Что такое вирус Эпштейна-Барр, какова его симптоматика у детей и как проводится лечение, чем опасна болезнь? Эпштейн-барр вирусная инфекция и ее влияние на аллергические заболевания Определение вируса эпштейна барра.

Вирус Эпштейна-Барра способен на протяжение долгих лет находится в спящем состоянии, а при ослаблении иммунных сил организма появляться. Если шейные или подмышечные лимфоузлы увеличены, ощущается болезненность в горле, бывают частые рецидивы фарингита и всё это сочетается с бессилием, стоит больше узнать о симптоматике и лечении герпеса, вызванного вирусом 4 типа.

Вирус Эпштейна-Барра – что это такое?

Вирус Эпштейна-Барра – сокращённо ВЭБ или как его ещё называют Epstein Barr virus, Human herpes virus type 4 (EBV, HHV-4) – представитель герпетической инфекции. По данным ВОЗ этот тип вируса считается распространённым, из 10 человек 9 являются его носителем. Вирусная инфекция 4 штамма малоизучена, исследовать её стали не так давно, примерно 40 лет назад.

Форма и структура

Форма вирусной частицы специфическая, в радиусе она составляет 90 nm (нанометров). Вирус состоит из внутренней и внешней оболочки, капсида и сердцевины. На её поверхности находятся гликопротеины.

Вирусная частица Эпштена-Барра включает в себя антигены (капсидный белок, ранний, ядерный антиген или нуклиарный и мембранный).

Причины появления Epstein Barr virus

Герпес 4 типа настолько частовстречаемое заболевание, что многие сталкиваются с ним ещё в детстве.

Носителями вирусами и источниками заражения принято считать:

• человека с активной формой болезни, при последних днях после попадания микробного агента в организм, до проявления ярковыраженных симптомов и после;
• спустя полгода после инфицирования;
• 1 из 5, однажды перенесших болезнь, остаётся носителем вируса на всю оставшуюся жизнь.

Как передаётся вирус Эпштейна-Барра:

1. Контактно-бытовым путём. Пользование общей посудой и вещами, предназначенными за уходом тела, волос и зубов, реже встречаемый путь, нежели поцелуй или оральный секс.
2. Воздушно-капельный путь. Происходит при разговоре с носителем вируса, при кашле или чихании.
3. Заражение через кровь. Переливание крови может стать источником заражения здорового человека. У наркозависимых людей инфицирование происходит через шприц.
4. Инфицирование от матери к ребёнку. Опасными периодами являются беременность, кормление грудью и сами роды.

Существует алиментарный путь передачи герпесвируса (через продукты питания и воду), но это теория особой роли в распространении он не играет.

В группу риска входят:

• дети от 2 до 10 лет (ребёнок, не достигший годовалого возраста, реже подвергается инфицированию, благодаря получаемым материнским антителам);
• люди, больные ВИЧ и СПИДом;
• женщины при беременности;
• при иммунодефиците.

Развитие вируса в организме

Активное размножение ВЭБ начинается с попадания его на слизистые оболочки ротовой полости и гортани (миндалины и аденоиды). Через капилляры вирусная частица проникает в кровь и распространяется по всему организму человека. Имеющиеся пораженные иммунные клетки уничтожаются, что является причиной увеличения лимфоузлов.

Если защитные силы организма слабые, он не может блокировать размножение герпетической инфекции и болезнь переходит в хроническую форму. При высоком иммунитете, заболевание можно миновать.

Чем опасен ВЭБ для человека

Самая распространённая опасность, которую представляет вирус Эпштейна-Барра – инфекционный мононуклеоз (болезнь Филатова). При крепком иммунитете болезнь могут и не диагностировать. Но если вовремя выявить заболевание, пройти корректное лечение, то можно ожидать не только выздоровления, о и выработки пожизненного иммунитета на этом этапе.

Если же допустить развитие вируса и не выявить вовремя ВЭБ:

• воспалительных процессов в печени (токсического гепатита);
• присоединению бактериальной инфекции и развитию гнойной;
• воспалению головного и спинного мозга;
• нарушению целостности селезёнки (её разрыву);
• гипокоагуляции;
• воспалению лёгких (вирусной, бактериальной).

Зафиксированы и другие последствия, к которым приводит инфицирование герпесвирусом 4 типа:

• синдром хронической усталости (СХУ) отмечается при поражении автономной нервной системы;
• генерализованные формы ВЭБ;
• онкологические болезни (лимфома, лимфома Беркитта, рак носоглотки, гланд, аденоидов, пищевода, желудка и тонкой кишки;
• изменение иммунитета;
• болезни крови;
• появление аутоиммунных заболеваний.

Симптоматика Epstein Barr virus

Клинические проявления заболевания отличаются между собой в зависимости от климата. При умеренном климате многие из осложнений развиваются бессимптомно (имеют субклиническую форму болезни), например, мононуклеоз.

Как проявляется инфекционный мононуклеоз:

1. Признаки характерные при ОРЗ. Ухудшение общего самочувствия, упадок сил, повышение температуры, насморк и заложенность носа, воспаление лимфатических узлов.
2. Симптомы, сопровождающие гепатит. Боли в подреберье с левой стороны их-за увеличения селезенки и печени, возможна желтуха.
3. Признаки при ангине. Горло становится красным, появляется боль, шейные лимфатические узлы увеличиваются.
4. Симптомы характерные при интоксикации. Повышенное потоотделение, слабость, болевые ощущения в мышцах и суставах.

Отмечают и другие симптомы при ВЭБ:

• возникают проблемы с дыханием;
• человека мучает кашель;
• беспокоят частые головные боли и головокружения;
• уснуть становится сложно, а сам сон беспокойный;
• рассеянное внимание;
• нарушение памяти;
• агрессия;
• раздражительность.

Клинические проявления острой и хронической стадии отличаются.

Симптомы хронической вирусной инфекции:

• в крови уменьшается количество эритроцитов и гемоглобина, что приводит к анемии;
• отмечается повышенная усталость, которая не проходит даже после длительного отдыха, в медицине это называют синдромом хронической усталости;
• кожа и слизистые поддаются поражению грибкам, бактериям и вирусам значительно чаще, чем у здоровых людей – это вызвано ослаблением иммунных сил организма;
• риск появления и развития доброкачественных и злокачественных образований становится выше – онкология;
• у хронических вирусоносителей наблюдается болезни аутоиммунного характера – ревматоидный артрит (болезнь соединительных тканей с поражением мелких суставов), красная волчанка (патология, при которой поражается как соединительные ткани, так и кровеносные сосуды), «сухой синдром» или болезнь Шегрена (воспалительные процессы и сухость слизистых глаз и ротовой полости).

Особенности проявления у детей

У детей дошкольного возраста, а также до 12 лет болезнь часто протекает бессимптомно. После инфицирования отсутствуют температура, воспаления и другие характерные признаки. Это связано с более крепким иммунитетом.

В связи возрастными особенностями у после 12 лет у подростков иммунная система ослабевает. Происходит это на фоне гормональных нарушений. Поэтому и симптомы болезни имеют яркий характер: температура поднимается, лимфоузлы и селезёнка увеличивается, сильно болит горло.

Если вирус проник в организм через носоглотку или слизистую оболочку рта, то инкубационный период становится меньше (от 10 до 20 дней). Но и выздоровление у детей наступают обычно быстрее, нежели у старшего поколения.

К какому врачу обратиться?

При обнаружении у себя большей части вышеописанных симптомов, необходимо обратиться к врачу.

Инфекционист и иммунолог помогут разобраться с образовавшейся проблемой. Если же в больнице нет таких специалистов, то собрать анамнез, направить на дальнейшее обследование и провести осмотр смогут:

• педиатр – у детей;
• терапевт – у взрослых.

Также консультацию можно получить у ЛОРа, гематолога и онколога.

Диагностика заболевания

Невозможно определить 4 тип герпетической инфекции исключительно после осмотра и сбора анамнеза, так как он схож с цитомегаловирусом (герпесом 6 штамма). Чтобы получить корректное лечение сдают несколько анализов, которые способствуют выявлению не только типа, но и помогают отличить острую стадию от хронической.

1. Общий анализ крови. О присутствии ВЭБ говорят повышенные лейкоциты, лимфоциты, моноциты и скорость оседания эритроцитов, обнаружение вироцитов (белых кровяных клеток). Не исключены отклонения от нормы тромбоцитов и гемоглобина.
2. Биохимический анализ крови. О наличии вируса свидетельствуют повышение ферментов из группы трансфераз (АСТ и АЛТ), лактадегидрогеназа (ЛДГ), присутствие с-реактивного белка и фибриногена, увеличение билирубина.
3. Иммунограмма. Этот метод исследования позволяет оценить состояние иммунной системы.
4. Серологические реакции (иммуноферментный анализ, ИФА). Определяют количество и класс иммуноглобулинов. При острой стадии доминирует IgM, спустя примерно 3 месяца – становится выше IgG.
5. ПЦР-диагностика. Сверхчувствительный лабораторный метод исследования для выявления любых ДНК и РНК. Можно использовать практически любой биоматериал: слюну, спинномозговую жидкость, мазок с верхних дыхательных путей, биопсия внутренних органов.

Лечение вируса Эпштейна-Барра

Специально подобранные препараты снизят риск развития вируса и ликвидируют неприятные проявления болезни.

Медикаментозная терапия

Для лечения ВЭБ аптечными лекарственными средствами назначают:

1. Лекарственные средства с противовирусным действием – для блокировки синтеза ДНК, размножающегося вируса. Валтрекс, Фамвир, Цимевен, Фоскарнет – длительность лечения до 2 недель.
2. Иммуностимулирующие и иммуномодулирующие средства группы интерферонов (Интерферон-альфа, Реаферон, Имунофан).
3. Кортикостероиды – высокоэффективные противовоспалительные средства, гормоны (Преднизолон).
4. Иммуноглобулины – для возможности повысить защитные силы организма укрепить иммунитет. Препарат вводят внутривенно.
5. Гормоны тимуса – помогают предотвратить возможные инфекционные осложнения.

Эффективность лечения противовирусным препаратом не доказана. Применение других средств этой группы также может быть не всегда полезным из-за наличия большого количества побочных эффектов.

Лечение герпесвируса 4 типа народными средствами

Будет эффективным, если лечение медикаментами сочетать в комплексе с нетрадиционными методами медицины. Терапия народными способами по большей части направлена на повышение иммунитета.

Настойка эхинацеи

Поможет улучшить обменные процессы, в организме, повысить работоспособность, снять усталость, выступит в роли иммуностимулятора и увеличит сопротивляемость разного рода простудных заболеваний.

Лечебный экстракт можно купить недорого в аптеке (стоит около 40 руб.) или приготовить самостоятельно в домашних условиях:

• 50 г измельченной травы залить 1 л водки;
• поставить в тёмное место на 3 недели и дать возможность настояться, лечебное средство периодически встряхивать;
• через 3 недели процедить.

Настойку принимают по 25 капель трижды в день за полчаса до приёма пищи.

Настойка женьшеня

Чтобы избежать диареи, бессонницы, рвоты, носового кровотечения следует строго соблюдать дозировку. Не рекомендуется использовать рецепт для лечения ВЭБ людям с гипертонией, повышенной возбудимостью и индивидуальной непереносимостью женьшеня. Также настойка противопоказана для беременных женщин и детей, не достигших возраста 12 лет.

Можно приобрести готовую аптечную упаковку с лекарством по цене 50 рублей или воспользоваться рецептом для изготовления в домашних условиях:

• сухой корень женьшеня перемолоть в порошок;
• 30 г полученного порошка залить 1 л водки;
• дать настояться средству 4 недели, периодически потряхивая ёмкость с содержимым;
• по истечении 4 недель готовое средство процедить.

Лекарственное средство на основе женьшеня принимать по 5-10 капель дважды в день за 30 минут до еды.

Эфирное масло пихты

Предназначено для лечения наружным способом. Пихтовым маслом смазывают кожу над воспалёнными лимфоузлами.

Чаи для повышения защитных сил организма

Для заваривания полезного чая понадобятся дополнительные компоненты, обладающие лечебными свойствами и содержащие витамины.

