Передозировка леводопой. Леводопа

Входит в состав препаратов

АТХ:

N.04.B.A Допа и допа-производные

N.04.B.A.01 Леводопа

Фармакодинамика:

Восполняет дефицит дофамина. Предшественник медиатора дофамина, проникает через гематоэнцефалический барьер и превращается в дофамин в центральной нервной системе.

Фармакокинетика:

Абсорбируется в желудочно-кишечном тракте в количестве 20-30 % от принятой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч. Связывается с белками плазмы на 10-30 %.

Метаболизируется под действием катехол-о-метилтрансферазы и допа-декарбоксилазы во всех тканях до дофамина, норэпинефрина, эпинефрина и 3-О-метилдопы.

Период полувыведения составляет 0,6-1,3 ч. Элиминация почками, частично с фекалиями.

Показания:

Применяется для лечения болезни Паркинсона и при синдроме паркинсонизма.

VI.G20-G26.G21 Вторичный паркинсонизм

VI.G20-G26.G20 Болезнь Паркинсона

Противопоказания:

Печеночная недостаточность.
Феохромоцитома.
Закрытоугольная глаукома.
Атравматический острый рабдомиолиз (в том числе в анамнезе).
Злокачественный нейролептический синдром.
Индивидуальная непереносимость.

С осторожностью:

Сердечно-сосудистая и легочная недостаточность, бронхиальная астма, эндокринные заболевания в стадии декомпенсации, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, судороги (в том числе в анамнезе), психозы, открытоугольная глаукома, депрессивные состояния с суицидальными тенденциями.

Беременность и лактация: Способ применения и дозы:

Внутрь независимо от времени приема пищи. Первичная доза 0,25 мг в сутки с повышением каждые 2-3 дня до среднесуточной - 3 г.

Высшая суточная доза: 6 г.

Высшая разовая доза: 200 мг.

Побочные эффекты:

Центральная и периферическая нервная система: головная боль, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, эйфория, параноидальное мышление, познавательная дисфункция, атаксия, тризм, блефароспазм, бруксизм.

Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, аритмия, артериальная гипертензия, флебит.

Дыхательная система: диспноэ, боли в грудной клетке.

Система кроветворения: анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Пищеварительная система: сухость, горький привкус, чувство жжения во рту, тошнота, слюнотечение, рвота, икота, дисфагия, диарея, запор, метеоризм, гепатит, развитие язвы двенадцатиперстной кишки.

Органы чувств: окулогирные кризы, диплопия, мидриаз, размытое зрительное восприятие.

Мочевыделительная система: задержка мочи, приапизм, изменение цвета мочи, недержание мочи.

Дерматологические реакции: гиперемия, приливы, гипергидроз, выпадение волос, крапивница.

Аллергические реакции.

Передозировка:

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие:

Противопоказано одновременное применение с неселективными и селективными ингибиторами МАО типов А и В.

Совместим с другими противопаркинсоническими средствами, антидепрессантами (имизин, ).

Антагонисты дофаминовых рецепторов, фенитоин, снижают терапевтический эффект леводопы.

Совместим с витамином В 6 , ибупрофеном, диазепамом.

Особые указания:

Не эффективен в отношении экстрапирамидных расстройств, вызванных приемом лекарственных средств.

Вызывает сонливость и кратковременные внезапные засыпания. Во время приема препарата пациентам запрещается водить автомобиль и работать с движущимися механизмами.

Инструкции

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Что за препарат леводопа?

Леводопа – это основной и самый эффективный лекарственный препарат, применяющийся при лечении болезни Паркинсона . Он обладает способностью полностью устранять или значительно уменьшать симптомы болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма. Болезнь Паркинсона или дрожательный паралич – это медленно прогрессирующее хроническое заболевание центральной нервной системы, вызванное значительным снижением содержания дофамина в головном мозге . К сожалению, применение леводопы не способно вылечить эту болезнь, однако ее использование позволяет значительно улучшить качество и длительность жизни пациентов.

Болезнь Паркинсона и леводопа

Это заболевание является достаточно распространенным. Ему подвержены, преимущественно, люди среднего и пожилого возраста. Болезнь сопровождается различными двигательными нарушениями. К ним относится тремор в покое в руках, голове, челюсти, замедленность движений, неэластичность (ригидность ) мышц, неустойчивость тела. При этой болезни также происходит постепенное изменение личности пациента, могут наблюдаться психические расстройства , умственные и вегетативные расстройства.

Болезнь Паркинсона была диагностирована у боксера Мохаммеда Али, поэта Андрея Вознесенского, модельера Вячеслава Зайцева, художника Сальвадора Дали, политических деятелей Мао Цзэдуна, Ясира Арафата, Франциско Франко, Папы Римского Иоанна Павла Второго и многих других известных личностей. Симптомы этого заболевания были описаны еще в древнеиндийской медицинской книге Аюрведа . В те времена целители для его лечения применяли порошок, полученный из семян бобов растения мукуна жгучая (mucuna pruriens ), который содержал леводопу.

Леводопа и дефицит дофамина при болезни Паркинсона. Почему у пациентов с болезнью Паркинсона возникают различные двигательные нарушения и депрессия?

При болезни Паркинсона происходит разрушение нейронов (нервных клеток ) черной субстанции головного мозга. Причины возникновения данной патологии до сих пор не ясны. Существует много гипотез, объясняющих возникновение данных процессов. К ним относятся наследственная предрасположенность, неблагоприятное воздействие окружающей среды, вирусная, пищевая теория и многие другие.

Черная субстанция головного мозга является частью экстрапирамидной системы, ответственной за выполнение неосознанных движений. Гибель нейронов в ней приводит к снижению синтеза и содержания дофамина. Дофамин – это нейромедиатор или вещество, с помощью которого осуществляется передача импульса (команды ) между образованиями головного мозга. При снижении уровня дофамина механизм передачи нарушается, и при выполнении разнообразных двигательных актов происходят сбои. Движения замедляются, нарушается тонус мышц, появляется тремор в покое.

В формировании правильной программы движений наряду с дофамином участвуют нейромедиаторы ацетилхолин, норадреналин, серотонин . Возникновение дисбаланса в системе нейромедиаторов также вызывает нарушения в выполнении движений и их неадекватное проявление. Дофамин, к тому же является одним из главных медиаторов удовольствия. Поэтому у пациентов, страдающих болезнью Паркинсона, не только нарушаются двигательные функции, но и ухудшается настроение, появляется склонность к депрессии .

Активное действующее вещество леводопы. Латинское и международное название леводопы. Препараты леводопы

Леводопа – это вещество, представляющее собой синтетический левовращающий изомер диоксифенилаланина (L-дофа ), предшественника дофамина, недостаток которого в головном мозге вызывает болезнь Паркинсона. Активным действующим веществом препаратов леводопы является вещество, с таким же названием. Латинским названием леводопы является Levodopum, а международным - Levodopa.

Поступая в организм и перерабатываясь, леводопа превращается в дофамин, оказывает лечебное действие и улучшает состояние пациента. Однако при ее использовании в чистом виде часто возникают токсические эффекты, связанные с особенностями ее усвоения в организме человека. Поэтому в настоящее время ее используют в комбинации с веществами, снижающими эти эффекты - карбидопой (препараты наком, синемет, тремонорм и другие ) или бенсеразидом (мадопар и другие ).

К какой фармакологической группе принадлежит препарат леводопа?

