Перенос эмбрионов при гиперстимуляции яичников. Профилактика гиперстимуляции яичников

Гиперстимуляция яичников – это искусственно вызванное опасное состояние, сопровождающееся физическим и моральным дискомфортом женщины. Возникает, как правило, при использовании методов вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО). Патология имеет разные формы и может характеризоваться отличающимися по интенсивности признаками.

При гиперстимулированных яичниках опасно беременеть. Если зачатие все же наступило, то в течение всего гестационного срока сохраняется угроза для плода.

Синдром гиперстимуляции яичников является состоянием, при котором происходит многократное увеличение половых желез за счет роста нескольких фолликулов. В зависимости от тяжести патологии эти органы малого таза с 3-4 см увеличивается в несколько раз. Половые железы могут вырасти вплоть до 20 см.

Гиперстимулированные яичники появляются у женщин, использующих вспомогательные репродуктивные технологии. Запротоколированы также единичные случаи возникновения СГЯ в естественном цикле, без использования гормональных средств. Гиперстимуляция при ЭКО возникает наиболее часто, так как в протоколе обязательно используются препараты, стимулирующие рост фолликулов. Определить это состояние можно по характерной клинической картине:

• асцит – скопление водной субстанции в полости брюшины (живот «опухает»);
• боль в нижних отделах живота (выраженность признака зависит от тяжести патологии);
• затруднение дыхания, возникающее из-за воздействия жидкости на диафрагму в плевральной области;
• тошнота, сопровождающаяся рвотой, и диарея (появляется вследствие раздражения пищеварительного тракта);
• анасарка – скопление жидкости в нижней части туловища, проявляющееся сильной отечностью рук, пальцев, ног и брюшины;
• снижение показателей давления;
• нарушение диуреза (выделяется меньше мочи).

После пункции гиперстимуляция может усугубиться, так как на месте бывших фолликулов образуется желтое тело. Подсадка оплодотворенных яйцеклеток в таких ситуациях не рекомендуется. Однако медицинская практика показывает, что на усмотрение врача и после оценки стадии патологического процесса в единичных случаях протокол завершается запланированной имплантацией.

При выраженной стадии гиперстимуляции прогноз обычно неблагоприятный, так как выработка ХГЧ усугубляет гиперстимуляцию яичников при ЭКО, и беременность осложняется.

К экстракорпоральному оплодотворению необходимо подходить с учетом индивидуальных особенностей женского организма, чтобы предупредить такое состояние, как гиперстимуляция.

Факторы риска развития СГЯ

Для некоторых женщин можно наперед предположить вероятность многократного увеличения половых желез. Склонны к патологии следующие группы пациенток:

• светловолосые в возрасте до 35 лет;
• с диагнозом поликистоз и частым образованием функциональных кист на яичниках;
• при повышении количества секретируемого эстрадиола;
• склонные к аллергическим реакциям;
• с предварительным приемом агонистов гонадотропин-рилизинг гормонов;
• при поддержке второй фазы препаратами ХГЧ.

Синдром гиперстимуляции яичников можно предотвратить, если учесть факторы риска. Отталкиваясь от имеющейся информации о пациентке, врач подберет наилучшую дозу гормональных средств. Благодаря знаниям, квалификации и умению репродуктологов оценивать прогнозы, гиперстимуляция яичников при ЭКО возникает лишь в исключительных случаях. Обычно врачам удается избежать подобного осложнения.

Чем опасна гиперстимуляция яичников?

Последствия гиперстимуляции яичников могут быть самыми разными. Многое зависит от стадии и формы патологического процесса, а также своевременности оказанной помощи. Главным и самым опасным осложнением увеличенных половых желез будет летальный исход. При активном поступлении жидкости возникает сердечная и почечная недостаточность, а также острая тромбоэмболия. Механизм развития патологии следующий:

1. под действием лекарственных средств активируется работа половых желез, в результате чего начинается массовый рост фолликулов;
2. плазма и белки проникают из кровеносных сосудов железы в полость брюшины;
3. кровь сильно сгущается, повышается риск образования тромбов;
4. по причине увеличения вязкости крови и снижения ее объема возникает острая недостаточность некоторых органов (в зоне риска сердце и почки).

После переноса эмбрионов (если манипуляцию посчитали допустимой и провели), симптомы гиперстимуляции могут сохраняться на протяжении нескольких месяцев. В этот период возникает серьезная угроза для плода. Вероятность выкидыша при СГЯ в разы выше, чем без него. Беременность и гиперстимуляция яичников вкупе могут серьезно осложнить состояние пациентки. В течение всего срока гестации сохраняется риск фетоплацентарной недостаточности, угрозы преждевременных родов, гормонального сбоя, нарушения кровообращения и гипоксии для ребенка. У малыша, рожденного после СГЯ, по статистике чаще возникают проблемы со здоровьем в первые дни жизни.

При беременности, после ЭКО и даже через несколько лет после родов на фоне СГЯ может возникнуть истощение яичников. Кульминацией этого осложнения становится ранний климакс.

Стадии гиперстимуляции яичников

Симптомы гиперстимуляции яичников имеют разную интенсивность, которая характеризует стадии увеличения половой железы: легкая, средняя, тяжелая. Также патология делится на две формы:

• ранняя – признаки гиперстимуляции возникают сразу после созревания фолликула и проходят самостоятельно с началом нового менструального цикла (если случается беременность, то СГЯ требует обязательной терапии, так как рискует перейти в позднюю форму);
• поздняя – симптомы появляются с 4-5 недели беременности и сохраняются в течение нескольких месяцев, протекает тяжело и требует обязательного лечения.

Степень выраженности симптомов дает врачу возможность понять, насколько серьезен патологический процесс и требует ли он вмешательства.

Легкая степень

Ранний синдром гиперстимуляции возникает практически у всех женщин в протоколе ЭКО. При этом размер яичников увеличиваются в полтора-два раза. В яичниках на УЗИ визуализируются множественные фолликулы и кисты. Женщина чувствует незначительную тянущую боль, вздутие живота. Во время ультразвукового исследования может обнаруживаться малое скопление жидкости в брюшной полости. Это состояние можно считать нормой в протоколе ЭКО.

Средняя степень

Гиперстимуляция яичников средней тяжести характеризуется болями в нижней части живота и незначительным увеличением его объема. Ультразвуковые данные показывают присутствие жидкости в брюшной полости, а половые железы увеличиваются до 12 см. Характерным отличием средней степени от легкой является включение в процесс пищеварительного тракта, что проявляется тошнотой, рвотой и поносом.

Тяжелая степень

Один из характерных признаков синдрома — отек ног.

Для характеристики тяжелой формы СГЯ можно отметить основные симптомы: значительное увеличение живота за счет скопления жидкости, боль и дискомфорт, отечность нижних конечностей. Также присутствуют нарушения в работе сердца, из-за чего возникает тахикардия, одышка. Женщина вынуждена придерживаться постельного режима. Облегчение дыхания наступает при принятии полу сидячей позы с возвышением торса.

Диагностические мероприятия показывают, что яичники увеличены в объеме до 25 см., в крови увеличено количество лейкоцитов, плотность крови и мочи повышена. Уменьшается общее количество выделяемой мочи. Дополнительно может повышаться температура тела.

Критическая степень

Самой тяжелой степенью СГЯ является критическая. Общий объем выделяемой мочи снижается до 1 литра. Пульс частый, дыхание затруднено. АД снижено. Живот сильно опухает (там скапливается до 6 литров жидкости). Присутствуют симптомы тромбозов и тромбоэмболии. Это состояние требует неотложного врачебного вмешательства.

