Хлоргексидин описание. Хлоргексидин: инструкция по применению для полоскания рта

Инструкция по применению:

Хлоргексидин – это антисептическое средство, предназначенное для местного применения.

Фармакологическое действие Хлоргексидина

Хлоргексидин обладает бактерицидным (уничтожающим бактерии) и антисептическим (обеззараживающим) действием. Препарат обладает выраженными бактерицидными свойствами. К нему высокочувствительны многие грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. По отзывам Хлоргексидин обладает неплохой способностью останавливать рост и деление грибов. Фунгистатическая активность препарата проявляется по отношению к трихофитам (возбудителям стригущего лишая), дерматофитам (вызывающим кожные заболевания) и грибкам рода Candida.

Показания к применению Хлоргексидина

Данный препарат широко используется для обработки рук хирургов и операционного поля, а также для холодной стерилизации хирургического инструментария.

Оправдано лечение Хлоргексидином воспалений мочевого пузыря – циститов. В этом случае препарат используется для промывания мочевого пузыря и вводится в него через мочевой катетер.

По инструкции Хлоргексидин может использоваться и в акушерско-гинекологической практике. Его применяют в следующих случаях:

Для профилактики инфекционных заболеваний, передающихся половым путем (сифилис, генитальный герпес,хламидиоз, гонорея, трихомониаз, уреаплазмоз и др.);

Лечение кольпитов различной этиологии и бактериального вагиноза;

Для профилактики развития различных инфекционно-воспалительных осложнений (перед оперативными вмешательствами, абортами, родами, внутриматочными исследованиями, установкой ВМС, диатермокоагуляцией эрозии шейки матки).

Способ применения Хлоргексидина

По инструкции Хлоргексидин используется для обработки рук хирургов, операционного поля и холодной стерилизации хирургического инструментария. В этом случае готовый 20% раствор Хлоргексидина разводят в соотношении 1 к 40 этиловым спиртом (70%). Руки моют в полученном растворе в течение трех минут, а операционное поле протирают дважды с интервалом в две минуты. Для стерилизации инструменты необходимо полностью погрузить в раствор на две минуты. По инструкции к Хлоргексидину стерилизацию инструментов можно проводить и его 0,02% водным раствором. В этом случае экспозиция увеличивается до получаса.

Для лечения Хлоргексидином цистита используются только водные стерильные растворы. На одну процедуру расходуется 300,0-400,0 мл 0,2% раствора. Промывание делается один раз в день. Обычно назначается от 5 до 12 процедур.

Для лечения вагинального бактериоза и кольпитов препарат используют интравагинально. В положении пациентки лежа на спине, во влагалище вводят по одному суппозиторию два раза в день. Лечение Хлоргексидином продолжают от 5 до 20 дней.

Применение Хлоргексидина возможно и для профилактики инфекций, передающихся половым путем. Необходимо ввести во влагалище 1 суппозиторий не позднее чем через два часа после случайногополового акта.

Побочные действия

По отзывам Хлоргексидин может приводить к развитию следующих побочных эффектов: проходящие зуд и сухость кожи, воспаление кожи (дерматит).

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость;

Дерматиты.

По инструкции Хлоргексидин должен с осторожностью применяться в детском возрасте, у беременных и кормящих женщин.

Форма выпуска Хлоргексидина

Хлоргексидин выпускается в виде 20% водного раствора в пластиковых флаконах емкостью по 500 мл. Препарат выпускается также в виде вагинальных суппозиториев с содержанием 0,04 г 20% раствора Хлоргексидина биглюконата.

Условия хранения

Хлоргексидин хранят при комнатной температуре в защищенном от света месте, недоступном для детей.

20% водный раствор хлоргексидина биглюконата; во флаконах по 500 мл.

Фармакологическое действие

Показания препарата Хлоргексидин биглюконат

Обработка операционного поля и рук хирурга; стерилизации хирургического инструмента, обработка ран и ожогов, промывание мочевого пузыря при циститах.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Способ применения и дозы

Дезинфекция операционного поля — 0,5% раствор в 70% этаноле в течение 5 мин; дезинфекция рук — 0,5% раствор в 70% этаноле или 1% водный раствор; антисептика ран и ожогов — 0,5% водный раствор; дезинфицирующие мероприятия в гинекологии и акушерстве — от 0,05 до 0,2% водного раствора; цистоскопия, промывание мочевого пузыря — 0,02% стерильный водный раствор; дезинфекция уретры при катетеризации — 0,05% стерильный раствор в глицерине; дезинфекция медицинского инструмента — 0,5% раствор в 70% этаноле в течение 5 мин; стерилизация медицинского инструмента — 0,5% водный раствор при температуре 70 °C в течение 3 ч.

Условия хранения препарата Хлоргексидин биглюконат

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Хлоргексидин биглюконат

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Инструкция по медицинскому применению

Хлоргексидин биглюконат
Инструкция по медицинскому применению - РУ № П N015600/01

Дата последнего изменения: 16.04.2004

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления растворов для местного и наружного применения.

Состав

Активное вещество:

Хлоргексидина биглюконат 20 г.

Вспомогательные вещества:

Вода до 100 мл.

Описание лекарственной формы

Бесцветная или светло-желтая прозрачная жидкость.

Фармакологическая группа

Антисептическое средство.

Фармакодинамика

Антисептическое средство. В зависимости от используемой концентрации проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Бактериологическое действие как водных, так и спиртовых рабочих растворов) проявляется в концентрации 0,01 % и менее; бактерицидное - в концентрации б олее 0,01 % при температуре 22° С и воздействии в течение 1 мин. Фунгицидное действие - и при концентрации 0,05 %, при температуре 22 °С и воздействии 10 мин. Вирулицидное действие - проявляется при концентрации 0,01-1 %. Эффективен в отношении возбудителей инфекций, передаваемых половым путем - гарднереллез, генитальный герпес; грамположительных и грамотрицательных бактерий- Treponema spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas spp., Chlamidia spp., Ureaplasma spp.

Не действует на кислотоустойчивые формы бактерий, микробные споры, грибы. Стабилен, после обработки кожи (рук, операционного поля) сохраняется на ней в некотором количестве, достаточном для проявления бактерицидного эффекта. Сохраняет активность (хотя несколько сниженную) в присутствии крови, гноя, различных секретов и органических веществ.

Крайне редко вызывает аллергические реакции, раздражение кожи и тканей, не оказывает повреждающего действия на предметы, изготовленные из стекла, пластмассы и металлов.

Фармакокинетика

Практически не всасывается из ЖКТ. После случайного проглатывания 300 мг С m ах достигается через 30 мин и составляет 0,206 мкг/л.

Выводится в основном с каловыми массами (90 %), менее 1 % выделяется почками.

Показания

В качестве профилактического и лечебного средства при различных инфекциях, для антисептической обработки и дезинфекции.

0,05 %, 0,1 %, 0,2 % водные растворы:

• Послеоперационный уход за больными в отделениях ЛОР и стоматологии.

0,05 % и 0,2 % растворы:

• Гнойные раны, инфицированные ожоги, бактериальные и грибковые заболевания кожи и слизистых оболочек в стоматологии (полоскания и орошения - гингивит, стоматит, афты, парадонтит, альвеолит);
• Профилактика инфекций в хирургии, урол огии, акушерстве и гинекологии;
• Профилактика инфекций, передаваемых половым путем (хламидиоз, уреаплазмоз, трихомониаз, гонорея, сифилис, генитальный герпес - применение не по зднее 2 ч после полового акта);
• · Обеззараживание кожных покровов (потертости, трещины).

0,2 % раствор:

• Обработка и санация половых путей в гинекологии при проведении лечебно - диагностических процедур;
• Дезинфекция съемных протезов.

0,5 % раствор:

• Обработка ран и ожоговых поверхностей; обработка инфицированных потертостей и трещин кожи, открытых слизистых оболочек.
• Стерилизация медицинского инструмента при температуре 70°С.

1 % раствор:

• Дезинфекция термометров, рабочих поверхностей медицинского оборудования и приборов, термическая обработка которых нежелательна;
• Обработка операционного поля и рук хирурга перед операцией, дезинфекция кожи, обработка послеоперационных и ожоговых ран.

5 % концентрат:

• Приготовление водных, глицериновых и спиртовых растворов с концентрациями от 0,01 до 1 %.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, дерматиты.

С осторожностью:

Детский возраст (до 18 лет)

Способ применения и дозы

Хлоргексидин применяют в качестве профилактического и лечебного средства наружно и местно, а также для дезинфекции.

