Схемы химиотерапии рака молочной железы и их эффективность. Химиотерапия при раке молочной железы и ее последствия Химиотерапия по схеме тс что такое

У половины больных из последней группы отдаленные метастазы появлялись в течение 18 мес. Адъювантная терапия заметно повышает выживаемость (табл. 10.3).

Показания. Химиотерапия показана почти всем больным с метастазами в лимфоузлы, в отсутствие метастазов она рекомендуется при опухолях без эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, с умеренной и низкой дифференцировкой и усиленной экспрессией ERBB2 . Эффективность зависит от возраста и наличия гормональных рецепторов.

Эффективность. Как показал метаанализ, опубликованный в 1998 г. Объединенной группой исследователей ранних стадий рака молочной железы (Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group, 1998), эффективность адъювантной химиотерапии снижается с возрастом:

У женщин моложе 40 лет адъювантная химиотерапия снижает риск рецидива на 39%, у женщинлет - лишь на 22%.

При опухолях без эстрогеновых и прогестероновых рецепторов эффективность химиотерапии выше. Так, у женщин 50 лет и старше риск рецидива снижается на 30%, если опухоль не содержит эстрогеновых рецепторов, и лишь на 18% при их наличии.

Если риск рецидива составляет 100%, тридцатипроцентное снижение уменьшит его до 70%, но при исходном риске, равном 10%, абсолютное снижение составит лишь 3%. Таким образом, к назначению химиотерапии на ранних стадиях следует подходить взвешенно.

Схемы химиотерапии (табл. 10.4). Согласно рекомендациям Национальной онкологической сети США (National Comprehensive Cancer Network - NCCN) от 2003 г., выбор схемы зависит от состояния лимфоузлов.

Метастазов в лимфоузлы нет.

Метастазы в лимфоузлы.

Доксорубицин каждые 3 нед, затем CMF .

Вероятно, при опухолях с усилением экспрессии ERBB2 более эффективны схемы с доксорубицином. Кроме того, схемы с антрациклинами предпочтительнее при метастазах в лимфоузлы.

Три клинических испытания указывают на целесообразность добавления таксанов к схемам с антрациклинами при метастазах в лимфоузлы. Добавление таксанов повышает выживаемость независимо от наличия гормональных рецепторов и других прогностических факторов.

а). В испытании CALGB-9344, проведенном Исследовательской группой В по изучению рака и лейкозов (Cancer and Acute Leukemia Group В - CALGВ), с медианой продолжительности наблюдения, равной 69 мес, 4 дополнительных курса паклитаксела (каждые 3 нед) после 4 курсов AC снижали риск рецидива на 17% и риск смерти - на 18%.

б) В испытании NSABP В-28 (медиана времени наблюдения составила 65 мес) добавление паклитаксела по такой же схеме снижало риск рецидива на 17%.

в) В испытании BC1RG-001, проведенном Международной исследовательской группой по изучению рака молочной железы (Breast Cancer International Research Group - BCIRG), схема TAC (6 курсов с интервалами 3 нед) по сравнению со схемой CAF повышала безрецидивную выживаемость на 28% и общую выживаемость на 30% при медиане времени наблюдения, равной 55 мес.

Поскольку опухоли с эстрогеновыми рецепторами менее чувствительны к химиотерапии, эффект от добавления таксанов у таких больных не столь выражен, как при опухолях без рецепторов, и проявляется позже, однако выживаемость все равно повышается.

Оптимальная схема с включением таксанов еще не разработана. Как будет показано ниже, увеличение выживаемости зависит не только от добавления таксанов, но и от выбранной схемы.

Учащенная химиотерапия заключается в более частом введении стандартных доз цитостатиков. В крупном испытании (Citron et al., 2003) женщины с метастазами в лимфоузлы получали 4 курса по схеме AC и далее 4 курса паклитаксела. У тех больных, которым курсы проводили каждые 2 нед (на фоне Г-КСФ), безрецидивная выживаемость была выше на 26%, а общая - на 31 % по сравнению с больными, которые получали химиотерапию каждые 3 нед (без Г-КСФ).

Неясно, впрочем, учащенным введением каких именно препаратов (схемы AC или паклитаксела) обусловлен столь выраженный эффект. Ключевую роль могло сыграть введение паклитаксела каждые 2 нед, так как при IV стадии такая схема помогает лучше, чем введение с интервалами 3 нед. Схема AC плюс паклитаксел каждые 2 нед не сравнивалась со схемой AC плюс доцетаксел каждые 3 нед и схемой ТAC. Проходят испытания, посвященные этим вопросам.

Низкий риск рецидива:

Рак in situ независимо от размера опухоли и возраста больной;

Опухоли до 0,5 см (Т?а) без метастазов в лимфоузлы независимо от наличия гормональных рецепторов.

Сопутствующие заболевания, при которых ожидаемая продолжительность жизни не превышает 5 лет или побочные действия химиотерапии неприемлемы.

Неизвестно, показана ли адъювантная химиотерапия при опухолях 0,6-1 см (T1b) без гормональных рецепторов и с умеренной и низкой дифференцировкой.

Химиотерапия при раке груди - препараты, лечение и последствия

Химиотерапия при раке груди – дополнительный способ комбинированного лечения, и в его основе – применение препаратов, которые способны сначала заблокировать распространение по всему организму злокачественных клеток, а потом и разрушить их.

Онкологи разделяют химиотерапевтическое лечение на определённые виды:

• Адъювантная химиотерапия при раке молочной железы. Применяется после операции по вырезанию опухоли.
• Неоадъювантная. Этот тип терапии по схеме АС совершается до хирургического вмешательства, поскольку уменьшает онкологическое скопление клеток.
• Лечебная. Назначается на двух последних стадиях рака груди, когда патологическое уплотнение уже более крупного размера и появились метастазы.
• Профилактическая. Совершается для исключения повторного появления злокачественного образования.

Виды химиотерапии при раке молочной железы подбираются курсами в определённом порядке, и лишь после комплекса обследований. Адъювантную и неоадъювантную химическую терапию проводят около 3-6 месяцев в зависимости от используемых медикаментозных средств.

Факторы, оказывающие влияние на назначение химиопрепаратов:

• величина патологического очага;
• степень дифференцировки онкогенов;
• скорость роста злокачественного образования;
• гормональная составляющая онкологического уплотнения;
• состояние яичников;
• особенность строения опухоли;
• рост, возраст и вес пациентки;
• наличие или отсутствие метастаз в лимфоузлы;
• выбранная врачом схема лечения (АС, FAC, CMF).

Инфильтративный рак считается встречаемой чаще остальных разновидностью среди онкологических патологий молочных желез. Обычно наблюдается у женщин в период менопаузы. Составляет до 10% всех инфильтрирующих опухолей груди.

Показания, противопоказания процедуры

Химиотерапия при раке молочной железы противопоказана пациенткам с диагностированной гормонозависимой формой карциномы. В этом случае совершается операция по удалению яичников, а также добавляются гормонотерапия и облучение.

Химиотерапия рака 2–3 стадий используется как адъювантный способ лечения, в помощь радикальному хирургическому. Медикаментозные препараты в этом случае применяют для разрушения злокачественных клеток, которые могли остаться после операции. Вспомогательную химиотерапию при раке молочной железы осуществляют также для сокращения риска очередного образования злокачественной патологии среди получивших такой вариант лечения женщин.

Неоадъювантная химиотерапия при раке молочной железы, проведённая перед хирургическим вмешательством, предоставляет возможность выполнения органосохраняющих операций. Если карцинома обнаружена на поздних стадиях, то применение химиотерапии поможет женщине облегчить боль, и продлит жизнь.

Препараты

Препараты химиотерапии при раке молочной железы разделяют на несколько групп:

• Антиметаболиты -разрушают ДНК-структуру поражённых клеток опухоли. Одним из таких препаратов считается 5-фторурацил, а также инновационное средство – Гемзар.
• Алкилирующие вещества – уничтожают белок, влияющий на регуляцию генетики злокачественных клеток. Знаковый представитель этих препаратов – Циклофосфан. Он фигурирует в различных сочетаниях: ЦАФ, ЦМФ, ЦЭФ и ФАЦ.
• Специальные противораковые антибиотики – назначаются для замедления процесса деления поражённых онкологией клеточных структур. Популярный препарат этой серии – Адриамицин, относящийся к группе Антрациклинов. Чаще всего средство сочетается с Циклофосфаном.
• Таксаны -подавляют способность клеток к делению. Включаю Паклитаксел и Доцетаксел.

Все эти противоопухолевые средства, как и их различные комбинации, являются очень эффективными. Выбор медикамента для химиотерапии при раке молочной железы зависит от:

• величины злокачественного образования;
• степени распространения метастаз;
• затронутости лимфоузлов;
• гормонального фона в организме женщины;
• вида и главной цели терапии.

Схемы лечения

Правильно подобранная терапия химиопрепаратами должна предоставлять минимальное количество побочных воздействий на организм женщины.

Различают такие схемы лечения РМЖ и их комбинации:

• CMF – Циклофосфан + Метотрексат + Фторурацил;
• FAC – Фторурацил + Адриабластин + Циклофосфан;
• CAF – Циклофосфан + Адриабластин + Фторурацил;
• AC – Адриамицин + Циклофосфан;
• AT – Адриамицин + Таксотер.

В схемах FAC и CAF применяются одни и те же препараты для химиотерапии, но в неодинаковой дозировке и с разной частотой.

Схема лечения антрациклинами считается очень токсичной через своё воздействию на организм, однако и самой эффективной в то же время. Среди пациентов существует собственная классификация вариантов химиотерапии – по расцветке содержимого препаратов:

1. Красная. Используемые средства: Идарубицин, Эпирубицин, Доксорубицин. В результате их применения сильно понижается общее состояние иммунитета.
2. Жёлтая. Активные вещества: Фторурацил, Метотрексат, Циклофосфан. Токсичные эффекты выражены слабее.
3. Синяя – Митоксантрон, Митомицин.
4. Белая химиотерапия – Таксотел и Таксол.

Схемы химиотерапии при раке молочной железы может менять лечащий врач. В зависимости от самочувствия женщины и эффективности подобранного медикамента проводится необходимая регуляция.

Подготовка и проведение химиотерапии

Подготовка к терапии

Организму женщины сложно справиться с последствиями воздействия химиопрепаратов. Поэтому перед началом цикла лечения пациентке рекомендуется подготовиться, чтобы максимально снизить все риски и осложнения после пройденного облучения.

Правильно подобранная, сбалансированная диета – основной этап в подготовке к проведению химиотерапии. Желательно дополнить рацион кисломолочными продуктами, соками, компотами, разнообразной зеленью, овощами (морковью, капустой, баклажанами), цитрусовыми (грейпфрутами и мандаринами), бобовыми. Принимать еду необходимо часто и дробно. Рекомендуется употреблять много белкой пищи. Нужно существенно ограничить количество сахара, соли, красного мяса. Газированная сладкая и минеральная вода, а также алкоголь и рафинированные продукты должны быть исключены.

Ещё необходимо пройти обследование на наличие сопутствующих заболеваний, которые надо будет без промедления пролечить, чтобы снизить последующую при химиотерапии нагрузку на организм.

В индивидуальном порядке доктор может назначить приём медицинских препаратов, укрепляющих иммунную систему и защищающих слизистую внутренних органов. Стрессовые ситуации желательно максимально ограничить.

Проведение лечения

Терапия происходит циклами. Длительность курса зависит от дозировки необходимых организму химиопрепаратов. Для выздоровления обязательно нужно пройти весь цикл. Сколько курсов понадобится при раке груди сможет установить только доктор. Это будет зависеть от совокупности некоторых факторов:

• возраста пациента;
• особенностей питания;
• вес и роста;
• наличия сопутствующих патологий или противопоказаний.

Количество циклов при химиотерапии зависит от:

• стадии карциномы молочных желез;
• скорости роста ракового образования;
• состояния здоровья женщины.

Существующие способы применения препаратов:

1. Перорально. Предусматривается приём таблеток или капсул.
2. Химиоэмболизация. В артерию, от которой питается опухоль вводится лекарство. Постепенно оно рассасывается и разрушает злокачественные клетки.
3. Внутримышечное введение. Инъекция совершается н в опухоль или в расположенную рядом мышечную ткань.
4. Подкожные инъекции. В кожную складку под углом в 40-45º делается укол.
5. Местное нанесение. Используются растворы или мази, которые наносятся прямо на очаг поражения.
6. В спинальную жидкость, брюшную или плевральную полость. Посредством пункции обеспечивается доставка лекарства в нужную зону.

Однако самым распространённым способом введения химиотерапии является назначение капельниц. Перед началом каждой процедуры измеряют АД, показатели веса и роста, пульс, а также температуру тела. Дозу препарата вводят от одного до нескольких дней с промежутками в 1-4 недели. Курсов терапии чаще всего 2- 7, изредка до 9. Иногда, при длительных внутривенных введениях лекарств используется специальное устройство – катетер. Оно позволяет получать препарат без постоянного прокалывания вены. Когда очередной курс химиотерапии при раке молочной железы заканчивается, женщине нужно обязательно сдавать анализы крови на лейкоциты.

Последствия полученного цикла лечения

Побочные эффекты терапии могут отличаться, в зависимости от того, как прошёл курс. Имеет значение его итоговая эффективность, продолжительность, подобранная онкологом схема, а также реакция организма женщины на химиопрепараты. Большинство последствий химиотерапии имеют кратковременный характер.

К наиболее часто встречающимся побочным эффектам относятся:

• ухудшение аппетита;
• диарея, запоры;
• выпадение волос;
• тошнота, выматывающая рвота;
• снижение слуха;
• нарушения работы эндокринной системы;
• усиленная подверженность инфекционным заболеваниям дыхательных путей;
• вялость, апатичность, утомляемость;
• повышение температурных показателей тела;
• снижение функций яичников;
• анемия;
• нарушение состава крови;
• сильное похудение;
• повреждение слизистой (язвы, эрозии, стоматиты);
• шелушение, сухость, трещины на коже;
• бесплодие;
• нейропатия;
• сердечно-сосудистые нарушения (дисфункция левого желудочка, хроническая сердечная недостаточность, ишемия и инфаркт миокарда, артериальная гипотония и гипертензия);
• когнитивные расстройства (проблемы с концентрацией внимания, ухудшение памяти);
• отслоение ногтей.

Все эти проблемы наблюдаются в разном сочетании у каждого из пациентов, прошедшего полный цикл химиотерапии. Они могут быть сильно выражены или практически не возникать. Одни из проявлений начинаются спустя 2-3 недели по завершению процедуры. Другие – могут возникнуть сразу после окончания лечения. Для облегчения симптомов врач назначает эффективные медикаментозные средства.

Лечение в государственных учреждениях

В государственных онкологических диспансерах давно налажена система диагностики, лечения и реабилитации рака груди. Большинство обследований, назначений и процедур совершается бесплатно. Специалисты подбирают с учётом индивидуальных факторов подходящую комбинацию химиопрепаратов, которая поможет эффективно преодолеть рак молочной железы. Стоимость химиотерапии варьируется от нескольких тысяч рублей до миллиона.

Восстановление после процедур

Для стабилизации организма после химиотерапии лечащий врач посоветует определённые процедуры или лекарственные препараты. А также может понадобиться:

• оптимизация состава крови. Например, операция по переливанию эритроцитарной и тромбоцитарной масс;
• восстановление функционирования почек. Применяется клубочковая фильтрация, канальцевая реабсорбция;
• нормализация общего состояния организма. Используются нестероидные противовоспалительные препараты, антиоксиданты, антигипоксанты, обезболивающие средства.

Важным этапом восстановления после химиотерапевтического лечения будет соблюдение сбалансированного рациона. Желательно ежедневно употреблять отварную или запечённую говядину, гранаты, красные яблоки – эти продукты помогают восстановить оптимальный уровень гемоглобина. Нужно проводить достаточное количество времени на свежем воздухе, проявлять умеренную физическую активность.

Восстановление организма после завершения цикла химиотерапии происходит от 6 месяцев до нескольких лет. Поэтому следует уделять максимальное внимание состоянию своего здоровья, а также аккуратно выполнять все рекомендации доктора.

Химиотерапия при грамотном применении и выборе медикаментозных препаратов может быть чрезвычайно эффективной, ведь она способна не только сокращать рецидивы рака груди, но и приостанавливать распространение метастаз карциномы в системы и органы человека.

Ac химиотерапия

В 2003 г. St. Gallen Consensus Panel подразделила множество доступных схем адъювантной химиотерапии (XT) па комбинации со стандартной и наилучшей эффективностью. Препараты, отнесенные к стандартно эффективным, включили в себя доксорубицин (Адриамицин) и циклофосфамид (АС х 4), циклофосфамид, метотрексат и 5-фторурацил (CMF х 6).

Препараты с наилучшей эффективностью включали FA(E)C х 6, CA(E)F х 6, AE-CMF, ТАС х 6, АС х 4 + паклитаксел (Р) х 4 или доцетаксел (D) х 4, FEC х 3 + D х 3.

Химиотерапия рака молочной железы без поражения лимфоузлов

«Практические клинические рекомендации по лечению рака молочной железы (РМЖ)» (документ канадского консенсуса) были опубликованы в 1998 г. Был проведен исчерпывающий анализ литературы с учетом уровня доказательности исследований. Хотя проблема РМЖ была рассмотрена полностью, замечания из доклада будут ограничены обсуждением XT.

По мнению руководящего комитета, до выбора адъювантной системной терапии в первую очередь следует оценить прогноз без лечения. На основании размера опухоли, гистологической картины и морфологии клеточного ядра, статуса ЭР, инвазии в кровеносные и лимфатические сосуды риск рецидива может быть расценен как низкий, умеренный или высокий.

Пациенткам в пре- и постменопаузе, у которых предполагается низкий риск рецидивов, можно не рекомендовать адъювантную системную терапию. У женщин со средней степенью риска и ЭР-положительными опухолями средством выбора служит тамоксифен. Его следует принимать ежедневно в течение 5 лет. Женщинам с высокой степенью риска показана системная терапия. XT следует рекомендовать всем женщинам с ЭР-отрицательными опухолями. Два рекомендуемых режима:

В исследованиях, сравнивающих два режима, были отмечены близкие показатели выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Многие исследователи предпочитают схему АС, поскольку требуется меньше времени для ее проведения, меньшее количество визитов в клинику и она обладает меньшей токсичностью. Для многих женщин старше 70 лет и с более высоким риском рекомендуется монотерапия тамоксифеном.

Химиотерапия рака молочной железы с поражением лимфоузлов

Согласно канадским консенсусным рекомендациям, всем женщинам в период пременопаузы со II стадией РМЖ следует проводить химиотерапию (XT). Полихимиотерапия (ПХТ) предпочтительнее длительной монотерапии. Предлагается 6-месячный курс CMF или 3-месячный курс АС. 6-месячный курс CMF был таким же эффективным, как 4 цикла АС (согласно протоколу В-15 NSABP). В других исследованиях показано, что 6-месячный курс CMF так же эффективен, как 12-24-месячный курс CMF.

Если возможно, должны использоваться полные стандартные дозы. В миланском исследовании с 20-летним периодом наблюдения только у больных, получивших хотя бы 85 % запланированной дозы CMF, наблюдался эффект от адъювантной терапии. Женщинам в постменопаузе со 11 стадией ЭР-положительных опухолей следует назначать тамоксифен.

Рекомендации NCCN по проведению химиотерапии (XT) детально описаны на Интернет-сайте 2006 NCCN. Было выявлено, что наклитаксел (Таксол) эффективен в лечении рака молочной железы (РМЖ). В настоящее время паклитаксел и доцетаксел (Таксотер) включаются в стандартные протоколы лечения больных раком молочной железы (РМЖ). Было показано, что паклитакссл обладает выраженной противоопухолевой активностью при доксорубицин-резистентном раке молочной железы (РМЖ).

