Ciklofosfamid je učinkovit antitumorski lijek.

Matični broj : R N001579/01-140808

Trgovački naziv lijeka: Ciklofosfamid

Međunarodni generičko ime(GOSTIONICA): ciklofosfamid

Oblik doziranja: prašak za pripremu otopine za intravensku i intramuskularna injekcija

Spoj: Svaka bočica pudera sadrži
Djelatna tvar : ciklofosfamid 200 mg
Pomoćne tvari : Ne

Opis: Bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah.

Farmakoterapijska skupina: antitumorsko sredstvo, alkilirajući spoj.
ATX kod L01AA01

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
Farmakodinamika
Ciklofosfamid je alkilirajući citostatik, kemijski blizak dušikovim analozima iperita.
Vjeruje se da mehanizam djelovanja uključuje stvaranje križnih veza između DNA i RNA lanaca, kao i inhibiciju sinteze proteina.

Farmakokinetika
Ciklofosfamid se uglavnom metabolizira u jetri pod djelovanjem sustava mikrosomalne oksidaze, stvarajući aktivne alkilirajuće metabolite (4-OH ciklofosfamid i aldofosfamid), od kojih se neki dalje transformiraju u neaktivne metabolite, neki se transportiraju u stanice, gdje pod utjecajem fosfataze, pretvaraju se u metabolite s citotoksičnim učinkom. Koncentracija metabolita doseže maksimum u plazmi 2-3 sata nakon intravenska primjena. Vezanje nepromijenjenog lijeka za proteine ​​plazme je beznačajno (12-14%), ali se neki metaboliti vežu za više od 60%. Ograničeno prodire kroz krvno-moždanu barijeru.
Ciklofosfamid se izlučuje iz organizma putem bubrega uglavnom u obliku metabolita, ali se od 5 do 25% primijenjene doze izlučuje nepromijenjeno u urinu, kao iu žuči. Poluživot je 3-12 sati.

Indikacije za upotrebu
Akutni limfoblastični i kronična limfocitna leukemija, limfogranulomatoza, ne-Hodgkinov limfom, multipli mijelom, rak dojke, rak jajnika, neuroblastom, retinoblastom, mikoza fungoides. Ciklofosfamid se također koristi u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka za liječenje rak pluća, tumori zametnih stanica, rak vrata maternice, rak Mjehur, sarkom mekog tkiva, retikulosarkom, Ewingov sarkom, Wilmsov tumor, rak prostatna žlijezda.
Ciklofosfamid se koristi kao imunosupresiv za progresivne autoimune bolesti ( reumatoidni artritis, psorijatični artritis, kolagenoza, autoimuni hemolitička anemija, nefrotski sindrom) i za suzbijanje odbacivanja transplantata.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost na ciklofosfamid ili bilo koju drugu komponentu oblika lijeka.
• Teška disfunkcija koštana srž.
• Cistitis.
• Zadržavanje mokraće.
• Trudnoća i razdoblje dojenja.
• Aktivne infekcije.

Upute za uporabu i doze
Ciklofosfamid se primjenjuje intravenski kao bolus ili kao infuzija, intramuskularno.
Ciklofosfamid je dio mnogih režima kemoterapije, pa se pri odabiru određenog načina primjene, režima i doza u svakom pojedinom slučaju treba voditi podacima iz posebne literature.
Najčešće korištene doze i režimi za odrasle i djecu:
50-100 mg/m2 dnevno tijekom 2-3 tjedna,
100-200 mg/m2 2 ili 3 puta tjedno tijekom 3-4 tjedna,
600-750 mg/m2 jednom svaka 2 tjedna,
1500-2000 mg/m2 1 puta svaka 3-4 tjedna do ukupne doze od 6-14 g.
Kada se koristi ciklofosfamid u kombinaciji s drugim antitumorskim lijekovima lijekovi Možda će biti potrebno smanjiti dozu i ciklofosfamida i drugih lijekova.
Priprema otopine
Za pripremu otopine za injekciju dodajte odgovarajuću količinu 0,9% otopine natrijeva klorida suhoj tvari u bočici, kako je navedeno u tablici:

Nuspojave
Iz hematopoetskog sustava: leukopenija, neutropenija; rijetko, trombocitopenija, anemija. Najveće smanjenje broja leukocita i trombocita obično se opaža 7-14 dana liječenja. Oporavak od leukopenije obično počinje 7-10 dana nakon prestanka liječenja lijekom.
Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, anoreksija, rjeđe stomatitis, nelagoda ili bol u području abdomena, proljev ili zatvor, postoje pojedinačni izvještaji o razvoju hemoragičnog kolitisa, žutice.
Bilo je rijetkih slučajeva poremećaja funkcije jetre, koji se očituju povećanom aktivnošću transaminaza, alkalne fosfataze i sadržaj bilirubina u krvnom serumu. U 15-50% bolesnika koji primaju visoke doze ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom itd. totalno zračenje tijekom alogene transplantacije koštane srži razvija obliterirajući endoflebitis jetrenih vena. Slična reakcija u vrlo u rijetkim slučajevima također primijećeno u bolesnika koji su primali visoke doze ciklofosfamida samog u bolesnika s aplastičnom anemijom. Ovaj se sindrom obično razvija 1-3 tjedna nakon transplantacije koštane srži i karakterizira ga nagli porast tjelesna težina, hepatomegalija, ascites i hiperbilirubinemija.
Također se može pojaviti hepatička encefalopatija.
Od kože i kožnih dodataka: često se razvija alopecija. Ponovni rast kose počinje nakon završetka liječenja lijekom ili čak tijekom dugotrajno liječenje; kosa se može razlikovati po strukturi i boji. Ponekad se tijekom liječenja pojavljuju osipi na koži, pigmentacija kože i promjene na noktima.
Iz mokraćnog sustava: hemoragični uretritis/cistitis, nekroza bubrežnih tubula (čak i smrt), fibroza mjehura (uključujući uobičajenu) sa ili bez popratnog cistitisa. U urinu se mogu naći atipične epitelne stanice mokraćnog mjehura.
Kod propisivanja visokih doza ciklofosfamida, u rijetkim slučajevima, oštećena funkcija bubrega, hiperurikemija, nefropatija povezana s povećanim stvaranjem mokraćne kiseline.
Infekcije: Bolesnici s teškim oblicima imunosupresije mogu razviti ozbiljne infekcije.
Izvana kardio-vaskularnog sustava : Kardiotoksičnost je uočena pri primjeni visokih doza od 4,5-10 g/m2 (120 do 270 mg/kg) lijeka tijekom nekoliko dana, obično kao dio intenzivne kombinacije antitumorskih ili terapija lijekovima tijekom transplantacije organa. U ovom slučaju, teške i ponekad dovode do smrtni ishod epizode kongestivnog zatajenja srca uzrokovane hemoragičnim miokarditisom.
Izvana dišni sustav : intersticijska plućna fibroza (uz uvođenje visokih doza lijeka dulje vrijeme).
Iz reproduktivnog sustava: poremećaj oogeneze i spermatogeneze. Lijek može uzrokovati sterilitet i kod muškaraca i kod žena, koji u nekim slučajevima može biti nepovratan.
Značajan dio žena razvije amenoreju, a redovita menstruacija obično se vrati unutar nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. U djevojčica liječenih ciklofosfamidom tijekom pretpubertetskog razdoblja sekundarne spolne karakteristike su se normalno razvile i menstruacija je bila normalna; naknadno su uspjeli zatrudnjeti.
U muškaraca, kao posljedica liječenja lijekom, može se razviti oligospermija ili azoospermija, povezana s povećanjem razine gonadotropina s normalnim izlučivanjem testosterona. Seksualna želja i potencija u takvih pacijenata nisu narušeni. U dječaka se tijekom liječenja lijekom u predpubertetskom razdoblju normalno razvijaju sekundarne spolne karakteristike, ali oligospermija ili azoospermija i pojačano lučenje gonadotropini. Može doći do atrofije testisa različitim stupnjevima. U nekih je bolesnika azoospermija uzrokovana lijekom reverzibilna, ali se poremećena funkcija može vratiti tek nekoliko godina nakon prestanka liječenja.
Alergijske reakcije : kožni osip, urtikarija, svrbež kože, rijetko - anafilaktičke reakcije; Moguća križna osjetljivost s drugim alkilirajućim spojevima.
Drugi: sindrom sličan sindromu neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (ADH); crvenilo lica ili hiperemija lica, glavobolja, pretjerano znojenje; razvoj sekundarnih malignih tumora.

