Mody диабет сколько с ним живут. Симптомы, диагностика и лечение моди-диабета у ребенка и молодых людей

Mody диабет — это редкая моногенная форма диабета, от которой чаще всего страдают дети. Более подробно читайте далее…

Что такое mody диабет

Благодаря современным высокоточным методам диагностики определить вид сахарного диабета не составляет труда даже для врача-новичка. Наиболее распространены 2 основных типа диабета:

• , инсулинзависимый, которому, в преимущественном большинстве подвержены дети и молодые люди. Причина его возникновения – нарушения в работе поджелудочной железы, которые влекут за собой нехватку инсулина, расщепляющего глюкозу.
• , или инсулиннезависимый – возникает у людей в более старшем возрасте (от 40 лет). Основной фактор развития заболевания – ожирение и наследственность.

Из всех зафиксированных случаев появления данного заболевания можно выделить еще один тип, отличный от первых двух – MODY диабет. Пациенты с таким диагнозом составляют не более 5% из общего числа диабетиков. Расшифровывается данная аббревиатура как «maturity onset diabetes of the young », то есть «диабет зрелого типа у молодежи». Клиническая картина такого заболевания принципиально отличается от общеизвестных СД1 и СД2, соответственно, и лечение его отличается.

Особенности MODY диабета

Начать следует с того, что инсулинзависимый и инсулиннезависимый типы диабета относятся к полигенным формам, то есть у пациента происходит нарушение в нескольких генах, в то время, как MODY диабет – моногенная форма , и модификация наблюдается только в одном гене из 8 подверженных.

От вида модифицированного гена зависит тип MODY, частота проявления нарушений, клиническая карта заболевания и лечебная тактика.

Этот тип наследуется по аутосомно-доминантному типу — в каждом поколении от родителей к детям не зависимо от пола ребенка, вероятность проявления – 50% .

Мутация гена наиболее часто приводит к нарушению функционирования бета-клеток в поджелудочной железе. При развитии первыми про удар попадают ткани почек, нервы, глаза и кровеносные сосуды.

Преимущественно этот сахарный диабет диагностируют у детей и подростков (до 25 лет). При этом определить данный вид диабета на сегодняшний день может только молекулярно–генетическое тестирование организма.

Признаки сахарного диабета MODY

В связи с тем, что в данном возрасте наиболее часто встречается СД 1 типа, стоит забить тревогу, если у пациента наблюдаются следующие отклонения от стандартных для данного типа:

• Длительный (более 2 лет) «медовый месяц» — возможность максимального снижения дозы инсулина вплоть до полной его отмены без периодов декомпенсации;
• Наличие в крови глюкозы 8 ммоль/л без необходимости повышения дозы инсулина;
• Нестабильный уровень глюкозы в крови при строжайшем соблюдении режима питания и дозировки инсулина, или же наоборот – скачки до 8 ммоль/л без очевидных последствий;
• Отсутствие кедоацитоза.

К признакам возникновения также можно отнести диагностирование у молодых пациентов СД 2 типа без увеличения массы тела и признаков ожирения.

1. Для проведения генетического тестирования обязательно необходима консультация со специалистом (генетиком), который поможет определить необходимость процедуры, ее этапы, а также назначить тестирование родственников.
2. При подозрении обязательно следует учитывать, что заболевание было передано через ближайших родственников (мать или отца), а значит, один из них также является носителем заболевания, и, скорее всего, не в первом поколении.
3. Следует заметить, что некоторые формы моногенной формы диабета могут быть полностью вылечены приемом препаратов перорально, для других же обязательной остается инсулинотерапия.
4. В случае отклонений от стандартной клинической картины заболевания обязательно срочно консультироваться со специалистом – он сможет вовремя выявить и, возможно, предупредить развитие редких форм диабета.

В наше время практически каждый знает, чем отличается диабет 1 типа от диабета 2 типа. Кто не знает, не волнуйтесь - сейчас все объясним буквально на пальцах.

Откуда берется сахар в крови

Глюкоза - основное топливо для организма. Окисляясь, она выделяет энергию - и вы чувствуете прилив сил (вы наверняка поняли это из рекламы шоколадных батончиков). Но чтобы клетки приняли очередной транш топлива, им надо подать сигнал.

Сигнализацию обеспечивает поджелудочная железа. Это вообще очень многофункциональный орган, но сейчас нас интересуют только ее В-клетки: они вырабатывают гормон инсулин, впрыскивают его в кровь - и тот несется впереди глюкозы, постукивая по каждой клеточке организма и сообщая, что топливо подвезли. Клетки принимают подношение - и живут.

Диабет - это когда невостребованная глюкоза продолжает курсировать по кровяному руслу, а клетки, даже умирая от истощения, отказываются ее принять. Долгое время и врачи, и пациенты были убеждены, что такое развитие событий возможно лишь в двух случаях.

Диабет 1 типа

В-клетки поджелудочной железы начинают отмирать. Массово и по неизвестной причине. То есть производителей инсулина в организме становится все меньше и меньше. Как остановить этот процесс, наука еще не придумала. Она пока только придумала вводить инсулин извне при помощи инъекций. Но поскольку процесс отмирания В-клеток продолжается (то есть собственного инсулина становится все меньше и меньше), то дозу вводимого инсулина приходится постоянно увеличивать.

Диабет 2 типа

Поджелудочная железа работает в полную силу и производит инсулин в нужных количествах, но клетки тела почему-то неохотно на него реагируют: он стучит условным стуком, а они не открываются. Такое обычно случается либо у очень пожилых людей (у них уже в силу возраста снизилась любая чувствительность), либо у толстых: там клетки уже столько назапасали глюкозы, что просто не в состоянии принять больше. Лучшее, что можно сделать для себя в этом случае, это уменьшить поступление глюкозы и увеличить расход энергии (проходя для начала 10000 шагов день , например). Иногда приходится принимать таблетки, повышающие чувствительность к инсулину.

Большинство из нас пребывает в убеждении (вернее, в заблуждении), что этими двумя типами диабета все и ограничивается. На самом деле европейские и американские врачи с середины 70-х годов прошлого века диагностируют и лечат еще как минимум 6 типов. В России этим богатым разнообразием интересуются пока больше генетики, чем эндокринологи… Но все-таки процесс пошел. И, значит, ваши шансы на выживание (комфортное, заметьте, выживание) повысились.

Знакомьтесь, MODY-диабет

MODY - Maturity Onset Diabetes of the Young - диабет зрелого типа, у молодых составляет примерно 5% всех случаев заболевания. Но многие врачи считают, что эта оценка занижена и связана с недостатком диагностики. По некоторым данным, распространенность MODY среди диабетиков достигает 17%.

На основании молекулярно-генетического исследования различают 6 типов диабета MODY. Они так и называются - MODY-1, MODY-2 и далее… Они отличаются как по характеру течения, так и по методам лечения.

Ксения Каболова

Эндокринолог сети клиник «Будь здоров»

Все 6 MODY-типов вызваны генетической мутацией. «Номер» заболевания и течение болезни зависят от того, в каком гене мутация произошла.

Эти формы диабета, вызванные мутацией одного гена, называют моногенными. Диабет 1 и 2 типа - полигенные заболевания, подразумевающие риск развития болезни, связанный с разными генами. Если генетическое исследование не проведено, пациенты с моногенными формами диабета могут быть ошибочно приняты за больных полигенными формами.

Дмитрий Сахнин

Главный врач израильского медицинского центра Sapir Medical Clinic

Когда повышение глюкозы в крови или моче впервые выявляют у взрослых, обычно это принимают за диабет второго типа. Если «открытие» сделано в подростковом возрасте, ставится диагноз «диабет 1 типа». Когнитивный диссонанс возникает, когда диабетику первого типа годами не требуется коррекция доз инсулина, а диабетик второго типа выглядит худым, спортивным, стройным…

При MODY повышение глюкозы в крови может быть незначительным, или оно не подтверждается при тесте на гликированный гемоглобин, или обнаруживается в моче, но не обнаруживается в крови - и тогда врачи предпочитают занять выжидательную позицию и ничего не предпринимать. Полноценная картинка диабетов 1 или 2 типа не складывается, а алгоритмов для лечения других типов у нас нет.

Повышение уровня глюкозы в крови может быть единственной рутинной находкой при стандартном биохимическом исследовании. MODY обычно проявляется впервые в подростковом возрасте, однако часто остается недиагностированным до зрелого возраста и до проявления осложнений. Это со временем может привести к повреждению глаз, почек, нервов и кровеносных сосудов

Дмитрий Сахнин

Диабет беременных

Этот популярный в прошлом диагноз - тоже один из вариантов MODY. Беременных женщин всегда обследуют чаще и тщательнее, чем остальных, поэтому быстро удается убедиться, что небольшое повышение глюкозы в крови натощак - это не случайность, это не исчезает при повторных анализах. Скорее всего, речь идет о MODY-2 или MODY-3.

MODY-2 - наиболее распространенная и наиболее легкая форма данного заболевания. Она так и называется - Familial mild fasting hyperglycemia (мягкая наследственная гипергликемия). Секреция инсулина не нарушена. Лечение в данном случае требуется только во время беременности.

Ксения Каболова

Чаще всего MODY-2 встречается в западной Европе - Франции и Испании. MODY-3 (а это примерно треть всех случаев mody-диабета) наиболее распространен и изучен в Северной Европе - Скандинавии и Англии. Он интересен тем, что глюкоза в моче обнаруживается, даже когда в анализах крови все нормально. Это свидетельствует о нарушении почечных барьеров.

Чаще всего им страдают подростки и молодые взрослые. При MODY-3 высок риск микрососудистых осложнений и сердечно-сосудистой патологии. Для MODY-3 характерно быстро прогрессирующее течение, а для лечения, как правило, требуются препараты сульфанилмочевины в низких дозах: они повышают чувствительность клеток к инсулину.Вы можете отнести себя к группе риска, если два-три поколения в семье страдают сахарным диабетом или другими нарушениями углеводного обмена, при этом минимум один из таких членов семьи - в возрасте до 25 лет и без потребности в инсулине.

Если же говорить о втором типе сахарного диабета, то его развитию, прежде всего, способствует высококалорийное питание, переедание и, как следствие, ожирение. Этот тип диабета чаще развивается у взрослых людей, однако случается он у детей и подростков - в России этот диагноз имеют около 0,5% людей до 18 лет, но есть страны, например США, где сахарный диабет второго типа стал основным у детей - из-за распространенного ожирения.

