Цефоперазон сульбактам инструкция по применению аналоги. Антибиотик сульперазон и его аналоги, применяемые в хирургии

Цефалоспорин III поколения с ингибитором бета-лактамаз

Действующие вещества

Форма выпуска, состав и упаковка

Флаконы (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибактериальным компонентом цефоперазона/сульбактама является цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, который действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (исключение составляют Neisseriaceae и Acinetobacter). Однако было отмечено, что он является необратимым ингибитором большинства основных β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Кроме того, сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Цефоперазон/сульбактам активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы

Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella и Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы

Грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp.)

Следующие уровни чувствительности были установлены для цефоперазона/сульбактама. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) в мкг/мл выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных - более 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 мм; с промежуточной чувствительностью - от 16 до 20 мм, а для резистентных -более 15 мм.

Фармакокинетика

C max сульбактама и цефоперазона после в/в введения 2 г цефоперазона/сульбактама (1 г сульбактама, 1 г цефоперазона) в течение 5 мин составили в среднем 130.2 и 236.8 мкг/мл соответственно. Это отражает более высокий объем распределения сульбактама (V d = 18-27.6 л) по сравнению с таковым цефоперазона (V d - 10.2-11.3 л).

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различные ткани и жидкости, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении цефоперазона/сульбактама нет. При повторном применении значимых изменений фармакокинетики обоих компонентов сульбактама/цефоперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляции не наблюдалось.

Приблизительно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, введенных в виде комбинации -цефоперазон/сульбактам, выводится почками. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками . T 1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 ч, цефоперазона - 1.7 ч. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

При нарушении функции печени

Цефоперазон активно выводится с желчью. T 1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а экскреция препарата почками увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, а период полувыведения увеличивается только 2-4 раза.

При нарушении функции почек

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших цефоперазон/сульбактам, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У больных терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6.9 и 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения T 1/2 , общего клиренса и T 1/2 сульбактама.

Применение у пожилых людей

Фармакокинетика цефоперазона/сульбактама изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушенной функцией печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности периода полувыведения, снижение клиренса к повышение объема распределения как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.

Применение у детей

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетики компонентов цефоперазона/сульбактама по сравнению с таковыми у взрослых. Средний T 1/2 сульбактама у детей составлял от 0.91 до 1.42 ч, цефоперазона - от 1.44 до 1,88 ч.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами:

— инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;

— инфекции мочевыводящей системы;

— перитонит;

— холецистит, холангит;

— сепсис;

— менингит;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекции костей и суставов;

— воспалительные заболевания органов малого таза, включая эндометрит, гонорея.

Профилактика послеоперационных осложнений.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к сульбактаму, цефоперазону или другим цефалоспоринам, пенициллину и бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностью

— тяжелые нарушения функции почек и печени, детский возраст до 3 месяцев.

Дозировка

У взрослых цефоперазон/сульбактам рекомендуется использовать в следующих суточных дозах:

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза цефоперазона/сульбактама может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона).

Больным, получающим цефоперазон/сульбактам в соотношении 1:1, Дозу следует делить на равные части и. вводить каждые 12 ч.

Применение при нарушении функции почек

У тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

Применение у детей

Применение у новорожденных

Способ приготовления растворов для парентерального применения

Внутримышечное введение

Приготовления раствора с использованием лидокаина. Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2% раствор , однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора - первоначально порошок растворяют в стерильной , а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида. Суммарный объем растворителя составляет 6,7 мл. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5% раствора лидокаина.

Внутривенное введение

Для приготовления раствора для внутривенной инфузии разводят 2 г (1 г+1 г) цефоперазона и сульбактама в начальном объеме 6.7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0.225% растворе , 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0.9% раствор натрия хлорида или стерильная вода для инъекций, а затем разводят до 20 мл тем же растворителем.

Приготовление раствора с использованием

Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют воду для инъекций, а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл в 100 мл раствора лактата Рингера). Инфузию проводят в течение 15-60 мин.

Для внутривенной инъекциис одержимое каждого флакона следует растворить в 6.7 мл одном из растворителей, описанных выше, и вводить в течение минимум 3 минут.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД.

Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.

Аллергические реакции : гиперчувствителыюсть, проявляющаяся в виде макулопапулезной сыпи и крапивницы, а также зуд, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок.

Со стороны системы кроветворения: снижение числа нейтрофилов. При длительном лечении может развиться обратимая нейтропения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита. Наблюдается преходящая эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гипопротромбинемия.

Лабораторные показатели: преходящее повышение печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови, гиперкреатининемия, гематурия. У некоторых пациентов во время лечения наблюдалась положительная проба Кумбса. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная реакция на глюкозу в моче.

