Ренин ангиотензиновая система. Ангиотензин: синтез гормона, функции, блокаторы рецепторов ЦНС и головной мозг

Ангиотензиноген

Ангиотензиноген - белок из класса глобулинов , состоит из 453 аминокислот . Он постоянно вырабатывается и высвобождается в кровь в основном печенью . Ангиотензиноген относится к серпинам , хотя в отличие от большинства серпинов он не ингибирует другие белки. Уровень ангиотензиногена повышается под действием плазменных кортикостероидов , эстрогена , тиреоидного гормона и ангиотензина II.

Ангиотензин I

Ангиотензин I образуется из ангиотезиногена под действием ренина . Ренин вырабатывается почками в ответ на снижение внутрипочечного давления на юкстагломерулярные клетки и сниженную доставку Na+ и Cl- к macula densa .

Ренин отщепляет декапептид (пептид из 10 аминокислот) от ангиотензиногена, гидролизуя пептидную связь между лейцином и валином , что приводит к высвобождению ангиотензина I. Ангиотензин I не обладает биологической активностью и является только предшественником активного ангиотензина II.

Ангиотензин II

Ангиотензин I преобразуется в ангиотензин II под действием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), который отщепляет две последние (то есть C-концевые) аминокислоты. Таким образом образуется активный октапептид (из 8 аминокислот) ангиотензин II. Ангиотензин II обладает сосудосуживающей активностью и увеличивает синтез альдостерона .

Система ангиотензина является основной мишенью для гипотензивных (снижающих давление) лекарств. АПФ является мишенью для многих ингибирующих лекарств, снижающих уровень ангиотензина II. Другой класс лекарств - антагонисты ангиотензин II AT1 рецепторов.

Дальнейшая деградация ангиотензина II может приводить к образованию еще меньших пептидов: ангиотензина III (7 аминокислот) и ангиотензина IV (6 аминокислот), которые обладают сниженными по сравнению с ангиотензином II активностями.

Функциональная активность ангиотензина II

Сердечно-сосудистая система

Ангиотензин - сильный вазоконстриктор прямого действия. Он сужает артерии и вены, что приводит к повышению давления. Сосудосуживающая активность ангиотензина II определяется его взаимодействием с AT1 рецептором . Лиганд -рецепторный комплекс активирует НАД-H-оксидазу, образующую супероксид , который в свою очередь взаимодействует с вазорелаксирующим фактором оксидом азота NO и инактивирует его. Кроме этого, он обладает протромботическим эффектом, регулируя адгезию и агрегацию тромбоцитов и синтез ингибиторов PAI-1 и PAI-2.

Нервная система

Ангиотензин вызывает чувство жажды. Он повышает секрецию антидиуретического гормона в нейросекреторных клетках гипоталамуса и секрецию АКТГ в передней доле гипофиза, а также потенциирует высвобождение норадреналина за счёт прямого действия на постганглионарные симпатические нервные волокна.

Надпочечники

Под действием ангиотензина кора надпочечников выделяет гормон альдостерон , вызывающий задержку натрия и потерю калия.

Почки

Ангиотензин обладает прямым эффектом на проксимальные канальцы, что увеличивает задержку натрия. В целом ангиотензин увеличивает скорость гломерулярной фильтрации за счёт сужения эфферентных почечных артериол и повышения давления в почках.

См. также

Ссылки

• Brenner & Rector’s The Kidney, 7th ed., Saunders, 2004.

• Mosby’s Medical Dictionary, 3rd Ed., CV Mosby Company, 1990.

• Review of Medical Physiology, 20th Ed., William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое "Ангиотензин" в других словарях:

Ангиотензин … Орфографический словарь-справочник

- (гипертензин ангиотонин), гормон (пептид), образующийся в крови животных и человека. В составе ренин ангиотензионной системы регулирует артериальное давление и водно солевой обмен организма, стимулирует секрецию альдостерона, простагландинов и др … Большой Энциклопедический словарь

АНГИОТЕНЗИН, ПЕПТИД, содержащийся в крови, который способствует повышению кровяного давления, вызывая сужение узких кровеносных сосудов. см. также РЕНИН … Научно-технический энциклопедический словарь

Ангиотонин, гипертензин, гормон млекопитающих. Повышает кровяное давление, вызывает сокращение матки и стимулирует секрецию ряда гормонов (альдостерона, вазопрессина и др.). По химич. природе октапептид. Биохимич. предшественник активного А. (т.… … Биологический энциклопедический словарь

Сущ., кол во синонимов: 2 гипертензин (1) гормон (126) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

АНГИОТЕНЗИН - (angiolensin) один из двух псптидов: ангиотензин I (angiotensin I) или ангиотензин II (angiotensin II). Ангиотензин I вырабатывается в печени из белка (альфа глобулина) под действием образующегося в почках ренина, откуда попадает в кровь. Когда… … Толковый словарь по медицине

В крови расщепляет другой белок ангиотензиноген (АТГ) с образованием белка ангиотензина 1 (АТ1) , состоящего из 10 аминокислот (декапептид).

Другой фермент крови – АПФ (Ангиотензин превращающий фермент, Ангиотензинконвертин энзим (АСЕ), Конвертирующий фактор Е лёгких) отщепляет от АТ1 две хвостовые аминокислоты с образованием белка из 8 аминокислот (октапептид), который называется ангиотензин 2 (АТ2) . Способностью образовывать из АТ1 ангиотензин 2 обладают и другие ферменты – химазы, катепсин G, тонин и другие сериновые протеазы, но в меньшей степени. В эпифизе головного мозга содержится большое количество химазы, которая превращает АТ1 в АТ2. В основном ангиотензин 2 образуется из ангиотензина 1 под влиянием АПФ. Образование АТ2 из АТ1с помощью химаз, катепсина G, тонина и других сериновых протеаз, называется альтернативным путём образования АТ2. АПФ присутствует в крови и во всех тканях организма, но больше всего синтезируется АПФ в лёгких. АПФ является кининазой, поэтому расщепляет кинины, которые в организме оказывают сосудорасширяющее действие.

Ангиотензин 2 оказывает своё действие на клетки организма через белки на поверхности клеток, которые называются ангиотензин рецепторами (АТ рецепторами). АТ-рецепторы бывают разных типов: АТ1 рецепторы, АТ2 рецепторы, АТ3 рецепторы, АТ4 рецепторы и другие. Наибольшее сродство АТ2 имеет к АТ1 рецепторам. Поэтому в первую очередь АТ2 вступает в соединение с АТ1 рецепторами. В результате этого соединения происходят процессы, которые приводят к повышению артериального давления (АД). Если уровень АТ2 высок, а свободных АТ1 рецепторов нет (не связанных с АТ2), то АТ2 соединяется с АТ2 рецепторами, к которым имеет меньшее сродство. Соединение АТ2 с АТ2 рецепторами запускает противоположные процессы, которые приводят к понижению АД.

