Показания к применению вакцин против холеры. Профилактика холеры

Улучшение водоснабжения, санитарии, безопасности пищевых продуктов и осведомленности общин в области профилактических мер являются наилучшими способами предотвращения холеры и других диарейных заболеваний в перспективе. Тем не менее, ВОЗ и ее партнеры оценивают использование новых инструментов в дополнение к этим традиционным профилактическим мерам. Так, недавно стали доступны для применения отдельными лицами пероральные противохолерные вакцины, безопасность и эффективность которых установлены. Некоторые страны уже применяют пероральные противохолерные вакцины для иммунизации популяций, для которых существует повышенный риск возникновения вспышек холеры.

Данные о применении пероральных противохолерных вакцин быстро накапливаются. Проводится работа по изучению массовой вакцинации в качестве стратегии общественного здравоохранения для защиты от холеры популяций повышенного риска. В число изучаемых вопросов входит материально-техническое обеспечение, цены, расчет времени, потенциал производства вакцин и критерии в пользу проведения массовой вакцинации для сдерживания и предотвращения вспышек.

Применение пероральных противохолерных вакцин в чрезвычайных ситуациях признается, но остается проблематичным. На сегодняшний день не имеется каких-либо особых показаний к применению пероральных противохолерных вакцин в эндемичных ситуациях, и проводятся экспериментальные исследования в целях установления их эффективности в качестве инструмента общественного здравоохранения.

Пероральные противохолерные вакцины следует применять в некоторых эндемичных и эпидемиологических ситуациях. Вакцины должны применяться как дополнение к проводимым стратегиям борьбы с холерой. Необходимо осуществлять хорошо спланированные демонстрационные проекты с применением пероральных противохолерных вакцин для информирования глобальных программ в области борьбы с холерой о рациональном внедрении таких вакцин.

На сегодняшний день имеются три пероральные противохолерные вакцины, безопасность, иммуногенность и эффективность которых были доказаны. Эти вакцины лицензированы в некоторых странах и применяются, в основном, лицами, совершающими поездки.

Вакцина WC/rBS

Эта вакцина состоит из убитых целых клеток V. Cholerae О1 с очищенной рекомбинантной В-субъединицей холерного анатоксина (WC/rBS). Клинические испытания были проведены в Бангладеш, Перу и Швеции. Испытания эффективности вакцины продемонстрировали, что она безопасна и предоставляет 85-90-процентную защиту во всех возрастных группах в течение шести месяцев после приема двух доз с недельным перерывом. В соответствии с данными, полученными в Бангладеш, уровень защиты у детей младшего возраста быстро снижался по истечении шести месяцев, но у детей старшего возраста и взрослых людей защита оставалась на уровне 60 % и через два года.

Модифицированная вакцина WC/rBS

В результате передачи технологии во Вьетнаме была изготовлена и испытана модифицированная вакцина WC/rBS, не содержащая рекомбинантной В-субъединицы. Необходимо принимать две дозы этой вакцины с недельным перерывом. Проведенные в 1992-1993 гг. во Вьетнаме испытания на местах продемонстрировали защитную эффективность вакцины на уровне 66 % через восемь месяцев после приема во всех возрастных группах. Вакцина лицензирована только во Вьетнаме.

Вакцина CVD 103-HgR

Эта вакцина состоит из аттенуированных живых оральных генетически модифицированных штаммов V. Cholerae О1 (CVD 103-HgR). Проведенные в нескольких странах испытания с плацебо контролем продемонстрировали безопасность и иммуногенность однократной дозы CVD 103-HgR. Эффективность этой пероральной вакцины была испытана на взрослых добровольных участниках в Соединенных Штатах Америки, где было установлено, что однократная доза вакцины предоставляет защиту от V. Cholerae на высоком уровне (95 %). Через три месяца после приема вакцины защита от V. Cholerae El Tor была на уровне 65 %.