1. Зелёный чай, мёд, имбирь и лимон. В 1 ч. л. чая добавить 7 грамм очищенного и нарезанного пластинками имбиря, залить всё 250 кипятка, через минут 10 добавить кусочек лимона и дать настояться 5 минут и только потом положить 1 ч. л. мёда.
2. Чай с корнем магонии и ягодами орегонского винограда. По 1 ч. л. сухого сырья добавлять в напиток.

Известный доктор Комаровский проводит параллель между герпесвирусом 4 штамма и ветряной оспой – и то и другое заболевание проще переносится в детском возрасте. Чем позже происходит инфицирование, тем вероятнее риск тяжёлых осложнений.

Профилактика

Навсегда избавиться от вируса не получится, он на всю жизнь останется в B-лимфоцитах, это не в силах даже самым лучшим современным средствам. Герпесиврус всегда сможет напомнить о себе при снижении иммунитета. Чтобы этого не случилось, можно поддерживать свой организм:

• соблюдением режима дня;
• ведением здорового образа жизни;
• корректировкой своего рациона;
• употреблением витамин.

Избегайте случайных половых связей, ограничьте общение с больными людьми и окружите себя положительными эмоциями.

В период заболевания больной должен соблюдать постельный режим, ограничить физические нагрузки, питаться небольшими порциями, но часто, исключить тяжёлые для желудка, печени, острые, солёные и сладкие продукты из меню. Обогатить свой организм комплексом витамин и полезных веществ. Соблюдение всех рекомендаций способствует скорейшему выздоровлению.

Вирус Эпштейна-Барр имеет широкое распространение на всех континентах, регистрируется как у взрослых, так и у детей. В большинстве случаев течение заболевания доброкачественное и заканчивается выздоровлением. Бессимптомное течение регистрируется в 10 — 25% случаев, в 40% инфекция протекает под маской ОРЗ, в 18% случаев у детей и взрослых регистрируется инфекционный мононуклеоз.

У больных со сниженным иммунитетом болезнь протекает длительно, с периодическими обострениями, появлением осложнений и развитием неблагоприятных исходов (аутоиммунной патологии и онкозаболеваний) и вторичных иммунодефицитных состояний. Симптомы заболевания разнообразные. Ведущими являются интоксикационный, инфекционный, гастроинтестинальный, церебральный, артралгический и кардиальный синдромы. Лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции (ЭБВИ) комплексное и включает противовирусные препараты, иммуномодуляторы, препараты патогенетической и симптоматической терапии. Дети и взрослые после перенесенного заболевания нуждаются в длительной реабилитации и клинико-лабораторном контроле.

Рис. 1. На фото вирус Эпштейна-Барр. Вид в электронном микроскопе.

Вирус Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барр открыт в 1964 году M. Epstein и Y. Barr. Относится к семейству герпес-вирусов (является вирусом герпеса 4 типа), подсемейству гамма-вирусов, роду лимфокриптовирусов. В составе возбудителя имеется 3 антигена: ядерный (EBNA), капсидный (VCA) и ранний (EA). Вирусная частица состоит из нуклеотида (содержит 2-х цепочечную ДНК), капсида (состоит из белковых субъединиц) и липидосодержащей оболочки.

Вирусы ориентированы на В-лимфоциты. В этих клетках возбудители способны пребывать длительное время и при снижении работы иммунной системы становятся причиной развития хронической вирус Эпштейна-Барр инфекции, целого ряда тяжелой онкологической патологии лимфопролиферативного характера, аутоиммунных заболеваний и синдрома хронической усталости.

Размножаясь, вирусы активируют деление В-лимфоцитов и передаются их дочерним клеткам. В крови больного появляются мононуклеары — атипичные лимфоциты.

Возбудители, благодаря большому набору генов, способны ускользать от иммунной системы человека. А большая способность к мутированию позволяют вирусам избегать воздействия антител (иммуноглобулинов), наработанных до мутации. Все это является причиной развития у инфицированных вторичного иммунодефицита.

Специфические антигены вируса Эпштейна-Барр (капсидный, ядерный, мембранный) образуются последовательно и индуцируют (способствуют) синтез соответствующих антител. Антитела в организме больного вырабатываются в той же последовательности, что дает возможность не только провести диагностику заболевания, но и определить срок инфицирования.

Рис. 2. На фото два вируса Эпштейна-Барр под микроскопом. Генетическая информация вирионов заключена в капсид — белковую оболочку. Снаружи вирионы свободно окружены мембраной. Капсид ядро и мембрана вирусных частиц обладают антигенными свойствами, что обеспечивает возбудителям высокую поражающую способность.

Эпидемиология вирус Эпштейна-Барр инфекции

Заболевание малоконтагиозно (малозаразно). Вирусами инфицируются как взрослые, так и дети. Чаще всего ЭБВИ протекает бессимптомно или в виде ОРЗ. Дети первых 2-х лет жизни инфицированы в 60% случаев. Доля лиц, имеющих в крови антитела к вирусам, среди подростков составляет 50 — 90% в разных странах, среди взрослых — 95%.

Эпидемические подъемы заболевания отмечаются 1 раз в 5 лет. Заболевание чаще регистрируется у детей в возрасте 1 — 5 лет, пребывающих в организованных коллективах.

Источник инфекции

В организм человека вирус Эпштейна-Барр попадает от больных с клинически выраженными и бессимптомными формами заболевания. Больные, которые перенесли болезнь в острой форме, остаются опасными для окружающих от 1 до 18 месяцев.

Пути передачи возбудителя

Вирус Эпштейна-Барр распространяется воздушно-капельным путем (со слюной), контактно-бытовым (через предметы быта, игрушки, при оральном сексе, поцелуях и рукопожатии), парентеральным (при переливании крови), половым и вертикальным (от матери к плоду).

Входные ворота

Входными воротами для возбудителя являются слизистая оболочка верхних дыхательных путей. Поражаются в первую очередь органы, богатые лимфоидной тканью — миндалины, селезенка и печень.

Рис. 3. Вирус Эпштейна-Барр передается со слюной. Заболевание часто называют «болезнью поцелуев».

Как развивается заболевание у взрослых и детей

В верхние дыхательные пути вирус Эпштейна-Барр попадает чаще всего воздушно-капельным путем. Под влиянием инфекционных агентов клетки эпителия слизистой оболочки носа, рта и глотки разрушаются и возбудители в огромном количестве проникают в окружающую лимфоидную ткань и слюнные железы. Проникнув в В-лимфоциты, возбудители распространяются по всему организму, поражая, в первую очередь, лимфоидные органы — миндалины, печень и селезенку.

В острой стадии заболевания вирусы поражают один из каждой тысячи В-лимфоцитов, где усиленно размножаются и потенцирует их деление. При делении В-лимфоцитов вирусы передаются их дочерним клеткам. Встраиваясь в геном инфицированных клеток вирусные частицы, вызывают у них хромосомные нарушения.

Часть инфицированных В-лимфоцитов в результате размножения вирусных частиц в острой фазе заболевания разрушается. Но если вирусных частиц немного, то В-лимфоциты так быстро не погибают, а сами возбудители, персистируя долгое время в организме, постепенно поражают другие клетки крови: Т-лимфоциты, макрофаги, NК-клетки, нейтрофиллы и эпителий сосудов, что приводит к развитию вторичного иммунодефицита.

Возбудители могут длительное время находиться в клетках эпителия носоглоточной области и слюнных железах. Инфицированные клетки довольно долго (от 12 до 18 месяцев) находятся в криптах миндалин и при их разрушении вирусы со слюной постоянно выделяются во внешнюю среду.

Возбудители в организме человека персистируют (пребывают) пожизненно и в последующем, при снижении работы иммунной системы и наследственной предрасположенности, становятся причиной развития хронической вирус Эпштейна-Барр инфекции и целого ряда тяжелой онкологической патологии лимфопролиферативного характера, аутоиммунных заболеваний и синдрома хронической усталости.

У ВИЧ-инфицированных ЭБВИ проявляется в любом возрасте.

У детей и взрослых, инфицированных вирусами Эпштейна-Барр, патологические процессы развиваются редко, так как нормальная иммунная система организма в большинстве случаев способна контролировать инфекцию и противодействовать ей. К активному размножению возбудителей приводят острая бактериальная или вирусная инфекция, вакцинация, стрессы — все, что наносит удар по иммунитету.

Рис. 4. Вирус Эпштейна-Барр под микроскопом.

Классификация ЭБВИ

• ЭБВИ может быть врожденной (у детей) и приобретенной (у детей и взрослых).
• По форме различают типичную (инфекционный мононуклеоз) и атипичные формы (бессимптомную, стертую, висцеральную).
• Инфекция может иметь легкое, затяжное и хроническое течение.
• Ведущими являются интоксикационный, инфекционный (мононуклеоподобный), гастроинтестинальный, церебральный, артралгический и кардиальный синдромы.

Острая форма вирус Эпштейна-Барр инфекции у взрослых и детей

Острая первичная инфекция, вызванная вирусами Эпштейна-Барр или мононуклеоподобный синдром (не путать с инфекционным мононуклеозом) у взрослых и детей начинается с высокой температуры, болей в горле и увеличением заднешейных лимфоузлов. Несколько реже увеличиваются переднешейные и локтевые лимфоузлы. Встречаются случаи генерализованной лимфаденопатии. У половины больных увеличивается селезенка, у 10 — 30% больных отмечается увеличение печени. У некоторых больных развивается периорбитальный отек.

Инкубационный период при ЭБВИ длится 4 — 7 дней. Максимально ярко все симптомы проявляются в среднем к 10-у дню болезни.

Симптомы острой формы ЭБВИ

Интоксикационный синдром

Большинство случаев заболевания начинается остро с высокой температуры тела. Слабость, вялость, недомогание и снижение аппетита — основные симптомы ЭБВИ в этот период. Вначале температура тела субфебрильная. Через 2 — 4 суток повышается до 39 — 40 0 С.

Генерализованная лимфаденопатия

Генерализованная лимфаденопатия является патогомоничным симптомом ЭБВИ у взрослых и детей. Проявляется с первых дней заболевания. Увеличиваются одновременно 5 — 6 групп лимфоузлов: чаще заднешейные, несколько реже — переднешейные, подчелюстные и локтевые. В диаметре от 1 до 3 см, между собой не спаяны, располагаются либо цепочками, либо пакетами. Хорошо просматриваются при повороте головы. Иногда над ними отмечается пастозность тканей.

Рис. 5. Чаще всего при ЭБВИ увеличиваются заднешейные лимфоузлы. Они хорошо просматриваются при повороте головы.

Симптомы тонзиллита при острой форме ЭБВИ

Тонзиллит является самым частым и ранним симптомом заболевания у взрослых и детей. Миндалины увеличиваются до II — III степени. Их поверхность становится сглаженной за счет инфильтрации и лимфостаза с островками налетов грязно-серого цвета, иногда напоминающими кружево, как при дифтерии, легко снимаются шпателем, в воде не тонут, легко растираются. Иногда налеты приобретают фиброзно-некротический характер и распространяются за пределы миндалин. Признаки и симптомы тонзиллита при вирус Эпштейна-Барр инфекции исчезают через 5 — 10 суток.

Рис. 6. Ангина при ЭБВИ. При распространении налетов за пределы миндалин следует проводить дифференциальную диагностику с дифтерией (фото справа).

Симптомы аденоидита при острой форме ЭБВИ

Аденоидит при заболевании регистрируется часто. Заложенность носа, затрудненное носовое дыхание, храпящее дыхание во сне с открытым ртом — основные симптомы вирус Эпштейна-Барр инфекции у взрослых и детей. Лицо больных становится одутловатым (приобретает «аденоидный» вид), губы сухие, веки и переносица пастозны.

Увеличение печени и селезенки

Печень при заболевании у детей и взрослых увеличивается уже вначале болезни, но чаще всего — на 2-й неделе. Ее размеры приходят в норму в течение 6 месяцев. У 15 — 20% больных развивается гепатит.

Увеличение селезенки у взрослых и детей является более поздним симптомом заболевания. Ее размеры нормализуются через 1 — 3 недели.

Сыпь

Экзантема (сыпь) появляется на 4 — 14 дни заболевания. Она разнообразная. Бывает пятнистой, папулезной, розеолезной, мелкоточечной или геморрагической, без определенной локализации. Наблюдается 4 — 10 суток. Нередко оставляет после себя пигментацию. Особенно часто сыпь появляется у детей, получающих амоксициллин или ампициллин.