Ангиотензин 2 (АТ2) соединяясь с АТ1 рецепторами:

1. оказывает на сосуды очень сильное и продолжительное сосудосуживающее действие (до нескольких часов), увеличивая тем самым сопротивление сосудов, а, значит, и артериальное давление (АД). В результате соединения АТ2 с АТ1 рецепторами клеток кровеносных сосудов, запускаются химические процессы, в результате которых происходит сокращение гладкомышечных клеток средней оболочки, сосуды сужаются (происходит спазм сосудов), внутренний диаметр сосуда (просвет сосуда) уменьшается, сопротивление сосуда увеличивается. В дозе всего лишь 0,001 мг АТ2 может увеличить АД более чем на 50 мм.рт.ст.
2. инициирует задержку натрия и воды в организме, что увеличивает объём циркулирующей крови, а, значит, и АД. Ангиотензин 2 действует на клетки клубочковой зоной надпочечников. В результате этого действия клетки клубочковой зоны надпочечников начинают синтезировать и выделять в кровь гормон альдостерон (минералокортикоид). АТ2 способствует образованию альдостерона из кортикостерона через действие на альдостеронсинтетазу. Альдостерон усиливает реабсорбцию (поглощение) натрия, а, значит, и воды из почечных канальцев в кровь. Это приводит:
   • к задержке воды в организме, а, значит, – к увеличению объёма циркулирующей крови и к обусловленному этим, повышению АД;
   • задержка в организме натрия приводит к тому, что натрий проникает в эндотелиальные клетки, покрывающие кровеносные сосуды изнутри. Увеличение концентрации натрия в клетке приводит к увеличению количества воды в клетке. Эндотелиальные клетки увеличиваются в объёме (набухают, «отекают»). Это приводит к сужению просвета сосуда. Уменьшение просвета сосуда увеличивает его сопротивление. Увеличение сопротивления сосуда увеличивает силу сердечных сокращений. Кроме того, задержка натрия – повышает чувствительность АТ1 рецепторов к АТ2. Это ускоряет и усиливает сосудосуживающее действие АТ2. Всё это суммарно приводит к повышению АД
3. стимулирует клетки гипоталамуса на синтез и выделение в кровь антидиуретического гормона вазопрессина и клетками аденогипофиза (передней доли гипофиза) адренокортикотропного гормона (АКТГ). Вазопрессин оказывает:
   1. сосудосуживающее действие;
   2. задерживает воду в организме, усиливая в результате расширения межклеточных пор реабсорбцию (поглощение) воды из почечных канальцев в кровь. Это приводит к увеличению объёма циркулирующей крови;
   3. усиливает сосудосуживающее действие катехоламинов (адреналина, норадреналина) и ангиотензина 2.

   АКТГ стимулирует синтез клетками пучковой зоны коркового слоя надпочечников глюкокортикоидов: кортизола, кортизона, кортикостерона, 11-дезоксикортизола, 11-дегидрокортикостерона. Наибольшим биологическим действием обладает кортизол. Кортизол не обладает сосудосуживающим действием, но усиливает сосудосуживающее действие гормонов адреналина и норадреналина, синтезируемых клетками пучковой зоны коркового слоя надпочечников.

4. является кининазой, поэтому расщепляет кинины, которые в организме оказывают сосудорасширяющее действие.

При увеличении уровня ангиотензина 2 в крови может появиться ощущение жажды, сухости во рту.

При продолжительном увеличении в крови и в тканях АТ2:

1. гладкомышечные клетки кровеносных сосудов продолжительное время находятся в состоянии сокращения (сжатия). В результате этого развивается гипертрофия (утолщение) гладкомышечных клеток и избыточное образование коллагеновых волокон – стенки сосудов утолщаются, внутренний диаметр сосудов уменьшается. Таким образом, гипертрофия мышечного слоя кровеносных сосудов, развившаяся под продолжительным влиянием на сосуды избыточного количества АТ2 в крови, увеличивает периферическое сопротивление сосудов, а, значит, – и АД;
2. сердце продолжительное время вынуждено сокращаться с большей силой, чтобы перекачивать больший объём крови и преодолевать большее сопротивление спазмированных сосудов. Это приводит сначала к развитию гипертрофии сердечной мышцы, к увеличению её размеров, к увеличению размеров сердца (больше левого желудочка), а затем происходит истощение клеток сердечной мышцы (миокардиоцитов), их дистрофия (миокардиодистрофия), заканчивающаяся их гибелью и замещением соединительной тканью (кардиосклероз), что в конечном итоге приводит к сердечной недостаточности;
3. продолжительный спазм кровеносных сосудов в сочетании с гипертрофией мышечного слоя сосудов приводит к ухудшению кровоснабжения органов и тканей. От недостаточного кровоснабжения страдают в первую очередь почки, головной мозг, зрение, сердце. Недостаточное кровоснабжение почек на протяжении длительного времени приводит клетки почек к состоянию дистрофии (истощению), гибели и замещению соединительной тканью (нефросклероз, сморщивание почки), ухудшению функции почек (почечной недостаточности). Недостаточное кровоснабжение мозга приводит к ухудшению интеллектуальных возможностей, памяти, коммуникабельности, работоспособности, к эмоциональным расстройствам, расстройствам сна, головным болям, головокружениям, к ощущению шума в ушах, чувствительным расстройствам и другим расстройствам. Недостаточное кровоснабжение сердца – к ишемической болезни сердца (стенокардия, инфаркт миокарда). Недостаточное кровоснабжение сетчатки глаза – к прогрессирующему нарушению остроты зрения;
4. уменьшается чувствительность клеток организма к инсулину (инсулинорезистентность клеток) – инициация возникновения и прогрессирования сахарного диабета 2 типа. Инсулинорезистентность приводит к увеличению инсулина в крови (гиперинсулинемия). Продолжительная гиперинсулинемия становится причиной стойкого повышения АД – артериальной гипертензии, так как приводит:
   • к задержке натрия и воды в организме – увеличение объёма циркулирующей крови, увеличение сопротивления сосудов, увеличение силы сердечных сокращений – повышение АД;
   • к гипертрофии гладкомышечных клеток сосудов – – повышение АД;
   • к повышенному содержанию ионов кальция внутри клетки – – повышение АД;
   • к повышению тонуса – , увеличение объёма циркулирующей крови, увеличение силы сердечных сокращений – повышение АД;

Ангиотензин 2 подвергается дальнейшему ферментативному разщеплению глютамил аминопептидазой с образованием Ангиотензина 3, состоящего из 7 аминокислот. У ангиотензина 3 сосудосуживающее действие слабее, чем у ангиотензина 2, а способность стимулировать синтез альдостерона – сильнее. Ангиотензин 3 ферментом аргинин аминопептидазой расщеплятся до ангиотензина 4, состоящего из 6 аминокислот.