Данный препарат принадлежит к фармакологической группе дофаминомиметиков и противопаркинсонических средств. К дофаминомиметикам относятся вещества, влияющие на дофаминовые рецепторы и способствующие его накоплению. Также к ним относятся вещества повышающие образование дофамина или препятствующие его разрушению. Дофаминовые рецепторы в большом количестве находятся в головном мозге, особенно в базальных ядрах, черной субстанции, гипоталамической зоне.
Противопаркинсонические средства - это лекарственные средства, обладающие способностью устранять или облегчать симптомы болезни Паркинсона и синдрома паркинсонизма.

Механизм действия леводопы

Леводопа устраняет недостаток дофамина в нейронах головного мозга. Она является предшественником дофамина, который не способен проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ ) головного мозга. Леводопа проникает через ГЭБ, подвергается декарбоксилированию (окислению ) и при участии фермента ДОФА-декарбоксилазы превращается в дофамин, восстанавливая нейромедиаторный баланс в центральной нервной системе (ЦНС ), что обуславливает уменьшение или исчезновение двигательных нарушений при болезни Паркинсона. Однако процесс образования дофамина из леводопы происходит не только в клетках головного мозга, но и в периферических тканях организма (в крови, в желудочно-кишечном тракте ), где повышение уровня дофамина не требуется. В результате этих процессов происходит развитие нежелательных побочных эффектов от использования леводопы, таких как скачки и понижение артериального давления , нарушение сердечного ритма, тошнота , рвота , диарея и других.

Предотвратить образование дофамина в периферических тканях помогают специальные вещества - ингибиторы ДОФА-декарбоксилазы. К ним относятся карбидопа, бенсеразид, которые не проникают через ГЭБ и не влияют на процесс образования дофамина из леводопы в головном мозге. Комбинированными препаратами, содержащими леводопу и ингибитор ДОФА-декарбоксилазы, являются мадопар, синемет, наком и другие. Мадопар ГСС, Синемет СР – это препараты пролонгированного действия с постепенным высвобождением леводопы. Данная лекарственная форма позволяет избежать значительных колебаний уровня леводопы в крови, так как ее значительное повышение может спровоцировать появление дискинезий (непроизвольных движений ) и психических расстройств. Эти лекарства пролонгированного действия позволяют сократить кратность приема леводопы в течение дня.

В течение какого времени действует разовая доза леводопы? Как леводопа выводится из организма?

После приема внутрь разовой дозы леводопы ее максимальная концентрация в крови достигается через 1,5 – 2 часа и удерживается на терапевтическом уровне в течение 4 – 6 часов. Продолжительность действия разовой дозы препарата зависит от длительности его употребления при лечении болезни Паркинсона. При его приеме на протяжении многих лет эффект от однократно принятой дозы снижается. В переработанном виде она выводится из организма, преимущественно, почками с мочой и в незначительном количестве с калом. В течение 2 часов с мочой может выделиться около 1/3 дозы препарата. При начале лечения данным препаратом его действие развивается в течение 5 – 7 дней, а максимальный эффект проявляется через 1 месяц. После окончания длительного лечения этим лекарством его действие может сохраняться еще в течение 3 - 5 дней. Отменяют его постепенно и с осторожностью под контролем невролога (записаться ) .

Эффективность лечения леводопой

К большому сожалению, в настоящее время болезнь Паркинсона не излечима. Однако своевременное начало лечения этой патологии позволяет значительно увеличить период активной жизни таких пациентов. Но даже на фоне постоянного лечения эта болезнь неуклонно прогрессирует. Препараты, содержащие леводопу, назначают, как правило, на более поздних стадиях этого заболевания. Так, пациент, принимающий данный препарат, теряет способность себя обслуживать, в среднем, через 15 лет после диагностирования у него болезни Паркинсона. Согласно статистике, больной, не получающий такого лечения, в течение 10 лет оказывается прикованным к постели.

Медикаментозное лечение препаратами леводопы болезни Паркинсона увеличивает период трудоспособности пациентов, замедляет развитие двигательных нарушений, уменьшает проявление имеющихся патологий и, в целом, отдаляет период наступления инвалидности . В настоящее время продолжительность жизни больных, получающих постоянное лечение такими лекарствами, практически не отличается от таковой среди остального населения. Использование препаратов леводопы играет главную роль в продлении периода активной жизни пациентов с таким тяжелым неврологическим заболеванием как болезнь Паркинсона.

Форма выпуска, условия хранения леводопы

Препараты «чистой» леводопы в настоящее время применяются редко из-за их плохой переносимости. Они выпускается в виде капсул или таблеток по 0,25 г и 0,5 г. Их торговыми названиями являются Л-допа, калдопа, допафлекс, допаркин и другие. В медицинской практике чаще применяются комбинированные препараты леводопы с веществами, ограничивающими образование дофамина в периферических тканях. Они позволяют минимизировать развитие побочных эффектов при использовании леводопы. Такими свойствами обладают карбидопа и бенсеразид.

Комбинированные лекарства, в состав которых входит леводопа

Комбинированные препараты леводопы действуют более мягко, по сравнению с леводопой в чистом виде. Они выпускаются во многих странах мира в виде таблеток или капсул. Также производятся комбинированные лекарственные средства леводопы с пролонгированным или быстрым действием. Однако, к сожалению, ни одно из них в настоящее время не позволяет добиться излечения от болезни Паркинсона. При их использовании в течение длительного времени возникают побочные эффекты, такие как флуктуации (колебания мышечного напряжения ) и дискинезии (непроизвольные движения ).

Они вызваны нестабильностью уровня леводопы в крови, синдромом нечувствительности к леводопе, развивающимся при длительном использовании таких лекарств. Несмотря на это, леводопе как активному действующему веществу в каждом из них, несомненно, принадлежит главная роль в уменьшении симптомов этого тяжелого неврологического заболевания. Ученые постоянно работают над разработкой оптимальной лекарственной формы леводопы, позволяющей добиться стойкого длительного улучшения без развития любых осложнений.

Комбинированными лекарствами, в состав которых входит леводопа и карбидопа, являются:

наком (Швейцария );
тремонорм (Израиль );
синемет (США ) и другие.

Комбинированными лекарствами, в состав которых входит леводопа и бенсеразид, являются:

леводопа/бенсеразид-тева (Израиль );
мадопар (Швейцария ) и другие.

Мадопар и леводопа

Мадопар – это лекарственный препарат, который представляет собой комбинацию леводопы и бенсеразида в соотношении 4:1. Он обладает такой же эффективностью, как большие дозы леводопы. Продается это лекарство по рецепту врача.

Мадопар выпускается в следующих лекарственных формах:

таблетки диспергируемые 125 мг;
капсулы 125 мг;
таблетки 250 мг;
капсулы ГСС с модифицированным высвобождением 125 мг.

Мадопар в виде таблеток диспергируемых действует быстро и предназначен для приема внутрь с предварительным растворением в 25 – 50 мл воды. Таблетки плоские с обеих сторон со скошенным краем, имеют цилиндрическую форму, белого или почти белого цвета, слегка мраморные, с гравировкой «ROCHE 125» на одной стороне и линией разлома на другой стороне. У них нет запаха или он очень слабый. Диаметр таблетки около 11 мм, ее толщина около 4,2 мм. Хранить этот препарат необходимо при температуре не выше 25 градусов в месте, недоступном для детей. Срок годности данного лекарства составляет 3 года.

Мадопар в виде капсул предназначен для приема внутрь. Капсулы имеют твердый непрозрачный желатиновый корпус розовато-телесного цвета со светло-голубой непрозрачной крышечкой. На капсуле имеется надпись «ROCHE» черного цвета. Содержимое капсул представляет собой мелкий гранулированный порошок светло-бежевого цвета, с легким запахом. Хранить этот препарат необходимо при температуре не выше 30 градусов в сухом месте, недоступном для детей. Срок годности данного лекарства составляет 3 года.

