Малярия наследственное заболевание. Малярия: заражение, признаки, формы и течение, как выявить и лечить

Малярия - инфекционная болезнь, вызываемая малярийными плазмодиями; характеризуется периодическими приступами лихорадки, увеличением печени и селезенки, анемией, рецидивирующим течением. Распространение малярии ограничено ареалом переносчиков - комаров рода Anopheles и температурой окружающей среды, обеспечивающей завершение развития возбудителя в организме комара, т. е. 64° северной и 33° южной широты; заболевание распространено в странах Африки, Юго-Восточной Азии и Южной Америки. В России регистрируются главным образом завозные случаи.

Клиническая картина болезни в значительной степени обусловлена видом возбудителя, поэтому различают четыре формы малярии: трехдневную, вызываемую P. vivax; овале-малярию, возбудителем которой является P. ovale; четырехдневную, обусловленную P. malariae; тропическую, возбудитель - P. falciparum. Однако ряд клинических проявлений болезни свойствен всем формам. Длительность инкубационного периода зависит от вида возбудителя. При тропической малярии он составляет 6-16 дней, при трехдневной с коротким инкубационным периодом - 7 - 21 день (при длинной инкубации - 8-14 мес), при овале-малярии - 7-20 дней (в ряде случаев 8 - 14 мес), четырехдневной - 14 - 42 дня. В начале болезни может быть период продромы, проявляющийся недомоганием, сонливостью, головной болью, ломотой в теле, ремиттирующей лихорадкой. Через 3-4 дня возникает приступ малярии, в течение которого выделяют три периода - озноб, жар, обильное потоотделение.

Первый период может быть выражен в различной степени: от легкого познабливания до потрясающего озноба. Лицо и конечности становятся холодными, синюшными. Пульс учащен, дыхание поверхностное. Продолжительность озноба от 30 - 60 мин до 2 - 3 ч. В период жара, продолжающегося от нескольких часов до 1 сут и больше в зависимости от вида возбудителя, общее состояние больных ухудшается. Температура достигает высоких цифр (40-41 °С), лицо краснеет, появляются одышка, возбуждение, нередко рвота. Головная боль усиливается. Иногда возникает бред, спутанность сознания, коллапс. Возможны поносы. Окончание приступа характеризуется снижением температуры до нормальных или субнормальных цифр и усиленным потоотделением (третий период), продолжающимся 2 - 5 ч. Затем наступает глубокий сон. В целом приступ обычно длится 6-10 ч. В последующем в течение различного времени, в зависимости от вида возбудителя (например, один день, два дня), сохраняется нормальная температура, но больной испытывает слабость, усугубляющуюся после каждого очередного приступа. Через 3 - 4 приступа увеличиваются печень и селезенка. Одновременно развивается анемия, кожа больного приобретает бледно-желтоватый или землистый оттенок. Без лечения число приступов может доходить до 10 - 12 и более, затем они спонтанно прекращаются. Однако полного выздоровления не наступает. По прошествии нескольких недель наступает период ранних рецидивов, которые по клиническим признакам мало отличаются от первичных острых проявлений малярии. По прекращении ранних рецидивов при трехдневной малярии и овале-малярии через 8 - 10 мес (и позже), обычно весной следующего за заражением года, могут развиться поздние рецидивы. Они протекают легче первичной болезни. У лиц, принимавших в недостаточном количестве противомалярийные средства с профилактической целью, клиническая картина болезни может быть атипичной, инкубационный период может продолжаться несколько месяцев или даже лет.

Трехдневная малярия обычно протекает доброкачественно. Приступ начинается днем с внезапного подъема температуры и озноба. Приступы возникают через один день. Возможны и ежедневные приступы.

Овале-малярия сходна с трехдневной, вызванной P. vivax, но протекает легче. Приступы возникают чаще в вечерние часы.

Четырехдневная малярия, как правило, не имеет продромального периода. Болезнь начинается сразу с приступов, возникающих через 2 дня на третий или продолжается два дня подряд с одним безлихорадочным днем. Ознобы выражены слабо.

Тропическая малярия характеризуется наиболее тяжелым течением, чаще начинается с продромальных явлений: за 2 - 3 дня до приступа могут появиться головная боль, артралгии, миалгии, боль в пояснице, тошнота, рвота, понос. В течение нескольких дней лихорадка может иметь постоянный или неправильный характер. У жителей эндемичных районов при тропической малярии температура чаще носит перемежающийся характер. В отличие от других форм малярии при этой форме озноб менее выражен, а лихорадочный период более продолжительный -12 - 24 и даже 36 ч. Периоды нормальной температуры короткие, потоотделение нерезкое. Уже в первые дни болезни при пальпации определяется болезненность в левом подреберье, селезенка становится доступной для пальпации через 4 -6 дней болезни. Печень увеличивается с первых дней болезни. Нередко развивается желтуха, появляются тошнота, рвота, боль в животе, понос.

Осложнения

Диагноз

Лечение

Лечение проводится в стационаре. Больных госпитализируют в палаты, защищенные от комаров. Для ликвидации приступов малярии назначают гематошизотропные препараты, которые губительно действуют на бесполые эритроцитарные стадии плазмодия. К ним относятся хлорохин дифосфат и его аналоги из группы 4-аминохинолинов (хингамин, делагил, резохин и др.), а также плаквенил, хинин, бигумаль, хлоридин, мефлохин. Чаще применяют хлорохин (делагил). Указанные средства обеспечивают радикальное излечение только тропической и четырехдневной малярии. После ликвидации приступов трехдневной и овале-малярии необходимо провести противорецидивное лечение примахином и хиноцидом.

Прогноз при своевременном лечении благоприятный. При осложненных формах тропической малярии наблюдаются летальные исходы, особенно часто у детей и беременных.

Профилактика

Лицам, выезжающим в эндемичные по малярии районы, проводят личную химиопрофилактику. За неделю до выезда в очаг малярии дают делагил (или хингамин) по 0,25 г 2 раза. Затем препарат принимают в той же дозе в течение всего времени пребывания в очаге и 4 - 6 нед после возвращения 1 раз в неделю.

Переболевшие малярией в течение 2 лет находятся под диспансерным наблюдением, которое включает клиническое наблюдение и обследование на носительство плазмодиев.

Древние времена

XVIIIe и XIXe века: первые научные исследования

XX век: поиск методов лечения

Малярия-терапия и научные открытия

Противомалярийные препараты

ДДТ

Инсектицидные свойства ДДТ (дихлор-дифенил трихлорэтана) были установлены в 1939 году Полом Германом Мюллером из компании Geigy Pharmaceutical, Базель, Швейцария, благодаря измельченному пиретруму из ромашника пепельнолистного (растения из семейства хризантем). Применение ДДТ является стандартным методом защиты от насекомых. Тем не менее, из-за воздействия ДДТ на окружающую среду и того факта, что у комаров развилась резистентность к этому веществу, ДДТ применяется все меньше и меньше, особенно в районах, где малярия не является эндемичной. В 1948 году Поль Мюллер получил Нобелевскую премию по медицине.

Малярия у человека и обезьян

В 1920-х годах, американские исследователи вводили людям кровь различных видов обезьян, чтобы определить потенциал для передачи малярии от обезьяны к человеку. В 1932-33 годах, Синтон и Маллиган выделили наличие Plasmodium gonderi среди обезьян из семейства Мартышковые. До 1960х годов естественное инфицирование обезьян в Индии было редкостью, тем не менее, живтоных уже использовали в исследовательских целях. Тем не менее, уже с 1932 года было известно, что P. knowlesi может передаваться человеку через зараженную кровь обезьяны. Вопрос заражения человека обезьяньей малярией, особенно важный в контексте программы ликвидации малярии, встал на повестку для в 1960 году, когда, случайно, выяснилась возможность передачи (через комаров) малярии от обезьяны к человеку . В 1969 году, штамм Chesson Plasmodium vivax был впервые адаптирован для нечеловеческого примата. Начиная с 2004 года, было установлено, что P. Knowlesi, который, как известно, связан с обезьяньей малярией, связан также с малярийными инфекциями у людей.

Исследования и перспективы

Фармакология

Вакцины

Белок циркумспорозоита P. falciparum (RTS);

Антиген из клеточной поверхности вируса гепатита В (S);

Адъювант, состоящий из 250 мкм водно-масляной эмульсии, 50 мкг сапонина QS21 и 50 мкг липидного монофосфорического иммуностимулятора A (AS02A).