Лечение синдрома гиперстимуляции яичников

При легкой стадии гиперстимулированных яичников осуществляется амбулаторное лечение, не предусматривающее использования лекарственных средств. Пациентке рекомендуется постельный режим и психоэмоциональный покой. Диета при гиперстимуляции яичников – белковая. Необходимо ограничить потребление соли, отрубей и полностью исключить алкоголь. Пить следует по потребности, преимущественно минеральную воду.

В случае развития среднетяжелого состояния терапия проводится в стационаре в связи с вероятностью быстрого прогрессирования патологии. Оценивать самочувствие пациентки позволяет непрерывный мониторинг: показатели водно-электролитного баланса, гематокрит, функциональность жизненно-важных органов. Необходимо постоянное наблюдение медицинского персонала, специализирующегося на подобных патологиях.

• Лечение гиперстимуляции яичников предполагает использование медикаментов, направленных на восполнение объема циркулирующей крови. Они помогают наладить почечную фильтрацию и понизить густоту крови. Физиологические растворы вводятся внутривенно или капельно.
• Важным аспектом в терапии СГЯ является профилактика тромбоза. С этой целью вводятся препараты Фраксипарин или Дальтепарин.
• При необходимости пациентке поставляются противовоспалительные, обезболивающие и жаропонижающие лекарства. По возможности принимаются перорально Парацетамол, Ортофен, Нурофен. В экстренных случаях анальгетики вводятся внутримышечно.
• Антибактериальная терапия назначается в отдельных случаях с целью предотвращения инфицирования органов брюшной полости и малого таза. Отдается предпочтение препаратам широкого спектра действия.

Если синдром гиперстимуляции яичников развивается на фоне беременности, то будущей маме обязательно назначается поддерживающая гормональная терапия средствами на основе прогестерона. Также рекомендуется прием спазмолитиков, седативных средств, витаминных комплексов. На весь период лечения следует исключить половые контакты.

Как избежать гиперстимуляции яичников при ЭКО

Профилактика синдрома гиперстимуляции яичников начинается еще до момента назначения стимулирующих лекарственных средств. На сегодняшний день нет специализированного единого способа предупреждения патологии. Важно на всех этапах планирования оценивать вероятность ранних или поздних рисков и просчитывать перспективы наперед. Предотвратить СГЯ можно следующими методами:

• использовать гонадотропные гормональные средства в минимальной эффективной для процедуры дозировке;
• отказаться от введения хорионического гонадотропина в овуляторной дозе или полностью его исключить;
• осуществлять прием агонистов дофаминовых рецепторов второго типа со дня использования медикамента, запускающего процесс овуляции;
• сократить время стимуляции;
• осуществить аспирации всех доступных фолликулов;
• использовать препараты прогестерона для поддержания второй фазы вместо средств на основе хорионического гонадотропина.

Избежать синдрома гиперстимуляции яичников при ЭКО удается в большей части протоколов. СГЯ, скорее, становится исключением, чем правилом в методе вспомогательных репродуктивных технологий.

Важно, чтобы врач знал все особенности организма пациентки. Если женщине уже проводили стимуляцию или были проблемы с функционированием репродуктивной системы, например, СПКЯ – обо всех нюансах следует рассказать врачу. Во время приема гормонов необходимо внимательно следить за своим самочувствием, а при появлении необычных признаков сообщать своему репродуктологу.

Эффект гиперстимуляции яичников присутствует у женщин, которые подвержены для овуляции в процессе экстракорпорального оплодотворения и при . При нормальном менструальном цикле в женском организме образуется одна яйцеклетка.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) характеризуется применением лекарственных препаратов для увеличения количества яйцеклеток. Данная болезнь определяется увеличением размеров яичников с возможностью прорыва кистовых образований. Результатом разрывов кист является скопление избыточной жидкости. Важной фазой в подготовке организма к экстракорпоральному оплодотворению является применение препаратов, провоцирующих образование яйцеклеток в большом количестве.

При подготовке ЭКО возможно проявление синдрома гиперстимуляции. Специалисты не могут определить возникновение ГСЯ, однако по наблюдениям были выявлены несколько причин, при которых у гиперстимуляции повышается шанс проявления:

• Избыточное содержание женского гормона в организме;
• Заболевание поликистозом;
• Генетическая наследственность;
• Аллергия;
• Возрастные категории (меньше 35 лет);
• Процессы СГЯ в прошлом.

Симптомы

Различают гиперстимуляцию трех степеней:

— легкая;

— средняя;

— тяжелая.

При легкой степени синдрома гиперстимуляции проявляется следующая симптоматика:

• Болезненные ощущения в паховой области живота, присутствие вздутия и тяжести;
• Отечность покровных тканей;
• Усталость, утомляемость, сонливость.

Для средней степени характерны следующие симптомы:

• Головная боль, головокружение, утомляемость;
• Боль в паху;
• Рвота, понос, расстройства желудка;
• Уменьшение количества оттока мочи;
• Стремительный набор веса;
• Отечность конечностей и половых органов.

При тяжелой форме появляются такие признаки:

• Сонливость, усталость, головные боли и головокружения;
• Болевые спазмы в паховой области;
• Ощущение наполненности брюшной полости;
• Увеличение температуры тела;
• Падение артериального давления;
• Отечность наружных органов;
• Уменьшение позывов к мочеиспусканию;
• Трудность в дыхании;
• Дисфункция ритмичности сердцебиения;
• Рвота, понос.

Степени синдрома гиперстимуляции

Различают следующие степени СГЯ:

• Легкий вид характеризуется болевыми ощущениями в паху и увеличением размеров яичников, примерно до 10 см;
• Средняя степень — увеличение происходит до 12 см;
• Тяжелая степень проявляется при увеличении размера яичников свыше 12 сантиметров;
• Критическая степень характеризуется выделением большого количества жидкости во внутренние полости организма и увеличением яичников.

Профилактика

Применение протоколов стимуляции яичников при экстракорпоральном оплодотворении иногда приводит к образованию синдрома гиперстимуляции. Существует ряд профилактических мероприятий:

1. Нарушение цикла ЭКО и отмена транспортировки эмбриона;
2. Заморозка эмбрионов и внесение их в матку, используя естественный цикл месячных;
3. Пересмотр применения гормональных препаратов;
4. Отмена процедуры экстракорпорального оплодотворения;
5. Проведение контрольных мероприятий за содержанием гормонов;
6. Систематический осмотр пациентки.

При ощущениях вышеперечисленной симптоматики необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

Осложнения

После перенесения заболевания гиперстимуляции яичников возникают следующие осложнения:

• Появление асцита – сбор большого количества воды в тканях брюшной полости;
• Нарушения функции дыхательной и сердечной систем;
• Нарушение функции почек;
• Внематочная беременность.

Диагностика гиперстимуляции яичников

Диагностика включает в себя следующие этапы:

• Проведение анамнеза больной (опросы, осмотр);
• Физикальное обследование характеризуется определением общего состояния больной. При осмотре отмечают состояние кожных покровов (отечность, изменение пигментации, дыхание, пальпация брюшной полости);
• Лабораторные обследования включают в себя биохимические анализы крови, мочи, онкомаркеры;
• Инструментальные исследования (ультразвуковое излучение, рентген, кардиография);
• Дифференциальная диагностика проводится онкогинекологом перед процедурой включения женщины в программу ЭКО.