Крупномасштабные испытания на местах, проведенные в Индонезии, не продемонстрировали надежной защиты популяции, подвергающейся риску заболевания холерой, через длительное время после иммунизации. Тем не менее, ретроспективный анализ результатов кампании массовой вакцинации, проведенной правительством Микронезии в 2000 г., свидетельствует о ее защитной эффективности при введении одноразовой дозы пероральной противохолерной вакцины в качестве меры борьбы с текущей вспышкой болезни на местах в сочетании с другими стандартными контрольными мерами.

Меморандум ВОЗ

117 Вакцины против холеры

ВСЕМИРНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

Еженедельник эпидемиологии

20 АПРЕЛЯ 2001 г .,

No. 16, 2001 , 76 , 117-124

http://www.who.int/wer

Вакцины против холеры

Политическое заявление ВОЗ

В соответствии со своими полномочиями ВОЗ играет нормативную роль, в связи с чем публикует серию регулярно обновляемых документов по позиции организации относительно вакцин и комбинаций вакцин против болезней , имеющих международное значение для общественного здравоохранения . Прежде всего , эти документы касаются использования вакцин при проведении широкомасштабных программ иммунизации ; ограниченная индивидуальная вакцинация , которая в основном проводится частным сектором и может быть ценным дополнением к национальным программам , не рассматривается в этом политическом документе . В документах по позиции приводится обобщенная информация по соответствующим болезням и вакцинам , их завершает изложение существующей позиции ВОЗ по их использованию в глобальном контексте .

На протяжении всей истории существующие в водной среде и высоко контагиозные микроорганизмы Vibrio с holerae становились причиной опустошительных эпидемий в мире . Текущая пандемия вызвана биотипом холерного вибриона Эль - Тор , относящегося к серогруппе 01, она началась в Юго - восточной Азии в 1961 году . Это привело впоследствии к возникновению вспышек заболевания в многочисленных странах Азии , Африки и Южной Америки . Начиная с 1992 года V.cholerae O139, который представляет собой новый и более вирулентный вариант серогруппы биотипа Эль - Тор , распространился во многих территориях Азии . Несмотря на наличие и доступность простого метода лечения путем оральной регидратации , маленькие дети и пожилые лица являются наиболее уязвимыми в отношении сильного обезвоживания организма при тяжелых формах холеры . Уровень летальности может превышать 20% от общей численности заболевших . По оценкам , ежегодно в мире от холеры погибает до 120 000 человек .

Хотя соблюдение необходимых правил личной гигиены, безопасность продуктов питания и наличие соответствующих санитарных условий являются основой в деле борьбы с холерой , добиться за короткий период времени значительного улучшения в

этом направлении в эндемичных странах очень сложно. В то же время существует острая потребность в эффективных вакцинах , как дополнительном подходе общественного здравоохранения в отношении профилактики холеры . Парентеральная вакцина , основанная на инактивированном V.cholerae O1, имеется в наличии на протяжении последних 40 лет . Защитная эффективность этой вакцины невелика и носит кратковременный характер , она не предотвращает передачу возбудителя инфекции . В течение недолгого времени эта парентеральная вакцина была рекомендована ВОЗ для применения . В настоящее время разрабатываются новые вакцины против холеры , а две пероральные вакцины уже доступны в международном масштабе .

Одной из этих вакцин является WC/rBS, которая состоит из убитых всех клеток V.cholerae O1 с рекомбинантным B- компонентом холерного токсина . Эта убитая вакцина хорошо переносится и обеспечивает после получения второй дозы высокий уровень защиты (85%-90%) сроком на 6 месяцев у всех привитых в возрасте старше 2 лет . По истечении 3- х лет после иммунизации сохраняется уровень защиты до 50% у всех привитых , которые на момент проведения иммунизации были старше 5 лет .

Другая оральная вакцина, живая аттенуированная , создана на основе модифицированного штамма CVD103-HgR V.cholerae. Одна доза этой живой вакцины вызывала высокий уровень защиты (60-100%) при ее испытании на взрослых добровольцах в Соединенных Штатах Америки , находившихся под наблюдением в течение трех месяцев после вакцинации . Эта вакцина также хорошо переносится и иммуногенна у детей в трехмесячном возрасте . Эффективность этой вакцины для защиты населения эндемичных районов еще не получила своего подтверждения . Однако , ни одна из этих оральных вакцин не продемонстрировала устойчивого иммунитета у детей младше 2 лет . Хотя новые вакцины против штамма O139 имеются , их эффективность еще не была документально зафиксирована .

