Akutne respiratorne infekcije i "bakterijska cjepiva" za borbu protiv njih. Lijekovi na bazi bakterijskih lizata Mehanizam djelovanja i izgledi za lizate

Razvoj farmaceutske industrije doveo je do potrebe za razvojem lijekova koji mogu zadržati svoja ljekovita svojstva u različitim vanjskim uvjetima. Na primjer, lijekovi koji se temelje na biološki aktivnim komponentama. Kako se u takvim pripravcima čuvaju korisni mikroorganizmi? Skladištenje se događa zahvaljujući inovativnoj metodi sušenja bioloških komponenti lijeka. Ova metoda se naziva liofilizacija, a sama tvar, obrađena na ovaj način, naziva se "liofilizat". Što je to, u kojim pripravcima se koristi, kakav učinak ima - saznat ćete više čitajući ovaj članak.

Što je liofilizacija?

Pravi inovativni proboj u farmaceutskoj industriji bio je izum metode liofilizacije. U prijevodu s grčkog, ova riječ znači "otapati", "osušiti". Suština metode je dehidracija medicinskog materijala smrzavanjem i daljnjim sušenjem vakuumskom metodom. Prednosti ove metode pripreme komponenti za medicinske proizvode su:

• provodi se minimalna fizikalna i kemijska obrada biološkog materijala, što omogućuje maksimalno očuvanje korisnih svojstava tvari;
• tijekom procesa liofilizacije dolazi do minimalne promjene u strukturi i obliku polaznog materijala;
• rok trajanja lijeka značajno se povećava;
• uvjeti skladištenja su prošireni, na primjer na visokim temperaturama ili visokoj vlažnosti.

Iz povijesti metode liofilizacije

Liofilizat je izumljen relativno nedavno. Medicinski stručnjaci prvi put su saznali što je to 1909. Tada su je znanstvenici prvi uspjeli osušiti na ovaj način, a nešto kasnije suhu krvnu plazmu pripremili su metodom liofilizacije. U istom razdoblju ruski znanstvenici razvili su prvi aparat za sublimaciju, nakon čega se liofilizacija počela široko razvijati i širiti. Ovom se metodom počeo proizvoditi širok spektar medicinskih lijekova: krvna plazma, bakterijski pripravci, hormoni, antibiotici i drugi.

Svrha sušenja zamrzavanjem pod vakuumom

Ova metoda pripreme komponenti najčešća je u farmaceutskoj industriji. Kako se formira liofilizat, što je to i gdje se koristi ova metoda? Ovom metodom sušenja izrađuju se razni medicinski pripravci. Ali osim toga, metoda se koristi u kemijskoj i prehrambenoj industriji. Proizvedeni liofilizati zadržavaju svoja korisna svojstva, ne zahtijevaju stroge uvjete skladištenja, imaju duži rok trajanja i što je moguće sigurniji za potrošača.

Uređaji za liofilizaciju

Razvili smo posebne uređaje za proizvodnju liofilizata. Upute za korištenje takvih uređaja zahtijevaju posebna tehnička znanja i vještine. Iskazali su se sustavi za liofilizaciju francuske proizvodnje “Usifroy”, njemačkog “Hohvakumm”, engleskog “Edward” i američkog “Stoke”. U Rusiji je najčešći uređaj Frigera češke proizvodnje.

Pojam bakterijskih lizata

Za proizvodnju imunostimulirajućih i antivirusnih lijekova koristi se liofilizat bakterijskih lizata. Hajdemo shvatiti što ova složena medicinska terminologija zapravo znači. Prvo morate saznati što su bakterijski lizati. To nisu ništa drugo nego mikroskopske čestice bakterija nastale pod utjecajem mehaničkih, kemijskih ili toplinskih utjecaja. I, sukladno tome, postaju liofilizati tijekom posebnog procesa sušenja.

Primjena bakterijskih lizata

Bakterijski lizati osušeni liofilizacijom koriste se kao imunostimulansi. Mehanizam djelovanja sličan je učinku cjepiva. Kada jednom uđe u tijelo, virus izaziva reakciju ljudskog imunološkog sustava, proizvodeći zaštitna antitijela. Dakle, ako je osoba dodatno zaražena patogenim mikroorganizmom, imunološki sustav će reagirati vrlo drugačije nego tijekom početne infekcije. Prisutnost zaštitnih antitijela u tijelu, koja su nastala kao rezultat činjenice da je osoba uzela liofilizat bakterija u preventivne svrhe, značajno će smanjiti vjerojatnost infekcije ili ozbiljnog tijeka bolesti. Najčešće se ti lijekovi koriste za prevenciju respiratornih virusnih bolesti.

Oblici upotrebe liofilizata

Medicinski pripravci - liofilizati dostupni su u različitim oblicima: u obliku emulzija, suhog praha i otopina. Na primjer, lijek "Bifidumbacterin" je liofilizat u obliku suhog praha koji zahtijeva razrjeđivanje prije upotrebe. Samo liječnik može propisati točnu dozu i način primjene.

Otopina liofilizata za injekciju

Liofilizat se često koristi za injekcije. Za intramuskularno i lijekove potrebno je pripremiti medicinsku otopinu. Bolje je da takav postupak provodi stručnjak, jer je izuzetno važno strogo se pridržavati proporcija i tehnologije razrjeđivanja tvari. Inače, ne samo da možete pokvariti lijek (ako je veza netočna, može doći do kemijske reakcije poput oksidacije), već i naštetiti zdravlju pacijenta. Svaki lijek ima svoje karakteristike razrjeđivanja i upotrebe.

Na primjer, injekcije se provode s lijekovima kao što su Longidaza, Chondrolone. Kako razrijediti liofilizat namijenjen injekcijama? Pogledajmo metodu na primjeru antifungalnog lijeka Vfend. Ovaj lijek je suhi prašak pakiran u sterilne bočice. Priprema otopine za injekciju provodi se u 2 faze: izravno otapanje i zatim razrjeđivanje dobivene koncentrirane tvari. Bočica lijeka mora se otopiti u 20 ml priloženog otapala. Zatim se potrebni jednokratni volumen koncentrata lijeka razrijedi otopinom natrijevog klorida ili glukoze.

Imunomodulacijski lijek "Polyoxidonium"

"Polioksidonij" je još jedan primjer lijeka koji se koristi u obliku intramuskularnog i Ovaj lijek je liofilizat. Upute za njegovu uporabu pokazuju da se propisuje i djeci od 6 mjeseci i odraslima za komplicirane virusne respiratorne infekcije ili u svrhu njihove prevencije.

Dozu lijeka propisuje liječnik uzimajući u obzir mnoge čimbenike. Za pripremu intramuskularne otopine, 6 mg liofilizata se otopi u 2 ml natrijevog klorida. A za intravenoznu injekciju trebat će vam 3 ml otapala, nakon čega se koncentrat razrijedi u 200 ml otopine hemodeza ili dekstroze.

"Polioksidonijev liofilizat" može izazvati alergijsku reakciju i nekompatibilan je s nekim drugim lijekovima, pa se prije uporabe posavjetujte s liječnikom i pažljivo pročitajte upute.

Lijek "Bifidumbacterin liofilizat": upute za uporabu

Medicinski pripravak "Bifidumbacterin" je liofilizat živih bakterija. Dostupan u obliku suhog praška za pripremu oralnih otopina.

Koristi se primjerice nakon dugotrajne uporabe antibiotika ili kod dječje disbioze. Propisuje se za bolesti kao što su:

• crijevne infekcije;
• čir na želucu i dvanaesniku;
• pankreatitis;
• trovanja i drugih poremećaja probavnog sustava.

Bifidumbacterin liofilizat se također koristi izvana. Upute za uporabu pokazuju da se za gnojne rane može staviti oblog od gaze namočene u otopinu lijeka.

Primjenjuje se intravaginalno kod poremećaja vaginalne mikroflore, a rektalno u postoperativnom razdoblju.

Lijek se propisuje čak i novorođenčadi, a mogu ga koristiti i dojilje. Tijekom trudnoće trebate se posavjetovati s liječnikom prije upotrebe ovog lijeka.

Prašak lijeka se otopi u maloj količini tople tekućine: majčino mlijeko, fermentirani mliječni proizvodi, sok, prokuhana voda. Doziranje ovisi o dobi i bolesti bolesnika.

Vrlo je važno zapamtiti da ne možete razrijediti Bifidumbacterin u vrućoj tekućini, uzimati ga paralelno s antibakterijskim lijekovima, a također čuvati razrijeđeni prah.

Liofilizat "Interferon"

Ruski lijek "Interferon liofilizat" proizvodi se u obliku praha, pakiranog u bočice. Komponente uključene u njegov sastav su prirodni alfa-interferon i leukociti iz krvi donora. Interferon je antivirusno sredstvo, a također povećava otpornost organizma na razne vrste infekcija.