Эта вакцина – самая передовая вакцина второго поколения. При условии, если все исследования и испытания будут продолжать вестись в нормальном режиме, вакцина может появиться на рынке в начале 2012 года, в соответствии со статьей 58 Европейского агентства лекарственных средств, и войти в IV фазу клинических испытаний. Другие исследования, связанные с поиском вакцины:

Генетика

Эпидемиология

Распространённость малярии в мире

Европа

До девятнадцатого века, эпидемии малярии могли происходить даже в Северной Европе. Регресс малярии в Европе, главным образом, связан с осушением болот . Исчезновение малярии во Франции настолько удивило исследователей, что о нём говорили как о «спонтанном» или даже «таинственном» исчезновении. Похоже, что это исчезновение имело несколько причин. В таких регионах, как Солонь, например, различные агрономические новшества, связанные, в том числе, с практикой возделывания земли, могли сыграть важную роль в искоренении болезни. Заболевание начало снижаться, как и везде в Европе, до того, как стали использовать хинин, который поначалу применяли неправильно, давая его больным слишком поздно или в слишком малых дозах. Применение хинина, однако, способствовало ускорению исчезновения болезни в тех регионах, где она уже начинала исчезать.

Во Франции

В столице Франции, малярия исчезла сравнительно недавно. В 1931 году она ещё присутствовала в Marais poitevin, в Brenne, на равнинах Эльзаса, во Фландрии, в Ландах, Солони, в регионе Puisaye, в заливе Морбиан, в Камарге… В средние века и до XV-XVI веков, малярия в основном была распространена в деревнях; ситуация не изменилась, даже когда реки во многих городах стали использоваться в качестве транспортных узлов, даже несмотря на периодическое затопление этих рек во многих местах. Времена Ренессанса связаны с возрождением лихорадки, религиозными войнами, заставляющими жителей городов запираться в стенах, окруженных рвами со стоячей водой. Кроме того, в Париже в конце девятнадцатого века проходила перестройка, и работы были в значительной степени связаны с раскопками. Вода в лужах, прудах и других источниках застаивалась, что способствовало увеличению популяции комаров и вспышкам малярии. Кроме того, большое количество работников переносили плазмодии из инфицированных районов. Необычайно тяжелая эпидемия в Питивие в 1802 году повлекла за собой визит комиссии факультета медицины; она было связана с очень крупным наводнением, во время которого окружающие луга оказались покрыты водой на несколько недель. Заболевание было искоренено на Корсике в 1973 году. Малярия появилась в этих местах после рейдов вандалов. Последняя эпидемия на Корсике, вызванная не привезённой инфекцией Plasmodium vivax, наблюдалась в 1970-1973 годах. Примечательно, что в 2006 году на острове наблюдался один местный случай заражения Plasmodium vivax. С тех самых пор, почти все случаи малярии, наблюдаемые во Франции, были завезёнными.

Зоны риска

После ряда свирепых эпидемий, поразивших практически весь обитаемый мир, малярия влияет на 90 стран мира (99 стран в соответствии с докладом ВОЗ 2011 года), в основном – на беднейшие страны Африки, Азии и Латинской Америки. В 1950 году малярия была ликвидирована в большинстве стран Европы и многих странах Центральной и Южной Америки благодаря распылению ДДТ и осушению болот. Этому, возможно, также способствовало вырождение лесов; «исследование, проведенное в Перу в 2006 году, показывает, что количество укусов москитов с 278 раз ниже в малонарушенных лесах, чем где-либо еще» . В 2006 году в Европе были распространены случаи завозной малярии, в основном, во Франции (5267 случаев), Великобритании (1758 случаев) и Германии (566 случаев) . Во Франции, 558 случаев было связано с военными, однако болезнь также поражает туристов, из ста тысяч туристов, побывавших в малярийных областях, три тысячи вернулись домой инфицированными одной из известных форм плазмодия, остальные случаи связаны с импортом заболевания иммигрантами.

Африканский континент особенно подвержен малярии; 95% завозных случаев малярии во Франции связаны с африканскими мигрантами. В Северной Африке опасность заражения близка к нулю, но в Восточной Африке, к югу от Сахары и в Экваториальной Африке (как в аграрных, так и в городских районах) риск достаточно высок.

В Азии, малярия отсутствует в крупных городах и редко наблюдается в районах прибрежных равнин. Опасность высока в сельскохозяйственных районах Камбоджи, Индонезии, Лаоса, Малайзии, Филиппин, Таиланда, Бирмы (Мьянмы), Вьетнама и Китая (в провинциях Юньнань и Хайнань).

В Карибском бассейне, малярия распространена рядом с Гаити и на границе Доминиканской Республики.

В Центральной Америке, существуют микро-зоны заражения, однако риск является относительно низким.

В Южной Америке, риск заражения низок в крупных городах, однако он увеличивается в сельской местности Боливии, Колумбии, Эквадора, Перу и Венесуэлы, а также в амазонских областях.

Важными факторами распространения малярийной инфекции являются высота над уровнем моря и температура окружающей среды.

Некоторые виды комаров (таких как Anopheles gambiae) не способны выжить на высоте, превышающей 1000 метров над уровнем моря, однако другие (например, Anopheles funestus) прекрасно приспособлены к жизни на высоте до 2000 м.

Созревание Plasmodium внутри комара может быть обеспечено только в диапазоне температур окружающего воздуха от 16 до 35°C.

Борьба ВОЗ с малярией

Глобальной программе по искоренению ВОЗ предшествовали проекты Международного совета по вопросам здравоохранения, а затем – Фонда Рокфеллера с 1915 года, но особенно – после 1920х годов. Эти две организации, созданные благодаря Джону Д. Рокфеллеру, уже имели опыт проведения кампаний по искоренению анкилостомоза и желтой лихорадки. Стратегия Рокфеллеров 1924 года была основана на разрыве с традицией массового введения хинина и регуляцией популяций комаров – в частности, через дренажные работы, и была связана только с искоренением комаров. Затем был изготовлен Парижский Зелёный, очень токсичное для комаров вещество, однако неэффективное для взрослых комаров. Основные программы с конца 1920-х годов были проведены в Италии и других странах Фонда в средиземноморском регионе и на Балканах. Несмотря на смешанные результаты, такая же политика была проведена в Индии с 1936 по 1942 годы. Здесь, в сочетании с другими подобными мерами, удалось добиться впечатляющих, но временных, результатов: в 1941 году наблюдалась ситуация, аналогичная ситуации до начала проведения программы. Вторая мировая война приостановила проведение некоторых программ, однако способствовала расширению нескольких других: в 1942 году была создана комиссия здравоохранения Фонда Рокфеллера для поддержки усилий вооруженных сил и защиты солдат в прифронтовых районах. Развитие ДДТ, в котором принимала участие команда Рокфеллера, и распыление этого инсектицида с самолетов в затопленном районе к западу от Рима способствовало запуску кампании по искоренению малярии в Италии в 1946 году. Самая известная из проведенных программ была осуществлена в Сардинии с 1946 по 1951 годы. Программа основывалась на массовом использовании ДДТ, и, несмотря на спорные экологические последствия, способствовала ликвидации комаров и, как следствие, малярии. Фонд Рокфеллера завершил свою программу по общественному здравоохранению, и противомалярийную программу в 1952 году. В 1948 году была создана ВОЗ. Глобальная программа по ликвидации малярии была запущена в 1955 году (на тот момент программа охватывала Южную Африке и Мадагаскар). После первых заметных успехов (Испания стала первой страной, которую ВОЗ официально объявила свободной от малярии в 1964 году), программа встретилась с трудностями. В 1969 году XXIIя Всемирная ассамблея подтвердила свои неудачи, но подтвердила Глобальные цели по искоренению малярии. В 1972 году группировка стран в Браззавиле решила отказаться от цели искоренения и заняться вместо этого миссией по контролю заболевания. На 31-й сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в 1978 году ВОЗ согласилась с этим изменением: она отказалась от глобальной ликвидации и от искоренения малярии, сконцентрировавшись только над её контролем. В 1992 году в Амстердаме Конференция министров приняла глобальную стратегию пересмотра методов борьбы против малярии. В 2001 году эта стратегия была принята ВОЗ. ВОЗ отказалась от процедур по сертификации ликвидации малярии в 1980-х годах и возобновила их в 2004 году. В 1998 году было создано партнёрство RBM (Roll Back Malaria), объединяющее ВОЗ, ЮНИСЕФ, Программу развития ООН (ПРООН) и Всемирный банк. С момента своего основания в 1955 году, Соединенные Штаты стремились защититься от ввоза малярии через Южную Америку и были основным игроком в глобальной программе ликвидации; кроме того, они также были мотивированы политическими соображениями – борьбой с коммунизмом. Считается, что глобальные усилия по борьбе с малярией и по её искоренению с 2000 года спасли 3,3 млн жизней благодаря сокращению смертности из-за этого заболевания на 45% во всем мире и на 49% в Африке.