Мадопар в виде таблеток предназначен для приема внутрь. Таблетки имеют цилиндрическую форму, они плоские со скошенным краем, бледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, с легким запахом. На одной стороне таблетки имеется надпись «ROCHE», крестообразная риска и шестиугольник. На другой стороне находится только крестообразная риска. Диаметр таблетки составляет 12,6 – 13,4 мм, толщина 3 – 4 мм. Хранить этот препарат необходимо при температуре не выше 25 градусов в сухом месте, недоступном для детей. Срок годности данного лекарства составляет 4 года.

Мадопар в виде капсул с модифицированным высвобождением предназначен для приема внутрь. Капсулы имеют твердый непрозрачный желатиновый корпус светло-голубого цвета, с темно-зеленой непрозрачной крышечкой. На капсуле имеется надпись «ROCHE» ржаво-красного цвета. Содержимое капсул представляет собой мелкий гранулированный порошок белого или слегка желтоватого цвета, с легким запахом. Хранить этот препарат необходимо при температуре не выше 30 градусов в сухом месте, недоступном для детей. Срок годности данного лекарства составляет 3 года.

Наком и леводопа

Наком – это лекарственный препарат, который представляет собой комбинацию леводопы карбидопы. Он обеспечивает длительное поддержание терапевтической концентрации леводопы в крови при дозах, которые примерно на 80% ниже тех, которые требуются в случае применения чистой леводопы. Действие препарата проявляется в течение первых суток с начала приема, иногда после приема первой дозы. Максимальный эффект достигается в течение 7 дней. Продается это лекарство по рецепту врача.

Данное лекарство выпускается в виде таблеток, в которых содержится 250 мг леводопы и 25 мг карбидопы. Они предназначены для приема внутрь. Таблетки имеют овальную двояковыпуклую форму. Они голубого цвета с белыми и темно-голубыми вкраплениями. На одной стороне таблетки нанесена насечка. Хранить этот препарат необходимо при температуре не выше 25 градусов в сухом месте, защищенном от света месте, недоступном для детей. Срок годности данного лекарства составляет 3 года.

Сталево и леводопа

К комбинированным лекарствам, в состав которых входит леводопа, карбидопа и энтакапон относится препарат сталево (Финляндия ). Препарат энтакапон включен в состав этого лекарства для стабилизации уровня леводопы в крови. Энтакапон является ингибитором катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ ) периферического действия. Он замедляет выведение леводопы из крови, продлевая ее терапевтический эффект. Продается это лекарство по рецепту врача.

Сталево выпускается в следующих лекарственных формах:

таблетки 50/12,5/200 мг, в которых содержится 50 мг леводопы, 12,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона;
таблетки 100/25/200 мг, в которых содержится 100 мг леводопы, 25 мг карбидопы, 200 мг энтакапона;
таблетки 150/37,5/200 мг, в которых содержится 150 мг леводопы, 37,5 мг карбидопы, 200 мг энтакапона;
таблетки 200/50/200 мг, в которых содержится 200 мг леводопы, 50 мг карбидопы, 200 мг энтакапона.

Таблетки сталево имеют продолговато-эллипсоидальную форму, двояковыпуклые, без риски. Они коричневато-красного или серовато-красного цвета, покрытые оболочкой. На одной стороне таблеток выдавлен код «LCE 50» или «LCE 100», или «LCE 150», или «LCE 200». Они предназначены для приема внутрь. Хранить этот препарат необходимо при температуре 15 - 25 градусов в месте, недоступном для детей. Срок годности данного лекарства составляет 3 года.

Аналоги леводопы

Препараты леводопы представляют собой золотой стандарт в лечении болезни Паркинсона. Они являются самыми эффективными средствами для лечения этой болезни. Их использование эффективно на любой стадии этого заболевания и помогает более чем в 95% случаев. В сравнении с ними оценивается эффективность других противопаркинсонических средств. Одним из диагностических критериев болезни Паркинсона является положительная реакция при лечении препаратами леводопы. Если использование этих лекарств не оказывает лечебного действия, то врачу следует пересмотреть диагноз. Применение у пациента других противопаркинсонических средств в таком случае окажется также неэффективным.

В настоящее время для лечения болезни Паркинсона применяют следующие лекарственные средства:

препараты леводопы;
амантадины;
ингибиторы моноаминоксидазы типа Б (МАО-Б );
агонисты дофаминовых рецепторов (АДР );
антихолинергические препараты;
КОМТ ).

Все перечисленные выше лекарственные средства можно назвать аналогами леводопы, так как они способствуют восстановлению нарушенного баланса в нейромедиаторной системе головного мозга, возникающего при болезни Паркинсона. А именно они могут усиливать дофаминергические функции или подавлять холинергическую гиперактивность. К препаратам, способным усиливать дофаминергическую передачу в ЦНС (центральной нервной системе ) относятся леводопа, агонисты дофаминовых рецепторов (АДР ), ингибиторы МАО типа В и ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ ).

Как выбирается препарат для лечения болезни Паркинсона?

Выбор препарата для лечения болезни Паркинсона зависит от многих факторов. При его назначении врач учитывает индивидуальные особенности пациента – его возраст, профессию, социальное и семейное положение, особенности характера, наличие хронических заболеваний, стадию болезни, темп ее прогрессирования и длительность.

Медикаментозная терапия при этом заболевании имеет два направления – она воздействует на причину развития болезни Паркинсона (что достигается применением леводопы или ее аналогов ) и влияет на отдельные симптомы (боль, бессонницу , депрессию, снижение внимания, памяти, нарушения работы желудочно-кишечного тракта и других ).

Лечение данного заболевания в начальной стадии отличается от такового на поздних стадиях. При постановке этого диагноза пациенту, у которого наблюдаются минимальные двигательные нарушения, медикаменты не назначаются. При возникновении у него затруднений при самообслуживании или выполнении трудовой деятельности назначают наиболее подходящее лекарственное средство. По мере развития болезни препараты заменяют, комбинируют и добавляют леводопу как наиболее эффективное средство. Ее применение стараются отложить, так как эффективность данного препарата при использовании на протяжении длительного времени падает. Однако при возникновении болезни Паркинсона у пациентов в возрасте более 70 лет лечение начинают именно с леводопы.

Препараты амантадина и леводопа

Амантадины (мидантан, ПК-Мерц и другие ) – это противовирусные препараты , оказывающие также и противопаркинсоническое действие. Они увеличивают выделение дофамина из нейрональных депо, тормозят его обратный захват и повышают чувствительность дофаминовых рецепторов к дофамину. Таким образом, они восстанавливают дефицит дофамина при болезни Паркинсона. Амантадины способствуют уменьшению симптомов этого заболевания в начальных стадиях. Их употребление в более поздние стадии, снижает проявления дискинезии - непроизвольных движений, вызванных продолжительным лечением леводопой. Часто это лекарство используется на ранних стадиях болезни по 100 мг 2 - 3 раза в сутки. Также его применяют в комплексе с леводопой или антихолинергическими препаратами. Его эффективность при монотерапии в течение нескольких месяцев быстро падает. Основными побочными эффектами этого лекарства являются головокружение , тошнота, бессонница, галлюцинации , повышенная нервная возбудимость, отеки , пятна на коже, усугубление сердечной недостаточности , аритмии и другие.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО ) типа Б и леводопа

Ингибиторы МАО типа Б (селегилин, юмекс, сеган, депренил и другие ) - это вещества, которые замедляют распад дофамина в нервных окончаниях и увеличивают его концентрацию в тканях головного мозга, уменьшая симптомы болезни Паркинсона. Их использование позволяет отсрочить применение леводопы более чем на год. В случае их совместного приема, они удлиняют реакцию на леводопу. Ингибиторы МАО типа Б назначаются по 5 мг 1 - 2 раза в сутки в первой половине дня. Терапия данными препаратами обычно хорошо переносятся. Их основными побочными эффектами являются снижение аппетита , тошнота, запоры или понос, тревожность , бессонница.