Lijek se koristi nazalno, odnosno ukapava se ili raspršuje posebnim aparatima u nosne prolaze. Da bi se ovaj postupak proveo, prvo je potrebno otopiti liofilizat. Da biste to učinili, otvorite jednu bocu i dodajte destiliranu toplu vodu do označene oznake od 2 ml. Zatim morate protresti bocu dok se suhe čestice ne otope.

Otopina se ukapava u nos, 5 kapi nekoliko puta dnevno ili se postupak inhalacije provodi pomoću posebnih uređaja.

Ni u kojem slučaju se ne smije davati intravenozno ili intramuskularno, kao ni liofilizat! Upute za lijek spominju samo nazalnu metodu uporabe.

Izum liofilizata pridonio je nastanku mnogih modernih farmakoloških lijekova. Ovaj oblik otpuštanja lijeka značajno smanjuje njihov trošak i povećava ga, a njegova uporaba ne uzrokuje posebne poteškoće čak ni kod kuće. Ali, kao i svaki drugi lijek, liofilizat zahtijeva prethodnu konzultaciju sa stručnjakom. Što je to iu kojim slučajevima postoji potreba za uzimanjem takvog lijeka, samo će detaljno objasniti liječnik.

Za ponudu: Markova T.P., Yarilina L.G., Chuvirova A.G. Bakterijski lizati. Novi lijekovi // Rak dojke. Medicinski pregled. 2014. br. 24. S. 1764

Pripravci koji sadrže bakterijske lizate privlače interes mnogih stručnjaka, često se propisuju za prevenciju i liječenje infekcija dišnog trakta; prvi lijekovi pojavili su se 70-ih godina. XX. stoljeća Dugoročno proučavanje svojstava i mehanizma djelovanja potvrđuje njihov imunotropni učinak i ukazuje na nedostatak formiranja stabilnog zaštitnog imuniteta, stoga je ispravnije nazvati ove lijekove bakterijskim imunomodulatorima.

Klinički učinak bakterijskih imunomodulatora usmjeren je na smanjenje broja i težine egzacerbacija respiratornih infekcija. Mehanizam njihova djelovanja povezan je, s jedne strane, s proizvodnjom specifičnog IgA i njegovom fiksacijom na sluznicama, as druge strane s aktivacijom imunološkog sustava (T-, B-stanice, makrofagi, dendritici Stanice).
S druge strane, aktivacija makrofagne komponente i citotoksičnih T-limfocita dovodi do uništenja inficiranih stanica i uzročnika infekcije. Specifični i nespecifični mehanizmi djelovanja bakterijskih imunomodulatora određuju njihov učinak ne samo protiv bakterija, čiji su lizati uključeni u pripravke, već i protiv drugih uzročnika respiratornih infekcija, što se može pratiti učestalošću akutnih respiratornih virusnih infekcija u skupina često bolesne djece (FIC).

Eksperimentalna istraživanja mogućnosti oralne imunizacije BALB/c miševa ubijenom bakterijom Klebsiella pneumonia pokazuju porast u sluznicama respiratornog trakta stanica koje sadrže specifični IgA u citoplazmi, u serumu - titar specifičnih IgA protutijela, ali razina specifičnih IgG i IgM nije se promijenila. Istovremeno, imunizirani miševi su preživjeli, dok su neimunizirani miševi umrli od upale pluća.
Nakon in vitro uzgoja bakterijskih sojeva, antigeni se izoliraju ili mehaničkom lizom ili kemijskom lizom nakon koje slijedi liofilizacija i miješanje u određenim omjerima. Mehanička liza se postiže povećanjem pritiska na stijenku inaktiviranih bakterija, čime se čuvaju grubo dispergirani antigeni, dok se kemijska liza događa korištenjem kemijske lužine koja djeluje na inaktivirane bakterije, što može denaturirati proteine, a time i antigene. Jaču imunogenost ima lijek dobiven mehaničkom lizom.
Interakcija bakterijskih antigena s TLR receptorima na površini dendritičnih stanica dovodi do sazrijevanja, aktivacije dendritičnih stanica i njihove migracije u limfne čvorove. Dendritičke stanice prezentiraju antigene T i B stanicama, što je popraćeno sintezom citokina i diferencijacijom T pomoćnih stanica. Nakon toga B stanice proliferiraju u plazma stanice koje sintetiziraju specifične imunoglobuline, posebice IgA i s-IgA, koji se vraćaju i štite sluznicu. Fagociti i NK stanice uništavaju patogene.

Nastala protutijela osiguravaju proces opsonizacije patogenih mikroorganizama koji ulaze u tijelo ili postoje u njemu, što omogućuje apsorpciju i uništavanje patogenih mikroorganizama od strane fagocita. Ovaj mehanizam djelovanja pomaže smanjiti učestalost, trajanje i ozbiljnost zaraznih bolesti dišnog sustava. Opsonizacija uključuje prepoznavanje specifičnih membranskih protutijela koja oblažu patogena. Fagociti imaju specifične receptore za IgG i IgA protutijela, što im omogućuje fagocitozu patogena obloženih protutijelima i njihovo uništavanje pomoću fagosomskih enzima. Specifična IgM protutijela, sintetizirana u ranoj fazi imunološkog odgovora, u kombinaciji s uzročnikom aktiviraju komponente komplementa C3b i C4b, koje pospješuju opsonizaciju. Fagociti imaju receptore za ove komponente komplementa; osim toga, C5 komponenta je sposobna aktivirati i pojačati fagocitozu, što dovodi do uništenja patogena. Ismigen pripada mehaničkim lizatima, očuvanje strukture antigena bakterijske stijenke povećava njihovu imunogenost, sintezu s-IgA i osigurava potpuniju opsonizaciju. S. aureus je inkubiran sa slinom pacijenata koji su primali ismigen, zatim s granulocitima nekoliko minuta, što je dovelo do fagocitoze i destrukcije mikroorganizma. Granulociti su lizirani, a preostali živi mikrobi uzgojeni. Broj kolonija stafilokoka nakon inkubacije sa slinom bolesnika koji je primao ismigen bio je manji u odnosu na kontrolu.

Ismigen je prvi službeni mehanički bakterijski lizat koji se preporučuje za liječenje infekcija gornjih i donjih dišnih putova i prevenciju recidiva. 1 tableta sadrži liofilizirane bakterijske lizate - 50 mg, uključujući: lizate bakterija Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae (tipovi - TY1/EQ11, TY2/EQ22, TY3/EQ14, TY5/EQ15, TY8/EQ23, TY47 /EQ24), Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Haemophilus influenzae B, Neisseria catarrhalis - 7,0 mg; pomoćna tvar: glicin - 43 mg.
Navedeni uzročnici najčešće se kultiviraju za respiratorne infekcije. Ismigen sadrži 6 najpatogenijih tipova pneumokoka. Prirodni rezervoar S. pneumoniae je nazofarinks čovjeka, a uzročnik se prenosi kapljičnim putem. Svako dijete zaraženo je jednim ili više sojeva S. pneumoniae i može biti nositelj infekcije, osobito u prvim godinama života, u industrijaliziranim zemljama - u dobi od 6 mjeseci. Najčešće infekcija ne dovodi do razvoja kliničkih manifestacija, ali je asimptomatska. Kliničke manifestacije nastaju kada se infekcija širi iz nazofarinksa u druge organe. Većina zaraznih bolesti ne nastaje nakon produljenog nošenja, već kao posljedica infekcije novim serotipovima, a osjetljivost organizma ovisi o stanju imunološkog sustava i virulenciji soja uzročnika. Visoka razina pneumokoknih infekcija opažena je kod djece i starijih osoba koje su u opasnosti od razvoja imunodeficijencije.
Većina sojeva H. influenzae su oportunistički patogeni. U novorođenčadi i male djece H. influenzae tip B (Hib infekcija) uzrokuje bakterijemiju, upalu pluća i akutni bakterijski meningitis. U nekim slučajevima razvija se upala potkožnog tkiva, osteomijelitis i infektivni artritis.

