Герпетиформный дерматит. Болезнь Дюринга

Дюринга - хроническое заболевание кожи с периодически проявляющимися рецидивами, симптомы которого вызывают у пациентов ощутимый дискомфорт - как физический, так и психологический. Лечение производится по отработанным методикам, профилактика не требует значительных усилий, но лишь в случае достаточной информированности больного о его состоянии.

Описание герпетиформного дерматита Дюринга

Герпетиформный дерматит Дюринга - патологическое состояние, впервые описанное профессором дерматологии Луисом А. Дюрингом в 1884 году. Типичные симптомы заболевания, названного первооткрывателем Dermatitis dolorosa, или болезненный дерматит, были окончательно охарактеризованы Луи Броком четыре года спустя.

Герпетиформный дерматит Дюринга также известен как болезнь Дюринга, дерматоз Дюринга, полиморфный дерматит Брока, дерматит Дюринга-Брока, зудящее гидроа Фокса, герпетиформное гидроа Фокса-Крокера, пруригинозная пузырчатка Капоши.

Клиническая картина, проявляющаяся в виде сыпи, волдырей, пятен на коже, весьма походит на герпесную инфекцию. Исходя из данного сходства, герпетиформный дерматит и получил своё современное название.

Формы заболевания

Визуальное изучение кожной сыпи играет значительную роль в диагностике дерматита Дюринга. В зависимости от превалирующего типа высыпаний (пузырьки, папулы, волдыри), описаны так называемые типичные формы болезни:

• везикулезная - сыпь состоит из чуть выдающихся над поверхностью кожи пузырьков (везикул);
• папулезная - присутствуют множественные узелки (папулы), не имеющие пустот;
• буллезная - формируются множественные пузыри (буллы), обильно заполненные жидкостью;
• уртикароподобная - из-за отслоения верхнего слоя кожи возникают недолговечные волдыри (уртики).

Если образования сливаются между собой, преобразуются, либо же подвергаются эрозии, клиническая картина может демонстрировать атипичные формы дерматита. Среди таковых наиболее распространены:

• вегетирующая - образуются разветвлённые очаги ворсинчатой формы;
• локализованная - симптомы выражены на ограниченной площади кожи;
• пемфигоидная - пузыри толще обычного, разрываются с большим трудом;
• строфулоидная - на верхушках узелков возникают миниатюрные пузырьки;
• трихофитоидная - сыпь имеет волнистые края, склонна к шелушению, чем сильно напоминает грибковую инфекцию;
• экзематоидная - очаги поражения покрыты многочисленными пузырьками и узелками, быстро образующими мокрые эрозии.

К отдельной категории относится так называемый старческий дерматит, преимущественно вызванный возрастными изменениями обмена веществ, угнетением функции печени, понижением активности кровотока в кожных покровах, а также, с некоторой вероятностью, служащий признаком неопластического процесса в организме. Для данного типа характерна изменяющаяся разноразмерная сыпь, формирующая атипичную форму болезни.

Причины и факторы развития

Среди всех дерматозов частота проявлений дерматита Дюринга относительно невелика, составляя приблизительно 0,2–0,48% от общего числа случаев. В зависимости от места проживания, особенностей питания, происхождения, а также множества иных факторов, этот показатель может значительно колебаться. Так, доказано, что потомки коренного населения Северной Европы и Северной Индии, имеющие гены повышенной чувствительности к глютену, значительно чаще заболевают герпетиформным дерматитом, чем прочее население планеты.

Наиболее подвержены болезни мужчины в возрасте от 20 до 40 лет. Женщины страдают от дерматита Дюринга значительно реже. У детей и людей преклонного возраста, помимо меньшей заболеваемости, отмечены различия в причинах возникновения дерматита, а также отличается тяжесть симптомов.

Этиология болезни Дюринга по сей день остаётся невыясненной. Одной из первых гипотез, стремящейся объяснить возникновение герпетиформного дерматита, была инфекционная, позднее подвергнутая критике. Дискуссионными также являются вирусная, неврогенная и эндокринная гипотезы.

Наиболее состоятельной с точки зрения современной науки представляется версия об аутоиммунном происхождении, сформированная в середине 60-х годов ХХ века. Значительный вес имеет также аллергическая гипотеза.

Аутоиммунное происхождение дерматита Дюринга подтверждается наблюдаемыми у пациентов изменениями слизистой тонкого кишечника. Гистологические исследования демонстрируют атрофию кишечных ворсинок разной степени, вследствие чего часты явления мальабсорбции - затруднения процессов всасывания питательных веществ и электролитов. Проявляется чувствительность к глютену - белку злаковых растений. В сыворотке крови возрастает концентрация иммуноглобулина A, уровень прочих иммуноглобулинов значительно колеблется. Под базальной мембраной кишечного эпителия происходит активное накопление аутоантител к IgA. Изменения в тканях тонкого кишечника напоминают клиническую картину глютеновой энтеропатии и целиакии, вследствие чего ведущими исследователями поднимается вопрос если не о тождественности данных заболеваний, то об их общем происхождении.

Аллергическая гипотеза строится на повышении в крови уровня эозинофилов - клеток, задействованных в противоаллергенных реакциях. Также примечательным является снижение способности крови инактивировать гистамин (так называемый гистаминопексический индекс), острая чувствительность организма к брому и йоду.

В ряде случаев дерматит Дюринга выступает в качестве параонкологического состояния, сопровождающего развитие злокачественной опухоли. Особое внимание требуется, если развитие болезни происходит в преклонном возрасте.

Сравнительная таблица гипотез возникновения заболевания

Симптомы и признаки

Герпетиформный дерматит характеризуется острым началом, которому зачастую предшествуют общая слабость и незначительное повышение температуры тела. На поверхности кожи возникает ощущение зуда и покалывания, затем поражённые участки покрываются высыпаниями алого или ярко-красного цвета. Наиболее частые места локализации сыпи - это коленные и локтевые сгибы, плечи, лопатки, поясница, ягодицы. Изредка высыпания наблюдаются в полости рта, на волосистой части головы, лице, шее. Типичным признаком для болезни Дюринга является отсутствие сыпи на подошвах и ладонях, хотя в последнем случае возможно образование крупных пятен подкожных кровоизлияний.

С течением времени на фоне отёчной сыпи формируются полиморфные и ложно полиморфные высыпания. Изначально округлые эритематозные пятна диаметром 0,2–0,5 см покрываются серозными корочками, расчёсами, наполняются жидкостью из ближайших сосудов, преобразуясь либо в уплотнённые папулы, либо в похожие на волдыри уртикароподобные образования. Элементы сыпи также способны принимать форму мелких везикулярных высыпаний, или переходить в крупные, свыше 2 см, буллезные образования.

При дальнейшем развитии болезни высыпания сливаются, меняют форму, образуют различные узелки и пузыри, разрушаются. Образовавшиеся в результате расчесывания ссадины заражаются. Цвет сыпи сменяется на синюшно-розовый, под открывшимися волдырями возникают эрозии. После заживления на поверхности кожи наблюдаются области с неоднородной пигментацией, особо тяжёлые случаи болезни приводят к образованию глубоких рубцов.