Местные реакции: после внутримышечной инъекции наблюдается преходящая боль и жжение в месте инъекции. При внутривенном введении с помощью катетера может развиться флебит в месте введения.

Другие: головная боль, лихорадка, боли при инъекции, озноб, васкулит.

Передозировка

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

Лечение: симптоматическое, эффективен гемодиализ, особенно у больных с нарушенной функцией почек.

Лекарственное взаимодействие

Растворы цефоперазон/сульбактам и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением в течение дня должны быть как можно большими.

При употреблении этанола во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения возможно развитие дисульфирамоподобных эффектов, характеризующихся «приливами», потливостью, головной болью и тахикардией. У больных, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, содержащих этанол.

Особые указания

Риск реакций гииерчувствительности, в том числе приводящих к смерти, выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции гиперчувствителыюсти ко многим аллергенам. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение адреналина. Назначают кислород, внутривенно вводят глюкокортикостероиды и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний.

У больных с нарушением функции печени и сопугствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г. При использовании раствора Бенедикта или Феллинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

При одновременном использовании аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек.

При лечении цефоперазоном в редких случаях развивался дефицит витамина К. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, страдающих мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на в1гутривенном искусственном питании. В таких случаях, а также у больных, получающих анти коагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и маленьких детей.

Беременность и лактация

При беременности препарат применяют только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение в детском возрасте

Применение у детей

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 ч. При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозировки могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут для соотношения основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части.

Применение у новорожденных

У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут.

При нарушениях функции почек

Убольных с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у больных с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг - каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона.

Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. T 1/2 цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа.

При нарушениях функции печени

Применение при нарушении функции печени

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то максимальная сугочная доза не должна превышать 2 г.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Международное наименование

Групповая принадлежность

Лекарственная форма

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат. Цефоперазон – цефалоспориновый антибиотик III поколения, действует бактерицидно, обладает широким спектром действия; высокоактивен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), устойчив к бета-лактамазам грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Сульбактам – необратимый ингибитор бета-лактамаз, которые выделяются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам; предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием бета-лактамаз устойчивых микроорганизмов; связываясь с пенициллинсвязывающими белками, проявляет синергизм при одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону, и действует синергидно (снижает до 4 раз МПК комбинации по сравнению со значениями для каждого компонента в отдельности) в отношении микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Активен in vitro в отношении широкого спектра микроорганизмов: грамположительные бактерии – Staphylococcus aureus (в т.ч. штаммы, образующие и не образующие пенициллиназы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм группы А), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм группы В), большинство штаммов бета-гемолитических Streptococcus spp., Enterococcus faecalis;

грамотрицательные бактерии – Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia spp., Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica; анаэробные бактерии – Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Lactobacillus spp.

Показания

Инфекции нижних дыхательных путей: бронхит, пневмония, бронхопневмония, эмпиема, абсцесс легких; инфекции мочеполовых путей: пиелонефрит, цистит, простатит, эндометрит, гонорея, вульвовагинит; интраабдоминальные инфекции: перитонит, холецистит, холангит; инфекции ЛОР-органов: острый средний отит, синусит, ангина; инфекции кожи и мягких тканей: фурункулез, абсцесс, пиодермия, лимфаденит, лимфангит; остеомиелит, инфекции суставов; сепсис; менингит.

Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических и ортопедических операций, в сердечно-сосудистой хирургии.

Противопоказания

Побочные действия

Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, редко – анафилактический шок.

Местные реакции: при в/в введении – флебит; при в/м введении – болезненность в месте введения.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, кровотечения (дефицит витамина К).

Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия; гипопротромбинемия.

Применение и дозировка

В/в или в/м. Взрослым – по 2-4 г/сут с интервалом в 12 ч; при тяжелых, упорно протекающих инфекциях – до 8 г/сут. Максимальная суточная доза – 8 г. Больным с ХПН (КК менее 30 мл/мин) – коррекция дозы: КК 15-30 мл/мин – максимальная доза сульбактама составляет 1 г 2 раза в сутки, КК менее 14 мл/мин, соответственно – 500 мг 2 раза в сутки. При нарушении функции печени и обструкции желчных путей максимальная суточная доза – не более 2 г. Детям – 40-80 мг/кг/сут в 2-4 приема, у новорожденных в течение первой недели жизни – в 2 приема; при тяжелых, длительно протекающих инфекциях – до 160 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза – 160 мг/кг/сут. При необходимости введения более 80 мг/кг/сут, рассчитанных по активности цефоперазона, увеличение дозы достигается за счет дополнительного введения цефоперазона.