Социально-экономическое воздействие

Малярия не только обычно ассоциируется с бедностью, но и представляет собой основную причину бедности и является серьезным препятствием на пути экономического и социального развития. Болезнь имеет негативные экономические последствия для тех регионов, где она широко распространена. Сравнение ВВП на душу населения в 1995 году, с поправкой на соотношение покупательной способности между странами, пострадавшими от малярии и не пострадавшими странами, показало отклонения от 1 до 5 (1 526 USD против 8 268 долларов США). Кроме того, в странах, где малярия является эндемическим заболеванием, рост ВВП на душу населения страны составлял 0,4% в год в среднем с 1965 по 1990 годы против 2,4% для других стран . Эта корреляция не означает, однако, что причинно-следственная связь и распространенность малярии в этих странах также частично связана со снижением экономического потенциала для борьбы с болезнью. Затраты на малярию оцениваются в 12 миллиардов долларов США в год только для Африки. Хорошей иллюстрацией является Замбия. Если бюджет, который страна тратила на борьбу с этим заболеванием в 1985 году, составлял 25 000 долларов США, то с 2008 года, благодаря международной помощи и PATH (Программа оптимальных технологий в здравоохранении), бюджет стал составлять 33 миллиона в течение девяти лет. Основная цель бюджетного обеспечения – это предоставление москитных сеток всему населению страны. На индивидуальном уровне, экономические последствия включают в себя расходы на здравоохранение и госпитализацию, потерянные рабочие дни, потерянные дни присутствия в учебном заведении, снижение производительности из-за повреждения головного мозга, вызванного болезнью. Для государств, дополнительными последствиями являются снижение инвестиций, в том числе, от туристической отрасли. В некоторых странах, особенно страдающих от малярии, расходы на малярию могут достигать 40% от общих расходов на здравоохранение, 30-50% пациентов поступают в больницы, и до 50% - посещают медицинские консультации.

Причины малярии

Anophele, переносчик малярии

Взаимодействия между Anophele и plasmodium

Фаза трансфера

Пузырьки высвобождаются в синусоидах печени (капилляры печени на стыке между печенью и кровотоком), а затем достигают кровотока и распространяют там поток молодых «преэритроцитарных» мерозоитов, готовых заразить красные кровяные клетки. Каждая инфицированная клетка печени содержит около 100000 мерозоитов (каждый шизонт способен производить 20000 мерозоитов). Для передачи клеток печени в кровь здесь используется настоящая техника «троянского коня». Изображения in vivo, полученные в 2005-2006 годах, показали, что у грызунов мерозоиты могут производить мертвые клетки, что позволяет им покидать печень и попадать в кровоток, избегая тем самым иммунную систему). Похоже на то, что они руководят этим процессом, что позволяет им скрывать биохимические сигналы, которые обычно помогают оповещать макрофаги. Возможно, в будущем будут созданы новые активные препараты или вакцины против экзоэритроцитарной стадии до стадии вторжения в красные кровяные клетки.

Кровяная фаза

Другие способы передачи инфекции

Диагностика

Симптомы

Общая усталость

Потеря аппетита

Головокружение

Головная боль

Проблемы с пищеварением (расстройство желудка), тошнота, рвота, боль в животе

Мышечная боль

Клинические признаки

Лихорадка

Периодический тремор

Боль в суставах

Признаки анемии, вызванные гемолизом

Гемоглобинурия

Судороги

На коже могут возникнуть ощущения покалывания, особенно в том случае, если причиной малярии является P. falciparum. Наиболее классическим симптомом малярии является циклическое повторение внезапного ощущения холода и жара, озноба и гипергидроза в течение от четырех до шести часов, каждые 48 часов, при инфекции P. malariae (однако, P. falciparum может вызывать лихорадку каждые 36-48 часов или непрерывную лихорадку, которая будет менее выраженной). Тяжелая малярия вызывается почти исключительно инфекцией P. falciparum и, как правило, начинает проявляться через 6-14 дней после инфицирования. Этот тип малярии при отсутствии лечения может привести к коме и смерти, особенно у маленьких детей и беременных женщин. Сильная головная боль в сочетании с церебральной ишемией представляет собой еще один неспецифический симптом малярии. Другие клинические признаки включают увеличение селезенки, гепатомегалию, гипогликемию и нарушение функции почек. Если почки функционируют, может развиться заболевание, при котором гемоглобин из красных клеток крови будет просачиваться в мочу. Тяжелая малярия может прогрессировать чрезвычайно быстро и может привести к смерти в течение нескольких дней или даже часов, поэтому особенно важно осуществить быструю диагностику заболевания. В наиболее тяжелых случаях, смертность может превышать 20% даже при хорошем медицинском уходе. По причинам, все еще плохо изученным, однако, возможно, связанным с внутричерепным давлением, дети с малярией могут иметь аномалии, связанные с осанкой, указывающие на церебральную малярию. Этот вид малярии может быть связан с задержкой в развитии, потому что обычно вызывает анемию в период быстрого развития мозга, что может быть связано с неврологическими повреждениями и долгосрочными проблемами развития .

Анамнез

Во многих случаях не представляется возможным даже постановка простого лабораторного диагноза и в качестве показателя необходимости дальнейшего лечения малярии используется наличие или отсутствие лихорадки. Однако этот метод не является самым эффективным: в Малави, использование мазков крови, окрашенных по Романовскому-Гимзе, показало, что ненужное использование противомалярийных методов лечения снижалось, когда вместо истории лихорадки использовались данные клинических показателей (температура прямой кишки, бледность ногтей, спленомегалия) (чувствительность увеличилась на 21-41%) . Малярия у детей слишком часто неправильно диагностируется (плохой анамнез, плохая интерпретация полевых испытаний) местными фельдшерами (членами общества, получившими основную подготовку, позволяющую им осуществлять основной уход в отсутствии профессионального медицинского персонала).

Диспансеризация

Клинические проявления малярии наблюдаются только во время бесполого размножения плазмодиев в эритроцитах малярии, что приводит к:

сильным и повторяющимся лихорадкам;

массивная гибель эритроцитов (прямая и косвенная), которая вызывает гемолитическую анемию и реакцию СРЗ (прогрессивную спленомегалию);

пигментной желчи и, следовательно, желтухе (гепатомегалия);

ухудшение общего состояния, которое может привести к кахексии.

Дополнительные испытания

Тесты крови под микроскопом

Полевые испытания

Другие, такие как ICT Malaria или ParaHIT, акцентированы на антиген HRP2164.

Молекулярный лабораторный метод

Различные типы малярии

Неосложнённая малярия

Диагноз «малярия» может быть заподозрен после возвращения из эндемичных районов, характеризуется лихорадкой, температурой более 40°С, ознобом, с последующим падением температуры, сопровождаемым потливостью и ощущением холода. Обычно выделяют трёхдневную малярию (т.е., приступ происходит каждые два дня), вызываемую Plasmodium vivax и Plasmodium ovale (доброкачественная трёхдневная малярия) и Plasmodium falciparum (злокачественная трёхдневная малярия) и четырехдневную малярию (то есть, приступ происходит каждые 3 дня) за счет Plasmodium malariae (термин «малярия» обозначает именно четырёхдневную лихорадку). Приступы малярии могут повторяться в течение нескольких месяцев или лет с P. ovale, P. vivax и P. malariae, но не с P. falciparum, если заболевание лечится должным образом и в отсутствии повторного заражения.

Висцеральная прогрессирующая малярия

Малярийной кахексией ранее называли умеренную перемежающуюся лихорадку, анемию и цитопению, умеренную спленомегалию у детей от 2 до 5 лет. При висцеральной прогрессирующей малярии, организм заметно перегружен, и его следует защищать любой ценой, поскольку вирус последовательно оказывает влияние на кровь и ткани организма:

Хлорохин (Нивахин) 600 мг (2 таблетки 0,30 г) в день в течение первых 2 дней, затем 300 мг (1 таблетка 0,30 г) в день в течение следующих 3 дней,

Примахин 15 мг (3 таблетки 0,5 мг) ежедневно в течение 15 дней, с 6 по 20-й день включительно.