Predozirati
Specifični protuotrov za predoziranje lijekom nije poznat. U slučajevima predoziranja potrebno je primijeniti potporne mjere, uključujući odgovarajuće liječenje infekcija, manifestacija mijelosupresije i/ili kardiotoksičnosti.

Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Induktori mikrosomalne oksidacije u jetri mogu inducirati mikrosomalni metabolizam ciklofosfamida, što dovodi do povećanog stvaranja alkilirajućih metabolita, čime se smanjuje poluvrijeme ciklofosfamida i povećava njegova aktivnost. Primjena ciklofosfamida, koji uzrokuje izraženu i dugotrajnu supresiju aktivnosti kolinesteraze, pojačava učinak suksametonija i također smanjuje ili usporava metabolizam kokaina, čime se pojačava i/ili produljuje trajanje njegovog učinka i povećava rizik od toksičnost. Kada se koristi istodobno s alopurinolom, također se može povećati toksični učinak do koštane srži. Uz istovremenu primjenu ciklofosfamida i alopurinola, kolhicina, probenecida, sulfinpirazona, može biti potrebna prilagodba doze lijekova protiv gihta u liječenju hiperurikemije i gihta; primjena urikozuričnih lijekova protiv gihta može povećati rizik od nefropatije povezane s povećanim stvaranjem mokraćne kiseline pri primjeni ciklofosfamida.
Ciklofosfamid može povećati antikoagulantnu aktivnost smanjenjem jetrene sinteze čimbenika zgrušavanja i ometanjem stvaranja trombocita, ali također može smanjiti antikoagulantnu aktivnost kroz nepoznati mehanizam. Budući da grejp sadrži spoj koji može ometati aktivaciju ciklofosfamida, a time i njegovo djelovanje, pacijentima se ne preporučuje jesti grejp ili piti sok od grejpa.
Ciklofosfamid pojačava kardiotoksični učinak doksorubicina i daunorubicina. Ostali imunosupresivi (azatioprin, klorambucil, glukokortikosteroidi, ciklosporin, merkaptopurin i dr.) povećavaju rizik od razvoja infekcija i sekundarnih tumora.
Uz istodobnu primjenu lovastatina u bolesnika koji su podvrgnuti transplantaciji srca, može postojati povećan rizik od akutne nekroze. skeletni mišići i akutna zatajenje bubrega.
U kombinaciji s drugim mijelosupresivnim lijekovima ili terapija radijacijom- moguća je aditivna supresija funkcije koštane srži.
Istodobna uporaba visoke doze citarabina s ciklofosfamidom u pripremi za transplantaciju koštane srži dovele su do povećane incidencije kardiomiopatije s naknadnom smrću.

posebne upute
Tijekom liječenja lijekom potrebno je redovito provoditi krvni test (osobito obraćajući pozornost na sadržaj neutrofila i trombocita) kako bi se procijenio stupanj mijelosupresije, kao i redovito provoditi test urina za prisutnost crvenih krvnih stanica, čija pojava može prethoditi razvoju hemoragičnog cistitisa.
Ako se pojave znakovi cistitisa s mikro- ili makrohematurijom, liječenje ciklofosfamidom treba prekinuti.
Uz smanjenje broja leukocita< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100000/мкл лечение Циклофосфаном следует прекратить.
Ako se tijekom terapije ciklofosfamidom pojave infekcije, liječenje treba ili prekinuti ili smanjiti dozu lijeka. Žene i muškarci trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom liječenja ciklofosfamidom.
Tijekom razdoblja liječenja trebali biste se suzdržati od uzimanja alkoholna pića. Ako tijekom prvih deset dana nakon operacije izvedene pod opća anestezija, pacijentu je propisan ciklofosfamid, o tome je potrebno obavijestiti anesteziologa.
Nakon adrenalektomije bolesniku je potrebno prilagoditi doze obaju glukokortikosteroida koji se koriste za nadomjesna terapija, te lijek Ciklofosfamid.

Obrazac za otpuštanje
Prašak za pripremu otopine za intravenoznu i intramuskularnu primjenu u bočicama od 200 mg.
Po 1; 5 ili 10 bočica u pakiranju s uputama za uporabu medicinsku upotrebu.
50 bočica stavlja se u kutije s 3 do 5 uputa za medicinsku uporabu (za bolnice).

Uvjeti skladištenja
Lista A. Na suhom mjestu, zaštićeno od svjetlosti, izvan dohvata djece, na temperaturi ne višoj od 10°C.

Najbolje prije datuma
3 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni
Na recept

Proizvođač
JSC "Biokhimyu"
Rusija, 430030, Saransk, ul. Vasenko, 15 A.
Reklamacije vezane uz kvalitetu lijeka šaljite na adresu proizvođača.

• Upute za uporabu CICLOPHOSPHAN
• Sastav lijeka CIKLOFOSFAN
• Indikacije za lijek CYCLOPHOSPHAN
• Uvjeti čuvanja lijeka CYCLOPHOSPHAN
• Rok trajanja lijeka CYCLOPHOSPHAN

ATX kod: Antitumorski lijekovi i imunomodulatori (L) > Antineoplastični lijekovi (L01) > Alkilirajući lijekovi (L01A) > Analozi dušičnog iperita (L01AA) > Ciklofosfamid (L01AA01)

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Prašak za otopinu za injekciju bijeli ili gotovo bijeli, kristalni.

200 mg - bočice (1) - pakiranja.
200 mg - bočice (40) - grupne kutije.

Opis medicinski proizvod CIKLOFOSFAN stvoren 2013. godine na temelju uputa objavljenih na službenoj web stranici Ministarstva zdravstva Republike Bjelorusije. Datum ažuriranja: 16.07.2014

farmakološki učinak

Antitumorsko sredstvo alkilirajuće djelovanje, kemijska struktura bliska dušikovim analozima iperita. Djeluje citostatski i imunosupresivno. To je neaktivni transportni oblik koji se razgrađuje pod djelovanjem fosfataza da nastane aktivna komponenta izravno u tumorskim stanicama, "napada" nukleofilne centre proteinskih molekula, remeti sintezu DNA i RNA i blokira mitotičku diobu.

Farmakokinetika

Nakon intravenske primjene, Cmax metabolita u krvnoj plazmi postiže se nakon 2-3 sata, koncentracija ciklofosfamida u krvi se brzo smanjuje u prva 24 sata (ciklofosfamid se određuje u krvnoj plazmi unutar 72 sata). Bioraspoloživost - 90%. Vd - 0,6 l/kg. Vezanje ciklofosfamida za proteine ​​plazme je beznačajno (12-14%), ali nešto aktivni metaboliti spojiti više od 60%. Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje izoenzima CYP2C19. T1/2 je do 7 sati u odraslih i 4 sata u djece. Ciklofosfamid se izlučuje iz organizma putem bubrega, uglavnom u obliku metabolita, ali se 5 do 25% primijenjene doze izlučuje nepromijenjeno urinom. U urinu i krvnoj plazmi identificirano je nekoliko citotoksičnih i necitotoksičnih metabolita. Mali dio ciklofosfamida također se izlučuje u žuč. Lijek se može ukloniti dijalizom.

Indikacije za upotrebu

• leukemije: akutne ili kronične limfoblastične/limfocitne i mijeloične/mijelogene leukemije;
• maligni limfomi, Hodgkinova bolest (limfogranulomatoza), ne-Hodgkinovi limfomi, plazmocitom;
• velik maligni tumori sa ili bez metastaza: rak jajnika, rak testisa, rak dojke, karcinom malih stanica pluća, neuroblastom, Ewingov sarkom, rabdomiosarkom u djece, osteosarkom;
• progresivno" autoimune bolesti": reumatoidni artritis, psorijatična artropatija, sistemski eritematozni lupus, sklerodermija, sistemski vaskulitis(npr. s nefrotskim sindromom), određene vrste glomerulonefritisa (npr. s nefrotskim sindromom), miastenija gravis, autoimuna hemolitička anemija, bolest hladnog aglutinina, Wegenerova granulomatoza.

Ciklofosfamid se također koristi kao imunosupresor tijekom transplantacije organa i za kondicioniranje prije transplantacije koštane srži kod teške aplastične anemije, akutne mijeloične i akutne limfoblastična leukemija, kronična mijeloična leukemija.

Režim doziranja

Primjena je moguća samo pod nadzorom liječnika s iskustvom u kemoterapiji.

Ciklofosfamid se primjenjuje intravenozno ili kao infuzija, intramuskularno. Ciklofosfamid je dio mnogih režima kemoterapije, pa se pri odabiru određenog načina primjene, režima i doza u svakom pojedinom slučaju treba voditi podacima iz posebne literature.

Doziranje treba odabrati pojedinačno za svakog pacijenta. Sljedeće preporuke ovisno o dozi, može se koristiti za monoterapiju ciklofosfamidom. Kod istodobnog propisivanja drugih citostatika slične toksičnosti može biti potrebno smanjiti dozu ili povećati pauze tijekom liječenja lijekom.

• Za kontinuirano liječenje odraslih i djece - od 3 do 6 mg/kg tjelesne težine, dnevno (što odgovara 120 do 240 mg/m2 tjelesne površine);
• Za intermitentno liječenje odraslih i djece - od 10 do 15 mg/kg tjelesne težine (što odgovara 400 do 600 mg/m2 tjelesne površine), u razmacima od 2 do 5 dana;
• Za intermitentno liječenje odraslih i djece s visoka doza- 20 do 40 mg/kg tjelesne težine (ekvivalentno 800 do 1600 mg/m2 tjelesne površine), ili s još većom dozom (na primjer, tijekom kondicioniranja prije transplantacije koštane srži), u razmacima od 21 do 28 dana.

Priprema otopine

Neposredno prije upotrebe u sadržaj bočice dodati 10 ml 0,9% otopine natrijevog klorida u dozi od 200 mg. Tvar se lako otapa uz snažno mućkanje nakon dodavanja otapala. Ako se tvar ne otopi odmah i potpuno, preporuča se ostaviti bočicu da odstoji nekoliko minuta. Otopina je prikladna za intravenozno korištenje, bolje ga je primijeniti kao intravenoznu infuziju. Za kratkotrajnu primjenu otopina ciklofosfamida dodaje se Ringerovoj otopini, 0,9% otopini natrijevog klorida ili 5% otopini dekstroze do ukupnog volumena od približno 500 ml. Trajanje infuzije je od 30 minuta do 2 sata, ovisno o volumenu.

Ciklusi liječenja za intermitentnu terapiju mogu se ponavljati svaka 3-4 tjedna. Trajanje terapije i razmaci između ciklusa ovise o indikacijama, kombinaciji korištenih kemoterapija, opće stanje zdravlje pacijenta, laboratorijski parametri i vraćanje količine oblikovani elementi krv.

• Leukociti >4000 µl, a trombociti >100 000 µl - 100% planirane doze
• Leukociti 4000-2500 µl, a trombociti 100000-50000 µl - 50% doze
• Leukociti<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Primjena u kombinaciji s drugim tvarima koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Trebate koristiti odgovarajuće tablice za prilagodbu doze citostatika na temelju kvantitativnog sastava krvnih stanica na početku ciklusa i prilagodbu doze za niske razine citostatika.

Teško zatajenje jetre zahtijeva smanjenje doze. Opća preporuka je smanjiti dozu za 25% kada je sadržaj bilirubina u serumu od 3,1 do 5 mg/100 ml.

Djeca i tinejdžeri

Doziranje - prema prihvaćenom planu liječenja; Preporuke za odabir doze i primjenu lijeka u djece i adolescenata iste su kao i za odrasle bolesnike.

Stariji i fizički slabi pacijenti

S obzirom na povećanu učestalost smanjene jetrene, bubrežne ili srčane funkcije, kao i prisutnost popratnih bolesti i primjenu druge terapije lijekovima, izbor doze za ovu skupinu bolesnika treba biti oprezan.

Nuspojave

U bolesnika koji primaju ciklofosfamid, ovisno o dozi, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave koje su u većini slučajeva reverzibilne.

Infekcije i infestacije:

• Obično teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i sekundarnih infekcija kao što je upala pluća, koja može napredovati do sepse (infekcije opasne po život), što u nekim slučajevima može biti smrtonosno.

Iz imunološkog sustava: rijetko se mogu javiti reakcije preosjetljivosti praćene osipom, zimicom, vrućicom, tahikardijom, bronhospazmom, otežanim disanjem, edemom, prokrvljenošću i sniženim krvnim tlakom. U rijetkim slučajevima anafilaktoidne reakcije mogu napredovati do anafilaktičkog šoka.

Iz krvi i limfnog sustava: Ovisno o dozi, mogu se pojaviti različiti oblici supresije koštane srži, kao što su leukopenija, neutropenija, trombocitopenija s povećanim rizikom od krvarenja i anemija. Treba imati na umu da teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i razvoja sekundarnih (ponekad po život opasnih) infekcija. Minimalni broj leukocita i trombocita obično se uočava tijekom 1. i 2. tjedna liječenja. Koštana srž se relativno brzo oporavlja, a krvna slika vraća u normalu, obično 20 dana nakon početka liječenja. Anemija se obično može razviti tek nakon nekoliko ciklusa liječenja. Najjaču supresiju funkcije koštane srži treba očekivati ​​u bolesnika koji su prethodno bili liječeni kemoterapijom i/ili terapijom zračenjem, kao i u bolesnika sa zatajenjem bubrega.

Istodobno liječenje s drugim tvarima koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Trebate koristiti odgovarajuće tablice za prilagodbu doze za citotoksičnost lijekova na temelju kvantitativnog sastava krvi na početku ciklusa liječenja i prilagoditi dozu s niskim razinama citostatika.

Iz živčanog sustava: u rijetkim slučajevima prijavljene su neurotoksične reakcije poput parestezije, periferne neuropatije, polineuropatije, kao i neuropatske boli, poremećaja okusa i konvulzija.

Iz probavnog trakta: Nuspojave poput mučnine i povraćanja vrlo su česte i ovise o dozi. Umjereni i teški oblici njihovih manifestacija opaženi su u približno 50% pacijenata. Anoreksija, proljev, zatvor i upala sluznice od stomatitisa do ulceracija opažaju se rjeđe. U izoliranim slučajevima prijavljeni su hemoragični kolitis i akutni pankreatitis. Gastrointestinalno krvarenje prijavljeno je u izoliranim slučajevima. U slučajevima mučnine i povraćanja ponekad se može razviti dehidracija. Zabilježeni su izolirani slučajevi bolova u trbuhu zbog gastrointestinalnih poremećaja.

Iz probavnog sustava: Rijetko prijavljena disfunkcija jetre (povišene razine serumskih transaminaza, gamaglutamil transpeptidaze transpeptidaze, alkalne fosfataze, bilirubina).

Obliterirajući endoflebitis jetrenih vena prijavljen je u približno 15-50% bolesnika koji su primali visoke doze ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom ili zračenjem cijelog tijela za alogenu transplantaciju koštane srži. Naprotiv, ova komplikacija je primijećena kod bolesnika s aplastičnom anemijom koji su primali samo visoke doze ciklofosfamida. Sindrom se obično razvija 1-3 tjedna nakon transplantacije, a karakteriziran je naglim debljanjem, hepatomegalijom, ascitesom i hiperbilirubinemijom te portalnom hipertenzijom. Vrlo rijetko se može razviti jetrena encefalopatija. Poznati čimbenici rizika koji pridonose razvoju okluzivnog endoflebitisa jetrenih vena u bolesnika su prisutnost oštećene funkcije jetre, terapija hepatotoksičnim lijekovima u kombinaciji s visokim dozama kemoterapije, a osobito ako je element koinducirane terapije alkilirajući spoj busulfan.

Iz bubrega i mokraćnog sustava: Nakon što se izluče urinom, metaboliti ciklofosfamida uzrokuju promjene u mokraćnom sustavu, točnije mokraćnom mjehuru. Hemoragični cistitis, mikrohematurija i makrohematurija najčešće su komplikacije ovisne o dozi tijekom liječenja ciklofosfamidom i zahtijevaju prekid terapije. Cistitis se razvija vrlo često, u početku su sterilni, ali može doći do sekundarne infekcije. Također je zabilježeno oticanje stijenki mjehura, krvarenje iz sloja stanica, intersticijska upala s fibrozom, a ponekad i skleroza mjehura. Poremećaj funkcije bubrega (osobito u slučajevima s poviješću oštećenja bubrega) je neuobičajena nuspojava kada se koristi u visokim dozama. Liječenje uromiteksanom ili pijenje puno tekućine može smanjiti učestalost i ozbiljnost urotoksičnih nuspojava. U izoliranim slučajevima zabilježen je hemoragični cistitis sa smrtnim ishodom. Mogu se pojaviti akutno ili kronično zatajenje bubrega i toksična nefropatija, osobito u bolesnika s poviješću smanjene funkcije bubrega.

Iz reproduktivnog sustava: svojim učinkom ankilacije, ciklofosfamid može rijetko uzrokovati oštećenje spermatogeneze (ponekad ireverzibilno) i dovesti do azoospermije i/ili trajne oligospermije. Rijetko su zabilježeni poremećaji ovulacije. U nekim slučajevima zabilježena je amenoreja i smanjena razina ženskih spolnih hormona.

Iz kardiovaskularnog sustava: kardiotoksičnost od manjih promjena krvnog tlaka, promjena EKG-a, aritmija do sekundarne kardiomiopatije sa smanjenom funkcijom lijeve klijetke i zatajenja srca, što u nekim slučajevima može uzrokovati smrt. Klinički simptomi kardiotoksičnosti mogu uključivati, na primjer, bol u prsima i anginu. Povremeno je prijavljena ventrikularna supraventrikularna aritmija. Vrlo rijetko, tijekom terapije ciklofosfamidom može doći do fibrilacije atrija ili ventrikula, kao i srčanog zastoja. U vrlo rijetkim slučajevima prijavljeni su miokarditis, perikarditis i infarkt miokarda. Kardiotoksičnost je posebno pojačana nakon primjene lijeka u visokim dozama (120-240 mg/kg tjelesne težine) i/ili u kombinaciji s drugim kardiotoksičnim lijekovima, na primjer, antraciklinima ili pentostatinom. Povećana kardiotoksičnost također se može pojaviti nakon prethodne radioterapije u području srca.

Iz dišnog sustava: bronhospazam, otežano disanje ili kašalj, što dovodi do hipoksije. Vrlo rijetko se može razviti obliterirajući endoflebitis pluća, ponekad kao komplikacija plućne fibroze. Vrlo rijetko su prijavljeni toksični plućni edem, plućna hipertenzija, plućna embolija i pleuralni izljev. U nekim slučajevima mogu se razviti pneumonitis i intersticijska pneumonija, napredujući do kronične intersticijske plućne fibroze, a zabilježeni su i sindrom respiratornog distresa i respiratorno zatajenje sa smrtnim ishodom.

Benigne i maligne neoplazme (uključujući ciste i polipe): kao i uvijek kod liječenja citostaticima, primjena ciklofosfamida je popraćena rizikom razvoja sekundarnih tumora i njihovih prekursora kao kasnih komplikacija. Povećava se rizik od razvoja karcinoma mokraćnog sustava, kao i mijelodisplastičnih promjena koje djelomično mogu prijeći u akutnu leukemiju. Studije na životinjama pokazale su da se opasnost od raka mokraćnog mjehura može značajno smanjiti odgovarajućom primjenom uromiteksana. U rijetkim slučajevima prijavljen je sindrom kolapsa tumora zbog brzog odgovora velikih tumora osjetljivih na kemoterapiju.

Koža i njeni derivati/alergijske reakcije: alopecija areata, koja je česta nuspojava (može napredovati do potpune ćelavosti), obično je reverzibilna. Zabilježeni su slučajevi promjena pigmentacije kože dlanova, noktiju i prstiju, kao i tabana;

Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: mišićna slabost, rabdomioliza.

Iz endokrinog sustava i metabolizma: vrlo rijetko - SNASH (sindrom neodgovarajućeg lučenja ADH), Schwartz-Bartterov sindrom s hiponatrijemijom i zadržavanjem tekućine, kao i odgovarajući simptomi (konfuzija, konvulzije). Anoreksija je prijavljena u izoliranim slučajevima, dehidracija je rijetko prijavljena, a zadržavanje tekućine i hiponatrijemija su prijavljeni vrlo rijetko.

Od organa vida: zamagljen vid. Vrlo rijetko su prijavljeni simptomi poput konjunktivitisa i oticanja kapaka kao rezultat reakcije preosjetljivosti.

Vaskularni poremećaji: osnovna bolest može uzrokovati određene vrlo rijetke komplikacije kao što su tromboembolija i periferna ishemija, diseminirana intravaskularna koagulacija ili hemolitički uremijski sindrom, učestalost ovih komplikacija može se povećati s kemoterapijom ciklofosfamidom.

Uobičajeni poremećaji: Vrućica tijekom liječenja ciklofosfamidom vrlo je česta nuspojava u uvjetima preosjetljivosti i neutropenije (povezane s infekcijom). Astenična stanja i malaksalost česte su komplikacije kod pacijenata oboljelih od raka. Vrlo rijetko, kao posljedica ekstravazacije, mogu se pojaviti reakcije na mjestu injiciranja u obliku eritema, upale ili flebitisa.

Kontraindikacije za uporabu

• poznata preosjetljivost na ciklofosfamid;
• teško oštećenje funkcije koštane srži (osobito u bolesnika koji su prethodno bili liječeni citotoksičnim lijekovima i/ili radioterapijom);
• upala mjehura (cistitis);
• zadržavanje mokraće;
• aktivne infekcije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Ciklofosfamid je kontraindiciran tijekom trudnoće. Ako postoje vitalne indikacije za primjenu ciklofosfamida u prva 3 mjeseca trudnoće, potrebno je odlučiti o prekidu trudnoće. U budućnosti, ako se liječenje ne može odgoditi, a pacijentica želi nastaviti nositi fetus, kemoterapija se može dati tek nakon što se pacijentica obavijesti o mogućem riziku od teratogenih učinaka.

Budući da ciklofosfamid prelazi u majčino mlijeko, potrebno je prekinuti dojenje tijekom liječenja lijekom.

Primjena u starijih bolesnika

Stariji pacijenti: S obzirom na povećanu učestalost smanjene jetrene, bubrežne ili srčane funkcije, kao i prisutnost popratnih bolesti i primjenu druge terapije lijekovima, izbor doze za ovu skupinu bolesnika treba biti oprezan.

posebne upute

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika zbog mogućnosti toksičnih učinaka u bilo kojem od sljedećih stanja: leukopenija, trombocitopenija, infiltracija koštane srži tumorskim stanicama, prethodno zračenje ili kemoterapija, zatajenje bubrega/jetre.

Tijekom glavnog tijeka liječenja potrebno je pratiti opću krvnu sliku (osobito broj neutrofila i trombocita) 2 puta tjedno radi procjene stupnja mijelosupresije), uz terapiju održavanja 1 puta tjedno, kao i urin. test za prisutnost eritrociturije, koja može prethoditi razvoju hemoragičnog cistitisa. Ako se pojave simptomi cistitisa s mikro- ili makrohematurijom, kao i kada se broj leukocita smanji na 2500/μl i/ili trombocita na 100 tisuća/μl, liječenje lijekom treba prekinuti.

Ako se pojave infekcije, liječenje treba prekinuti ili smanjiti dozu lijeka.

Žene i muškarci trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom liječenja.

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je suzdržati se od uzimanja etanola, kao i od jedenja grejpa (uključujući sok).

Prilikom propisivanja ciklofosfamida tijekom prvih 10 dana nakon operacije u općoj anesteziji potrebno je obavijestiti anesteziologa. Nakon adrenalektomije potrebno je prilagoditi doze i glukokortikosteroida (kao nadomjesne terapije) i ciklofosfamida. Može povećati antikoagulantnu aktivnost kao rezultat smanjene jetrene sinteze čimbenika zgrušavanja i poremećenog stvaranja trombocita, kao i zbog nepoznatog mehanizma.

Za prevenciju hemoragičnog cistitisa preporuča se propisivanje odgovarajuće količine tekućine i uroprotektora (mesna). Hematurija se obično povlači unutar nekoliko dana nakon završetka liječenja ciklofosfamidom. U teškim oblicima hemoragičnog cistitisa potrebno je prekinuti primjenu ciklofosfamida.

Prema podacima EKG-a i ECHO-CG, u bolesnika koji su pretrpjeli epizode kardiotoksičnih učinaka visokih doza ciklofosfamida nisu otkriveni rezidualni učinci na stanje miokarda.

U djevojčica su se kao rezultat liječenja ciklofosfamidom tijekom pretpubertetskog razdoblja normalno razvile sekundarne spolne karakteristike i menstruacija je bila normalna; naknadno su bili.sposobni začeti. Seksualna želja i potencija kod muškaraca nisu narušeni. U dječaka su se tijekom liječenja lijekom u predpubertetskom razdoblju normalno razvile sekundarne spolne karakteristike, ali se može uočiti oligo- ili azoospermija i pojačano lučenje gonadotropina.

Nakon prethodnog liječenja lijekom mogu se pojaviti sekundarni maligni tumori, najčešće su to tumori mokraćnog mjehura (obično u bolesnika s anamnezom hemoragičnog cistitisa), mijelo- ili limfoproliferativne bolesti. Sekundarni tumori najčešće su nastali u bolesnika kao posljedica liječenja primarnih mijeloproliferativnih malignih ili nemalignih bolesti s poremećenim imunološkim procesima. U nekim slučajevima, sekundarni tumori se razvijaju nekoliko godina nakon prestanka liječenja lijekovima.

Ciklofosfamid se koristi s velikim oprezom u bolesnika s dekompenziranim bolestima srca, jetre i bubrega; nakon adrenalektomije, s gihtom (anamneza), nefrourolitijazom, supresijom koštane srži, infiltracijom koštane srži tumorskim stanicama, nakon prethodne kemoterapije ili terapije zračenjem.

Posebne sigurnosne mjere

Kada koristite ciklofosfamid i pripremate otopinu, morate se pridržavati sigurnosnih pravila pri radu s citotoksičnim tvarima.

Značajke primjene

Koristite samo prema uputama i pod nadzorom liječnika.

Prije početka liječenja potrebno je otkloniti moguće smetnje izbacivanju urina iz mokraćnog sustava, poremećaj ravnoteže elektrolita te sanirati moguće infekcije (cistitis).

Iz krvnog i limfnog sustava. Treba očekivati ​​ozbiljnu supresiju funkcije koštane srži, osobito u bolesnika koji su prethodno bili liječeni kemoterapijom i/ili radioterapijom, kao i u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Stoga je za sve bolesnike tijekom liječenja indicirano stalno hematološko praćenje uz redovito brojanje krvnih stanica. Brojanje leukocita i trombocita te određivanje sadržaja hemoglobina potrebno je provesti prije svake primjene lijeka, kao iu određenim intervalima. Tijekom liječenja potrebno je sustavno pratiti broj leukocita:

• tijekom početnog liječenja - s intervalom od 5-7 dana, ako se njihov broj smanji na<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Od imunološkog sustava. Bolesnici s oslabljenim imunološkim sustavom, poput onih s dijabetesom, kroničnim zatajenjem bubrega ili jetre, također zahtijevaju posebnu njegu. Ciklofosfamid, kao i druge citostatike, treba primjenjivati ​​s oprezom u liječenju oslabljenih i starijih bolesnika, kao i nakon radioterapije.

Iz bubrega i mokraćnog sustava. Prije početka liječenja potrebno je obratiti pozornost na stanje mokraćnog sustava.

Odgovarajuće liječenje uroprotektorom uromiteksanom, kao i dovoljan unos tekućine, mogu značajno smanjiti učestalost i težinu učinaka lijeka. Važno je redovito pražnjenje mjehura.

Ako se tijekom liječenja ciklofosfamidom primijeti pojava cistitisa s mikro- ili makrohematurijom, terapiju lijekom treba prekinuti dok se stanje ne normalizira.

Bolesnici s bolešću bubrega kada se liječe ciklofosfamidom zahtijevaju pažljivu njegu.

Srčani poremećaji. Postoje dokazi o povećanom kardiotoksičnom učinku ciklofosfamida u bolesnika nakon prethodne radioterapije u području srca i/ili istodobnog liječenja antraciklinima ili pentostatinom. Trebali biste zapamtiti potrebu za redovitim provjerama sastava elektrolita u krvi, obraćajući posebnu pozornost na bolesnike s poviješću bolesti srca.

Gastrointestinalni trakt. Kako bi se smanjila učestalost i težina učinaka kao što su mučnina i povraćanje, potrebno je propisati antiemetike za prevenciju. Alkohol može pojačati te nuspojave, pa se bolesnicima koji se liječe ciklofosfamidom treba savjetovati da izbjegavaju konzumiranje alkohola.

Kako bi se smanjila pojavnost stomatitisa, potrebno je obratiti pozornost na oralnu higijenu.

Iz probavnog sustava. Lijek se smije koristiti za liječenje bolesnika s oštećenom funkcijom jetre samo nakon pažljive procjene u svakom pojedinačnom slučaju. Takvi pacijenti zahtijevaju pažljivu njegu. Zlouporaba alkohola može povećati rizik od razvoja disfunkcije jetre.

Poremećaji reproduktivnog sustava/Genetski poremećaji. Liječenje ciklofosfamidom može uzrokovati genetske abnormalnosti kod muškaraca i žena. Stoga treba izbjegavati trudnoću tijekom liječenja i šest mjeseci nakon njegova završetka. U tom razdoblju spolno aktivni muškarci i žene trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju.

Kod muškaraca, liječenje može povećati rizik od razvoja nepovratne neplodnosti, stoga ih treba upozoriti na potrebu za očuvanjem sperme prije početka liječenja.

Opći poremećaji/poremećaji na mjestu primjene. Budući da citostatski učinak ciklofosfamida nastaje nakon njegove bioaktivacije, koja se događa u jetri, rizik od oštećenja tkiva zbog nenamjerne paravenske primjene otopine lijeka je zanemariv.

U bolesnika s dijabetes melitusom, Potrebno je redovito kontrolirati razinu šećera u krvi kako bi se na vrijeme prilagodila antidijabetička terapija.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim potencijalno opasnim mehanizmima

Tijekom liječenja lijekom potrebno je suzdržati se od aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju.

Predozirati

Budući da nije poznat specifičan protuotrov za ciklofosfamid, potreban je izniman oprez pri njegovoj primjeni. Ciklofosfamid se može ukloniti iz organizma dijalizom, pa je u slučaju predoziranja indicirana brza hemodijaliza. Dijalizni klirens od 78 ml/min izračunat je iz koncentracije ciklofosfamida koji se ne metabolizira u dijalizatima (normalni bubrežni klirens je približno 5-11 ml/min). Drugi izvori navode vrijednost od 194 ml/min. Nakon 6:

• 00. dijalize u dijalizatu je nađeno 72% primijenjene doze ciklofosfamida. U slučaju predoziranja, među ostalim reakcijama, treba pretpostaviti supresiju funkcije koštane srži, najčešće leukopeniju. Ozbiljnost i trajanje supresije koštane srži ovisi o stupnju predoziranja. Potrebno je pažljivo pratiti krvnu sliku i stanje bolesnika. Ako se razvije neutropenija, potrebno je poduzeti mjere za prevenciju infekcije i liječiti infekcije odgovarajućim antibioticima. Ako se pojavi trombocitopenija, potrebno je osigurati nadoknadu trombocita. Kako bi se spriječili urotoksični fenomeni, potrebno je poduzeti mjere za sprječavanje cistitisa primjenom uromiteksana.

Interakcije lijekova

Pojačava učinak suksametonija (dugotrajna supresija aktivnosti kolinesteraze), smanjuje ili usporava metabolizam kokaina, pojačavajući i/ili produžujući njegovo djelovanje, povećavajući rizik od toksičnosti. Ciklofosfamid inhibira aktivnost kolinesteraze, što potencira učinak acetilkolina. Pojačava kardiotoksični učinak doksorubicina i daunorubicina. Induktori mikrosomalne jetrene oksidacije povećavaju stvaranje alkilirajućih metabolita ciklofosfamida, smanjuju njegov poluživot i pojačavaju njegovu aktivnost. Mijelotoksični lijekovi, uklj. alopurinol i terapija zračenjem povećavaju mijelotoksični učinak ciklofosfamida. Urikozurici povećavaju rizik od razvoja nefropatije (može biti potrebna prilagodba doze urikozurika). Sok od grejpa ometa aktivaciju, a time i djelovanje ciklofosfamida. Ostali imunosupresivi (uključujući azatioprin, klorambucil, glukokortikosteroide, ciklosporin, merkaptopurin) povećavaju rizik od razvoja infekcija i sekundarnih tumora. Istodobna primjena lovastatina u bolesnika s transplantiranim srcem povećava rizik od akutne nekroze skeletnih mišića i akutnog zatajenja bubrega. Istodobna primjena visokih doza citarabina u pripremi za transplantaciju koštane srži dovodi do povećane incidencije kardiomiopatije s posljedičnom smrću.

Antitumorski lijek. Može se koristiti samo po preporuci stručnjaka. Tijekom liječenja potrebno je pažljivo praćenje stanja bolesnika (pojedini sustavi, krv).

Sastav, oblik otpuštanja i uvjeti skladištenja

Lijek sadrži aktivni sastojak ciklofosfamid. Nema dodatnih sastojaka.

Proizvođač proizvodi prašak u bočicama, od kojih svaka sadrži 200 mg proizvoda. Ciklofosfamid-Lance se čuva na temperaturama do 10 stupnjeva na tamnom mjestu.

Proizvođač

Ciklofosfamid proizvodi JSC Biokhimiya, Rusija.

Indikacije za upotrebu

Lijek je propisan za uporabu kod bolesti:

• retikulosarkom kosti,

Kontraindikacije

Ako je pacijentu dijagnosticirana jedna ili više od sljedećih bolesti, lijek se ne propisuje:

• kada je pacijent u teškom stadiju bolesti, koji se definira kao blizu smrti;
• tijekom trudnoće,
• ako testovi pokažu značajno smanjenje razine hemoglobina u krvi,
• ako pacijent boluje od virusne infekcije u aktivnoj fazi,
• za teške patologije:
  • bubreg,
  • srca,
  • jetra;
• ako je pacijent u stanju teške iscrpljenosti,
• ako tijelo pacijenta daje negativnu reakciju na aktivnu tvar.

Mehanizam djelovanja

Ciklofosfamid dovodi do destruktivnih pojava u području stanične DNA kroz kemijske procese koje pokreće djelatna tvar lijeka. Kao rezultat, stanica gubi sposobnost reprodukcije.

Lijek ima svojstvo odabira tumorskih stanica i stvaranja alkilirajućeg i citostatskog učinka na njih. Mehanizam djelovanja lijeka može se opisati na sljedeći način: glavna aktivna tvar se transportira u patološke stanice i narušava njihovu sposobnost dijeljenja.

Upute za uporabu ciklofosfamida i režim doziranja

Lijek se koristi kao otopina intramuskularno ili intravenozno. Dozu i način primjene lijeka propisuje liječnik pojedinačno. Obično se koristi 6 do 14 g proizvoda po kuri.

Najčešće korištene sheme:

• jedan intravenski postupak svaka dva ili tri tjedna (2÷3 g);
• isto, ali za pet dana (1 g);
• primjena otopine intramuskularno ili intravenozno svaki drugi dan (400 mg),
• isto, ali svaki dan (200 mg).

Lijek se koristi za dugotrajnu terapiju, ali i kao imunosupresiv.

Tijekom liječenja potrebno je pratiti sastav krvi i napraviti krvne pretrage nakon 2 ÷ 3 dana. Važno je ne propustiti trenutak kada smanjenje leukocita i trombocita premaši dopuštenu veličinu.

Nuspojave

Negativne posljedice mogu nastati kao posljedica uporabe lijeka. Ciklofosfamid u nekim slučajevima uzrokuje:

• poremećaji jetre,
• Mogu se pojaviti problemi s hematopoezom:
  • smanjenje razine hemoglobina,
  • isto kao i leukociti,
  • isti trombociti;
• postoji kršenje - ponovni rast kose koja se razlikuje od uobičajene u strukturi i boji;
• nelagoda u probavnom traktu, što dovodi do sljedećih manifestacija:
  • zatvor,
  • mučnina,
  • bolni osjećaji u abdomenu;
• Kod muškaraca su mogući sljedeći poremećaji:
  • atrofija testisa,
  • oligospermija;
• žene imaju nepravilnosti u svojim menstrualnim ciklusima,
• U osoba bilo kojeg spola, lijek može izazvati sterilitet,
• alergijske reakcije:
  • svrbež kože,
  • osip,
• lijek u nekim slučajevima uzrokuje kardiotoksičnost i plućnu fibrozu.

Predozirati

Ako dođe do predoziranja lijekom, mogu se pojaviti nuspojave:

• pogoršava se funkcija koštane srži,
• urotoksični fenomeni,
• promjene u sastavu krvi.

Morate znati da ne postoji poseban protuotrov.

Ovisno o tome koji se znakovi pojavljuju, propisuju se mjere simptomatske terapije.

posebne upute

Lijek treba koristiti s oprezom. Dugotrajnom uporabom može ispoljiti kancerogeno djelovanje. Liječenje propisanim lijekovima i konzumacija alkohola su nespojivi.

Tijekom uzimanja lijeka potrebno je kontrolirati sastav periferne krvi. Da biste to učinili, periodički se provode krvni testovi.

Interakcija

Lijek može smanjiti zgrušavanje krvi. Ali ponekad se pokrene nepoznati mehanizam, a djelovanje lijeka pokazuje suprotan rezultat. Izbjegavajte jesti grejp tijekom uzimanja proizvoda.

Istodobnom primjenom lijeka i daunorubicina ili doksorubicina povećava se njihov kardiotoksični učinak.

Kada se uzima zajedno s imunosupresivnim lijekovima, dolazi do aditivne supresije funkcije koštane srži. A ako se lijek uzima istodobno s alopurinolom, tada može doći do toksičnog učinka na koštanu srž.

Upute za korištenje:

Ciklofosfamid je alkilirajući spoj. Antitumorski lijek.

Sastav i oblik oslobađanja ciklofosfamida

Lijek se proizvodi u obliku bijelog kristalnog praha za pripremu otopine za intramuskularnu i intravensku primjenu. Svaka bočica sadrži aktivni sastojak - 200 mg ciklofosfamida.

farmakološki učinak

Prema uputama, ciklofosfamid je alkilirajući citostatik, po svom kemijskom sastavu sličan dušikovim analozima iperita.

Mehanizam djelovanja lijeka je stvaranje poprečnih veza između RNA i DNA niti, kao i inhibicija sinteze proteina.

Indikacije za primjenu ciklofosfamida

Prema uputama, ciklofosfamid je indiciran u sljedećim slučajevima:

• kronična limfocitna leukemija ili akutna limfoblastična leukemija;
• ne-Hodgkinovi limfomi;
• limfogranulomatoza;
• rak dojke, jajnika;
• multipli mijelom;
• mycosis fungoides;
• retinoblastom;
• neuroblastom.

Ciklofosfamid se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka za liječenje:

• tumori zametnih stanica;
• rak pluća, mjehura, vrata maternice, prostate;
• sarkomi mekog tkiva, Ewingovi sarkomi;
• retikulosarkom;
• Wilmsovi tumori.

Osim toga, ciklofosfamid se smatra učinkovitim kao imunosupresivno sredstvo za progresivne autoimune bolesti (psorijatični artritis, reumatoidni artritis, autoimuna hemolitička anemija, kolagenoza, nefrotski sindrom), kao i za suzbijanje odbacivanja transplantata.

Kontraindikacije

Upute za ciklofosfamid ukazuju na sljedeće kontraindikacije:

• razdoblje trudnoće i dojenja;
• teška disfunkcija koštane srži;
• preosjetljivost;
• zadržavanje mokraće;
• aktivne infekcije;
• cistitis.

Prema recenzijama, ciklofosfamid treba propisati s oprezom kada:

• nefrourolitijaza;
• teške bolesti jetre, srca i bubrega;
• povijest gihta;
• infiltracija koštane srži tumorskim stanicama;
• adrenalektomija;
• supresija funkcije koštane srži.

Način primjene ciklofosfamida i režim doziranja

Prema uputama, ciklofosfamid se koristi intramuskularno ili intravenozno. Ciklofosfamid je sastavni dio mnogih režima liječenja raka. Doziranje i način primjene ovise o specifičnim indikacijama i toleranciji bolesnika.

Prosječne doze ciklofosfamida za djecu i odrasle:

• od 50 do 100 mg po m2 svaki dan dva do tri tjedna;
• 100 do 200 mg po m2 dvaput ili triput tjedno tijekom tri ili četiri tjedna;
• od 600 do 750 mg po m2 jednom svaka dva tjedna;
• 1500 do 2000 mg po m2 jednom mjesečno u ukupnoj dozi od 6-14 g.

U slučaju kombinacije ciklofosfamida s drugim lijekovima protiv raka, može biti potrebno smanjiti dozu ne samo ciklofosfamida, već i drugih lijekova.

Nuspojave ciklofosfamida

Prema recenzijama, ciklofosfamid uzrokuje sljedeće nuspojave:

• Probavni sustav: anoreksija, povraćanje, mučnina, nelagoda i bol u području trbuha, stomatitis, zatvor ili proljev. Postoje pojedinačni pregledi ciklofosfamida koji ukazuju na pojavu žutice i hemoragičnog kolitisa.
• Hematopoetski sustav: neutropenija, anemija, trombocitopenija, leukopenija. 7-14 dana liječenja može se primijetiti blagi pad broja trombocita i leukocita.
• Koža: alopecija. Kosa ponovno izraste nakon što prestanete uzimati lijek. Osim toga, tijekom liječenja može se pojaviti osip na koži, pigmentacija kože i promjene na noktima.
• Kardiovaskularni sustav: Kada se visoke doze ciklofosfamida primjenjuju tijekom dugog vremenskog razdoblja, može doći do kardiotoksičnosti. Osim toga, primijećeni su složeni, ponekad fatalni, slučajevi zatajenja srca zbog hemoragičnog miokarditisa.
• Mokraćni sustav: nekroza bubrežnih tubula (do smrti pacijenta), hemoragični cistitis ili uretritis, fibroza mokraćnog mjehura. U mokraći se mogu uočiti epitelne stanice mjehura. Prema rijetkim recenzijama, ciklofosfamid u visokim dozama može dovesti do nefropatije, hiperurikemije i oštećenja bubrežne funkcije.
• Respiratorni sustav: intersticijska plućna fibroza.
• Reproduktivni sustav: poremećaj spermatogeneze i oogeneze, sterilitet (u nekim slučajevima nepovratan). Mnoge žene razviju amenoreju. Nakon prestanka liječenja, redovita menstruacija se obično uspostavi. Uzimanje lijeka kod muškaraca može dovesti do azoospermije ili oligospermije, atrofije testisa različitog stupnja.
• Alergije: urtikarija, kožni osip i svrbež, anafilaktičke reakcije.
• Ostale nuspojave: crvenilo kože lica, hiperemija lica, razvoj sekundarnih malignih tumora, pojačano znojenje, glavobolja.

posebne upute

Tijekom razdoblja primjene ciklofosfamida potrebno je redovito pratiti razinu trombocita i neutrofila u krvi i uzeti test urina za broj crvenih krvnih stanica.

Potrebno je prekinuti liječenje ciklofosfamidom prema uputama u sljedećim slučajevima:

• kada se pojave znakovi cistitisa s makro- ili mikrohematurijom;
• kada se razina trombocita smanji na 100 000 / μl ili više;
• kada se razina leukocita smanji na 2500 / μl ili više;
• u slučaju teških infekcija.

Zabranjeno je piti alkohol tijekom primjene lijeka. Tijekom cijelog razdoblja liječenja potrebno je koristiti pouzdane metode kontracepcije.

Uvjeti skladištenja

Ciklofosfamid se čuva na temperaturi ne višoj od 10 stupnjeva Celzijusa. Rok trajanja – 36 mjeseci.

L.01.A.A.01 Ciklofosfamid