Для в/в болюсного введения содержимое флакона растворяют в адекватном объеме 5% раствора декстрозы, 0.9% раствора NaCl, 5% раствором декстрозы в 0.225% растворе NaCl, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе NaCl или стерильной воды для инъекций, и вводят в течение 3 мин; для в/в инфузионного введения растворяют, как было указано выше, разводят до 20-100 мл и вводят в течение 15-60 мин; для в/м введения для растворения используют стерильную воду для инъекций. Приготовление раствора с использованием лидокаина: разведение проводят в 2 этапа – стерильной водой, затем 2% раствором лидокаина до получения 0.5% раствора лидокаина. Суммарный объем растворителя составляет 6.7 мл.

Особые указания

Учитывая широкий спектр активности, можно проводить адекватную монотерапию.

При одновременном использовании аминогликозидов необходимо контролировать функцию почек.

У больных с заболеваниями печени и/или с обструкцией желчевыводящих путей T1/2 цефоперазона увеличивается, выведение почками повышено. При тяжелом нарушении функции печени концентрация цефоперазона в желчи является терапевтической, T1/2 увеличивается в 2-4 раза. Изменение дозы и контроль концентрации цефоперазона в сыворотке крови требуется при выраженной обструкции желчных путей, тяжелой печеночной недостаточности (максимальная суточная доза – 2 г).

Риску развития дефицита витамина К подвержены пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или имеющие нарушение всасывания пищи (больные муковисцидозом; пациенты, находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании). У таких больных должен осуществляться контроль протромбинового времени; в случае необходимости назначают витамин К. Механизмом развития дефицита витамина К является подавление микрофлоры кишечника, которая в норме синтезирует этот витамин.

При длительном лечении необходимо контролировать показатели функции почек, печени и кроветворной системы.

В период терапии могут наблюдаться ложноположительные результаты определения глюкозы в моче при использовании растворов Бенедикта или Фелинга, ложноположительная реакция Кумбса.

Лечение недоношенных новорожденных, беременных, в период лактации проводится в том случае, если возможная польза превышает потенциальный риск.

Взаимодействие

Совместим с водой для инъекций, 5% раствором декстрозы, 0.9% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы в 0.225% растворе NaCl, 5% раствором декстрозы в 0.9% растворе NaCl.

Несовместим с раствором Рингера, 2% раствором лидокаина (первоначальное использование воды для инъекций приводит к образованию совместимой смеси); аминогликозидами (если необходима комбинированная терапия, ее проводят путем последовательной дробной в/в инфузии 2 ЛС, используя 2 отдельные системы для в/в переливания; в интервале между введением доз система должна быть промыта совместимым растворителем).

Употребление этанола (одновременно или в течение последующих 5 дней после окончания лечения) – риск развития дисульфирамоподобной реакции.

Отзывов о лекарстве Цефоперазон и Сульбактам Спенсер: 0

Напишите свой отзыв

Формула: C8H11NO5S, химическое название: (2S,5R)-3,3-диметилl-7-оксо-4-тиа-1-азабициклогептан-2-карбоксиловая кислота 4,4-диоксид.
Фармакологическая группа: метаболики/ ферменты и антиферменты.
Фармакологическое действие: ингибирующее бета-лактамазы, противомикробное.

Фармакологические свойства

Сульбактам является производным основного ядра пенициллина, необратимым ингибитором многих основных бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, которые устойчивы к действию бета-лактамных антибиотиков. Сульбактам предупреждает деструкцию пенициллинов и цефалоспоринов под действием бета-лактамаз. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (кроме Acinetobacter и Neisseriaceae). Способность сульбактама предупреждать разрушение цефалоспоринов и пенициллинов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с применением устойчивых штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с цефалоспоринами и пенициллинами. Также сульбактам взаимодействует с некоторыми пенициллин-связывающими белками, поэтому антибиотики в комбинации с сульбактамом часто оказывают более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем при применении без сульбактама.
Максимальная концентрация сульбактама после внутривенного введения 1 г препарата в течение 5 минут составила примерно 130,2 мкг/мл. Объем распределения сульбактама составляет 18,0 - 27,6 литров. При внутримышечном введении 0,5 г сульбактама максимальная концентрация сульбактама в плазме наблюдалась в период от 15 минут до 2 часов после введения, максимальная плазменная концентрация составила 19,0 мкг/мл. Максимальная сывороточная концентрация сульбактама при внутривенном введении 1,5 и 3 г составляет 21 - 40 мкг/мл и 48 -88 мкг/мл соответственно. Сывороточная концентрация сульбактама пропорциональна введенной дозе. С белками плазмы крови сульбактам связывается на 38 %. Сульбактам хорошо распределяется в различные ткани и жидкости, включая желчный пузырь, желчь, спинномозговую жидкость (при воспалении мозговых оболочек), кожу, аппендикс, кости, яичники, слюну, миндалины, легкие, фаллопиевы трубы, матку и другие ткани и органы. Сульбактам проникает через плацентарный барьер. При повторном введении сульбактама значимых изменений фармакокинетики не отмечено. При введении сульбактама каждые 8 - 12 часов кумуляции не наблюдалось. Приблизительно 84 % дозы сульбактама, введенных в виде комбинации с цефоперазоном, выводится почками в течение первых 8 часов. Период полувыведения сульбактама составляет в среднем примерно 1 час. Средний период полувыведения сульбактама у детей составлял от 0,91 до 1,42 часов. Сульбактам выводится в основном почками в неизмененном виде. У пациентов с различной степенью нарушений функционального состояния почек выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным клиренсом креатинина. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение периода полувыведения сульбактама (в среднем 6,9 и 9,7 часов в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения общего клиренса, периода полувыведения и объема распределения сульбактама.

