Синдром гиперстимуляции яичников: проявление, диагностика, лечение и профилактика. Синдром гиперстимуляции яичников

Насколько отрицательно может повлиять гиперстимуляция на имплантацию эмбриона? Как часто возникает это состояние? Читайте ответы на эти и другие вопросы, связанные с синдромом гиперстимуляции яичников.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) - это довольно обширный комплекс патологических изменений в организме, возникающий в ходе проведения программы ЭКО (реже - при других видах стимуляции овуляции у женщины). При этом происходит значительное увеличение размеров яичников с возможным разрывом кист, в брюшной полости накапливается специфическая жидкость (реже такой же выпот образуется в легких), может быть тромбоз кровеносных сосудов и некоторые другие проявления.

Считается, что СГЯ чаще возникает у женщин следующих групп:

Возраст менее 35 лет
Синдром поликистозных яичников
Астеническое телосложение
Высокий уровень эстрадиола во время стимуляции суперовуляции (более 4000 пг/мл)
Множество фолликулов в результате стимуляции суперовуляции (более 35)
Беременность, наступившая после стимуляции и переноса эмбрионов.
Проведение поддержки лютеиновой фазы при помощи препаратов ХГ
Стимуляция суперовуляции с помощью ГТРГ-агонистов

В то же время низкий риск развития СГЯ у женщин следующих групп:

Возраст более 36 лет «Спокойные» яичники, слабо отвечающие на стимуляцию
Ожирение
Низкий уровень эстрадиола (менее 4000 пг/мл)
Наличие всего нескольких зрелых фолликулов после стимуляции суперовуляции
Бесплодный цикл до начала лечения.

СГЯ развивается чаще после переноса эмбрионов в полость матки. Более раннее начало, как правило, приводит к более тяжелым формам заболевания. Тем не менее, практически не отмечены случаи начала СГЯ на фоне стимуляции супреровуляции, а все они проявлялись, максимум, накануне переноса.

Причины СГЯ до сих пор точно не определены, хотя считается, что первичный механизм заболевания запускается повышенным уровнем жидкости, содержащейся в фолликулах, а также эстрадиола, прогестерона, гистамина, простагландина. Учитывая, что стимуляция суперовуляции в программе ЭКО направлена на повышение уровня половых гормонов, можно сказать, что вся процедура ЭКО - это балансирование на грани «нормальной» гиперстимуляции и гиперстимуляции в рамках СГЯ. Симптомы СГЯ чаще проявляются через 5-8 дней после введения препаратов ХГ (например, Прегнила).

Классификация СГЯ по Шенкеру и Вейнштейну:

Кроме того, различают 3 варианта течения СГЯ тяжелой степени:

c нарушениями свертывания крови,

с нарушениями функции печени,

с нарушениями функции дыхательной системы.

Наличие СГЯ не означает, что зачатие не произошло. Отмечено, что у женщин с СГЯ беременность наступает почти вдвое реже, чем у тех, у кого не было осложнения, но, тем не менее, само по себе наличие СГЯ не означает неэффективность программы ЭКО.

Наступление беременности резко утяжеляет течение СГЯ вследствие включения гормональных механизмов поддержки беременности.

СУБЬЕКТИВНО самочувствие женщины при ЛЕГКОЙ степени СГЯ страдает незначительно: отмечается чувство тяжести и незначительные тянущие боли в животе, напряжение, некоторое вздутие живота.

При СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ СГЯ дискомфорт в области живота более выражен. Живот раздут, его окружность увеличена как при беременности. Кроме того, появляется тошнота, рвота, нередко - частый жидкий стул. Прибавка в весе может быть значительной за счет задержки жидкости.

При ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ СГЯ общее состояние средней тяжести или тяжелое, дополнительно к описанным признакам появляются одышка, тахикардия, снижена артериального давления. Живот увеличен в объеме за счет асцита и напряжен.

Лечение синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)

При легкой степени заболевания лечение не требуется, проводится только наблюдение в динамике для предотвращения перехода заболевания в более тяжелую форму. Проводится коррекция диеты и лекарственных назначений: не назначаются или отменяются препарату ХГ, а также эстрогены.

Назначение диуретиков может принести только вред, поскольку жидкость скапливается не в сосудистом русле, а в брюшной полости или легких.

При СГЯ легкой и средней тяжести внутривенно капельно вводят растворы для коррекции электролитного баланса (физиологический раствор с глюкозой, альбумины, плазму, декстран и др. Это лечение нередко проводят в условиях клиники репродукции, куда пациентка приезжает на несколько часов.

При средней тяжести СГЯ, кроме того, что проводится в более легких случаях, назначают антигистаминные препараты, а также препараты, предотвращающие образование тромбов и активированный уголь (для предотвращения вздутия кишечника).

Может быть использовано удаление жидкости, скопившейся в брюшной полости. Эту процедуру порой проводят несколько раз. Обычно - в стационаре общего профиля.

В случаях тяжелой формы СГЯ проводят интенсивную терапию в условиях стационара. Используют внутривенное введение растворов для удержания предотвращения выхода жидкости из кровяного русла в брюшную полость или легкие (плазма, альбумин, полиглюкин, реополиглюкин, гемодез и др.). Для снижения проницаемости сосудистой стенки вводят глюкокортикоиды, антигистаминные препараты и средства для снижения уровня простагландинов. Для уменьшения риска тромбоэмболии - антикоагулянты. В редких, резко выраженных случаях, проводят оперативное вмешательство для борьбы с гидротораксом (накопление жидкости в полости легких), а также при разрыве кист яичников и кровотечении в брюшной полости.

