Depakine za djecu. Lokacija proizvođača i adresa mjesta poslovanja

Navigacija

U djetinjstvu se lijek "Depakine" koristi za ublažavanje i prevenciju epileptičkih napadaja i borbu protiv febrilnih tikova. Proizvod ublažava spazam glatke muskulature, a istodobno potiče metaboličke procese u moždanom tkivu. Lijek obično dobro podnose djeca svih dobi i daje rezultate koje navodi proizvođač. "Depakine" sirup je najprikladniji oblik doziranja proizvoda za upotrebu u djetinjstvu. Njegovu uporabu prati niz značajki koje se moraju uzeti u obzir tijekom terapije.

Spoj

Glavni aktivni sastojak lijeka je natrijev valproat. Kako bi proizvod dobio željena fizikalna svojstva i vrstu sirupa, pomoćne komponente: saharoza, sorbitol, glicerol, koncentrirana solna kiselina, pročišćena voda. Dodatno je dodana sintetička aroma višnje za postizanje ugodnog okusa i mirisa.

Obrazac za otpuštanje

U pedijatriji se ne koristi samo sirup, već i drugi oblici doziranja: granule, tablete, prašci za pripremu otopine za injekcije. Najčešće se sirup koristi za liječenje djece.

Predstavlja ga gusta prozirna svijetložuta tekućina s aromom trešnje i slatkim okusom. Masa se puni u tamne staklene boce zapremine 150 ml. Pribor uključuje mjernu žličicu ili štrcaljku za otklanjanje grešaka u doziranju proizvoda.

Princip rada

Lijek "Depakine" pokazuje svoju učinkovitost u različite forme i težinu epilepsije.

Njegova aktivna tvar prodire u tkivo mozga, selektivno utječući na segmente odgovorne za napadaje. Sastav ima sedativni učinak na središnji živčani sustav, ublažava grč glatkih mišića, uklanjajući kliničku sliku napada. Posljedice uzimanja pripravka u djetinjstvu dodatno se očituju u poboljšanju mentalnog stanja pacijenta i normalizaciji njegove emocionalne pozadine.

Visoki stupanj učinkovitosti lijeka "Depakine" u obliku sirupa osigurava njegova gotovo 100% bioraspoloživost. Ovisno o specifičnostima situacije, terapijski volumen natrijevog valproata u krvnom serumu pacijenta postiže se 3-14 dana tečaja. Nema potrebe za usklađivanjem unosa hrane i primjene lijekova. Poluživot sastava ovisi o dobi pacijenta. U novorođenčadi može doseći gotovo tri dana, što se mora uzeti u obzir pri izračunavanju doze i provođenju složene terapije.

Indikacije

U pedijatriji se "Depakine" koristi kao neovisna sredstva ili uključeni u integrirani pristup. Bez obzira na dijagnozu, težinu problema, dob i karakteristike slučaja, odluku o početku terapije treba donijeti liječnik. Dajući lijek djetetu sami, roditelji riskiraju pogoršanje situacije i izazivanje razvoja nuspojava.

Lijek "Depakine" za liječenje djece može se propisati u sljedećim situacijama:

specifični sindromi, na primjer, Lennox-Gastaut;
parcijalni epileptički napadaji sa ili bez sekundarne generalizacije;
generalizirani epileptički napadaji različitih vrsta;
poremećaji ponašanja i emocionalni poremećaji uzrokovani tijekom epilepsije;
konvulzivni napadaji zbog organskih lezija mozga;
nedostatak učinka drugih lijekova za manično-depresivnu psihozu;
tik u djetinjstvu;
grčevi mišića u djeteta uzrokovani kritičnim povećanjem temperature.

Proizvod se može koristiti za prevenciju navedenih stanja. Obično se ovaj pristup koristi kada postoji visok rizik od recidiva ovih patologija. U slučaju napadaja povezanih s vrućicom, preporuča se najprije primijeniti derivate benzodiazepina. Ako nema učinkovitosti s njihove strane, počinju koristiti Depakine sirup ili njegove druge oblike.

U kojoj dobi je dopušteno uzimati

Prema napomeni za Depakine sirup, proizvod se može koristiti za liječenje dojenčadi od prvih sati nakon rođenja. U praksi se trude da se lijek ne daje pacijentima mlađim od dvije godine zbog potencijalnog toksičnog djelovanja na jetru. Ako je terapija potrebna, tada se sve manipulacije provode uz dopuštenje liječnika, prema individualnim shemama, pod uvjetima stalnog medicinskog nadzora.

Kontraindikacije

Prije početka terapije dijete mora proći kompletnu dijagnozu. Ako se pacijentu dijagnosticiraju problemi s bubrezima, promjene u sastavu krvi, organske lezije mozga, "Depakine" se ne koristi ili se doza prilagođava. Proizvod je zabranjen za uporabu ako su njegove glavne ili pomoćne komponente netolerantne.

Depakine sirup se ne propisuje djeci sa sljedećim stanjima:

neispravnost gušterače;
hemoragijska dijateza;
porfirija;
smanjena funkcija jetre ili smrtni ishodi oštećenja organa zbog anamneze uzimanja lijekova;
mitohondrijske bolesti;
uzimanje Mefloquina ili lijekova na bazi gospine trave;
problemi s preradom ugljikohidrata u tijelu.

Terapija se provodi s povećanim oprezom kod djece mlađe od dvije godine. Ostali oblici doziranja lijeka "Depakine" službeno su zabranjeni za upotrebu u bolesnika mlađih od tri godine. Pod nadzorom medicinskih stručnjaka liječenje se provodi ako dijete ima oštećenje jetre i/ili gušterače, ili urođene enzimopatije. DO relativne kontraindikacije uključuju smanjenu funkciju bubrega i oslabljenu hematopoezu u koštanoj srži.

Primjena Depakine sirupa u kombinaciji s drugim antikonvulzivi može uzrokovati oštećenje jetre. Kombinacija pripravka s lijekovima koji snižavaju prag za aktivnost napadaja povećava rizik od razvoja napadaja. Povećana kemijska aktivnost lijeka može se negativno manifestirati u kombinaciji s mnogim lijekovima, pa se sve radnje moraju dogovoriti s liječnikom.

Nuspojave

Depakine sirup je uključen u popis prilično agresivnih lijekova. Ako dođe do bilo kakvih negativnih promjena u stanju djeteta, trebate se posavjetovati s liječnikom. Prestanite uzimati pripravak, prilagodite njegovu dozu, zamijenite lijek analognim ili provedite simptomatsko liječenje bez dopuštenja stručnjaka je zabranjeno.

Moguće nuspojave lijeka "Depakine" kod djece:

poremećaj hematopoeze - smanjenje broja trombocita ili crvenih krvnih stanica, rjeđe nedostatak drugih krvnih stanica. Nakon prekida uzimanja lijeka, pokazatelji se brzo vraćaju u normalu;
reološki - krvarenja, povećan rizik od krvarenja;
neurološki - vrlo često djeca doživljavaju drhtanje ruku. Rjeđe se javljaju pospanost, vrtoglavica i glavobolja. Dijete može razviti teturajući hod i probleme s koordinacijom;
mentalno – kod djece se najčešće javljaju agresivnost, povećana psihomotorna razdražljivost, hiperaktivnost, promjene raspoloženja, problemi s učenjem;
dišni - in u rijetkim slučajevima pleuralni izljev;
od osjetila - dupli vid, privremena ili trajna gluhoća;
dispeptički - mučnina i povraćanje, oštećenje desni, bolovi u trbuhu, poremećaji crijeva. U rijetkim slučajevima i ako se pravila terapije zanemare, moguća je upala gušterače ili jetre;
imunološki - alergijske reakcije u obliku osipa na koži;
iz mokraćnog sustava - smanjena funkcija bubrega, enureza;
dermatološki - svrbež, lezije noktiju. Ponekad djeca dožive promjene u boji ili strukturi kose
endokrini - adolescenti mogu imati hormonsku neravnotežu, koja se manifestira u obliku akni;
metabolički – povećan sadržaj natrij u krvi, povećanje tjelesne težine bez promjena u apetitu;
vaskularne - rijetko se javljaju upalne lezije vena;
specifični – oticanje tkiva, smanjena tjelesna temperatura.

Zbog karakteristika tijela, koje još nije savršeno, nuspojave se javljaju kod djece malo češće nego kod odraslih. Isključiti ozbiljne negativne posljedice Tijekom produljene terapije preporuča se redovita procjena opće stanje pacijent. Povećana pozornost usredotočuje se na funkciju jetre, prati se razina šećera u krvi i podaci koagulograma.

Upute za uporabu, doziranje

U većini slučajeva, Depakine sirup se propisuje djeci. Uzima se oralno u čisti oblik, kao i razrijeđen s malom količinom tekućine ili hrane.

Bebe mlađe od jedne godine daju lijek dva puta dnevno, starije od godinu dana - tri puta. Dnevna doza za djecu odabire se pojedinačno ovisno o težini pacijenta i traje potreban broj pristupa. Potreban volumen sastava mjeri se pomoću priložene štrcaljke ili žlice.

Upute za uporabu daju sljedeće režime liječenja:

početna stranica dnevna doza Djeca do 25 kg težine biraju se pojedinačno. Za novorođenčad obično je 150 mg aktivna komponenta, za dojenčad 6-12 mjeseci - do 300 mg. Ako je tjelesna težina veća od ovog pokazatelja, tada terapija počinje s 5-10 mg natrijevog valproata po 1 kg težine. Nakon toga se povećava svakih 5-7 dana za 5 mg/kg dok se ne postigne prosječna dnevna terapijska doza;
djeca mlađa od 14 godina trebaju uzimati do 30 mg aktivnog sastojka po 1 kg težine dnevno;
djeca 14-18 godina - propisano 25 mg po 1 kg težine dnevno;
maksimalni terapijski učinak može se razviti unutar 4-6 tjedana. Prekoračenje osnovne doze lijeka dopušteno je samo uz dopuštenje liječnika i uz praćenje koncentracije valproata u krvi;
trajanje tijek liječenja određuje liječnik uzimajući u obzir reakciju tijela na lijek. Nemoguće je naglo prekinuti terapiju, inače će postojati rizik od povećanja napadaji, pogoršavajući kliničku sliku.