Общие сведения

Значение для здравоохранения

За всю историю опустошительные вспышки холеры вызывали заболевание миллионов лиц и становились причиной сотен тысяч смертей. Всего было зарегистрировано 7 пандемий холеры .

По сравнению с парентеральной вакциной, доступные сегодня в международном масштабе оральные вакцины представляют собой значительный шаг вперед в плане эффективности защиты от бремени , продолжительности защиты , безопасности и простоты введения .

Вакцинацию против холеры групп населения повышенного риска следует осуществлять только наряду с другими мероприятиями по профилактике и борьбе с болезнью. К группам населения повышенного риска могут относиться , но не ограничиваться ими , беженцы в перенаселенных лагерях и жители городских трущоб .

В настоящее время для вакцинации групп населения, которым

Теги: Вакцины от холеры

Фильтруемый список

Действующее вещество:

Инструкция по медицинскому применению

Вакцина холерная бивалентная химическая
Инструкция по медицинскому применению - РУ № Р N001465/01

Дата последнего изменения: 27.04.2017

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Состав

Вакцина холерная бивалентная химическая, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, представляет собой смесь холерогена-анатоксина и О-антигенов, полученных из инактивированных формалином бульонных культур V.cholerae О1 классического биовара штаммов 569 В или КМ-76 (569 рСО107-2) серовара Инаба и М-41 серовара Огава, путем выделения, очистки и концентрирования сернокислым аммонием.

Наполнитель: сахароза (сахар песок), крахмал, тальк, кальций стеарат.

Оболочка из целлацефата (ацетилфталилцеллюлоза).

Описание лекарственной формы

Таблетка - серовато-желтая компактная масса, покрытая блестящей кислотоустойчивой оболочкой, без вкуса и запаха.

Фармакологические (иммунобиологические) свойства

Вакцина вызывает у привитых развитие противохолерного иммунитета длительностью до 6 месяцев.

Показания

Профилактика холеры у взрослых, подростков и детей с 2 летнего возраста.

Прививкам подлежат:

  • лица, выезжающие в неблагоприятные по холере страны (по согласованию с Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека);
  • население приграничных районов России в случае возникновения неблагоприятной по холере обстановки на сопредельной территории (по решению Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека).

Противопоказания

  • Острые инфекционные и неинфекционные заболевания, включая дисфункции кишечника, хронические заболевания в стадии обострения; прививки проводят не ранее, чем через 1 мес после выздоровления (ремиссии);
  • злокачественные новообразования и злокачественные болезни крови;
  • иммунодефицитные состояния;
  • беременность.

С целью выявления противопоказаний врач (фельдшер) проводит в день прививки опрос и осмотр прививаемых с обязательной термометрией.

Способ применения и дозы

Одна прививочная доза препарата составляет для взрослых - 3 таблетки, подростков 11-17 лет - 2 таблетки, детей 2-10 лет - 1 таблетка.

Таблетки холерной вакцины принимают перорально за 1 ч до еды, глотая целиком, не разжeвывая, запивая 1/8 - 1/4 стакана кипяченой воды.

Ревакцинацию проводят через 6-7 мес после вакцинации; доза для взрослых и подростков составляет 2 таблетки, для детей 2-10 лет - 1 таблетка.

Не подлежит употреблению вакцина, целостность упаковки которой повреждена или с недостающими сведениями на этикетках, с изменившимся внешним видом таблеток (нарушение целостности, изменение цвета), с истекшим сроком годности.

Препарат можно принимать одновременно (в один день) с введением инактивированных вакцин Национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям (за исключением антирабических вакцин и вакцины БЦЖ).

Побочные действия

Через 1-2 ч после приема вакцины у отдельных привитых могут возникать слабые неприятные ощущения в эпигастральной области, урчание в животе, кашицеобразный стул.