ПРОГНОЗ СГЯ.

Течение СГЯ в любом случае занимает некоторое время. Даже легкие формы, проходящие без лекарственного воздействия, купируются не ранее, чем через несколько дней или даже недель. Тем не менее, врач может прогнозировать дальнейшее течение заболевания и проводить вмешательства согласно ожидаемому развитию событий. При тяжелых формах СГЯ исчезновение симптомов, тем более, занимает довольно продолжительное время, несмотря на грамотное проведение лечения.

Если у женщины в процессе программы ЭКО отмечается тенденция к развитию СГЯ, врач может предпринять определенные меры для предотвращения заболевания. Например,

ПРОФИЛАКТИКА СГЯ

В первую очередь, это строго индивидуальный подход к каждой женщине, проходящей стимуляцию супреовуляции. Во внимание принимаются все те факторы, которые изложены в начале статьи. Для стимуляции используют минимально эффективные дозы, которые могут быть уменьшены при появлении определенных признаков СГЯ. Врач может укоротить время стимуляции, назначая овуляторную дозу ХГ несколько раньше. Кроме того, может быть принято решение об отказе от введения этой дозы. На пункции удаляют максимальное число фолликулов и кист, или отменяют перенос эмбрионов в данном цикле и производят их криоконсервацию для отсроченного переноса. Не назначают ХГ в программе поддержки лютеиновой фазы программы ЭКО.

В любом случае, женщина, идущая на программу ЭКО, должна быть осведомлена о ее личном, индивидуальном риске развития СГЯ и мерах, которые врач может предпринять для профилактики и в случае развития синдрома.

Сделайте первый шаг - запишитесь на прием!

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) – это патологическое состояние, которое развивается после применения гормональных средств в целях стимуляции овуляции. Клинические проявления данного синдрома включают дыхательную и сердечно-сосудистую недостаточность, асцит, анасарку, олигоанурию, гастроинтестинальные расстройства. Диагноз синдрома гиперстимуляции яичников устанавливается на основании физикального исследования, общих лабораторных тестов, УЗИ, рентгенографии ОГК. Лечение предполагает нормализацию реологических свойств крови, при необходимости – кислородную поддержку и эвакуацию асцитической, плевральной или перикардиальной жидкостей.

Инструментальная диагностика при синдроме гиперстимуляции яичников реализуется за счет ренгенографии ОГК, УЗИ и ЭКГ. Первая методика позволяет определить наличие жидкости в грудной и перикардиальной полостях, а также развитие РДС. На ЭКГ могут отмечаться желудочковая экстрасистолия , снижение амплитуды зубцов, массивные электролитные изменения миокарда. Ультразвуковое исследование дает возможность визуализировать увеличенные яичники, изучить их структуру, определить наличие свободной жидкости в брюшной полости, плевральных синусах и перикарде, оценить динамику работы сердца.

Лечение синдрома гиперстимуляции яичников

Суть консервативного лечения при синдроме гиперстимуляции яичников заключается в восполнении ОЦК, нормализации реологических свойств крови, предотвращении развития полиорганной недостаточности, тромбоэмболий, РДС и ОПН. Гиповолемия купируется за счет инфузионной терапии кристаллоидами (NaCl 0,9%, комбинированными солевыми растворами) с дальнейшим дополнением коллоидами. Болевой синдром при синдроме гиперстимуляции яичников устраняется спазмолитическими препаратами и ненаркотическими анальгетиками. Профилактика тромбоэмболических осложнений проводится при помощи нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов.

При РДС обязательной является кислородная поддержка или ИВЛ. При выраженных нарушениях гемодинамики или критическом состоянии пациентки осуществляется антибактериальная терапия с целью предотвращения бактериальных осложнений. Оперативное лечение при синдроме гиперстимуляции яичников может заключаться в эвакуации скопившейся жидкости (лапаро- и торакоцентез , пункция перикарда), срединной лапаротомии при внутреннем кровотечении , перекруте или разрыве яичника и т. д.

Прогноз и профилактика синдрома гиперстимуляции яичников

Прогноз для женщины с синдромом гиперстимуляции яичников обычно благоприятный. При успешном оплодотворении возникает риск самопроизвольного прерывания беременности в I и II триместрах, фетоплацентарной недостаточности и преждевременных родов – в III триместре. Профилактика синдрома гиперстимуляции яичников включает в себя детальное соблюдение инструкций лечащего акушера-гинеколога , использование меньших доз препаратов при наличии факторов риска СГЯ, сбалансированное питание с употреблением большого объема жидкости, предотвращение физической или психоэмоциональной перегрузки, полноценное обследование перед началом стимуляции овуляции, воздержание от половой жизни.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) - одно из самых серьезных и опасных осложнений процедуры экстракорпорального оплодотворения. Главной причиной его возникновения считают введение избыточного количества препаратов для стимуляции овуляции в яичниках. Часто СГЯ развивается перед переносом эмбрионов в полость матки, однако он может проявить себя позже - после имплантации на этапе их развития.