0,05 %, 0,02 % и 0,5 % водные растворы применяются в виде орошений, полосканий и аппликаций (5-10 мл наносят на пораженную поверхность кожи или слизистых оболочек):

• Для обработки операционного поля разводят 20 % раствор 70 % этиловым с экспозицией 1-3 мин 2-3 раза в сутки (на тампоне и ли путем орошения).
• Спиртом в соотношении 1:40. Полученным 0,5 % водно-спиртовым раствором хлоргексидина обрабатывают операционное поле 2 раза с интервалом 2 мин.
• При послеоперационном уходе за больными в отделениях ЛОР и стоматологии раствор (0,05 % и 0,1 %) для полоскания назначают обычно 2-3 раза в сутки.
• Комплексное лечение уретритов и уретропростатитов проводят путем впрыскивания в уретру 2-3 мл 0,05 % раствора хлоргексидина биглюконата 1-2 раза в день, курс лечения - 10 дней, процедуры назначают через день.
• Для промывания мочевого пузыря, при цистоскопии используют 0,02 % стерильный водный раствор.
• Для профилактики венерических заболеваний хлоргексидина биглюконат эффективен, если он применен не позже 2 ч после полового акта. Разбавленный, 0,05 % раствор, вводят в мочеиспускательный канал мужчинам (2-3 мл), женщинам (1-2 мл) и во влагалище (5-10 мл) на 2-3 мин. Необходимо также обработать кожу внутренних поверхностей бедер, лобка, половых органов. После процедуры не мочиться в течение 2 ч.

Для дезинфекции:

Обработку медицинского инструмента и рабочих поверхностей проводят чистой губкой, смоченной раствором антисептика, или путем замачивания. Для быстрой стерилизации инструментов применяют тот же 0,5 % раствор в течение 5 мин.

0,1 % водный раствор хлоргексидина можно использовать для дезинфекции помещений, санитарного оборудования и т.п.

Побочные действия

В редких случаях - аллергические реакции (кожная сыпь), сухость кожи, зуд, дерматит, липкость кожи рук (в течение 3-5 мин), фотосенсибилизация. Изменение цвета зубов, отложение зубного камня и нарушение вкуса при длительном применении для антисептики полости рта.

Передозировка

При случайном попадании внутрь практически не абсорбируется (следует сделать промывание желудка, используя молоко, сырое яйцо, желатин или мягкое мыло). При необходимости проводится симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Применяется в нейтральной среде; при pH 5-8 разница в активности невелика; при pH более 8 - выпадает осадок. Применение жесткой воды несколько снижает бактерицидные свойства.

Хлоргексидина биглюконат является катионным веществом и не сочетается с мылом и другими анионными соединениями, такими как коллоиды, гуммиарабик, карбоксиметилцеллюлоза.

В концентрации 1:2000 несовместим с боратами, карбонатами, хлоридами, цитратами, фосфатами, сульфатами, создавая труднорастворимые осадки по истечении 24 часов.

Совместим с препаратами, содержащими катионную группу (бензалкония хлорид, цетримония бромид).

Повышает чувствительность бактерий к хлорамфениколу, канамицину, неомицину, цефалоспоринам.

Этанол усиливает эффективность препарата.

Особые указания

Следует избегать попадания препарата внутрь раны у пациентов с открытой черепно-мозговой травмой, повреждениями спинного мозга, перфорацией барабанной перепонки.

В случае попадания на слизистые оболочки глаза, их следует быстро и тщательно промыть водой.

Не следует смешивать хлоргексидин с другими дезинфекционными и моющими средствами. Попадание гипохлористых отбеливающих веществ на ткани, которые ранее находились в контакте с содержащими хлоргексидин препаратами, может способствовать появлению на них коричневых пятен. Одежду, которая была в контакте с хлоргексидином не подвергать действию гипохлоритов и других соединений, выделяющих активный хлор.

Не разбавлять жесткой водой. Водные растворы можно стерилизовать в автоклаве при температуре 116 °С в течение 30 минут. Не стерилизовать при помощи ионизирующего излучения.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления растворов для местного и наружного применения 20 % по 500 мл в бутылки из крашеного полипропилена с колпачком.

Для аптек - по 1 бутылке с инструкцией в картонную коробку.

Для стационаров - по 16 бутылок в ящик с инструкциями.

Условия хранения

При температуре от 1 °С до 25 °С. Защищать от света.

Хранить в недоступных для детей месте.

Срок годности

Разбавленные растворы с ледует хранить не более недели.

Не использовать после ис течения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Хлоргексидин биглюконат - инструкция по медицинскому применению - РУ № П N015600/01 от 2004-04-16

Синонимы нозологических групп

Из этой статьи Вы узнаете:

• Хлоргексидин – применение для полоскания рта и горла,
• плюсы и минусы препарата, аналоги,
• сколько стоит хлоргексидин – цена в аптеке 2020 год.

Статья написана стоматологом со стажем более 19 лет.

Хлоргексидин или хлоргексидина биглюконат (полное название) – это антисептик широкого спектра действия, который эффективен против большинства патогенных бактерий полости рта. Поэтому препарат широко применяется как в стоматологии, так и Лор-практике – обычно в виде 0,5% раствора. Отпускается без рецепта.

Препарат не имеет ограничений по возрасту – с одним «но». У детей до 3 лет для применении в полости рта его можно использовать только в форме спрея, либо при помощи марлевых тампонов, смоченных раствором антисептика. При этом до 3 лет запрещается «пшикать» спреем на миндалины и в горло (чтобы препарат не попал в дыхательные пути) – при лечении тонзиллита и фарингита.

Хлоргексидин: фото упаковок разных производителей

Как полоскать рот хлоргексидином –
раствор Хлоргексидина для полоскания рта и горла чаще всего используется в 0,05% концентрации. Раствор уже готов к применению, т.е. разводить его водой – не нужно! Стандартная схема применения для полоскания рта – 2 раза в день (после еды и чистки зубов утром и вечером), в течение 10 дней.

Ряд производителей выпускает растворы для полоскания рта с концентрацией хлоргексидина 0,1-0,2%, и безусловно они действуют сильнее. Кроме того существуют комбинированные препараты, в которых хлоргексидин сочетается либо с вторым антисептиком (например, цетилпиридином), либо экстрактами лекарственных растений. Также существуют формы выпуска хлоргексидина в виде гелей для десен (примеры см.ниже).

Хлоргексидин: применение в стоматологии и ЛОР

Раствор Хлоргексидина обладает одним уникальным свойством, которое и делает его самым эффективным антисептиком для полости рта. При полоскании – на поверхности слизистой оболочки полости рта образуется тонка пленочка хлоргексидина биглюконата, которая продолжает действовать и по окончании полоскания еще несколько часов (в среднем около 5-7 часов).

Таким образом, широкий спектр действия на большинство патогенных бактерий и высокая остаточная концентрация этого антисептика позволяют эффективно применять его при следующих стоматологических и ЛОР заболеваниях –

Хлоргексидин: цена, состав и формы выпуска

Цены указаны на 2020 год. Хлоргексидин купить можно всего за 20-30 рублей – за флакон объемом 100 мл и концентрацией 0,05%. Несколько дороже стоит Хлоргексидин спрей, который выпускается производителем ЮжФарм, и в этом случае флакон будет оснащен дозатором в виде спрея (рис.4).

В защиту стоит отметить, что почернение происходит только тех поверхностей зубов, на которых есть слой бактериального налета или зубного камня (рис.5-6). В этом есть и плюсы – вы сразу заметите, что вам пора к стоматологу на процедуру зубов. Кроме того, потемнение зубов будет временным и пройдет уже через несколько дней по окончанию курса полосканий.

Хлоргексидин полоскание рта – подробный разбор показаний к применению

Мы уже сказали, что хлоргексидин имеет очень высокую эффективность в силу высокой антимикробной активности и высокой остаточной концентрации на слизистой оболочке после полоскания. Хлоргексидин инструкция по применению для полости рта включает следующие основные показания к применению препарата…

• После удаления зуба –
  обычно после удаления антисептические полоскания назначают 2-3 раза в день (полоскать по 1 минуте). Причем, полоскать рот нужно не активными движениями, а просто набрать антисептик в рот и «слегка пожулькать», т.к. активные полоскательные движения почти наверняка приведут к выпадению кровяного сгустка из лунки удаленного зуба, и развитию в последней воспаления.