Važno je razumjeti razliku između indikatora djelatna tvar i mililitara. Da biste uklonili sve pogreške, bolje je s liječnikom dogovoriti ne samo terapeutski volumen lijeka, već i njegovu stvarnu količinu u obliku sirupa. U suprotnom, terapija će biti neučinkovita ili će postojati rizik od predoziranja.

Predozirati

Ako se prekorači doza lijeka, postoji velika vjerojatnost razvoja negativnih posljedica za djetetovo tijelo. Kliničku sliku stanja karakterizira smanjen tonus mišića, tupost ili odsutnost refleksa, usporeno disanje i pad krvnog tlaka. To dovodi do vaskularnog kolapsa, stanje šoka. Moguće oticanje mozga, što dovodi do povećanja intrakranijalni tlak. U većini slučajeva prognoza je povoljna, ali ako je doza značajno prekoračena i nema pomoći, postoji rizik smrtni ishod. Što prije liječnici pruže pomoć žrtvama, veće su šanse za oporavak. potpuna odsutnost trajne negativne posljedice.

Liječenje predoziranja Depakine sirupom provodi se u bolnici. Unutar 10-12 sati nakon trovanje lijekovima učinkovito ispiranje želuca. Pacijentu se mogu propisati enterosorbenti, uključujući njihovu primjenu kroz sondu. Sljedeće se provodi simptomatska terapija na temelju rezultata praćenja osnovnih funkcija organizma. Žrtva će možda trebati održavati rad srca i pluća te diurezu. Mora se procijeniti stanje jetre i gušterače. U najtežim situacijama indicirana je hemodijaliza i hemoperfuzija.

Uvjeti skladištenja i rok trajanja

Depakine sirup treba čuvati na suhom i tamnom mjestu, izvan dohvata djece, na temperaturi ne višoj od 25 ℃. Zatvorena boca može se čuvati 3 godine. Otvoren proizvod moraju se iskoristiti u roku od mjesec dana, nakon čega se ostaci zbrinjavaju. Ako je proizvod promijenio boju ili konzistenciju, ili se ušećerio, ne smije se koristiti.

Jedan od popularnih lijekova protiv napadaja je Depakine. Kada i kako se koristi u dječjoj dobi?

Spoj

Aktivni sastojak Depakine sirupa je valproična kiselina. Dopunjen je saharozom, sorbitolom, vodom, aromama i drugim komponentama.

Obrazac za otpuštanje

U liječenju djece najpopularniji je Depakine sirup, koji se proizvodi u bočicama od 150 ml, ali ovaj lijek dolazi iu:

U vrećicama s Depakin Chronosphere granulama. Imaju dulje djelovanje i sadrže 100 mg djelatne tvari u jednoj vrećici.
Depakine Chrono tablete 300 mg i 500 mg za djecu stariju od 6 godina (imaju produljeno djelovanje) i Depakine Enteric za djecu stariju od 3 godine.
U prahu za injekcije.

Princip rada

Aktivna tvar Depakine ima antiepileptički učinak, a također ima pozitivan učinak na psihičko stanje bolesnog djeteta. Valproična kiselina prodire u tkivo mozga i smanjuje aktivnost u onim segmentima koji su odgovorni za pojavu napadaja. Uzimanje ovog lijeka dovodi do sedativni učinak i opuštanje mišića.

Indikacije

Primjena Depakine sirupa u dječjoj dobi preporučuje se:

Za epileptičke napadaje. Lijek se propisuje i za absansne napadaje i za žarišne i generalizirane napadaje. Također je indiciran za poremećaje ponašanja uzrokovane epilepsijom.
Za konvulzije, uzrokovano s organska patologija mozak.
Za manično-depresivnu psihozu ako su drugi lijekovi neučinkoviti.
Za dječje tikove.
Na febrilni napadaji Oh kod djece.

Svakako pogledajte video u kojem dr. Evgeniy Komarovsky govori o tome kada trebate hitna hospitalizacija za febrilne napadaje kod beba:

U kojoj dobi ga je dozvoljeno uzimati?

Lijek se propisuje od rođenja, ali u dobi mlađoj od dvije godine može imati toksični učinak na jetru, stoga je primjena Depakina u tako male djece potrebna pod nadzorom liječnika i dodatnim pregledima.

Kontraindikacije

Depakine se ne daje djeci sa:

Poremećaji u radu gušterače.
Patologije jetre.
Hemoragijska dijateza.
Porfirija.
Netolerancija na valproičnu kiselinu ili druge komponente lijeka.

Ako je bubrežna funkcija djeteta poremećena, promijenjen je sastav krvi ili postoje organski oštećenje mozga, Depakine treba davati vrlo oprezno. Za korištenje drugih oblika otpuštanja osim sirupa, postoji kontraindikacija djetinjstvo do 3 godine.

Nuspojave

Depakin propisan djetetu može izazvati sljedeće posljedice kada se uzima:

Bebe mogu početi drhtati u rukama ili rukama.
Dijete se može žaliti na grčevite bolove u trbuhu, smanjen apetit, mučninu, rijetku stolicu ili povraćanje.
Zbog smanjenja broja trombocita u krvi, krvarenje može trajati duže.
Težina djeteta može se povećati ili smanjiti.
Može se pojaviti osip na koži ili alopecija.

Rijetkije nuspojave Depakine se manifestira promjenama raspoloženja i ponašanja, pospanošću, razdražljivošću, uznemirenošću, promjenama vida, zatvorom, upalom gušterače.

Budući da lijek ima toksični učinak na jetru, tijekom liječenja Depakinom važno je pratiti funkciju ovog organa. Također se redovito određuju razine šećera u krvi i koagulogram djeteta. Nesiguran hod djeteta nakon uzimanja Depakina zahtijeva savjetovanje s liječnikom.

Upute za uporabu i doziranje

Sirup se daje djetetu uz obroke dva (do godinu dana) ili tri (djeca starija od godinu dana) puta dnevno. Za doziranje koristite dvostranu žlicu ili štrcaljku koja se nalazi u pakiranju. Sirup se može miješati s hranom ili bilo kojom tekućinom.

Doziranje lijeka odabire se pojedinačno, jer se mora izračunati na temelju tjelesne težine. Ako je dijete teže od 25 kg, liječenje započinje dnevnom dozom od 5 do 15 mg po kilogramu težine.

Postupno se povećava količina Depakinea dok se ne postigne izraženi učinak svaka 3-4 dana. U prosjeku se djetetu daje od 20 do 30 mg valproične kiseline u Depakineu na svaki kilogram njegove težine. Maksimalna doza je 50 mg djelatne tvari na 1 kg tjelesne težine dnevno, ali ako je moguće kontrolirati koncentraciju u krvi, doza može doseći i do 60 mg.

Za bebe prosječne težine manje od 25 kg dnevna doza bit će od 15 do 45 mg/kg, a maksimalno ne prelazi 50 mg na 1 kg dnevno. Doziranje u kombinaciji s drugim lijekovima je od 30 do 100 mg djelatne tvari dnevno za svaki kg djetetove težine.

Koliko dugo možete uzimati Depakine određuje liječnik. Međutim, ne smijete naglo prestati uzimati lijek jer to može uzrokovati češće napadaje. Otkazivanje se provodi postupno.

Predozirati

Dozu Depakine sirupa morate dogovoriti s liječnikom, jer predoziranje lijekom dovodi do mučnine, vrtoglavice, povraćanja i probavnih smetnji. Osim toga, primjena Depakina u povećana doza može izazvati razvoj napadaja, cerebralnog edema, problema s disanjem, kome i drugih opasnih stanja.

U slučaju predoziranja odmah nazovite kola hitne pomoći, a dok čekate ekipu, obaviti ispiranje želuca i dati bebi aktivni ugljen. U teškim slučajevima potrebno je primijeniti hemodijalizu i podržati vitalne funkcije djeteta u bolnici.

Ispiranje želuca obavezan je postupak nakon predoziranja Depakinom prije dolaska hitne pomoći

Interakcija s drugim lijekovima

Lijek će deprimirati živčani sustav ako se djetetu uz njega daju MAO inhibitori, antidepresivi, benzodiazepini ili antipsihotici.
Ako je djetetu propisano da uzima Depakine i bilo koje lijekove s toksičnim učinkom na jetru, to će povećati hepatotoksični učinak.
Istovremena primjena Depakina i antikoagulansa ili antitrombocitnih lijekova pojačat će njihovu učinkovitost.
Ako je dijete propisano Depakine i zidovudin, toksični učinak ovoga antivirusni lijek ustati će.
Nadopuna liječenja Depakinom lijekovima koji sadrže karbamazepin ubrzat će metaboličke transformacije valproične kiseline, uzrokujući smanjenje njezine koncentracije u krvi.
Istovremena primjena lamotrigina produljuje njegovu eliminaciju iz organizma.
Ako djetetu date Mefloquine, ubrzat će se metabolizam djelatne tvari Depakine, što može dovesti do napadaja.
Salicilati mogu uništiti vezu valproične kiseline s proteinima, što povećava učinak Depakina.
Davanje meropenema djetetu smanjit će razinu valproične kiseline u krvi.
Ako se Depakine kombinira s Primidonom, koncentracija ovog antiepileptika u krvi će se povećati.
Nakon što sam propisao Felbamat zajedno s valproinskom kiselinom, toksični učinci Depakina će se pojačati.
Ako je djetetu propisana kombinacija depakina i fenobarbitala, koncentracija prvog spoja će se smanjiti, a koncentracija drugog će se povećati.
Primjena valproinske kiseline utječe na metabolizam fenitoina.
Uz istovremenu primjenu fluoksetina i depakina, učinci ovih lijekova će se povećati.

Prije uporabe Depakina s drugim lijekovima, morate pročitati upute za oba lijeka

Uvjeti prodaje

Lijek se prodaje na recept.

Uvjeti skladištenja i rok trajanja

Bočicu sirupa treba držati dalje od izravne sunčeve svjetlosti na nedostupnom mjestu za dijete. Temperatura skladištenja ne smije prelaziti +25°C. Lijek vrijedi 3 godine od datuma puštanja u promet.

U ovom članku možete pronaći upute za uporabu medicinski proizvod Depakin. Prikazane su recenzije posjetitelja stranice - potrošača ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o korištenju Depakina u njihovoj praksi. Ljubazno vas molimo da aktivno dodate svoje recenzije o lijeku: je li lijek pomogao ili nije pomogao riješiti se bolesti, koje su komplikacije i nuspojave uočene, možda proizvođač nije naveo u napomeni. Analozi Depakina u prisutnosti postojećih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje epilepsije, tikova i manično-depresivne psihoze kod odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja.