Диагностика

В качестве экспресс-теста, способного выявить герпетиформный дерматит, но не являющегося строго специфичным, используется проба Ядассона. Этот метод предусматривает нанесение компресса с 50%-й мазью йодида калия на кожу исследуемого. При положительной реакции, контакт на протяжении 24 часов приводит к развитию покраснения и полиморфных высыпаний.

Повышенное количество эозинофилов при цитологическом исследовании жидкости пузырей также является косвенным признаком заболевания. Биохимический анализ пузырной жидкости выявляет резко возросшее содержание простагландинов.

Основное диагностическое значение имеет гистологическое исследование поражённых покровов, позволяющее дифференцировать дерматит Дюринга с истинной и неакантолической пузырчаткой, субкорнеальным пустулёзным дерматозом Снеддона-Уилкинсона, токсикодермиями. Типичной картиной патологии являются полости под верхним слоем кожи, скопление жидкости с содержащимися в ней многочисленными живыми и погибшими эозинофилами, уменьшение количества коллагеновых волокон.

Проведение иммунохимического анализа крови позволяет дифференцировать болезнь Дюринга с кожными проявлениями, вызванными вирусом герпеса 1 и 2 типов. Анализ указывает на наличие специфических к тканевой трансглютаминазе иммуноглобулинов А, что свидетельствует об аутоиммунном процессе, но при этом отсутствуют характерные для герпетической инфекции антитела классов G и M.

Лечение

Терапия заболевания предполагает комплексный подход - сочетание приёма медикаментов, изменения образа жизни и физиотерапии.

Местные препараты

Местное лечение поражённых участков кожи производится с использованием тёплых ванн, содержащих марганцовокислый калий, с последующей обработкой 1–2% растворами анилиновых красителей, фукорцином. Высокую эффективность показывают противовоспалительные мази и спреи, содержащие 2–5% нафталана, дерматола, ихтиола, а также кортикостероидные препараты.

Общая медикаментозная терапия

Для общего лечения используются антигистамины (Зиртек, Кларитин, Лоратадин, Супрастин, Цетиризин, Эриус) и кортикостероиды (Преднизолон, Дексаметазон), снимающие болезненные симптомы. Препараты сульфоновой группы (Дапсон, Диуцифон) используются в комбинации с кортикостероидами. Их использование предусматривает непродолжительные курсы приёма (5–6 дней) с перерывами в 1–3 дня. Следует учитывать, что сульфоны способны менять состояние крови, при их применении требуются регулярные биохимические тесты.

При особо тяжёлых случаях болезни предусмотрено использование дезинтоксикационных препаратов (Унитиол), переливание крови и плазмы. Эффективными являются курсы гамма-глобулина в количестве 5–6 инъекций по 1,5 мл, вводимые дважды в неделю.

Для улучшения общего состояния организма рекомендуются приём витаминов (А, B1, B2, В3, B6, B12, С, РР), желательно - в составе витаминных комплексов.

Физиотерапия

Первым известным физиотерапевтическим методом, способным улучшить состояние больного дерматитом, была гидротерапия. Применение ванн и горячих источников показывает высокую эффективность и по сей день.

Существует предположение, что один из лидеров французской революции Жан-Поль Марат страдал от тяжёлой формы болезни Дюринга. Облегчение ему приносили лишь тёплые ванны с травяными смесями, в которых революционер не только отдыхал, но и занимался сочинением своих трудов.

Полезным для общего состояния пациента является его пребывание в областях с улучшенным климатом (горным, хвойным лесным). К отдыху возле моря следует относиться осмотрительно, поскольку содержащийся в окружающей среде природный йод способен спровоцировать аллергическую реакцию.

Для местного лечения эффективны:

• электрофорез и фонофорез с противовоспалительными мазями;
• ультрафиолетовое облучение, снижающее болевые ощущения и способствующее скорейшему заживлению;
• лазерная терапия красного и инфракрасного спектра, ускоряющая восстановление кожи;

Народное лечение

Народные средства, учитывая активность некоторых растительных компонентов, необходимо использовать в комплексе с медикаментозным лечением, и только после консультации у специалиста-дерматолога.

Для внешнего использования применяется мазь, содержащая 1 часть травы красавки и 2 части топлёного нутряного жира. Смесь готова к использованию после длительного томления при +90℃ и отфильтровывания, ею следует ежедневно смазывать поражённые участки кожи. Для протирания сыпи также используется настоянная на литре водки травяная смесь, состоящая из взятых по 2 ст. л. трав календулы, крапивы, можжевельника, пижмы и тысячелистника. Настойку требуется выдерживать в темноте на протяжении 10 дней.

Для приёма внутрь рекомендуются водные настои из травы календулы, спорыша, фиалки, ягод можжевельника, облепихи, корня солодки. Заваривать их можно по отдельности (1 ст. л. на литр кипятка), а также в составе сборов. Принимать рекомендуется по 1 ст. л. дважды в день, за полчаса до еды.

Перед применением любых народных средств следует проконсультироваться с врачом, особенно если имеются сопутствующие заболевания

С целью повышения общего тонуса организма возможен приём укрепляющих средств - настоек аралии, женьшеня, элеутерококка, эхинацеи. Следует помнить, что использование подобных препаратов повышает также и нагрузку на сердечно-сосудистую систему.

Особенности питания

При первых проявлениях герпетиформного везикулярного дерматита рекомендуется изменить рацион . Запрещены любые продукты, содержащие глютен, то есть произведённые из зёрен овса, пшеницы, ржи, сои, ячменя. С осторожностью следует относиться к некачественным колбасам, в которых зачастую содержится растительный белок. Не рекомендуется употреблять йодосодержащие продукты (ламинария, морская рыба, моллюски), способные вызвать аллергическую реакцию.

Дефицит клетчатки в рационе следует компенсировать употреблением зелёных салатов, овощей, фруктов, орехов. Весьма полезны нежирное красное мясо, курятина, кисломолочные продукты. Для приготовления домашней выпечки нужно использовать термофильные дрожжи и безглютеновую муку.

Пища, от которой следует отказаться, на фото

В шоколаде сладких сортов зачастую содержатся следы глютена Глютен добавляется в мясные фарши Пшеница, рожь, овёс, ячмень полезны далеко не каждому В фабричном производстве глютен используется как стабилизатор Количество зерновых наполнителей в крабовых палочках часто превышает разумныедозы Дети, страдающие дерматитом Дюринга, требуют тщательного подбора питания Некоторые сорта алкоголя сохраняют значительное количество глютена
Пшеница содержит 10–15% глютена по массе Морская капуста содержит большое количество аллергенного йода Как и многие другие дары моря, моллюски накапливают значительное количество йода

Подбор продуктов для безглютеновой диеты - видео

Прогноз лечения и возможные последствия

Прогноз благоприятен при своевременно поставленном диагнозе, правильно подобранном лечении и следовании диете . Комплексные меры не только облегчают симптомы, но и позволяют снизить риск рецидива в будущем. Сам по себе герпетиформный дерматит не вызывает тяжёлых осложнений. Следы, оставшиеся на коже после заживления полиморфной сыпи, являются скорее косметическим дефектом.