  После удаления зуба полоскать рот хлоргексидином стоит особенно в следующих случаях: 1) если удаление было сложным, 2) если зуб удаляли на фоне воспаления, 3) если у вас в полости рта есть кариозные зубы или зубные отложения, инфекция в которых может привести к нагноению кровяного сгустка в лунке.

• При альвеолите лунки удаленного зуба –
  хлоргексидин для полоскания рта при альвеолите (именно так называется воспаление лунки удаленного зуба) – отличное средство для его лечения. В норме лунка после удаления закрыта кровяным сгустком (рис.8), но при выпадении сгустка или его некротическом распаде в результате воспаления – лунка может выглядеть как на рис.9.

• После вскрытия флюса –
  если вам вскрыли на десне (в простонародье – флюс) и поставили в разрез дренаж, то антисептические полоскания крайне необходимы. Это связано с тем, что из разреза будет выделяться гной, распространяясь по всей полости рта. Антисептики помогут защитить слизистую рта и миндалины от гнойной инфекции. Важно: полоскать нужно не слишком активно, т.к. иначе из разреза может выпасть дренаж.

• При воспалении/ кровоточивости десен –
  основными симптомами воспаления десен являются их покраснение, отек и кровоточивость. Причинами воспаления являются исключительно мягкий микробный налет и твердые зубные отложения (рис.12-13). При воспаление десен применять Хлоргексидина биглюконат можно и нужно, причем более эффективных результатов лечения можно добиться при комбинации таких антисептических полосканий – с аппликациями противовоспалительных
  

• При стоматите (рис.14) –
  как мы говорили выше: хлоргексидин при стоматите, причиной которого стал вирус герпеса – совершенно неэффективен, т.к. его противовирусная активность практически стремится к нулю. Но вот при афтозной форме стоматита полоскания хлоргексидином применяются, но опять же не в виде основного средства лечения, а только в составе комплексной терапии. При герпетической же форме стоматита применяют другой антисептик, имеющий противовирусную активность, называемый (рис.15).

Ну очень важно –

• Длительность курса антисептических полосканий –
  курс полосканий полости рта 0,05% хлоргексидином не должен превышать 10-12 дней, иначе дисбактериоз полости рта вам обеспечен. Использование растворов 0,1-0,2% концентрации – не дольше 8-10 дней. Длительное применение может привести к подавлению даже хорошей микрофлоры и со временем привести к снижению местного иммунитета слизистой оболочки полости рта, что сделает слизистую менее устойчивой к развитию стоматита, грибковых инфекций.

  Если вы хотели бы продолжить курс антисептических полосканий, то после окончания 10 дневного срока применения Хлоргексидина – лучше перейти на , содержащие фториды и экстракты лекарственных растений. Такие ополаскиватели не причинят вам вреда даже при длительном использовании.

• Помните, что при воспалении десен Хлоргексидин эффективен только в составе комплексной терапии, и только после снятия зубных отложений. Не допускайте ошибок многих тысяч людей, которые заглушают симптомы воспаления антисептиками и антибиотиками, а воспаление меж тем прогрессирует незаметно. Когда такие люди уже попадают к стоматологу – помочь им уже ничем нельзя, кроме как направить на удаление подвижных зубов.

Хлоргексидин при беременности, у детей –

Хлоргексидин при беременности и кормлении грудью может применяться без ограничений, но желательно курсами не более 10 дней. Препарат не всасывается в кровь и обладает только поверхностной активностью. Исследования не выявили негативного влияния препарата у этих групп пациенток. Хлоргексидин у детей может также применяться короткими курсами до 10-ти дней (ограничения по возрасту нет).

Важно: дети до 3 лет не умеют полоскать рот и поэтому могут захлебываться. Поэтому у них обработку полости рта можно проводить либо марлевыми тампонами, смоченными в растворе антисептика, либо используя Хлоргексидин спрей. Однако имейте в виду, что спреем у детей до 3 лет можно орошать слизистую оболочку всей полости рта, за одним исключением – нельзя пшикать спреем в горло и на миндалины. Последнее можно делать только у детей после 3 летнего возраста.

Условия хранения –

• хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
• срок годности: 2 года,
• хранить в местах недоступных для детей,
• не использовать после истечения срока годности.
  Надеемся, что наша статья на тему: Хлоргексидин биглюконат инструкция по применению – оказалась Вам полезной!

Источники :

1. Доп. профессиональное ,
2. Личный опыт работы хирургом-стоматологом, пародонтологом,
3. National Library of Medicine (USA),
4. American Academy of Periodontology (USA),
5. Составы средств взяты с официальных сайтов производителей.

Хлоргексидин – хороший антисептик, имеющий широкую сферу применения. Препарат представляет собой бесцветную жидкость, иногда со слегка желтоватым оттенком. По своей химической структуре препарат аналогичен бигумалю, является дихлорсодержащим производным бигуанида. Раствор применяется для дезинфекции поверхностей, его используют в стоматологии, урологии и гинекологии, косметологии и для лечения ЛОР-заболеваний.

Форма выпуска и состав

Хлоргексидин (Сhlorhexidine) – МНН. Препарат выпускается в виде раствора 0,05% для применения наружно. Во флаконе из полимера с насадкой, а также в стеклянных флаконах по 100 мл, 1 флакон в упаковке из картона.

Раствор препарата 20% реализуется в полимерных флаконах с колпачком, 100мл, 500мл. Выпускаются также свечи, гель (в него входит лидокаин), крем, мазь, спрей с аналогичным действующим веществом.

В состав препарата 20% раствора Хлоргексидина Биглюконата входит 0,2 г одноименного активного вещества и дополнительные вещества. В состав препарата 0,05% раствора входит 0,5 мг хлоргексидина биглюконата.

Принцип действия вещества Хлоргексидин биглюконата основывается на его способности изменять параметры клеточной оболочки микроорганизмов. Процесс диссоциации солей хлоргексидина приводит к образованию катионов, которые вступают в реакцию с отрицательно заряженной мембраной бактерий. Липофильные группы лекарственного препарата способствуют дезагрегации липопротеиновой мембраны микроорганизмов, что приводит к нарушению осмотического равновесия, стремительной потере фосфора и калия клетками. Разрушение цитоплазматической мембраны бактерии, вызванное действием препарата, приводит гибели вредоносной клетки.

Показания по применению

Для чего используется Хлоргексидин? Препарат применяют в следующих случаях:

• Гигиеническая обработка рук медицинского персонала, рук хирурга;
• Дезинфекция кожи операционного и инъекционного полей, локтевых сгибов доноров;
• Дезинфекция небольших по площади поверхностей изделий медицинского назначения (включая стоматологические инструменты) при инфекциях бактериальной (включая внутрибольничные инфекции, туберкулез), грибковой (дерматофиты, кандидозы) и вирусной этиологии в лечебно-профилактических учреждениях;
• Гигиеническая обработка рук медицинского персонала учреждений различного профиля и назначения;
• Гигиеническая обработка рук работников предприятий пищевой промышленности и общественного питания, коммунальных служб.

Инструкция по применению Хлоргексидин, дозировки

Водные 0.05%, а также 0.2% либо 0.5% - для ополаскиваний либо орошений лечебных аппликаций: на требуемую часть дермы либо слизистых по 5-10 мл средства трижды за сутки на 1-3 минуты, к примеру, допустимо прикладывать предварительно смоченный в медикаменте тампон;

Обеззараживание рук медицинского персонала – мытье рук в течение 3 минут;

Обеззараживание – 2 обработки операционного поля с интервалом в 2 минуты;

Быстрая стерилизация медицинского инструментария – вымачивание в течение 2 минут;

Медленная стерилизация медицинского инструментария – вымачивание в течение получаса.

Пластырь «хлоргексидин» следует применять в следующей последовательности - снять защитную ленту, стараясь не касаться бинтовой прокладки, затем распределить по требуемому району дермы;

При проведении профилактических манипуляций по предотвращению половых инфекций рекомендуется не позднее 1.5-2 часов после сношения ввести кончик насадки флакона со средством в наружный мочеиспускательный канал у мужчины и впрыснуть 2.5–3 мл препарата, женщины же орошают полость влагалища 7–10 мл медикамента, можно оставить внутри на 2.5–3 минуты, помимо этого медикаментом обрабатывается дерма внутренней части бедер, лобка и наружных половых органов, посещать туалетную комнату разрешается не ранее, чем через 1.5–2 часа;

Используется медикамент и в качестве одного из компонентов комплексного лечения уретритов либо уретропростатитов – непосредственно в полость уретры вводится 2–3 мл 0.05% концентрата 1–2 р/сутки в течение 8–12 суток, с чередованием манипуляций через сутки;

При интравагинальном варианте применения лекарства 1 суппозиторию вводят 3 раза за сутки с протяженностью лечебного курса 7–20 суток.