При раке молочной железы (РМЖ) с гиперэкспрессией HER-2 эффективно применение трастузумаба (Герцептин) - гуманизированного моноклонального антитела, селективно с высокой аффинностью связывающегося с внеклеточным доменом рецептора-2 человеческого эпидермального фактора роста (EGFR). Обнадеживающие результаты получены не только при рецидивах рака молочной железы (РМЖ), но и в составе полихимиотерапии (ПХТ) первой линии.

«±» - использование необязательно; С - полихимиотерапия; Е - эндокринная терапия; Tr - трастузумаб

а Благоприятные прогностические факторы: хорошо дифференцированная опухоль.

b Неблагоприятные прогностические факторы:

умеренно- или низкодифференцированная опухоль, инвазия в кровеносные или лимфатические сосуды, гиперэкспрессия HER-2.

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Материалы для размещения и пожелания просим присылать на адрес

Присылая материал для размещения вы соглашаетесь с тем, что все права на него принадлежат вам

При цитировании любой информации обратная ссылка на MedUniver.com - обязательна

Вся предоставленная информация подлежит обязательной консультации лечащим врачом

Администрация сохраняет за собой право удалять любую предоставленную пользователем информацию

AC (химиотерапия)

Режимы химиотерапии - это режимы, схемы или протоколы химиотерапевтического лечения, как правило, сочетающие несколько противоопухолевых и/или иммуносупрессивных цитостатических химиотерапевтических препаратов. Основной сферой применения различных режимов химиотерапии является лечение злокачественных опухолей. Однако некоторые схемы и режимы химиотерапии используются также и за пределами онкологии и гематологии - для лечения некоторых видов аутоиммунных заболеваний.

Теоретические основы комбинирования химиопрепаратов

Фундаментальная идея современной онкологии, лежащая в основе применения комбинированных режимов противоопухолевой химиотерапии, заключается в том, что разные противоопухолевые химиопрепараты реализуют своё противоопухолевое действие через различные клеточные механизмы. Поэтому предполагается, что результат их комбинированного применения может быть в некоторой степени синергичен (то есть совместное применение повышает эффективность терапии и снижает вероятность развития резистентности, устойчивости опухоли). Кроме того, различные противоопухолевые химиопрепараты имеют разные и не всегда перекрывающиеся спектры побочных эффектов и осложнений, ограничивающих их максимальные дозы (так называемая «дозолимитирующая токсичность»). Поэтому при рациональном сочетании химиопрепаратов с разными, неперекрывающимися побочными эффектами, возможно их совместное использование в составе одной комбинации в полных или почти полных дозах. В некоторых других случаях, когда те или иные аспекты токсичности у разных химиопрепаратов совпадают или пересекаются (чаще всего это относится к гематологической токсичности - лейкопении, тромбоцитопении, анемии), дозы при их совместном применении в составе комбинации вынужденно приходится снижать по сравнению с дозами при их применении в монотерапии. Тем не менее, эффективность такого комбинированного лечения, даже с учётом вынужденного снижения доз химиопрепаратов при их комбинировании, во многих случаях выше эффективности монотерапии высокими дозами какого-либо одного препарата (и выше эффективности серии последовательных монотерапий). Это служит теоретической основой для применения различных режимов комбинированной химиотерапии. Однако при этом «больше химиопрепаратов в составе комбинации» или «более высокие дозы химиопрепаратов» - не всегда значит «лучше» с точки зрения эффективности терапии (увеличения частоты полных ремиссий, общей и безрецидивной выживаемости) и не всегда приемлемо с точки зрения токсичности и переносимости. Поэтому для того, чтобы выявить преимущества той или иной схемы химиотерапии перед другими подобными схемами и установить оптимальные сочетания химиопрепаратов, их оптимальные дозировки, режимы и способы введения и последовательность их введения, проводят рандомизированные контролируемые клинические исследования со специальным дизайном.

Исторические сведения

Исторически первым успешным режимом комбинированной химиотерапии был MOPP, разработанный в 1963 году для лечения лимфогранулематоза и неходжкинских лимфом. Затем появился его менее токсичный аналог - COPP.

Классификация режимов химиотерапии

• Индукционная химиотерапия (индукционный режим, режим индукции) - протоколы химиотерапии, предназначенные для так называемой «индукции ремиссии» (вызывания ремиссии опухолевого заболевания).
• Консолидационная/консолидирующая химиотерапия (консолидационный/консолидирующий режим, режим консолидации) - применяется по отношению к режимам и протоколам химиотерапии, предназначенным для так называемой «консолидации ремиссии» (закрепления ремиссии), уничтожения оставшихся невидимыми микрометастазов и отдельных выживших опухолевых клеток и снижения вероятности рецидива злокачественной опухоли.
• Предфаза (предлечение, преиндукция) - «циторедуктивные» режимы и протоколы химиотерапии сравнительно низкой дозовой интенсивности, применяемым в некоторых случаях перед основной индукционной терапией для быстрого уменьшения опухолевой массы у больных со значительной опухолевой массой, улучшения клинического состояния больного и улучшения переносимости основного курса химиотерапии, снижения вероятности развития синдрома лизиса опухоли и связанных с ним проблем, таких, как опасное повышение уровня калия, кальция и мочевой кислоты в крови.
• Поддерживающая химиотерапия - режимы и протоколы химиотерапии, предназначенные для длительной поддерживающей терапии и профилактики рецидивов злокачественного новообразования после завершения основного курса химиотерапии (индукционного плюс консолидационного).
• Радикальная химиотерапия - режимы, схемы и протоколы химиотерапии, целью которых является радикальное излечение от опухолевого заболевания, полная эрадикация опухоли.
• Паллиативная химиотерапия - режимы, протоколы и схемы, применяемые с паллиативной целью, то есть не ставящим своей целью радикальное излечение, но лишь продление жизни и/или улучшение её качества, торможение роста и метастазирования опухоли, сдерживание прогрессирования заболевания.
• Симптоматическая химиотерапия - химиотерапия, которая не способна продлить жизнь или сколько-нибудь существенно затормозить рост и метастазирование опухоли, но способна уменьшить выраженность симптомов, таких, как боль и воспаление и улучшить качество жизни.

Часто одни и те же схемы химиотерапии могут быть использованы как с радикальной, так и с паллиативной или симптоматической целью, в зависимости от стадии заболевания.

При солидных опухолях (не при лимфомах и лейкозах), при которых возможно хирургическое вмешательство, химиотерапию подразделяют также на адъювантную (проводимую после операции с целью профилактики рецидива опухоли и уничтожения невидимых микрометастазов), и неоадъювантную (проводимую до операции, с целью уменьшения размеров опухоли и метастазов, ликвидации воспаления и отёка в зоне, окружающей опухоль, торможения ангиогенеза и уменьшения кровоснабжения и кровоточивости опухоли и тем самым создания более благоприятных условий для хирургического вмешательства).

Принципы образования названий режимов химиотерапии

Режимы химиотерапии часто называют сокращениями (акронимами или аббревиатурами), обычно происходящими от первых букв английских или латинских наименований препаратов, используемых в составе комбинации. Однако из этого правила есть множество исключений. Так, иногда в составе того или иного сокращения оказывается не первая буква из наименования того или иного препарата, а сразу несколько букв. Например, в случае цитарабина это часто бывают сразу две буквы AC, происходящие от одного из сокращённых названий цитарабина - Ara-C (Arabinosyl-Cytosine, цитозина арабинозид). Также нет единого соглашения о том, какие химиопрепараты обозначаются какими буквами. Иногда в составе аббревиатур режимов химиотерапии используется торговая марка химиопрепарата или один из его синонимов - например, буква O может обозначать Oncovin, одно из торговых наименований винкристина, а буква A может обозначать Adriamycin, одно из торговых наименований доксорубицина. Иногда же в составе акронима используется первая буква или несколько первых букв общепринятого МНН (международного непатентованного наименования) препарата или его химического названия. При этом одна и та же буква в составе разных акронимов может обозначать совершенно разные препараты, начинающиеся на одну и ту же букву. И наоборот - один и тот же препарат может в разных комбинациях обозначаться разными буквами - в одном случае по МНН, а в другом по торговой марке. Например, винкристин может в составе одной комбинации обозначаться буквой V от Vincristine, а в составе другой комбинации - буквой O от Oncovin. Эта путаница сложилась исторически. А в некоторых случаях одна и та же аббревиатура без уточнения обозначает несколько (два и более) режима химиотерапии, различающихся по межкурсовому интервалу или по дозировкам в курсе. Например, аббревиатура BEACOPP без уточнения может обозначать как режим BEACOPP-14 (повторяемый каждые 14 дней), так и режим BEACOPP-std, иначе называемый BEACOPP-21 (повторяемый каждый 21 день), и режим BEACOPP-esc (тот же BEACOPP через 21 день, но в повышенных, эскалированных относительно стандартного режима дозах).

На данной странице лишь перечисляются часто используемые, общепринятые конвенции наименований режимов химиотерапии. Их на самом деле намного больше.

Схемы химиотерапии

Химиотерапевтические назначения, как правило, определяются схемами приемов препаратов. Такие схемы химиотерапии считаются общепризнанными и подбираются для каждого отдельно взятого случая индивидуально. Для врача-онколога названия схем говорят сами о себе: FOLFIRI, XELOX и пр. А как разобраться в подобных терминах обычному пациенту?

«Код» терапевтических схем – это сочетание начальных букв названий цитостатических препаратов, которые рекомендованы пациенту. Более того, расположение заглавных букв означает также и порядок применения этих медикаментов. Например, химиотерапия по схеме AC означает, что больной сначала получает препарат Адриамицин (A), а потом – Циклофосфамид (C).

Подобных готовых схем химиотерапевтического лечения разработано очень много. Все они отличаются друг от друга лекарственными составляющими, условиями введения и дозировками, а также имеют конкретную направленность воздействия.

Разберем несколько примеров наиболее распространенных химиотерапевтических схем.

Химиотерапия по схеме AC

Данная схема подразумевает использование двух медпрепаратов: Циклофосфамида (алкилирующего цитостатика с хлорэтиламиновой принадлежностью) и Адриамицина, аналогом которого является часто используемый Доксорубицин.

Циклофосфамид вводят в вену в количестве 0,6 г на м² в изотоническом растворе или растворе глюкозы. Длительность лечения – один раз в 21 день.

Доксорубицин вводят в количестве 0,06 г на м², один раз в 21 день.

Степень тошнотворности (эметогенности) лечения – достаточно высокая.

Наиболее частые побочные эффекты:

Схема AC применяется в основном для лечения злокачественных заболеваний молочных желез.

Химиотерапия по схеме XELOX (CapeOx)

Схема включает в себя применение препаратов Капецитабина и Оксалиплатина – это сочетание антиметаболита и алкилирующего средства.

Предусматривается использование 0,085-0,13 г на м² Оксалиплатина в 5% глюкозном растворе и 1 г на м² Капецитабина (дважды в сутки). Лечение проводят на протяжении каждых 3-х недель.

Возможные побочные эффекты:

• понос;
• приступы тошноты и рвоты;
• нейтропения;
• синдром раздраженных ладоней и подошв.

Схема XELOX достаточно часто назначают при раковых опухолях кишечника и пищевода.

Схемы химиотерапии при лимфоме

При лимфоме – злокачественном поражении лимфатической системы – обычно используют комбинированную терапию с введением краткого химиотерапевтического курса, который проводится перед радиолечением.

В настоящее время стандартной схемой при лимфоме считается проведение двух или трех курсов протокола ABVD – это сочетание таких препаратов, как Адриамицин (0,025 г/м), Блеомицин (0,01 г/м), Винбластин (0,006 г/м) и Дакарбазин (0,375 г/м). Режим инъекций – 1 и 15 сутки.

Возможные побочные проявления:

При лимфоме Ходжкина может быть назначена расширенная схема химиотерапии, которая обозначена аббревиатурой BEACOPP escalated.

В состав расширенной схемы входят следующие препараты: Блеомицин, Этопозид, Адриамицин, Циклофосфамид, Винкристин, Прокарбазин и Преднизолон. Такое сочетание позволяет увеличить шансы на излечение и поднять уровень выживаемости пациентов. Тем не менее, при введении большего количества лекарственных средств степень токсичности для организма также повышается.

Химиотерапия по схеме FAC

Схема FAC применяется при лечении рака молочных желез, особенно на ранних стадиях.

Протокол включает в себя использование следующих препаратов:

• Фторурацил – 0,5 г на м в сутки внутривенно, на первый и восьмой день;
• Адриамицин – 0,05 г на м внутривенно в первый день;
• Циклофосфамид – 0,5 г на м внутривенно в первый день.

Среди возможных побочных проявлений присутствуют:

• угнетение кроветворной функции;
• ухудшение работы пищеварительной системы;
• облысение;
• бесплодие;
• поражение печени.

В качестве аналога возможно назначение зеркальных схем химиотерапии – CAF и CAF расширенная.

Химиотерапия по схеме FOLFOX

Существует несколько подобных видов схем FOLFOX, в том числе и расширенная версия протокола. Используемые химиопрепараты:

• 5-фторурацил – I день: 1,5-2 г на протяжении 22 ч в глюкозном растворе; II день: повтор;
• Лейковорин – 0,5 г на протяжении 2-х ч, повтор на второй день;
• Оксалиплатин – 0,1 г на м в первые сутки одновременно с введением Лейковорина.

Курс проводится один раз в две недели.

Схема используется в основном для лечения злокачественных поражений кишечника.

Из вероятных побочных эффектов можно выделить:

В настоящее время чаще всего используется химиотерапевтическая схема FOLFOX 7, курс которой рассчитан на один день.

Схемы химиотерапии при раке желудка

Для химиотерапии раковой опухоли в желудке подходят несколько схем с различным сочетанием препаратов. Выбор схемы остается за доктором, который учитывает особенности клинической симптоматики и общее состояние больного. Наиболее часто используют следующие комбинации медикаментов-цитостатиков:

• ECF – комбинация Эпирубицина, Цисплатина и Фторурацила;
• ECX – сочетание Эпирубицина, Цисплатина и Капецитабина;
• FEMTX – комбинация Фторурацила, Эпирубицина и Метотрексата.

До оперативного вмешательства может быть назначен Капецитабин или Цисплатин с 5-Фторурацилом в комплексе с лучевым лечением.

Для лечения больных с запущенными стадиями рака желудка могут использоваться и другие протоколы:

• DCF – сочетание Доцетаксела, Цисплатина и 5-фторурацила;
• сочетание Цисплатина и Иринотекана;
• Оксалиплатин и Капецитабин.

Большинство специалистов стараются ограничивать количество химиопрепаратов в протоколах, чтобы уменьшить степень побочных проявлений. Как известно, нежелательные побочные эффекты – это частое последствие химиотерапии.

Химиотерапия по схеме Мейо

Схема Мейо – это стандартная программа адъювантного химиотерапевтического лечения, то есть, такого лечения, которое назначается в дополнение к основной терапии.

Схема подразумевает применение Лейковорина в количестве 0,02 г на м² с 1 по 5 день, а также 5-фторурацила в количестве 0,425 г на м², с 1 по 5 день. Курс чередуют каждые 4 недели, а начиная с третьего курса – 5 недель. Количество и названия препаратов, используемых в схеме, могут варьироваться, а частота приема остается прежней.

Побочные действия предложенной схемы не отличаются от тех, которые можно наблюдать при других сочетаниях препаратов. Для протокола характерны диарея и стоматит, торможение кроветворения, дерматиты.

Благодаря своей лечебной эффективности, схема Мейо активно используется в большинстве известных онкологических клиник. Это удобная и простая программа, которую можно применять для лечения пациентов с разными стадиями раковых процессов.

Химиотерапия по схеме CAF

Схема CAF является зеркальным отражением схожей программы FAC и применяется преимущественно для лечения раковых опухолей молочных желез. Химиопрепараты для данного протокола следующие:

• Циклофосфамида– 0,1 г на м² в день (с первого по 14 день);
• Адриамицина– 0,03 г на м² в день (в первый и 8-й день);
• 5-фторурацила– 0,4-0,5 г на м² в день (в первый и 8-й день).

Повтор лечения – каждые 28 дней.

Также применима другая схема CAF:

• Циклофосфамида – 0,5 г на м² в первый день;
• Адриамицина – 0,05 г на м² в первый день;
• 5-фторурацила – 0,4-0,5 г на м² в первый день.

Такой курс следует повторять на каждый 28 день.

Кроме этого, существует расширенный высокодозный протокол CAF, дополненный гранулоцитарным колоностимулирующим фактором: такое лечение более эффективно, но представляет собой немалую нагрузку на организм. Поэтому высокодозное лечение может быть назначено только пациентам с хорошими общими показателями здоровья.

Антрациклиновые схемы химиотерапии

Антрациклины – это противораковые антибиотики, представленные Доксорубицином, Даунорубицином, Идарубицином, а также менее используемым Эпирубицином. Свойство таких химиопрепаратов – угнетать ДНК-изомеразу и провоцировать одноэлектронное и двухэлектронное окисление. Как следствие, формируются гидроксильные радикалы с эффективной степенью антиракового действия. Правда, кроме этого, антрациклиновые препараты оказывают выраженное токсическое воздействие на кроветворение и пищеварительную систему. Зачастую в месте введения таких химиопрепаратов возникает дерматонекроз, для устранения которого приходится прибегать к пересадке участка кожных покровов.

В антрациклиновых схемах наиболее часто присутствует Даунорубицин. Его применяют в количестве 0,045 г на м² в день. В последнее время специалисты замечают эффективность замены этого препарата более новым средством – Идарубицином.

При длительном использовании антрациклиновых протоколов может наблюдаться кардиотоксический эффект – развитие доксорубициновой кардиомиопатии, о чем должны знать не только врачи, но и их пациенты.

Многие типы раковых опухолей поддаются излечению только при помощи химиотерапии. Как правило, схемы химиотерапии назначаются с учетом всех положительных и негативных моментов лечения, что оговаривается предварительно, на этапе выбора препаратов.

Медицинский эксперт-редактор

Портнов Алексей Александрович

Образование: Киевский Национальный Медицинский Университет им. А.А. Богомольца, специальность - «Лечебное дело»

Внимание!

Для простоты восприятия информации, данная инструкция по применению препарата «Схемы химиотерапии» переведена и изложена в особой форме на основании официальной инструкции по медицинскому применению препарата. Перед применением ознакомьтесь с аннотацией, прилагающейся непосредственно к медицинскому препарату.

Описание предоставлено с ознакомительной целью и не является руководством к самолечению. Необходимость применения данного препарата, назначение схемы лечения, способов и дозы применения препарата определяется исключительно Лечащим врачом. Самолечение опасно для Вашего здоровья.

Поделись в социальных сетях

Портал о человеке и его здоровой жизни iLive.

ВНИМАНИЕ! САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ ВРЕДНЫМ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ!

Обязательно проконсультируйтесь с квалифицированным специалистом, чтобы не нанести вред своему здоровью!

Химиотерапия

I. Взрослые

А. Рак молочной железы

Курс повторяют каждые 21 сут.

2. ACe

б. Циклофосфамид, 200 мг/кв.м/сут внутрь в 1-х по 3-и или с 3-х по 6-е сутки;

3. CAF

4. CAF высокодозная

(по предварительным данным эффективнее обычной CAF)

г. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, 5 мкг/кг в/в или п/к в 1-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

5. CFM

Курс повторяют каждые 21 сут.

6. CFPT

в. Преднизон, 10 мг внутрь 3 раза в сутки в 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7-е сутки;

г. Тамоксифен, 10 мг внутрь 2 раза в сутки с 1-х по 42-е сутки;

Курс повторяют каждые 42 сут.

7. CMF

Курс повторяют каждые 28 сут. Либо:

Курс повторяют каждые 28 сут.