Агонисты дофаминовых рецепторов и леводопа

Агонисты дофаминовых рецепторов (АДР ) - это многочисленная группа лекарственных препаратов, представляющих собой аналоги дофамина. Эти ферменты как бы замещают дофамин в ЦНС. Также их использование значительно замедляет гибель клеток черной субстанции головного мозга при болезни Паркинсона. Они представлены двумя группами препаратов - эрголиновые и неэрголиновые АДР. Эрголиновые АДР являются производными алкалоидов спорыньи. К ним относятся такие лекарственные средства как бромокриптин , каберголин, перголид. К неэрголиновым препаратам относятся прамипексол (мирапекс ), проноран и другие. Препараты АДР используются в виде таблеток, инъекций или пластырей (чрескожная форма с дозированным высвобождением действующего вещества в течение суток ). Чаще всего для лечения болезни Паркинсона применяется прамипексол.

Препараты АДР назначаются в качестве монотерапии на начальных стадиях болезни Паркинсона. Они не только уменьшают двигательные нарушения, но и улучшают эмоциональное состояние пациентов. Также они улучшают внимание, память, интеллектуальные способности. На более поздних стадиях лечение леводопой дополняют этими препаратами, что позволяет снизить ее дозу и продлить время ее действия. АДР проявляют побочные эффекты схожие с таковыми у леводопы. К ним относятся сонливость , тошнота, внезапные обмороки , галлюцинации, двигательные нарушения, отеки и некоторые другие. Иногда их использование вызывает такие нарушения поведения как неконтролируемая склонность к азартным играм, покупкам, повышенное сексуальное влечение.

Антихолинергические препараты и леводопа

Антихолинергические препараты (циклодол, паркопан, акинетон ) способствуют снижению тремора и ригидности (скованности ) мышц. В настоящее время они используются редко и с осторожностью, так как способны вызвать нарушения психики и зависимость. Их нельзя резко отменять, так как у пациента может возникнуть синдром отмены, при котором симптомы болезни Паркинсона резко усиливаются. При их применении возникают такие побочные эффекты как сухость во рту , запоры, проблемы с мочеиспусканием, потеря памяти, галлюцинации, затуманенное зрение и помутнение сознания и другие.

Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ ) и леводопа

Ингибиторы катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ ) - это ферменты, которые используют в качестве вспомогательного средства при лечении болезни Паркинсона. Они бывают двух видов - центрального действия (толкапон ) и периферического действия (энтакапон ). Их применение позволяет удлинить время действия препаратов леводопы, уменьшить их дозировку, снизить выраженность двигательных нарушений, возникающих в результате приема леводопы и других лекарственных средств. Их основными побочными эффектами являются боли в животе , диарея, тошнота, нарушения сна, головокружение, пониженное давление, изменение цвета мочи, галлюцинации. Толкапон оказывает негативное действие на печень .

Ноотропы и леводопа

Ноотропы - это препараты, способные оказывать защитное, восстанавливающее, стимулирующее действие на клетки головного мозга. Они улучшают память, внимание, увеличивают выносливость клеток головного мозга при стрессах и в период восстановления после инсультов , травм , инфекционных и дегенеративных заболеваний головного мозга. Болезнь Паркинсона – это дегенеративное заболевание головного мозга, при котором страдают и гибнут нейроны, синтезирующие дофамин. Нарушение баланса ферментов, осуществляющих передачу нервных импульсов, сказывается не только на нарушении двигательных функций больного, он страдает от депрессии, у него ухудшается память, внимание, способности анализировать и делать выводы.

Лекарственная терапия при лечении болезни Паркинсона включает большое количество медикаментов (леводопа, АДР и другие ), которые оказывают побочные эффекты и токсическое действие. Ноотропы являются вспомогательным средством при лечении болезни Паркинсона. Они нейтрализуют действие вредных веществ на клетки головного мозга, препятствуют ухудшению умственных и психических способностей пациентов. Так, например, препарат мексидол (в таблетках или в виде инъекций ) оказывает антиоксидантное и ноотропное действие. Он улучшает память, настроение. Его назначают на ранних стадиях этой болезни.

Однако ноотропы способны оказывать возбуждающее действие. Так действует, например, пирацетам . При наличии у пациента депрессии, тревоги, злобности ноотропы могут усилить эти качества. Поэтому назначаются данные препараты с учетом индивидуальных особенностей пациента. Такие препараты как фенибут , гинкго билоба оказывают ноотропное действие более мягко, без перевозбуждения нервной системы. Австрийский препарат церебролизин , полученный из тканей мозга свиней, оказывает восстанавливающее действие на ЦНС. Он также применяется в комплексном лечении болезни Паркинсона.

Антидепрессанты и леводопа

Антидепрессанты дополняют лечение болезни Паркинсона леводопой или другими средствами. Болезнь Паркинсона влияет на психоэмоциональное состояние пациентов, способствует развитию у них депрессии. Двигательные нарушения, возникающие у пациентов при этом тяжелом хроническом заболевании, вызывают у них чувство неполноценности, озлобленность, уныние, в особо тяжелых случаях даже попытки совершить суицид.

Антидепрессанты назначаются больным на любой стадии этого заболевания. Их выбор должен производить психиатр (записаться ) , а не семейный врач, так как их употребление при болезни Паркинсона имеет свои особенности и ограничения. Их применение носит длительный характер (до полугода ), а лечебный эффект проявляется только спустя месяц с момента начала приема. Доза препаратов наращивается постепенно, и также постепенно препарат отменяется. Самостоятельно изменять схему лечения данными препаратами нельзя, так как это может привести к ухудшению состояния пациента.

Транквилизаторы, успокоительные препараты и леводопа

Транквилизаторы – это препараты, уменьшающие тревогу, страх, нервно-психическое напряжение, назначаются при бессоннице. При лечении болезни Паркинсона их применяют, с осторожностью, так как они вызывают привыкание, зависимость, влияют на эффективность лечения леводопой и другими противопаркинсоническими препаратами. Их использование способно вызвать ухудшение состояния пациента, страдающего от этой болезни.

При лечении этого заболевания для уменьшения тревожности, страха, снятия мышечного напряжения могут применяться более безопасные успокоительные препараты , такие как афобазол , адаптол . Они не вызывают привыкания, действуют мягко, уменьшают тревожность, помогают уснуть.

Мягким успокаивающим действием без привыкания обладает препарат глицин . Его можно принимать по 2 таблетки 3 – 4 раза в день. У пациентов, страдающих этой болезнью, часто возникает бессонница. Употребление глицина перед сном способствует более легкому засыпанию. Преодолению бессонницы также способствует употребление настоев успокоительных трав перед сном.

Обезболивающие препараты и леводопа

Леводопа при лечении болезни Паркинсона помогает уменьшить двигательные нарушения. Однако у пациентов из-за нарушения мышечного тонуса часто возникают боли во всем теле. Для их облегчения врачи назначают препараты из группы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП ). К таким лекарствам относятся индометацин , ибупрофен , диклофенак и другие. Данные препараты выпускаются в виде таблеток, капсул, инъекционных растворов, ректальных свечей, кремов и мазей.