В чем заключается СГЯ?

В норме в фолликуле яичника женщины созревает только одна яйцеклетка. При избыточной гормональной стимуляции в протоколе ЭКО может созреть более 20 фолликулов и яйцеклеток, что резко повышает шансы на зачатие, однако способствует увеличению выработки эстрадиола.

В результате этого сгущается кровь, нарушается проницаемость сосудов и капилляров, «ненужная» жидкость выходит в другие ткани и вызывает их чрезмерную отечность.И чем раньше гиперстимуляция яичников начинает проявлять себя, тем тяжелее она будет протекать.

Наступление беременности у женщин с СГЯ вследствие физиологических гормональных изменений еще более утяжеляет их состояние, которое может сохраняться в течение 10-12 недель. Однако имплантация яйцеклеток у женщин с СГЯ встречается примерно вдвое реже, чем у женщин без развившегося осложнения: в таких случаях синдром, как правило, регрессирует в первые дни менструации.

Кому может грозить СГЯ?

К сожалению, врачи не могут с уверенностью сказать, возникнет ли гиперстимуляция яичников у той или иной пациентки. Однако существуют некоторые факторы, которые могут так или иначе способствовать возникновению гиперстимуляции яичников. К ним относят:

генетическую предрасположенность светловолосых молодых женщин до 35 лет, не склонных к полноте
повышенную активность эстрадиола в крови
наличие подтвержденных аллергических реакций
проведение протокола стимуляции суперовуляции с использованием а-ГнРГ
поддержку лютеиновой фазы препаратами хорионического гонадотропина человека

Гиперстимуляция яичников: симптомы

Развитие СГЯ можно предположить при появлении следующих основных симптомов:

при легкой степени отмечаются тяжесть, небольшая отечность и увеличение объемов живота, тянущие боли внизу живота (как при менструации), учащение мочеиспусканий
СГЯ средней тяжести характеризуется появлением тошноты, рвоты, диареии нарушением аппетита, вздутием живота, заметной прибавкой массы тела
тяжелой гиперстимуляции сопутствуют одышка, нарушения сердечного ритма, гипотония, выраженное увеличение объемов живота

При этом диаметр яичников за счет формирования в них лютеиновых и фолликулярных кист и развития отека при легкой гиперстимуляции увеличивается до 5-10 см, при средней - до 8-12 см, при тяжелой - более 12 см (иногда возможно увеличение размеров до 20-25 см). Это может привести к обострению различных хронических заболеваний, а также развитию серьезных осложнений, таких как разрыв кист яичников,перекрут придатков матки, внематочная беременность.

Гиперстимуляция яичников: лечение

Легкая форма СГЯ, как правило, не требует специального медикаментозного лечения. Для ее облегчения и устранения нужно лишь внести некоторые изменения в привычный и образ жизни:

необходимо обильное питье (минеральная вода, любые компоты, зеленые чаи, отвары из шиповника, исключение - алкогольные и газированные напитки)
рекомендуется (нежирные сорта телятины, говядины, птицы, молочные продукты, отварная рыба, крупы, овощи, фрукты, орехи и зелень)
следует избегать чрезмерных физических нагрузок, половой жизни и любого перенапряжения
желательно ежедневно оценивать диурез и вес

Лечение средней и тяжелой форм СГЯ проводятся исключительно в условиях стационара, поскольку необходим постоянный мониторинг состояния организма женщины. Для этого проводят контроль дыхательных функций, работы сердечно-сосудистой системы, почек, печени, электролитного баланса (вес, диурез, размеры живота), оценку гематокрита и других показателей.

Кроме того, при наличии показаний проводится лечение медикаментозными средствами:

препаратами, снижающими проницаемость капилляров (кортикостероиды, антигистамины, антипростагландины)
препаратами для профилактики тромбоэмболии (клексан, фраксипарин)

Помимо этого, для улучшения состава крови может быть проведено несколько сеансов плазмафереза, а в тяжелых случаях - пункция брюшной полости и оперативные вмешательства (при разрывах кист и внутренних кровотечениях).

Профилактика СГЯ

Основная профилактическая мера по предотвращению гиперстимуляции яичников - это индивидуальный подход к каждой пациентке при проведении и использование минимальных эффективных доз препаратов. В данном случае по усмотрению врача возможно применение индивидуальных доз гонадотропинов, более раннее назначение овуляционной дозы хорионического гонадотропина, полный отказ от ее введения или замена на агонисты ГнРГ, кломифен-цитрат.

Кроме того, рекомендуется контроль размеров фолликулов, яичников и уровня эстрогенов в плазме крови, необходимо ежедневное внимательное наблюдение за состоянием женщины в период лечения и нескольких недель после его отмены. Однако в любом случае пациентка должна быть заранее осведомлена о рисках развития СГЯ и возможных мерах по его профилактике.

Все женщины, идя на ЭКО, должны прекрасно понимать, что такие сильные гормональные нагрузки на организм не могут пройти бесследно. Одним из самых страшных осложнений является синдром гиперстимуляция яичников (сгя).