Гематологические изменения

При острой форме ЭБВИ отмечается лейкоцитоз, нейтропения, лимфоцитоз, моноцитоз. В крови появляются мононуклеары в количестве от 10 до 50 — 80%. Мононуклеары появляются на 7 сутки болезни и сохраняются 1 — 3 недели. СОЭ повышается до 20 — 30 мм/час.

Рис. 7. Сыпь у детей при вирус Эпштейна-Барр инфекции.

Исходы острой формы ЭБВИ у взрослых и детей

Существует несколько вариантов исходов острой формы вирус Эпштейна-Барр инфекции:

• Выздоровление.
• Бессимптомное вирусоносительство.
• Хроническая рецидивирующая инфекция.
• Развитие онкологических заболеваний.
• Развитие аутоиммунных заболеваний.
• Возникновение синдрома хронической усталости.

Прогноз заболевания

На прогноз заболевания оказывают влияние целый ряд факторов:

• Степень иммунной дисфункции.
• Генетическая предрасположенность к вирус Эпштейна-Барр-ассоциированным заболеваниям.
• К активному размножению возбудителей приводят остря бактериальная или вирусная инфекция, вакцинация, стрессы, оперативное вмешательство — все, что наносит удар по иммунитету.

Рис. 8. На фото инфекционный мононуклеоз у взрослых. Увеличенные лимфоузлы — важный признак заболевания.

Инфекционный мононуклеоз — опасное заболевание. При первых признаках и симптомах заболевания необходимо немедленно обращаться к врачу.

Хроническая вирус Эпштейна-Барр инфекции у взрослых и детей

Хроническая форма заболевания у взрослых и детей имеет разнообразные проявления и варианты течения, из-за чего постановка диагноза значительно затруднена. Хроническая вирус Эпштейна-Барр инфекция протекает длительно, имеет рецидивирующее течение. Проявляется хроническим мононуклеозоподобным синдромом, полиорганной недостаточностью, гемофагоцитарным синдромом. Различают генерализованную и стертую формы заболевания.

Хронический мононуклеозоподобный синдром: признаки и симптомы

Хронический мононуклеозоподобный синдром у детей и взрослых характеризуется волнообразным течением, часто больными характеризуется как хронический грипп. Субфебрильная температура тела, слабость и недомогание, мышечно-суставные боли, снижение аппетита, дискомфорт в горле, затрудненное носовое дыхание, тяжесть в правом подреберье, головные боли и головокружение, депрессия и эмоциональная лабильность, снижение памяти, внимания и интеллекта — основные симптомы заболевания. У больных отмечается увеличение лимфатических узлов (генерализованная лимфаденопатия), увеличение печени и селезенки. Небные миндалины увеличены (гипертрофированы).

Гемофагоцитарный синдром

Гиперпродукция противовоспалительных цитокинов Т-клетками, инфицированными вирусами, приводит к активации системы фагоцитов в костном мозге, печени, периферической крови, лимфоузлах и селезенке. Активированные гистиоциты и моноциты поглощают клетки крови. Возникает анемия, панцитопения и коагулопатия. Больного беспокоит интермиттирующая лихорадка, отмечается гепатоспленомегалия, генерализованная лимфаденопатия, развивается печеночная недостаточность. Летальность достигает 35%.

Последствия развития иммунодефицитного состояния у взрослых и детей

Снижение иммунитета приводит к развитию множества заболеваний инфекционной и неинфекционной природы. Активируется условно патогенная флора. Развиваются вирусные, грибковые и бактериальные инфекции. ОРЗ и другие заболевания ЛОР органов (ринофарингиты, аденоидиты, отиты, синуситы, ларинготрахеиты, бронхиты и пневмонии) регистрируются у больных до 6 — 11 раз в год.

У больных с ослабленной иммунной системой количество В-лимфоцитов может увеличиться до огромного количества, что негативно сказывается на работе многих внутренних органов: дыхательной и центральной нервной системы, сердца, суставов, развивается дискинезия желчевыводящих путей, поражается желудочно-кишечный тракт.

Рис. 9. Лимфоцитарные инфильтраты в поверхностных слоях эпителия слизистой оболочки крипт кишечника.

Генерализованная форма ЭБВИ: признаки и симптомы

При выраженной иммунной недостаточности у больных развивается генерализованная форма ЭБВИ. Отмечается поражение центральной и периферической нервной системы. Развивается менингит, энцефалит, мозжечковая атаксия, полирадикулоневриты. Поражаются внутренние органы — почки, сердце, печень, легкие, суставы. Заболевание нередко заканчивается гибелью больного.

Атипичные формы заболевания

Выделяют две формы стертой (латентной, вялой) или атипичной формы заболевания.

• В первом случае больных беспокоит неясного генеза длительный субфебрилитет, слабость, мышечно-суставные боли, боли при пальпации в области периферических лимфоузлов. Заболевание у взрослых и детей протекает волнообразно.
• Во втором случае ко всем вышеописанным жалобам присоединяются симптомы, указывающие на развитие вторичного иммунодефицита: развиваются заболевания вирусной, бактериальной или грибковой природы. Отмечается поражение дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, кожи, половых органов. Заболевания протекают длительно, часто рецидивируют. Длительность их течения составляет от 6 месяцев до 10 лет и более. Вирусы обнаруживаются в лимфоцитах крови и/или слюне.

Рис. 10. Сыпь при инфекционном мононуклеозе у детей.

Бессимптомное вирусоносительство

Бессимптомное течение характеризуется отсутствием клинико-лабораторных признаков заболевания. ДНК вирусов определяется методом ПЦР.

Диагностика хронической формы вирус Эпштейна-Барр инфекции

1. Для хронической ЭБВИ характерен симптомокомплекс, включающий длительный субфебрилитет неустановленного генеза, снижение работоспособности, немотивированная слабость, боли в горле, увеличение периферических лимфатических узлов, печени и селезенки, печеночная дисфункция и нарушения психического характера.

Характерным признаком является отсутствие клинического эффекта от проводимой общепринятой терапии.

1. В анамнезе таких пациентов имеют указания на длительные чрезмерные психические перегрузки и стрессовые ситуации, увлечение модными диетами и голоданием.
2. На хроническое течение указывает:

• перенесенный инфекционный мононуклеоз не более полугода назад или заболевание, протекающее с высокими титрами антител класса IgM (к капсидному антигену);
• гистологическое исследование (исследование тканей) органов, вовлеченных в патологический процесс (лимфоузлы, печень, селезенка и др);
• нарастание количества вирусов в пораженных тканях, доказанное методом антикомплементарной иммунофлуоресценции с ядерным антигеном вируса.

На вирусную активность указывают:

• Относительный и абсолютный лимфоцитоз. Наличие в крови атипичных мононуклеаров. Несколько реже лимфопения и моноцитоз. В ряде случаев тромбоцитоз и анемия.
• Изменения иммунного статуса (снижение содержания и нарушение функции естественных киллеров цитотоксических лимфоцитов, нарушение гуморального ответа).

Дифференциальная диагностика хронической ЭБВИ

Хроническую вирус Эпштейна-Барр инфекцию следует отличать от вирусных заболеваний (вирусного гепатита, цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмоза и др), ревматических и онкологических заболеваний.

Рис. 11. Один из симптомов ЭБВИ сыпь на теле ребенка и взрослого.

Вирус-ассоциированные заболевания

Вирусы в организме человека персистируют (пребывают) пожизненно и в последующем, при снижении работы иммунной системы и наследственной предрасположенности, становятся причиной развития целого ряда заболеваний: тяжелой онкопатологии, лимфопролиферативного синдрома, аутоиммунных заболеваний и синдрома хронической усталости.

Развитие онкопатологии

Инфицирование В-лимфоцитов и нарушение их дифференцировки — главные причины развития злокачественных образований и паранеопластических процессов: поликлональной лимфомы, назофарингеальной карциномы, лейкоплакии языка и слизистой полости рта, опухоли желудка и кишечника, матки, слюнных желез, лимфомы центральной нервной системы, лимфомы Беркитта, у СПИД-больных.

Развитие аутоиммунных заболеваний

Вирусы Эпштейна-Барра играют важную роль в развитии аутоиммунных заболеваний: ревматоидного артрита, системной красной волчанки, синдрома Шегрена, васкулита, неспецифического язвенного колита.

Развитие синдрома хронической усталости

Вирусы Эпштейна-Барр играют важную роль в развитии синдрома хронической усталости наряду с вирусами герпеса человека 6 и 7 типов.

Некоторых виды онкопатологии и паранеопластических процессов

Лимфома Беркитта

Лимфома Беркитта распространена в Центральной Африке, где и была впервые описана в 1958 году хирургом Денисом Беркиттом. Доказано, что африканский вариант лимфомы связан с воздействием вирусов на В-лимфоциты. В случае спорадической («неафриканской») лимфомы связь с вирусом менее очевидна.

Чаще всего регистрируются единичные или множественные злокачественные новообразования в области челюсти, прорастающие в соседние ткани и органы. Мужчины молодого возраста и дети заболевают чаще. В России отмечаются единичные случаи заболевания.

Рис. 12. На фото лимфома Беркитта — одно из злокачественных опухолей, причиной которых является вирус Эпштейна-Барр. В эту группу входит рак носоглотки, миндалин, множество лимфом центральной нервной системы.

Рис. 13. Лимфома Беркитта встречается в основном у детей африканского континента 4 — 8 лет. Чаще всего поражается верхняя и нижняя челюсти, лимфоузлы, почки и надпочечники.

Рис. 14. Т-клеточная лимфома носового типа. Заболевание распространено в Центральной и Южной Америке, Мексике и Азии. Особенно часто лимфома такого типа ассоциируется с вирусом Эпштейна-Барра у азиатских жителей.

Назофарингеальная карцинома

Рис. 15. На фото увеличение лимфоузлов при назофарингеальной карциноме у ВИЧ-инфицированного.

Саркома Капоши

Это злокачественная многоочаговая опухоль сосудистого происхождения, которая поражает кожные покровы, слизистые оболочки и внутренние органы. Она имеет несколько разновидностей, одной из которых является эпидемическая саркома, связанная со СПИДом.

Рис. 16. Саркома Капоши у больных СПИДом.

Лейкоплакия языка

В ряде случаев причиной заболевания является вирус Эпштейна-Барр, который размножается в эпителиальных клетках полости рта и языка. На языке, деснах, щеках и поверхности неба появляются бляшки серого или белого цвета. Полностью они формируются в течение нескольких недель и даже месяцев. Затвердевая, бляшки принимают вид утолщенных участков, возвышающихся над поверхностью слизистой оболочки. Заболевание часто регистрируется у ВИЧ-инфицированных больных.

Рис. 17. На фото волосатая лейкоплакия языка.

Аутоиммунные заболевания

Вирус Эпштейна-Барр способствует развитию аутоиммунных заболеваний — системной красной волчанки, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, васкулита, неспецифического язвенного колита.

Рис. 18. Системная красная волчанка.

Рис. 19. Системная красная волчанка и ревматоидный артрит.

Рис. 20. Синдром Шегрена — аутоиммунное заболевание. Сухость глаз и сухость полости рта — главные симптомы заболевания. Часто причиной заболевания является вирус Эпштейна-Барр.

Врожденная вирус Эпштейна-Барр инфекция

Врожденная вирус Эпштейна-Барр инфекция регистрируется в 67% случаев заболевания острой формой и в 22% случаев при активации хронического течения инфекции у женщин в период беременности. Новорожденные появляются на свет с патологией дыхательной, сердечно-сосудистой и нервной систем, а в их крови могут определяться собственные антитела и антитела матери. Период беременности может прерваться выкидышами или преждевременными родами. Дети, рожденные с иммунодефицитом, погибают от пролиферативного синдрома в кратчайшие сроки после рождения.

Диагностика заболевания

При постановке диагноза вирус Эпштейна-Барр инфекции применяются следующие лабораторные методы исследования:

• Общеклинические исследования.
• Исследование иммунного статуса больного.
• ДНК-диагностика.
• Серологические исследования.
• Исследование различных материалов в динамике.

Клинический анализ крови

При исследовании наблюдается повышение количества лейкоцитов, лимфоцитов и моноцитов с атипичными мононуклеарами, гемолитическая или аутоиммунная анемия, снижение или повышение количества тромбоцитов.