Взаимодействие

Взаимодействие с другими лекарственными средствами не установлено.

Меры предосторожности

Клинико-эпидемиологические особенности. Холера - остро протекающая особо опасная заразная болезнь, эпидемии и пандемии которой охватывали обширные территории земного шара и уносили тысячи человеческих жизней.

В типичных случаях инфекционный процесс в своем развитии при холере после короткого инкубационного периода (1-5 дней) проходит три периода. Заболевание начинается внезапным возникновением профузного поноса (период холерного энтерита), причем испражнения быстро становятся мутно-водянистыми, похожими на рисовый отвар, без крови и слизи, без обычного калового запаха; общее состояние больного удовлетворительное. Через 12-48 ч одновременно с продолжающимся поносом возникают и учащаются неудержимые мучительные приступы рвоты (период холерного гастроэнтерита), больной теряет огромные количества жидкостей, появляются тонические и клонические судороги, общее состояние резко ухудшается. Третий, алгидный (холодный), период характеризуется симптомами полного обезвоживания организма, в связи с чем понос, рвота и мочеотделение прекращаются, температура снижается до субнормальной, кожа теряет упругость, пульс становится нитевидным; усиливаются судороги, икроножные мышцы деревенеют; обращает на себя внимание характерный вид больного: глубоко запавшие глаза и щеки, дряблая морщинистая кожа, сине-фиолетовые губы, уши и нос, поверхностное дыхание, осипший голос при сохранившемся сознании. В прошлом до 60% больных холерой погибали. При современных методах лечения смертельные исходы удается резко снизить.

Наряду с типичной формой развития инфекционного процесса часто встречаются легко протекающие формы заболевания в виде холерного энтерита или гастроэнтерита, обычно заканчивающиеся выздоровлением в течение 1-3 суток. В редких случаях наблюдались молниеносно протекающие формы холеры, при которых заболевшие погибали в течение нескольких часов.

После выздоровления человек в течение 2-3 недель остается носителем холерных вибрионов и может выделять их с испражнениями.

Переболевшие холерой приобретают достаточно напряженный и длительно сохраняющийся иммунитет, повторные случаи заболеваний холерой наблюдались редко.

Возбудители - два биотипа холерных вибрионов: вибрион азиатской (классической) холеры, открытый Кохом в 1883 году, и вибрион Эль-Тор, открытый в Африке в местечке Эль-Тор в 1905 году, который за последние годы получил преобладающее распространение даже на территории древнего эпидемического очага азиатской холеры в Индии. По внешнему виду эти биотипы не. отличаются друг от друга и представляют собой слегка загнутую, но очень подвижную палочку с ворсинками и длинным жгутиком на одном из концов. В кислой среде желудка быстро погибают. В чистой воде сохраняют жизнеспособность до 12 мес. Вибрионы Эль-Тора отличаются от вибрионов азиатской холеры способностью гемолизировать эритроциты, несколько большей устойчивостью к воздействиям внешней среды и менее выраженной патогенностью для человека.

Источник инфекции - человек, больной холерой, реконвалесценты и здоровые (бессимптомные) носители холерных вибрионов.

Механизм передачи. Больной холерой выделяет возбудителей этой инфекции в огромных количествах с испражнениями и в меньшей степени с рвотными массами. Заражение людей происходит с помощью фекально-орального механизма передачи. В окружении больного факторами передачи служат загрязненные испражнениями белье, постельные принадлежности, предметы обихода, пищевые продукты.

Загрязненными при непосредственном контакте с больными или с факторами передачи руками возбудители заносятся в рот. Немаловажное значение в передаче возбудителя имеют мухи.

Наиболее обширные эпидемии холеры возникают при заражении вибрионами водоемов: рек, озер, прудов, каналов, арыков, колодцев и других водо-источников, загрязняемых сточными, канализационными, ливневыми водами, а также при сбросе бытовых нечистот и стирке белья.