8. CMFP

г. Преднизон (только первые 3 курса), 40 мг внутрь с 1-х по 14-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

9. CMFVP по Куперу

б. Метотрексат, 700 мкг/кг 1 раз в неделю в/в в течение 8 нед, затем 1 раз в 2 нед в течение 7 мес;

в. Фторурацил, 12 мг/кг 1 раз в неделю в/в в течение 8 нед, затем 1 раз в 2 нед в течение 7 мес;

г. Винкристин, 35 мкг/кг 1 раз в неделю (максимальная доза 2 мг) в/в в течение 5 нед, затем 1 раз в месяц;

д. Преднизон, 750 мкг/кг/сут внутрь с 1-х по 10-е сутки, в последующие 40 сут дозу постепенно сводят на нет.

к. Преднизон, 20 мг внутрь 4 раза в сутки в 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

10. FAC

Курс повторяют каждые 21 сут.

11. IMF

б. Месна, 300 мг/кв.м/сут (20% дозы ифосфамида) в/в непосредственно перед и через 4 и 8 ч после введения ифосфамида в 1-е и 8-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

12. NFL

д. Фторурацил, 1 г/кв.м/сут в виде в/в инфузии после введения фолината кальция в 1, 2 и 3-и сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

13. VATH

г. Флуоксиместерон (Галотестин), 30 мг внутрь 1 раз в сутки с 1-х по 21-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

14. Монохимиотерапия

г. Доксорубицин, 20 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2 и 3-и сутки, затем 1 раз в 3 нед;

Б. Рак толстой кишки

1. F-CL

б. Фолинат кальция (Кальция Лейковорин), 200 мг/кв.м/сут в/в в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут. Либо:

в. Фторурацил, 500 мг/кв.м в/в через 1 ч после начала инфузии фолината кальция 1 раз в неделю в течение 6 нед;

г. Фолинат кальция (Кальция Лейковорин), 500 мг/кв.м в/в в течение 2 ч 1 раз в неделю в течение 6 нед;

Курс повторяют через 2 нед.

2. FLe

а. Фторурацил, 450 мг/кв.м/сут в/в в течение 5 сут, перерыв в течение 4 нед, потом 450 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в в течение 48 нед;

б. Левамизол, 50 мг внутрь 3 раза в сутки в течение 3 сут каждые 2 нед в течение года.

3. FMV

б. Семустин (Methyl-CCNU), 175 мг/кв.м внутрь в 1-е сутки;

в. Винкристин, 1 мг/кв.м в/в (максимальная доза 2 мг) в 1-е сутки;

Курс повторяют каждые 35 сут.

4. FU/LV

б. Фолинат кальция (Лейковорин), 200 мг/кв.м/сут в/в за 15 мин до введения фторурацила в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут. Либо:

в. Фторурацил, 1 г/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3 и 4-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

5. 5FU/LV еженедельная

а. Фторурацил, 600 мг/кв.м в/в в течение 1 ч (после инфузии фолината кальция) 1 раз в неделю в течение 6 нед;

б. Фолинат кальция (Лейковорин), 500 мг/кв.м в/в в течение 2 ч 1 раз в неделю в течение 6 нед;

Курс повторяют через 2 нед.

6. 5FU/LDLF

Курс повторяют каждые 28 сут.

В. Рак желудка

1. EAP

Курс повторяют каждые 21 сут.

2. ELF

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

3. FAM

Курс повторяют каждые 56 сут.

4. FAME

а. Фторурацил, 350 мг/кв.м/сут в/в с 1-х по 5-е и с 36-х по 40-е сутки;

в. Семустин (Methyl-CCNU), 150 мг/кв.м внутрь в 1-е сутки;

Курс повторяют каждые 70 сут.

5. FAMTX

а. Фторурацил, 1,5 г/кв.м в виде в/в инфузии через час после введения метотрексата в 1-е сутки;

б. Доксорубицин (Адриамицин), 30 мг/кв.м в виде в/в инфузии, на 15-е сутки;

г. Фолинат кальция (Лейковорин), 15 мг/кв.м внутрь каждые 6 ч в течение 2 сут, через 24 ч после введения метотрексата;

Курс повторяют каждые 28 сут.

6. FCE

а. Фторурацил, 900 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

7. PFL

а. Цисплатин (Платинол), 25 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

б. Фторурацил, 800 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, на 2, 3, 4 и 5-е сутки;

в. Фолинат кальция (Лейковорин), 500 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

Г. Злокачественные новообразования мочеполовой системы

1. Рак мочевого пузыря

Курс повторяют каждые 21 сут.

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

1) Цисплатин, 100 мг/кв.м/сут в/в в течение 4 ч через 12 ч после введения метотрексата, на 2-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

2) Цисплатин (Платинол), 25 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, на 2, 3, 4, 5 и 6-е сутки;

3) Фторурацил, 800 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, на 2, 3, 4, 5 и 6-е сутки;

4) Фолинат кальция (Лейковорин), 500 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, на 2, 3, 4, 5 и 6-е сутки;

Курс повторяют 4 раза каждые 28 сут.

Курс повторяют каждые 28 сут.

2. Рак предстательной железы

2) Лейпрорелин, 1 мг п/к 1 раз в сутки с 1-х по 28-е сутки, или Лейпрорелин длительного действия, 7,5 мг в/м в 1-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

1) Флутамид, 250 мг внутрь 3 раза в сутки с 1-х по 28-е сутки;

1) Лейпрорелин, 1 мг п/к 1 раз в сутки с 1-х по 28-е сутки;

2) Винбластин, 1,5 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, на 2, 3, 4, 5, 6 и 7-е сутки;

3) Доксорубицин (Адриамицин), 50 мг/кв.м в виде в/в инфузии, в 1-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

3. Рак яичка; индукционная химиотерапия при благоприятном прогнозе

Курс повторяют каждые 21 сут.

Курс повторяют каждые 21 сут.

1) Цисплатин (Платинол), 20 мг/кв.м/сут в/в в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

4. Рак яичка; индукционная химиотерапия при неблагоприятном прогнозе

1) Этопозид (Вепезид), 75 мг/кв.м/сут в/в в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

3) Цисплатин (Платинол), 20 мг/кв.м/сут в/в в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

3) Цисплатин (Платинол), 20 мг/кв.м/сут в/в в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

4) Месна, 120 мг/кв.м в/в струйно, затем 1,2 г/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

5. Рак яичка; индукционная химиотерапия рецидива

3) Блеомицин, 30 мг в/в струйно в 1-е сутки и 20 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2 и 3-и сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

3) Цисплатин (Платинол), 20 мг/кв.м/сут в/в в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

Д. Хориокарцинома

1. DMC

Курс повторяют каждые 21 сут.

Е.

1. CAP

Курс повторяют каждые 28 сут.

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

б. Фторурацил, 1 г/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

4. COB

в. Блеомицин, 30 мг/сут в виде в/в инфузии, на 2, 3, 4 и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

5. 5FU HURT

а. Гидроксимочевина, 1 г внутрь 11 раз с интервалом 12 ч; первую дозу принимают во второй половине дня за 2 ч до лучевой терапии; препарат принимают в 1, 2, 3, 4, 5 и 6-е сутки;

б. Фторурацил, 800 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в первой половине дня на 2, 3, 4, 5 и 6-е сутки;

в. Паклитаксел, 5-25 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в первой половине дня на 2, 3, 4, 5 и 6-е сутки; существуют схемы лечения более высокими дозами паклитаксела;

г. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, 5 мкг/кг/сут п/к на 7, 8, 9, 10, 11, 12 и 13-е сутки; препарат вводят не раньше чем через 12 ч после последнего введения фторурацила;

Курс повторяют каждые 14 сут до завершения лучевой терапии (5-7 курсов).

6. MAP

Курс повторяют каждые 28 сут.

7. MBC (MBD)

Курс повторяют каждые 21 сут.

в. Фолинат кальция (Лейковорин), 10 мг/кв.м внутрь или в/в 5 раз с интервалом 6 ч; первую дозу вводят или принимают через 24 ч после ведения метотрексата;

Курс повторяют каждые 7 сут.

9. PFL

б. Фторурацил, 600-800 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

10. PFL + IFN

б. Фторурацил, 640 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

в. Фолинат кальция (Лейковорин), 100 мг внутрь каждые 4 ч в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

г. Интерферон альфа-2b, 106 МЕ /кв.м п/к 2 раза в сутки в 1, 2, 3, 4, 5 и 6-е сутки.

11. Монохимиотерапия

б. Метотрексат, начиная с 40 мг/кв.м в/в 1 раз в неделю. Каждые 2 нед дозу увеличивают на 5 мг/кв.м в зависимости от переносимости;

в. Цисплатин 100 мг/кв.м в/в, вводят сразу или дозу разделяют на 2 или 4 введения 1 раз в 28 сут.

Ж. Лейкозы

3) Преднизон, 45 мг/кв.м/сут внутрь с 1-х по 28-е (или по 35-е) сутки.

1) Винкристин, 400 мкг/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3 и 4-е сутки;

2) Доксорубицин (Адриамицин), 12 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3 и 4-е сутки;

1) Винкристин, 1,4 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в в течение 4-6 нед (максимальная доза 2 мг);

2) Преднизон, 60 мг/кв.м/сут внутрь в несколько приемов в течение 4 нед, затем препарат отменяют в течение 5-7 нед.

1) Винкристин, 2 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в в течение 4-6 нед (максимальная доза 2 мг);

2) Преднизон, 60 мг/кв.м/сут внутрь в течение 4-6 нед, затем препарат отменяют;

5) Аспарагиназа, 6000 МЕ /кв.м в/в 3 раза в неделю, или, при аллергических реакциях на аспарагиназу, Пегаспаргаза, 2500 МЕ /кв.м в/м или в/в 1 раз в 14 сут.

2. Острый лимфобластный лейкоз; поддерживающая химиотерапия

Курс повторяют каждые 7 сут.

Препараты отменяют после 3 лет полной ремиссии или в связи с рецидивом.

3. Острый лимфобластный лейкоз; рецидив

1) Аспарагиназа,МЕ /кв.м/сут в/в с 1-х по 5-е, с 8-х по 12-е, с 15-х по 19-е, с 22-х по 26-е сутки;

2) Винкристин, 2 мг/кв.м/сут в/в (максимальная доза 2 мг), на 8, 15 и 22-е сутки;

4) Преднизон, 40 мг/кв.м/сут внутрь с 8-х по 12-е, с 15-х по 19-е и с 22-х по 26-е сутки.

4. Острый миелобластный лейкоз

а. 5+2 (индукционная химиотерапия)

1) Цитарабин, 100-200 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

б. 7+3 (индукционная химиотерапия)

1) Цитарабин, 100-200 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7-е сутки;

в. 7+3 низкодозная (индукционная химиотерапия у пожилых)

1) Цитарабин, 100 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7-е сутки;

г. D-3+7 (индукционная химиотерапия)

д. DAT (DCT) (индукционная химиотерапия)

2) Цитарабин (Ara-C), 200 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

е. DAT низкодозная (индукционная химиотерапия у пожилых)

2) Цитарабин (Ara-C), 100 мг/кв.м п/к каждые 12 ч в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

3) Тиогуанин, 100 мг/кв.м внутрь каждые 12 ч в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки.

ж. HDAC (индукционная химиотерапия): цитарабин, 3 г/кв.м в/в в течение 2-3 ч каждые 12 ч в 1, 2, 3, 4, 5 и 6-е сутки.

з. HDAC низкодозная (индукционная химиотерапия у пожилых): цитарабин, 2 г/кв.м в/в в течение 2-3 ч каждые 12 ч в 1, 2, 3, 4, 5 и 6-е сутки.

и. HiDAC (консолидирующая химиотерапия): цитарабин, 3 г/кв.м в/в каждые 12 ч в 1, 2, 3, 4, 5 и 6-е сутки, или цитарабин, 3 г/кв.м в/в каждые 12 ч в 1, 3 и 5-е сутки.

к. I-3+7 (индукционная химиотерапия)

2) Цитарабин, 100 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7-е сутки.

л. IC (индукционная химиотерапия)

2) Цитарабин, 100-200 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7-е сутки.

м. LDAC (показана пожилым): цитарабин, 10 мг/кв.м п/к 2 раза в сутки с 10-х по 21-е сутки.

Курс повторяют каждые 28 сут.

о. MV (индукционная химиотерапия)

2) Этопозид (Вепезид), 100 мг/кв.м/сут в/в в 1, 2 и 3-и сутки.

5. Острый нелимфобластный лейкоз; консолидирующая химиотерапия

1) Цитарабин, 3 г/кв.м в/в каждые 12 ч в 1, 2, 3, 4, 5 и 6-е сутки;

6. Хронический лимфолейкоз

1) Хлорамбуцил, 400 мкг/кг/сут внутрь 1 раз в 2 нед; перед каждым приемом проводят общий анализ крови и, если угнетения кроветворения не обнаружено, повышают начальную дозу на 100 мкг/кг;

2) Преднизон, 100 мг/сут внутрь в течение 2 сут каждые 2 нед.

2) Винкристин, 1,4 мг/кв.м в/в (максимальная доза 2 мг) в 1-е сутки;

3) Преднизон, 100 мг/кв.м/сут внутрь в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

в. Флударабин: флударабин, 25-30 мг/кв.м/сут в/в в течение 30 мин, в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки. Курс повторяют каждые 28 сут.

г. 2-CdA (Кладрибин): кладрибин (при резистентности к флударабину), 100 мкг/кг/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7-е сутки. Курс повторяют каждые 28 сут.

З. Рак легкого

1. Мелкоклеточный

Курс повторяют каждые 21 сут.

Курс повторяют каждые 21 сут.

3) Винкристин, 1,4 мг/кв.м в/в (максимальная доза 2 мг) в 1-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

4) Облучение, общая доза 3000 рад (10 разовых доз), в течение 2 нед, начиная с 36-х суток;

2) Метотрексат, 15 мг/кв.м/сут в/в 2 раза в неделю в течение 6 нед;

После полной регрессии опухоли переходят к поддерживающей химиотерапии.

1) Цисплатин, 25 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в в течение 9 нед;

2) Винкристин (Онковин), 1 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в в 1, 2, 4, 6 и 8-ю недели;

3) Доксорубицин, 25 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в в 1, 3, 5, 7 и 9-ю недели;

4) Этопозид, 80 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в в 1, 3, 5, 7 и 9-ю недели.

2) Винкристин (Онковин), 1,4 мг/кв.м в/в (максимальная доза 2 мг) на 3-и сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

Курс повторяют каждые 28 сут.

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

1) Месна, 400 мг/кв.м (20% дозы ифосфамида) в/в непосредственно перед и через 4 и 8 ч после введения ифосфамида;

3) Курс повторяют каждые 21-28 сут.

6) Курс повторяют каждые 28 сут.

Курс повторяют каждые 28 сут.

2) Винкристин (Онковин), 2 мг/сут в/в (максимальная доза 2 мг) в 1-е и 8-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

н. VAC (CAV) (индукционная химиотерапия)

Курс повторяют 4 раза каждые 21 сут.

Курс повторяют каждые 28 сут.

п. Монохимиотерапия: этопозид, 160 мг/кв.м/сут внутрь в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки. Курс повторяют каждые 28 сут.

2. Немелкоклеточный

Курс повторяют каждые 28 сут.

Курс повторяют каждые 28 сут.

2) Этопозид (Вепезид), 120 мг/кв.м/сут в/в на 4, 6 и 8-е сутки;

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

4) Месна, 300 мг/кв.м/сут (20% дозы ифосфамида) в/в, дозу разделяют на 3 введения: непосредственно перед введением ифосфамида и через 4 и 8 ч после введения ифосфамида в 1, 3 и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

Курс повторяют каждые 56 сут.

Курс повторяют 3 раза каждые 21 сут, затем каждые 42 сут.

Курс повторяют каждые 56 сут.

Курс повторяют каждые 21 сут.

1) Месна, 400 мг/кв.м (20% дозы ифосфамида) в/в, дозу разделяют на 3 введения: непосредственно перед и через 4 и 8 ч после введения ифосфамида;

2) Винбластин, 4,5 мг/кв.м/сут в/в в 15, 22 и 29-е сутки, затем 1 раз в 2 нед;

3) Цисплатин (Платинол), 120 мг/кв.м/сут в/в в 1-е и 29-е сутки, потом 1 раз в 6 нед.

1) Цисплатин (Платинол), 25 мг/кв.м/сут в/в в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

2) Фторурацил, 800 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, на 2, 3, 4 и 5-е сутки;

3) Фолинат кальция (Лейковорин), 500 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

н. Монохимиотерапия: винорельбин, 30 мг/кв.м 1 раз в неделю.

И. Лимфогранулематоз

1. ABVD

г. Дакарбазин, 150 мг/кв.м/сут в/в в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки (или 375 мг/кв.м/сут в/в в 1-е и 15-е сутки);

Курс повторяют каждые 28 сут.

2. ChlVPP

а. Хлорамбуцил, 6 мг/кв.м/сут внутрь (максимальная доза 10 мг) с 1-х по 14-е сутки;

б. Винбластин, 6 мг/кв.м/сут в/в (максимальная доза 10 мг) с 1-х по 8-е сутки;

в. Прокарбазин, 50 мг/кв.м/сут внутрь (максимальная доза 150 мг) с 1-х по 14-е сутки;

г. Преднизон, 40 мг/кв.м/сут внутрь (у детей 25 мг/кв.м/сут) с 1-х по 14-е сутки.

3. CVPP

г. Преднизон, 30 мг/кв.м/сут внутрь с 1-х по 14-е сутки (только в 1-й и 4-й курсы лечения);

Курс повторяют каждые 28 сут.

4. DHAP

а. Дексаметазон, 40 мг/сут внутрь или в/в в 1, 2, 3 и 4-е сутки;

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

5. EVA

Курс повторяют каждые 28 сут.

6. MOPP

б. Винкристин (Онковин), 1,4 мг/кв.м/сут в/в (максимальная доза 2,5 мг) в 1-е и 8-е сутки;

г. Преднизон, 40 мг/кв.м/сут внутрь с 1-х по 14-е сутки (только в 1-й и 4-й курсы лечения);

Курс повторяют каждые 28 сут.

7. MOPP/ABV

в. Прокарбазин, 100 мг/кв.м/сут внутрь в 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

8. MVPP

а. Хлорметин (Мехлорэтамин), 6 мг/кв.м/сут в/в в 1-е и 8-е сутки;

Курс повторяют каждые 42 сут.

9. NOVP

Курс повторяют каждые 21 сут.

10. Стэнфордская схема 5

а. Хлорметин, 6 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в в 1, 5 и 9-ю недели;

б. Доксорубицин, 25 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в в 1, 3, 5, 7, 9 и 11-ю недели;

в. Винбластин, 6 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в в 1, 3, 5, 7, 9 и 11-ю недели;

г. Винкристин, 1,4 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в во 2, 4, 6, 8, 10 и 12-ю недели;

д. Блеомицин, 5 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в во 2, 4, 6, 8, 10 и 12-ю недели;

е. Этопозид, 60 мг/кв.м в/в 2 раза в неделю на 3, 7 и 11-ю недели;

ж. Преднизон, 40 мг/кв.м/сут внутрь; на протяжении последних 15 сут дозу постепенно сводят на нет.