Следует контролировать признаки непереносимости 8-амино-хинолинов (головокружение, тошнота, диарея, цианоз, гемоглобинурия, агранулоцитоз), хотя это редко наблюдается при этой дозировке.

Тяжелые приступы малярии Plasmodium falciparum

Церебральная малярия

непрерывный горизонтальный нистагм,

иногда – ригидность шеи и нарушение рефлексов,

приблизительно в 15% случаев, кровоизлияния в области сетчатки,

• опистотонус

  моча черного цвета,

  кровавая рвота, вероятно, из-за язвы желудка вследствие стресса.

Лабораторные тесты покажут:

отек легких, смертность от которого превышает 80%,

нарушение функции почек (редко наблюдается у детей, но также сопровождается высокой смертностью). Его механизм точно не известен.

анемия, которая является результатом разрушения и устранения эритроцитов селезенкой, связанных с дефицитом производства этих клеток в костном мозге (аплазия костного мозга). При анемии, как правило, требуется переливание. Анемия очень опасна в детском возрасте и связана с присутствием гемоглобина в крови, почернением мочи и операцией на почках.

Малярийная гемоглобинурия

Другое осложнение, связанное с малярией, - это малярийная гемолобинурия. Это редкое осложнение, наблюдаемое у некоторых лиц, зараженных ранее Plasmodium falciparum в высоко эндемичных странах (где страдает большая часть населения), которое связано с приёмом хинина или других синтетических молекул, таких как Галофантрин (производное фенантрена-метанола) (Halfan). Заболевание связано с разрывом красных кровяных клеток внутри сосудов (внутрисосудистый гемолиз). Клиническое обследование характеризуется:

высокой температурой,

шоком с прострацией,

желтухой

в образцах мочи содержатся более темные гиалиновые слепки (стекловидные).

Лабораторное обследование покажет:

• гемоглобинурию (наличие гемоглобина в моче, что дает ей цвет портвейна),

и чаще всего

почечную недостаточность со смертельным исходом из-за разрушения почечных канальцев, называемую острый тубулярный некроз.

Заболевание требует неотложной медицинской помощи, потому что связано с малярийной комой. Лечение направлено на 3 цели:

освоить олигоанурию (снижение или исчезновение выпуска мочи почками)

дегельминтизация больного,

лечение гемолитической анемии.

Малярия у беременных женщин

Трансфузионная малярия

Трансфузионная малярия передается при переливании крови или после обмена игл среди наркоманов. Во Франции отмечается увеличение риска трансфузионной малярии за 20 лет, предшествовавших 2005 году . В 2004 году во Франции было зафиксировано уменьшение риска заражения малярией при переливании крови. В эндемичных районах, трансфузионная малярия довольно распространена, но эта малярия считается доброкачественной из-за полу-иммунитета приемников. Трансфузионная малярия чаще всего связана с P. malariae и P. falciparum. В этом случае, инкубационный период является очень коротким из-за отсутствия преэритроцитарного цикла (до вторжения красных кровяных клеток). Трансфузионная малярия выражается теми же признаками, как и Plasmodium. Тем не менее, тяжелое заражение P. falciparum наиболее часто наблюдается среди наркоманов. Лечение с использованием примахина, если речь идёт о P. ovale или P. vivax, является бесполезным из-за разницы в цикле передачи трансфузионной малярии.

Тропическая малярия у детей

Этот вид малярии первоначально был связан с примерно от 1 до 3 миллионов смертей в год. Заболевание поражает, в основном, африканцев и сопровождается:

неврологическими расстройствами с припадками, в том числе комой,

гипогликемией,

увеличением кислотности крови (метаболический ацидоз)

тяжелой анемией.

В отличие от других форм малярии, детская малярия достаточно редко или почти никогда не сопровождается заболеваниями почек (почечная недостаточность) или накоплением жидкости в легких (отек легких). Лечение этой разновидности малярии, как правило, осуществляется эффективно и быстро.

Тропическая спленомегалия

В настоящее время это заболевание называется гипериммунной малярийной спленомегалией и наблюдается у некоторых лиц, обитающих в регионах, в которых малярия является эндемическим заболеванием. Эти люди демонстрируют неправильный иммунный ответ на инфекцию от малярии, который отражается, помимо спленомегалия, гепатомегалией, увеличением определенного типа иммуноглобулинов в крови (IgM, антитела против малярии), и количеством лимфоцитов синусоидах печени. Биопсии печени и исследование под оптическим микроскопом позволит поставить правильный диагноз. Симптомы:

рези в животе,

наличие пальпируемого опухолевидного образования в брюшной полости,

сильные боли в животе (периспленит: воспаление тканей, окружающих селезенку),

Периодические инфекции: Осложнения: высокая смертность, пролиферация лимфоцитов с появлением злокачественной лимфопролиферативной болезни, которая может развиваться у лиц с резистентностью к лечения малярии.

Защита хозяина

Иммунитет

Генетические факторы

Генетические факторы также могут выступать в качестве средства для защиты против малярии. Большинство из описанных факторов связаны с эритроцитами. Примеры:

Талассемия или наследственная анемия: субъект, несущий ген SS, в результате изменения скорости синтеза цепей глобина, имеет плохую циркуляцию крови и постоянно чувствует усталость.

Генетический дефицит Г6ФД (глюкозодегидрогеназы-6-фосфата), антиоксидантного фермента, защищающего от воздействия окислительного стресса в красных кровяных клетках, обеспечивает повышенную защиту от тяжелой малярии.

Человеческий лейкоцинтарный антиген связан с низким риском развития тяжелой малярии. Молекула главного комплекса гистосовместимости класса I представлена в печени и является антигеном Т-клеток (поскольку находится в тимусе) против стадии спорозоитов. Этот антиген, кодируемый IL-4 (интерлейкином-4) и производимый Т-клетками (тимус), способствует пролиферации и дифференцировке клеток, продуцирующих антитела B. Исследование народа Фульбе из Буркина-Фасо, которые имеют меньше двух приступов малярии и более высокий уровень противомалярийных антител, чем у соседних этнических групп, показало, что аллель IL4-524 Т была связана с повышенным уровнем антител против малярии и устойчивостью к малярии.

Лечение

В эндемичных районах, методы лечения часто являются неудовлетворительными и общий уровень смертности от всех случаев малярии в среднем составляет один к десяти. Массовое использование устаревших методов лечения, подделка лекарств и плохой анамнез – вот основные причины плохой клинической оценки.

Устаревшие методы лечения

АКП

Комбинированная терапия на основе артемизинина (АКП), является методом лечения и третичной профилактикой в случаях неосложненной малярии. Используется сочетание двух молекул: одна молекула является полусинтетическим производным артемизинина, а вторая – синтетической молекулой, служащей для усиления эффекта первой молекулы и для сдерживания начала резистентности, что приводит к улучшению исхода болезни. С 2001 года, после проведения III фазы клинических испытаний первой в истории АКП, она стала единственным рекомендованным ВОЗ методом лечения этой болезни. Препараты АКП выпускается в довольно небольших количествах и стоят дороже, чем хлорохин. Лечение хлорохином или СП в настоящее время стоит от 0,2 до 0,5 долларов, в то время как стоимость лечения АКП колеблется между 1,2 и 2,4 долларами, то есть оно в пять-шесть раз дороже. Для многих пациентов, эта разница равноценна цене выживания. АКП в силах позволить себе только несколько человек в Африке. Производство в большем масштабе и финансовая помощь от богатых стран может существенно снизить производственные затраты на создание АКП.

Направления исследований

В настоящее время изучаются новые способы лечения малярии с применением пептидов и новых химических соединений. Спироиндолоны – это новый класс исследуемых препаратов против малярии. Cipargamine (NITD609) – это экспериментальный препарат из этого класса, эффективный при пероральном введении .

Поддельные лекарства

Предположительно, поддельные противомалярийные лекарства циркулируют в Таиланде, Вьетнаме, Китае и Камбодже; они являются одной из основных причин смертности, которая считается предотвратимой. В августе 2007 года, китайская фармацевтическая компания Holley-Cotec фармацевтическая компания была вынуждена отозвать двадцать тысяч доз препарата артемизинина DUO-COTECXIN в Кении из-за подделки этого лекарства в Азии, содержащий очень мало активных ингредиентов и циркулирующей на рынке по цене в пять раз меньше других препаратов. Не существует простого способа для того, чтобы отличить подделку от реального лекарства без использования лабораторного анализа. Фармацевтические компании пытаются бороться с подделками лекарств с помощью новых технологий для обеспечения защиты своего продукта.