Оптимальные дозы и продолжительность курса лечения медикаментом должны определяться только специалистом. Самолечение не допустимо.

Свечи Хлоргексидин применяют интравагинально. Предварительно освободив суппозиторий от контурной ячейковой упаковки, вводят его во влагалище в положении лежа на спине. По 1 суппозиторию 2 раза в сутки в течение 7-10 дней. При необходимости возможно продление курса лечения до 20 дней.

Особые указания:

У пациентов с открытой черепно-мозговой травмой, повреждениями спинного мозга, перфорацией барабанной перепонки следует избегать попадания на поверхность головного мозга, мозговых оболочек и в полость внутреннего уха.

В случае попадания на слизистые оболочки глаза их следует быстро и тщательно промыть водой.

Попадание гипохлоритных отбеливающих веществ на ткани, которые ранее находились в контакте с содержащими хлоргексидин препаратами, может способствовать появлению на них коричневых пятен.

Бактерицидное действие Хлоргексидин усиливается с повышением температуры. При температуре выше 100 градусов препарат частично разлагается.

Хлоргексидин в урологии и гинекологии

Хлорегксидин применяют в урологии и гинекологии как для лечения, так и для профилактики некоторых заболеваний, передающихся половым путем. Также Хлоргексидин активен в отношении возбудителей венерических заболеваний и применяется для профилактики распространения следующих возбудителей – хламидии; уреаплазмы; трихомонады; нейсерии гонореи; бледная трепонема; вирус генитального герпеса; вирус папилломы человека; вирус иммунодефицита человека.

Хлорегксидин эффективен только при использовании сразу после полового акта или в течение не более 2-х часов.

Противопоказания и побочные действия

Несмотря на достаточно выраженный химический эффект, применение Хлорегксидин связано с довольно небольшим количеством противопоказаний и побочных эффектов. Они хорошо изучены медиками, поэтому врачи делают акцент на них во время назначения средства.

К противопоказаниям Хлоргексидин относятся следующие состояния:

• Реакции аллергии на хлоргексидина биглюконат в анамнезе или при первой попытке использования препарата.
• Воспалительные заболевания кожных покровов – дерматиты. До выявления причины воспалительной реакции кожи, применять лекарство не следует.
• Детский возраст пациента – активность препарата при использовании его у детей не изучалась, применять его у маленьких пациентов следует с осторожностью.
• При наличии любого из перечисленных противопоказаний, использовать лекарство не стоит. Это сообщает и инструкция по применению препарата.

Побочные действия

При использовании растворов Хлоргексидина для местного применения существует вероятность индивидуальной аллергической реакции, которая может проявляться контактным дерматитом, зудом, образованием пузырьков, крапивницей, одышкой.

В тяжелых случаях у чувствительных пациентов существует гипотетическая вероятность анафилактического шока. Обследование широкого круга добровольцев с помощью патч-теста показало положительную реакцию на Хлоргексидин более чем у 2% людей. По мнению исследователей у больных экземой этот показатель может превышать 5%.

В случае попадания препарата на слизистые оболочки глаз их следует быстро и тщательно промыть водой.

Препарат практически не адсорбируется в желудке. При случайном проглатывании средства следует промыть желудок, используя сырое молоко, сырое яйцо, желатин. При необходимости проводится симптоматическая терапия.

Аналоги Хлоргексидин, список препаратов

При непереносимости Хлоргексидина врач может порекомендовать следующие аналоги по сфере прменения:

1. Хлорофиллипт;
2. Стоматидин;
3. Ротокан;
4. Стоматофит;
5. Мирамистин;
6. Люголь;
7. Лидо Плюс спрей;
8. Фармасептик;
9. Орасепт;
10. Фурацилин;
11. Лизоамидаза;
12. Гексорал;
13. Йодовидон;
14. Гевалекс;

Важно – инструкция по применению Хлоргексидин, цена и отзывы к аналогам не относятся и не могут применяться как руководство по применению препаратов схожего состава или действия. Все терапевтические назначения должен делать врач. При замене Хлоргексидин на аналог важно получить консультацию специалиста, возможно потребуется изменение курса терапии, дозировок и др. Не занимайтесь самолечением!

Препарат «Гексикон ® », раствор 0,05% - антисептическое средство, разработанное ОАО «Нижфарм» (Россия). Активным веществом препарата «Гексикон ® », раствор 0,05% является хлоргексидина биглюконат.

Международное непатентованное наименование действующего вещества: хлоргексидин. CAS 55-56-1. Синонимы: Chlorhexidine, Chlorhexidinum, Гексикон и др.

Рис. 1. Структурная формула хлоргексидина

Брутто-формула хлоргексидина - C 22 H 30 C l2 N 10 . Молекулярная масса 505,46 Да. В препаратах часто применяются соли, например хлоргексидина биглюконат, хлоргексидина глюконат, хлоргексидина диацетат и др.

В химическом отношении хлоргексидин - это N,N""-бис(4-хлорфенил)-3,12-диимино-2,4,11,13-тетраазатетрадекандиимидамид. Является катионным антисептиком бисбигуанидового ряда. По структуре является дихлорсодержащим производным бигуанида. По структуре близок к бигумалю.

Хлоргексидин представляет собой белый кристаллический порошок с температурой плавления +137ºC, растворимый в воде (800 мг/л), раствор имеет выраженную щелочную реакцию .

Хлоргексидин имеет катионное строение и его антибактериальные свойства являются результатом притяжения между положительно заряженным хлоргексидином и отрицательно заряженной поверхностью бактериальной клетки. Хлоргексидин абсорбируется на поверхности клеточной мембраны чувствительных к нему микроорганизмов с сильной адсорбцией к определенным фосфатсодержащим компонентам. Это нарушает целостность мембраны и повышает ее проницаемость. В низких концентрациях хлоргексидин имеет бактериостатический эффект вследствие утечки через мембрану компонентов с низкой молекулярной массой (например, калий, фосфор) .

Хлоргексидин - один из наиболее активных катионных бактерицидных препаратов . Хлоргексидин (хлоргексидина биглюконата раствор) считается лучшим антисептиком для наружного применения широкого спектра действия.

Растворы хлоргексидина применяются в качестве лечебно-профилактического средства при различных видах инфекционной патологии, для антисептики и дезинфекции.

Хлоргексидин применяется для обеззараживания кожи, в дерматологии и хирургии для дезинфекции гнойных ран, инфицированных ожоговых поверхностей, лечения инфекций кожи (пиодермий, импетиго, паронихия, панариция, опрелостей) и слизистых оболочек, для профилактики венерических заболеваний (сифилис, гонорея, трихомониаз, хламидиоз, уреаплазмоз), инфекционно-воспалительных осложнений в акушерстве-гинекологии, в стоматологии (полоскания и орошения) при гингивитах, стоматитах, афтах, пародонтите, альвеолите .

Хлоргексидин распределяется местно при накожном применении и практически не участвует в метаболизме. Системное всасывание препарата при интактной коже невелико (не более 5%), однако при повреждении кожи системное всасывание может возрастать в 100 раз.

Токсичность хлоргексидина для человека и млекопитающих достаточно низка. Отмечено выраженное раздражающее действие в отношении кожи и глаз. В качестве побочных эффектов важно учитывать возможность возникновения у пациентов гиперчувствительности немедленного типа и анафилактического шока при применении препаратов хлоргексидина.

Не считается канцерогеном, отсутствуют мутагенный и генотоксический эффекты, тератогенный и эмбриотоксический эффект, хлоргексидин слабо влияет на репродуктивную функцию, слабо цитотоксичен.

Вспомогательное вещество (вода очищенная) играет роль растворителя. Не токсично.

Действующее и вспомогательное вещества имеют незначительные побочные эффекты и противопоказания, что свидетельствует о высокой безопасности и физиологической адекватности препарата «Гексикон ® », раствор для наружного применения.