Страница 38 из 102

Ингибиторы синтеза ангиотензина II

Это новая группа препаратов, которые включаются в метаболизм системы альдостерон - ангиотензин - ренин.
Каптоприл (капотен) ингибирует фермент, превращающий неактивный ангиотензин I в активный прессорный ангиотензин II и разрушает вазодепрессор брадикинин (схема 11). Каптоприл снижает АД при любом исходном уровне ренина, но в большей степени при повышенном, что дает возможность применять препарат при реноваскулярной гипертонии. Каптоприл повышает сердечный выброс, уменьшает конечно-диастолическое давление левого желудочка и снижает сосудистое сопротивление. Гипотензивный эффект потенцируется назначением диуретиков.

Каптоприл быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи уменьшает его биодоступность на 35-40%. Только 25-30% препарата связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация его в крови достигается в течение 1 ч. Период полувыведения каптоприла составляет 4 ч, 50% дозы препарата экскретируется почками в неизмененном виде. В организме каптоприл не накапливается.
Препарат назначается внутрь начиная с дозы 25 мг 2 раза в день. При необходимости дозу повышают до 50 мг 2-4 раза в день. Максимальная суточная доза каптоприла - 450 мг/сут, а при тяжелой гипертонии - 300-600 мг/сут.
Наиболее частыми побочными эффектами являются кожная сыпь и нарушение вкусовой чувствительности. После прекращения лечения эти симптомы исчезают.
Эналаприлмалеат также снижает активность ангиотензин- превращающего фермента, уровень ренина и ангиотензина II в плазме крови.
Эналаприлмалеат при приеме внутрь гидролизуется и превращается в эналаприлат. Биодоступность его около 40%. После приема внутрь у здоровых и больных артериальной гипертонией препарат обнаруживается в крови через 1 ч и концентрация достигает максимума через 3-4 ч. В крови эналаприлмалеат на 50% связывается с белками, экскретируется с мочой, почечный клиренс его составляет 150±44 мл/мин. Выведение эналаприла из организма замедляется при снижении клубочковой фильтрации.
Препарат назначается при артериальной гипертонии, преимущественно реноваскулярного происхождения, и сердечной недостаточности в дозе 1-2 мг 3-4 раза в день. Побочные явления возникают очень редко.

Другие гипотензивные лекарственные средства

Ганглиоблокирующие препараты

Эти средства блокируют одновременно как симпатические, так и парасимпатические узлы. В связи с блокадой парасимпатических узлов могут возникать паралитический илеус, парез желчного пузыря, нарушения аккомодации глаз, импотенция. Поэтому эти препараты почти никогда не применяют длительно, а только парентерально при острых ситуациях - гипертонических кризах. Они противопоказаны при остром инфаркте миокарда, тромбозе мозговых артерий, феохромоцитоме.
К ганглиоблокирующим препаратам относятся пентамин, арфонад и бензогексоний.
Бензогексоний (гексоний) - Н-холиноблокатор симпатических и парасимпатических ганглиев. Гипотензивное действие бензогексония объясняется угнетением симпатических ганглиев, что влечет за собой расширение артериальных и венозных сосудов. Блокада парасимпатических ганглиев вызывает торможение моторики пищеварительного тракта, угнетение секреции желез желудка и слюнных желез, что определяет основные нежелательные эффекты препарата.
Бензогексоний снижает тонус артериол и уменьшает общее периферическое сопротивление. Значительно падает тонус вен и венозное давление, а также давление в легочной артерии и правом желудочке. В результате депонирования крови в расширенных венах брюшной полости и конечностей быстро уменьшается масса циркулирующей крови, поэтому в первые 2 ч после введения препарата наблюдается ортостатическая гипотония. Уменьшение венозного возврата крови приводит к разгрузке сердца, улучшению сократительной функции миокарда, что сопровождается увеличением сердечного выброса. Бензогексоний оказывает седативное действие на ЦНС, угнетает функциональное состояние симпатико-адреналовой системы, тормозит функцию щитовидной железы и повышает чувствительность к инсулину у больных сахарным диабетом.

Бензогексоний вводится внутримышечно или подкожно по 0,5-1 мл 2,5% раствора (12,5-25 мг). Разовая доза не должна превышать 100 мг, а суточная -400 мг. К препарату развивается привыкание.
Препарат показан при гипертонических кризах, сопровождающихся левожелудочковой недостаточностью, ретинопатией, энцефалопатией или кровоизлиянием в мозг.
Пентамин - ганглиоблокирующий препарат, механизм действия и фармакодинамика которого те же, что и бензогексония.
Пентамин назначается для внутривенного медленного введения в дозе 0,2-0,5-0,75 мл 5% раствора, разведенного в 20 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. Внутримышечно вводят 0,3-0,5-1 мл 5% раствора пентамина. АД снижается в течение 5-15 мин с максимальным эффектом через 30 мин, эффект продолжается 4 ч, иногда до 12 ч.