Показания

Вместе с амоксициллином, ампициллин, цефоперазоном или цефтриаксоном для лечения инфекционных заболеваний, которые вызваны чувствительными к используемой комбинации микроорганизмами, включая инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей, инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (в том числе пневмония, острый бронхит, обострение хронического бронхита, абсцесс легкого, эмпиема плевры), инфекции ЛОР-органов (в том числе синусит, средний отит, тонзиллит), болезнь Лайма, сепсис, менингит, инфекции кожи и мягких тканей (в том числе рожа, абсцесс, флегмона, раневая и послеоперационная инфекция), холецистит, перитонит, холангит и прочие интраабдоминальные инфекции, инфекционный эндокардит, инфекции костей и суставов, воспалительные заболевания органов малого таза (включая сальпингит, тубоовариальный абсцесс, сальпингоофорит, эндометрит, пельвиоперитонит), гонорея, эндометрит, другие инфекции мочеполового тракта (включая острый пиелонефрит, обострение хронического пиелонефрита, пиелит), профилактика послеоперационных осложнений.

Способ применения сульбактама и дозы

Сульбактам вводится внутривенно и внутримышечно. Режим дозирования сульбактама является индивидуальным и устанавливается, в зависимости от возраста пациента, показаний, используемой лекарственной формы, функции почек.
При нарушении функционального состояния почек доза сульбактама должна быть снижена в зависимости от клиренса креатинина.
При длительном использовании сульбактама необходимо проводить периодический контроль функций почек, печени и общего анализа крови.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, беременность, кормлению грудью.

Ограничения к применению

Тяжелые нарушения функции почек и печени, детский возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности сульбактам применяют только в том случае, если предполагаемая польза для матери выше возможного риска для плода. При необходимости назначения сульбактама во время лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия сульбактама

Аллергические реакции: жар, озноб, лихорадка, гиперемия кожи, гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, бронхоспазм, макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, экссудативная мультиформная эритема, Синдром Лайела, анафилактический шок.
Нервная система и органы чувств: головная боль, головокружение, сонливость, судороги, вертиго.
Пищеварительная система: диарея, рвота, тошнота, снижение аппетита, псевдомембранозный колит, метеоризм, боль в животе, диспепсия, нарушение вкуса, вздутие живота, панкреатит, глоссит, стоматит, холелитиаз, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов.
Сердечно-сосудистая система и кровь: снижение артериального давления, васкулит, боль в груди, анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, лимфопения, нейтропения, моноцитоз, лейкоцитоз, моноцитоз, тромбоцитоз, тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, эозинофилия, гипопротромбинемия.
Лабораторные показатели: повышение щелочной фосфатазы, гиперкреатининемия, гематурия, азотемия, повышение концентрации мочевины в плазме крови, снижение содержания сывороточного белка, цилиндрурия.
Местные реакции: боль, жжение, флебит, тромбофлебит.
Прочие: недомогание, боль в горле, дизурия, отеки, кровоточивость.

Взаимодействие сульбактама с другими веществами

Пробенецид, фенилбутазон, аллопуринол, нестероидные противовоспалительные препараты снижают канальцевую секрецию сульбактама и повышают его период полувыведения.
Растворы сульбактама и аминогликозидов фармацевтически несовместимы.

Передозировка

Информация об острой токсичности сульбактама у человека ограничена. При передозировке сульбактамом можно ожидать появления и усиления побочных эффектов.
симптоматическая и поддерживающая терапия.

