Medicinski priručnik geotar. Ciklofosfamid je učinkovit antitumorski lijek

Ciklofosfamid ® se koristi za mono- ili polikemoterapiju u liječenju:

• leukemije: akutne ili kronične limfoblastične/limfocitne i mijeloične/mijelogene leukemije;
• maligni limfomi Hodgkinove bolesti (limfogranulomatoza), ne-Hodgkinovi limfomi, plazmocitom;
• veliki maligni tumori sa ili bez metastaza: karcinom jajnika, rak testisa, rak dojke, karcinom malih stanica pluća, neuroblastom, Ewingov sarkom, rabdomiosarkom u djece, osteosarkom;
• progresivne "autoimune bolesti" kao npr reumatoidni artritis, psorijatična artropatija, sistemski eritematozni lupus, sklerodermija, sistemski vaskulitis(npr. s nefrotskim sindromom), određene vrste glomerulonefritisa (npr. s nefrotskim sindromom), miastenija gravis, autoimuni hemolitička anemija, bolest hladnog aglutinina, Wegenerova granulomatoza.

Ciklofosfamid ® se također koristi kao imunosupresor tijekom transplantacije organa i za kondicioniranje prije transplantacije koštana srž s teškom aplastičnom anemijom, akutnom mijeloičnom i akutnom limfoblastičnom leukemijom, kroničnom mijeloičnom leukemijom.

Kontraindikacije

• poznati povećana osjetljivost na ciklofosfamid;
• teško oštećenje funkcije koštane srži (osobito u bolesnika koji su prethodno bili liječeni citotoksičnim lijekovima i/ili radioterapijom)
• upala Mjehur(cistitis)
• zadržavanje mokraće
• aktivne infekcije.

Upute za uporabu i doze

Infuzija. Lijek može propisati samo iskusni onkolog. Doziranje treba odabrati pojedinačno za svakog pacijenta.

Sljedeće preporuke ovisno o dozi, može se koristiti za monoterapiju ciklofosfamidom. Kod istodobnog propisivanja drugih citostatika slične toksičnosti može biti potrebno smanjiti dozu ili povećati pauze tijekom liječenja lijekom.

• za kontinuirano liječenje odraslih i djece - od 3 do 6 mg/kg tjelesne težine, dnevno (što odgovara 120 do 240 mg/m2 tjelesne površine)
• za intermitentno liječenje odraslih i djece - od 10 do 15 mg/kg tjelesne težine (što odgovara 400 do 600 mg/m 2 površine tijela), u razmacima od 2 do 5 dana.
• za intermitentno liječenje odraslih i djece s visoka doza- 20 do 40 mg/kg tjelesne težine (ekvivalentno 800 do 1600 mg/m2 tjelesne površine), ili s još višom dozom (npr. u kondicioniranju prije transplantacije koštane srži), u razmacima od 21 do 28 dana.

priprema otopine

Neposredno prije upotrebe u sadržaj jedne bočice s dozom od 200 mg dodajte 10 ml 0,9% otopine natrijevog klorida. Tvar se lako otapa uz snažno mućkanje nakon dodavanja otapala. Ako se tvar ne otopi odmah i potpuno, preporuča se ostaviti bočicu nekoliko minuta.

Otopina je prikladna za intravenozno korištenje, u tom slučaju najbolje ga je primijeniti u obliku intravenske infuzije. Za kratkotrajnu primjenu otopina ciklofosfamida ® dodaje se Ringerovoj otopini, 0,9% otopini natrijevog klorida ili otopini glukoze do ukupnog volumena od približno 500 ml. Trajanje infuzije je od 30 minuta do 2:00, ovisno o volumenu.

Ciklusi liječenja za intermitentnu terapiju mogu se ponavljati svaka 3-4 tjedna.

Trajanje terapije i razmaci između ciklusa ovise o indikacijama, kombinaciji korištenih kemoterapija, opće stanje zdravlje pacijenta, laboratorijski parametri i vraćanje količine oblikovani elementi krv.

• leukociti > 4000 µl, a trombociti > 100 000 µl - 100% planirane doze
• leukociti 4000-2500 µl, a trombociti 100000-50000 µl - 50% doze
• leukocita<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Primjena u kombinaciji s drugim tvarima koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Treba koristiti odgovarajuće tablice za regulaciju doze citostatika prema kvantitativnom sastavu krvnih stanica na početku ciklusa i regulaciju doze prema najnižoj razini citostatika.

Teško zatajenje jetre zahtijeva smanjenje doze. Opća preporuka je smanjiti dozu za 25% kada su razine bilirubina u serumu između 3,1 i 5 mg/100 ml.

Djeca i tinejdžeri

Doziranje - u skladu s prihvaćenim planom liječenja; Preporuke za odabir doze i primjenu lijeka u djece i adolescenata iste su kao i za odrasle bolesnike.

Stariji i fizički slabi pacijenti

Općenito, s obzirom na povećanu učestalost smanjene jetrene, bubrežne ili srčane funkcije, kao i prisutnost popratnih bolesti i primjenu druge terapije lijekovima, izbor doze za ovu skupinu bolesnika treba biti oprezan.

Nuspojave

U bolesnika koji primaju ciklofosfamid®, ovisno o dozi, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave, koje su u većini slučajeva reverzibilne.

Infekcije i infestacije. Tipično, teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i sekundarnih infekcija kao što je upala pluća, koja napreduje do sepse (infekcije opasne po život), što u rijetkim slučajevima može biti fatalno.

Od imunološkog sustava. Rijetko se mogu javiti reakcije preosjetljivosti praćene osipom, zimicom, vrućicom, tahikardijom, bronhospazmom, otežanim disanjem, edemom, crvenilom i sniženim krvnim tlakom. U rijetkim slučajevima anafilaktoidne reakcije mogu napredovati do anafilaktičkog šoka.

Iz krvnog i limfnog sustava. Ovisno o dozi, mogu se pojaviti različiti oblici supresije koštane srži, kao što su leukopenija, neutropenija, trombocitopenija s povećanim rizikom od krvarenja i anemija. Treba imati na umu da teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i razvoja sekundarnih (ponekad po život opasnih) infekcija. Minimalni broj leukocita i trombocita obično se uočava tijekom 1. i 2. tjedna liječenja. Koštana srž se relativno brzo oporavlja, a krvna slika vraća u normalu, obično 20 dana nakon početka liječenja. Anemija se obično može razviti tek nakon nekoliko ciklusa liječenja. Najjaču supresiju funkcije koštane srži treba očekivati ​​u bolesnika koji su prethodno liječeni kemoterapijom i/ili terapijom zračenjem, kao i u bolesnika sa zatajenjem bubrega.

Istodobno liječenje s drugim tvarima koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Trebate koristiti odgovarajuće tablice za prilagodbu doze za citotoksičnost lijekova na temelju kvantitativnog sastava krvi na početku ciklusa liječenja i prilagoditi dozu prema najnižim razinama citostatika.

Iz živčanog sustava. U rijetkim slučajevima prijavljene su neurotoksične reakcije poput parestezije, periferne neuropatije, polineuropatije, kao i neuropatske boli, poremećaja okusa i konvulzija.

Iz probavnog trakta. Nuspojave poput mučnine i povraćanja vrlo su česte i ovise o dozi. Umjereni i teški oblici njihovih manifestacija opaženi su u približno 50% pacijenata. Anoreksija, proljev, zatvor i upala sluznice od stomatitisa do ulceracije javljaju se rjeđe. U izoliranim slučajevima prijavljeni su hemoragični kolitis i akutni pankreatitis. Gastrointestinalno krvarenje prijavljeno je u izoliranim slučajevima. U slučajevima mučnine i povraćanja ponekad se može razviti dehidracija. Zabilježeni su izolirani slučajevi bolova u trbuhu zbog gastrointestinalnih poremećaja.

Iz probavnog sustava. Rijetko je zabilježena disfunkcija jetre (povišene razine serumskih transaminaza, gama-glutamil transpeptidaze, alkalne fosfataze, bilirubina).

Okluzivni endoflebitis vene jetre prijavljen je u otprilike 15% do 50% bolesnika koji su primali visoke doze ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom ili zračenjem cijelog tijela za alogenu transplantaciju koštane srži. Nasuprot tome, ova komplikacija je primijećena kod bolesnika s aplastičnom anemijom koji su primali samo visoke doze ciklofosfamida ® . Sindrom se obično razvija 1-3 tjedna nakon transplantacije, a karakteriziran je naglim debljanjem, hepatomegalijom, ascitesom i hiperbilirubinemijom te portalnom hipertenzijom. Vrlo rijetko se može razviti jetrena encefalopatija.

Poznati čimbenici rizika koji pridonose razvoju okluzivnog endoflebitisa jetrenih vena u bolesnika su prisutnost oslabljene funkcije jetre, terapija hepatotoksičnim lijekovima u kombinaciji s visokim dozama kemoterapije, a osobito ako je element kondicione terapije alkilirajući spoj busulfan .

Iz bubrega i mokraćnog sustava. Nakon što se izluče urinom, metaboliti ciklofosfamida uzrokuju promjene u mokraćnom sustavu, točnije mokraćnom mjehuru. Hemoragični cistitis, mikrohematurija i makrohematurija najčešće su komplikacije ovisne o dozi tijekom liječenja ciklofosfamidom ® i zahtijevaju prekid terapije. Cistitis se razvija vrlo često, u početku su sterilni, ali može doći do sekundarne infekcije. Također je zabilježeno oticanje stijenki mjehura, krvarenje iz sloja stanica, intersticijska upala s fibrozom, a ponekad i skleroza mjehura. Poremećaj funkcije bubrega (osobito u slučajevima s poviješću oštećenja bubrega) je neuobičajena nuspojava kada se koristi u visokim dozama.

Liječenje uromiteksanom ili pijenje puno tekućine može smanjiti učestalost i ozbiljnost urotoksičnih nuspojava.

U izoliranim slučajevima zabilježen je hemoragični cistitis sa smrtnim ishodom. Mogu se pojaviti akutno ili kronično zatajenje bubrega i toksična nefropatija, osobito u bolesnika s anamnezom oštećene funkcije bubrega.

Iz reproduktivnog sustava. Svojim ankilozirajućim djelovanjem ciklofosfamid može rijetko uzrokovati oštećenje spermatogeneze (ponekad ireverzibilno) i dovesti do azoospermije i/ili perzistentne oligospermije. Rijetko su zabilježeni poremećaji ovulacije. U izoliranim slučajevima zabilježena je amenoreja i smanjena razina ženskih spolnih hormona.

Iz kardiovaskularnog sustava. Kardiotoksičnost od manjih promjena krvnog tlaka, promjena EKG-a, aritmija do sekundarne kardiomiopatije sa smanjenom funkcijom lijeve klijetke i zatajenja srca, u nekim slučajevima može uzrokovati smrt. Klinički simptomi kardiotoksičnosti mogu uključivati, na primjer, bol u prsima i anginu. Povremeno su prijavljene ventrikularne i supraventrikularne aritmije. Vrlo rijetko, tijekom terapije ciklofosfamidom može doći do fibrilacije atrija ili ventrikula, kao i srčanog zastoja. U vrlo rijetkim slučajevima prijavljeni su miokarditis, perikarditis i infarkt miokarda. Kardiotoksičnost je posebno pojačana nakon primjene lijeka u visokim dozama (120-240 mg/kg tjelesne težine) i/ili u kombinaciji s drugim kardiotoksičnim lijekovima, kao što su antraciklini ili pentostatin. Povećana kardiotoksičnost također se može pojaviti nakon prethodne radioterapije u području srca.

Iz dišnog sustava. Bronhospazam, otežano disanje ili kašalj, dovodi do hipoksije. Vrlo rijetko se može razviti obliterirajući endoflebitis pluća, ponekad kao komplikacija plućne fibroze. Vrlo rijetko su prijavljeni toksični plućni edem, plućna hipertenzija, plućna embolija i pleuralni izljev. U nekim slučajevima mogu se razviti pneumonitis i intersticijska pneumonija, napredujući do kronične intersticijske fibroze, a zabilježeni su i sindrom respiratornog distresa i respiratorno zatajenje sa smrtnim ishodom.

Benigne i maligne neoplazme (uključujući ciste i polipe). Kao i uvijek kod liječenja citostaticima, primjena ciklofosfamida ® je popraćena rizikom razvoja sekundarnih tumora i njihovih prekursora kao kasnih komplikacija. Povećava se rizik od razvoja karcinoma mokraćnog sustava, kao i mijelodisplastičnih promjena, koje mogu djelomično prijeći u akutnu leukemiju. Studije na životinjama pokazale su da se opasnost od raka mokraćnog mjehura može značajno smanjiti odgovarajućom primjenom uromiteksana. U rijetkim slučajevima prijavljen je sindrom kolapsa tumora zbog brzog odgovora velikih tumora osjetljivih na kemoterapiju.

Koža i njezini derivati/alergijske reakcije. Alopecija areata, koja je česta nuspojava (može napredovati do potpune ćelavosti), obično je reverzibilna. Zabilježeni su slučajevi promjena pigmentacije kože dlanova, noktiju i prstiju, kao i tabana; dermatitis, izražen upalom kože i sluznice. Erythrodysesthia sindrom (osjećaj trnaca u dlanovima i tabanima, do jake boli). Vrlo rijetko su prijavljeni opća iritacija i eritem ozračenog područja (radijacijski dermatitis) nakon terapije zračenjem i naknadnog liječenja ciklofosfamidom. U izoliranim slučajevima - Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza, groznica, šok.

Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva. Slabost mišića, rabdomioliza.

Iz endokrinog sustava i metabolizma. Vrlo rijetko - SSIAG (sindrom neodgovarajuće sekrecije ADH), Schwartz-Bartterov sindrom s hiponatrijemijom i zadržavanjem tekućine, kao i odgovarajućim simptomima (konfuzija, konvulzije). Anoreksija je prijavljena u izoliranim slučajevima, dehidracija je rijetko prijavljena, a zadržavanje tekućine i hiponatrijemija su prijavljeni vrlo rijetko.

Od organa vida. Pogoršanje vida. Vrlo rijetko su zabilježeni simptomi poput konjunktivitisa i oticanja kapaka kao rezultat reakcije preosjetljivosti.

Vaskularni poremećaji. Osnovna bolest može uzrokovati određene vrlo rijetke komplikacije, kao što su tromboembolija i periferna ishemija, diseminirana intravaskularna koagulacija ili hemolitički uremijski sindrom; učestalost ovih komplikacija može se povećati s kemoterapijom ciklofosfamidom.

Opći poremećaji. Vrućica tijekom liječenja ciklofosfamidom vrlo je česta nuspojava u uvjetima preosjetljivosti ili neutropenije (povezane s infekcijom). Astenična stanja i tegobe česte su komplikacije kod bolesnika s rakom. Vrlo rijetko, zbog ekstravazacije, mogu se pojaviti reakcije na mjestu injiciranja u obliku eritema, upale ili flebitisa.

Predozirati

Budući da nije poznat specifičan protuotrov za ciklofosfamid, potreban je izniman oprez pri njegovoj primjeni. Ciklofosfamid se može ukloniti iz organizma dijalizom, pa je u slučaju predoziranja indicirana brza hemodijaliza. Dijalizni klirens od 78 ml/min izračunat je iz koncentracije ciklofosfamida koji se ne metabolizira u dijalizatima (normalni bubrežni klirens je približno 5-11 ml/min). Drugi izvori navode vrijednost od 194 ml/min. Nakon 6:00 dijalize, 72% primijenjene doze ciklofosfamida nađeno je u dijalizatu. U slučaju predoziranja, među ostalim reakcijama, treba pretpostaviti supresiju funkcije koštane srži, najčešće leukopeniju. Ozbiljnost i trajanje supresije koštane srži ovisi o stupnju predoziranja. Potrebno je pažljivo pratiti krvnu sliku i stanje bolesnika. Ako se razvije neutropenija, potrebno je poduzeti mjere za prevenciju infekcije; infekcije treba liječiti odgovarajućim antibioticima. Ako se pojavi trombocitopenija, potrebno je osigurati nadoknadu trombocita. Kako bi se spriječili urotoksični fenomeni, potrebno je poduzeti mjere za sprječavanje cistitisa uz pomoć uromiteksana.

Primjena tijekom trudnoće ili dojenja

Ciklofosfamid ® je kontraindiciran tijekom trudnoće. Ako postoje vitalne indikacije za primjenu Ciklofosfamida ® u prva 3 mjeseca trudnoće, potrebno je odlučiti o prekidu trudnoće.

U budućnosti, ako se liječenje ne može odgoditi, a pacijentica želi nastaviti nositi fetus, kemoterapija se može dati tek nakon što se pacijentica obavijesti o mogućem riziku od teratogenih učinaka.

Budući da ciklofosfamid prelazi u majčino mlijeko, dojenje treba prekinuti tijekom liječenja.

djeca

Posebne sigurnosne mjere

Kada koristite Cyclophosphamide ® i pripremate otopinu, morate se pridržavati sigurnosnih pravila pri radu s citotoksičnim tvarima.

Značajke primjene

Koristiti samo prema uputama i pod nadzorom liječnika!

Prije početka liječenja potrebno je otkloniti moguće smetnje izlučivanja urina iz mokraćnog sustava, poremećaj ravnoteže elektrolita, te otkloniti moguće infekcije (cistitis).

Iz krvnog i limfnog sustava. Treba očekivati ​​ozbiljnu supresiju funkcije koštane srži, osobito u bolesnika koji su prethodno liječeni kemoterapijom i/ili radioterapijom te u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Stoga je za sve bolesnike tijekom liječenja indicirano stalno hematološko praćenje uz redovito brojanje krvnih stanica. Brojanje leukocita i trombocita te određivanje sadržaja hemoglobina potrebno je provesti prije svake primjene lijeka, kao iu određenim intervalima. Tijekom liječenja potrebno je sustavno pratiti broj leukocita: tijekom početnog liječenja - u intervalima od 5-7 dana, ako se njihov broj smanji na<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

U slučaju agranulocitne groznice i/ili leukopenije, profilaktički treba propisati antibiotike i/ili antimikotike.

Urinarni ostatak treba redovito analizirati na sadržaj crvenih krvnih stanica.

Od imunološkog sustava. Bolesnici s oslabljenim imunološkim sustavom, poput onih s dijabetesom, kroničnim zatajenjem bubrega ili jetre, također zahtijevaju posebnu njegu.

Općenito, Ciklofosfamid ®, kao i druge citostatike, treba primjenjivati ​​s oprezom u liječenju oslabljenih i starijih bolesnika, kao i nakon radioterapije.

Iz bubrega i mokraćnog sustava. Prije početka liječenja potrebno je obratiti pozornost na stanje mokraćnog sustava.

Odgovarajuće liječenje uroprotektorom uromiteksanom, kao i dovoljan unos tekućine, mogu značajno smanjiti učestalost i težinu toksičnih učinaka lijeka. Važno je redovito pražnjenje mjehura.

Ako se tijekom liječenja ciklofosfamidom ® primijeti pojava cistitisa s mikro- ili makrohematurijom, lijek treba prekinuti dok se stanje ne normalizira.

Bolesnici s bolešću bubrega kada se liječe ciklofosfamidom ® zahtijevaju pažljivu njegu.

Srčani poremećaji. Postoje dokazi o pojačanim kardiotoksičnim učincima ciklofosfamida ® u bolesnika nakon prethodne radioterapije u području srca i/ili istodobnog liječenja antraciklinima ili pentostatinom. Trebali biste zapamtiti potrebu za redovitim provjerama sastava elektrolita u krvi, obraćajući posebnu pozornost na bolesnike s poviješću bolesti srca.

Gastrointestinalni poremećaji. Kako bi se smanjila učestalost i težina učinaka kao što su mučnina i povraćanje, potrebno je propisivati ​​antiemetike u preventivne svrhe. Alkohol može pojačati te nuspojave, pa se bolesnicima koji se liječe ciklofosfamidom treba savjetovati da izbjegavaju konzumiranje alkohola.

Kako bi se smanjila pojavnost stomatitisa, potrebno je obratiti pozornost na oralnu higijenu.

Iz probavnog sustava. Lijek se smije koristiti za liječenje bolesnika s oštećenom funkcijom jetre samo nakon pažljive procjene u svakom pojedinačnom slučaju. Takvi pacijenti zahtijevaju pažljivu njegu. Zlouporaba alkohola može povećati rizik od razvoja disfunkcije jetre.

Poremećaji reproduktivnog sustava / Genetski poremećaji. Liječenje ciklofosfamidom ® može uzrokovati genetske abnormalnosti kod muškaraca i žena. Stoga treba izbjegavati trudnoću tijekom liječenja i šest mjeseci nakon njegova završetka. U tom razdoblju spolno aktivni muškarci i žene trebaju koristiti učinkovite metode kontracepcije.

Kod muškaraca liječenje može povećati rizik od razvoja nepovratne neplodnosti, pa oni. prije liječenja potrebno je upozoriti na potrebu za očuvanjem sperme.

Opći poremećaji/poremećaji na mjestu primjene. Budući da citostatski učinak Ciklofosfamida ® nastaje nakon njegove bioaktivacije, koja se događa u jetri, rizik od oštećenja tkiva zbog nenamjerne paravenske primjene otopine lijeka je zanemariv.

U bolesnika sa šećernom bolešću potrebno je redovito kontrolirati razinu šećera u krvi kako bi se na vrijeme prilagodila antidijabetička terapija.

Sposobnost utjecaja na brzinu reakcije pri upravljanju vozilima ili drugim mehanizmima

Zbog mogućnosti nuspojava kod propisivanja Ciklofosfamida ® liječnik treba upozoriti bolesnika na potrebu opreza pri vožnji ili bavljenju potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu pozornost.

Interakcija s drugim lijekovima i druge vrste interakcija

Uz istovremenu primjenu alopurinola ili hidroklorotiazida, hipoglikemijski učinak pod utjecajem sulfonilureaze može se pojačati, kao i supresija funkcije koštane srži.

Prethodno ili istodobno liječenje fenobarbitalom, fenitoinom, benzodiazepinima ili hidrokloridom može rezultirati mikrosomalnom indukcijom jetrenih enzima.

Fluorokinolonski antibiotici (kao što je ciprofloksacin) koji se uzimaju prije liječenja ciklofosfamidom (osobito kada se pripremaju prije transplantacije koštane srži) mogu smanjiti učinkovitost lijeka i time dovesti do recidiva osnovne bolesti.

Budući da je ciklofosfamid imunosupresiv, treba očekivati ​​smanjeni odgovor bolesnika na bilo koje cijepljenje; injekcija s aktiviranim cjepivom može biti popraćena infekcijom izazvanom cjepivom.

Ako se istodobno koriste depolarizirajući agensi koji opuštaju mišiće (npr. sukcinilkolinski halidi), može doći do produljene apneje zbog smanjene koncentracije pseudokolinesteraze.

Istodobna primjena kloramfenikola dovodi do produljenja poluživota ciklofosfamida i usporavanja metabolizma.

Liječenje antraciklinima, pentostatinom i trastuzumabom može povećati potencijalnu kardiotoksičnost lijeka. Pojačavanje kardiotoksičnog učinka može se dogoditi i nakon prethodne radioterapije srčanog područja.

Istodobna primjena indometacina treba biti vrlo oprezna, jer je u jednom slučaju primijećeno akutno zadržavanje tekućine.

Budući da grejp sadrži spoj koji može smanjiti učinke ciklofosfamida, pacijenti ne bi trebali jesti grejp ili piti sok od grejpa.

Kod životinja s tumorima uočeno je smanjenje antitumorske aktivnosti pri konzumiranju etanola (alkohola) i istodobnom liječenju niskim dozama oralnog ciklofosfamida.

Anegdotalna izvješća sugeriraju povećani rizik od plućne toksičnosti (pneumonija, alveolarna fibroza) u bolesnika liječenih citotoksičnom kemoterapijom, uključujući ciklofosfamid i G-CSF ili GM-CSF.

Moguća interakcija s azatioprinom, koja dovodi do nekroze jetre, uočena je kod tri bolesnika nakon primjene ciklofosfamida, kojoj je prethodilo liječenje azatioprinom.

Poznato je da azolni antifungici (flukonazol, itrakonazol) inhibiraju enzime citokroma P450 koji se metaboliziraju ciklofosfamidom. Kod bolesnika liječenih itrakonazolom zabilježena je veća izloženost toksičnim metabolitima ciklofosfamida.

U bolesnika koji primaju visoke doze ciklofosfamida, niži klirens i produljeno poluvijek ciklofosfamida mogu se uočiti manje od 24 sata nakon liječenja visokim dozama busulfana. To može dovesti do povećane incidencije venookluzivne bolesti i upale sluznice (mukociti).

Serumske koncentracije ciklosporina u bolesnika koji su primali ciklofosfamid i ciklosporin u kombinaciji bile su niže nego u bolesnika koji su primali samo ciklosporin. To može dovesti do povećane učestalosti reakcije presatka protiv domaćina.

Primjena visoke doze ciklofosfamida i citarabina istog dana (s vrlo kratkim vremenskim intervalom) povećat će srčanu toksičnost, uzimajući u obzir srčanu toksičnost svake djelatne tvari.

Zabilježene su farmakokinetičke interakcije između ondansetrona i ciklofosfamida (pri visokim dozama), što je rezultiralo smanjenim vrijednostima AUC za ciklofosfamid.

Zabilježeno je da tiotepa snažno inhibira bioaktivaciju ciklofosfamida u režimu kemoterapije visokim dozama kada je tiotepa primijenjena jedan sat prije ciklofosfamida. Određivanje slijeda i vremena ovih dviju komponenti može biti kritično.

Farmakološka svojstva

Farmakološki. Ciklofosfamid je citostatik iz skupine oksazafosforina. Ciklofosfamid je neaktivan in vitro. Njegovu aktivaciju zbivaju mikrosomnički enzimi u jetri, gdje se pretvara u 4-hidroksi-ciklofosfamid, koji je u ravnoteži sa svojim tautomerom, aldofosfamidom. Citotoksični učinak ciklofosfamida temelji se na interakciji između njegovih alkilirajućih metabolita i DNA. Ova alkilacija dovodi do kidanja i kohezije poprečnih veza DNA lanaca i DNA proteina. Tijekom staničnog ciklusa, transport kroz G2 fazu se usporava. Citotoksični učinak nije specifičan za fazu staničnog ciklusa, ali je specifičan za stanični ciklus.

Ne može se isključiti međusobna rezistencija, osobito kod citostatika slične strukture, poput ifosfamida, kao i kod drugih alkilanata.

Jedna bočica sadrži: djelatnu tvar: ciklofosfamid - 200 mg.

Opis

bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah.

farmakološki učinak

Antitumorsko sredstvo alkilirajuće djelovanje, kemijska struktura bliska dušikovim analozima iperita. Djeluje citostatski i imunosupresivno. To je neaktivni transportni oblik koji se razgrađuje pod djelovanjem fosfataza da nastane aktivna komponenta izravno u tumorskim stanicama, "napada" nukleofilne centre proteinskih molekula, remeti sintezu DNA i RNA i blokira mitotičku diobu.