Специфическая профилактика. Контингенты населения, подлежащие профилактическим прививкам. Профилактические прививки против холеры проводятся при наличии неблагоприятной эпидемиологической ситуации по указаниям Министерства здравоохранения СССР. Ими охватываются в первую очередь работники канализационных и очистных сооружений, прачечных, предприятий общественного питания, пищевой промышленности, лица, проживающие в неудовлетворительных бытовых условиях. Дети прививаются в возрасте свыше двух лет. Прививки обязательны для лиц, выезжающих в неблагополучные по холере страны.

Клинические противопоказания - общие для всех подкожных прививок и вторая половина беременности.

Прививочные препараты, методы и техника иммунизации. Для профилактических прививок применяется холерная вакцина, приготовляемая из убитых нагреванием или формалином штаммов азиатской холеры или Эль-Тор вибрионов. Выпускается в жидком и в сухом виде, вводится подкожно. Жидкая холерная вакцина содержит в 1 мл 8 млрд. микробных тел. В одной ампуле сухой вакцины содержится 80 или 160 Млрд. микробных тел. Сухая вакцина применяется после растворения в 10 или в 20 мл стерильного физиологического раствора и содержит после растворения в 1 мл 8 млрд. микробных тел.

Для растворения сухой вакцины в ампулу вносят 2 или 3 мл физиологического раствора, тщательно встряхивают до получения равномерной взвеси, после чего содержимое ампулы переносят в стерильную пробирку или флакон, доливают 8 или 17 мл физиологического раствора и смешивают встряхиванием (количество растворителя указано на этикетке). Пробирки или флаконы для разведения вакцины стерилизуют сухим жаром в течение 1 ч при температуре 160° С. Объединение содержимого нескольких ампул запрещается.

Жидкая и растворенная сухая вакцина не должна содержать посторонних примесей, не разбивающихся сгустков и хлопьев, при наличии которых такая вакцина бракуется и уничтожается. Вскрытые ампулы с жидкой и сухой растворенной вакциной для предо1 хранения от загрязнения покрываются стерильной марлей и должны быть использованы в течение 2 ч, неиспользованный остаток вакцины уничтожается.

Вакцинация против холеры состоит из двух прививок с интервалом между ними в 7-10 дней. После предварительной дезинфекции кожи вакцина вводится в подкожную клетчатку под нижним углом лопатки в следующих дозах.

Ревакцинация производится через 6 месяцев путем однократного введения вакцины в дозах, равных дозам, применяемым для 1-й прививки при вакцинации.

Вакцинация против холеры среди взрослого населения проводится не ранее чем через 1 месяц, среди детей - не ранее чем через 2 месяца после прививок другими вакцинами. Вакцинация взрослых другими препаратами проводится не ранее чем через 1 месяц, детей - через 2 месяца после второй прививки холерной вакциной.

Реакции на прививку, как общие, так и местные, могут возникать уже в первые часы после прививки и в большинстве случаев исчезают через 2-3 дня. Общая реакция: лихорадочное состояние с повышением температуры до 37,5-38,5° С, в редких случаях - до 39° С, головные и мышечные боли, бессонница, потеря аппетита, иногда тошнота и рвота. При общей резко выраженной реакции на первую прививку вторую делают без увеличения дозы вакцины. Местная реакция: припухлость, гиперемия, инфильтрат, болезненность в области введения вакцины, иногда увеличение региональных лимфатических узлов.

Условия хранения - в темном сухом помещении при температуре от 5 до 10° С. Срок годности для жидкого препарата-2 года, для сухого гретого - 5 лет, для формалинового - 2,5 года. Формалиновая вакцина после истечения срока годности может быть переконтролирована, и при соответствии препарата установленным требованиям срок годности может быть продлен еще на один год.

Эпидемиологическая эффективность холерной вакцины не велика: профилактическая вакцинация предохраняет от заболевания не более 50% привитых в течение не более 6 мес. Основную роль в профилактике холеры играют мероприятия по предупреждению возможности заноса инфекции из неблагополучных по холере зарубежных стран.