Гиперстимуляция яичников во время беременности

При гиперстимуляции яичников шансы забеременеть снижаются в два раза. Сам процесс ЭКО ничем не отличается от обычного процесса. Беременность негативно сказывается на гиперстимуляцию, то есть данный недуг переходит в тяжелую форму. Организм женщины подвергается изменениям физиологического и гормонального уровня. Эти процессы приводят к дисфункции состояния и нарушению самочувствия, примерно на 14 неделю беременности.

Развитие беременности во время болезни СГЯ женщина претерпевает осложнения: в первые периоды — угроза выкидыша, на более поздних сроках — преждевременные роды.

Лечение гиперстимуляции

При возникновении легкой степени СГЯ применяют систематическое проведение процедуры УЗИ с целью мониторинга размеров яичников. В этой стадии также необходимо проводить анализы на установление количества и качества гормонов в женском организме. Легкая форма синдрома гиперстимуляции яичников не требует определенного применения лекарственных препаратов. Достаточно соблюдать несколько правил:

• Ежедневно выпивать большое количество воды (минералка, отвары, чаи, компоты);
• Употребление диетического питания (нежирное мясо, орехи, зелень, молочные продукты);
• Ограничение половой жизни, физической работы;
• Ежедневный контроль за весом, стулом и мочеиспусканием.

Средняя степень характеризуется применением глюкокортикоидных, антигистаминных, антипростагландиновых лекарственных препаратов. Эффективное воздействие оказывает потребление активированного угля.

Тяжелая форма СГЯ вынуждает применить более тщательное лечение. В основу терапии ложится применение лекарств, направленных на восстановление и функциональность кровотока. В этих случаях проводятся инъекции растворов для удержания влаги в кровяном русле. Применяются такие лекарства: реополиглюкин и поливинилпирролидон. При асците рекомендуется проводить откачку избыточной воды из организма. Процесс откачки проходит по ультразвуковым наблюдением. Если накопление жидкости возобновляется, проводят повторную откачку.

Операции проводят в случаях:

• разрыва кист яичников;
• кровотечения;
• внематочная беременность.

Терапия синдрома гиперстимуляции яичников средней и тяжелой степени производится в медицинском учреждении под наблюдением специалистов. Женщина, проходящая лечение, подвергается полному обследованию почек, печени, сердца. Врач осматривает пациентку и устанавливает структуру телосложения, вес.

Лечение синдрома гиперстимуляции яичников рецептами народной медицины

Общеизвестны следующие рецепты народной медицины:

• 2 щепотки размельченной петрушки залить кипяченой водой. Отстаивать в течение 10 часов. Процедить и принимать 3 раза в день перед приемом пищи. Продолжительность курса лечения около трех недель;
• Половину чайной ложки семян петрушки залить теплой кипяченой водой. Настоять в течение 10 часов и принимать глотками в течение дня;
• Луковую шелуху обварить двумя стаканами кипятка и настоять. Полученный раствор принимать по 4 столовых ложки три раза в день до принятия пищи;
• Цедру лимона или апельсина натереть на терке и смешать с сахаром. Употреблять по одной чайной ложке;
• Плоды можжевельника, полынь, 2 ложки лапчатки залить стаканом кипятка, отстоять. Принимать полученную смесь по стакану каждый день.

Видео: Синдром гиперстимуляции яичников

Заключение

При обнаружении синдрома гиперстимуляции яичников беременность противопоказана. Проявление симптоматики, свойственной этой болезни, необходимо срочно обратиться к лечащему врачу для получения квалифицированной помощи.

Синдром гиперстимуляции яичников при ЭКО

В результате интенсивной гормональной стимуляции, проводимой для получения максимального количества яйцеклеток при ЭКО, может наступить довольно неприятное состояние – синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Причины гиперстимуляции яичников

Основная причина синдрома гиперстимуляции яичников – это побочный эффект применяемых средств в протоколе ЭКО. Пусковым механизмом признаны гормональные препараты, содержащие ХГЧ. Именно эти препараты за 36 часов вводятся перед пункцией для полного созревания яйцеклеток. Врачи полностью осознают возможные последствия, при ЭКО носит ятрогенный характер.

Но без назначения инъекции ХГЧ будет упущена возможность получения ооцитов, способных оплодотворится.

Изменения в организме при СГЯ

Происхождение СГЯ сложное и полностью не установлено. Считается, что запускает биохимические реакции, негативно сказывающиеся на сосудистой системе. Контроль над работой яичников теряется. Они увеличиваются (иногда в диаметре достигают 10 см и больше). .

В крови повышается уровень простагландинов, гистамина, и эстрадиола. Эти вещества воздействуют негативно на сосуды. Как результат – увеличение проницаемости стенки сосудов. Жидкая фракция крови выходит во внесосудистое пространство и скапливается в брюшной, плевральной полостях, перикарде (околосердечной сумке) и тканях. Кровь сгущается. В процесс вовлекаются печень и почки.

Как избежать гиперстимуляции яичников при ЭКО?

Для синдрома гиперстимуляции определена группа риска. К ней относятся пациентки:

• молодого возраста (до 35);

• со сниженным индексом массы тела;

• имеющие аллергические реакции в анамнезе;

• у которых был этот синдром раньше;

• у которых созревает очень большое количество фолликулов;

• имеющие высокую активность эстрадиола в плазме (определяется в анализе крови);

• стимуляция которых происходит с применением агонистов Гн-РГ.

Экстракорпоральное оплодотворение для многих женщин является единственным способом родить ребенка, но в некоторых случаях этот метод может иметь побочные эффекты. Среди них отмечают состояние чрезмерной стимуляции женских половых желез. Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) – что это и как он возникает?

Общие сведения

У некоторых женщин возникают проблемы с овуляцией, и они не могут забеременеть. Часто это выражается в неспособности организма сформировать полноценную яйцеклетку. Такие случаи требуют искусственной стимуляции овуляции. При стимуляции на яичник воздействуют при помощи специальных препаратов. Каждый организм реагирует на такие действия по-разному. У некоторых женщин возникает синдром гиперстимуляции яичников, его симптомы порой не сразу удается распознать, что в дальнейшем осложняет лечение.

У некоторых женщин возникают проблемы с овуляцией, и они не могут забеременеть

Синдром гиперстимуляции яичников – это, преимущественно, искусственное состояние, возникающее в ответ на воздействие гормонов, оказывающих влияние на овуляцию. Такие медикаменты применяют при лечении бесплодия, донорстве яйцеклеток, искусственном оплодотворении. В природе возможны случаи СГЯ у женщин, которые не применяли подобные препараты, но это большая редкость. Женские половые железы при таком состоянии вырабатывают стероидные гормоны в чрезмерном количестве. Большая концентрация эстрогена и прогестерона (этих самых гормонов) негативно влияет на эндотелий.

Такое состояние опасно своими осложнениями, а именно:

• внутренние инфекционные процессы;
• респираторный дистресс-синдром взрослых (ОРДС, тяжелое респираторное поражение легких);
• сердечная, печеночная или почечная недостаточность;
• ДВС-синдром (внутрисосудистое свертывание крови);

Большая концентрация эстрогена и прогестерона (этих самых гормонов) негативно влияет на эндотелий

• тромбоз;
• коагулопатия;
• внематочная беременность;
• разрыв кист яичника;
• перекрут придатков.