С другой стороны, болезнь Дюринга зачастую бывает проявлением скрытых процессов, протекающих в организме - аутоиммунных, неопластических, гормональных. Игнорирование этих проблем может в дальнейшем привести к развитию куда более серьёзных болезней: витилиго, волчанки, очаговой алопеции, саркоидоза, синдрома Шегрена. Нарушения биохимии крови способны инициировать , проблемы со щитовидной железой. Повреждённый эпителий тонкого кишечника становится уязвимым для кишечной лимфомы.

Профилактика

Первым и наиболее действенным методом профилактики является изменение рациона . В том случае, если имеется наследственная предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям, непереносимости глютена, либо же проявляются первые симптомы болезни Дюринга, рекомендуется перейти на безглютеновую диету, исключить из питания йодосодержащие продукты, а также уделить особое внимание достаточному поступлению витаминов.

Особенности заболевания у детей

Дети страдают от герпетиформного дерматита значительно реже, чем взрослые, однако течение болезни зачастую происходит в более острой форме . Заболевание преимущественно проявляется в холодную пору года. В качестве первичных симптомов выступают:

• плавное повышение температуры до 39℃;
• боли в суставах;
• отсутствие аппетита;
• диспепсия;
• вялость, либо, напротив, излишнее возбуждение.

Зуд и сыпь могут располагаться на любой части тела, кроме ладоней и подошв. Очаги поражения в большинстве случаев сливаются в фигуры неправильной формы: кольца, дуги, гирлянды, бесформенные элементы. На коже грудных детей формируются крупные, размером до вишни, пузыри, заполненные тёмным содержимым. Разрушающиеся волдыри легко образуют глубокие мокнущие эрозии.

Анализ крови указывает на эозинофилию, повышенную , лейкоцитоз, повышение уровня липидов и аномальных иммуноглобулинов, снижение концентрации альбуминов. Часты осложнения в виде пиококковой инфекции, лимфатические узлы в большинстве случаев увеличены.

Несмотря на тяжёлое течение болезни, сопровождаемое частыми рецидивами, дети переносят герпетиформный дерматит с меньшим количеством негативных последствий, нежели люди зрелого возраста. Обычно рецидивы сходят на нет в период полового созревания.

Герпетиформный дерматит (dermatitis herpetiformis Duhring; болезнь Дюринга) – воспалительное заболевание кожи, ассоциированное с глютеновой энтеропатией и характеризующееся полиморфными зудящими высыпаниями, хроническим рецидивирующим течением, гранулярным отложением IgA в сосочках дермы.

Этиология и эпидемиология

Герпетиформный дерматит (ГД) – редкий дерматоз, чаще встречающийся у жителей Северной Европы. По данным эпидемиологических исследований, проведенных в Северной Европе, в различных странах заболеваемость ГД колеблется от 0,4 до 3,5 случаев на 100 000 населения в год, распространенность – от 1,2 до 75,3 случаев на 100 000 населения. Обычно заболевание начинается в возрасте 30– 40 лет, однако может развиться в детском и пожилом возрасте.

Мужчины болеют чаще женщин; соотношение заболеваемости мужчин и женщин варьирует от 1,1:1 до 1,9:1. По данным официальных государственных статистических наблюдений, в 2014 году распространенность ГД в Российской Федерации составила 2,0 случаев на 100 тысяч населения в возрасте 18 лет и старше, заболеваемость – 0,8 случаев на 100 тысяч населения в возрасте 18 лет и старше. Герпетиформный дерматит, как и глютен-чувствительная энтеропатия (целиакия), ассоциирован с гаплотипами HLA-DQ2 и HLA-DQ8. Примерно у 5% пациентов с глютеновой энтеропатией развивается ГД.

К потенциальным механизмам развития ГД при глютеновой энтеропатии относятся следующие:

• после употребления и переваривания пищи, содержащей глютен, образуется глиадин, который всасывается через слизистую оболочку тонкой кишки;
• глиадин дезаминируется тканевой трансглютаминазой в слизистой оболочке тонкой кишки, формируются ковалентные перекрестные связи между глиадином и трансглютаминазой;
• дезаминированные пептиды глиадина связываются с молекулами HLA DQ2 или HLA DQ8 на антиген-презентирующих клетках, где они распознаются Тh-лимфоцитами;
• активированные Тh-лимфоциты вырабатывают провоспалительные цитокины и матриксные металлопротеиназы, которые стимулируют повреждение слизистой оболочки кишки и продукцию В-клетками антител против тканевой трансглютаминазы;
• развивается формирование иммунного ответа против эндогенного антигена или множественных эндогенных антигенов вследствие его/их экспозиции во время повреждения тканей и начинается продукция IgA антител, способных связываться с эпидермальной трансглютаминазой;
• IgA антитела к эпидермальной трансглютаминазе распространяются с кровотоком, достигают кожи, и связываются с эпидермальной трансглютаминазой в сосочках дермы;
• отложение иммунных комплексов в сосочках дермы стимулирует хемотаксис нейтрофилов, которые вызывают протеолитическое расщепление базальной мембраны на уровне светлой пластинки, приводящее к формированию субэпидермальных пузырей.

Классификация

Общепринятой классификации не существует.

Симптомы болезни Дюринга

Наблюдаемая иногда мономорфность высыпаний позволила выделить ряд клинических форм ГД:

• буллезная;
• герпесоподобная;
• трихофитоидная;
• строфулезная.

Заболевание характеризуется хроническим рецидивирующим течением со сменой рецидивов периодами медикаментозных или спонтанных полных ремиссий продолжительностью от нескольких недель до нескольких лет. Спонтанные ремиссии возможны у 10– 25% больных.

Для ГД характерны полиморфизм, группировка и симметричность высыпаний. Высыпания локализуются преимущественно на разгибательных поверхностях конечностей, волосистой части головы, плечах, коленях, локтях, крестце, ягодицах, сопровождаются зудом. Сыпь представлена пятнами, волдырями, папулами и пузырями различной величины. Пузыри напряженные, с плотной покрышкой, наполненные прозрачным или мутным, иногда геморрагическим содержимым, образуются на гиперемированном отечном основании. Пузыри вскрываются, образуя эрозии, которые быстро эпителизируются, оставляя гиперпигментацию. Иногда поражение кожи носит локализованный характер. Поражение слизистой оболочки полости рта наблюдается редко. Общее состояние больных удовлетворительное.

Диагностика болезни Дюринга

Диагноз основывается на анализе анамнестических, клинических и лабораторных данных.
Для постановки диагноза необходимо проведение следующих лабораторных исследований:

• исследование содержимого пузырей на эозинофилию;
• гистологическое исследование биоптата кожи, полученного из свежего очага поражения, содержащего полость (пузырь) позволяет выявить субэпидермальное расположение полости, содержащей фибрин, нейтрофильные и эозинофильные лейкоциты;
• исследование биоптата кожи методом прямой иммунофлюоресценции позволяет выявить зернистые отложения иммуноглобулина класса А в сосочковом слое дермы;
• исследование сыворотки крови методом ИФА:
  • определение содержания IgA-антител к тканевой трансглютаминазе в крови;
  • определение содержания IgA-антител к эндомизию в крови.

