Antibiotici najnovije generacije širokog spektra djelovanja. Antibiotici: vrste lijekova i pravila primjene

Na policama ljekarni možete pronaći mnoge od njih različite lijekove, no izum antibiotika može se smatrati pravom revolucijom u farmakologiji. Takav lijekovi spasiti mnoge živote svaki dan, zbog čega smrtnost od raznih bolesti bakterijski tip danas se značajno smanjio. Postoje mnogi antibiotici koji se razlikuju po spektru djelovanja, ali općenito se svi takvi lijekovi mogu podijeliti u dvije vrste - široki i uzak spektar akcije. Pa razgovarajmo o antibakterijski lijekovi širok raspon akcije detaljnije.

Svitak

Pokušajmo imenovati one antibiotske lijekove koji imaju širok spektar djelovanja i pokušajmo razumjeti malo o specifičnostima njihove uporabe. Dakle, oni uključuju lijekove iz skupine penicilina, odnosno amoksicilin, ampicilin i tikarciklin. Ako govorimo o tetraciklinima, onda tetraciklin ima slična svojstva, a među aminoglikozidima - streptomicin. Fluorokinoloni se također odlikuju širokim spektrom djelovanja, uključujući Levofloksacin, Gatifloksacin, Ciprofloksacin i Moksifloksacin. Osim toga, među tim lijekovima su i amfenikoli - Chloramphenicol (poznat i kao Levomycetin), te karbapenemi - Ertapenem, Meropenem i Imipenem.

Pogledajmo neke od navedenih spojeva malo detaljnije.

Penicilini

Antibiotici iz ove skupine bili su prvi koji su izumljeni, a amoksicilin i ampicilin zauzimaju počasno mjesto među lijekovima ove vrste. Učinkovito se bore s nizom gram-pozitivnih bakterija - stafilokoka i streptokoka, kao i enterokoka i listerije, osim toga, aktivni su protiv gram-negativnih bakterija - uzročnika gonoreje, coli, Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae i uzročnik hripavca. Ampicilin treba uzimati prilično često - četiri puta dnevno u količini od 250-500 mg, također se primjenjuje parenteralno - 250-1000 mg u intervalima od četiri do šest sati. Amoksicilin se često koristi u liječenju djece, lijek je izbora za nekomplicirane oblike bakterijskog bronhitisa ili upale pluća. Također ovaj lijek propisano za upalu grla, zarazne lezije urinarnog ili genitalnog trakta i za korekciju zarazne lezije koža. Amcocillin je dostupan u tabletama za postizanje terapeutski učinak uzima se 250-1000 mg dva puta dnevno pet do deset dana.

Amfenikoli

Još jedan za sve poznati antibiotik je Levomycetin. Uobičajeno se koristi za suzbijanje stafilokoka i streptokoka, osim toga, učinkovito eliminira uzročnike gonoreje, Escherichia coli ili Hemophilus influenzae, a također se nosi sa Salmonella, Shigella, Yersinia, Proteus i Rickettsia. Stručnjaci kažu da se takav lijek može koristiti u borbi protiv spiroheta, kao i nekih velikih virusa.

U liječenju se najčešće koristi levomicetin trbušni tifus i paratifus, dizenterija i bruceloza, hripavac i tifus, kao i razne crijevne infekcije. Osim toga, lijek je dostupan u obliku masti, koja pomaže u borbi s gnojnim lezijama kože, trofični ulkusi itd.

Fluorokinoloni

Liječenje antibakterijskim lijekovima

Antibiotici širokog spektra s pravom se mogu nazvati univerzalnima antibakterijsko sredstvo. Bez obzira koji je patogen izazvao razvoj bolesti, takvi sastavi će imati baktericidni učinak i nositi se s njim visoka razina. Lijekovi ove vrste koriste se u različiti slučajevi. Stoga bi njihova uporaba mogla biti preporučljiva ako liječnik empirijski odabere terapiju, usredotočujući se na simptome. U ovom slučaju, mikrob koji je uzrokovao bolest ostaje nepoznat. Ovaj tretman ima smisla ako govorimo o o uobičajenim bolestima, kao i kada su bolesti izrazito opasne i prolazne. Na primjer, s razvojem meningitisa, smrt može nastupiti izuzetno brzo u nedostatku antibiotske terapije. ranoj fazi bolesti.

Antibiotici širokog spektra također se mogu koristiti ako uzročnik bolesti pokazuje otpornost na određene lijekove. Također, slični lijekovi se koriste u liječenju takozvanih superinfekcija, čiji je razvoj potaknulo nekoliko vrsta bakterija odjednom. Lijekovi širokog spektra također se često koriste u prevenciji infektivnih lezija nakon kirurške intervencije.

Dakle, antibiotici širokog spektra su uistinu univerzalni lijekovi u liječenju bakterijskih bolesti. Treba imati na umu da je njihova uporaba moguća samo nakon savjetovanja s liječnikom; samoliječenje može uzrokovati velika šteta zdravlje.

Za bolesti ENT organa i bronha koriste se četiri glavne skupine antibiotika. To su penicilini, cefalosporini, makrolidi i fluorokinoloni. Zgodni su jer su dostupni u tabletama i kapsulama, odnosno za oralnu primjenu, a mogu se uzimati i kod kuće. Svaka skupina ima svoje karakteristike, ali za sve antibiotike postoje pravila primjene kojih se moraju pridržavati.

• Antibiotike treba propisati samo liječnik za specifične indikacije. Izbor antibiotika ovisi o prirodi i težini bolesti, kao io tome koje je lijekove bolesnik prethodno primao.
• Antibiotici se ne smiju koristiti za liječenje virusnih bolesti.
• Učinkovitost antibiotika procjenjuje se tijekom prva tri dana njegove primjene. Ako antibiotik djeluje dobro, ne biste trebali prekidati tijek liječenja do vremena koje vam je preporučio liječnik. Ako je antibiotik neučinkovit (simptomi bolesti ostaju isti, toplina), obavijestite svog liječnika o tome. Samo liječnik odlučuje hoće li zamijeniti antimikrobni lijek.
• Nuspojave (npr. blaga mučnina, loš ukus u ustima, vrtoglavica) ne zahtijevaju uvijek trenutni prekid uzimanja antibiotika. Često je dovoljno samo prilagoditi dozu lijeka ili dodatno uvesti lijekove koji smanjuju nuspojave. Mjere za prevladavanje nuspojava određuje liječnik.
• Posljedica uzimanja antibiotika može biti razvoj proljeva. Ako imate tešku rijetka stolica, obratite se liječniku što je prije moguće. Ne pokušavajte sami liječiti proljev izazvan uzimanjem antibiotika.
• Nemojte smanjivati ​​dozu lijeka koju vam je propisao liječnik. Antibiotici u malim dozama mogu biti opasni jer nakon njihove primjene postoji velika vjerojatnost pojave rezistentnih bakterija.
• Strogo se pridržavajte vremena uzimanja antibiotika - mora se održavati koncentracija lijeka u krvi.
• Neki antibiotici moraju se uzimati prije jela, drugi poslije. Inače se apsorbiraju lošije, stoga ne zaboravite provjeriti sa svojim liječnikom o tim svojstvima.

Cefalosporini

Osobitosti: antibiotici širokog spektra. Uglavnom se koristi intramuskularno i intravenozno za upalu pluća i mnoge druge. teške infekcije u kirurgiji, urologiji, ginekologiji. Od oralnih lijekova samo se cefiksim danas široko koristi.

• Rjeđe uzrokuju alergije nego penicilini. Ali osoba s alergijom na penicilinska skupina antibiotika, može se razviti takozvana križna alergijska reakcija na cefalosporine.
• Mogu ga koristiti trudnice i djeca (svaki lijek ima svoja dobna ograničenja). Neki cefalosporini odobreni su od rođenja.

Alergijske reakcije, mučnina, proljev.

Glavne kontraindikacije:

Penicilini

Glavne indikacije:

• Angina
• Pogoršanje kroničnog
• Pikantna srednja
• Pogoršanje kroničnog
• Vanbolnički stečena upala pluća
• Šarlah
• Infekcije kože
• Akutni cistitis, pijelonefritis i druge infekcije

Osobitosti: Niskotoksični su antibiotici širokog spektra.

Najčešće nuspojave: alergijske reakcije.

Glavne kontraindikacije: individualna netrpeljivost.

Važne informacije za pacijenta:

• Vjerojatnije je da će lijekovi iz ove skupine uzrokovati alergije nego drugi antibiotici. Moguća je alergijska reakcija na nekoliko lijekova iz ove skupine odjednom. Ako osjetite osip, koprivnjaču ili druge alergijske reakcije, prestanite uzimati antibiotik i javite se svom liječniku što je prije moguće.
• Penicilini su jedna od rijetkih skupina antibiotika koje trudnice i djeca mogu koristiti od najranije dobi.
• Lijekovi koji sadrže amoksicilin smanjuju učinkovitost kontracepcijskih pilula.

Makrolidi

Glavne indikacije:

• Infekcija mikoplazmom i klamidijom (bronhitis, upala pluća kod osoba starijih od 5 godina)
• Angina
• Pogoršanje kronični tonzilitis
• Akutna upala srednjeg uha
• Upala sinusa
• Pogoršanje kronični bronhitis
• Hripavac

Osobitosti: antibiotici, koji se koriste uglavnom u obliku tableta i suspenzija. Djeluju nešto sporije od antibiotika iz drugih skupina. To je zbog činjenice da makrolidi ne ubijaju bakterije, već zaustavljaju njihovu reprodukciju. Relativno rijetko izazivaju alergije.

Najčešće nuspojave: alergijske reakcije, bolovi i nelagoda u trbuhu, mučnina, proljev.

Glavne kontraindikacije: individualna netrpeljivost.

Važne informacije za pacijenta:

• Otpornost mikroorganizama na makrolide razvija se vrlo brzo. Stoga ne biste trebali ponavljati tijek liječenja lijekovima iz ove skupine tri mjeseca.
• Neki od lijekova iz ove skupine mogu utjecati na djelovanje drugih lijekova, a također se slabije apsorbiraju u interakciji s hranom. Stoga, prije uporabe makrolida, morate pažljivo proučiti upute.

Fluorokinoloni

Glavne indikacije:

• Teška otitis externa
• Upala sinusa
• Pogoršanje kroničnog bronhitisa
• Vanbolnički stečena upala pluća
• Dizenterija
• Salmoneloza
• Cistitis, pijelonefritis
• Adneksit
• Klamidija i druge infekcije

Osobitosti: snažni antibiotici, koji se najčešće koriste za teške infekcije. Oni mogu poremetiti stvaranje hrskavice, pa su kontraindicirani za djecu i trudnice.

Najčešće nuspojave: alergijske reakcije, bolovi u tetivama, mišićima i zglobovima, bolovi i nelagoda u abdomenu, mučnina, proljev, pospanost, vrtoglavica, povećana osjetljivost na ultraljubičaste zrake.

Glavne kontraindikacije: individualna netolerancija, trudnoća, dojenje, dob ispod 18 godina.

Važne informacije za pacijenta:

• Fluorokinolone za oralnu primjenu treba uzimati s punom čašom vode, a ukupno ih treba popiti najmanje 1,5 litara dnevno tijekom razdoblja liječenja.
• Za potpunu apsorpciju, morate uzeti lijekove najmanje 2 sata prije ili 6 sati nakon uzimanja antacida (lijekova protiv žgaravice), dodataka željeza, cinka i bizmuta.
• Važno je izbjegavati sunčanje tijekom primjene lijekova i najmanje 3 dana nakon završetka liječenja.

Zapamtite, samoliječenje je opasno po život; posavjetujte se s liječnikom za savjet o primjeni bilo kojeg lijeka.

Antibiotici se smatraju vrlo važnom skupinom lijekova. Učinak koji imaju na mikroorganizme omogućio je radikalnu promjenu režima liječenja zaraznih bolesti i značajno smanjio vjerojatnost smrtni ishod I teške posljedice od djelovanja štetne mikroflore.

U posljednjih desetljeća Aktivno je u tijeku razvoj sve novijih generacija lijekova. Konkretno, naglasak je na dobivanju visoko specijaliziranih antibiotika koji daju koncentriraniji napad na izvor infekcije. Osim toga, istraživači pokušavaju minimizirati štetu od uporabe antibakterijskih lijekova i minimizirati potreban tijek njihovog uzimanja.

Vrste antibiotika nove generacije

Postoji nekoliko obitelji antibiotika širokog spektra.

Makrolidi

U ovom slučaju makrolidi pokazuju uglavnom bakteriostatski učinak. Dodatna prednost antibiotika iz ove skupine je brza apsorpcija, dobra podnošljivost organizma i izostanak primjetnog utjecaja bilo koje hrane na probavljivost i učinkovitost antibiotika.

Najviše učinkovite osnove lijekovi uključuju klaritromicin, koji inhibira sintezu proteina u bakterijama, i azitromicin, koji inhibira razvoj bakterijskih infekcija koje se razvijaju pod utjecajem gram-pozitivnih koka.

Trgovačka imena makrolidi: Summed, Azitral, Hemomicin ( djelatna tvar– azitromicin), Clabel i Clamed (aktivni klaritromicin).

Makrolidi se aktivno koriste u terapiji akutni tonzilitis, kao i grlobolja. Učinkovit antibiotik nove generacije je Roxitomycin, koji kombinira djelovanje makro- i azalida. Trgovački nazivi lijeka su Roxilor i Rulide.

Antibiotici skupine amoksicilina

Aktivni sastojci ove skupine lijekova su amoksicilin i klavulanska kiselina. Oba kemijska spoja pripadaju skupini penicilina koji zajedno imaju vrlo širok spektar djelovanja.

Princip djelovanja amoksicilinskih antibiotika je inhibicija stvaranja bakterijske stijenke.

Trgovački nazivi lijekova: amoksiklav i manje poznati augmentin. Lijekovi iz ove skupine koriste se za infekcije probavni trakt, bolesti dišnog trakta i nazofarinksa.

Cefalosporini nove generacije

Antibiotici skupine cefalosporina koriste se za teške zarazne bolesti. Najčešće se koriste u bolničkim uvjetima i isključivo parenteralno.

Cefalosporini četvrte generacije vrlo su jake droge i imaju intenzivan Negativan utjecaj na pacijentovoj jetri i bubrezima.

Princip djelovanja cefalosporina je oštećenje membrane razmnožavajućih bakterija potiskivanjem sinteze proteinsko-glikanskog sloja. Oslobađanje enzima dovodi do uništavanja bakterija. Zahvaljujući ovom principu djelovanja, cefalosporini pokazuju ne bakteriostatski, već vrlo učinkovit baktericidni učinak i koriste se za teške infekcije kod kojih nije dovoljno zaustaviti razvoj bakterija, već su djelovanja usmjerena na uništavanje uzročnika infekcije.

Trgovački nazivi: cefpirom, cefepim.

Cefalosporini četvrte generacije smatraju se mnogo učinkovitijima od klasičnog ceftriaksona (lijekovi treće generacije), a kao rezultat toga imaju manje toksični ukupni učinak na ostale organe pacijenta.

Prednosti cefalosporina 4. generacije su vrlo širok spektar djelovanja (uključujući gram-pozitivne i gram-negativne bakterije), dobro prodiranje u tkivo (uključujući kosti) i vrlo produljeno djelovanje zbog održavanja visoke koncentracije lijeka u tijelu. .

Antibiotici skupine fluorokinola

Antibiotici skupine fluoroquinol uključeni su u popis vitalnih lijekova. Imaju vrlo jak baktericidni učinak, ali su prilično toksični za bubrege i opasni za mišićno-koštani sustav.

Princip djelovanja fluorokinola je suzbijanje proizvodnje enzima važnih za sintezu bakterija, što dovodi do njihove smrti. Osim toga, fluorokinoli negativno utječu na RNK bakterijskih stanica i stabilnost membrana, kao i na vitalne procese u njima.

Zbog toksičnosti, fluorokinolni antibiotici su strogo kontraindicirani kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina, kao i kod trudnica i dojilja.

Uobičajeni antibiotik u ovoj skupini je Moxifloxacin, koji učinkovito smanjuje kvalitetu sinteze bakterijskog genetskog materijala, ali ima snažan učinak na ljudski mišićno-koštani sustav.

karbapenemi

Antibiotici ove skupine ne pokazuju alergije na beta-laktamaze. Bakterije protiv kojih se koriste karbapenemi ne mogu razviti visoku otpornost (otpornost na antibiotike) iz više razloga, što uzrokuje visoka efikasnost droge.

Meropenem i imipenem, koji pripadaju ovoj skupini, imaju vrlo širok spektar djelovanja i djeluju protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija, kao i protiv anaeroba.

Karbapenemi se prvenstveno koriste za infekcije opasno po život strpljiv kao jedan od naj učinkovita sredstva. Mogu se čak koristiti kao pojedinačni lijek, bez potpore u obliku drugih antibiotika.

Mjere opreza pri korištenju antibiotika

1. Nemojte koristiti jake antibiotike bez liječničkog recepta! Lijekovi u ovoj skupini su vrlo nefro- i hepatotoksični: rezultati samoliječenja mogu biti opasni za zdravlje i život pacijenta. Osim toga, bakterije mogu brzo razviti otpornost na većinu antibiotika, što čini daljnje liječenje lijekovi određene skupine su apsolutno beskorisni.
2. Paralelno s uzimanjem antibiotika, strogo je zabranjeno piti alkohol (smanjuje učinkovitost lijekova), međutim, preporučuje se piti lijekove za oporavak korisna mikroflora crijeva.
3. Nemojte sami povećavati dozu lijekova, čak i ako učinak olakšanja nije primjetan. Obavezno se posavjetujte sa svojim liječnikom. U takvim uvjetima može biti potrebno promijeniti režim liječenja.
4. Nemojte skraćivati ​​ili povećavati razdoblje uzimanja lijeka, u skladu s tim smanjivati ​​ili povećavati dozu: takva doza neće biti ekvivalentna zbog činjenice da se određena koncentracija antibiotika mora održavati u krvi.
5. Obavijestite svog liječnika o pojedinačne reakcije na lijekove koji su se ranije pojavili, kao i na sve lijekovi, koje stalno uzimate.

Više od pola postojeće bolesti uzrokovane patogenim virusima ili bakterijama koje prodiru u tijelo i ometaju njegovu unutarnje okruženje. Za liječenje takvih infekcija propisuju se različiti antimikrobni lijekovi, kojih je najviše velika grupa lijekovi. Uzrokuju smrt gljivica, bakterija, virusa, a također suzbijaju rast i razmnožavanje patogeni mikroorganizmi. Antimikrobna sredstva, za razliku od antibakterijskih sredstava, sprječavaju razvoj više širok rasponštetni organizmi.

Vrste lijekova i njihove značajke

Antimikrobni lijekovi imaju niz zajedničkih karakteristika specifične znakove i dijele se u nekoliko vrsta ovisno o:

• Ovisno o području primjene (antiseptik, dezinfekcija)
• Smjer djelovanja (protugljivično, antivirusno)
• Način proizvodnje (antibiotici, sintetski agensi, prirodni lijekovi).

Prije propisivanja antibiotika provjerava se osjetljivost mikroflore na lijek i utvrđuje se uzročnik infekcije. Preporučljivo je započeti s liječenjem što je ranije moguće, dok se imunološki sustav potpuno ne uništi i količina štetne bakterije u tijelu nije tako velika. Često se takvi lijekovi propisuju za razne bolesti kože uzrokovane stafilokokom i streptokokom, kao i groznica, glavobolja, zimica.

Sintetski lijekovi obično se propisuju u slučajevima netolerancije na antibiotike ili nedostatka odgovora mikroflore na njih. Oni su vrlo aktivni antimikrobici i često se koriste za infekcije gastrointestinalnog trakta, respiratorni trakt i genitourinarni sustav.
Prirodni lijekovi pomažu u izbjegavanju određenih bolesti i koriste se u u preventivne svrhe. To su infuzije bilja, bobica, meda i još mnogo toga.

Izbor lijeka

Prilikom odabira lijeka za mikrobe uzimaju se u obzir podaci ispitivanja, dob pacijenta i podnošljivost komponenti lijeka. Tijekom cijelog tijeka liječenja, dinamika simptoma infekcije, kao i izgled nepoželjne posljedice. To mogu biti alergijske reakcije u obliku urtikarije ili dermatitisa, kao i disbakterioza, zatajenje bubrega, kolestaza, gastritis, kolitis. Upute za uporabu sadrže cijeli popis nuspojava za svaki proizvod. Liječnik propisuje odgovarajuće doze i način primjene lijeka koji eliminiraju ili minimiziraju rizik negativan utjecaj na tijelu pacijenta.
Unatoč činjenici da svaka uputa za uporabu sadrži informacije o indikacijama za uporabu i potrebnim dozama lijeka, ne biste se trebali baviti samoliječenjem. Ako odaberete krivo antimikrobna sredstva, broj bakterija u tijelu samo će se povećati, mogu se pojaviti alergijske reakcije i disbakterioza.

Poglavlje 7. Antimikrobna sredstva

Postiže se obuzdavanje ili prestanak rasta mikroba razne metode(setovi mjera): antiseptici, sterilizacija, dezinfekcija, kemoterapija. Sukladno tome, kemikalije koje se koriste za provedbu ovih mjera nazivaju se sterilizirajućim sredstvima, dezinficijensima, antisepticima i antimikrobnom kemoterapijom. Antimikrobne kemikalije dijele se u dvije skupine: 1) neselektivan- destruktivna za većinu mikroba (antiseptici i dezinficijensi), ali istovremeno toksična za stanice makroorganizma, i (2) imamselektivne akcije(kemoterapijski agensi)..

7.1. Kemoterapijski lijekovi

Kemoterapijski antimikrobicilijekovi- Ovaj kemikalije koje se koriste za liječenje zaraznih bolesti etiotropni

liječenje (tj. usmjereno na mikrob kao uzročnika bolesti), kao i (rijetko i oštrorožnat!) za sprječavanje infekcija.

Lijekovi za kemoterapiju se unose unutar tijela, pa moraju djelovati štetno na uzročnike infekcije, ali istovremeno biti netoksični za ljude i životinje, tj. selektivnost djelovanja.

Trenutno su poznate tisuće kemijskih spojeva s antimikrobnim djelovanjem, ali samo nekoliko desetaka njih se koristi kao kemoterapijski agensi.

Oni određuju na temelju kojih mikroba djeluju kemoterapijski lijekovi domet njihove aktivnosti:

djelujući na stanične oblike mikroorganizama (antibakterijski, antifungalnivisoka, antiprotozoalna).antibakterijski, zauzvrat, obično se dijele na lijekove suziti I širok spektar djelovanja: suziti- kada je lijek aktivan samo protiv mala količina vrste gram-pozitivnih ili gram-negativnih bakterija, i širok - ako lijek djeluje dovoljno veliki broj sorte predstavnika obiju skupina.

antivirusno lijekovi za kemoterapiju.

Osim toga, postoje neki antimikrobni kemoterapijski lijekovi koji također imaju protivtumorski aktivnost.

Po vrsti radnje Razlikuju se lijekovi za kemoterapiju:

"Mikrobicidno"(baktericidno, fungicidno itd.), tj. štetno djeluje na mikrobe zbog ireverzibilnog oštećenja;

"Mikrobostatički" tj. inhibiranje rasta i razmnožavanja mikroba.

Antimikrobna kemoterapijska sredstva uključuju sljedeće skupine lijekova:

Antibiotici(djeluju samo na stanične oblike mikroorganizama; poznati su i antitumorski antibiotici).

Sintetski lijekovi za kemoterapiju različite kemijske strukture (među njima ima lijekova koji djeluju ili na stanične mikroorganizme ili na nećelijskih oblika mikrobi).

7.1.1. Antibiotici

Činjenica da neki mikrobi mogu na neki način spriječiti rast drugih dobro je poznata već dugo vremena. Još 1871-1872. Ruski znanstvenici V. A Manassein i A. G. Polotebnov promatrali su učinak kod liječenja inficiranih rana nanošenjem plijesni. Promatranja L. Pasteura (1887.) potvrdila su da je antagonizam u mikrobnom svijetu uobičajena pojava, ali je njegova priroda bila nejasna. Godine 1928.-1929 Fleming je otkrio soj plijesni penicillium (Penicillium notatum), oslobađajući kemikaliju koja inhibira rast stafilokoka. Tvar je nazvana "penicilin", ali tek su 1940. godine H. Flory i E. Chain uspjeli dobiti stabilan pripravak pročišćenog penicilina - prvi pronađeni antibiotik široka primjena u klinici. Godine 1945. A. Fleming, H. Florey i E. Chain dobili su Nobelovu nagradu. U našoj zemlji veliki doprinos doktrini antibiotika dali su Z. V. Ermolyeva i G. F. Gause.

Sam pojam "antibiotik" (od grč. anti, bios- protiv života) predložio je S. Waksman 1942. za označavanje prirodnih tvari, proizvedeno mikroorganizama i niske koncentracije antagonistički prema rastu drugih bakterija.

Antibiotici su lijekovi za kemoterapiju iz kemijski spojevi biološkog podrijetla (prirodni), kao i njihovi polusintetski derivati ​​i sintetski analozi, koji u niskim koncentracijama imaju selektivno štetno ili destruktivno djelovanje na mikroorganizme i tumore.

7.1.1.1. Izvori i načini dobivanja antibiotika

Glavni proizvođači prirodnih antibiotika su mikroorganizmi koji, budući da su u svom prirodno okruženje(uglavnom u tlu), sintetiziraju antibiotike kao sredstvo za preživljavanje u borbi za opstanak. Životinjske i biljne stanice također mogu proizvesti neke tvari sa selektivnim antimikrobnim učinkom (na primjer, fitoncide), ali nisu dobile široku primjenu u medicini kao proizvođači antibiotika.

Dakle, glavni izvori za dobivanje prirodnih i polusintetskih antibiotika bili su:

Aktinomicete(osobito streptomycetes) su bakterije koje se granaju. Oni sintetiziraju većinu prirodnih antibiotika (80%).

Kalupi- sintetiziraju prirodne beta-laktame (gljive iz roda Cephalosporiurr, I Penicillium) n fusidatna kiselina.

Tipične bakterije- npr. eubakterije, bacili, pseudomonade - proizvode bacitracin, polimiksine i druge tvari koje djeluju antibakterijski.

Tri su glavna načina dobivanja antibiotika:

biološki sinteza (tako se dobivaju prirodni antibiotici - prirodni produkti fermentacije, kada se u optimalnim uvjetima uzgajaju proizvodni mikrobi koji tijekom svojih životnih procesa luče antibiotike);

biosinteza s naknadnim kemijske modifikacije(tako nastaju polusintetski antibiotici). Prvo, dobiva se biosintezom prirodni antibiotik, a zatim se njegova izvorna molekula modificira kemijskim modifikacijama, npr. dodaju se određeni radikali, čime se poboljšavaju antimikrobna i farmakološka svojstva lijeka;

kemijski sinteza (tako se dobivaju sintetski proizvodi analozi prirodni antibiotici, na primjer kloramfenikol/kloramfenikol). To su tvari koje imaju istu strukturu.

poput prirodnog antibiotika, ali su njihove molekule kemijski sintetizirane.

7.1.1.2. Podjela antibiotika prema kemijskoj strukturi

Na temelju kemijske strukture antibiotici se grupiraju u obitelji (klase):

beta-laktami(penicilini, cefalosporini, karbapenemi, monobaktami)

glikopeptidi

* aminoglikozidi

tetraciklini

makrolidi (i azalidi)

linkozamidi

kloramfenikol (kloramfenikol)

rifamicini

polipeptidi

polieni

različiti antibiotici(fuzidatna kiselina, ruzafungin i dr.)

Beta-laktami. Osnova molekule je beta-laktamski prsten, kada se uništi, lijekovi gube svoju aktivnost; vrsta djelovanja - baktericidno. Antibiotici u ovoj skupini dijele se na peniciline, cefalosporine, karbapeneme i monobaktame.

Penicilini. Prirodni lijek - benzilpen-nicillin(penicilin G) - aktivan je protiv gram-pozitivnih bakterija, ali ima mnogo nedostataka: brzo se eliminira iz tijela, uništava u kisela sredinaželuca, inaktivira se penicilinazama – bakterijskim enzimima koji razaraju beta-laktamski prsten. Polusintetski penicilini, dobiveni dodavanjem raznih radikala bazi prirodnog penicilina - 6-aminopenicilanske kiseline, imaju prednosti u odnosu na prirodni pripravak, uključujući širok raspon radnji:

depo pripravci(bicilin), traje oko 4 tjedna (stvara depo u mišićima), koristi se za liječenje sifilisa, sprječavanje relapsa reumatizma;

otporan na kiseline(fenoksimetilpenicilin), oralna primjena;

otporan na penicilinazu(meticilin, oksacil-pl), ali imaju prilično uzak spektar;

širok raspon(ampicilin, amoksicilin);

antipseudomonas(karboksipenicilini- carbe-nicilin, ureidopenicilini- piperacilin, azlo-cilu);

kombinirani(amoksicilin + klavulanska kiselina, ampicilin + sulbaktam). Ovi lijekovi sadrže inhibitori enzimi - beta-laktamaze(klavulanska kiselina i dr.), koji također sadrže beta-laktamski prsten u svojoj molekuli; njihova antimikrobna aktivnost je vrlo niska, ali se lako vežu za te enzime, inhibiraju ih i tako štite molekulu antibiotika od uništenja.

V Cefalosporini. Spektar djelovanja je širok, ali su aktivniji protiv gram-negativnih bakterija. Prema redoslijedu uvođenja razlikuju se 4 generacije (generacije) lijekova koji se razlikuju po spektru djelovanja, rezistenciji na beta-laktamaze i nekim farmakološkim svojstvima, dakle lijekovi iste generacije Ne zamijeniti lijekove druge generacije, ali ih nadopuniti.

1. generacija(cefazolin, cefalotin itd.)- aktivniji protiv gram-pozitivnih bakterija, uništenih beta-laktamazama;

2. generacija(cefuroksim, cefaklor itd.)- aktivniji protiv gram-negativnih bakterija, otporniji na beta-laktamaze;

3. generacija(cefotaksim, ceftazidim itd.) - aktivniji protiv gram-negativnih bakterija, vrlo otporan na beta-laktamaze;

4. generacija(cefepim, itd.)- djeluju uglavnom na gram-pozitivne, neke gram-negativne bakterije i Pseudomonas aeruginosa, otporne na djelovanje beta-laktamaza.

karbapenemi(imipenem, itd.)- od svih beta-laktama imaju najširi spektar djelovanja i otporni su na beta-laktamaze.

Monobaktami(aztreonam, itd.) - otporan na beta-laktamaze. Spektar djelovanja je uzak (vrlo aktivan protiv gram-negativnih bakterija, uključujući Pseudomonas aeruginosa).

GLIKOPEPTIDI(vankomicin i teikoplanin) - To su velike molekule koje teško prolaze kroz pore gram-negativnih bakterija. Zbog toga je spektar djelovanja ograničen na gram-pozitivne bakterije. Koriste se kod rezistencije ili alergije na beta-laktame, kod pseudomembranoznog kolitisa uzrokovanog Clostridium difficile.

AMINOGLIKOZIDI- spojevi čije molekule uključuju amino šećere. Prvi lijek, streptomicin, dobio je 1943. Vaksman kao lijek za tuberkulozu.

Sada postoji nekoliko generacija lijekova: (1) streptomicin, kanamicin itd., (2) gentamicin,(3) sisomicin, tobramicin itd. Lijekovi su baktericidni, spektar djelovanja je širok (osobito aktivni protiv gram-negativnih bakterija, djeluju na neke protozoe).

TETRACIKLINI je obitelj velikih molekularnih lijekova koji sadrže četiri ciklička spoja. Trenutno se uglavnom koristi polusintetika, na primjer doksiciklin. Vrsta akcije - statična. Spektar djelovanja je širok (osobito se često koristi za liječenje infekcija uzrokovanih intracelularnim mikrobima: rikecije, klamidije, mikoplazme, brucele, legionele).

MAKROLIDI(i azalidi) su obitelj velikih makrocikličkih molekula. Eritromicin- najpoznatiji i najrašireniji antibiotik. Noviji lijekovi: azitromicin, klaritromicinmicin(mogu se koristiti samo 1-2 puta dnevno). Spektar djelovanja je širok, uključujući intracelularne mikroorganizme, legionelu, hemophilus influenzae. Vrsta djelovanja je statična (iako, ovisno o vrsti mikroba, može biti i cidalna).

LINKOZAMIDI(linkomicin i njegov klorirani derivat - klindamicin). Bakteriostatici. Njihov spektar djelovanja sličan je makrolidima, klindamicin je posebno aktivan protiv anaeroba.

POLIPEPTIDI(polimiksini). Spektar antimikrobnog djelovanja je uzak (Gram-negativne bakterije), tip djelovanja je baktericidan. Vrlo otrovno. Primjena - vanjska; trenutno nije u upotrebi.

POLIJENI(amfotericin B, nistatin i tako dalje.). Stoga se često lokalno koriste antimikotici, čija je toksičnost prilično visoka (nistatin), a za sistemske mikoze lijek izbora je amfotericin B.

7.1.2. Sintetski antimikrobni lijekovi za kemoterapiju

Metodama kemijske sinteze stvorene su mnoge tvari kojih nema u živoj prirodi, ali su po mehanizmu, vrsti i spektru djelovanja slične antibioticima. Godine 1908. P. Ehrlich sintetizira salvarsan, lijek za liječenje sifilisa, na bazi organskih spojeva arsena. Međutim, daljnji pokušaji znanstvenika da stvori slične lijekove - "čarobne metke" - protiv drugih bakterija bili su neuspješni. Godine 1935. Gerhardt Domagk predložio je pron-tosil ("crveni streptocid") za liječenje bakterijskih infekcija. Aktivni princip Prontosila bio je sulfonamid, koji se oslobađa kada se Prontosil razgrađuje u tijelu.

Do danas su stvorene mnoge vrste antibakterijskih, antifungalnih, antiprotozoalnih sintetskih kemoterapijskih lijekova različitih vrsta. kemijska struktura. Najznačajnije skupine su: sulfonamidi, nitroimidazoli, kinoloni i fluorokinoloni, imidazoli, nitrofurani i dr.

Posebnu skupinu čine antivirusni lijekovi (vidjeti dio 7.6).

SULFANamidi. Osnova molekule ovih lijekova je para-amino skupina, stoga oni djeluju kao analozi i kompetitivni antagonisti para-aminobenzojeve kiseline, koja je neophodna bakterijama za sintezu vitalne folne (tetrahidrofolne) kiseline - prekursora purinskih i pirimidinskih baza. , Bakteriostatici, spektar djelovanja je širok. Uloga sulfonamida u liječenju infekcija nedavno je opala jer postoji mnogo rezistentnih sojeva, nuspojave su ozbiljne, a djelovanje sulfonamida općenito je manje od djelovanja antibiotika. Jedini lijek u ovoj skupini koji se i dalje široko koristi u klinička praksa, je analog ko-trimoksazola. Ko-trimoksazol (bactrim, 6ucenmol)- kombinirani lijek koji se sastoji od sulfametoksazola i trimetoprima. Obje komponente djeluju sinergistički, potencirajući djelovanje jedna druge. Djeluje baktericidno. Blokovi trimetoprima-

Tablica 7.1. Podjela antimikrobnih kemoterapijskih lijekova prema mehanizmu djelovanja

Inhibitori sinteze stanične stijenke

Beta-laktami (penicilini, cefalosporini, karbapenemi, monobaktami)

Glikopeptidi

Inhibitori sinteze

Aminodicosides

tetraciklini

kloramfenikol

Linkozamidi

Makrolidi

fusidatna kiselina

Inhibitori sinteze nukleinskih kiselina

Inhibitori sinteze prekursora nukleinskih kiselina

Sulfonamidi

Trimetoprim inhibitori replikacije DNA

Kinoloni

Nitroimidazoli

Nitrofurani inhibitori RNA polimeraze

Rifamicini

Inhibitori funkcije

stanične membrane

Polimiksini

• Imidazoli

sintetizira folnu kiselinu, ali na razini drugog enzima. Koristi se za infekcije mokraćnog sustava uzrokovane gram-negativnim bakterijama.

KINOLONI. Prvi lijek ove klase je nalidiksična kiselina (1962). Ograničila je

Spektar djelovanja, brzo se razvija otpornost na njega, koristi se u liječenju infekcija mokraćnog sustava uzrokovanih gram-negativnim bakterijama. Danas se koriste takozvani fluorokinoloni, tj. fundamentalno novi fluorirani spojevi. Prednosti fluorokinolona - različiti putevi davanje, baktericidno

djelovanje, dobra podnošljivost, visoka aktivnost na mjestu ubrizgavanja, dobra propusnost histohematska barijera, dovoljno niski rizik razvoj rezistencije. U fluorokinolonima (qi-profloksacin, norfloksacin itd.) spektar je širok, vrsta djelovanja je cidijalna. Koristi se za infekcije uzrokovane gram-negativnim bakterijama (uključujući Pseudomonas aeruginosa), intracelularne

Posebno su aktivni protiv anaerobnih bakterija, budući da samo ti mikrobi mogu redukcijom aktivirati metronidazol. Vrsta akcije -

cidal, spektar - anaerobne bakterije i protozoe (Trichomonas, Giardia, dizenterična ameba). IMIDAZOLIMA (klotrimazol i tako dalje.). Antifungalni lijekovi djeluju na razini citoplazmatske membrane. NITROFURANI (furazolidon i tako dalje.). Vrsta akcije

twiya - cidalan, spektar - širok. Akumuliraju se

u urinu u visokim koncentracijama. Koriste se kao uroseptici za liječenje infekcija mokraćnog sustava.