К. Лимфомы

1. BACOP

г. Винкристин (Онковин), 1,4 мг/кв.м/сут в/в (максимальная доза 2 мг) в 1-е и 8-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

2. CHOP

в. Винкристин (Онковин), 1,4 мг/кв.м в/в (максимальная доза 2 мг) в 1-е сутки;

г. Преднизон, 100 мг/кв.м/сут внутрь в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

3. CHOP-Bleo

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

4. COMLA

б. Винкристин (Онковин), 1,4 мг/кв.м/сут в/в (максимальная доза 2,5 мг) в 1, 8 и 15-е сутки;

в. Метотрексат, 120 мг/кв.м/сут в/в, на 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64 и 71-е сутки;

г. Фолинат кальция (Лейковорин), 25 мг/кв.м внутрь 4 раза с интервалом 6 ч; прием начинают через 24 ч после каждого введения метотрексата;

д. Цитарабин (Ara-C), 300 мг/кв.м/сут в/в на 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64 и 71-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

5. COP

б. Винкристин (Онковин), 1,4 мг/кв.м в/в (максимальная доза 2 мг) в 1-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

6. COP-BLAM

е. Прокарбазин (Матулан), 100 мг/кв.м/сут внутрь с 1-х по 10-е сутки.

7. COPP (C-MOPP)

б. Винкристин (Онковин), 1,4-1,5 мг/кв.м/сут в/в (максимальная доза 2 мг) в 1-е и 8-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

8. CVP

б. Винкристин, 1,4 мг/кв.м в/в (максимальная доза 2 мг) в 1-е сутки;

в. Преднизон, 100 мг/кв.м/сут внутрь в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

9. DHAP

б. Цитарабин (Ara-C), 2 г/кв.м в/в 2 раза (каждые 12 ч) на 2-е сутки;

в. Цисплатин (Платинол), 100 мг/кв.м в виде в/в инфузии, в 1-е сутки;

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

10. ESHAP

б. Цисплатин, 25 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3 и 4-е сутки;

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

11. IMVP-16

а. Ифосфамид, 4 г/кв.м в виде в/в 24-часовой инфузии, в 1-е сутки;

б. Месна, 800 мг/кв.м в/в струйно перед введением ифосфамида, затем 4 г/кв.м в виде в/в 12-часовой инфузии одновременно с ифосфамидом, затем 2,4 г/кв.м в виде в/в 12-часовой инфузии после введения ифосфамида, в 1-е сутки;

г. Этопозид (Вепезид), 100 мг/кв.м/сут в/в в 1, 2 и 3-и сутки;

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

12. MACOP-B

а. Метотрексат, 100 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в во 2, 6 и 10-ю недели;

б. Доксорубицин (Адриамицин), 50 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в в 1, 3, 5, 7, 9 и 11-ю недели;

в. Циклофосфамид, 350 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в в 1, 3, 5, 7, 9 и 11-ю недели;

г. Винкристин (Онковин), 1,4 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в (максимальная доза 2 мг) во 2, 4, 8, 10 и 12-ю недели;

д. Блеомицин, 10 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в на 4, 8 и 12-ю недели;

е. Преднизон, 75 мг/сут внутрь с 1-х по 15-е сутки; на протяжении последующих 15 сут дозу постепенно сводят на нет;

ж. Фолинат кальция, 15 мг внутрь 6 раз с интервалом 6 ч, первую дозу дают через 24 ч после метотрексата, во 2, 6 и 10-ю неделю.

13. m-BACOD

б. Фолинат кальция, 10 мг/кв.м внутрь 8 раз с интервалом 6 ч, первую дозу дают через 24 ч после введения метотрексата, на 8-е и 15-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

14. m-BACOS

в. Доксорубицин (Адриамицин), 50 мг/кв.м в виде в/в инфузии, в 1-е сутки;

д. Винкристин (Онковин), 1,4 мг/кв.м в/в (максимальная доза 2 мг) в 1-е сутки;

е. Фолинат кальция, 15 мг внутрь 8 раз с интервалом 6 ч, первую дозу дают через 24 ч после введения метотрексата;

Курс повторяют каждые 21-25 сут.

15. MINE

а. Месна, 1,33 г/кв.м в/в одновременно с ифосфамидом, затем 500 мг внутрь через 4 ч после введения ифосфамида, в 1, 2 и 3-и сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

16. Pro-MACE

в. Фолинат кальция, 50 мг/кв.м в/в 5 раз с интервалом 6 ч, первую дозу вводят через 24 ч после введения метотрексата;

Курс повторяют каждые 28 сут.

17. Pro-MACE-CytaBOM

ж. Винкристин (Онковин), 1,4 мг/кв.м в/в (максимальная доза 2 мг) на 8-е сутки;

и. Фолинат кальция, 25 мг/кв.м внутрь 4 раза с интервалом 6 ч, на 9-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

Л. Меланома

1. BCDT

б. Цисплатин, 25 мг/кв.м/сут в/в с 1-х по 3-и и с 21-х по 23-и сутки;

в. Дакарбазин, 220 мг/кв.м/сут в/в с 1-х по 3-и и с 21-х по 23-и сутки;

г. Тамоксифен, 10 мг внутрь 2 раза в сутки, с 1-х по 42-е сутки.

2. BHD

б. Курс повторяют каждые 42 сут;

Курс повторяют каждые 21 сут.

3. DTIC-ACTD

Курс повторяют каждые 28 сут.

4. VBC

б. Блеомицин, 15 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

5. VDP

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

М. Миеломная болезнь

1. AC (DC)

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

2. BCP

в. Преднизон, 75 мг/сут внутрь в 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

3. EDAP

б. Дексаметазон, 40 мг/кв.м/сут внутрь или в/в в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

г. Цисплатин (Платинол), 20 мг/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3 и 4-е сутки.

4. MeCP

а. Семустин (Methyl-CCNU), 100 мг/кв.м внутрь в 1-е сутки;

Курс повторяют каждые 56 сут;

в. Преднизон, 40 мг/кв.м/сут внутрь в 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

б. Преднизон, 40 мг/кв.м/сут внутрь в 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

а. Винкристин, 30 мкг/кг в/в (максимальная доза 2 мг) в 1-е сутки;

г. Мелфалан, 250 мкг/кг/сут внутрь в 1, 2, 3 и 4-е сутки;

д. Преднизон, 1 мг/кг/сут внутрь в 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7-е сутки; на протяжении последующих 14 сут дозу постепенно сводят на нет;

Курс повторяют каждые 35 сут.

7. VAD

а. Винкристин, 400 мкг/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3 и 4-е сутки;

б. Доксорубицин (Адриамицин), 9-10 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3 и 4-е сутки;

в. Дексаметазон, 40 мг/сут внутрь с 1-х по 4-е, с 9-х по 12-е и с 17-х по 20-е сутки;

Курс повторяют каждые 25-35 сут.

8. VBAP

Курс повторяют каждые 21 сут.

9. VCAP

Курс повторяют каждые 28 сут.

10. Монохимиотерапия

а. Дексаметазон, 20 мг/кв.м/сут по утрам с 1-х по 4-е, с 9-х по 12-е, с 17-х по 20-е сутки или в течение 4 сут 1 раз в 2 нед в течение 3 циклов;

б. Интерферон альфа-2b, МЕ п/к 3 раза в неделю в сочетании с противоопухолевыми препаратами.

Н. Злокачественные новообразования яичников

1. Рак яичников

Курс повторяют каждые 28 сут.

Курс повторяют каждые 28 сут.

2) Альтретамин (Гексаметилмеламин), 150 мг/кв.м/сут внутрь в 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

Курс повторяют каждые 21 сут.

Курс повторяют 8 раз каждые 21 сут.

Курс повторяют каждые 21 сут.

ж. Монохимиотерапия: паклитаксел, 135 мг/кв.м в/в в течение 24 ч. Перед химиотерапией назначают: дексаметазон, 20 мг внутрь за 12 и 6 ч до химиотерапии, дифенгидрамин, 50 мг в/в за 30 мин до химиотерапии, циметидин, 300 мг в/в, или ранитидин, 50 мг в/в, за 30 мин до химиотерапии.

2. Герминогенные опухоли яичников

3) Цисплатин (Платинол), 20 мг/кв.м/сут в/в в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки.

1) Винкристин, 1,2-1,5 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в (максимальная доза 2 мг) в течение 10-12 нед, или 12 раз каждые 2 нед;

2) Дактиномицин (Актиномицин D), 300-400 мкг/кв.м/сут в/в в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

О. Рак поджелудочной железы

1. FAM

а. Фторурацил, 600 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в в 1, 2, 5, 6 и 9-ю недели;

б. Доксорубицин (Адриамицин), 30 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в в 1, 5 и 9-ю недели;

в. Митомицин, 10 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в в 1-ю и 9-ю недели.

2. FMS (SMF)

Курс повторяют каждые 56 сут.

Курс повторяют каждые 42 сут.

П. Рак почки

1. Монохимиотерапия

б. Интерферон альфа-2b . Дозы и схемы лечения изложены в специальных руководствах.

в. Флоксуридин, 100 мкг/кг/сут внутриартериально с 1-х по 14-е сутки. Курс повторяют каждые 21 сут.

г. Винбластин, 1,2 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3 и 4-е сутки.

Р. Саркома

1. Остеогенная саркома

2) Цисплатин, 90-120 мг/кв.м/сут в/в или внутриартериально в течение 6 сут;

Курс повторяют каждые 28 сут.

2) Винкристин, 1,4 мг/кв.м в/в (максимальная доза 2 мг) 1 раз в неделю в течение 6 нед, затем в 1-е сутки каждого цикла;

3) Доксорубицин (Адриамицин), 15 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3 и 4-е сутки;

4) Дакарбазин, 250 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3 и 4-е сутки;

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

2) Фолинат кальция (Лейковорин), 15-25 мг внутрь или в/в не менее 10 раз каждые 6 ч, первую дозу дают через 24 ч после введения метотрексата.

1) Ифосфамид, 1,2 г/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

2) Месна, 400 мг/кв.м в/в струйно перед введением ифосфамида в 1-е сутки, затем 1,2 г/кв.м/сут в/в в виде инфузии одновременно с ифосфамидом и 600 мг/кв.м/сут в/в в виде длительной инфузии в течение 12 ч после введения ифосфамида, в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

3) Доксорубицин (Адриамицин), 15 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, на 2, 3, 4 и 5-е сутки;

4) Цисплатин, 120 мг/кв.м в/в или внутриартериально в течение 24 ч на 7-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

2) Доксорубицин (Адриамицин), 20 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3 и 4-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

3) Доксорубицин (Адриамицин), 25 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2 и 3-и сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

2. Саркома мягких тканей

2) Доксорубицин (Адриамицин), 15 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3 и 4-е сутки;

3) Дакарбазин, 250 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3 и 4-е сутки;

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

2) Винкристин, 1,4 мг/кв.м/сут в/в (максимальная доза 2 мг) в 1-е и 5-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

1) Ифосфамид, 5 г/кв.м в виде в/в 24-часовой инфузии, в 1-е сутки;

2) Месна, 1 г/кв.м в/в струйно перед введением ифосфамида, затем 4 г/кв.м/сут в/в в виде 32-часовой инфузии, в 1-е сутки;

Курс повторяют каждые 21 сут.

1) Месна, 500 мг/кв.м в/в струйно за 15 мин до введения ифосфамида, затем повторяют 3 раза каждые 3 ч, в 1, 2 и 3-и сутки;

2) Доксорубицин (Адриамицин), 20 мг/кв.м/сут в виде в/в 24-часовой инфузии, в 1, 2 и 3-и сутки;

3) Ифосфамид, 2,5 г/кв.м/сут в/в в течение 1 ч, в 1, 2 и 3-и сутки;

4) Дакарбазин, 300 мг/кв.м/сут в виде в/в 24-часовой инфузии, в 1, 2 и 3-и сутки. Можно вводить вместе с доксорубицином;

Курс повторяют каждые 28 сут.

1) Винкристин, 2 мг/кв.м 1 раз в неделю в/в (максимальная доза 2 мг) с 1-й по 12-ю неделю;

2) Дактиномицин (Актиномицин D), 15 мкг/кг/сут в/в (максимальная доза 500 мкг) каждые 3 мес в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки, курс повторяют 5-6 раз;

II. Дети.

У детей 1 кв.м поверхности тела соответствует 30 кг идеального веса. Для ребенка весом менее 15 кг или с площадью поверхности тела менее 0,6 кв.м дозу рассчитывают следующим образом: дозу на 1 кв.м, приведенную ниже, делят на 30 и умножают на вес ребенка в килограммах.

А. Лейкозы

1. Острый лимфобластный лейкоз; индукционная химиотерапия

4) Аспарагиназа,МЕ /кв.м/сут в/м на 2, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 17 и 19-е сутки.

3) Аспарагиназа,МЕ /кв.м/сут в/м на 2, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 17 и 19-е сутки.

2. Острый миелобластный лейкоз; индукционная химиотерапия

2) Цитарабин (Ara-C), 100 мг/кв.м в/в каждые 12 ч в первые 5-7 сут.

1) Даунорубицин, 45 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2 и 3-и сутки;

2) Цитарабин (Ara-C), 100 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7-е сутки;

3) Тиогуанин, 100 мг/кв.м/сут внутрь в 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7-е сутки.

1) Даунорубицин, 30 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2 и 3-и сутки;

2) Цитарабин (Ara-C), 250 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

3) Этопозид (Вепезид), 200 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, с 5-х по 7-е сутки.

2) Доксорубицин (Адриамицин), 30 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2 и 3-и сутки;

4) Цитарабин (Ara-C), 100 мг/кв.м/сут в виде в/в инфузии, в 1, 2, 3, 4, 5, 6 и 7-е сутки.

Б. Злокачественные новообразования головного мозга

1. CDDP/VP

б. Этопозид (Вепезид), 150 мг/кв.м/сут в/в на 2-е и 3-и сутки.

2. MOP

а. Хлорметин (Мехлорэтамин), 6 мг/кв.м/сут в/в в 1-е и 8-е сутки;

3. PCV

4. POC

Курс повторяют каждые 6 нед.

5. 8 в 1

В. Лимфогранулематоз

1. ABVD

Курс повторяют каждые 28 сут.

2. COMP

3. COPP

4. MOPP

а. Хлорметин (Мехлорэтамин), 6 мг/кв.м/сут в/в в 1-е и 8-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

5. OPA

6. OPPA

Курс повторяют каждые 28 сут.

Г. Остеогенная саркома

1. HDMTX

а. Метотрексат, 12 г/кв.м в/в 1 раз в неделю на протяжении 2-12 нед. Следить за уровнем метотрексата в сыворотке;

б. Фолинат кальция, 15 мг/кв.м внутрь или в/в 10 раз с интервалом 6 ч; первую дозу дают через 30 ч после начала введения метотрексата.

2. MTXCP-PDAdr

3. MTXCP-PDAdrI

а. Метотрексат, 12 г/кв.м в/в 1 раз в неделю в течение 2-12 нед. Следить за уровнем метотрексата в сыворотке;

б. Фолинат кальция, 15 мг/кв.м внутрь или в/в 10 раз с интервалом 6 ч; первую дозу дают через 30 ч после начала введения метотрексата;

Д. Саркомы костей и мягких тканей

1. ICE

Курс повторяют каждые 21 сут.

2. VAC + Adr (VACA) (индукционная химиотерапия)

а. Винкристин, 1,5 мг/кв.м/сут в/в (максимальная доза 2 мг/сут) 1 раз в неделю в течение 6 нед, после двухнедельного перерыва повторяют;

б. Дактиномицин (Актиномицин D), 15 мкг/кг/сут в/в в 1, 2, 3, 4 и 5-е сутки;

Три последних препарата вводят с интервалом 28 сут, всего 4 раза.

3. VAdrC (VAC-2)

а. Винкристин, 1,5 мг/кв.м/сут в/в (максимальная доза 2 мг/сут) в 1-е и 8-е сутки;

в. Циклофосфамид, 0,5 г/кв.м/сут в/в 3 раза в неделю в течение 2 нед;

Курс повторяют каждые 21-28 сут.

Е. Нефробластома (опухоль Вильмса)

1. VAD

а. Винкристин, 1,5 мг/кв.м/сут в/в (максимальная доза 2 мг/сут) в 1-е и 15-е сутки;

б. Дактиномицин (Актиномицин D), 400 мкг/кв.м/сут в/в в 1-е и 15-е сутки;

Курс повторяют каждые 28 сут.

Акронимы

Рак молочной железы

Рак мочевого пузыря

Злокачественные новообразования головы и шеи

Немелкоклеточный рак легкого

Острый нелимфобластный лейкоз, консолидирующая химиотерапия

Рак предстательной железы

Рак мочевого пузыря

Саркома мягких тканей

Острый миелобластный лейкоз, индукционная химиотерапия

Рак молочной железы

Немелкоклеточный рак легкого

Рак поджелудочной железы

Рак мочевого пузыря

Злокачественные новообразования головы и шеи

Рак шейки матки

Рак яичка, индукционная химиотерапия при благоприятном прогнозе

Мелкоклеточный рак легкого

Герминогенные опухоли яичников

Острый лимфобластный лейкоз, индукционная химиотерапия

Новости медицины

90 и каждой сотни докторов перерабатывают, не получая за это каких-либо доплат

Сведения, размещенные на этом сайте или странице, предназначены исключительно для врачей и медицинских специалистов.

Предупреждение! Существуют противопоказания к использованию и применению, перед применением необходимо ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного средства и получить консультацию специалиста. Посетители сайта не должны рассматривать данную информацию в качестве медицинских рекомендаций и советов. Выбор и назначение лекарственных средств, а также контроль за их использованием может осуществлять только врач, который всегда учитывает индивидуальные особенности пациента.

2477 0

Злокачественные опухоли яичников

Большинство злокачественных опухолей (80-90%) - эпителиальные.

Среди них серозная цистаденокарцинома - 42%, муцинозная цистаденокарцинома - 12%, эндометриоидная карцинома - 15%, недифференцированная карцинома - 17 %, светлоклеточная карцинома - 6%.

В основных типах выделены пограничные (потенциально низкой злокачественности) опухоли. Они составляют около 15 % эпителиальных опухолей. Помимо морфологического типа опухоли, важнейшим независимым прогностическим фактором эффективности лечения и выживаемости больных служит степень клеточной дифференцировки эпителиальных опухолей, определяющая степень ее злокачественности. Используется система гистологической оценки по Бродерсу, причем прогностически более благоприятна I степень дифференцировки и наименее благоприятна - III (G1 - высокодифференцированная, G2 - средняя, G3 - низкодифференцированная).

Из всех опухолей стромального происхождения, включающих гранулезо-, текаколлагенпродуцирующие, а также Сертоли/Лейдиго-стромальные клетки или их эмбриональные предшественники, наиболее часто встречается гранулезоклеточная опухоль.

Герминогенные опухоли составляют менее 5% всех злокачественных опухолей яичников, но имеют важное значение, т.к. возникают у молодых девушек и женщин и требуют особого лечения, отличного от других опухолей яичников. Наиболее частыми среди этих опухолей являются дисгерминома, похожая на семиному яичек (опухоль эндодермального генеза), и эмбриональный рак, при котором отмечается повышение уровня опухолевых маркеров (сывороточного и а-фетопротеина).

Пограничные опухоли, или опухоли со слабым потенциалом малигнизации, составляют примерно 15 % всех эпителиальных опухолей яичников.

Необходимо обязательное морфологическое подтверждение диагноза подобной опухоли, поскольку ее прогноз и лечение абсолютно отличаются от других злокачественных новообразований.
Обзор 22 исследований (953 больных) со средним периодом наблюдения 7 лет показал выживаемость 92% при распространенном процессе с исключением случаев инвазивных имплантатов опухоли.

Метод лечения пограничных опухолей - операция, объем которой определяется стадией процесса, возрастом больной и ее желанием сохранить репродуктивную функцию. Больным с распространенным процессом выполняют радикальные операции в объеме экстирпации или надвлагалищной ампутации матки с придатками, удаление большого сальника и всех опухолевых узлов в виде так называемой агрессивной циторедукции.

Больным с остаточными пограничными опухолями химио- и лучевая терапия не проводятся, т. к. в многочисленных исследованиях (в т. ч. и в РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН) не показано ее значение. Больные без остаточных опухолей, не получающие адъювантного лечения, имеют такие же или лучшие результаты выживаемости при сравнении с лечебной группой.