А р ф о н а д (триметафана камфорсульфонат) - ганглиоблокатор быстрого действия.
Арфонад применяют в виде 0,1% раствора для капельного внутривенного вливания (500 мг арфонада на 500 мл 5% раствора глюкозы). Скорость введения препарата регулируют по уровню АД. Его действие начинается через 1 - 2 мин, достигает максимума через 5 мин и заканчивается через 10 мин после прекращения введения.
Препарат показан для экстренного снижения АД при острой гипертонической энцефалопатии, отеке мозга, расслаивающей аневризме аорты.
Аминазин (хлорпромазин) - фенотиазидное производное, othoсится к группе нейролептиков (больших транквилизаторов).
Гипотензивный эффект препарата обусловлен а-адреноблокирующим действием. В механизме гипотензии имеют значение и другие эффекты аминазина: угнетение центров гипоталамуса и спазмолитические свойства. Аминазин является сильным седативным средством, снижает психомоторное возбуждение, оказывает противорвотное действие, потенцирует действие снотворных, наркотиков, анальгетиков и местно-анестезирующих средств, а также уменьшает проницаемость капилляров, оказывает слабое противогистаминное действие.
Гипотензивный эффект аминазина часто сопровождается рефлекторной тахикардией. При длительном применении к нему развивается привыкание. Это касается седативного, гипотензивного и некоторых других эффектов, но не антипсихотического действия.
Из желудочно-кишечного тракта аминазин всасывается плохо. Продолжительность действия после однократного введения около 6 ч. В организме значительная часть аминазина подвергается биотрансформации. Сам препарат и разнообразные продукты его превращения выводятся почками и кишечником. Экскреция их происходит медленно, в течение многих дней.
Для лечения гипертонического криза вводят внутривенно капельно или струйно 1 мл 2,5% раствора аминазина в 20 мл 5 % раствора глюкозы. При инъекции препарата следует учитывать раздражающие свойства] аминазина: при внутривенном введении возможно повреждение эндотелия, при внутримышечном - возникновение болезненных инфильтратов. Во избежание этих явлений растворы аминазина разводят растворами новокаина, глюкозы, изотоническим раствором хлорида натрия.
К побочным эффектам при лечении аминазином относятся гипотензия, аллергические реакции со стороны кожи и слизистых оболочек, отеки лица и конечностей. Известны случаи желтухи, агранулоцитоза, пигментации кожи, явления паркинсонизма.
Препарат показан при гипертоническом кризе для снятия возбуждения и рвотных рефлексов.
Аминазин противопоказан при циррозе печени, гепатите, гемолитической желтухе, нефрите, нарушении функции кроветворных органов, прогрессирующих системных заболеваниях головного и спинного мозга, декомпенсированных пороках сердца, тромбоэмболической болезни. Нельзя назначать аминазин лицам, находящимся в коматозном состоянии, в том числе и в случаях, связанных с приемом барбитуратов, алкоголя, наркотиков, а также с целью купирозация возбуждения при острых травмах мозга.
Сульфат магния - спазмолитик миотропного действия. Гипотензивное действие препарата связано с прямым расширением гладких мышц кровеносных сосудов. Кроме того, при парентеральном введении он оказывает успокаивающее действие на ЦНС. В зависимости от дозы сульфата магния может наблюдаться седативный, противосудорожный, снотворный или наркотический эффект. В больших дозах препарат понижает возбудимость дыхательного центра и может вызвать паралич дыхания. Препарат плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому при введении его внутрь гипотензивный эффект не проявляется. Сульфат магния выделяется почками, в процессе его выделения отмечается усиление диуреза.
При гипертонических кризах медленно вводят внутримышечно или внутривенно 10-20 мл 20-25% раствора сульфата магния. Учитывая гипотензивное и противосудорожное действие препарата, его назначают при эклампсии и энцефалопатии.
При передозировке сульфата магния возможен паралич дыхания (в качестве антидота используют соли кальция, например 5-10 мл 10% раствора хлорида кальция). В больших дозах препарат может оказывать курареподобное действие (угнетение нервно-мышечной передачи возбуждения).
Дибазол - спазмолитик миотропного действия. Оказывает спазмолитическое действие на гладкомышечные органы. Дает гипотензивный эффект за счет расширения периферических сосудов и снижения сердечного выброса. Гипотензивная активность дибазола весьма умеренна, и эффект его непродолжителен.
При гипертонических кризах (преимущественно с гипо- или эукинетическим типом кровообращения) дибазол назначают внутривенно по 6 мл 1% раствора или по 6-12 мл 0,5% раствора. Препарат переносится больными хорошо.

Антагонисты кальция

В последние годы обращено внимание на способность нифедипина, верапамила и дилтиазема снижать периферическое сопротивление, что связано с уменьшением вхождения Са++ в клетки гладкой мускулатуры сосудов. Поэтому антагонисты Са++ нашли применение при лечении тяжелой гипертонии у лиц с низкой активностью ренина в крови и в пожилом возрасте (в связи с кардиопротективным эффектом). Для лечения применяют нифедипин в дозе 20-60 мг/сут нередко в сочетании с допегитом или В-блокаторами или верапамил в дозе 320 мг/сут. Дилтиазем назначают по 90-180 мг/сут.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II - один из новых классов препаратов для нормализации артериального давления. Названия препаратов этой группы заканчиваются на «-артан». Первые их представители синтезировали в начале 90-х годов ХХ столетия. Блокаторы рецепторов ангиотензина II подавляют активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, способствуя тем самым целому ряду положительных эффектов. Не уступая по эффективности другим классам препаратов для лечения гипертонии, они имеют минимум побочных эффектов, реально защищают сердце, почки и мозг от поражений и улучшают прогноз больных гипертонией.

Перечислим синонимы для этих лекарств:

• блокаторы рецепторов ангиотензина-II;
• антагонисты рецепторов ангиотензина;
• сартаны.

Блокаторы рецепторов ангиотензина-II имеют самую лучшую приверженность к лечению среди всех классов таблеток от давления. Установлено, что доля пациентов, которые стабильно продолжают принимать лекарства от гипертонии в течение 2 лет, самая высокая среди тех больных, кому назначают сартаны. Причина - у этих препаратов самая низкая частота побочных эффектов, сравнимая с использованием плацебо. Главное, что у больных практически не возникает сухой кашель, который является частой проблемой при назначении ингибиторов АПФ.

Лечение гипертонии с помощью блокаторов рецепторов ангиотензина-II

Первоначально сартаны были разработаны как лекарства от гипертонии. Многочисленные исследования показали, что они снижают давление примерно так же мощно, как и другие основные классы таблеток от гипертонии. Блокаторы рецепторов ангиотензина-II при приеме 1 раз в сутки равномерно понижают артериальное давление на протяжении 24 часов. Это подтверждается данными суточного мониторинга, который проводился в рамках клинических исследований. Поскольку таблетки достаточно принимать 1 раз в день, то это резко повышает приверженность пациентов лечению гипертонии.

Читайте о лечении заболеваний, сопутствующих гипертонии:

Эффективность снижения кровяного давления с помощью лекарств из этой группы зависит от исходной активности ренин-ангиотензинной системы. Наиболее сильно они действуют на больных с высокой активностью ренина в плазме крови. Проверить ее можно, сдав анализ крови. Все блокаторов рецепторов ангиотензина II оказывают длительный эффект снижения артериального давления, который продолжается в течение 24 ч. Этот эффект проявляется через 2-4 недели терапии и усиливается к 6-8-й неделе лечения. Большинство препаратов вызывают дозозависимое снижение артериального давдения. Важно, что они не нарушают его нормальный суточный ритм.

Имеющиеся клинические наблюдения свидетельствуют о том, что при длительном применении блокаторов ангиотензиновых рецепторов (в течение двух лет и более) не происходите привыкание к их действию. Отмена лечения не приводит к «рикошетному» повышению артериального давления. Блокаторов рецепторов ангиотензина II не снижают уровень кровяного давления, если он находится в пределах нормальных значений. При сравнении с таблетками других классов отмечено, что сартаны, оказывая аналогичный мощный эффект по снижению кровяного давления, вызывают меньше побочных явлений и лучше переносятся больными.

Антагонисты рецепторов ангиотензина не только понижают давление, но также улучшают почечную функцию при диабетической нефропатии, вызывают регрессию гипертрофии левого желудочка сердца, улучшают показатели при сердечной недостаточности. В последние годы в литературе развернулась дискуссия относительно способности этих таблеток повышать риск развития фатального инфаркта миокарда. Несколько исследований, утверждающих о негативном влиянии сартанов на частоту развития инфаркта миокарда, проведены недостаточно корректно. В настоящее время считается, что способность блокаторов рецепторов ангиотензина II повышать риск развития фатального инфаркта миокарда не является доказанной.