Для оценки общего состояния больного и выявления ассоциированных с ГД заболеваний возможно проведение дополнительных исследований:

• биопсии тонкой кишки (в редких случаях по рекомендации гастроэнтеролога);
• определения маркеров мальабсорбции (уровня железа, витамина В12, фолиевой кислоты в сыворотке крови);
• скрининга на другие аутоиммуные заболевания:
  • определение содержания неспецифических антител в крови: антител к тиреопероксидазе (обнаруживаются приблизительно у 20% больных ГД) и к париетальным клеткам желудка (у 10–25% больных ГД), антинуклеарных антител;
  • тестирование для выявления заболеваний щитовидной железы (исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ), общего трийодтиронина (Т3) в крови, общего тироксина (Т4) в сыворотке крови);
  • типирование на антигены гистосовместимости второго типа (HLA II): DQ2, DQ

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику проводят с буллезным пемфигоидом, вульгарной пузырчаткой, линеарным IgA-дерматозом, многоформной эритемой, а также с атопическим дерматитом, чесоткой, папулезной крапивницей у детей.

Буллезный пемфигоид Левера отличается от герпетиформного дерматита отсутствием интенсивного зуда, группировки пузырей, локализацией высыпаний в складках тела. При исследовании биоптатов кожи больных буллезным пемфигоидом методом прямой иммунофлюоресценции вдоль базальной мембраны выявляются иммуноглобулины класса G.

Вульгарная пузырчатка. Первые высыпания чаще всего появляются на слизистых оболочках полости рта, носа, глотки и/или красной кайме губ. Больных беспокоят боли при приеме пищи, разговоре, при проглатывании слюны. Характерные признаки – гиперсаливация и специфический запах изо рта. Через 3–12 месяцев процесс приобретает более распространенный характер с поражением кожного покрова. Пузыри сохраняются непродолжительное время (от нескольких часов до суток). На слизистых оболочках их появление иногда остается незамеченным, поскольку покрышки пузырей – тонкие, быстро вскрываются, образуя длительно незаживающие болезненные эрозии. Некоторые пузыри на коже могут ссыхаться в корки. Эрозии при вульгарной пузырчатке обычно ярко-розового цвета с блестящей влажной поверхностью, имеют тенденцию к периферическому росту, возможна генерализация кожного процесса с формированием обширных очагов поражения, ухудшением общего состояния, присоединением вторичной инфекции, развитием интоксикации и смертельным исходом. Одним из наиболее характерных признаков акантолитической пузырчатки является симптом Никольского – клиническое проявление акантолиза, который при вульгарной пузырчатке может быть положительным как в очаге поражения, так и вблизи от него, а также на видимо здоровой коже вдали от очага поражения.

При многоформной экссудативной эритеме наряду с пятнами и папулами могут возникать пузырьки, пузыри, волдыри. На слизистых оболочках образуются пузыри, которые вскрываются с образованием болезненных эрозий. По периферии пятен и/или отечных папул образуется отечный валик, а центр элемента, постепенно западая, приобретает цианотичный оттенок (симптом «мишени», или «радужной оболочки», или «бычьего глаза»). Субъективно высыпания сопровождаются зудом. Высыпания склонны к слиянию, образуя гирлянды, дуги. Высыпания появляются в течение 10–15 дней и могут сопровождаться ухудшением общего состояния: недомоганием, головной болью, повышением температуры. Затем в течение 2–3 недель они постепенно регрессируют, не оставляя рубцов; на их месте может наблюдаться пигментация.

Лечение болезни Дюринга

Цели лечения:

• прекращение появления новых высыпаний;
• эпителизация эрозий;
• достижение и поддержание ремиссии;
• повышение качества жизни больных.

Общие замечания по терапии

Основу терапии составляет безглютеновая диета, приводящая к разрешению кожного процесса, устранению энтеропатии, исчезновению IgA- антител к глиадину, эндомизию и тканевой трансглютаминазе.

Препаратом выбора для лечения больных ГД является дапсон. Терапия дапсоном требует тщательного лабораторного контроля, особенно функции печени и почек. Возможно развитие серьезных побочных эффектов, особенно гемолиза. Может также развиться тяжелый синдром гиперчувствительности.

В случае возникновения нежелательных явлений во время терапии дапсоном или его неэффективности может назначаться сульфасалазин. На фоне терапии сульфасалазином могут отмечаться реакции гиперчувствительности, гемолитическая анемия, протеинурия и кристаллурия. Для контроля нежелательных явлений терапии препаратом назначаются клинический анализ крови и общий анализ мочи, которые проводят перед началом терапии и ежемесячно первые 3 месяца, далее – 1 раз в 6 месяцев. Наиболее частые нежелательные явления терапии сульфасалазином – тошнота, рвота и отсутствие аппетита предотвращаются назначением кишечно-растворимых форм препарата.

Системные глюкокортикостероидные препараты малоэффективны.

Диета при болезни Дюринга

Из рациона должны быть полностью устранены пшеница, ячмень, рожь, овес и другие злаки. Также необходимо исключить продукты, содержащие йод (продукты моря, фейхоа, хурма и др.).

Безглютеновая диета приводит к регрессу высыпаний через 1–2 года, однако герпетиформный дерматит неизменно рецидивирует в течение 12 недель после повторного поступления глютена с пищей, в связи с чем пациенты должны пожизненно придерживаться диеты. Только у 10–20% больных развивается иммунная толерантность, и появляется возможность придерживаться обычной диеты после нескольких лет строгой безглютеновой диеты; это наиболее часто наблюдается в случаях начала заболевания в детском возрасте и у пациентов, получавших дапсон.

Строгое соблюдение безглютеновой диеты в течение длительного времени приводит к уменьшению потребности в лекарствах, снижению риска развития лимфом кишечника, разрешению кожных высыпаний и симптомов энтеропатии/мальабсорбции.

Методы лечения болезни Дюринга:

Системная терапия

• дапсон
• сульфасалазин

Антигистаминные препараты

Антигистаминные препараты могут применяться для контроля зуда, чередуясь при необходимости каждые 10 дней:

• клемастин 1 мг
• хлоропирамин 25 мг
• лоратадин 10 мг
• мебгидролин 50–200 мг

При выраженном зуде показано парентеральное введение антигистаминных препаратов:

• клемастин 2 мг
• хлоропирамин 20–40 мг

Наружная терапия

Глюкокортикостероидные препараты

Топические глюкокортикостероидные препараты могут применяться при выраженном зуде для его уменьшения:

• клобетазола пропионат 0,05% мазь, крем
• триамцинолон 0,1% мазь
• бетаметазон 0,01% мазь

Обработка пузырей и эрозий:

Область пузырей, эрозий обрабатывают раствором анилиновых красителей, при наличии вторичной инфекции – аэрозолями, содержащими глюкокортикостероиды и антибактериальные препараты. На эрозии в области слизистой оболочки полости рта наносят антисептические растворы для полосканий.