При тяжелом течении количество лимфоцитов повышается значительно. От 20 до 40% лимфоцитов приобретают атипичную форму. Атипичные лимфоциты (мононуклеары) сохраняются в организме больного от нескольких месяцев до нескольких лет после инфекционного мононуклеоза.

Рис. 21. На фото атипичные лимфоциты — мононуклеары. Всегда обнаруживаются в анализах крови при вирус Эпштейна-Барр инфекциях.

Биохимический анализ крови

Отмечается повышение уровня трансаминаз, ферментов, С-реактивного белка, фибриногена.

Клинические и биохимические показатели не являются строго специфичными. Изменения выявляются также и при других вирусных заболеваниях.

Иммунологические исследования

Иммунологические исследования при заболевании направлены на исследование состояния системы интерферона, уровня иммуноглобулинов, содержания цитотоксических лимфоцитов (CD8+) и Т-хелперов (CD4+).

Серологические исследования

Антигены вирусов Эпштейна-Барр образуются последовательно (поверхностные → ранние → ядерные → мембранные и др.) и также последовательно образуются антитела к ним, что позволяет диагностировать заболевание и определить срок инфицирования. Антитела к вирусу определяются методом ИФА (иммуноферментного анализа).

Продукция антигенов вирусами Эпштейна-Барр осуществляется в определенной последовательности: поверхностный → ранний → ядерный → мембранный и др.

• Специфические IgM в организме больного появляются в острый период заболевания или при обострениях. Исчезают через 4 — 6 недель.
• Специфические IgG к ЕА («ранние») в организме больного также появляются в острый период, снижаются при выздоровлении в течение 3 — 6 месяцев.
• Специфические IgG к VCA («ранние») в организме больного также появляются в острый период. Их максимум регистрируется на 2 — 4 неделях и далее идет снижение, но пороговый уровень сохраняется еще длительное время.
• IgG к EBNA выявляются через 2 — 4 месяца по окончании острой фазы и вырабатываются в дальнейшем всю жизнь.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР)

При помощи ПЦР при заболевании вирусы Эпштейна-Барр определяются в разных биологических материалах: сыворотке крови, слюне, лимфоцитах и лейкоцитах периферической крови. В случае необходимости исследуются биопаты печени, слизистой кишечника, лимфоузлов, соскобы слизистой полости рта и урогенитального тракта, секрет простаты, спинномозговая жидкость, и др. Чувствительность метода достигает 100%.

Дифференциальная диагностика

К заболеваниям, имеющим сходную клиническую картину, относятся:

• ВИЧ-инфекция и СПИД,
• ангинозная (болевая) форма листериоза,
• корь,
• вирусный гепатит,
• (ЦМВИ),
• локализованная дифтерия зева,
• ангина,
• аденовирусной инфекцией,
• заболевания крови и др.

Основополагающими критериями при проведении дифференциальной диагностики являются изменения в клиническом анализе крови и серологическая диагностика.

Рис. 22. Увеличение лимфоузлов у детей при инфекционном мононуклеозе.

Лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции у взрослых и детей

Прежде, чем начать лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции, рекомендуется обследовать всех членов семьи больного с целью выявления выделения возбудителей со слюной. При необходимости у них проводится противовирусная терапия.

Лечение ЭБВИ у взрослых и детей в период острого проявления первичной инфекции

В период острого проявления первичной инфекции особого лечения вирус Эпштейна-Барр инфекции не требуется. Однако при длительной лихорадке, выраженном проявлении тонзиллита и ангины, увеличении лимфоузлов, желтухе, нарастающем кашле и появлении болей в животе необходима госпитализация больного.

В случае легкого и средней тяжести течения заболевания больному рекомендован общий режим на адекватном энергетическом уровне. Длительный постельный режим удлиняет процесс излечения.

Для уменьшения боли и воспаления применяются анальгетики. Хорошо зарекомендовали себя препараты группы ненаркотических анальгетиков: Парацетамол и его аналоги, Ибупрофен и его аналоги.

Рис. 23. На фото слева лекарственный препарат для снятия боли Тайленол (действующее вещество парацетамол. На фото справа препарат Адвил (действующее вещество ибупрофен).

При угрозе развития вторичной инфекции и при явлениях дискомфорта в глотке применяются препараты, в состав которых входят антисептики, дезинфицирующие и обезболивающие вещества.

Удобно лечить заболевания ротоглотки комбинированными препаратами. В их состав входят антисептики и дезинфицирующие средства, обладающие антибактериальным, противогрибковым, и противовирусным действием, обезболивающие вещества, растительные масла и витамины.

Комбинированные препараты для местного применения выпускаются в виде спреев, растворов для полоскания и таблеток для рассасывания. Показано применение таких препаратов, как Гексэтидин, Стопангин, Гексорал, Тантум Верде, Йокс, Мирамистин.

При болях в горле показано применение таких препаратов, как ТераФлю ЛАР, Стрепсилс Плюс, Стрепсилс Интенсив, Флурбипрофен, Тантум Верде, Анти-Ангин Формула, Нео-ангин, Каметон — аэрозоль. Препараты местного действия, содержащие в своем составе обезболивающие компоненты, нельзя применять детям до 3-х лет из-за опасности развития у них ларингоспазма.

Местное лечение антисептиками и дезинфицирующими препаратами показано в случае присоединения вторичной инфекции. При инфекционном мононуклеозе тонзиллит асептический.

Лечение ЭБВИ у взрослых и детей при хроническом течении заболевания

Лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции основано на индивидуальном подходе к каждому больному с учетом варианта течения заболевания, его осложнений и состояния иммунного статуса. Лечение хронической ЭБВИ должно быть комплексным: этиотропным (направлено в первую очередь на уничтожение вирусов), непрерывным и длительным с соблюдением преемственности лечебных мероприятий в условиях стационара, амбулаторных условиях и реабилитации. Лечение должно проводиться под контролем клинико-лабораторных показателей.

Базисная терапия

Основу лечения ЭБВИ составляют противовирусные препараты. Одновременно больному рекомендуется охранительный режим и диетическое питание. Лечение инфекции другими препаратами является дополнительным.

Из противовирусных препаратов применяются:

• Изопринозин (Инозин пранобекс).
• Ацикловир и Валтрекс (аномальные нуклеозиды).
• Арбидол.
• Препараты интерферона: Виферон (рекомбинантный ИФН α-2β), Реаферон-ЕС-Липинт, Кипферон, интерфероны для в/м введения (Реальдирон, Реаферон-EC, Роферон А, Интрон А и др.).
• Индукторы ИФН: Амиксин, Анаферон, Неовир, Циклоферон.

Длительное применение Виферона и Инозина пранобекса потенцирует иммунокорригирующие и противовирусные эффекты, что значительно повышает эффективность лечения.

Иммунокорригирующая терапия

При лечении ЭБВИ применяются:

• Иммуномодуляторы Ликопид, Полиоксидоний, ИРС-19, Рибомунил, Деринат, Имудон и др.
• Цитокины Лейкинферон и Ронколейкин. Они способствуют созданию в здоровых клетках антивирусной готовности, подавляют размножение вирусов, стимулируют работу естественных клеток-убийц и фагоцитов.
• Иммуноглобулины Габриглобин, Иммуновенин, Пентаглобин, Интраглобин и др. Препараты этой группы назначаются в случае тяжелого течения вирус Эпштейна-Барра- инфекции. Они блокируют «свободные» вирусы, которые находятся в крови, лимфе и межклеточной жидкости.
• Препараты вилочковой железы (Тимоген, Иммунофан, Тактивин и др.) обладают Т-активирующим действием и способностью стимулировать фагоцитоз.

Лечение вирус Эпштейна-Барр инфекции препаратами корректорами и стимуляторами иммунитета проводится только после иммунологического обследования больного и изучения его иммунного статуса.

Симптоматические средства

• При лихорадке применяются жаропонижающие препараты Ибупрофен, Парацетамол и др.
• При затруднении носового дыхания применяются назальные препараты Полидекса, Изофра, Виброцил, Називин, Адрианол и др.
• При сухом кашле у взрослых и детей показан прием Глаувента, Либексина и др.
• При влажном кашле назначаются муколитики и отхаркивающие препараты (Бромгексал, Амбро ГЕКСАЛ, Ацетилцистеин и др.

Антибактериальные и противогрибковые препараты

В случае присоединения вторичной инфекции назначаются антибактериальные препараты. При вирус Эпштейна-Барр инфекции чаще обнаруживается , стрептококки, стафилококки, грибы рода Candida. Препаратами выбора являются цефалоспорины 2 — 3 поколений, макролиды, карбапенемы и противогрибковые препараты. При смешанной микрофлоре показан препарат метронидазол. Локально применяются такие антибактериальные препараты, как Стопангин, Лизобакт, Биопарокс, и др.

Средства патогенетической терапии

• Препараты метаболической реабилитации: Элькар, Солкосерил, Актовегин и др.
• Для нормализации работы желудочно-кишечного тракта применяются гепатопротекторы (Галстена, Хофитол и др.), энтеросорбенты (Фильтрум, Смекта, Полифепан, Энтеросгель и др.), пробиотики (Аципол, Бифиформ и др.).
• Ангио- и нейропротекторы (Глиатилин, Инстенон, Энцефабол и др.).
• Кардиотропные препараты (Кокарбоксилаза, Цитохром С, Рибоксин и др.).
• Антигистаминные препараты I и III поколений (Фенистил, Зиртек, Кларитин и др.).
• Ингибиторы протеаз (Гордокс, Контрикал).
• Гормональные препараты преднизолон, гидрокортизон и дексаметазон назначаются при тяжелом течении инфекции — обструкции дыхательных путей, неврологических и гематологических осложнениях. Препараты этой группы уменьшают воспаление и предохраняют органы от повреждения.
• Дезинтоксикационная терапия проводится тогда, когда болезнь приобретает тяжелое течение и осложняется разрывом селезенки.
• Витаминно-минеральные комплексы: Вибовит, Мульти-табс, Санасол, Биовиталь гель, Киндер и др.
• Антигомотоксические и гомеопатические средства: Афлубин, Оциллококцинум, Тонзилла композитум, Лимфомиозот и др.
• Немедикаментозные методы лечения (магнитотерапия, лазеротерапия, магнитотерапия, иглорефлексотерапия, лечебная физкультура, массаж и др.
• При лечении астенического синдрома используются адаптогены, высокие дозы витаминов группы В, ноотропы, антидепрессанты, психостимуляторы и корректоры клеточного метаболизма.

Реабилитация детей и подростков

Дети и взрослые после перенесенной ЭБВИ нуждаются в длительной реабилитации. Ребенок снимается с учета через пол года — год после нормализации клинико-лабораторных показателей. Осмотр врачом педиатром осуществляется один раз в месяц. При необходимости ребенок направляется на консультацию ЛОР-врача, гематолога, иммунолога, онколога и др.

Из лабораторных методов обследования используются:

• 1раз в месяц на протяжении 3-х месяцев общий анализ крови.
• 1 раз в 3 месяца ИФА.
• ПЦР по показаниям.
• 1 раз в 3 месяца мазок из горла.
• Иммунограмма 1раз в 3 — 6 месяцев.
• По показаниям проводятся биохимические исследования.

Комплексная терапия и индивидуальный подход при выборе тактики ведения больного, как в домашних условиях, так и в условиях стационара — залог успешного лечения вирус Эпштейна-Барр инфекции.

Определение понятия и описание Эпштейн-барр вируса

Эпштейн-Барр вирусная инфекция - острое или хроническое инфекционное заболевание человека, вызываемое вирусом Эпштейн-Барр из семейства герпетических вирусов (Herpesviridae). Обладает особенностью поражения лимфоретикулярной и иммунной систем организма (1,6).

Эпштейн-Барр вирус (ВЭБ) - это ДНК-содержащий вирус из Семейства Herpesviridae (гамма-герпесвирусы), является герпесвирусом 4 типа.

Эпштейн-Барр вирус - малозаразная инфекция, т. к. многие имеют антитела к данному вирусу

Особое внимание обращает на себя такое свойство вируса Эпштейн-Барр, как «пожизненная персистенция в организме». Благодаря инфицированию В-лимфоцитов, в которых он присутствует пожизненно, данные клетки иммунной системы приобретают способность к неограниченной жизнедеятельности (так называемое «клеточное бессмертие»), а также способность к постоянному синтезу гетерофильных антител (или аутоантител, например, антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, холодовые агглютинины) (6).