1.1. Вводный краткий обзор проведенных доклинических исследований

1.2. Фармакология - результаты исследований, подтверждающих фармакологическую активность препарата

Хлоргексидин - противомикробный препарат, действующий на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, дрожжи, дерматофиты. Активен в отношении Treponema pallidum, Chlamidia spp., Ureaplasma spp., Neisseria gonorrhoeae, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Bacteroides fragilis, простейших (Trichomonas vaginalis); вирусов (Herpes-virus). К препарату слабочувствительны некоторые штаммы Pseudomonas spp., Proteus spp., а также устойчивы кислотоустойчивые формы бактерий, споры бактерий, грибы, вирусы . Хлоргексидин не нарушает функциональную активность лактобацилл . Сохраняет активность в присутствии крови и гноя .

Хлоргексидин в зависимости от используемой концентрации проявляет как бактериостатическое, так и бактерицидное действие: бактериостатическое действие хлоргексидина (как водных, так и спиртовых рабочих растворов) проявляется в концентрации 0,01% и менее, бактерицидное - в концентрации более 0,01% при температуре 22°C и воздействии в течение 1 мин. Фунгицидное действие проявляется при концентрации 0,05%, температуре 22°С и воздействии в течение 10 мин., вирулицидное действие - при концентрации 0,01–1%.

Многочисленные исследования показывают выраженную противомикробную активность антисептика хлоргексидина при местном накожном применении .

В табл. 1 приведены МПК хлоргексидина в отношении различных микроорганизмов и грибов.

Таблица 1. МПК хлоргексидина

Определенный интерес представляет вопрос о резистентности микроорганизмов к хлоргексидину. Считается, что изменения наружной мембраны бактериальной клетки ведут к повышению резистентности. В связи с этим имеет значение селекция плазмидного гена qacA/B, связываемая с широким внедрением в практику катионных антисептиков, в т.ч. хлоргексидина и четвертичных аммониевых соединений .

В исследовании, проведенном в лондонском госпитале Св. Томаса Объединенной медицинской школы (St. Thomas" Hospital, United Medical School, London, Великобритания) изучалась in vitro сравнительная активность хлоргексидина в отношении метициллин-чувствительных (MSSA) и метициллин-резистентных (MPSA) штаммов Staphylococcus aureus. 2 штамма MRSA, не несущих плазмиды NAB, были более чувствительными (МПК 0,25 и 0,5 мкг/мл) чем 4 из 8 исследованных штамма MSSA (МПК 0,25–2 мкг/мл). МПК в отношении 7 штаммов MRSA с плазмидами GNAB (гены устойчивости к гентамицину, пропамидина изэтионату, этидия бромиду) была выше (1–3,3 мкг/мл), однако результаты киллинг-тестов не различались. В исследовании in vivo приняли участие 10 добровольцев, которым на различные участки кожи наносились штаммы GNAB-резистентные и изогенные GNAB-чувствительные штаммы MSSA. Различий в МПК и киллинг-эффекте выявлено не было. Авторы сделали вывод об эффективности хлоргексидина в отношении MRSA и MSSA с или без NAB-плазмид .

В Университете Кумамото (Kumamoto University, Кумамото, Япония) из канализационных сточных вод выделен штамм Pseudomonas aeruginosa, использующий хлоргексидин в качестве единственного источника азота для своего роста. Хлоргексидин разлагается бактериями до соединений CHDI-B, CHDI-BR, CHDI-D, CHADP-5 и CHDI-C, среди которых CHDI-B и CHDI-C обладают слабой антимикробной активностью (в 5–10 раз слабее хлоргексидина) .

В исследовании специфической фармакологической активности, выполненном в 2005 г. в Нижегородской государственной медицинской академии, изучали эффективность действия препарата Гексикон при его наружном применении в течение 7 дней у самцов крыс линии Wistar и у кроликов породы Шиншилла в сравнении с препаратами Левомеколь и Бактробан. Тестируемые вещества применяли в дозе 10 мг/см2. В качестве контрольного вещества применяли медицинское вазелиновое масло.

Эффективность хлоргексидина изучали на моделях инфицированной Staphylococcus aureus ожоговой раны кожи IIIб степени площадью 23,5 см2 у крыс (7% от общей поверхности тела) и инфицированного Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa дерматита у кроликов. При моделировании ожоговой раны регистрировали общее состояние животных, скорость заживления раневой поверхности по данным гистологии, содержание в плазме крови общего белка, креатинина, количество колониеобразующих единиц (КОЕ) в смыве с ожоговой раны. Эффективность лечения инфицированного дерматита определялась по диаметру инфильтрата, степени покраснения кожи и наличия бактериальной флоры в инфильтрате. Содержимое инфильтратов оценивали с помощью мазков-отпечатков полуколичественным методом.

Было показано, что наружное применение хлоргексидина при лечении ожоговой раны способствует быстрой эпителизации раневого дефекта; при лечении инфицированного дерматита эффективно снижает проявления воспалительного процесса за счет выраженного антимикробного действия (особенно в отношении Pseudomonas aeruginosa) и, вероятно, за счет хорошей биодоступности хлоргексидина в очаге поражения. По эффективности действия хлоргексидин был сравним с препаратами Левомеколь и Бактробан .

В исследовании, проведенном в Университете Британской Колумбии (University of British Columbia, Vancouver, Канада), добавление 1% раствора хлоргексидина биглюконата к 1% раствору сульфадиазина серебра в лечении экспериментальных инфицированных ожоговых ран у крыс повышало эффективность последнего. Оценивалось противомикробное действие при 7 дневном применении 1 раз в день в отношении Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, и Streptococcus faecalis, толщина струпа .

1.3. Фармакокинетика

Абсорбция, распределение

Хлоргексидин практически не всасывается из ЖКТ. После случайного проглатывания 300 мг Cmax достигается через 30 мин (tmax) и составляет 0,206 мкг/л. Через 12 ч препарат в крови не определяется. В экспериментах на животных и на здоровых добровольцах с использованием радиоактивно меченого хлоргексидина установлено, что при пероральном приеме биодоступность составляет менее 1% .

При применении 0,12% раствора хлоргексидина для орошения полости рта и носа, хлоргексидин связывается с фосфатными группами слизистой оболочки и затем постепенно высвобождается в течение 24 ч .

В исследовании, проведенном в университетском госпитале Университета г. Лунд (Швеция), изучалась фармакокинетика хлоргексидина у рожениц. При однократном применении 0,2% раствора инвагинально у 35% женщин выявлялось наличие от 10 до 83 нг/мл хлоргексидина в сыворотке крови. Повторное применение препарата через 6 ч не вело к повышению уровня хлоргексидина в сыворотке. Исследователями сделан вывод, что незначительное количество хлоргексидина способно всасываться через слизистую мочеполовых путей, не накапливаясь при этом в крови .

Благодаря своей катионной природе хлоргексидин хорошо связывается с кожей и слизистыми. Всасывание радиоактивно меченого хлоргексидина при местном применении исследовалось в экспериментах на новорожденных макаках-резус при ежедневном купании в течение 90 дней в моющем средстве, содержащем 8% хлоргексидина глюконата. Незначительные количества хлоргексидина выявлены в пробах жировой ткани (15–19 мкг/кг), почек (18–44 мкг/кг), в одной пробе ткани печени (14 мкг/кг). Заметные концентрации хлоргексидина (70–200 мкг/кг) обнаруживались в коже. В пробах крови хлоргексидин не определялся .

Последнее наблюдение нашло подтверждение также при использовании 4% раствора хлоргексидина для купания детей, при однократном местном нанесении 5% раствора на участок кожи площадью 50 см2 у волонтеров и при ежедневном использовании в течение 6 месяцев 5% раствора в качестве средств предоперационной обработки .

В исследовании, проведенном в Chris Hani Baragwanath Hospital (Soweto, ЮАР), изучались переносимость и безопасность различных концентраций хлоргексидина (0,25%, 1% и 2%) при купании новорожденных детей. Сывороточные концентрации хлоргексидина были определены у 20 детей. Хлоргексидин был выявлен в концентрации 26,7 нг/мл в сыворотке крови только одного новорожденного (10%) в группе, где использовался 2% раствор, и у 3 новорожденных (30%) в концентрациях 13,5, 20,3 и 26,2 нг/мл в группе 1% раствора. При этом никаких нежелательных явлений, связанных с применением хлоргексидина, отмечено не было .

На крысах изучалось трансдермальное проникновение меченого 14С хлоргексидина. Менее 5% местного хлоргексидина абсорбировалось за 5-дневный период .