Препарат, форму, дозу и время использования такого лекарства должен определять врач, так как НПВП при длительном применении вызывают побочные эффекты, и злоупотреблять их применением нельзя. Расслабить мышцы также помогает массаж , лечебные ванны, физиотерапевтические процедуры . Их выполнение не только снимает мышечное напряжение у пациента, но и улучшает настроение.

Миорелаксанты и леводопа

Миорелаксанты – это препараты, действующие на ЦНС и снимающие мышечное напряжение во всем теле. К таким препаратам относится сирдалуд , мидокалм и другие. Леводопа также способствует снижению мышечной скованности. Однако механизм действия данных препаратов различен. Расслабление мышц, вызываемое миорелаксантами нежелательно при болезни Паркинсона. Пациенты часто падают, получают травмы после их применения. Поэтому врачи не рекомендуют их использование при данном заболевании.

Инструкция по применению препарата леводопа

Применение препаратов леводопы при лечении болезни Паркинсона должно осуществляться только по назначению врача, под его контролем, с соблюдением рекомендаций инструкции по применению, которая сопровождает лекарство. Дозировка данных препаратов выбирается врачом строго индивидуально. Лечение препаратами леводопы носит симптоматический характер и может проводиться на протяжении всей жизни.
Главным правилом применения данного лекарственного средства является начало лечения с минимальной дозы, с последующим очень медленным ее наращиванием. Это время может составлять 1 – 1,5 месяца. В этот период врач определяет дозу, оказывающую минимальный положительный эффект (доза порога эффекта ). По мере развития болезни доза порога эффекта повышается, а порог дозы, вызывающей побочные эффекты, снижается. Эти реакции организма на препарат суживают границы фармакотерапевтического окна действия леводопы.

Использование препаратов леводопы эффективно на любой стадии болезни Паркинсона и в любой возрастной категории. Однако в настоящее время при лечении пациентов в возрасте младше 60 - 70 лет назначение этих лекарств стараются отложить, так как при длительном применении они вызывают побочные эффекты и нечувствительность. Резко прекращать лечение этими препаратами или прерывать его на продолжительный срок нельзя, так как возможны тяжелые, необратимые нарушения двигательной активности. В случае особой необходимости отменяют данные лекарства с осторожностью и постепенно, заменяя их другими.

Cхема использования комбинированных препаратов леводопы

К комбинированным лекарствам леводопы относятся препараты, содержащие карбидопу или бенсеразид, которые подавляют образование дофамина в периферических тканях. Чем выше их содержание в препарате, тем ниже вероятность развития побочных эффектов со стороны сердца и желудочно-кишечного тракта. К ним относятся мадопар, наком, синемет и другие. При их приеме у пациентов практически не возникают сердечно-сосудистые и гастроэнтерологические осложнения. При замене препаратов «чистой» леводопы на комбинированные препараты, назначают в 5 раз меньшую дозу леводопы.

Так, например, если больному назначено в день принимать 3 г (3000 мг ) «чистой» леводопы, то ее количество в сутки в составе комбинированных препаратов должно быть в 5 раз меньше (600 мг ). Это количество содержится приблизительно в 2,5 таблетках препарата наком (625 мг леводопы ) или в 5 капсулах препарата мадопар 125 (625 мг ).

Карбидопа или бенсеразид не проникают в головной мозг и не влияют на образование в мозге дофамина, норадреналина и адреналина. Поэтому неврологические и психические побочные реакции у пациентов все же возникают, особенно при приеме леводопы в течение долгого времени. Не рекомендуется принимать данные препараты в дозах превышающих 750 мг леводопы в сутки.

Особенности применения леводопы

При лечении данным препаратом рекомендуется избегать одноразового его приема в высокой дозе. Терапевтическая суточная доза должна быть разделена на четыре и более приема. Частота приемов должна быть распределена так, чтобы обеспечить оптимальный суточный терапевтический эффект. Если в течение дня у больного наблюдаются такие побочные эффекты как феномен «истощения эффекта однократной дозы» или феномен «застывания», рекомендуется более частый прием меньших разовых доз препарата, с сохранением его суточной терапевтической дозы. При развитии феномена «включения-выключения» рекомендуется увеличить разовую дозу препарата при уменьшении числа приемов, с сохранением его суточной терапевтической дозы.

Что означает понятие «терапевтическое окно» при лечении леводопой?

«Терапевтическое окно» - это ограниченный период времени для начала лечения леводопой, в течение которого это лекарство оказывает оптимальный эффект в течение длительного времени, без проявления побочных эффектов в виде флуктуации (колебания двигательной активности ) и дискинезии (возникновение непроизвольных движений ). Слишком раннее или позднее назначение леводопы считается также неэффективным.

Исследования ученых свидетельствуют, что своевременное начало терапии леводопой позволяет более чем в 3 раза удлинить третью стадию болезни Паркинсона. В этот период препараты леводопы вызывают значительное уменьшение двигательных нарушений по сравнению с терапией препаратами АДР. Такого эффекта не наблюдается при их назначении в первую, вторую, четвертую или пятую стадии этой болезни. Поэтому врачи считают целесообразным и своевременным открытие «терапевтического окна» для начала применения леводопы именно в начале третьей стадии этой болезни.

Однако начало лечения леводопой должно определяться врачом индивидуально и не зависеть от возраста, стадии и длительности заболевания. Если использование других лекарственных средств не позволяет пациенту заниматься трудовой деятельностью или обслуживать себя в необходимой степени, рекомендуется назначить наиболее эффективный препарат в этом случае – леводопу, вне зависимости от прочих факторов. Улучшение двигательных функций в этом случае само по себе способствует стабилизации и приостановке течения заболевания.

Как лечат болезнь Паркинсона на ее ранних стадиях?

При выявлении этого заболевания и отсутствии у пациента выраженных двигательных нарушений лекарственные препараты для лечения болезни Паркинсона на ранних стадиях не применяют. В это время используют методы социально-психологической поддержки и не медикаментозные способы лечения – лечебную физкультуру, физиопроцедуры, психотерапию , диетотерапию и другие.

При возникновении у пациента двигательных нарушений, мешающих его активной деятельности, врачи назначают ему медикаменты. Симптомы этого заболевания на ранних стадиях удается эффективно купировать с помощью препаратов АДР (агонистов дофаминовых рецепторов ), ингибиторов МАО-Б, амантадинов. Начинают лечение с монотерапии этими препаратами. По мере прогрессирования заболевания лекарства комбинируют. При неэффективности такого лечения добавляют леводопу в маленьких дозах. У пациентов моложе 50 лет для лечения этого заболевания на ранних стадиях также используют антихолинергические препараты.

Особенности использования леводопы на поздних стадиях болезни Паркинсона

Основу лечения данного заболевания на поздних стадиях этой болезни составляют препараты леводопы. Обычно их комбинируют с другими лекарственными препаратами (агонистами дофаминовых рецепторов ), для того чтобы не увеличивать значительно дозу леводопы. Необходимость повышения ее дозы возникает в результате развития толерантности (привыкания ) у пациента из-за ее применения в течение долгого времени. Прогрессирование болезни и присоединение новых симптомов также требует лекарственной компенсации леводопой.
Поэтому медикаментозная терапия на поздних стадиях болезни Паркинсона является сложной задачей для врача. Она требует сохранения баланса между лечебным действием леводопы при возрастающей потребности пациента в ее высоких дозах и риском возникновения у него тяжелых побочных эффектов, нарушающих физическое и психическое состояние. Для этого врачи рекомендуют на поздних стадиях этой болезни суточную дозу леводопы принимать чаще маленькими дозами (каждые 1,5 – 2 часа ). Также в этот период назначают препараты леводопы с пролонгированным действием или комбинированный препарат сталево.При начале болезни Паркинсона в возрасте старше 70 – 75 лет лечение начинают с препаратов леводопы, так как у пациентов таком возрасте значительно реже возникают тяжелые побочные эффекты, а предстоящее время жизни не столь велико как у людей среднего возраста.