Торговые названия препаратов с действующим веществом сульбактам

Комбинированные препараты:
Цефоперазон + Сульбактам: Бакперазон, Пактоцеф, Сульзонцеф, Сульмовер®, Сульперазон, Сульперацеф®, Сульцеф, Цебанекс, Цефбактам®, Цефоперазон и Сульбактам Джодас, Цефоперазон и Сульбактам Спенсер, Цефоперазон натрия + Сульбактам натрия, Цефпар СВ;
Ампициллин + Сульбактам: Амписид, Ампициллин + Сульбактам, Либакцил, Сультасин®, Уназин;
Амоксициллин + Сульбактам: Трифамокс ИБЛ®, Трифамокс ИБЛ® ДУО;
Цефтриаксон + [Сульбактам]: Броадсеф-С.

Медицинский препарат Цефоперазон ® относится к полусинтетическим антибиотикам из класса парентеральных цефалоспоринов третьего поколения. Средство имеет расширенный спектр бактерицидной активности, обусловленный его способностью ингибировать процесс синтезирования структурных компонентов микробных клеток.

Цефоперазон ® не имеет таблетированной формы выпуска. Он используется только для введения струйно, капельно или внутримышечно. Кроме «базовой» версии антибиотика, существует также усиленный ингибитором пенициллиназ и цефалоспориназ – цефоперазон и сульбактам.

Препарат способен проникать и накапливаться во всех органных и тканевых структурах организма. Он быстро достигает бактерицидных показателей в воспалительном очаге, способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и может эффективно применяться при менингите. Сmax концентрация цефоперазона ® наступает в течение 1-го ч. после введения, причём Сmах в желчи превосходит показатели в плазме крови более чем в сто раз. Низкая связываемость с плазменными элементами, способствует его эффективному накоплению в тканях.

Выведение ср-ва из организма происходит с желчью и мочой. Двойной путь утилизации позволяет не проводить корректировку назначенных дозировок лицам, с нарушением функциональной активности почек лёгкой и средней степени тяжести. Однако у больных с тяжёлыми патологиями печени, сопровождающимися нарушением её функционирования, усиливается утилизация ср-ва с мочой. Поэтому, у лиц с сочетанной дисфункцией печени и почек, может наблюдаться выраженное накопление антибиотика в крови.

В чём отличие между обычным антибиотиком и цефоперазон/сульбактам ® ?

Будучи ингибитором пенициллиназ и цефалоспориназ сульбактам, не имеет выраженной противомикробной активности, исключением являются только ацинетобактер и нейссерии. Однако, он способен необратимо ингибировать наиболее значимые бактериальные B-лактамазы (пенициллиназы и цефалоспориназы). Благодаря этому, сульбактам предупреждает ферментное инактивированние антибиотика и расширяет спектр действия ср-ва.

Комбинация цефоперазон ® и сульбактам может успешно применяться против B-лактамазопродуцирующих штаммов, к тому же, сульбактам обладает синергическим взаимодействием с B-лактамами (пенициллины, цефалоспорины), поэтому эффект от применения комбинированного препарата выше.

Наибольший синергизм цефоперазон ® и сульбактам проявляют в отношении гемофильной палочки, бактероидов, стафилококков, ацинетобактера, менинго- и гонококков, энтеробактера, эшерихии коли, цитробактера, энтеробактера, клебсиеллы, морганеллы.

Состав и формы выпуска цефоперазона ®

Действующее вещество — цефоперазон.

Лекарство имеет только парентеральную форму выпуска, то есть применяется для внутримышечного, капельного и струйного введения.

Ср-во продается во флакончиках, содержащих лиофилизат для изготовления р-ра для инъекционного применения. Концентрация лекарства в одном флак. – 1000 mg цефоперазона ® в виде Nа соли.

Ингибиторозащищённый препарат цефоперазон/ сульбактам также не имеет таблетированной или суспензиальной формы и является парентеральным медикаментом. Выпускается во флаконах, с лиофилизатом для приготовления р-ра цефоперазон/ сульбактам.

Спектр активности цефоперазона ®

К цефалоспорину чувствительны:

• золотистый, эпидермальный и пиогенный стафилококки;
• стрептококк;
• энтерококки;
• кишечная палочка;
• клебсиеллы;
• энтеробактерии;
• гемофильная палочка;
• менингокок;
• гонокок;
• иерсинии;
• клостридия;
• фузобактерии;
• морганелла;
• протей;
• сальмонеллы;
• шигелла и т.д.

При каких заболеваниях применяется антибиотик?

При наличии инфекционно-воспалительного процесса, препарат способны накапливать: перитонеальный и асцитический транссудат, спинномозговая жидкость, желчь, мокрота, лимфоидная ткань, эпителий придаточных (околоносовых) синусов, кости, почки, моча, мочевыводящие пути, органы мужской и женской репродуктивной системы. Также, антибактериальное ср-во преодолевает барьер плаценты и может обнаруживаться в пуповинной крови и амниотической жидкости.