Впервые термин появился в 1982 году. J.Ridberg сообщил медицинскому сообществу о возможности резкого увеличения яичников на фоне лечения гонадотропинами. Международный код по МКБ-10 N98.
СГЯ - редкое ятрогенное состояние после использования вспомогательных репродуктивных технологий (ЭКО, ИИ). Синдром характеризуется кистозным изменением яичников и сдвигом жидкости из внутрисосудистого в третье пространство из-за повышенной проницаемости капилляров и неоангиогенеза, наличием выпота в брюшной и плевральной полостях, многоплодной беременностью.
Частота возникновения гиперстимуляции при лечении гонадотропинами колеблется от 3,2-21 %. Установлена прямая корреляция между дозой, длительностью применения стимулирующих препаратов, уровнем эстрогена в крови и частотой возникновения синдрома.

Причина возникновения болезни

До настоящего времени патогенез СГЯ точно не установлен. Ученые считают, что этот процесс связан с повышением проницаемости сосудов в область, окружающую яичники и их сосудистую сеть. Затруднение представляет собой равновесие между проангиогенными и антиангиогенными факторами, присутствующими в фолликулярной жидкости.
Характерными клиническими признаками считается увеличение яичников до 10 см в диаметре и более с образованием множественных фолликулярных и текалютеиновых кист, асцитом, гидротороксом и отек стромы с множественными кровоизлияниями.
Синдром гиперстимуляции яичников при эко нередок. Его появление зависит от введенной в организм дозы стимулирующих препаратов и хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).

Кому он может грозить

Как правило, после пункции врач предупреждает пациенток о рисках и симптомах. Практически любая женщина, проходящая процедуру ЭКО, может стать жертвой гиперы. Но существуют факторы, которые существенно повышают риск:

Синдром поликистозных яичников: репродуктивное заболевание, вызывающее отсутствие или нерегулярность менструальных циклов, повышенную секрецию гипофиза, андрогенов, эстрогенов, поджелудочной железы, коры надпочечников;
Большое количество фолликулов;
Возраст до 30 лет;
Низкая масса тела;
Высокий или резко возрастающий в протоколе уровень эстрадиола (эстрогена);
Анамнез: в предыдущих циклах уже была гиперовуляция;
Длительное применение препаратов в неоправданно высоких дозах;
Фолликулы, достигшие определенной зрелости до начала стимуляции.

В некоторых случаях суперовуляция диагностируется у женщин, не находящихся в зоне риска.

Диагностика заболевания

Врач может поставить диагноз «гиперстимуляция яичников при эко» только на основании:

Сбор анамнеза. Врач должен тщательно расспросить женщину. Его интересует: какие применялись гормоны (овитрель, диферелин, клостилбегит), на какой день до или после пункции ухудшилось самочувствие, вес до и после диагностирования болезни, как часто женщина ходит мочиться, болит ли живот и т.д.
Осмотр. При гинекологическом исследовании проверяется напряжение мышц передней брюшной стенки, размеры яичников и их болезненность при пальпации.
Ультразвук. Для постановления диагноза необходимо подтвердить увеличение яичников в объеме и наличие кист, заполненных прозрачным или геморрагическим содержимым. Во время протокола репродуктолог постоянно замерял размеры яичников, поэтому любое внезапное изменение будет видно.
Анализ крови. Некоторые показатели позволяют увидеть нарушение почечной функции.

Для постановки диагноза необходимо сочетание всех пунктов. Это очень важно, так как многие врачи, услышав от женщины, жалующейся на дискомфорт слово ВРТ тут же без обследования ставят «синдром гиперстимуляции яичников при процедуре эко» и госпитализируют.

Гиперстимуляция яичников при эко и основные симптомы

Клиническая картина СГЯ чаще всего возникает в течение первой недели после отмены препаратов. При ЭКО синдром может возникать как до, так и после подсадки эмбриона из-за неправильно подобранной репродуктологом дозы медикаментов.
Основные признаки развития:

Боль в животе;
Тошнота;
Слабость;
Рвота;
Одышка;
Снижение артериального давления;
Тахикардия;
Потеря сознания.

Классификация

В зависимости от времени развития различают две основные стадии гиперы:

Ранняя. Развивается в течение нескольких дней после овуляции и начала прима стимулирующих препаратов и инъекции ХГЧ. При ранней фазе СГЯ с последующей беременностью течение заболевания является серьезным и продолжительным.
Поздняя: через 10 дней после того как ввели гормон ХГЧ.

Формы гиперстимуляции

В зависимости от степени выраженности клинических симптомов различают три формы СГЯ.

Мягкая (1): незначительный асцит, дискомфорт, тошнота, рвота и/или диарея, увеличение яичников на 5-12 см, набухшая матка. Иногда репродуктолог прекращает протокол.
Умеренная (2): все симптомы первой стадии, добавляется увеличение веса на 4-5 кг, уменьшение частоты мочеиспускания. На УЗИ диагностируется появление большого количества свободной жидкости в брюшинной полости, увеличение яичников до 25 см. Может произойти перекрут или разрыв яичника.
Тяжелая (3): особенности умеренной СГСЯ, появляются трудности с дыханием, изменение объема, нарушение свёртываемости и повышение вязкости крови, уменьшение почечного кровотока, тромбоэмболия, перикардит, внутреннее кровотечение и почечная недостаточность. Масса тела увеличивается более чем на 5 кг. Яичники можно пальпировать через переднюю брюшную стенку.

