Hyperinsulinismus-Syndrom. Hyperinsulinismus: Ursachen, Symptome, Behandlung

Hyperinsulinämie ist ein pathologischer Zustand, bei dem ein Anstieg des Insulinspiegels im Blut festgestellt wird. Dies kann auf Rezeptordefekte, die Bildung von abnormalem Insulin und einen gestörten Glukosetransport zurückzuführen sein. Zur Identifizierung der Krankheit werden Hormonstudien, Ultraschall, CT und MRT eingesetzt. Die Behandlung zielt darauf ab, das Körpergewicht durch Bewegung, Ernährung und Medikamente zu normalisieren.

Ursachen

Es gibt vier Hauptgründe, die zu einer Hyperinsulinämie führen:

1. Bildung von abnormalem Insulin.
2. Verminderte Anzahl oder Empfindlichkeit der Insulinrezeptoren.
3. Beeinträchtigter Transport von Glukosemolekülen.
4. Störung der Signalübertragung im Zellsystem (GLUT4-Rezeptor funktioniert nicht und Glukose kann nicht in die Zelle gelangen).

Prädisponierende Faktoren

Es ist wahrscheinlicher, dass Menschen einen erhöhten Insulinspiegel haben:

• Mit einer erblichen Veranlagung. Es hat sich herausgestellt, dass Menschen mit HLA-Antigenen häufiger an Hyperinsulinämie leiden. Auch bei nahen Verwandten, die an Diabetes erkrankt sind, besteht ein hohes Erkrankungsrisiko.
• Mit einer Verletzung der zentralen Regulierung von Hunger und Sättigung.
• Weiblich.
• Bei geringer körperlicher Aktivität.
• Schlechte Gewohnheiten haben (Rauchen, Alkohol trinken).
• Ältere Menschen.
• Fettleibig. Fettgewebe ist ein eigenständiges endokrines Organ. Es synthetisiert verschiedene Wirkstoffe und ist ein Hormonspeicher. Das Vorhandensein überschüssiger Fettdepots macht sie resistent gegen die Wirkung von Insulin. Aus diesem Grund steigt seine Produktion.
• Bei Vorhandensein von Arteriosklerose. Führt zu koronarer Herzkrankheit, Hirnschäden und Gefäßerkrankungen der unteren Extremitäten.
• Während der Wechseljahre.
• Bei polyzystischem Ovarialsyndrom.
• Mit arterieller Hypertonie.
• Ständige Einnahme von Hormonen, Thiaziddiuretika und Betablockern.

Alle oben genannten Faktoren beeinflussen die Signalübertragung in Zellen. Die anderen drei Ursachen für einen erhöhten Insulinspiegel sind selten.

Mögliche Konsequenzen

• Diabetes mellitus.
• Fettleibigkeit.
• Hypoglykämisches Koma.
• Das Risiko einer Schädigung des Herzens und der Blutgefäße steigt.

Symptome

Im Anfangsstadium manifestiert sich eine Hyperinsulinämie in keiner Weise. In Zukunft können folgende Beschwerden auftreten:

• Fettablagerungen am Bauch und Oberkörper;
• erhöhter Blutdruck;
• Durst;
• Muskelschmerzen;
• Schwindel;
• Zerstreutheit;
• Schwäche, Lethargie.

Eine übermäßige Insulinsekretion kann mit einem genetischen Syndrom oder einer seltenen Krankheit verbunden sein. Dann treten folgende Symptome auf: verschwommenes Sehen, dunkler werdende und trockene Haut, Auftreten von Dehnungsstreifen an Bauch und Oberschenkeln, Verstopfung, Knochenschmerzen.

Diagnose

Da die Krankheit alle Systeme des Körpers betrifft und mit vielen Erkrankungen (Herz, Blutgefäße) einhergeht, wird eine umfassende Untersuchung durchgeführt. Es beinhaltet:

• Bestimmung des Hormonspiegels – Insulin, Cortisol, Schilddrüsenstimulierendes Hormon, Prolaktin, ACTH, Aldosteron, Renin.
• 24-Stunden-Blutdrucküberwachung.
• Bestimmung des Body-Mass-Index und des Verhältnisses von Taille zu Hüfte.
• Urinanalyse zur Feststellung einer Mikroalbuminurie.
• Ultraschall der Bauchspeicheldrüse, Leber, Nieren.
• Biochemischer Bluttest – Gesamtcholesterin, Triglyceride, Lipoproteine ​​niedriger und hoher Dichte, Nüchtern- und Trainingsglukosespiegel.
• CT, MRT der Hypophyse und der Nebennieren zum Ausschluss des Itsenko-Cushing-Syndroms.

Hyperinsulinämie erfordert die Konsultation nicht nur eines Endokrinologen, sondern auch eines Kardiologen, Ernährungsberaters und Psychotherapeuten.

Behandlungsmethoden

Der Hauptbestandteil der Behandlung ist die Ernährung. Ziel ist es, überschüssiges Körpergewicht zu reduzieren. Je nach Art der Arbeit (geistige oder körperliche) wird der Kaloriengehalt der Nahrung um ein Vielfaches reduziert. Reduzieren Sie den Kohlenhydratanteil in der Ernährung. Sie werden durch Obst und Gemüse ersetzt. Erhöhen Sie die körperliche Aktivität tagsüber. Das Essen sollte alle 4 Stunden in kleinen Portionen erfolgen.

Es wird empfohlen, die körperliche Aktivität durch Gehen, Schwimmen, Aerobic und Yoga zu steigern. Statische Strombelastungen können den Zustand verschlimmern und zu einer hypertensiven Krise führen. Die Trainingsintensität sollte schrittweise gesteigert werden. Denken Sie daran, dass nur Diät und Bewegung zu einer Verbesserung führen können.

Es gibt Besonderheiten bei der Behandlung von Hyperinsulinämie im Kindesalter. Da ein wachsender Körper Nährstoffe zum Wachstum benötigt, ist die Ernährung nicht so streng. Die Ernährung muss Multivitaminkomplexe und Mikroelemente (Kalzium, Eisen) enthalten.

Der Behandlungskomplex umfasst Medikamente zur Langzeitanwendung:

• Hypoglykämische Mittel gegen erhöhte Glukosewerte (Biguanide, Thiazolidine).
• Antihypertensiva, die den Blutdruck normalisieren und das Risiko von Komplikationen (Herzinfarkt, Schlaganfall) verringern. Empfohlene Medikamentengruppen: ACE-Hemmer, Sartane, Calciumantagonisten. Das Ziel der Behandlung besteht darin, den systolischen Druck unter 130 mmHg und den diastolischen Druck unter 80 mmHg zu senken.
• Cholesterinsenkende Mittel – Statine, Fibrate.
• Medikamente, die den Appetit reduzieren – Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Hemmer von Magen-Darm-Enzymen, die Fette abbauen.
• Stoffwechsel – Alpha-Liponsäure, die die Glukoseverwertung verbessert und überschüssiges Cholesterin entfernt.

Verhütung

Sie können der Entwicklung der Krankheit vorbeugen, indem Sie einfache Empfehlungen befolgen: Vermeiden Sie fetthaltige und süße Lebensmittel, essen Sie ausreichend grünes Gemüse und Obst, gehen Sie mindestens 30 Minuten am Tag spazieren und bekämpfen Sie schlechte Gewohnheiten.

Zusammenfassend muss gesagt werden, dass Hyperinsulinämie ein wichtiger Risikofaktor für Diabetes, Schlaganfall und Herzinfarkt ist. Die Erkennung dieser Pathologie erfordert eine umfassende Untersuchung, um die Ursache zu ermitteln und eine geeignete Behandlung auszuwählen. Achten Sie auf Ihre Gesundheit!

Viele chronische Erkrankungen gehen der Entstehung von Diabetes mellitus häufig voraus.

Beispielsweise wird in seltenen Fällen eine Hyperinsulinämie bei Kindern und Erwachsenen festgestellt, weist jedoch auf eine übermäßige Produktion eines Hormons hin, die zu einem Absinken des Zuckerspiegels, Sauerstoffmangel und Funktionsstörungen aller inneren Systeme führen kann. Eine fehlende Behandlung zur Unterdrückung der Insulinproduktion kann zur Entwicklung eines unkontrollierten Diabetes führen.

Ursachen der Pathologie

Hyperinsulinismus gilt in der medizinischen Terminologie als klinisches Syndrom, dessen Auftreten vor dem Hintergrund eines übermäßigen Anstiegs des Insulinspiegels auftritt.

In diesem Zustand kommt es im Körper zu einem Abfall des Glukosespiegels im Blut. Ein Mangel an Zucker kann zu Sauerstoffmangel im Gehirn führen, was zu Funktionsstörungen von Teilen des Nervensystems führen kann.

Hyperinsulismus tritt in einigen Fällen ohne besondere klinische Manifestationen auf, meistens führt die Krankheit jedoch zu einer schweren Vergiftung.

Formen der Krankheit:

1. Angeborener Hyperinsulinismus. Es basiert auf einer genetischen Veranlagung. Die Krankheit entwickelt sich vor dem Hintergrund pathologischer Prozesse in der Bauchspeicheldrüse, die die normale Hormonproduktion beeinträchtigen.
2. Sekundärer Hyperinsulinismus. Diese Form schreitet aufgrund anderer Krankheiten voran, die eine übermäßige Ausschüttung des Hormons verursacht haben. Funktioneller Hyperinsulinismus weist Manifestationen auf, die mit Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels einhergehen und sich in einem plötzlichen Anstieg der Glykämiekonzentration im Blutkreislauf bemerkbar machen.

Die Hauptfaktoren, die einen Anstieg des Hormonspiegels verursachen können:

• Produktion von unbrauchbarem Insulin durch Zellen mit einer anderen Zusammensetzung als der Norm, die vom Körper nicht wahrgenommen wird;
• Verletzung der Resistenz, was zu einer unkontrollierten Hormonproduktion führt;
• Abweichungen im Glukosetransport durch den Blutkreislauf;
• Übergewicht;
• Arteriosklerose;
• erbliche Veranlagung;
• Anorexie, die neurogener Natur ist und mit dem zwanghaften Gedanken an Übergewicht verbunden ist;
• onkologische Prozesse in der Bauchhöhle;
• unausgewogene und vorzeitige Ernährung;
• Missbrauch von Süßigkeiten, der zu einem Anstieg des Blutzuckerspiegels und damit zu einer erhöhten Ausschüttung des Hormons führt;
• Lebererkrankungen;
• unkontrollierte Insulintherapie oder übermäßiger Einsatz von Medikamenten zur Senkung der Glukosekonzentration, was zum Auftreten von Medikamenten führt;
• endokrine Pathologien;
• unzureichende Menge an Enzymsubstanzen, die an Stoffwechselprozessen beteiligt sind.

Die Ursachen des Hyperinsulinismus manifestieren sich möglicherweise über einen längeren Zeitraum, wirken sich aber gleichzeitig nachteilig auf die Funktion des gesamten Körpers aus.

Risikogruppen

Die folgenden Personengruppen sind am häufigsten für die Entwicklung einer Hyperinsulinämie anfällig:

• Frauen, bei denen das Syndrom der polyzystischen Eierstöcke diagnostiziert wurde;
• Menschen mit genetischer Veranlagung für diese Krankheit;
• Patienten mit Störungen des Nervensystems;
• Frauen an der Schwelle zur Menopause;
• ältere Menschen;
• Patienten, die einen sitzenden Lebensstil führen;
• Frauen und Männer, die eine Hormontherapie oder Betablocker erhalten.

Symptome von Hyperinsulinismus

Die Krankheit trägt zu einer starken Gewichtszunahme bei, sodass die meisten Diäten wirkungslos sind. Bei Frauen bilden sich Fettdepots sowohl im Taillenbereich als auch im Bauchraum. Dies wird durch ein großes Insulindepot verursacht, das in Form eines bestimmten Fetts (Triglycerid) gespeichert ist.

Die Manifestationen des Hyperinsulinismus ähneln in vielerlei Hinsicht den Symptomen, die sich vor dem Hintergrund einer Hypoglykämie entwickeln. Der Beginn des Anfalls ist durch gesteigerten Appetit, Schwäche, Schwitzen, Tachykardie und Hungergefühl gekennzeichnet.

Anschließend kommt es zu einem Panikzustand, bei dem Angst, Unruhe, Zittern der Gliedmaßen und Reizbarkeit festgestellt werden. Dann kommt es zu Orientierungslosigkeit in der Umgebung, Taubheitsgefühl in den Gliedmaßen und möglicherweise zu Krampfanfällen. Unbehandelt kann es zu Bewusstlosigkeit und Koma kommen.

Krankheitsgrade:

1. Einfach. Es zeichnet sich durch das Fehlen jeglicher Symptome in den Zeiträumen zwischen den Anfällen aus, wirkt sich aber gleichzeitig weiterhin organisch auf die Großhirnrinde aus. Der Patient stellt mindestens einmal im Kalendermonat eine Verschlechterung seines Zustands fest. Um einen Anfall zu stoppen, reicht es aus, entsprechende Medikamente einzunehmen oder süße Speisen zu sich zu nehmen.
2. Durchschnitt. Die Häufigkeit der Anfälle beträgt mehrmals im Monat. Die Person kann zu diesem Zeitpunkt das Bewusstsein verlieren oder ins Koma fallen.
3. Schwer. Dieser Krankheitsgrad geht mit einer irreversiblen Hirnschädigung einher. Anfälle kommen häufig vor und führen fast immer zu Bewusstlosigkeit.

Die Erscheinungsformen des Hyperinsulismus sind bei Kindern und Erwachsenen praktisch gleich. Ein Merkmal des Krankheitsverlaufs bei jungen Patienten ist die Entwicklung von Anfällen vor dem Hintergrund niedrigerer glykämischer Werte sowie eine hohe Häufigkeit ihres Wiederauftretens. Das Ergebnis ständiger Verschlimmerungen und regelmäßiger Linderung dieser Erkrankung durch Medikamente sind psychische Probleme bei Kindern.

Wie gefährlich ist die Krankheit?

Jede Pathologie kann zu Komplikationen führen, wenn nicht rechtzeitig Maßnahmen ergriffen werden. Hyperinsulinämie ist keine Ausnahme und geht daher auch mit gefährlichen Folgen einher. Die Krankheit tritt in akuter und chronischer Form auf. Der passive Verlauf führt zu einer Abschwächung der Gehirnaktivität und wirkt sich negativ auf den psychosomatischen Zustand aus.

Hauptkomplikationen:

• Funktionsstörungen von Systemen und inneren Organen;
• Entwicklung von Diabetes;
• Fettleibigkeit;
• Koma;
• Funktionsstörungen des Herz-Kreislauf-Systems;
• Enzephalopathie;
• Parkinsonismus

Eine im Kindesalter auftretende Hyperinsulinämie wirkt sich negativ auf die Entwicklung des Kindes aus.

Diagnose

Aufgrund des Fehlens spezifischer Symptome ist es oft schwierig, die Krankheit zu erkennen.

Wird eine Verschlechterung des Wohlbefindens festgestellt, ist eine Rücksprache mit einem Arzt erforderlich, der mithilfe der folgenden diagnostischen Tests die Ursache dieser Erkrankung ermitteln kann:

• Analyse der von der Hypophyse und der Bauchspeicheldrüse produzierten Hormone;
• MRT der Hypophyse zum Ausschluss einer Onkologie;
• Ultraschall der Bauchhöhle;
• Druckmessung;
• Überprüfung des glykämischen Spiegels.

Die Diagnose wird anhand einer Analyse der Untersuchungsergebnisse und der Beschwerden des Patienten gestellt.

Behandlung der Krankheit

Die Therapie hängt von den Merkmalen des Krankheitsverlaufs ab und unterscheidet sich daher in Phasen der Exazerbation und Remission. Um Anfälle zu stoppen, ist der Einsatz von Medikamenten erforderlich, in der übrigen Zeit reicht es aus, eine Diät einzuhalten und die zugrunde liegende Pathologie (Diabetes) zu behandeln.

Hilfe bei Exazerbation:

• essen Sie Kohlenhydrate oder trinken Sie süßes Wasser, Tee;
• Injizieren Sie eine Glukoselösung in einem Strahl, um den Zustand zu stabilisieren (maximale Menge – 100 ml/1 Mal);
• Wenn das Koma auftritt, sollte intravenös Glukose verabreicht werden.
• Tritt keine Besserung ein, sollte eine Injektion von Adrenalin oder Glucagon verabreicht werden;
• Verwenden Sie Beruhigungsmittel bei Anfällen.

Patienten in ernstem Zustand müssen in ein Krankenhaus gebracht und unter ärztlicher Aufsicht behandelt werden. Bei einer organischen Schädigung der Drüse kann eine Resektion des Organs und ein chirurgischer Eingriff erforderlich sein.

Die Diät bei Hyperinsulinämie wird unter Berücksichtigung der Schwere der Erkrankung ausgewählt. Häufige und schwer zu kontrollierende Anfälle erfordern eine erhöhte Menge an Kohlenhydraten in der täglichen Ernährung (bis zu 450 g). Der Verzehr von Fetten und proteinhaltigen Lebensmitteln sollte im normalen Rahmen bleiben.

Im normalen Krankheitsverlauf sollte die maximale Menge an Kohlenhydraten, die mit der Nahrung pro Tag aufgenommen werden, 150 g nicht überschreiten. Süßigkeiten, Süßwaren und Alkohol sollten von der Ernährung ausgeschlossen werden.

Video von einem Experten:

Um die Manifestationen einer Hyperinsulinämie zu reduzieren, ist es wichtig, den Diabetesverlauf ständig zu überwachen und die grundlegenden Empfehlungen zu befolgen:

• Essen Sie kleine und ausgewogene Mahlzeiten;
• Kontrollieren Sie ständig Ihren glykämischen Wert und passen Sie ihn gegebenenfalls an;
• Aufrechterhaltung eines angemessenen Trinkregimes;
• einen gesunden und aktiven Lebensstil führen.

Wenn eine übermäßige Insulinproduktion auf eine bestimmte Krankheit zurückzuführen ist, besteht die Hauptprävention der Entwicklung von Anfällen darin, die Pathologie zu behandeln, die die Hauptursache für ihr Auftreten darstellt.

Hyperinsulinämie ist ein pathologisches Phänomen, bei dem es sich im Wesentlichen um einen Anstieg der Insulinmenge im Blut handelt. Die Gründe können mit verschiedenen im Körper auftretenden Störungen zusammenhängen, aber das Ergebnis ist das gleiche – ein Anstieg der von der Bauchspeicheldrüse produzierten Peptidhormone. Was ist über Hyperinsulinämie bekannt und wie kann dieses Phänomen vermieden werden?

Warum entwickelt sich die Krankheit?

Experten identifizieren die folgenden Gründe, die zum Auftreten einer Pathologie führen:

• die Bauchspeicheldrüse beginnt, übermäßig viel Insulin zu produzieren;
• die Empfindlichkeit der Insulinrezeptoren nimmt ab – es kommt zu einer Insulinresistenz;
• der Prozess der Übertragung von Glukosemolekülen ist gestört;
• Es kommt zu Störungen bei der Signalübertragung im Zellsystem (bestimmte Rezeptoren funktionieren nicht, sodass Glukose nicht in die Zellen gelangen kann).

Darüber hinaus gibt es eine Reihe von Faktoren, die eine Hyperinsulinämie begünstigen.

Bei folgenden Patienten sind die Risiken erhöht:

• eine erbliche Veranlagung haben und Verwandte haben, die an Diabetes leiden;
• bei Verletzung des Zentrums zur Regulierung von Gefühlen wie Hunger und Sättigung;
• häufiger diagnostiziert bei Frauen, insbesondere bei Frauen mit hormonellen Störungen, wenn ein polyzystisches Ovarialsyndrom diagnostiziert wird, sowie bei Schwangerschaftsdiabetes;
• bei Menschen, die nicht körperlich aktiv sind;
• wenn Sie schlechte Angewohnheiten haben;
• bei älteren Menschen;
• vor dem Hintergrund von Fettleibigkeit – überschüssiges Fettgewebe führt dazu, dass die Rezeptoren ihre Empfindlichkeit gegenüber der Wirkung von Insulin verlieren und seine Synthese abnimmt;
• bei Patienten, die an Arteriosklerose leiden;
• während der Wechseljahre;
• mit arterieller Hypertonie;
• während der Behandlung mit Hormonpräparaten, Thiaziddiuretika, Betablockern.

Auch die Einwirkung von Schadstoffen wirkt sich negativ auf die Funktion des endokrinen Systems aus

Solche Phänomene wirken sich negativ auf die Signalübertragung in Zellen aus. Ein starker Anstieg des Insulins kann zur Entwicklung von Diabetes mellitus, Fettleibigkeit und hypoglykämischem Koma führen. Darüber hinaus besteht das Risiko von Funktionsstörungen des Herz-Kreislauf-Systems.

Wie äußert sich die Krankheit?

Während der anfänglichen Entwicklung der Krankheit treten keine Symptome auf, danach treten jedoch deutliche Anzeichen einer pathologischen Störung auf:

• das Auftreten von Fettablagerungen im Bauch und Oberkörper;
• Anfälle von Bluthochdruck;
• Durstgefühl;
• Schmerzen im Muskelgewebe;
• Schwindel;
• Konzentrationsstörungen;
• Zittern und Schüttelfrost.

Bei Hyperinsulinämie wird eine Person schwach, lethargisch und wird schnell müde

Wenn der Insulinanstieg aufgrund eines genetischen Syndroms oder einer seltenen Krankheit auftritt, können andere Symptome auftreten:

• das Sehvermögen ist beeinträchtigt;
• die Haut wird dunkler und trockener;
• Auf der Haut des Bauches und der Oberschenkel bilden sich deutliche Dehnungsstreifen;
• der Patient leidet unter schwierigem Stuhlgang;
• Ich mache mir Sorgen wegen Schmerzen in den Knochen.

Hyperinsulinämie ist eine schwerwiegende Erkrankung, die eine obligatorische ärztliche Beratung erfordert.

Merkmale der Diagnose der Krankheit

Hohe Insulinspiegel im Blut wirken sich auf verschiedene Körpersysteme aus und werden mit verschiedenen Krankheiten in Verbindung gebracht, sodass eine umfassende Diagnose empfohlen wird.

Tabelle Nr. 1. Diagnostische Maßnahmen zur Erkennung einer Hyperinsulinämie

Wie wird die Krankheit behandelt?

Im Allgemeinen steht bei der Behandlung dieser Krankheit wie bei Diabetes an erster Stelle eine Diät, die darauf abzielt, zusätzliche Pfunde loszuwerden – nicht aus Schönheitsgründen, sondern mehr aus Gründen der Gesundheit.

Die Ernährung basiert auf der Reduzierung des Kaloriengehalts der verzehrten Nahrung.

Bei der Zusammenstellung einer Diät werden mehrere Faktoren berücksichtigt:

• welche Art von Arbeit der Patient verrichtet (geistige oder körperliche Arbeit);
• treibt Sport oder nicht;
• Gewicht zum Zeitpunkt der Kontaktaufnahme mit einem Spezialisten usw.

Machen Sie die Mahlzeiten kleiner – essen Sie 4-6 Mal am Tag in kleinen Portionen.

Reicht die körperliche Aktivität nicht aus, sollte diese gesteigert werden, um die Wirksamkeit der Behandlung zu erhöhen. Allerdings gibt es hier einige Nuancen: Eine statistische Leistungsbelastung kann sich negativ auf den Zustand des Patienten auswirken und eine hypertensive Krise verursachen. Daher ist es bei Hyperinsulinämie besser, andere Aktivitäten zu wählen.

Für Menschen, die unter einem plötzlichen Anstieg des Blutzuckerspiegels leiden, sind Yoga, Pilates, Schwimmen, Aerobic, Wassergymnastik usw. besser geeignet

Eine Korrektur der Ernährung und ein richtig ausgewähltes Training, das auf einer allmählichen Steigerung der Belastung basiert, sind der Schlüssel zur Verbesserung des Zustands des Patienten.

Darüber hinaus kann die Behandlung auch Medikamente umfassen.

Tabelle Nr. 2. Medikamente gegen Hyperinsulinämie und ihre Wirkung

Vorbeugende Maßnahmen

Hyperinsulinämie gehört zu den Krankheiten, die sich in den meisten Fällen verhindern lassen, wenn man einfache Regeln befolgt:

• Essen Sie keine übermäßig fetthaltigen und süßen Lebensmittel.
• Nehmen Sie mehr grünes Gemüse und Obst in Ihre Ernährung auf.
• Sorgen Sie für ausreichend Bewegung – gehen Sie jeden Tag mindestens eine halbe Stunde spazieren;
• Geben Sie schlechte Gewohnheiten auf, die sich negativ auf Ihre Gesundheit auswirken.

Diese Krankheit stellt einen hohen Risikofaktor für die Entwicklung schwerwiegenderer Krankheiten und Beschwerden dar – Diabetes, Schlaganfälle, Herzinfarkte. Daher ist es ratsam, die Erkrankung so früh wie möglich zu erkennen und zeitnah zu behandeln.

Hyperinsulinismus

Unter Hyperinsulinismus versteht man Hypoglykämieanfälle, die durch einen absoluten oder relativen Anstieg des Insulinspiegels verursacht werden. Menschen erkranken im Erwachsenenalter – im Alter von 26 bis 55 Jahren. In der Regel handelt es sich dabei um Menschen, die eine Veranlagung für Diabetes haben.

Die Krankheit wird durch die Messung des Blutzucker-, C-Peptid- und immunreaktiven Insulinspiegels diagnostiziert. Während eines Anfalls verspürt eine Person starken Hunger, beginnt zu schwitzen und es kommt zu Schwäche. Danach treten Zittern, schneller Herzschlag, Blässe und etwas geistige Unruhe auf.

Lesen Sie mehr über die Symptome und die Behandlung von Hyperinsulinismus in den folgenden Materialien, die ich zu diesem Thema gefunden habe.

Hyperinsulinismus ist eine Krankheit, die durch Hypoglykämieanfälle gekennzeichnet ist, die durch einen absoluten oder relativen Anstieg des Insulinspiegels verursacht werden.

Gründe

Es gibt primären (absoluten, pankreatischen) Hyperinsulinismus, der durch Adenome, Krebs oder Hyperplasie der Langerhans-Inseln verursacht wird, und sekundären (relativen, extrapankreatischen), der mit einer Schädigung des Nervensystems oder einer unzureichenden Produktion kontrainsulärer Hormone verbunden ist.

Es entwickelt sich häufiger im Alter von 35 bis 60 Jahren und häufig in Familien, die für Diabetes prädisponiert sind. Männer und Frauen sind gleich häufig betroffen. Bösartige Tumoren kommen seltener vor. Eine Inselhyperplasie mit Symptomen wird bei anfänglichem Übergewicht und in den frühen Stadien des Diabetes mellitus beobachtet.

Symptome

Klinische Symptome werden durch einen hypoglykämischen Zustand verursacht. Hypoglykämische Erkrankung (Insulinom) gekennzeichnet durch Whipples Dreiklang:

• das Auftreten von Anfällen spontaner Hypoglykämie auf nüchternen Magen, nach Muskelarbeit oder 2-3 Stunden nach dem Essen;
• ein Abfall des Blutzuckers während eines Anfalls unter 1,7–1,9 mmol/l;
• Das Aufhören (Linderung) eines Hypoglykämieanfalls erfolgt normalerweise plötzlich.

Sie äußern sich in starker Schwäche, Herzklopfen, Kopfschmerzen, Schwitzen, starkem Hungergefühl und manchmal auch Aufregung. In schwereren Fällen kann die Erregung durch Bewusstlosigkeit mit der Entwicklung eines Komas ersetzt werden.

Bei chronischer Hypoglykämie wird Folgendes festgestellt:

Eine Komplikation hypoglykämischer Zustände ist die Entwicklung eines Komas (in schweren Fällen).

Diagnose

Zur Diagnose wird der Blutzuckerspiegel, das immunreaktive Insulin und das C-Peptid bestimmt (auf nüchternen Magen und vor dem Hintergrund eines Nüchterntests und eines Glukosetoleranztests). Zur topischen Diagnostik kommen Angiographie der Bauchspeicheldrüse, Ultraschall, Computertomographie und retrograde Pankreatikoduodenographie zum Einsatz.

Behandlung

Chirurgische Behandlung mit Insulin. Bei einer extrapankreatischen Hypoglykämie sollte zunächst die Grunderkrankung behandelt werden. Häufige, kleine, kohlenhydratreiche Mahlzeiten werden empfohlen (mindestens 5-6 mal täglich). Bei Hypoglykämieanfällen können Kohlenhydrate oral oder bei Bedarf intravenös verabreicht werden (40-100 ml 40 %ige Glucoselösung).

Quelle: http://medicina.ua/diagnosdiseases/diseases/2825/6182/

Hyperinsulinismus

Hyperinsulinismus ist durch einen Abfall des Blutzuckerspiegels als Folge einer absoluten oder relativen Erhöhung der Insulinsekretion gekennzeichnet. Die Krankheit manifestiert sich am häufigsten im Alter zwischen 40 und 50 Jahren. Die Patienten entwickeln ein Hungergefühl, Apathie, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Tachykardie, Zittern der Gliedmaßen und des ganzen Körpers, Erweiterung der peripheren Blutgefäße, Schwitzen und psychische Störungen.

Ein Hypoglykämieanfall entsteht im Zusammenhang mit intensiver körperlicher Aktivität oder längerem Fasten. Gleichzeitig verstärken sich die oben beschriebenen Phänomene, Veränderungen im Nervensystem, Lethargie, Krämpfe, ein Zustand tiefer Schläfrigkeit und schließlich ein Koma, das zum Tod führen kann, überwiegen, wenn dem Patienten keine Glukose verabreicht wird eine Ader in der Zeit. In diesem Fall sinkt der Blutzucker auf 60–20 oder weniger mg% Zucker.

Patienten werden häufig von Psychiatern beobachtet und behandelt. Die Krankheit ist durch die Whipple-Trias gekennzeichnet. Bei der Erkrankung nimmt das Gewicht der Patienten durch die ständige Nahrungsaufnahme zu.

Es gibt organischen und funktionellen Hyperinsulinismus. Die häufigste Ursache für Hyperinsulinismus ist ein gutartiges Inseladenom. Der Tumor kann sich außerhalb der Bauchspeicheldrüse entwickeln. Krebs der Langerhans-Inseln ist seltener. Eine Hyperplasie des Inselapparates kann mit einer erhöhten Insulinsekretion einhergehen.

Gleichzeitig kann ein Hyperinsulinismus beobachtet werden, ohne dass organische Schäden an der Bauchspeicheldrüse vorliegen. Diese Form wird funktioneller Hyperinsulinismus genannt. Es entsteht wahrscheinlich, weil ein übermäßiger Kohlenhydratkonsum den Vagusnerv reizt und die Insulinsekretion erhöht.

Hyperinsulinismus kann sich auch bei bestimmten Erkrankungen des Zentralnervensystems, bei funktionellem Leberversagen, chronischer Nebenniereninsuffizienz, längerer kohlenhydratarmer Ernährung, bei Kohlenhydratverlust, Pankreatitis usw. entwickeln.

Um zwischen organischen und funktionellen Krankheitsformen zu unterscheiden, wird der Blutzuckerspiegel im Laufe des Tages zusammen mit der Zuckerbelastung und Tests auf Insulin und Adrenalin neu bestimmt. Organischer Hyperinsulinismus wird durch eine plötzliche und unzureichende Insulinproduktion verursacht, die nicht durch regulatorische hypoglykämische Mechanismen ausgeglichen wird.

Aufmerksamkeit!

Funktioneller Hyperinsulinismus wird durch die Entwicklung eines relativen Hyperinsulinismus aufgrund einer unzureichenden Glukoseversorgung oder Störungen des neuroendokrinen hypoglykämischen Systems verursacht. Es wird in der Klinik häufig bei verschiedenen Erkrankungen mit Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels beobachtet.

Störungen in den Systemen, die den Kohlenhydratstoffwechsel regulieren, können auch im Zusammenhang mit einem plötzlichen Eintritt von Glukose in den Blutkreislauf festgestellt werden, beispielsweise bei hypoglykämischen Anfällen bei Personen, die sich einer Gastrektomie unterzogen haben.

Die Entstehung einer Hypoglykämie bei Hyperinsulinismus beruht auf Symptomen des Zentralnervensystems. Bei der Pathogenese dieser Anzeichen spielen eine Abnahme des Blutzuckerspiegels, die toxische Wirkung großer Mengen Insulin, zerebrale Ischämie und Hydrämie eine Rolle.

Die Diagnose eines Hyperinsulinismus aufgrund eines Tumors des Inselapparates basiert auf den folgenden Daten. In der Krankengeschichte des Patienten finden sich Hinweise auf Anfälle mit vermehrtem Schwitzen, Zittern und Bewusstlosigkeit. Man kann einen Zusammenhang zwischen den Mahlzeiten und dem Auftreten von Anfällen feststellen, die meist vor dem Frühstück oder 3-4 Stunden nach dem Essen beginnen.

Der Nüchternblutzuckerspiegel liegt in der Regel bei 70–80 mg %, bei einem Anfall sinkt er auf 40–20 mg %. Unter dem Einfluss von kohlenhydrathaltigen Lebensmitteln hört der Angriff schnell auf. In der Interiktalperiode kann durch die Gabe von Dextrose ein Anfall provoziert werden.

Hyperinsulinismus aufgrund eines Tumors ist vom Hypopituitarismus zu unterscheiden, bei dem es zu Appetitlosigkeit kommt, die Patienten an Gewicht verlieren, der Grundumsatz unter 20 % liegt, der Blutdruck sinkt und die Sekretion von 17-Ketosteroiden abnimmt.

Bei Morbus Addison kommt es im Gegensatz zum Hyperinsulinismus zu Gewichtsverlust, Melasma, Adynamie, verminderter Sekretion von 17-Ketosteroiden und 11-Hydroxysteroiden, der Thorne-Test nach Gabe von Adrenalin oder adrenocorticotropem Hormon ist negativ.

Bei Hypothyreose kommt es manchmal zu einer spontanen Hypoglykämie, aber die charakteristischen Anzeichen einer Hypothyreose – Schleimödem, Apathie, verminderter Grundstoffwechsel und Ansammlung von radioaktivem Jod in der Schilddrüse, erhöhter Cholesterinspiegel im Blut – fehlen beim Hyperinsulinismus.

Bei der Gierke-Krankheit geht die Fähigkeit verloren, Glykogen aus der Leber zu mobilisieren. Die Diagnose kann anhand einer vergrößerten Leber, einer Abnahme der Zuckerkurve und dem Ausbleiben eines Anstiegs des Blutzucker- und Kaliumspiegels nach der Gabe von Adrenalin gestellt werden. Bei Störungen der Hypothalamusregion werden Fettleibigkeit, verminderte Sexualfunktion und Störungen des Wasser-Salz-Stoffwechsels festgestellt.

Die Diagnose eines funktionellen Hyperinsulinismus wird durch Ausschluss gestellt. Im Gegensatz zum tumorbedingten Hyperinsulinismus treten Anfälle des funktionellen Hyperinsulinismus unregelmäßig auf und treten fast nie vor dem Frühstück auf. Manchmal verursacht 24-stündiges Fasten nicht einmal einen hypoglykämischen Anfall. Manchmal treten Anfälle im Zusammenhang mit seelischen Erlebnissen auf.

Die Vorbeugung von funktionellem Hyperinsulinismus besteht in der Vorbeugung der Grunderkrankungen, die ihn verursachen; eine Vorbeugung gegen Tumorhyperinsulinismus ist nicht bekannt.

Die Behandlung ist ätiopathogenetisch. Empfehlenswert ist außerdem eine ausgewogene Ernährung hinsichtlich Kohlenhydraten und Proteinen sowie die Gabe von Cortison, einem adrenocorticotropen Hormon. Es ist notwendig, körperliche Überlastung und psychische Traumata zu vermeiden. Es werden Bromide und leichte Beruhigungsmittel verschrieben. Verwendung von Barbituraten; die den Blutzucker senken, werden nicht empfohlen.

Bei organischem Hyperinsulinismus sollte der Tumor, der die Entstehung des Syndroms verursacht, entfernt werden. Vor der Operation wird durch die Verschreibung von Nahrungsmitteln mit großen Mengen an Kohlenhydraten und Proteinen eine Kohlenhydratreserve angelegt. Am Tag vor der Operation und am Morgen vor der Operation werden 100 mg Kortison in die Muskulatur gespritzt. Während der Operation wird eine Tropfinfusion einer 50 %igen Glucoselösung mit 100 mg Hydrocortison verabreicht.

Eine konservative Behandlung des organischen Hyperinsulinismus ist wirkungslos. Bei diffuser Adenomatose und Adenokarzinomen mit Metastasen wird Alloxan in einer Menge von 30-50 mg pro 1 kg Körpergewicht des Patienten verwendet. Alloxan wird in Form einer 50 %igen Lösung zum Zeitpunkt der intravenösen Infusion zubereitet. Pro Behandlungszyklus werden 30-50 g des Arzneimittels verwendet.

Bei funktionellem Hyperinsulinismus wird adrenocorticotropes Hormon in einer Dosis von 40 Einheiten pro Tag verwendet, Cortison am ersten Tag – 100 mg 4-mal täglich, am zweiten Tag – 50 mg 4-mal täglich, dann 50 mg pro Tag in 4 Dosen für 1-2 Monate.

Bei hypophysärer Hypoglykämie kommen zusätzlich ACTH und Kortison zum Einsatz. Empfohlen wird eine Ernährung mit bis zu 400 g Kohlenhydraten. Fette haben eine hemmende Wirkung auf die Insulinproduktion, was bei der Ernährungsplanung berücksichtigt werden muss.

Die Behandlung hypoglykämischer Krisen besteht in der dringenden Injektion von 20–40 ml einer 40 %igen Glucoselösung in eine Vene. Wenn der Patient nicht das Bewusstsein verloren hat, sollten ihm alle 10 Minuten 10 g Zucker oral verabreicht werden, bis die akuten Symptome verschwinden. Bei häufigen Krisen wird Ephedrin 2-3 mal täglich verabreicht.

Quelle: http://www.medical-enc.ru/4/giperinsulinizm.shtml

Moderne Behandlung von Hyperinsulinismus

Hyperinsulinismus ist eine endogene Überproduktion von Insulin und eine Erhöhung seines Gehalts im Blut. Unter diesem Begriff werden verschiedene Syndrome zusammengefasst, die mit einem hypoglykämischen Symptomkomplex auftreten.

Ätiologie

Es empfiehlt sich, zwischen zwei Formen des Hyperinsulinismus zu unterscheiden – organischem und funktionellem. Organischer Hyperinsulinismus wird durch insulinproduzierende Inseltumoren der Bauchspeicheldrüse verursacht. Funktioneller Hyperinsulinismus entsteht unter dem Einfluss verschiedener Ernährungsreize und geht mit der Entwicklung einer Hypoglykämie eine gewisse Zeit nach dem Essen einher.

Es ist zu beachten, dass bei pathologischen Zuständen eine Hypoglykämie beobachtet werden kann, die häufig durch eine erhöhte Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Insulin oder einen Mangel an kontrainsulären Hormonen gekennzeichnet ist.

Hypoglykämie erschwert den Verlauf einiger endokriner Erkrankungen (Panhypogaggitarismus, Morbus Addison, Hypothyreose, Thyreotoxikose usw.) sowie einer Reihe somatischer Erkrankungen (Leberzirrhose, chronische Hepatitis, Fettleber, chronisches Nierenversagen).

Pathogenese

Der wichtigste pathogenetische Zusammenhang bei der Entwicklung der Krankheit ist eine erhöhte Insulinsekretion, die hypoglykämische Anfälle verursacht. Symptome einer Hypoglykämie werden durch eine Störung der Energiehomöostase verursacht. Das zentrale und autonome Nervensystem reagieren am empfindlichsten auf einen Abfall der Blutzuckerkonzentration.

Eine Störung der Energieprozesse mit der Entwicklung klinischer Symptome aufgrund einer unzureichenden Glukoseaufnahme tritt normalerweise auf, wenn die Konzentration im Blut unter 2,5 mmol/l sinkt.

Klinische Manifestationen

Eine starke Hypoglykämie führt zur Entwicklung pathologischer Reaktionen des Zentralnervensystems, des autonomen Nervensystems und des endokrinen Systems, die sich in vielfältigen Funktionsstörungen von Systemen und Organen äußern. Die vorherrschende Rolle spielen neuropsychiatrische Erkrankungen und komatöse Zustände.

Aufmerksamkeit!

Phylogenetisch junge Teile des Gehirns reagieren am empfindlichsten auf Energiemangel und daher kommt es zunächst zu einer Verletzung höherer kortikaler Funktionen. Bereits wenn die Glukosekonzentration im Blut auf die untere Normgrenze sinkt, können geistige und Verhaltensstörungen auftreten: verminderte Konzentrationsfähigkeit und Gedächtnisstörungen, Reizbarkeit und geistige Unruhe, Schläfrigkeit und Apathie, Kopfschmerzen und Schwindel.

Das Auftreten bestimmter Symptome und deren Schwere hängen in gewissem Maße von den charakterologischen Merkmalen der Person und der konstitutionellen Organisation des Zentralnervensystems ab.
Im Frühstadium des hypoglykämischen Syndroms können andere Symptome auftreten, die mit einer Verletzung des autonomen Nervensystems verbunden sind; Hungergefühl, Leere im Magen, verminderte Sehschärfe, Schüttelfrost, Gefühl von innerem Zittern.

Es treten psychopathologische Reaktionen und neurologische Störungen auf: Stupor und Orientierungslosigkeit ähneln, es werden Handzittern, Lippenparästhesien, Diplopie, Anisokorie, vermehrtes Schwitzen, Hyperämie oder Blässe der Haut, gesteigerte Sehnenreflexe und Muskelzuckungen festgestellt.

Bei weiterer Vertiefung der Hypoglykämie kommt es zu Bewusstlosigkeit, es entwickeln sich Krämpfe (tonisch und klonisch, Trismus), die Sehnenreflexe werden geschwächt, es treten Symptome eines oralen Automatismus auf, mit flacher Atmung, Unterkühlung, Muskelatonie und fehlender Pupillenreaktion auf Licht. Die Dauer der Attacken variiert. Sie schwankt zwischen einigen Minuten und vielen Stunden.

Patienten können sich aufgrund der Aktivierung kompensatorischer endogener gegeninsulärer Mechanismen selbstständig von einem Hypoglykämieanfall erholen. Der wichtigste davon ist eine erhöhte Produktion von Katecholaminen, die zu einer erhöhten Glykogenolyse in Leber und Muskeln und damit zu einer kompensatorischen Hyperglykämie führt. Oft spüren die Patienten selbst, dass sich ein Anfall nähert, und nehmen Zucker oder andere kohlenhydratreiche Lebensmittel zu sich.

Aufgrund der Notwendigkeit, häufig große Mengen kohlenhydrathaltiger Lebensmittel zu sich zu nehmen, nehmen die Patienten schnell zu und werden häufig fettleibig. Wiederholte Hypoglykämieanfälle und eine lange Krankheitsdauer können zu schweren neuropsychiatrischen Störungen führen. Solche Patienten werden oft von Psychiatern behandelt, bevor die Diagnose eines Insulinoms gestellt wird.

Diagnose

Der Beginn einer Hypoglykämie wird durch die Bestimmung der niedrigen Glukosekonzentration im Blut bestätigt. Sein Rückgang macht sich am deutlichsten morgens auf nüchternen Magen oder während eines Anfalls bemerkbar. Bei wiederholten Messungen kann häufig ein Abfall der Glukosekonzentration unter 2,5 mmol/l festgestellt werden.

Funktionstests spielen eine wichtige Rolle. Der Fastentest ist ein Test zur Unterscheidung zwischen organischem und funktionellem Hyperinsulinismus. Die Entwicklung eines hypoglykämischen Zustands mit einem Abfall des Glukosespiegels von weniger als 1,65 mmol/l weist normalerweise auf das Vorliegen eines Insulinoms hin.

Während des Tests darf der Patient Wasser oder Tee ohne Zucker trinken. Die Dauer des Fastens ist oft auf 18–24 Stunden begrenzt. Die Untersuchung der Proinsulinsekretion in Kombination mit der Bestimmung der Spiegel von immunreaktivem Insulin, C-Peptid und Glukose im Blut ist bei der Differentialdiagnose von organischem Hyperinsulinismus mit damit verbundener Hypoglykämie nützlich mit Einnahme.

Von den präoperativen Diagnosemethoden sind vier die wichtigsten: selektive Arteriographie und perkutane transhepatische Katheterisierung der Leberpfortader mit Probenahme sowie Ultraschall und CT.
Mit der CT kann ein Tumor in der Bauchspeicheldrüse erst erkannt werden, wenn er eine große Größe erreicht. Insulinome sind normalerweise klein (weniger als 2–3 cm).

Behandlung

Nach einer Operation zur Beseitigung des Hyperinsulinismus wird eine vorübergehende Hyperglykämie beobachtet, die häufig eine medikamentöse Korrektur erfordert. Es dauert die ersten 2 Wochen. Die Normalisierung der täglichen Blutzuckerschwankungen erfolgt in der 3. Woche nach der Operation.

Die häufigsten Komplikationen in der frühen postoperativen Phase sind eine akute Pankreatitis und Pankreasfisteln (Pankreatitis bei fast allen Patienten, Fisteln bei fast der Hälfte der Operierten). Bestehende Maßnahmen zur Vorbeugung dieser Komplikationen sind nicht wirksam genug und ihre Behandlung ist oft schwierig und langwierig.

Quelle: http://ruslekar.com/publ/sovremennye_metody_diagnostiki_i_lechenija_nekotorykh_zabolevanij/giperinsulizm/5-1-0-245

Hyperinsulinismus und seine Ursachen

Hyperinsulinismus ist ein pathologischer Zustand, der mit einem absoluten oder relativen Insulinüberschuss einhergeht und Hypoglykämie und eine Reihe anderer Störungen verursacht, die größtenteils durch Hypoglykämie verursacht werden.

Der Begriff Hyperinsulinismus spiegelt lediglich die übermäßige Insulinwirkung im Körper wider, die Ausdruck einer Reihe von Krankheiten sein kann. Es muss unterschieden werden zwischen primärem Hyperinsulinismus, der durch ein Adenom, Krebs oder Hyperplasie der B-Zellen der Pankreasinseln verursacht wird und zu einer erhöhten Insulinsekretion führt (absoluter Hyperinsulinismus), und sekundärem Hyperinsulinismus, der mit einer Insuffizienz der Nebennierenrinde und der vorderen Hypophyse einhergeht. Schädigung des Zentralnervensystems und einer Reihe anderer Faktoren, die zu einer Verstärkung der Insulinwirkung führen (relativer Hyperinsulinismus).

Die Diagnose der Erkrankung sollte die Grunderkrankung und das Vorliegen eines Hyperinsulinismus als eine ihrer Erscheinungsformen widerspiegeln, der eine Reihe klinischer Merkmale der Erkrankung bestimmt.

Gründe

Es gibt gemeinsame Merkmale der Pathogenese verschiedener Formen des Hyperinsulinismus, die durch die übermäßige Wirkung von Insulin, die Gemeinsamkeit von Stoffwechselveränderungen und Veränderungen in den Funktionen verschiedener Organe bestimmt werden. Das Gehirn bezieht fast seine gesamte Energie aus Kohlenhydraten, hauptsächlich aus Glukose.

Wenn der Blutzuckerspiegel sinkt, kommen daher Kompensationsmechanismen ins Spiel, die dafür sorgen, dass der Blutzucker wieder auf ein normales Niveau zurückkehrt, hauptsächlich durch eine erhöhte Glykogenolyse und Glukoneogenese in der Leber, teilweise aber auch durch eine Unterdrückung der Insulinwirkung auf einige periphere Gewebe.

Hypoglykämie ist ein Anreiz für eine kompensatorische Erhöhung der Sekretion einer Reihe von Hormonen, die für ihre Ausscheidung wichtig sind – Wachstumshormon, Glukokortikoide, Glucagon, Adrenalin. Was für die Gehirnfunktion direkt wichtig ist, ist nicht die Konzentration von Glukose im Blut, das das Gehirn wäscht, sondern der Fluss von Glukose in die Gehirnzellen.

Symptome, die einem schweren hypoglykämischen Zustand ähneln, können experimentell durch die Verabreichung von Desoxyglucose an ein Tier erzielt werden, das trotz der Entwicklung einer Hyperglykämie den Eintritt von Glukose in die Zellen blockiert.

Aufmerksamkeit!

Da bei einer Störung der Glukoseversorgung des Gehirns dieses an Hypoxie leidet, verschlimmern alle Schäden und Störungen im Funktionszustand des Gehirns, die den Energiebedarf erhöhen, die Hypoglykämie und verstärken die Entwicklung ihrer Symptome. Darüber hinaus gilt: Je jünger der stammesgeschichtliche Teil des Gehirns ist, desto mehr Sauerstoff benötigt es und desto empfindlicher reagiert es auf Hypoxie.

Nach vorliegenden Daten liegt bei einer arteriovenösen Sauerstoffdifferenz von 6,8 vol. % entwickeln kortikale Symptome – Schläfrigkeit, Schwitzen, Hypotonie und Zittern. Dann sind die Funktionen der Zwischenhirnregion gestört, was zu Bewusstlosigkeit, krampfartigen Bewegungen, klonischen Muskelkrämpfen, Angstzuständen und Reizsymptomen des sympathischen Nervensystems (Tachykardie, Erythem, erweiterte Pupillen, Schweiß) führt.

Wenn die arteriovenöse Sauerstoffdifferenz auf 2,6 Vol.-% sinkt, entwickeln sich Symptome von Erkrankungen der mesenzephalen und prämienzephalen Region – tonische Krämpfe, Streckspasmen, positives Babinsky-Zeichen. In den schwersten Fällen schließlich, wenn die arteriovenöse Differenz auf 1,8 Vol. absinkt. % sind die Funktionen der ältesten subkortikalen Formationen beeinträchtigt und es kommt zu tiefem Koma, Areflexie, Hypothermie, Bradykardie und flacher Atmung.

Eine schwere anhaltende Hypoglykämie ist mit einer tiefen Hypoxie des Hirngewebes verbunden und kann zu organischen Veränderungen unterschiedlicher Reversibilität und in besonders schweren Fällen zu irreversiblen Veränderungen mit der Entwicklung einer Nekrose führen. In seltenen Fällen kann es auch zu einer Degeneration peripherer Nerven kommen.

Symptome einer Hypoglykämie sind entweder mit einer primären Schädigung des Zentralnervensystems oder mit der kompensatorischen Aktivierung regulatorischer Mechanismen verbunden, wie beispielsweise einer Erhöhung der Produktion von Katecholaminen, Cortisol und einer Reihe anderer. Im Rahmen der Hypoglykämiedynamik können sich sekundäre Veränderungen in einer Reihe innerer Organe entwickeln – dem Herz-Kreislauf-System, der Leber usw.

Die häufigste Ursache für Hyperinsulinismus ist eine erhöhte Sekretion von körpereigenem Insulin. Diese Störungen können funktioneller oder organischer Natur sein. Eine Hypoglykämie, die mit funktionellen Veränderungen einhergeht, tritt normalerweise 3–5 Stunden nach einer Kohlenhydratbelastung auf und kann in den frühen Stadien des Diabetes mellitus beobachtet werden. Wie im entsprechenden Abschnitt angegeben, ist in diesem Stadium des Diabetes die Reaktion des Inselapparats auf eine Glukosebelastung verlangsamt, aber deutlich ausgeprägt, und ein Anstieg des Blutinsulins wird erst spät festgestellt.

Eine andere Form des funktionellen Hyperinsulinismus wird bei Personen beobachtet, die sich einer Gastrektomie unterzogen haben. Ihre Nahrung gelangt sehr schnell in den Dünndarm. Aufgenommene Kohlenhydrate verursachen starke Reizungen des Inselapparates, der darauf angemessen reagiert.

Bei einigen Patienten mit Neurose entwickelt sich ein funktioneller Hyperinsulinismus. Dies kann eine Folge einer erhöhten Stimulation der B-Inselzellen sein, wahrscheinlich durch Stimulation des rechten Vagusnervs als Folge einer zentralen Dysregulation. Dieser Zustand kann auch als reaktive Hypoglykämie bezeichnet werden.

In all diesen Fällen kommt es zu einem Hyperinsulinismus, der jedoch nicht durch organische, sondern durch funktionelle Mechanismen verursacht wird. Die häufigste Ursache für Hyperinsulinismus und insbesondere für seine schweren Formen sind hormonell aktive Tumoren, die von Insel-B-Zellen ausgehen, die sogenannten Insulinome.

Hypoglykämie kann nicht nur durch absoluten, sondern auch durch relativen Hyperinsulinismus verursacht werden, der nicht mit einer Pathologie des Inselapparates verbunden ist. Hypoglykämie kann beim Fasten auftreten (z. B. bei Anorexia nervosa, bei Pylorusstenose), zu einem hohen Nährstoffverlust des Körpers (z. B. bei schwerer Nierenglykosurie, schwerem Durchfall, selten während der Stillzeit), zu einer sehr schnellen Kohlenhydratverwertung (harte Arbeit). , Erkältung, Fieber), einige angeborene Stoffwechselstörungen (Galaktosämie).

Schwere Leberschäden (Krebs, toxische Läsionen, akute und chronische Hepatitis usw.) können mit einer Abnahme der Glykogenolyse einhergehen und dadurch zu einer Hypoglykämie führen. In diesem Fall wird eine Hypoglykämie normalerweise auf nüchternen Magen beobachtet, aber nach einer Kohlenhydratbelastung steigt der Blutzucker stark an, und dieser Anstieg ist aufgrund der Tatsache, dass die Leber eine verminderte Fähigkeit zur Glykogenspeicherung hat, ziemlich anhaltend.

Bei verschiedenen Formen der Glykogenose bei Kindern kommt es häufig zu Hypoglykämien. Es ist zu beachten, dass die bei Kindern mit angeborener Leucin-Intoleranz verursachte Hypoglykämie durch eine erhöhte Sekretion von endogenem Insulin unter dem Einfluss dieser Aminosäure verursacht wird.

Es besteht die Tendenz zur Entwicklung einer Hypoglykämie mit einer Insuffizienz des Hypophysenvorderlappens und der Nebennierenrinde, bei der es aufgrund einer unzureichenden kompensatorischen Reaktion auf Hypoglykämie auch zu einer erhöhten Insulinsensitivität kommt.

Bei großen Tumoren – retroperitonealen Sarkomen und Fibrosarkomen, Krebs der Bauchspeicheldrüse, der Leber, der Nieren und der Nebennierenrinde – wurden schwere hypoglykämische Zustände mit einem starken Abfall des Blutzuckers, Krämpfen und Bewusstlosigkeit beschrieben. Diese Wirkung des Tumors wird durch eine Steigerung seines Stoffwechsels mit erhöhter Aufnahme von Glukose aus dem Blut erklärt. In einigen Fällen wurden Substanzen mit insulinähnlichen Eigenschaften aus Tumorgewebe gewonnen.

Quelle: http://www.vip-doctors.ru/pancreas/giperinsul_reasons.php

Hyperinsulinismus: Was ist das und wie behandelt man ihn?

Hyperinsulinismus (hypoglykämische Erkrankung) ist eine endokrine Erkrankung, die durch Anfälle eines deutlichen Abfalls des Blutzuckers (Hypoglykämie) gekennzeichnet ist. Gleichzeitig sinkt nicht nur der Zuckerspiegel, sondern es wird auch eine verminderte Glukoseverarbeitung im Gehirngewebe beobachtet.

Diese Prozesse treten aufgrund eines relativen oder absoluten Anstiegs des Insulinspiegels auf. In den meisten Fällen entwickelt sich diese Krankheit im Alter zwischen 25 und 60 Jahren und ist oft erblich bedingt.

Ursachen

Hyperinsulinismus wird unterschieden:

1. Primär (Pankreas, absolut), das durch Hyperplasie der Langerhans-Inseln, Adenom oder Krebs verursacht wird
2. Sekundär (extrapankreatisch, relativ), verbunden mit unzureichender Produktion kontrainsulärer Hormone oder Läsionen des Nervensystems

Die Ursachen können sein:

• Deutlicher Anstieg der Anzahl der Betazellen im Bereich der Bauchspeicheldrüse
• Neubildungen bestimmter Bereiche des Insulinoms
• Erkrankungen und Störungen des Zentralnervensystems
• Unzureichende Produktion von Gegeninselhormonen (Adrenalin, Glucagon, Cortisol)
• Aus dem Bindegewebe entstehende Neubildungen, die aktiv Glukose verarbeiten
• Neoplasien, die sich außerhalb der Bauchspeicheldrüse entwickeln und insulinähnliche Substanzen produzieren

Hyperinsulinismus ist eine Ursache für eine Funktionsstörung des Zentralnervensystems.

Symptome

Hyperinsulinismus-Anfälle treten in den meisten Fällen nach längerem Fasten oder morgens auf nüchternen Magen auf. Langfristiger Kohlenhydratmangel führt zur Entwicklung eines funktionellen Hyperinsulinismus. Die Ursachen für die Entstehung dieser Krankheit können auch psychische und emotionale Erfahrungen sowie Schocks und körperlicher Stress sein. Bei Frauen im Anfangsstadium der Krankheitsentwicklung können klinische Symptome nur in den Zeiträumen vor der Menstruation beobachtet werden.

Der Anfall beginnt mit einem Schwächegefühl und starkem Hungergefühl, die Person beginnt stark zu schwitzen. Es kommt zu Angstgefühlen und Herzrasen, es kommt zu Zittern in den Beinen und Armen und die Gesichtshaut wird merklich blass. Im Körper kommt es zu Taubheitsgefühlen und Kribbeln, es kommt zu Doppelbildern. Aufgrund einer extrem aufgeregten Psyche ist ein Mensch in der Lage, unmotivierte Handlungen zu begehen.

Aufgrund einer Störung der Innervation des Sprechapparates kommt es zu Sprachstörungen und es kommt zu Orientierungslosigkeit im Raum. Wenn ein Anfall von Hyperinsulismus nicht rechtzeitig gestoppt wird, fällt die Person in Ohnmacht und bekommt Krämpfe, deren Erscheinungsformen einem epileptischen Anfall sehr ähneln. Es kann zu einem Insulinkoma kommen.

In den Intervallen zwischen den Anfällen werden Funktionsstörungen des Zentralnervensystems beobachtet: Depression, Gleichgültigkeit, Sensibilitätsstörungen, Leistungsverlust, Taubheitsgefühl und Kribbeln der Extremitäten, geistige Instabilität, Gedächtnisstörungen. Aufgrund der Notwendigkeit, regelmäßig und häufig zu essen, entwickeln die Patienten zunehmend Fettleibigkeit unterschiedlichen Ausmaßes

Behandlung

Insulinome sowie Tumoren anderer Organe, die die Entwicklung einer Hypoglykämie hervorrufen, werden nur chirurgisch behandelt. Bei funktionellem Hyperinsulinismus sind Kortikosteroide und geteilte Mahlzeiten mit begrenztem Kohlenhydratgehalt indiziert. Hypoglykämische Anfälle werden durch die intravenöse Gabe von 40–60 ml 40 %iger Glucoselösung gestoppt.

Angeborener Hyperinsulinismus

M.A. MELIKYAN Angeborener Hyperinsulinismus

Forschungsinstitut für pädiatrische Endokrinologie, Endokrinologisches Forschungszentrum, Moskau

Angeborener Hyperinsulinismus (CHI) ist eine der Hauptursachen für die Entwicklung anhaltender hypoglykämischer Erkrankungen im Kindesalter. Biochemisch ist CHI durch eine unzureichende Hypersekretion von Insulin durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse gekennzeichnet. CHI ist eine heterogene Erkrankung sowohl hinsichtlich der klinischen Manifestationen als auch der morphologischen Formen sowie der ihr zugrunde liegenden molekulargenetischen Defekte. Dieser Artikel skizziert moderne Ansichten über die grundlegenden Mechanismen der Entwicklung von CHI, stellt die klinischen Merkmale der Krankheit vor und schlägt internationale Protokolle für die Untersuchung und Behandlung von Kindern vor, die an dieser Pathologie leiden.

Schlüsselwörter: angeborener Hyperinsulinismus, Nesidioblastose, hypoglykämisches Syndrom, ATP-abhängige Kaliumkanäle.

Angeborener Hyperinsulinismus (CHI) ist eine der Hauptursachen für die Entwicklung anhaltender Hypoglykämien bei Kindern. Biochemisch ist CHI durch eine unzureichende Insulinsekretion aus Pankreaszellen gekennzeichnet. CHI ist eine heterogene Pathologie im Hinblick auf klinische Manifestationen, morphologische Merkmale und molekulargenetische Defekte, die zu seiner Entwicklung beitragen. Der vorliegende Artikel konzentriert sich auf die aktuellen Ansichten zur CHI-Pathogenese; Es werden die klinischen Merkmale der Krankheit dargelegt und die international anerkannten Protokolle für die Untersuchung und Behandlung von Kindern mit angeborenem Hyperinsulinismus beschrieben.

Schlüsselwörter: angeborener Hyperinsulinismus, Nesidioblastose, hypoglykämisches Syndrom, ATP-abhängige Kaliumkanäle.

Angeborener Hyperinsulinismus (CHI) ist eine Erbkrankheit, die durch eine unzureichende Hypersekretion von Insulin durch Betazellen der Bauchspeicheldrüse gekennzeichnet ist, was zur Entwicklung anhaltender hypoglykämischer Zustände führt. In der Literatur werden 8 Gene beschrieben, die an der Entstehung von CHI beteiligt sind. 40 bis 60 % der Fälle von CHI sind mit Defekten in den Genen KSH11 und ABCC8 verbunden, die für Proteine ​​kodieren, die an der Funktion von ATP-abhängigen Kaliumkanälen in β-Zellen der Bauchspeicheldrüse beteiligt sind. Etwa 15–20 % sind mit aktivierenden Mutationen in den GCK- und GLUD1-Genen verbunden, die an der Regulierung des intrazellulären Glukosestoffwechsels beteiligt sind. In der Literatur finden sich auch vereinzelte Beschreibungen von Fällen von CHI, die mit Defekten in den Genen HADH, HOT4a, INSR und CP2 einhergehen. In 30–40 % aller CHI-Fälle ist es nicht möglich, molekulargenetische Defekte in diesen Genen nachzuweisen.

Die Prävalenz von CHI variiert zwischen 1:30.000 und 1:50.000 Neugeborenen und erreicht in Bevölkerungsgruppen mit einem hohen Anteil blutsverwandter Ehen 1:2.500 Neugeborene.

CHI wurde erstmals 1954 vom Wissenschaftler I. MacQuarrie als „idiopathische Hypoglykämie der Kindheit“ beschrieben. Anschließend wurde CHI beispielsweise mit Begriffen wie „Leucin-sensitive Hypoglykämie“, „β-Zell-Dysregulationssyndrom“ und „anhaltende Hypoglykämie“ bezeichnet „-rinsulinämische Hypoglykämie im Säuglingsalter.“ Es dauert lange, den UGI zu bestimmen

Es wurde der Begriff „Nesidioblastose“ verwendet. Dieser Begriff wurde bereits 1938 von G. Laidlaw eingeführt.

Bei der Nesidioblastose handelt es sich um eine vollständige Umwandlung des Gangepithels der Bauchspeicheldrüse in β-Zellen, die Insulin produzieren. Mittlerweile ist erwiesen, dass ein solches morphologisches Bild im Säuglingsalter normal ist und keinen Hyperinsulinismus verursacht.

Morphologisch wird CHI in drei Hauptformen unterteilt: diffus, bei dem alle β-Zellen der Bauchspeicheldrüse betroffen sind, fokal, wenn die Läsion auf einen kleinen Bereich hyperplastischer Zellen mit großen Kernen beschränkt ist, und atypisch.

Die wahre Ursache der Insulinhypersekretion bei CHI ist meist die unzureichende Funktion der ATP-abhängigen K-Kanäle der β-Zellen der Bauchspeicheldrüse, die durch molekulargenetische Defekte in den Genen KSH11 und ABCC8 verursacht wird.

Ätiologie und Pathogenese. Die normale Insulinsekretion durch die β-Zellen der Bauchspeicheldrüse ist eine Folge erhöhter intrazellulärer ATP-Spiegel. Eine Erhöhung des ATP/ADP-Verhältnisses führt zum Verschluss von ATP-abhängigen K-Kanälen, der anschließenden Depolarisation der Membran, der Öffnung spannungsabhängiger Calciumkanäle und dem Eintritt von Ca2+ in die Zelle, wodurch die Freisetzung von Insulin stimuliert wird. Ein ausreichender ATP-Anstieg wird durch eine aufeinanderfolgende Kaskade von Glucoseoxidationsreaktionen erreicht (Abb. 1).

© M.A. Melikyan, 2010

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Reis. 1. Der Mechanismus der Insulinsekretion durch die P-Zelle der Bauchspeicheldrüse.

Wenn Glukose in die Zelle gelangt, wird sie zum aktiven Metaboliten Glukose-6-phosphat phosphoryliert. Diese Reaktion findet statt, wenn das Enzym Glukokinase aktiviert wird. Leucin dient auch als einer der Hauptstimulatoren der Insulinsekretion. Es ist ein spezifischer Aktivator des Enzyms Glutamatdehydrogenase, das die Umwandlung von Glutamat in α-Ketoglutarat katalysiert. Glukose und Leucin aktivieren den intrazellulären Krebszyklus, der zur ATP-Synthese führt. Ein Anstieg des ATP/ADP-Verhältnisses hemmt die Funktion von ATP-abhängigen Kaliumkanälen, was zu einer Membrandepolarisation und der Öffnung spannungsabhängiger Calciumkanäle führt. Der Eintritt von interstitiellem Ca2+ in die Zelle stimuliert die Insulinausschüttung.

Wenn der Glukosespiegel im Blut sinkt, wird sein intrazellulärer Stoffwechsel gehemmt, was das ATP/ADP-Verhältnis verändert (erniedrigt) und zur Öffnung von Kaliumkanälen und zum Verschluss von Kalziumkanälen führt, wodurch die Insulinsekretion blockiert wird.

Eine Funktionsstörung der ATP-abhängigen K-Kanäle sowie Störungen in der Regulierung des intrazellulären Glukosestoffwechsels können zur Entwicklung hyperinsulinämischer hypoglykämischer Zustände führen. Die häufigsten Ursachen für CHI sind inaktivierende Mutationen in den Genen KCNJ11 und ABCC8.

ATP-abhängige Kaliumkanäle von β-Zellen sind oktamere Strukturen, deren innere Abschnitte durch 4 Untereinheiten des Kir6.2-Proteins, kodiert durch das KCNJ11-Gen, und deren äußere Abschnitte durch 4 Untereinheiten des SUR1-Proteins dargestellt werden. kodiert durch das ABCC8-Gen. Diese Kanäle sind in der Lage, den Polarisationsgrad der Zellmembran zu verändern. Die funktionelle Aktivität der Kanäle wird durch die Menge an intrazellulären Adeninnukleotiden reguliert. Inaktivierende Mutationen der KCNJ11- und ABCC8-Gene führen zum Verschluss dieser Kanäle, was zu einem übermäßigen Eintritt von Ca2+ in die Zelle und einer Hypersekretion von Insulin führt.

Es wurden sowohl autosomal-rezessive als auch autosomal-dominante Mutationen dieser Gene beschrieben. Bisher wurden mehr als 150 Mutationen im ABCC8-Gen und 25 Mutationen im KCNJ11-Gen identifiziert.

Ein mit rezessiven Mutationen der KCNJ11- und ABCC8-Gene assoziierter CHI ist durch einen schweren Verlauf, früh einsetzende Hypoglykämie gekennzeichnet und spricht in der Regel nicht auf eine konservative Therapie an.

Dominant vererbte Formen sind milder, manifestieren sich später und reagieren in den meisten Fällen empfindlich auf eine Diazoxidtherapie.

Ursachen für die Entstehung von CHI können neben Funktionsstörungen der ATP-abhängigen Kaliumkanäle von β-Zellen auch Funktionsstörungen von Enzymen sein, die am intrazellulären Glukosestoffwechsel beteiligt sind. Dazu gehören Glucokinase, Glutamatdehydrogenase und 3-HydroxyacylCoA-Dehydrogenase.

Glukokinase ist einer der wichtigen regulatorischen Faktoren der Insulinsekretion. Dieses Enzym katalysiert die Phosphorylierung von Glucose zu seinem aktiven Metaboliten Glucose-6-phosphat. Die Aktivierung dominanter Mutationen des GCK-Gens führt zu einer erhöhten Expression des Enzyms, was eine Hypersekretion von Insulin zur Folge hat. Diese Form des CHI zeichnet sich durch Variabilität im klinischen Bild aus. Es wird ein asymptomatischer Verlauf beschrieben. Einige Mutationen manifestieren sich nur in hypoglykämischen Zuständen nach den Mahlzeiten unter Aufrechterhaltung eines normalen Nüchternblutzuckerspiegels. Es werden auch schwere, behandlungsresistente Verlaufsformen beschrieben.

Das mitochondriale Enzym Glutamatdehydrogenase (kodiert durch das GluD1-Gen) katalysiert die Umwandlung von Glutamin in α-Ketoglutarat und Ammonium. Mutationen des LubiG1-Gens schwächen die Empfindlichkeit des Enzyms gegenüber Leucin

ist sein spezifischer Inhibitor, der aufgrund der aktivierenden Wirkung von Leucin und Ammonium auf die Reaktionen des Krebszyklus zu einer erhöhten Enzymaktivität und einer übermäßigen ATP-Produktion führt. Es kommt zu einem Anstieg des Ammoniakspiegels im Blut. Diese Form der CHI wird auch als hyperammonämische Leucin-sensitive Hypoglykämie bezeichnet. Mutationen im Gub1-Gen werden autosomal-dominant vererbt. Hypoglykämiezustände aufgrund von Glutamat-Dehydrogenase-Defekten werden durch eine proteinarme Ernährung gelindert und sprechen gut auf eine Diazoxidtherapie an.

Eine weitere seltene Ursache für rezessiv vererbtes CHI sind Defekte im NABN-Gen, das für das Enzym 3-HydroxyacylCoA-Dehydrogenase kodiert. Dieses Enzym katalysiert die vorletzte Reaktion im Prozess der β-Oxidation kurzkettiger Fettsäuren, die zur Bildung von 3-Keto-AcylCoA führt. Inaktivierende Mutationen des NADH-Gens führen zu einer Überproduktion von Insulin und einer übermäßigen Anreicherung von Ketogeneseprodukten. Der Mechanismus des Hyperinsulinismus bei diesen Mutationen bleibt unklar. Dies ist die einzige Form der hyperinsulinämischen Hypoglykämie, die bei Ketose auftritt. Gekennzeichnet durch einen Anstieg des Spiegels von 3-Hydroxybutyryl-Carnitin im Blut und 3-Hydroxyglutarat im Urin. Der Verlauf ist in der Regel mild und die therapeutische Wirkung von Diazoxid ist gut.

Fokale Formen von CHI entstehen bei einer somatischen Abnahme der Homozygotie einer vom Vater geerbten Mutation in den ABCS8- und KSYL1-Genen und einem spezifischen Verlust des mütterlichen Allels in der Prägeregion bei 11p 15. In diesem Fall eine Veränderung Bei der Expression prägender Gene in der 11p 15.5-Region kommt es zu: der Expression der Gene H19 und P57K1P2, die Tumorsuppressoren sind, und der Expression des Gens, das für den insulinähnlichen Wachstumsfaktor Typ 2 (IGF2) kodiert, der ein starker Faktor ist bei der Zellproliferation, nimmt zu. Eine solche Kombination von Verstößen

Druck mit Vererbung, Mutationen in den Genen KSH11 oder ABCC8 führen zur Entwicklung einer fokalen Adenomatose des Pankreasgewebes. Diese Krankheitsformen machen etwa 40 % aller CHI-Fälle aus. Hinsichtlich seiner klinischen Manifestationen unterscheidet sich der fokale CHI nicht vom diffusen CHI. Bei rechtzeitiger molekulargenetischer Diagnostik und Visualisierung der Formation ist eine chirurgische Behandlung in Form einer selektiven Resektion des Herdes möglich, die zu einer vollständigen Genesung führt. Die wichtigsten genetischen Formen von CHI sind in der Tabelle dargestellt. 1.

Klinisches Bild. CHI manifestiert sich normalerweise in der Neugeborenenperiode, ein späterer Ausbruch ist jedoch auch bis zum Alter von 3 Jahren möglich. Je früher die Krankheit auftritt, desto schwerwiegender ist sie. Hypoglykämiezustände während einer CHI sind in der Regel schwerwiegend und führen schnell zur Entwicklung von Anfällen und Bewusstlosigkeit. Es wurden auch milde Formen beschrieben, die nahezu asymptomatisch verlaufen und sich lediglich durch körperliche Inaktivität und verminderten Appetit äußern. Aufgrund der übermäßigen Insulinproduktion während der pränatalen Phase werden Kinder mit CHI normalerweise groß geboren. Bei der Geburt werden häufig Makrosomie, Kardiomyopathie und Hepatomegalie festgestellt. Bei Müttern kann es während der Schwangerschaft zu einer übermäßigen Gewichtszunahme kommen. Um die Normoglykämie aufrechtzuerhalten, benötigen Kinder mit CHI extrem hohe Glukosedosen. Der Bedarf an intravenöser Infusion von Glukoselösung kann bis zu 20 mg/kg/min betragen.

Diagnose. Das Hauptkriterium für die Diagnose eines CHI ist die Bestimmung des Plasmainsulinspiegels (mehr als 2,0 Einheiten/l) zum Zeitpunkt der Hypoglykämie (Blutzucker).<2,4 ммоль/л у детей старше 1 года и <2,2 ммоль/л у детей до года) . Кроме того, критериями, подтверждающими диагноз ВГИ, являются гипокетотический характер гипогликемий (отсутствие кетоновых тел в моче, низкий уровень 3-ги-

Tabelle 1. Formen des angeborenen Hyperinsulinismus in Abhängigkeit von der molekulargenetischen Ursache

Gen Chromosomales Protein Art der Vererbung Phänotyp

Lokalisierung

KSH11 11p15.1 Yug6.2 Autosomal rezessiv Schwere Hypoglykämie, therapieresistent.

ABCC8 SUR1 Autosomal-dominante Vererbung einer väterlichen Mutation mit Verlust der Heterozygotie. Debüt in den ersten Lebenstagen. Mäßige Hypoglykämie. Möglicher Effekt einer konservativen Therapie. Fokale Formen. Der Schweregrad einer Hypoglykämie kann variieren

OSK 7p15-13 Glukokinase autosomal-dominant. Die Klinik ist unterschiedlich. Es kann zu einer isolierten postprandialen Hypoglykämie kommen

oit 10a23.3 Glutamatdehydrogenase Autosomal-dominant Leichter Verlauf. Erhöhter Ammoniakspiegel im Blut. Gute Wirkung durch konservative Therapie und vor dem Hintergrund einer proteinarmen Ernährung

NABN 4d22-26 3-Hydroxy-acylCoA-Dehydrogenase Autosomal rezessiv Leichter Verlauf. Tritt bei Ketose auf. Empfindlich gegenüber konservativer Therapie

Droxybutyrat im Blut), eine ausgeprägte hyperglykämische Reaktion auf die Gabe von Glucagon (erhöhter Blutzuckerspiegel um mehr als 1,7 mmol/l), hohe oder normale C-Peptid-Spiegel vor dem Hintergrund einer Hypoglykämie, die Notwendigkeit hoher Glukosedosen (> 8 mg/l). kg/min), niedrige Werte an Aminosäuren (Valin, Leucin) und normale Werte an gegeninseligen Hormonen (somatotropes Hormon, Cortisol, Glucagon). Es ist erwähnenswert, dass bei vielen Patienten mit CHI als Reaktion auf eine Hypoglykämie kein deutlicher Anstieg der Cortisol- und Glucagonspiegel auftritt. Dieser Umstand ist mit der Unreife des hormonellen Gegenregulationssystems sowie mit dessen Erschöpfung durch anhaltende hypoglykämische Zustände verbunden. Bei Kindern mit spätem Krankheitsbeginn sind Ultraschall und Mehrschicht-Computertomographie der Bauchspeicheldrüse zum Ausschluss einer raumfordernden Läsion (Insulinom) indiziert. Allen mit CHI diagnostizierten Patienten wird empfohlen, sich einer molekulargenetischen Untersuchung der KSH11- und ABCC8-Gene zu unterziehen. Bei Vorliegen von für fokale Formen charakteristischen Gendefekten ist die Positronenemissionstomographie mit 18-Fluor-l-3,4-dihydroxyphenylalanin (PET mit 18-F-Dopa) indiziert.

Differentialdiagnose. CHI muss von anderen Formen der Hypoglykämie unterschieden werden, wie z. B. angeborenen Defekten der Fettsäure-β-Oxidation; syndromale Formen des Hyperinsulinismus (Beckwith-Wiedemann-Syndrom, Sotos-Syndrom, Usher-Syndrom usw.), von angeborenen Erkrankungen der Glykosylierung und insulinproduzierenden Pankreastumoren, Mangel an kontrainsulären Hormonen, glykogenreichen Lebererkrankungen, Defekten in der Ketogenese und Glukoneogenese. Darüber hinaus sollten wir die vorübergehenden Formen des neonatalen Hyperinsulinismus im Zusammenhang mit diabetischer Fetopathie, intrauteriner Wachstumsverzögerung und perinataler Asphyxie nicht vergessen. Schemata zur Differentialdiagnose der Hauptformen des hypoglykämischen Syndroms sind in der Tabelle dargestellt. 2.

Behandlung. Das Hauptziel der Behandlung von CHI ist die Aufrechterhaltung einer stabilen Normoglykämie (3,5–6,0 mmol/l). Selbst vereinzelte Episoden von Hypoglykämien in den ersten Lebensmonaten können mit schweren neurologischen Komplikationen behaftet sein. Aufgrund des hohen Glukosebedarfs wird Patienten mit CHI empfohlen, einen Zentralkatheter zu installieren, der die Verabreichung großer Mengen einer konzentrierten Lösung ermöglicht.

Tabelle 2. Differentialdiagnose der Hauptformen des hypoglykämischen Syndroms bei Kindern

Hypoglykämische Zustände

Krankheit

Ketotisch

Nicht ketotisch

Idiopathische ketotische Hypoglykämie

Mangel an kontrainsulären Hormonen (angeborener Hypopituitarismus, isolierter GH-Mangel, primäre/sekundäre Nebenniereninsuffizienz) Glykogenose-Typen 0, I, III, VI, IX

Gluconeogenese-Defekte (Phosphoenylpyruvat-Carboxinase-Mangel, Fructose-1-6-Bisphosphatase-Mangel) Angeborener Hyperinsulinismus

Insulinproduzierende Tumoren

Defekte in der β-Oxidation von Fettsäuren

Beckwith-Wiedemann-Syndrom

Angeborene Erkrankungen vom Glykosylierungstyp!a, b

Alter über einem Jahr, niedriges Geburtsgewicht, Hypoglykämie durch längeres Fasten, Infektionen, körperliche Aktivität. Vermindertes Alanin im Blut, Wachstumsverzögerung, Hypoglykämie aufgrund von Stress, Infektionen, Hyperthermie. Niedrige IGF-1/Cortisol-Spiegel. Verzögertes Knochenalter

Erhöhte Lebergröße, erhöhte Laktat-, ALT- und AST-Spiegel, keine hyperglykämische Reaktion auf die Verabreichung von Glucagon

Erhöhte Laktat-, Triglycerid-, Cholesterin- und Harnsäurewerte. Angemessene Reaktion auf Glucagon

Bedarf an hohen Glukosedosen, frühes Alter, Makrosomie bei der Geburt

Alter über 8 Jahre, Ultraschall/MSCT-Anzeichen einer Bildung von Pankreasmassen

Begleitende Kardiomyopathien. Veränderungen im Aminosäureverhältnis nach TMS

Vorübergehende Hypoglykämie, Makrosomie bei der Geburt, Hemihyperplasie, Nabelbruch, charakteristische Furche an den Ohrläppchen, fetale Tumoren, erhöhte Werte

Charakteristische Narben der Dysembryogenese (Schlupfwarzen, Mikrozephalie, Osteodysplasie), verzögerte körperliche Entwicklung, Durchfall, Erbrechen, erhöhte Werte von ALT, AST, Proteinurie_

Notiz. STH – somatotropes Hormon; MSCT – Mehrschicht-Computertomographie; IGF-1 – insulinähnlicher Wachstumsfaktor Typ 1; ALT – Alanin-Aminotransferase; AST – Aspartataminotransferase; TMS – Tandem-Massenspektrometrie.

Es wird empfohlen, kohlenhydratreiche Lebensmittel fraktioniert zu verfüttern. Einige Patienten benötigen eine Magensonde, um eine ausreichende Ernährung sicherzustellen. Die durch die Hypersekretion von Insulin verursachte Blockade der Ketogenese entzieht Kindern mit CHI alternative Energieressourcen für das Gehirn, was extrem schnell zur Entwicklung von Anfällen und bei fehlender adäquater Behandlung zur Entstehung einer autonomen Epilepsie führt. Gemäß den neuesten internationalen Empfehlungen wird Patienten mit CHI empfohlen, den Blutzuckerspiegel auf mindestens 3,8–4,0 mmol/l zu halten. Unter den Arzneimitteln zur Behandlung hyperinsulinämischer hypoglykämischer Erkrankungen ist Diazoxid das Mittel der Wahl. Diazoxid ist ein Agonist der ATP-abhängigen K-Kanäle der β-Zellen der Bauchspeicheldrüse. Der Wirkungsmechanismus besteht darin, die Kanäle selbst zu aktivieren. Die Wirksamkeit der Therapie variiert je nach molekulargenetischen Defekten. Die meisten Patienten mit rezessiv vererbten Mutationen in den Genen Igsp und ABCC8 sowie einigen Mutationen im GCK-Gen sind gegen diese Behandlung resistent. Um die Wirkung von Diazoxid zu verstärken, ist in manchen Fällen die Zugabe von Chlorthiazid möglich. Nifedipin hat als Kalziumkanalblocker eine unterdrückende Wirkung auf die Insulinsekretion. Die Wirksamkeit bei der Behandlung von CHI ist äußerst gering; es gibt nur vereinzelte Beschreibungen einer erfolgreichen Monotherapie. Somatostatin, ein Analogon des gleichnamigen Hormons, aktiviert spezifische Rezeptoren im Pankreasgewebe, was die Insulinsekretion unterdrückt. Dieses Medikament ist in Kombination mit einer fraktionierten Fütterung wirksam. In seltenen Fällen ist eine längere Anwendung möglich

entsteht, wenn die Injektion einmal im Monat durchgeführt wird. Glucagon wird in akuten Situationen zur Linderung von Hypoglykämie eingesetzt. Eine langfristige Anwendung ist nur in Form einer konstanten subkutanen Infusion möglich. Hohe Glukagondosen (>20 µg/kg/h) verursachen die gegenteilige Reaktion – die Freisetzung von Insulin. In der Tabelle Tabelle 3 zeigt die wichtigsten Medikamente zur Behandlung von CHI.

Chirurgische Behandlung von CHI. Bei Resistenz gegen diese Behandlungsmethoden und Fortbestehen des hypoglykämischen Zustands wird bei Patienten mit CHI eine chirurgische Behandlung empfohlen. Bei diffusen Formen wird eine subtotale Pakreatektomie durchgeführt, bei der 95–98 % des Pankreasgewebes entfernt werden. Diese Operation ist äußerst behindernd, da sie in 40-50 % der Fälle zur Entwicklung eines insulinabhängigen Diabetes mellitus (IDDM) führt. Ein solcher chirurgischer Eingriff ist nur bei schweren Formen von CHI indiziert, die gegen alle Arten konservativer Behandlung resistent sind. Bei fokalen Formen wird eine selektive Resektion des Herdes durchgeführt, die zu einer vollständigen Genesung führt. Zur Differentialdiagnose diffuser und fokaler Formen wird das Screening auf molekulargenetische Defekte der Gene IgShP und ABCC8 eingesetzt. Bei der genetischen Verifizierung von fokalem CHI wird PET mit 18^-Dopa zur Visualisierung der Entstehung eingesetzt. Der Einsatz anderer bildgebender Verfahren wie Ultraschall, Magnetresonanztomographie, Mehrschicht-Computertomographie, Fluorglukose-PET ist für diese Pathologie nicht aussagekräftig. Zuvor wurde eine selektive kalziumstimulierte Angiographie der Pankreasgefäße durchgeführt, um den Fokus zu lokalisieren. Aufgrund der Invasivität dieses Verfahrens ist dies jedoch nicht der Fall.

Tabelle 3. Arzneimittel zur Behandlung hypoglykämischer Zustände bei angeborenem Hyperinsulinismus

Arzneimittelmethode, Häufigkeit der Verabreichung, Dosierung, Wirkmechanismus, Nebenwirkungen

Diazoxid Oral 3–4 mal täglich 5–20 mg/kg/Tag ATP-Agonist – Häufig: Hypertrichose,

Abhängige K-Kanäle halten Flüssigkeit.

Selten: Hyperurikämie, Eo-

Sinophilie, Leukopenie,

Hypotonie

Chlorthiazid (ca. oral 2 mal täglich 7-10 mg/kg/Tag Aktiviert die Arbeit Hyponatriämie, Hypokalzämie)

tritt in Kombination mit einer ATP-abhängigen Krankheit auf

mit Diazoxid) K-Kanäle. Potenz-

keine Wirkung von Diazoxid

Nifedipin Oral 3-mal täglich 0,25–2,5 mg/kg/Tag Kalziumblocker Hypotonie (selten)

Glucagon Durch konstante subkutane Verabreichung – 1–20 µg/kg/h. Aktiviert Glykogen – Übelkeit, Erbrechen. Selten: pa-

keine Infusion (in der Luft) Lyse und Gluconeogenese, Radoxanstieg in

Somatostatin subkutan 3-4 mal täglich. 5-25 µg/kg/Tag Aktivierung von Rezeptoren Anorexie, Übelkeit, Erbrechen

Ständige subkutane Infusion von Somatostatin 5. Ta, Blähungen, Durchfall, Ho-

Zia. Typ; hemmt Polelithiasis, Unterdrückung von Se-

Intravenöse Infusion Ca2+-Eintritt in die Zelle, Sekretion von Wachstumshormon, TSH, ACTH,

reduziert die Glucagonaktivität, Wachstumsverzögerung,

Acetylcholin-Tachyphylaxie

Notiz. STH – somatotropes Hormon; TSH – Schilddrüsen-stimulierendes Hormon; ACTH ist ein adrenocorticotropes Hormon.

Reis. 2. Protokoll zur Behandlung und Überwachung von Patienten mit CHI.

Aufgrund der hohen Komplikationshäufigkeit wird es derzeit weltweit praktisch nicht eingesetzt. Das internationale Protokoll für die Behandlung von Patienten mit CHI ist in Abb. dargestellt. 2.

Fernbeobachtungen. Bei den meisten Patienten mit CHI nehmen Schwere und Häufigkeit hypoglykämischer Episoden mit zunehmendem Alter stark ab. Es wurden viele Fälle einer spontanen Genesung beschrieben. Bei konservativer Behandlung wird die durchschnittliche Tagesdosis von Diazoxid im Durchschnitt im Alter von 3 bis 4 Jahren auf die minimale therapeutische Dosis (5 mg/kg/Tag) reduziert. In der Literatur gibt es Daten, die auf die Entwicklung von Diabetes mellitus mit zunehmendem Alter bei nicht operierten Patienten mit CHI hinweisen. Von den Kindern, die sich einer subtotalen Pankreatektomie unterzogen haben, leiden etwa 40 % an IDDM, bis zu 60 % benötigen keine Insulintherapie und 2–5 % benötigen eine Behandlung mit Diazoxid, um die Normoglykämie aufrechtzuerhalten. Nach Angaben verschiedener Autoren wird bei 30–40 % aller Patienten mit CHI eine verzögerte psychomotorische Entwicklung beobachtet. In 15–20 % der Fälle wurde es entdeckt

die Entstehung einer autonomen Epilepsie, die eine Therapie mit Antikonvulsiva erfordert. Die Schwere neurologischer Komplikationen hängt direkt vom Manifestationsalter der Erkrankung sowie von der Aktualität und Angemessenheit der Therapie ab.

Diese Literaturübersicht untersuchte die wichtigsten molekulargenetischen Voraussetzungen für die Entwicklung von CHI und präsentierte moderne Ansichten über die Existenz von Genotyp-Phänotyp-Beziehungen. Basierend auf internationalen Erfahrungen wurden moderne Protokolle für die Diagnose, Behandlung und Überwachung von Kindern mit CHI vorgeschlagen. Eine rechtzeitige Diagnose, die Auswahl einer geeigneten Behandlung und eine dynamische Überwachung können die neurologischen Komplikationen hypoglykämischer Erkrankungen minimieren. Trotz des Durchbruchs beim Verständnis der Ätiologie und Pathogenese von CHI bleibt die molekulargenetische Diagnose in 50 % der Fälle unklar, was weitere Forschung auf diesem Gebiet erfordert.

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