Вирус имеет сферическую форму с диаметром до 180 нм. Структура состоит их 4х компонентов: сердцевины, капсида (самой наружной оболочки), внутренней и внешней оболочки.

Сердцевина включает ДНК, состоящую из двух нитей, включающих до 80 генов. Вирусная частица на поверхности содержит также десятки гликопротеинов, необходимых для образования вируснейтрализующих антител.

Вирусная частица содержит следующие специфические антигены (белки, необходимые для диагностики):

• капсидный антиген (VCA);
• ранний антиген (ЕА);
• ядерный или нуклеарный антиген (NA или EBNA);
• мембранный антиген (MA).

Значимость, сроки их появления при различных формах ЭБВИ не одинакова и имеет свое специфическое значение в плане оценки фазы течения заболевания при лабораторном обследовании пациента (6).

Вирус Эпштейн-Барр относительно устойчив во внешней среде, быстро погибает при высыхании, воздействии высоких температур, а также действии распространенных дезинфицированных средств.

В биологических тканях и жидкостях вирус Эпштейн-Барр способен благоприятно себя чувствовать при попадании в кровь у больного ЭБВИ, клетки головного мозга совершенно здорового человека, клетки при онкологических процессах (лимфома, лекемия и другие).

Источниками инфекции при Эпштейн-Барр вирусной инфекции являются больной клинически выраженной формой и вирусоноситель.

Больной становится заразным в последние дни инкубационного периода, начальный период болезни, разгар заболевания, а также весь период реконвалесценции (до 6 месяцев после выздоровления), причем до 20% переболевших сохраняют способность периодически выделять вирус (то есть остаются носителями) (6,7).

Механизмы заражения Эпштейн-Барр вирусной инфекции:

• это аэрогенный (воздушно-капельный путь передачи), при котором заразна слюна и слизь из ротоглотки, которая выделяется при чихании, кашле, разговоре, поцелуе;
• контактный механизм (контактно-бытовой путь передачи), при котором имеет место ослюнение предметов обихода (посуда, игрушки, полотенца и другое), однако в силу нестойкости вируса во внешней среде имеет маловероятное значение;
• допускается трансфузионный механизм заражения (при переливании инфицированной крови и ее препаратов);
• алиментарный механизм (водно-пищевой путь передачи);
• в настоящее время доказан трансплацентарный механизм инфицирования плода с возможностью развития врожденной Эпштейн-барр вирусной инфекции (1,6).

Несмотря на многообразие путей заражения, среди населения имеется хорошая иммунная прослойка - до 50% детей и 85% взрослых инфицировано данным вирусом. Многие инфицируются от носителей без развития симптомов болезни, но с развитием иммунитета. Именно поэтому считается, что для окружения больного Эпштейн-барр вирусной инфекцией заболевание малозаразно, поскольку многие уже имеют антитела к вирусу Эпштейна-Барр.

Инфекционный мононуклеоз

Эпштейн-барр вирус может вызывать острый инфекционный процесс, хронические формы инфекции и бессимптомное носительство (7).

Классическим проявлением острой Эпштейн-барр вирусной инфекции является инфекционный мононуклеоз - это острое вирусное заболевание, характеризующееся лихорадкой, поражением зева, лимфатических узлов, печени, селезенки и своеобразными изменениями в клиническом анализе крови.

Клиническая картина заболевания впервые описана в 1885 г Н. Ф. Филатовым и рассматривалась как идиопатическое воспаление лимфатических желез.

Связь заболевания с Эпштейн-барр вирусом была доказана в конце 1960 -х годов (1, 10). Заболевание развивается преимущественно у взрослых лиц молодого возраста, однако возможно его возникновение у всех пациентов от детей до лиц пожилого возраста. Инкубационный период составляет 5-12 дней, но может достигать и 30-45 дней, связать заболевание контактом с больным, как правило, не удается.

Заболевание сопровождается повышением температуры до 38-39 градусов, хотя у некоторых больных заболевание протекает при нормальной температуре. Продолжительность лихорадоного периода может достигать 1 месяца и более.

Увеличение лимфоузлов (вирусный лимфоаденит) - наиболее постоянный симптом заболевания. Раньше других и наиболее отчетливо увеличиваются лимфатические узлы в области головы и шеи, характерно двустороннее увеличение лимфоузлов, редко - односторонние поражения.

Реже в процесс вовлекаются подмышечные, паховые, локтевые лимфоузлы, лимфоузлы средостения и брюшной полости. Самым ярким и характерным признаком инфекционного мононуклеоза является поражение зева, которое развивается с первых дней заболевания, иногда позже.

Ангина при инфекционном мононуклеозе может быть различной по форме и в некоторых случаях даже сопровождаться образованием фибринозных пленок, напоминающих дифтерийные. Характерно выраженное увеличение небных миндалин, наличие мелких кровоизлияний (петехий) на задней стенке глотки, что отличает заболевание от других вирусных фарингитов, но не от стрептококковой ангины, может иметь место отек небного язычка. Нередко в процесс вовлекается носоглоточная миндалина, в связи с чем у больных появляется затруднение носового дыхания, гнусавость и храп во сне.

При повышенной температуре и увеличеных лимфоузлах в первую очередь необходимо обратиться к терапевту

Увеличение печени и селезенки - закономерные проявления болезни. Нарушения функции печени - умеренная желтушность склер, изменения в биохимическом анализе крови более характерны для лиц старшего возраста. Редко (у 3-25% пациентов) может иметь место кожная сыпь - пятнисто-папулезная, геморрагическая, розеолезная, сыпь типа потницы (1,10).

Наблюдаются характерные изменения в клиническом анализе крови - умеренный лейкоцитоз, снижение количества нейтрофилов, лимфоцитоз и появление специфических клеток - атипичных мононуклеаров, появляющихся на 2-3 день болезни и сохраняющихся до 4 недель (1,10).

Для диагностики заболевания помимо общего и биохимического анализа крови применяют специфическую серологичекую диагностику - определение IgG и IgM антител к капсидным белкам Эпштейн-барр вируса.

Также определяют так называемые гетерофильные антитела - аутоантитела, которые синтезируются инфицированными В-лимфоцитами. К ним относятся антинуклеарные антитела, ревматоидный фактор, холодовые агглютинины.

Для лечения применяют противовирусные препараты из группы ациклических нуклеозидов, препараты интерферона и индукторы интерферона. Проводится симптоматическая терапия имеющихся расстройств внутренних органов.

Редко при выраженном увеличении миндалин, возникновении ряда осложнений применяют глюкокортикостероиды.

Госпитализация пациента проводится по клиническим показаниям.

Для данного заболевания не проводятся противоэпидемические мероприятия, не разработана специфическая профилактика (1,7, 8, 10).

Хронические формы Эпштейн-барр вирусной инфекции

Хроническая ВЭБ-инфекция формируется не ранее, чем через 6 месяцев после перенесенной острой инфекции, а при отсутствии острого мононуклеоза в анамнезе - через 6 и более месяцев после инфицирования. Нередко латентная форма инфекции при снижении иммунитета переходит в хроническую инфекцию. Хроническая ВЭБ инфекция может протекать в виде: хронической активной ВЭБ-инфекции, гемофагоцитарного синдрома, ассоциированного с ВЭБ, атипичных форм ВЭБ (рецидивирующие бактериальные, грибковые и другие инфекции пищеварительной системы, дыхательных путей, кожи и слизистых оболочек) (7).

Хроническая активная ВЭБ-инфекция характеризуется длительным течением и частыми рецидивами.

Симптомы

• слабость,
• повышенная утомляемость,
• чрезмерная потливость,
• длительная небольшая температура до 37,2-37,5°,
• кожные высыпания,
• иногда суставной синдром,
• боли в мышцах туловища и конечностей,
• тяжесть в правом подреберье,
• чувство дискомфорта в области горла,
• небольшой кашель,
• заложенность в носу,
• у некоторых пациентов неврологические расстройства - беспричинные головные боли, нарушения памяти, нарушения сна, частые смены настроения, склонность к депрессиям, больные невнимательны, снижение интеллекта.
• Нередко пациенты жалуются на увеличение одного или группы лимфоузлов, возможно увеличение внутренних органов (селезенка и печень).

Наряду с такими жалобами при расспросе больного выясняется наличие в последнее время частых простудных инфекций, грибковых заболеваний, присоединение других герпетических болезней. Например, простой герпес на губах или половой герпес и другое.

В подтверждение клинических данных будут и лабораторные признаки (изменения крови, иммунного статуса, специфические анализы на антитела).

Гемофагоцитарный синдром, ассоциированный с ВЭБ проявляется в виде анемии или панцитопении (снижение состава практически всех элементов крови, связанное с угнетением ростков кроветворения).

У больных может наблюдаться лихорадка (волнообразная или перемежающаяся, при которой возможны как резкие, так и постепенные подъемы температура с восстановлением до нормальных величин), увеличение лимфоузлов, печени и селезенки, нарушение функции печени, лабораторные изменения в крови в виде снижение как эритроцитов, так и лейкоцитов и других элементов крови.

Стертые (атипичные) формы Эпштейн-барр вирусной инфекции: чаще всего это лихорадка неясного генеза длящаяся месяцами, годами в сопровождении с увеличением лимфоузлов, иногда суставными проявлениями, мышечными болями; другой вариант - это вторичный иммунодефицит с частыми вирусными, бактериальными, грибковыми инфекциями (7)

Учитывая все вышесказанное, пациентов с длительной лихорадкой или лимфоаденопатией врачи направляют на консультацию к аллергологу-иммунологу для исключения стертых форм Эпштейн-барр вирусной инфекции. Однако консультация этого специалиста бывает необходима только после исключения других причин, имеющих более серьезный прогноз (онкологические заболевания, туберкулез и др.) или встречающихся чаще (хронические очаги бактериальной инфекции).

При наличии длительного повышения температуры или увеличения и болезненности лимфоузлов обследование необходимо начинать с консультации терапевта (5).

Одной из форм хронической Эпштейн-барр вирусной инфекции является так называемый «синдром хронической усталости» - состояние характеризующееся постоянной усталостью, которая не проходит после продолжительного и полноценного отдыха.

Для пациентов с синдромом хронической усталости характерны мышечная слабость, периоды апатии, депрессивные состояния, лабильность настроения, раздражительность, иногда вспышки гнева, агрессии.

Пациенты вялые, жалуются на нарушение памяти, снижение интеллекта. Больные плохо спят, причем нарушается как фаза засыпания, так и наблюдается прерывистый сон, возможна бессонница и сонливое состояние в течение дня. Одновременно характерны вегетативные нарушения: дрожание или тремор пальцев рук, потливость, периодически небольшая температура, плохой аппетит, боли в суставах.

Заболевание может развиться в любом возрасте, среди пациентов преобладают женщины. В группе риска трудоголики, лица с повышенной физической и умственной работой, лица, находящиеся как в острой стрессовой ситуации, так и в хроническом стрессе.

Отмечается высокая распространенность синдрома среди этнических и расовых меньшинств и лиц с низким социально-экономическим статусом.

К сожалению, даже зарубежные публикации отмечают недостаточно серьезное отношение к жалобам пациента при данном состоянии и непризнание синдрома хронической усталости реальной проблемой, обусловленной биологическим процессом (7, 11).

Для диагностики хронических форм Эпштейн-барр вирусной инфекции помимо названных выше серологических анализов применяют определение ДНК вируса методом ПЦР в крови, слюне, мазках из ротоглотки и других биологических материалах, оценку иммунного статуса (8, 9).

Осложнения и тяжелые формы заболеваний, вызываемых Эпштейн-барр вирусом

Острые и хронические формы инфекции Эпштейн-Барр вирусом могут приводить к серьезным осложнениям. Кроме того, сама инфекция при определенных обстоятельствах может протекать в виде заболеваний с серьезным прогнозом для жизни и здоровья.

Так при инфекционном мононуклеозе возможно чрезмерное увеличение небных миндалин, способное привести к обструкции верхних дыхательных путей, разрыв селезенки, в редких случаях - энцефалит, лимфома.

У детей Эпштейн-барр вирусная инфекция может привести к развитию фульминантной формы гепатита с развитием острой печеночной недостаточности, однако частота этого осложнения очень низкая (13).