Если больным назначать только одно лекарство из группы сартанов, то эффективность будет 56-70%, а если комбинировать с другими препаратами, чаще всего с мочегонными дихлотиазид (гидрохлотиазид, гипотиазид) или индапамид, то эффективность повышается до 80-85%. Укажем, что тиазидные диуретики не только усиливают, но еще и удлиняют действие блокаторов рецепторов ангиотензина-II по снижению артериального давления. Препараты с фиксированной комбинацией сартанов и тиазидных мочегонных перечислены ниже в таблице. Они широко доступны в аптеках, удобны для врачей и пациентов.

Антагонисты рецепторов ангиотензина, которые зарегистрированы и используются в России (апрель 2010 года)

Сартаны различаются по химической структуре и своему действию на организм пациента. В зависимости от наличия активного метаболита они делятся на пролекарства (лосартан, кандесартан) и активные вещества (валсартан, ирбесартан, телмисартан, эпросартан).

• сердечная недостаточность;
• перенесенный инфаркт миокарда;
• диабетическая нефропатия;
• протеинурия/микроальбуминурия;
• гипертрофия левого желудочка сердца;
• фибрилляция предсердий;
• метаболический синдром;
• непереносимость ингибиторов АПФ.

Отличие сартанов от ингибиторов АПФ заключается также в том, что при их применении в крови не повышается уровень белков, связанных с воспалительными реакциями. Это позволяет избежать таких нежелательных побочных реакций, как кашель и ангионевротический шок.

В 2000-х годах завершились серьезные исследования, которые подтвердили наличие у антагонистов рецепторов ангиотензина мощного действия по защите внутренних органов от повреждений из-за гипертонии. Соответственно, у пациентов улучшается сердечно-сосудистый прогноз. У больных, которые имеют высокий риск инфаркта и инсульта, снижается вероятность сердечно-сосудистой катастрофы. При диабетической нейропатии тормозится развития последней стадии почечной недостаточности, замедляется переход от микроальбуминурии к выраженной протеинурии, т. е. уменьшается выделение белка с суточной мочой.

С 2001 по 2008 годы постоянно расширялись показания к применению блокаторов рецепторов ангиотензина-II в Европейских клинических рекомендациях по лечению артериальной гипертензии. Сухой кашель и непереносимость ингибиторов АПФ давно уже не являются единственным показанием для их назначения. Исследования LIFE, SCOPE и VALUE подтвердили целесообразность назначения сартанов при сердечно-сосудистых заболеваниях, а исследования IDNT и RENAAL - при проблемах с функцией почек.

Как блокаторы рецепторов ангиотензина-II защищают внутренние органы больных гипертонией:

1. Уменьшают гипертрофию массы левого желудочка сердца.
2. Улучшают диастолическую функцию.
3. Уменьшают желудочковые аритмии.
4. Снижают выделение белка с мочой (микроальбуминурию).
5. Увеличивают почечный кровоток, при этом существенно не снижают скорость клубочковой фильтрации.
6. Не оказывают отрицательного влияния на обмен пуринов, холестерин и сахар в крови.
7. Повышают чувствительность тканей к инсулину, т. е. уменьшают инсулинорезистентность.

К настоящему времени накоплено много доказательств хорошей эффективности сартанов при гипертоннии, включая десятки крупномасштабных исследований по изучению их преимуществ по сравнению с другими лекарствами от давления, в частности, ингибиторами АПФ. Были проведены долгосрочные исследования, в которых участвовали больные с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Благодаря этому, смогли расширить и уточнить показания к применению антагонистов рецепторов ангиотензина-II.

Комбинация сартанов с мочегонными лекарствами

Блокаторы рецепторов ангиотензина-II часто назначают вместе с мочегонными лекарствами, особенно с дихлотиазидом (гидрохлотиазидом). Официально признано, что такая комбинация хорошо понижает давление, и ее целесообразно использовать. Сартаны в комбинации с диуретиками действуют равномерно и долго. Целевого уровня артериального давления удается достигнуть у 80-90% пациентов.

Примеры таблеток, содержащих фиксированные комбинации сартанов с мочегонными препаратами:

• Атаканд плюс - кандесартан 16 мг + гидрохлотиазид 12,5 мг;
• Ко-диован - валсартан 80 мг + гидрохлотиазид 12,5 мг;
• Лориста Н/НД - лозартан 50/100 мг + гидрохлотиазид 12,5 мг;
• Микардис плюс - телмисартан 80 мг + гидрохлотиазид 12,5 мг;
• Теветен плюс - эпросартан 600 мг + гидрохлотиазид 12,5 мг.

Практика показывает, что все эти препараты эффективно понижают артериальное давление, а также защищают внутренние органы пациентов, снижая вероятность инфаркта, инсульта и почечной недостаточности. Причем побочные эффекты развиваются весьма редко. Однако, нужно учитывать, что эффект от приема таблеток нарастает медленно, постепенно. Эффективность того или иного препарата для конкретного пациента нужно оценивать не ранее чем через 4 недели непрерывного приема. Если врач и/или сам больной этого не знают, то они могут принять слишком раннее неверное решение, что таблетки нужно заменить на другие, потому что они слабо действуют.

В 2000 году были опубликованы результаты исследования CARLOS (Candesartan/HCTZ versus Losartan/HCTZ). В нем принимали участие 160 пациентов с гипертонией 2-3 степени. 81 из них принимали кандесартант + дихлотиазид, 79 - лозартан + дихлотиазид. В результате, обнаружили, что комбинация с кандесартаном сильнее понижает давление и действует дольше. В целом, нужно отметить, что было проведено крайне мало исследований, в которых выполняли прямые сравнения между собой комбинаций различных блокаторов рецепторов ангиотензина-II с диуретиками.

Как блокаторы рецепторов ангиотензина II действуют на сердечную мышцу

Снижение уровня артериального давления при применении блокаторов рецепторов ангиотензина II не сопровождается увеличением частоты сердечных сокращений. Особо важное значение имеет блокада активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон непосредственно в миокарде и сосудистой стенке, что способствует регрессии гипертрофии сердца и сосудов. Влияние блокаторов рецепторов ангиотензина II на процессы гипертрофии и ремоделирования миокарда имеет терапевтическое значение в лечении ишемической и гипертонической кардиомиопатии, а также кардиосклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца. Блокаторы рецепторов ангиотензина II также нейтрализуют участие ангиотензина II в процессах атерогенеза, уменьшая атеросклеротическое поражение сосудов сердца.