Кроме того, на фоне ослабленного состояния организма, у больной могут обостриться другие хронические заболевания. Смертность при гиперстимуляции яичников составляет 1 случай на 45-50 тысяч больных. Летальный исход чаще всего может наступить при острой почечной или сердечной недостаточности, ОРДС.

Причины

Гиперстимуляция яичников развивается как специфическая реакция на донорство яйцеклетки или ЭКО, в некоторых случаях это приводит к повышению концентрации стероидных гормонов. Содержание эстрогена и прогестерона в крови больных аномально велико. Проводятся научные исследования, целью которых является изучение этиологии СГЯ и усовершенствование лечебной тактики.

Смертность при гиперстимуляции яичников составляет 1 случай на 45-50 тысяч больных

Распространение патологии

К сожалению, несмотря на исследования этой патологии, не наблюдается тенденции к снижению частоты заболеваемости. Ее частота составляет от 0,5-14% в зависимости от выбранной схемы для стимуляции процесса овуляции.

Примерно от 0,2% до 10% от общего числа случаев болезни приходятся на осложнения. Это обусловлено тем, что в легких формах СГЯ вообще может не требовать лечения и проходит самостоятельно, а также тем, что клиническая картина вначале часто смазанная, пациентки обращаются за помощью поздно.

Симптомы

Признаки болезни проявляются довольно скоро – на 2-5 сутки после приема препаратов. Симптомы развиваются быстро, состояние женщины может колебаться от нормального до тяжелого. Чаще всего больные обращают внимание лишь на интенсивные частые боли, игнорируя другие признаки патологии. Характерными симптомами заболевания будут:

Примерно от 0,2% до 10% от общего числа случаев болезни приходятся на осложнения

• асцит – скопление жидкости в области брюшной полости;
• тяжесть дыхания, вызванная предыдущим симптомом;
• боли внизу живота;
• тошнота;
• рвота;
• «мушки» перед глазами;
• нарушения стула;
• кашель, особенно сильный в положении лежа;
• температура;
• затруднение мочеиспускания;
• отек кожи нижних конечностей (анасарка);
• уменьшение количества мочи;
• гипотензия.

Заболевание может протекать как с постепенным нарастанием симптомов, так и остро, внезапно

Помимо всего, часто наблюдается увеличение веса. Он постепенно снижается при лечении основных симптомов.

Заболевание может протекать как с постепенным нарастанием симптомов, так и остро, внезапно. В последнем случае всего за несколько часов жидкость в организме перераспределяется, приводя к отекам и образованию полисерозитов.

Классификация

Клиническая картина заболевания достаточно разнообразна. Чтобы облегчить ведение таких больных, медики подразделяют СГЯ по тяжести течения. Каждая стадия болезни требует индивидуального подхода в лечении.

Общепринятая классификация не была утверждена, но, отталкиваясь от клинико-лабораторных проявлений, можно проследить четыре степени тяжести патологии:

Каждая стадия болезни требует индивидуального подхода в лечении.

1. Легкая. Со стороны АД и сердечного ритма нарушений не наблюдается. Больные могут ощущать незначительный дискомфорт в гипогастральной области (низ живота). Во время общеклинического анализа крови гематокритное число составляет менее 40 %. На УЗИ диаметр яичников составляет 8 см.
2. Средняя. Симптомы становятся более явными. Пациенты жалуются на тошноту, рвоту, иногда нарушения стула. Дыхание и частота сокращений сердца учащаются. АД при этом может быть пониженным. Происходит небольшое прибавление в весе. В частности, несколько увеличивается окружность живота. Присутствуют признаки скопления жидкости в брюшной полости. Размер половых желез превышает 8 см, гематокрит – 40-45 %.
3. Тяжелая. Продолжается нарастание симптомов. Иногда они сопровождаются чувством страха. Развиваются тахикардия и одышка. Давление продолжает падать. Возникает лихорадка. В тяжелых случаях может развиться анасарка, гидроторакс, гидроперикард. На УЗИ диаметр яичников превышает 12 см. Гематокритное число – 40-55 %. По результатам клинического анализа крови часто лейкоцитоз (более 15 х 109/л). Количество суточной мочи значительно уменьшается.
4. Критическая. Жалобы больных сохраняются. Количество жидкости в полостях увеличивается. Возникает асцит. Существует риск развития ОРДС, тромбоэмболии или почечной недостаточности. На анализе крови отмечается лейкоцитоз (25 х 109/л), гематокрит – 55% и выше. Моча может не поступать в мочевой пузырь.

Гиперстимуляцию яичников определяют при помощи сбора анамнеза, инструментальных и лабораторных исследований

Отсутствие единой системы классификации также затрудняет сбор статистических данных о болезни. Из-за того что на данный момент нет каких-либо общепринятых критериев, легкие степени патологии, когда пациентка не требует наблюдения в стационаре или диагноз еще не подтвержден, попросту выпадают из виду. Все данные получаются для исследования патологии преимущественно от больных со средней или тяжелой стадией СГЯ.

Диагностика

Гиперстимуляцию яичников определяют при помощи сбора анамнеза, инструментальных и лабораторных исследований. Если заболевание не было выявлено случайно, а больная обратилась за помощью целенаправленно после обнаружения симптомов, диагноз может быть поставлен даже на основании осмотра. В таком случае железы будут прощупываться через брюшную стенку.

При отсутствии явных симптомов пациентке назначаются:

Диагноз гиперстимуляция яичников подтверждают симптомы и результаты исследований

• клинический и биохимический анализ крови;
• анализ мочи;
• рентгенография ОГК;

Эти методы исследований направлены не только на подтверждение диагноза, но и на выявление потенциальных осложнений, оценки их тяжести. Диагноз гиперстимуляция яичников подтверждают симптомы и результаты исследований. В случае заболевания содержание лейкоцитов крови повышено, заметно увеличение размера желез (вплоть до 25 см). Плотность мочи и крови также будет высокой.

Лечение

При выявлении синдрома гиперстимуляции яичников на ранних стадиях лечение проводят в амбулаторных условиях. Иногда терапия даже не требует применения медикаментов – назначается постельный режим, покой, белковая диета с ограничением соли.

Больные должны находиться под постоянным наблюдением, так как существует высокий риск быстрого развития симптоматики

При среднем или тяжелом состоянии необходима госпитализация. Больные должны находиться под постоянным наблюдением, так как существует высокий риск быстрого развития симптоматики. Постоянно ведется оценка состояния пациентки с помощью осмотров и анализов. Тактика медикаментозного лечения такова:

• физиологические растворы − для увеличения объема циркулирующей крови и снижения ее вязкости;
• «Фраксипарин», «Дальтепарин» − для профилактики тромбозов;
• «Парацетамол», «Нурофен», «Ортофен» − для обезболивания, понижения температуры и снятия воспаления;
• антибиотики широкого спектра − для профилактики или лечения инфекций.

Для нормализации работы гормонов и регулирования процесса овуляции применяют «Достинекс» – одно из самых эффективных средств при гиперстимуляции яичников. Принимая этот препарат, необходимо много пить, чтобы ускорить выведение действующего вещества из организма.

При асцитах больным показана трансвагинальная или абдоминальная пункция для удаления жидкости, которая скапливается в тканях.

Меры предупреждения необходимо согласовывать с врачом

Если состояние пациентки критично, может быть поднят вопрос об искусственном аборте. Это позволяет быстро снизить концентрацию хорионического гонадотропина в крови, что приводит к регрессии последствий гиперстимуляции.