В связи со способностью цефоперазона создавать высокие концентрации в органных и тканевых структурах, его эффективно применяют, если бак. инфекции поражают:

• дых. систему, а также ЛOP-органы;
• кожу и мягкие ткани;
• мочевыделительную систему;
• костную ткань и суставы;
• органы мужской и женской репродуктивной системы.

Также медикамент может использоваться при интраабдоминальных инфекциях, септических осложнениях, менингите, ИППП (включая гонорею), а также с целью предупреждения гнойных осложнений при проведении хирургических операций различного профиля (абдоминального, гинекологического, ортопедического, сердечно-сосудистого).

Список показаний для применения цефоперазон/ сульбактам аналогичен, однако его использование является предпочтительным при тяжёлых инфекциях с высоким риском осложнений, а также, если заболевание вызвано флорой, способной продуцировать цефалоспориназы или штаммы, против которых цефоперазон/сульбактам проявляют максимальное синергическое взаимодействие (стафилококки, нейссерии и т.д.)

Дозировка цефоперазона ®

Цефоперазон ® применяется внутривенно (cтруйнoе и кaпельнoе введение) и внутримышечно. Максимально допустимая суточная дозировка для взрослых составляет 12 грамм. Оптимальная суточная доза (сут./д) при инфекционных процессах средней степени тяжести составляет от двух до четырёх грамм. При назначении внутривенно струйно, максимальная доза (для введения за один раз) для взрослых пациентов составляет 2 грамма, а для маленьких детей – пятидесяти миллиграммов на килограмм массы.

Как правило, назначают по 1000-2000 миллиграмм антибиотика каждые двенадцать часов. Тяжёлое течение болезни с высоким риском осложнений и летального исхода требует введения по 2-4 грамма каждые восемь часов или по 3-6 грамм каждые двенадцать часов.

Длительность курса лечения составляет от одной до двух недель.

При неосложнённых уретритах гонококковой этиологии, достаточно однократного внутримышечного введения пятисот миллиграммов антибиотика.

В профилактических целях, для предупреждения осложнений гнойно-септического характера, при проведении хирургических операций рекомендовано введение от 1000 до 2000 миллиграмм за полчаса или час до начала операции. Также рекомендовано повторное введение через 12-ть часов.

В случаях, когда оперативное вмешательство сопряжено с высокими рисками развития осложнений септического характера, профилактическая антибиотикотерапия должна продолжаться 72 часа после окончания операции.

Пациентам, имеющим выраженное нарушение функционирования почек, назначают суточную дозу от двух до четырёх граммов. При СКФ меньше пятнадцати миллилитров в минуту запрещено превышать сут./д в четыре грамма.

У больных с тяжёлыми дисфункциями печени или холестазом, связанным с обструкцией желчевыводящих протоков, суточная доза не должна быть выше 2-х грамм.

Как назначают сульперазон и сульбактам?

Цефоперазон /сульбактам также вводятся внутривенно (cтруйно, кaпельно) и внутримышечно. Стандартная сут./д для взрослых составляет от двух до четырёх грамм. При тяжёлых патологиях, возможно увеличение дозы до 8-ми граммов в сутки, разделённых на два введения.

Пациентам, имеющим клиренс креатинина ниже 30-ти миллилитров в минуту, проводится коррекция назначенной дозы в соответствии с КК. При клиренсе от 15-ти до 30-ти назначают по грамму препарата дважды в сутки. Если КК ниже четырнадцати – по 0.5 грамма каждые двенадцать часов.

Дозировка для детей рассчитывается по весу. От сорока до восьмидесяти миллиграммов на килограмм в сутки. Сут./д разделяют на 2-4 введения. При тяжёлых инфекциях максимально допустимая доза составляет 160 мг/кг/cутки.

Назначение цефоперазона детям

Сут.\д для детей составляет от пятидесяти до двуста миллиграмм на килограмм массы. Препарат вводится за два раза, то есть половина суточной дозы каждые двенадцать часов. При тяжёлых заболеваниях (бактериальные менингиты) можно вводить до трёхсот миллиграмм на килограмм в сутки.

Особенности применения цефоперазона ®

Раствор антибиотика изготавливается сразу перед введением. Для использования препарата струйно, в качестве растворителя используют 0.9% физ. р-р или воду для инъекций. Перед введением необходимо оценить раствор. В нём должны отсутствовать механические включения и неоднородные взвеси. Допускается соломенно-жёлтое окрашивание. Струйное введение должно длиться от трёх до пяти минут.

При инфузионном введении, полученный раствор 0.9 % дополнительно разводят физиологическим р-ом и вводят от тридцати минут до часа (в зависимости от назначенной дозы).