Эти вакцины практически являются как бы ровесниками брюшнотифозных вакцин, так как их начали применять вскоре после прививок против брюшного тифа . Неудивительно, что вначале принципы изготовления холерных и брюшнотифозных вакцин существенно не различались. В настоящее время в большинстве стран мира с целью иммунопрофилактики холеры применяют убитую корпускулярную холерную вакцину, которая рекомендуется ВОЗ для проведения прививок по эпидемическим показаниям, а также для вакцинации выезжающих в неблагополучные по холере регионы, где риск заражения этой инфекционной болезнью достаточно высок. Однако сравнительно небольшой и к тому же кратковременный поствакцинальный иммунитет, формирующийся после прививок убитыми корпускулярными вакцинами, видимо, и послужил причиной поиска более эффективных препаратов и, в частности, разработки широко применяющейся в нашей стране химической холерной вакцины, известной под названием "холероген-анатоксин" и, следовательно, изготовленной на основе очищенных антигенов холерных вибрионов. В связи с этим принципы технологии производства корпускулярной и химической холерных вакцин существенно различаются.

Холерная вакцина относится к числу убитых корпускулярных вакцин и готовится на основе вирулентных штаммов холерного вибриона классического биотипа или биотипа Эль-Тор серотипов Инаба и Огава, инактивированных нагреванием или формалином. В процессе производства, в частности гретой вакцины, маточные культуры холерных вибрионов, которые длительно сохраняются в высушенном виде, вначале подготавливают или, как говорят, восстанавливают путем ряда последовательных пересевов на среды обогащения, плотные и полужидкие агаровые среды и, наконец, на жидкие среды. Убедившись в полноценности морфологических и всего спектра биологических свойств восстановленных штаммов, их бульонные культуры используют для посева на агаровые среды, залитые в кюветы автоматического культиватора микробов. Выращивание обоих серотипов того или иного биотипа холерных вибрионов осуществляется при 37°С в течение 18-20 ч при периодической аэрации стерильным подогретым воздухом. Выросшие культуры смывают с поверхности среды специальным сахарозо-желатиновым раствором, что необходимо для лиофилизации вакцины в последующем, и отдельные порции собирают в стерильные стеклянные бутыли. Затем чистую взвесь холерных вибрионов разводят под контролем стандарта мутности до концентрации 80 млрд. микробов серотипов Огава и Инаба в 1 мл. После этого сливают равные объемы моновалентной взвеси вибрионов серотипов Инаба и Огава и, получив бивалентную массу, а вернее - концентрированную суспензию вибрионов, разводят ее карболизированным физиологическим раствором до концентрации 16 млрд. микробов в 1 мл. Инактивация вибрионов осуществляется на водяной бане при 54°С в течение 1 ч и сопровождается осторожным покачиванием суспензии через каждые 5- 7 мин.

Следует отметить, что для полного исключения токсичности взвеси холерных вибрионов с момента ее получения до розлива во флаконы или ампулы должно пройти не менее 6 недель. После розлива суспензии во флаконы вакцину контролируют (в случае выпуска ее в жидком виде) либо насыпают в ампулы (в случае выпуска в сухом виде), лиофилизируют и затем уже контролируют.

В процессе контроля холерной вакцины изучают ее:

Стерильность (посевы на различные питательные среды должны оставаться стерильными);

Физические свойства (таблетка сухой формы вакцины должна полностью растворяться за 1-2 мин с образованием гомогенной взвеси без хлопьев и осадка; такой же должна быть и жидкая форма вакцины; остаточная влажность лиофилизированной вакцины не должна превышать 4%);

Полноценность антигенных свойств;

Токсичность;

Иммуногенность;

Если результаты контрольных исследований соответствуют приведенным требованиям, вакцину можно использовать для проведения прививок против холеры.

Транспортировка жидкой вакцины недопустима при температуре ниже 0°С, а при 20-30°С не должна превышать срок 10 суток. Лиофилизированная вакцина не может транспортироваться при температуре ниже 0°С более 1 мес. Хранить как жидкую, так и сухую вакцину следует в сухом, затемненном месте при 5- 10°С. При условии соблюдения указанных режимов транспортировки и складирования срок годности сухой гретой холерной вакцины 5 лет.