Эти лекарственные препараты назначают пациенту любого возраста для лечения болезни Паркинсона, минуя другие противопаркинсонические средства, если у него диагностируется деменция . Леводопа оказывает более щадящее действие на таких больных, в меньшей степени вызывает психические расстройства.

Препараты леводопы назначаются первыми в качестве монотерапии или в комбинации с АДР или ингибитором МАО-В, если у пациента среднего возраста развились двигательные нарушения, ограничивающие его трудоспособность или мешающие вести нормальный образ жизни.

Можно ли использовать леводопу у людей с заболеваниями почек, печени и другими хроническими заболеваниями?

Решение о назначении данного препарата пациентам, страдающим хроническими заболеваниями почек, печени и другими патологиями принимает врач, учитывая текущее состояние пациента, взвешивая возможную пользу и вред от его применения. Если это лекарство используется у пациента с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, то ему необходимо регулярно проводить электрокардиограмму . При наличии у больного сахарного диабета , ему необходимо постоянно контролировать содержание глюкозы в крови и по необходимости корректировать дозу противодиабетических препаратов. При наличии у пациента язвы желудка , остеопороза , судорог или других заболеваний, следует проводить регулярный контроль их состояния. При наличии у больного глаукомы , необходимо следить за уровнем внутриглазного давления . Также в процессе лечения леводопой следует регулярно контролировать показатели функции печени, почек, крови.

Можно ли применять леводопу совместно с другими медикаментами?

При использовании данного препарата с другими медикаментами следует соблюдать осторожность и проконсультироваться с врачом перед их применением, так как такое взаимодействие может повлиять на эффективность лечения или вызвать нежелательное побочное действие. Так, например, антациды , принимаемые при заболевании ЖКТ, уменьшают всасываемость леводопы. Нейролептики, опиаты и препараты, снижающие давление, содержащие резерпин , подавляют действие леводопы. Возможны расстройства кровообращения при использовании леводопы с ингибиторами МАО (кроме ингибиторов МАО-В ). Ингибиторы МАО необходимо отменить за 2 недели до начала применения леводопы.

Леводопу можно комбинировать с другими противопаркинсоническими средствами (антихолинергическими, амантадином, агонистами допамина, бромокриптином, селегилином ). Однако такое взаимодействие усиливает не только лечебный эффект, но и побочное действие этих препаратов. Перед началом лечения любым лекарственным препаратом следует проконсультироваться с врачом, чтобы не вызвать осложнение течения болезни Паркинсона, вызванного таким лекарственным взаимодействием.

Можно ли употреблять алкоголь во время лечения леводопой?

Алкоголь оказывает расслабляющее действие на организм, но, в то же время, он негативно влияет на клетки головного мозга, на умственные и психические способности. Данный препарат назначают людям для лечения болезни Паркинсона, вызванной патологией головного мозга. Она проявляется нарушением двигательных функций, а на поздних стадиях к ним присоединяется деменция или психические расстройства. Врачи не рекомендуют употреблять спиртные напитки пациентам, получающим лечение леводопой, так как у них существует риск усиления симптомов болезни. Также не следует при этом заболевании принимать алкогольные напитки для исключения возможности развития у пациента алкогольной зависимости.

Как применяют леводопу перед общим наркозом?

Перед выполнением оперативного вмешательства под общим наркозом использование данного препарата необходимо прекратить за 24 часа перед операцией. После хирургического вмешательства лечение возобновляют, постепенно повышая дозу этого лекарства до терапевтического уровня.

Можно ли резко отменять леводопу?

Данный препарат резко отменять нельзя. Резкое прекращение его употребления может привести к развитию синдрома отмены - повышению температуры тела, ригидности мышц, психическим нарушениям, акинетическим кризам (обездвиженности ), которые могут закончиться даже летальным исходом. Поэтому при необходимости отмены этого лекарства пациент должен находиться под наблюдением врача или даже быть госпитализированным в больницу, так как в этом случае пациенту может потребоваться срочная медицинская помощь и даже проведение реанимационных мероприятий. Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

N04BA03 (Леводопа в комбинации с ингибитором декарбоксилазы и ингибитором КОМТ)
N04BA02 (Леводопа в комбинации с ингибитором декарбоксилазы)

Аналоги препарата по кодам АТХ:

Перед использованием препарата ЛЕВОДОПА вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологические группы

02.017 (Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника с ингибитором периферической допа-декарбоксилазы и ингибитором КОМТ)
02.016 (Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы)

Фармакологическое действие

Противопаркинсоническое средство. Является левовращающим изомером диоксифенилаланина - предшественника допамина, в который леводопа превращается под влиянием фермента допа-декарбоксилазы. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в допамин непосредственно в ЦНС, что приводит к восполнению дефицита допамина в ЦНС. Однако большая часть поступившей в организм леводопы превращается в допамин в периферических тканях. Образовавшийся в периферических тканях допамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы, т.к. не проникает в ЦНС, кроме того, он вызывает большинство периферических побочных эффектов леводопы. В связи с этим леводопу целесообразно комбинировать с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы (карбидопа, ), что позволяет существенно снизить дозу леводопы и выраженность побочных эффектов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от pH в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через ГЭБ. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь.

Только 1-3% активного вещества проникает в мозг, остальная часть метаболизируется экстрацеребрально, в основном путем декарбоксилирования с образованием допамина, который не проникает через ГЭБ.

Около 75% выводится с мочой в виде метаболитов в течение 8 ч.

ЛЕВОДОПА: ДОЗИРОВКА

Индивидуальный. Лечение начинают с малой дозы, постепенно повышая ее до оптимальной для каждого больного. В начале лечения доза составляет 0.5-1 г/сут, средние терапевтические дозы - 4-5 г/сут. При лечении препаратами, содержащими леводопу с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы, в пересчете на леводопу применяют значительно меньшие суточные дозы.

Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 8 г.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антацидами повышается риск развития побочных эффектов.

При одновременном применении с антипсихотическими средствами (нейролептиками) производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, пиридоксина возможно угнетение противопаркинсонического действия.

При одновременном применении с бета-адреномиметиками возможны нарушения сердечного ритма.

При одновременном применении с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) возможны нарушения кровообращения. Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина, инактивация которых замедляется под влиянием ингибиторов МАО.

При одновременном применении с м-холиноблокаторами возможно уменьшение противопаркинсонического действия; со средствами для наркоза - риск развития аритмии.

Имеются данные об уменьшении биодоступности леводопы при одновременном применении трициклических антидепрессантов.

При одновременном применении с диазепамом, клозепином, метионином, клонидином, фенитоином возможно уменьшение противопаркинсонического действия.

При одновременном применении с солями лития возможно повышение риска развития дискинезий и галлюцинаций.

При одновременном применении с папаверина гидрохлоридом, резерпином возможно значительное уменьшение противопаркинсонического действия; с суксаметонием - возможны аритмии; с тубокурарином - повышение риска развития артериальной гипотензии.

Беременность и лактация

При необходимости применения леводопы в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

ЛЕВОДОПА: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия, аритмии.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов).

Со стороны ЦНС: часто - самопроизвольные движения, нарушения сна, ажитация, головокружение; редко - депрессии.

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения.

При лечении препаратами, содержащими леводопу с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы, указанные побочные эффекты встречаются реже.

Показания

Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением паркинсонизма, вызванного нейролептиками).

Противопоказания

Выраженные нарушения функции печени, почек, сердечно-сосудистой и/или эндокринной систем, тяжелые психозы, закрытоугольная глаукома, меланома, повышенная чувствительность к леводопе, детский возраст.

Особые указания

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями почек, легких, эндокринной системы, сердечно-сосудистой системы, особенно при указаниях в анамнезе на инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма; при психических нарушениях, заболеваниях печени, пептической язве, остеомаляции; у пациентов с заболеваниями, при которых может потребоваться применение симпатомиметических средств (в т.ч. при бронхиальной астме), антигипертензивных средств.

Следует избегать внезапного прекращения приема леводопы.

При переводе пациента с лечения леводопой на лечение леводопой с ингибиторами периферической допа-декарбоксилазы прием леводопы следует прекратить за 12 ч до назначения комбинированного препарата.

Одновременное применение леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) не рекомендуется, так как возможны нарушения кровообращения, в т.ч. артериальная гипертензия, возбуждение, сердцебиение, покраснение лица, головокружение.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения леводопы следует избегать деятельности, при которой требуются высокая концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.

П N013777/01-090608

Торговое название: Карбидопа/Леводопа

МНИ или группировочное название: Леводопа+Карбидопа

Лекарственная форма:

таблетки

Состав
активные вещества: 250 мг леводопы 25 мг карбидопы (27 мг в виде моногидрата)
вспомогательные вещества: повидон, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк очищенный, краситель бриллиантовый голубой Е133, краситель солнечный закат желтый Е110, динатрия эдетат, глицерол.

Описание
Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, светло-голубого цвета, с более светлыми или темными вкраплениями, с риской на одной стороне и логотипом фирмы производителя на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

противопаркинсоническое средство (дофамина предшественник + декарбоксилазы периферической ингибитор)

КодАТХ: Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Структура леводопы представляет собой аминокислоту, образующуюся из L-тирозина. Дофамин образуется непосредственно из леводопы при участии цитоплазматического фермента - декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. Конечным результатом влияния дофамина является угнетение нейрональной активности в полосатом теле головного мозга. Леводопа быстро декарбоксилируется в периферических тканях под влиянием зависимой от пиридоксина декарбоксилазы ароматических аминокислот, превращаясь в дофамин, который, однако, через гематоэнцефалический барьер не проникает. Карбидопа ингибирует процесс декарбоксилирования леводопы в переферических тканях, при этом не проникает через гематоэнцефалический барьер и не влияет на превращение леводопы в дофамин в центральной нервной системе. Таким образом, комбинация карбидопы и леводопы позволяет увеличивать количество леводопы, поступающее в головной мозг. При совместном приеме внутрь карбидопа удваивает биодоступность леводопы. Введение карбидопы никогда не приводит к полному угнетению дофадекарбоксилазы.

Фармакокинетика
а./Леводопа
ВСАСЫВАНИЕ: Леводопа всасывается путем активного транспорта из желудочно-кишечного тракта, ее прохождение через гематоэнцефалический барьер также осуществляется за счет активных механизмов. Барьером на пути всасывания леводопы является наличие дофадекарбоксилазы в стенке кишечника. Из желудка леводопа абсорбируется в ограниченном количестве. Скорость опорожнения желудка играет ключевую роль во всасывании препарата. Факторы, замедляющие опорожнение желудка (пища, м- холиноблокирующие средства), задерживают пассаж препарата в двенадцатиперстную кишку и замедляют его всасывание. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 1-2 часа после введения.
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ: Объем распределения леводопы составляет 0,9-1,6 л/кг. При сохранении активности дофадекарбоксилазы общий клиренс леводопы в плазме крови составляет 0,5 л/кг/час. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер путем облегченной диффузии. Эндотелий капилляров головного мозга также содержит дофадекарбоксилазу как второй потенциальный барьер на пути поступления леводопы в головной мозг, однако, в этих капиллярах декарбоксилируется незначительная часть.
МЕТАБОЛИЗМ: Примерно 70-75% вводимой внутрь леводопы метаболизируется в стенке кишечника (эффект "первого прохождения"). Печень в метаболизме первого прохождения участия практически не принимает. С увеличением дозы леводопы, количество препарата, подвергающегося декарбоксилированию в кишечнике, уменьшается. Леводопа не связывается с белками плазмы крови. Декарбоксилирование леводопы дофадекарбоксилазой является основным путем образования дофамина из леводопы. Большое количество этого фермента находится в кишечнике, печени и почках. Метоксилирование леводопы под влиянием катехол-О-метилтрансферазы с образованием 3-О-метилдофы является вторым путем метаболизма леводопы. При длительном лечении этот метаболит может накапливаться. Трансаминирование является дополнительным путем метаболизма леводопы. Конечным продуктом этого пути является винилпируват, винилацетат и 2,4,5-тригидроксифенилуксусная кислота. Все пути метаболизма, за исключением трансаминирования, являются необратимыми.
ВЫДЕЛЕНИЕ: В комбинации с карбидопой, период полувыведения леводопы увеличивается до 3 часов. До 69% леводопы может обнаруживаться в моче у человека в виде дофамина и его метаболитов - ванилинминдальной кислоты, норадреналина, гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты.
б./Карбидопа
В рекомендуемых дозах карбидопа не проникает через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Примерно 50% карбидопы выводится с мочой и калом. 35% карбидопы выводящейся почками, выводится в неизмененном виде.

Показания к применению
Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма известной этиологии (вследствие энцефалита, цереброваскулярных нарушений, интоксикации токсическими веществами, в том числе угарным газом или марганцем).