В Университете Клода Бернара (Université Claude Bernard) в Лионе (Франция) изучалось трансдермальное проникновение хлоргексидина глюконата через лишенную волос кожу крыс. В целостной коже происходило накопление вещества, т.е. кумуляция преобладала над системным всасыванием. Однако, если кожа была повреждена (без рогового слоя), то происходила реверсия. Абсорбция повышалась примерно в 100 раз, а кумуляция в коже уменьшалась почти на 10% .

Метаболизм

Хлоргексидин не инактивируется белками крови и плазмы .

Данных о метаболизме хлоргексидина не найдено. Хлоргексидин выводится из организма в неизменном виде.

Экскреция

При употреблении внутрь 300 мг хлоргексидина около 90% дозы экскретируется с фекалиями, с желчью, и менее 1% - с мочой . В исследовании C. P. Chow и соавт. также выявлено, что экскреция хлоргексидина происходит в основном с фекалиями .

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хлоргексидин применяется в нейтральной среде; при pH 5–8 разница в активности невелика; при pH более 8 выпадает осадок. Применение жесткой воды снижает бактерицидные свойства .

Фармацевтически несовместим с мылом, щелочами и др. анионными соединениями (коллоиды, гуммиарабик, сапонины, натрия лаурилсульфат, натрия карбоксиметилцеллюлоза) . Не рекомендуется одновременное применение с йодом .

Совместим с лекарственными средствами, содержащими катионную группу (бензалкония хлорид, цетримония бромид) .

Этанол усиливает эффективность препарата .

Водные растворы солей хлоргексидина могут разлагаться (в особенности при нагревании и щелочном рН) с образованием следовых количеств 4-хлороанилина, обладающего канцерогенными свойствами .

1.4. Токсикология - общая токсичность, специфическая токсичность

Данные литературы по острой токсичности характеризуют хлогексидин как малотоксичное вещество (табл. 2).

Таблица 2. Острая токсичность хлоргексидина

В исследовании, выполненном Food and Drug Research Laboratories в 1989 г., 0,1 г хлоргексидина ацетата (чистота 99,5%) помещали в конъюктивальный мешок новозеландских белых кроликов. Через 1, 24, 48, 72 ч, а также на 4 и 7 сутки проводили оценку состояния глаз. Возникало серьезное раздражение глаз, что потребовало умерщвления животных на 7-е сутки эксперимента из соображений гуманности .

В исследовании, выполненном также Food and Drug Research Laboratories в 1989 г., 0,5 г хлоргексидина ацетата в 0,5 мл физиологического раствора помещали на постриженную кожу новозеландских кроликов на 4 часа. Раздражение кожи оценивали на 0,5, 24, 48 и 72 ч после удаления повязки (4 часа экспозиции). Раздражения кожи не наблюдалось на всех сроках .

Через 3 часа после местного применения раствора хлоргексидина глюконата в глаза наблюдались выраженная деэпителизация рогового слоя, конъюктивальный хемоз, отек передней стромы .

Хлоргексидин вводили перорально однократно крысам Sprague-Dawley в дозах 2000, 2646 или 3500 мг/кг. Через 15 суток оценивали токсические эффекты, эффекты присутствовали во всех дозах .

При накожном применении раствора хлоргексидина ацетата в течение 24 ч (под повязкой) в дозе 2000 мг/кг отмечалось покраснение кожи в месте аппликации (эритема, отек, сухость) .

При применении аэрозоля с хлоргексидином 0,1, 0,46 и 5,09 мг/л в течение 4,5 ч смертельные исходы зарегистрированы в группе с самой высокой дозой за 2 ч (летальность 100%, при средней дозе - 90%, низкой - 0%). Все животные имели при вскрытии бледные легкие, трахею, заполненную слизью, помутнение роговицы, бесцветный и раздутый кишечник. LC50 для самцов была 0,30 мг/л (0,12–0,77 мг/кг), для самок - 0,43 мг/л (0,18–1,07 мг/л) .

Описан случай развития метгемоглобинемии и цианоза у недоношенных детей, находившихся в инкубаторе, вследствие отравления 4-хлороанилином. Инкубатор был оборудован увлажнителем с раствором хлоргексидина, который при нагревании способен разлагаться до 4-хлороанилина. Отмечена повышенная концентрация метгемоглобина в крови (от 6,5 до 45,5% при норме до 2,3% и фатальном уровне - свыше 70%) .

Хроническая токсичность

В 13-недельном исследовании субхронической накожной токсичности на новозеландских белых кроликах, проведенном в Hazleton Laboratories America, Inc., изучались накожные дозы хлоргексидина диацетата: 0, 250, 500 или 1000 мг/кг/сут. При использовании минимальной дозы наблюдалось минимальное раздражение кожи (покраснение, отек, слущивание и/или растрескивание). Также отмечены эффекты повышения уровня аминотрансфераз у самок, а также дегенеративные изменения или некроз гепатоцитов при микроскопии при дозе 500 мг/кг/сут .

С использованием 3-Н тимидина и метода авторадиографии оценивался индекс метки, темп миграции меченых клеток и толщина эпителия в слизистой рта и кожи мышей после использования 2% раствора ХГ или дистиллированной воды, которые наносились дважды в день в течение 7 суток в полость рта. Наблюдалась небольшое, но стойкое уменьшение степени регенерации эпителия в опытной группе. Предполагалось, что прямой раздражающий эффект хлоргексидина на слизистую рта повысит локальную скорость регенерации эпителия, но подобные изменения наблюдались. Не было изменения индекса метки в печени, изменения прибавки в весе у экспериментальных животных .

Целью работы, выполненной в 2007 г. в ФГУН «Институт токсикологии» (Санкт-Петербург), являлось доклиническое изучение общетоксического действия хлоргексидина в остром и хроническом эксперименте при интравагинальном введении. Опыты выполнены на белых крысах и кроликах (самках). В хроническом эксперименте изучено влияние препарата при интравагинальном введении крысам в дозах 4,6 и 46,0 мг/кг и кроликам в дозах 0,46 и 4,6 мг/кг (по активному началу) на общее состояние и поведение животных, интегральные параметры, характеризующие основной обмен, на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, печени и почек; морфологический состав и биохимические показатели периферической крови, характер миелограммы; на патоморфологические и гистологические показатели. Продемонстрировано, что хлоргексидин при интравагинальном введении во всех исследованных дозах не приводит к развитию патологических сдвигов со стороны функций изученных органов и систем, не вызывает дистрофических, деструктивных, очаговых склеротических изменений в паренхиматозных клетках и строме изучаемых органов и не обладает местно-раздражающим действием при интравагинальном введении .

Канцерогенность

Исследования канцерогенности хлоргексидина проводились на мышах и крысах линии Вистар в соответствии с правилами GLP. Хлоргексидин в дозе 100, 200, 400 и 800 мг/кг включался в состав корма мышей в течение 78 недель. У группы, получавшей максимальную дозу, отмечалась высокая летальность. В группах, получавших 200 и 400 мг/кг хлоргексидина, отмечалось снижение массы тела животных. В составе корма крыс доза хлоргексидина составляла 5, 25, и 50 мг/кг в течение 105 недель. Снижение массы тела отмечалось у животных, получавших 50 мг/кг хлоргексидина, и у самок, получавших 25 и 50 мг/кг хлоргексидина. Данных, указывающих на канцерогенное действие хлоргексидина, не получено .

В исследованиях, проведенных Национальным институтом рака США (U. S. National Cancer Institute), изучался возможный канцерогенный эффект 4-хлороанилина - продукта распада хлоргексидина при нагревании в щелочной среде. На пробах клеток мышей линии B6C3F1 и крыс линии Fischer 344 получены двусмысленные данные. Концентрация 4-хлороанилина измерялась в пище и тканях грызунов. В почках мышей до 52-й недели эксперимента 4-хлороанилин не выявлялся, однако начиная с 65-й недели измеримые концентрации (0,232 мкг/г) определялись в почках мышей, получавших 4-хлороанилин в дозе 200 и 400 мг/кг/сут. В эксперименте на крысах концентрации 4-хлороанилина были низкими (0,01 мкг/г в ткани почек через 12–15 мес. и 0,22 мкг/г в легких через 18 мес.). Животные получали с пищей максимально до 0,36 (крысы) и 0,6 мг/кг/сут. (мыши) 4-хлороанилина .

Генотоксичность, мутагенность

Хлоргексидин в концентрации 0,002–2% не проявляет мутагенного действия в бактериальных тестах на мутагенность in vitro .