Синдром гиперстимуляции очень опасен, так как кроме сбора жидкости в брюшной полости, дискомфорта, боли в животе он может вызвать и более серьезные осложнения: почечная недостаточность, перекрут или разрыв яичника, потеря беременности из-за выкидыша или осложнений и даже летальный исход.
По статистике, частота умеренной степени СГСЯ в пределах от 3 до 6%, в то время как тяжелая форма может возникнуть в 0,1-3% от всех циклов.

Лечение

В настоящее время существует только два способа лечения СГЯ - консервативный и оперативный.
При легкой степени развития гиперы рекомендовано обильное питье (до 3 литров), покой, строгий постельный режим, контроль баланса жидкости. При средней и тяжелой степени необходима госпитализация. В условиях стационара к предыдущим рекомендациям необходимо проведение внутривенного капельного введения специальных растворов. Показателем к хирургическому вмешательству являются симптомы внутреннего кровотечения вследствие разрыва яичника.

Прогноз

Гиперстимуляция не такое заболевание, которое исчезает без следа через неделю после лечения. Симптомы СГЯ легкой формы проходят через 1-2 месяца, средней через 2-3 месяца. Тяжелая форма развития болезни угрожает жизни и здоровью женщины. Из-за анурии, тромбоэмболии, разрыва яичников и внутреннего кровотечения ежегодно фиксируются случаи летального исхода.
При гиперстимуляции яичников многие симптомы и последствия (увеличение яичников, массы тела, тошнота, слабость) у женщин могут исчезать в течение 6 месяцев.

Гиперстимуляция яичников при эко и возможная беременность

Беременность на фоне СГЯ протекает тяжело. Женщину в обязательном случае госпитализируют даже при мягкой форме. При правильно проведённой терапии даже при тяжелой форме прогноз благоприятный.
Из-за симптоматики возможен выкидыш. К примеру, рвота провоцирует напряжение мышц нижней брюшной стенки. Чтобы этого избежать, необходимо при первых симптомах обратиться к репродуктологу для госпитализации и выполнять все рекомендации врачей.

Домашний способ просто отлежаться в этом случае не подойдет, если вы хотите бороться за свою беременность. Прерывание беременности на маленьком сроке назначается только после медицинского консилиума при внутреннем кровотечении и угрозе жизни пациентки.

Как избежать развития патологического состояния

Очень важно во время проведения процедур ВРТ сделать все, чтобы избежать гиперстимуляции. Для этого необходимо выполнять простые рекомендации:

Согласование с врачом количества вводимых гормональных лекарств для созревания фолликулов;
Мониторинг уровня эстрогенов в плазме крови и мочи;
Проведение УЗИ, контролирующее рост яичников и величину фолликулов;
Изменение питания - белковая диета (мясо (курица, телятина, крольчатина), рыба, творог, яйца). Еда в этом случае имеет важное значение;
Употребление жидкости не менее 3-х литров в день (вода, сок, морс);
Минимум физической нагрузки;
Покой и постельный режим.

Женщина во время экстракорпорального протокола должна тщательно следить за своим самочувствием, ведь гиперстимуляция является очень страшным осложнением с серьезными последствиями для здоровья. Любой опасный симптом является поводом для обращения к врачу. Профилактика СГЯ - залог здоровья мамы и ребенка.

Основные вопросы

Искусственное оплодотворение само по себе настораживает женщину, а когда наблюдается такая нездоровая ситуация то, несомненно, возникает большое количество вопросов.

Могу ли я забеременеть при СГЯ?
Да, таких случаев очень много, просто беременность протекает тяжелее.
Что делать, если мне нездоровится?
При любых непонятных ощущениях обращайтесь к врачу. От этого зависит ваше здоровье.
Пострадает ли плод от гиперы?
Нет, синдром не влияет на здоровье малыша.
Может ли при гипере репродуктолог отменить протокол?
Да. Решение о прекращении протокола врач принимает на основании всех данных. При развитии средней и тяжёлой формы СГЯ целесообразнее отменить введение препаратов или перенос.

Видео: Синдром гиперстимуляции яичников

Индукция овуляции, или искусственной стимуляции созревания фолликулов посредством гормональных препаратов, показания к применению которой постоянно расширяются, является одним из достижений современной репродуктологии.

В качестве основного компонента целого ряда репродуктивных технологий применяется гиперстимуляция яичников при ЭКО, при проведении искусственной инсеминации, при недостаточности лютеиновой фазы, переносе зигот или гамет в маточные трубы и т. д. Однако возможные негативные последствия данной процедуры (для их профилактики, своевременной диагностики и оказания квалифицированной помощи) требуют знаний и опыта врачей.

Чем опасна гиперстимуляция яичников и что это такое?

Ее достаточно серьезным, хотя и не частым, осложнением является синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Он может протекать с различной степенью тяжести и иногда заканчиваться смертельным исходом.

Определение патологии и ее статистика

Заболевание в настоящее время рассматривается как системный воспалительный процесс эндотелиального слоя сосудов, представляющий собой чрезмерную системную реакцию организма. СГЯ проявляется комплексом клинических симптомов, синдромов и лабораторных показателей. Он развивается, как правило, в ответ на последовательное введение гонадотропных гормонов (фолликулостистимулирующего в первой фазе менструального цикла и хорионического гормона человека в овуляторной дозе) в соответствии с классическими программами или стимуляции суперовуляции.