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату

закрытоугольная форма глаукомы

тяжелый психоз или невроз

беременность и лактация

меланома или подозрение на нее

кожные заболевания неизвестной этиологии

болезнь Хантингтона

эссенциальный тремор

одновременный прием неселективных ингибиторов МАО, интервал менее 2-х недель после окончания приема ингибиторов МАО
Не следует применять для лечения вторичного паркинсонизма, вызываемого применением антипсихотических средств (нейролептиков). Не рекомендуется назначать больным до 18 лет. С осторожностью
Препарат принимают с осторожностью при эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек. Способ применения и дозы
Внутрь, с небольшим количеством пищи или после еды, запивая водой и не разжевывая. Поскольку существует конкуренция между ароматическими аминокислотами и леводопой при всасывании, во время использования препарата следует избегать потребления большого количества белков. Средняя суточная доза карбидопы, необходимая для подавления периферического превращения леводопы, составляет 70-100 мг. Превышение 200 мг карбидопы не влечет за собой дальнейшего усиления терапевтического эффекта. Суточная доза леводопы не должна превышать 2000 мг. Начальная доза - по 1/2 таблетки 2 раза в день, при необходимости можно увеличивать на 1/2 таблетки в день. Как правило, в начале заместительной терапии дневная доза не должна превышать 3-х таблеток в день (по 1-й таблетке 3 раза в день). Применение в этой дозировке рекомендуют в начале лечения тяжелых случаев паркинсонизма. Суточная доза препарата в виде исключения может быть увеличена при монотерапии, но не должна превышать 8 таблеток (по 1-й таблетке 8 раз в день). Применение в количестве более чем 6 таблеток в день должно проводиться с большой осторожностью. Побочное действие
Нервная система: дискинезия, в том числе хореоатетоз, дистония, при длительном применении синдром "включения-выключения", злокачественный нейролептический синдром, головокружение, атаксия, тошнота, дистонические непроизвольные движения, судороги, анорексия, седация, сонливость, спутанность сознания, кошмарные сновидения, нервное напряжение, повышенная возбудимость, беспокойство, бессонница; изменения психического статуса, включая параноидальные эффекты и транзиторные психозы; галлюцинации, депрессия с развитием суицидальных намерений или без таковых, гипомания, повышенное либидо, эйфория, деменция. Основанием для решения о снижении дозы препарата могут служить такие ранние симптомы, как подергивания мышц и блефароспазм. Сообщалось о развитии судорог, однако прямая связь с приемом препарата карбидопа/леводопа не установлены.
Желудочно-кишечный тракт: анорексия, тошнота, рвота, запор, боли в эпигастрии, дисфагия, потемнение слюны, ульцерогенное действие у предрасположенных пациентов; редко - желудочно-кишечное кровотечение.
Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, коллапс, аритмии, тахикардия, артериальная гипертензия, флебит.
Система кроветворения: редко - лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, болезнь Шенлейн-Геноха.
Изменение лабораторных показателей: изменение уровня аланинамино-трансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, азота мочевины, билирубина, йода, связанного с белком, гиперурикемия, гиперкреатинемия, положительная прямая проба Кумбса.
Прочее: синкопальные состояния, боль в груди, мидриаз, диплопия, диспноэ, потемнение секрета потовых желез, потемнение мочи, увеличение или снижение массы тела.
Побочные эффекты, как правило, зависят от принимаемой дозы, а также от индивидуальной чувствительности больного. Побочные эффекты могут быть устранены временным снижением дозы без перерыва в лечении. Если побочные эффекты не регрессируют, то лечение прекращают постепенно. Другие побочные эффекты, возникавшие на фоне приема ЛЕВОДОПЫ, которые следует учитывать в случае применения препарата карбидопа/леводопа:
Желудочно-кишечный тракт: диспепсия, сухость во рту, чувство горечи во рту, сиалорея, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, боли и чувство дискомфорта в животе, запор, метеоризм, ощущение жжения языка.
Обмен веществ: снижение или повышение массы тела, отеки.
ЦНС: Слабость, обмороки, утомляемость, головная боль, астения, снижение мыслительной активности, дезориентация, атаксия, оцепенение, усиление тремора рук, мышечные судороги, тризм, активация скрытого синдрома Бернара-Горнера, бессонница, чувство тревоги, эйфория, психомоторное возбуждение, неустойчивость походки. Органы чувств: диплопия, нечеткость зрения, расширение зрачков, окулогирные кризы.
Мочеполовая система: задержка мочеиспускания, недержание мочи, приапизм.
Прочие побочные эффекты: охриплость голоса, недомогание, "приливы" крови к коже лица, шеи и грудной клетки, диспноэ, злокачественная меланома. Сообщалось о снижении гемоглобина и гематокрита, гипергликемии, лейкоцитозе, бактериурии, эритроцитурии.
Изменение лабораторных показателей: препараты, содержащие карбидопу-леводопу, могут вызвать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используются тест-полоски. Эта реакция не изменится после кипячения проб мочи. Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода определения глюкозурии. Передозировка
Симптомы: сначала повышение, а затем снижение артериального давления, синусовая тахикардия, нарушение сердечного ритма, спутанность сознания, возбуждение, анорексия, бессонница, беспокойство. Может также азвиваться ортостатическая гипотензия. Симптомы анорексии и бессонницы могут сохраняться в течение нескольких дней.
Лечение: симптоматическое. Промывание желудка, прием активированного угля, при необходимости проведение симптоматического лечения в условиях стационара. Специфического антидота не существует. Пиридоксин не снимает действие препарата. В настоящее время нет данных об использовании диализа Необходимо проводить мониторирование деятельности сердца с целью предотвращения развития аритмий. Взаимодействие с другими лекарственными средствами

одновременное назначение с гипотензивными средствами требует специального внимания в связи с опасностью постуральной гипотензии.

при совместном применении с трициклическими антидепрессантами может возникнуть артериальная гипертензия и дискинезия, так же уменьшается биодоступность леводопы.

комбинированное применение фенотиазинов, бутирофенонов и Карбидопы/Леводопы уменьшает эффект последней.

Карбидопу/Леводопу нельзя назначать вместе с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы, так как может развиться гипертонический криз. Лечение ингибиторами моноаминооксидазы должно быть прекращено по крайней мере за 14 дней до начала назначения препарата. Исключение составляет селегилин (избирательный ингибитор моноаминооксидазы -В) который может использоваться как адъювант при лечении леводопой.

может усиливать действие симпатомиметиков, в связи с чем, рекомендуется снизить их дозу. При одновременном применении леводопы с β-адреностимуляторами, средствами для ингаляционной анестезии возможно увеличение риска развития нарушений сердечного ритма.

при применение амантадина с леводопой отмечается взаимно потенцирующий эффект.

метилдопа и леводопа могут потенцировать побочные эффекты друг друга.

пиридоксин является кофактором дофадекарбоксилазы - фермента, ответственного за периферическое декарбоксилирование леводопы и образование дофамина. При его назначении больным, получающим леводопу (без ингибиторов дофадекарбоксилазы) отмечается усиление периферического метаболизма леводопы и меньшее ее количество проникает через гематоэнцефалический барьер. Таким образом, пиридоксин уменьшает терапевтический эффект леводопы, если дополнительно не назначаются ингибиторы периферической дофадекарбоксилазы.

при дополнительном назначении ингибиторов дофадекарбоксилазы суточную дозу леводопы можно уменьшить на 70-80% при сохранении того же клинического результата.

совместное применение с диазепамом, фенитоином, клонидином, производными тиоксантена, папаверином, резерпином, М-холиноблокаторами- возможно уменьшение противопаркинсонического действия. Особые указания
Не следует применять в случаях вторичного паркинсонизма (синдрома Паркинсона) вызванного применением антипсихотических средств (нейролептиков).
Прекращать лечение следует постепенно, так как при внезапном рекращении приема препарата возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, повышение температуры тела, повышение содержания КФК в сыворотке крови). Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием. Всасывание леводопы у пожилых больных выше, чем у молодых. Эти данные подтверждают сведения о снижении активности дофадекарбоксилазы в тканях с возрастом, а также при длительном назначении леводопы.
При эрозивно-язвенных поражениях желудка и/или двенадцатиперстной кишки, эпилептических припадках в анамнезе, тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы (в т.ч. инфаркте миокарда с нарушениями ритма сердца в анамнезе, сердечной недостаточности), заболеваниях эндокринной системы (в т.ч. сахарном диабете), тяжелых заболеваниях легких (в т.ч. бронхиальной астме), психических нарушениях, а также при тяжелых нарушениях функции печени и почек принимать препарат следует с осторожностью. В таких случаях больные должны находиться под пристальным наблюдением.
При продолжительном лечении необходимо осуществлять периодический контроль функции печени, почек, системы кроветворения и сердечно-сосудистой системы, также необходим контроль психического статуса пациента.
При проведении хирургических операций, если требуется общая анестезия, препарат Карбидопа/ Леводопа назначают не снижая дозы, пока больной может принимать перпараты и жидкости внутрь. При использовании галотана и циклопропана назначение препарата прекращают как минимум за 8 часов до операции. Лечение продолжают после операции в той же дозе. Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление. Влияние на вождение автотранспортных средств:
необходимо воздержаться от управления транспортом, а также видов деятельности, требующих быстроты психомоторных реакций. Форма выпуска
Таблетки 25 мг+250 мг
По 10 таблеток в блистер из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. По 10 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку. Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Производитель:

Фармацевтический завод "Ремедика Лтд", Кипр. /Manufacturers of pharmaceuticals "Remedica Ltd", Cyprus/.
С претензиями по качеству продукции обращаться по адресу:
ОАО "Фармимэкс" Российская Федерация, г. Москва, ул. Большая Димитровка,д. 7/5, строение 5;