При в/м инъекциях лекарства применяется разведение в 2 этапа. Вначале, для растворения лиофилизата добавляется воду для инъекций (стерильную) или 0.9% физ. р-р, а далее один миллилитр 2% раствора лидокаина.

Ограничения к назначению

Цефоперазон ® не назначается при наличии аллергических реакций на B-лактамные антибиотики, комбинированном нарушении функций почек и печени тяжёлой степени тяжести.

Возможно применение лекарственного ср-ва, после оценивания соотношений возможного риска и ожидаемой пользы, строго под наблюдением специалиста, препарат может применяться:

• при нарушении функций почек или дисфункции печени;
• в период вынашивания ребёнка и естественного вскармливания (рекомендовано временно приостановить кормление грудью);
• при наличии у больного колита, связанного с приёмом противомикробных ср-в в анамнезе;
• у больных преклонного возраста;
• у пациентов с обтурацией жёлчных протоков;
• при высоких рисках кровотечений.

Цефоперазон ® и сульбактам имеют аналогичный список противопоказаний. Дополнительным к основным ограничениям является возраст до трёх месяцев (препарат может применяться у данной категории больных с особой осторожностью).

Побочные эффекты от применения

Спектр нежелательных реакций от использования чистого антибиотика и цефоперазон /сульбактам схож. Наиболее часто побочные эффекты проявляются реакциями аллергического характера, тошнотой, рвотой, нарушением аппетита, дисбактериозом кишечника (вздутием живота, дискомфортом, расстройством стула и т.д.) и молочницей.

Также возможны:

• дефицит витамина K;
• обратимое снижение количества нейтрофилов;
• снижение свёртываемости крови и кровотечения (крайне редко);
• увеличение количества эозинофилов;
• анемия;
• флебиты после внутривенной инфузии;
• лихорадка;
• изменения в биохимическом анализе крови (увеличение трансаминаз печени, гиперкреатининемия);
• антибиотикоассоциированная диарея и псевдомембранозный колит.

Назначение беременным и кормящим грудью

Цефалоспорины входят в список антибиотиков, разрешённых женщинам в положении. цефоперазон ® и цефоперазон/ сульбактам могут быть назначены женщине, вынашивающей ребёнка, после тщательного сопоставления и оценки предполагаемого риска и ожидаемой пользы. При назначении цефоперазона ® , а также цефоперазон и сульбактам рекомендована временная отмена грудного вскармливания.

Сочетаемость с другими медикаментами

При комбинации с НПВС или антикоагулянтами резко возрастает риск нарушения свёртываемости возникновения кровотечения. Совместное назначение с бактериостатическими антибиотиками приводит к резкому снижению активности цефалоспорина ® .

Одновременное введение с аминогликозидами недопустимо, в виду их фармакологической несовместимости. При необходимости назначения данной комбинации ЛС, препараты вводятся раздельно.

Сочетание с диуретиками усиливает токсический эффект на почки.

Цефоперазон ® и ингибиторозащищённый препарат (цефоперазон и сульбактам) входят в число препаратов, сочетание которых с алкоголем находится под строжайшим запретом. Подобная комбинация опасна для здоровья и может стать причиной тяжёлого (иногда летального) дисульфирамоподобного эффекта.

Аналоги Цефоперазона ®

Торговые названия ср-ва:

• Cefobid ® ;
• Cefapison ® ;
• Cefoperabol ® ;
• Lorison ® ;
• Medocef ® ;
• Cefobid ® ;
• Цефоперазон ® – Красфарма ® ;
• Цефоперазон ® – Bиал ® .

Аналоги цефоперазон/сульбактам ®

Торговые названия цефоперазон и сульбактам:

• Cebanex ® ;
• Sulperacef ® ;
• Bacperazone ® ;
• Sulperasone ® ;
• Sulcef ® .

Все перечисленные медикаменты имеют один активно действующий компонент, а, следовательно – это синонимы цефоперазон/ сульбактам

Цефоперазон ® — отзывы

Цефоперазон ® является мощным и эффективным антибиотиком и имеет хорошие отзывы, как со стороны врачей, так и со стороны пациентов. Он эффективно справляется с множеством бактериальных инфекций, может использоваться в высоких дозировках, назначаться беременным и новорождённым. Основные жалобы и негативные отзывы обусловлены побочными эффектами от лечения, такими как аллергические реакции на цефалоспорины и расстройства со стороны ЖКТ. Другие побочные эффекты встречаются крайне редко.

Цефоперазон ® и сульбактам, относится к резервным препаратам, применяемым на тяжёлые инфекции. Он высокоэффективен при тяжёлых заболеваниях, вызванных стафило- и стрептококками, нейссериями и т.д. Однако, крайне важно, чтобы подобные антибиотики назначались исключительно квалифицированным специалистом и применялись в условиях стационара. Нерациональное и частое применение мощных, резервных антибиотиков может стать причиной снижения чувствительности микроорганизмов и спровоцировать рост резистентной флоры.