В связи с отсутствием единой, общепринятой классификации, статистическая оценка затруднена и основана, преимущественно, лишь на случаях средней и тяжелой степени тяжести, нуждавшихся в оказании помощи женщинам в условиях стационара. В среднем частота синдрома составляет 0,5-33% (при различных схемах стимуляции), а частота тяжелых его форм - 0,2-10%.

Известны единичные случаи самостоятельно возникающего синдрома гиперстимуляции в первом триместре спонтанной беременности, а также редкие случаи спонтанно возникающих повторяющихся семейных эпизодов синдрома, которые не связанны со стимуляцией овуляции и репродуктивными технологиями. Как предполагается, они могут быть следствием мутаций в рецепторах фолликулостимулирующего гормона, в результате чего значительно повышается чувствительность к хорионическому гонадотропину человека.

В большинстве случаев это осложнение является следствием использования в программах ЭКО гонадотропинов в виде инъекций, иногда оно возникает в результате применения Кломифена цитрата.

Патогенез и предрасполагающие факторы заболевания

Окончательно механизм развития патологии остается неясным, однако обязательным условием проведения адекватного интенсивного лечения является учет основных особенностей патогенеза заболевания.

Физиологическим для женского организма является созревание и , как правило, одного, реже одновременно двух ооцитов, находящихся на стадии преовуляции. С менструальным циклом связано продуцирование в брюшную полость жидкости яичниками и брюшиной. Ее объем, несущественный в фолликулиновую фазу, нарастает к периоду овуляции, достигает максимальной величины после нее, затем постепенно снижается к первому дню менструации.

Это объясняется циклическими изменениями проницаемости сосудов яичников во время роста доминантного фолликула, формирования его и желтого тела. Все процессы сопряжены с изменениями уровней половых гормонов, в частности эстрадиола и прогестерона, а также простагландинов, цитокинов, сосудистого эпителиального фактора роста, гистамина и других биологически активных веществ, способствующих увеличению проницаемости сосудистой стенки и соответственно, изменению объема жидкости в брюшной полости.

Смысл механизма развития синдрома гиперстимуляции яичников сводится к тому, что искусственная суперовуляция в программах вспомогательных репродуктивных технологий - это сознательное нарушение физиологического принципа, направленное на одновременное созревание 10-20 и более фолликулов в целях выбора лучшей яйцеклетки. В результате этого в яичниках формируются множественные кисты и первые увеличиваются в объеме.

Предполагается, что введение овуляторной дозы хорионического гонадотропина и формирование большого числа фолликул с образованием, соответственно, повышенного суммарного объема внутрифолликулярной жидкости, в которой в большом количестве находятся макрофаги и цитокины, участвующие в иммунных реакциях, является пусковым фактором развития болезни.

Под его влиянием в кровь поступают аномально высокие количества половых стероидов и биологически активных веществ. Возникает активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы организма, являющейся одним из звеньев развития патологического процесса. Особое значение придается избыточной секреции яичниками сосудисто-эндотелиального фактора роста, ведущей к повреждению клеток эндотелия внутренней оболочки сосудов.

В результате этих механизмов увеличивается проницаемость стенок капиллярной сети тканей многих органов для белков, увлекающих за собой воду. Возникает массивное различной степени тяжести пропотевание и перераспределение значительного объема жидкой части крови из кровеносного русла в полости органов. Таковыми являются плевральная, перикардиальная, брюшная (из сосудов сальника и брюшины) полости. Формируются гидроторакс, гидроперикард, асцит и, реже, анасарка.

Уменьшение внутрисосудистого объема крови приводит к гиповолемии, снижению артериального давления, компенсаторному увеличению числа сердечных сокращений, снижению почечного кровоснабжения и уменьшению почечной фильтрации, нарушению водно-электролитного баланса и кислотно-щелочного состояния крови, а также к сгущению крови и повышению ее свертываемости. Сгущение крови и повышение ее свертываемости являются причиной формирования тромбов и связанных с ними осложнений.

Таким образом, вторичными последствиями механизмов синдрома гиперстимуляции яичников являются нарушения функции сердца, печени и почек, развитие респираторного дистресс-синдрома взрослых, гиповолемический шок, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови с образованием тромбозов и тромбоэмболий. Кроме того, возможны и менее опасные осложнения, такие как с внутрибрюшным кровотечением, перекрут придатков матки, обострение длительно текущих хронических заболеваний.

Различают два типа синдрома гиперстимуляции в зависимости от времени его развития:

Ранний.
Поздний.

Ранний синдром крайне редко начинается на фоне непосредственно стимуляции гиперовуляции. Обычно это происходит сразу после пункции фолликулов или в течение первых 7-10 дней перед переносом эмбриона в полость матки. Он связан с введением овуляторной дозы препаратов (преимущественно, хорионического гонадотропина), которые обладают стимулирующим эффектом в отношении роста и созревания фолликулов. Раннее развитие патологии является причиной высокой частоты самопроизвольных выкидышей.

Поздний синдром объясняется значительным повышением уровня хорионического гонадотропина в период имплантации и ранних сроков беременности. Если после переноса эмбриона в полость матки происходит имплантация оплодотворенной яйцеклетки, то в большинстве случаев отмечается ухудшение общего состояния женщины, которое длится примерно до 12-недельного срока беременности. Чем раньше возникает симптоматика синдрома, тем тяжелее его течение.