Indikacije za upotrebu

Leukemije: akutne ili kronične limfoblastične/limfocitne i mijeloične/mijelogene leukemije;

Maligni limfomi, Hodgkinova bolest (limfogranulomatoza), ne-Hodgkinovi limfomi, plazmacitom;

velika maligni tumori sa ili bez metastaza: rak jajnika, rak testisa, rak dojke, karcinom malih stanica pluća, neuroblastom, Ewingov sarkom, rabdomiosarkom u djece, osteosarkom;

Progresivno" autoimune bolesti": reumatoidni artritis, psorijatična artropatija, sistemski eritematozni lupus, sklerodermija, sistemski vaskulitis (npr. s nefrotskim sindromom), određene vrste glomerulonefritisa (npr. s nefrotskim sindromom), miastenija gravis, autoimuna hemolitička anemija, bolest hladnih aglutinina, Wegenerova granulomatoza.

Ciklofosfamid se također koristi kao imunosupresor tijekom transplantacije organa i za kondicioniranje prije transplantacije koštane srži kod teške aplastične anemije, akutne mijeloične i akutne limfoblastična leukemija, kronična mijeloična leukemija.

Upute za uporabu i doze

Primjena je moguća samo pod nadzorom liječnika s iskustvom u kemoterapiji.

Ciklofosfamid se primjenjuje intravenski kao bolus ili kao infuzija, intramuskularno. Ciklofosfamid je uključen u mnoge režime kemoterapije, pa se stoga, pri odabiru određenog načina primjene, režima i doze u svakom u U pojedinačnim slučajevima treba se voditi podacima iz stručne literature.

Doziranje treba odabrati pojedinačno za svakog pacijenta.

Sljedeće preporuke za doziranje mogu se koristiti za monoterapiju ciklofosfamidom. Kod istodobnog propisivanja drugih citostatika slične toksičnosti može biti potrebno smanjiti dozu ili povećati pauze tijekom liječenja lijekom.

Za kontinuirano liječenje odraslih i djece - od 3 do 6 mg/kg tjelesne težine, dnevno (što odgovara 120 do 240 mg/m2 tjelesne površine);

Za intermitentno liječenje odraslih i djece - od 10 do 15 mg/kg tjelesne težine (što odgovara 400 do 600 mg/m2 tjelesne površine), u razmacima od 2 do 5 dana;

Za intermitentno liječenje odraslih i djece s visokom dozom od 20 do 40 mg/kg tjelesne težine (što odgovara 800 do 1600 mg/m2 tjelesne površine) ili s još većom dozom (na primjer, u kondicioniranju prije transplantacije koštane srži). ), u razmacima od 21 do 28 dana. ,

Priprema otopine

Neposredno prije upotrebe u sadržaj bočice dodati 10 ml 0,9% otopine natrijevog klorida u dozi od 200 mg. Tvar se lako otapa uz snažno mućkanje nakon dodavanja otapala. Ako se tvar ne otopi odmah i potpuno, preporuča se ostaviti bočicu da odstoji nekoliko minuta. Otopina je prikladna za intravenoznu primjenu, no bolje ju je primijeniti u obliku intravenske infuzije. Za kratkotrajnu primjenu otopina ciklofosfamida dodaje se Ringerovoj otopini, 0,9% otopini natrijevog klorida ili 5% otopini dekstroze do ukupnog volumena od približno 500 ml. Trajanje infuzije je od 30 minuta do 2 sata, ovisno o volumenu.

Ciklusi liječenja za intermitentnu terapiju mogu se ponavljati svaka 3-4 tjedna. Trajanje terapije i razmaci između tečajeva ovise o indikacijama, kombinaciji korištenih kemoterapijskih lijekova, općem zdravstvenom stanju bolesnika, laboratorijskim parametrima i obnavljanju broja krvnih stanica.

Leukociti > 4000 µl, a trombociti > 100 000 µl - 100% planirane doze

Leukociti 4000-2500 µl, a trombociti 100000-50000 µl - 50% doze Leukocita<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации

pokazatelja ili donošenje posebne odluke.

Primjena u kombinaciji s drugim tvarima koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Trebate koristiti odgovarajuće tablice za prilagodbu doze citostatika na temelju kvantitativnog sastava krvnih stanica na početku ciklusa i prilagodbu doze na temelju niske razine citostatika. Preporuke za odabir doze u bolesnika sa zatajenjem jetre Teško zatajenje jetre zahtijeva smanjenje doze. Opća preporuka je smanjiti dozu za 25% kada je sadržaj bilirubina u serumu od 3,1 do 5 mg/100 ml. ,

Preporuke za odabir doze u bolesnika sa zatajenjem bubrega Preporučuje se smanjenje doze od 50% kada je brzina glomerularne filtracije manja od 10 ml/min. Ciklofosfamid se može ukloniti iz tijela dijalizom. Djeca i tinejdžeri

Doziranje - prema prihvaćenom planu liječenja; Preporuke za odabir doze i primjenu lijeka u djece i adolescenata iste su kao i za odrasle bolesnike. Stariji i fizički slabi pacijenti Općenito, s obzirom na povećanu učestalost smanjene jetrene, bubrežne ili srčane funkcije, kao i prisutnost popratnih bolesti i primjenu druge terapije lijekovima, izbor doze za ovu skupinu bolesnika treba biti oprezan.

Nuspojava

U bolesnika koji primaju ciklofosfamid, ovisno o dozi, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave koje su u većini slučajeva reverzibilne.

Infekcije i infestacije. Tipično, teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i sekundarnih infekcija kao što je upala pluća, koja može napredovati do sepse (infekcije opasne po život), što u nekim slučajevima može biti fatalno.

Od imunološkog sustava. Rijetko se mogu javiti reakcije preosjetljivosti praćene osipom, zimicom, vrućicom, tahikardijom, bronhospazmom, otežanim disanjem, edemom, prokrvljenošću i sniženim krvnim tlakom. U rijetkim slučajevima anafilaktoidne reakcije mogu napredovati do anafilaktičkog šoka.

Iz krvnog i limfnog sustava. Ovisno o dozi, mogu se pojaviti različiti oblici supresije koštane srži, kao što su leukopenija, neutropenija, trombocitopenija s povećanim rizikom od krvarenja i anemija. Treba imati na umu da teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i razvoja sekundarnih (ponekad po život opasnih) infekcija. Minimalni broj leukocita i trombocita obično se uočava tijekom 1. i 2. tjedna liječenja. Koštana srž se relativno brzo obnavlja, a krvna slika se normalizira, u pravilu,

20 dana nakon početka liječenja. Anemija se obično može razviti tek nakon nekoliko ciklusa liječenja. Najjaču supresiju funkcije koštane srži treba očekivati ​​u bolesnika koji su prethodno bili liječeni kemoterapijom i/ili terapijom zračenjem, kao i u bolesnika sa zatajenjem bubrega.

Istodobno liječenje s drugim tvarima koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Trebate koristiti odgovarajuće tablice za prilagodbu doze za citotoksičnost lijekova na temelju kvantitativnog sastava krvi na početku ciklusa liječenja i prilagoditi dozu s niskim razinama citostatika. Iz živčanog sustava. U rijetkim slučajevima prijavljene su neurotoksične reakcije poput parestezije, periferne neuropatije, polineuropatije, kao i neuropatske boli, poremećaja okusa i napadaja.

Iz probavnog trakta. Nuspojave poput mučnine i povraćanja vrlo su česte i ovise o dozi. Umjereni i teški oblici njihovih manifestacija opaženi su u približno 50% pacijenata. Anoreksija, proljev, zatvor i upala sluznice od stomatitisa do ulceracija opažaju se rjeđe. U izoliranim slučajevima prijavljeni su hemoragični kolitis i akutni pankreatitis. Gastrointestinalno krvarenje prijavljeno je u izoliranim slučajevima. U slučajevima mučnine i povraćanja ponekad se može razviti dehidracija. Zabilježeni su izolirani slučajevi bolova u trbuhu zbog gastrointestinalnih poremećaja.

Iz probavnog sustava. Rijetko je prijavljena disfunkcija jetre (povišene razine serumskih transaminaza, gamaglutamil transpeptidaze transpeptidaze, alkalne fosfataze, bilirubina).

Obliterirajući endoflebitis jetrenih vena prijavljen je u približno 15-50% bolesnika koji su primali visoke doze ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom ili zračenjem cijelog tijela za alogenu transplantaciju koštane srži. Naprotiv, ova komplikacija je primijećena kod bolesnika s aplastičnom anemijom koji su primali samo visoke doze ciklofosfamida. Sindrom se obično razvija 1-3 tjedna nakon transplantacije, a karakteriziran je naglim debljanjem, hepatomegalijom, ascitesom i hiperbilirubinemijom te portalnom hipertenzijom. Vrlo rijetko se može razviti jetrena encefalopatija. Poznati čimbenici rizika koji pridonose razvoju okluzivnog endoflebitisa jetrenih vena u bolesnika su prisutnost oštećene funkcije jetre, terapija hepatotoksičnim lijekovima u kombinaciji s visokim dozama kemoterapije, a osobito ako je element koinducirane terapije alkilirajući spoj busulfan.

Iz bubrega i mokraćnog sustava. Nakon što se izluče urinom, metaboliti ciklofosfamida uzrokuju promjene u mokraćnom sustavu, točnije mokraćnom mjehuru. Hemoragični cistitis, mikrohematurija i makrohematurija najčešće su komplikacije ovisne o dozi tijekom liječenja ciklofosfamidom i zahtijevaju prekid terapije. Cistitis se razvija vrlo često, u početku su sterilni, ali može doći do sekundarne infekcije. Također je zabilježeno oticanje stijenki mjehura, krvarenje iz sloja stanica, intersticijska upala s fibrozom, a ponekad i skleroza mjehura. Poremećaj funkcije bubrega (osobito u slučajevima s poviješću oštećenja bubrega) je neuobičajena nuspojava kada se koristi u visokim dozama. Liječenje uromiteksanom ili pijenje puno tekućine može smanjiti učestalost i ozbiljnost urotoksičnih nuspojava.

U izoliranim slučajevima zabilježen je hemoragični cistitis sa smrtnim ishodom. Mogu se pojaviti akutno ili kronično zatajenje bubrega i toksična nefropatija, osobito u bolesnika s anamnezom smanjene funkcije bubrega.

Iz reproduktivnog sustava. Svojim učinkom ankilacije ciklofosfamid može rijetko uzrokovati oštećenje spermatogeneze (ponekad ireverzibilno) i dovesti do azoospermije i/ili perzistentne oligospermije. Rijetko su zabilježeni poremećaji ovulacije. U izoliranim slučajevima zabilježena je amenoreja i smanjena razina ženskih spolnih hormona.

Iz kardiovaskularnog sustava. Kardiotoksičnost od manjih promjena krvnog tlaka, promjena EKG-a, aritmija do sekundarne kardiomiopatije sa smanjenom funkcijom lijeve klijetke i zatajenja srca, što u nekim slučajevima može uzrokovati smrt. Klinički simptomi kardiotoksičnosti mogu uključivati, na primjer, bol u prsima i anginu. Povremeno je prijavljena ventrikularna supraventrikularna aritmija. Vrlo rijetko, tijekom terapije ciklofosfamidom može doći do fibrilacije atrija ili ventrikula, kao i srčanog zastoja. U vrlo rijetkim slučajevima prijavljeni su miokarditis, perikarditis i infarkt miokarda. Kardiotoksičnost je posebno pojačana nakon primjene lijeka u visokim dozama (120-240 mg/kg tjelesne težine) i/ili u kombinaciji s drugim kardiotoksičnim lijekovima, kao što su antraciklini ili pentostatin. Povećana kardiotoksičnost također se može pojaviti nakon prethodne radioterapije u području srca.

Iz dišnog sustava. Bronhospazam, otežano disanje ili kašalj, što dovodi do hipoksije. Vrlo rijetko se može razviti obliterirajući endoflebitis pluća, ponekad kao komplikacija plućne fibroze. Vrlo rijetko su prijavljeni toksični plućni edem, plućna hipertenzija, plućna embolija i pleuralni izljev. U nekim slučajevima

Mogu se razviti pneumonitis i intersticijska pneumonija, napredujući do kronične intersticijske fibroze, a zabilježeni su i sindrom respiratornog distresa i respiratorno zatajenje sa smrtnim ishodom. Benigne i maligne neoplazme (uključujući ciste i polipe). Kao i uvijek kod liječenja citostaticima, primjena ciklofosfamida je popraćena rizikom razvoja sekundarnih tumora i njihovih prekursora kao kasnih komplikacija. Povećava se rizik od razvoja karcinoma mokraćnog sustava, kao i mijelodisplastičnih promjena koje djelomično mogu prijeći u akutnu leukemiju. Studije na životinjama pokazale su da se opasnost od raka mokraćnog mjehura može značajno smanjiti odgovarajućom primjenom uromiteksana. U rijetkim slučajevima prijavljen je sindrom kolapsa tumora zbog brzog odgovora velikih tumora osjetljivih na kemoterapiju.

Koža i njezini derivati/alergijske reakcije. Alopecija areata, koja je česta nuspojava (može napredovati do potpune ćelavosti), obično je reverzibilna. Zabilježeni su slučajevi promjena pigmentacije kože dlanova, noktiju i prstiju, kao i tabana; dermatitis, izražen upalom kože i sluznice. Erythrodysesthia sindrom (osjećaj trnaca u dlanovima i tabanima, do točke jake boli). Vrlo rijetko su prijavljeni opća iritacija i eritem ozračenog područja (radijacijski dermatitis) nakon terapije zračenjem i naknadnog liječenja ciklofosfamidom. U izoliranim slučajevima - Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza, groznica, šok.

Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva. Slabost mišića, rabdomioliza.

Iz endokrinog sustava i metabolizma. Vrlo rijetko - SSIAG (sindrom neodgovarajuće sekrecije ADH), Schwartz-Bartterov sindrom s hiponatrijemijom i zadržavanjem tekućine, kao i odgovarajućim simptomima (konfuzija, konvulzije). Anoreksija je prijavljena u izoliranim slučajevima, dehidracija je rijetko prijavljena, a zadržavanje tekućine i hiponatrijemija su prijavljeni vrlo rijetko.

Od organa vida. Pogoršanje vida. Vrlo rijetko su prijavljeni simptomi poput konjunktivitisa i oticanja kapaka kao rezultat reakcije preosjetljivosti.

Vaskularni poremećaji. Osnovna bolest može uzrokovati određene vrlo rijetke komplikacije, kao što su tromboembolija i periferna ishemija, diseminirana intravaskularna koagulacija ili hemolitički uremijski sindrom, a učestalost ovih komplikacija može se povećati s kemoterapijom ciklofosfamidom.

Opći poremećaji. Vrućica tijekom liječenja ciklofosfamidom vrlo je česta nuspojava u uvjetima preosjetljivosti i neutropenije (povezane s infekcijom). Astenična stanja i malaksalost česte su komplikacije kod pacijenata oboljelih od raka. Vrlo rijetko, kao posljedica ekstravazacije, mogu se pojaviti reakcije na mjestu injiciranja u obliku eritema, upale ili flebitisa. Predozirati

Budući da nije poznat specifičan protuotrov za ciklofosfamid, potreban je izniman oprez pri njegovoj primjeni. Ciklofosfamid se može ukloniti iz organizma dijalizom, pa je u slučaju predoziranja indicirana brza hemodijaliza. Dijalizni klirens od 78 ml/min izračunat je iz koncentracije ciklofosfamida koji se ne metabolizira u dijalizatima (normalni bubrežni klirens je približno 5-11 ml/min). Drugi izvori navode vrijednost od 194 ml/min. Nakon 6:00 dijalize, 72% primijenjene doze ciklofosfamida nađeno je u dijalizatu. U slučaju predoziranja, među ostalim reakcijama, treba pretpostaviti supresiju funkcije koštane srži, najčešće leukopeniju. Ozbiljnost i trajanje supresije koštane srži ovisi o stupnju predoziranja. Potrebno je pažljivo pratiti krvnu sliku i stanje bolesnika. Ako se razvije neutropenija, trebali biste

poduzeti mjere prevencije infekcija, infekcije treba liječiti odgovarajućim antibioticima. Ako se pojavi trombocitopenija, potrebno je osigurati nadoknadu trombocita. Kako bi se spriječili urotoksični fenomeni, potrebno je poduzeti mjere za sprječavanje cistitisa primjenom uromiteksana. Kontraindikacije

Poznata preosjetljivost na ciklofosfamid;

Teška disfunkcija koštane srži (osobito u bolesnika koji su prethodno bili liječeni citotoksičnim lijekovima i/ili radioterapijom);

Upala mjehura (cistitis);

Zadržavanje mokraće;

Aktivne infekcije.

Interakcija s drugim lijekovima

Pojačava učinak suksametonija (dugotrajna supresija aktivnosti kolinesteraze), smanjuje ili usporava metabolizam kokaina, pojačavajući i/ili produžujući njegovo djelovanje, povećavajući rizik od toksičnosti. Ciklofosfamid inhibira aktivnost kolinesteraze, što potencira učinak acetilkolina. Pojačava kardiotoksični učinak doksorubicina i daunorubicina. Induktori mikrosomalne jetrene oksidacije povećavaju stvaranje alkilirajućih metabolita ciklofosfamida, smanjuju njegov poluživot i pojačavaju njegovu aktivnost. Mijelotoksični lijekovi, uklj. alopurinol i terapija zračenjem povećavaju mijelotoksični učinak ciklofosfamida. Urikozurični lijekovi povećavaju rizik od razvoja nefropatije (možda

zahtijevaju prilagodbu doze urikozuričnih JTC). Sok od grejpa ometa aktivaciju, a time i djelovanje ciklofosfamida. Ostali imunosupresivi (uključujući azatioprin, klorambucil, glukokortikosteroide, ciklosporin, merkaptopurin) povećavaju rizik od razvoja infekcija i sekundarnih tumora. Istodobna primjena lovastatina u bolesnika s transplantiranim srcem povećava rizik od akutne nekroze skeletnih mišića i akutnog zatajenja bubrega. Istodobna primjena visokih doza citarabina u pripremi za transplantaciju koštane srži dovodi do povećane incidencije kardiomiopatije s posljedičnom smrću.

Značajke primjene

Kada koristite ciklofosfamid i pripremate otopinu, morate se pridržavati sigurnosnih pravila pri radu s citotoksičnim tvarima.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim potencijalno opasnim mehanizmima. Tijekom liječenja lijekom potrebno je suzdržati se od aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju. Značajke primjene.

Koristiti samo prema uputama i pod nadzorom liječnika!

Prije početka liječenja potrebno je otkloniti moguće smetnje izbacivanju urina iz mokraćnog sustava, poremećaj ravnoteže elektrolita te sanirati moguće infekcije (cistitis).

Iz krvnog i limfnog sustava. Treba očekivati ​​ozbiljnu supresiju funkcije koštane srži, osobito u bolesnika koji su prethodno bili liječeni kemoterapijom i/ili radioterapijom te u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Stoga je za sve bolesnike tijekom liječenja indicirano stalno hematološko praćenje uz redovito brojanje krvnih stanica. Brojanje leukocita i trombocita te određivanje sadržaja hemoglobina potrebno je provesti prije svake primjene lijeka, kao iu određenim intervalima. Tijekom liječenja potrebno je sustavno pratiti broj leukocita: tijekom početnog liječenja - u intervalima od 5-7 dana, ako se njihov broj smanji na<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан

ne smije se propisivati ​​bolesnicima s brojem leukocita manjim od 2500/μl i/ili brojem trombocita manjim od 50 000/μl. U slučaju agranulocitne groznice i/ili leukopenije, profilaktički treba propisati antibiotike i/ili antimikotike. Urinarni ostatak treba redovito analizirati na sadržaj crvenih krvnih stanica.

Od imunološkog sustava. Pacijenti s oslabljenim imunološkim sustavom, poput onih s dijabetesom, kroničnom bolešću bubrega ili jetre

insuficijencija također zahtijevaju posebnu njegu. Ciklofosfamid, kao i druge citostatike, treba primjenjivati ​​s oprezom u liječenju oslabljenih i starijih bolesnika, kao i nakon radioterapije.

Iz bubrega i mokraćnog sustava. Prije početka liječenja potrebno je obratiti pozornost na stanje mokraćnog sustava.

Odgovarajuće liječenje uroprotektorom uromiteksanom, kao i dovoljan unos tekućine, mogu značajno smanjiti učestalost i težinu učinaka lijeka. Važno je redovito pražnjenje mjehura.

Ako se tijekom liječenja ciklofosfamidom primijeti pojava cistitisa s mikro- ili grubom hematurijom, terapiju lijekom treba prekinuti dok se stanje ne normalizira. Bolesnici s bolešću bubrega kada se liječe ciklofosfamidom zahtijevaju pažljivu njegu.

Srčani poremećaji. Postoje dokazi o pojačanom kardiotoksičnom učinku ciklofosfamida u bolesnika nakon prethodne radioterapije srčane regije i/ili istodobnog liječenja antraciklinima ili pentostatinom. Trebali biste zapamtiti potrebu za redovitim provjerama sastava elektrolita u krvi, obraćajući posebnu pozornost na bolesnike s poviješću bolesti srca.

Gastrointestinalni trakt. Kako bi se smanjila učestalost i težina učinaka kao što su mučnina i povraćanje, potrebno je propisati antiemetike za prevenciju. Alkohol može pojačati te nuspojave, pa se bolesnicima koji se liječe ciklofosfamidom treba savjetovati da izbjegavaju konzumiranje alkohola.

Kako bi se smanjila pojavnost stomatitisa, potrebno je obratiti pozornost na oralnu higijenu.

Iz probavnog sustava. Lijek se smije koristiti za liječenje bolesnika s oštećenom funkcijom jetre samo nakon pažljive procjene u svakom pojedinačnom slučaju. Takvi pacijenti zahtijevaju pažljivu njegu. Zlouporaba alkohola može povećati rizik od razvoja disfunkcije jetre.

Poremećaji reproduktivnog sustava/Genetski poremećaji. Liječenje ciklofosfamidom može uzrokovati genetske abnormalnosti kod muškaraca i žena. Stoga treba izbjegavati trudnoću tijekom liječenja i šest mjeseci nakon njegova završetka. U tom razdoblju spolno aktivni muškarci i žene trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju.

Kod muškaraca liječenje može povećati rizik od razvoja nepovratne neplodnosti, pa oni. prije liječenja potrebno je upozoriti na potrebu za očuvanjem sperme.

Opći poremećaji/poremećaji na mjestu injiciranja. Budući da citostatski učinak ciklofosfamida nastaje nakon njegove bioaktivacije, koja se događa u jetri, rizik od oštećenja tkiva zbog nenamjerne paravenske primjene otopine lijeka je zanemariv.

U bolesnika sa šećernom bolešću potrebno je redovito kontrolirati razinu šećera u krvi kako bi se na vrijeme prilagodila antidijabetička terapija.

Mjere opreza

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika zbog mogućnosti toksičnih učinaka u bilo kojem od sljedećih stanja: leukopenija, trombocitopenija, infiltracija koštane srži tumorskim stanicama, prethodno zračenje ili kemoterapija, zatajenje bubrega/jetre.

Tijekom glavnog tijeka liječenja potrebno je pratiti opću krvnu sliku (osobito broj neutrofila i trombocita) 2 puta tjedno radi procjene stupnja mijelosupresije), uz terapiju održavanja 1 puta tjedno, kao i urin. test za prisutnost eritrociturije, koja može prethoditi razvoju hemoragičnog cistitisa. Ako se pojave simptomi cistitisa s mikro- ili makrohematurijom, kao i kada se broj leukocita smanji na 2500/μl i/ili trombocita na 100 tisuća/μl, liječenje lijekom treba prekinuti.

Ako se pojave infekcije, liječenje treba prekinuti ili smanjiti dozu lijeka.

Žene i muškarci trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom liječenja.

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je suzdržati se od uzimanja etanola, kao i od jedenja grejpa (uključujući sok).

Prilikom propisivanja ciklofosfamida tijekom prvih 10 dana nakon operacije u općoj anesteziji potrebno je obavijestiti anesteziologa. Nakon adrenalektomije potrebno je prilagoditi doze i glukokortikosteroida (kao nadomjesne terapije) i ciklofosfamida. Može povećati antikoagulantnu aktivnost kao rezultat smanjene jetrene sinteze čimbenika zgrušavanja i poremećenog stvaranja trombocita, kao i zbog nepoznatog mehanizma.

Za prevenciju hemoragičnog cistitisa preporuča se propisivanje odgovarajuće količine tekućine i uroprotektora (mesna). Hematurija se obično povlači unutar nekoliko dana nakon završetka liječenja ciklofosfamidom. U teškim oblicima hemoragičnog cistitisa potrebno je prekinuti primjenu ciklofosfamida.

Prema podacima EKG-a i ECHO-CG, u bolesnika koji su pretrpjeli epizode kardiotoksičnih učinaka visokih doza ciklofosfamida nisu otkriveni rezidualni učinci na stanje miokarda.

U djevojčica su se kao rezultat liječenja ciklofosfamidom tijekom pretpubertetskog razdoblja normalno razvile sekundarne spolne karakteristike i menstruacija je bila normalna; naknadno su uspjeli zatrudnjeti. Seksualna želja i potencija kod muškaraca nisu narušeni. U dječaka su se tijekom liječenja lijekom u predpubertetskom razdoblju normalno razvile sekundarne spolne karakteristike, ali se može uočiti oligo- ili azoospermija i pojačano lučenje gonadotropina.

Nakon prethodnog liječenja lijekom mogu se javiti sekundarni maligni tumori, najčešće su to tumori mokraćnog mjehura (obično u

bolesnika s poviješću hemoragičnog cistitisa), mijelo- ili limfoproliferativnih bolesti. Sekundarni tumori najčešće su nastali u bolesnika kao posljedica liječenja primarnih mijeloproliferativnih malignih ili nemalignih bolesti s poremećenim imunološkim procesima. U nekim slučajevima, sekundarni tumori se razvijaju nekoliko godina nakon prestanka liječenja lijekovima.

Ciklofosfamid se koristi s velikim oprezom u bolesnika s dekompenziranim bolestima srca, jetre i bubrega; nakon adrenalektomije, s gihtom (anamneza), nefrourolitijazom, supresijom koštane srži, infiltracijom koštane srži tumorskim stanicama, nakon prethodne kemoterapije ili terapije zračenjem.

Obrazac za otpuštanje

200 mg u staklenim bočicama. Svaka bočica, zajedno s uputama za uporabu, nalazi se u pakiranju. Pakiranje za bolnice: 40 bočica s odgovarajućim brojem uputa za uporabu u skupnim kutijama.

Uvjeti skladištenja

Na mjestu zaštićenom od svjetlosti na temperaturi ne višoj od 25 °C.

Čuvati izvan dohvata djece.

Matični broj: R N001579/01-140808

Trgovački naziv lijeka: Ciklofosfamid

Međunarodni nezaštićeni naziv (INN): ciklofosfamid

Oblik doziranja: prašak za pripremu otopine za intravenoznu i intramuskularnu primjenu

Spoj: Svaka bočica pudera sadrži
Djelatna tvar: ciklofosfamid 200 mg
Pomoćne tvari: Ne

Opis: Bijeli ili gotovo bijeli kristalni prah.

Farmakoterapijska skupina: antitumorsko sredstvo, alkilirajući spoj.
ATX kod L01AA01

FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
Farmakodinamika
Ciklofosfamid je alkilirajući citostatik, kemijski blizak dušikovim analozima iperita.
Vjeruje se da mehanizam djelovanja uključuje stvaranje križnih veza između DNA i RNA lanaca, kao i inhibiciju sinteze proteina.

Farmakokinetika
Ciklofosfamid se uglavnom metabolizira u jetri pod djelovanjem sustava mikrosomalne oksidaze, stvarajući aktivne alkilirajuće metabolite (4-OH ciklofosfamid i aldofosfamid), od kojih se neki dalje transformiraju u neaktivne metabolite, neki se transportiraju u stanice, gdje pod utjecajem fosfataze, pretvaraju se u metabolite s citotoksičnim učinkom. Koncentracija metabolita doseže maksimum u plazmi 2-3 sata nakon intravenske primjene. Vezanje nepromijenjenog lijeka za proteine ​​plazme je beznačajno (12-14%), ali se neki metaboliti vežu za više od 60%. Ograničeno prodire kroz krvno-moždanu barijeru.
Ciklofosfamid se izlučuje iz organizma putem bubrega uglavnom u obliku metabolita, ali se od 5 do 25% primijenjene doze izlučuje nepromijenjeno u urinu, kao iu žuči. Poluživot je 3-12 sati.

Indikacije za upotrebu
Akutna limfoblastična i kronična limfocitna leukemija, limfogranulomatoza, ne-Hodgkinov limfom, multipli mijelom, rak dojke, karcinom jajnika, neuroblastom, retinoblastom, fungoidne mikoze. Ciklofosfamid se također koristi u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka za liječenje raka pluća, tumora zametnih stanica, raka vrata maternice, raka mokraćnog mjehura, sarkoma mekog tkiva, retikulosarkoma, Ewingovog sarkoma, Wilmsovog tumora i raka prostate.
Kao imunosupresiv, ciklofosfamid se koristi za progresivne autoimune bolesti (reumatoidni artritis, psorijatični artritis, kolagenoze, autoimuna hemolitička anemija, nefrotski sindrom) i za suzbijanje odbacivanja transplantata.

Kontraindikacije

• Preosjetljivost na ciklofosfamid ili bilo koju drugu komponentu oblika lijeka.
• Teška disfunkcija koštane srži.
• Cistitis.
• Zadržavanje mokraće.
• Trudnoća i razdoblje dojenja.
• Aktivne infekcije.

Upute za uporabu i doze
Ciklofosfamid se primjenjuje intravenski kao bolus ili kao infuzija, intramuskularno.
Ciklofosfamid je dio mnogih režima kemoterapije, pa se pri odabiru određenog načina primjene, režima i doza u svakom pojedinom slučaju treba voditi podacima iz posebne literature.
Najčešće korištene doze i režimi za odrasle i djecu:
50-100 mg/m2 dnevno tijekom 2-3 tjedna,
100-200 mg/m2 2 ili 3 puta tjedno tijekom 3-4 tjedna,
600-750 mg/m2 jednom svaka 2 tjedna,
1500-2000 mg/m2 1 puta svaka 3-4 tjedna do ukupne doze od 6-14 g.
Kada se ciklofosfamid koristi u kombinaciji s drugim lijekovima protiv raka, može biti potrebno smanjiti dozu i ciklofosfamida i drugih lijekova.
Priprema otopine
Za pripremu otopine za injekciju dodajte odgovarajuću količinu 0,9% otopine natrijeva klorida suhoj tvari u bočici, kako je navedeno u tablici:

Nuspojave
Iz hematopoetskog sustava: leukopenija, neutropenija; rijetko, trombocitopenija, anemija. Najveće smanjenje broja leukocita i trombocita obično se opaža 7-14 dana liječenja. Oporavak od leukopenije obično počinje 7-10 dana nakon prestanka liječenja lijekom.
Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, anoreksija, rjeđe stomatitis, nelagoda ili bol u području abdomena, proljev ili zatvor, postoje pojedinačni izvještaji o razvoju hemoragičnog kolitisa, žutice.
Zabilježeni su rijetki slučajevi poremećaja funkcije jetre, koji se očituju povećanjem aktivnosti transaminaza, alkalne fosfataze i sadržaja bilirubina u krvnom serumu. U 15-50% bolesnika koji primaju visoke doze ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom itd. totalno zračenje tijekom alogene transplantacije koštane srži razvija obliterirajući endoflebitis jetrenih vena. Slična reakcija u vrlo rijetkim slučajevima također je primijećena u bolesnika koji su primali visoke doze ciklofosfamida samog u bolesnika s aplastičnom anemijom. Ovaj se sindrom obično razvija 1-3 tjedna nakon transplantacije koštane srži i karakteriziran je naglim debljanjem, hepatomegalijom, ascitesom i hiperbilirubinemijom.
Također se može pojaviti hepatička encefalopatija.
Od kože i kožnih dodataka: često se razvija alopecija. Ponovni rast kose počinje nakon završetka liječenja lijekom ili čak tijekom produljenog liječenja; kosa se može razlikovati po strukturi i boji. Ponekad se tijekom liječenja pojavljuju osipi na koži, pigmentacija kože i promjene na noktima.
Iz mokraćnog sustava: hemoragični uretritis/cistitis, nekroza bubrežnih tubula (čak i smrt), fibroza mjehura (uključujući uobičajenu) sa ili bez popratnog cistitisa. U urinu se mogu naći atipične epitelne stanice mokraćnog mjehura.
Kod propisivanja visokih doza ciklofosfamida u rijetkim slučajevima može doći do poremećaja funkcije bubrega, hiperurikemije i nefropatije povezane s povećanim stvaranjem mokraćne kiseline.
Infekcije: Bolesnici s teškim oblicima imunosupresije mogu razviti ozbiljne infekcije.
Iz kardiovaskularnog sustava: Kardiotoksičnost je uočena pri primjeni visokih doza od 4,5-10 g/m2 (120 do 270 mg/kg) lijeka tijekom nekoliko dana, obično kao dio intenzivne kombinirane antitumorske ili medikamentozne terapije za transplantaciju organa. U ovom slučaju primijećene su teške i ponekad fatalne epizode kongestivnog zatajenja srca uzrokovane hemoragičnim miokarditisom.
Iz dišnog sustava: intersticijska plućna fibroza (uz uvođenje visokih doza lijeka dulje vrijeme).
Iz reproduktivnog sustava: poremećaj oogeneze i spermatogeneze. Lijek može uzrokovati sterilitet i kod muškaraca i kod žena, koji u nekim slučajevima može biti nepovratan.
Značajan dio žena razvije amenoreju, a redovita menstruacija obično se vrati unutar nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. U djevojčica liječenih ciklofosfamidom tijekom pretpubertetskog razdoblja sekundarne spolne karakteristike su se normalno razvile i menstruacija je bila normalna; naknadno su uspjeli zatrudnjeti.
U muškaraca, kao posljedica liječenja lijekom, može se razviti oligospermija ili azoospermija, povezana s povećanjem razine gonadotropina s normalnim izlučivanjem testosterona. Seksualna želja i potencija u takvih pacijenata nisu narušeni. U dječaka se tijekom liječenja lijekom u predpubertetskom razdoblju normalno razvijaju sekundarne spolne karakteristike, ali se mogu uočiti oligospermija ili azoospermija te pojačano lučenje gonadotropina. Može se uočiti atrofija testisa različitog stupnja. U nekih je bolesnika azoospermija uzrokovana lijekom reverzibilna, ali se poremećena funkcija može vratiti tek nekoliko godina nakon prestanka liječenja.
Alergijske reakcije: kožni osip, urtikarija, svrbež kože, rijetko - anafilaktičke reakcije; Moguća križna osjetljivost s drugim alkilirajućim spojevima.
Drugi: sindrom sličan sindromu neodgovarajućeg lučenja antidiuretskog hormona (ADH); crvenilo lica ili crvenilo lica, glavobolja, pojačano znojenje; razvoj sekundarnih malignih tumora.

Predozirati
Specifični protuotrov za predoziranje lijekom nije poznat. U slučajevima predoziranja potrebno je primijeniti potporne mjere, uključujući odgovarajuće liječenje infekcija, manifestacija mijelosupresije i/ili kardiotoksičnosti.

Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija
Induktori mikrosomalne oksidacije u jetri mogu inducirati mikrosomalni metabolizam ciklofosfamida, što dovodi do povećanog stvaranja alkilirajućih metabolita, čime se smanjuje poluvrijeme ciklofosfamida i povećava njegova aktivnost. Primjena ciklofosfamida, koji uzrokuje izraženu i dugotrajnu supresiju aktivnosti kolinesteraze, pojačava učinak suksametonija i također smanjuje ili usporava metabolizam kokaina, čime se pojačava i/ili produljuje trajanje njegovog učinka i povećava rizik od toksičnost. Kada se koristi istodobno s alopurinolom, može se povećati i toksični učinak na koštanu srž. Uz istovremenu primjenu ciklofosfamida i alopurinola, kolhicina, probenecida, sulfinpirazona, može biti potrebna prilagodba doze lijekova protiv gihta u liječenju hiperurikemije i gihta; primjena urikozuričnih lijekova protiv gihta može povećati rizik od nefropatije povezane s povećanim stvaranjem mokraćne kiseline pri primjeni ciklofosfamida.
Ciklofosfamid može povećati antikoagulantnu aktivnost smanjenjem jetrene sinteze čimbenika zgrušavanja i ometanjem stvaranja trombocita, ali također može smanjiti antikoagulantnu aktivnost kroz nepoznati mehanizam. Budući da grejp sadrži spoj koji može ometati aktivaciju ciklofosfamida, a time i njegovo djelovanje, pacijentima se ne preporučuje jesti grejp ili piti sok od grejpa.
Ciklofosfamid pojačava kardiotoksični učinak doksorubicina i daunorubicina. Ostali imunosupresivi (azatioprin, klorambucil, glukokortikosteroidi, ciklosporin, merkaptopurin i dr.) povećavaju rizik od razvoja infekcija i sekundarnih tumora.
Uz istovremenu primjenu lovastatina u bolesnika koji su podvrgnuti transplantaciji srca, može postojati povećan rizik od akutne nekroze skeletnih mišića i akutnog zatajenja bubrega.
U kombinaciji s drugim mijelosupresivnim lijekovima ili terapijom zračenjem moguća je dodatna supresija funkcije koštane srži.
Istodobna primjena visokih doza citarabina s ciklofosfamidom u pripremi za transplantaciju koštane srži dovela je do povećane incidencije kardiomiopatije s naknadnom smrću.

posebne upute
Tijekom liječenja lijekom potrebno je redovito provoditi krvni test (osobito obraćajući pozornost na sadržaj neutrofila i trombocita) kako bi se procijenio stupanj mijelosupresije, kao i redovito provoditi test urina za prisutnost crvenih krvnih stanica, čija pojava može prethoditi razvoju hemoragičnog cistitisa.
Ako se pojave znakovi cistitisa s mikro- ili makrohematurijom, liječenje ciklofosfamidom treba prekinuti.
Uz smanjenje broja leukocita< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100000/мкл лечение Циклофосфаном следует прекратить.
Ako se tijekom terapije ciklofosfamidom pojave infekcije, liječenje treba ili prekinuti ili smanjiti dozu lijeka. Žene i muškarci trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom liječenja ciklofosfamidom.
Tijekom razdoblja liječenja trebali biste se suzdržati od konzumiranja alkoholnih pića. Ako je tijekom prvih deset dana nakon operacije u općoj anesteziji pacijentu propisan ciklofosfamid, o tome treba obavijestiti anesteziologa.
Nakon adrenalektomije potrebno je prilagoditi doze i glukokortikosteroida koji se koriste kao nadomjesna terapija i lijeka Ciklofosfamid.

Obrazac za otpuštanje
Prašak za pripremu otopine za intravenoznu i intramuskularnu primjenu u bočicama od 200 mg.
Po 1; 5 ili 10 bočica u pakiranju s uputama za medicinsku uporabu.
50 bočica stavlja se u kutije s 3 do 5 uputa za medicinsku uporabu (za bolnice).

Uvjeti skladištenja
Lista A. Na suhom mjestu, zaštićeno od svjetlosti, izvan dohvata djece, na temperaturi ne višoj od 10°C.

Najbolje prije datuma
3 godine.
Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Uvjeti za izdavanje iz ljekarni
Na recept

Proizvođač
JSC "Biokhimyu"
Rusija, 430030, Saransk, ul. Vasenko, 15 A.
Reklamacije vezane uz kvalitetu lijeka šaljite na adresu proizvođača.

• Upute za uporabu CICLOPHOSPHAN
• Sastav lijeka CIKLOFOSFAN
• Indikacije za lijek CYCLOPHOSPHAN
• Uvjeti čuvanja lijeka CYCLOPHOSPHAN
• Rok trajanja lijeka CYCLOPHOSPHAN

ATX kod: Antineoplastični lijekovi i imunomodulatori (L) > Antineoplastični lijekovi (L01) > Alkilirajući lijekovi (L01A) > Analozi dušičnog iperita (L01AA) > Ciklofosfamid (L01AA01)

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Prašak za otopinu za injekciju bijeli ili gotovo bijeli, kristalni.

200 mg - bočice (1) - pakiranja.
200 mg - bočice (40) - grupne kutije.

Opis medicinski proizvod CIKLOFOSFAN stvoren 2013. godine na temelju uputa objavljenih na službenoj web stranici Ministarstva zdravstva Republike Bjelorusije. Datum ažuriranja: 16.07.2014

farmakološki učinak

Antitumorsko sredstvo s alkilirajućim djelovanjem, kemijskom strukturom bliskom dušičnim analozima iperita. Djeluje citostatski i imunosupresivno. To je neaktivni transportni oblik koji se pod utjecajem fosfataza razgrađuje u aktivnu komponentu izravno u tumorskim stanicama, "napada" nukleofilne centre proteinskih molekula, remeti sintezu DNA i RNA i blokira mitotičku diobu.

Farmakokinetika

Nakon intravenske primjene, Cmax metabolita u krvnoj plazmi postiže se nakon 2-3 sata, koncentracija ciklofosfamida u krvi se brzo smanjuje u prva 24 sata (ciklofosfamid se određuje u krvnoj plazmi unutar 72 sata). Bioraspoloživost - 90%. Vd - 0,6 l/kg. Vezanje ciklofosfamida za proteine ​​plazme je beznačajno (12-14%), ali nešto aktivni metaboliti spojiti više od 60%. Metabolizira se u jetri uz sudjelovanje izoenzima CYP2C19. T1/2 je do 7 sati u odraslih i 4 sata u djece. Ciklofosfamid se izlučuje iz organizma putem bubrega, uglavnom u obliku metabolita, ali se 5 do 25% primijenjene doze izlučuje nepromijenjeno urinom. U urinu i krvnoj plazmi identificirano je nekoliko citotoksičnih i necitotoksičnih metabolita. Mali dio ciklofosfamida također se izlučuje u žuč. Lijek se može ukloniti dijalizom.

Indikacije za upotrebu

• leukemije: akutne ili kronične limfoblastične/limfocitne i mijeloične/mijelogene leukemije;
• maligni limfomi, Hodgkinova bolest (limfogranulomatoza), ne-Hodgkinovi limfomi, plazmocitom;
• veliki maligni tumori sa ili bez metastaza: karcinom jajnika, rak testisa, rak dojke, karcinom malih stanica pluća, neuroblastom, Ewingov sarkom, rabdomiosarkom u djece, osteosarkom;
• progresivne "autoimune bolesti": reumatoidni artritis, psorijatična artropatija, sistemski eritematozni lupus, sklerodermija, sistemski vaskulitis (npr. s nefrotskim sindromom), određene vrste glomerulonefritisa (npr. s nefrotskim sindromom), miastenija gravis, autoimuna hemolitička anemija, bolest hladnog aglutinina, Wegenerova granulomatoza.

Ciklofosfamid se također koristi kao imunološki supresant tijekom transplantacije organa i za kondicioniranje prije transplantacije koštane srži kod teške aplastične anemije, akutne mijeloične i akutne limfoblastične leukemije te kronične mijeloične leukemije.

Režim doziranja

Primjena je moguća samo pod nadzorom liječnika s iskustvom u kemoterapiji.

Ciklofosfamid se primjenjuje intravenozno ili u obliku infuzije, intramuskularno. Ciklofosfamid je dio mnogih režima kemoterapije, pa se pri odabiru određenog načina primjene, režima i doza u svakom pojedinom slučaju treba voditi podacima iz posebne literature.

Doziranje treba odabrati pojedinačno za svakog pacijenta. Sljedeće preporuke za doziranje mogu se koristiti za monoterapiju ciklofosfamidom. Kod istodobnog propisivanja drugih citostatika slične toksičnosti može biti potrebno smanjiti dozu ili povećati pauze tijekom liječenja lijekom.

• Za kontinuirano liječenje odraslih i djece - od 3 do 6 mg/kg tjelesne težine, dnevno (što odgovara 120 do 240 mg/m2 tjelesne površine);
• Za intermitentno liječenje odraslih i djece - od 10 do 15 mg/kg tjelesne težine (što odgovara 400 do 600 mg/m2 tjelesne površine), u razmacima od 2 do 5 dana;
• Za intermitentno liječenje odraslih i djece s visokom dozom od 20 do 40 mg/kg tjelesne težine (što odgovara 800 do 1600 mg/m2 tjelesne površine) ili s još većom dozom (na primjer, u kondicioniranju prije transplantacije koštane srži). ), u razmacima od 21 do 28 dana.

Priprema otopine

Neposredno prije upotrebe u sadržaj bočice dodati 10 ml 0,9% otopine natrijevog klorida u dozi od 200 mg. Tvar se lako otapa uz snažno mućkanje nakon dodavanja otapala. Ako se tvar ne otopi odmah i potpuno, preporuča se ostaviti bočicu da odstoji nekoliko minuta. Otopina je prikladna za intravenoznu primjenu, no bolje ju je primijeniti u obliku intravenske infuzije. Za kratkotrajnu primjenu otopina ciklofosfamida dodaje se Ringerovoj otopini, 0,9% otopini natrijevog klorida ili 5% otopini dekstroze do ukupnog volumena od približno 500 ml. Trajanje infuzije je od 30 minuta do 2 sata, ovisno o volumenu.

Ciklusi liječenja za intermitentnu terapiju mogu se ponavljati svaka 3-4 tjedna. Trajanje terapije i razmaci između tečajeva ovise o indikacijama, kombinaciji korištenih kemoterapijskih lijekova, općem zdravstvenom stanju bolesnika, laboratorijskim parametrima i obnavljanju broja krvnih stanica.

• Leukociti >4000 µl, a trombociti >100 000 µl - 100% planirane doze
• Leukociti 4000-2500 µl, a trombociti 100000-50000 µl - 50% doze
• Leukociti<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Primjena u kombinaciji s drugim tvarima koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Trebate koristiti odgovarajuće tablice za prilagodbu doze citostatika na temelju kvantitativnog sastava krvnih stanica na početku ciklusa i prilagodbu doze na temelju niske razine citostatika.

Teško zatajenje jetre zahtijeva smanjenje doze. Opća preporuka je smanjiti dozu za 25% kada je sadržaj bilirubina u serumu od 3,1 do 5 mg/100 ml.

Djeca i tinejdžeri

Doziranje - prema prihvaćenom planu liječenja; Preporuke za odabir doze i primjenu lijeka u djece i adolescenata iste su kao i za odrasle bolesnike.

Stariji i fizički slabi pacijenti

S obzirom na povećanu učestalost smanjene jetrene, bubrežne ili srčane funkcije, kao i prisutnost popratnih bolesti i primjenu druge terapije lijekovima, izbor doze za ovu skupinu bolesnika treba biti oprezan.

Nuspojave

U bolesnika koji primaju ciklofosfamid, ovisno o dozi, mogu se pojaviti sljedeće nuspojave koje su u većini slučajeva reverzibilne.

Infekcije i infestacije:

• Obično teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i sekundarnih infekcija kao što je upala pluća, koja može napredovati do sepse (infekcije opasne po život), što u nekim slučajevima može biti smrtonosno.

Iz imunološkog sustava: rijetko se mogu javiti reakcije preosjetljivosti praćene osipom, zimicom, vrućicom, tahikardijom, bronhospazmom, otežanim disanjem, edemom, prokrvljenošću i sniženim krvnim tlakom. U rijetkim slučajevima anafilaktoidne reakcije mogu napredovati do anafilaktičkog šoka.

Iz krvi i limfnog sustava: Ovisno o dozi, mogu se pojaviti različiti oblici supresije koštane srži, kao što su leukopenija, neutropenija, trombocitopenija s povećanim rizikom od krvarenja i anemija. Treba imati na umu da teška supresija koštane srži može dovesti do agranulocitne groznice i razvoja sekundarnih (ponekad po život opasnih) infekcija. Minimalni broj leukocita i trombocita obično se uočava tijekom 1. i 2. tjedna liječenja. Koštana srž se relativno brzo oporavlja, a krvna slika vraća u normalu, obično 20 dana nakon početka liječenja. Anemija se obično može razviti tek nakon nekoliko ciklusa liječenja. Najjaču supresiju funkcije koštane srži treba očekivati ​​u bolesnika koji su prethodno bili liječeni kemoterapijom i/ili terapijom zračenjem, kao i u bolesnika sa zatajenjem bubrega.

Istodobno liječenje s drugim tvarima koje inhibiraju hematopoezu zahtijeva prilagodbu doze. Trebate koristiti odgovarajuće tablice za prilagodbu doze za citotoksičnost lijekova na temelju kvantitativnog sastava krvi na početku ciklusa liječenja i prilagoditi dozu s niskim razinama citostatika.

Iz živčanog sustava: u rijetkim slučajevima prijavljene su neurotoksične reakcije poput parestezije, periferne neuropatije, polineuropatije, kao i neuropatske boli, poremećaja okusa i konvulzija.

Iz probavnog trakta: Nuspojave poput mučnine i povraćanja vrlo su česte i ovise o dozi. Umjereni i teški oblici njihovih manifestacija opaženi su u približno 50% pacijenata. Anoreksija, proljev, zatvor i upala sluznice od stomatitisa do ulceracija opažaju se rjeđe. U izoliranim slučajevima prijavljeni su hemoragični kolitis i akutni pankreatitis. Gastrointestinalno krvarenje prijavljeno je u izoliranim slučajevima. U slučajevima mučnine i povraćanja ponekad se može razviti dehidracija. Zabilježeni su izolirani slučajevi bolova u trbuhu zbog gastrointestinalnih poremećaja.

Iz probavnog sustava: Rijetko prijavljena disfunkcija jetre (povišene razine serumskih transaminaza, gamaglutamil transpeptidaze transpeptidaze, alkalne fosfataze, bilirubina).

Obliterirajući endoflebitis jetrenih vena prijavljen je u približno 15-50% bolesnika koji su primali visoke doze ciklofosfamida u kombinaciji s busulfanom ili zračenjem cijelog tijela za alogenu transplantaciju koštane srži. Naprotiv, ova komplikacija je primijećena kod bolesnika s aplastičnom anemijom koji su primali samo visoke doze ciklofosfamida. Sindrom se obično razvija 1-3 tjedna nakon transplantacije, a karakteriziran je naglim debljanjem, hepatomegalijom, ascitesom i hiperbilirubinemijom te portalnom hipertenzijom. Vrlo rijetko se može razviti jetrena encefalopatija. Poznati čimbenici rizika koji pridonose razvoju okluzivnog endoflebitisa jetrenih vena u bolesnika su prisutnost oštećene funkcije jetre, terapija hepatotoksičnim lijekovima u kombinaciji s visokim dozama kemoterapije, a osobito ako je element koinducirane terapije alkilirajući spoj busulfan.

Iz bubrega i mokraćnog sustava: Nakon što se izluče urinom, metaboliti ciklofosfamida uzrokuju promjene u mokraćnom sustavu, točnije mokraćnom mjehuru. Hemoragični cistitis, mikrohematurija i makrohematurija najčešće su komplikacije ovisne o dozi tijekom liječenja ciklofosfamidom i zahtijevaju prekid terapije. Cistitis se razvija vrlo često, u početku su sterilni, ali može doći do sekundarne infekcije. Također je zabilježeno oticanje stijenki mjehura, krvarenje iz sloja stanica, intersticijska upala s fibrozom, a ponekad i skleroza mjehura. Poremećaj funkcije bubrega (osobito u slučajevima s poviješću oštećenja bubrega) je neuobičajena nuspojava kada se koristi u visokim dozama. Liječenje uromiteksanom ili pijenje puno tekućine može smanjiti učestalost i ozbiljnost urotoksičnih nuspojava. U izoliranim slučajevima zabilježen je hemoragični cistitis sa smrtnim ishodom. Mogu se pojaviti akutno ili kronično zatajenje bubrega i toksična nefropatija, osobito u bolesnika s anamnezom smanjene funkcije bubrega.

Iz reproduktivnog sustava: svojim učinkom ankilacije, ciklofosfamid može rijetko uzrokovati oštećenje spermatogeneze (ponekad ireverzibilno) i dovesti do azoospermije i/ili trajne oligospermije. Rijetko su zabilježeni poremećaji ovulacije. U nekim slučajevima zabilježena je amenoreja i smanjena razina ženskih spolnih hormona.

Iz kardiovaskularnog sustava: kardiotoksičnost od manjih promjena krvnog tlaka, promjena EKG-a, aritmija do sekundarne kardiomiopatije sa smanjenom funkcijom lijeve klijetke i zatajenja srca, što u nekim slučajevima može uzrokovati smrt. Klinički simptomi kardiotoksičnosti mogu uključivati, na primjer, bol u prsima i anginu. Povremeno je prijavljena ventrikularna supraventrikularna aritmija. Vrlo rijetko, tijekom terapije ciklofosfamidom može doći do fibrilacije atrija ili ventrikula, kao i srčanog zastoja. U vrlo rijetkim slučajevima prijavljeni su miokarditis, perikarditis i infarkt miokarda. Kardiotoksičnost je posebno pojačana nakon primjene lijeka u visokim dozama (120-240 mg/kg tjelesne težine) i/ili u kombinaciji s drugim kardiotoksičnim lijekovima, na primjer, antraciklinima ili pentostatinom. Povećana kardiotoksičnost također se može pojaviti nakon prethodne radioterapije u području srca.

Iz dišnog sustava: bronhospazam, otežano disanje ili kašalj, što dovodi do hipoksije. Vrlo rijetko se može razviti obliterirajući endoflebitis pluća, ponekad kao komplikacija plućne fibroze. Vrlo rijetko su prijavljeni toksični plućni edem, plućna hipertenzija, plućna embolija i pleuralni izljev. U nekim slučajevima mogu se razviti pneumonitis i intersticijska pneumonija, napredujući do kronične intersticijske plućne fibroze, a zabilježeni su i sindrom respiratornog distresa i respiratorno zatajenje sa smrtnim ishodom.

Benigne i maligne neoplazme (uključujući ciste i polipe): kao i uvijek kod liječenja citostaticima, primjena ciklofosfamida je popraćena rizikom razvoja sekundarnih tumora i njihovih prekursora kao kasnih komplikacija. Povećava se rizik od razvoja karcinoma mokraćnog sustava, kao i mijelodisplastičnih promjena koje djelomično mogu prijeći u akutnu leukemiju. Studije na životinjama pokazale su da se opasnost od raka mokraćnog mjehura može značajno smanjiti odgovarajućom primjenom uromiteksana. U rijetkim slučajevima prijavljen je sindrom kolapsa tumora zbog brzog odgovora velikih tumora osjetljivih na kemoterapiju.

Koža i njeni derivati/alergijske reakcije: alopecija areata, koja je česta nuspojava (može napredovati do potpune ćelavosti), obično je reverzibilna. Zabilježeni su slučajevi promjena pigmentacije kože dlanova, noktiju i prstiju, kao i tabana;

Iz mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: mišićna slabost, rabdomioliza.

Iz endokrinog sustava i metabolizma: vrlo rijetko - SNASH (sindrom neodgovarajućeg lučenja ADH), Schwartz-Bartterov sindrom s hiponatrijemijom i zadržavanjem tekućine, kao i odgovarajući simptomi (konfuzija, konvulzije). Anoreksija je prijavljena u izoliranim slučajevima, dehidracija je rijetko prijavljena, a zadržavanje tekućine i hiponatrijemija su prijavljeni vrlo rijetko.

Od organa vida: zamagljen vid. Vrlo rijetko su prijavljeni simptomi poput konjunktivitisa i oticanja kapaka kao rezultat reakcije preosjetljivosti.

Vaskularni poremećaji: osnovna bolest može uzrokovati određene vrlo rijetke komplikacije kao što su tromboembolija i periferna ishemija, diseminirana intravaskularna koagulacija ili hemolitički uremijski sindrom, učestalost ovih komplikacija može se povećati s kemoterapijom ciklofosfamidom.

Uobičajeni poremećaji: Vrućica tijekom liječenja ciklofosfamidom vrlo je česta nuspojava u uvjetima preosjetljivosti i neutropenije (povezane s infekcijom). Astenična stanja i malaksalost česte su komplikacije kod pacijenata oboljelih od raka. Vrlo rijetko, kao posljedica ekstravazacije, mogu se pojaviti reakcije na mjestu injiciranja u obliku eritema, upale ili flebitisa.

Kontraindikacije za uporabu

• poznata preosjetljivost na ciklofosfamid;
• teško oštećenje funkcije koštane srži (osobito u bolesnika koji su prethodno bili liječeni citotoksičnim lijekovima i/ili radioterapijom);
• upala mjehura (cistitis);
• zadržavanje mokraće;
• aktivne infekcije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Ciklofosfamid je kontraindiciran tijekom trudnoće. Ako postoje vitalne indikacije za primjenu ciklofosfamida u prva 3 mjeseca trudnoće, potrebno je odlučiti o prekidu trudnoće. U budućnosti, ako se liječenje ne može odgoditi, a pacijentica želi nastaviti nositi fetus, kemoterapija se može dati tek nakon što se pacijentica obavijesti o mogućem riziku od teratogenih učinaka.

Budući da ciklofosfamid prelazi u majčino mlijeko, potrebno je prekinuti dojenje tijekom liječenja lijekom.

Primjena u starijih bolesnika

Stariji pacijenti: S obzirom na povećanu učestalost smanjene jetrene, bubrežne ili srčane funkcije, kao i prisutnost popratnih bolesti i primjenu druge terapije lijekovima, izbor doze za ovu skupinu bolesnika treba biti oprezan.

posebne upute

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je pažljivo pratiti stanje bolesnika zbog mogućnosti toksičnih učinaka u bilo kojem od sljedećih stanja: leukopenija, trombocitopenija, infiltracija koštane srži tumorskim stanicama, prethodno zračenje ili kemoterapija, zatajenje bubrega/jetre.

Tijekom glavnog tijeka liječenja potrebno je pratiti opću krvnu sliku (osobito broj neutrofila i trombocita) 2 puta tjedno radi procjene stupnja mijelosupresije), uz terapiju održavanja 1 puta tjedno, kao i urin. test za prisutnost eritrociturije, koja može prethoditi razvoju hemoragičnog cistitisa. Ako se pojave simptomi cistitisa s mikro- ili makrohematurijom, kao i kada se broj leukocita smanji na 2500/μl i/ili trombocita na 100 tisuća/μl, liječenje lijekom treba prekinuti.

Ako se pojave infekcije, liječenje treba prekinuti ili smanjiti dozu lijeka.

Žene i muškarci trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije tijekom liječenja.

Tijekom razdoblja liječenja potrebno je suzdržati se od uzimanja etanola, kao i od jedenja grejpa (uključujući sok).

Prilikom propisivanja ciklofosfamida tijekom prvih 10 dana nakon operacije u općoj anesteziji potrebno je obavijestiti anesteziologa. Nakon adrenalektomije potrebno je prilagoditi doze i glukokortikosteroida (kao nadomjesne terapije) i ciklofosfamida. Može povećati antikoagulantnu aktivnost kao rezultat smanjene jetrene sinteze čimbenika zgrušavanja i poremećenog stvaranja trombocita, kao i zbog nepoznatog mehanizma.

Za prevenciju hemoragičnog cistitisa preporuča se propisivanje odgovarajuće količine tekućine i uroprotektora (mesna). Hematurija se obično povlači unutar nekoliko dana nakon završetka liječenja ciklofosfamidom. U teškim oblicima hemoragičnog cistitisa potrebno je prekinuti primjenu ciklofosfamida.

Prema podacima EKG-a i ECHO-CG, u bolesnika koji su pretrpjeli epizode kardiotoksičnih učinaka visokih doza ciklofosfamida nisu otkriveni rezidualni učinci na stanje miokarda.

U djevojčica su se kao rezultat liječenja ciklofosfamidom tijekom pretpubertetskog razdoblja normalno razvile sekundarne spolne karakteristike i menstruacija je bila normalna; naknadno su bili.sposobni začeti. Seksualna želja i potencija kod muškaraca nisu narušeni. U dječaka su se tijekom liječenja lijekom u predpubertetskom razdoblju normalno razvile sekundarne spolne karakteristike, ali se može uočiti oligo- ili azoospermija i pojačano lučenje gonadotropina.

Nakon prethodnog liječenja lijekom mogu se pojaviti sekundarni maligni tumori, najčešće su to tumori mokraćnog mjehura (obično u bolesnika s anamnezom hemoragičnog cistitisa), mijelo- ili limfoproliferativne bolesti. Sekundarni tumori najčešće su nastali u bolesnika kao posljedica liječenja primarnih mijeloproliferativnih malignih ili nemalignih bolesti s poremećenim imunološkim procesima. U nekim slučajevima, sekundarni tumori se razvijaju nekoliko godina nakon prestanka liječenja lijekovima.

Ciklofosfamid se koristi s velikim oprezom u bolesnika s dekompenziranim bolestima srca, jetre i bubrega; nakon adrenalektomije, s gihtom (anamneza), nefrourolitijazom, supresijom koštane srži, infiltracijom koštane srži tumorskim stanicama, nakon prethodne kemoterapije ili terapije zračenjem.

Posebne sigurnosne mjere

Kada koristite ciklofosfamid i pripremate otopinu, morate se pridržavati sigurnosnih pravila pri radu s citotoksičnim tvarima.

Značajke primjene

Koristite samo prema uputama i pod nadzorom liječnika.

Prije početka liječenja potrebno je otkloniti moguće smetnje izbacivanju urina iz mokraćnog sustava, poremećaj ravnoteže elektrolita te sanirati moguće infekcije (cistitis).

Iz krvnog i limfnog sustava. Treba očekivati ​​ozbiljnu supresiju funkcije koštane srži, osobito u bolesnika koji su prethodno bili liječeni kemoterapijom i/ili radioterapijom, kao i u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega. Stoga je za sve bolesnike tijekom liječenja indicirano stalno hematološko praćenje uz redovito brojanje krvnih stanica. Brojanje leukocita i trombocita te određivanje sadržaja hemoglobina potrebno je provesti prije svake primjene lijeka, kao iu određenim intervalima. Tijekom liječenja potrebno je sustavno pratiti broj leukocita:

• tijekom početnog liječenja - s intervalom od 5-7 dana, ako se njihov broj smanji na<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Od imunološkog sustava. Bolesnici s oslabljenim imunološkim sustavom, poput onih s dijabetesom, kroničnim zatajenjem bubrega ili jetre, također zahtijevaju posebnu njegu. Ciklofosfamid, kao i druge citostatike, treba primjenjivati ​​s oprezom u liječenju oslabljenih i starijih bolesnika, kao i nakon radioterapije.

Iz bubrega i mokraćnog sustava. Prije početka liječenja potrebno je obratiti pozornost na stanje mokraćnog sustava.

Odgovarajuće liječenje uroprotektorom uromiteksanom, kao i dovoljan unos tekućine, mogu značajno smanjiti učestalost i težinu učinaka lijeka. Važno je redovito pražnjenje mjehura.

Ako se tijekom liječenja ciklofosfamidom primijeti pojava cistitisa s mikro- ili makrohematurijom, terapiju lijekom treba prekinuti dok se stanje ne normalizira.

Bolesnici s bolešću bubrega kada se liječe ciklofosfamidom zahtijevaju pažljivu njegu.

Srčani poremećaji. Postoje dokazi o povećanom kardiotoksičnom učinku ciklofosfamida u bolesnika nakon prethodne radioterapije u području srca i/ili istodobnog liječenja antraciklinima ili pentostatinom. Trebali biste zapamtiti potrebu za redovitim provjerama sastava elektrolita u krvi, obraćajući posebnu pozornost na bolesnike s poviješću bolesti srca.

Gastrointestinalni trakt. Kako bi se smanjila učestalost i težina učinaka kao što su mučnina i povraćanje, potrebno je propisati antiemetike za prevenciju. Alkohol može pojačati te nuspojave, pa se bolesnicima koji se liječe ciklofosfamidom treba savjetovati da izbjegavaju konzumiranje alkohola.

Kako bi se smanjila pojavnost stomatitisa, potrebno je obratiti pozornost na oralnu higijenu.

Iz probavnog sustava. Lijek se smije koristiti za liječenje bolesnika s oštećenom funkcijom jetre samo nakon pažljive procjene u svakom pojedinačnom slučaju. Takvi pacijenti zahtijevaju pažljivu njegu. Zlouporaba alkohola može povećati rizik od razvoja disfunkcije jetre.

Poremećaji reproduktivnog sustava/Genetski poremećaji. Liječenje ciklofosfamidom može uzrokovati genetske abnormalnosti kod muškaraca i žena. Stoga treba izbjegavati trudnoću tijekom liječenja i šest mjeseci nakon njegova završetka. U tom razdoblju spolno aktivni muškarci i žene trebaju koristiti učinkovitu kontracepciju.

Kod muškaraca, liječenje može povećati rizik od razvoja nepovratne neplodnosti, stoga ih treba upozoriti na potrebu za očuvanjem sperme prije početka liječenja.

Opći poremećaji/poremećaji na mjestu primjene. Budući da citostatski učinak ciklofosfamida nastaje nakon njegove bioaktivacije, koja se događa u jetri, rizik od oštećenja tkiva zbog nenamjerne paravenske primjene otopine lijeka je zanemariv.

U bolesnika s dijabetes melitusom, Potrebno je redovito kontrolirati razinu šećera u krvi kako bi se na vrijeme prilagodila antidijabetička terapija.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim potencijalno opasnim mehanizmima

Tijekom liječenja lijekom potrebno je suzdržati se od aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju.

Predozirati

Budući da nije poznat specifičan protuotrov za ciklofosfamid, potreban je izniman oprez pri njegovoj primjeni. Ciklofosfamid se može ukloniti iz organizma dijalizom, pa je u slučaju predoziranja indicirana brza hemodijaliza. Dijalizni klirens od 78 ml/min izračunat je iz koncentracije ciklofosfamida koji se ne metabolizira u dijalizatima (normalni bubrežni klirens je približno 5-11 ml/min). Drugi izvori navode vrijednost od 194 ml/min. Nakon 6:

• 00. dijalize u dijalizatu je nađeno 72% primijenjene doze ciklofosfamida. U slučaju predoziranja, među ostalim reakcijama, treba pretpostaviti supresiju funkcije koštane srži, najčešće leukopeniju. Ozbiljnost i trajanje supresije koštane srži ovisi o stupnju predoziranja. Potrebno je pažljivo pratiti krvnu sliku i stanje bolesnika. Ako se razvije neutropenija, potrebno je poduzeti mjere za prevenciju infekcije i liječiti infekcije odgovarajućim antibioticima. Ako se pojavi trombocitopenija, potrebno je osigurati nadoknadu trombocita. Kako bi se spriječili urotoksični fenomeni, potrebno je poduzeti mjere za sprječavanje cistitisa primjenom uromiteksana.

Interakcije lijekova

Pojačava učinak suksametonija (dugotrajna supresija aktivnosti kolinesteraze), smanjuje ili usporava metabolizam kokaina, pojačavajući i/ili produžujući njegovo djelovanje, povećavajući rizik od toksičnosti. Ciklofosfamid inhibira aktivnost kolinesteraze, što potencira učinak acetilkolina. Pojačava kardiotoksični učinak doksorubicina i daunorubicina. Induktori mikrosomalne jetrene oksidacije povećavaju stvaranje alkilirajućih metabolita ciklofosfamida, smanjuju njegov poluživot i pojačavaju njegovu aktivnost. Mijelotoksični lijekovi, uklj. alopurinol i terapija zračenjem povećavaju mijelotoksični učinak ciklofosfamida. Urikozurici povećavaju rizik od razvoja nefropatije (može biti potrebna prilagodba doze urikozurika). Sok od grejpa ometa aktivaciju, a time i djelovanje ciklofosfamida. Ostali imunosupresivi (uključujući azatioprin, klorambucil, glukokortikosteroide, ciklosporin, merkaptopurin) povećavaju rizik od razvoja infekcija i sekundarnih tumora. Istodobna primjena lovastatina u bolesnika s transplantiranim srcem povećava rizik od akutne nekroze skeletnih mišića i akutnog zatajenja bubrega. Istodobna primjena visokih doza citarabina u pripremi za transplantaciju koštane srži dovodi do povećane incidencije kardiomiopatije s posljedičnom smrću.

Upute za medicinsku uporabu lijeka

Opis farmakološkog djelovanja

Indikacije za upotrebu

Rak jajnika, rak dojke, rak pluća, limfogranulomatoza, ne-Hodgkinov limfom, limfosarkom, retikulosarkom, osteogeni sarkom, multipli mijelom, kronična limfocitna leukemija, akutna limfoblastična leukemija, Wilmsov tumor, Ewingov sarkom, seminom testisa. Prevencija odbacivanja transplantata. Reumatoidni artritis, multipla skleroza, sistemski eritematozni lupus, nefrotski sindrom (kao imunosupresiv).

Obrazac za otpuštanje

praškasta tvar; staklenka od tamnog stakla (tegla) 0,5 kg plastična vrećica (vrećica) 1;

Praškasta tvar; staklenka od tamnog stakla (jar) 1 kg plastična vreća (vreća) 1;

Farmakodinamika

Antitumorsko sredstvo s alkilirajućim djelovanjem. Djeluje citostatski i imunosupresivno. Antitumorski učinak ostvaruje se izravno u tumorskim stanicama, gdje se ciklofosfamid biotransformira pod djelovanjem fosfataza u aktivni metabolit s alkilirajućim učinkom.

Farmakokinetika

Nakon jednokratne intravenske primjene koncentracija ciklofosfamida i njegovih metabolita u plazmi brzo opada u prva 24 sata, ali se može odrediti unutar 72 sata.Kada se daje oralno, koncentracija ciklofosfamida i njegovih metabolita gotovo je ista kao kod intravenske primjene. .
T1/2 iz plazme nakon intravenske primjene iznosi prosječno 7 sati u odraslih i oko 4 sata u djece. Izlučuje se mokraćom i žuči.

Primjena tijekom trudnoće

Kontraindicirano tijekom trudnoće.

Za vrijeme liječenja potrebno je prekinuti dojenje.

Kontraindikacije za uporabu

Preosjetljivost, teška bubrežna disfunkcija, hipoplazija koštane srži, leukopenija (broj leukocita manji od 3,5 109/l) i/ili trombocitopenija (broj trombocita manji od 120 109/l), teška anemija, teška kaheksija, terminalni stadij raka, trudnoća, dojenje .

Nuspojave

Iz gastrointestinalnog trakta: anoreksija, stomatitis, suha usta, mučnina, povraćanje, proljev, bol u trbuhu, gastrointestinalno krvarenje, hemoragični kolitis, toksični hepatitis, žutica.

Od živčanog sustava i osjetilnih organa: astenija, vrtoglavica, glavobolja, smetenost, zamagljen vid.

Iz kardiovaskularnog sustava i krvi (hematopoeza, hemostaza): mijelodepresija, leukopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, anemija, krvarenje i krvarenje, crvenilo, kardiotoksičnost, zatajenje srca, palpitacije, hemoragični mioperikarditis, perikarditis.

Iz dišnog sustava: otežano disanje, pneumonitis, intersticijska pneumoskleroza.

Iz genitourinarnog sustava: hemoragični cistitis, uretritis, fibroza mokraćnog mjehura, atipija stanica mokraćnog mjehura, hematurija, učestalo, bolno ili otežano mokrenje, hiperurikemija, nefropatija, edem donjih ekstremiteta, hiperurikozurija, nekroza bubrežnih tubula, amenoreja, supresija poremećaj funkcije jajnika, azoospermija.

Od kože: alopecija, hiperpigmentacija (nokti, dlanovi), intravensko krvarenje, crvenilo lica, osip, urtikarija, svrbež, hiperemija, oteklina, bol na mjestu ubrizgavanja.

Ostalo: anafilaktoidne reakcije, bolni sindrom (bol u leđima, bokovima, kostima, zglobovima), groznica, zimica, razvoj infekcija, sindrom nedovoljnog lučenja ADH, miksedem (otok usana), hiperglikemija, povećana aktivnost transaminaza u krv.

Upute za uporabu i doze

Postavljaju se pojedinačno, ovisno o indikacijama i stadiju bolesti, stanju hematopoetskog sustava i režimu antitumorske terapije.

Interakcije s drugim lijekovima

Uz istovremenu primjenu, ciklofosfamid može pojačati učinak hipoglikemijskih lijekova.
Istodobna primjena s alopurinolom može dovesti do povećane mijelotoksičnosti.
Kada se koristi istodobno s neizravnim antikoagulansima, moguća je promjena antikoagulantne aktivnosti (u pravilu, ciklofosfamid smanjuje sintezu koagulacijskih faktora u jetri i remeti proces stvaranja trombocita).
U kombinaciji s citarabinom, daunorubicinom ili doksorubicinom, kardiotoksični učinak može biti pojačan.
U kombinaciji s imunosupresivima povećava se rizik od infekcija i sekundarnih tumora.
Uz istovremenu primjenu ciklofosfamida s lovastatinom povećava se rizik od razvoja akutne nekroze skeletnih mišića i akutnog zatajenja bubrega.
Lijekovi koji su induktori mikrosomalnih enzima uzrokuju pojačano stvaranje aktivnih metabolita ciklofosfamida, što dovodi do pojačanog djelovanja.

Mjere opreza pri uporabi

Primjena je moguća samo pod nadzorom liječnika s iskustvom u kemoterapiji. Treba se strogo pridržavati režima doziranja, uklj. u određeno doba dana (osobito kod kombinirane terapije) i nemojte udvostručiti sljedeću dozu ako ste prethodnu propustili. Za pripremu lijekova za primjenu u novorođenčadi ne preporuča se koristiti razrjeđivače koji sadrže benzil alkohol, jer moguć je razvoj fatalnog toksičnog sindroma: metabolička acidoza, depresija središnjeg živčanog sustava, zatajenje disanja, zatajenje bubrega, hipotenzija, konvulzije, intrakranijalno krvarenje.

Prije i tijekom liječenja (u kratkim vremenskim razmacima) potrebno je odrediti razinu hemoglobina ili hematokrita, broj leukocita (ukupni, diferencijalni), trombocite, dušik iz uree, bilirubin, kreatinin, koncentraciju mokraćne kiseline, ALT, AST, LDH. aktivnost, mjerenje diureze, specifične gustoće urina, otkrivanje mikrohematurije. Teška leukopenija s najmanjim brojem leukocita razvija se 7-12 dana nakon primjene lijeka. Razina formiranih elemenata obnavlja se nakon 17-21 dana. Ako se broj leukocita smanji na manje od 2,5·109/l i/ili trombocita - manje od 100·109/l, liječenje treba prekinuti dok se simptomi hematotoksičnosti ne uklone. Kardiotoksični učinak je najizraženiji (u dozama od 180-270 mg/kg) unutar 4-6 dana.

Tijekom cijelog tijeka liječenja preporučuje se primanje transfuzije krvi (100-125 ml jednom tjedno). Kako bi se spriječila hiperurikemija i nefropatija uzrokovana povećanim stvaranjem mokraćne kiseline (koja se često javlja u početnom razdoblju liječenja), prije terapije ciklofosfamidom i unutar 72 sata nakon njegove primjene potreban je dovoljan unos tekućine (do 3 litre dnevno) i preporuča se primjena alopurinola (u nekim slučajevima) i uporaba alkalizatora urina. Za prevenciju hemoragičnog cistitisa (koji se može razviti unutar nekoliko sati ili nekoliko tjedana nakon primjene) treba ga uzimati ujutro (glavni dio metabolita se eliminira prije spavanja), što češće prazniti mjehur i koristiti Uromitexan. Kada se pojave prvi znakovi hemoragičnog cistitisa, liječenje se zaustavlja dok se simptomi bolesti ne uklone.

Za ublažavanje dispeptičkih simptoma moguće je uzimati ciklofosfamid u malim dozama tijekom 1 dana. Djelomična ili potpuna alopecija uočena tijekom liječenja je reverzibilna, a nakon završetka liječenja vraća se normalan rast kose (mogu se promijeniti struktura i boja). Ako osjetite sljedeće simptome: zimicu, groznicu, kašalj ili promuklost, bol u donjem dijelu leđa ili sa strane, bolno ili otežano mokrenje, krvarenje ili modrice, crnu stolicu, krv u mokraći ili stolici, odmah se obratite liječniku.

Pojava trombocitopenije zahtijeva izniman oprez pri izvođenju invazivnih zahvata i stomatoloških intervencija, redoviti pregled mjesta intravenoznih injekcija, kože i sluznica (radi prepoznavanja znakova krvarenja), ograničavanje učestalosti venepunkcija i izbjegavanje intramuskularnih injekcija, praćenje razine krvi u mokraći. , povraćanje, izmet. Takvi pacijenti trebaju biti oprezni pri brijanju, manikuri, pranju zubi, korištenju konca za zube i čačkalica, sprječavanju zatvora, izbjegavanju padova i drugih ozljeda, kao i uzimanju alkohola i acetilsalicilne kiseline koji povećavaju rizik od gastrointestinalnog krvarenja. Raspored cijepljenja treba odgoditi (provesti 3-12 mjeseci nakon završetka posljednjeg ciklusa kemoterapije) za pacijenta i članove obitelji koji žive s njim (imunizaciju oralnim cjepivom protiv dječje paralize treba napustiti). Preporuča se isključiti kontakt sa zaraznim bolesnicima ili koristiti nespecifične mjere za sprječavanje infekcija (zaštitna maska ​​i sl.). Tijekom liječenja potrebno je koristiti odgovarajuću kontracepciju. U slučaju kontakta lijeka s kožom ili sluznicom, temeljito isprati vodom (sluznica) ili vodom i sapunom (koža). Otapanje, razrjeđivanje i primjenu lijeka provodi educirano medicinsko osoblje uz pridržavanje zaštitnih mjera (rukavice, maske, odjeća i dr.).

Posebne upute za uporabu

Kod provođenja dijagnostičkih testova (kožni test na kandidijazu, zaušnjake, trihofitozu, tuberkulinski test) moguće je suzbijanje pozitivne reakcije, a kod provođenja Papanicolaou metode dobivanje lažno pozitivnih rezultata. Otopina za injekciju koja koristi neliofilizirani ili liofilizirani prašak priprema se dodavanjem vode za injekciju (sterilne ili bakteriostatske, koristeći samo paraben kao konzervans) u bočice (koncentracija ciklofosfamida je 20 mg/ml). Pripremljena otopina stabilna je na sobnoj temperaturi 24 sata, u hladnjaku 6 dana. Za primjenu intravenskom infuzijom dodati otopinama za parenteralnu primjenu. Ako otopina nije pripremljena s bakteriostatskom vodom, treba je upotrijebiti unutar 6 sati.Tijekom kemoterapije u novorođenčadi isključena je uporaba benzilnog alkohola kao razrjeđivača.

Uvjeti skladištenja

Lista A.: Na suhom mjestu, zaštićeno od svjetlosti, na temperaturi ne višoj od 10 °C.

Najbolje prije datuma

ATX klasifikacija:

** Imenik lijekova služi samo u informativne svrhe. Za potpunije informacije pogledajte upute proizvođača. Nemojte se samo-liječiti; Prije nego što počnete koristiti lijek Ciklofosfamid, trebate se posavjetovati s liječnikom. EUROLAB ne snosi odgovornost za posljedice nastale korištenjem informacija objavljenih na portalu. Sve informacije na stranici ne zamjenjuju liječnički savjet i ne mogu poslužiti kao jamstvo pozitivnog učinka lijeka.

Jeste li zainteresirani za lijek Ciklofosfamid? Želite saznati detaljnije informacije ili Vam je potreban pregled kod liječnika? Ili trebate pregled? Možeš dogovoriti termin kod liječnika- Klinika Eurolaboratorija uvijek na usluzi! Najbolji doktori će Vas pregledati, posavjetovati, pružiti potrebnu pomoć i postaviti dijagnozu. možete i vi pozvati liječnika kući. Klinika Eurolaboratorija otvoren za vas 24 sata dnevno.

** Pažnja! Informacije predstavljene u ovom vodiču za lijekove namijenjene su medicinskim radnicima i ne smiju se koristiti kao osnova za samoliječenje. Opis lijeka Ciklofosfamid daje se u informativne svrhe i nije namijenjen za propisivanje liječenja bez sudjelovanja liječnika. Pacijenti trebaju konzultirati stručnjaka!

Ako ste zainteresirani za bilo koje druge lijekove i lijekove, njihove opise i upute za uporabu, informacije o sastavu i obliku otpuštanja, indikacije za uporabu i nuspojave, metode uporabe, cijene i recenzije lijekova ili imate bilo kakva druga pitanja i prijedloge - pišite nam, svakako ćemo vam pokušati pomoći.