Для пациентов пожилого возраста поражение печени при инфекционном мононуклеозе может привести к холестазу (10).

В странах с тропическим и субтропическим климатом Эпштейн-Барр вирусная инфекция может вызвать развитие злокачественных новообразований (лимфосаркома Беркитта- агрессивная B-клеточная, назофарингеальная карцинома и другие), причем нередко с метастазами в различные органы (6, 15).

В странах с умеренным климатом, помимо описанных выше инфекционного мононуклеоза и хронических форм инфекции, Эпштейн-Барр вирус может вызывать развитие аутоиммунных заболеваний (ревматические болезни, васкулиты, неспецифический язвенный колит) (6).

Редким осложнением Эпштейн-барр вирусной инфекции является вирусный артрит, который проявляется полиартралгией или, значительно реже, моноартритом коленного сустава, образованием кисты Бейкера с возможным ее разрывом (14).

Влияние Эпштейн-барр вируса на иммунную систему

Поражение иммунной системы Эпштейн-барр вирусом является составной частью патогенеза Эпштейн-барр вирусной инфекции.

Было обнаружено, что Эпштейн-барр вирус обладает большим набором генов, дающим ему возможность в определенной мере ускользать от иммунной системы человека. В частности, он вырабатывает белки - аналоги ряда человеческих интерлейкинов и их рецепторов, изменяющих иммунный ответ.

В период активного размножения вирус продуцирует интерлейкин - 10-подобный белок, который подавляет Т-клеточный иммунитет, функцию цитотоксических лимфоцитов, макрофагов, нарушает все этапы функционирования естественных киллеров (то есть важнейших систем противовирусной защиты).

Другой вирусный белок (BI3) также может подавлять Т-клеточный иммунитет и блокировать активность клеток-киллеров (через подавление интерлейкина-12).

Еще одно свойство Эпштейн-барр вируса, как и других герпес-вирусов, это высокая мутабельность, которая позволяет ему на определенное время избегать воздействия специфических антител (наработанных к вирусу до его мутации) и клеток иммунной системы хозяина (7). Таким образом, размножение Эпштейн-барр вируса в организме человека может явиться причиной возникновения , проявляющегося присоединением других герпетических, бактериальных и грибковых инфекций. Например, герпес-лабиалис, генитальный герпес, молочница, воспалительные заболевания верхних дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта.

С другой стороны, течение этой инфекции у пациентов с наличием вторичного иммунодефицита способствует более тяжелому течению инфекции, развитию хронических форм, возникновению осложнений.

Классические примеры тяжелых форм Эпштейн-барр вирусной инфекции у пациентов со вторичным иммунодефицитом имеют место у ВИЧ-инфицированных пациентов. У этой группы больных инфекция протекает в виде специфических форм:

• «Волосатая лейкоплакия» языка и слизистой ротовой полости, при которой на боковых поверхностях языка, а также на слизистой оболочке щек, десен появляются белесоватые складки, которые постепенно сливаются, образуя белые бляшки с неоднородной поверхностью, будто покрытые бороздами, образуются трещины, эрозивные поверхности. Как правило, болевых ощущений при данном заболевании нет.
• Лимфоидная интерстициальная пневмония, которая является полиэтиологическим заболеванием (имеется связь в том числе и с Эпштейн-барр вирусной инфеккией) и характеризуется одышкой, малопродуктивным кашлем на фоне температуры и симптомов интоксикации, а также прогрессирующей потери веса больных. У больного увеличение печени и селезенки, лимфатических узлов, увеличение слюнных желез. При рентгенологическом исследовании двусторонние нижнедолевые интерстииальные очаги воспаления легочной ткани, корни расширены, неструктурны.
• У лиц с выраженной иммунной недостаточностью возможно возникновение генерализованных форм ВЭБ-инфекции с поражением центральной и периферической нервной систем (развитие менингита, энцефалита, мозжечковой атаксии, полирадикулоневритов), а также с поражением других внутренних органов (развитие миокардита, гломерулонефрита, лимфоцитарного интерстициального пневмонита, тяжелых форм гепатита). Генерализованные формы ВЭБ-инфекции нередко заканчиваются летальным исходом (7).

Также Эпштейн-барр вирусная инфекция может стать причиной возникновения лимфопролиферативных заболеваний в пересаженных органах после трансплантации и последующей иммунотерапии у лиц, не контактировавших с Эпштейн-барр вирусом до трансплантации и не имеющим к нему иммунитета на момент вмешательства (12).

Эпштейн-барр вируная инфекция и беременность

В последние годы доказан трансплацентарный механизм инфицирования плода и описана врожденная Эпштейна-Барр вирусная инфекция, возникающая у плода при первичном заражении беременной женщины Эпштейн-барр вирусом.

Установлено, что риск ее при первичной ЭБВИ во время беременности составляет 67%, при реактивации - 22%.

Характеризуется возможным поражением внутренних органов ребенка в виде интерстициальной пневмонии, энцефалита, миокардита и другими. Возможны недоношенность, преждевременные роды.

В крови рожденного малыша могут циркулировать как материнские антитела к вирусу Эпштейн-Барр (IgG к EBNA, VCA, EA антигенам), так и явное подтверждение внутриутробного инфицирования - собственные антитела ребенка (IgM к EA, IgM к VCA антигенам вируса) (7).

Влияние Эпштейн-барр вируса на течение аллергических заболеваний

Поскольку в патогенез Эпштейн-барр вирусной инфекции вовлекается иммунная система, возможно влияние вируса на возникновение ряда аллергических заболеваний.

Классическим примером дебюта аллергического заболевания при Эпштейн-барр вирусной инфекции является возникновение генерализованной при приеме пенициллиновых антибиотиков для лечения тонзиллита, вызванного Эпштейн-барр вирусом.

Появление сыпи на аминопенициллины не является IgE-зависимой реакцией, поэтому применение не имеет ни профилактического, ни лечебного эффекта. После выздоровления повторных реакций на пенициллиновые антибиотики может не наблюдаться. Возможно развитие многоформной экссудатовной эритемы, в тяжелых случаях - синдрома Стивенса-Джонсона и . Последние случаи отличаются крайне тяжелым течением и высоким риском летального исхода (2). Поэтому очень опасен самостоятельный прием пенициллиновых антибиотиков при ангине без предварительного врачебного осмотра и общего анализа крови.

В последние годы изучается возможное влияние Эпштейн-барр вируса на возникновение хронической рецидивирующей (4). Показана возможность развития многоформной экссудативной эритемы на фоне Эпштейн-барр вирусной инфекции вне связи с приемом медикаментов (16).

Вирус Эпштейна-Барр - один из самых распространённых вирусов в человеческой популяции. Как и большинство герпесвирусов, вирус Эпштейна-Барр практически не поддаётся полному уничтожению в организме, и потому каждый заразившийся на всю жизнь остаётся переносчиком и потенциальным источником заражения инфекцией.

Не удивительно, что почти 90% людей на Земле являются носителями вируса в латентной или активной форме. Заражение человека происходит чаще всего в детстве: каждые девять человек из десяти контактирующих с ребёнком потенциально способны его заразить. По статистике, 50% детей в развивающихся странах получают этот вирус ещё от матери в грудном возрасте.

Однако, несмотря на такую распространённость инфекции, подробно изучена она был лишь относительно недавно...

История открытия вируса и его особенности

Вирус Эпштейна-Барр был открыт и описан в 1964 году двумя английскими вирусологами - Майклом Эпштейном и Ивонной Барр. Эпштейн тогда был профессором в одном из британских институтов, а Барр работала его ассистенткой.

Эпштейна ещё в 1960 году заинтересовал доклад английского хирурга Дэниса Беркитта, работавшего в экваториальной Африке, о специфическом местном онкологическом заболевании, названном впоследствии лимфомой Беркитта. Эта опухоль появлялась в основном у детей в возрасте до 7 лет в Кении, Уганде, Малави и Нигерии - странах с жарким и относительно влажным климатом.

После того, как Эпштейну удалось получить грант от Национального института рака США для изучения болезни, Беркитт выслал ему образцы опухоли. В образах при помощи электронного микроскопа был обнаружен вирус, до того науке неизвестный, и по фамилиям своих первооткрывателей получивший название «вирус Эпштейна-Барр».

Вирус оказался принадлежащим к семейству герпесвирусов, средние размеры вириона - около 150 нанометров. В отличие от многих других герпесвирусов, геном вируса Эпштейна-Барр кодирует приблизительно 85 протеинов - у вируса herpes simplex, например, это число едва переваливает за 20.

Каждый вирион представляет собой сферический капсид, в который заключена генетическая информация. На поверхности капсида находится большое количество гликопротеинов, служащих для прикрепления вируса к поверхности клетки и введения ДНК внутрь неё. Этот механизм заражения достаточно прост и эффективен, что обусловливает высокую заразность инфекции: после попадания вируса на поверхность слизистых оболочек человека он с большой вероятностью проникнет в клетку и начнёт там размножаться.

Эпидемиология и основные способы передачи инфекции

Большинство взрослых людей во всем мире имеют стойкий иммунитет к вирусу Эпштейна-Барр по той причине, что в детстве или юношеском возрасте уже успели перенести заражение.

Главной группой риска при заражении являются дети в возрасте от 1 года, когда они уже начинают активно общаться с другими детьми и взрослыми. Однако у детей младше трёх лет заражение почти всегда происходит бессимптомно, а различными болезнями, вызываемыми вирусами, болеют обычно школьники и подростки.

Практически не известны случаи появления последствий заражения вирусом Эпштейна-Барр у пожилых людей старше 35-40 лет. Хотя в редких случаях в этом возрасте и может происходить первичное заражение, но иммунный ответ организма, уже встречавшегося с родственными герпесвирусами, позволяет перенести заболевание в смазанной и очень лёгкой форме.

Главным путём заражения вирусом Эпштейна-Барр являются поцелуи. Наибольшее количество вирусных частиц находится в клетках эпителия около слюнных желез. Не удивительно, что инфекционный мононуклеоз - самое распространённое заболевание, вызываемое вирусом Эпштейна-Барр - называют ещё болезнью поцелуев.

Также инфекция может передаваться следующими способами:

• воздушно-капельным путём;
• при переливании крови;
• во время трансплантации костного мозга.

Важно то, что у четверти переносчиков вируса сами частицы обнаруживаются в слюне постоянно. Это значит, что на протяжении всей жизни даже при отсутствии каких-либо симптомов болезни, такие люди являются активными источниками инфекции.

Активность вируса в организме

В отличие от многих других герпесвирусов, вирус Эпштейна-Барр поражает в первую очередь эпителиальные клетки рта, глотки, миндалин и слюнных желез. Здесь он размножается наиболее активно.

При первичном заражении после активного увеличения количества вирионов в эпителиальной ткани они попадают в кровь и разносятся по всему организму. Большое количество их, помимо слюнных желез, обнаруживается также в клетках шейки матки, печени и селезёнки. Главной мишенью их становятся В-лимфоциты - клетки иммунной системы.

Важной отличительной чертой вируса является то, что он не тормозит и не нарушает размножение клеток, а наоборот - стимулирует их клонирование. В результате в острой фазе заражения количество лимфоцитов лавинообразно увеличивается, они заполняют лимфатические узлы, вызывая их набухание и уплотнение.

Поскольку В-лимфоциты сами по себе являются защитными клетками организма, заражение их вирусом приводит к подрыву иммунитета. Однако сами заражённые лимфоциты достаточно быстро и эффективно уничтожаются клеточными системами защиты - Т-лимфоцитами, Т-супрессорами и NK-лимфоцитами. При этом сами эти типы клеток вирусом Эпштейна-Барр не поражаются, и потому в любом случае играют важную роль в борьбе с инфекцией. Однако при иммунодефиците их количество столь мало, что сдержать развитие заболевания они не могут.

На заметку: в острой фазе заражения на каждую тысячу здоровых В-лимфоцитов приходится один заражённый. После выздоровления организма носителем вируса является один В-лимфоцит из миллиона.

В случае ослабленного иммунитета активное увеличение количества заражённых В-лимфоцитов приводит к запуску процессов злокачественной трансформации как самих В-лимфоцитов, так и тех органов, в которых количество вирусных частиц особенно велико. Сам вирус без надёжного иммунного ответа поражает клетки сердца и мозга, и у больных иммунодефицитами может привести к серьёзным нарушениям в работе центральной нервной системы, сердечной мышцы и даже к смерти.