Moraxella catarrhalis ili Neisseria catarrhalis je gram-negativna bakterija koja uzrokuje infekcije dišnog trakta, srednjeg uha, očiju, središnjeg živčanog sustava i zglobova. M.catarrhalis je oportunistički mikroorganizam koji predstavlja prijetnju ljudima i opstaje u respiratornom traktu. M. catarrhalis uzrokuje akutnu upalu srednjeg uha kod djece u 15-20% slučajeva.
Ismigen aktivira fagocitozu, povećava razinu lizozima u slini, broj imunokompetentnih stanica, funkcionalnu aktivnost makrofaga (uključujući alveolarne) i polimorfonuklearnih leukocita. Ismigen aktivira peroksidaciju lipida, povećava ekspresiju adhezijskih molekula na monocitima i granulocitima (LEA-1, MAC-1, p-150, ICAM-1), aktivira CD4+, CD8+ stanice, povećava ekspresiju receptora za IL-2, pojačava suradnja limfocita T i antigen prezentirajućih stanica i uništavanje uzročnika infekcije. Ismigen povećava sintezu prostaglandina E2 od strane makrofaga-fagocitnih stanica, aktivira NK stanice, sintezu protuupalnih citokina IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IFN-γ, TNF-α; smanjuje sintezu IL-4, IL-12; povećava razinu s-IgA u slini, serumski IgA, IgG, IgM; smanjuje razinu IgE u serumu.
U dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj studiji, Cazzola i sur. (2006.) 178 bolesnika s umjerenim i teškim KOPB-om nasumično je podijeljeno u 2 skupine (1. skupina primala je ismigen 10 dana mjesečno tijekom 3 mjeseca; 2. skupina primala je placebo). Nakon završetka studije, pacijenti su praćeni još 9 mjeseci. Pacijenti koji su uzimali kortikosteroide, azatioprin i druge imunosupresive tijekom 6 mjeseci nisu bili uključeni u studiju. ili ste primali antibiotike u mjesecu prije testa. 11 osoba koje su primale placebo i 14 osoba koje su uzimale ismigen nije završilo studiju zbog nepridržavanja. Uzimanje ismigena popraćeno je smanjenjem učestalosti egzacerbacija (215 slučajeva; 2,3 slučaja po bolesniku u 1 godini) u usporedbi s placebom (248 slučajeva; 2,9 slučajeva po bolesniku u 1 godini); trajanje hospitalizacije - 275 dana, placebo - 590 dana; trajanje egzacerbacije - 10,6 dana, placebo - 15,8 dana; potreba za antibioticima je 590 doza manja u odnosu na placebo (razlika je statistički značajna). Mukopurulentni sputum zabilježen je u 23 (10,6%) bolesnika među onima koji su primali ismigen, au 51 (20,5%) bolesnika među onima koji su primali placebo. Vlažni suhi hropci čuli su se u 11 (5,1%) odnosno 18 (7,2%) bolesnika. Uz isti režim primjene antibiotika, potpuna remisija zabilježena je u 89,3% bolesnika s KOPB-om (8,7 dana primjene) koji su primali ismigen, te u 81,8% (12,8 dana primjene) bolesnika u kontrolnoj skupini. Tako se trajanje egzacerbacije smanjilo za 34%, a ukupan broj dana hospitalizacije za 50%, što je omogućilo ne samo poboljšanje kvalitete života pacijenata, već i postizanje dobrog farmakoekonomskog učinka. Niti jedan pacijent nije prekinuo sudjelovanje u programu zbog nuspojava. Tijekom 1 godine promatranja umrlo je 7 pacijenata s KOPB-om, 5 ih je primalo placebo, 2 osobe su primale ismigen. Česte egzacerbacije KOPB-a smanjuju funkciju pluća i doprinose razvoju komplikacija (zatajenje plućnog srca, itd.). Najizraženije smanjenje učestalosti epizoda egzacerbacije uočeno je u bolesnika s teškim KOPB-om u kombinaciji s cor pulmonale (ismigen - 57 epizoda, placebo - 80 epizoda po godini promatranja). Učinkovitost ismigena može se objasniti očuvanjem prirodne strukture bakterijskih antigena, što povećava njihovu imunogenost. Prethodno su dobiveni rezultati za smanjenje egzacerbacija KOPB-a pri propisivanju kemijskog lizata broncho-vaxom.

Nakon tijeka antibiotskog liječenja u bolesnika s KOPB-om tijekom naknadne egzacerbacije, posijani su isti sojevi mikroorganizama kao i prije. Dobiveni rezultati mogu biti povezani s nedovoljnim prodiranjem antibiotika u mukopurulentni ispljuvak. Ako je koncentracija antibiotika visoka, može doći do smanjenja aktivnosti enzima (elastaza, metaloproteinaza), što omogućuje preživljavanje manjeg broja mikroorganizama i doprinosi njihovom daljnjem širenju. Bakterijski lizati pospješuju čišćenje bakterija, povećavaju lokalnu sintezu imunoglobulina i njihovu razinu u krvi, što povećava učinkovitost liječenja. Klinički učinak ismigena traje do 6 mjeseci. , ovi podaci podudaraju se s našim rezultatima dobivenim u odnosu na bronho-munal.

A. Macchi, L.D. Vecchia (2005) proveo je otvoreno randomizirano kontrolirano ispitivanje koje je uključivalo 114 pacijenata. Ismigene je propisan za liječenje infekcija gornjih dišnih putova i uspoređen s kemijskim lizatima i kontrolnom skupinom. Procijenjeno je trajanje i težina bolesti. Pacijenti su podijeljeni u 3 skupine od po 38 pacijenata i primili su standardni tretman: Grupa 1 je primila dodatni ismigen, Grupa 2 je primila dodatni kemijski lizat, Grupa 3 je bila kontrola (standardni tretman). U roku od 3 mjeseca. liječenja i praćenja, pacijenti koji su uzimali ismigen pokazali su smanjenje trajanja infekcija gornjih dišnih putova (razlika je statistički značajna) u usporedbi s kontrolnom skupinom i skupinom koja je primala kemijski lizat. Ismigen se pokazao gotovo 2 puta učinkovitijim. Došlo je do smanjenja izostanaka s posla u skupini koja je uzimala ismigen tijekom liječenja za 93%, a tijekom praćenja za 87% u usporedbi s kontrolnom skupinom. Ismigen je bio 10 puta učinkovitiji od kemijskog lizata.
R. Cogo i sur. (2003.) u otvorenoj opservacijskoj studiji proučavali su učinkovitost ismigena u bolesnika (57 osoba starijih od 75 godina) s kroničnim bronhitisom. Bolesnici su promatrani 2 godine, prva godina - bez recepta ismigena, druga godina - prima ismigen. Broj slučajeva respiratornih infekcija u drugoj godini promatranja smanjio se na 34 epizode u odnosu na 85 epizoda u prvoj godini promatranja (razlika je statistički značajna).

Tijekom istraživanja 47 časnih sestara u dobi od 25 do 80 godina podijeljeno je u 2 skupine (24 i 23 pacijenta): prva skupina je primala ismigen prema shemi, druga je primala placebo prema sličnoj shemi (10 dana mjesečno tijekom 3 mjeseci).. U 60% časnih sestara dijagnosticiran je kronični faringitis, 30% kronična upala srednjeg uha, 20% kronični faringotonzilitis, 5% rinitis, u zadnjih 6 mjeseci. Registrirane su najmanje 3 epizode akutnih respiratornih infekcija, u 2 slučaja temperatura je bila iznad 38°C. 79% časnih sestara koje su primile ismigen prijavilo je poboljšanje. Nakon završetka uzimanja ismigena, časne sestre su promatrane još 3 mjeseca. (ukupno razdoblje promatranja - 6 mjeseci). Svaka je pacijentica vodila dnevnik u kojem je bilježila prisutnost i trajanje simptoma (začepljenost nosa, rinoreja, kašalj, vrućica, akutne respiratorne infekcije). Na početku istraživanja skupine su bile slične po spolu, dobi, težini kliničkih simptoma i imunološkim parametrima. Razina IgG u serumu porasla je za 35%, IgM za 88%, IgA za 80%, a razina IgA u slini za 110%. Razlika je bila statistički značajna u usporedbi s placebo grupom. Za 3 mjeseca uzimajući ismigen, broj epizoda akutnih respiratornih infekcija bio je 7 (prosječno trajanje slučaja - 4,22±1,1 dana), među onima koji su primali placebo - 31 (prosječno trajanje slučaja - 5,56±1,9 dana); nakon 6 mjeseci - 3 i 16 epizoda u skupinama (prosječno trajanje slučaja - 4,0±1,3 odnosno 5,6±2,4 dana), razlika je značajna. Lijek se dobro podnosi, nuspojave nisu zabilježene.
Prema J.P. Bouvet, s-IgA se odnosi na polivalentna antitijela i, kao dio sekreta na sluznicama, potiče "imunološko uklanjanje" patogena, sprječava prodiranje kroz sluznicu i pospješuje oslobađanje patogena iz stromalnih stanica i epitelnih stanica.

Poznato je da se infekcije gornjih dišnih putova najčešće razvijaju u djece i starijih osoba, a karakteriziraju ih visoki troškovi medicinske skrbi. Često nekontrolirano propisivanje antibiotika dovodi do razvoja rezistencije i njihove neučinkovitosti. Sinteza s-IgA je smanjena u djece i starijih osoba, što pridonosi povećanoj učestalosti infekcija gornjih dišnih putova.
Naša istraživanja pokazuju da PSD s kroničnim bolestima nazofarinksa i orofarinksa karakterizira kašnjenje u razvoju imunološkog sustava i promjene u imunološkom statusu. Za starije osobe iznad 60 godina karakterizira razvoj fiziološke imunodeficijencije.

Pojam "često bolesna djeca" (FIC) uveo je u literaturu V.Yu. Albitsky, A.A. Baranov (1986).
Često bolesna djeca:
djeca mlađa od 1 godine - 4 ili više epizoda akutnih respiratornih infekcija godišnje;
djeca mlađa od 3 godine - 6 ili više epizoda akutnih respiratornih infekcija godišnje;
djeca 4-5 godina - 5 ili više epizoda akutnih respiratornih infekcija godišnje;
djeca starija od 5 godina - 4 ili više epizoda akutnih respiratornih infekcija godišnje.
Među FBD-om identificirali smo skupinu često bolesne djece s kroničnim bolestima (FBD-CHD).
Često bolesna djeca s kroničnim bolestima:
ChBD s kroničnim bolestima orofarinksa i nazofarinksa;
ChBD s kroničnim bolestima gornjeg dišnog trakta;
ChBD s kroničnim bolestima donjeg respiratornog trakta.
Ispitano je i odabrano 60 ChBD-a prema klasifikaciji V. Yu Albitsky, A. A. Baranova (1986), na temelju učestalosti akutnih respiratornih infekcija i 120 NBD-CHD s učestalošću akutnih respiratornih infekcija 6 ili više puta godišnje i kroničnih bolesti nazofarinksa i orofarinksa. Napravljena je usporedba postojanosti flore u ChBD i ChBD-KhZ. U brisevima grla izolirana je monokultura u 40% ChBD-CHD, 2 ili više uzročnika - u 46,6%, Candida albicans - u 28,3%, kombinirana bakterijska i gljivična flora - u 25% djece. Broj uzročnika kretao se od 105xCFU do 108xCFU/ml. Sa smanjenjem broja epizoda akutnih respiratornih infekcija smanjuje se učestalost i raspon zasijanih mikroorganizama. Usporedba učestalosti inokulacije Staphylococcus haemolyticus i aureus, Streptococcus haemolyticus-β, Neisseria perflava u skupinama je statistički značajna (χ2>3,8; p<0,05). У ЧБД-ХЗ по сравнению с ЧБД выше частота микробных ассоциаций Candida albicans и Staphylococcus aureus или Streptococcus haemolyticus-β и Staphylococcus aureus (χ2>3,8; str<0,05). Количество возбудителей у ЧБД колебалось от 103хКОЕ до 105хКОЕ /мл (табл. 1) . Проведенные нами исследования подтверждают целесообразность назначения бактериальных лизатов для профилактики и лечения ОРЗ и профилактики осложнений у ЧБД.

Prema I. La Mantia i sur. (2007.) ispitano je 120 djece (dobi 4-9 godina) s ponovljenim rinofaringitisom i/ili otitisom media i/ili ponovljenim faringotonzilitisom. Djeca su nasumično podijeljena u 3 skupine od po 40 ljudi (1. skupina primila je ismigen, 2. skupina primila je kemijski bakterijski lizat, 3. skupina nije primila bakterijske lizate). Djeca su promatrana 8 mjeseci. (3 mjeseca liječenja, 10 dana mjesečno i 5 mjeseci nakon završetka liječenja), roditelji su vodili dnevnike i bilježili nuspojave. Za 3 mjeseca liječenja u 1. skupini 67,5% djece nije imalo epizode infekcije, u 2. skupini - 37,5% iu 3. skupini - 22,5% djece. Potreba za antibioticima, antipireticima i protuupalnim lijekovima bila je statistički značajno smanjena, osobito u skupini 1. Nakon 5 mjeseci promatranje u 1. skupini, 27,5% djece nije imalo epizode infekcija, u 2. skupini - u 15% iu 3. skupini - u 5% djece (razlika je značajna). Došlo je do smanjenja težine i trajanja epizoda infekcije i smanjenja izostanaka s nastave. Sva su djeca promatrana i liječena u istom razdoblju, što je omogućilo isključivanje sezonskog faktora.

U istraživanje je bilo uključeno 69 osoba u dobi od 18 do 82 godine s bolestima donjeg respiratornog trakta. Svi pacijenti su primali antibiotike i standardnu ​​terapiju. Prva skupina je primila dodatni ismigen, druga grupa dodatni kemijski lizat, a treća grupa nije primila lizate. Procijenjena je učestalost respiratornih bolesti i potreba za antibioticima. Došlo je do smanjenja učestalosti egzacerbacija bolesti donjeg respiratornog trakta; u skupini 1, tijekom promatranja, uočen je 1 slučaj egzacerbacije u 5 (21,7%) bolesnika, u skupini 2 - u 16 (69,6%), u kontroli - u 22 (95,7%) bolesnika. Učinkovitost ismigena u usporedbi s kemijskim lizatom bila je 2 puta veća. U 1. skupini 4 (17,4%) bolesnika su tijekom liječenja bili propisani antibiotici, u 2. skupini 14 (60,9%), au kontrolnoj skupini 21 (91,3%) bolesnika. Potreba za antibioticima u skupini koja je primala ismigen bila je 2,5 puta manja.
Možemo sažeti učinke bakterijskih lizata, posebice ismigena:
1. Utjecaj na sustavni i lokalni imunitet.
2. Veća imunogenost, budući da se odnosi na mehaničke lizate.
3. Smanjenje trajanja bolesti za 2,1 puta.
4. Smanjenje učestalosti respiratornih infekcija za 3,6 puta.
5. Smanjenje potrebe za antibioticima za 2 puta.
6. Učestalost nuspojava je manja od 0,01% slučajeva.
7. Prikladan oblik otpuštanja i primjene - 1 tableta ispod jezika, 1 puta dnevno.
8. Dopušteno za odrasle i djecu stariju od 3 godine.

Književnost
1. Markova T. P., Chuvirov D. G., Garashchenko T. I. Mehanizam djelovanja i učinkovitost bronhomunala u skupini dugotrajne i često bolesne djece // Imunologija. 1999. br. 6. str. 49-52.
2. Maul J. Stimulacija imunoprotektivnih mehanizama pomoću OM-85 BV // Respiracija. 1994. br. 61 (dodatak 1). Str.15.
3. Dunkley M.L., Pabst R., Cripps A. Važna uloga intestinalnih T-stanica u obrani dišnog sustava // Immunol. Danas. 1995. br. 16. R. 231-236.
4. Ruedl C.H., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H. Imuni odgovor u plućima nakon oralne imunizacije bakterijskim lizatima respiratornih patogena // Clin. dijagnoza Laboratorija. Immunol. 1994. Vol. 1. R. 150-154.
5. Mellioli J. Odlučivači u pulmologiji. (Odlučivanje u pulmologiji) // Giorn. To. Mal. tor. 2002. Vol. 56, 4, str. 245-268. GIMT 56.
6. Cazzola M. Novi bakterijski lizat štiti smanjenjem egzacerbacija infekcije kod umjerene do vrlo teške KOPB // Trends Med. 2006. Vol. 6. Str.199-207.
7. Macchi A., Vecchia L.D. Otvorena komparativna, randomizirana kontrolirana klinička studija novog imunostimulirajućeg bakterijskog lizata u profilaksi infekcija gornjih dišnih puteva // Arzneimittelforschung. 2005. Vol. 55, broj 5. Str. 276-281.
8. Cogo R., Ramponi A., Scivoletto G., Rippoli R. Profilaksa za akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa korištenjem antibakterijskog sublingvalnog cjepiva dobivenog mehaničkom lizom: klinička i farmakoekonomska studija // Acta Biomed. 2003. Vol. 74, broj 2. Str.81-87.
9. Tricarico D., Variccio A., Ambrozio C. Prevencija ponovljenih infekcija gornjih dišnih putova u zajednici klauzurnih redovnica korištenjem novog imunostimulirajućeg bakterijskog lizata // Arzneim. Forsch. droga. 2004. Vol. 54, broj 1. Str. 52-63.
10. Falchetti R. Učinci Ismigena na ljudske limfocite. //American College of Chest Physicians: talijansko poglavlje. Nacionalni sastanak. Napulj/Italija 20.-22. lipnja 2002.
11. Powel R.A., Bust S.A., Calvertly P.M.A. et. al. Globalna strategija za dijagnozu, liječenje i prevenciju kroničnih opstruktivnih plućnih dizela (GOLD) // Am. J. odg. Care Med. 2001. Vol. 163. P.1256.
12. Dixon R.E. Ekonomski troškovi infekcija respiratornog trakta u Sjedinjenim Državama // Am. J. Med. 1985. Vol. 78. Str. 45.
13. Albitsky V.Yu., Baranov A.A. Često bolesna djeca. Klinički i socijalni aspekti, načini oporavka. Saratov: Medicina, 1986.
14. Markova T.P. Primjena izoprinozina u prevenciji rekurentnih respiratornih infekcija u često bolesne djece // Farmateka. 2009. br. 6. str. 46-50.
15. Shag S.J., Beall B., Dowell S.E. Ograničavanje širenja rezistentnih pneumokoka: biološki i epidemiološki dokazi za učinkovitost alternativnih intervencija // Clin. Microbiol. vlč. 2008. Vol. 13. Str. 588.
16. Bouvet J.P., Decroix N., Pamonsinlapatham P. Stimulacija lokalne proizvodnje antitijela: parenteralno ili mukozno cijepljenje // Trends Immunol. 2002. Vol. 23. str. 209.
17. van Aubel A., Hofbauer C., Elsasser U. et al. Imunoglodulini u serumu i slini djece s rekurentnim infekcijama respiratornog trakta tijekom liječenja oralnim imunomodulatorom. Imunoterapija infekcija, K. N. Masichi (ur.). New York: Marcel Dekker, 1994. P.367-359.
18. La Mantia I., Nicolozi F. et al. Imunoprofilaksa ponavljajućih bakterijskih infekcija dišnih putova u pedijatrijskoj dobi: kliničko iskustvo s novim imunostimulirajućim cjepivom // GIMMOC. 2007. godine.
19. Collet J.P., Shapiro S., Frust P. et al. Učinci imunostimulirajućeg sredstva na akutne egzacerbacije i hospitalizacije u bolesnika s kroničnom opstruktivnom plućnom bolešću // Am. J. Respira. krit. Care Med. 1997. Vol. 156. Str.1719-1724.
20. Dagan R., Klugman K.P., Craig W.A. et al. Dokazi koji podržavaju obrazloženje da je iskorjenjivanje bakterija u infekciji respiratornog trakta važan cilj mikrobne terapije // J. Antimicrob. kemoterapija. 2001. Vol. 47. Str.127-140.
21. Rossi S., Tazza R. Učinkovitost i sigurnost novog imunostimulirajućeg bakterijskog lizata u profilaksi akutnih infekcija donjeg respiratornog trakta // Arzneim. Forsch. droga. 2004. Vol. 54. Str.55.
22. Boris V.M. Profilaksa epizoda zimskih infekcija dišnih putova sublingvalnim antibakterijskim cjepivom dobivenim mehaničkom lizom, PMBLTM (Ismigen-Zambon): kliničko ispitivanje u bolesnika s poviješću tuberkuloze // Giorn. To. Mal. Tor. 2003. godine.

Pregled svojstava i indikacija različitih bakterijskih lizata - kompetentan savjet na zahtjev kupca

U našim su se ljekarnama pojavili tek prije dva desetljeća, ali su brzo zauzeli svoju nišu i stekli popularnost među liječnicima i pacijentima. Predstavnici ove grupe bez recepta mogu postati izvrstan alat koji proširuje mogućnosti farmaceutskog savjetovanja i omogućuje učinkovitu pomoć klijentu ljekarne. Danas, kada je epidemiološka sezona u punom jeku, vrijeme je da obnovite svoje znanje o bezreceptnim bakterijskim lizatima, njihovim svojstvima i indikacijama.

Što je

Lizat (od grčkog "lysis" - "razgradnja") je suspenzija koja nastaje kao rezultat uništavanja bakterijskih stanica. Uključuje čestice bakteriofaga i fragmente zidova mikroorganizama koji nisu patogeni i, prema tome, ne predstavljaju infektivnu opasnost za tijelo.

"Krupci" zadržavaju specifičnu strukturu i receptore koje imunološki sustav prepoznaje kao neprijateljske. U isto vrijeme, tijelo koncentrira svoju obranu kako bi se oduprlo "jurišu". Kao rezultat, formira se selektivni imunološki odgovor protiv sojeva bakterija koji su korišteni u proizvodnji lizata.

Svi bakterijski lizati su polivalentni, odnosno sadrže nekoliko sojeva različitih mikroorganizama. Obično su to uzročnici koji najčešće uzrokuju infekcije.

Svaki soj bakterija se uzgaja in vitro, inaktivira i lizira bilo kemijski ili mehanički, a zatim liofilizira – “hladno suši”. Nakon toga, dobiveni lizati se miješaju u određenim omjerima.

Nije sve tako jasno

U 2017. godini talijanski znanstvenici analizirali su 170 članaka o lizatima u Pubmedu, najvećoj tekstualnoj bazi medicinskih i bioloških publikacija na engleskom jeziku. Zaključili su da mnoga svojstva i značajke djelovanja lijekova iz ove skupine još nisu dovoljno proučena, a ni sama kvaliteta istraživanja nije zadovoljavajuća. Prema autorima analize, potrebne su daljnje kvalitetne studije kako bi se potpunije istražile mogućnosti lizata.

Dakle, učinkovitost bakterijskih lizata ne može se nazvati očiglednim sa stajališta medicine utemeljene na dokazima.

Međutim, propisuju se za poticanje imunološkog odgovora u raznim bolestima, uključujući urologiju (za kronični cistitis), ginekologiju (za vraćanje mikroflore) i pulmologiju (za sprječavanje egzacerbacija KOPB-a). Ali najveću popularnost bakterijski lizati stekli su kao lijekovi za liječenje i prevenciju respiratornih infekcija.

Glavna hipoteza koja objašnjava mehanizam djelovanja lizata uključuje jačanje imunološkog odgovora zbog stimulacije stanične i humoralne komponente. Vjeruje se da je učinak lizata na tijelo fiziološki, budući da oni prirodno stimuliraju vlastite reakcije na antigen i pokazuju kompleksan imunotropni učinak:

• Oni povećavaju proizvodnju specifičnih protutijela na patogene, čiji su lizati uključeni u pripravak.
• Pospješuju stvaranje protuupalnih citokina (interleukina i drugih).
• Stimulirati fagocitozu.
• Povećajte sintezu interferona i drugih komponenti imunološkog odgovora.

Lokalni lizati, kada dođu u dodir sa sluznicom gornjih dišnih putova, stvaraju tanak zaštitni sloj. Njihovo djelovanje temelji se na pojačanoj sintezi IgA i smanjenoj proizvodnji IgE, što je povezano s preosjetljivošću i alergijom. Istodobno, lokalni lijekovi, kao i sustavni, utječu na čimbenike specifične i nespecifične imunosti.

Lokalni bakterijski lizati pripadaju OTC skupini. Njihov asortiman uključuje samo 2 lijeka, koji se značajno razlikuju po sastavu i indikacijama.

Složeni pripravak bakterijskih lizata “IRS 19”

Zahtjevi klijenata:

• lijekovi za prevenciju ARVI;
• lijekovi za liječenje bolesti gornjeg dišnog trakta virusne i zarazne prirode (uključujući gripu i druge akutne respiratorne virusne infekcije);
• sredstva za obnavljanje lokalnog imuniteta nakon akutnih respiratornih virusnih infekcija.

Svojstva

Mješavina lizata uključena u IRS 19 koristi se u obliku intranazalnog spreja u 35 zemalja svijeta. Lijek sadrži kombinaciju lizata najčešćih uzročnika bakterijskih infekcija respiratornog trakta, uključujući streptokoke pneumonije, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Moraxella, enterokoke i neke druge.

Zanimljivo je da se sastav lijeka povremeno ažurira i mijenja uzimajući u obzir prevlast glavnih patogena respiratornih bolesti ENT organa i dišnog trakta.

"IRS 19" se može koristiti za akutne i kronične bolesti, kao i kao sredstvo za prevenciju infekcija iu razdoblju oporavka nakon bolesti.

Kako koristiti?

Lijek se primjenjuje intranazalno, doza i način primjene ovise o namjeni (prevencija ili liječenje) i dobi bolesnika.

Na početku liječenja može se javiti kihanje i pojačan iscjedak iz nosa. Obično je ovaj učinak kratkotrajan. Ako reakcija postane teška, preporuča se smanjiti učestalost primjene lijeka ili ga potpuno prekinuti.

"Imudon"

Zahtjevi klijenata:

• lijekovi za liječenje i prevenciju faringitisa, tonzilitisa, parodontalne bolesti, parodontitisa, stomatitisa, gingivitisa;
• sredstva za sprječavanje infekcije nakon vađenja zuba;
• lijek za liječenje ulceracija uzrokovanih protezama.

Svojstva

Lijek je mješavina lizata bakterija koje najčešće uzrokuju upalne procese u usnoj šupljini i ždrijelu, uključujući nekoliko sojeva laktobacila, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella i gljivice Candida.

Kako koristiti?

"Imudon" se koristi za liječenje odraslih i djece starije od 3 godine. Doza i tijek liječenja ovise o indikaciji i dobi. Tablete se rastvaraju u ustima bez žvakanja.

Na što klijent treba obratiti pozornost?

Unutar sat vremena nakon uzimanja lijeka ne smijete jesti niti piti vodu.

Sistemski lizati: djeluju iznutra

Sustavni bakterijski lizati, prema nekim stručnjacima, aktivniji su od lokalnih jer osiguravaju dulji i trajniji kontakt sa sluznicom (ne ispiraju se slinom). Jedini OTC predstavnik ove skupine danas je lijek Ismigen.

"Ismigen"

Zahtjevi klijenata:

• lijekovi za liječenje infekcija gornjeg i donjeg dišnog trakta, ENT organa (bronhitis, tonzilitis, faringitis, laringitis, rinitis, sinusitis, otitis, itd.);
• sredstva za prevenciju egzacerbacija rekurentnih infekcija gornjeg i donjeg dišnog trakta, kroničnog bronhitisa.

Svojstva

"Ismigen" je bakterijski lizat dobiven mehanički i visoko je imunogen. Lijek sadrži 14 sojeva 8 vrsta inaktiviranih patogenih bakterija, najčešćih uzročnika infekcija gornjih i donjih dišnih putova, uključujući Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Moraxella i druge. Njegova kardinalna razlika od ostalih sistemskih lizata je sublingvalni (sublingvalni) način primjene.

Lijek je dovoljno proučen: podaci iz 15 randomiziranih studija u kojima je sudjelovalo više od 2500 pacijenata potvrđuju da uzimanje Ismigena može smanjiti broj respiratornih infekcija u usporedbi s placebom kod djece i odraslih.

Kako koristiti?

Lijek se koristi za liječenje i prevenciju infekcija kod odraslih i djece starije od 3 godine. Doziranje za liječenje i prevenciju je isto - 1 tableta dnevno. Tijek liječenja traje najmanje 10 dana, tijek profilakse je tri ciklusa po 10 dana u razmaku od 20 dana.

Na što klijent treba obratiti pozornost?

Sublingvalne tablete uzimaju se natašte. Drže se pod jezikom dok se potpuno ne otope, bez otapanja i žvakanja.

"Bronho-munal", "Bronho-vaksom"

Svojstva

Pod trgovačkim nazivima "Broncho-munal" i "Broncho-vaxom" proizvodi se sistemski kemijski bakterijski lizat OM-85 na recept. Sadrži lizate 21 soja 8 bakterija koje najčešće uzrokuju akutne respiratorne bakterijske infekcije. Među njima su lizati Streptococcus pneumoniae i pyogenes, Klebsiella, Staphylococcus aureus i drugi. Neki stručnjaci vjeruju da je kemijski lizat manje poželjan od mehaničkog, budući da se kemijska liza događa pomoću lužine. To može dovesti do denaturacije proteina i, kao rezultat, antigena, što zauzvrat može dovesti do smanjene imunogenosti.

Učinkovitost i podnošljivost OM-85 proučavana je u više od 300 znanstvenih radova, od kojih su 40 bila randomizirana kontrolirana ispitivanja. Njihovi rezultati potvrdili su da liječenje OM-85 pomaže u sprječavanju razvoja raznih respiratornih infekcija kod odraslih i djece starije od 6 mjeseci.

Kako koristiti?

OM-85 se koristi u odrasloj i pedijatrijskoj praksi, 1 kapsula dnevno, kako za liječenje tako i za prevenciju zaraznih bolesti. Doza za djecu od 6 mjeseci. - 12 godina - 3,5 mg dnevno, za odrasle i djecu stariju od 12 godina - 7 mg dnevno. Trajanje liječenja je najmanje 10 dana, profilaksa je 3 tečaja od po 10 dana s razmakom od 20 dana između njih.

Na što klijent treba obratiti pozornost?

Lijek treba uzeti ujutro, na prazan želudac. Djeca koja teško gutaju kapsulu mogu pomiješati njezin sadržaj s čajem, mlijekom ili sokom.

Izvori

1. Markova T. P., Yarilina L. G., Chuvirova A. G. Bakterijski lizati. Novi lijekovi //RMZh, 2014. Broj 24. P. 1764.
2. D'Alò G. L. i sur. Bakterijski lizati: povijest i dostupnost //Igiene e sanita pubblica. 2017.; 73 (4): 381–396.
3. Karaulov A. V. Primjena OM-85 u akutnom razdoblju za liječenje akutnih respiratornih infekcija: imunološki mehanizmi i opravdanje // Liječnik, 2017. Broj 11. P. 37–37.
4. Kolosova N. G. Učinkovitost bakterijskih lizata u prevenciji respiratornih infekcija kod djece // Liječnik, 2016. Broj 9. P. 47–47.
5. Savenkova M. S. Bakterijski lizati: iskustvo primjene u akutnim i kroničnim bolestima gornjeg dišnog trakta // Dječje infekcije, 2011. Vol. 10. No. 4.
6. Upute za medicinsku uporabu lijeka "IRS-19".
7. Upute za medicinsku uporabu lijeka "Imudon".
8. Cazzola M. Novi bakterijski lizat štiti smanjenjem egzacerbacija infekcija kod umjerene do vrlo teške KOPB //Trends Med. 2006.; 6: 199–207.
9. Arutyunov A.G., Dragunov D.O., Sokolova A.V. Mjesto bakterijskih lizata u liječenju rekurentnih bakterijskih infekcija //RMZh, 2014. T. 22. Broj 31. P. 2176–2180.
10. Upute za medicinsku uporabu lijeka "Ismigen".
11. Abaturov A. E. i dr. Bakterijski lizati kao ključna ljekovita komponenta u prevenciji i liječenju akutnih respiratornih infekcija u djece // Zdravlje djeteta, 2015. br. 5. str. 65.
12. Upute za medicinsku uporabu lijeka "Broncho-Munal".

Bakterijski lizati (BL) za liječenje i prevenciju infekcija dišnog sustava su skup neaktivnih bakterija koje same ne mogu uzrokovati štetu, ali izazivaju imunološku reakciju. Da pojednostavimo na razumljivijem primjeru, princip djelovanja je sličan cijepljenju kako bi se potaknule prirodne zaštitne funkcije organizma na staničnoj razini.

Najčešće se koristi mješavina antigena (patogena) iz lizata različitih bakterija: stafilokoka, streptokoka, Klebsiella i drugih vrsta koje izazivaju upalu grla, sinusitis i druge ORL bolesti. Te se smjese nazivaju liofilizirani, jer se izrađuju posebnom metodom sušenja na niskim temperaturama ili kemijskim reakcijama. Ova metoda sušenja omogućuje očuvanje proteinskog dijela bakterije kako bi stanice imunološkog sustava otkrile njihovu stranost i aktivirale obrambene mehanizme.

Za BL i argumente pristalica

Korištenje bakterijskih lizata može se pratiti unazad do kasnog devetnaestog stoljeća, a sada se široko koriste u mnogim zemljama. Tijekom posljednjih nekoliko desetljeća, BL su korišteni i kod odraslih i kod djece, uglavnom za prevenciju i liječenje bakterijskih infekcija dišnog trakta. Suvremeni liofilizirani bakterijski lizat je i specifičan i nespecifičan imunostimulator. Može se propisati za prevenciju i liječenje ENT bolesti, uključujući posljedice prehlade i gripe. Glavne prednosti uključuju:

• mali broj nuspojava (osim alergijskih reakcija);
• dobri rezultati u kompleksnoj terapiji rekurentnih respiratornih infekcija (akutni i kronični bronhitis, tonzilitis, tonzilitis, faringitis, laringitis, rinitis, sinusitis i otitis media);
• učinkovitost u liječenju ili barem smanjenju broja recidiva (pogoršanja) kroničnih infekcija u usporedbi s antibioticima, koje je preporučljivo koristiti samo u akutnom razdoblju bolesti.

Jednako je važna pogodnost ambulantnog liječenja. Bakterijski lizati za resorpciju koriste se prema dvije sheme:

1. Kod akutnih stanja - jedna tableta dnevno pod jezik (najmanje deset dana) do nestanka simptoma.
2. Prevencija egzacerbacija - jedna tableta dnevno za otapanje pod jezikom 10 dana za redom, nakon čega slijedi 20 dana pauze. Ciklus se ponavlja tri mjeseca zaredom.

Zagovornici ukazuju na podatke iz analiza medicinskih publikacija u pedijatrijskim i odraslim studijama, gdje je uporaba pripravaka iz bakterijskih lizata pomogla smanjiti vrijeme hospitalizacije, broj epizoda egzacerbacije i vrijeme invaliditeta. Čini se da mješavina bakterijskih lizata može regrutirati specifične imunokompetentne stanice putem aktivacije receptora za prepoznavanje patogena kako bi se povećala proizvodnja određenih citokina i imunoglobulina.

Protiv i argumenti skeptika

Glavna zamjerka skeptika je nezadovoljavajuća kvaliteta dostupnih istraživanja. Analiza gotovo 170 članaka na PubMED-u, uključujući podatke o pozitivnim rezultatima liječenja baklizatima, ne zadovoljava dovoljno kriterije dokaza.

Otorinolaringolozi ističu potencijalne rizike za potrošača u slučaju odbijanja antibiotske terapije u korist BL. Kod akutnog tonzilitisa i sinusitisa nužna je primjena antibiotika kako bi se spriječile ozbiljne komplikacije. Dolazi do zamjene pojmova kada se navodi učinkovitost bakterijskih lizata u akutnom razdoblju kako ih treba koristiti samo pored (istodobno), ali ne umjesto. Treba uzeti u obzir da su bakterijski lizati za grlo različito učinkoviti protiv različitih patogena. Na primjer, modulacija imuniteta pomoću BL-a dobro je djelovala protiv Haemophilus influenzae, ali nedovoljno protiv beta-hemolitičkog streptokoka.

Što se tiče imunostimulacije pomoću BL za kronične infekcije tijekom remisije, važno je imati individualni pristup:

• uzeti u obzir sklonost osobe na alergijske reakcije;
• provjeriti povijest autoimunih bolesti ili nasljednu predispoziciju za njih.

Mnogi aspekti BL (uključujući mehanizam djelovanja) još uvijek su nedovoljno poznati, što priznaju i njezini zagovornici. Stoga su potrebna velika klinička ispitivanja prije nego što se BL može pouzdano uvesti u javno zdravstvo.

Koji pripravci bakterijskih lizata su dostupni u našim ljekarnama?

U tablici je prikazano 6 lijekova koji sadrže mješavinu bakterijskih lizata i za kojima postoji najveća potražnja. Usporedimo ih prema sljedećim kriterijima: asortiman liofiliziranih sojeva, oblici otpuštanja i načini uporabe, dob od koje je moguća uporaba.

Osim Ribomunila i IRS-19, svi ostali imaju isti režim doziranja i standardan je za slične lijekove: od 10 dana do nestanka simptoma, au preventivne svrhe 10 dana tijekom tri mjeseca (razmak od 20 dana). Detaljno se raspravlja o razlikama između Broncho-Munala i Broncho-Vaxoma.

Zaključak

Pripravci na bazi bakterijskih lizata mogu zauzeti srednju vezu između drugih imunomodulatora i antibiotika u liječenju kroničnih rekurentnih infekcija. Rezultati postojećih studija o učinkovitosti BL-a su ohrabrujući, ali mogu sadržavati sukobe interesa ili prilagodbu proizvođača. Potrebna su ispitivanja koja su dobro osmišljena u smislu randomizacije, s velikim brojem pacijenata odabranih prema bolesti i njezinoj težini. Prisutnost uvjerljivijih dokaza o blagotvornim učincima lizata omogućit će im da steknu uporište u niši korisnih i sigurnih načina liječenja i prevencije.

Bakterijski lizati su vrlo neobični lijekovi, čiji je mehanizam djelovanja najsličniji cijepljenju. U svojoj srži, oni su imunomodulatori. Najčešće se bakterijski lizati propisuju za prevenciju i liječenje respiratornih infekcija kod često bolesne djece i odraslih.

Prvi pripravci koji su sadržavali bakterijske lizate pojavili su se krajem 19. stoljeća*, ali njihova masovna primjena počinje tek 70-ih godina prošlog stoljeća. Često se propisuju u Ruskoj Federaciji, iako je nedavno u zapadnoj Europi provedeno dosta studija (neke od njih navedene su na kraju članka). S vremena na vrijeme lizate nazivaju "lijekovima nedokazane učinkovitosti", navodeći činjenicu da o njima ima previše domaćih publikacija (i nije uobičajeno da vjerujemo ruskim znanstvenim člancima). No, ako se vodimo samo europskim studijama, teško je izvući zaključak o njihovoj apsolutnoj učinkovitosti ili neučinkovitosti: postoje studije koje su dokazale njihovu učinkovitost, a postoje i one koje njihov učinak izjednačavaju s placebom. Možda će se situacija promijeniti kada EMA će ažurirati svoje preporuke. Ovi lijekovi imaju ATC kodove J07A x, L03AX, R07AX. Ovlašteni su i prodaju se u Njemačkoj, Austriji, Češkoj, Luksemburgu, Rumunjskoj, Slovačkoj, Portugalu, Grčkoj, Italiji i drugim zemljama EU. Je li to dovoljan razlog da liječnik propisuje ove lijekove može odlučiti samo liječnik. Pacijenti imaju pravo odbiti termin (i ovaj članak je informativnog karaktera).

Kakve su to droge?
Nisu svi imunomodulatori lijekovi: npr. BLC cjepivo spada u prvu generaciju mikrobnih pripravaka (pridružuju mu se Pyrogenal i Prodigiosan, koji se trenutno ne koriste zbog teških nuspojava). Bakterijski lizati "IRS 19", "Broncho-munal", "Broncho-Vaxom", "Ismigen", "Imudon", "Ribomunil", o kojima će biti riječi u nastavku, pripadaju drugoj generaciji mikrobnih imunomodulatora; oni su lijekovi.

Ovi lijekovi sadrže inaktivirane sojeve bakterija koje se najčešće nalaze u respiratornim infekcijama**. Imaju blagi antibakterijski učinak, ali za razliku od antibiotika, ne ubijaju mikrofloru, već stvaraju imunitet na određene sojeve bakterija. Ali što je najvažnije, bakterijski lizati utječu na različite dijelove imunološkog sustava, potičući lokalne (stanične i humoralne) i sistemske imunološke reakcije, zbog čega mogu povećati ukupnu otpornost tijela na sezonske virusne bolesti i imati preventivni učinak. Uloga lizata u prevenciji bakterijskih infekcija najvjerojatnije je beznačajna.

Bakterijski lizati su općeg i lokalnog djelovanja.

• Opći učinak imaju "Broncho-munal", "Immunovak", "Ribomunil" i dr. Njihov preventivni učinak je veći, jer utječu na humoralni imunitet.


• Lizati lokalnog djelovanja - "IRS 19", "Imudon" - povećavaju koncentraciju zaštitnih proteina sIgA i povećavaju fagocitnu aktivnost makrofaga. Uglavnom utječu na lokalni imunitet sluznice.

Bakterijski lizati mogu se propisati čak iu akutnom razdoblju bolesti i kombinirati s antibakterijskom terapijom. Ako govorimo o lokalnim lizatima (obično se proizvode u obliku sprejeva), tada kada dospiju na površinu sluznice gornjeg dišnog trakta, formiraju jednoličan sloj na njoj, što stvara pogodne uvjete za apsorpciju. lijeka. Lokalni bakterijski lizati povećavaju količinu sekretornog imunoglobulina sIgA, koji štiti sluznicu i ne dopušta mikroorganizmima da se "nastane" na njima; uz to stimuliraju Pirogov-Waldeyerov limfoepitelni prsten***. Lijekovi općeg djelovanja stvaraju sustavni imunološki odgovor, aktivirajući T- i B-limfocite, kao i makrofage (stanice koje napadaju zarazne mikroorganizme).

profesionalci

• Bakterijski lizati ne uzrokuju stvaranje rezistentnih mikroorganizama;


• Ne uništavaju korisnu mikrofloru i ne ometaju rad crijeva;


• Imaju širok raspon bakterijskih učinaka (liječnik ih može propisati bez prethodnih testova);


• Relativno sigurni (imaju mnogo manje kontraindikacija i nuspojava od antibiotika);


• Njihova uporaba uzrokuje stvaranje selektivnog imunološkog odgovora protiv specifičnih uzročnika i djeluje preventivno;


• Bakterijski lizati mogu ublažiti tijek bolesti, smanjiti učestalost akutnih respiratornih virusnih infekcija i recidiva unutar 6-12 mjeseci.


• U nekim slučajevima smanjuju potrebu za antibiotskom terapijom.

minusi

• Lijekovi lokalnog djelovanja ("IRS 19") manje su učinkoviti od sistemskih ("Broncho-munal"), jer je vrijeme njihovog kontakta sa sluznicom kratko, pa je stoga i vrijeme hvatanja sluznog dijela antigenskih tvari neznatan. Osim toga, pranje usne šupljine slinom sprječava stalni kontakt lijeka s imunokompetentnim stanicama.


• Trajanje antibakterijske zaštite koju pružaju lizati nije pouzdano poznato (najvjerojatnije varira od nekoliko mjeseci do godinu dana).


• Ova klasa lijekova nije dobro proučena, njihova je primjena u svjetskoj praksi ograničena, a vode se rasprave o njihovoj učinkovitosti.


• Bakterijski lizati zahtijevaju dugotrajnu terapiju: od nekoliko tjedana do 3 mjeseca.

MMogu li se bakterijski lizati koristiti umjesto cjepiva?
U uobičajenom smislu - teško. Naravno, lizati se mogu nazvati cjepivima, ali su prilično slabi i zahtijevaju stalne tečajeve. Možda je njihova kratkoročna učinkovitost posljedica činjenice da se lokalni lijekovi brzo ispiru sa sluznice i ne utječu dugo na imunološke mehanizme, a lizati općeg djelovanja, iako uđu u crijeva, mogu uzrokovati nedovoljno jak imunološki sustav. odgovor.

Učinkovitost
Prema studijama koje su potvrdile njihovu učinkovitost, bakterijski lizati**** smanjuju učestalost akutnih respiratornih virusnih infekcija kod često bolesne djece u prosjeku za 42%, osim toga smanjuju vjerojatnost bakterijske komplikacije u slučaju bolesti. Slična učinkovitost ovih lijekovaTakođer prikazano u drugim dobnim skupinama (školarci i odrasli) i kod astmatičara.

Primjena bakterijskih lizata učinkovita je i kod djece i kod odraslih s rekurentnim bolestima gornjeg dišnog trakta (sinusitis, otitis, akutni rinitis i faringolaringitis); kod često bolesne djece starosti 3-6 godina s kroničnim tonzilitisom i adenoiditisom. "Broncho-munal" i "Broncho-Vaxon" učinkoviti su za sprječavanje recidiva kroničnog bronhitisa, osim toga, smanjuju učestalost i težinu recidiva kod djece s bronhijalnom astmom.

Princip rada(na primjeru dva najpopularnija lijeka: "IRS 19" i "Broncho-munal")

• "IRS 19" (lokalni bakterijski lizat, dostupan u obliku spreja) . Jednom na sluznici, lijek uzrokuje zaštitne reakcije slične onima koje se razvijaju kao odgovor na uvođenje patogenih mikroorganizama. Nekoliko minuta nakon izlaska na površinu sluznice počinje mobilizacija zaštitnih mehanizama: raste razina imunoglobulina sIgA od kojih se stvara zaštitni film koji sprječava prodor i fiksaciju mikroorganizama; povećava se broj imunoloških stanica. "IRS 19" aktivira fagocitozu, povećava razinu lizozima, opsonina, komplementa i proizvodnju interferona. Sve to smanjuje broj oportunističkih mikroorganizama u orofarinksu i jača lokalni imunitet. I što je najvažnije, "IRS 19" djeluje lokalno, tako da ima minimalan broj nuspojava" ().


• "Bronho-munal " (opći bakterijski lizat, dostupan u obliku tableta). Ovaj lijek sastimulira aktivnost makrofaga usmjerenu protiv infektivnih patogena i tumorskih stanica,utječe na aktivnost B stanica, NK stanica i T pomoćnih stanica. Također onpovećava količinu sekretornog imunoglobulina IgA*** ikoncentracija imunoglobulina IgG, IgM i IgA u krvnoj plazmi. Kada se koristi, zamijenjen je smanjenjemsupresorsku aktivnost T-limfocita i koncentracija IgE u serumu ().

Primjena
Zašto su djeca često bolesna?
Visoka osjetljivost djece na različite viruse prvenstveno je posljedica nezrelosti njihovog imunološkog sustava i nedostatka prethodnih kontakata s uzročnicima. Osim toga, mala djeca imaju prilično nisku razinu stvaranja interferona i njihovu antiinfektivnu aktivnost.Fagacitoza (inaktivacija patogenafagociti), iako ima povećanu aktivnost, je nedovršeno, a barijerne funkcije kože i sluznice dišnog trakta nisu dovoljno učinkovite. Do puberteta u djeteta dolazi do sazrijevanja specifične imunološke obrane - T- i B-limfocita. Sinteza vlastitih imunoglobulina IgG dostići će razine karakteristične za odrasle za otprilike 6-8 godina. Količina imunoglobulina IgA, koji osiguravaju lokalnu zaštitu sluznice (uključujući i crijeva), u novorođenčadi i djece je 3-4 puta niža nego u odraslih, a potrebnu razinu postiže u dobi od 6-10 godina.

znanstveni novinar, glavni urednik online časopisa za roditelje Mamina mag.
Hvala doktore, uh stručnjak za personaliziranu i preventivnu medicinu, Julija Jusipova i mikro- i molekularni biolog Andrej Panov za pomoć u pripremi materijala.

Provjereno i ažurirano 15.11.2018

Izvori:
1. V.K. Tatočenko, N.A. Ozeretskovsky "Imunoprofilaksa-2014"
2. Obavijest o upućivanju na lijekove bakterijskog lizata prema članku 31. (2018.)
3. Bakterijski lizat za prevenciju recidiva kroničnog rinosinuitisa u djece The Journal of Laryngology & Otology (2017.)
4. Prevencija respiratornih infekcija bakterijskim lizatom OM-85 bronchomunal u djece i odraslih: stanje tehnike Multidisciplinarna respiratorna medicina (2013 )
5. "Mjesto bakterijskih lizata u liječenju rekurentnih bakterijskih infekcija" (2014.)
6. “Bakterijski lizati u liječenju i prevenciji bolesti dišnog sustava u djece” (2011.)
7. "Mogućnosti primjene bakterijskih lizata u bolestima dišnog sustava" (2009)
8. "Bakterijski lizati. Novi lijekovi" (2014.)
9. „Mjesto bakterijskih lizata u liječenju rekurentnih bakterijskih bolesti" (2013)
10. "Učinkovitost lokalnog bakterijskog lizata u liječenju i prevenciji akutnih respiratornih infekcija" (2010.)
11. “Mjesto bakterijskih lizata OM-85 (Broncho-munal) u prevenciji i liječenju bolesti u djece” (2016.)
12. “Iskustvo primjene bakterijskih lizata u kliničkoj praksi pedijatara i otorinolaringologa” (2012.)
13. “Klinička učinkovitost bakterijskih lizata u liječenju djece i adolescenata nakon adenotonzilektomije” (2011.)
14. "Imunoregulacijski i imunostimulacijski odgovori bakterijskih lizata u respiratornim infekcijama i astmi" (2015.)
15. "Studija kliničkog učinka i imunološkog mehanizma kapilarnog bronhitisa sekundarne bronhalne astme dojenčadi liječene bakterijskim lizatima Broncho-Vaxom" (2016.)
16. "Nespecifični imunomodulatori za rekurentne infekcije dišnog sustava, teško disanje i astmu u djece: sustavni pregled mehaničkih i kliničkih dokaza" (2018.)
17. Cochrane Review: Imunostimulansi za sprječavanje infekcija dišnog trakta kod djece (2012.)
18. “Primjena mješavine bakterijskih lizata u djece prve godine života s ponavljanim bakterijskim infekcijama respiratornog trakta i ORL organa” (2009.)

Fusnote:
* Godine 1891. William Coley je utvrdio vezu između prošlih infekcija (skralatina, erizipel) uzrokovanih Streptococcus pyogenes, i regresija tumora kod pacijenata. Godine 1893. stvorio je cjepivo temeljeno na Streptococcus pyogenes za liječenje pacijenata sa sarkomom. Kasnije su cjepivu dodane bakterije Serratia marcescens, što je pojačalo njegova antitumorska svojstva. Unatoč velikom broju izvještaja o uspjehu "cjepiva protiv raka", ono je bilo podvrgnuto ogromnim kritikama jer mnogi liječnici nisu vjerovali tim rezultatima. Skepticizam prema Koljinom radu, kao i razvoj radio i kemoterapije doveli su do postupnog prestanka korištenja ovog cjepiva. No, moderna imunologija dokazala je da su principi Williama Coleya bili točni i da su neki oblici raka doista podložni povećanom imunološkom stresu organizma, zbog čega je njegovo cjepivo bilo učinkovito. Budući da su istraživanja na ovom području trenutno vrlo aktivna, William B. Coley dobio je titulu “Otac imunoterapije” (Wikipedia).
** U orofarinksu često i dugotrajno bolesnih pacijenata obično napreduju Str. pneumoniae (25-30%), H. influenzae (15-20%), M. catarrhalis (15-20%), Str. pyogenes(2-3%), predstavnici gram-negativne mikroflore i raznih virusa
***Limfni faringealni prsten pripada perifernim organima imunološkog sustava. Sastoji se od dvije nepčane tonzile, dvije tubalne tonzile smještene u području slušnih cijevi; ždrijelni krajnik, jezični krajnik, limfoidna zrnca i lateralni limfoidni grebeni na stražnjoj stijenci ždrijela.
****Budući da su lokalni lijekovi manje učinkoviti, često bolesnoj djeci se češće propisuju opći lijekovi.