Kratak opis tumora APUD sustava. APUD-sustav i njegovi morfološki temelji

APUD sustav je difuzni endokrini sustav koji ujedinjuje stanice prisutne u gotovo svim organima te sintetizira biogene amine i brojne peptidne hormone. To je aktivno funkcionirajući sustav koji održava homeostazu u tijelu.

Stanice APUD sustava (apudociti) su hormonski aktivne neuroendokrine stanice koje imaju univerzalnu sposobnost apsorbiranja prekursora amina, njihove dekarboksilacije i sintetiziranja amina potrebnih za izgradnju i funkcioniranje regularnih peptida (stanice za preuzimanje i dekarboksidaciju prekursora amina).

Apudociti imaju karakterističnu strukturu, histokemijske, imunološke značajke koje ih razlikuju od ostalih stanica. Sadrže endokrine granule u citoplazmi i sintetiziraju odgovarajuće hormone.

Mnoge vrste apudocita nalaze se u gastrointestinalnom traktu i gušterači i tvore gastroenteropankreatični endokrini sustav, koji je stoga dio APUD sustava.

Gastroenteropankreatični endokrini sustav sastoji se od sljedećih glavnih endokrinih stanica koje izlučuju određene hormone.

Najvažniji apudociti gastroenteropankreatičnog endokrinog sustava i hormoni koje luče

Apudomni tumori razvijaju se iz stanica APUD sustava, a mogu zadržati sposobnost lučenja polipeptidnih hormona karakterističnih za stanice iz kojih su nastali.

Tumori koji se razvijaju iz apudocita gastrointestinalnog trakta i gušterače danas se nazivaju gastroenteropankreatični endokrini tumori. Trenutno je opisano oko 19 vrsta takvih tumora i više od 40 produkata njihove sekrecije. Većina tumora ima sposobnost lučenja više hormona istovremeno, ali klinička slika je određena prevladavanjem lučenja bilo kojeg hormona. Glavni gastroenteropankreatični endokrini tumori najvećeg kliničkog značaja su inzulinom, somatostatinom, glukagonom, gastrinom, VIPom i karcinoid. Ti su tumori obično maligni, s izuzetkom inzulina.

Skup pojedinačnih stanica koje proizvode hormone naziva se difuzni endokrini sustav. Značajan broj ovih endokrinocita nalazi se u sluznicama raznih organa i povezanih žlijezda. Posebno su brojni u organima probavnog sustava. Stanice difuznog endokrinog sustava u sluznicama imaju široku bazu i uži vršni dio. U većini slučajeva karakterizira ih prisutnost argirofilnih gustih sekretornih granula u bazalnim dijelovima citoplazme.

Sekretorni produkti stanica difuznog endokrinog sustava imaju lokalne (parakrine) i udaljene endokrine učinke. Učinci ovih tvari vrlo su raznoliki.

Trenutno je pojam difuznog endokrinog sustava sinonim za pojam APUD sustava. Mnogi autori preporučuju korištenje potonjeg izraza i nazivanje stanica ovog sustava "apudocitima". APUD je skraćenica sastavljena od početnih slova riječi koje označavaju najvažnija svojstva ovih stanica - Apsorpcija prekursora amina i Dekarboksilacija - apsorpcija prekursora amina i njihova dekarboksilacija. Pod aminima se podrazumijeva skupina neuroamina - kateholamini (npr. adrenalin, norepinefrin) i indolamini (npr. serotonin, dopamin).

Postoji tijesan metabolički, funkcionalni, strukturni odnos između monoaminergičkih i peptidergičkih mehanizama endokrinih stanica APUD sustava. Oni kombiniraju proizvodnju oligopeptidnih hormona sa stvaranjem neuroamina. Omjer stvaranja regulatornih oligopeptida i neuroamina u različitim neuroendokrinim stanicama može biti različit.

Oligopeptidni hormoni koje proizvode neuroendokrine stanice imaju lokalni (parakrini) učinak na stanice organa u kojima su lokalizirani, a udaljeni (endokrini) učinak na opće funkcije tijela sve do više živčane aktivnosti.

Endokrine stanice serije APUD pokazuju blisku i izravnu ovisnost o živčanim impulsima koji im dolaze kroz simpatičku i parasimpatičku inervaciju, ali ne reagiraju na tropske hormone prednjeg režnja hipofize.