Заболевания, связанные с вирусом Эпштейна-Барр

Наиболее известной болезнью, вызываемой вирусом Эпштейна-Барр, является инфекционный мононуклеоз, или болезнь Филатова. Это заболевание характеризуется симптомами лихорадки, повышенной температурой, воспалением тканей глотки, печени, лимфатических узлов и селезёнки, болями в горле и мышцах, изменением состава крови. Эти симптомы держатся на протяжении нескольких недель, иногда - до месяца, а затем исчезают.

Будучи однажды перенесенным, инфекционный мононуклеоз почти никогда больше человека не беспокоит, однако переболевший на всю жизнь остаётся носителем самого вируса.

Вирус Эпштейна-Барр вызывает и другие болезни. Например:

• Пролиферативный синдром, характерный в основном для больных иммунодефицитами. При этой болезни в краткие сроки количество В-лимфоцитов увеличивается настолько, что приводит к нарушениям в работе многих внутренних органов. При врождённом иммунодефиците многие дети погибают от пролиферативного синдрома раньше, чем их успевают показать врачу. У тех, кого медики успевают спасти, зачастую развиваются разные формы анемии, лимфомы, гипогаммаглобулинемия, агранулоцитоз;
• Волосатая лейкоплакия рта, характеризующаяся появлением на языке и на внутренней поверхности щёк небольших бугорков. Эта болезнь является одним из первых симптомов ВИЧ-инфекции;
• Злокачественные опухоли. В первую очередь это лимфома Беркитта, а также недифференцированный рак носоглотки, рак миндалин и большинство лимфом ЦНС при СПИДе.

Кроме этих заболеваний, учёные связывают с вирусом Эпштейна-Барр многие другие виды рака, однако однозначно говорить об их этиологической связи с ним пока нельзя. В клетках и культурах злокачественных образований часто обнаруживается ДНК вируса, и потому специалисты, как минимум, допускают возможность, что инфекция поддерживает развитие раковой опухоли.

Наиболее опасен вирус Эпштейна-Барр для больных иммунодефицитами, врождёнными и приобретёнными. Для них большинство вызываемых инфекцией заболеваний или их осложнений могут быть смертельно-опасными.

Инфекционный мононуклеоз

В трёх случаях из четырёх заражение организма вирусом Эпштейна-Барр сопровождается развитием инфекционного мононуклеоза.

Клиническая картина этой болезни достаточно разнообразна, и потому во многих случаях её можно спутать с симптоматически сходными заболеваниями.

Инкубационный период болезни длится 1-1,5 месяца. Только после этого появляются первые симптомы:

• лихорадка;
• ангина;
• увеличение лимфатических узлов;
• боли в горле;
• увеличение селезёнки и печени;
• общее недомогание;
• головные боли;
• озноб;
• нарушения пищеварения;
• желтуха;
• периорбитальный отёк;
• сыпь на теле.

Температура при мононуклеозе повышается незначительно, но держится на протяжении двух-четырёх недель. При болезни воспаляются в основном лимфатические узлы на затылке и на шее, а в особо тяжёлых случаях происходит увеличение их по всему телу.

В первые недели болезни большинство симптомов её напоминают симптомы стрептококковой ангины. Для различения их необходимо проводить специальную диагностику. Кроме того, во врачебной практике нередки случаи, когда мононуклеоз принимался за краснуху, ОРЗ, псевдотуберкулёз, дифтерию, гепатит, лейкоз и даже ВИЧ.

При атипичном протекании болезни многие симптомы могут не проявляться вовсе, а другие выражаться в чрезмерно гипертрофированной форме. Иногда при мононуклеозе у больных появляется выраженная сыпь на теле. При приёме антибиотиков эти высыпания оказываются наиболее выраженными.

При лабораторном обследовании больных мононуклеозом у них диагностируют лейкоцитоз, лимфоцитоз, нейтропению и тромбоцитопению. Почти у половины больных наблюдается увеличение концентрации билирубина, а у 90% пациентов диагностируется изменения биохимических показателей функции печени.

На заметку: из-за увеличения размеров селезёнки, являющейся главным депо лимфоцитов в организме, больным мононуклеозом категорически запрещается подвергать себя физическим нагрузкам. При серьёзном мышечном напряжении в этом случае может произойти разрыв селезёнки больного, и если в течение получаса-часа его не доставить в хирургическое отделение, наступит смерть.

Но в целом инфекционный мононуклеоз не является смертельно опасной болезнью. Летальные исходы при нём - крайне редкое явление, случающееся в основном у больных иммунодефицитами.

Как правило, спустя три-четыре недели после появления симптомов болезнь проходит сама по себе, даже без лечения. Рецидивы её практически никогда не возникают, но в некоторых случаях после самого мононуклеоза могут появляться различные его осложнения. Среди них:

• Поражения нервной системы - энцефалит и менингит. Чаще всего встречаются у детей;
• Поражения черепных нервов, приводящие к развитию синдрома Белла, нейропатии, синдрома Гийена-Барре и миелита;
• Аутоиммунная гемолитическая анемия, иногда сопровождающаяся желтухой и гемоглобинурией;
• Обструктивная болезнь дыхательных путей;
• Гепатит, иногда - с молниеносным характером протекания;
• Миокардит и перикардит.

Последние три заболевания сопутствуют мононуклеозу редко, но приводят к достаточно серьёзным последствиям.

Выявление возбудителя в организме

Для дифференцирования мононуклеоза от схожих заболеваний, а также для выявления в организме вируса Эпштейна-Барр на ранних этапах его развития, используют несколько основных диагностических методов:

• Серологическую диагностику, при которой в подавляющем большинстве случаев определяют титр антител IgM. Титр 1:40 уже является диагностически значимым, особенно при характерной для мононуклеоза симптоматической картине;
• Определение титра специфических антител к вирусу. Этот способ особенно актуален для детей, у которых не имеется гетерофильных антител. После перенесения мононуклеоза титр специфических IgG остаётся высоким на всю жизнь;
• Иммуноферментный анализ;
• Полимеразная цепная реакция;
• Культуральный метод.

Последние три метода позволяют найти в крови или отдельных тканях ДНК вируса или сами вирусные частицы. При культуральном методе вирионы растят на культуре клеток головного мозга, лимфомы Беркитта или крови больных лейкемией.

Борьба с вирусом и лечение связанных с ним болезней

Сегодня не существует специфических средств лечения инфекции Эпштейна-Барр. При крепком иммунитете болезнь обычно проходит сама по себе без последствий.

При осложненном течении заболевания больному назначают противовирусные средства: Ацикловир или Зовиракс (что практически одно и то же). Детям до 2 лет по 200 мг, от 2 до 6 лет - по 400 мг, и старше 6 лет - по 800 мг 4 раза в сутки на протяжении 7-10 дней.

В комплексном лечении чаще всего используют препараты интерферонового ряда. Из них:

• Виферон-1 назначают в ректальных свечах по 150 000 МЕ детям до 7 лет;
• Виферон-2 - по 500 000 МЕ детям от 7 до 12 лет;
• Виферон-3 по 1 000 000 МЕ детям старше 12 лет и взрослым утром и вечером в течение 10 дней.

Дополнительно больным назначают индукторы интерферона: Арбидол и Циклоферон. Последний дают детям от 4 до 7 лет по 150 мг, от 7 до 14 лет - по 300 мг, детям старше 14 лет и взрослым - по 450 мг однократно на 1, 3, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 и 26-й день болезни. К тому же, 5% мазь Циклоферона эффективна для обработки гнойных налетов.

Детям до 4 лет Циклоферон вводят парентерально в дозе 6–10 мг/кг.

В терапии против вируса Эпштейна-Барр традиционно применяют иммуноглобулин человека. Детям старше 3 лет его вводят внутримышечно по 3 мл, взрослым – по 4,5 мл 4-5 раз с интервалом 48 часов. Назначают Полиоксидоний, обладающий дезинтоксикационным и иммуномодулирующим действием, по 6-12 граммов взрослым внутримышечно, детям - по 0,1–0,15 мг/кг 1 раз в день. Обычно бывает достаточно 5-7 инъекций.

В период реконвалесценции показан Ликопид – современный иммуномодулятор последнего поколения, а также натуральные адаптогены: эхинацея, элеутерококк, родиола розовая и ноотропы. При затяжном течении заболевания продолжают приём Циклоферона на протяжении 2-3 месяцев с интервалом 5 дней.

Для лечения хронической активной инфекции начинают применять рекомбинантные альфа-интерфероны: Интрон А, Роферон-А, Реаферон-ЕС.

Тактика ведения больного инфекционным мононуклеозом зависит от тяжести течения заболевания. При легких формах лечение проводится амбулаторно. На период повышения температуры необходимы:

• постельный режим;
• обильное теплое, витаминизированное питье;
• сосудосуживающие капли в нос – Фурацилин с адреналином, Софрадекс, Нафтизин, Санорин;
• полоскание горла растворами антисептиков - тем же Фурацилином, а также Йодинолом, отварами ромашки или шалфея;
• прием витаминов В, С, Р, жаропонижающих и обезболивающих средств (Нурофен, Панадол, Парацетамол, Бруфен);
• употребление антигистаминных средств – Кларитина детям от 2 до 12 лет по 5 мл сиропа 1 раз в день, детям старше 12 лет – 10 мг в сутки, а также Фенистила, Тавегила, Диазолина, Зиртека.

В редких случаях при мононуклеозе появляется необходимость в госпитализации больного. Показаниями для этого являются высокая лихорадка, выраженная интоксикация, угроза асфиксии, развитие осложнений. В стационаре проводится инфузионная терапия 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы с витаминами С и В1. При необходимости назначают гепатопротекторы: детям старше 5 лет Карсил из расчета 5мг/кг массы в сутки, а также Эссеншиал, Галстену.

В случае развития осложнений или присоединении вторичной бактериальной инфекции показано применение антибиотиков Цефалоспоринового ряда 3-го поколения:

• Цефотаксим детям с массой до 50 кг – внутривенно или внутримышечно 50–180 мг/кг за 4–6 введений;
• Цефтриаксон детям из расчета 50–80 мг/кг массы тела в сутки за 2 введения;
• антипротозойные препараты Метронидазол.

Больным с гематологическими осложнениями, обструкцией дыхательных путей назначают глюкокортикоиды: Преднизон, Дексаметазон, Преднизолон в дозе 0,14 мг на кг веса в сутки в 3-4 приема коротким курсом.

Профилактика осложнений

Избежать заражения вирусом Эпштейна-Барр практически невозможно. Беспокоиться об этом тоже не стоит: взрослые люди почти всегда уже успевают им заразиться и выработать иммунитет.

Не стоит стараться чрезмерно ограждать от заражения вирусом ребёнка с нормальной иммунной системой. Более того: чем раньше ребёнок переболеет мононуклеозом, тем в более слабой форме протечёт болезнь. Возможно, малыш её даже не заметит. А иммунитет останется при нём на всю жизнь.

Для тех, кто страдает иммунодефицитами, сегодня разрабатывается специальная вакцина, которая, по замыслу создателей, будет защищать организм от заражения вирусом Эпштейна-Барр. Также эта вакцина будет направлена на детей, живущих в странах третьего мира, у которых вирус вызывает развитие лимфом.

В остальных случаях надёжной профилактикой болезней, вызываемых вирусом Эпштейна-Барр, будет систематическое и старательное укрепление иммунитета. Для детей любых возрастов это особенно актуально. В число мер по профилактике развития таких болезней обязательно должны входить:

• Закалка, начиная с младенческого возраста, когда ребёнка приучают к купанию в воде комнатной температуры и пребыванию на свежем воздухе, и системная терапия холодной водой на протяжении всей жизни;
• Витаминная поддержка организма, заключающаяся в грамотном планировании рациона, обилии свежих фруктов, овощей и ягод в нем, а также в приёме специализированных мультивитаминных комплексов;
• Быстрая и эффективная борьба с любыми соматическими заболеваниями (они ослабляют иммунитет);
• Избегание стрессов, как физических, так и психологических;
• Обилие движения, особенно - на свежем воздухе.

Все эти меры повысят устойчивость организма и шансы его перенести заражение вирусом Эпштейна-Барр с наименьшими последствиями.