Depakin- antiepileptik. Vjeruje se da je mehanizam djelovanja povezan s povećanjem sadržaja GABA u središnjem živčanom sustavu, što je posljedica inhibicije GABA transaminaze, kao i smanjenja ponovnog preuzimanja GABA u moždanom tkivu. To očito dovodi do smanjenja ekscitabilnosti i konvulzivne spremnosti motoričkih područja mozak. Pomaže u poboljšanju mentalnog stanja i raspoloženja pacijenata.

Spoj

Natrijev valproat + pomoćne tvari.

Natrijev valproat + valproična kiselina + pomoćne tvari (Chronosphere granule i Chrono tablete).

Farmakokinetika

Bioraspoloživost valproata kada se primjenjuje oralno je blizu 100%. Unos hrane ne utječe na farmakokinetički profil. Vezanje za proteine plazme je visoko, ovisno o dozi i može se zasititi. Valproat prodire u cerebrospinalnu tekućinu i mozak. Valproat se primarno izlučuje urinom kao glukuronid.

Indikacije

U odraslih (kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antiepilepticima):

manično-depresivna psihoza s bipolarnim tijekom koja se ne može liječiti litijem ili drugim lijekovima;
Lennox-Gastautov sindrom.

U dojenčadi (od 6 mjeseci) i djece (kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antiepilepticima):

za liječenje generaliziranih epileptičkih napadaja: kloničkih, toničkih, toničko-kloničkih, apsansnih napadaja, miokloničkih, atoničnih; Lennox-Gastautov sindrom;
za liječenje parcijalnih epileptičkih napadaja: parcijalni napadaji sa ili bez sekundarne generalizacije;
prevencija napadaja tijekom visoka temperatura kada je takva prevencija neophodna;
Lennox-Gastautov sindrom;
dječji tik.

Obrasci za otpuštanje

Granule dugog djelovanja 100 mg, 250 mg, 500 mg, 750 mg i 1000 mg (Depakine Chronosphere).

Filmom obložene tablete s produljenim oslobađanjem 300 mg i 500 mg (Chrono).

Sirup (idealni dječji oblik lijeka).

Filmom obložene tablete 300 mg (Enteric).

Liofilizat za pripremu otopine za intravenska primjena(injekcije u injekcijskim ampulama).

Upute za uporabu i način uporabe

Pojedinac. Za oralnu primjenu u odraslih i djece tjelesne težine veće od 25 kg, početna doza je 10-15 mg/kg na dan. Zatim se doza postupno povećava za 200 mg na dan u razmacima od 3-4 dana do postizanja kliničkog učinka. Prosječna dnevna doza je 20-30 mg/kg. Za djecu tjelesnu masu manju od 25 kg i novorođenčad prosječna dnevna doza je 20-30 mg/kg.

Učestalost primjene: 2-3 puta dnevno uz obroke.

Intravenozno (u obliku natrijevog valproata) primjenjuje se u dozi od 400-800 mg ili kap po kap brzinom od 25 mg/kg tijekom 24, 36 i 48 sati.Ako je potrebna istodobna primjena oralno i intravenozno, prva primjena je provodi se intravenskom infuzijom u dozi od 0,5-1 mg/kg/sat 4-6 sati nakon posljednje oralne doze.

Maksimalne doze: kada se uzimaju oralno za odrasle i djecu tjelesne težine veće od 25 kg - 50 mg/kg dnevno. Primjena u dozi većoj od 50 mg/kg dnevno moguća je uz praćenje koncentracije valproata u krvnoj plazmi. Ako je koncentracija u plazmi veća od 200 mg/l, potrebno je smanjiti dozu valproične kiseline.

Sirup

Oralno (1 dvostrana dozna žlica sirupa sadrži 100 ili 200 mg natrijevog valproata). Početna dnevna doza je 10-15 mg/kg, zatim se doza postupno povećava do optimalnih koncentracija.

Obično je optimalna doza 20-30 mg/kg. Međutim, ako napadaji potraju, doza se može odgovarajuće povećati; Potrebno je pažljivo praćenje bolesnika koji primaju doze veće od 50 mg/kg.

Za djecu je uobičajena doza približno 30 mg/kg na dan.

Odrasli - 20-30 mg/kg dnevno.

Depakine sirup može se propisati dva puta dnevno.

Granule Kronosfera

Depakine Chronosphere je oblik lijeka koji je posebno prikladan za liječenje djece (ako mogu gutati mekanu hranu) ili odraslih koji otežano gutaju.

Lijek se propisuje oralno. Dnevna doza određuje se ovisno o dobi i tjelesnoj težini bolesnika, a treba uzeti u obzir i širok raspon individualne osjetljivosti na valproat.

Početna dnevna doza je 10-15 mg/kg tjelesne težine, zatim se povećava za 5-10 mg/kg tjedno do optimalna doza.

Prosječna dnevna doza je 20-30 mg/kg. Moguće je povećati dozu lijeka uz pažljivo praćenje stanja bolesnika ako epilepsija nije kontrolirana primjenom prosječnih dnevnih doza.

Prosječna dnevna doza za odrasle je 20 mg/kg; za adolescente - 25 mg / kg; za djecu, uklj. dojenčad (počevši od 6 mjeseci života) - 30 mg/kg.

Pravila za korištenje lijeka

Depakine Chronosphere u vrećicama od 100 mg primjenjuje se samo kod djece i dojenčadi. Depakine Chronosphere u vrećicama od 1 g koristi se samo kod odraslih.

Sadržaj vrećice treba izliti na površinu meke hrane ili pića na hladnoj ili sobnoj temperaturi (uključujući jogurt, sok od naranče, voćni pire itd.). Ako se Depakine Chronosphere uzima s tekućinom, preporuča se isprati čašu s malom količinom vode i popiti tu vodu, jer granule se mogu zalijepiti za staklo. Smjesu uvijek treba odmah progutati bez žvakanja. Ne treba ga spremati za kasniju upotrebu.

Lijek Depakin Chronosphere ne smije se koristiti uz vruću hranu ili piće (kao što su juhe, kava, čaj i sl.). Lijek Depakin Chronosphere ne može se sipati u bočicu s bradavicom, jer granule mogu začepiti otvor bradavice.

S obzirom na trajanje procesa otpuštanja djelatne tvari i prirodu pomoćne tvari, inertna matrica granula se ne apsorbira iz probavni trakt; izlučuje se izmetom nakon potpunog oslobađanja djelatne tvari.

Chrono tablete

Depakine Chrono je oblik lijeka s odgođenim otpuštanjem djelatne tvari, koji osigurava ujednačenije koncentracije tijekom dana u usporedbi s uobičajenim oblicima lijeka Depakine.

Lijek se uzima oralno. Dnevnu dozu preporučuje se uzeti u 1 ili 2 doze, po mogućnosti uz obroke.

Dozu treba odrediti u skladu s dobi i tjelesnom težinom bolesnika, kao i uzimajući u obzir individualnu osjetljivost na lijek.

Utvrđena je dobra korelacija između dnevne doze, koncentracije lijeka u serumu i terapijskog učinka, pa optimalnu dozu treba odrediti ovisno o kliničkom odgovoru. Određivanje koncentracije valproinske kiseline u plazmi može se smatrati dodatkom kliničkom praćenju kada je epilepsija nekontrolirana ili se sumnja na nuspojave. Raspon koncentracije pri kojem se opaža klinički učinak obično je 40-100 mg/L (300-700 µmol/L).

Za odrasle i djecu tjelesne težine veće od 17 kg početna dnevna doza je obično 10-15 mg/kg tjelesne težine, zatim se doza povećava do optimalne. Prosječna doza je 20-30 mg/kg dnevno. S odsutnošću terapeutski učinak(ako napadaji ne prestanu) doza se može povećati; U tom slučaju potrebno je pažljivo praćenje stanja bolesnika.

Za djecu od 6 godina i stariju prosječna dnevna doza je 30 mg/kg.

U starijih bolesnika dozu je potrebno prilagoditi prema njihovom kliničkom stanju.

Tablete se uzimaju bez drobljenja ili žvakanja.

Primjena u 1 dozi moguća je za dobro kontroliranu epilepsiju.

Pri prelasku s tableta valproata s trenutačnim oslobađanjem, koje su omogućile potrebnu kontrolu nad bolešću, na oblik s produljenim oslobađanjem (Depakine Chrono), treba zadržati dnevnu dozu.

Zamjenu drugih antiepileptika lijekom Depakine Chrono potrebno je provoditi postupno, postižući optimalnu dozu valproata unutar otprilike 2 tjedna. U tom slučaju, ovisno o stanju bolesnika, doza prethodnog lijeka se smanjuje.

Za bolesnike koji ne uzimaju druge antiepileptike, doze treba povećati nakon 2-3 dana kako bi se postigla optimalna doza unutar otprilike tjedan dana.

Ako je tijekom primjene Depakine Chrono potrebna kombinacija s drugim antikonvulzivima, takve lijekove treba primjenjivati postupno.

Nuspojava

drhtanje ruku ili ruku;
promjene u ponašanju, raspoloženju ili mentalnom stanju;
nistagmus;
mrlje pred očima;
poremećena koordinacija pokreta;
vrtoglavica;
pospanost;
glavobolja;
neobična agitacija;
motorički nemir;
razdražljivost;
blagi grčevi u abdomenu ili području trbuha;
gubitak apetita;
proljev;
probavni poremećaji;
mučnina, povraćanje;
zatvor;
trombocitopenija, produljenje vremena krvarenja;
neobičan gubitak ili dobitak težine;
menstrualne nepravilnosti;
alopecija;
kožni osip.

Kontraindikacije

disfunkcija jetre i gušterače;
hemoragijska dijateza;
akutni i kronični hepatitis;
porfirija;
djeca do 6 mjeseci (granule); djeca mlađa od 6 godina za tablete (rizik od ulaska u respiratorni trakt kod gutanja);
preosjetljivost na valproičnu kiselinu.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Valproična kiselina se izlučuje u majčino mlijeko. Zabilježeno je da su koncentracije valproata u majčinom mlijeku 1-10% koncentracije u plazmi majke. Tijekom laktacije upotreba je moguća u slučajevima krajnje nužde.