Особые ситуации

Болезнь Дюринга — лечение детей

Показания к госпитализации

• отсутствие эффекта от лечения, проводимого в амбулаторных условиях;
• появление новых высыпаний;
• наличие вторичного инфицирования в очагах поражения.

Требования к результатам лечения

• регресс высыпаний;
• эпителизация эрозий;
• исчезновение зуда.

Тактика при отсутствии эффекта от лечения

В случае отсутствия эффекта от терапии дапсоном в дозировке 1 мг на кг массы тела в сутки дозировка препарата может быть повышена до 150–200 мг в сутки кратким курсом или может быть назначена терапия сульфасалазином перорально.

Профилактика болезни Дюринга

Первичная профилактика дерматита герпетиформного не разработана. Мерой вторичной профилактики является соблюдение безглютеновой диеты больными дерматитом герпетиформным и глютеновой энтеропатией (целиакией).

ЕСЛИ У ВАС ВОЗНИКЛИ ВОПРОСЫ ПО ДАННОМУ ЗАБОЛЕВАНИЮ, ТО СВЯЖИТЕСЬ С ВРАЧОМ ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГОМ АДАЕВЫМ Х.М:

WHATSAPP 8 989 933 87 34

EMAIL: [email protected]

INSTAGRAM @DERMATOLOG_95

Болезнь Дюринга, или буллезный герпетиформный дерматит, представляет собой дерматоз, который характеризуется первичной полиморфной сыпью (истинный полиморфизм), выраженным зудом, чувством жжения, парестезиями и хроническим течением с периодическими рецидивами и ремиссиями.

Распространенность заболевания

Имеющиеся данные различных авторов неоднозначны. Число больных на 100 тыс. населения колеблется от 11,3 до 75,5. Причем в соответствии с исследованиями одних авторов несколько чаще болеют мужчины, по данным других - женщины. Герпетиформный дерматит Дюринга встречается в основном в североевропейских государствах среди взрослого населения преимущественно среднего возраста (30-40 лет), несколько реже - среди лиц старших возрастов. У детей эта патология встречается достаточно редко, но среди них около 10% составляют дети грудного возраста.

Причины и механизм развития патологии

Заболевание известно уже более 130 лет, однако его причины и патогенез до сих пор окончательно не установлены. В 1966 году и в последующие годы стали появляться сообщения о выявлении целиакии среди многих пациентов с герпетиформным дерматитом. Целиакия, или глютенчувствительная энтеропатия, представляет собой повреждение ворсин эпителия тонкой кишки белком глютеном или подобными ему гордеином, авенином и др., содержащимися в клейковине злаковых растений - ячмене, пшенице, ржи, овсе. Эта патология кишечника часто сопровождается симптоматикой мальабсорбции.

Генетическая теория

По результатам проведенных семейных исследований у 4-7% больных болезнью Дюринга были выявлены ближайшие родственники с этим же заболеванием и значительно более высокий процент - с наличием родственников, страдающих целиакией. Кроме того, выявлены монозиготные близнецы, один из которых болеет глютенчувствительной энтеропатией, а второй - герпетиформным дерматитом.

Все эти и многие другие факты послужили основой предположения о генетической природе и сходстве между этими двумя патологическими состояниями. Подтверждением является наличие у 90% таких больных в шестой хромосоме различных форм одного и того же гена, которые и определяют вариант развития болезни (дерматит Дюринга или целиакия).

Аутоиммунная теория патогенеза герпетиформного дерматита

При серологическом исследовании пораженных участков кожи с использованием методики прямой иммунофлуоресценции у большинства больных выявляются фиксированные отложения иммуноглобулина “A” (IgA) в месте соединения эпидермиса с дермой или в сосочковом слое кожи. IgA представляет собой антитела и располагается в виде гранул в области и внутри дермальных сосочков, находящихся вблизи базальной мембраны.

Эти антитела направлены против структурных составляющих сосочков дермы. У некоторых больных обнаружены глютен- IgA комплексы, которые циркулируют также в крови. По различным данным у 30-100% пациентов с герпетиформным дерматитом без желудочно-кишечной симптоматики в слизистой оболочке тонкого кишечника, обнаруживается частичная или полная атрофия ворсинок эпителия слизистой оболочки тонкой кишки подобно целиакии.

В связи с этим наибольшее распространение получила аутоиммунная теория патогенеза заболевания, в соответствии с которой механизм развития патологии заключается в аутоиммунном поражении тканей.

Провоцирующие факторы

Таким образом, как предполагается, генетическая причина заболевания реализуется посредством аутоиммунного механизма при наличии провоцирующих факторов - фоновых заболеваний и нарушений в организме. Основными из них являются:

1. Употребление относительно значительного количества мучных изделий и блюд с перловой, манной и ячневой крупами, крахмалом, в составе которых содержатся глютен и подобные ему белковые компоненты, а также повышенная чувствительность к йоду, йодистым препаратам и морепродуктам (содержат йод). В связи с этим диета при дерматите Дюринга является основой патогенетической терапии.
2. Аллергические реакции на вакцины или/и лекарственные препараты (реже).
3. Аутоиммунные заболевания соединительной ткани.
4. Острый или хронический тиреоидит.
5. Сахарный диабет I типа.
6. Злокачественные опухоли.
7. Заболевания крови (лимфогрануломатоз).
8. Физиологические изменения эндокринной системы (при половом созревании, беременности, менопаузе).
9. Вирусные инфекции, глистные инвазии и интоксикация организма.
10. Облучение ультрафиолетовыми лучами и стрессовые состояния.

Симптомы дерматита Дюринга

Характер течения

Заболевание начинается постепенно, может длиться на протяжении нескольких недель и даже месяцев и сопровождаться умеренным зудом и жжением кожи, являющимися предвестниками. Приобретая хронический характер течения, герпетиформный дерматит прерывается периодическими ремиссиями, продолжительность которых составляет от 3-х месяцев до 1 года. Рецидивы могут длиться годами.

Начало проявляется умеренным повышением температуры и субъективными ощущениями в виде общего недомогания, снижения аппетита, жжения и покалывания кожи.

Описание высыпаний

Характерным для кожных высыпаний при этой патологии является истинный полиморфизм, обусловленный сочетанием разных первичных (эритем, узелков, папул, пузырей) элементов с дальнейшим присоединения ложного полиморфизма в виде сочетания вторичных элементов (эрозий, корочек и экскориаций). Появление сыпи всегда сопровождается чувством жжения и интенсивным зудом.

Эритематозные пятна имеют довольно четкие округлые очертания и, как правило, небольшие размеры. Если развивается отечность, они несколько возвышаются над здоровой кожей, а поверхность становится гладкой и насыщенно розово-красной.

Затем постепенно за счет «пропотевания» жидкой части крови через стенки расширенных сосудов на фоне пятен формируется уртикарная (узелковая) сыпь. Все это внешне напоминает крапивницу.