Выпускается сухая холерная вакцина в ампулах по 1 мл, прививки проводят подкожно шприцем или безыгольным инъектором двукратно с интервалом 7-10 дней указанными в наставлении дозами для иммунизации детей разного возраста, а также подростков старше 15 лет и взрослых.

Основными противопоказаниями к прививкам являются острые инфекционные болезни с учетом периода реконвалесценции и системные заболевания.

Химическая холерная вакцина "холероген - анатоксин" . Этот препарат является смесью обезвреженных формалином токсина и О-антигена холерного вибриона - штамма Инаба линии Пакистан. Для получения препарата этот штамм (отличается от других штаммов стабильностью образования токсина), который хранится в высушенном виде в запаянных, ампулах, вначале подготавливают - тренируют путем пересевов на жидких и плотных питательных средах и лишь после этого, убедившись в полноценности его свойств, используют для посева на 250 л жидкой питательной среды, загруженной в реактор-культиватор, снабженный мешалкой. Выращивание в реакторе осуществляется в течение 10-11 часов при 34-37°С и постоянной аэрации подогретым до 30°С стерильным воздухом. С целью интенсификации токсинообразования осуществляется подкормка культуры заданными объемами 40% раствора глюкозы и 10% раствора аммиака в строго определенные сроки. После завершения цикла выращивания в бульонную культуру добавляют формалин до 0,6% концентрации для умерщвления вибрионов. Инактивация вибрионов наступает через 14-18 ч. Убедившись в полноте инактивации, бульонную взвесь вибрионов и их токсинов обрабатывают на суперцентрифуге со скоростью 8000 - 10 000 об/мин с последующим восполнением испарившегося формалина. Полученный формалинизированный безмикробный центрифугат собирают в бутыли и для полного обезвреживания токсина и О-антигена выдерживают при 10-12°С в течение 30-35 дней. После этого с помощью двукратного переосаждения сульфатом аммония в различных концентрациях в специальных реакторах вначале центрифугат освобождают от балластных фракций, а затем из раствора строго определенной оптической плотности высаливают необходимые антигены холерного вибриона, которые выпадают в осадок за 8-10 ч при 18-22°С. Полученный осадок отжимают на ультрацентрифуге, диализируют для освобождения от сульфата аммония и используют в качестве основы изготовления химической вакцины. Для этого взвесь антигенов разводят физиологическим раствором до концентрации белка, равной 5 мг/мл, стерилизуют фильтрованием через бактериальные свечи под вакуумом и разливают во флаконы или ампулы. Вакцину контролируют на:

Физические свойства;

Стерильность;

Токсичность;

Холерогенность;

Антигенную активность;

Иммуногенность;

Реактогенность для людей.

В случае соответствия результатов контрольных исследований перечисленным требованиям химическую холерную вакцину передают для практического применения.

Выпускается "холероген-анатоксин" в жидком или лиофилизированном виде в ампулах или флаконах.

Срок годности препарата в сухом виде 2 года, в жидком виде - 6 месяцев при условии правильной транспортировки и хранения в сухом затемненном месте при 5- 10°С.

Вводят препарат подкожно шприцем или с помощью безыгольного инъектора детям разного возраста, подросткам и взрослым в указанных в инструкции объемах оптимальных прививочных и ревакцинирующих доз.

Основными противопоказаниями к прививкам являются повышенная температура тела, острые инфекционные и системные заболевания.