Mody диабет – это большая группа типов сахарной болезни, которая характеризуется патологиями, схожими по течению и механизму наследования. В медицинской практике такой недуг называют вялотекущим и относительно легким.

Однозначно, про такую форму диабета мало кто знает. В подавляющем большинстве случаев у пациентов диагностируется диабет 1 и 2 типа. Однако существует и другая разновидность патологии, причиной которой выступает мутация генов поджелудочной железы.

Этот вид заболевания передается по доминантному типу наследования. Если сказать другими словами, то недуг передается от больного родителя ребенку. Статистика показывает, что вероятность передачи составляет 50%. И наследоваться недуг может детьми любого пола.

Нужно рассмотреть, какими симптомами проявляется моди диабет у детей, как проводится диагностика патологии, и в чем заключается лечение?

Симптомы и виды

Mody диабет является совершенно особой формой заболевания, и симптомы этой патологии не попадают под стандарты, которые характеризуют диабет 1 типа и второго. К примеру, моди диабет у ребенка означает, что если у малыша без явных причин поднялся сахар в крови до 8 единиц.

Такое явление может случиться однократно, может наблюдаться время от времени, бывает, что глюкоза высокая в течение длительного времени. К сожалению, единой клинической картины данной патологии не существует.

Именно поэтому, несмотря на развитость медицины и методы диагностических мероприятий, определить заболевание иногда крайне тяжело. Чем опасен такой недуг? Несмотря на то, что болезнь является вялотекущей, она все равно прогрессирует, вследствие чего нарушается функциональность всех внутренних органов, и заболевание переходит в тяжелые стадии.

Теперь зная, что это за болезнь, нужно рассмотреть симптоматику, которая должна заставить родителей беспокоиться:

• Если на голодный желудок концентрация глюкозы в организме равняется 8 единицам. При этом такой уровень сахара в крови наблюдается на протяжении продолжительного периода времени. Примерно несколько лет, и на фоне этого, отсутствуют другие признаки сахарного диабета.
• Когда ребенку поставили диагноз сахарный диабет первого типа. Но при этом в течение длительного периода времени не нужно корректировать дозировку инсулина, а долгосрочные показатели глюкозы в пределах нормальных единиц.
• Когда концентрация глюкозы в организме в нормальных пределах, но при этом анализы мочи выявляют сахар.

В современной медицинской практике выделяется 8 разновидностей такого диабета, которые базируются на мутации определенного гена в человеческом организме.

Чаще всего встречается сахарный диабет Моди 1, 2 или 3. В подавляющем большинстве случаев диагностируется Моди-3, и он характеризуется такой клинической картиной:

1. Болезнь начинается «мягко».
2. В моче нет ацетона, из ротовой полости не наблюдается посторонних запахов.
3. Концентрация инсулина в пределах нормы, при этом наблюдается высокий уровень сахара в организме.
4. Выявляется сахар в моче, при этом в крови он на нормальном уровне.
5. Сосудистые сопутствующие патологии.

Второй тип Моди диагностировать тяжелее всего, потому что он может протекать бессимптомно, либо клинические признаки напоминают второй тип сахарного диабета.

Моди-1 напоминает Моди-3, но основной отличительной чертой выступает отсутствие нарушения функциональности почек.

Диагностические мероприятия

Со 100% вероятностью подтвердить данную патологию могут только молекулярные и генетические исследования. Как правило, они проводятся наряду с другими диагностическими манипуляциями, если имеется подозрение на наличие Mody диабета.

Для начала врач рекомендует сдать анализ на сахар. И насторожить должны показатели от 5,5 до 6,1 единиц на голодный желудок. В любом случае, проводится несколько анализов, и только если получают единые результаты превышения, то можно с какой-то вероятностью говорить о развитии особенной формы диабета.

В обязательном порядке выявляется нарушение толерантности к сахару. После нагрузки глюкозой, показатели превышают 8 единиц. Обычно наблюдается умеренная гипергликемия, она не сопровождается классической симптоматикой, характерной для заболевания.

Желательно ознакомиться с . Ведь кто обладает данными о показателях, он может вовремя предотвратить развитие серьезных осложнений.

Дополнительные меры в диагностике Mody диабета:

• Генетический тест, позволяющий выявить прямых родственников, у которых сахарное заболевание, нарушение толерантности к глюкозе, либо особая форма диабета.
• Показатели С-пептида.

Если предварительный диагноз подтвердился результатами анализа, и у ребенка сахарный диабет Mody (некоторые обыватели путают термины, и называют его Моби), то рекомендуется провести генетический тест для близких родственников.

Статистика показывает, что у них может наблюдаться такая же форма патологии.

Лечение

Так как форма такой патологии не отличается прогрессированием и ухудшением ситуации, то тактика терапии выбирается такая же, как при сахарном диабете второго типа. На начальной стадии Моди диабет у детей лечится строгой , а также оптимальными физическими нагрузками.

При этом медицинская практика показывает, что если правильно подобрать физические упражнения, регулярно заниматься, то можно получить успешные результаты, и быстро добиться компенсации заболевания.

Многие рекомендуют лечиться посредством нетрадиционной медицины, которая представляет рецепты на основе лекарственных трав. В этом случае предварительно рекомендуется посоветоваться с доктором, о целесообразности такого лечения.

Также следует отметить, что в ряде ситуаций и вовсе не понадобится нетрадиционное лечение, достаточно будет придерживаться основных рекомендаций доктора, чтобы хорошо себя чувствовать и не ожидать осложнений.

Что же касается профилактических мероприятий, чтобы предотвратить заболевание, необходимо сразу сказать, что профилактика не поможет. К сожалению, причиной патологии выступает мутация генов, которая рано или поздно себя проявит. И какие бы действия не предпринимал человек, Моди заболевание будет неизбежным.

А вы слышали про такую форму диабета? Что вы о ней знаете, может ваши близкие страдают Моди диабетом? Поделитесь своими историями и комментариями!

Что такое MODY-диабет? Это наследственная форма диабета, связанная с патологией выработки инсулина и нарушением метаболизма глюкозы в организме в молодом возрасте (до 25 лет). Заболевание имеет код E11.8 по МКБ-10.

В настоящее время термин MODY-диабет (Maturity Onset Diabetes of the Young) используется в эндокринологии для определения моногенного ювенильного диабета – Monogenic Diabetes in the Young – передающихся по наследству дефектов секреции панкреатического гормона инсулина, которые могут проявляться в возрасте от 10 до 40 лет.

, , , , , ,

Код по МКБ-10

E11.8 Инсулиннезависимый сахарный диабет с неуточненными осложнениями

Эпидемиология

Согласно данным ВОЗ, 1-2% молодых пациентов с инсулинонезависимым сахарным диабетом 2 типа в действительности имеют ювенильный моногенный диабет. По приблизительным оценкам, в мировых масштабах MODY-диабетом страдают от 70 до 110 человек на миллион.

По статистике American Diabetes Association, в США на долю MODY-диабета приходится до 5% всех диагностированных случаев сахарного диабета.

Британские эндокринологи оценивают распространенность моногенного диабета молодых в 2% от всего количества диабетиков в стране (то есть порядка 40 тыс. пациентов). Однако эксперты отмечают, что эти данные не точные, и, кроме того, более 80% случаев MODY в настоящее время диагностируется как более распространенные типы заболевания. В одном из отчетов UK Diagnostic testing centre фигурирует цифра – 68-108 случаев на миллион. Среди британцев больше всего распространены диабет MODY 3 (52% случаев) и MODY 2 (32%).

Исследования, проведенные в Германии, привели к выводу, что до 5% выявленных случаев сахарного диабета 2 типа, скорее всего, являются фенотипами MODY-диабета, а у пациентов младше 15-ти лет этот показатель составляет 2,4%.

По некоторым данным, значительно более высокая распространенность MODY-диабета отмечается у пациентов в азиатских странах.

Согласно клинической статистике, чаще всего диагностируется MODY-диабет 1, 2 и 3. А такие разновидности, как MODY 8 (или синдром диабет-панкреатической экзокринной дисфункции), MODY 9,10, 11, 13 и 14, выявляются крайне редко.

, , , , , , , ,

Причины MODY-диабета

Исследования выявили ключевые причины MODY-диабета, и это генетически обусловленное нарушение инсулиносекретирующих функции эндокринных бета-клеток поджелудочной железы, сосредоточенных в панкреатических островках (островках Лангерганса). Патология наследуется по аутосомно-доминантному принципу, то есть при наличии мутантного аллеля у одного из родителей. Основные факторы риска развития MODY-диабета – история семейного диабета в двух или более поколениях. Это повышает вероятность передачи генетического нарушения ребенку – независимо от массы тела, образа жизни, этнической принадлежности и т.д.

Для каждой разновидности MODY-диабета выявлены специфические патологические изменения, включающие различные аминокислотные замены, которые влияют на клинические признаки заболевания и возраст его манифестации. И в зависимости от того, в каком гене произошли унаследованные мутации, различают фенотипы или виды MODY-диабета. На сегодняшний день установлены мутации в тринадцати различных генах: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Так, причины MODY-диабета1 – мутации гена HNF4А (ядерного фактора 4-альфа клеток печени гепатоцитов). А диабет MODY 2 развивается из-за аномалии гена фермента глюкокиназы (GCK), необходимой для превращения глюкозы в гликоген. Ген HNF4А регулирует количество вырабатываемого поджелудочной железой инсулина в ответ на содержание глюкозы в крови. У пациентов с таким видом моногенного диабета (проявляющегося от периода новорожденности до 16-18 лет) уровень глюкозы в крови может вырасти до 6-8 ммоль/л, так как чувствительность панкреатических бета-клеток к глюкозе снижена.

, , , ,

Патогенез

Патогенез диабета MODY 3 связан с мутацией в гомеобоксном гене HNF1А, который кодирует ядерный фактор 1-альфа гепатоцитов. Диабет проявляется в подростковом возрасте, демонстрирует низкий почечный порог для глюкозы (глюкозурию), но с возрастом уровень сахара в крови повышается.

Диабет MODY 4 возникает при мутации гена IPF1 (кодирующего фактор-промотор инсулина 1 в поджелудочной железе) и сопровождается значительными функциональными нарушениями в работе данного органа. Диабет MODY 5 возникает при мутации гена HNF1В (гепатоцитарный ядерный фактор 1-бета); MODY 6 – при мутации гена фактора нейрогенной дифференцировки 1 (Neurod1); MODY 7 – гена KLF11 (регулирующего уровни экспрессии инсулина в панкреатических бета-клетках).