Показания к применению блокаторов рецепторов ангиотензина-II (2009 год)

Как эти таблетки действуют на почки

Почки - орган-мишень при гипертонии, на функцию которого блокаторы рецепторов ангиотензина II оказывают существенное влияние. Они обычно уменьшают выделение белка с мочой (протеинурию) у больных с гипертонической и диабетической нефропатией (поражением почек). Однако необходимо помнить, что у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии эти лекарства могут вызывать повышение уровня креатинина плазмы и острую почечную недостаточность.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II оказывает умеренное натрийуретическое действие (заставляют организм избавляться от соли с мочой) посредством подавления обратного всасывания натрия в проксимальном канальце, а также вследствие угнетения синтеза и высвобождения альдостерона. Снижение обусловленного альдостероном обратного всасывания натрия в кровь в дистальном канальце способствует некоторому диуретическому эффекту.

Лекарства от гипертонии из другой группы - ингибиторы АПФ - обладают доказанным свойством защищать почки и тормозить развитие почечной недостаточности у больных. Однако, по мере накопления опыта применения, стали очевидны и проблемы, которые связаны с их назначением. У 5-25% пациентов развивается сухой кашель, который может оказаться настолько мучительным, что потребовать отмены лекарства. Изредка случаются ангионевротические отеки.

Также врачи-нефрологи придают особое значение специфических почечным осложнениям, которые иногда развиваются на фоне приема ингибиторов АПФ. Это резкое падение скорости клубочковой фильтрации, которое сопровождается повышением уровня креатинина и калия в крови. Риск таких осложнений повышен для больных, у которых диагностирован атеросклероз почечных артерий, застойная сердечная недостаточность, гипотония и уменьшение объема циркулирующей крови (гиповолемия). Тут на выручку приходят блокаторы рецепторов ангиотензина-II. В сравнении с ингибиторами АПФ, они не так резко снижают скорость клубочковой фильтрации почек. Соответственно, меньше повышается уровень креатинина в крови. Также сартаны тормозят развитие нефросклероза.

Побочные эффекты

Отличительная особенность блокаторов рецепторов ангиотензина II заключается в хорошей, сравнимой с плацебо, переносимости. Побочные эффекты при их приеме наблюдаются значительно реже, чем при использовании ингибиторов АПФ. В отличие от последних, применение блокаторов ангиотензина II не сопровождается появлением сухого кашля. Значительно реже развивается также ангионевротический отек.

Подобно ингибиторам АПФ, эти средства могут вызывать достаточно быстрое снижение артериального давления при гипертонии, которая вызвана повышенной активностью ренина в плазме крови. У больных с двусторонним сужением почечных артерий возможно ухудшение функции почек. Применение блокаторов рецепторов ангиотензина II у беременных противопоказано, из-за большого риска нарушений развития плода и его гибели.

Несмотря на все эти нежелательные эффекты, сартаны считаются наиболее хорошо переносимой больными группой препаратов для снижения артериального давления, с наименьшей частотой развития побочных реакций. Они хорошо сочетаются практически со всеми группами средств, нормализующих кровяное давление, особенно с мочегонными препаратами.

Почему выбирают блокаторы рецепторов ангиотензина-II

Как известно, для лечения гипертонии существуют 5 основных классов лекарств, которые примерно одинаково снижают артериальное давление. Подробнее читайте статью “ ”. Поскольку мощность у препаратов отличается незначительно, то врач выбирает лекарство, в зависимости от того, как оно влияет на обмен веществ, насколько хорошо снижает риск инфаркта, инсульта, почечной недостаточности и других осложнений гипертонии.

Блокаторы рецепторов ангиотензина-II имеют уникально низкую частоту развития побочных эффектов, сравнимую с плацебо. Их “родственникам” - ингибиторам АПФ - свойственны такие нежелательные эффекты, как сухой кашель, а то и даже ангионевротический отек. При назначении сартанов риск этих проблем является минимальным. Упомянем также, что способность снижать концентрацию мочевой кислоты в крови выгодно отличает лозартан от других сартанов.

1. Любовь Ивановна

   Спасибо Вам пребольшое за доступное и полезное описание средств для лечения гипертонии.
   Мне впервые выписали длительное лечение. У меня давление часто начало повышаться до 160\85 у врача,но дома в обычной обстановке — до 150\80. Поскольку при этом постоянно болел затылок(мышцы) и частая головная боль, особенно при смене погоды, я обратилась к уч. терапевту.
   Сопутствующие заболевание- средний сахарный диабет (без таблеток)- от 7,1 ммоль до 8,6ммоль, тахикардия, хроническая бессонница, остеохондроз шейный и поясничный.
   Мне врач прописал:
   утром — корвазан(12,5) — 0,5 табл.
   через 2 часа — 0,5 табл. липразид(10)
   вечером — липрил (10) — 0,5 табл.

   Давление снизилось в первые же дни до 105/65.
   Шейные боли прошли, голова особенно не болела и даже первые две недели сон был лучше(с валерианой и другими травками). Но появились легкие, но почти постоянные боли в области сердца, за грудиной-чуть в левую руку отдает. Через неделю врач сделала мне кардиограмму -она хорошая, пульс не очень снизился-82(был 92). Отменили липразид, остался утром корвазан, вечером-липрил в тех же дозах.
   С тех пор прошло еще 4 недели, но боли продлжаются.
   Я поробовала сама вечером не принимать Липрил, поскольку давление было все время 105/65. После отмены липрила давление стало 120\75 — 130\80. Но боли за грудиной не проходят, иногда усиливаются.
   Я прочитала Вашу информацию и вроде мне выписали все лучшее, но если боли такие есть, то, наверно, надо что-то менять?
   Я раньше не жаловалась на сердце, делала год назад эхогафию, каждый год кардиограмму.

   Очень прошу- посоветуйте мне что делать.
   Заранее благодарю Вас за участие.

2. вера

   34года рост 162 вес65 пиелонефрит хр какие таблетки от давления 130 на 95 принимать если хр пиелонефрит

3. игорь

   Здравствуйте.мне 37, лет рост 176 см, вес 80 кг.5-7 лет. АД в среднем 95 на 145,в скачке бывало и 110 на 160 ,пульс бывал и под 110.Началось это лет 8 назад. обследовался у терапевта,кардиограмма,почки -сказали все в норме.Но поскольку АД растет на фоне увеличения ЧСС-прописали эгилок.Все бы хорошо,но я на консультативной группе у психиатора (1-2 раза в год бывает депрессия принимаю саротен и по симптомам-фенозепам)поэтому- все побочные эффекты блокаторов со стороны ЦНС-мои на все 100(бессонница,раздражительность,депрессия).из-за этого замкнутый круг-принимаешь эгилок,надо увеличивать потребления психотропов.Попробовал ЭНАП -падает АД, но пульс в покое 80-90 -тоже не приятно.каков может быть ВАШ совет по выбору группы препаратов и медобследованию?Спасибо,буду ждать ответа.