Если же беременность после гиперстимуляции яичников не наступает, то (чаще всего) возникшие симптомы патологии исчезают в момент наступления менструации. Только в редких случаях при отсутствии беременности признаки СГЯ могут некоторое время сохраняться или даже нарастать.

Планирование врачом-репродуктологом индукции гиперовуляции связано с учетом исходных факторов риска. К ним относятся:

Возраст женщины меньше 36 лет.
Случаи возникновения в прошлом синдрома гиперстимуляции яичников.
Телосложение астенического типа и очень низкая масса тела (ИМТ менее 18,5).
Наличие .
Высокое содержание в крови общего эстрадиола - более 4 000 пг/мл.
Концентрация антимюллерова гормона более 3,6 нг/мл
Число фолликулов после проведения стимуляции более 35.
Применение (в целях индукции) мочевых гонадотропинов - Меногона, Хумегона и др.
Проведение стимуляции посредством таких агонистов ГнРГ, как человеческий менопаузальный гонадотропин или Кломифена цитрат.
Осуществление поддержки второй фазы менструального цикла и/или стимуляции гиперовуляции посредством таких препаратов хорионического гонадотропина, как Прегнил, Овитрель и др.
Высокие дозировки гонадотропных гормонов, хотя зависимость развития патологического состояния от величины дозы вызывает сомнения.
Поддержка посредством прогестерона лютеиновой фазы.
Развитие бесплодного цикла беременности.

Меньше всего опасность заболевания отмечается при:

возрасте женщины менее 36 лет;
избыточной массе тела;
слабом ответе яичников на осуществление стимуляции;
формировании единичных зрелых фолликулов в ответ на индукцию суперовуляции.

Симптомы гиперстимуляции яичников

В зависимости от выраженности клинической картины и характера лабораторных изменений различают 4 степени тяжести заболевания:

Легкая.
Средняя.
Тяжелая.
Критическая.

Легкая степень тяжести

Почти всегда сопровождает процедуры индукции овуляции. Общее состояние женщины, как правило, удовлетворительное. Основные ощущения при гиперстимуляции яичников - это дискомфорт и тяжесть в животе, умеренно выраженная жажда. Появляется незначительная боль в животе тянущего характера. Отмечаются его вздутие и незначительное напряжение, а при пальпации нижних отделов можно определить яичники.

При проведении УЗИ в яичниках определяются множественные фолликулы и лютеиновые кисты, диаметр яичников составляет менее 8 см. Кроме того, в малом тазу иногда возможно наличие незначительного количества жидкости. Показатели гематокрита в норме.

Средняя степень

Общее состояние иногда остается относительно удовлетворительным, но чаще расценивается как среднетяжелое. Усиливается интенсивность болей в животе, что связано с нарастающим раздражением брюшины увеличенными яичниками и увеличением объема экссудата в брюшной полости. Названные выше субъективные симптомы выражены больше, по сравнению с легкой степенью тяжести. К ним присоединяется симптоматика желудочно-кишечных расстройств - тошнота, рвота, иногда поносы. Отмечается умеренное увеличение окружности живота и показателя массы тела за счет увеличения потребления жидкости и ее перераспределения в свободные полости.

Несколько увеличиваются частота пульса и число дыханий. Еще больше увеличиваются размеры окружности живота и показатель массы тела. На УЗИ определяются наличие асцитической (выпотной) жидкости в полости живота и увеличение диаметра яичников до 12 см. Показатели гематокрита не превышают 45%. Признаки патологии средней тяжести у большинства женщин сохраняются на протяжении 10 дней после введения ХГЧ в овуляторной дозе.

Тяжелая степень

Чаще всего критерии ее отличия от средней степени тяжести синдрома гиперстимуляции неоднозначны. Общее состояние оценивается как тяжелое. К субъективным симптомам может прибавляться чувство страха, головокружение и головная боль, ощущение «мушек» перед глазами. Из-за развития дыхательной и сердечной недостаточности положение женщины в постели вынужденное - сидя или со значительно поднятым головным концом кровати. Отмечаются одышка, частый пульс и снижение артериального давления, повышение температуры тела (у 80% женщин) на фоне развития респираторной инфекции, инфекции мочевыводящих путей, абсцессов в местах инъекций и т. д.

Живот плотный при пальпации и значительно увеличен в объеме за счет асцита. При проведении рентгенографии или УЗИ в плевральной и перикардиальной полостях иногда определяется жидкость, диаметр яичников превышает 12 см - до 25 см. При эхокардиографии - сниженные сердечный выброс и венозный возврат крови, конечный диастолический объем уменьшен, иногда выявляется жидкость в полости перикарда. Иногда возможны отечность лица, нижних конечностей, в редких случаях - анасарка. Из-за нарушения кровообращения в органах малого таза могут появиться отеки наружных половых органов.

Лабораторные исследования - снижение суточного диуреза (количество мочи за сутки), в анализах крови отмечается увеличение гематокрита более 45%, числа лейкоцитов более 15х10 9 /л, увеличение печеночных аминотрансфераз и снижение показателей общего белка крови, повышение удельной плотности мочи и увеличение в ней белка.

Критическая степень

Характеризуется тяжелым или крайне тяжелым общим состоянием. Жалобы и субъективные ощущения те же, что и при тяжелой степени. Значительно снижено количество выделяемой мочи. Суточный диурез менее 1 000 мл.

При наружном осмотре пациентки - одышка, частый пульс, низкое артериальное давление, симптомы раздражения брюшины, увеличенные размеры печени, напряженный и еще больше увеличенный в объеме живот за счет значительного скопления асцитической жидкости (до 5-6 л), в нижних его отделах легко пальпируются увеличенные в размерах яичники. Рентгенографически или при эхографии часто определяется большое количество жидкости в плевральных полостях. Выражены симптомы дыхательной и сердечной недостаточности.

В анализах крови - показатель гематокрита превышает 55%, число лейкоцитов более 25х10 9 г/л, определяются электролитный дисбаланс и нарушения гемокоагуляции. Развивается симптоматика респираторного дистресс-синдрома и острой почечной недостаточности, появляются тромбозы и тромбоэмболии, развивается тяжелая полиорганная недостаточность с соответствующими показателями лабораторно-инструментальных исследований.

Лечение синдрома гиперстимуляции яичников

При легкой степени СГЯ наблюдение и лечение осуществляются в амбулаторных условиях. Рекомендуются ограничение половых контактов и физической активности, диета с повышенным содержанием белков и ограничением продуктов, богатых клетчаткой, прием жидкости разрешен в зависимости от потребности. Жидкость должна быть, преимущественно, в виде минерализованной воды - для предотвращения нарушений водно-электролитного баланса.

Учитывая возможность быстрого нарастания тяжести состояния женщины, терапия заболевания средней и тяжелых степеней осуществляется только в условиях профильных специализированных стационаров с отделениями или палатами интенсивной терапии и реанимации. Это позволяет проводить тщательное обследование и мониторинг массы тела, функций жизненно важных органов, кислотно-щелочного состояния, водно-электролитного баланса, а также показателей гематокрита, являющихся одним из наиболее важных критериев оценки тяжести заболевания. Наблюдение и лечение должны проводиться врачами, которые имеют опыт ведения пациентов с этой патологией.

Основные медикаментозные препараты при синдроме гиперстимуляции яичников - это средства, способствующие возмещению ОЦК (объем циркулирующей крови). Они необходимы в целях снижения степени сгущения крови и поддержания почечной фильтрации. Вводятся они внутривенно капельно. Проведение терапии начинается сбалансированными кристаллоидными растворами в виде раствора Рингера, изотонического стерофундина, трисоля, йоностерила. В некоторых случаях (гиперкалиемия) используется изотонический раствор хлорида натрия.

Выбор кристаллоидных растворов осуществляется в соответствии с показателями баланса электролитов в крови. При этом клиническим ориентиром их достаточности являются контроль показателей гематокрита, центрального венозного давления и лабораторных данных функции почек.

После инфузии кристаллоидов при гиперстимуляции яичников тяжелых степеней назначаются коллоидные плазмозамещающие растворы на основе гидроксиэтилкрахмала (ГЭК): Инфукол, Волютенз, Волювен, Волюкам, Рефортан. Они длительно сохраняются в кровеносном русле, улучшают реологические свойства крови, способствуют нормализации центрального и периферического кровообращения, микроциркуляции, проницаемости стенки сосудов, доставки кислорода в ткани, уменьшению воспалительной реакции, активации иммунитета и т. д.

Кроме того, назначаются нефракционированные и низкомолекулярные виды гепарина (Фраксипарин, Дальтепарин и др.) в целях профилактики формирования тромбов, иммуноглобулины и антибактериальные препараты - для профилактики вторичной инфекции, спазмолитики и парацетамол в целях уменьшения болей в животе и т. д.

При наличии прогрессирующего напряженного асцита и связанных с ним нарушений общего состояния, дыхания, сердечной деятельности производится эвакуация жидкости из брюшной полости посредством абдоминальной или трансвагинальной пункции. Критическая степень патологии является показанием к искусственному прерыванию беременности.

Как избежать развития патологического состояния

В настоящее время единый подход в предупреждении развития осложнений пока не разработан. Первым и важным условием профилактики является индивидуальное определение ранних и поздних факторов риска у конкретной пациентки. Основная профилактика синдрома гиперстимуляции яичников состоит в:

уменьшении дозировок гонадотропных гормонов, особенно при введении стартовой дозы;
отказе от использования овуляторной дозы хорионического гонадотропина;
использовании карбеголина (Достинекс) как мощного агониста дофаминовых рецепторов второго типа в день применения препарата, запускающего овуляцию или/и после переноса в полость матки эмбриона;
более позднем начале применения гонадотропных гормонов или раннем введении хорионического гонадотропина, что способствует сокращению времени стимуляции;
проведении аспирации доступных фолликулов;
применении прогестерона вместо хорионического гонадотропина человека в целях поддержания лютеиновой фазы.

Эта патология, связанная, преимущественно, с развитием вспомогательных технологий репродукции, является относительно новой. Она способна приводить к тяжелым осложнениям, представляющим собой опасность не только для здоровья, но и жизни женщины. Методы лечения носят, в основном, посиндромный и симптоматический характер. В связи с этим их использование требует наличия опытных врачей-репродуктологов, анестезиологов-реаниматологов и тщательной разработки принципов профилактических мер.