Генотоксические эффекты хлоргексидина глюконата не наблюдались в 2 исследованиях на клетках млекопитающих. Самые высокие дневные дозы хлоргексидина используемые в исследованиях на доминантные летальные мутации у мыши и в цитогенетическом тесте на хомячках были 1000 и 250 мг/кг соответственно. Результаты серьезного исследования на мутагенность, включающие тест Ames in vitro, исследование хромосомных аббераций на яйцеклетках китайского хомячка, in vivo микроядерный тест не доказали потенциальной генотоксичности хлоргексидина .

Целый ряд тестов на мутагенность оценивал мутагенность хлоргексидина диацетата. Сформулировано, что в дозы до цитотоксических (6 мкг/мл в исследованиях без активации и 15–16 мкг/мл с активацией) на культуре клеток лимфомы мыши. Отрицательные результаты получены также in vitro в цитогенетических тестах на яйцеклетках китайских хомячков (до 10 мкг/мл не наблюдается повреждений хромосом при 30% снижении роста клеток). На культурах клеток гепатоцитов также не отмечено повреждения ДНК .

Многочисленные тесты на генотоксичность, проведенные в США в 1979–1983 гг. (в Raltech Scientific; Hazleton Laboratories America, Inc.; Litton Bionetics, Inc.), показали отрицательные результаты на разных тест-системах .

Тератогенность, эмбриотоксичность

В Университете Брингтона (University of Brighton, Moulsecoomb, Великобритания) изучались тератогенность и цитотоксичность хлоргексидина и полимеров (пустотелых нейлоновых нитей), выделяющих хлоргексидин in vitro на монослоях эндотелиоцитов и in vivo. Хлоргексидина диацетат оказался цитотоксичным в концентрации 1 мг/мл, нейлоновые нити увеличивали токсичность. На морских свинках показано, что повреждение эндометрия может наблюдаться только при высоких дозах хлоргексидина, что свидетельствует о хорошем распределении препарата in vivo. На изолированных эмбриональных клетках конечности зародыша крысы продемонстрирована высокая устойчивость фетальных клеток к хлоргексидину, показано отсутствие тератогенного эффекта .

Исследование тератогенного действия проводилось на крысах и кроликах, получавших хлоргексидин в составе корма (0,05%, 0,1%, 0,25% и 0,45% диеты) в течение беременности. Установлено, что у кроликов диета, содержащая 0,45% хлоргексидина, вызывает увеличение частоты прерывания беременности. У крыс в этих условиях выявлено снижение массы тела беременных животных. Диета с содержанием хлоргексидина 0,25%, ведет у кроликов к снижению веса плода. Никаких свидетельств тератогенного и фетотоксического действия в этих и других экспериментах не обнаружено .

В исследовании, выполненном в 2008 г. в ФГУН «Институт токсикологии» (Санкт-Петербург) на виргинных нелинейных белых крысах-самках, было показано, что введение препарата в различные периоды беременности не оказывает токсического влияния на ее течение, не вызывает эмбриотоксического и тератогенного действия, отклонений физического развития, скорости развития сенсорно-двигательных функций и эмоционально-двигательной активности потомства .

Репродуктивная функция

При исследовании влияния хлоргексидина на фертильность и репродуктивную функцию крыс хлоргекисдин давался с питьевой водой в концентрации, обеспечивающей дневную дозу 4,9 и 44,4 мг/кг, в течение 14 дней до спаривания с интактными самцами. В группе, получавшей высокую дозу хлоргексидина, выявлено достоверное снижение числа жизнеспособных плодов на 13-й день беременности, а также уменьшение веса тела самок и потомства. Свидетельств тератогенного действия хлоргексидина не выявлено .

Исследование влияния хлоргексидина на пери- и постнатальное развитие проводилось у беременных крыс, начиная с 15-го дня гестации до 21-го послеродового дня, включая период лактации. Животные получали хлоргексидин перорально в течение этого периода в дозе 10 и 50 мг/кг в день. У крыс, получавших высокую дозу препарата, выявлена повышенная возбудимость в течение первой недели исследования. Других свидетельств токсического действия препарата на организм матери и плода не выявлено .

В WIL Research Laboratories, Inc. в 1991 г. изучалась токсичность хлоргексидина в отношении развития в дозах 0, 15,63, 31,25 и 62,5 мг/кг/сут. перорально на крысах Sprague-Dawley в сроки 6–15 дней беременности. NOEL для токсичности матери найден как 15,63 мг/кг/сут. Высокие дозы показывали дозозависимое уменьшения прибавки веса тела, хрипы и повышенное слюноотделение (LOEL 31,25 мг/кг/сут, HDT 62,5 мг/кг/сут.). Никаких аномалий развития не отмечено при всех тестируемых дозах. NOEL для токсичность развития больше или равна самой высокой дозе, 62,5 мг/кг/сут.

Цитотоксичность

Исследовалась цитотоксичность хлоргексидина глюконата на тесте in vitro в отношении культуры эпителиальных клеток щеки хомяка при экспозиции 0–0,01% хлоргексидина глюконата 5–60 мин. и затем нистатин. Хлоргексидин был цитотоксичным в концентрациях более 0,005% после 1 ч инкубации. 5-минутный контакт не вызывал значительных эффектов, если концентрация была меньше 0,01%. Линейное снижение выживаемости наблюдалось при концентрации 20 мкг/мл (0,01–0,02%) нистатина. Клетки щечного эпителия очень устойчивы к хлоргексидину .

На брюшинных макрофагах мыши показано, что хлоргексидин не имеет иммуностимулирующей активности, не влияет на ответ макрофагов на стимуляцию .

Известны случаи реакций гиперчувствительности (включая реакции немедленного и замедленного типа) в ответ на местное применение хлоргексидина на кожу и слизистые оболочки. Использование хлоргексидина в концентрации 0,05% в отношении ран и интактной кожи считается безопасным, известен только один случай анафилактической реакции. Гиперчувствительность к хлоргексидину редка, однако считаться с этим фактом необходимо .

Таким образом, хлоргексидин обладает слабо выраженными токсическими свойствами у млекопитающих (например, раздражающим действием), не зарегистрированы тератогенные, канцерогенные, фетотоксические, цитотоксические, мутагенные свойства хлоргексидина. Хлоргексидин нетоксичен или слаботоксичен для птиц, умеренно или высокотоксичен для рыб, очень высоко токсичен для беспозвоночных. Канцерогенным эффектом, возможно, обладает 4-хлороанилин - продукт распада хлоргексидина.

Данных об иммунотоксическом действии хлоргексидина биглюконата в доступной литературе не обнаружено.