4. Елена

   Здравствуйте. У меня часто повышается давление. Врач прописал лозап. Я читала про лекарства этой группы, что они, снижая давление в основных сосудах, могут навредить капиллярам. И со временем это может привести к инсульту. Может ли побочным эффектом лозапа быть головная боль? Заранее спасибо за ответ.

5. Ефим

   Возраст — 79 лет, рост — 166 см, вес — 78 кг. Обычное давление — 130/90, пульс 80-85. Месяца два назад был гипертонический криз, спровоцированный физической нагрузкой, после чего появились боли в эпигастрии и между лопаток. Был госпитализирован. Результаты обследования:
   ХОБЛ в стадии ремиссии,легочное сердце, субкомпенсация.
   Рентген — осумкованный плеврит?
   ФГС — Эзофагит. Застойная гастропатия. Рубцово-язвенная деформация луковицы 12-перстной кишки.
   Эхо-КГ — Дилатация обоих предсердий и корня аорты. Атеросклероз клапанного аппарата сердца. Аортальная недостаточность 2-2,5 степ., митральная нед-сть 1-1,5 степ., трикуспидальная недостаточность — 1 — 1,5 степени. Следы жидкости в перикарде.
   КТ — Веретенообразная аневризма дуги и нисходящего отдела аорты диаметр максимального расширения-86,7мм, длина — 192 мм, частично тромбирована на всем протяжении.
   Получал лечение:
   утром — бидоп, амоксициллин, кларитромицин, тромбо-АСС, лизиноприл вечером, беродуал — 2 раза -небулайзер ингаляции.
   Глюкоза с аспаркамом — капельницы. Через 2 недели выписан с назначениями:
   бидоп — длительно
   лизиноприл — длительно
   де-нол- 3 недели
   спирива (турбохалер)
   кардиомагнил — в обед
   севастатин — вечером
   Через 2 дня приема лекарств дома давление упало до 100/60, пульс — 55. Были сильные сердцебиения, боли в грудной клетке и между лопатками. Снизили дозы постепенно
   бидоп — 1,25 мг, лизиноприл -2,5 мг. Давление на левой руке стало 105/70, РS- 72, на правой — 100/60.
   Вопросы: 1)Не опасно ли такое давление или лучше его держать на уровне 120/75?
   Можно ли заменить лизиноприл на лазортан, а бидоп вообще убрать и как это лучше сделать? Из-за аневризмы аорты мне крайне необходимо подобрать наиболее оптимальный гипотензивный препарат, учитывая то, что раньше я почти не принимал гипотензивные, иногда пил в течение недели-другой — норматенс на ночь. Заранее благодарю вас за ответ. Испытываю недоверие к компетенции лечащего врача.

6. Лилия

   Добрый день. Хочу подобрать таблетки для понижения давления для отца. Ему 62 года, рост 170 см, 95 кг. Есть избыточный вес, ничего больше не беспокоит и общее состояние хорошее. Повышение давления связано с нервной работой. Ранее врач прописывал Энап, но его эффективность стала хуже, практически не понижает давление. Что можно порекомендовать с наименьшими побочными эффектами, но при этом эффективное? Думаю про Лосартан.

7. Светлана

   Мне 58 лет, рост 164 см, вес 68 кг. Давление поднималось до 180. Обследовалась в медицинском центре, диагноз — генетическая предрасположенность. Врач выписал Микардис плюс 40 мг, его в природе не существует. А таблетку 80 мг делить нельзя. Могу ли я принимать Толура 40(телмисартан производство Словения) и индапамид вместо Микардис плюс 40 мг? Спасибо!

8. света

   Целесообразно ли одновременное назначение при гипертонии ингибиторов АПФ (хартил) и антагонистов рецепторов ангиотензина II (лориста)?

9. Андрей

   Здравствуйте. Принимаю от высокого артериального давления: утром — бисопролол, эналаприл, в обед — амлодипин Тева, вечером — еще эналаприл и Тромбо Асс, на ночь — розувастатин.
   Скажите, пожалуйста, могу ли заменить эналаприл и амлодипин на одно лекарство Кардосал (сартан).
   Спасибо.

10. Алесандр

    Здравствуйте. Мне 42 года. Сколько себя помню, всегда на медкомиссиях у меня было повышенное давление, даже в 14 лет. В 17 лет военкомат отправил на обследование — нашли добавочный сосуд в почке. Но, поскольку давление никак не давло о себе знать, до 40 лет я о нем забыл. После 40 лет давление дало о себе знать. Про артерию в почке я как-то позабыл… Ну и началось хождение по кардиологам. Никаких отклонений, кроме высокого давления 160/90, у меня не находили. Пил нолипрел форте и конкор более года, капотен, сейчас пью леркамен. Ничего из лекарств особо не помогает. Прочитав Вашу статью, как-то вспомнил про свою артерию в почке и думаю, что, наверно, не тем меня лечили. Витамины принимаю регулярно и постоянно. Что Вы можете посоветовать?

11. Сергей

    Здравствуйте! Вопрос о лечении мамы. Ей 67 лет, живет в г. Норильск, рост 155, вес около 80. Диагнозы гипертония (около 20 лет), сахарный диабет 2 типа (появился позже), был «микро-инфаркт» и «микроинсульт». В настоящее время сильная зависимость от погоды, магнитных «бурь», частые головные боли, сухой кашель, периодические повышения давления, а в последнее время внезапные приступы тахикардии (до 120-150 уд/мин, помогают дополнительные дозы Эгилок). Постоянно принимает Лизиноприл 10 мг 2р/день, Эгилок 25 мг 2р/день, Метформин 1000 мг. 1р/день. ВОПРОС: 1) Можно ли заменить прием Лизиноприла на Лозартан или другой блокатор резепторов ангиотензина II; 2) Можно ли и как правильно принимать Дибикор.
    Заранее благодарю!

Не нашли информацию, которую искали?
Задайте свой вопрос здесь.

Как вылечиться от гипертонии самостоятельно
за 3 недели, без дорогих вредных лекарств,
"голодной" диеты и тяжелой физкультуры:
бесплатно пошаговую инструкцию.

Ангиотензин – это пептидный гормон, который вызывает сужение кровеносных сосудов (вазоконстрикцию), повышение артериального давления, а также высвобождение альдостерона из коры надпочечников в кровеносное русло.

Ангиотензин играет значимую роль в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе, которая является главной целью лекарственных средств, снижающих артериальное давление.

Основной механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2 связан с блокадой АТ 1 -рецепторов, за счет чего устраняется неблагоприятное воздействие ангиотензина 2 на тонус сосудов и нормализуется повышенное артериальное давление.

Уровень ангиотензина в крови повышается при почечной гипертензии и новообразованиях почек, продуцирующих ренин, а понижается при обезвоживании организма, синдроме Конна и удалении почки.

