Увеличение лимфатических узлов. Реактивное увеличение лимфоузлов Какие заболевания и состояния могут сопровождаться реактивным воспалением лимфатических желез

ОКТЯБРЬ - ДЕКАБРЬ 2009

КЛИНИЧЕСКАЯ

ОНКОгематология

ДИАГНОСТИКА, КЛИНИКА И ТЕРАПИЯ ГЕМО Б Л АС ТО З О В

Морфологическая характеристика реактивных изменений лимфоузлов

Morphological characteristics of lymph node reactive changes

A.M. Kovrigina SUMMARY

The basis of morphological diagnostics lymph nodes reactive changes is the correlation between stages of immunological response, and spectrum of morphological zone’s reaction with revealing different morphological types of reactions. Extrafollicular B-cell activation is discussed. Granulomatous lymphadenitis with microabscesses can be divided according to the type B- and T-cell activation. The recommendations concerning pathological report for fulfilling clinical algorithm to research etiology of lymphadenopathy are proposed.

morphology, immunophenotype, reactive changes of lymph node, B- and T-cell activation.

N.N. Blokhin Cancer Research Center, RAMS, Moscow Контакты: [email protected]

А.М. Ковригина

В основу морфологической диагностики реактивных изменений лимфоузлов положен принцип соотношения стадий иммунного ответа и спектра реакций морфофункциональных зон лимфоузла при лимфа-денопатиях различной этиологии с выделением различных морфологических типов реакций. Рассматривается вопрос экстрафолликулярной В-клеточной активации. Гранулематозные лимфадениты с микроабсцессами предложено разделять по типу В- или Т-клеточной лимфоидной активации. В статье содержатся рекомендации по формулировке патологоанатомического ответа при реактивных изменениях лимфоузлов в целях последующей реализации клинического алгоритма по выявлению возможного этиологического фактора лимфаденопатии.

Ключевые слова

морфология, иммунофенотип, реактивные изменения, лимфатический узел, В- и Т-клеточная активация.

Лимфаденопатия (увеличение лимфоузлов более 1,0-1,5 см, паховых - более 2,0 см) - клинический признак, требующий комплексного обследования, который включает сбор клиникоанамнестических данных, констатацию локализации и распространенности процесса (локальная, регионарная, генерализованная лимфаденопатия), фи-зикальные характеристики, лабораторные и инструментальные методы исследования.

Увеличение лимфоузлов может быть вызвано различными факторами:

1) иммунный ответ В- и/или Т-кле-ток с реакцией соответствующих морфофункциональных зон. При морфологическом исследовании биопсийного материала лимфоузла - реактивный характер изменений;

2) инфекция: вирусная, бактериальная, грибковая. При морфологическом исследовании - реактивный характер изменений лимфоузла;

3) наличие субстрата опухоли лимфоидной и гемопоэтической ткани (неходжкинская лимфома, лимфома Ходжкина, саркомы из антиген-

презентирующих фиробластиче-ских интерстициальных клеток);

4) метастатическое поражение.

Данная статья посвящена морфологической дифференциальной характеристике реактивных изменений лимфоузлов в ответ на антигенный стимул различной этиологии, что выражается в широком спектре морфологических реакций. Первым этапом морфологической диагностики является цитологическое исследование. Так, при получении гнойного содержимого при тонкоигольной пункционной биопсии лимфоузла показано бактериологическое исследование (чаще при гнойном содержимом выявляется стрептококковая, туберкулезная инфекция).

При цитологическом подозрении на наличие опухоли/лимфопролифе-ративного заболевания, или при пер-систирующей либо прогрессирующей лимфаденопатии, или значительном увеличении лимфоузла(ов) с учетом его локализации, физикальных характеристик и соответствующих клинических данных выполняется эксцизионная или инцизионная биопсия с морфо-

РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

А. М. Ковригина

логическим, иммуногистохимическим и, возможно, ПЦР-исследованиями.

Морфологическая оценка изменений в лимфоузлах при лимфаденопатиях требует проведения дифференциальной диагностики между реактивными изменениями и злокачественным новообразованием - субстратом неходжкинской лимфомы с установлением ее варианта на основе классификации ВОЗ (2008), или лимфомы Ходжкина, или метастазом опухоли иного гистогенеза. Дифференциальная диагностика лимфом - сложная патоморфологическая проблема. Морфологическое заключение патологоанатома служит основой для осуществления терапевтом, онкологом/гематологом дальнейшего поиска этиологического фактора лимфаденопатии с последующим проведением дополнительных исследований (иммунологических, серологических, ПЦР-исследований) или является обоснованием для динамического наблюдения, повторной биопсии. Вместе с тем для успешной дифференциальной диагностики опухолевого поражения и неопухолевых процессов необходимо следовать принципам морфологической диагностики реактивных изменений лимфоузлов, что в отечественной литературе наименее освещено. Кроме того, реактивные изменения лимфоузлов - наименее изученная диагностическая проблема с точки зрения характеристики патологоанатомом возможного этиологического фактора, который может быть верифицирован при дальнейших лабораторных исследованиях.

При морфологическом исследовании ткани лимфоузла основополагающими принципами являются:

1) сохранность или нарушение гистоархитектоники лимфоузла;

2) при нарушении гистоархитектоники оценивается выраженность изменений, редукция/расширение той или иной морфофункциональной зоны, ее морфологический состав, что имеет дифференциально-диагностическое значение;

3) при субтотальном/тотальном стирании рисунка строения важен морфологический субстрат, особенности клеточного состава, в случае опухолевого поражения - топография (например, внутрисинусное расположение опухолевых клеток при крупноклеточной лимфоме, метастазе рака, меланомы), характер роста опухоли, наличие инфильтрации перинодальной ткани, опухолевых эмболов в лимфатических и кровеносных сосудах.

С целью провести параллель между морфологической картиной, реакцией различных морфофункциональных зон лимфоузла и иммунофенотипом клеток, участвующих в иммунном ответе на антигенный стимул (рис. 1), среди многообразия морфоиммунных реакций целесообразно выделить несколько стадий иммунного ответа с соответствующими им морфологическими изменениями. Этот подход чрезвычайно важен с точки зрения поиска ключевых морфологических признаков для дифференциальной диагностики реактивных изменений лимфоузлов и лимфом.

Рассмотрим взаимоотношение морфофункциональных зон лимфоузла, иммунофенотипа клеточных элементов соответствующей зоны и стадий иммунного ответа (В- и Т-клеточного).

I МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЗОНА - ФОЛЛИКУЛЫ. В-КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

Первичный (быстрый, транзиторный) иммунный ответ сопровождается продукцией антител с низкоаффинным IgM. I стадия В-клеточного ответа встречается после вакцинации, при аутоиммунной и вирусной этиологии лимфа-денопатии. Пик первичного ответа приходится в среднем

Зародышееый

Мантийная зона

Краевая зона мантии

| маргинальная)

Вторичный

фолликул

Паракортикэльная Корковая зона

Рис. 1. Морфофункциональные зоны лимфоузла

на 4-е сутки после антигенного стимула. При антигенном воздействии в иммунном ответе первыми реагируют зрелые наивные В-клетки паракортикальной зоны, участвующие в Т-клеточном иммунном ответе путем презентации антигена непосредственно Т-клеткам. В свою очередь, в участках паракортикальной зоны лимфоузла, богатых ин-тердигитирующими дендритическими клетками (анти-генпрезентирующими клетками), наивные В-клетки начинают пролиферировать в процессе опосредованной Т-клетками экстрафолликулярной В-клеточной активации. Это приводит к появлению в расширенной паракортикальной зоне экстрафолликулярных крупных бластных клеток с морфологией центробластов, иммунобластов, короткоживущих плазматических клеток. Происходит активация В-клеток, не прошедших этап фолликулярной диф-ференцировки, с соответствующим иммунофенотипом: CD20+, CD79a+, PAX5+, IgM+, CD27-, CD30-, IgG-, CD138-, MuM.1-.1

Вторичный иммунный ответ формируется к 8-10-м суткам после антигенного стимула с участием клеток светлого зародышевого центра фолликулов. В клетках светлых зародышевых центров фолликулов происходят соматические гипермутации, что приводит к формированию высокоаффинного В-клеточного рецепторного аппарата. В результате фолликулярной дифференцировки и селекции появляются долгоживущие плазматические клетки, эффекторные клетки, в которых происходит переключение классов иммуноглобулинов - IgM/lgD/lgG - клеток памяти. Зрелые плазматические клетки в физиологических условиях не экспрессиру-ютIgD, IgE.