В случаях быстрого роста остаточных опухолей и их повторного удаления некоторые авторы используют мелфалан или цисплатин.

Рак яичников

В первую очередь прослеживается наследственность у родственников первой степени (мать, дочь, сестра). Меньший риску женщин второй степени родства (бабушка, тетя). При генетических исследованиях обнаруживаются мутации BRCA1 в локусе 17q21. Ген BRCA2, также отвечающий за возникновение семейного рака яичников и рака молочной железы (РМЖ) , расположен на хромосоме 13q12.

У женщин с повышенным риском заболевания старше 35 лет, имеющих детей, может рассматриваться вопрос о профилактической овариэктомии, однако ее значимость до сих пор окончательно не установлена. Описаны случаи заболевания после профилактической операции, начинающиеся с перитонеальных опухолевых разрастаний, подобных раку яичников.

Особенность рака яичников - распространение в брюшную полость путем имплантации клеток и локальная инвазия в мочевой пузырь и кишечник. Частота поражения лимфоузлов составляет 24% при I стадии, 50% - при II, 74% - при III и 73% - при IV стадии. Тазовые лимфоузлы вовлекаются так же часто, как и парааортальные. Опухоль путем трансдиафрагмального распространения может блокировать диафрагмальный лимфоотток, что служит причиной асцита и плеврита.

Наиболее информативные факторы прогноза при раке яичников включают следующие (табл. 9.23).

Таблица 9.23. Основные факторы прогноза при раке яичников

Примечание.«+» - благоприятный;«-»- неблагоприятный, «±» - промежуточный

Для больных с I стадией наиболее важна степень морфологической дифференцировки опухоли. Проточный цитометрический анализ ДНК при I и IIА стадиях может выявить группу повышенного риска.

После оптимальных операций при III стадии медиана выживаемости составляет 52-63 мес.

В табл. 9.24 приводится классификация рака яичников по FIGO.

Таблица 9.24. Классификация рака яичников (FIGO)

Выживаемость больных напрямую зависит от стадии процесса (табл. 9.25).

Таблица 9.25. Выживаемость больных соответственно стадиям FIGO

Для диагностики и контроля за эффективностью лечения при эпителиальных опухолях используют такие опухолевые маркеры, как раковоэмбриональный антиген (РЭА) и опухолево-специфический антиген СА-125. Имеется высокая корреляция уровня СА-125 через месяц после 3-го курса химиотерапии (XT) при III и IV стадиях и выживаемости. В случаях нормализации этого маркера в процессе лечения повторное его повышение определяет активацию процесса, хотя и не означает необходимость незамедлительного лечения.

Повышенный уровень СА-125 указывает на высокую вероятность рака яичников, в то же время отрицательный ответ не исключает наличие остаточной опухоли. Уровень СА-125 может быть повышен как при других злокачественных опухолях, так и при разных заболеваниях половых органов, например при эндометриозе.

Методы лечения зависят от стадии процесса. Ключевым моментом в лечении является операция. В отличие от других опухолей женских половых органов, стадия процесса при ракеяичниковустанавливается после хирургического вмешательства. Несмотря на то что лишь незначительное число больных может быть излечено одной операцией, успех терапии определяется объемом первоначального вмешательства. Возможность достижения в последующем полной ремиссии, подтвержденной морфологически, зависит от размера остаточных опухолей.

Радикальной операцией при раке яичников считается двусторонняя овариосальпингэктомия с экстирпацией матки и удалением большого сальника. У молодых женщин, настаивающих на сохранении репродуктивной функции, при I стадии и I степени злокачественности (G1) возможна односторонняя овариэктомия.

Во время операции для уточнения стадии и морфологического варианта берут биоптат из латеральных каналов, тазовой брюшины и диафрагмы, связки, подвешивающей яичник, парааортальных, общих подвздошных, наружных и внутренних подвздошных лимфоузлов, серозы прямой кишки и мочевого пузыря.

Проведенные исследования не показали улучшения отдаленных результатов с помощью неоадъювантной XT. В настоящее время агрессивная оперативная тактика в качестве начальной терапии считается предпочтительной для наилучшей выживаемости. Однако в случае сомнительного успеха операции у больных с потенциальными осложнениями и сопутствующими заболеваниями возможна неоадъювантная XT.

Тактика лечения

Больным с опухолями в IA-IB стадии с высокой или средней степенью дифференцировки (т.е. I-II степенью злокачественности, G1-G2) после операции не требуется дополнительного лечения.

При III степени злокачественности (G3) 1С стадии высока вероятность рецидива (до 20 %), что требует дополнительных методов лечения.

Возможны системная химиотерапия, внутрибрюшинное (в/б) введение радиоактивного фосфора 32Р или облучение брюшной полости и малого таза. Однако введение 32Р оказалось более токсичным при одинаковой эффективности при сравнении с проведением 6 курсов цисплатина.

Стадия II

После хирургического лечения проводится адъювантная XT по схеме ТС.

Стадия III

Экстирпация или надвлагалищная ампутация матки с придатками с резекцией большого сальника и удалением всех или большинства опухолей. При отсутствии видимых опухолей проводят множественные биопсии и смывы из брюшной полости.

Дальнейшее лечение включает следующее:

1. При минимальных остаточных опухолях (
Возможно тотальное облучение брюшной полости и малого таза (только в случае, если нет макроскопических проявлений болезни в брюшной полости и имеются минимальные остаточные опухоли менее 0,5 см в диаметре в полости малого таза) либо в/б введение 32Р (только, если остаточные опухоли менее 1 см) или коллоидного радиоактивного золота.

2. При макроскопических остаточных опухолях более 2 см в диаметре в полости таза проводят комбинированную химиотерапию в режиме ТС, TP, CP или СС.

Эффективность XT оценивается клинически, радиологически и по уровню маркера. Все большее значение для подтверждения полной ремиссии приобретает позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) .

Исследовательские программы продемонстрировали статистически значимое улучшение безрецидивной выживаемости у больных с минимальными остаточными опухолями, которым цисплатин вводили в/б, а паклитаксел - в/б и в/в, по сравнению с теми, кто получал лишь в/в режим цисплатина с паклитакселом. Эти данные открывают перспективы для внутрибрюшинной ХТ у больных с минимальными остаточными опухолями.

Стадии III и IV. Операции в полном объеме и циторедуктивные для удаления наибольшего объема опухолевых масс, после которых проводят комбинированную XT.

Терапевтические подходы при III и IV стадиях рака яичников одинаковые, несмотря на то что прогноз для больных с IV стадией хуже. У больных с IV стадией основным проявлением, как правило, являются большие опухоли в брюшной полости и циторедуктивная операция, если возможна, должна проводиться с целью возможного максимального уменьшения объема опухолевых масс.

Объем остаточных опухолей - прогностический фактор, существенно влияющий на выживаемость. Медиана выживаемости у больных после оптимальной циторедуктивной операции составляет 39 мес, а после субоптимальной циторедукции - только 17 мес. В случае технической невозможности выполнения операции лечение может быть начато с химиотерапией, чтобы после 3 курсов повторно оценить возможность циторедуктивной операции. Значение повторных циторедуктивных операций не доказано.

Химиотерапия

Цисплатин и карбоплатин эквивалентны по эффективности при раке яичников. Лишь в отдельных исследованиях показано преимущество карбоплатина (AUC 7,5) + паклитаксела (175 мг/м2) 3-часовая инфузия по сравнению с цисплатином (75 мг/м2) + паклитаксел (135 мг/м2) 24-часовая инфузия.

Альтернативой режиму с паклитакселом служит схема с доцетакселом и карбоплатином, показавшая одинаковую эффективность в сравнительном исследовании при большей гематологической и меньшей нейротоксичности. Выживаемость к 2 годам наблюдения остается одинаковой. Наилучшим для первоначальной XT с учетом эффективности, токсичности и качества жизни пациента считается режим ТС (паклитаксел и карбоплатин). Цисплатин ассоциируется с большей нейро-, нефро-, ото- и гастроинтестинальной токсичностью, но меньшей миелосупрессией, чем карбоплатин.

Несмотря на отдельные данные об эквивалентной эффективности режимов ТС, САР и монотерапии карбоплатином (ICON-3), большинство авторов считают предпочтительной схему ТС.

Доцетаксел может заменить паклитаксел в случаях, требующих уменьшения нейротоксичности. Добавление третьего агента к таким комбинациям не оправдано.

Стартовый режим: паклитаксел 175 мг/м2 3-часовая инфузия и карбоплатин AUC 6,0-7,5 (высокая доза для больных в хорошем общем состоянии) каждые 3 нед., всего 6 циклов. Химиотерапия должна быть начата спустя 4-6 нед. после операции.

Внутрибрюшинная XT в сравнительном исследовании продемонстрировала значительное улучшение медианы выживаемости без прогрессирования (29,8 vs 18,3 мес.) и общей выживаемости (65,6 vs 49,7 мес).

Этот вид лечения может обсуждаться для больных с минимальными остаточными опухолями, т.к. именно для этой категории пациенток он имеет преимущество: медиана выживаемости при минимальных опухолях равна 66 мес, а при больших остаточных опухолях - 26 мес.

Предпочтительным изученным режимом является следующий: паклитаксел 135 мг/м2 в/в 24-часовая инфузия в 1-й день. Последовательно цисплатин 100 мг/м2 в/б во 2-й день и паклитаксел 60 мг/м2 в/б в 8-й день. Всего проводится шесть 21-дневных курсов лечения.

Этот подход должен быть детально обсужден с пациенткой, т.к. сопряжен с более значительной токсичностью, чем внутривенная XT. В дополнение к катетер-ассоциированным осложнениям (инфекция, выпадение, закупорка) она может сопровождаться III-IV степенью усталости, нейтро- и тромбоцитопении, а также гастроинтестинальной токсичностью, болью в животе, метаболическими нарушениями, нейропатией. Проводить внутрибрюшинную терапию следует только в клиниках, имеющих соответствующий опыт.

Новые препараты, такие как гемцитабин (Гемзар), оксалиплатин, топотекан, и трехкомпонентные режимы, включающие эпирубицин (Фарморубицин) и альтретамин, продолжают изучаться и показывают обнадеживающие результаты.

Поддерживающая и консолидирующая химиотерапия, так же как и высокодозная XT, не оправдана в связи с отсутствием данных об улучшении общей выживаемости.

Рецидивы рака яичников. Вторая линия химиотерапии

Таблица 9.26. Факторы прогноза рецидива рака яичников

Имеет значение и возраст больных: 5-летняя выживаемость у женщин моложе и старше 40 лет соотносится как 65 и 20%. Другие отрицательные факторы включают светлоклеточную или муцинозную гистологию, низкую дифференцировку, плохое общее состояние, неплатиновые режимы первой линии XT, наличие асцита. В целом частота рецидивов составляет 62 %.

Выбор второй линии химиотерапии основывается на чувствительности опухоли к первой линии XT.

Выделяют:

Платино-чувствительные опухоли - первая линия с производными платины эффективна, безрецидивный интервал составляет более 6 мес.;
платино-резистентные - безрецидивный интервал составляет менее 6 мес.;
рефрактерные случаи - больные прогрессируют в процессе первой линии XT.

Рецидивы рака яичников могут клинически манифестировать появлением новых симптомов или радиографическими находками по данным компьютерной томографии (КТ) , а также ростом уровня СА-125, который может предшествовать другим симптомам за 6 мес. и более.

Для женщин с бессимптомными рецидивами вопрос о целесообразности немедленного начала лечения должен быть тщательно продуман и обсужден.

Цель - паллиативное лечение с длительными ремиссиями, поскольку излечение в данной ситуации маловероятно. Немедленное начало лечения оправдано для больных с симптомами болезни, а также при наличии маленького объема опухоли, лучше отвечающего на химиотерапию. Наибольшая эффективность вероятнау больных с платино-чувствительным рецидивом и безрецидивным интервалом 12-24 мес. и более. Она составляет до 60% с медианой выживаемости до 2-4 лет. Эти больные подлежат незамедлительному началу лечения.

Для больных же с платино-резистентным рецидивом и коротким безрецидивным промежутком времени лечение может быть отсрочено до определенного момента (появление симптомов и др.), а только рост маркера СА-125 требует дальнейшего наблюдения.

Для платино-чувствительных рецидивов методом выбора является возобновление платиносодержащих режимов, в первую очередь ТС или ТР. Исключение составляет светлоклеточная аденокарцинома (мезонефроидная), которая относительно резистентна к этим режимам.

Другими режимами могут быть: липосомный доксорубицин + карбоплатин или карбоплатин + гемцитабин. Последний режим предпочтителен для больных с остаточной нейротоксичностью после первой линии XT.

Комбинированная XT продемонстрировала лучшие результаты по сравнению с монотерапией одним из платиновых производных. Успех зависит от продолжительности безрецидивного интервала: если он 5-12 мес. - эффект 27%, с патоморфологической полной ремиссией (пПР) - 5 %, 13-24 мес. - 33 % и пПР - 11 %, более 24 мес. - 51% и пПР- 22%.

Платино-резистентные рецидивы

Препаратом выбора для платино- и таксано-резистентных рецидивов служит липосомный доксорубицин (Доксил - в США, Келикс - в Европе). Пероральный этопозид, топотекан, гемцитабин, винорелбин, 5-фторурацил (5-ФУ) с лейковорином и ифосфамид обладают определенной эффективностью. Альтретамин (Гексален) и оксалиплатин также могут быть использованы.

Тамоксифен дает 9,6% объективных эффектов.

Для второй линии XT более эффективны еженедельные режимы паклитаксела и карбоплатина или же доцетаксела и карбоплатина.

Активным и относительно хорошо переносимым режимом является комбинация гемцитабина 650 мг/м2 в 1-й и 8-й дни и липосомного доксорубицина 30 мг/м2 в 1-й день. Гемцитабин может быть использован в комбинации с цисплатином и оксалипла-тином.

Топотекан используют в разных дозовых режимах: стандартный 5-дневный по 1,5 мг/м2/сут (нейтропения IV степени составляет 70-80% и требует снижения дозы до 1 мг/м2/сут). Для снижения гематологической токсичности топотекан может быть дополнен амифостином.

Еженедельный режим топотекана 4 мг/м2 в 1,8 и 15-й дни 28-дневного цикла менее токсичен. На практике 15-й день введения зачастую должен быть пропущен. Изучается 24-часовая инфузия 8,5 мг/м2 каждые 3 нед., а также пероральная форма топотекана 2,3 мг/м2 ежедневно 5 дней каждые 3 нед. Миелосупрессия при этом ниже. Имеются литературные данные об эффективности иринотекана у платино-резистентных или рефрактерных больных (250-300 мг/м2 90-минутная инфузия каждые 3 нед.).

Эффективность при рефрактерном раке составляет: ифосфамид - 12-20 %, альтретамин (Гексаметилмеламин) - 12-14%, фторурацил с фолинатом кальция (Лейковорин) - 10-17%, этопозид (перорально) - 6-26%, эпирубицин (Фарморубицин) - 16-30%.

Эффективность доцетаксела - 24-41 %, винорелбина - 15%, топотекана - 14-37%, иринотекана (Кампто) - 21%, гемцитабина (Гемзар) - 15-28%, оксалиплатина (Элоксатин) - 29% (46% - при потенциально платино-чувствительных опухолях, 17% - при резистентных), липосомного доксорубицина - 19,7%.

Некоторые исследования продемонстрировали эффективность талидомида и леналидомида как самостоятельно, так и в комбинации с другими агентами.

Перспективным является новый препарат трабектедин (Йонделис), выделенный из морского продукта Ecteinascidia turbinate, а затем производимый синтетическим путем, который характеризуется уникальным механизмом действия.

При платино-чувствительных рецидивах трабектедин 1,3 мг/м2 в виде 3-часовой инфузий каждые 3 нед. вызвал объективный эффекту 43 % больных с медианой до прогрессирования 7,9 мес.

Преимущественной токсичностью были астения, нейтропения и повышение активности аминотрансфераз. Другие исследования подтвердили эффективность 28,3% у режима 1,3 мг/м2 3-часовая инфузия каждые 3 нед. и 29,6 % у режима 1,5 мг/м2 24-часовая инфузия каждые 3 нед.

Эффективность, согласно 3 исследованиям II фазы, составила 34% с медианой до прогрессирования 5,8 мес. у больных с платино-чувствительными опухолями и 8% и 2,1 мес. - с платино-резистентными. Комбинированный режим трабектедина с доксорубицином считается перспективным в качестве второй линии XT рецидивов рака яичников.

Бевацизумаб (Авастин) в дозе 15 мг/кг в/в каждые 3 нед. показал обнадеживающие результаты. Он может применяться в комбинации с паклитакселом (3-недельный или еженедельный режим) или с эндоксаном (50 мг/сут внутрь длительно под контролем за показателями крови). Следует иметь в виду побочные эффекты бевацизумаба, особенно опасность перфорации кишки при ее вовлечении в процесс или же после облучения брюшной полости.

Режимы терапии

Паклитаксел (Таксол) - 175-250 мг/м2 ± гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) 3-часовая в/в инфузия 1 раз в 3 нед. с премедикацией кортикостероидами, антигистаминными препаратами и блокаторами Н2-рецепторов: 20 мг дексаметазона внутрь или в/м за 12 и 6 ч, 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина и 50 мг димедрола (дифенилгидралин гидрохлорид) в/в струйно за 30-60 мин до введения. Необходимо использование специальных инфузионных систем, не содержащих поливинилхлорид (ПВХ) .

Паклитаксел 70-80 мг/м2 в растворе 0,9% натрия хлорида или 5% глюкозы до концентрации 0,3-1,2 мг/мл в/в 60-минутная инфузия еженедельно в течение 6 нед. или в 1, 8 и 15-й дни каждые 28 дней. Премедикация: дексаметазон 20 мг в/в струйно за 30 мин, димедрол 50 мг в/в за 30 мин и ранитидин 50 мг в/в в 20-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% глюкозы за 30 мин до введения паклитаксела.

Доцетаксел - 75-100 мг/м2 1-часовая в/в инфузия 1 раз в 3 нед. с пре- и постмедикацией кортикостероидами: 32 мг метилпреднизолона или 8 мг дексаметазона внутрь за 13, 7 и 1 ч до введения и затем 2 раза в сутки в течение 3-4 дней.

Цисплатин - 75-100 мг/м2 в/в капельно с гипергидратацией и форсированным диурезом каждые 3 нед.

Карбоплатин - 400-450 мг/м2 в/в капельно 1 раз в 4 нед. Учитывая значительное различие AUC и клиренса креатинина у больных с нормальной и нарушенной почечной функцией, рекомендуется расчет дозы по формуле Калверта.

Доксорубицин липосомный (Доксил, Келикс) - 40-50 мг/м2 в/в инфузия в 250 мл 5% глюкозы для дозы до 90 мг и в 500 мл - для дозы более 90 мг каждые 3-4 нед. Начальная скорость введения 1 мг/мин в течение 10-15 мин. При отсутствии реакций скорость увеличивают и вся доза может быть введена за 60 мин.

Альтретамин (Гексаметилмеламин, Гексален) - 6-8 мг/кг внутрь ежедневно в течение 21-28 дней, или 65 мг/м2 внутрь 4 раза в сутки после еды и на ночь ежедневно в течение 14 дней 28-дневного цикла (общая доза на цикл - 3640 мг/м2), или 65 мг/м2 внутрь 4 раза в сутки после еды и на ночь ежедневно в течение 21 дня 28-дневного цикла (общая доза на цикл - 5460 мг/м2).

Оксалиплатин - 135 мг/м2 в/в 2-часовая инфузия каждые 3 нед., разводить в 5% растворе глюкозы.

Винорелбин (Навельбин) - 25-30 мг/м2 в/в еженедельно в течение 8-10 нед.

Гемцитабин (Гемзар) - 800-1250 мг/м2 в/в в 1, 8 и 15-й дни 28-дневного цикла.