Prema modernim konceptima, stanice serije APUD razvijaju se iz svih zametnih listića i prisutne su u svim vrstama tkiva:
derivati ​​neuroektoderma (to su neuroendokrine stanice hipotalamusa, epifize, medule nadbubrežne žlijezde, peptidergički neuroni središnjeg i perifernog živčanog sustava);
derivati ​​kožnog ektoderma (to su stanice APUD serije adenohipofize, Merkelove stanice u epidermisu kože);
derivati ​​intestinalnog endoderma su brojne stanice gastroenteropankreatičnog sustava;
derivati ​​mezoderma (npr. sekretorni kardiomiociti);
derivati ​​mezenhima – npr. mastociti vezivnog tkiva.

Stanice APUD sustava, smještene u različitim organima i tkivima, različitog su podrijetla, ali imaju ista citološka, ​​ultrastrukturna, histokemijska, imunohistokemijska, anatomska i funkcionalna svojstva. Identificirano je više od 30 vrsta apudocita.

Primjeri stanica APUD-serije smještenih u endokrinim organima su parafolikularne stanice štitnjače i kromafine stanice srži nadbubrežne žlijezde, au neendokrinim stanicama enterokromafine stanice u sluznici probavnog trakta i dišnog trakta (Kulchitskyjeve stanice) .

APUD sustav(APUD-sustav, difuzni neuroendokrini sustav) - sustav stanica koje imaju pretpostavljeni zajednički embrionalni prekursor i sposobne su sintetizirati, akumulirati i lučiti biogene amine i/ili peptidne hormone. Kratica APUD nastala je od prvih slova engleskih riječi:
- A - amines - amini;
- p - precursor - prethodnik;
- U - uptake - asimilacija, apsorpcija;
- D - decarboxylation - dekarboksilacija.

Trenutno identificirano oko 60 vrsta stanica APUD sustava(apudociti), koji se nalaze u:
- središnji živčani sustav - hipotalamus, mali mozak;
- simpatički gangliji;
- endokrine žlijezde - adenohipofiza, pinealna žlijezda, štitnjača, otočići gušterače, nadbubrežne žlijezde, jajnici;
- gastrointestinalni trakt;
- epitel respiratornog trakta i pluća;
- bubrezi;
- koža;
- timus;
- mokraćni put;
- posteljica, itd.

Kao rezultat embriološka istraživanja pretpostavljeno je da primarne stanice APUD sustava potječu iz neuralnog grebena (neuro-endokrino-programirani epiblast). Tijekom razvoja organizma raspoređuju se po stanicama raznih organa. Apudociti se mogu nalaziti u organima i tkivima difuzno ili u skupinama među ostalim stanicama.

U kavezima APUD sustavi uz biogene amine sintetiziraju se i peptidi. Utvrđeno je da biološki aktivni spojevi koji nastaju u stanicama ovog sustava obavljaju endokrine, neurokrine i neuroendokrine, kao i parakrine funkcije. Treba naglasiti da se niz spojeva (vazoaktivni intestinalni peptid, neurotenzin i dr.) oslobađa ne samo iz stanica APUD sustava, već i iz živčanih završetaka.

Ova činjenica i široka zastupljenost u dijelovima mozga, kao i diferencijacija stanica ovog sustava iz neuralnog grebena i njihov položaj u tkivima endokrinih žlijezda povezanih s mozgom (hipofiza, pinealna žlijezda itd.) omogućuje nam da zaključimo da je ovaj sustav posebna karika odgovoran za održavanje homeostaze organizma.
Niz autora smatra da APUD sustav je odjel živčanog sustava, pored središnjeg, perifernog i autonomnog sustava.

Međutim, na temelju analize podataka brojne studije Posljednjih godina može se zaključiti da se mehanizam regulacije svih organa i sustava tijela temelji na usklađenoj funkcionalnoj interakciji između endokrinog (uključujući APUD sustav) i živčanog sustava.

Kao rezultat generaliziranja rezultata proučavanja "prijema" i "prijenosa" informacija na subcelularnom, staničnoj i tkivnoj razini o stanju organizma u cjelini i njegovih pojedinih dijelova, što potvrđuje i činjenica da su fiziološki aktivni spojevi identični i u živčanom sustavu (neurotransmiteri) i kao hormoni APUD sustava. To omogućuje kombiniranje ova dva sustava, prethodno razmatrana odvojeno, u univerzalni neuroendokrini sustav.

Skup pojedinačnih stanica koje proizvode hormone naziva se difuzni endokrini sustav (DES). Među pojedinačnim stanicama koje proizvode hormone razlikuju se dvije neovisne skupine: I - neuroendokrine stanice APUD-serije (živčanog podrijetla); II - stanice neživčanog porijekla.

U prvu skupinu spadaju sekretorni neurociti nastali od neuroblasta neuralnog grebena, koji imaju sposobnost istodobne proizvodnje neuroamina, kao i sintetiziranja proteinskih hormona, tj. imaju znakove i živčanih i endokrinih stanica, stoga tzv. neuroendokriniStanice. Ove stanice karakterizira sposobnost preuzimanja i dekarboksilacije prekursora amina.

Prema suvremenim konceptima, stanice APUD-ssria razvijaju se iz svih klicnih listića i prisutne su u svim vrstama tkiva:

1) derivati ​​neuroektoderma (neuroendokrinih stanica neurosekretorne jezgre hipotalamusa, epifize, srži nadbubrežne žlijezde, leptidergičnih neurona središnjeg i perifernog živčanog sustava); 2) derivati ​​kožnog ektoderma (stanice serije APUD adenohipofize, Merkelove stanice u epidermisu); 3) derivati ​​intestinalnog endoderma - enterinociti - stanice gastroenteropankreatičnog sustava; 4) derivati ​​mezoderma (sekretorni kardiomiociti se razvijaju iz mioepikardijalne ploče); 5) derivati ​​mezenhima - mastociti

Stanice serije APUD karakteriziraju sljedeće značajke: prisutnost specifičnih granula, prisutnost amina (kateholamina ili serotonina), apsorpcija aminokiselina - prekursora amina, prisutnost enzima - dekarboksilaze tih aminokiselina. .

Stanice serije APUD nalaze se u mozgu iu mnogim organima – endokrinim i neendokrinim. Stanice serije APUD nalaze se u većini organa i sustava – u probavnom sustavu, genitourinarnom sustavu, koži, endokrinim organima (štitnjača), maternici, timusu, paraganglijima itd.

Prema morfološkim, biokemijskim i funkcionalnim karakteristikama, izolirano je više od 20 tipova APU stanica serije D i označenih slovima latinične abecede A. B, C, D itd. Uobičajeno je izdvojiti endokrine stanice gastroenteropankreatični sustav u posebnu skupinu.

Opis endokrinih stanica raznih organa dan je u odgovarajućim poglavljima.

Primjeri neuroendokrinih stanica ove skupine smještenih u endokrinim organima su parafolikularne stanice štitnjače i kromafine stanice srži nadbubrežne žlijezde, a kod neeidokrinih stanica - enteronitis (enterokromafine stanice) u sluznici probavnog trakta.

Jednostrani hormoni koje proizvode neuroendokrine stanice imaju lokalni učinak na stanice organa u kojima su lokalizirani. ali uglavnom udaljeni (endokrini) - na opće funkcije tijela do više živčane aktivnosti

Zajedničko topografsko obilježje ovih stanica je njihov položaj u blizini krvnih žila.

Omjer stvaranja regulatornih oligopeptida i neuroamina u različitim neuroendokrinim stanicama može biti različit.

Endokrine stanice APUD-serije pokazuju blisku i izravnu ovisnost o živčanim impulsima koji im dolaze kroz simpatičku i parasimpatičku inervaciju, ali ne reagiraju na hormone prijestolja prednje hipofize; njihovo stanje i aktivnost nakon hipofizektomije nije poremećena.

Druga skupina uključuje pojedinačne stanice koje proizvode hormone ili njihovu nakupinu, a ne potječu iz neuroblasta, već iz drugih izvora. U ovu skupinu spadaju različite stanice endokrinih i neendokrinih organa koje izlučuju steroidne i druge hormone: inzulin (B-stanice), glukagon (A-stanice), enteroglukagon (L-stanice), peptide (D-stanice, K-stanice). stanice), sekretin (S-stanice), itd. Tu također spadaju Leydigove stanice (glandulociti) testisa, koje proizvode testosteron i stanice zrnatog sloja folikula jajnika, koje proizvode estrogen i progesteron, koji su steroidni hormoni (ove stanice su mezodermalnog porijekla). Proizvodnju ovih hormona aktiviraju adenohipofizni gonadotropini, a ne živčani impulsi.

1. APUD-SUSTAV I NJEGOVE MORFOLOŠKE OSNOVE

Pretpostavku o prisutnosti u sluznici gastrointestinalnog trakta stanica koje obavljaju endokrinu funkciju iznio je još 1914. godine P. Masson. Važnu ulogu u razvoju doktrine ove funkcije probavnog trakta odigrali su radovi A. Piercea (1968.-1976.). Prema njemu, postoje osebujne stanice karakterizirane embriološkom sličnošću, određenim morfološkim i biokemijskim svojstvima, koje čine neku vrstu APUD (Amine Precursor Uptake Decarboxylation) sustava.

Ove stanice karakterizira visok sadržaj amina (Amin). sposobnost asimilacije prekursora amina (Unos prekursora) i prisutnost enzima dekarboksilaze (Dekarboksilacija).

APUD stanice su lokalizirane u hipotalamusu, hipofizi, štitnjači, srži nadbubrežne žlijezde i probavnom traktu. Kao što su primijetili K. Welbourn i sur. (1974.) "Probavni trakt je najveća tjelesna endokrina tvornica."

APUD stanice uključuju 36 varijanti stanica, od kojih su 28 derivati ​​ektoderma (A. Pearse et al., 1976), izvor preostalih 18 varijanti još nije razjašnjen.

Broj stanica s neidentificiranim funkcijama bojenja i podacima elektronskog mikroskopa koji se odnose na APUD sustav, kao i hormona nepoznatog podrijetla, kako su primijetili M. Grossman i dr. (1974.) i A. Pearse (1974.), još uvijek je prilično značajan. .

Cijeli sustav APUD stanica podijeljen je u 3 skupine (A. Pearse, I. Polak. 1978.): 1. Neuroendokrine stanice koje potječu iz neuralnog grebena (postoji 7 tipova, npr. C-stanice koje proizvode kalyshtonin).

2. Stanice koje potječu iz neutralnog ektoderma (ima ih 20 vrsta). Pretežno su lokalizirani u moždanom tkivu, proizvodeći, na primjer, luliberin, tireoliberin itd.

3. Stanice gastrointestinalno-pankreasnog sustava (GEP-celes). Ektoblastičnog su porijekla. Ovo je najveća skupina stanica u APUD sustavu.

Hormoni gastrointestinalnog trakta i njihova mjesta nastanka

Endokrine stanice gastrointestinalnog trakta karakteriziraju sljedeće značajke koje ih razlikuju od crijevnih stanica (enterocita):

1. Niska razina zrnatog endoplazmatskog retikuluma.

2. Visok sadržaj slobodnih ribosoma.

3. Visoka razina glatkog retikuluma u obliku vezikula.

4. Elektronski gust i labilan nakon fiksacije mitohondrijima.

5. Sekretorne vezikule vezane membranom s oksinofalnim sadržajem
myym.

Prema razvijenoj jedinstvenoj terminologiji, nazvanoj Wiesbaden (1970.), s novim izmjenama i dopunama donesenim na sastanku pet istraživačkih skupina (uključujući sudionike Wiesbadenskog sporazuma i skupinu japanskih znanstvenika) u Bologni (1973.), sljedeće vrste endokrinih stanice se klasificiraju u gastrointestinalnom traktu:

U želucu - EC, G, ECL, AL, D, D,.

U crijevima - EC, S, EG, G, I, D, D,.

U gušterači - A, B, D, Di.

G-Stanice. Metodama imunomorfološke, imunofluorescentne analize, korištenjem antigastrinskog seruma, dokazana je povezanost ove vrste stanica s proizvodnjom hormona gastrina. Ove stanice su lokalizirane u sluznici pilorične regije želuca, njegovog kardijalnog i antralnog dijela, u duodenumu, posebno u njegovoj žarulji, jejunumu (u manjoj količini). Apikalna membrana G stanica ima mikrovile.

EC ćelije. Stanice ovog tipa (argentoffin, enterochromaffin, Kulchitsky stanice) nalaze se duž cijelog gastrointestinalnog trakta, lokalizirane uglavnom na dnu piloričnih žlijezda želuca ili u kriptalnom području resica tankog crijeva. Apikalna površina ovih stanica stanica je opremljena malim mikrovilima. EC stanice su proizvođači 5-hidroksitriptamina. Međutim, rezultati studija dobivenih posljednjih godina pokazuju da, osim ove tvari, EC stanice proizvode polipeptidni produkt, a to je motilin.

U fundusu želuca nalaze se ECL stanice slične enterokromafinu, koje se od EC stanica razlikuju po nekim detaljima ultrastrukture.

NPR-Stanice(enteroglukagon). Lokaliziran u sluznici cijelog tankog i debelog crijeva. Stanice ovog tipa su proizvođači enteroglukagona.

1 stanica. Nalaze se u sluznici duodenuma i jejunuma. Njihove su granule po gustoći elektrona slične granulama EG- i S-stanica, ali po veličini zauzimaju srednje mjesto (to je odredilo naziv stanica - intermedijarne). I-stanice su proizvođači kolecistokinina-pankreozima.

S-Stanice. Smješteni su u kriptama duodenuma i u proksimalnom jejunumu. Kod ljudi njihov broj je relativno mali. S stanice su proizvođači sekretina.

D-Stanice. Nalaze se u sluznici fundusa i pilorusa želuca i jejunuma. Stanice ovog tipa sintetiziraju somatostatin.