žene generativne dobi Tijekom razdoblja liječenja preporuča se koristiti pouzdane metode kontracepcije.

Primjena kod djece

Djeca su pod povećanim rizikom od razvoja teških ili opasno po život hepato toksični učinak. U bolesnika mlađih od 2 godine i u djece koja primaju kombiniranu terapiju rizik je još veći, ali se smanjuje s dobi.

posebne upute

S oprezom koristiti u bolesnika s patološkim promjenama u krvi, organskim bolestima mozga, poviješću bolesti jetre, hipoproteinemijom i bubrežnom disfunkcijom.

U bolesnika koji primaju druge antikonvulzive, liječenje valproatnom kiselinom treba započeti postupno, postižući klinički učinkovitu dozu nakon 2 tjedna. Zatim se provodi postupno povlačenje drugih antikonvulziva. U bolesnika koji nisu liječeni drugim antikonvulzivima, klinički učinkovita doza trebala bi se postići nakon 1 tjedna.

Treba imati na umu da rizik od razvoja nuspojave iz jetre povećava se tijekom kombinirane antikonvulzivne terapije.

Tijekom liječenja potrebno je redovito pratiti funkciju jetre, perifernu krv i stanje sustava zgrušavanja krvi (osobito tijekom prvih 6 mjeseci liječenja).

Djeca su pod povećanim rizikom od razvoja teške ili po život opasne hepatotoksičnosti. U bolesnika mlađih od 2 godine i u djece koja primaju kombiniranu terapiju rizik je još veći, ali se smanjuje s dobi.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i strojevima

Tijekom liječenja morate biti oprezni pri vožnji Vozilo te druge aktivnosti koje zahtijevaju visoku koncentraciju i brze psihomotorne reakcije.

Interakcije lijekova

Uz istovremenu primjenu neuroleptika, antidepresiva, MAO inhibitora, derivata benzodiazepina, etanola (alkohola) povećava se inhibicijski učinak na središnji živčani sustav.

Uz istovremenu primjenu lijekova koji imaju hepatotoksični učinak, hepatotoksični učinak može se pojačati.

Uz istovremenu primjenu, pojačavaju se učinci antitrombocitnih lijekova (uključujući acetilsalicilatnu kiselinu) i antikoagulansa.

Uz istovremenu primjenu povećava se koncentracija zidovudina u krvnoj plazmi, što dovodi do povećane toksičnosti.

Kada se koristi istodobno s karbamazepinom, koncentracija valproinske kiseline u krvnoj plazmi smanjuje se zbog povećanja brzine njezinog metabolizma zbog indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima pod utjecajem karbamazepina. Valproična kiselina pojačava toksični učinak karbamazepina.

Uz istovremenu primjenu usporava se metabolizam lamotrigina.

Kada se koristi istodobno s meflokinom, metabolizam valproinske kiseline u krvnoj plazmi se povećava i povećava se rizik od razvoja napadaja.

Kada se koristi istodobno s meropenemom, moguće je smanjenje koncentracije valproične kiseline u krvnoj plazmi; s primidonom - povećana koncentracija primidona u krvnoj plazmi; sa salicilatima - moguće je pojačati učinke valproinske kiseline zbog njenog istiskivanja salicilatima iz veze s proteinima krvne plazme.

Kada se koristi istodobno s felbamatom, povećava se koncentracija valproinske kiseline u krvnoj plazmi, što je popraćeno manifestacijama toksičnih učinaka (mučnina, pospanost, glavobolja, smanjen broj trombocita, kognitivno oštećenje).

Uz istovremenu primjenu Depakina s fenitoinom tijekom prvih nekoliko tjedana, ukupna koncentracija fenitoina u krvnoj plazmi može se smanjiti zbog njegovog premještanja s mjesta vezanja na proteine plazme natrijevim valproatom, indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima i ubrzanja metabolizma fenitoina. Dalje, valproat inhibira metabolizam fenitoina i kao rezultat toga povećava se koncentracija fenitoina u krvnoj plazmi. Fenitoin smanjuje koncentracije valproata u plazmi, vjerojatno povećavajući njegov metabolizam u jetri. Vjeruje se da fenitoin, kao induktor jetrenih enzima, također može povećati stvaranje manjeg, ali hepatotoksičnog, metabolita valproične kiseline.

Uz istovremenu primjenu, valproična kiselina istiskuje fenobarbital iz vezanja na proteine plazme, što dovodi do povećanja njegove koncentracije u krvnoj plazmi. Fenobarbital povećava brzinu metabolizma valproinske kiseline, što dovodi do smanjenja njezine koncentracije u krvnoj plazmi.

Postoje izvješća o pojačanim učincima fluvoksamina i fluoksetina kada se koriste istodobno s valproinskom kiselinom. Pri istodobnoj primjeni s fluoksetinom, neki su bolesnici doživjeli povećanje ili smanjenje koncentracije valproične kiseline u krvnoj plazmi.

Uz istovremenu primjenu cimetidina i eritromicina, moguće je povećati koncentraciju valproinske kiseline u plazmi zbog smanjenja njezinog metabolizma u jetri.

Analozi lijeka Depakin

Strukturni analozi prema djelatna tvar:

valparin;
Natrijev valproat;
Depakine chrono;
Depakin Chronosphere;
Depakine Enteric 300;
Dipromal;
Convulex;
Convulsofin;
Encorat;
Encorat chrono.

Ako nema analoga lijeka za aktivnu tvar, možete slijediti donje veze do bolesti za koje odgovarajući lijek pomaže i pogledati dostupne analoge za terapeutski učinak.

farmakološki učinak

Antiepileptik, ima središnji mišićni relaksant i sedativni učinak. Mehanizam djelovanja povezan je s povećanjem sadržaja GABA u središnjem živčanom sustavu (zbog inhibicije GABA transferaze, kao i smanjenja ponovne pohrane GABA u moždanom tkivu), što rezultira smanjenom ekscitabilnošću i konvulzivna spremnost motorna područja mozga. Prema drugoj hipotezi, djeluje na mjesta postsinaptičkih receptora, simulirajući ili pojačavajući inhibitorni učinak GABA. Mogući izravan učinak na aktivnost membrane povezan je s promjenama u vodljivosti kalija. Poboljšava mentalno stanje i raspoloženje bolesnika, ima antiaritmijsko djelovanje. Vrlo učinkovit kod napadaja apsansa i temporalnih pseudoapsansa, manje učinkovit kod psihomotornih napadaja.

Farmakokinetika Depakine

Apsorpcija – visoka, hrana blago smanjuje brzinu apsorpcije; bioraspoloživost - 100%. TCmax kapsula i sirupa - 1-4 sata, tableta - 3-4 sata, tableta s kontroliranom interakcijom - 2-8 sati, s intravenskom primjenom - do kraja infuzije svakog sata. Css se postiže 2-4 dana primjene (ovisno o razmacima između doza). Terapijske koncentracije u krvnoj plazmi kreću se od 50-150 mg/l. Farmakološki i terapijski učinci pri uporabi oblika s kontroliranim otpuštanjem ne ovise uvijek o koncentracijama u plazmi. Volumen distribucije – 0,2 l/kg. Vezanje za proteine je 90-95% pri koncentraciji u plazmi do 50 mg/l i smanjuje se na 80-85% pri koncentraciji od 50-100 mg/l (s uremijom, hipotroteinemijom i cirozom, vezanje za proteine je smanjeno). Prodire kroz placentarnu barijeru i BBB; izlučuje u majčino mlijeko (koncentracija u majčinom mlijeku iznosi 1-10% koncentracije u krvnoj plazmi majke). Sadržaj u likvoru korelira s veličinom frakcije koja nije vezana za proteine. Metabolizira se glukuronidacijom i oksidacijom u jetri, T1/2 - 8-22 sata. Valproična kiselina (1-3%) i njezini metaboliti (u obliku konjugata, produkti oksidacije, uključujući ketometabolite) izlučuju se putem bubrega; male količine se izlučuju izmetom i izdahnutim zrakom. U kombinaciji s drugim lijekovima, T1/2 može biti 6-8 sati zbog indukcije metaboličkih enzima, au bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, starijih bolesnika i djece do 18 mjeseci može biti znatno duži. Produljeni oblik karakterizira izostanak latencije apsorpcije, spora apsorpcija, niže (25%), ali relativno stabilnije koncentracije u plazmi između 4 i 14 sati.

Indikacije Depakine

Epilepsija različitog podrijetla, generalizirana i parcijalni napadaji. Epileptički napadaji na pozadini organskih bolesti mozga. Promjene u karakteru i ponašanju (zbog epilepsije). Febrilne konvulzije (u djece), dječji tikovi. Manično-depresivna psihoza s bipolarnim tijekom koja se ne može liječiti litijem ili drugim lijekovima. Specifični sindromi (Vest, Lennox-Gastaut).

Kontraindikacije Depakin

Preosjetljivost, zatajenje jetre, akutni i kronični hepatitis, disfunkcija gušterače, porfirija, hemoragijska dijateza, teška trombocitopenija, trudnoća (prvo tromjesečje), razdoblje dojenja, djeca (do 3 godine, osim sirupa). S oprezom - supresija hematopoeze koštane srži (leukopenija, trombocitopenija, anemija), povijest organskih bolesti mozga ili bolesti jetre; hipoproteinemija, zatajenje bubrega, trudnoća.

Režim doziranja Depakine

Oralno, uz jelo ili neposredno nakon jela, bez žvakanja, s malom količinom vode, 2-3 puta dnevno. Sirup se može pomiješati s bilo kojom tekućinom ili dodati mali broj hrana. Početna doza za monoterapiju za odrasle i djecu tjelesne težine veće od 25 kg je 5-15 mg/kg/dan, zatim se ta doza postupno povećava za 5-10 mg/kg/tjedan. Maksimalna doza- 30 mg/kg/dan (može se povećati ako je moguće pratiti koncentracije u plazmi do 60 mg/kg/dan). Uz kombiniranu terapiju u odraslih - 10-30 mg/kg/dan, nakon čega slijedi povećanje doze za 5-10 mg/kg/tjedan. Za djecu tjelesne težine manje od 25 kg prosječna dnevna doza za monoterapiju je 15-45 mg/kg, maksimalna je 50 mg/kg. Ovisno o dobi: novorođenčad - 30 mg / kg, od 3 do 10 godina - 30-40 mg / kg / dan, do 1 godine - u 2 doze, u starijih osoba - 3 doze. S kombiniranom terapijom - 30-100 mg / kg / dan. Djeca tjelesne težine ispod 20 kg ne smiju koristiti tablete s kontroliranim oslobađanjem. IV mlaz, 400-800 mg ili IV kap po kap, brzinom od 25 mg/kg tijekom 24, 36, 48 sati Ako se nakon oralne primjene odluči prijeći na IV primjenu, prva primjena se provodi u dozi od 0,5 - 1 mg/kg/sat 4-6 sati nakon zadnje oralne doze.