Чем опасен вирус Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) или герпесвирус человека 4 типа очень распространён в человеческой популяции. По статистике 90% людей являются его носителями. Первичное заражение чаще всего происходит еще в детстве, обычно в возрасте около года. У здоровых детей с нормальным иммунитетом заболевание протекает бессимптомно или с небольшими проявлениями, напоминающими простуду.

Серьёзную опасность вирус Эпштейн-Барра jgg представляет для детей и взрослых с ослабленным иммунитетом, так как способствует формированию опухолевых клеток в организме. В связи с тем, что болезнь является частым спутником иммунодефицитных состояний, некоторые его проявления считаются ранними симптомами СПИДа.

распространен повсеместно, причем периодически регистрируются вспышки заболевания, в основном у представителей подростковой группы. У старшей возрастной категории инфицированность вирусом практически не регистрируется (кроме ВИЧ-инфицированных).

Основная опасность ВЭБ в том, что однажды попадая в организм, он остается в нем на всю жизнь и провоцирует возникновение многих аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваний.

Пути заражения

1. контактно-бытовой,
2. фекально-оральный,
3. воздушно-капельный,
4. трасфузионный

Например, ребенок может заразиться через игрушки, на которых осталась слюна носителя инфекции или при нарушении норм личной гигиены.

Взрослым вирус передается через поцелуи, при разговоре, кашле, чихании зараженного человека, находящегося рядом. Не исключается и трансфузионный путь передачи инфекции, то есть при переливании зараженной крови или ее компонентов.

Входными воротами для инфекции является слизистая носоглотки и рта, где и происходит размножение вируса. Исход первичного инфицирования будет зависеть от многих факторов - состояния иммунитета, наличия сопутствующих заболеваний, а также вирулентности возбудителя инфекции. Существует несколько вариантов первичного инфицирования:

1. При сильной иммунной защите происходит санация (уничтожение) вируса.
2. Заболевание протекает в бессимптомной (субклинической) форме.
3. Происходит манифестация болезни (инфекция проявляется в острой форме).
4. Развивается первично -латентая форма, при которой вирус размножается, а клинические симптомы отсутствуют.

Особенности строения вируса

Вирус Эпштейна-Барра jgg относится к семейству герпесвирусов, но , его ДНК гораздо сложнее и содержит больше генетической информации.

Капсид – внешняя оболочка вируса – достаточно плотная, и покрыта большим количеством гликопротеидов – веществ, которые позволяют вирусу прикрепляться к оболочке клетки и проникать сквозь неё. Благодаря этой особенности вирус Эпштейна-Барр обладает большой вирулентностью, т.е. способностью к заражению.

Несмотря на кажущуюся простоту строения вируса, он представляет собой довольно сложную конструкцию. В центре находится одноцепочечная ДНК, достаточно сложная для вируса, она окружена полисахаридной структурой, называемой капсидом, а сверху капсид покрыт ещё одной оболочкой, содержащей антигены, которые позволят вирусу внедряться.

Какие анализы подтверждают наличие вируса?

Анализ на вирус Эпштейна-Барра предполагает обнаружение в первую очередь вирусных антигенов (капсидный антиген VCA вируса Эпштейна-Барр, антигены ядра), выявления антител к ним.

С появлением методики ПЦР стало возможным определение вирусной ДНК. Возбудитель обнаруживается в слюне и биоптате тканей слюнных желёз, при развитии злокачественных новообразований – в их клетках.

Положительный результат анализа на вирус региструруется у большинства обследуемых. По статистическим подсчётам около 90% здоровых людей являются носителями вируса Эпштейна-Барра, при этом они никогда не выявляли у себя симптомы инфекционного мононуклеоза.

У больных ВИЧ-инфекцией, имеющих злокачественные новообразования полости рта, вирус обнаруживается всегда. Он относится к так называемым оппортунистическим инфекциям, поражающим пациентов при значительном ослаблении иммунитета.

Антигены вируса Эпштейна-Барра jgg выявляются в слюне, реже – в крови и ещё реже – костном мозге пациентов. Наиболее распространённый способ заражения – при поцелуях. Дети часто заражаются им от матерей, когда мать целует ребёнка, поэтому во взрослом возрасте заражения уже не происходит.

В более редких случаях может произойти заражение вирусом при переливании крови или пересадке органов. В последнем случае вирус крайне опасен, поскольку после пересадки реципиент вынужден принимать препараты, снижающие иммунитет.

Симптоматика

Острая форма заболевания, вызываемая вирусом Эпштейна- Барра - это инфекционный мононуклеоз. Инкубационной период в среднем составляет от 5 до 20 дней. Симптомы этого заболевания неспецифичны, поэтому крайне высок процент диагностических ошибок.

Мононуклеоз проявляется повышенной температурой, проявлениями ангины, увеличением лифмоузлов, сыпью на теле. Иногда к этому присоединяются желтуха, нарушения пищеварения, отёк лица. Состояние пациента при острой форме мононуклеоза довольно тяжелое.

Основной признак острой инфекции - увеличение лимфатических узлов (шейных, подчелюстных, затылочных, подмышечных, над- и подключичных, бедренных, паховых). Их размер может достигать 2 см, консистенция на ощупь - тестоватая, узлы не спаяны между собой и окружающими тканями, отличаются умеренной или слабо выраженной болезненностью.

При этом кожные покровы над ними остаются без изменений. Максимальная выраженность этого процесса отмечается на 5- 7 сутки от начала болезни, к исходу 2- й недели лимфоузлы уменьшаются.

Одновременно с этим пациент ощущает слабость, недомогание, жалуется на боли в горле. Сначала температура тела повышается незначительно, но через несколько дней резко возрастает (до 39 - 40 °С) и сопровождается усилением симптомов интоксикации организма. Поражению подвергаются небные миндалины, отмечается наличие гноя на задней стенке глотки, возникает затруднение носового дыхания, голос становится гнусавым.

На кожных покровах часто появляется сыпь в форме папул или розеол. К поздним признакам относится увеличение селезенки, печени, может отмечаться потемнение мочи и легкая желтушность кожных покровов. В редких случаях при острой инфекции страдает нервная система, что проявляется симптомами менингоэнцефалита, серозного менингита, однако эти процессы заканчиваются полным регрессом очагов поражения.

При приёме антибиотиков симптоматика мононуклеоза усиливается, состояние пациента ухудшается, заболевание протекает дольше и тяжелее. У здоровых людей болезнь проходит сама в течение 2-3 недель даже без лечения. Рецидивов не возникает.

Иногда могут развиться осложнения, например, поражение черепных нервов. Этому очень способствует неправильное лечение, поэтому прежде чем принимать меры, необходимо точно диагностировать болезнь.

Хроническая форма вируса Эпштейна-Барра

При переходе инфекции в хроническую форму рецидивы болезни возникают периодически. Больной жалуется на высокую утомляемость, снижение работоспособности, повышенную потливость, нарушение носового дыхания, суставные и мышечные боли.

Регулярно появляются головные боли, болезненные ощущения в области правого подреберья, нарушается сон, снижается концентрация внимания, начинаются проблемы с памятью.

Нередки расстройства психики, выражающиеся в высокой эмоциональной лабильности, либо в депрессивных состояниях. Иногда хронические формы ВЭБ осложняются присоединением грибковой или бактериальной инфекции, воспалительными заболеваниями пищеварительного тракта, дыхательной системы, увеличением размеров печени и селезенки.

Лимфома Беркитта и другие болезни, вызванные вирусом

Лимфома Беркитта – это злокачественная опухоль, поражающая лимфоузлы, окружающие полость рта. В своё время именно благодаря этой патологии и был открыт вирус Эпштейна-Барр (Epstein - Barr virus ). Заболевание проявляется у детей младшего школьного возраста, имеющих серьёзные нарушения иммунитета, в том числе рождённых с ВИЧ-инфекцией. Лимфома довольно быстро приводит к летальному исходу.

Вирус вызывает и другие заболевания – пролиферативный синдром, от которого часто погибают дети ВИЧ-инфицированных матерей, волосатую лейкоплакию рта – один из ранних симптомов ВИЧ-инфекции и другие злокачественные новообразования. Следует подчеркнуть, что опасность вирус представляет только в сочетании с иммунодефицитом, у здоровых людей его носительство протекает бессимптомно.

Диагностика

При развитии мононуклеоза правильной диагностике отводится большое значение, поскольку лечение неверно подобранными препаратами, например, антибиотиками, может усугубить течение болезни и привести к развитию осложнений. Клиническая картина болезни неспецифична, поэтому поставить диагноз без лабораторного подтверждения невозможно.

Серологические исследования – это определение IgM к вирусу в крови. Этот класс иммуноглобулинов отвечает за срочный ответ на появление антигена в виде острой воспалительной реакции. Высокий титр этих антител показывает, что заражение вирусом произошло недавно, и сразу же привело к развитию мононуклеоза. Снижение титра IgM говорит о переходе воспаления в хроническую стадию.

IgG к вирусу Эпштейна-Барр присутствуют у всех здоровых носителей. Их обнаружение говорит о том, что вирус присутствует в организме давно, острого воспаления, вызванного им, нет, и к нему сформирован устойчивый нестерильный иммунитет.

Проще говоря, наличие IgG говорит о том, что иммунная система держит вирус в рамках, не позволяя ему стать причиной заболеваний. При злокачественных новообразованиях титр этого вида иммуноглобулинов постепенно снижается. На последних стадиях мононуклеоза, напротив, повышается.

Специфические и неспецифические антитела к вирусу Эпштейна-Барр определяются методом иммуноферментного анализа крови. Этот же метод позволяет выявить капсидный и ядерный антиген вируса. Данные методы используются при диагностике инфекционного мононуклеоза, а также для оценки эффективности лечения при злокачественных новообразованиях.

Существуют более современные способы обнаружения вируса, которые получили название прямых, поскольку выявляют непосредственно самого возбудителя. Это культуральный метод и ПЦР.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) позволяет выявить вирусный геном в исследуемом материале. Существует два основных метода – качественный и количественный. Качественное определение позволяет выявить факт наличия или отсутствия вируса, что в большинстве случаев не является ценным диагностическим критерием.

Количественное определение – это выявление вирусной нагрузки, которое необходимо для контроля эффективности лечения. Как правило, оба данных метода важны при диагностике злокачественных опухолей.

Культуральный метод – это выращивание вирусных частиц на колонии клеток человека. Чаще всего это нервные клетки или опухолевые клетки больных лимфомой Беркетта или лейкемией.

Метод достаточно дорог, но позволяет совершенно однозначно выявить наличие вируса и определить природу злокачественного новообразования. Рост колонии вирусов требует довольно большого времени, поэтому данный метод используется для диагностики злокачественных опухолей, а также при подборе доноров при трансплантации.

Лечение

Как все представители семейства герпесвирусов, полностью устранить вирус Эпштейна-Барра у детей и взрослых невозможно. У здоровых людей лечение не требуется – иммунная система подавляет избыточную активность вируса, поэтому достаточно здорового образа жизни, правильного питания и своевременных осмотров у врача, чтобы избегать проявлений болезни.

Специфических мер терапии не существует, после подтверждения диагноза больной должен наблюдаться у врача- инфекциониста или онколога (при наличии новообразований). Больному назначают:

1. противовирусные препараты (Ацикловир, Валтрекс),
2. витаминные комплексы,
3. интерфероны,
4. противоаллергические средства (Зиртек, Кларитин),
5. иммуноглобулины (внутривенно).

Для поддержания работы печени и пищеварительной системы применяют гепатопротекторы, энтеросорбенты, пробиотики.

Лечение инфекционного мононуклеоза, вызванного EBV, требует постельного режима, симптоматических мер лечения при ангине и температуре. Противовирусные препараты взрослым назначают при значительном ухудшении самочувствия, детям – в обязательном порядке. Используются следующие препараты:

• Циклоферон,
• Арбидол,
• человеческий иммуноглобулин

Длительность лечения во многом зависит от тяжести и формы заболевания, наличия сопутствующих патологий. В среднем курс терапии занимает от 2-х недель до нескольких месяцев. Всех больные с инфекционным мононуклеозом госпитализируют в стационар, где помимо медикаментозной терапии больному назначают покой и специальную диету.

Посмотрите видео, где Малышева подробно рассказывает об опасности вируса Эпштейна-барра jgg, о его симптоматике и лечении: