ОРЗ и «бактериальные вакцины» для борьбы с ними. Лекарственные средства на основе бактериальных лизатов Механизм действия и перспективы лизатов

Развитие фармацевтической промышленности привело к необходимости разработки препаратов, которые могут при различных внешних условиях сохранять свои лечебные свойства. Например, препараты на основе биологически активных компонентов. Каким образом полезные микроорганизмы сохраняются в таких препаратах? Хранение происходит за счет инновационного метода сушки биологических компонентов лекарства. Называется такой метод лиофилизацией, а само вещество, обработанное таким образом, имеет название «лиофилизат». Что это такое, в каких препаратах применяется, какое имеет действие - подробнее можно узнать, прочитав данную статью.

Что такое лиофилизация?

Настоящим инновационным прорывом в фармацевтической промышленности стало изобретение метода лиофилизации. В переводе с греческого языка это слово обозначает «растворять», «высушивать». Сущность метода заключается в обезвоживании медицинского материала путем замораживания и дальнейшего высушивания вакуумным способом. Достоинствами такого метода подготовки компонентов для медицинских препаратов являются:

• проводится минимальная физико-химическая обработка биологического материала, что позволяет максимально сохранить полезные качества веществ;
• в процессе лиофилизации происходит минимальное изменение структуры и формы исходного материала;
• значительно увеличивается срок хранения препарата;
• расширяются условия хранения, например при высоких температурах или повышенной влажности.

Из истории возникновения метода лиофилизации

Изобрели относительно недавно лиофилизат. Что это такое, специалисты медицины узнали впервые в 1909 году. Именно тогда ученым впервые удалось высушить таким способом Немного позже произвели заготовку сухой плазмы крови методом лиофилизации. В этот же период русские ученые разработали первый аппарат для сублимации, после чего лиофилизация стала широко развиваться и распространяться. Таким методом стали изготавливать большой спектр медицинских лекарств: плазму крови, бактериальные препараты, гормоны, антибиотики и другие.

Назначение вакуумной сублимационной сушки

Такой метод подготовки компонентов наиболее распространен в фармакологической промышленности. Как же образуется лиофилизат, что это такое и где применяется данный метод? С помощью такого способа сушки изготавливают самые разные медицинские препараты. Но, кроме этого, метод применяется в химической и пищевой промышленности. Изготовленные лиофилизаты сохраняют полезные свойства, не требуют строгих условий хранений, имеют более длительный являются максимально безопасными для потребителя.

Приборы для лиофилизации

Разработали специальные аппараты для того, чтобы изготавливать лиофилизат. Инструкция по применению таких приборов требует специальных технических знаний и умений. Зарекомендовали себя системы для лиофилизации французского производства «Юзифруа», немецкого «Хохвакумм», английского «Эдварде», американского «Стоке». В России самым распространенным является прибор чешского производства «Фригера».

Понятие о бактериальных лизатах

Для изготовления иммуностимулирующих, противовирусных препаратов используют лиофилизат бактериальных лизатов. Давайте разберемся, что на самом деле обозначает такая сложная медицинская терминология. Для начала нужно выяснить, что такое бактериальные лизаты. Это не что иное, как микроскопические частицы бактерий, образовавшиеся под действием механических, химических или термических воздействий. А, соответственно, лиофилизатами они становятся в процессе специальной сушки.

Применение лизатов бактерий

Высушенные методом лиофилизации лизаты бактерий применяются как иммуностимуляторы. Механизм действия схож с эффектом от вакцины. Попадая в организм, вирус вызывает ответную реакцию иммунной системы человека, вырабатывая защитные антитела. Таким образом, в случае дальнейшего заражения человека патогенным микроорганизмом иммунная система ответит совсем по-иному, чем при первичном инфицировании. Наличие в организме защитных антител, которые выработались в результате того, что человек принимал в профилактических целях лиофилизат бактерий, значительно снизит вероятность заражения или тяжелого протекания болезни. Чаще всего с помощью таких препаратов проводят профилактику респираторным вирусных заболеваний.

Формы применения лиофилизатов

Медицинские препараты - лиофилизаты выпускаются в различных формах: в виде эмульсий, сухого порошка и растворов. Так, например, препарат «Бифидумбактерин» — лиофилизат в виде сухого порошка, который требует разведения перед употреблением. Правильную дозировку и способ приема может назначить только врач.

Раствор лиофилизатов для инъекций

Нередко применяют лиофилизат для инъекций. Для внутримышечного и лекарства необходимо подготовить медицинский раствор. Лучше, если такую процедуру проводит специалист, так как крайне важно четко соблюдать пропорции и технологию разведения веществ. В противном случае можно не только испортить препарат (при неправильном соединении может происходить такая химическая реакция, как окисление), но и навредить здоровью пациента. Каждый препарат имеет свои особенности разведения и применения.

Например, инъекции проводятся такими препаратами, как «Лонгидаза», «Хондролон». Как разводить лиофилизат, предназначенный для инъекций? Рассмотрим способ на примере противогрибкового препарата «Вифенд». Это лекарство представляет собой сухой порошок, расфасованный в стерильные флаконы. Изготовление раствора для инъекции проводится в 2 этапа: непосредственно растворение, а затем разведение полученного вещества-концентрата. Флакон препарата нужно растворить в 20 мл прилагаемого растворителя. Затем необходимый разовый объем концентрата лекарственного средства разводят раствором натрия хлорида или глюкозы.

Иммуномоделирующий препарат «Полиоксидоний»

«Полиоксидоний» — это еще один пример препарата, который применяют в виде внутримышечных и Это лекарственное средство — лиофилизат. Инструкция по его применению указывает, что назначается он как детям с 6 месяцев, так и взрослым при осложненных вирусных респираторных инфекциях или с целью их профилактики.

Дозировку препарата назначает лечащий врач с учетом многих факторов. Для изготовления внутримышечного раствора 6 мг лиофилизата растворяют в 2 мл хлорида натрия. А для внутривенной инъекции понадобится 3 мл растворителя, после чего концентрат разводят в 200 мл гемодеза или растворе декстрозы.

«Полиоксидоний лиофилизат» может провоцировать аллергическую реакцию и несовместим с некоторыми другими лекарствами, поэтому перед применением проконсультируйтесь с врачом и внимательно прочитайте инструкцию.

Препарат «Бифидумбактерин лиофилизат»: инструкция по применению

Медицинский препарат «Бифидумбактерин» — это лиофилизат живых бактерий. Выпускается в виде сухого порошка для приготовления пероральных растворов.

Применяется для например после длительного приема антибиотиков или при детском дисбактериозе. Назначается при таких заболеваниях, как:

• кишечные инфекции;
• язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
• панкреатит;
• отравление и другие нарушения работы пищеварительной системы.

Используют также наружно «Бифидумбактерин лиофилизат». Инструкция по применению указывает, что при гнойных ранах можно наложить аппликацию, изготовленную из марли, смоченной в растворе препарата.

Внутривагинально применяют при нарушении микрофлоры влагалища, ректально в послеоперационном периоде.

Препарат назначают даже новорожденным, можно его применять и кормящим мамам. Во время беременности перед использованием лекарственного средства следует проконсультироваться с врачом.

Порошок препарата растворяют в небольшом количестве теплой жидкости: грудном молоке, кисломолочных продуктах, соке, кипяченой воде. Дозировка зависит от возраста и заболевания пациента.

Очень важно запомнить, что нельзя разводить «Бифидумбактерин» в горячей жидкости, принимать параллельно с антибактериальными препаратами, а также хранить разведенный порошок.

Лиофилизат «Интерферон»

Лекарственный препарат российского производства «Интерферон лиофилизат» выпускается в виде порошка, расфасованного во флаконы. Компоненты, входящие в его состав - это натуральный альфа-интерферон и лейкоциты донорской крови. «Интерферон» является противовирусным средством, а также повышает сопротивляемость организма к разного рода инфицированию.

Применяют препарат назально, т. е. закапывают или распыляют специальными приборами в носовые ходы. Для того чтобы провести такую процедуру, предварительно необходимо растворить лиофилизат. Для этого раскрывают один флакон и добавляют в него дистиллированную теплую воду до выделенной отметки в 2 мл. Затем нужно встряхнуть флакон до растворения сухих частиц.

Закапывают раствор в нос по 5 капель несколько раз в сутки или проводят процедуру ингаляции с помощью специальных аппаратов.

Ни в коем случае нельзя вводить внутривенно или внутримышечно, а также лиофилизат! Инструкция к препарату упоминает только назальный метод использования.

Изобретение лиофилизатов способствовало появлению многих современных фармакологических препаратов. Такая форма выпуска лекарств значительно снижает их стоимость и увеличивает а применение не вызывает особых трудностей даже в домашних условиях. Но, как и любое другое лекарство, требует предварительной консультации специалиста препарат-лиофилизат. Что это такое, в каких случаях возникает необходимость приема такого лекарственного средства, подробно объяснит только лечащий врач.

Для цитирования: Маркова Т.П., Ярилина Л.Г., Чувирова А.Г. Бактериальные лизаты. Новые препараты // РМЖ. Медицинское обозрение. 2014. №24. С. 1764

Препараты, содержащие лизаты бактерий, привлекают интерес многих специалистов, их часто назначают для профилактики и лечения инфекций респираторного тракта; первые препараты появились в 70-х гг. XX в. Длительное изучение свойств и механизма действия подтверждает их иммунотропный эффект и указывает на отсутствие формирования стойкого протективного иммунитета, поэтому более правильно называть эти лекарственные средства бактериальными иммуномодуляторами.

Клинический эффект бактериальных иммуномодуляторов направлен на снижение числа и тяжести обострений респираторных инфекций. Механизм их действия связан, с одной стороны, с выработкой специфического IgA и фиксацией его на слизистых, а с другой стороны, - с активацией иммунной системы (Т-, В-клетки, макрофаги, дендритные клетки).
С другой стороны, активация макрофагального звена, цитотоксических Т-лимфоцитов приводит к уничтожению инфицированных клеток и инфекционных агентов. Специфические и неспецифические механизмы действия бактериальных иммуномодуляторов определяют их эффект не только против бактерий, лизаты которых входят в состав препаратов, но и против других возбудителей респираторных инфекций, что можно проследить по частоте ОРВИ в группе часто болеющих детей (ЧБД) .

Экспериментальные исследования возможности пероральной иммунизации мышей BALB/c убитыми бактериями Klebsiella pneumonia демонстрируют увеличение в слизистых респираторного тракта клеток, содержащих в цитоплазме специфический IgA, в сыворотке - титра специфических IgA-антител, но уровень специфического IgG и IgM не изменялся . При этом иммунизированные мыши выжили, а неиммунизированные погибли от пневмонии.
После культивирования in vitro бактериальных штаммов выделяют антигены либо с помощью механического лизиса, либо химического лизиса с последующей лиофилизацией и смешиванием в определенных пропорциях. Механический лизис осуществляется путем увеличения давления на стенку инактивированной бактерии, что сохраняет крупнодисперсные антигены, в то время как химический лизис происходит с применением химической щелочи для воздействия на инактивированные бактерии, что может денатурировать белки и, следовательно, антигены. Препарат, полученный методом механического лизиса, обладает более сильной иммуногенностью.
Взаимодействие бактериальных антигенов с TLR-рецепторами на поверхности дендритных клеток приводит к созреванию, активации дендритных клеток и их миграции в лимфатические узлы. Дендритные клетки презентируют антигены Т- и В-клеткам, что сопровождается синтезом цитокинов, дифференцировкой Т-хелперов. В дальнейшем происходит пролиферация В-клеток в плазматические клетки, синтезирующие специфические иммуноглобулины, особенно IgA и s-IgA, возвращающиеся и защищающие слизистые. Фагоциты и ЕК-клетки уничтожают патогены .

Образовавшиеся антитела обеспечивают процесс опсонизации поступающих в организм или имеющихся в нем патогенных микроорганизмов, что делает возможным поглощение и уничтожение патогенных микроорганизмов фагоцитами. Данный механизм действия позволяет снизить частоту, продолжительность и тяжесть инфекционных заболеваний дыхательной системы. Опсонизация связана с распознаванием специфических мембранных антител, покрывающих патоген. Фагоциты имеют специфические рецепторы для IgG- и IgA- антител, что позволяет фагоцитировать патогены, покрытые антителами, и уничтожать их с помощью ферментов фагосом. Специфические IgM-антитела, синтезируемые на раннем этапе иммунного ответа, в комплексе с патогеном активируют компоненты комплемента С3b и C4b, усиливающие опсонизацию. Фагоциты имеют рецепторы для этих компонентов комплемента, кроме того, компонент С5 способен активировать и усиливать фагоцитоз, приводящий к уничтожению патогена. Исмиген относится к механическим лизатам, сохранение структуры антигенов бактериальной стенки повышает их иммуногенность, синтез s-IgA и обеспечивает более полноценную опсонизацию. S. аureus инкубировали со слюной пациентов, получавших исмиген, затем несколько минут с гранулоцитами, что приводило к фагоцитозу и уничтожению микроорганизма. Гранулоциты лизировали, а оставшиеся живые микробы культивировали. Количество колоний стафилококка после инкубации со слюной получавшего исмиген пациента было ниже по сравнению с контролем .

Исмиген - первый официнальный механический бактериальный лизат, рекомендован к применению для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей и профилактики рецидивов. В состав 1 таблетки входят лиофилизированные бактериальные лизаты - 50 мг, включая: лизаты бактерий Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (типов - TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47/EQ24), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Haemophilus influenzae B, Neisseria catarrhalis - 7,0 мг; вспомогательное вещество: глицин - 43 мг.
Перечисленные возбудители наиболее часто высевают при респираторных инфекциях. В состав исмигена входят 6 наиболее патогенных типов пневмококков. Природным резервуаром S. pneumoniae является носоглотка человека, возбудитель передается воздушно-капельным путем. Каждый ребенок инфицирован одним или несколькими штаммами S. pneumoniae и может быть переносчиком инфекции, особенно в первые годы жизни, в промышленно развитых странах - в возрасте 6 мес. Чаще всего инфицирование не приводит к развитию клинических проявлений, а проходит бессимптомно. Клинические проявления возникают при распространении инфекции из носоглотки в другие органы. Большинство инфекционных заболеваний возникают не после длительного носительства, а в результате инфицирования новыми серотипами, чувствительность организма зависит от состояния иммунной системы и вирулентности штамма возбудителя. Высокий уровень пневмококковых инфекций наблюдается у детей и пожилых людей, относящихся к группе риска по развитию иммунодефицита.
Большинство штаммов H.influenzae являются условно-патогенными микроорганизмами. У новорожденных и маленьких детей H.influenzae типа В (Hib-инфекция) вызывает бактериемию, пневмонию и острый бактериальный менингит. В ряде случаев развивается воспаление подкожной клетчатки, остеомиелит, инфекционный артрит.

Moraxella catarrhalis или Neisseria catarrhalis - грамотрицательная бактерия, вызывает инфекционные заболевания респираторного тракта, среднего уха, глаз, центральной нервной системы и суставов. M.сatarrhalis относится к условно-патогенным микроорганизмам, представляет угрозу для человека и персистирует в респираторном тракте. M.сatarrhalis в 15-20% случаев вызывает острый средний отит у детей.
Исмиген активирует фагоцитоз, повышает уровень лизоцима в слюне, количество иммунокомпетентных клеток, функциональную активность макрофагов (в т. ч. альвеолярных), полиморфноядерных лейкоцитов. Исмиген активирует перекисное окисление липидов, повышает экспрессию молекул адгезии на моноцитах и гранулоцитах (LEA-1, МАС-1, р-150, ICAМ-1), активирует CD4+-, CD8+-клетки, повышает экспрессию рецепторов для ИЛ-2, усиливает кооперацию Т-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток и уничтожение инфекционных агентов. Исмиген повышает синтез простагландина Е2 клетками макрофагально-фагоцитарного звена, активирует ЕК-клетки, синтез противовоспалительных цитокинов ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФН-γ, ФНО-α; снижает синтез ИЛ-4, ИЛ-12; повышает уровень s-IgA в слюне, сывороточных IgA, IgG, IgM; снижает уровень сывороточного IgE .
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Cazzola и соавт. (2006) 178 пациентов с ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести были рандомизированно разделены на 2 группы (1-я группа получала исмиген 10 дней в месяц на протяжении 3 мес.; 2-я группа - плацебо). После окончания исследования пациентов наблюдали еще 9 мес. В исследование не были включены больные, принимавшие кортикостероиды, азатиоприн и другие иммунодепрессанты в течение 6 мес. или получавшие антибиотики за месяц до испытания. 11 человек, получавших плацебо, и 14 человек, принимавших исмиген, не закончили исследование из-за несоблюдения режима. Прием исмигена сопровождался снижением частоты обострений (215 случаев; 2,3 случая на пациента за 1 год) по сравнению с плацебо (248 случаев; 2,9 случая на пациента за 1 год); длительности госпитализации - 275 дней, плацебо - 590 дней; продолжительности обострения - 10,6 дней, плацебо - 15,8 дней; потребности в назначении антибиотиков - на 590 доз меньше по сравнению с плацебо (разница статистически достоверна). Слизисто-гнойную мокроту среди получавших исмиген регистрировали у 23 (10,6%) больных, среди получавших плацебо - у 51 (20,5%) пациента. Влажные сухие хрипы выслушивались у 11 (5,1%) и 18 (7,2%) больных соответственно. При одном и том же режиме приема антибиотиков полная ремиссия наблюдалась у 89,3% больных ХОБЛ (8,7 дней приема), получавших исмиген, и у 81,8% (12,8 дней приема) больных контрольной группы. Таким образом, продолжительность обострения снизилась на 34%, а общее число дней госпитализации - на 50%, что позволило не только улучшить качество жизни больных, но и получить хороший фармакоэкономический эффект. Никто из больных не прервал участие в программе из-за побочных явлений. За 1 год наблюдения 7 больных ХОБЛ умерли, 5 из них получали плацебо, 2 человека - исмиген. Частые обострения при ХОБЛ снижают функцию легких и способствуют развитию осложнений (легочно-сердечная недостаточность и др.). Наиболее выраженное снижение частоты эпизодов обострений наблюдали у пациентов с ХОБЛ тяжелой степени в сочетании с легочным сердцем (исмиген - 57 эпизодов, плацебо - 80 эпизодов за год наблюдения). Эффективность исмигена может быть объяснена сохранением естественной структуры бактериальных антигенов, что повышает их иммуногенность . Ранее были получены результаты по снижению обострений ХОБЛ при назначении химического лизата бронхо-ваксома .

После курса лечения антибиотиками больных ХОБЛ при последующем обострении высевались те же штаммы микроорганизмов, что и до этого. Полученные результаты могут быть связаны с недостаточным проникновением антибиотиков в слизисто-гнойную мокроту. Если концентрация антибиотиков высокая, может наблюдаться снижение активности ферментов (эластаза, металлопротеиназа), что позволяет выживать небольшим количествам микроорганизмов и способствует их дальнейшему распространению . Бактериальные лизаты усиливают клиренс бактерий, повышают синтез иммуноглобулинов местно и их уровень в крови, что повышает эффективность лечения. Клинический эффект исмигена сохраняется до 6 мес. , эти данные совпадают с нашими результатами, полученными в отношении бронхо-мунала .

A. Macchi, L.D. Vecchia (2005) провели открытое рандомизированное контролируемое исследование с участием 114 пациентов. Исмиген назначали для лечения инфекций верхних дыхательных путей и сравнивали с химическими лизатами и группой контроля. Оценивали продолжительность и степень тяжести заболевания. Пациенты были разделены на 3 группы по 38 больных, получали стандартное лечение: 1-я группа получала дополнительно исмиген, 2-я группа - дополнительно химический лизат, 3-я - была контрольной (стандартное лечение). В течение 3 мес. лечения и последующего наблюдения у пациентов, принимавших исмиген, отмечено снижение продолжительности инфекций верхних дыхательных путей (разница статистически достоверна) по сравнению с контрольной группой и группой, получавшей химический лизат. Исмиген оказался почти в 2 раза более эффективным. Отмечено снижение пропусков на работе в группе, принимавшей исмиген, во время лечения - на 93% и во время последующего наблюдения - на 87% по сравнению с контрольной группой. Исмиген был в 10 раз эффективнее химического лизата .
R. Cogo и соавт. (2003) в открытом наблюдательном исследовании изучали эффективность исмигена у больных (57 человек старше 75 лет) хроническим бронхитом. Больные наблюдались 2 года, первый год - без назначения исмигена, второй год - получали исмиген. Число случаев респираторных инфекций за второй год наблюдения снизилось до 34 эпизодов по сравнению с 85 эпизодами за первый год наблюдения (разница статистически достоверна) .

47 монахинь в возрасте 25-80 лет во время проведения исследования были разделены на 2 группы (24 и 23 пациента): 1-я группа получала исмиген по схеме, 2-я - плацебо по аналогичной схеме (10 дней в месяц 3 мес.). У 60% монахинь диагностирован хронический фарингит, у 30% - хронический отит среднего уха, у 20% - хронический фаринготонзиллит, у 5% - ринит, за предшествующие 6 мес. было зарегистрировано не менее 3 эпизодов ОРЗ, в 2 случаях при этом температура была выше 38оС. У 79% монахинь, получавших исмиген, отмечали улучшение. После окончания приема исмигена монахини наблюдались еще 3 мес. (общий срок наблюдения - 6 мес.). Каждая пациентка вела дневник, где отмечала наличие и длительность симптомов (заложенность носа, ринорея, кашель, температура, ОРЗ). На начало исследования группы были сходны по полу, возрасту, выраженности клинических симптомов и иммунологическим показателям. На 35% повысился уровень сывороточного IgG, на 88% - IgM, на 80% - IgA, на 110% - уровень IgA в слюне. Разница была статистически значима по сравнению с группой, получавшей плацебо. За 3 мес. приема исмигена количество эпизодов ОРЗ было 7 (средняя продолжительность случая - 4,22±1,1 дня), среди получавших плацебо - 31 (средняя продолжительность случая - 5,56±1,9 дня); через 6 мес. - 3 и 16 эпизодов в группах (средняя продолжительность случая - 4,0±1,3 и 5,6±2,4 дня соответственно), разница достоверна. Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не отмечено .
По данным J.P. Bouvet, s-IgA относится к поливалентным антителам и, находясь в составе секретов на слизистых, способствует «иммунной элиминации» патогенов, препятствуя проникновению через слизистые, и усиливает выделение патогенов из клеток стромы и эпителиальных клеток .

Известно, что инфекции верхних дыхательных путей наиболее часто развиваются у детей и пожилых, характеризуются высокой стоимостью медицинского обслуживания . Частое бесконтрольное назначение антибиотиков приводит к развитию резистентности и их неэффективности . Синтез s-IgA снижен у детей и пожилых людей, что способствует повышению частоты респираторных инфекций верхних дыхательных путей .
Наши исследования показывают, что ЧБД с хроническими заболеваниями носо- и ротоглотки характеризуются запаздыванием развития иммунной системы и изменениями иммунного статуса. Для пожилых людей старше 60 лет характерно развитие физиологического иммунодефицита.

Термин «часто болеющие дети» (ЧБД) введен в литературу В.Ю. Альбицким, А.А. Барановым (1986).
Часто болеющие дети :
дети до 1-го года - 4 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети до 3-х лет - 6 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети 4-5 лет - 5 и более эпизодов ОРЗ в год;
дети старше 5 лет - 4 и более эпизодов ОРЗ в год.
Нами среди ЧБД выделена группа часто болеющих детей с хроническими заболеваниями (ЧБД-ХЗ) .
Часто болеющие дети с хроническими заболеваниями:
ЧБД с хроническими заболеваниями рото- и носоглотки;
ЧБД с хроническими заболеваниями верхних дыхательных путей;
ЧБД с хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей.
Обследовано и отобрано 60 ЧБД, согласно классификации В.Ю.Альбицкого, А.А. Баранова (1986), на основании частоты ОРЗ и 120 ЧБД-ХЗ с частотой ОРЗ 6 и более раз в год и хроническими заболеваниями носо- и ротоглотки. Было проведено сравнение персистенции флоры у ЧБД и ЧБД-ХЗ. В мазках из зева монокультура выделена у 40% ЧБД-ХЗ, 2 и более возбудителя - у 46,6%, Candida albicans - у 28,3%, сочетанная бактериальная и грибковая флора - у 25% детей. Количество возбудителей колебалось от 105хКОЕ до 108хКОЕ/мл. С уменьшением числа эпизодов ОРЗ уменьшаются частота и спектр высеваемых микроорганизмов. Сравнение частоты высеваемости Staphylococcus haemolyticus и aureus, Streptococcus haemolyticus-β, Neisseria perflava в группах статистически достоверно (χ2>3,8; p<0,05). У ЧБД-ХЗ по сравнению с ЧБД выше частота микробных ассоциаций Candida albicans и Staphylococcus aureus или Streptococcus haemolyticus-β и Staphylococcus aureus (χ2>3,8; p<0,05). Количество возбудителей у ЧБД колебалось от 103хКОЕ до 105хКОЕ /мл (табл. 1) . Проведенные нами исследования подтверждают целесообразность назначения бактериальных лизатов для профилактики и лечения ОРЗ и профилактики осложнений у ЧБД.

По данным I. La Mantia и cоавт. (2007), было обследовано 120 детей (возраст 4-9 лет) с повторными ринофарингитами и/или отитом среднего уха и/или повторными фаринготонзиллитами. Дети были рандомизированно разделены на 3 группы по 40 человек (1-я группа получала исмиген, 2-я - химический бактериальный лизат, 3-я - не получала бактериальные лизаты). Дети наблюдались в течение 8 мес. (3 мес. лечения по 10 дней в месяц и 5 мес. - после окончания лечения), родители вели дневники и фиксировали нежелательные эффекты. За 3 мес. лечения в 1-й группе у 67,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе - у 37,5% и в 3-й группе - у 22,5% детей. Статистически значимо снижалась потребность в назначении антибиотиков, жаропонижающих и противовоспалительных препаратов, особенно в 1-й группе. Через 5 мес. наблюдения в 1-й группе у 27,5% детей не было эпизодов инфекций, во 2-й группе - у 15% и в 3-й группе - у 5% детей (разница достоверна). Отмечалось снижение тяжести и продолжительности эпизодов инфекций, уменьшение пропусков в школе. Все дети наблюдались и получали лечение в один и тот же период, что позволило исключить фактор сезонности .

69 человек в возрасте от 18 до 82 лет с заболеваниями нижних дыхательных путей были включены в исследование. Все больные получали антибиотики и стандартную терапию. 1-я группа получала дополнительно исмиген, 2-я группа - дополнительно химический лизат и 3-я группа - не получала лизаты. Оценивали частоту респираторных заболеваний и потребность в назначении антибиотиков. Отмечено снижение частоты обострений заболеваний нижних дыхательных путей, в 1-й группе за время наблюдения по 1 случаю обострения наблюдали у 5 (21,7%) пациентов, во 2-й группе - у 16 (69,6%), в контроле - у 22 (95,7%) пациентов. Эффективность исмигена по сравнению с химическим лизатом была в 2 раза выше. В 1-й группе за время лечения антибиотики назначили 4 (17,4%), во 2-й группе - 14 (60,9%) и в контрольной группе - 21 (91,3%) пациенту. Потребность в назначении антибиотиков в группе, получавшей исмиген, была в 2,5 раза ниже .
Можно суммировать эффекты бактериальных лизатов, в частности, исмигена:
1. Действие на системный и местный иммунитет.
2. Более высокая иммуногенность, т. к. относится к механическим лизатам.
3. Уменьшение длительности заболевания в 2,1 раза.
4. Снижение частоты респираторных инфекций в 3,6 раза.
5. Снижение потребности в назначении антибиотиков в 2 раза.
6. Частота побочных эффектов - менее 0,01% случаев.
7. Удобная форма выпуска и приема - 1 таблетка под язык, 1 раз в сутки.
8. Разрешен у взрослых и детей с 3 лет.

Литература
1. Маркова Т. П., Чувиров Д. Г., Гаращенко Т. И. Механизм действия и эффективность бронхо-мунала в группе длительно и часто болеющих детей // Иммунология. 1999. № 6. С. 49-52.
2. Maul J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV // Respiration. 1994. № 61(Suppl. 1). P.15.
3. Dunkley M.L., Pabst R., Cripps A. An important role for intestinally derived T-cells in respiratory defense // Immunol. Today. 1995. № 16. Р. 231-236.
4. Ruedl C.H., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H. Immune response in the lungs following oral immunization with bacterial lysates of respiratory pathogens // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1994. Vol. 1. Р. 150-154.
5. Mellioli J. Deciders in pulmonology. (Принятие решений в пульмонологии) // Giorn. It. Mal. tor. 2002. Vol. 56, 4, P. 245-268. GIMT 56.
6. Cazzola M. A new bacterial lysate protects by reducing infections exacerbations in moderate to very severe COPD // Trends Med. 2006. Vol. 6. P.199-207.
7. Macchi A., Vecchia L.D. Open comparative, randomized controlled clinical study of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of upper respiratory tract infections // Arzneimittelforschung. 2005. Vol. 55, № 5. P. 276-281.
8. Cogo R., Ramponi A., Scivoletto G., Rippoli R. Prophylaxis for acute exacerbations of chronic bronchitis using an antibacterial sublingual vaccine obtained through mechanical lysis: a clinical and pharmacoeconomic study // Acta Biomed. 2003. Vol. 74, № 2. P.81-87.
9. Tricarico D., Variccio A., d Ambrozio C. Prevention of recurrent upper respiratory tract infections in a community of cloistered nuns using a new immunostimulating bacterial lysate // Arzneim. Forsch. drug. 2004. Vol. 54, № 1. P. 52-63.
10. Falchetti R. Ismigen effects on human lymphocytes. //American Collegge of Chest Physichians: Italian chapter. National Meething. Naples/Italy 20-22 June 2002.
11. Powel R.A., Bust S.A., Calvertly P.M.A. et. al. Global strategy for diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary dieses (GOLD) // Am. J. Resp. Care Med. 2001. Vol. 163. P.1256.
12. Dixon R.E. Economic costs of respiratory tract infections in the United States // Am. J. Med. 1985. Vol. 78. P. 45.
13. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты, пути оздоровления. Саратов: Медицина, 1986.
14. Маркова Т.П. Применение изопринозина для профилактики повторных респираторных инфекций у часто болеющих детей // Фарматека. 2009. № 6. С. 46-50.
15. Shag S.J., Beall B., Dowell S.E. Limiting of spread of resistant pneumococci: biological and epidemiological evidence for the effectiveness of alternative interventions // Clin. Microbiol. Rev. 2008. Vol. 13. P. 588.
16. Bouvet J.P., Decroix N., Pamonsinlapatham P. Stimulation of local antibody production: paranteral or mucosal vaccination // Trends Immunol. 2002. Vol. 23. P. 209.
17. van Aubel A., Hofbauer C., Elsasser U. et al. Immunoglodulins in serum and saliva of children with recurrnt infections of the respiratory tract during treatment with an oral immunomodulator. Immunotherapy of infections, K.N.Masichi (ed.). New York: Marcel Dekker,1994. P.367-359.
18. La Mantia I., Nicolozi F. et al. Immunoprophylaxis of recurring bacterial infections of respiratory tracts in pediatric age: clinical experience through a new immune stimulating vaccine // GIMMOC. 2007.
19. Collet J.P., Shapiro S., Frust P. et al. Effects of an immunostimulating agent on acute exacerbations and hospitalizations in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. Vol. 156. P.1719-1724.
20. Dagan R., Klugman K.P., Craig W.A. et al. Evidence to support the rationale that bacterial eradication in respiratory tract infection is an important aim of and microbial therapy // J. Antimicrob. Chemother. 2001. Vol. 47. P.127-140.
21. Rossi S., Tazza R. Efficacy and safety of a new immunostimulating bacterial lysate in the prophylaxis of acute lower respiratory tract infections // Arzneim. Forsch. drug. 2004. Vol. 54. P.55.
22. Boris V.M. Prophylaxis of episodes of winter airway infections with a sublingual antibacterial vaccine obtained by mechanical lysis, PMBLTM (Ismigen-Zambon): clinical trial in patients with a case-history of tuberculosis // Giorn. It. Mal. Tor. 2003.

Обзор свойств и показаний разных бактериальных лизатов - грамотная консультация, исходя из запроса покупателя

Они появились в наших аптеках всего два десятилетия назад, но быстро заняли свою нишу и приобрели известность у врачей и пациентов. Безрецептурные представители этой группы могут стать прекрасным инструментом, расширяющим возможности фармконсультации и позволяющим эффективно помочь клиенту аптеки. Сегодня, когда эпидемиологический сезон в разгаре, самое время освежить знания о безрецептурных бактериальных лизатах, их свойствах и показаниях.

Что это такое

Лизатом (от греческого «лизис» - «разложение») называют суспензию, которая образуется в результате разрушения бактериальных клеток. Она включает частицы бактериофагов и обломки стенок микроорганизмов, которые не обладают патогенностью и, соответственно, не представляют инфекционной опасности для организма.

У «обломков» сохраняется специфическая структура и рецепторы, которые распознаются иммунной системой как враждебные. При этом организм концентрирует защитные силы, чтобы противостоять «натиску». В результате формируется селективный иммунный ответ против штаммов бактерий, которые использовались при производстве лизата.

Все бактериальные лизаты поливалентны, то есть содержат несколько штаммов различных микроорганизмов. Как правило, это патогены, которые чаще всего вызывают инфекции.

Каждый штамм бактерий культивируется in vitro, инактивируется и лизируется либо химически, либо механически, а затем проходит лиофилизацию - «холодную сушку». После этого полученные лизаты смешивают в определенных пропорциях .

Всё не так однозначно

В 2017 году итальянские ученые проанализировали 170 посвященных лизатам статей в Pubmed - крупнейшей англоязычной текстовой базе медицинских и биологических публикаций. Они сделали вывод, что многие свойства и особенности действия препаратов этой группы еще недостаточно изучены, а качество самих исследований не является удовлетворительным. По мнению авторов анализа, чтобы более полно изучить возможности лизатов, необходимо проводить дальнейшие исследования хорошего качества .

Таким образом, эффективность бактериальных лизатов нельзя назвать очевидной с точки зрения доказательной медицины.

Тем не менее, их назначают для стимуляции иммунного ответа при различных заболеваниях, в том числе в урологии (при хроническом цистите), гинекологии (для восстановления микрофлоры) и пульмонологии (для профилактики обострений ХОБЛ). Но наибольшую популярность бактериальные лизаты приобрели как препараты для лечения и профилактики респираторных инфекций.

Основная гипотеза, объясняющая механизм действия лизатов, предполагает усиление иммунного ответа за счет стимуляции клеточного и гуморального звена. Считается, что влияние лизатов на организм физиологичное, поскольку они естественным образом стимулируют собственные реакции на антиген и проявляют комплексный иммунотропный эффект :

• Увеличивают выработку специфических антител к возбудителям, лизаты которых входят в состав препарата.
• Усиливают продукцию противовоспалительных цитокинов (интерлейкинов и других).
• Стимулируют фагоцитоз.
• Повышают синтез интерферона и других компонентов иммунного ответа.

Местные лизаты при попадании на слизистую оболочку верхних дыхательных путей образуют тонкий защитный слой. В основе их действия лежит усиление синтеза IgА и снижение выработки IgE, с которым сопряжена гиперчувствительность и аллергизация . При этом местные препараты, так же как и системные, воздействуют на факторы специфического и неспецифического иммунитета.

Топические бактериальные лизаты относятся к ОТС-группе. Их ассортимент включает всего 2 лекарственных препарата, существенно отличающихся и по составу, и по показаниям.

Комплексный препарат бактериальных лизатов «ИРС 19»

Запросы клиента:

• препараты для профилактики ОРВИ;
• препараты для лечения заболеваний верхних дыхательных путей вирусной и инфекционной природы (в том числе гриппа и других ОРВИ);
• средства для восстановления местного иммунитета после перенесенных ОРВИ.

Свойства

Смесь лизатов, входящая в состав «ИРС 19», применяется в форме интраназального спрея в 35 странах мира . Препарат содержит комбинацию лизатов наиболее распространенных возбудителей бактериальных инфекций респираторного тракта, в том числе пневмонийных стрептококков, гемофильной палочки, золотистых стафилококков, моракселл, энтерококков и некоторых других.

Интересно, что состав препарата периодически обновляется и изменяется с учетом преобладания основных возбудителей респираторных заболеваний ЛОР-органов и дыхательных путей .

«ИРС 19» может применяться при острых и хронических заболеваниях, а также как средство для профилактики инфекций и в период восстановления после уже перенесенного заболевания.

Как применять?

Препарат используют интраназально, доза и курс применения зависят от цели (профилактика или лечение) и возраста пациента.

В начале лечения могут появиться чихание и усилиться выделения из носа. Обычно этот эффект носит кратковременный характер. Если реакция принимает тяжелое течение, рекомендуют уменьшить кратность введения препарата или вовсе отменить его .

«Имудон»

Запросы клиента:

• препараты для лечения и профилактики фарингита, тонзиллита, пародонтоза, пародонтита, стоматита, гингивита;
• средство для профилактики инфекции после удаления зубов;
• препарат для лечения изъязвлений, вызванных зубными протезами.

Свойства

Препарат представляет собой смесь лизатов бактерий, которые чаще всего вызывают воспалительные процессы в полости рта и глотки, в том числе нескольких штаммов лактобактерий, золотистого стафилококка, кишечной палочки, клебсиеллы, а также грибов рода кандида.

Как применять?

«Имудон» используют для лечения взрослых и детей старше 3 лет. Доза и курс лечения зависят от показаний и возраста. Таблетки рассасывают во рту, не разжевывая.

На что обратить внимание клиента?

В течение часа после приема препарата не следует принимать пищу и пить воду .

Системные лизаты: работа изнутри

Системные бактериальные лизаты, по мнению некоторых специалистов, более активны, чем местные, поскольку обеспечивают более длительный и прочный контакт со слизистыми оболочками (не смываются слюной) . Единственным ОТС-представителем этой группы на сегодня является препарат «Исмиген».

«Исмиген»

Запросы клиента:

• препараты для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, лор-органов (бронхит, тонзиллит, фарингит, ларингит, ринит, синусит, отит и др.);
• средства для профилактики обострений рецидивирующих инфекций верхних и нижних дыхательных путей, хронического бронхита.

Свойства

«Исмиген» представляет собой бактериальный лизат, полученный механическим способом и обладающий высокой иммуногенностью . Препарат содержит 14 штаммов 8 видов инактивированных патогенных бактерий, наиболее распространенных возбудителей инфекций верхних и нижних дыхательных путей, в том числе золотистого стафилококка, пиогенного стрептококка, пневмонийного стрептококка, клебсиеллы, гемофильной палочки, моракселлы и других. Его кардинальное отличие от других системных лизатов - сублингвальный (подъязычный) путь введения.

Препарат достаточно изучен: данные 15 рандомизированных исследований с участием более 2500 пациентов подтверждают, что прием «Исмигена» позволяет сократить число респираторных инфекций по сравнению с плацебо у детей и взрослых .

Как применять?

Препарат применяют для лечения и профилактики инфекций у взрослых и детей старше 3 лет. Дозировка при лечении и профилактике одинакова - 1 таблетка в сутки. Курс лечения длится не менее 10 дней, курс профилактики - три цикла по 10 дней с 20‑дневными интервалами .

На что обратить внимание клиента?

Подъязычные таблетки принимают натощак. Их держат под языком до полного растворения, не рассасывая и не разжевывая.

«Бронхо-мунал», «Бронхо-ваксом»

Свойства

Под торговыми названиями «Бронхо-мунал» и «Бронхо-ваксом» выпускается рецептурный системный химический бактериальный лизат ОМ-85. Он содержит лизаты 21 штамма 8 бактерий, которые наиболее часто вызывают острые респираторные бактериальные инфекции. Среди них - лизаты пневмонийного и пиогенного стрептококка, клебсиеллы, золотистого стафилококка и другие. Некоторые специалисты полагают, что химический лизат менее предпочтителен, чем механический, поскольку химический лизис происходит с применением щелочи. Это может приводить к денатурации белков и, как следствие, антигенов, что, в свою очередь, может привести к снижению иммуногенности .

Эффективность и переносимость ОМ-85 изучалась более чем в 300 научных работах, 40 из которых были рандомизированными контролируемыми исследованиями . Их результаты подтвердили, что лечение ОМ-85 помогает предупреждать развитие различных респираторных инфекций у взрослых и детей старше 6 месяцев.

Как применять?

ОМ-85 применяют во взрослой и детской практике по 1 капсуле в сутки и для лечения, и для профилактики инфекционных заболеваний. Доза для детей 6 мес. - 12 лет - 3,5 мг в сутки, для взрослых и детей старше 12 лет - 7 мг в сутки. Длительность лечения - не менее 10 дней, профилактики - 3 курса по 10 дней каждый с промежутком 20 дней между ними .

На что обратить внимание клиента?

Препарат следует принимать утром, натощак. Детям, которым сложно проглотить капсулу, можно смешивать ее содержимое с чаем, молоком, соком.

Источники

1. Маркова Т. П., Ярилина Л. Г., Чувирова А. Г. Бактериальные лизаты. Новые препараты //РМЖ, 2014. № 24. С. 1764.
2. D’Alò G. L. et al. Bacterial lysates: history and availability //Igiene e sanita pubblica. 2017; 73 (4): 381–396.
3. Караулов А. В. Применение ОМ-85 в остром периоде для лечения острых респираторных инфекций: иммунологические механизмы и обоснование //Лечащий врач, 2017. № 11. С. 37–37.
4. Колосова Н. Г. Эффективность бактериальных лизатов в профилактике респираторных инфекций у детей //Лечащий врач, 2016. № 9. С. 47–47.
5. Савенкова М. С. Бактериальные лизаты: опыт применения при острых и хронических заболеваниях верхних дыхательных путей //Детские инфекции, 2011. Т. 10. № 4.
6. Инструкция по медицинскому применению препарата «ИРС-19».
7. Инструкция по медицинскому применению препарата «Имудон».
8. Cazzola M. A new bacterial lysate protects by reducing infections exacerbations in moderate to very severe COPD //Trends Med. 2006; 6: 199–207.
9. Арутюнов А. Г., Драгунов Д. О., Соколова А. В. Место бактериальных лизатов в терапии рецидивирующих бактериальных инфекций //РМЖ, 2014. Т. 22. № 31. С. 2176–2180.
10. Инструкция по медицинскому применению препарата «Исмиген».
11. Абатуров А. Е. и др. Бактериальные лизаты как ключевой медикаментозный компонент профилактики и лечения острых респираторных инфекций у детей //Здоровье ребенка, 2015. № 5. С. 65.
12. Инструкция по медицинскому применению препарата «Бронхо-Мунал».

Бактериальные лизаты (БЛ) для лечения и профилактики инфекций дыхательных путей представляют собой набор неактивных бактерий, которые сами по себе не могут навредить, но вызывают иммунную реакцию. Если упростить на более понятном примере, то по принципу действия это похоже на вакцинацию, чтобы простимулировать естественные защитные функции организма на клеточном уровне.

Чаще всего испольуется сразу смесь антигенов (возбудителей) из лизатов разных бактерий: стафилоккоков, стрептококков, клебсиелл и других видов, которые провоцируют ангины, синуситы и другие лор-заболевания. Эти смеси называются лиофилизированными , потому что их изготавливают с помощью специального способа высушивания при низкой температуре или с помощью химических реакций. Такой способ сушки позволяет сохранить белковую часть бактерии, чтобы клетки иммунной системы определяли их чужеродность и активизировали свои защитные механизмы.

Плюсы БЛ и доводы сторонников

Упомянание об использовании бактериальных лизатов прослеживается еще с конца девятнадцатого века, а в настоящее время они широко применяются во многих странах. За последние несколько десятилетий БЛ использовались как у взрослых, так и у детей, в основном для профилактики и лечения бактериальных инфекций дыхательных путей. Современный лиофилизированный лизат бактерий является как специфическим, так и неспецифическим иммуностимулирующим средством. Может назначаться для профилактики и лечения лор-заболеваний, в том числе последствий простуды и гриппа. К основным преимуществам относят:

• малое количество побочных эффектов (кроме аллергических реакций);
• хорошие результаты в комплексной терапии рецидивирующих респираторных инфекций (острого и хронического бронхита, ангины, тонзиллита, фарингита, ларингита, ринита, синусита и отита);
• эффективность в лечении или по крайней мере уменьшении количества рецидивов (обострений) хронических инфекций по сравнению с антибиотиками, которые целесообразно применять только в остром периоде болезни.

Немаловажно и удобство в амбулаторном режиме приема. Лизаты бактерий для рассасывания применяются по двум схемам:

1. При острых состояниях - одна таблетка в день под язык (минимум десять дней), пока симптомы не исчезнут.
2. Профилактика обострений - одна таблетка в день для растворения под языком в течение 10 дней подряд с последующим 20-дневным перерывом. Цикл повторяется три месяца подряд.

Сторонники ссылаются на данные анализов медицинских публикаций в педиатрических и взрослых исследованиях, где применение препаратов из лизатов бактерий помогло для снижения времени госпитализации и количества эпизодов обострений, времени нетрудоспособности. Смесь бактериальных лизатов, по-видимому, способна задействовать специфические иммунокомпетентные клетки посредством активации рецептора, распознающего патоген, чтобы повысить выработку некоторых цитокинов и иммуноглобулинов.

Минусы и доводы скептиков

Основная претензия скептиков заключается в неудовлетворительном качестве имеющихся исследований. Проведенный анализ почти 170 статей на PubMED, включающих данные о положительных результатах лечения баклизатами не достаточно отвечает критериям доказательности.

Отоларингологи указывают на потенциальные риски для потребителя в случае отказа от лечения антибиотиками в пользу БЛ. При острых ангинах и синуситах использование антибиотиков необходимо, чтобы не допустить серьезных осложнений. Происходит подмена понятий когда заявляется об эффективности бактериальных лизатов в остром периоде , поскольку их следует использовать только в дополнение (одновременно), но никак не вместо . Нужно учитывать, что лизаты бактерий для горла по-разному эффективны против разных возбудителей. Например, модуляция иммунитета с помощью БЛ хорошо помогала от гемофильной палочки, но против бета-гемолитического стрептококка недостаточно.

Что касается иммуностимуляции с помощью БЛ при хронических инфекциях в период ремиссии, то важно осуществлять индивидуальный подход:

• учитывать склонность человека к аллергическим реакциям;
• проверять наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний или наследственной предрасположенности к ним.

Многие аспекты БЛ (включая механизм действия) все еще мало понятны, что признают и сторонники. Поэтому требуются большие клинические испытания прежде чем уверенно вводить БЛ в сферу общественного здравоохранения.

Какие существуют препараты лизатов бактерий в наших аптеках?

В таблице представлены 6 препаратов, содержащие смесь бактериальных лизатов и пользующихся наибольшим спросом. Сравним их следующим критериям: спектр лиофилизированных штаммов, формы выпуска и способы применения, возраст с которого возможно использование.

Кроме Рибомунила и ИРС-19 у всех остальных схема приема одинаковая и стандартная для подобных средств: от 10 дней до исчезновения симптомов, а с профилактической целью по 10 дней на протяжении трех месяцев (интервал 20 дней). Отличия Бронхо-Мунала и Бронхо-Ваксома подробно разобраны .

Заключение

Препараты на основе бактериальных лизатов могут занять промежуточное звено между другими иммуномодуляторами и антибиотиками в лечении хронических рецидивирующих инфекций. Результаты существующих исследований эффективности БЛ обнадеживают, но в них может присутствовать конфликт интересов или заказ производителей. Нужно провести продуманные с точки зрения рандомизации испытания, с большим количеством пациентов, отобранных в соответствии с заболеванием и его тяжестью. Наличие более убедительных доказательств благотворного влияния лизатов позволит им укрепиться в нише полезных и безопасных средств лечения и профилактики.

Л изаты бактерий - очень необычные препараты, механизм действия которых больше всего похож на вакцинацию. По своей сути они являются иммуномодуляторами. Чаще всего бактериальные лизаты назначают для профилактики и лечения респираторных инфекций у частоболеющих детей и взрослых.

Первые препараты, содержащие лизаты бактерий, появились в конце ХIХ века*, однако их массовое использование началось лишь в 70-х годах прошлого столетия. Их часто назначают в РФ, хотя в последнее время появилось достаточно много исследований, проведенных в Западной Европе (некоторые из них указаны в конце статьи). Периодически лизаты называют "средствами с недоказанной эффективностью", ссылаясь на то, что по ним слишком уж много отечественных публикаций (а доверять российским научным статьям у нас не принято). Однако, если руководствоваться только европейскии исследованиями, трудно сделать вывод об их абсолютной эффективности или неэффективност: есть исследования, доказавшие их эффективность , есть и те, которые приравнивают их эффект к плацебо . Возможно, ситуация изменится, когда EMA обновит свои рекомендации. Эти препараты имеют коды АТС J07AX , L03AX, R07AX. Они авторизованы и продаются в Германии, Австрии, Чехии, Люксембурге, Румынии, Словакии, Португалии, Греции, Италии и других странах ЕС. Является ли это достаточным основанием для врача назначать эти препараты, может решать только врач. Пациенты вправе отказаться от назначения (а данная статья носит исключительно информативный характер).

Что это за препараты?
Не все иммуномодуляторы являются лекраствами: например, вакцина БЖЦ относится к микробным препаратам первого поколения (компанию ей составляют Пирогенал и Продигиозан, которые в настоящее время не используются из-за выраженных побочных явлений). Бактериальные лизаты "ИРС 19", "Бронхо-мунал", "Бронхо-Ваксом", "Исмиген", "Имудон", "Рибомунил", речь о которых пойдет ниже, относятся ко второму поколению микробных иммуномодуляторов; они являются лекарственными средствами.

Эти препараты содержат инактивированные штаммы бактерий, наиболее часто встречающихся при респираторных инфекциях**. Они оказывают незначительное антибактериальное действие, но в отличие от антибиотиков, не убивают микрофлору, а формируют иммунитет к конкретным штаммам бактерий. Но главное, лизаты бактерий воздействуют на различные звенья иммунитета, стимулируя местный (клеточный и гуморальный) и системный иммунный ответы, благодаря чему способны повышать общую резистентность организма к сезонным вирусным заболеваниям и имеют профилактический эффект. Роль лизатов в профилактике бактериальных инфекций, скорее всего, незначительна.

Бактериальные лизаты бывают общего и местного действия.

• Общим действием обладают "Бронхо-мунал", "Иммуновак", "Рибомунил" и др. Их профилактический эффект более высок, так как они воздействуют на гуморальный иммунитет.


• Лизаты местного действия - "ИРС 19", "Имудон" - повышают концентрацию защитных белков sIgA и увеличивают фагоцитарную активность макрофагов. Главным образом они воздействуют на местный иммунитет слизистых.

Бактериальные лизаты можно назначать даже в острый период заболевания и сочетать с антибактериальной терапией. Если речь идет о лизатах местного действия (обычно их выпускают в виде спреев), то попадая на поверхность слизистой оболочки верхних дыхательных путей, они образуют на ней равномерный слой, который создает подходящие условия для всасывания препарата. Бактериальные лизаты местного действия увеличивают количество секреторного иммуноглобулина sIgA, который защищает слизистые и не позволяет микроорганизмам "оседать" на них; в придачу они стимулируют лимфоэпителиальное кольцо Пирогова-Вальдейера***. Препараты общего действия формируют системный иммунный ответ, активируя Т- и В-лимфоциты, а также макрофаги (клетки, атакующие инфекционные микроогранизмы).

Плюсы

• Бактериальные лизаты не вызывают образования резистентных микроорганизмов;


• Не уничтожают полезную микрофлору и не нарушают работу кишечника;


• Имеют широкий спектр бактериального действия (врач может назначать их без предварительных анализов);


• Относительно безопасны (противопоказаний и побочных эффектов у них гораздо меньше, чем у антибиотиков);


• Их применение вызывает формирование селективного иммунного ответа против конкретных возбудителей и имеет профилактический эффект;


• Бактериальные лизаты могут смягчать течение болезни, снижать частоту ОРВИ и рецидивов в течение 6-12 месяцев.


• В некоторых случаях они снижают необходимость в антибактериальной терапии.

Минусы

• Препараты местного действия ("ИРС 19") имеют меньшую эффективность по сравнению с системными ("Бронхо-мунал"), потому что время их контакта со слизистой оболочкой непродолжительно, а значит и время захвата слизистой части антигенных субстанций незначительно. Кроме того, омывание слюной ротовой полости, мешает постоянному контакту препарата с иммунокомпетентными клетками.


• Длительность антибактериальной защиты, которую обеспечивают лизаты, достоверно неизвестна (скорее всего она варьируется от нескольких месяцев до года).


• Этот класс препаратов недостаточно хорошо изучен, и их применение в мировой практике ограничено, идут споры об их эффективности.


• Лизаты бактерий требуют длительной терапии: от нескольких недель до 3-х месяцев.