Уртикарные элементы при дерматите Дюринга имеют склонность к росту в периферическом направлении и слиянию между собой, в результате чего образуются крупные синюшно-розовые очаги с четкими границами, имеющими причудливые, фестончатые или (реже) правильные округлые очертания. Поверхность очагов покрыта отдельными пузырьками (везикулами), серозными и кровянистыми корками и экскориациями (следы расчесов). Сами очаги склонны к слиянию с формированием колец диаметром до 20-30 мм, дуг, фигур с причудливыми очертаниями и гирлянд.

Везикулы имеют незначительные размеры (не более 2-3 мм). Они могут появляться как на пятнах, так и на фоне визуально здоровой кожной поверхности. Пузырьки покрыты плотной покрышкой и содержат серозную жидкость. Если они сгруппированы, то напоминают сыпь при простом герпесе. В результате их подсыхания формируется светлая корочка. Но чаще постепенно их содержимое мутнеет и в результате присоединения вторичной инфекции (особенно при расчесах) образуется пустула с гнойным содержимым.

После вскрытия везикул обнажаются эрозивные поверхности, не склонные к слиянию, которые покрываются кровянистой корочкой и быстро эпителизируются. Если возникают высыпания в виде пузырей (буллы), то для них характерно то же клинико-эволюционное развитие, что и для везикул, Их различие заключается лишь в разной величине, достигающей в диаметре у пузырей 5-20 мм. В содержимом везикул и пузырей часто с первых дней или несколько позже обнаруживается большое количество эозинофилов.

Высыпания, в основном, носят симметричный характер и локализуются на волосистой части головы, на коже лица и задней поверхности шеи, на руках и ногах (разгибательная поверхность), в области плечевых, локтевых и коленных суставов, на коже пояснично-крестцовой и ягодичной областей. Нехарактерным для герпетиформного дерматита является поражение слизистых оболочек, но по данным отдельных авторов его можно выявить у 50% больных. В исключительных случаях эритемы, везикулы или буллы на слизистой оболочке полости рта в последующем трансформируются в эрозии.

В зависимости от преобладания первичных элементов сыпи условно различают следующие основные формы дерматоза:

• папулезная;
• уртикоподобная;
• везикулезная;
• пустулезная.

После разрешения сыпи на ее месте возникают шелушение, постепенно исчезающие участки гиперпигментации или депигментации.

Диагностика

Диагноз устанавливается на основании:

• данных анамнеза заболевания - наличие близких родственников с дерматитом Дюринга или целиакией, развитие заболевания или его обострения после приема глютен- или йодсодержащих продуктов или препаратов;
• характера сыпи - истинный и ложный полиморфизм, специфика локализации, симметричность, склонность к слиянию и группированию элементов;
• выраженных зуда и жжения, сопровождающих высыпания;
• наличия эозинофилии в крови и/или жидкости пузырей; в то же время, ее отсутствие не исключает патологии;
• положительной пробы Ядассона, заключающейся в наложении на 1 сутки 50%-ной мази йодистого калия на кожу предплечья в виде компресса;
• данных гистологического исследования - наличие пузырей под эпидермисом со значительными скоплениями эозинофилов и нейтрофилов на верхушке дермальных сосочков, расширенных дермальных кровеносных сосудов; последние окружены инфильтратами, состоящими из скоплений эозинофилов и фрагментов разрушенных ядер («ядерная пыль») с нейтрофильными лейкоцитами;
• выявления в области базальной мембраны IgA (при проведении прямой иммунофлуоресцентной реакции).

Особенности клинического течения у детей

У большинства детей дерматит Дюринга развивается после перенесенного инфекционного заболевания. Начало болезни, как правило, носит острый характер с температурой, повышающейся в течение недели до 39 ° , и выраженными симптомами общей интоксикации - заторможенностью или, наоборот, возбуждением, вялостью и отсутствием аппетита.

На голове, шее, туловище (спина, передняя поверхность грудной клетки, область живота, ягодицы), на коже конечностей (за исключением ладонной и подошвенной поверхностей) симметрично возникают очаги отечных , на фоне которых быстро появляются остальные виды сыпи. Особенно часто высыпания локализуются в области наружных половых органов и в крупных кожных складках.

Буллезный герпетиформный дерматит характеризуется более крупными, чем у взрослых, элементами, более частым их нагноением и локализацией на слизистых оболочках ротовой полости, а также более редким содержанием повышенного количества эозинофилов в содержимом пузырей. У детей наблюдаются преобладание распространенных форм локализации сыпи с развитием полиаденита (увеличение множественных лимфоузлов), но меньшая склонность к группированию и слиянию элементов. Чем лечить заболевание?

Лечение герпетиформного дерматита Дюринга

Комплексный метод лечения включает рекомендацию диеты, в которой предусмотрено ограничение или исключение (в периоды рецидивов) вышеназванных продуктов питания, а также капусты, бобовых, стручков фасоли, хлебного кваса, пива, поваренной соли, морепродуктов, колбасных изделий, шоколада, мороженого. Рекомендуются блюда с использованием риса, гречки, кукурузы, употребление повышенного количества фруктов, из напитков - черный и зеленый чай, натуральный кофе, минеральная вода с низким содержанием йода и брома.

Лечение дерматита Дюринга народными средствами включает преимущественно наружные средства, способствующие уменьшению зуда и воспалительных процессов - ванны с настоем зверобоя, цветков и листьев барвинка, травы спорыша, календулы, фиалки трехцветной, с отваром корня солодки и др. Для обработки кожи в зонах поражения рекомендуются настои, масла и мази с содержанием экстрактов этих же растений.

Из лекарственных средств наиболее эффективными являются препараты сульфонового ряда (дапсон, диафенилсульфон, ДДС, авлосульфон, сульфапиридин, диуцифон и др.) по определенной схеме в качестве лекарственной монотерапии. В случаях затяжного или тяжелого течения они сочетаются с глюкокортикостероидными средствами.

Болезнь Дюринга или, иное название, герпетиформный дерматит представляет собой хронический рецидивирующий процесс поражения кожи, манифестирующий полиморфными, часто симметричными эффлоресценциями, сопровождающимися интенсивным зудом, чувством жжения или парестезиями.

Причины болезни Дюринга

Точно не установлены. Имеет значение повышенная чувствительность к глютену (белку злаков), образуемому в кишечнике в процессе усвоения пищи, и галоидам. Возможно возникновение гериетиформного дерматита на фоне эндокринных изменений (беременность, менопауза), лимфогранулематоза, токсемии, вакцинации, нервных и физических переутомлений. Учитывая повышенную чувствительность больных дерматитом Дюринга к йоду, высказывают мнение, что заболевание возникает как аллергическая реакция на разнообразные эндогенные раздражители; предполагается и вирусная этиология.

Симптомы болезни Дюринга

Заболевание возникает преимущественно в возрасте от 25 до 55 лет. Крайне редко болезнь может начинаться как в первые месяцы жизни, так и в глубокой старости. Женщины болеют реже, чем мужчины.