Профилактика

О предупреждении гиперфункции яичников следует позаботиться еще до назначения стимулирующих препаратов. Меры предупреждения необходимо согласовывать с врачом. Очень важно просчитывать все возможные ранние и поздние риски. Профилактика включает такие моменты:

• применение минимальных дозировок гонадотропных средств;
• исключение хорионического гонадотропина либо отказ от его овуляторных доз;
• применение медикаментов из группы агонистов дофаминовых рецепторов II типа с самого начала назначения основного препарата, который запускает овуляцию;
• осуществление аспирации фолликулов, там, где это возможно;
• замена препаратов с хорионическим гонадотропином средствами с прогестероном.

СГЯ развивается как сопутствующее заболевание уже имеющихся патологий

В большинстве случаев ЭКО удается избежать синдрома гиперстимуляции.

Иногда СГЯ развивается как сопутствующее заболевание уже имеющихся патологий. Например, такое может случиться при поликистозе. В таком случае всегда проводят профилактическое лечение. К оперативному вмешательству прибегают редко. Если консервативные методы не имеют ожидаемого эффекта, пациентке показана демодуляция яичников. Операция осуществляется по методу лапароскопии. Суть хирургического вмешательства в удалении верхней оболочки яичника и кист при их наличии. После операции назначается курс медикаментозного лечения, в том числе и гормональными препаратами, чтобы закрепить эффект и окончательно предотвратить риск развития гиперстимуляции.

Прогнозы

Прогнозы больных при гиперстимуляции яичников обычно обнадеживающие. Однако даже если оплодотворение прошло успешно, есть риск самопроизвольного аборта в первых двух триместрах. Для III триместра более характерно осложнение в форме фетоплацентарной недостаточности, возможны также преждевременные роды.

Пациенткам показано наблюдение в течение всего периода беременности, регулярные исследования свертываемости крови, а также печеночные пробы для оценки работы органа.

Во время посещения врача по поводу жалоб на симптомы гиперстимуляции женщине важно как можно подробнее рассказать о нюансах своей проблемы. Во время лечения следует прислушиваться к своему самочувствию, рассказывать о малейших его изменениях. Если пациентка чувствует себя не очень хорошо, лучше настоять на срочной госпитализации – пребывание под постоянным медицинским наблюдением более безопасно.

Введение

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)- тяжелейшее осложнение, возникающее вследствие избыточной стимуляции яичников в рамках протоколов ВРТ. С точки зрения частоты встречаемости, СГЯ уступает только многоплодной беременности. С точки зрения угрозы для жизни пациентки, тяжелый СГЯ соревнуется, пожалуй, лишь с эктопической беременностью.

Классификация

Повсеместная частота встречаемости и большой разрушительный потенциал СГЯ в разных группах пациенток, проходящих лечение методами ВРТ, сразу определили нозологию, как один из доминирующих диагнозов в практике врача репродуктолога. В свою очередь, для понимания тактики и правильной воспроизводимости оптимальных с точки зрения эффективности, безопасности и затратности лечебно-диагностических действий потребовалась понятная и удобная классификация, разработка которой, как показало время, стало непростой задачей. С накоплением большого объема аналитической информации выяснилось, что одной из основных особенностей синдрома является нестабильность симптомокомплекса от пациентки к пациентке, а также недостаточная прогностическая ценность риска прогрессирования каждого из симптомов по отдельности.
Собственно поэтому, оценочно-классификационный взгляд на СГЯ пересматривался несколько раз за последние 40 лет, в общем-то, в течение всего периода существования СГЯ, как такового, с момента появления в широкой практике индукторов овуляции и агонистов ГнРГ.

Высочайшая потребность в эффективном и безопасном ЭКО, большая динамичность внедрения и эволюции самой технологии лечения предопределили эту медицинскую сферу, как наиболее открытую к рассуждениям и инновациям. Этот принцип не обошел стороной и такое сложнейшее в понимании и лечении осложнение ЭКО, как СГЯ. Взгляды на который проверялись и опробовались тут же, на практике. Так, классификация нозологии изменялась, дополняясь, усложнялась и упрощаясь, согласно клиническому удобству несколько раз. Как показало время, наиболее практичную классификацию СГЯ предложили Rabau E и соавт., позднее дополненную другими авторами (Schenker JG и соавт.; Golan A, Ron-el R, Herman A и соавт.). Классификация предлагает разделять синдром по степеням тяжести: легкой, умеренной (средней) и тяжелой. Позднее Navot D и соавт., выделили особую степень синдрома- критический СГЯ, говорящее само за себя, как состояние, требующее особого внимания.

Удачность классификации заключается в том, что градация по степеням опирается на основные значимые маяки синдрома (жалобы, увеличение яичников, асцит, олигоурия, диспептические проявления, показатели клинического исследования крови, гормональных профилей и т.д.), динамика которых с одной стороны позволяет объективно прогнозировать течение заболевания у пациентки, симптоматическая коррекция которых с другой, позволяет купировать или хотя бы компенсировать развитие угрожающего жизни состояния. Еще раз, соглашаясь с тем, что СГЯ, как таковой, заболевание которое практически не позволяет проводить этиологическое лечение.

Этиология СГЯ

На сегодняшний день, этиология СГЯ остается непонятной во многом. Кроме того, что это полностью ятрогенное состояние, возникающее только у женщин, получающих прямые или непрямые индукторы овуляции, способных выдать суперответ роста большого числа фолликулов, однозначно понятно, что это ХГЧ индуцированное состояние, которое ни когда не развивается при отказе введения триггера овуляции, так же как продолжение активации яичников гормоном ХГЧ на ранних сроках беременности или после дополнительного введения, обеспечивает пролонгацию патологического состояния.

В условиях, в общем, понятной причины триггерного фактора и яркой клинической картины вызванной патологической сосудистой проницаемостью, непознанными до конца остаются посреднические механизмы развития и течения СГЯ. Так в соучастии были заподозрены практически все производимые яичниками вещества с той или иной физиологической вазоактивностью и проангиогенностью, в том числе проренин, ренин, простагландины, ангиотензин II, фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) , фактор некроза опухоли α(ФНО-α), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) , эпидермальный фактор роста (EGF) , основной фактор роста фибробластов (BFGF), фактор роста тромбоцитов (PDGF), трансформирующие факторы роста
(TGF) α и β , и интерлейкины 1β, 2, 6. При этом особая роль исследователями выделяется фактору роста эндотелия сосудов (VEGF) (Levin ER, Rosen GF, Cassidenti DL и соавт., 1998г; Neulen J, Yan Z, Raczek S и соавт.,1995г.; Pellicer A, Albert C, Mercader A и соват., 1999г). Было показано, что уровни VEGF коррелируют с тяжестью СГЯ, а рекомбинантный VEGF способен индуцировать проявления СГЯ у кроликов.