Профилактика

Меры для борьбы с комарами или защиты от комаров

Существует несколько способов борьбы с переносчиком малярии (самкой малярийного комара Anopheles), которые могут быть эффективными при правильной реализации. Реальной проблемой профилактики малярии является очень высокая стоимость лечения. Профилактика может быть эффективна для путешественников, однако основными жертвами этой болезни являются жители развивающихся стран. Примером может служить остров Реюньон, где, как и на других островах региона (Мадагаскар и Маврикий) свирепствовала малярия. Остров Реюньон был французской колонией, благодаря чему проблемы высокой стоимости не существовало, из-за чего малярию можно было искоренить с острова без особых трудностей. В странах, где распространена малярия, применяются два метода профилактики. Они направлены, во-первых, на защиту людей от укусов комаров и, во-вторых, на устранение комаров при помощи различных средств. Основная цель профилактики заключается в ограничении количества комаров-переносчиков болезни. В 1960х годах основным методом, используемым для искоренения самок малярийного комара, заключался в массовом использовании инсектицидов. Наиболее часто применяли ДДТ (дихлор-дифенил-трихлорэтан). Этот подход во многих регионах был эффективным, и в некоторых областях удалось полностью ликвидировать малярию. Интенсивное использование ДДТ благоприятствовало селекции резистентных к нему комаров. Кроме того, ДДТ может вызвать отравления и болезни у человека, как случилось в Индии, где вещество неправильно применялось в сельском хозяйстве. Несмотря на то, что этот продукт был полностью запрещен для использования в Европе с 1972 года, и на то, что с 1992 года он классифицируется ВОЗ в качестве СОЗ (стойкий органический загрязнитель), похоже на то, что сама ВОЗ готова пересмотреть свою позицию и снова начать рекомендовать использование этого пестицида (специально для борьбы против малярии внутри зданий). Тем не менее, без сомнения, ДДТ:

стойкое вещество: период его полураспада составляет пятнадцать лет, то есть, при распылении 10 кг ДДТ в поле, пятнадцать лет спустя останется 5 кг, через 30 лет – 2,5 кг и так далее;

дисперсионное вещество: было обнаружено в арктических снегах;

накапливается в окружающей среде: животные, поглощающие его, не умирают, но и не устраняют его. Вещество хранится в жировых тканях животного, и в особо высоких концентрациях – у животных на вершине пищевой цепи. Кроме того, его токсичность является спорным вопросом, потому что прием 35 г ДДТ может быть смертельным для человека весом 70 кг.

С целью замены ДДТ, который считается опасным и всё менее эффективным, создаются новые способы борьбы с переносчиком малярии :

осушение болот (без нарушения экологической системы), осушение стоячих вод, в которых развиваются личинки Anopheles;

борьба с личинками, связанная с распространением бензина или растительного масла, а также широкое использование растворимых инсектицидов на поверхности стоячей воды, для того, чтобы попытаться ограничить или предотвратить рождений личинок Anopheles. Эти меры являются достаточно сомнительными, поскольку наносят урон окружающей среде;

рассеивание в воде хищников, поедающих личинки Anopheles личинки, таких как некоторые моллюски и рыбы (тилапия, гуппи, гамбузия);

защита и повторное введение некоторых видов насекомоядных летучих мышей в тех регионах, где они исчезли (летучая мышь за одну ночь может проглотить количество насекомых, составляющее почти половину от её веса)192;

направления, связанные с последовательностью генома комара. Геном обеспечивает, среди прочего, каталог генов детоксикации и мутантных генов, которые кодируют белки, направленные на инсектициды в качестве изменения отдельных нуклеотидов под названием «нуклеотидные полиморфизмы» в геноме:

o использование инсектицидови репеллентов, направленных только против малярийного комара,

o рапространение стерильных самцов малярийного комара в природе,

Эти меры могут быть эффективными только на ограниченной территории. Их очень трудно применить в масштабах континента, такого как Африка. Каждый человек в отдельности может избежать укусов малярийного комара при использовании механических, физических и химических средств; прежде всего следует помнить, что Anopheles активен в ночное время суток:

устновка москитных сеток (с ячейками по 1,5 мм), пропитанных перметрином или пиретроидными соединениями. Все чаще эти сети доступны по очень разумным ценам (до $1,70) или же отпускаются бесплатно людям из эндемичных районов. Эти сети являются эффективными в течение 3-5 лет, в зависимости от модели и условий использования;

установка москитных сеток на окнах;

использование инсектицидов (пиретроиды, ДДТ…) в мелком масштабе для распыления в домах (спальнях);

установка устройства для кондиционирования воздуха в жилых домах, чтобы снизить температуру и обеспечить циркуляцию воздуха (комар ненавидит движения воздуха, которые нарушают его движения и сенсорную способность);

после захода солнца: свободная, длинная одежда светлых цветов и воздержание от алкоголя (малярийный комар любит темные цвета, особенно черный, и алкогольные пары);

применения крема-репеллента на коже или одежде во время заката. Среди всех синтетических репеллентов, наиболее эффективными являются те, что содержат ДЭТА (N, N-диэтил-м-толуамид). Диэтилтолуамид не убивает насекомых, но его пары препятствуют желанию комара атаковать человека.

Как правило, продукты, содержащие ДЭТА в концентрации от 25 до 30%, являются наиболее эффективными на более длительный период (± 8 часов против ползающих насекомых и от 3 до 5 часов против Anopheles). Они также считаются безопасными для взрослых и детей старше двух лет, если концентрация не превышает 10%. ДЭТА не следует применять беременным женщинам и детям в возрасте до трех месяцев. Продукты с концентрацией более 30%, не утверждены. Коммерческие продукты наносят на кожу, одежду или москитные сетки. Однако, их следует с осторожностью применять на пластмассах, некоторых синтетических тканях, такие как нейлон, резина, кожа, и окрашенные или лакированные поверхности, поскольку они могут испортить их поверхность. Также следует остерегаться прямого попадания этих веществ в глаза и приёма внутрь. Аппликаторы, оснащенные шариком, являются более предпочтительными. Чрескожная абсорбция составляет 50% за шесть часов и устраняется через мочу. Неудаленная часть (30%) сохраняется в коже и жире.

Репелленты

Исследования показали, что репелленты, содержащие эвкалипт, содержащие натуральное масло эвкалиптола, является эффективной нетоксичный альтернативой ДЭТА. Кроме того, такие растения, как лимонная мята, также оказались эффективными против комаров. Этноботаническое исследование, проведенное в регионе Килиманджаро (Танзания), показало, что наиболее широко используемыми среди местных жителей репеллентами являются растения из семейства Яснотковые рода Базилик Ocimum kilimandscharicum и lOcimum suave. Исследование по использованию эфирных масел, извлеченных из этих растений, показывает, что защита от укусов некоторых видов малярийных переносчиков возрастает в 83-91% случаев, а его желание сосать кровь – в 71,2 – 92,5% случаев. Икарилин, также известный как КБР 3023, является новым репеллентом из химической семьи пиперидинов, по эффективности сопоставимым с ДЭТА, но оказывающим менее раздражающее воздействие и не растворяющим пластмассы. Вещество было разработано немецкой химической компанией Bayer AG и продается под названием SALTIDIN. Форма SALTIDIN в виде геля, содержащего 20% активного продукта, в настоящее время является лучшим вариантом, доступным на рынке. Однако, до сих пор до конца не известны все возможные побочные эффекты препарата для детей. Испытание различных репеллентов, имеющихся на рынке, установило, что синтетические репелленты, в том числе ДЭТА, являются более эффективными, чем репелленты, в состав которых входят натуральные активные вещества. Не распыляйте репелленты непосредственно на кожу. Пропитывайте ими одежду или москитные сети. Используйте их с осторожностью, старайтесь избежать раздражения слизистой оболочки носа или проглатывания. Срок действия репеллентов составляет около 6 месяцев (меньше – при использовании на одежде, поскольку она постоянно испытывает воздействие трения, дождя и т.д.). Повторное использование репеллента проводится после обработки вещи с мылом. Внимание: Не носите одежду, пропитанную перметрином, на коже, которая ранее была обработана ДЭТА.

Беременные женщины

Профилактика

Профилактические схемы

По состоянию на 9 марта 2006 года, профилактика от малярии проводится на трех уровнях, классифицированных по уровню химиорезистентности. Каждая страна классифицируется по группе риска. До начала путешествия следует проконсультироваться с врачом.

Страны группы 0

Зоны, в которых отсутствует малярия: химиопрофилактика не нужна.

ФАфрика: Лесото, Ливия, Марокко, Реюньон, Остров Святой Елены, Сейшельские Острова и Тунис;

Америка: все города, Антигуа и Барбуда, Нидерландские Антильские острова, Багамские острова, Барбадос, Бермудские острова, Канада, Чили, Куба, Доминика, Соединенные Штаты, Гренада, Каймановы Острова, Фолклендские острова, Виргинские острова, Ямайка, Мартиника, Пуэрто-Рико, Сент-Люсия, Тринидад, Тобаго, Уругвай;

Азия: все города, Бруней, Грузия, Гуам, Гонконг, Остров Рождества, Острова Кука, Япония, Казахстан, Кыргызстан, Макао, Мальдивы, Монголия, Туркменистан, Сингапур и Тайвань;

Европа: все страны, включая Армению, Азорские острова, Канарские острова, Кипр, Россия, страны Балтии, Украину, Беларусь и европейская Турция;

Ближний Восток: все города, Бахрейн, Израиль, Иордания, Кувейт, Ливан и Катар;

Океания: все города, Австралия, Фиджи, Гавайи, Марианские острова, Маршалловы острова, Микронезия, Новая Каледония, Новая Зеландия, остров Пасхи, Французская Полинезия, Самоа, Тувалу, Тонга.

Особый случай – районы с низкой передачей малярии Учитывая слабость передачи в этих странах, допустимо не предпринимать меры химиопрофилактики, независимо от продолжительности пребывания. Тем не менее, важно иметь возможность, в течение нескольких месяцев после возвращения, незамедлительно обратиться за медицинской помощью в случае лихорадки. Африка: Алжир, Кабо-Верде, Египет, Эритрея и Маврикий;

Азия: Азербайджан, Северная Корея, Южная Корея и Узбекистан;

Ближний Восток: Объединенные Арабские Эмираты, Оман, Сирия и Турция.

При посещении остальных стран необходимо использовать химиопрофилактику, адаптированную к области посещения.

Страны группы 1

Зоны без хлорохина: 100 мг хлорохина: одна таблетка каждый день (также можно принимать по 300 мг два раза в неделю) для человека весом 50 кг (с осторожностью у пациентов с эпилепсией, потому что вещество может привести к нарушению зрения или слепоте при длительном применении).

Страны группы 2

Зоны резистентности к хлорохину: 100 мг хлорохина (одна таблетка каждый день) и 100 мг прогуанила (две таблетки каждый день). Хлорохин и прогуанил принимают во время еды, в один прием или по половине дозы утром и вечером, начиная за неделю до отъезда и на протяжении до одного месяца после возвращения для человека весом 50 кг. Атовакуон-прогуанил можно рекомендовать в качестве альтернативы хлорохин-прогуанилу.

Страны группы 3

Зоны повышенной резистентности к хлорохину или мультирезистентности. Доксициклин199 (основное активное вещество) одна таблетка 100 мг в день, за один день до вылета (двойная доза в первый день) и до 28 дней после возвращения или после выезда из эндемичной области (принимать с большим количеством жидкости или во время еды). Дозы для детей старше восьми лет делят надвое. Доксициклин можно принимать в течение нескольких месяцев, однако препарат может привести к фототоксичности (химической реакции, вызванной чрезмерным присутствием фотореакционноспособного вещества в коже, реагирующего с УФ или видимым светом) и развитию грибковых инфекций на губах и половых органах; не рекомендуется для беременных (проблемы с печенью) или кормящих женщин и детей в возрасте до 8 лет (обратимое замедление роста костей и необратимое пожелтение зубов с повышенным риском кариеса). Это – производное тетрациклина (антибиотик, состоящий из четырех конденсированных колец, способный проникать в эукариотические клетки, которые являются частью Plasmodium), иногда используемое против малярии в сочетании с хинином для экстренного лечения внутривенно. Мефлохин или Лариам 200 (Roche) Состав: 250 мг мефлохина Цена упаковки из восьми таблеток составляет € 34.26 (в Бельгии в 2012 году). Принимать по одной таблетке в неделю, начиная за несколько недель до отъезда и до четырех недель после возвращения. Для установления эффективной концентрации препарата Лариам в крови по прибытии, необходимо начинать его применение за 2-3 недели до вылета. Пациентам, никогда не принимавшим ранее этот продукт, рекомендуется начинать лечение за 2-3 недели до вылета, чтобы обнаружить возможные побочные эффекты (головокружение, бессонница, ночные кошмары, волнение, необъяснимое беспокойство, сердцебиение). Препарат не будет выписан врачом, если будут обнаружены противопоказания (желание забеременеть, первый триместр беременности, эпилепсия, депрессия или нарушение ритма сердца, которое лечится такими препаратами, как бета-блокаторы, антагонисты кальция или дигиталис). Следует продолжать лечение в течение четырех недель после возвращения. В случае хорошей переносимости, Лариам можно принимать в течение нескольких месяцев или даже лет. При длительном проживании в стране (более трех месяцев), химиопрофилактику следует проводить как можно дольше. Путешественникам рекомендуется проконсультироваться с врачом на месте пребывания, чтобы оценить актуальность и пользу/риск химиопрофилактики. В качестве альтернативы мефлокину может быть рекомендован препарат Маларон, смесь атовакуона-прогуанила от GlaxoSmithKline. Состав для взрослых: 250 мг атовакуона + 100 мг гидрохлорида прогуанила Коробка из двенадцати таблеток - € 44.14 (Цены в Бельгии в 2012 году) Состав для детей: 62,5 мг атовакуона + 25 мг прогуанил гидрохлорида Коробка из двенадцати таблеток - € 18.48 (Цены в Бельгии в 2012 году) Одна таблетка в день, за один день до отъезда и в течение до семи дней после возвращения. Если приём препарата начинается только в стране пребывания, его следует продолжать в течение до четырех недель после возвращения. Маларон, как правило, очень хорошо переносится во время короткой поездки. Его можно принимать в течение нескольких месяцев (однако следует учитывать его высокую стоимость). Продолжительность непрерывного применения атовакуона-прогуанила, однако, должна быть ограничена тремя месяцами.

L"estimation est difficile du fait du manque de fiabilité des statistiques dans les pays concernés ; en 2005, des chercheurs estimaient dans la revue Nature à 515 millions le nombre de malades en 2002 (dans une fourchette allant de 300 à 660 millions), alors que l"estimation de l"OMS en 1999 dans son rapport sur la santé dans le monde était de 273 millions. L"OMS a déclaré avoir révisé ce chiffre dès l"année suivante et travailler depuis avec une fourchette allant de 300 à 500 millions. Cf. la dépêche de John Bonner du 10 mars 2005 (15:18), « Row erupts over WHO"s malaria "miscalculation" », sur le site du New Scientist [(en) lire en ligne ]

Murray CJL, Rosenfeld LC, Lim SS et al. Global malaria mortality between 1980 and 2010: a systematic analysis , Lancet, 2012;379:413-431

(en) Keiser J, Utzinger J, Caldas de Castro M, Smith T, Tanner M, Singer B, « Urbanization in sub-saharan Africa and implication for malaria control », dans Am J Trop Med Hyg, vol. 71, no 2, p. 118-27, 2004 ]

Давайте выясним, что такое малярия, какой у неё возбудитель, способы передачи этой инфекции, симптомы, методы лечения и профилактики, а также есть ли прививка против болезни.

Что такое малярия

Под малярией понимают группу трансмиссивных инфекционных заболеваний, которые сопровождаются лихорадкой, ознобами, увеличением селезёнки и печени, типичным изменением картины крови.

Какие именно комары переносят малярию? - смертельно опасная болезнь передаётся через укус самки рода Anopheles. Развитие плазмодиев в их организме зависит от наружной температуры, которая должна быть не ниже 16–19 °C, а также адаптивности к переносчику. Сезон передачи инфекции тоже зависит от климата - в Африке он круглогодичен, в субтропиках - в летние, осенние месяцы. Комары, впавшие в зимнюю спячку, весной уже незаразны, так как в их организме в это время погибают спорозоиты - репродуктивная форма жизненного цикла малярийного плазмодия, способная к бесполому размножению, которая при укусе со слюной комара попадает в кровь человека.

Наиболее подвержены заражению дети, поверхность тела которых доступна для укуса комара. У них тонкая, мягкая кожа, они не используют дезодоранты и другие средства, отпугивающие насекомых, много времени проводят на улице.

Распространение малярии

Заболевание носит глобальный характер - 40% населения мира живёт в странах с высоким уровнем его распространения. Ежегодно регистрируется около 200 миллионов новых фактов инфицирования. Смертность от малярии достигает 430 000 случаев в год (данные за 2017 г.). Малярия занимает печальное третье место по смертности после таких инфекционных заболеваний, как пневмония и туберкулёз.

В мире

Заболевание распространено более чем в 100 странах мира. В группу высокого риска входят все районы Африки южнее Сахары (до 90% случаев заражения), а это - более 50 государств. Другие крупные очаги инфекции - Индия, Шри-Ланка, Бразилия, Вьетнам и Колумбия.

В каких ещё странах распространена малярия? Путешественникам и людям, часто бывающим за рубежом, надо знать эти регионы:

В странах СНГ

Регистрируется вспышки заболеваемости малярией и в странах СНГ. Стойкие природные очаги инфекции существуют в Армении, Казахстане, Грузии, Узбекистане и Украине - это страны, которые относятся к территориям с высоким риском возврата малярии. Активная миграция населения и наличие переносчика создают реальные условия для распространения болезни.

Ежегодно практически в каждой стране, входящей в СНГ, регистрируются от единичных до нескольких сотен завозных случаев инфекции из эндемичных по малярии стран.

В России

Малярия в России ежегодно регистрируется практически в каждом регионе. Все случаи являются завозными из эпидемичных стран, создающие риск формирования местных очагов инфекции.

Так, в 2016 году болезнь диагностирована у 100 человек в 36 субъектах Российской Федерации, из них у 2 детей до 17 лет. В 2017 году заболеваемость несколько снизилась до 93 случаев в 30 субъектах РФ, из них у 3 детей. Большинство людей заразились в странах Африки - около 70%, а также Индии - 18%. Остальные из Афганистана, Гайаны, Океании. Из 93 случаев 5 закончились летальным исходом в связи с поздней диагностикой заболевания.

Как происходит заражение человека

Выделяют три пути заражения человека малярией.

1. Трансмиссивный, при укусе комара.
2. Парентеральный, через кровь - при её переливании, имплантации донорских органов, повторном использовании шприцев и т. д.
3. Вертикальный или трансплацентарный - от инфицированной матери к плоду.

Основной механизм передачи малярии - трансмиссивный, при укусе человека самками комаров рода Anopheles - переносчиками плазмодия. Мужские особи насекомых неопасны, так как не пьют кровь, а питаются нектаром цветов.

Выделяют 4 вида малярии у человека, и каждую из них вызывают разные плазмодии.

1. Трёхдневная - возбудитель Plasmodium vivax.
2. Четырёхдневная - Plasmodium malariae.
3. Овале-малярия - Plasmodium ovale.
4. Тропическая - Plasmodium falciparum.

Каждая форма имеет особенности течения, но лихорадка, анемия, увеличение печени и селезёнки в разной степени выраженности характерны для всех видов малярии.

Стадии развития малярии делятся на следующие:

• латентная или стадия инкубации;
• первичных острых симптомов;
• вторичная;
• рецидивов.

Инкубационный период малярии после укуса составляет от 7 суток до полутора месяцев. Первые признаки возникают только на стадии эритроцитарной шизогонии.

Самый яркий симптом малярии - это лихорадка, которая провоцируется выбросом в кровь чужеродных веществ из разрушенных плазмодием эритроцитов. Она при малярии типична - повторяющиеся с определённой цикличностью приступы со стадийным развитием - озноб, жар, пот.

1. Озноб длится от 30 минут до 2–3 часов. Хотя повышается температура тела человек не может согреться, конечности приобретают синюшный оттенок, на ощупь холодные. Пульс учащается, повышается давление, дыхание поверхностное.
2. При жаре температура тела достигает 39–41 °C, лицо краснеет, на ощупь кожа становится горячей и сухой. Человек беспокоен, отмечается бред, спутанность сознания, головная боль, возможны судороги.
3. Быстрое падение температуры при малярии сопровождается интенсивным потоотделением. Человек успокаивается и засыпает.

После приступов увеличивается размер печени и селезёнки, в крови нарастает анемия. Возникают дисфункции разных систем:

• сердечно-сосудистой - явления миокардиодистрофии;
• кроветворной - лейкопения, нейтропения, гипохромная анемия, лимфомоноцитоз, тромбоцитопения;
• нервной - появляются невриты, невралгии, зябкость, потливость, мигрени;
• мочеполовой - нефрит, почечная недостаточность.

Инфекция затухает после 10–13 приступов, наступает вторичный латентный период малярии. Если лечение было неэффективным или неправильным, возникают рецидивы - ближние через 3 месяца, отдалённые - спустя 6–9.

Периоды развития и симптомы

Существует четыре вида заболевания и у каждого из них свои периоды развития.

Трёхдневная малярия

Инкубационный период длится 10–12 дней, а при инфицировании брадиспорозоитами, то есть «спящими» плазмодиями, - 6–12 месяцев. Продромальные явления возникают в конце инкубации в виде незначительного озноба, головной боли, разбитости, тошноты.

Клинические картина - характерно острое начало, 5–7 дней длится инициальная (начальная) лихорадка. Далее, типичные симптомы с чередованием приступов через одни сутки, которые развиваются в первой половине дня с чёткой сменой озноба, пота и жара - от 2 до 12 часов. После 2–3 приступов увеличивается селезёнка с печенью. Умеренная анемия развивается на 2–3 неделе.

Характерны ближние и отдалённые рецидивы. Продолжительность болезни - 2–3 года.

Овале-малярия

Клиническая картина сходна с трёхдневной формой, но протекает легче. Инкубационный период длится от 11 дней до 6–18 и более месяцев. Продромальные явления нехарактерны.

Клинические симптомы - типичные приступы лихорадки, как и при трёхдневной малярии, но в вечернее время. Вероятны ближние и отдалённые рецидивы.

Продолжительность болезни - 3–4 года, возможны затяжные формы до 8 лет.

Четырёхдневная малярия

Инкубационный период протекает 25–40 дней. Продромальные явления нехарактерны.

Характерны ближние и отдалённые рецидивы. Продолжительность болезни - от 4 до 50 лет - это хроническая малярия.

Тропическая малярия

Инкубационный период составляет от 7 до 16 суток. Продромальные явления возникают в конце инкубации в виде головной, суставной боли, недомогания, усталости, тошноты, потери аппетита, незначительного озноба.

Вначале лихорадка носит неправильный характер - нет типичных симптомов приступа, мало выражен озноб. Лихорадочный период затягивается до 40 часов, температура снижается без явного потоотделения. Имеют место головные, суставные боли, спутанность сознания, судорожный синдром, бессонница. Часто развивается гепатит с холемией, отмечаются респираторные явления - бронхит, бронхопневмония, выражены боли в животе, тошнота, нарушается работа почек. Характерны ближние и отдалённые рецидивы. Продолжительность болезни - от 6 месяцев до 1 года.

При этой форме малярии, ввиду нетипичной клинической картины, часто ставят ошибочные диагнозы.

Диагностика

Дифференциальная диагностика малярии проводится с другими инфекционными заболеваниями - гриппом, лептоспирозом, сепсисом, менингитом, висцеральным лейшманиозом, брюшным тифом, бруцеллёзом, пиелонефритом, крупозной пневмонией и рядом других.

Основное значение в диагностике имеют лабораторные исследования.

Лечение

Лечится малярия или нет? - при своевременном начале и правильной схеме, терапия в основном обеспечивает выздоровление.

Лечение малярии проводится в стационаре - все больные подлежат госпитализации в инфекционное отделение. Этиотропная терапия (то есть устранение причины заболевания) направлена:

• на прекращение острых приступов;
• обезвреживание тканевых шизонтов (при овале-малярии и трёхдневной форме болезни);
• уничтожение гаметоцитов (при тропической форме).

Острые приступы заболевания купируются назначением гематошизотропных (быстродействующих) лекарств. Самый распространённый препарат для лечения малярии - «Хингамин». Другие его торговые названия - «Хлорохин», «Делагил», «Резохин». Назначают лекарство как можно раньше по следующим схемам.

Взрослые:

• в возрасте до 1 года разовая доза в первые сутки - 0,05 гр;
• 1–6 лет - 0,125 гр;
• 6–10 лет - 0,25 гр;
• 10–15 лет - 0,5 гр;
• в последующие дни - половина от разовой дозы по возрасту 1 раз в сутки.

Курс лечения Хингамином - три дня при трёхдневной и овале-малярии, и пять - при тропической и четырёхдневной.

Препаратами выбора являются:

• «Хинин»;
• «Хлоридин»;
• «Мефлохин»;
• «Бигумаль»;
• сульфаниламидные лекарства;
• тетрациклины.

При устойчивости к препарату «Хингамин» назначают:

• «Хинин» в дозе 0,65 грамма 3 раза в сутки на 7 дней;
• «Фансидар» по три таблетки в сутки на 3 дня;
• «Малоприм» по 1 таблетке 1 раз в 7 дней.

При злокачественной форме тропической малярии «Хинин» вводится внутривенно в дозе 20 мг/кг в сутки за три приёма. После улучшения состояния переходят на пероральное введение препарата.

Особенности лечения трёхдневной формы и овале-малярии

Тропическая и четырёхдневная формы малярии вылечиваются применением гематошизотропных препаратов. Для радикальной терапии трёхдневной и овале-малярии параллельно назначаются лекарства гистошизотропного действия, уничтожающие внеэритроцитарных шизонтов. Применяют препараты «Примахин» - по 0,027 гр (15 мг основания) в сутки на две недели, или «Хиноцид» - по 30 мг на 10 дней.

Патогенетическое лечение

Для уменьшения интоксикации проводят внутривенные инфузии кристаллоидных и коллоидных растворов, назначают гормоны, жаропонижающие и антигистаминные препараты.

При развитии сердечной патологии показаны лекарства кардиотонического действия - «Дигитоксин», «Дигоксин».

В случае острой недостаточности почек проводят гемосорбцию, гемодиализ.

Последствия и осложнения

Последствия малярии для человека зависят от степени поражения внутренних органов. Так, для церебральной малярии характерны гемиплегия, атаксия, экстрапирамидные нарушения, мононевриты и полиневриты. После любой формы болезни может появиться хроническая почечная недостаточность, дисфункция печени, селезёнки и другие патологии.

Нетипичные и осложнённые формы малярии, следующие.

1. Церебральная малярия является тяжёлым осложнением тропической формы болезни. Её ещё называют малярийной комой. Отличается молниеносным началом и бурным развитием, включающим 3 периода - сомноленции, сопора, глубокой комы. Прогноз - неблагоприятный.
2. Алгидная форма тропической малярии. Течение заболевания напоминает холеру.
3. Гемоглобинурийная лихорадка - развивается у пациентов с генетически обусловленной энзимопатией на фоне лечения противомалярийными препаратами. Часто заканчивается летально из-за развития острой почечной недостаточности.
4. Смешанная малярия - инфекция, вызванная несколькими видами плазмодиев. Встречается в регионах с высоким уровнем заболеваемости. Имеет нетипичное течение, что затрудняет диагностику.
5. Разрыв селезёнки - осложнение малярии, требующее немедленного хирургического вмешательства.

Чем опасна малярия, кроме перечисленного? На фоне болезни может развиться отёк лёгких, ДВС-синдром, малярийный алгид (инфекционно-токсический шок), острая почечная недостаточность и другие тяжёлые состояния.

Малярия у детей и во время беременности

В эндемичных регионах малярия у детей является причиной смертности. Возрастом до 6 месяцев малыши болеют редко, поскольку приобретают пассивный иммунитет от матерей.

Возрастная группа, в которой чаще всего регистрируется заболеваемость - от 6 месяцев до 5 лет. Течение болезни своеобразное - симптомы малярии у детей этого возраста нетипичные. Нет малярийного пароксизма (усиления приступов лихорадки), а если и есть, то без озноба и потения. Наблюдаются судороги, диарея, рвота, абдоминальные боли, на коже геморрагическая сыпь. В крови быстро нарастает анемия.

Течение болезни у детей старше 6 лет не отличается от взрослых.

Малярия неблагоприятно влияет на исход беременности и часто заканчивается самопроизвольными выкидышами, преждевременными родами. Возможно, развитие эклампсии беременных (критическое повышение артериального давления) с последующим летальным исходом.

Противомалярийный иммунитет

Иммунитет к малярии классифицируется на 3 вида:

• врождённый;
• приобретённый активный;
• приобретённый пассивный.

А также эритроцитарными генетическими факторами иммунитета являются:

• нарушение строения гемоглобина, которое свойственно людям со серповидноклеточной анемией;
• низкий уровень АТФ;
• недостаток фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Люди с такими факторами относительно устойчивы к falciparum и vivax плазмодиям.

Активный приобретённый иммунитет при малярии формируется после перенесённой инфекции. Он нестойкий, непродолжительный, развит лишь против эритроцитарных стадий плазмодия.

У коренных жителей тропической Африки с высоким уровнем малярии, возбудителем которой являются плазмодии falciparum, вырабатывается напряжённый пассивный иммунитет на фоне многократных реинфекций.

Профилактика

Малярия - смертельно опасное заболевание, поэтому самая лучшая защита от неё - это своевременно принятые меры профилактики. Они включают следующие три направления.

1. Применение профилактических лекарственных препаратов.
2. Уничтожение комаров.
3. Использование защитных средств от укусов насекомых.

Применение препаратов

Лекарства, используемые для лечения малярии, подходят и для профилактики - «Хинин», «Хинакрин», «Хлорохин», «Примахин». А также есть современные, комбинированные препараты для профилактики малярии - «Мефлохин», «Бигумаль». Чаще применяется «Хингамин» по 0,5 грамма 1 раз в неделю. Начинают приём за 5 дней до поездки в регионы с высоким риском заражения малярией и продолжают до 1–2 месяцев после возвращения домой.

Местные жители эндемичных регионов практически не используют такие препараты из-за высокой стоимости и побочных реакций профилактического лечения.

Уничтожение комаров

Переносчиками малярии являются комары, максимальное уничтожение которых уменьшает заболеваемость. Эта мера уже доказала свою эффективность. Южные страны Америки и Европы когда-то входили в список регионов с высоким риском малярии. Однако улучшение санитарных условий и осушение болот вывели их из перечня небезопасных.

Эффективным средством против малярийных комаров является ДДТ - инсектицид, известный ещё с середины XX века. Но неконтролируемое и неправильное его применение привело к появлению популяций насекомых, устойчивых к этому инсектициду и множествам случаев отравления. Поэтому во многих странах ДДТ запрещён и применяется только в эндемичных областях.

Использование защитных средств

Москитные сетки ограждают жильё людей от комаров, но не являются идеальным барьером. Для улучшения эффективности их дополнительно пропитывают инсектицидами.

Закрытая одежда - естественный способ защиты от укуса комара, но в жарких районах это не всегда возможно. Выручает одежда из лёгких, натуральных материалов, полностью закрывающая тело.

Репелленты - средства, отпугивающие насекомых, которые бывают натуральные и синтетические. Наносятся на одежду, кожу и волосы. Натуральными репеллентами являются эфирные масла растений, например, базилика, тимьяна, лаванды, сосны. Синтетических - множество: «Перметрин», «ДЭТА», «Фумитокс» и другие.

Вакцинация

Прививка от малярии могла бы полностью решить проблему распространения болезни, но такой вакцины пока не разработано. В этом направлении ведутся самые серьёзные исследования - ежегодно выпускаются и тестируются экспериментальные препараты. В 2018 году в африканских странах пройдут испытания первой одобренной вакцины «Москирикс» (Mosquirix), выпущенной британской компанией GlaxoSmithKline. Препарат разработан для предупреждения распространения заболевания в эндемичных странах, но эта вакцина от малярии не меньше актуальна и в России ввиду большого числа мигрантов и туристов, выезжающих в опасные районы.

Ответы на частые вопросы

Что такое малярия в XXI веке? - всё ещё серьёзная и актуальная проблема человечества. Действует несколько межнациональных программ ВОЗ, направленных на ликвидацию инфекции. Но глобальное потепление открывает новые возможности для плазмодиев и малярийных комаров. А также создаёт условия для распространения малярии по земному шару активная миграция населения. Поэтому лучший способ защиты от болезни - это профилактика.