Следует напомнить, что в корковой зоне лимфоузла различают первичные и вторичные фолликулы. Первичные фолликулы являются небольшими плотными четко очерченными скоплениями мелких лимфоидных клеток преимущественно с округло-овальными ядрами, расположенными среди каркаса фолликулярных дендритических клеток (CD21+, CD23+, CD35+). Клетки первичных фолликулов экспрессируют CD19, CD20, CD22, BCL-2, IgM, IgD и не экспрессируют IgG. При воздействии антигенного стимула и формировании вторичного фолликула клетки первичных фолликулов оттесняются к периферии и формируют BCL-2-позитивную зону мантии (см. рис. 1). Клетки центров вторичных фолликулов экспрессируют CD10, BCL-6, в пределах светлых зародышевых центров отмечается высокий уровень экспрессии маркера пролиферативной активности Ki-67. Каркас вторичных фолликулов сформирован четко очерченной, хорошо организованной сетью фолликулярной дендритической клетки (ФДК). Маргинальная зона фолликулов, как правило, не видна; она хорошо визуализируется в пейеровых бляшках подвздошной кишки, селезенке, брыжеечных лимфоузлах в виде внешнего

Клиническая онкогематология

Рис. 2. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика различных стадий В-клеточного иммунного ответа: а - экстрафолликулярная В-клеточная активация. Фолликул с нешироким центром размножения (внизу справа). Парафолликулярно в паракортикальной зоне дискретно расположены крупные клетки. Окраска гематоксилином и эозином; б - экстрафолликулярная В-клеточная активация. В паракортикальной зоне дискретно расположены крупные клетки с морфологией центробластов и иммунобластов. Окраска гематоксилином и эозином; в - фолликулярная гиперплазия. Фолликулы с выраженными светлыми зародышевыми центрами разных формы и размера с отчетливой зоной мантии. Окраска гематоксилином и эозином; г - крупные клетки, расположенные парафолликулярно, экспрессируют CD138. Иммуноферментный метод; д - крупные клетки, расположенные в паракортикальной зоне, экспрессируют CD30. Иммуноферментный метод

ободка фолликула, прилежащего к зоне мантии. Отметим, что BCL-2-позитивны первичные фолликулы и зона мантии вторичных фолликулов (см. рис. 1.).

Морфологическим выражением II стадии В-клеточного иммунного ответа является фолликулярная гиперплазия (рис. 2, в).

При хроническом персистирующем иммунном ответе фолликулярная гиперплазия сохраняется длительное время. В таких случаях центры фолликулов достаточно монотонны по клеточному составу, «истощены», количество центробластов невелико, могут отсутствовать макрофаги с признаками фагоцитоза апоптотических телец. Эти особенности персисти-рующей иммунной реакции приводят к необходимости диф-

ференциальной диагностики фолликулярной гиперплазии и фолликулярной лимфомы (табл. 1).

Третичный В-клеточный иммунный ответ обусловлен пролиферирующими В-клетками памяти и популяцией эф-фекторных клеток. III стадия В-клеточного иммунного ответа характерна для бактериальной природы антигенного воздействия. В-клетки имеют иммунофенотип: PAX5-, CD20+/-, CD79a+ (слабо), IgG+, Ki-67+, CD27+, MuM.1+, CD138+ (рис. 2, г), часть экстрафолликулярных бластных В-клеток (в основном иммунобластов) может экспрессировать CD30 (рис. 2, д).

Морфологически расширение паракортикальной зоны носит название иммунобластного лимфадени-

А. М. Ковригина

Таблица 1. Морфологическая и иммуногистохимическая дифференциальная диагностика фолликулярной гиперплазии и фолликулярной лимфомы

Гистологические признаки Фолликулярная гиперплазия Фолликулярная лимфома

Гистоархитектоника лимфоузла Сохранена Нарушена

Синусный гистиоцитоз Часто Нет

Зародышевые центры Видна интерфолликулярная зона Плотная «упаковка» фолликулов

Очерченность Почти всегда С нечеткими границами

Размер и форма Разнообразны Мономорфны

Мантийная зона Хорошо выражена Неотчетлива или узкая

Зональность Часто Отсутствует

Перинодальная ткань Редко Часто

Фигуры митозов Частые Редкие

Центроциты Мало Много

Центробласты Много Обычно мало

Макрофаги Обилие Как правило, отсутствуют

Фиброз Как правило, отсутствует (в паховом лимфоузле часто присутствует) Иногда

Интерфолликулярно

Плазматические клетки Часто Редко

Иммунобласты Иногда Нет

Гранулоциты Иногда Нет

Эозинофильные лейкоциты Могут встречаться Могут встречаться

Тучные клетки Могут встречаться Могут встречаться

Иммуногистохимические признаки

Ki-67 (пролиферативная активность) Высокая (около 70%) Низкая/умеренная (в среднем 10-30% I-II степени)

ФДК (CD21+, CD23+) Организованная сеть Организованная сеть

BCL-2 Негативен В 75-90% случаев позитивен

t(14;18) До 15% случаев позитивны В большинстве случаев (около 85%) позитивна

ПЦР Редко позитивная Позитивная

та (рис. 2, а, б) и включает в себяI (до фолликулярной дифференцировки) и III стадии (постфолликулярная дифференцировка) В-клеточного иммунного ответа с явлениями экстрафолликулярной В-клеточной активации. На светооптическом уровне I и III стадии иммунного ответа практически неотличимы: признаки фолликулярной гиперплазии отсутствуют, паракортикальная зона (с преобладанием Т-клеток) резко расширена, в ней среди мелких лимфоидных клеток встречаются дискретно расположенные крупные клетки с морфологией цен-тробластов и иммунобластов, присутствуют плазматические клетки, нередко - мастоциты (тучные клетки). Фолликулы немногочисленны, среди них преобладают первичные фолликулы, имеются отдельные фолликулы с неширокими центрами размножения.

II МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЗОНА - ПАРАКОРТИКАЛЬНАЯ ЗОНА. Т-КЛЕТОЧНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ

Зоной реализации Т-клеточного звена приобретенного иммунитета в лимфоузле является паракортикальная зона - II морфофункциональная зона лимфоузла (рис. 3). Клеточный состав паракортикальной зоны:

Два типа клеток: мелкие лимфоидные клетки с округло-овальными ядрами (преобладают) и крупные клетки с морфологией центробластов и иммунобластов. Мелкие лимфоидные клетки - преимущественно Т-клетки, в том или ином количестве присутствуют В-клетки (экстрафолликулярная активация). Встречаются отдельные двуядерные иммунобласты, напоминающие клетки Березовского-Штернберга.

Мало или отсутствуют лимфоидные клетки среднего размера. Это важный морфологический признак при проведении дифференциальной диагностики с периферическими Т-клеточными лимфомами.

III МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЗОНА _ МЕДУЛЛЯРНЫЕ ТЯЖИ

Медуллярные тяжи содержат лимфоидные клетки, большое количество поликлональных плазматических клеток:

к+, А+, CD20+, CD45-/+, CD79a+, CD138+, BCL-6-, MuM.1+, PAX5-, BoB.1-; могут присутствовать иммунобласты CD20+, CD30+/-.

IV МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ЗОНА _ СИНУСЫ

Синусы выстланы CD31+ («литториальными») клетками. В просвете - гистиоциты CD68+, лимфоциты, могут встречаться гранулоциты, плазмоциты, иммунобласты.

МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ТИПЫ РЕАКЦИЙ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ И НЕОПУХОЛЕВЫЕ ЛИМФАДЕНОПАТИИ, СООТВЕТСТВУЮЩИЕ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫМ ЗОНАМ

I. Фолликулярная гиперплазия

К данному морфологическому типу реакции лимфоузла относятся следующие неопухолевые поражения/реактивные изменения с установленными или неизвестными этиологическими факторами:

1) фолликулярная гиперплазия (неспецифическая/идиопа-тическая);

2) фолликулярная гиперплазия при ревматоидном артрите;

3) фолликулярная гиперплазия при ВИЧ-инфекции;

4) фолликулярная гиперплазия при ранней стадии бактериальной инфекции;

5) гиперплазия мантийной зоны: неспецифическая и/или при болезни Кастлмана (Castleman), гиалиново-васкулярный вариант. Болезнь Кастлмана, плазмоклеточный вариант;

6) фолликулярная гиперплазия при сифилисе;

7) фолликулярная гиперплазия при болезни Кимуры (Kimura).

Клиническая онкогематология

Морфология реактивных изменений лимфоузлов

Рис. 3. Паракортикальная зона лимфоузла. Дискретно расположенные интердигитирующие дендритические клетки с перицеллюлярными просветлениями создают впечатление крапчатости, картину «изъеден-ности молью». Окраска гематоксилином и эозином

В зависимости от выраженности реакции той или иной морфофункциональной зоны (клинически - различные этапы развития лимфаденопатии) морфологический субстрат при неопухолевой лимфаденопатии может относиться к различным морфологическим типам реакций.

В качестве примера рассмотрим болезнь Кимуры, впервые описанную в 1948 г.2 Болезнь Кимуры - хроническое заболевание инфекционно-аллергической природы, характеризующееся глубокими солитарными опухолеподобными инфильтратами, которые локализуются в основном в области головы и шеи с вовлечением больших слюнных желез, подкожной жировой клетчатки. Встречается в молодом и зрелом возрасте (возрастной диапазон 27-40 лет), преобладают пациенты мужского пола (соотношение мужчин/женщин - 3:1). Наиболее часто данное заболевание диагностируется у жителей Азии (Китай, Япония). Характерны эозинофилия крови, повышенный уровень IgE в сыворотке крови. Болезнь Кимуры следует отличать от ангиолимфоидной гиперплазии с эозинофилией (ALHE), которая ограничена дермой (син.: эпителиоидная гемангиома).3 При болезни Кимуры морфологическая картина может быть отнесена к морфологическому типу фолликулярной гиперплазии или при сочетании реакций двух морфофункциональных зон (фолликулярной гиперплазии с расширением паракортикальной зоны) - к смешанному морфологическому типу.

Морфологическая основа диагноза - изменения в фолликуле:

2) в паракортикальной зоне - пролиферация сосудов вену-лярного типа, большое количество эозинофильных лейкоцитов, плазматические клетки, мастоциты;

3) характерен фиброз стромы (рис. 4).

I морфологический тип реакции лимфоузла предполагает дифференциальную диагностику практически со всеми вариантами мелкоклеточных В-клеточных лимфом с нодулярным или нодулярнодиффузным ростом. При лимфоме из клеток маргинальной зоны, лимфоме из клеток мантии, лимфоцитарной лимфоме нодулярный рост формируется за

счет колонизации опухолевыми клетками предсуще-ствующих фолликулов. Дифференциальная диагностика фолликулярной гиперплазии и фолликулярной лимфомы представлена в табл. 1. Фолликулярную гиперплазию с наличием прогрессивно трансформированных центров размножения следует дифференцировать с нодулярным лимфоидным преобладанием лимфомы Ходжкина.

II. Паракортикальная гиперплазия (интерфолликулярная/ субтотально диффузная)

Данный морфологический тип реакции отмечается при следующих неопухолевых поражениях/состояниях:

1) вирусные лимфадениты (вирус Эпштейна-Барр, герпесвирус, цитомегаловирус);

2) поствакцинальная реакция;

3) гиперчувствительность к лекарственным препаратам;

4) болезнь Кикуши (Kikushi);

6) экстрафолликулярная В-клеточная активация (вирусная, бактериальная инфекция, аутоиммунные процессы; см. типы иммунных реакций).

Остановимся подробнее на лимфаденопатии, связанной с EBV-инфекцией (вирус Эпштейна-Барр). Около 90% взрослого населения инфицировано EBV Первичная инфекция обычно бессимптомна у детей. При вирусном контакте в подростковом возрасте, у молодых взрослых примерно в 30% случаев отмечается синдром инфекционного мононуклеоза. Показано, что лимфаденопатия, связанная с EBV-инфекцией, может возникнуть в старшей возрастной группе, что важно помнить при клиническом подозрении на лимфому и проведении морфоиммуногистохимической дифференциальной диагностики с бластными лимфомами.4 Доказано, что при инфекционном мононуклеозе EBV, относящийся к семейству герпесвирусов 4-го типа, является этиологическим фактором лимфаденита.5 Известно, что вирус инфицирует эпителиальные клетки и В-клетки слизистой оболочки ротоглотки. Необходимым кофактором при поражении В-клеток является экспрессия ими главного комплекса гистосовместимости (MHC) II класса. В течение 1 -й недели иммунного ответа происходит активация и пролиферация В-клеток, что сопровождается секрецией антител - фаза гуморального ответа. В течение 2-й недели активируются Т-клетки (CD8 > CD4): цитотоксические лимфоциты и клетки-киллеры - это фаза клеточного иммунного ответа. Высвобождение большого количества воспалительных медиаторов и цитокинов обусловливает харак-

Рис. 4. Болезнь Кимуры. Фиброз стромы лимфоузла. Окраска гематоксилином и эозином

А. М. Ковригина

терные для инфекционного мононуклеоза клинические симптомы.

Морфологически при EBV-инфекции происходит массивное субтотально-диффузное расширение паракортикальной зоны за счет выраженной пролиферации крупных клеток с морфологией иммунобластов, плазмобластов, экспрессирующих IgG+ (рис. 5, а), LMP1+ с примесью плазмоцитов, эозинофильных лейкоцитов, расположенных среди мелких лимфоидных клеток (Т-клеток). Крупные клетки с морфологией иммунобластов экспрессируют CD20, однако иммуногистохимическая реакция с CD20 носит гетерогенный характер, т.к. плазмобласты CD20-негативны (рис. 5, б). В клеточной фазе иммунного ответа количество бластных форм В-клеток уменьшается, преобладают мелкие Т-клетки, обладающие «киллерными» функциями. Выражены морфологические признаки апоптоза. Часто в гистологическом препарате можно видеть фокусы некроза или субтотальный/тотальный некроз лимфоузла. Как правило, имеются признаки перикапсу-лита. В просвете синусов видны гистиоциты, иммунобласты, плазмоциты, мелкие лимфоидные клетки. Учитывая наличие значительного количества крупных бластных клеток с морфологией иммунобластов, плазмобластов, в т.ч. расположенных в виде скоплений, дифференциальная диагностика проводится с агрессивными (бластными) лимфомами. В плане дифференциальной диагностики с крупноклеточными лимфомами морфологу следует обратить особое внимание на наличие отдельных сохранных предсуществующих фолликулов при инфекционном мононуклеозе. При постановке диагноза необходимо учитывать комплекс клинико-лабораторных данных, в частности данные серологического и ПЦР-исследований на наличие EBV-инфекции (VCA IgM+, VCA IgG+, EA+, EBNA+). При иммуногистохимическом исследовании можно обнаружить LMP1, использовать реакцию гибридизации in situ для выявления EBER.

II морфологический тип реакции лимфоузла предполагает проведение дифференциальной диагностики с крупноклеточными лимфомами с интерфолликулярным/субтотальным ростом, лимфомой Ходжкина (классические варианты - богатый лимфоцитами, смешанно-клеточный). Следует обратить внимание, что при экстрафолликулярной В-клеточной активации парафолликулярно и в паракортикальной зоне могут присутствовать крупные клетки с морфологией иммунобластов, двуядерные иммунобласты, что требует проведения дифферен-

Рис. 5. Инфекционный мононуклеоз:

а - экспрессия крупными бластными клетками IgG. Иммуноферментный

циальной диагностики с клетками Ходжкина и Березовского-Штернберга - лимфомой Ходжкина. Необходимо особо подчеркнуть, что при сохранной гистоархитектонике обнаружение одной крупной клетки в расширенной мантийной зоне фолликула или в паракортикальной зоне, напоминающей клетку Ходжкина или клетку Березовского-Штернберга, не может служить достаточным основанием для диагноза лимфомы Ходжкина. В гистологическом препарате следует искать очаговый инфильтрат или фокус, характеризующий свойственное для лимфомы Ходжкина полиморфно-клеточное микроокружение (морфологическое выражение цитокиновой реакции) с наличием морфологических признаков фиброза, среди которого дискретно или в виде скопления расположены крупные опухолевые клетки.

III. Синусный гистиоцитоз

Данный морфологический тип реакции может встречаться при следующих неопухолевых состояниях:

1) эффект лимфангиографии, вызывающий синусный гистиоцитоз;

2) регионарный по отношению к опухоли или очагу инфекции лимфатический узел;

3) болезнь Розаи-Дорфмана (Rosai-Dorfman);

4) болезнь Уиппла (Whipple).

Рассмотрим данный морфологический тип реакции на примере болезни Розаи-Дорфмана. На практике нередка гипердиагностика этого заболевания, в частности, явления выраженного синусного гистиоцитоза (в просвете синусов - гистиоциты, мелкие лимфоидные клетки с той или иной примесью плазмоцитов, гранулоцитов) ошибочно диагностируются как болезнь Розаи-Дорфмана. Этиологический фактор достоверно не установлен. Чаще заболевание отмечается у детей, подростков, молодых взрослых, медиана возраста составляет около 20 лет. Как правило, симметрично поражаются шейные лимфоузлы, однако иногда наблюдается генерализованная лимфаденопатия. Заболевание может вовлекать кожу, мягкие ткани, верхние дыхательные пути, кости, молочные железы, ЖКТ, ЦНС.6-9 При болезни Розаи-Дорфмана синусы лимфоузла, в т.ч. медуллярные, перерастянуты за счет крупных клеток с пузырьковидными ядрами, широкой слабоэозинофильной вакуолизированной цитоплазмой, экспрессирующих S-100 и целый ряд гистиоцитарных/макрофагальных маркеров CD4, CD11c, Cd14, CD68, CD163, MAC 387. Отмечаются явления

метод; б - гетерогенная экспрессия CD20. Иммуноферментный метод

Клиническая онкогематология

Морфология реактивных изменений лимфоузлов

Рис. 6. Болезнь Розаи-Дорфмана:

а - лимфоидная ткань редуцирована за счет перерастянутых синусов, выполненных крупными светлыми клетками. Окраска гематоксилином и эозином; б - явления эмпериполеза. Окраска гематоксилином и эозином

эмпериполеза (внутрицитоплазматические включения мелких лимфоидных клеток, плазмоцитов, гранулоцитов) (рис. 6). Корковая и паракортикальная зоны лимфоузла редуцированы.

III тип морфологической реакции лимфоузла следует дифференцировать с крупноклеточными лимфомами с внутрисинусным расположением, метастазами рака, меланомы.

IV. Смешанный тип реакции

Смешанный морфологический тип реакции лимфоузла, обусловленный сочетанием реакции двух морфофункциональных зон или более, отмечается при следующих неопухолевых поражениях с установленной или неизвестной этиологией:

1) смешанная гиперплазия;

2) токсоплазмоз;

3) гранулематозные лимфадениты: бактериальные инфекции (в т.ч. иерсиниоз, болезнь кошачьих царапин, хлами-диоз, саркоидоз, туберкулез), грибковые инфекции;

4) саркоидные реакции;

5) дерматопатический лимфаденит;

6) системная красная волчанка;

7) болезнь Кимуры (при сочетании фолликулярной гиперплазии и расширения паракортикальной зоны);

8) болезнь Кикуши.

Остановимся подробнее на морфологической характеристике болезни Кикуши (син.: гистиоцитарный некротизирующийся лимфаденит). Описана независимо друг от друга M. Kikushi10 и Y. Fujimoto и соавт.11 Наибольшая частота заболевания зарегистрирована в странах Азии. Чаще болеют молодые женщины. Среди клинических признаков - лим-фаденопатия с вовлечением шейных лимфоузлов, реже отмечается поражение подмышечных, паховых лимфоузлов. Иногда клиническая картина характеризуется генерализованной лимфаденопатией.12 Лабораторные данные не позволяют исключить опухолевую природу лимфаденопатии: может наблюдаться лейкоцитоз, абсолютный лимфоцитоз, анемия, нейтропения. В качестве этиологического фактора предполагались цитомегаловирус, герпесвирус 4-го типа (EBV), герпесвирус 6-го, 8-го типов (саркома Капоши - ассоциированный вирус). Вопрос об этиологии заболевания в настоящее время окончательно не решен.

При гистологическом исследовании рисунок лимфоузла нарушен. Фолликулы редуцированы, паракортикальная зона резко расширена. Лимфатический узел имеет «пят-

нистый» рисунок строения за счет субкапсулярных и интерфолликулярных многочисленных очагов некротизированной ткани различного размера, иногда сливающихся между собой.13 Выделяют несколько морфологических типов болезни Кикуши: пролиферативный (син.: лим-фогистиоцитарный), некротический и ксантомный. При большом увеличении эти очаги выглядят хорошо очерченными участками кариорексиса (признаки апоптоза), эозинофильного детрита (отложение фибриноида), окруженными гистиоцитами с признаками фагоцитоза (рис. 7). Среди гистиоцитов и макрофагов присутствуют клетки с эксцентричными серповидными ядрами (CD68+, миело-пероксидаза+), при ксантомном варианте преобладают пенистые макрофаги. Как правило, отсутствуют нейтро-фильные и эозинофильные гистиоциты; В-клетки, в т.ч. плазматические клетки, немногочисленны. В ткани лимфоузла могут присутствовать скопления плазмоцитоидных моноцитов (ранее такие клетки назывались плазмоцитоид-ными Т-клетками). Плазмоцитоидные моноциты - клетки среднего размера с округло-овальными, слегка эксцентрически расположенными ядрами, содержащими 1-3 маленьких ядрышка, с широкой светлой цитоплазмой. Иммунофенотип плазмоцитоидных моноцитов: CD2+, CD4 + , CD43 + , CD68 + , лизоцим - .14 Подчеркнем, что плазмоци-

Рис. 7. Болезнь Кикуши. Очаг некроза, представленный эозинофильным детритом, апоптотическими тельцами с большим количеством макрофагов/гистиоцитов. Окраска гематоксилином и эозином

А. М. Ковригина

тоидные моноциты наиболее часто встречаются при болезни Кикуши, туберкулезе, ангиофолликулярной гиперплазии (болезнь Кастлмана).

Дифференциальная диагностика почти всегда требует исключения системной красной волчанки. Для гистологической картины реактивных изменений лимфоузла при системной красной волчанке характерны многочисленные плазмоциты, нейтрофильные лейкоциты, а также гематоксилиновые тельца в зонах некроза, признаки васкулита.

Гранулематозные лимфадениты с микроабсцессами

Как указано выше, к смешанному морфологическому типу реакции относятся гранулематозные лимфадениты, которые по сути являются морфологическим проявлением иммунной реакции гиперчувствительности IV типа, опосредованной Т-клетками. Многообразие гранулематозных лимфаденитов с соответствующими этиологическими факторами можно классифицировать по принципу преобладания того или иного иммунофенотипа лимфоидных клеток, окружающих гранулемы, т.е. иммунной реакции лимфоузла с признаками В- или Т-клеточной лимфоидной активации.

В-клеточная активация:

Иерсиниоз - мезентериальные лимфоузлы.

Хламидиоз - пахово-подвздошная область.

Болезнь кошачьих царапин - шейные, подмышечные, паховые лимфоузлы (рис. 8).

Т-клеточная активация:

Саркоидоз - преимущественно внутригрудные лимфоузлы (рис. 9).

Туберкулез - нередко шейные, внутригрудные лимфоузлы, могут быть различные локализации.

Туляремия - подмышечные, паховые лимфоузлы.

Грибковые инфекции - различная локализация.

Хроническое гранулематозное заболевание в детском возрасте.

Атипичная микобактериальная инфекция.

Дифференциальная диагностика смешанного морфологического типа реакции лимфоузла проводится с Т-клеточными лимфомами из клеток разного размера, В- и Т-крупноклеточными лимфомами, классической лимфомой Ходжкина.

Рис. 8. Болезнь кошачьих царапин. Эпителиоидноклеточная гранулема с микроабсцессом. Явления В-клеточной активации. Реакция с CD20. Иммуноферментный метод

Рис. 9. Саркоидоз. Т-клетки инфильтрируют эпителиоидноклеточную гранулему. Реакция с CD3. Иммуноферментный метод

Рис. 10. Токсоплазмоз. Триада морфологических признаков: в краевом синусе - моноцитоидные В-клетки, явления фолликулярной гиперплазии с выраженными признаками фагоцитоза, инфильтрация фолликулов эпи-телиоидноклеточными кластерами. Окраска гематоксилином и эозином

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, соотнесение выраженности реакции той или иной морфофункциональной зоны лимфоузла со стадией и

типом иммунного ответа, клеточным составом и иммунофенотипом участвующих в иммунном ответе клеточных элементов служит основополагающим фактором для дифференциальной диагностики реактивных изменений лимфоузла.

Клиническая онкогематология

Морфология реактивных изменений лимфоузлов

Кроме того, одним из базовых принципов дифференциальной диагностики реактивных изменений является, по нашему мнению, выявление В- или Т-клеточной лимфоидной активации при гранулематозных лимфаденитах.

В заключение целесообразно подчеркнуть, что в патологоанатомической практике крайне важно использовать единую терминологию. Морфологический термин «лимфаденит» характеризует воспалительный процесс в лимфоузле гнойной, бактериальной, вирусной, грибковой этиологии, т.е. применяется как морфологическая характеристика клинического понятия лимфаденопатии с установленной этиологией/инфекционным возбудителем. Морфологически в лимфоузле присутствует соответственно острое, хроническое (продуктивное) или гранулематозное воспаление; могут отмечаться некрозы, микроабсцессы. В остальных случаях в морфологическом заключении следует употреблять термин «реактивные изменения лимфоузлов».

В целом морфологическое заключение должно содержать полную информацию, которая позволит клиницисту осуществить дальнейший поиск этиологического фактора лимфаденопатии. Следует считать недопустимым патоморфологическое заключение «неспецифический (гранулематозный, острый, подострый, хронический) лимфаденит» вместо патоморфологического описания. Морфологическое заключение должно содержать следующие пункты:

1) характеристика сохранной или нарушенной гистоархитектоники;

2) наличие фолликулов с/без светлых зародышевых центров, клеточный состав центров фолликулов;

3) характеристика паракортикальной зоны - выраженность, пролиферация сосудов посткапил-лярного/венулярного типа, клеточный состав;

4) наличие синусов, клеточный состав;

5) наличие или отсутствие некрозов, эпителиоид-ных клеток (кластеров, гранулем), их расположение;

6) характеристика капсулы, наличие/отсутствие ее инфильтрации;

7) инфильтрация перинодальной ткани.

На основе морфологических признаков патоморфолог должен сделать заключение о лимфадените с указанием наиболее вероятного этиологического фактора (инфекци-

онного? аутоиммунного? генеза, идиопатическая лимфаде-нопатия?). Этиологический фактор в среднем устанавливается при патоморфологическом исследовании в 20-40% случаев.

В случае реактивных изменений лимфоузла должно быть дано заключение о преобладающем морфологическом типе реакции: фолликулярная гиперплазия, паракортикальная гиперплазия, гранулематозная реакция, синусный гисти-оцитоз, смешанный тип, что позволит клиницисту/гемато-логу/онкологу корректировать дальнейший поиск этиологии лимфаденопатии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Brighenti A., Andrulis M., Geissinger E. et al. Histopathol. 2005; 47: 90-100.

2. Kimura T., Yoshimura S., Ishikawa E. On the unusual granulation combined with hyperplastic changes of lymphatic tissue. Trans. Soc. Pathol. Jpn. 1948; 37: 179-80.

3. Googe P. B., Harris N.L., Mihm M.C. Kimura’s disease and angiolym-phoid hyperplasia with eosinophilia: two distinct histopathological entities. J. Cu-tan. Pathol. 1987; 14: 263-71.

4. Horwitz C. A., Henle W., Henle G. et al. Clinical and laboratory evaluation of elderly patient with heterophil-antibodypositive infectious mononucleosis. Report of seven patients, age 40-78. Am. J. Med. 1978; 61: 333-9.

5. Cohen J. I. Epstein-Barr virus infection. N. Engl. J. Med. 2000; 343: 481-92.

6. Rosai J., Dorfman R.F. Sinus histiocytosis with massive lymphadenopa-thy: a pseudolymphomatous benign disorder. Analysis of 34 cases. Cancer 1972; 30: 174-88.

7. Wenig B. M., Abbodanzo S. L., Childers E. L. et al. Extranodal sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy (Rosai-Dorfman disease) of the head and neck. Hum. Pathol. 1993; 24: 483-92.

8. Lauwers G. Y., Perez-Atayde A., Dorfman R. F. et al. The digestive system manifestations of Rosai-Dorfman disease (sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy): review of 11 cases. Hum. Pathol. 2000; 31: 380-5.

9. Purav P., Ganapathy K., Mallikarjuna V. S. et al. Rosai-Dorfman disease of the central nervous system. J. Clin. Neurosci. 2005; 12: 656-9.

10. Kikushi M. Lymphadenitis showing focal reticulum cell hyperplasia with nuclear debris and phagocytosis. Nippon Ketsueki Gakkai Zasshi. 1972; 35: 37980.

11. Fujimoto Y., Lojima Y., Yamaguchi K. Cervical subacute necrotizing lymphadenitis. A new clinicopathological entity. Naika 1972; 20: 920-7.

12. Lin H.C., Su C. Y., Huang C. C. et al. Kikuchi’s disease: a review and analysis of 61 cases. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2003; 128: 650-3.

13. Ковригина А. М., Пробатова Н. А. Лимфома Ходжкина и крупноклеточные лимфомы. М.: МИА, 2007: 214.

14. Ferry J., Harris N. Atlas of lymphoid hyperplasia and lymphoma. Philadelphia: W.B. Saunders, 1997: 52.

15. Camacho F.I., Garcia J. F., Sanchez-Verde L. et al. Unique phenotypic profile of monocytoid B-cells. Am. J. Pathol. 2001; 158; 1363-9.

16. Anagnostopoulos I., Hummel M., Falini B. et al. Epstein-Barr virus infection of monocytoid B-cells proliferates. Am. J. Surg. Pathol. 2005; 29: 595-601.

Реактивный лимфаденит – это реакция организма на возникновение тяжелых патологических процессов, причем такое состояние на начальном этапе протекает без проявления какой-либо симптоматики.

Реактивные изменения в лимфоузлах – это первый «звоночек», что положено начало воспалительному процессу. Например, при скрытой форме туберкулеза легких, в первую очередь реагируют лимфоузлы, хотя возбудитель может долгое время никак не проявлять себя по-другому.

При благоприятном стечении обстоятельств иммунная система самостоятельно распознает и ликвидирует проникновение возбудителя. Если внешние факторы будут способствовать развитию патологии, то процесс распространения очага заболевания увеличится.

Провоцированием такого рода реакций в лимфоузлах могут послужить разные факторы, которые должны возникнуть комплексно. Если появляется одна причина, то воспалительные процессы хронического характера маловероятны.

Реактивный лимфаденит может возникнуть из-за таких причин:

• понижение «работоспособности» иммунной системы;
• частые ОРВИ;
• постоянный стресс и сильная хроническая усталость;
• отсутствие физической нагрузки;
• алкоголизм и никотиновая зависимость;
• переохлаждение, как постоянная нагрузка на организм.

У детей до пяти лет реактивный лимфаденит возникает из-за проживания в неблагоприятных экологических условиях, отсутствия разнообразного питания, малоподвижного образа жизни или как следствие незрелости иммунной системы.

Симптоматика

Воспалительный процесс может сначала проявляться в местах локализации нарушенной микрофлоры. Зачастую патогенные агенты активизируются либо возле пораженного участка, либо непосредственно в месте зараженности.

Изначально симптоматика проявляется в увеличении лимфоузлов, а также в дискомфорте при пальпации.

Дополнительными признаками реактивного лимфаденита являются:

• покраснение кожи под реактивными лимфоузлами;
• отеки возле узлов;
• нарушение ночного сна и общая слабость;
• повышение температуры тела;
• ринит и кашель нераспознанной этиологии.

В любом случае, визуальное увеличение лимфатических узлов, трудности с дыханием, перебои в работе сердца и повышение температуры – это повод срочного обращения ко врачу.

Разновидности заболевания

Реактивный лимфаденит имеет на два вида и несколько подвидов. Сначала специалисты определяют возможные факторы возникновения, а именно причину становления лимфоузлов реактивными. Это может быть реакция на проникшую инфекцию или иную патогенную флору, обострение хронического и скрыто протекающего заболевания.

• неспецифический провоцируется возникновением ОРВИ, гриппа. Самоустраняется после излечения основной болезни;
• специфический возникает при опасных заболеваниях, таких как чума, сифилис, туберкулез.

В зависимости от строения (содержимого) пораженного лимфоузла выделяются три типа:

• серозный;
• гнойный;
• простой лимфаденит.

От места локализации патологии определяются следующие группы:

• шейный;
• подмышечный;
• паховый.

Диагностика патологии

При возникновении вышеперечисленных симптомов первичная консультация должна быть у терапевта. Далее, врач определяет, к какому узкому медицинскому специалисту необходимо обратиться. Также проводят следующие лабораторные исследования:

• сдается кровь на повышение/понижение гормонального уровня;
• анализы на онкомаркеры;
• берутся мазки на ВИЧ и другие патологии;
• бактериологическое исследование анализов мочи и крови;
• цитология.

Зачастую проводится инструментальное обследование и взятие пункции. Также пациенту делают рентген, МРТ. Иногда берутся соскобы в органах, в которых предположительно развивается патология, например, бронхоскопия (если выявлена причина в инфицировании легких).

Взято с медсайта www.myshared.ru

Лечение

Реактивные лимфоузлы – это сигнал организма о возникновении патологии. Поэтому, в схеме лечения сначала прописывается искоренение основного заболевания после выявления, а потом убирается следствие.

В зависимости от изначальной этиологии патологии выстраивается линия лечения. Например, при увеличении преаурикулярных лимфоузлов причину нужно искать в лицевой части, в головном мозге или слуховом аппарате. Далее, специалисты определяют какие препараты могут подавить патоген или придется удалять его хирургическим путем. Проводится терапия, которая купирует последствия.

После комплексного лечения реактивного лимфаденита лимфатическая система успокаивается, «шишки» спадают, узлы становятся нормального размера.

Последствия

После мощной атаки патогенов лимфатическая система становится более уязвимой и требует не только лечения, но и профилактической терапии, соблюдения правил здорового образа жизни.

Специалисты рекомендуют пациентам постельный режим, ограничение движений во избежание осложнений во время проведения лечения и восстановления организма после болезни. Также необходимо соблюдать следующие профилактические меры:

• исключить из питания фаст-фуд и алкоголь;
• обязательно заниматься зарядкой, нагрузку выбирать в соответствии с возрастом;
• употреблять много жидкости;
• пить витамины.

При первых симптомах нового воспаления нужно немедленно обращаться к специалисту, т. к. возможно возникновение активной деятельности патогена.

Реактивный лимфаденит не может быть излечен, если не установлена причина. Если у человека появляются какие-либо изменения нужно обратиться к врачу и устранить патогенного агента, который провоцирует воспаление.

Увеличение паратрахеальных лимфоузлов - настораживающий симптом, который может сопровождать серьезные заболевания. Лимфатические узлы - структуры иммунной системы человека. Они - фактор специфической и неспецифической защиты организма от проникновения вирусов, бактерий или других источников чужеродной информации.

Паратрахеальные и бифуркационные лимфоузлы

Лимфатическая система состоит из сосудов, узлов и органов. Лимфа - прозрачная жидкость, которая по своему составу очень близка к плазме крови. Она выводит из организма антигены, токсины и продукты обмена веществ. Лимфатические узлы распределены по телу неравномерно. Они собраны в группы, которые, как правило, располагаются возле органов, обеспечивая фильтрацию лимфооттока от него.

Каждый лимфоузел извне покрыт капсулой, от которой вовнутрь отходят перегородки. Внутри узел состоит из коркового и мозгового вещества. В этих структурах происходит выработка и дозревание лимфоцитов. Эти клетки обеспечивают местный и общий иммунитет, помогают бороться с вирусами и бактериями.

Паратрахеальные и бифуркационные лимфатические узлы располагаются в средостении грудной клетки. Средостение - это комплекс органов, сосудов, которые располагаются между легкими. В этой анатомической структуре выделяют следующие зоны:

• Верхнее средостение - в нем располагаются тимус, вены, верхняя часть трахеи и пищевода.
• Нижнее средостение - вмещает в себе сердце, артерии, пищевод, лимфатические узлы и сосуды.

Деление трахеи на два главных бронха называется бифуркацией. Отсюда соответственно произошло название бифуркационных лимфоузлов. В средостении есть и другие группы лимфатических узлов: парааортальные, паратрахеальные, загрудинные, параезофагальные (вокруг пищевода). Нормальные размеры узлов не должны превышать 1-3 сантиметра. Как правило, их не видно на рентгеновских снимках или во время проведения флюорографии. Через них проходит лимфатическая жидкость от органов, которые располагаются внутри грудной клетки: легких, сердца, трахеи, пищевода.

Причины увеличения лимфоузлов

Поскольку трахеобронхиальные (паратрахеальные и бифуркационные) лимфатические узлы собирают лимфатическую жидкость от органов средостения, то лимфаденопатия возникает при их заболевании. Болезни, при которых увеличиваются внутригрудные лимфоузлы:

• Туберкулез.
• Злокачественные заболевания лимфоидной ткани: Ходжкинские и неходжкинские лимфомы.
• Саркоидоз.
• Периферический и центральный рак легкого.
• Метастазы опухолевых процессов различных локализаций в легкие.
• Злокачественные новообразования органов, расположенных по соседству: гортани, глотки, молочных желез.

Причинами лимфаденита с увеличением узлов в некоторых случаях бывают воспалительные заболевания легких: бронхит, пневмония, плеврит. В этом случае нормализация размеров происходит после успешно пройденного курса лечения.

Клинические признаки увеличения лимфатических узлов вокруг трахеи

Клинические признаки внутригрудной лимфаденопатии разделяют на две группы. Первая - те, которые связаны непосредственно с увеличением размеров лимфоузлов. Вторая - симптомы, которые сопровождают первичное заболевание.

В таблице представлены заболевания, при которых наблюдается лимфаденопатия, их клиническое течение и симптомы.

Часто увеличение лимфоузлов вокруг трахеи протекает бессимптомно. Боль, которая возникает, локализуется посередине грудной клетки. Такое ее расположение - частая причина ошибочных суждений о возможной сердечной патологии. Один из специфических симптомов, который возникает при значительном увеличении узлов - осиплость голоса. Причина его - сдавливание большим лимфоузлом поворотного гортанного нерва, который отвечает за иннервацию гортани. При нарушении функции последнего возникает парез голосовых связок и изменение тембра голоса. У детей нередко единственный симптом - повышенное потоотделение. Врачи его называют признаком «мокрой подушки» или «мокрой простыни».

Какие специалисты занимаются данной проблемой

Проблемой увеличения лимфатических узлов средостения занимаются врачи разных направлений. При первом обращении обследованием пациента занимается семейный доктор. Он проводит первичный осмотр, собирает сведения о развитии болезни, назначает план обследования. После выполнения диагностических процедур и манипуляций устанавливается окончательный диагноз. В зависимости от него пациент направляется к узкому специалисту или продолжает лечение у семейного доктора. В зависимости от патологии профильным врачом может быть:

Важно! Раннее выявление симптомов и своевременное обращение в лечебное заведение может существенно увеличить благоприятный прогноз заболевания

Какие обследования придется пройти при увеличении бронхопульмональных лимфоузлов

Увеличение внутригрудных лимфатических узлов - симптом, который сопровождает ряд серьезных заболеваний. Диагностика должна быть очень тщательной и всесторонней. Начинать обследование следует с простых методов.

К ним относят:

• Общий анализ крови.
• Общий анализ мочи.
• Анализ крови на сахар.
• Анализ кала на яйца глистов.

При помощи этих диагностических процедур, можно определить наличие воспалительного процесса в организме, диагностировать глистную инвазию, заподозрить онкологическую патологию.

Для уточнения диагноза часто возникает необходимость прибегнуть к дополнительным инструментальным и лабораторным методам обследования.

• Рентгенография органов грудной клетки - общедоступный метод диагностики, который имеет большое значение для определения увеличения внутригрудных лимфатических узлов. На снимках врач определяет характерные симптомы в виде очагов и инфильтратов. В зависимости от расположения и распространения теней на рентгенограмме можно судить о характере процесса.
• Компьютерная томография определяет расположение, размеры лимфатических узлов по отношению к другим органам средостения. Метод относительно дорогостоящий, но имеет огромную информационную ценность.
• Биопсия лимфатических узлов - прижизненное взятие тканей человеческого организма с целью гистологического и иммунологического исследования. Обследование применяют для точной верификации характера процесса, который привел к лимфаденопатии.
• Ультразвуковая диагностика - метод, который не несет лучевой нагрузки на тело человека. С его помощью можно определить расположение и плотность тканей лимфатического узла.

Какова врачебная тактика при увеличении трахеобронхиальных лимфоузлов

Саркоидоз - причина легочной лимфаденопатии (фото www.narodnymi.com)

Врачебная тактика при увеличении лимфатических узлов средостения индивидуальная в каждом конкретном случае. Она зависит в первую очередь от окончательного диагноза и общего состояния пациента и выраженности клинических симптомов. В целом всю терапию можно разделить на несколько направлений. В таблице представлены виды лечения и их краткая характеристика.

Комплексный подход, который включает в себя все вышеперечисленные виды лечения, дает максимальную эффективность и значительно улучшает прогноз для выздоровления. В таблице представлено предпочтительный вид терапии в зависимости от причины лимфаденопатии.

Совет врача. Прежде чем начать прием лекарственных средств, обязательно проконсультируйтесь с доктором на счет противопоказаний и возможных побочных реакций

Аксиллярные лимфатические узлы молочной железы локализуются вдоль сосудов в данной области туловища. Основная задача данных лимфоузлов, как и всех остальных, заключается в защите организма от попадания в него разного рода патогенных микроорганизмов и борьбе с таковыми.

Анатомия аксиллярных узлов

Область, в которой сталкивается рука с грудной клеткой, имеет название «подмышечная зона». Именно в данной области скапливаются аксиллярные узлы: по обеим ее сторонам и по центру.

Исходя из такого расположения, узлы можно условно разделить на несколько групп:

1. Локализованные выше аксиллярного отдела . В данной области сосредоточены единичные лимфоузлы, которые связаны с иными сосудами руки и молочными железами.
2. Локализованные в задней области аксиллярного отдела . Такие лимфоузлы именуют подлопаточными, которых насчитывают в количестве до 11 единиц. Задние аксиллярные узлы связаны с такими отделами туловища, как грудная клетка и плечо.
3. Локализованные в центральной части аксиллярного отдела . Подобных насчитывают в количестве 2-12 единиц. Центральные аксиллярные лимфоузлы имеют связь с такими отделами туловища, как грудная клетка, верхняя конечность, а также со спинными узлами.
4. Локализованный в наружной подмышечной области . Здесь сосредоточен всего один узел, который взаимосвязан со всеми лимфоузлами верхней конечности.
5. Локализованные в области груди . Связана с ними молочная железа. Общее количество грудных лимфоузлов – до 9 единиц.

В норме аксиллярные лимфоузлы в молочной железе структурно не изменены, не болезненны и не пальпируемы. При попадании в организм какого-либо инфекционного агента происходит увеличение данных узлов, что требует специфического лечения.

О чем говорит увеличение аксиллярных лимфоузлов

Норма размеров аксиллярного лимфоузла – 5-10 мм. Если размер более, это указывает на развитие патологии воспалительного или невоспалительного характера в таких областях, как рука, шея, грудная клетка, молочная железа. Подобное патологическое состояние лимфоузлов именуют лимфаденопатией. Заболевание узлов характеризуется изменением не только их размера, но и плотности, а также консистенции.

Патологическое изменение размеров аксиллярного лимфоузла воспалительного характера может происходить по причине воздействия на организм возбудителей туберкулеза, чумы, а также стафилококка, стрептококка, различных вирусов. Невоспалительный характер увеличения узлов обоснован развитием опухоли в данной области, что не последует возникновение как такового болевого синдрома и повышение общей температуры.

К основным причинам, способствующим развитию лимфаденопатии аксиллярных узлов, можно отнести:

1. Воспалительный процесс в области волосяного фолликула. Сюда можно отнести фурункул и карбункул, терапию которых начали несвоевременно и неправильно. Подобные патологии могут развиваться не только в аксиллярной области, но и в других частях туловища, где имеется волосяной покров.
2. Проникновение и жизнедеятельность вирусов в организме, что становится причиной развития вирусного заболевания: инфекционного мононуклеоза, цитомегаловирусной инфекции, ветрянки.
3. К причинам возникновения аксиллярной лимфаденопатии можно отнести и развитие в организме ВИЧ.
4. У женщин провоцирующим увеличение узлов заболеванием может быть мастопатия.
5. Такие онкологические патологии, как грудной рак, лимфома, лимфогранулематоз могут способствовать увеличению аксиллярных узлов.

Симптомы увеличения аксиллярных узлов

Если увеличен лимфоузел молочной железы или иной в аксиллярной области, основным симптомом будет выступать синдром боли в том месте, где развивается воспалительный процесс. В каждом конкретном случае заболевания симптоматика будет отличаться, что зависит от того, что послужило причиной лимфаденопатии.

Все симптомы уплотнения узла неспецифичны и схожи с проявлениями любого воспалительного процесса. К таковым можно отнести не только болевой синдром, но и покраснение кожного покрова в месте поражения, а также образовавшуюся шишку, которая видна невооруженным взглядом.

Не редко возникают интоксикационные симптомы:

• повышенная общая температура;
• пониженное артериальное давление;
• учащение сердечного ритма;
• усиленное потоотделение, особенно, по ночам;
• нарушение функционирования пищеварительного тракта, что является причиной похудения человека;
• также может увеличиваться печень или селезенка.

Если возникли такие симптомы, лучше обратиться к врачу, который назначит необходимые диагностические исследования, чтобы правильно определиться с диагнозом.

Как диагностирует болезнь врач

В первую очередь после обращения человека в больницу врач должен провести первичный осмотр места с воспалительным процессом. Также назначают лабораторные исследования, такие как общий и биохимический анализ крови, определение скорости оседания эритроцитов. Из инструментальных методов диагностики стоит отметить и рентген.

Сбор сведений о течении патологии включает:

1. Определение места протекания воспалительного процесса и его характера. Важную роль в постановке диагноза играет интенсивность болевого синдрома, размер и структура пораженного узла.
2. Выявление сопутствующих симптомов: увеличения иных органов, лихорадочного синдрома, боли в суставах и др.

Врач должен провести диагностику первичных заболеваний, которые сопровождаются увеличением лимфатических узлов.

Стоит рассмотреть 4 наиболее распространенных из них:

1. Развитие неспецифического лимфаденита , который характеризуется увеличением узлов не только в аксиллярной области, но и в паховой. Сопутствующими симптомами можно назвать: головные боли, лихорадочный синдром, общее недомогание. Результаты лабораторной диагностики показывают увеличение скорости оседания эритроцитов.
2. Развитие . Очень часто такая патология вызвана туберкулезом иной локализации. Наблюдается внезапное развитие лимфаденопатии с резким повышением общей температуры и симптомами интоксикации. Лабораторная диагностика помогает обнаружить умеренный лейкоцитоз.
3. Развитие инфекционного мононуклеоза . Симптомы: острое начало развития патологии, лихорадка, интоксикация, общее недомогание, головные боли, высокая температура, возникновение катарального или лакунарного тонзиллита.
4. Развитие хронического вирусного гепатита . Основными симптомами данного патологического состояния считаются: лихорадочный синдром, возникновение геморрагического васкулита, синдрома Шегрена, полисерозита.

Лечение и профилактика патологии

Как таковая специфическая терапия, которая помогла бы уменьшить лимфатический узел, не предусмотрена. Методы лечения увеличенного аксиллярного узла определяются с учетом того, каковы особенности организма больного, результаты лабораторной, а также инструментальной диагностики, характер течения недуга.

Если лимфаденопатия вызвана злокачественным новообразованием в данной либо близлежащей области, необходимо вмешательство хирурга. В ходе оперативного вмешательства пораженный узел удаляется, после чего отправляется на цитологическую диагностику. При развитии заболевания в лимфоузлах молочной железы вследствие первичной инфекционной патологии лечение направляют именно на устранение последней.

Для профилактики дальнейшей прогрессии лимфаденопатии аксиллярного узла, особенно лицам, входящим в группу повышенного риска, рекомендовано соблюдать здоровый образ жизни. Вредные привычки, в том числе алкоголь, наркотики и курение необходимо исключить. Целесообразно соблюдение режима отдыха и труда.

Для профилактики любого заболевания, в том числе и лимфаденопатии, рекомендовано постоянно укреплять свой иммунитет. Крепкая иммунная система – залог здоровья всего организма в целом.

Человеческий организм ежедневно подвержен воздействию патологической микрофлоры, а потому нуждается в надежной защите. И именно лимфатическая система защищает каждого из нас от вирусов, бактерий, а также собственных клеток организма, подвергнувшихся мутации. Подвздошные лимфоузлы являются важной частью этой системы. И если они увеличиваются и болят – то это явный сигнал о наличии патологического процесса в организме.

Воспаление подвздошных лимфоузлов свидетельствует о развитии патологий органов малого таза

Подвздошные лимфоузлы называют также тазовыми. Они представляют собой глубоко расположенные образования иммунной системы. Место их размещения – полость, стенки и органы малого таза.

В медицине принято делить подвздошные узлы на две большие группы:

• висцеральные (внутренностные);
• париетальные (пристеночные).

Вторые расположены по ходу одноименных артерий, на тазовых стенках. Такие образования могут быть наружными, внутренними и общими. Внутренностные, или висцеральные, лимфоузлы находятся вблизи органов малого таза. К ним относятся:

• околоматочные узлы, которые находятся между листами широкой маточной связки;
• околопрямокишечные – занимают боковые поверхности нижних отделов прямой кишки;
• околомочепузырные – это единичные лимфоузлы, которые находятся возле передней стенки мочевого пузыря;
• околовлагалищные, которые расположены чуть ниже околоматочных.

Количество лимфоузлов у каждого человека является индивидуальным. В среднем каждая группа насчитывает 10-20 лимфоидных образований.

Пристеночные лимфоузлы собирают лимфу от тех образований, которые находятся на тазовых стенках. Каждый отдел висцеральной группы занимается очисткой лимфы от определенного органа малого таза.

Лимфатические сосуды собирают лимфу от внутренних и наружных подвздошных узлов и транспортируют ее к общим подвздошным лимфоузлам. Их количество достигает 10 штук. После того, как лимфа пройдет через них, она направляется у подаортальным образованиям, а далее – к поясничным лимфоузлам.

Воспаление подвздошных лимфоузлов свидетельствует о развитии патологий органов малого таза. Нередко речь идет о масштабных воспалительных процессах, затрагивающих несколько органов, поэтому игнорировать подобные симптомы ни в коем случае нельзя.

Нормальные размеры лимфоузлов

Магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяет увидеть пораженный участок и судить о тяжести патологического процесса

В норме лимфоузлы не должны прощупываться. У здоровых людей они спрятаны под кожей, и даже при тщательной пальпации выявляются далеко не все подобные образования. Нормальный размер подвздошных лимфоузлов составляет не более 10 мм.

В нормальном состоянии пальпации поддаются только паховые и мышечные узлы. Подвздошные лимфоузлы прощупать у здорового человека не удастся, поскольку они расположены глубоко в полости малого таза.

Определить увеличение подвздошных лимфоузлов можно только с помощью УЗИ или МРТ.

Повод для визита к врачу

О развитии лимфаденита или лимфаденопатии может свидетельствовать три признака:

• узлы увеличились в размерах;
• возникает болезненность в районе пораженных лимфоузлов;
• человек жалуется на общее недомогание.

Совокупность этих трех признаков свидетельствует о наличии серьезного воспалительного процесса в организме и является поводом для обращения к врачу.

Почему увеличиваются подвздошные узлы

Увеличение любых лимфоузлов свидетельствует о наличии какой-либо патологии в организме. Лимфатическая система первой реагирует на вредоносные агенты. А поводом для увеличения лимфоузлов может стать один из следующих факторов:

Каждая из вышеописанных патологий приводит к увеличению лимфоузлов в подвздошной области. Процесс развивается поэтапно:

1. Возникает лимфаденопатия, при которой узлы увеличиваются в размерах.
2. Далее происходит развитие лимфаденита, когда узел воспаляется.
3. В качестве осложнения процесса может наблюдаться – болезнь, характеризующаяся воспалением лимфатических сосудов.

При увеличении единичных лимфоузлов следует говорить о локализованной инфекции. Увеличение всех узлов подвздошной группы свидетельствует о регионарной инфекции. Если же напухло несколько групп, то инфекционный процесс является генерализованным и свидетельствует о серьезных осложнениях.

Боль

При любом дискомфорте в области органов малого таза, следует незамедлительно обратиться к врачу

Об увеличении подвздошных лимфоузлов могут свидетельствовать характерные боли, возникающие в процессе дефекации или мочеиспускания.

Могут появляться ноющие боли в районе подвздошных костей. Часто больные жалуются на постоянный дискомфорт в районе мочевого пузыря (в большинстве случаев речь идет о боли ноющего характера).

Любые болевые ощущения, отмечаемые в области тазовых органов, являются поводом для обращения к специалисту. При любом, даже незначительном дискомфорте в области органов малого таза, пациенту следует немедленно записаться на прием к врачу (терапевту или гинекологу).

Диагностика

Подвздошные лимфоузлы располагаются глубоко в малом тазу. Это делает невозможным проведение визуальной оценки их размеров. В редких случаях удается выявить отдельные лимфоузлы в ходе влагалищного исследования женщин.

Поэтому при постановке предварительного диагноза специалисты учитывают лишь жалобы пациента и те данные, которые удается получить при гинекологическом осмотре.

Если врач подозревает увеличение лимфоузлов подвздошной группы, то пациент направляется на дополнительные исследования.

Лабораторная диагностика предполагает проведение таких процедур:

• основные анализы крови (биохимический и клинический);
• иммунологическое исследование крови;
• общий анализ мочи.

Вышеописанные процедуры позволяют выявить наличие патологии в организме. Однако они не дают полной картины заболевания. С их помощью невозможно определить локализацию очага воспаления, равно как и причину его образования. Для получения таких сведений применяются инструментальные методики:

1. Рентгенологическое исследование. Ввиду своей невысокой цены и доступности данный метод является обязательным этапом комплексной диагностики. Он позволяет определить размеры и точную локализацию пораженных лимфоузлов.
2. Компьютерная томография и МРТ. Эти методики обладают большей степенью информативности, нежели классическая рентгенография. Они позволяют оценить степень поражения тканей, наличие метастазов и др.
3. УЗИ. Позволяет детально исследовать очаг поражения.
4. Пункционная биопсия. Является наиболее информативной методикой. Предполагает взятие образца ткани непосредственно из пораженного лимфоузла с последующим исследованием в лабораторных условиях.

Комплексное использование вышеописанных методик позволяет оценить степень тяжести патологии. Наиболее достоверный диагноз удается поставить лишь после проведения пункционной биопсии.

Как лечить подвздошные лимфоузлы?

Если воспаление подвздошных лимфоузлов имеет раковую природу, то ее устранением занимается врач-онколог

Лечебная тактика в данном случае зависит от целого ряда нюансов, среди которых:

• первопричина воспалительного процесса;
• степень поражения тканей;
• характер поражения (если это онкология, то необходимо убедиться в отсутствии метастазов);
• возраст пациента;
• состояние здоровья больного и т. д.

В зависимости от первопричины заболевания его устранением может заниматься один из следующих специалистов:

1. Инфекционист – если воспаление возникло по причине инфекционного процесса.
2. Хирург – при развитии гнойного процесса, а также других случаев, требующих оперативного вмешательства.
3. Онколог. Если патология имеет раковую природу, то ее устранением занимается врач-онколог. В основе такого лечения чаще всего находится химио- и лучевая терапии. Эти методики используются совместно для получения более высоких результатов.
4. Гинеколог. Если патология возникла в женской половой системе и не связана с развитием онкологического процесса, то ее устранением занимается данный врач.
5. Фтизиатр. При наличии признаков развития туберкулеза пациент направляется на прием к данному врачу. Лечение в этом случае будет проводиться в соответствующем стационаре.

Увеличение и болезненность лимфоузлов являются тревожными симптомами, при которых пациенту следует как можно быстрее обратиться к специалисту. Чем быстрее будет начато профессиональное лечение, тем больше шансов на скорое выздоровление.