Патогенез СГЯ

Клинические проявления СГЯ обусловлены каскадом патологических процессов, возникающих вследствие увеличения общей сосудистой проницаемости, но прежде всего капиллярного сосудистого русла. В результате этого происходит перераспределение внутрисосудистой жидкости в третье пространство (брюшная, грудная полости, полость перикарда) и межклеточное пространство.
Вследствие этого развивается асцит, плевральный и перикардиальный выпот, гемоконцентрация.
В результате гиповолемии и сдавления нижней полой вены нарастающим (напряженным) асцитом снижается венозный возврат (приток крови к сердцу), падает сердечный выброс, который в свою очередь приводит к уменьшению печеночного кровотока и снижению проксимальной почечной перфузии, которая совокупно с гиповолемией приводит к олигурии, электролитным нарушениям (гипонатриемии, гиперкалиемии, гипокальциемии, преренальной азотемии и ацидозу), почечной недостаточности. Нарастающая гиповолемия осложняется тромботическими нарушениями, несущими сами по себе потенциальные риски, которые также в совокупности со снижением капиллярного кровотока вследствие перераспределения крови, реализуются в локальные ишемические проявления с самыми различными последствиями. Нарастание плеврального и перикардиального выпота еще больше утяжеляет течение СГЯ. Как видно, патологические круги замыкаются на уровне гемоконцентрации, гиповолемии, скоплении жидкости в третьем пространстве и олигурии.

Факторы риска и профилактика СГЯ

СГЯ, состояние особенное еще и тем, что имеет большую связь не только с характером проводимого лечения, но, что важно, в большей степени с данными конкретной пациентки, проходящей протокол стимуляции. С самого начала стало ясно, что СГЯ- контрастная болезнь, которая в принципе не возникает в одной группе пациенток и сложно управляемая с огромным разрушительным потенциалом в другой. Понимая это, в попытке правильного планирования логики лечения и получения нужного с позиции количества и последствий фолликулярного ответа, каждый репродуктолог автоматически прокручивает в голове один и тот же цикл вопросов и ответов, помогающий сориентироваться в доступности и активности фолликулярного резерва, получении должного ответа на стимуляцию, но избежания развития СГЯ.

Так, целый ряд сравнительных исследований посвященных оценке рисков СГЯ при использовании мочевых (человеческого менопаузального гонадотропина (HMG-ЧМГ)) и рекомбинантных гонадотропинов (рФСГ) показали разнонаправленные выводы, то выделяя ЧМГ, как более безопасные препараты с позиции риска СГЯ, то сглаживая вообще какие либо статистические различия (Out HJ, Mannaerts BM, Driessen SG, Bennink HJ, 1995г). Несмотря на это больший биологический потенциал рФСГ вероятно все же связан с большим риском развития клинически значимого СГЯ, так как сопряжен с большим количеством получаемых ооцитов.

Однако подбор гонадотропина для индукции в действительности имеет менее важное значение, чем выбор протокола и тактики индукции.
Важным моментом контролируемой стимуляции является выбор тактики индукции. Известно, что существует два вида тактики:

• Повышающий протокол, предполагающий низкий старт, с возможностью коррекции дозы вверх, при необходимости спасения от атрезии большего количества фолликулов
• Понижающий протокол, напротив, подразумевает высокую дозу индуктора на старте, с возможностью снижения дозы вводимого ФСГ вплоть до полного отказа (управляемый занос или накат или coasting) с выбегом в 1-3 и более дней до введения триггера (Sher G и соавт.,1993г, 1995г).

На сегодняшний день хорошо известно, что стартом к запуску сложного механизма синдрома гиперстимуляции яичников является экзогенный ХГЧ, используемый в качестве триггера. Понимание этого принципа, побудило репродуктологов повсеместно отказаться от использования ХГЧ, в качестве элемента поддержки посттрансферного периода в случаях потенциального или даже теоретического риска СГЯ, заменяя его прогестероновыми, а при необходимости и эстрогеновыми добавками. А также поиску попыток истребления СГЯ, как практической нозологической единицы, путем ухода от ХГЧ вообще, в том числе и в виде триггера овуляции.

Открытие принципа триггирования фолликулов, путем введения ХГЧ, стало прорывом в репродуктивной медицине, так как позволило стандартизировать качественный показатель лечения. Но именно с этого лечебного шага и началась история СГЯ.
Понимание такого расклада, побудило исследователей искать альтернативу экзогенному ХГЧ. И логично предположить, что в качестве эндогенного ЛГ было предложено использовать экзогенный.

К очевидным недостаткам ЛГ замены можно отнести высокую стоимость рекомбинантного ЛГ и его короткий период полувыведения (около 20минут), что заставляет использовать высокие дозы препарата, с возможными повторными введениями, для обеспечения приближенному к физиологическому гормональному статусу, с другой стороны длительное администрирование и высокие дозы ЛГ могут значительно и не снизить риск СГЯ.
Сравнение рЛГ и рХГЧ в циклах ЭКО показало снижение риска прогрессирования СГЯ в среднюю и тяжелую стадии (European Recombinant LH study group, 2001г) у пациенток, получающих одну дозу рЛГ.
Loumaye E, Piazzi A, Engrand P., 1998г. опубликовали сравнительное исследование различных доз ЛГ (от 5000МЕ до 30000МЕ) с 5000Ме рХГЧ. Авторы пришли к выводу, что во всех группах достигнута адекватная окончательная индукция и получены аналогичные цифры количества зрелых ооцитов. При этом риск развития СГЯ видимо напрямую зависел от дозы введенного триггера. Так в группе до 10000МЕ рЛГ СГЯ средней и тяжелой степени зафиксировано не было. У 1 из 26 женщин, получивших 30000МЕ рЛГ развился СГЯ средней степени тяжести. В то время как у 14 из 121 женщин группы ХГЧ (5000МЕ) лечение осложнилось прогрессированием СГЯ, при этом у одной в тяжелую степень.

Второй подход с заменой триггера предполагает индукцию выброса собственного ЛГ путем введения агониста ГнРГ в тех циклах лечения, где это возможно (очевидно, что агонит ГнРГ не может быть использован в качестве триггера овуляции в циклах, где он использовался в качестве добавки для десенситизации гипофиза).
Несмотря на теоретическую логичность подхода, первый опыт использования такой тактики оказался не утешительным (Breckwoldt M, Czygan PJ, Lehmann F.,1974; Crosignani PG, Trojsi L, Attanasio A, Tonani E., 1975)., что отвлекло внимание исследователей от темы на долгие годы. Однако впоследствии к этой теме вернулись. Lanzone A, Fulghesu AM, Apa R, Caruso A., 1989; Imoedemhe D, Chan R, Sigue A, Pacpaco E.,1991, подошли к вопросу более последовательно, первыми сообщив об успешном использовании агониста ГнРГ в качестве триггера овуляции. Дав тем самым старт многочисленным исследованиям оценки применения агониста ГнРГ, как триггера овуляции в циклах ЭКО (Gonen Y, Balakier H, Powell W., 1990; Itskovitz J, Boldes R, Levron J, Erlik Y, Kahana L.1991г.; Kulikowski M, Wolczynski S, Kuczynski W, Grochowski D., 1995г.), а также циклах контролируемой индукции овуляции вне экстракорпорального оплодотворения (Gerris J, De Vits A, Joostens M.; Kulikowski M и соавт.,1995г.).
Большинство исследователей сошлись во мнении, что практика использования агониста ГнРГ сопровождается снижением риска развития СГЯ средней и тяжелой степени, обеспечивая получение адекватного количества ооцитов хорошего качества. Что еще более важно, за весь период использования подхода не было вообще зафиксировано неуправляемого критического СГЯ.
Однако в процессе широкой практики, у подхода выявился один значимый минус- снижение частоты наступления беременности, вследствие глубочайшего дефицита лютеиновой фазы. В таких условиях само собой созрело предложение о двухэтапном лечении пациенток с высоким риском СГЯ, предполагающим замену триггера овуляции на агонист ГнРГ, получение ооцитов и последующую криоконсервацию развивающихся эмбрионов высокого качества. С использованием их в Thawing циклах второго этапа. Griesinger G и соавт., 2007г., показали адекватность подобного подхода с соизмеримой кумулятивной частотой наступления беременности, с полным отсутствием средней и тяжелых степеней СГЯ.