Симптомы MODY-диабета

Клинические симптомы MODY-диабета зависят от его генетического подтипа. Некоторые формы заболевания – к примеру, MODY 1 – проявляются типичной картиной гипергликемии: полиурией (повышенным мочеиспусканием), полидипсией (усиленной жаждой) и лабораторно подтвержденными показателями повышенного уровня сахара в крови.

Из-за недостатка инсулина при диабете MODY 1 возможна прогрессирующая форма, чреватая углеводным голоданием клеток – диабетическим кетоацидозом, при котором происходит нарушение баланса pH и повышение кислотности крови и внутритканевых жидкостей, генерализованное расстройство обмена веществ с угрозой коматозного состояния.

В то же время во многих случаях моногенный ювенильный диабет может протекать бессимптомно ­– как при фенотипах MODY 2 и MODY 3 – и диагностируется случайно, когда слегка повышенный уровень глюкозы обнаруживается при сдаче анализа по другому поводу.

Так, течение диабета MODY 2 сопровождается умеренным повышением уровней глюкозы в крови (не более 8 ммоль/л) при отсутствии других признаков.

А при диабете MODY 3 первые признаки в виде нарушения метаболизма углеводов и гипергликемии проявляются у подростков в период пубертата или чуть позже. Причем отслежена тенденция к глюкозурии при вполне нормальном уровне сахара в крови, и прежде, чем будет выявлен диабет, может развиться нефропатия. С возрастом дисфункция бета-клеток поджелудочной железы и инсулинорезистентность печени становятся более очевидными, и на определенной стадии больным требуется эндогенный инсулин.

Симптомы MODY-диабета 4 могут проявиться в любом возрасте (чаще – после 18 лет вплоть до пожилого возраста) и выражаются в тяжелой гипергликемии, недостаточности (частичной агенезии) поджелудочной железы, а также в синдроме мальабсорбции (с потерей массы тела, дегидратацией, анемией, диареей, мышечной слабостью, судорогами и т.д.).

Среди наиболее характерных клинических проявлений диабета MODY 5 (у пациентов старше 10-летнего возраста) специалисты выделяют наличие в почках кистозных образований; высокий уровень мочевой кислоты в крови; дисфункцию печени; анатомические дефекты гениталий.

Осложнения и последствия

Диагностика MODY-диабета

На сегодняшний день диагностика MODY-диабета осложнена тем, что точный диагноз может быть поставлен только на основании генетического тестирования. Семейная история сахарного диабета может быть косвенным признаком того, что этот тип диабета влияет на конкретного пациента.

• анализ крови на содержание сахара (сдается на пустой желудок);
• тест ОТТГ на толерантность к глюкозе (после глюкозной нагрузки);
• анализ крови на HbA1c (гликозилированный гемоглобин) и С-пептид;
• анализ крови на аутоантитела к инсулинпродуцирующим бета-клеткам;
• анализ мочи на содержание сахара;
• анализ мочи на микроальбумин, амилазу, ацетон;
• анализ кала на трипсин.

Для постановки диагноза MODY может потребоваться инструментальная диагностика – УЗИ поджелудочной железы.

, , ,

Дифференциальная диагностика

Дифференциальная диагностика призвана выявить наличие либо MODY-диабета, либо сахарного диабета 1 или 2 типа, аутоиммунных форм заболевания, митохондриальная дисфункций митохондрий бета-клеток островков Лангерганса, а также патологий углеводного обмена другой этиологии.

Лечение MODY-диабета

Все виды моногенного ювенильного диабета – заболевания пожизненные, и лечение MODY-диабета направлено на поддержание уровня сахара в крови как можно ближе к норме.

В принципе, терапевтическое воздействие при диабете MODY 2 может ограничиться изменениями в рационе, читайте подробнее – Диета при сахарном диабете 2 типа , также эффективно физиотерапевтическое лечение, которое состоит из дозированных физических нагрузок. В совокупности это помогает поддерживать физиологически допустимые уровни глюкозы и холестерина в крови, что, в свою очередь, снижает риск возникновения осложнений, а также способствует насыщению тканей кислородом и сжиганию лишних калорий (при наличии ожирения).

Определенный прогресс в лечении MODY-диабета (разновидностей MODY 1, MODY 3 и MODY 4) – замена инъекций инсулина пероральными гипогликемическими средствами на основе сульфонилмочевины. Хотя при диабете MODY 1, MODY 5, MODY 6 и др. инсулинотерапии не избежать.

Производные сульфонилмочевины – Гликлазид (др. торговые названия – Диамикрон, Глимикрон, Диабетон, Медоклазид), Глибенкламид (Антибет, Гилемал, Глибамид, Глюкобене), Гликвидон (Глюренорм), Глимепирид (Амарил, Глемаз, Глюмедекс, Диамерид) – активизируют бета-клетки поджелудочной железы и способствуют секреции инсулина. В терапии MODY-диабета эти лекарства остаются гипогликемическими препаратами первой линии.