Топотекан -1,5 мг/м2/сут в/в 30-минутная инфузия в течение 5 дней, или 2,3 мг/м2/сут внутрь в течение 5 дней, или 2,25-4 мг/м2 30-минутная инфузия в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% глюкозы в 1,8 и 15-й дни 28-дневного цикла.

Иринотекан - 250-350 мг/м2 30-минутная в/в инфузия 1 раз в 3 нед.; в случае диареи дозу снижают до не более 250 мг/м2.

Эпирубицин (Фарморубицин) - 75-100 мг/м2 в/в 1 раз в 3 нед.

Этопозид (Вепезид, Ластед) - 50 мг/сут внутрь в течение 21 дня каждые 4 нед. (общая доза на цикл - 1050 мг).

5-ФУ + ЛВ: лейковорин - 500 мг/м2 в 25-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% глюкозы в/в 30-минутная инфузия ежедневно в 1-5-й день 21-дневного цикла. Через 1 ч 5-ФУ - 375 мг/м2 в/в струйно за 3-5 мин ежедневно в 1-5-й день 21-дневного цикла.

Трабектедин (Йонделис) - 1,3 мг/м2 3-часовая инфузия или 1,5 мг/м2 24-часовая инфузия каждые 3 нед.

Комбинированная химиотерапия ТС

Паклитаксел (Таксол) - 175 мг/м2 3-часовая в/в инфузия с премедикацией.
Карбоплатин - AUC 5,0-7,5 в/в. Повторение цикла каждые 3 нед.

Паклитаксел (Таксол) - 175 мг/м2 3-часовая в/в инфузия с премедикацией
Цисплатин - 75 мг/м2 в/в капельно с гидратацией. Повторение цикла каждые 3 нед.
Паклитаксел (Таксол) - 135 мг/м2 в/в 24-часовая инфузия в 1-й день. Цисплатин - 75 мг/м2 в/в во 2-й день.

Доцетаксел (Таксотер) - 75 мг/м2 в 1-й день с пре- и постмедикацией.
Карбоплатин - AUC 6 в/в или цисплатин - 75 мг/м2 в/в в 1-й день. Повторение цикла через 3 нед.

Цисплатин - 75 мг/м2 в 1-й день или 20 мг/м2/сут в течение 5 дней.
Циклофосфамид - 600-750 мг/м2 в 1-й день. Повторение цикла через 3 нед.

Циклофосфамид - 600 мг/м2 в/в в 1-й день.
Карбоплатин - AUC 5-6 в/в в 1-й день. Повторение цикла через 3-4 нед.

Цисплатин - 75 мг/м2 в/в в 1-й день.
Доксорубицин - 40-50 мг/м2 в/в в 1-й день.
Циклофосфамид - 600 мг/м2 в/в в 1-й день. Повторение цикла через 3 нед.

Ифосфамид - 3000-4000 мг/м2 в/в (+ месна) в 1-й день или 1500 мг/м2 в/в в 1-5-й день (+ месна).
Цисплатин - 60 мг/м2 в/в в 1-й день. Повторение цикла каждые 4 нед.

Гемцитабин (Гемзар) - 1000 мг/м2 в/в в 1,8 и 15-й дни.
Цисплатин - 75 мг/м2 в 1-й или 8-й день. Повторение цикла через 2 нед.
Гемцитабин - 750 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни. Цисплатин - 30 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни. Повторение цикла каждые 21 день.
Гемцитабин - 650 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни.
Липосомный доксорубицин - 30 мг/м2 в/в в 1-й день. Повторение цикла каждые 21 день.

Винорелбин (Навельбин) - 25 мг/м2 в/в в 1-й и 8-й дни.
Цисплатин - 75 мг/м2 в/в в 1-й или 8-й дни. Повторение цикла каждые 21 день.
Липосомный доксорубицин (Доксил, Келикс) - 30 мг/м2 90-минутная инфузия, затем Трабектедин -1,1 мг/м2 3-часовая инфузия. Повторение цикла каждые 3 нед.

При лечении экссудативных плевритов и асцитов эффективны производные платины, а также следующие препараты, вводимые внутрибрюшинно или внутриплеврально после эвакуации экссудата: тиотепа - 20-40 мг, фторурацил - 0,75-1 г (или их комбинация), блеомицин - 30-60 мг, митоксантрон - 25-50 мг. В/б можно ввести и большую дозу тиотепы - 60-100 мг. Эффективно в/б введение цисплатина (100-200 мг в 200-1000 мл физиологического раствора с в/в гидратацией) или карбоплатина (600-750 мг), а также ИФН-а2 по 5-50 млн ЕД.

Стромальные и герминогенные опухоли яичников

Они могут быть разделены на три группы:

Стромальные опухоли яичников связаны с повышенной секрецией эстрогенов и сопутствующим раком эндометрия у 7,8% больных. 43% опухолей бывают текаклеточными, 24% - гранулезоклеточными и 33% - смешанными тека- и гранулезоклеточными. Наихудший прогноз при гранулезоклеточных опухолях с метастазами. В случае остаточных опухолей после операции используют лучевую терапию в дозе 50-60 Гр на область малого таза. При распространенных метастазах применяют алкилирующие агенты, доксорубицин, комбинацию PVB и комбинации, используемые при раке яичников.

Опыт лечения Сертоли/Лейдиго-клеточных опухолей невелик в связи с их редкостью. Описана эффективность комбинаций VAC (винкристин, дактиномицин, циклофосфамид) и САР (циклофосфамид + доксорубицин + цисплатин).

При злокачественных смешанных опухолях яичников размер опухоли и гистологическое строение служат основными факторами, определяющими прогноз. Прогноз, как правило, бывает плохим при больших опухолях, в которых более У3 составляют элементы опухоли эндодермального синуса, хориокарциномы или незрелой тератомы III степени злокачественности.

При герминогенных опухолях, которые чаще всего встречаются в юном и подростковом возрасте, операцией выбора при поражении одного яичника служит односторонняя овариосальпингэктомия и биопсия второго яичника. При двустороннем поражении проводится пангистерэктомия.

Многие опухоли продуцируют белки и ферменты, которые могут быть определены в сыворотке в качестве маркеров опухоли: альфафетопротеина (АФП) , хорионического гонадотропина (ХГ) , лактатдегидрогеназы (ЛДГ) .

5-летняя выживаемость зависит от стадии: при стадии 1С - 100%, стадии II - 85%, стадии III - 79%, стадии IV - 71 %.

При дисгерминомах менее 10 см в диаметре без нарушения капсулы и прорастания в другие органы и без асцита 10-летняя выживаемость после консервативных операций составила 88,6% в одной серии исследований; при этом многие женщины имели по одной и более нормальной беременности, закончившейся родами после односторонней овариосальпингэктомии. Даже в случае нерадикальных операций после последующей химиотерапии по схеме ВЕР или PVB возможны хорошие отдаленные результаты.

Все больные, за исключением тех, кто имеет I стадию и I степень злокачественности (G1) незрелой тератомы и стадию IA дисгерминомы, нуждаются в послеоперационной XT.

Больным после операций с неполным удалением опухолей (циторедуктивные) также проводится 3-4 курса XT по схеме ВЕР или PVB (табл. 9.27).

У больных, имеющих множественные внебрюшинные поражения или же не подлежащих оперативному лечению по общему состоянию, на I этапе лечения проводится химиотерапия. Больные, не ответившие на схему ВЕР, получают в качестве второй линии XT по схеме VAC или VIP. Вопрос о последующей операции решается после тщательного обследования и контроля уровня маркеров.

Комбинированная XT включает набор препаратов и схем лечения, используемых при герминогенных опухолях яичка. С целью уменьшения легочной токсичности блеомицина для юных пациенток предложена некоторая модификация режимов лечения по схемам PVB и ВЕР.

Может ли карбоплатин заменить цисплатин в используемых комбинациях? Карбоплатин ассоциируется с меньшей ото- и нейротоксичностью. При многих опухолях, однако не при всех, карбоплатин может заменить цисплатин, не снижая эффективности. Однако это не относится к герминогенным опухолям яичка. При овариальных герминогенных опухолях карбоплатин может быть заменой цисплатину.

При лечении детей с экстракраниальными герминогенными опухолями 5-летняя выживаемость и безрецидивная выживаемость составили 91 и 88% соответственно при использовании комбинации карбоплатина, этопозида и блеомицина.

Режимы терапии

Блеомицин - 30 мг в/в или в/м 1 раз в неделю в течение 12 нед.
Этопозид (VP-16) - 100 мг/м2 в/в капельно ежедневно в 1-5-й день.

PVB или УВС

Винбластин - 3 мг/м2 в/в в 1-й и 2-й дни.
Блеомицин - 15 мг/м2 (максимально 20 мг) непрерывная в/в 24-часовая инфузия ежедневно в 1-3-й день.
Цисплатин - 20 мг/м2 в/в капельно в 4-8-й день. Повторение циклов каждые 3 нед.

Этопозид (Вепезид) - 100 мг/м2 в/в капельно в 1-3-й дни.

Цисплатин - 20 мг/м2 в/в капельно ежедневно в 1-5-й день. Повторение циклов каждые 3 нед.

Этопозид (Вепезид) - 100 мг/м2 в/в капельно в 1-3-й день.
Ифосфамид - 1500 мг/м2 в/в капельно ежедневно в 1-5-й день с месной в стандартном режиме.

Винбластин - 0,11 мг/м2/сут в/в в 1-й и 2-й дни.
Ифосфамид - 1200 мг/м2/сут в/в в 1-5-й день.
Цисплатин - 25 мг/м2/сут в/в в 1-5-й день.

Паклитаксел (Таксол) - 250 мг/м2 в/в 24-часовая инфузия в 1-й день
Ифосфамид - 1500 мг/м2/сут в/в во 2-6-й день.
Цисплатин - 20 мг/м2/сут в/в во 2-6-й день.
Карбоплатин - 600 мг/м2 в/в во 2-й день.
Этопозид - 1 20 мг/м2 в/в в 1-3-й день.
Блеомицин - 15 мг/м2 в/в в 3-й день. Повторение циклов каждые 3-4 нед.

Схемы второй линии химиотерапии

VAC (винкристин, дактиномицин, циклофосфамид)

Для незрелых тератом II и III степени злокачественности лучшей считается схема VAC или подобная комбинация с винбластином: Винбластин - 3 мг/м2 в/в в 1-й и 2-й дни. Дактиномицин - 0,5 мг/м2 в/в в 1-3-й день. Циклофосфамид - 800 мг/м2 в/в в 3-й день.

В.А. Горбунова

Проведена оценка непосредственной эффективности и отдаленных результатов комбинированного лечения больных раком яичников III–IV стадии при применении разных схем неоадъювантной химиотерапии. Больные раком яичников, включенные в настоящее исследование, в зависимости от характера проводимой неоадъювантной химиотерапии были распределены в 3 группы. Первую группу составили пациентки, которым выполнили химиотерапию по схеме ТР или ТС. Вторую группу составили пациентки, получившие химиотерапевтическое лечение по схеме САР. В третью группу вошли пациентки, у которых была проведена химиотерапия по схеме СР или СС. Во всех группах пациенткам было проведено 2 курса неоадъювантной химиотерапии и после 2 курса ПХТ через 21 день выполнялось хирургическое лечение. Исследования показали, что статистической разницы между группами по показателям общей непосредственной эффективности комбинированного лечения и количества нежелательных побочных реакций, данных безрецидивной и общей выживаемости после комбинированного лечения рака яичников III–IV стадии в зависимости от схемы неоадъювантной химиотерапии, не было.

рак яичников

хирургическое лечение

химиотерапия.

1. Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований женских половых органов // Опухоли женской репродуктивной системы. – 2009. – № 1-2. – С.76-80.

2. Ахмедова М. Д. Клиническая характеристика светлоклеточного рака яичников / М. Д. Ахмедова, В. В. Баринов, М. А. Шабанов и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. – 2008. – №2. – С.55-59.

3. Винокуров В. Л. Рак яичников: закономерности метастазирования и выбор адекватного лечения больных / В. Л. Винокуров. – СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2004. – 336 с.

4. Лебедева В. А. Заместительная терапия при интоксикационном синдроме у больных раком яичников III–IV стадии на фоне полихимиотерапии // Сибирский онкологический журнал. – 2008. – № 6 (30). – С.57-61.

5. Мелько А. И. Роль хирургических вмешательств в лечении рака яичников IV стадии (аналитический обзор литературы) / А. И. Мелько, Е. Ф. Кира, И. И. Ушаков // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. – 2008. – Т.19. – № 1. – С.16-21.

6. Новичков Е. В., Новичкова О. Н. Патоморфологическая характеристика и критерии прогноза рецидивирования муцинозного рака яичников // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. – 2009. – Вып. 3. – С.16-22.

7. Переводчикова Н. И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н. И. Переводчиковой. – 2-е изд., доп. – М.: Практ. медицина, 2005. – 697 с.

8. Bristow R. E. Platinum-based neoadjuvant chemotherapy and interval surgical cytoreduction for advanced ovarian cancer: a metaanalysis / R. E. Bristow, D. S. Chi // Gynecol. Oncol. – 2006. – Vol.103, N3. – P. 1070-1076.

9. Hegazy M. A. Neoadjuvant chemotherapy versus primary surgery in advanced ovarian carcinoma / M. A. Hegazy, R. A. Hegazi, M. A. Elshafei et al. // World. J. Oncol. – 2005. – Vol. 3, N 1. – P. 57.

10. Loizzi V. Neoadjuvant chemotherapy in advanced ovarian cancer: a case-control study / V. Loizzi, G. Cormio, L. Resta et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. – 2005. – Vol. 15, N 2. – P. 217-223.

Введение

Актуальной проблемой современной гинекологии является увеличение частоты злокачественных опухолей яичников, на долю которых приходится 25-35 % новообразований женских половых органов . Известно, что более 850 тыс. из 10,9 млн ежегодно регистрируемых в мире новых случаев рака приходится на заболевания женской половой сферы, составляя в России 17 % от числа всех злокачественных опухолей. В начале третьего тысячелетия рак яичников лидирует среди онкогинекологической патологии как по показателям смертности в течение первого года с момента выявления заболевания, так и по показателю позднего его обнаружения. По сводным данным популяционных регистров стран Европы 5-летняя выживаемость больных раком яичников составляет в среднем 35 %, а, по данным Международного агентства по изучению рака, рак яичников является ведущей причиной смерти у онкогинекологических больных - ежегодно в мире умирают более 100 тыс. женщин. По данным долгосрочного прогнозирования, подобная тенденция заболеваемости будет сохраняться, соответственно возрастут и показатели смертности, поэтому указанная проблема приобретает также большое социальное значение .

Злокачественные опухоли яичников встречаются у женщин всех возрастных групп, начиная с младенчества. В Англии, Дании, Финляндии, Чехии, Швеции заболеваемость этой формой рака составляла 9-15 на 100 тыс. женского населения (мировой стандарт). В России доля РЯ среди злокачественных новообразований колебалась от 4,9 % (в 55-69 лет) до 7,2 % (в 40-54 года) и 7,7 % (в 15-39 лет). Показатель заболеваемости достигал наибольшего значения (37,9 о / оооо) в 60-64 года. Стандартизованные показатели заболеваемости злокачественными новообразованиями яичников в России увеличились на 20,9 % (с 9,1 о / оооо в 1991 г. до 11 о / оооо в 2007 г.), средний возраст заболевших в России составлял 58 лет. В 2007 г. в России от РЯ умерли 7,6 тыс. больных (5,8 % среди всех злокачественных новообразований у женщин). Максимальное число умерших - в возрасте 40-54 (8,7 %) и 55-69 (6,7 %) лет, минимальное - в 85 лет и старше (2,7 %). Средний возраст умерших в России составлял 64 года. В возрастной группе до 30 лет РЯ являлся причиной смерти в 20-70 % случаев среди всех опухолей гениталий .

В настоящее время подход к лечению рака яичников (РЯ) является мультимодальным и включает в себя операцию, химиотерапию и лучевую терапию. В течение длительного времени концепция лечения распространенного рака яичников неизменно включает выполнение циторедуктивной операции с последующей химиотерапией на основе препаратов платины. При этом на сегодняшний день вопросы, касающиеся тактики, этапности и длительности лечения, а также оптимальных схем химиотерапии остаются не решенными.

Неоадъювантная химиотерапияявляется в настоящее время одним из способов увеличения частоты минимальных резидуальных опухолей при комбинированном лечении распространенного рака яичников (РЯ), разработаны критерии отбора больных для лечения по программе неоадъювантная химиотерапия + операция + химиотерапия . По данным литературы, у больных с III-IV стадиями РЯ неоадъюватное цитостатическое лечение позволяет достичь оптимальной резидуальной опухоли в 41,5-95 % случаев . Однако в литературе не представлено контролируемых исследований по оценке эффективности разных схем неоадъювантной химиотерапии больных раком яичников III-IV стадии.

Цель исследования

Оценить непосредственную эффективность и отдаленные результаты комбинированного лечения больных раком яичников III-IV стадии при применении разных схем неоадъювантной химиотерапии.

Материал и методы исследования

Мы изучили результаты комбинированного лечения 101 больной раком яичников, которые обследовались и получали лечение в период с 2005 по 2010 г. в гинекологическом отделении ГБУЗ ТО «Онкодиспансер». Больные раком яичников, включенные в настоящее исследование, в зависимости от характера проводимой неоадъювантной химиотерапии были распределены в 3 группы. Первую группу (I) составили 30 пациенток, которым выполнили химиотерапию по схеме ТР или ТС. Вторую группу (II) составили 36 пациенток, получивших химиотерапевтическое лечение по схеме САР. В третью группу (III) вошли 35 пациенток, у которых была проведена химиотерапия по схеме СР или СС. Обязательным условием для включения пациентки в наше исследование было наличие морфологической верификации опухолевого процесса. В нашем исследовании во всех группах пациенткам было проведено 2 курса неоадъювантной химиотерапии и после 2 курса ПХТ через 21 день выполнялось хирургическое лечение. Все 101 больная раком яичников, включенные в исследование, завершили лечение и соответствовали требованиям проведения сравнительного анализа. Исследуемые группы больных сопоставимы по возрастным периодам, стадии заболевания, категориям T, N, M, объему оперативного вмешательства и статусу ECOG до и после проведенного лечения. В своих исследованиях мы определяли традиционные для здравоохранения три типа эффективности: медицинскую, экономическую и социальную по общепринятым формулам.

Результаты исследования и их обсуждение

До поступления в стационар специфического противоопухолевого лечения наши больные не получали. Мы провели морфологическое исследование рака яичников всех 101 пациентки в группах. У всех обследованных по гистологическому строению преобладала серозная цистаденокарцинома: 93,4 % (28 больных) в I группе, 100 % (36 больных) во II группе и у 97,1 % (34 больных) в III группе. По степени дифференцировки опухоли были представлены низкодифференцированным раком в 66,7 % случаев (20 пациентки), 63,9 % случаев (23 пациентки) и 51,4 % (18 пациенток), умеренно-дифференцированным - у 33,3 % (10 больных), 36,1 % (13 больных) и 34,3 % (12 пациенток) соответственно в I, II и III группах. Рак яичников высокой степени дифференцировки отмечался только в III группе - у 14,3 % - 5 больных. Статистически значимых различий по гистологическому строению и степени дифференцировки опухоли между группами не было.

Оценка влияния двух курсов химиотерапии на ткани рака яичников была проведена на основе анализа морфологических данных операционного материала всех обследованных. После проведения неоадъювантной ХТ в большинстве случаев в опухолях обнаруживались изменения на уровне 2 баллов по пятибалльной шкале: на фоне дистрофии цитоплазмы и ядер опухоли в виде зернистой и вакуольной дистрофии разной степени выраженности имелись очаговые некрозы 2х и более клеток в виде «мелких островков»; в меньшем количестве случаев изменения достигали уровня 3 балла: на фоне вышеперечисленных клеточных территорий имелись клеточные некротические поля до 20-25 % объема опухоли. Хотя процентное распределение больных РЯ по выраженности лечебного патоморфоза в группах было различным, статистически значимый разницы в распределении не было (р=0,313). Вместе с тем необходимо отметить тенденцию к увеличению лиц с патоморфозом, оцененным в 3 балла в I группе больных РЯ, получивших в неоадъювантном режиме таксаны. При этом наибольшее количество лиц с лечебным патоморфозом 3 балла определяется в I группе, а наименьшее - в III группе. Ни в одной из обследованных групп изменения не были представлены 1, 4 и 5 баллами.

Оценка непосредственной эффективности от проведенной терапии рака яичников проводилась в соответствии со стандартными процедурами. В целом результативность комбинированного лечения у всех 101 пациенток оказалась высокой.

Общая непосредственная эффективность комбинированного лечения для всех больных РЯ составила 75,1 % и была наиболее высокой во II группе (схема САР) - 77,8 %, несколько ниже в III группе (схема СР, СС) - 74,3 % и наименьшей - в I группе (схема ТТ, ТР) и составила 73,3 %. Статистической разницы между группами не было (χ 2 =0,200; р=0,905). Частота полных резорбций всех опухолевых очагов выявлена у 20 пациенток (19,8 %) и выявлялась во всех группах: 20,0 %, 22,2 % и 17,2 % соответственно в I, II и III группах (χ 2 =0,289; р=0,865). Стабилизация процесса отмечалась во всех группах и составила соответственно 26,7 %, 22,2 % и 25,7 % для I, II и III групп (χ 2 =0,200; р=0,905). Кроме того, необходимо отметить, что прогрессирования процесса ни в одной группе не определено. Таким образом, статистически значимых различий между обследованными группами больных раком яичников в непосредственной эффективности терапии не было.

С учетом того, что цитостатические препараты обладают эметогенными свойствами, больным была необходима премедикация для предупреждения тошноты и рвоты . Несмотря на проведение профилактической противорвотной терапии, у части пациентов не удавалось купировать возникновение этих симптомов. Нежелательные побочные эффекты противоопухолевой химиотерапии различной степени тяжести возникли в общем у 29 (28,7 %) больных и отмечались в каждой группе. В среднем наименьшее количество нежелательных побочных реакций отмечалось в I группе (ТР, ТС) - у 26,7 %, наибольшее - в III группе (СР, СС) - 28,6 %. Во II группе (САР) осложнения наблюдались у 27,7 % больных. Необходимо отметить отсутствие статистически значимых различий показателей (χ 2 =0,040; р=0,98).

Большую часть пациенток с нежелательными токсическими реакциями составили больные с сочетанием тошноты и рвоты - 13,9 % случаев (14 человек), у 13 (12,9 %) больных отмечалась тошнота, по 1,0 % случаев у больных наблюдались рвота и парастезии (по 1 больной). Тошноту 1-2 степени и рвоту 1-2 степени испытывали 6,7 % больных I группы, 19,4 % больных во II группе и 14,3 % больных III группы. Статистические различия между I, II и III группами были не значимы (χ 2 =2,246; р=0,325). Тошноту 1-2 степени испытывали 20 % больных I группы, 5,6 % больных во II группе и 14,3 % больных III группы. Статистические различия между I, II и III группами были не достоверны (χ 2 =3,140; р=0,208). Рвота 1-2 степени и парастезии возникли только у больных II и I групп - соответственно 2,8 % и 3,3 % (р>0,05).

Важными критериями, по которым проводится изучение отдаленных результатов лечения, является безрецидивная выживаемость и общая выживаемость.

Из пациенток, вошедших в исследование, после окончания лечения наблюдению были доступны все 100 %, которые регулярно, один раз в три месяца, посещали врача-онколога. Проводился гинекологический и наружный осмотр с пальпацией периферических лимфоузлов, рентгенологическое исследование органов грудной клетки, ультразвуковое исследование органов брюшной полости и малого таза. Медиана наблюдения для всех пациентов составила 26 мес.

Нами был проведен анализ безрецидивной выживаемости для всех трех групп, которая рассчитывалась как время, прошедшее от завершения лечения до наступления рецидива заболевания. Медиана безрецидивной выживаемости для всех групп составила 29 месяцев. Для I и II групп медиана безрецидивной выживаемости составила 16 и 26 мес. соответственно. Безрецидивная выживаемость в 3 группе была несколько выше, чем в 1 и 2 группах, однако полученная разница оказалась статистически незначимой (р=0,304).

В 2006 году был решен вопрос об оптимальном числе циклов полихимиотерапии: в крупном метаанализе было показано, что каждый дополнительный цикл неоадъювантной химиотерапии после третьего снижает медиану общей продолжительности жизни на 4,1 мес . В нашем исследовании для I и II групп медиана общей выживаемости составила 20 и 33 мес. соответственно. Общая выживаемость в III группе была незначительно выше, чем в I и II группах, однако полученная разница оказалась статистически незначимой (р=0,49).

Таким образом, при анализе данных безрецидивной и общей выживаемости больных после комбинированного лечения рака яичников III-IV стадии в зависимости от схемы неоадъювантной химиотерапии, необходимо отметить отсутствие статистически значимых различий показателей, р=0,304 и р=0,49 соответственно.

В своем исследовании мы провели оценку трех типов эффективности лечения: медицинской, социальной и экономической при применении неоадъювантной химиотерапии по схемам ТР, ТС и САР. По полученным нами данным, показатели медицинской эффективности в сравниваемых группах не отличались и составили по 1,0, достигнув нижней границы эталона показателя (К>1). Показатели социальной эффективности составили соответственно 0,933 и 0,944, также приближаясь к эталонному значению (К>1). Статистически значимых различий по показателям медицинской и социальной эффективности между группами не было (р>0,05).

Для расчета фактического экономического эффекта мы использовали следующие данные: на момент проведения исследований стоимость 1 койко/дня нахождения больного в общей палате гинекологического отделения онкодиспансера составила 2 430 руб. При применении схемы ТР и ТС больные провели в стационаре в среднем по 7,3 койко/дня, а при схеме САР - 6,1 койко/дня. Таким образом, общая стоимость нахождения одной больной РЯ в стационаре составила при схеме ТР, ТС 17 739 руб., при схеме САР - 14 823 руб.

Стоимость одного курса химиопрепаратов на момент проведения исследований составляла: САР (циклофосфан+доксорубицин+цисплатин) - 4 880 руб.; ТР (паклитаксел+цисплатин) - 34 140руб.; ТС (паклитаксел+карбоплатин) - 38 476 руб.

Мы рассчитали фактический экономический эффект при применении 2 курсов неоадъювантной химиотерапии (при прочих равных условиях), который при применении схемы САР был в 6,2 раза выше, чем при применении схемы ТР или ТС.

При сравнении экономической эффективности было определено, что экономическая выгода ЛПУ при применении схемы САР складывается из экономии в среднем 1,2 лечебных дня на каждого пациента и разницы в стоимости химиопрепаратов. Другие затраты (труд медицинских работников, затраты на больного и т.д.) были в сравниваемых группах одинаковы.

Таким образом, при прочих равных условиях, выгода ЛПУ при применении 2 курсов неоадъювантной химиотерапии по схеме САР составила 65 772 руб. на каждую больную раком яичников.

Заключение

Таким образом, изме-нения опухолевых клеток при разных схемах неоадъювантной полихимиотерапии имеют качественно однотипный характер и выра-жаются в дистрофии с последующим некробиозом и некрозом опухолевой ткани, различной степени распространенности; химиотерапевтические изменения опухоли яичников представлены в большинстве случаев патоморфозом, оцененным в 2 балла; отмечается тенденция к увеличению лиц с патоморфозом, оцененным в 3 балла, в I группе больных РЯ, получивших в неоадъювантном режиме таксаны (χ 2 =1,019; р=0,313).

В результате проведенного сравнительного анализа эффективности комбинированного лечения рака яичников, включающего 2 курса неоадъювантной химиотерапии по разным схемам (ТТ, ТР; САР; СР, СС) и операцию, статистической разницы между группами по показателю общей непосредственной эффективности комбинированного лечения выявлено не было (χ 2 =0,200; р=0,905). Необходимо отметить и отсутствие статистически значимых различий показателей количества нежелательных побочных реакций (χ 2 =0,040; р=0,98). При анализе данных безрецидивной и общей выживаемости больных после комбинированного лечения рака яичников III-IV стадии в зависимости от схемы неоадъювантной химиотерапии статистически значимых различий показателей не было (р=0,304 и р=0,49 соответственно).

По нашим данным, статистически значимых различий по показателям медицинской и социальной эффективности между группами не было (р>0,05). Фактический экономический эффект при применении 2 курсов неоадъювантной химиотерапии (при прочих равных условиях) по схеме САР был в 6,2 раза выше, чем при применении схемы ТР или ТС. Таким образом, при прочих равных условиях, выгода ЛПУ при применении 2 курсов неоадъювантной химиотерапии по схеме САР составила 65 772 руб. на каждую больную раком яичников.

Рецензенты:

Зотов Павел Борисович, д-р мед. наук, профессор, заведующий отделением ОПП РБ, Департамент здравоохранения Тюменской области, Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Тюменской области «Областной онкологический диспансер», Тюмень.

Машкин Андрей Михайлович, д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой хирургии ФПКиППС Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования (ГБОУ ВПО) Тюменская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Тюмень.

Библиографическая ссылка

Таблица 3. 14-дневный вариант ПХТ по схеме CMF

Для больных старше 60 лет доза метотрексата составляет 30 мг/м 2 , 5-фторурацила - 400 мг/м 2 .

терапии с целью предупреждения возможного развития посттерапевтических изменений.

Перед началом лечения производится катетеризация перифери­ческой или центральной вены. Наиболее рациональной является аппаратная инфузия.

Больным РМЖ с неблагоприятным прогнозом рекомен­дуется проведение ПХТ с антрациклинсодержащими производ­ными (доксорубицин, эпирубицин). 4 курса.

При метастатическом поражении 4 и более регионарных лимфатических узлов проводится 4 курса ПХТ по схеме ЕС и затем 3 курса ПХТ по схеме CMF.

Проведение ПХТ по схеме CAP:

циклофосфамид 500 мг/м 2 внутривенно в 1-й день;

доксорубицин 50 мг/м 2 внутривенно в 1-й день;

5-фторурацил 500 мг/м 2 внутривенно в 1-й день.

Интервал 3 недели.

Больным РМЖ с неблагоприятным прогнозом, у которых имеется патология со стороны сердечно-сосудистой системы, проводятся схемы ПХТ с эпирубицином.

Проведение ПХТ по схеме ЕС:

- эпирубицин 60-90 мг/м 2 внутривенно в 1-й день;

Циклофосфамид 600 мг/м 2 внутривенно в 1-й день.
Интервал 3 недели. 4 курса.

Проведение ПХТ по схеме АС:

доксорубицин 60 мг/м 2 внутривенно в 1-й день;

циклофосфамид 600 мг/м 2 внутривенно в 1-й день.
Интервал 3 недели. 4 курса.

ГОРМОНОТЕРАПИЯ

У женщин в пременопаузе при наличии 8 и более метастатических лимфатических узлов после завершения 6 курсов ПХТ и продолжающейся менструальной функции показано выполнение двусторонней овариэктомии с последующим назначением тамоксифена по 20 мг в сутки в течение 5 лет. При

прекращении менструальной функции после 6 курсов ПХТ назначают тамоксифен по 20 мг в сутки в течение 5 лет.

Всем больным РМЖ III стадии в постменопаузе с положительным гормонорецепторным статусом опухоли после проведенного комбинированного и комплексного лечения рекомендуется в качестве адъювантной гормонотерапии в течение 5 лет принимать тамоксифен в дозе 20 мг в сутки.

IV стадия

Лечение больных с сохраненной функцией яичников.

Больным РМЖ с изъязвленной опухолью, осложненной инфицированием, кровотечением, выполняется паллиативная мастэктомия с санитарной целью. Лечение дополняется химиолучевой. гормональной терапией.

Больным с сохраненной функцией яичников выполняется двусторонняя овариэктомия с последующим назначением тамоксифена по 20 мг в сутки в течение 5 лет или до момента прогрессирования после проведенного лечения. После окончания эффекта от тамоксифена назначают гормонотерапию второй, третьей линии (медроксипрогестерона ацетат, анастрозол. экземестан, летрозол), а затем назначают курсы ПХТ.

Назначение других видов специального лечения зависит от локализации метастазов.

1. При раке с метастазами в контралатеральных надключичных и шейных лимфатических узлах:

Лучевая терапия: облучается вся молочная железа и все зоны регионарного метастазирования (надподключично-подмышечная и парастернальная. при необходимости - шейные лимфатические узлы). На все зоны подводится РОД 4 Гр, СОД 28 Гр (эквивалент дозы 40 Гр при традиционном режиме фракционирования). Через две-три недели лучевая терапия продолжается в режиме традиционного фракционирования дозы (РОД 2 Гр) до СОД 30 Гр. За весь курс лечения СОД эквивалентна 60 Гр. Возможно локальное (с прицельного поля.

соответствующего размеру остаточной опухоли молочной железы) дополнительное увеличение дозы до СОД. эквивалентной 80 Гр.

6 курсов ПХТ по схеме CMF или CAP.

В менопаузе добавляется гормонотерапия (антиэстрогены).

Иногда выполняется паллиативная мастэктомия для
повышения эффективности ПХТ (при значительных размерах
опухоли).

2. При раке с метастазами в других органах проводится, как правило, системная терапия (химиогормональная).

Одновременно с гормональным лечением при наличии метастатического поражения костей с выраженным болевым синдромом проводится паллиативная лучевая терапия на область метастазов.

Проведение химиотерапии следует прекращать после получения полного лечебного эффекта или при неэффективности лечения.

Наиболее приемлемыми режимами химиотерапевтических воздействий у больных РМЖ с метастазами в печени являются схемы. предполагающие использование доцетаксела и паклиггаксела в монорежиме или в комбинации с доксорубицином.

При лечении больных РМЖ с преимущественной локализацией метастазов в мягких тканях целесообразно отдавать предпочтение схеме винорельбин - 5-фторурацил.

Противоопухолевая эффективность винорельбина в инъекционной форме и для приема внутрь (капсулы) одинакова. Однако дозы разные: 25 мг/м и 30 мг/м 2 при внутривенном введении эквивалентны 60 мг/м"; и 80 мг/м"; при приеме внутрь.

Монотерапия:

Винорельбин - 25-30 мг/м 2 внутривенно или 60-80 мг/м 2
внутрь 1 раз в неделю.

Эпирубицин - 30 мг/м 2 внутривенно в 1, 8, 15-й дни.

Интервал 3 недели.

3. Кальция фолинат 100 мг/м 2 с 1-го по 5-й дни.

5-фторурацил 425 мг/м 2 внутривенно болюсно с 1-го по 5-й дни. Интервал 4 недели.

4. Митоксантрон 10-14 мг/м 2 внутривенно в 1-й день (30-
минутная инфузия).

Интервал 3 недели.

5. Доцетаксел 100 мг/м 2 внутривенно в 1-й день (1-часовая
инфузия).

Интервал 4 недели.

6. Паклитаксел 175 мг/м 2 (3-часовая внутривенная инфузия).

Интервал 3 недели. Полихимиотерапия 1.CMF

циклофосфамид 600 мг/м"; в 1-й и 8-й дни;

метотрексат 40 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни;

5-фторурацил 600 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни.
Интервал 3 недели (курс повторяют на 28-й день).

эпирубицин 60-90 мг/м 2 в 1-й день;

циклофосфамид 600 мг/м 2 (инфузия 8-15 мин) в 1-й день.
Интервал 3 недели.

3. Винорельбин + митоксантрон

винорельбин 25 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни;

митоксантрон 12 мг/м 2 в 1-й день.
Интервал 3 недели (курс повторяют на 29-й день).

4. Доксорубицин + доцетаксел

доксорубицин 60 мг/м в 1-й день;

доцетаксел 75 мг/м 2 в 1-й день, инфузия 1 час.
Интервал 3-4 недели.

5. Доксорубицин + паклитаксел

доксорубицин 60 мг/м"; внутривенно в 1-й день;

паклитаксел 175 мг/м 2 внутривенно (инфузия 3 часа) в 1-й
день.

Интервал 3-4 недели.

5-фторурацил 500 мг/м 2 внутривенно в 1-й день;

эпирубицин 50-120 мг/м"; внутривенно в 1-й день;

циклофосфамид 500 мг/м"; внутривенно в 1 день.
Интервал 3-4 недели.

7. Винорельбин + 5-фторурацил

винорельбин 30 мг/м внутривенно в 1-й и 5-й дни;

5-фторурацил - постоянное внутривенное введение
750 мг/м /сут с 1-го по 5-й дни.

Интервал 3 недели.

8. Винорельбин -ьдоксорубицин

Винорельбин 25 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни;

Доксорубицин 50 мг/м 2 в 1-й день.
Интервал 3 недели.

Лечение больных в менопаузе

Лечение больных РМЖ в менопаузе начинают с назначения тамоксифена в дозе 20 мг ежедневно. Через месяц оценивают реакции опухоли и метастазов на эндокринотерапию. В зависимости от вида лечебного эффекта определяются варианты гормональной чувствительности опухоли и в соответствии с ними проводят либо последовательные схемы гормонотерапии, либо химиогормональное лечение, либо полихимиотерапию. Дальнейшее лечение идентично таковому у больных РМЖ IV стадии с сохраненной функцией яичников.

При появлении рецидивов болезни после ранее проведенной терапии лечение всегда индивидуальное.

Рак грудной железы у мужчин

Рак грудной железы у мужчин лечится также, как и рак молочной железы у женщин при центральной локализации опухоли. Следует помнить, что органосохраняющие операции у мужчин не выполняются. Во всех случаях производится мастэктомия.

Рак Педжета.

При отсутствии опухолевого узла в молочной железе проводится только хирургическое лечение (мастэктомия по Madden или Patey). Допустимо выполнение широкой центральной резекции с послеоперационной лучевой терапией на молочную железу (при желании женщины ее сохранить). При

наличии опухоли в молочной железе болезнь Педжета лечится как рак соответствующей стадии.

Отечно-инфильтративный рак

1. Лучевая терапия по радикальной программе (первый этап -
по 4 Гр 7 раз на молочную железу и регионарные зоны, второй -
через 3 недели по 2 Гр до суммарной дозы 60-70 Гр). В
промежутке между первым и вторым этапами может быть
выполнена двусторонняя овариэктомия женщинам в
пременопаузе (до начала лечения таким больным целесообразно
выполнить трепан-биопсию для изучения гормонорецепторного
статуса опухоли).

2. При рецепторположительной опухоли в менопаузе (или в
пременопаузе после овариэктомии) назначается тамоксифен по
20 мг ежедневно в течение 5 лет и 6 курсов ПХТ по схемам CMF
или CAP, при рецепторотрицательной опухоли - 6 курсов ПХТ
по схемам CMF или CAP.

В дальнейшем - наблюдение либо паллиативная мастэктомия (при возобновлении роста опухоли или метастазов в лимфатических узлах).

НАБЛЮДЕНИЕ, СРОКИ И ОБЪЕМ ОБСЛЕДОВАНИЯ

После окончания специального лечения в течение первых двух лет больные наблюдаются каждые 3 месяца, на третьем году - каждые 4 месяца, на 4-5-м году - 1 раз в полгода, затем 1 раз в год.

При наблюдении в течение первых 5 лет раз в полгода необходим общий анализ крови, в последующем это исследование проводится 1 раз в год.

При каждом посещении необходим осмотр онкологом, онкогинеко логом.

Рентгенологическое исследование легких в течение первых 3-х лет необходимо выполнять 1 раз в полгода, затем 1 раз в год.

РАК ШЕЙКИ МАТКИ (С 53)

По данным Белорусского канцеррегистра (Злокачественные новообразования в Беларуси. Минск, 2003) заболеваемость злокачественными новообразованиями шейки матки в РБ составила 14,4 на 100 000 жителей в 1993 году и 16,1 - в 2002

В 1993 году у женщин было выявлено 783 новых случая указанной патологии и 848 - в 2002 году.

В структуре заболеваемости женского населения в 2002 году рак шейки матки составил 4,9%, занимая восьмое ранговое место.

Среди больных раком шейки матки преобладают женщины в возрасте 40-60 лет. Средний возраст пациенток составляет 54,5 года. В последние десятилетия наблюдается рост заболеваемости раком шейки матки у женщин молодого возраста. Ранние формы болезни (рак шейки матки I-II стадий) диагностируются в 63,8% случаев, запущенные (III-IV стадии) -в 33,2%. В 3,0% случаев стадию установить не удается.

Характерно раннее возникновение метастазов в регионарных лимфоузлах. Их частота при размерах опухоли в пределах Т1 составляет 10-25%, Т2 - 25-45%, ТЗ - 30-65%. Гематогенное метастазирование наиболее характерно для мезо-нефроидного, светлоклеточного и низкодифференцированного гистологического типа опухоли. При вовлечении в патоло­гический процесс яичников возможен имплантационный путь метастаз ирования.

Гистологическая классификация рака шейки матки

(ВОЗ, 1992г.) Плоскоклеточный рак:

ороговевающий; неороговевающий; бородавчатый; кондиломатозный; переходно-клеточный; Лимфоэпителиальноподобный.

Ад енокарцином а:

муцинозная (эндоцервикальная, кишечная и перстневидно-клеточная;) эндометриоидная; светлоклеточная; малигнизированная аденома; железисто-папиллярная; серозная; мезонефроидная; Другие эпителиальные опухоли:

аденоплоскоклеточная карцинома; светлоклеточный рак; аденоидно-кистозный рак; аденоидно-базальный рак; карциноидподобная опухоль; мелкоклеточный рак; недифференцированный рак.

Анатомические области

Злокачественные новообразования шейки матки (С 53).

Внутренней части (С 53.0).

Наружной части (С 53.1).

Поражение шейки матки, выходящее за пределы одной и
более вышеуказанных локализаций (С 53.8).

Шейка матки неуточненной части (С 53.9).

Классификации (FIGO и TNM, 2002 г.)

В настоящее время распространенность рака шейки матки определяется в рамках стадирования по FIGO и TNM. Классификация применима только для рака шейки матки. Должно быть гистологическое подтверждение диагноза.

Поскольку многие пациентки лечатся лучевым методом и не подвергаются операции, у всех больных раком шейки матки проводится клиническое стадирование. При оценке стадий используют физикальный осмотр, методы визуализации и морфологическое изучение ткани, полученной при биопсии шейки матки (в том числе конической).

Для определения T,N и М категорий необходимы следующие процедуры:

* При Tis цистоскопия не выполняется.

Стадии по FIGO основаны на хирургическом стадировании. Это включает гистологическое исследование удаленного конуса или ампутированной части шейки матки (TNM стадии базируются на клинической и/или патологической классификации).

Регионарные лимфатические узлы

Регионарными лимфатическими узлами являются лимфатические узлы таза: парацервикальные, параметриальные, гипогастральные (внутренние подвздошные, обтураторные), общие подвздошные, наружные подвздошные, пресакральные, латеральные сакральные.

Поражение других лимфатических узлов, таких как парааортальные, классифицируется как отдаленные метастазы.

Для цитирования: Горбунова В.А. Химиотерапия рака легкого // РМЖ. 2001. №5. С. 186

Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина РАМН

П роблема химиотерапии рака легкого - одна из первостепенных в онкологии. Рак легкого занимает первое место в заболеваемости среди всех злокачественных опухолей у мужчин во всех странах мира и имеет неуклонную тенденцию к росту заболеваемости у женщин, составляя 32% и 24% смертности от рака, соответственно . В США ежегодно регистрируется 170 000 вновь заболевших и 160 000 больных умирает от рака легкого.

Принципиально важным является деление рака легкого по морфологическому признаку на 2 категории: немелкоклеточный рак (НМРЛ) и мелкоклеточный рак (МРЛ) . НМРЛ, объединяя плоскоклеточный, аденокарциному, крупноклеточный и некоторые редкие формы (бронхиолоальвеолярный и др.), составляет приблизительно 75-80%. На долю МРЛ относится 20-25%. К моменту диагноза большинство больных имеет местнораспространенный (44%) или метастатический (32%) процесс.

Если учесть, что большинство случаев диагностируют в неоперабельной или условно операбельной стадии опухолевого процесса, когда имеются метастазы в лимфоузлы средостения, то становится ясным, какое важное значение имеет химиотерапия (ХТ) в лечении этой категории больных.У больных с диссеминированным процессом успехи ХТ в течение 25 лет вплоть до 1990 года позволили продлить медиану выживаемости на 0,8-3 месяца при МРЛ и на 0,7-2,7 мес. - при НМРЛ. Анализируя многочисленные рандомизированные исследования по лечению 5746 больных МРЛ в 1972-1990 гг. и 8436 больных НМРЛ в 1973-1994 гг.,. B.E.Johnson (2000) приходит в выводу о продлении медианы выживаемости і 2 мес лишь в отдельных исследованиях. Однако оно ассоциируется с 22% улучшением; для статистического подтверждения этого необходимы большие группы (около 840 больных), в связи с чем предлагаются новые методики оценки результатов I и II фазы клинических исследований.

Мелкоклеточный рак легкого

Мелкоклеточный рак легкого (МРЛ) - опухоль, высокочувствительная к ХТ. Схемы лечения менялись, и на сегодня выделены в качестве основных несколько режимов и определены принципы комбинированного лечения. В то же время появляется большое количество новых лекарств, которые постепенно приобретают первостепенное значение при МРЛ. МРЛ имеет тенденцию к быстрому росту, прогрессированию и метастазированию. Как правило, так же быстро реализуется и эффективность лекарственного лечения. Достаточно 2-х курсов ХТ, чтобы определить чувствительность опухоли у конкретного больного. Максимальный эффект достигается обычно после 4 курсов. Всего при эффективном лечении проводят 6 курсов.

Многочисленные литературные данные о времени и месте лучевой терапии (ЛТ) противоречивы. Большинство авторов считает, что лучевая терапия должна быть максимально приближена к ХТ и может проводиться либо в сочетании одновременно, либо после 2-3 курсов ХТ.

По данным мета-анализа, выживаемость больных локализованным МРЛ (ЛМРЛ) увеличивается при добавлении лучевой терапии к ХТ . Но это улучшение достоверно, если лучевая терапия начинается одновременно с 1-м циклом ХТ. В этом случае 2-летняя выживаемость увеличивается на 20% (с 35% до 55%, р=0,057) в противоположность тому, когда ЛТ проводится последовательно после 4-го цикла ХТ . Большое внимание уделяется методике облучения: гиперфракционирование с использованием 1,5 Гр дважды в день 30 фракций (до 45 Гр за 3 нед) одновременно с 1-м циклом комбинации ЕР (этопозид, цисплатин) позволила достигнуть 47% 2-летней выживаемости и 26% 5-летней выживаемости .

Больные, имеющие перспективы на удлинение выживаемости, т.е. имеющие ПР, нуждаются в профилактическом облучении головного мозга с целью уменьшения вероятности метастазирования в головной мозг и улучшения выживаемости.

Вновь увеличилось участие хирургов в лечении МРЛ. Ранние стадии болезни подвергаются хирургическому лечению с последующей адъювантной химиотерапией. 5-летняя выживаемость при этом достигает 69% при I стадии, 38% при II стадии и 40% при IIIA стадии болезни (адъювантно использовали этопозид + цисплатин) .

1) этопозид + цисплатин (или карбоплатин); или

2) этопозид + цисплатин + таксол,

а во 2-й линии лечения, т.е. после возникновения резистентности к препаратам 1-й линии, могут быть использованы комбинации, включающие доксорубицин.

При лечении распространенного МРЛ в исследованиях, проведенных в России , было показано, что комбинация нового производного нитрозомочевины препарата нидран (AСNU) (3 мг/кг в 1-й день для 1-го курса лечения и 2 мг/кг - для последующих в случаях гематологической токсичности), этопозида (100 мг/м2 в 4, 5, 6 дни) и цисплатина (40 мг/м2 во 2 и 8 дни) с повторением курсов каждые 6 нед высоко эффективна в отношении метастатического процесса. Отмечена следующая чувствительность: метастазы в печени - 72% (у 8 из 11 больных, полный эффект (ПР) - у 3 из 11); в головном мозге - 73% (11/15 больных, ПР - 8/15); надпочечники - 50% (5/10 больных, ПР - 1/10); кости - 50% (4/8 больных, ПР - 1/8). Общий объективный эффект составил 60% (ПР - 5%). Эта комбинация превосходит по эффективности другие и по отдаленным результатам: медиана выживаемости (МВ) составила 12,7 мес по сравнению с 8,8 мес при использовании комбинаций с доксорубицином. В отделении химиотерапии РОНЦ эта комбинация используется в качестве 1-й линии ХТ при распространенном процессе как наиболее эффективная.

Murray N. (1997) предлагает при распространенном процессе комбинацию СОДЕ (цисплатин + винкристин + доксорубицин + этопозид) по схеме введения препаратов 1 раз в нед, которая вызвала длительные ремиссии с МВ 61 нед и 2-летней выживаемостью 30%.

У больных с ЛМРЛ в отделении химиотерапии РОНЦ в прошлом использовали комбинацию САМ: циклофосфан 1,5 г/м2, доксорубицин 60 мг/м2 и метотрексат 30 мг/м2 внутривенно в 1-й день с интервалом 3 нед между курсами. Ее эффективность в сочетании с последующей лучевой терапией составила 84% с ПР у 44% больных; МВ 16,2 мес и 2,5-летней выживаемостью 12%.

В последние годы интенсивно изучаются новые препараты: таксол, таксотер, гемзар, кампто, топотекан, навельбин и другие. Таксол в дозах 175-250 мг/м2 оказался эффективен у 53-58% больных, в качестве 2-й линии - у 35% больных. Особо впечатляющие результаты достигнуты при использовании комбинации таксола с карбоплатином - 67-82%, ПР - 10-18% и с этопозидом и цис- или карбоплатином: эффективность 68-100%, ПР до 56%.

При МРЛ в монотерапии эффективность таксотера составила 26%, в комбинации с цисплатином - 55%.

В отделении химиотерапии РОНЦ с 1999 г. изучается комбинированная химиотерапия таксотером 75 мг/м2 и цисплатином 75 мг/м2 у 16 больных МРЛ (распространенный процесс). Эффективность комбинации составила 50% с ПР у 2 больных; медиана продолжительности эффекта составила 14 недель; медиана длительности жизни - у больных с эффектом 10 месяцев, у больных без эффекта - 6 месяцев. Важно отметить, что достигнуты ПР метастазов в печени (33%), надпочечниках у 1 из 4 больных, забрюшинных лимфоузлах - у 2 из 5 больных, при поражении плевры - у 2 из 3 больных.

Эффективность навельбина достигает 27%. Препарат довольно перспективен для использования в различных лекарственных комбинациях. Ингибитор топоизомеразы I - кампто (иринотекан ) был изучен в США по II фазе. Его эффективность составила 35,3% у больных с чувствительными к ХТ опухолями и 3,7% - с рефрактерными. Комбинации с кампто эффективны у 49-77% больных. Эффективность топотекана при МРЛ составляет 38%.

В среднем эффективность новых препаратов в качестве 1-й линии лечения составляет 30-50% (табл. 1) и они продолжают интенсивно изучаться в комбинированных режимах, поэтому не исключается возможность изменения подходов к выбору 1-й линии ХТ в ближайшее время.

В противоположность МРЛ, немелкоклеточный рак легкого до последнего времени относился к разряду опухолей, невысоко чувствительных к ХТ. Однако ХТ прочно внедрена в методы лечения этой болезни буквально в последнее 10-летие. Это произошло благодаря опубликованным работам о преимуществе в выживаемости у больных, получавших ХТ, по сравнению с больными, получавшими наилучшее симптоматическое лечение (преимущество по МВ - в 1,7 мес., по 1-летней выживаемости - 10%), и вследствие появления одномоментно 6 новых эффективных противоопухолевых лекарств.

Наряду с улучшением результатов лечения с введением в практику платино-содержащих режимов улучшилось и качество жизни пациентов, получавших ХТ .

Многоцентровое рандомизированное исследование ECOG при IIIB и IV стадиях также продемонстрировало улучшение выживаемости (МВ - 6,8 мес и 4,8 мес) и качества жизни у 79 больных в группе таксол + наилучшая симптоматическая терапия по сравнению с 78 больными, которым проведено лишь симптоматическое лечение .

В качестве стандартного режима в лечении больных НМРЛ на смену режиму ЕР (этопозид + цисплатин) приходят комбинации таксола с цис- или карбоплатином и навельбина с цисплатином .

Эффективность новых противоопухолевых препаратов варьирует от 11 до 36% при использовании их в качестве 1-й линии лечения и от 6 до 17% - 2-й линии (табл. 2).

Основное внимание в настоящее время уделяется изучению режимов комбинированной ХТ с новыми препаратами. Рандомизированные исследования, сравнивающие новый агент (навельбин, паклитаксел или гемцитабин) в комбинации с цисплатином по сравнению с одним цисплатином показали преимущество в выживаемости для комбинаций . Рандомизированные исследования новых комбинаций и стандартной (ЕР) продемонстрировали улучшение в выживаемости для группы с паклитакселом и цисплатином в одном из них и преимущества качества жизни у больных, лечившихся с таксолом .

Таким образом, перспективным для лечения распространенных стадий НМРЛ являются комбинации нового препарата с цисплатином или карбоплатином. Сравнение навельбина с цисплатином и паклитаксела с карбоплатином продемонстрировало одинаковые результаты (эффективность 28% и 25%; МВ 8 мес в обеих группах; 1-летняя выживаемость 36% и 38% соответственно).

Большое внимание уделяется изучению 3-компонентных режимов , включающих навельбин, таксол, гемзар с производными платины в различных сочетаниях. Эффективность этих комбинаций составляет от 21 до 68%, медиана выживаемости - от 7,5 до 14 мес., 1-летняя выживаемость - 32-55% . Наилучшие результаты получены от комбинации навельбин 20-25 мг/м2, гемзар 800-1000 мг/м2 в 1 и 8 дни и цисплатин 100 мг/м2 в 1-й день. При этом режиме лимитирующей токсичностью оказалась нейтропения (III ст. - 35-50%).

Не-платиновые комбинации также оказались довольно эффективны - до 88% при использовании доцетаксела и навельбина. 6 исследований этой комбинации демонстрируют различия в дозовых режимах (доцетаксел 60-100 мг/м2 и навельбин 15-45 мг/м2) и эффективности - 20-88%. В 4 из них профилактически использовали гематопоэтические факторы роста. МВ по результатам 2 исследований составила 5 и 9 мес, 1-летняя выживаемость - 24% и 35%. Сводные результаты комбинаций новых препаратов без платиновых производных проанализированы K. Kelly (2000 г.) (табл. 2).

К вновь изучаемым агентам при НМРЛ относится тирапазамин - уникальное соединение, повреждающее клетки в состоянии гипоксии, фракция которых в опухолях составляет 12-35%, и которые трудно поддаются воздействию традиционных цитостатиков. Изучение тирапазамина по 390 мг/м2 и цисплатина 75 мг/м2 каждые 3 недели у 132 больных показало хорошую переносимость, 25% эффективность и 1-летнюю выживаемость 38% . Начато изучение оксалиплатина одного и в комбинированных режимах, а также препарата UFT (тегафур + урацил) и мультиповреждающего антифолата (МТА).

Возрастает значение химиотерапии и при операбельных стадиях НМРЛ. При операбельных стадиях, и, особенно при IIIA-IIIB стадиях болезни, изучаются режимы неоадъювантной и адъювантной химиотерапии. Несмотря на недавно проведенный мета-анализ всех рандомизированных исследований 1965-1991 гг., показавший уменьшение абсолютного риска смерти на 3% к 2-м годам наблюдения и на 5% к 5 годам для больных, получавших послеоперационные цисплатин-содержащие курсы ХТ, по сравнению с только операцией, эти данные не послужили основой считать этот метод стандартным .

Мета-анализ значения послеоперационной лучевой терапии по сравнению с только операцией не выявил преимуществ в выживаемости . Однако имеется тенденция анализировать отдельно разные группы больных. При IIIB стадии сочетание цисплатин-содержащих режимов и ЛТ имеет преимущества по сравнению с одной ЛТ. Одновременное сочетание этих видов лечения лучше последовательного. Учитывая радиосенсибилизирующие свойства новых противоопухолевых агентов, создаются предпосылки для безопасной эффективной комбинированной терапии. Активным режимом является таксол с карбоплатином. Эффективность его составила 69% при IIIA стадии . Перспективно использование еженедельного режима: таксол 45-50 мг/м2 и карбоплатин 100 мг/м2 или AUC-2 в комбинации с лучевой терапией . Разрабатываются новые методики лучевой терапии: гиперфракционирование или продолженное ускорение и гиперфракционирование. Для уменьшения токсичности (в частности, эзофагитов) изучают новые липосомальные защитные факторы.

Более тщательное внимание уделяется отбору больных для каждого вида и этапа лечения. Так, показано, что только больные с N2 (наличие подтвержденных морфологически метастазов в лимфоузлы средостения) имели улучшение результатов от послеоперационной ЛТ, а для больных с N0-1 это не было подтверждено.

Неоадъювантная ХТ таксолом (225 мг/м2)и карбоплатином - AUC-6 в 1 и 22 дни с последующей операцией у больных с IB-II и T3N1 НМРЛ вызвало объективный эффект у 59% с 1-летней выживаемостью 85%.

Изучается различная длительность послеоперационных режимов. Неоадъювантная химиотерапия цисплатином 50 мг/м2 + ифосфамидом 3 г/м2 + митомицином 6 мг/м2 каждые 3 нед - 3 цикла в сравнении с операцией у 60 больных с IIIA стадией, 44 из которых имели поражение лимфоузлов средостения, показало значительное преимущество в выживаемости в группе больных с химиотерапией (МВ - 26 мес и 8 мес соответственно). Обе группы получали и послеоперационную лучевую терапию.

Комбинация циклофосфана 500 мг/м2 в 1-й день с этопозидом 100 мг/м2 в 1, 2, 3 дни и цисплатином 100 мг/м2 в 1-й день каждые 4 нед - 3 цикла до операции оказалось лучше, чем только операция (МВ 64 мес и 11 мес соответственно). Больные с эффектом получали 3 дополнительных курса после операции .

Параллельно и самостоятельно изучают молекулярные механизмы резистентности, тубулиновые и генные мутации в зависимости от чувствительности к химиотерапии, рецидивирования и выживаемости.

Успехи в биотехнологии привели к созданию агентов, действующих на уровне специфических клеточных изменений и контролирующих рост и пролиферацию клеток. В настоящее время исследуются: ZD 1839, который блокирует сигнальную трансдукцию через рецепторы эпидермального фактора роста; моноклональные антитела - трастузумаб (херцептин), который тормозит рост опухоли, воздействуя на продукт гена HER 2/neu, оверэкспрессия которого имеется у 20-25% больных раком легкого, блокаторы эпидермоидных факторов роста и тирозин-киназной активности и т.д. . Все это вселяет надежду на скорый будущий прорыв в лечении рака легкого.

Список литературы Вы можете найти на сайте http://www.сайт