Nuspojave Depakina

Sa strane središnjeg živčanog sustava: tremor; rijetko - promjene u ponašanju, raspoloženju ili mentalnom stanju (depresija, osjećaj umora, halucinacije, agresivnost, hiperaktivno stanje, psihoza, neobična agitacija, nemir ili razdražljivost), ataksija, omaglica, pospanost, glavobolja, encefalopatija, dizartrija, enureza, stupor, poremećaj nesvijest, koma. Od osjetilnih organa: diplopija, nistagmus, treperenje "mrlja" pred očima. Izvana probavni sustav: mučnina, povraćanje, gastralgija, anoreksija ili povećan apetit, proljev, hepatitis; rijetko - zatvor, pankreatitis, do teških ozljeda sa smrtnim ishodom (u prvih 6 mjeseci liječenja, češće u 2-12 tjedana). Iz hematopoetskih organa i sustava hemostaze: anemija, leukopenija; trombocitopenija, smanjen sadržaj fibrinogena, agregacija trombocita i zgrušavanje krvi, praćeno produljenjem vremena krvarenja, petehijalna krvarenja, modrice, hematomi, krvarenja itd. Metabolički: smanjenje ili povećanje tjelesne težine. Alergijske reakcije: kožni osip, urtikarija, angioedem, fotosenzitivnost, maligni eksudativni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom). Laboratorijski pokazatelji: hiperkreatininemija, hiperamonijemija, hiperglicinemija, hiperbilirubinemija, blago povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza, LDH (ovisno o dozi). Izvana endokrilni sustav: dismenoreja, sekundarna amenoreja, povećanje grudi, galaktoreja. Ostalo: periferni edem, alopecija. Predozirati. Simptomi: mučnina, povraćanje, vrtoglavica, proljev, respiratorna disfunkcija, hipotonija mišića, hiporefleksija, mioza, koma (EEG povećava spore valove i pozadinsku aktivnost). Liječenje: ispiranje želuca (najkasnije 10-12 sati), uzimanje aktivni ugljik, forsirana diureza, održavanje vitalne važne funkcije, hemodijaliza.

Posebne upute Depakin

Tijekom liječenja potrebno je pratiti aktivnost "jetrenih" transaminaza, bilirubina, sliku periferne krvi, krvne pločice, stanje koagulacijskog sustava krvi, amilaze (svaka 3 mjeseca, osobito je moguća kombinacija s drugim antiepilepticima. Bolesnici koji primaju druge antiepileptike, prijelaz na valproičnu kiselinu treba provoditi postupno, postižući klinički učinkovitu dozu nakon 2 tjedna. Zatim se provodi postupno ukidanje drugih antiepileptika. U bolesnika koji nisu bili liječeni drugim antiepilepticima, klinički učinkovitu dozu treba postići nakon 1 tjedna. Treba imati na umu Imajte na umu da je rizik od jetrenih nuspojava povećan tijekom kombinirane antikonvulzivne terapije. Djeca imaju povećan rizik od razvoja ozbiljne ili po život opasne hepatotoksičnosti (osobito ispod 2 godine godine).Ne preporučuje se primjena tijekom trudnoće.Treba imati na umu da valproična kiselina može uzrokovati različite kongenitalne anomalije, posebno spina bifida. žene reproduktivna dob Tijekom razdoblja liječenja preporuča se koristiti pouzdane metode kontracepcije. Tijekom razdoblja liječenja potrebno je suzdržati se od potencijalno aktivnih aktivnosti opasne vrste aktivnosti koje zahtijevaju povećana koncentracija pažnju i brzinu psihomotornih reakcija. Nisu dopuštena pića koja sadrže etanol. Prije operacije potrebna je opća analiza krvi (uključujući broj trombocita), određivanje vremena krvarenja i parametara koagulograma. Ako se tijekom liječenja pojave simptomi "akutnog" abdomena, prije operacije preporuča se odrediti razinu amilaze u krvi kako bi se isključio akutni pankreatitis. Tijekom liječenja treba uzeti u obzir moguće izobličenje rezultata testa urina kada šećerna bolest(zbog povećanog udjela keto proizvoda), pokazatelji funkcije Štitnjača. Tijekom razvoja spontani hematomi krvarenja i pojave simptoma kao što su jaka slabost, letargija, oteklina, povraćanje i žutica, trebate odmah prestati koristiti lijek. Dispeptički poremećaji se rjeđe razvijaju na pozadini antispazmodika i omotača.

Interakcija Depakine

Uz istovremenu primjenu valproinske kiseline s etanolom i drugim lijekovima koji deprimiraju središnji živčani sustav, može se pojačati depresija središnjeg živčanog sustava; s barbituratima ili primidonom - povećanje njihove koncentracije u krvnoj plazmi; sa salicilatima - pojačavanje učinaka valproične kiseline (izmještanje iz veze s proteinima plazme). Na zajedničko korištenje s fenobarbitalom, fenitoinom (i eventualno drugim antiepilepticima - derivatima hidantoina), karbamazepinom, meflokinom smanjuje se sadržaj valproinske kiseline u krvnom serumu (ubrzanje metabolizma). Kombinacija s antikoagulansima (derivati kumarina i indandiona), heparinom, tromboliticima i antitrombocitnim lijekovima (derivati ASK i drugi inhibitori agregacije trombocita) povećava rizik od krvarenja. Kada se koriste istodobno s valproinskom kiselinom, osim što pojačavaju depresiju CNS-a, sljedeći lijekovi mogu sniziti prag napadaja: triciklički antidepresivi, bupropion, klozapin, haloperidol, loksapin, maprotilin, molindon, MAO inhibitori, fenotiazini, pimozid, tioksanteni. Istodobna uporaba triciklički antidepresivi (imipramin) ili fenitoin mogu uzrokovati generalizirane epileptičke napadaje, klonazepam – absansni napadaj. Etanol i drugi hepatotoksični lijekovi povećavaju vjerojatnost oštećenja jetre. Pojačava učinke, uklj. nuspojave, drugi antiepileptici (fenitoin, lamotrigin), antidepresivi, neuroleptici, trankvilizatori, barbiturati, MAO inhibitori, timoleptici, etanol. Valproična kiselina ne inducira jetrene enzime i ne smanjuje učinkovitost oralna kontracepcija. Felbamat povećava koncentraciju valproične kiseline u plazmi za 35-50% (potrebna je prilagodba doze). Povećava T1/2 lamotrigina (inhibira jetrene enzime, uzrokuje usporavanje metabolizma lamotrigina, zbog čega se T1/2 produljuje na 70 sati u odraslih i na 45-55 sati u djece). Smanjuje klirens zidovudina za 38%, dok se T1/2 ne mijenja.

aktivna tvar: natrijev valproat

1 ml sirupa sadrži 57,64 mg natrijevog valproata

Pomoćne tvari: metilparaben (E 218), propilparaben (E 216), saharoza, kristalizirana otopina sorbitola (E 420), glicerin, umjetna aroma višnje, koncentrirana klorovodična kiselina ili natrijev hidroksid, pročišćena voda.

Oblik doziranja

Osnovni, temeljni fizikalno-kemijske karakteristike: bistra, sirupasta, blijedožuta tekućina s mirisom trešnje.

Farmakološka skupina

Antiepileptički lijekovi. ATX kod N03A G01.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika.

Farmakološko djelovanje lijeka prvenstveno je usmjereno na središnji živčani sustav. Ima antikonvulzivna svojstva protiv širokog spektra napadaja kod životinja i epilepsije kod ljudi.

Eksperimentalne i kliničke studije identificirale su dva mehanizma antikonvulzivnog djelovanja valproata.

Prvi je izravan farmakološki učinak, ovisi o koncentraciji valproata u krvnoj plazmi i tkivu mozga.

Drugi je neizravan - vjerojatno povezan s metabolitima valproata koji ostaju u mozgu, ili s modifikacijama neurotransmitera, ili s izravnim učinkom na membranu.

Najvjerojatnija hipoteza je da je nakon primjene valproata razina gama-aminomaslačna kiselina(GABA).

Valproat smanjuje trajanje međufaze sna i istodobno produljuje fazu sporovalnog sna.

Farmakokinetika. U raznim farmakokinetičkim studijama lijek je pokazao da je njegova bioraspoloživost u krvi nakon oralne primjene blizu 100%. Volumen distribucije pretežno je ograničen na krv i izvanstaničnu tekućinu. Valproat prodire u likvor i tkivo mozga. Poluživot je 15-17 sati. Minimalna koncentracija valproata u serumu potrebna za terapijski učinak obično je 40-50 mg/L i široko varira od 40 do 100 mg/L. Ako je potrebno postići višu koncentraciju, potrebno je odvagnuti očekivanu korist i vjerojatnost nuspojava, posebice onih o dozi. Kada je koncentracija valproata iznad 150 mg/l, potrebno je smanjiti dozu lijeka. Koncentracija zasićenja u krvnoj plazmi postiže se nakon 3-4 dana. Valproat se stabilno veže za proteine plazme. Vezanje za proteine plazme ovisi o dozi i može se zasititi. Valproat se izlučuje urinom nakon metabolizma konjugacijom glukuronida i beta-oksidacijom. Molekula valproata se dijalizira, ali hemodijaliza je učinkovita samo na slobodnu frakciju valproata u krvi (oko 10%). Valproat ne inducira enzime metaboličkog sustava citokroma P450; stoga, za razliku od većine drugih antiepileptika, ne ubrzava vlastitu razgradnju ili razgradnju drugih tvari kao što su estrogen-progestagen i oralni antikoagulansi.

Indikacije

Odrasli i djeca. Kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antiepilepticima za:

liječenje generalizirane epilepsije sa sljedećim tipovima napadaja: klonički, tonički, toničko-klonički, apsansni, mioklonički, atonični i Lennox-Gastautov sindrom;
Liječenje žarišne epilepsije: žarišne napadaje sa ili bez sekundarne generalizacije.

djeca. Prevencija ponovljenih napadaja nakon jednog ili više napadaja kompliciranih febrilnim napadajima kada je intermitentna profilaksa benzodiazepinima neučinkovita.

Kontraindikacije

Povijest preosjetljivosti na lijek, divalproat, valpromid ili bilo koju komponentu lijeka.

Akutni hepatitis i kronični hepatitis. Povijest teškog hepatitisa kod pacijenta ili njegovih rođaka, posebno uzrokovanog lijekovima.

Hepatična porfirija.

Istodobna primjena s meflokinom i pripravcima gospine trave (vidjeti “Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija”).

Intolerancija na fruktozu, sindrom malapsorpcije glukoze i galaktoze, nedostatak saharoze-izomaltaze - zbog prisutnosti saharoze i sorbitola u lijeku.

Interakcija s drugim lijekovima i druge vrste interakcija

Kombinacije su kontraindicirane.

S meflokinom. Bolesnici s epilepsijom su u opasnosti od razvoja epileptičkih napadaja zbog pojačanog metabolizma valproinske kiseline i konvulzivnog učinka meflokina.

S redovitom gospinom travom. Rizik od smanjenja koncentracije u plazmi i učinkovitosti lijeka.

Nepoželjne kombinacije.

Uz Lamictal. Povećan rizik od teških kožnih reakcija (toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom)). Osim toga, moguće je povećati koncentraciju lamotrigina u krvnoj plazmi zbog usporavanja njegovog metabolizma u jetri pod utjecajem natrijevog valproata. Ako je takva kombinacija nužna, potrebno je pažljivo praćenje stanja bolesnika.

Od penemama. Rizik od razvoja napadaja zbog brzog pada koncentracije valproinske kiseline u plazmi, koja može doseći razine ispod granice detekcije.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez pri primjeni .

S aztreonamom. Prijetnja od razvoja napadaja zbog smanjenja koncentracije valproinske kiseline u krvnoj plazmi. Preporuča se kliničko praćenje stanja bolesnika, određivanje koncentracije lijekova u plazmi i, eventualno, prilagodba doze antikonvulziva tijekom liječenja antimikrobnim lijekom i nakon njegovog prekida.

S karbamazepinom. Povećana koncentracija aktivni metabolit karbamazepin u krvnoj plazmi, pojava znakova predoziranja. Koncentracija valproinske kiseline u krvnoj plazmi smanjuje se zbog pojačanog metabolizma u jetri pod utjecajem karbamazepina. Uz istovremenu primjenu potrebno je klinički pratiti stanje bolesnika, odrediti koncentracije valproične kiseline i karbamazepina u krvnoj plazmi te revidirati doziranje oba lijeka.

S felbamatom. Povećanje koncentracije valproinske kiseline u krvnom serumu za 22-50% i rizik od predoziranja. Potreban je klinički i laboratorijski nadzor; može biti potrebna prilagodba doze valproata tijekom liječenja felbamatom i nakon njegovog prekida. Dodatno, valproična kiselina može smanjiti prosječni klirens felbamata do 16%.

S fenobarbitalom i ekstrapolacijom primidon. Povećanje koncentracije fenobarbitala ili primidona u krvnoj plazmi s pojavom znakova njihovog predoziranja i inhibicije njihovog metabolizma u jetri, najčešće u djece. Smanjenje koncentracije valproinske kiseline u krvnoj plazmi zbog pojačanog metabolizma u jetri pod utjecajem fenobarbitala ili primidona. Tijekom prvih 15 dana potrebno je kliničko praćenje stanja bolesnika kombinirano liječenje i odmah smanjiti dozu fenobarbitala ili primidona ako se jave znakovi sedacije; potrebno je pratiti razine oba antikonvulziva u plazmi.

S fenitoinom i ekstrapolacijom, fosfofenitoin. Promjene u koncentraciji fenitoina u krvnoj plazmi. Prijetnja smanjenja koncentracije valproinske kiseline u krvnoj plazmi zbog povećanog metabolizma u jetri pod utjecajem fenitoina. Preporuča se klinički pratiti stanje bolesnika, odrediti razinu oba antikonvulziva u plazmi i, eventualno, prilagoditi njihove doze.

S kolestiraminom: može smanjiti apsorpciju lijeka Depakine ®.

S rifampicinom. Rizik od razvoja napadaja povećava jetreni metabolizam valproata pomoću rifampicina. Tijekom terapije rifampicinom i nakon njenog prekida indicirano je kliničko promatranje i kontrola. laboratorijski parametri a moguća je i prilagodba doze antikonvulziva.

S topiramatom. Rizik od hiperamonijemije ili encefalopatije zbog valproične kiseline kada se koristi istodobno s topiramatom. Potrebno je pažljivo kliničko i laboratorijsko praćenje stanja bolesnika na početku liječenja i kada se pojave simptomi koji ukazuju na pojavu ovog učinka.

Sa zidovudinom. Opasnost od pojačanih nuspojava zidovudina, osobito hematoloških, pojačan metabolizam pod utjecajem valproinske kiseline. Potreban je stalni klinički i laboratorijski nadzor bolesnika. Tijekom prva dva mjeseca kombiniranog liječenja potrebno je napraviti krvne pretrage kako bi se utvrdila moguća anemija.

Kombinacije koje treba razmotriti.

S nimodipinom (oralno i, ekstrapolacijom, parenteralno). Rizik od pojačanja hipotenzivni učinak nimodipin zbog povećanja njegove koncentracije u krvnoj plazmi (slabljenje njegovog metabolizma pod utjecajem valproinske kiseline).

Mehanizmi.

Uz oralne kontraceptive. Budući da lijek ne inducira enzimsku aktivnost, ne smanjuje učinkovitost estrogensko-progestagenskih hormonskih kontraceptiva.

Antipsihotici, MAO inhibitori (MAOI), antidepresivi i benzodiazepini. Depakine ® može pojačati učinke drugih neuropsihotropnih lijekova, kao što su antipsihotici, MAOI, antidepresivi i benzodiazepini. U tom smislu potrebno je kliničko promatranje i, eventualno, prilagodba terapije.

Temozolomid. Istodobna primjena temozolomida i valproata može uzrokovati blago smanjenje klirensa temozolomida, ali nema dokaza o kliničkom značaju te interakcije.

kvetiapin. Istodobna primjena valproata i kvetiapina može povećati rizik od razvoja neutropenije/leukopenije.

Primjena lijeka Depakine ® istodobno s lijekovima koji imaju visok stupanj vezanje na proteine plazme (npr. acetilsalicilna kiselina), može dovesti do povećanja koncentracije slobodne frakcije valproinske kiseline u krvnoj plazmi.

Depakine ® može povećati koncentraciju slobodne frakcije varfarina kompeticijom za vezna mjesta s albuminom. Stoga protrombinsko vrijeme treba pomnije pratiti u bolesnika koji primaju antagoniste vitamina K.

Značajke primjene

Budući da biotransformacijom ovog lijeka nastaje valproična kiselina, ne smije se kombinirati s drugim lijekovima koji prolaze kroz istu transformaciju kako bi se spriječilo predoziranje valproinskom kiselinom (npr. divalproat, valpromid).

Bolesti jetre .

Uvjeti nastanka. Postoje izolirani izvještaji o teškim bolestima jetre tijekom uzimanja ovog lijeka, a ponekad i smrti.

Najveći rizik od razvoja hepatitisa postoji kod dojenčadi i djece mlađe od 3 godine s teškom epilepsijom, posebno povezanom s oštećenjem mozga, odgođenom mentalni razvoj i/ili metaboličke ili degenerativne bolesti genetskog porijekla. U djece u dobi od 3 godine i starije incidencija hepatitisa je značajno manja i postupno se smanjuje s dobi.

U velikoj većini slučajeva disfunkcija jetre uočena je u prvih 6 mjeseci liječenja, obično između 2 i 12 tjedana, a češće kod složenog antiepileptičkog liječenja.

Znakovi upozorenja. Rana dijagnoza temelji se prvenstveno na kliničkom pregledu.Posebno je potrebno uzeti u obzir dvije vrste simptoma koji mogu prethoditi žutici, osobito u rizičnih bolesnika:

prvi, nespecifični simptomi, koji se obično javljaju iznenada: astenija, anoreksija, iscrpljenost, pospanost, ponekad praćeni opetovanim povraćanjem i bolovima u trbuhu
drugo, ponavljanje epileptičkih napadaja, unatoč pravilnom liječenju.

Preporuča se obavijestiti bolesno dijete i njegove roditelje da u slučaju klinički simptomi Trebali biste se odmah obratiti liječniku. Osim klinički pregled, potrebno je odmah provesti test funkcije jetre.

Detekcije. Funkciju jetre potrebno je povremeno provjeravati tijekom prvih 6 mjeseci liječenja. Najvažniji su testovi koji odražavaju proteinsko-sintetsku funkciju jetre, posebice protrombinsko vrijeme (PT). Ako se otkrije abnormalno nizak PT, osobito ako je popraćen promjenama drugih laboratorijskih parametara (značajno smanjenje razine fibrinogena i čimbenika koagulacije, povećanje razine bilirubina i transaminaza), liječenje treba prekinuti. Ako su se istodobno uzimali salicilati, također ih treba prekinuti kao mjeru opreza (budući da imaju isti metabolički put).

pankreatitis. Pankreatitis, koji je ponekad bio fatalan, primijećen je u izolirani slučajevi. Bolest se može pojaviti bez obzira na dob bolesnika i trajanje liječenja, djeca mlađa dob spadaju u posebnu rizičnu skupinu.

Smrtonosni pankreatitis najčešće se opaža kod male djece i bolesnika s teškom epilepsijom, oštećenjem mozga ili kompleksnom antiepileptičkom terapijom. Ako se pankreatitis pojavi u pozadini zatajenja bubrega, rizik od smrti značajno se povećava.

U slučaju akutna bol u abdomenu ili gastrointestinalnim simptomima kao što su mučnina, povraćanje i/ili nedostatak apetita, potrebno je razmotriti dijagnozu pankreatitisa, a u bolesnika s povišenim razinama enzima gušterače, lijek treba prekinuti i potrebne mjere alternativna terapija.

Rizik od samoubojstva. Suicidalne misli i ponašanje mogli su se pojaviti u bolesnika liječenih antiepilepticima za nekoliko indikacija. Meta-analiza podataka iz randomiziranih placebom kontroliranih ispitivanja antiepileptika također je pokazala mali porast rizika od suicidalnih ideja i ponašanja. Razlozi za to nisu jasni, a postojeći podaci ne isključuju povećan rizik kod liječenja natrijevim valproatom. Stoga je potrebno pažljivo praćenje stanja bolesnika kako bi se odmah prepoznali svi znakovi suicidalnih misli i ponašanja kod moguće imenovanje odgovarajuće liječenje. Bolesnicima (i njihovim skrbnicima) treba savjetovati da potraže liječničku pomoć ako se pojave suicidalne misli ili ponašanje.

Upozorenje za primjenu kod epilepsije. Ponekad uporaba antiepileptika može uzrokovati više teške napade ili razvoj nove vrste napadaja, bez obzira na spontane fluktuacije koje se opažaju kod nekih vrsta epilepsije. U slučaju valproata, takvi su fenomeni mogući ako postoji promjena u istodobnom antiepileptičkom liječenju ili farmakokinetičkoj interakciji (vidjeti dio " Farmakološka svojstva"), toksičnost (bolest jetre ili encefalopatija) (vidjeti odjeljke "Osobitosti uporabe" i "Nuspojave") ili predoziranje.

Interakcija s drugim lijekovima. Ne preporučuje se istodobna primjena ovog lijeka s lamotriginom i penemamom (vidjeti dio „Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija”).

Zbog prisutnosti saharoze i sorbitola u lijeku, ne preporučuje se pacijentima s intolerancijom na fruktozu, sindromom malapsorpcije glukoze-galaktoze i nedostatkom saharoze-izomaltaze.

Ovaj lijek sadrži 13,88 mg natrija na 100 mg natrijeva valproata. To se mora uzeti u obzir kod pacijenata koji se pridržavaju stroga dijeta S nizak sadržaj natrij

Mjere opreza pri uporabi. Prije početka liječenja (vidjeti dio "Kontraindikacije" i povremeno tijekom prvih 6 mjeseci liječenja potrebno je napraviti testove koji odražavaju funkciju jetre, osobito u bolesnika s rizikom.

Valja napomenuti da je, kao i kod primjene većine antiepileptika, moguće izolirano i prolazno umjereno povećanje razine transaminaza bez ikakvih kliničkih simptoma, osobito na početku liječenja.

U slučaju povišene razine transaminaza, preporuča se provesti potpuniju laboratorijski pregled(osobito odredite protrombinsko vrijeme) kako biste po potrebi revidirali dozu. Ovisno o dobivenim rezultatima, ispitivanja treba ponoviti.

Preporuča se napraviti krvne pretrage ( kompletna formula krvi, uključujući broj trombocita, vrijeme krvarenja, testove koagulacije) prije početka liječenja i prije bilo kakvog kirurškog zahvata te u slučaju hematoma ili spontanog krvarenja (vidjeti dio "Nuspojave").

U liječenju djece treba izbjegavati istodobnu primjenu derivata salicilata zbog opasnosti od hepatotoksičnosti i krvarenja.

U bolesnika s zatajenje bubrega potrebno je uzeti u obzir povećanje koncentracije valproinske kiseline koja cirkulira u krvi i sukladno tome smanjiti dozu lijeka.

Ako se pojave akutni bolovi u trbuhu ili gastrointestinalni simptomi kao što su mučnina, povraćanje i/ili anoreksija, mora se isključiti razvoj pankreatitisa, a ako je razina enzima gušterače povišena, treba prekinuti primjenu lijeka i poduzeti potrebne alternativne terapijske mjere.

U djece s poviješću jetrenih i gastrointestinalnih poremećaja nepoznate etiologije (anoreksija, povraćanje, slučajevi akutne citolize), sa slučajevima letargije ili kome, s mentalnom retardacijom ili u slučajevima smrti novorođenčeta ili malo djete obiteljska anamneza, prije početka liječenja, potrebno je provesti odgovarajuće biokemijske studije metabolizma, posebno za prisutnost amonemije na prazan želudac i nakon jela.

Iako lijek uzrokuje disfunkciju imunološki sustav vrlo rijetko, kada se lijek propisuje bolesnicima sa sistemskim eritemskim lupusom, potrebno je procijeniti omjer koristi i rizika.

Prije početka liječenja lijekom, bolesnike treba upozoriti na mogućnost povećanja tjelesne težine, a taj se učinak može minimizirati pridržavanjem dijete.

Bolesnike s istodobnim nedostatkom karnitin palmitoiltransferaze (CPT) tipa II treba upozoriti na povećan rizik razvoj rabdomiolize pri uzimanju valproata.

Prilikom propisivanja ovog lijeka potrebno je isključiti trudnoću kod žena reproduktivne dobi i osigurati da koriste učinkovita sredstva kontracepciju prije početka liječenja.

Tijekom liječenja Depakinom ® ne preporučuje se konzumiranje alkohola.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Trudnoća. S obzirom na dostupne podatke, primjena natrijevog valproata se ne preporučuje tijekom trudnoće i u žena reproduktivne dobi koje ne koriste učinkovita kontracepcija. Korištenje lijeka povećava rizik od razvoja za 3-4 puta urođene mane u djece rođene od njih, u usporedbi s općom populacijom, unutar koje je rizik od razvoja urođenih mana u djece 3%. Najčešće uočene abnormalnosti neuralne cijevi (oko 2-3%), malformacije lica, rascjepi lica, kraniostenoze, srčane mane, bubrežne malformacije i genitourinarni organi, hipospadija, deformacije udova, kao i višestruke anomalije razvoja fetusa.

Doze iznad 1000 mg/dan i kombinirana terapija s drugim antikonvulzivima su važni faktori rizik od razvoja ovih razvojnih nedostataka.

Trenutačni epidemiološki podaci ne ukazuju na pad opći koeficijent mentalni razvoj djece izložene natriju u maternici. Međutim, takva djeca iskusila su smanjenje verbalnih sposobnosti i/ili potrebu za konzultacijama s logopedom, štoviše, zabilježeno je nekoliko izoliranih slučajeva autizma i srodnih poremećaja među takvom djecom.

Primjena valproata kao monoterapije ili kao jednog od lijekova u politerapiji povezana je s nepovoljnim kliničkim ishodom trudnoće. S obzirom na ove podatke, Depakine ® ne smiju koristiti žene reproduktivne dobi, osim u slučajevima kada je takvo liječenje prijeko potrebno, odnosno kada su alternativni lijekovi neučinkoviti ili ih pacijentica loše podnosi. Takva se procjena mora provesti prije prvog propisivanja lijeka Depakine ® ili kada žena u reproduktivnoj dobi koja prima Depakine ® planira trudnoću.

Žene reproduktivne dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom liječenja.

Ako je trudnoća planirana. Prilikom planiranja trudnoće potrebno je odlučiti o primjeni drugih lijekova. Ako se primjena natrijevog valproata ne može izbjeći (ne postoji alternativni antiepileptik), preporuča se propisati minimalnu učinkovitu dozu i koristiti dugodjelujuće oblike lijeka ili, ako to nije moguće, dnevnu dozu rasporediti u nekoliko doza izbjegavajte maksimalnu koncentraciju valproinske kiseline u krvnoj plazmi.

Nema podataka koji bi poduprli učinkovitost dodatna upotreba folna kiselinažene koje tijekom trudnoće uzimaju natrijev valproat. Međutim, s obzirom na pozitivan učinak folne kiseline u drugim situacijama, može se preporučiti njezina uporaba u dozi od 5 mg dnevno mjesec dana prije začeća i 2 mjeseca nakon začeća. Bez obzira na korištenje folne kiseline, potrebno je pregledati pacijente kako bi se identificirale malformacije fetusa.

Tijekom trudnoće. Ako apsolutno nema drugog izbora osim nastavka liječenja natrijevim valproatom (primjena drugog antiepileptika nije moguća), preporučuje se propisivanje minimalne učinkovite doze, koja ne prelazi (ako je moguće) 1000 mg na dan. Bez obzira na korištenje folne kiseline, potrebno je pregledati pacijente kako bi se identificirale malformacije fetusa.

Prije poroda. Trudnici je potrebno napraviti koagulogram koji uključuje određivanje broja trombocita, razine fibrinogena i vremena zgrušavanja krvi (aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme – ACT).

Novorođenčad. U novorođenčadi se može pojaviti hemoragijski sindrom koji nije povezan s nedostatkom vitamina K. Normalni pokazatelji hemostaza u majke ne isključuje mogućnost patologije hemostaze u novorođenčeta. Stoga je u novorođenčadi potrebno odrediti broj trombocita, razinu fibrinogena i APC. Osim toga, uočeni su slučajevi hipoglikemije u novorođenčadi tijekom prvog tjedna nakon rođenja.

Zabilježeni su slučajevi hipotireoze u novorođenčadi čije su majke uzimale valproat tijekom trudnoće.

Simptomi ustezanja (osobito uznemirenost, razdražljivost, povećana ekscitabilnost, sindrom povećane neurorefleksne ekscitabilnosti, hiperkinezija, oslabljen tonus, drhtanje, konvulzije i poremećaji prehrane) mogu se pojaviti u novorođenčadi čije su majke uzimale valproat zadnje tromjesečje trudnoća.

Dojenje. Količina natrijevog valproata koja se izlučuje u majčino mlijeko je mala.Međutim, zbog dokaza o smanjenim verbalnim sposobnostima u djece koja su bila izložena natrijevom valproatu in utero (vidi gore), ne preporučuje se primjena lijeka tijekom dojenja.

Plodnost. Pretpostavlja se da valproinska kiselina može utjecati na spermatogenezu (osobito smanjiti pokretljivost spermija). Značaj ovog opažanja je nepoznat.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri upravljanju vozilima ili drugim mehanizmima

Bolesnika treba upozoriti na rizik od pospanosti, osobito u slučaju kombinirane antiepileptičke terapije ili u kombinaciji s drugim lijekovima koji uzrokuju pospanost. Tijekom liječenja ne preporučuje se upravljanje automobilom i strojevima.

Upute za uporabu i doze

Lijek je namijenjen za oralnu primjenu. Za otvaranje boce pritisnite čep i okrenite ga. Nakon upotrebe lijeka, bočica mora biti pažljivo zatvorena.

Izmjerite dozu sirupa pomoću dozatora s adapterom koji se nalazi u pakiranju. Preporučljivo je uzimati lijek uz obroke, podijelivši dnevnu dozu

za 2 doze - za djecu mlađu od 1 godine,
za 3 doze - za djecu od 1 godine.

Prosječna dnevna doza je:

dojenčadi i djece do 12 godina: 30 mg/kg tjelesne težine (preferirati sirup, oralnu otopinu ili granule s produljenim otpuštanjem);
djeca (od 12 godina) i odrasli: 20-30 mg/kg tjelesne težine (prednost treba dati tabletama, tabletama s produljenim oslobađanjem ili granulama s produljenim oslobađanjem).

Doza se izračunava pojedinačno za svakog bolesnika u mg/kg tjelesne težine. Za djecu mlađu od 3 godine preporučuje se primjena natrijevog valproata isključivo kao monoterapije ako je očekivana korist od liječenja veća od rizika od razvoja bolesti jetre i pankreatitisa u bolesnika s ovom vrstom terapije. dobna skupina.

Početak liječenja. Optimalna doza za bolesnika koji već koristi antiepileptike, zamijenjene Depakinom®, treba se postići postupno, tijekom otprilike 2 tjedna. Zatim, ovisno o učinkovitosti liječenja, smanjiti dozu drugog antiepileptika.

Za bolesnika koji ne koristi druge antiepileptike, dozu postupno povećavajte svaka 2-3 dana kako biste postigli optimalnu dozu unutar otprilike tjedan dana.

Ako je potrebno kombinirano liječenje s drugim antiepilepticima, dodajte ih postupno (vidjeti “Interakcije s drugim lijekovima i druge vrste interakcija”).

djeca

Lijek se može koristiti u pedijatrijskoj praksi. Za djecu mlađu od 3 godine preporuča se propisivanje natrijevog valproata isključivo kao monoterapije nakon procjene mogućih koristi liječenja i rizika od razvoja jetrene bolesti i pankreatitisa koji postoji u bolesnika u ovoj dobnoj skupini (vidjeti također odjeljak "Osobitosti primjene" ").

Predozirati

Klinička slika teškog akutnog predoziranja obično uključuje više ili manje duboku komu s mišićnom hipotonijom, hiporefleksijom, miozom, respiratornom depresijom i metabolička acidoza, arterijska hipotenzija i vaskularni kolaps/šok.

Opisano je nekoliko slučajeva razvoja intrakranijalna hipertenzija povezan s cerebralnim edemom.

Hitna pomoć u bolnici treba uključivati: ako je potrebno, ispiranje želuca, osiguravanje učinkovite diureze, stalno praćenje stanja kardiovaskularnog i respiratornog sustava. U teškim slučajevima, ako je potrebno, potrebno je provesti ekstrarenalno pročišćavanje krvi.

Općenito, prognoza za takvo predoziranje je povoljna. Međutim, poznato je nekoliko slučajeva smrti.

Nuspojave

Kongenitalni, obiteljski i genetski poremećaji.

Teratogeni rizik (vidjeti dio "Primjena tijekom trudnoće ili dojenja").

Iz krvi i limfnog sustava.

Prijavljeni su slučajevi trombocitopenije ovisne o dozi, koja je bila sustavna i bez ikakvih kliničke posljedice.

U bolesnika s asimptomatskom trombocitopenijom, jednostavno smanjenje doze lijeka na temelju razine trombocita i kontrole bolesti obično rezultira povlačenjem trombocitopenije.

Prijavljeni su slučajevi smanjene razine fibrinogena ili produljenog vremena krvarenja, obično bez kliničkih posljedica, osobito kod primjene visoke doze lijek.Valproat je uzrokovao inhibiciju druge faze agregacije trombocita. Rjeđe prijavljeni slučajevi anemije, makrocitoze, leukopenije i, u iznimnim slučajevima, pancitopenije.

Aplazija crvene koštane srži ili prava aplazija eritrocita.

Agranulocitoza.

Smanjenje razine faktora zgrušavanja (barem jednog), abnormalni rezultati testova zgrušavanja (na primjer, povećanje protrombinskog vremena, povećanje aktiviranog parcijalnog tromboplastinskog vremena, povećanje trombinskog vremena, povećanje međunarodnog normaliziranog omjera (INR)) (vidjeti odjeljak "Osobitosti primjene" i "Primjena tijekom trudnoće ili dojenja"), nedostatak biotina/nedostatak biotinidaze.

Izvana živčani sustav .

Prijavljene su prolazne nuspojave i/ili ovisne o dozi: posturalni tremor promjenjive amplitude i sedacija.

Zabilježeni su rijetki slučajevi ataksije i parestezije.

Povremeno su uočeni ireverzibilni ekstrapiramidni poremećaji, koji, međutim, mogu uključivati slučajeve sindroma inverznog parkinsonizma.

Opisani su vrlo rijetki slučajevi kognitivnog oštećenja s postupnim početkom i progresivnim razvojem (koji može napredovati do demencije), koji su se poništili unutar nekoliko tjedana do nekoliko mjeseci nakon prekida uzimanja lijeka.

Zbunjenost ili konvulzije: Primjećeno je nekoliko slučajeva stupora ili letargije pri primjeni valproata, koji su ponekad dovodili do prolazne kome (encefalopatija) - izolirano ili povezano s paradoksalnim povećanjem oteklina, koje su se povukle nakon prekida uzimanja lijeka ili smanjenja doze. Ova stanja su se najčešće javljala tijekom politerapije (osobito uz primjenu fenobarbitala ili topiramata) ili nakon nagli porast doza valproata.

Izolirana umjerena hiperamonijemija često je promatrana u odsutnosti promjena u pokazateljima funkcije jetre, osobito tijekom politerapije; Ovaj nuspojava ne bi trebao biti razlog za prekid uzimanja lijeka. Međutim, zabilježeni su i slučajevi hiperamonijemije s neurološkim simptomima (koji čak mogu napredovati do kome) pa su stoga potrebna dodatna ispitivanja (vidjeti dio "Osobitosti primjene").

Zabilježeni su i slučajevi glavobolje i nistagmusa.

S mentalnog gledišta.

Stanje zbunjenosti, halucinacije, agresija * agitacija *, poremećaj pažnje *

Patološko ponašanje * psihomotorna hiperaktivnost *, poteškoće u učenju *

* Ove neželjene reakcije uglavnom se opaža kod djece.

Iz vanjskog i unutarnjeg uha.

Zabilježeni su iznimni slučajevi reverzibilnog ili ireverzibilnog gubitka sluha.

Gastrointestinalni poremećaji .

Neki bolesnici mogu doživjeti gastrointestinalne smetnje (mučnina, povraćanje, bolest desni (uglavnom hiperplazija gingive), stomatitis, bol u želucu, proljev) na početku liječenja, koji obično prolaze nakon nekoliko dana bez potrebe za prekidom uzimanja lijeka.

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi pankreatitisa koji su zahtijevali rani prekid uzimanja lijeka.Kliničke posljedice ponekad mogu biti fatalne (vidjeti dio “Osobitosti primjene”).

Iz bubrega i mokraćni put .

Zabilježeni su iznimni slučajevi oštećenja bubrega.

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi enureze i urinarne inkontinencije.

Obrnuti Fanconijev sindrom, ali mehanizam djelovanja još nije jasan.

Tubulointersticijski nefritis.

Zabilježeni su slučajevi zatajenja bubrega.

Iz kože i potkožnog tkiva.

Prijavljeni su slučajevi prolaznog i/ili s dozom povezanog gubitka kose i problema s kosom (npr. abnormalna tekstura kose, promjene boje kose, abnormalni rast kose).

Zapažene su kožne reakcije poput egzantematoznih osipa. Zabilježeni su i iznimni slučajevi toksične epidermalne nekrolize, Stevens-Johnsonovog sindroma i multiformnog eritema.

Metabolički i nutritivni poremećaji .

Vrlo rijetki slučajevi hiponatrijemije.

Sindrom neadekvatne sekrecije ADH.

Hipotireoza (vidjeti dio "Primjena tijekom trudnoće ili dojenja").

Hiperandrogenizam (hirzutizam, virilizam, akne, muška ćelavost i/ili povećan androgen)

Benigne, maligne i nespecificirane neoplazme (uključujući ciste i polipe)

Mijelodisplastični sindrom.

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene.

Zapaženi su slučajevi povećanja tjelesne težine. Budući da je povećanje tjelesne težine čimbenik rizika za sindrom policističnih jajnika, potrebno je pažljivo pratiti tjelesnu težinu bolesnica (vidjeti dio "Osobitosti primjene").

Zabilježeni su vrlo rijetki slučajevi blagog perifernog edema i hipotermije.

Vaskularni poremećaji.

Krvarenje (vidjeti odjeljak “Osobitosti primjene” i “Primjena tijekom trudnoće ili dojenja”).

Iz imunološkog sustava .

Angioedem, DRESS sindrom (osip od lijeka praćen eozinofilijom i sistemski simptomi) ili sindrom preosjetljivosti na lijekove.

Hepatobilijarni sustav .

Bolesti jetre (vidjeti odjeljak "Osobitosti primjene").

Izvana dišni sustav, prsni koš i medijastinalni organi.

Plevralyniy vipit.

Iz reproduktivnog sustava i mliječnih žlijezda.

Amenoreja i neredovite menstruacije.

Pretpostavlja se da lijek ima učinak na spermatogenezu (osobito na smanjenje pokretljivosti spermija) (vidjeti odjeljak „Primjena tijekom trudnoće ili dojenja”).

Muška neplodnost, sindrom policističnih jajnika.

Ginekomastija je prijavljena vrlo rijetko.

Iz mišićno-koštanog sustava i opći poremećaji .

Zabilježeni su slučajevi smanjene mineralne gustoće koštano tkivo, osteopenija, osteoporoza i prijelomi kod pacijenata koji primaju dugotrajno liječenje s lijekom Depakine ®. Rijetko su prijavljeni slučajevi sistemskog eritemskog lupusa i rabdomiolize.

Mehanizam djelovanja lijeka Depakine ® na metabolizam kostiju još je nepoznat.