Например, препарат Гликлазид (в таблетках по 80 мг) эндокринологи назначают по одной таблетке дважды в течение суток. Не исключается появление аллергии к препарату. Среди противопоказаний указываются: острые инфекции, выраженная недостаточность печени и/или почек, возраст до 18 лет, беременность и лактация.

Диметилбигуанид – активное вещество препарата Метформин (др. торговые названия – Метформина гидрохлорид, Метоспанин, Форметин, Глиформин, Гликон, Гликомет, Глиминфор, Сиофор) – ингибирует образование глюкозы и снижает запасы гликогена в печени. Метформин принимают после еды – по одной таблетке (0,5-0,85 г) два раза в день.

Данное лекарственное средство противопоказано при инфекционных заболеваниях, патологиях печени и почек, острой сердечной недостаточности, а также детям до 15 лет и беременным женщинам. Применение диметилбигуанида может вызывать тошноту, рвоту, диарею, боли в животе; при длительном приеме есть угроза развития мегалобластной анемии.

Гипогликемическое средство Пиоглитазон (Пиоглит, Диаб-норм, Диаглитазон, Амальвия) относится к классу глитазонов и, действуя на печень, способствует снижению ее инсулинорезистентности. Назначается по одной таблетке (15–30 мг) раз в день. В списке противопоказаний этого препарата значатся: сахарный диабет 1 типа, выраженная сердечная недостаточность, беременность и лактация. Не рекомендуется применять Пиоглитазон пациентам младше 18 лет. А в числе побочных эффектов отмечены гипокликемия, анемия, головные и мышечные боли, отеки, повышение билирубина и снижение содержания кальция.

• Диабет MODY означает «диабет взрослого типа у молодых» (Maturity-onset diabetes of the young).
• MODY-диабет – моногенная форма диабета, характеризующаяся
  • ранним началом,
  • аутосомно-доминантным типом наследования,
  • в основе — мутация генов,
    • вызывающая нарушения в работе островкового аппарата поджелудочной железы.
• Распространенность MODY-диабета — менее 2% от всех случаев диабета,
  • обычно ошибочно диагностируется как сахарный диабет 1 или 2 типа.
• MODY-диабет может быть диагностирован только на основании результатов молекулярно-генетического исследования.
• На сегодняшний день известно 13 типов диабета MODY, для определения которых обязательно обнаружение мутаций в определенных генах.
• Правильная генетическая диагностика крайне важна, так как:
  • разные типы диабета требуют разной тактики ведения пациентов,
  • необходимо прогностическое генетическое тестирование родственников пациента без признаков сахарного диабета.

ВВЕДЕНИЕ

• Впервые MODY-диабет был описан R.Tattersall в 1974 году в трех семьях как
  • диабет легкого течения,
  • с аутосомно-доминантным типом наследования,
  • возникающий у молодых людей.
• В 1975 году R.Tattersall и S. Fajans впервые вводят аббревиатуру MODY для определения слабопрогрессирующего диабета у молодых с наследственной отягощенностью.
• Лишь в 1990-е годы достижения в области молекулярной генетики и наличие больших родословных помогают в идентификации генов, отвечающих за эту форму диабета.
• В настоящее время диабет MODY хорошо описан в европейских и североамериканских популяциях, однако распространенность в азиатских популяциях до сих пор неизвестна.

КЛАССИФИКАЦИЯ И ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ MODY-ДИАБЕТА

Генетическая гетерогенность MODY

MODY-диабет — это моногенная форма диабета, обладающая

• генетической,
• метаболической
• клинической разнородностью.

Гены, известные в настоящее время, мутации в которых вызывают диабет MODY:

1. Ген ядерного фактора гепатоцитов 4α (HNF4A ; MODY1),
2. Ген глюкокиназы (GCK ; MODY2),
3. Ген ядерного фактора гепатоцитов 1α (HNF1A ; MODY3),
4. Ген транскриптационного фактора PDX1 (PDX1 ; MODY4),
5. Ген фактора транскрипции 2 (TCF2 ) или ядерный фактор гепатоцитов 1β (HNF1B ; MODY5),
6. Ген фактора нейрогенной дифференцировки 1 (NEUROD 1; MODY6),
7. Ген Kruppel-подобного фактора 11 (KLF11 ; MODY7),
8. Ген карбоксил-этер-липазы (CEL ; MODY8),
9. Ген PAX4 (PAX4 ; MODY9),
10. Ген инсулина (INS ; MODY10),
11. B-лимфоцит киназа (BLK ; MODY11),
12. АТФ-связывающая кассетта, суб-семейство C (CFTR/MRP ), член 8 (ABCC8 ; MODY12),
13. Ген KCNJ11 (MODY13).

В настоящее время 13 известных генов не объясняют все случаи выявленного диабета MODY, что подразумевает наличие еще неизвестных генных мутаций.

Наиболее распространенные причины MODY-диабета это мутации в генах:

• GC K — 32% от всех случаев MODY-диабета в Великобритании,
• HNF1A — 52%,
• HNF4A — 10%,
• HNF1B — 6%.

У пациентов из стран Азии гены, мутации которых приводят к MODY-диабету, отличаются:

• В Корее, только у 10% пациентов с MODY-диабетом или сахарным диабетом 2 типа с ранним началом (СД2) были обнаружены известные MODY генные мутации (HNF1A 5%, GCK 2,5%, и 2,5% HNF1B ),
• в Японии и Китае — от 10% до 20% .
• Это указывает на необходимость обнаружения новых генов, дефекты которых могут приводящих к диабету MODY в странах Азии.

КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ТИПОВ ДИАБЕТА MODY

GCK -MODY(MODY2)

Глюкокиназа — гликолитический фермент,

• катализирует превращение глюкозы в глюкозо-6-фосфата,
• контролирует глюкозо-опосредованное высвобождение инсулина из β-клеток.

GCK -MODY, наиболее распространенная форма (примерно 48%) среди лиц европеоидной расы.

• Тем не менее, лишь небольшая доля (<5%) из выявленных случаев диабета MODY в Корее и Китае были вызваны GC K -MODY.

Клиническая картина проявляется в виде:

• умеренной гипергликемии натощак с рождения (от 5,5 до 8,0 ммоль/л, гликозилированный гемоглобин в диапазоне 5.8% до 7.6%),
• незначительное ухудшение с возрастом,
• протекает бессимптомно — часто впервые диагностируются во время рутинного скрининга или во время беременности,
• редко приводит к тяжелым осложнениям.

Пациенты с GCK -MODY не требуют лечения вне беременности, так как:

• сахароснижающая терапия неэффективна,
• отсутствуют поздние осложнения.

Во время беременности может потребоваться терапия инсулином, для предотвращения чрезмерного роста плода.

HNF1A -MODY (MODY3)

Гетерозиготные мутации HNF1A ведут к прогрессивной дисфункции β-клеток, что приводит к диабету в начале взрослой жизни:

• у 63% носителей данного гена к 25 годам,
• практически у 100% к 55 годам.

У носителей глюкозурия появляется еще до манифестации диабета из-за пониженной почечной реабсорбции глюкозы.

• Гипергликемия может быть тяжелой,
• ухудшается в течение жизни,
• риски микро- и макрососудистых осложнений схожи с сахарным диабетом 1 типа (СД1) и СД 2 типа.

Необходим тщательный гликемический контроль.!

Пациенты с HNF1A -MODY чувствительны к терапии:

• препаратами сульфонилмочевины (терапия первой линии),
• с течением времени может потребоваться инсулин.

HNF4A -MODY (MODY1)

• Первый описанный тип диабета MODY.
• HNF4A — фактор транскрипции, находящийся в печени, кишечнике, почках и поджелудочной железе.
  • Участвует в регуляции генов, необходимых для метаболизма и транспорта глюкозы.
• HNF4A мутации составляют менее 10% случаев MODY в Европе, и более чем 103 мутаций в 173 семьях были определены до сих пор.
• Гетерозиготные мутации HNF4A приводят к
  • значительной макросомии плода, за счет увеличенной секреции инсулина,
  • развитием неонатальной гипогликемии у плода.
• Характерны отсутствие глюкозури и низкие аполипопротеины (apoA11, apoCIII и апоВ) HNF4A -MODY.
• Препараты сульфонилмочевины являются препаратами первой линии у данных пациентов.

PDX1 -MODY (MODY4)

• P DX 1 (фактор инсулинового промотора 1 [IPF1 ]) — фактор транскрипции,
  • участвует в развитии поджелудочной железы и экспрессии гена инсулина.
• Гомозиготная мутация может привести к перманентному диабету новорожденных вследствие недоразвития поджелудочной железы.
• Гетерозиготные мутации PDX1 приводят к дисфункции β-клеток и MODY4.
• PDX1 — MODY очень редкая причина диабета MODY.

HNF1B -MODY (MODY5)

• HNF1B кодируется геном TCF2 ,
• экспрессирующимся в печени, почках, кишечнике, желудке, легких, яичниках, β-клетках поджелудочной железы и влияет на их эмбриональное развитие.
• Гетерозиготная мутация в HNF1B характеризуется прогрессирующей недиабетической нефропатией, атрофией поджелудочной железы и аномалиями развития половых органов.
• Масса тела при рождении может быть значительно уменьшена за счет снижения секреции инсулина.
• У половины носителей гена развивается диабет.
• Спонтанные мутации De Novo происходят относительно часто, поэтому диагностика не всегда подтверждается семейным анамнезом.
• HNF1B -MODY фенотипы отличаются от HNF1A -MODY за счет того, что диабет HNF1B -MODY развивается
  • как за счет резистентности к инсулину,
  • так и дефекта секреции инсулина.
• Пациенты с HNF1B -MODY как правило требуют раннего начала инсулинотерапии.

NEUROD1 -MODY (MODY6)

• NEUROD1 — транскрипционный фактор, регулирующий дифференцировку β-клеток поджелудочной железы и некоторых нейронов сетчатки, внутреннего уха, мозжечка и гиппокампа.
• Гетерозиготные мутации NEUROD1 могут привести к диабету, как в детском так и во взрослом возрасте.
• Мутации в обеих аллелях могут привести к неонатальному сахарному диабету с
  • неврологическими нарушениями,
  • сниженной способностью к обучению.

KLF11 -MODY (MODY7)

• KLF11 — транскрипционный фактор, регулирующий органогенез поджелудочной железы и активность инсулин-продуцирующих β-клеток поджелудочной железы взрослого человека.
• Два редких варианта гена KLF11 были выявлены в трех французских семьях с ранним началом СД 2 типа.

CEL -MODY (MODY8)

• CEL экспрессируется в молочных железах и ацинарных клетках поджелудочной железы.
• Гетерозиготные мутации в гене CEL приводят к:
  • атрофии,
  • фиброзу,
  • липоматозу поджелудочной железы,
    • что в свою очередь ведет к экзокринной и эндокринной недостаточности и сахарному диабету.

PAX4 -MODY (MODY9)

• PAX4 — фактором транскрипции,
• участвует в дифференцировке инсулин-продуцирующих β-клеток поджелудочной железы.
• При дефекте этого гена сахарный диабет протекает часто с развитием кетоацидоза.

INS -MODY (MODY10)

• Мутации INS — частая причина неонатального диабета,
• но редкая причина диабета MODY в детском или взрослом возрасте.
• Гетерозиготные мутации INS нарушают
  • продукцию проинсулина,
  • могут вызвать апоптоз β-клеток в эндоплазматическом ретикулууме.
• Лечение, как правило, начинают с инсулина, хотя некоторые пациенты могут обходится приемом пероральных сахароснижающих препаратов.

BLK -MODY (MODY11)

• BLK — через транскрипционные факторы PDX1 и NKX6.1 стимулирует синтез и секрецию инсулина в β-клетках поджелудочной железы.
• У лиц с MODY11 выше распространенность ожирения, чем у остальных типов MODY.
• В настоящее время мутации BLK выявлены в трех семьях.

ABCC8 -MODY (MODY12)

• ABCC8 кодирует рецептор сульфонилмочевины 1 (SUR1 ) субъединицу АТФ-чувствительных калиевых каналов (К-АТФ) в β-клетках поджелудочной железы.
• Гомо- и гетерозиготные мутации приводят к развитию неонатального сахарного диабета,
• гетерозиготные мутации могут также вызывать MODY диабет, клинический схожий с HNF1A/4A -MODY.
• Необходима тщательная молекулярно-генетическая диагностика, так как она определяет тактику лечения пациента.
• Терапию рекомендуется начинать с препаратов сульфанилмочевины.

KCNJ11 -MODY (MODY13)

• KCNJ11 кодирует Kir6.2, часть канала К-АТФ.
• Гомозиготные мутации приводят к диабету новорожденных,
• гетерозиготные мутации могут приводить к самым разнообразным проявлениям сахарного диабета.
  • Возраст на момент постановки диагноза варьируется от 13 до 59 лет.
• Лечение данных пациентов проводится в зависимости от степени тяжести заболевания:
  • диетой,
  • пероральной сахароснижающей терапией,
  • инсулином.

ИССЛЕДОВАНИЯ ДИАБЕТА MODY В КОРЕЕ.

• Распространенность MODY в Корее до сих пор не известна.
• В исследовании корейского населения, только у 10% из 40 случаев диабета MODY или СД 2 типа с ранней манифестацией были выявлены известные MODY генные мутации (HNF1A 5%, GCK 2,5%, а HNF1B 2,5%).
• Данные результаты схожи с данными Китая и Японии.
• Существует необходимость исследований MODY диабета в странах Азии для выявления неизвестных мутаций.

ДИАГНОСТИКА MODY

• Распространенность диабета MODY составляет 1% до 2% всех случаев диабета.
• Правильно поставленный диагноз определяет оптимальную стратегию лечения.
  • Пациенты на инсулинотерапии вследствие неправильной постановки диагноза СД1 типа
    • могут быть переведены на пероральную сахароснижающую терапию (препараты сульфонилмочевины) при диагностике HNF1A -MODY или HNF4A- MODY,
    • которая не только улучшит качество их жизни, но и гликемический контроль.
• Генетическая диагностика MODY также может повлиять на прогноз пациента.
  • Пациентам с легкой степенью гипергликемии в подростковом возрасте и диагнозом GCK -MODY, HNF1A -MODY или СД1 необходим разный подход к ведению и терапии.
• Члены семьи пациентов с MODY должны пройти молекулярно-генетическое тестирование для определения носительства и вероятности проявления заболевания.

По данным британских диабетологов, 80% пациентам с MODY был неправильно поставлен диагноз СД1 и СД2, что повлекло за собой неправильную тактику лечения с ухудшением качества жизни пациентов.

На данной схеме изображен диагностический алгоритм проведения молекулярно-генетического тестирования для выявления диабета MODY у молодых людей с диабетом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

• MODY-диабет — частая причина моногенной формы диабета,
  • составляет от 1% до 2 % от всех случаев диабета.
• Несмотря на низкую распространенность, выявление генов MODY имеет важное значение при постановке диагноза.
• Разнообразная клиническая картина диабета MODY объясняется генетической гетерогенностью.
• Только своевременная диагностика диабета MODY может обеспечить правильную тактику лечения и ведения пациентов, а также выявления генных мутаций у родственников пациентов.
• Общенациональный реестр MODY и систематический подход необходимы для быстрой диагностики и определения верной тактики лечения диабетом MODY.

Источник :

1. Kim S-H. Maturity-Onset Diabetes of the Young: What Do Clinicians Need to Know? Diabetes & Metabolism Journal . 2015;39(6):468-477. doi:10.4093/dmj.2015.39.6.468.