М ожно ли использовать бактериальные лизаты вместо вакцин?
В обычном понимании - вряд ли. Конечно, лизаты можно назвать вакцинами, но достаточно слабыми, требующими постоянных курсов. Возможно, их непродолжительная эффективность связана с тем, что препараты местного действия быстро смываются со слизистых и недолго воздействуют на иммунные механизма, а лизаты общего действия, хоть и попадают в кишечник, могут вызывать недостаточно сильный иммунный ответ.

Эффективность
Согласно исследованиям, признавшим их эффективность, бактериальные лизаты**** снижают частоту ОРВИ у частоболеющих детей в среднем на 42% , впридачу они снижают вероятность бактериальных осложнений в случае заболевания. Похожую эффективность эти препараты также продемонстрировали в других возрастных группах (школьники и взрослые ) и у астматиков.

Применение бактериальных лизатов эффективно как у детей, так и у взрослых с рецидивирующими заболеваниями верхних дыхательных путей (синуситы, отиты, острые риниты и фаринго-ларингиты); у часто болеющих детей в возрасте 3-6 лет с хроническими тонзиллитами и аденоидитами. "Бронхо-мунал" и "Бронхо-Ваксон" эффективны для профилактики рецидивов хронического бронхита, вдобавок они снижают частоту и тяжесть рецидивов у детей с бронхиальной астмой.

Принцип действия (на примере двух самых популярных препаратов: "ИРС 19" и "Бронхо-мунала")

• "ИРС 19" (бактериальный лизат местного действия, выпускается в виде спрея). Попадая на слизистую оболчку, препарат вызывает защитные реакции, подобные тем, которые развиваются в ответ на внедрение патогенных микроогранизмов. Мобилизация защитных механизмов начинается через несколько минут после его попадания на поверхность слизистой оболочки: повышается уровнь иммуноглобулинов sIgA, из которых образуется защитная пленка, препятствующая проникновению и фиксации микроогранизмов; увеличивается количество иммунных клеток. "ИРС 19" активирует фагоцитоз, повышает уровни лизоцима, опсонинов, комплемента и выработку интерферона. Все это уменьшает количество условно-патогенных микроогранизмов в ротоглотке и усиливает местный иммунитет. А главное, "ИРС 19" действует местно, поэтому у него минимальное количество побочных эффектов" ().


• "Бронхо-мунал " (бактериальный лизат общего действия, выпускается в виде таблеток). Этот препарат с тимулирует активность макрофагов, направленную против инфекционных возбудителей и опухолевых клеток, влияет на активность В-клеток, NK-клеток и Т-хелперов . Так же он увеличивает количество секреторного иммуноглобулина IgA*** и концентрацию иммуноглобулинов IgG, IgM и IgA в плазме крови. При его применении было заменчено уменьшение супрессорной активности Т-лимфоцитов и сывороточной концентрации IgE ().

Приложение
Почему дети часто болеют?
Высокая восприимчивость детей к различным вирусам в первую очередь обусловлена незрелостью их иммунной системы и отсутствием предыдущих контактов с возбудителями. Впридачу у маленьких детей отмечается довольно низкий уровень образования интерферонов и их противоинфекционная активность. Фагацитоз (инактивация возбудителей фагацитами ), хоть и обладает повышенной активностью, носит незавершенный характер , а барьерные функции кожи и слизистых оболочек респираторного тракта недостаточно эффективны. Созревание специфической иммунной защиты - Т- и В-лимфоцитов - происходит у ребенка вплоть до периода полового созревания. Синтез собственных иммуноглобулинов IgG достигнет уровня, характерного для взрослых, приблизительно к 6-8 годам. Количество иммуноглобулинов IgA , осуществляющих местную защиту слизистых (в том числе и кишечника), у новорожденных и детей в 3-4 раза ниже, чем у взрослых, и достигает необходимого уровня 6-10 годам.

научный журналист, главный редактор онлайн-журнала для родителей Mommy’s Mag .
Благодарю врача, э ксперта по персонализированной и превентивной медицине, Юлию Юсипову и микро- и молекулярного биолога Андрея Панова за помощь в подготовке материала.

Проверено и дополнено 15.11.2018

Источники:
1. В.К. Таточенко, Н.А. Озерецковский "Иммунопрофилактика-2014"
2. Bacterial lysate medicines article 31 referral notification (2018)
3. Bacterial lysate for the prevention of chronic rhinosinusitis recurrence in children The Journal of Laryngology & Otology (2017)
4. Prevention of respiratory tract infections with bacterial lysate OM-85 bronchomunal in children and adults: a state of the art Multidisciplinary Respiratory Medicine (2013 )
5. "Место бактериальных лизатов в терапии рецидивирующих бактериальных инфекций" (2014)
6. "Бактериальные лизаты в лечении и профилактике респираторных заболеваний у детей" (2011)
7. "Перспективы применения бактериальных лизатовпри заболеваниях органов дыхания" (2009)
8. "Бактериальные лизаты. Новые препараты" (2014)
9. "Место бактериальных лизатов в терапии рецидивирующих бактериальных заболеваний " (2013)
10. "Эффективность топического бактериального лизата в лечении и профилактике острых респираторных инфекций" (2010)
11. "Место лизатов бактерий ОМ-85 (Бронхо-мунал) в профилактике и лечение заболеваний у детей" (2016)
12. «Опыт применения бактериальных лизатов в клинической практике педиатра и оториноларинголога» (2012)
13.«Клиническая эффективность бактериальных лизатов, применяемых в лечении детей и подростков после аденотонзиллэктомии» (2011)
14. "Immunoregulatory and immunostimulatory responses of bacterial lysates in respiratory infections and asthma" (2015)
15. "Study on clinical effect and immunologic mechanism of infants capillary bronchitis secondary bronchial asthma treated with bacterial lysates Broncho-Vaxom" (2016)
16. "Nonspecific immunomodulators for recurrent respiratory tract infections, wheezing and asthma in children: a systematic review of mechanistic and clinical evidence" (2018)
17. Cochrane Review: Immunostimulants for preventing respiratory tract infection in children (2012)
18. "Применение смеси лизатов бактерий у детей первого года жизни с повторными бактериальными инфекциями респираторного тракта и ЛОР-органов" (2009)

Сноски:
* В 1891 году Вильям Коли установил взаимосвязь между перенесенной инфекцией (скралатина, рожа), вызванной Streptococcus pyogenes , и регрессией опухоли у пациентов. В 1893 году он создал вакцину на основе Streptococcus pyogenes для лечения больных саркомой. Позже в состав вакцины были добавлены бактерии Serratia marcescens , которые усилили ее противоопухолевые свойства. Несмотря на большое количество сообщений об успешном применении «противораковой вакцины», она подверглась огромной критике, потому что многие врачи не верили этим результатам. Скептическое отношение к работе Коли, а также развитие радио- и химиотерапии, привели к постепенному прекращению использования этой вакцины. Тем не менее, современная иммунология доказала, что принципы Вильяма Коли были верными, и некоторые формы рака действительно чувствительны к усиленной иммунной нагрузке на организм, что и являлось причиной эффективности его вакцины. Поскольку в настоящее время исследования в данной области ведутся очень активно, Вильям Б. Коли получил титул «Отца иммунотерапии» (Википедия).
** В ротоглотке у часто и длительно болеющих пациентов обычно процветают Str. pneumoniae (25-30%), H. influenzae (15-20%), M. catarrhalis (15-20%), Str. pyogenes (2- 3%), представители грамотрицательной микрофлоры и разнобразные вирусы
***Лимфатическое глоточное кольцо относится к периферическим органам иммунитета. Оно состоит из двух небных миндалин, двух трубных миндалин, находящихся в области слуховых труб; глоточной миндалины, язычной миндалины, лимфоидных гранул и боковых лимфоидных валиков на задней стенке глотки.
****Так как препараты местного действия менее эффективны, частоболеющим детям чаще назначают препараты общего действия.