1.5. Перечень используемой научной литературы
1. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. В 2-х тт.- М.: Изд-во «Новая Волна», 2001.- 608 с.
2. Мухина, И. В. Изучение специфической фармакологической активности препарата Гексикон ® (гель) на модели инфекционного дерматита и инфекционной ожоговой раны в сравнении с препаратами Бактробан (мазь) и Левомеколь ® (мазь). Экспериментальное изучение лубрикантных свойств Гексикон ® , геля.- Нижний Новгород, 2005.- 37 с.
3. Регистр лекарственных лредств России [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- М.: Группа компаний РЛС, 2008.- Режим доступа: rlsnet.ru/, свободный.
4. Саватеева, Т. Н., Лесиовская, Е. Е., Лычаков, А. В., и др. Доклиническое изучение общетоксического действия препарата «Гексикон ® », таблетки вагинальные.- Санкт-Петербург: ФГУН «Институт токсикологии» 2007.- 58 с.
5. Саватеева, Т. Н., Лесиовская, Е. Е., Стройкова, Г. С., и др. Отчет об изучении эмбриотоксического, тератогенного и местно-раздражающего действия препарата «Гексикон ® » (таблетки вагинальные).- Санкт-Петербург: ФГУН «Институт токсикологии» 2008.- 18 с.
6. Хлоргексидин // Обращение лекарственных средств [Электронный ресурс] / ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения».- Электрон. дан.- Режим доступа: свободный.
7. 4-chloroaniline: Concise International Chemical Assessment Document 48.- Geneva: World Health Organization, 2003.- 62 p.
8. Andrews, J. J., Paul, J. W. Chlorhexidine fogging: a safety study in dogs // Vet. Med. Small Anim. Clinician.- 1977.- Vol. 72.- N. 8.- P. 1330, 1332-1334.
9. Bonacorsi, C., Raddi, M. S., Carlos, I. Z. Cytotoxicity of chlorhexidine digluconate to murine macrophages and its effect on hydrogen peroxide and nitric oxide induction // Braz. J. Med. Biol. Res.- 2004.- Vol. 37.- N. 2.- P. 207-212.
10. Brown, A. T., Sims, R. E., Raybould, T. P., et al. Oral Gram-negative Bacilli in Bone Marrow Transplant Patients Given Chlorhexidine Rinses // J. Dent. Res.- 1989.- Vol. 68.- P. 1199-1204.
11. Brown, T. R., Ehrlich, C. E., Stehman, F. B., et al. A clinical evaluation of chlorhexidine gluconate spray as compared with iodophor scrub for preoperative skin preparations // Surgery, Gynecology & Obstetrics.- 1984.- Vol. 158.- P. 363-366.
12. Case, D. E. Safety of Hibitane I. Laboratory experiments // J. Clin. Periodontol.- 1977.- Vol. 4.- N. 5.- P. 66-72.
13. Chlorhexidine diacetate: Summary of toxicology data.- Sacramento, CA: California Environmental Protection Agency, 2003.- 7 p.
14. Chlorhexidine: Summary report.- London: The European Agency for the Evaluation of Medicinal Products, 1996.- 4 p.
15. Chow, C. P., Buttar, H. S., Downie, R. H. Percutaneous absorption of chlorhexidine in rats // Toxicol. Lett.- 1978.- Vol. 1.- N. 4.- P. 213-216.
16. Cookson, B. D., Bolton, M. C., Platt, J. H. Chlorhexidine resistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus or just an elevated MIC? An in vitro and in vivo assessment // Antimicrob. Agents Chemother.- 1991.- Vol. 35.- N. 10.- P. 1997-2002.
17. Cury, J. A., Rocha, E. P., Koo, H., et al. Effect of Saccharin on Antibacterial Activity of Chlorhexidine Gel // Braz. Dent. J.- 2000.- Vol. 11.- N. 1.- P. 29-34.
18. Delany, C. M., Yong, S., Gajjar, M., et al. In vitro Study of the Efficacy of Chlorhexidine in the Management of Infectious Keratitis // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 2005.- Vol. 46.- P. 4881.
19. do Amorim, C. V. G., Aun, C. E., Mayer, M. P. A. Susceptibilidade de alguns microrganismos orais frente à clorexidina e ao paramonoclorofenol // Braz. Oral Res.- 2004.- Vol. 18.- N. 3.- P. 242-246.
20. Fani, M. M., Kohanteb, J., Dayaghi, M. Inhibitory activity of garlic (Allium sativum) extract on multidrug-resistant Streptococcus mutans // J. Indian. Soc. Pedod. Prev. Dent.- 2007.- Vol. 25.- N. 4.- P. 164-168.
21. Gongwer, L. E., Hubben, K., Lenkiewicz, R. S., et al. The effects of daily bathing of neonatal rhesus monkeys with an antimicrobial skin cleanser containing chlorhexidine gluconate // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1980.- Vol. 52.- N. 2.- P. 255-261.
22. Gouin, S., Patel, H. Office management of minor wounds // Can. Fam. Physician.- 2001.- Vol. 47.- P. 769-774.
23. Henretig, F. M., King, C. Textbook of pediatric emergency procedures.- Baltimore, MD: Williams & Wilkins, 1997.- 1487 p.
24. International Congress and Symposium Series - Royal Society of Medicine Services Limited.- 1980.- Vol.23.- P.45.
25. Krautheim, A. B., Jermann, T. H. M., Bircher, A. J. Chlorhexidine anaphylaxis: case report and review of the literature // Contact Dermatitis.- 2004.- Vol. 50.- N. 3.- P. 113.
26. Lafforgue, C., Carret, L., Falson, F., et al. Percutaneous absorption of a chlorhexidine digluconate solution // Int. J. Pharm.- 1997.- Vol. 147.- N. 2.- P. 243-246.
27. Larsen, T., Stoltze, K., Fiehn, N.-E. Susceptibility of biofilms of Streptococccus sanguis and Actinomyces naeslundii to chlorhexidine // Biofilm J.- 2006.- Vol. 2.- N. 1.
28. Larson, E. Guideline for use of topical antimicrobial agents // Am. J. Infect. Control - 1988.- Vol. 16.- P. 253-266.
29. Lowbury, E. J. L., Lilly, H. A. The effect of blood on disinfection of surgeons hands // Br. J. Surg.- 1974.- Vol. 61.- P. 19-24.
30. Mackenzie, I. C. The effects of oral administration of chlorhexidine on the rate of regeneration of epithelia of the oral mucosa and skin of mice // J. Periodontal Res.- 1974.- Vol. 9.- N. 3.- P. 181-187.
31. Mayhall, C. G. Surgical infections including burns / Prevention and control of nosocomial infections. 2nd ed. . Ed. R. P. Wenzel.- Baltimore: Williams and Wilkins, 1993.- P. 614-664.
32. American Hospital Formulary Service - Drug Information 2003. / McEvoy, G. K. (ed.).- Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, Inc., 2003.- 3749 p.
33. Meberg, A., Schoyen, R. Bacterial colonization and neonatal infections. Effects of skin and umbilical disinfection in the nursery // Acta Paediatr. Scand.- 1985.- Vol. 74.- N. 3.- P. 366-371.
34. Nilsson, G., Larsson, L., Christensen, K. K., et al. Chlorhexidine for prevention of neonatal colonization with group B streptococci. V. Chlorhexidine concentrations in blood following vaginal washing during delivery // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.- 1989.- Vol. 31.- N. 3.- P. 221-226.
35. The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. / O"Neil, M. J. (ed.).- Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001.
36. Ostad, S. N., Gard, P. R. Cytotoxicity and teratogenicity of chlorhexidine diacetate released from hollow nylon fibres // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Vol. 52.- N. 7.- P. 779-784.
37. Pharmaceutical Excipients [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- London: Pharmaceutical Press; American Pharmacists Association, 2004.- Режим доступа: medicinescomplete.com/mc/excipients/current/, свободный.
38. PROVON ® antimicrobal skin cleanser with 2% CHG: MSDS Form.- Akron, OH: GOJO Industries, 2000.- 2 p.
39. Reregistration Eligibility Decision (RED): Chlorhexidine diacetate.- Washington, DC: United States Environmental Protection Agency, 1996.- 108 p.
40. Russell, A. D. Do biocides select for antibiotic resistance? // J. Pharm. Pharmacol.- 2000.- Vol. 52.- N. 2.- P. 227-233.
41. Sheng, W. H., Wang, J. T., Lauderdale, T. L., et al. Epidemiology and susceptibilities of methicillin-resistant Staphylococcus aureus in Taiwan: emphasis on chlorhexidine susceptibility // Diagn. Microbiol. Infect. Dis.- 2009.- Vol. 63.- N. 3.- P. 309-313.
42. Snelling, C. F., Roberts, F. J. Comparison of 1% silver sulfadiazine with and without 1% chlorhexidine digluconate for topical antibacterial effect in the burnt infected rat // J. Burn. Care Rehabil.- 1988.- Vol. 9.- P. 35-40.
43. Syam, P. P., Narendran, R., van der Hoek, J. Persistent acanthamoeba keratitis in a non-contact lens wearer following exposure to bird seed dust // Br. J. Ophthalmol.- 2005.- Vol. 89.- N. 3.- P. 388-389.
44. Tanaka, T., Murayama, S., Tuda, N., et al. Microbial Degradation of Disinfectants. A New Chlorhexidine Degradation Intermediate (CHDI), CHDI-C, Produced by Pseudomonas sp. Strain No. A-3 // J. Health Sci.- 2005.- Vol. 51.- N. 3.- P. 357–361.
45. TOXNET - Databases on toxicology, hazardous chemicals, environmental health, and toxic releases [Электронный ресурс].- Электрон. текстовые дан.- Bethesda, MD: United States National Library of Medicine, 2009.- Режим доступа: http://toxnet.nlm.nih.gov/, свободный.
46. Wilson, C. M., Gray, G., Read, J. S., et al. Tolerance and safety of different concentrations of chlorhexidine for peripartum vaginal and infant washes: HIVNET 025 // J. Acquir. Immune Defic. Syndr.- 2004.- Vol. 35.- N. 2.- P. 138-143.
47. Yakuri to Chiryo. Pharmacology and Therapeutics.- 1978.- Vol.6.- P.2599.
48. Zheng, H., Audus, K. L. Cytotoxic effects of chlorhexidine and nystatin on cultured hamster buccal epithelial cells // Int. J. Pharm.- 1994.- Vol. 101.- P. 121-126.