Engmann L, DiLuigi A, Schmidt D и соавт., 2008г., сравнивали циклы с антагонистом ГнРГ, угрожаемые по развитию СГЯ. В первой группе с целью профилактики СГЯ использовался принцип понижающего протокола, при необходимости с управляемым заносом (coasting), во второй группе в качестве триггера использовался агонист-ГнРГ, так же во второй группе пациенток авторы использовали эстрогеновую лютеиновую добавку, помимо прогестероновой. Авторы не выявили различий в частоте наступления беременности при использовании двух этих тактик, однако 31% из всех пациенток в группе ХГЧ триггера потребовалась медицинская помощь по поводу клинически значимых форм СГЯ, по сравнению с полным отсутствием таковых проблем у пациенток группы агонист-триггера.

Интересным представляется вопрос выбора типа протокола и риска развития среднего и тяжелого СГЯ
Практикующему репродуктологу известно, что при всех своих плюсах, длинный протокол «С» с агонистом ГнРГ предполагает значительно меньшую возможность управления когортой развивающихся фолликулов, по сравнению с протоколом, когда для подавления овуляторного пика ЛГ используется антагонист ГнРГ. Логичным напрашивается заключение о большем риске СГЯ у пациенток именно в длинном протоколе.
Однако для объективности необходимо отметить, что выводы исследователей в этой части вопроса разошлись.
Так Griesinger G, Diedrich K, Tarlatzis BC, 2006г., не выявили разницы в частоте развития СГЯ средней и тяжелых форм при сравнении длинного протокола и протокола с ант-Гнрг.
В противоположность- позднее проведенные объемные метаанализы (Al-Inany H, Abou-Setta AM, Aboulghar MA., 2007; Ludwig M, Katalinic A, Diedrich K., 2001г.) и многоцентровые исследования (Ragni G и соавт., 2005), которые продемонстрировали статистически значимую достоверность снижения частоты СГЯ в протоколах с антагонистом ГнРГ, при этом цетрореликс оказался более предпочтительным, чем ганиреликс.

Есть работы, в которых авторы предлагают увеличивать дозу антагониста ГнРГ для большего снижения риска развития тяжелых форм СГЯ (de Jong D и соавт., 1998), предполагая, что более глубокое подавление экскреции гонадотропинов, в угрожаемой по СГЯ группе, может быть более эффективно с позиции обсуждаемых рисков.
Так же встречаются работы, с предложением продолжать десенситизацию гипофиза в длинных и коротких протоколах с агонистом ГнРГ (Endo T, Honnma H, Hayashi T и соавт.,2002г.) или блокировать гонадотропинсекреторную активность гипофиза антагонистом ГнРГ в течение длительного (до 7 дней) периода после введения триггера овуляции в циклах с последующей консервацией эмбрионов. Однако такой подход представляется спорным с позиции равновесия эффективность/стоимость, так как активность желтых тел, а следовательно риск развития раннего СГЯ у пациенток в протоколах а агонистом ГнРГ обеспечивается прежде всего стимуляцией экзогенно введенным ХГЧ, а не эндогенным ЛГ. А исключение риска прогрессирования СГЯ у пациенток в ант-ГнРГ протоколе практически гарантированно обеспечивается заменой триггера на агонист ГнРГ, обеспечивая уже само по себе адекватную профилактику риска среднего и тяжелого СГЯ.

Учитывая, что СГЯ сопровождается снижением объема циркулирующей крови за счет потери жидкой части крови, с профилактической целью было предложено использование коллоидных кровезаменителей в момент пункции фолликулов (Shalev E и соавт., 1995г.; Isik AZ и соавт.,1996г.; Gokmen O и соавт.,2001г.). Такая стратегия представляется еще более логичной, если вспомнить, что в момент пункции кроме жидкой части плазмы крови происходит и скрытая кровопотеря в полости множественных фолликулярных кист, которая несмотря на сравнительно небольшой объем может все же приобрести клиническое значение, в условиях и без того прогрессирующего СГЯ. При этом значение альбумина считается достоверно доказанным, а значение препаратов гидроксиэтилкрахмала с профилактической целью остается неясным.
Однако, понятным ограничением к использованию альбумина являются присущие ему аллергические реакции, риск вирусных и прионных заболеваний, а также стоимость.

Метформин и бигуанид второго поколения, препараты синтетайзеров к инсулину, зарекомендовали себя, как препараты, возможно, полезные в группе пациенток, угрожаемых по СГЯ (DeLeo D., 1999г.; Khattab S. И соавт., 2006г.).

Препараты кортикостероидного ряда (Rjosk HK, Abendstein BJ, Kreuzer E, Schwartzler P., 2001г.) пока могут считаться лишь экспериментальных лечебным шагом, так как в других исследованиях не показали себя, как действительно эффективные (Lainas T, Petsas G, Stavropoulou G и соавт., 2002г.; Tan SL, Balen A, el Hussein E, 1992г).

В различные моменты высказывались мнения об эффективности тех или иных средств в профилактике прогрессирования СГЯ (индометацин, ингибиторы ангиотензин- превращающего фермента (АПФ), пентоксифиллин). К сожалению, большинство из них оказались сравнительно неэффективными или обладающими потенциальными тератогенными свойствами и таким образом противопоказаны при использовании в циклах ЭКО.

Интересными в плане перспектив в профилактике СГЯ являются исследования, направленные на VEGF, как значимого участника в развитии синдрома. Так, обнадеживающие данные получены при использовании антагониста VEGF рецептора на модели крысы (Gomez R и соавт., 2002).

С этой позиции понятен эффект каберголина (Достинекса), агониста дофаминовых рецепторов, который инактивирует VEGF рецептор-2. Проспективное рандомизированное, двойное слепое контролируемое исследование, проведенное Alvarez C и соавт., в 2007г, показало эффективность препарата в дозе 0,5 мг в день со дня введения ХГЧ в качестве триггера овуляции в индуцированных циклах с донацией ооцитов.

Тактика эмбриотрансфера
Учитывая значимость присутствия ХГЧ в крови для развития и поддержания патологической яичниковой активности в рамках СГЯ, логичным стало предложение криоконсервации всех развивающихся эмбрионов высокого качества. Такой подход гарантирует блок развития позднего СГЯ, проявляющегося в ответ на хориальную активность имплантировавшегося эмбриона (Garrisi G, Navot D., 1992г.).

Другой важный наблюдательный нюанс- это динамика развития СГЯ. Как известно, ранний СГЯ, индуцированный триггерной дозой ХГЧ набирает пик свой тяжести к 3-5ым сутками после пункции фолликулов. Дальнейшая динамика чаще имеет отрицательный вектор, что легко объяснить присутствием ХГЧ в крови. Замечено, что отсутствие осложненного СГЯ на день переноса бластоцисты характеризуется хорошим прогнозом позднего СГЯ. С другой стороны более высокие показатели частоты наступления беременности при переносе бластоцисты позволяют добиваться большей частоты наступления беременности на перенос, что настаивает практиковать селективный перенос хотя бы в группе угрожаемых по СГЯ пациенток (Kinget K. И соавт., 2002г.; Trout SW, Bohrer MK, Deifer DB. 2001г.).