Заболевание характеризуется полиморфизмом кожных элементов, одновременно или с небольшим интервалом появляются пузырьки, пузыри, папулы, пустулы, ранее - волдыри, расположенные на ограниченных эритематозных участках. Затем возникают вторичные элементы - эрозии, чешуйки, корочки. Высыпания отличаются сгруппированным (герпетиформным), симметричным расположением, нередко хроническим и рецидивирующим течением, выраженными субъективными симптомами (зуд, жжение и болезненность).

Общее состояние больных сравнительно хорошее, несмотря на периодические повышения температуры.

На коже туловища и разгибательных поверхностях конечностей и ягодиц появляются эритематозные, пятнисто-папулезные и уртикарные элементы, проявляющие наклонность к превращению в везикулы и пустулы. Могут образоваться и крупные пемфигусоподобные пузыри. Типичны бледно-желтые, просвечивающие везикулы диаметром 5-10 мм. Они могут сливаться в более крупные пузырьки, которые, вскрываясь и ссыхаясь, образуют корки. Содержимое везикул, пустул и пузырей иногда имеет геморрагический характер. Высыпания сопровождаются сильным зудом или чувством жжения и болезненности. Образующиеся вследствие зуда экскориации, а также эрозии, корочки, чешуйки, поверхностные рубцы на месте глубоких расчесов, пигментация усиливают явления полиморфизма. Слизистые оболочки полости рта поражаются значительно реже (10% случаев), чем при вульгарной пузырчатке, и никогда не служат первоначальными проявлениями болезни. Однако у детей слизистые оболочки поражаются нередко и дерматоз характеризуется преобладанием пузырных элементов, меньшей наклонностью к группировке, полиморфизму и образованием пигментации на месте бывших высыпаний, которая отмечается и у взрослых.

Симптом Никольского при дерматите Дюринга отрицательный. В крови отмечается эозинофилия. Значительное количество эозинофилов обнаруживается и в содержимом пузырей. Путем постановки прямого иммунофлюоресцентного теста в зоне базальной мембраны выявляют зернистые отложения иммуноглобулина (IgA).

Различают круинопузырную разновидность дерматоза, при которой образуются напряженные прозрачные пузыри размером от вишни до грецкого ореха, расположенные на отечной гиперемированной коже, и мелкопузырную разновидность, когда сгруппированные на резко гиперемированной коже пузырьки и папуловезикулезные элементы имеют размеры от просяного зерна до горошины. В первом случае наиболее частая локализация дерматоза - туловище, разгибательные поверхности конечностей, во втором - преимущественно кожа лица, конечности, паховые и подмышечные складки. Имеют место расстройства водно-солевого обмена, уменьшение количества белка (альбуминов) в сыворотке крови с одновременным увеличением глобулиновой фракции, ацидозом, уменьшением экскреции 17-кетостероидов и 11-оксикортикостероидов (метаболитов кортизона) в моче.

Поскольку у больных герпетиформным дерматозом отмечается повышенная чувствительность к йоду, ее определяют путем приема внутрь 3-5% раствора калия или натрия йодида или нанесением на кожу 50% мази с калия йодидом (проба по Ядассону). При даче препарата внутрь отмечают обострение процесса; при наружном применении мази на месте ее наложения через 24-48 ч возникают новые высыпания. Однако йодистые пробы не следует проводить в период обострения процесса или в прогрессирующей стадии.

У детей, несмотря на выраженную клиническую симптоматику дерматита Дюринга, нередко отсутствуют эозинофилия и повышенная чувствительность к препаратам йода, что дало повод ряду дерматологов считать эти признаки не безусловными, а вероятными симптомами заболевания.

Дети заболевают в редких случаях, но процесс может проявиться в первые месяцы жизни. Известны отдельные случаи герпетиформного дерматита у новорожденных и грудных детей. У большинства детей болезнь Дюринга развивается после перенесенных инфекционных болезней, характеризуется преобладанием крупных эритематозно-отечных очагов с наличием везикулезно-буллезных элементов сопровождающихся резким зудом. У детей отмечаются меньшая наклонность к группировке и преобладание генерализованных диссеминированных эффлоресценций уртикарного, пятнисто-папулезного характера, быстро превращающихся в везикулы, пузыри и пустулы. Следует учитывать частую локализацию высыпаний в области гениталий, крупных складок и присоединение вторичной пиококковой инфекции. Слизистые оболочки рта у детей поражаются везикулярно-буллезными элементами более часто.

Гистопатология. Обнаруживаются подэпидермальные полостные образования, формирующиеся в области верхушек сосочков дермы, содержащие нейтрофильные и эозинофильные лейкоциты. При исследовании с помощью прямой РИФ выявляются отложение IgA в базальной мембране пораженных очагов кожи или слизистой оболочки.

Диагностика дерматита Дюринга

Диагностика дерматоза в типичных случаях затруднений не вызывает. Наблюдаются герпетиформность расположения и истинный полиморфизм элементов, зуд, эозинофилия в крови и содержимом субэпидермальных пузырей, а также повышенная чувствительность к йоду у многих больных и отложение IgA в области базальной мембраны, выявляемое при иммунофлюоресцентной диагностике.

Иногда встречаются затруднения при дифференцировании дерматоза с многоформной экссудативной эритемой, для которой характерны продромальный период (повышение температуры, боли в суставах, мышцах, локтях и др.) и возникновение после переохлаждения, простуды, катаральных явлений обычно весной или осенью. Характерные высыпания располагаются преимущественно на разгибательных поверхностях костей, предплечий, голеней, бедер, на слизистых оболочках рта и красной каймы губ, реже гениталий; зуд отсутствует. Вульгарную пузырчатку дифференцируют на основании мономорфного характера сыпи, тяжелого течения, развития интрадермально расположенных пузырей на видимо неизмененной коже, частого поражения слизистых оболочек полости рта, наличия акантолитических клеток Тцанка, положительного симптома Никольского, нормального содержания эозинофилов в крови и содержимом пузырей, типичного интенсивного свечения межклеточного вещества шиловидного слоя на антииммуноглобулин G при прямой иммунофлюоресценции. У детей иногда приходится проводить дифференциальную диагностику с врожденным буллезным эпидермолизом, при котором внутрикожно локализующиеся пузыри выявляются на местах, подвергающихся травматизации (кожа локтей, коленей, пяток, кистей).

Лечение болезни Дюринга

Для предупреждения рецидивов важное значение имеет диета с исключением продуктов из пшеницы, ржи, овса, ячменя, а также продуктов, включающих йод (морская капуста, морская рыба и др.). Больным противопоказаны любые лекарственные и диагностические препараты, содержащие йод.

В настоящее время наиболее эффективными препаратами для терапии дерматита Дюринга считаются препараты сульфонового ряда (дапсон, авлосульфон, диуцифон). Дапсон назначается в дозировке 100–150 мг/сут однократно турами по 5–6 дней с 2 или 3-дневным перерывом длительно с постепенным снижением дозировки вплоть до поддерживающей дозировки (25 мг в неделю). Кроме того, в терапии данного дерматоза применяются глюкокортикостероиды в дозировке 20–40 мг/сут с постепенной отменой. Наружно для лечения ГДД можно применять водный раствор анилиновых красителей и топические глюкокортикостероиды.