Борьба с инфекциями не прекращается и в XXI веке. Несмотря на то что медицина шагнула далеко вперед, большое количество людей продолжает умирать от такого рода заболеваний. Хотя, конечно, в то же время создаются все новые и новые лекарственные препараты, которые предназначены для того, чтобы уничтожать болезнетворные микроорганизмы и патогенную флору. Такие медикаментозные вещества неизменно являются наиболее эффективными средствами, помогающими защитить здоровье, а иногда и спасти жизнь пациента.

Беременность

"Цефоперазон + Сульбактам" инструкция по применению рекомендуется назначать женщинам, которые вынашивают ребенка, только в крайних случаях. К ним относятся ситуации, когда ожидаемая польза от лечения для беременной во много раз превышает теоретически возможный риск для малыша в утробе. Использовать "Цефоперазон + Сульбактам" (торговое название "Сульперазон") в период кормления ребенка грудью нельзя, но можно временно перевести младенца на искусственное питание, чтобы пройти курс лечения.

Совмещение с другими препаратами

• "Цефоперазон + Сульбактам" (таблетки и раствор) не может использоваться одновременно с аминогликозидами. Однако иногда ситуация требует их параллельного применения. Как быть в этом случае? Следует установить два специфичных катетера.
• Параллельное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, антиагрегантов и тромболитиков с рассматриваемым медикаментом может спровоцировать развитие кровотечения.
• Нефротоксичность может развиться у пациентов, страдающих нарушениями функционирования почек, в случае одновременного использования данного медикамента и диуретиков или аминогликозидов.

Запрещено принимать алкоголь во время терапии. Это может спровоцировать такие реакции организма:

• тахикардия;
• тошнота;
• боль в животе;
• рвота;
• резкое снижение артериального давления;
• головная боль.

Прежде чем начать терапию с помощью рассматриваемого препарата, необходимо подробно рассказать своему лечащему врачу о любых принимаемых вами медикаментах. Это поможет специалисту корректным образом сформировать схему лечения.

Особенности

Что необходимо знать о препарате "Цефоперазон + Сульбактам"? Преимущества лекарственного средства состоят в том, что его эффект становится очевидным уже спустя короткое время. Однако следует учитывать большое количество нюансов, чтобы не навредить себе. Например, важно быть особенно осторожными тем пациентам, которые склонны к возникновению аллергических реакций. Существует риск летального исхода при наличии высокой персональной чувствительности. Если пациент замечает у себя малейшие проявления аллергических реакций, то ему следует немедленно прекратить принимать рассматриваемый препарат и обратиться к своему лечащему врачу за консультацией. Специалист сможет подобрать правильную замену.

В случае наличия обструкции желчных путей, проблем с функционированием почек, каких-либо заболеваний печени необходимо регулярно корректировать рабочую дозировку препарата с помощью лечащего врача. Максимальное количество лекарственного средства не может быть больше двух грамм в сутки. Почечно-печеночная недостаточность также создает условия для необходимости постоянно проверять концентрацию главного компонента в составе крови.

Параллельное применение антикоагулянтов требует регулярного мониторинга протромбинового времени и, как правило, дополнительного использования витамина K.

Если ситуация такова, что пациенту требуется долгое лечение рассматриваемым лекарственным средством, то существует опасность чрезмерного развития тех микроорганизмов, которые не являются чувствительными к данному веществу. Для того чтобы избежать этого, необходимо периодически проверять уровень показателей, отражающих адекватность функционирования разнообразных внутренних органов (почек, печени, органов, принимающих участие в процессе кроветворения). Это особенно актуально, если терапия проводится для новорожденного малыша.

В то время как вы проходите лечение с помощью рассматриваемого препарата, вам следует проявлять особенную бдительность и осторожность. Например, важно избегать необходимости водить автомобиль или участвовать в такой деятельности, которая потребует от вас высокой концентрации и быстрой реакции.

Аналоги

Существует ли какой-то выход для тех, кто по каким-то причинам не может использовать препарат "Цефоперазон + Сульбактам"? Аналоги смогут стать хорошим заменителем.

Так, среди них выделяют следующие медикаментозные средства:

• "Азаран" (порошок).
• "Вицеф".
• "Кефотекс".
• "Аксоне".
• "Цедекс".
• "Цефантрал".
• "Бестум".
• "Цемидексор".

Необходимо учитывать, что действие аналогов может определенным образом отличаться от действия рассматриваемого препарата. Именно поэтому такой выбор должен делать только специалист. Не полагайтесь на свой опыт и знания, а также только на информацию из инструкции.