Перспективным направлением репродуктивной медицины с позиции профилактики риска СГЯ является улучшение работы с незрелыми ооцитами (Child TJ и соавт., 2002г; Tan SL и соавт., 2002г)

Лечение

Лечение СГЯ носит эмпирический характер, поэтому всецело зависит от частного клинического случая.

Легкие формы СГЯ не требуют медикаментозного лечения, только увеличения потребления жидкости. Без переноса эмбрионов или в случае не наступления беременности, излечение проходит самостоятельно в течение нескольких дней, практически сразу после выведения ХГЧ из крови, как правило через 7-10 дней после введения триггера овуляции. При наступлении беременности легкий СГЯ способен прогрессировать, но чаще всего не дальше средней степени тяжести, не требующей госпитализации в большинстве случаев. Практика ЭКО в большинстве лечебных циклов сопровождается развитием СГЯ легкой степени, что позволяет называть эту форму заболевания не осложнением, а ожидаемым следствием. Избежание утяжеления состояния может быть признано логичным ведением пациентки, которой требовалась индукция овуляции, как таковая.

Пациентки с СГЯ средней степени тяжести нуждаются в значительном увеличении объема потребляемой жидкости, белковой диете, с употреблением специальных белковых препаратов, при необходимости восполнении объема циркулирующей крови и антикоагулянтной терапии. Пациентке дается указание контролировать объем выпитой жидкости, выделенной мочи (как индикатор олигоурии), динамики массы тела и окружности живота (как маркеров нарастания внутрибрюшной жидкости и отеков)

Динамика гематокрита, с возрастанием > 45% , или 30% от исходного, указывает на развитие тяжелого СГЯ, при этом прирост гематокрита на 1% указывает на потерю 2% жидкой части плазы крови. Это соотношение полезно помнить при планировании инфузионной терапии, в которой негативное последствие может иметь как недостаточное, так и избыточное восполнение. Вторым лабораторным сигналом утяжеления СГЯ может служить нарастающий лейкоцитоз выше 20-25 000/мм3, вследствие гемоконцентрации и общей стресс-реакции. Такая картина не может быть компенсирована пероральным приемом жидкости. И хотя кристаллоиды не в состоянии адекватно восполнить дефицит жидкой части плазы крови, вследствие высокой сосудистой проницаемости, состояние гипонатремии настаивает на необходимости использования препаратов этой серии, наиболее логичным из которых можно считать физиологический раствор, с добавками Cа при необходимости. Объем инфузии кристаллоидов может варьировать от 1,0л до 3,0л, редко больше. Важно помнить, что в условиях высокой сосудистой проницаемости, несмотря на быстрое улучшение почечной перфузии, кристаллоиды склонны усугублять асцит и гидроторакс. В противоположность этому, ограничение приема/инфузии жидкости положительно сказывается на асците, но негативно на почечной и печеночной перфузии, угрожая развитием полиорганной недостаточности, гемоконцентрации, что безусловно недопустимо, в лечебной рекомендации, так как приведет к развитию критического состояния.

Контроль состояния пациента осуществляется по дневнику, где фиксируется Артериальное давление, Пульс, Окружность живота, Масса тела, Объем выпитой и выделенной жидкости. А также лабораторным данным, отражающим гемоконцентрацию, электролитный баланс, функцию печени и почек, белки крови, а также показатели ситемы гемостаза. При неадекватности коррекции состояния кристаллоидами, к терапии подключаются инфузии коллоидов (препараты гидроксиэтилкрахмала (ГЭК), альбумина). Наиболее адекватными заместительными свойствами обладает альбумин, так как именно он является основным белком, теряемым из кровеносного русла при утяжелении СГЯ. Дозы вводимого ГЭК и альбумина, частота введения могут варьировать в широких пределах. Ориентиром адекватности лечения является гематокрит и диурез. Осознание адекватности восполнения жидкой части плазмы крови, в условиях сохраняющейся олигоурии, может стать поводом для эпизодического использования фуросемида на высоте инфузии. Важно помнить, что применение фуросемида в условиях гиповолемии может спровоцировать гиповолемический шок, следовательно, категорически недопустимо.
Риск развития тромботических осложнений настаивает на фоновом использовании антикоагулянтов, однако доза последних может быть увеличена при необходимости, по лабораторным данным.

Парацентез, как способ эвакуации асцитической жидкости, излишне накапливающейся в брюшной полости практически сразу зарекомендовал себя как необходимый метод лечения пациенток с тяжелым и критическим СГЯ.
Выполняется в асептических условиях под ультразвуковым контролем. Показаниями для проведения парацентеза является напряженный асцит, усугубляющий гемодинамические нарушения, путем сдавления нижней полой вены, функцию почек и печени.
Методика позволяет эвакуировать излишки жидкости через прокол передней брюшной стенки, в том числе с установкой постоянного катетера или через влагалище. Также допускаются различные варианты удаления жидкости, предполагающей самопроизвольную эвакуацию под действием силы тяжести и внутрибрюшного давления, или с помощью вакуумной помпы. В процессе манипуляции не рекомендуется одномоментно удалять большие объемы жидкости, также не рекомендуется удалять всю жидкость из брюшной полости, необходимо помнить, что с удалением асцитической жидкости из организма пациентки безвозвратно удаляются большие объемы белка.
В качестве возможного варианта восполнения белковой потери, в печати можно найти предложения применения рециркуляции асцитической жидкости в венозное русло (Koike T и соавт., 2000г.), что снижает потребность в экзогенном альбумине и объеме инфузионной терапии.
Парацентез противопоказан пациентам с подозрением на внутрибрюшное кровотечение.

В случае утяжеления течения СГЯ, декомпенсации состояния с развитием полиорганной недостаточности в условиях критического СГЯ, к сожалению, практически единственный эффективный метод лечения остается прерывание беременности по жизненным показаниям.

В качестве заключения

Синдром гиперстимуляции яичников, пожалуй, самый узнаваемый диагноз в сфере клинической репродукции человека. К сожалению, долгие годы эта нозология фактически являлась непременным спутником экстракорпорального оплодотворения, признаваясь, как неизбежная плата за возможности, которые нам предложила сама технология ЭКО (Abramov Y, Elchalal U, Schenker JG, 1999г).
Между тем, СГЯ сложное и объемное заболевание с позиции понимания патологических процессов, постоянно стремящееся к утяжелению каждого симптома по отдельности и общего состояния организма пациентки в целом. Динамика развития, не всегда достаточная прогностическая ценность симптоматической и лабораторной картины, большие разрушительные последствия и подчас, малоэффективная симптоматическая терапия, которой мы располагаем, заставляют признавать в СГЯ серьезного противника. И здесь лучше всего подойдет перефразированный афоризм Бауржана Тойшибекова: «Лучшая война – та, что удалось избежать». И, к большому счастью, история репродукции человека изобилует не только фактами констатации последствий неэффективного лечения СГЯ, но и разумными и взвешенными предложениями, как его профилактировать («избегать»). Сегодня лечащему доктору, планирующему логику протокола стимуляции достаточно правильно ответить лишь на несколько несложных вопросов, и уже тем самым значительно снизить риск тяжелых, не поддающихся должной коррекции форм СГЯ, оставляя за непредсказуемостью самого синдрома лишь несколько процентов риска. В продолжение темы афоризмов войны: «Хочешь мира – готовься к войне»- Флавий Ренат Вегеций, высказывание, которое в полной мере отражает суть СГЯ, подходов к его профилактике и лечению.