Определение оптимальных прививочных дозировок химической холерной вакцины "холероген-анатоксин" для иммунизации детей, подростков и взрослых проводилось в серии контролируемых эпидемиологических опытов. Результаты последних учитывались при оптимизации производства препарата, когда, маневрируя, в частности, параметрами режима выращивания вибрионов, удалось уточнить их значения настолько, что это обеспечило в последующем получение серий строго сбалансированных по соотношению и величине содержания обоих антигенных компонентов (анатоксина и О-антигена) в единице объема. В свою очередь наличие в химической холерной вакцине указанных антигенов делает ее патогенетически неизмеримо более ценной, чем все еще традиционно широко применяемая убитая корпускулярная вакцина, которая лишена способности вызывать у привитых ею образование антитоксинов, т. е. практически не защищает их в случае заболевания от интоксикации, основы ведущего и наиболее грозного для здоровья симптома холеры (массивной утраты жидкости), известного под названием алгида. Напротив, прививки химической холерной вакциной "холероген-анатоксин" сопровождаются формированием как антибактериального, так и антитоксического иммунитета, напряженность которого зачастую выше постинфекционного иммунитета, регистрируемого у переболевших холерой и, следовательно, обеспечившего их выздоровление.

Описанием основных принципов получения и свойств современных холерных вакцин мы завершим обзор препаратов для иммунопрофилактики антропонозов - группы инфекционных заболеваний, которыми в естественных условиях болеют только люди, так как единственным, как говорят, хозяином их возбудителей, а следовательно и источником инфекции, является человек. Однако известно, что из числа огромной группы зоонозов - инфекционных болезней животных - рядом заболеваний может заразиться человек, хотя, естественно, основными хозяевами их возбудителей являются разные животные, чаще всего обитающие в пределах определенных территорий, так называемых природных очагов этих болезней. С целью иммунопрофилактики

Профилактические прививки против холеры проводятся подкожно двукратно с интервалами между прививками в 7 - 10 дней. Дозировка холерной вакцины для взрослого: первая прививка 1 мл, вторая - 1,5 мл (через 7 - 10 дней).

Детям до 2 лет прививки не делают. Детям 2 - 5 лет - 1/3 дозы взрослого, от 5 до 10 лет - 1/2, 11 - 15 лет - 2/3 дозы взрослого; после 15 лет применяется дозировка взрослого. Прививка против холеры действительна 6 месяцев.

Ревакцинация против холеры проводится двукратно с интервалом в 7 - 10 дней в дозах (для взрослых): первая прививка 0,5 мл, вторая - 1 мл. Дозировка вакцины для детей сохраняется та же, что и при вакцинации. Клинические противопоказания к производству прививок против холеры те же, что и против брюшного тифа.

По линии лечебно-профилактических мер обеспечивается своевременное выявление больных желудочно-кишечными заболеваниями, их госпитализация, бактериологическое обследование; проверяется подготовка персонала больниц, поликлиник и т. д. по диагностике, уходу и лечению больных холерой, а также по проведению первичных противоэпидемических мероприятий в очагах холеры; проверяется готовность лечебных учреждений к госпитализации больных холерой и лиц, подозрительных на заболевание холерой, контактировавших, а также оснащенность средствами для лечения больных, бактериофагом, дезинфицирующими веществами и т. д.

Мероприятия по предупреждению заноса из-за рубежа особо опасных инфекций, в том числе и холеры, предусмотрены специальными правилами по санитарной охране границ.

Медико-санитарными мерами, проводимыми на всех границах (сухопутные, водные, воздушные), являются опрос пассажиров и экипажа о состоянии здоровья, санитарный осмотр больных по их просьбе или по заявлению членов экипажа или пассажиров о том, что среди прибывших имеются больные лица, осмотр лиц, соприкасавшихся с больными или подозрительными на холеру, изоляция больных и лиц, подозрительных на заболеваемость холерой.

В случае необходимости проводятся обсервация (по решению санитарно-карантинной службы) лиц, соприкасавшихся с больным холерой, дезинфекционные мероприятия и т. д.

Лица, выезжающие в страны, не благополучные по холере, должны быть активно иммунизированы холерной моновакциной за 6 дней до выезда. Вакцинация действительна в течение 6 месяцев после прививки.

В случае регистрации холеры или подозрения на нее среди прибывших из-за границы пассажиров больных госпитализируют, а лиц, соприкасавшихся с больным, изолируют на 5 дней.

«Справочник помощника санитарного врача
и помощника эпидемиолога»,
под ред. члена-корреспондента АМН СССР
проф. Н.Н.Литвинова