Прогноз

У большинства больных благоприятный. У детей, несмотря на рецидивы, имеется выраженная тенденция к излечению в юношеском возрасте.

Герпетиформный дерматит Дюринга – хроническое рецидивирующее заболевание кожи, отличающееся истинным полиморфизмом сыпи (пузырьки, пузыри, папулы, волдыри, эритема) и сильным зудом.

Этиология и патогенез. Этиология неизвестна. Предполагают аутоиммунную природу заболевания, о чем свидетельствует обнаруживаемая у абсолютного большинства больных глютенчувствительная энтеропатия и выявление при прямой иммунофлюоресценции отложений IgА (антител против структурных компонентов дермальных сосочков близ базальной мембраны) в дермоэпидермальном соединении. Отложения IgА располагаются преимущественно в виде гранул на верхушке сосочков дермы и внутри них. У части больных выявляют также циркулирующие иммунные комплексы глютен–антитела (IgА). Определенную роль в патогенезе заболевания играют повышенная чувствительность к йоду и генетическая предрасположенность. Герпетиформный дерматит может наблюдаться и как параонкологический дерматоз.

Гистологически выявляют субэпидермальные пузыри, серозное содержимое которых нередко богато эозинофилами. Пузыри окаймлены папиллярными микроабсцессами (скопления нейтрофильных и эозинофильных гранулоцитов), расположенными на верхушках сосочков дермы. Кровеносные сосуды дермы расширены и окружены инфильтратами, образованными нейтрофилами, эозинофилами, разрушенными ядрами («ядерной пылью») и мононуклеарными клетками с примесью нейтрофильных лейкоцитов. Со временем инфильтрат становится сплошным, обычно с преобладанием эозинофилов. Дно субэпидермальных пузырей может постепенно покрываться регенерирующим эпидермисом.

Клиническая картина. Заболевание встречается в любом возрасте, несколько чаще в 30–40 лет. Установлена провоцирующая роль приема большого количества крахмала и йода, чрезмерной инсоляции и вирусных заболеваний. Начало заболевания обычно постепенное, продолжающееся недели и месяцы. Заболевание приобретает хроническое течение, прерывается ремиссиями продолжительностью от 3 мес до 1 года и более. Кожным высыпаниям могут предшествовать недомогание, небольшая лихорадка, ощущение покалывания и особенно часто зуд. Характерен истинный полиморфизм сыпи, обусловленный сочетанием эритематозных пятен, уртикароподобных эффлоресценций, папул и везикул, к которым могут присоединяться пузыри. Истинный полиморфизм дополняется ложным (эрозии, экскориации, корочки). Эритематозные пятна обычно небольшие, округлые, имеют довольно четкие границы, за счет присоединения выпота из расширенных сосудов они трансформируются в уртикароподобные образования, склонные к периферическому росту и слиянию друг с другом в обширные очаги розово‑синюшной окраски, округлых, а чаше фестончатых или причудливых очертаний с четкими границами. Их поверхность усеяна экскориациями, серозными и геморрагическими корками, везикулами, расположенным, как правило, в виде колец диаметром 2–3 см и более. При отложении инфильтрата эритематозные пятна трансформируются в сочные папулы розово‑красного цвета с первоначально гладкой поверхностью, которые со временем приобретают пруригинозные черты. Уртикароподобные и папулезные высыпания могут возникать и без предварительной эритематозной стадии. Везикулы небольших размеров (диаметром 2–3 мм) возникают на пораженной или видимо здоровой коже, отличаются плотной покрышкой и прозрачным содержимым, которое со временем мутнеет и может стать гнойным. При подсыхании содержимого везикул образуются корочки, а при их вскрытии, что происходит чаще всего под влиянием расчесов, обнажаются эрозии. Везикулы, группируясь, напоминают высыпания герпеса. Пузыри имеют такие же клинические и эволюционные характеристики, что и везикулы, но от последних отличаются лишь большими размерами (их диаметр от 0,5 до 2 см и более). Высыпания обычно симметричны; располагаются на разгибательных поверхностях рук и ног, локтях, коленях и плечах, а также на крестце, ягодицах, пояснице, задней поверхности шеи, волосистой части головы и лице. Они часто группируются. Поражение слизистых оболочек нехарактерно; лишь изредка в полости рта возникают везикулобуллезные элементы с последующим их переходом в эрозии. При регрессе высыпаний герпетиформного дерматита, как правило, остаются гипо– и гиперпигментные пятна. Субъективно отмечаются сильный, порой до жжения, зуд, иногда болезненность. Общее состояние больных во время рецидивов может быть нарушено: повышается температура тела, усиливается зуд, нарушается сон. Из лабораторных изменений следует отметить частую эозинофилию в крови и пузырной жидкости.

Диагноз основывается на клинических данных. Для подтверждения диагноза используют определение количества эозинофилов в крови и пузырной жидкости. Повышенный уровень их в обеих этих жидкостях или в одной из них свидетельствует в пользу диагноза герпетиформного дерматита, вместе с тем отсутствие эозинофилии не исключает его; проба с йодом (проба Ядассона) применяется в двух модификациях: накожно и внутрь. На 1 кв. см видимо здоровой кожи, лучше предплечья, под компресс па 24 ч накладывают мазь с 50% йодидом калия. Проба считается положительной, если на месте наложения мази появляются эритема, везикулы или папулы. При отрицательном результате назначают внутрь 2–3 столовые ложки 3–5% раствора калия йодида. Проба считается положительной при появлении признаков обострения заболевания. При тяжелом течении герпетиформного дерматита внутренняя проба может вызвать резкое обострение заболевания, поэтому проводить ее в подобных случаях не следует. Наиболее надежны результаты гистологического исследования, которые позволяют обнаружить субэпидермальный пузырь, папиллярные микроабсцессы и «ядерную пыль». Особенно ценны данные прямой иммунофлюоресценции, выявляющие в области эпидермо‑дермального соединения отложения IgА, расположенные гранулами или линейно. Дифференциальный диагноз проводят с буллезным пемфигоидом, пузырчаткой, буллезной токсидермией.

Лечение: больные герпетиформным дерматитом подлежат обследованию на наличие сопутствующих заболеваний, в первую очередь желудочно‑кишечных, фокальной инфекции, онкологических, особенно при атипичных формах болезни улиц пожилого и преклонного возраста. Важно соблюдение диеты: из рациона исключают продукты, содержащие йод и глютен. Наиболее эффективны сульфоновые средства: диафенилсульфон (ДДС, дапсон, авлосульфон), диуцифон, сульфапиридин и др. Обычно назначают диафенилсульфон или диуцифон по 0,05–0,1 г 2 раза в сутки циклами по 5–6 дней с интервалами 1–3 дня. Курсовая доза зависит от эффективности и переносимости препарата. При резистентностн клинических проявлений герпетиформного дерматита к сульфоновым препаратам показаны кортикостероидные гормоны в средних суточных дозах. Местно назначают теплые ванны с перманганатом калия; пузыри и пузырьки вскрывают, затем обрабатывают фукорцином или водным раствором красителей; 5% дерматоловую мазь; кортикостероидные мази и аэрозоли.