Синтез ангиотензина

Предшественником ангиотензина является ангиотензиноген – белок класса глобулинов, который относится к серпинам и вырабатывается преимущественно печенью.

Выработка ангиотензина 1 происходит под влиянием на ангиотензиноген ренина. Ренин – протеолитический фермент, который относится к наиболее значимым почечным факторам, принимающим участие в регуляции артериального давления, при этом сам он прессорными свойствами не обладает. Ангиотензин 1 также не обладает вазопрессорной активностью и быстро превращается в ангиотензин 2, который является наиболее мощным из всех известных прессорных факторов. Превращение ангиотензина 1 в ангиотензин 2 происходит за счет удаления С-концевых остатков под воздействием ангиотензинпревращающего фермента, который присутствует во всех тканях организма, однако больше всего синтезируется в легких. Последующее расщепление ангиотензина 2 обусловливает образование ангиотензина 3 и ангиотензина 4.

Помимо этого, способностью образовывать ангиотензин 2 из ангиотензина 1 обладают тонин, химазы, катепсин G и другие сериновые протеазы, что является так называемым альтернативным путем образования ангиотензина 2.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система – это гормональная система, которая обеспечивает регуляцию артериального давления и объема циркулирующей в организме крови.

Лекарственные средства, действующие путем блокады ангиотензиновых рецепторов, были созданы в ходе изучения ингибиторов ангиотензина 2, которые способны блокировать его образование или действие и таким образом снижать активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Ренин-ангиотензин-альдостероновый каскад начинается с синтеза препроренина путем трансляции рениновой мРНК в юкстагломерулярных клетках афферентных артериол почек, где из препроренина, в свою очередь, образуется проренин. Значительная часть последнего путем экзоцитоза выбрасывается в кровоток, однако часть проренина превращается в ренин в секреторных гранулах юкстагломерулярных клеток, затем также выделяясь в кровеносное русло. По этой причине в норме объем циркулирующего в крови проренина значительно выше концентрации активного ренина. Контроль выработки ренина является определяющим фактором активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Ренин регулирует синтез ангиотензина 1, не обладающего биологической активностью и выступающего прекурсором ангиотензина 2, служащего сильным вазоконстриктором прямого действия. Под его влиянием происходит сужение кровеносных сосудов и последующее повышение кровяного давления. Также он имеет протромботический эффект – регулирует адгезию и агрегацию тромбоцитов. Кроме того, ангиотензин 2 потенциирует высвобождение норадреналина , повышает выработку адренокортикотропного гормона и антидиуретического гормона, способен вызывать чувство жажды. За счет повышения давления в почках и сужения эфферентных артериол ангиотензин 2 увеличивает скорость гломерулярной фильтрации.

Ангиотензин 2 оказывает свое действие на клетки организма через рецепторы ангиотензина (АТ-рецепторы) разных типов. Наибольшее сродство ангиотензин 2 имеет к АТ 1 -рецепторам, которые локализуются преимущественно в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов, сердце, некоторых областях мозга, печени, почках, коре надпочечников. Период полураспада ангиотензина 2 составляет 12 минут. Ангиотензин 3, формирующийся из ангиотензина 2, обладает 40% его активности. Период полураспада ангиотензина 3 в кровотоке составляет примерно 30 секунд, в тканях организма – 15–30 минут. Ангиотензин 4 является гексопептидом и схож по своим свойствам с ангиотензином 3.

Продолжительное повышение концентрации ангиотензина 2 приводит к уменьшению чувствительности клеток к инсулину с высоким риском развития сахарного диабета второго типа.

Ангиотензин 2 и внеклеточный уровень ионов калия относятся к наиболее значимым регуляторам альдостерона, который является важным регулятором баланса калия и натрия в организме и играет значимую роль в контроле объема жидкостей. Он увеличивает реабсорбцию воды и натрия в дистальных извитых канальцах, собирательных трубках, слюнных и потовых железах, толстом кишечнике, вызывая экскрецию ионов калия и водорода. Повышенная концентрация альдостерона в крови приводит к задержке в организме натрия и усиленному выделению калия с мочой, то есть к снижению уровня данного микроэлемента в сыворотке крови (гипокалиемия).

Повышенный уровень ангиотензина

При длительном увеличении концентрации ангиотензина 2 в крови и тканях повышается образование коллагеновых волокон и развивается гипертрофия гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. В результате стенки кровеносных сосудов утолщаются, уменьшается их внутренний диаметр, что приводит к повышению артериального давления . Помимо этого, происходит истощение и дистрофия клеток сердечной мышцы с их последующей гибелью и замещением соединительной тканью, что является причиной развития сердечной недостаточности .

Длительный спазм и гипертрофия мышечного слоя кровеносных сосудов обусловливают ухудшение кровоснабжения органов и тканей, в первую очередь головного мозга, сердца, почек, зрительного анализатора. Продолжительный недостаток кровоснабжения почек приводит к их дистрофии, нефросклерозу и формированию почечной недостаточности. При недостаточном кровоснабжении головного мозга наблюдаются нарушения сна, эмоциональные расстройства, снижение интеллекта, памяти, шум в ушах, головная боль, головокружение и пр. Ишемия сердца может осложняться стенокардией , инфарктом миокарда . Недостаточное кровоснабжение сетчатки глаза приводит к прогрессирующему снижению остроты зрения.

Ренин регулирует синтез ангиотензина 1, не обладающего биологической активностью и выступающего прекурсором ангиотензина 2, служащего сильным вазоконстриктором прямого действия.

Продолжительное повышение концентрации ангиотензина 2 приводит к уменьшению чувствительности клеток к инсулину с высоким риском развития сахарного диабета второго типа.

Блокаторы ангиотензина 2

Блокаторы ангиотензина 2 (антагонисты ангиотензина 2) – это группа лекарственных средств, снижающих артериальное давление.

Лекарственные средства, действующие путем блокады ангиотензиновых рецепторов, были созданы в ходе изучения ингибиторов ангиотензина 2, которые способны блокировать его образование или действие и таким образом снижать активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. К таким веществам относятся ингибиторы синтеза ринина, ингибиторы образования ангиотензиногена, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензиновых рецепторов и пр.

Блокаторы (антагонисты) рецепторов ангиотензина 2 – это группа гипотензивных лекарственных средств, которая объединяет препараты, модулирующие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы через взаимодействие с ангиотензиновыми рецепторами.

Основной механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2 связан с блокадой АТ 1 -рецепторов, за счет чего устраняется неблагоприятное воздействие ангиотензина 2 на тонус сосудов и нормализуется повышенное артериальное давление. Прием препаратов данной группы обеспечивает продолжительный антигипертензивный и органопротекторный эффект.

В настоящее время продолжаются клинические исследования, посвященные изучению эффективности и безопасности блокаторов рецепторов ангиотензина 2.

Видео с YouTube по теме статьи: