Reakcija presatka protiv domaćina. Kožne manifestacije reakcije graft-versus-host

Donatorski T-limfociti ulaskom u tijelo bolesnika s oslabljenim imunitetom (zbog kongenitalnih uzroka, zračenja ili kemoterapije), primateljev HLA se može aktivirati i izazvati reakciju transplantata protiv domaćina (GVHD). Smrt stanica primatelja uzrokovana je citotoksičnom aktivnošću stanica donora (na primjer, NK stanica) i djelovanjem limfokina (na primjer, TNF) koje oslobađaju aktivirani limfociti. Nužni uvjeti za razvoj GVHD-a uključuju prisutnost imunokompetentnih stanica u presatku, oslabljen imunitet primatelja i odsutnost reakcije na presatak, čiji se HLA razlikuje od primatelja.

Postoje akutni (razvijaju se najkasnije 100 dana nakon transplantacije krvotvornih matičnih stanica (HSCT)) i kronični (kasnije) bolest presatka protiv domaćina (GVHD). U tom slučaju može doći do efekta "transplantat protiv tumora", čime se smanjuje rizik od recidiva leukemije. U slučajevima malignih bolesti oslanja se upravo na ovaj učinak GVHD-a, što omogućuje korištenje niskodoznih (nemijeloablativnih) režima kondicioniranja. Imunosupresija dovoljna za usađivanje donorskih stanica pruža mogućnost uništavanja tumorskih stanica. GVHD odražava gubitak "tolerancije", koji je normalno uzrokovan eliminacijom aloreaktivnih limfocita u timusu, modulacijom T-staničnih receptora, anergijom aloreaktivnih stanica i T-supresorskih stanica.

Akutni (GVHD) nastaje zbog otpuštanja upalnih citokina (IFN, IL, TNF) od strane stanica primatelja oštećenih prijašnjim izlaganjima (režim kondicioniranja). APC-ovi primatelja prezentiraju promijenjene vlastite antigene donorskim T stanicama u okruženju bogatom citokinima, što dovodi do aktivacije i proliferacije donorskih T stanica. Aktivirani limfociti T donora CD4 i CD8 otpuštaju dodatne citokine (“citokinska oluja”); uslijed toga se aktiviraju citotoksični T-limfociti i NK stanice, uzrokujući smrt stanica i tkiva primatelja.

Klinički akutna bolest presatka protiv domaćina (GVHD) karakteriziran eritrodermijom, intrahepatičnom kolestazom i enteritisom.
U tipičnim slučajevima, odmah nakon transplantacija hematopoetskih matičnih stanica (HSCT) Na ušima, dlanovima i stopalima pojavljuje se makulopapulozni osip koji svrbi. U budućnosti se može proširiti na trup i udove, postajući konfluentan, bulozan i eksfolijativan. Groznica se ne javlja uvijek. Akutni GVHD treba razlikovati od toksičnih manifestacija režima kondicioniranja, osipa od lijekova i virusnih i drugih infektivnih egzantema. Poremećaj funkcije jetre očituje se kolestatskom žuticom s povišenom razinom jetrenih enzima u krvi. Diferencijalna dijagnoza uključuje hepatitis, venookluzivnu bolest jetre ili učinke lijekova. Intestinalni simptomi akutnog GVHD-a (grčevita bol u trbuhu i proljev, često pomiješan s krvlju) slični su onima povezanima s režimom kondicioniranja ili infekcijom.

Mogu se pojaviti eozinofilija, limfocitoza, enteropatija s gubitkom proteina i aplazija koštane srži (neutropenija, trombocitopenija, anemija). Razvoj akutne reakcije transplantata protiv domaćina (GVHD) olakšavaju razlike u HLA darivatelja i primatelja, pogrešan odabir darivatelja prema spolu i dobi, povijest poroda darivateljice, HSCT u aktivnoj fazi ili tijekom relapsa leukemija, kao i pretjerano visoke doze zračenja za primatelja. Za prevenciju i liječenje GVHD-a koriste se različiti imunosupresivni lijekovi. GVHD se može pojaviti nakon transfuzije krvnih komponenti kod pacijenata s relativnom imunosupresijom, uključujući one koji su podvrgnuti HSCT ili imunosupresivnoj terapiji raka, pacijente zaražene HIV-om, one s kongenitalnim imunodeficijencijama i nedonoščad. Stoga se transfuzirana krv u takvim slučajevima mora prethodno ozračiti (25-50 Gy); acelularne komponente krvi (svježe smrznuta plazma ili krioprecipitat) ne zahtijevaju zračenje.

Pošaljite svoj dobar rad u bazu znanja jednostavno je. Koristite obrazac u nastavku

Studenti, diplomanti, mladi znanstvenici koji koriste bazu znanja u svom studiju i radu bit će vam vrlo zahvalni.

Objavljeno na http://www.allbest.ru/

Međunarodni ekološki institut nazvan po Saharovu

Test

disciplina: Imunologija

REAKCIJA "TRANSPLANTAT PROTIV DOMAĆINA".

1. Osnovni pojmovi i definicije reakcije “graft versus host” u suvremenoj transplantologiji

Bolest transplantata protiv domaćina, ili bolest nekompatibilnosti tkiva, razvija se kada se alogeni zreli T limfociti transplantiraju u primatelja sa slabim imunološkim sustavom koji se ne može boriti protiv stranog tkiva i izazvati reakciju odbacivanja (bolest domaćin protiv transplantata).

U takvim slučajevima presađene stanice prepoznaju "domaćina" (primatelja) kao strano tkivo i počinje bolest transplantat protiv domaćina. Ova reakcija opaža se u 10-80% primatelja s alogenom transplantacijom koštane srži (ovisno o stupnju tkivne inkompatibilnosti, broju T-limfocita u presađenim tkivima, dobi primatelja i preventivnim mjerama). Bolest transplantata protiv domaćina, iako rijetka, javlja se kod transplantacija organa, posebno jetre i tankog crijeva, zbog velikog broja limfocita u tim organima. U pravilu, ciljni organi za razvoj reakcije presatka protiv domaćina su imunološki sustav, koža, jetra i tanko crijevo primatelja. Važnost ranog otkrivanja reakcije graft-versus-host u bolesnika s bolovima u trbuhu je u tome što takvi slučajevi ne zahtijevaju kiruršku intervenciju sve dok se ne razviju ozbiljne komplikacije poput perforacije crijeva. Prepoznavanje primateljevih antigena od strane donorovih limfocita pokreće imunološki odgovor, tijekom kojeg stanice primatelja napadaju donorovi citotoksični T-limfociti. Akutna reakcija presatka protiv domaćina obično se razvije unutar prva dva mjeseca nakon transplantacije. Prije svega, koža je pogođena. Javlja se makulopapulozni osip koji svrbi, uglavnom na koži dlanova, tabana i ušiju. Postupno se razvija eritrodermija (crvenilo i ljuštenje) kože cijelog tijela. Kasnije se pojavljuju simptomi povezani s oštećenjem gastrointestinalnog trakta i jetre. Takvi pacijenti postupno razvijaju nedostatak apetita, povraćanje, bolove u trbuhu i nadutost. Jetra je obično bezbolna na palpaciju abdomena, ali biokemijska pretraga krvi otkriva hiperbilirubinemiju, povišene razine alkalne fosfataze i aminotransferaza. Imunološki sustav primatelja „napadaju“ strani T-limfociti transplantata, što dovodi do razvoja stanja teške imunodeficijencije, koje se pojačava djelovanjem imunosupresivnih lijekova koji se koriste u liječenju reakcije presatka protiv domaćina. Takvi bolesnici postaju osjetljivi na mnoge oportunističke (oportunističke) infekcije, što može dodatno zakomplicirati tijek bolesti. Kronična bolest presatka protiv domaćina obično se razvija kasnije od dva mjeseca nakon alogene transplantacije koštane srži i može biti ili nastavak akutne reakcije ili se pojaviti prvi put. Glavne kliničke manifestacije bolesti su kožne lezije, kolestatska bolest jetre i imunodeficijencija. Gastrointestinalni trakt je rijetko zahvaćen, s izuzetkom razvoja disfagije zbog jake suhoće usta (tzv. sindrom suhe sluznice ili Sjogrenov sindrom) i teške upale sluznice jednjaka. Naposljetku, izologna ili singenična bolest presatka protiv domaćina opisana je u primatelja koji su bili podvrgnuti autolognoj transplantaciji koštane srži. Ova reakcija je oblik autoimune bolesti, sklona je samoograničavanju i manifestira se prvenstveno kao kožne lezije. Ako se kod takvih bolesnika jave simptomi gastrointestinalne bolesti, oni su obično manifestacije komplikacija osnovne bolesti, kemoterapije ili razvoja oportunističkih (oportunističkih) infekcija.

2. Suvremeno razumijevanje mehanizama GVHD (graft versus host)

Kada donorski T-limfociti uđu u tijelo pacijenta s kompromitiranim imunitetom (zbog urođenih uzroka, zračenja ili kemoterapije), može ih aktivirati HLA primatelja i inducirati reakciju transplantata protiv domaćina (GVHD). Smrt stanica primatelja uzrokovana je citotoksičnom aktivnošću stanica donora (na primjer, NK stanica) i djelovanjem limfokina (na primjer, TNF) koje oslobađaju aktivirani limfociti. Nužni uvjeti za razvoj GVHD-a uključuju prisutnost kompetentnih stanica u presatku, oslabljen imunitet primatelja i odsutnost reakcije na presatak čiji se HLA razlikuje od onoga primatelja. Razlikuju se akutna (razvija se najkasnije 100 dana nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica (HSCT)) i kronična (kasnije) reakcija presatka protiv domaćina (GVHD). U tom slučaju može doći do efekta "transplantat protiv tumora", čime se smanjuje rizik od recidiva leukemije. U slučajevima malignih bolesti oslanja se upravo na ovaj učinak GVHD-a, što omogućuje korištenje niskodoznih (nemijeloablativnih) režima kondicioniranja. Imunosupresija dovoljna za usađivanje donorskih stanica pruža mogućnost uništavanja tumorskih stanica. GVHD odražava gubitak "tolerancije", koji je normalno uzrokovan eliminacijom aloreaktivnih limfocita u timusu, modulacijom T-staničnih receptora, anergijom aloreaktivnih stanica i T-supresorskih stanica. Akutna reakcija presatka protiv domaćina (GVHD) javlja se zbog otpuštanja upalnih citokina (IFN, IL, TNF) od strane stanica primatelja oštećenih prethodnim izlaganjem (režim kondicioniranja). APC-ovi primatelja prezentiraju promijenjene vlastite antigene donorskim T stanicama u okruženju bogatom citokinima, što dovodi do aktivacije i proliferacije donorskih T stanica. Aktivirani T-limfociti davatelja CD4 i CD8 oslobađaju dodatne količine citokina (“citokinska oluja”), uslijed čega se aktiviraju citotoksični T-limfociti i NK stanice, uzrokujući smrt stanica i tkiva primatelja. Klinički, akutna bolest presatka protiv domaćina (GVHD) karakterizirana je eritrodermijom, intrahepatičnom kolestazom i enteritisom. U tipičnim slučajevima, odmah nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica (HSCT), makulopapulozni osip koji svrbi javlja se na ušima, dlanovima i tabanima. U budućnosti se može proširiti na trup i udove, postajući konfluentan, bulozan i eksfolijativan.

Groznica se ne javlja uvijek. Akutni GVHD treba razlikovati od toksičnih manifestacija režima kondicioniranja, osipa od lijekova i virusnih i drugih infektivnih egzantema. Poremećaj funkcije jetre očituje se kolestatskom žuticom s povišenom razinom jetrenih enzima u krvi. Diferencijalna dijagnoza uključuje hepatitis, venookluzivnu bolest jetre ili učinke lijekova. Intestinalni simptomi akutnog GVHD-a (grčevita bol u trbuhu i proljev, često pomiješan s krvlju) slični su onima povezanima s režimom kondicioniranja ili infekcijom.

Mogu se pojaviti eozinofilija, limfocitoza, enteropatija s gubitkom proteina i aplazija koštane srži (neutropenija, trombocitopenija, anemija). Razvoj akutne reakcije transplantata protiv domaćina (GVHD) olakšavaju razlike u HLA darivatelja i primatelja, pogrešan odabir darivatelja prema spolu i dobi, povijest poroda darivateljice, HSCT u aktivnoj fazi ili tijekom relapsa leukemija, kao i pretjerano visoke doze zračenja za primatelja. Za prevenciju i liječenje GVHD-a koriste se različiti imunosupresivni lijekovi. GVHD se može pojaviti nakon transfuzije krvnih komponenti kod pacijenata s relativnom imunosupresijom, uključujući one koji su podvrgnuti HSCT ili imunosupresivnoj terapiji raka, pacijente zaražene HIV-om, one s kongenitalnim imunodeficijencijama i nedonoščad. Stoga se transfuzirana krv u takvim slučajevima mora prethodno ozračiti (25-50 Gy), a nestanične komponente krvi (svježe smrznuta plazma ili krioprecipitat) ne zahtijevaju zračenje.

Usađivanje može biti popraćeno kroničnim GVHD-om. Obično se razvija 100 dana nakon transplantacije, ali ponekad i 60. dana. Vjerojatnost razvoja kronične reakcije presatka protiv domaćina (GVHD) nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica (HSCT) od HLA-identične braće i sestara je 24%, a nakon nesrodne HSCT - 37%.

Patogeneza kroničnog GVHD-a nije dobro shvaćena, ali čini se da uključuje aloreaktivne T limfocite davatelja zajedno s prekursorima T limfocita primatelja koji su, zbog nenormalne selekcije u timusu, ostali autoreaktivni.

Kronična bolest presatka protiv domaćina (GVHD) nalikuje multisistemskim autoimunim bolestima, oponašajući odabrane manifestacije Sjögrenova sindroma (suhe oči i oralna sluznica), SLE i sklerodermiju, lichen planus, obliterirajući bronhiolitis i primarnu bilijarnu cirozu. Često se javljaju infekcije (sepsa, sinusitis, upala pluća) uzrokovane inkapsuliranim bakterijama, gljivicama i virusima. To uvelike određuje morbiditet i mortalitet povezan s transplantacijom hematopoetskih matičnih stanica (HSCT). Profilaktička primjena trimetoprima/sulfametaksazola smanjuje učestalost upale pluća uzrokovane Pneumocystis carinii. Rizik od kronične reakcije presatka protiv domaćina (GVHD) raste s dobi davatelja ili primatelja, nakon akutne bolesti presatka protiv domaćina (GVHD), pri primanju limfocita davatelja i pri korištenju stanica davatelja koji su rodili više puta. U liječenju kronične reakcije presatka protiv domaćina (GVHD) dodatno se koriste imunosupresivni lijekovi, uglavnom prednizon i ciklosporin, što pak pridonosi razvoju zaraznih bolesti. Opsežne kožne lezije, trombocitopenija (broj trombocita manji od 100 000 po 1 μl) i brzi razvoj reakcije značajno pogoršavaju prognozu. Imunosupresivna sredstva koriste se za prevenciju i liječenje odbacivanja alografta i bolesti transplantata protiv domaćina (GVHD). Budući da je odbacivanje alografta uzrokovano aktivacijom T-limfocita primatelja (zbog razlike u HLA u odnosu na antigene darivatelja), imunosupresija se može izbjeći samo kod presađivanja tkiva jednojajčanih blizanaca, kao i kod nekih teških imunodeficijencija kod primatelja. Transplantacija unutarnjih organa zahtijeva cjeloživotnu imunosupresiju, dok primatelji matičnih stanica moraju primati imunosupresivne lijekove 6-12 mjeseci dok ne dođe do presađivanja alografta. Posebna selekcija donorskih matičnih stanica i T-limfocita eliminira graft-versus-host disease (GVHD) i omogućuje korištenje snažnijih imunosupresiva, a to pak omogućuje transplantaciju od manje kompatibilnih donora.

Idealan imunosupresiv trebao bi potisnuti aktivnost ne samo primateljevih limfocita koji uzrokuju odbacivanje, već i donorovih limfocita o kojima ovisi razvoj reakcije presatka protiv domaćina (GVHD). U isto vrijeme, ne bi trebao ometati imunološki odgovor protiv infektivnih agenasa i tumorskih stanica (tj. odgovor presatka protiv tumora).

Za različite bolesti koriste se različiti načini pripreme (kondicioniranja) bolesnika za transplantaciju krvotvornih matičnih stanica. Većina korištenih lijekova ima ne samo imunosupresivno, već i antitumorsko djelovanje. Najčešće korišteni lijek je ciklofosfamid (i njegov izomer ifosfamid), derivat klormetina koji zahtijeva metaboličku aktivaciju da postane bifunkcionalni alkilirajući metabolit.

U širokoj je primjeni i totalno zračenje koje ima snažno antitumorsko i imunosupresivno djelovanje te djeluje na sva tkiva. Totalno zračenje kombinira se s lijekovima čije antitumorsko djelovanje premašuje imunosupresivno djelovanje: busulfan, etopozid, melfalan, karmustin, citarabin, tioTEF i karboplatin. Ova kombinacija osigurava dostatnu imunosupresiju za brzo presađivanje, izbjegavajući pretjeranu toksičnost i održavajući mogućnost eliminacije zloćudnog klona. Kada se manje doze ovih sredstava koriste u kombinaciji s fludarabinom, transplantat se također usađuje u 90-100% slučajeva, ali se često razvija GVHD. Još uvijek nije jasno daje li odgovor transplantata protiv tumora iste rezultate kao standardna kemoterapija visokim dozama.

Čini se da su nemijeloablativni režimi najučinkovitiji za nemaligne bolesti u kojima je dovoljna prisutnost normalnih donorskih stanica (grafta).

Smanjenje broja T limfocita prije transplantacije matičnih stanica. Koriste se različiti pristupi za sprječavanje odbacivanja presatka i bolesti presatka protiv domaćina (GVHD), kao i za liječenje bolesti presatka protiv domaćina (GVHD). Budući da su donorski limfociti T uključeni u razvoj GVHD-a, transplantat se lišava tih stanica korištenjem monoklonskih protutijela ili fizičkim metodama (na primjer, aglutinacijom lektinom soje). To dovodi do oštrog smanjenja incidencije GVHD-a, ali se istodobno povećava vjerojatnost odbacivanja presatka i recidiva bolesti, budući da T-limfociti donora igraju ključnu ulogu u eliminaciji preostalih T-limfocita primatelja. te u reakciji graft-versus-tumor.

Istražuju se i drugi pristupi (npr. dodavanje odabranih podskupa limfocita T) koji bi mogli pospješiti presađivanje i održati antitumorsku aktivnost, dok u isto vrijeme sprječavaju GVHD.

Metotreksat, kompetitivni inhibitor dihidrofolat reduktaze, ima ne samo antikancerogeno, već i snažno imunosupresivno djelovanje. Primjena metotreksata 1., 3., 6. i 11. dana nakon transplantacije pouzdano sprječava GVHD, a još je učinkovitija njegova kombinacija s ciklosporinom. Metotreksat može pojačati upalu sluznice koja se javlja tijekom pripreme za transplantaciju, a bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega ili edemom (npr. pleuralni izljev) moraju se istodobno liječiti kalcijevim folinatom. U slučaju teškog zatajenja bubrega može se koristiti drugi antagonist folne kiseline, trimetreksat, koji je strukturno sličan metotreksatu i eliminira se putem jetre.

Ciklosporin je lipofilni (hidrofobni) ciklički peptid koji se sastoji od 11 aminokiselinskih ostataka i ima snažna i specifična imunosupresivna svojstva. Blokira aktivaciju T limfocita ometanjem sinteze IL-2 na transkripcijskoj razini. Ciklosporin također inhibira sintezu IL-1, IL-3 i IFN-γ. U visokim dozama ometa stvaranje IL-2 receptora, a iako su njegovi mijelosupresivni i protuupalni učinci ograničeni na T stanice, ovaj je lijek vrlo učinkovit u sprječavanju odbacivanja transplantata. Ciklosporin uništava jetreni enzimski sustav citokroma P450, a na njegove razine u krvi utječe prisutnost drugih lijekova. Ketokonazol, eritromicin, varfarin, verapamil, etanol, imipenem s cilastatinom, metoklopramid, itrakonazol i flukonazol povisuju razinu ciklosporina, a fenitoin, fenobarbital, karbamazepin, natrijev valproat, nafcilin, oktreotid, trimetoprim i rifampicin snižavaju. Osim što djeluje imunosupresivno, ciklosporin ima brojne nuspojave: djeluje na živčani sustav, izaziva drhtanje, parestezije, glavobolju, zbunjenost, pospanost, konvulzije i komu. Osim toga, uzrokuje hipertrihozu, hipertrofiju gingive, anoreksiju, mučninu i povraćanje. Disfunkcija jetre očituje se kolestazom, kolelitijazom i hemoragijskom nekrozom, disfunkcijom endokrinog sustava - ketozom, hiperprolaktinemijom, povišenom razinom testosterona, ginekomastijom i poremećenom spermatogenezom. Djelovanje ciklosporina praćeno je hipomagnezemijom, hiperurikemijom, hiperglikemijom, hiperkalemijom, hipokolesterolemijom, arterijskom hipertenzijom, aktivacijom simpatičkog živčanog sustava, oštećenjem malih krvnih žila (nalik hemolitičko-uremijskom sindromu) i ubrzanjem aterogeneze. Primjena ciklosporina uvelike je ograničena njegovim nefrotoksičnim učincima - povećanjem razine kreatinina, oligurijom, bubrežnom hipertenzijom, zadržavanjem tekućine, smanjenom brzinom glomerularne sekrecije (zbog suženja aferentnih arteriola), oštećenjem bubrežnih tubula i malih krvnih žila bubrega. Razvoj intersticijske fibroze i atrofije bubrežnih tubula često zahtijeva smanjenje doze ciklosporina ili njegovu zamjenu drugim imunosupresivima. Aminoglikozidi, amfotericin B, aciklovir, digoksin, furosemid, indometacin i trimetoprim pojačavaju nefrotoksične učinke ciklosporina. Te se reakcije mogu oslabiti odabirom doza koje održavaju određenu razinu lijeka u krvi. Njegova razina također ovisi o apsorpciji u gastrointestinalnom traktu, na što utječu proljevi, crijevni poremećaji (zbog GVHD-a, virusnih infekcija ili terapijskih mjera) i oštećena funkcija jetre.

Unatoč lipofilnosti ciklosporina, pretilost ne utječe na njegovu distribuciju u tijelu te se doze trebaju propisivati na temelju idealne tjelesne težine bolesnika. Imunosupresivno djelovanje ciklosporina nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica (HSCT) nije inferiorno u odnosu na metotreksat, a kombinacija oba lijeka daje bolji učinak nego bilo koji od njih pojedinačno. Takrolimus. Takrolimus je makrolid s imunosupresivnim djelovanjem kojeg proizvodi gljiva Streptomyces tsukubaensis. Ima drugačiju kemijsku strukturu od ciklosporina, ali na sličan način djeluje na imunološki sustav. Unatoč vezanju na specifične proteine, takrolimus utječe na ekspresiju IL-2 i njegovog receptora na isti način kao i ciklosporin. Određena korist od takrolimusa povezana je s njegovim nakupljanjem u jetri i većom supresijom jetrenih manifestacija reakcije presatka protiv domaćina (GVHD).

Nuspojave i interakcije s lijekovima takrolimusa također su slične onima ciklosporina. Svaka od ovih tvari povećava toksičnost one druge. Kortikosteroidi. Prednizon se često koristi za liječenje ili prevenciju reakcije presatka protiv domaćina (GVHD) i sprječavanje odbacivanja, obično u kombinaciji s drugim imunosupresivima. Kortikosteroidi induciraju sintezu topljivog antagonista receptora interleukina i time sprječavaju aktivaciju i proliferaciju T limfocita pod utjecajem IL-1 i IL-6. Budući da izlučivanje IL-2 djelomično ovisi o IL-1 i IL-6, kortikosteroidi neizravno blokiraju učinke ovog interleukina. Poticanjem stvaranja inhibitora fosfolipaze A2 lipokortina, kortikosteroidi inhibiraju stvaranje upalnih prostaglandina i ubrzavaju protuupalne reakcije. Osim toga, oni uništavaju male skupine aktiviranih limfocita i inhibiraju migraciju monocita u područja upale. Nespecifični imunosupresivni učinci kortikosteroida (kao i drugih imunosupresiva) značajno povećavaju bolesnikov rizik od oportunističkih infekcija. Dugotrajna uporaba ovih spojeva prepuna je zastoja u rastu, promjenama u izgledu (Cushingoid izgled), arterijske hipertenzije, katarakte, gastrointestinalnog krvarenja, pankreatitisa, psihoze, hiperglikemije, osteoporoze i aseptične nekroze glave bedrene kosti. Antitijela. Antitimocitni imunoglobulin je pripravak heterolognih protutijela na humane timocite dobiven iz seruma konja, kunića i drugih životinja. Ova protutijela imaju snažna imunosupresivna svojstva i koriste se i u pripremi pacijenata za transplantaciju i u liječenju rezistentnog GVHD-a. Nuspojave antitimocitnog imunoglobulina uključuju vrućicu, sniženi krvni tlak, urtikariju, tahikardiju, otežano disanje, zimicu, mijalgiju i serumsku bolest. Mogući razvoj anafilaktičkog šoka. Za smanjenje tih učinaka koriste se difenhidramin, acetaminofen i hidrokortizon. Druga protutijela također se koriste sama ili u kombinaciji s citotoksičnim agensima, na primjer na CD33 (gemtuzumab ozogamicin) ili CD20 (rituksimab).

Oni ne djeluju samo na stanice imunološkog sustava, već i na tumorske stanice koje eksprimiraju ove proteine. U slučaju relapsa GVHD-a, pripravci takvih protutijela omogućili su potpunu remisiju. Trenutno se koriste u kombinaciji s konvencionalnim načinima pripreme pacijenata za transplantaciju. Rituksimab je lijek izbora za posttransplantacijske limfoproliferativne bolesti uzrokovane Epstein-Barr virusom. Protutijela na citokine (TNF, IL-1, IFN-γ) koja blokiraju kaskadu citokina također mogu biti korisna u liječenju refraktornog GVHD-a. U početku korišten kao sedativ, talidomid je prošao prve dvije faze kliničkih ispitivanja na pacijentima s kroničnim refraktornim GVHD-om ili s visokim rizikom od razvoja ove reakcije. U prvom slučaju, bio je učinkovit u 59% slučajeva (ukupna stopa preživljavanja 76%), au drugom - u 48%. U kliničkim ispitivanjima faze III, visoke doze lijeka slabo su se podnosile, što je zahtijevalo njihovo smanjenje. Nije bilo profilaktičkog učinka. Uz sve veći broj i stopu preživljenja djece koja se podvrgavaju transplantaciji krvotvornih matičnih stanica (HSCT) za različite indikacije, individualne posljedice transplantacije krvotvornih matičnih stanica (HSCT) koje utječu na zdravlje i kvalitetu života postaju sve važnije. Te posljedice uključuju zastoj u rastu i razvoju, neuroendokrinu i reproduktivnu disfunkciju, sekundarne tumore, kronični GVHD, kataraktu, leukoencefalopatiju i disfunkciju imunološkog sustava. Živčani sustav nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica (HSCT). Infekcije, jetrena encefalopatija, kao i lijekovi i zračenje mogu igrati ulogu u disfunkciji živčanog sustava nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica (HSCT). Ciklosporin može uzrokovati glavobolju, koja se obično ublažava propranololom, kao i tremor, smetenost, smetnje vida, konvulzije i očitu encefalopatiju. Nakon prekida uzimanja lijeka većina ovih poremećaja nestaje. Klinički sindrom leukoencefalopatije karakterizira somnolencija, poremećaj govora, ataksija, napadaji, smetenost, disfagija i decerebracijska rigidnost. Simptomi mogu biti minimalni, ali najteži oblik leukoencefalopatije rezultira komom i smrću. MRI i CT skeniranje otkriva višestruka područja degeneracije i nekroze bijele tvari mozga. Leukoencefalopatija se javlja gotovo isključivo u bolesnika koji su prije transplantacije primili intratekalnu kemoterapiju ili kranijalno zračenje. Među tim pacijentima ova komplikacija se razvija u 7% slučajeva. Učestalost katarakte nakon jednog ukupnog zračenja (u dozi od 8-10 Gy) je približno 80%, nakon frakcioniranog zračenja - 20-50%, a nakon same kemoterapije - 20%. Kronični GVHD često prati suhi konjunktivitis. U tim slučajevima koriste se umjetne suze ili druga sredstva za vlaženje očiju.

Sekundarni maligni tumori nakon transplantacije hematopoetskih matičnih stanica (HSCT). Rizik od sekundarnih oblika raka je 6-8 puta veći nego u populaciji. Najveći broj slučajeva događa se tijekom prve godine nakon transplantacije. Otprilike 50% sekundarnih tumora koji se razvijaju u tim razdobljima su ne-Hodgkinovi limfomi, a Epstein-on-Barr virus nalazi se u 2/3 njih.

Od 3182 djece s leukemijom koja su podvrgnuta HSCT-u u razdoblju 1964.-1992., solidni tumori razvili su se kod 25, dok bi se kod istog broja djece u općoj populaciji očekivao samo jedan slučaj. 14 od 25 tumora (n = 14) nalazilo se u štitnjači i mozgu. Čimbenici rizika za sekundarni karcinom uključuju imunodeficijenciju, upotrebu antitimocitnog imunoglobulina, transplantaciju koštane srži osiromašene T-limfocitima, mlađu dob bolesnika u vrijeme transplantacije i prethodno totalno zračenje. B-stanični limfomi izazvani Epstein-Barr virusom karakterizirani su agresivnim tijekom i otpornošću na većinu terapijskih mjera. U tim slučajevima učinkovite su infuzije donorskih limfocita T ili anti-CD20 protutijela.

Štitnjača, imunološki sustav nakon transplantacije matičnih stanica Totalno zračenje sa ili bez dodatnog zračenja štitnjače može izazvati hipotireozu. Nakon jednokratnog totalnog zračenja supklinička hipotireoza razvija se u 28-56% djece, a manifestna hipotireoza u 9-13%. Kod frakcioniranog zračenja učestalost oba je značajno niža (10-14 odnosno manje od 5%). Čini se da je rizik od hipotireoze povezan samo s izloženošću zračenju i ne ovisi o dobi, spolu ili razvoju GVHD-a u bolesnika. Zračenje oštećuje štitnu žlijezdu, a ne hipofizu ili hipotalamus. Za očitu hipotireozu, liječenje tiroksinom je vrlo učinkovito, ali manje je jasno treba li kompenziranu (subkliničku) hipotireozu liječiti. Rizik od raka štitnjače ostaje bez obzira na liječenje hipotireoze. Budući da razvoj hipotireoze može trajati mnogo godina, funkciju štitnjače treba procjenjivati jednom godišnje. Samom kemoterapijom (bez zračenja) štitnjača strada u znatno manjoj mjeri. Obnavljanje imunološkog sustava nakon transplantacije matičnih stanica Kemoterapija prije transplantacije krvotvornih matičnih stanica (HSCT) potpuno lišava djetetu imunitet B- i T-stanica. Potrebno je mnogo mjeseci i godina da se obnovi funkcija imunološkog sustava nakon transplantacije koštane srži. Transplantirani B limfociti stječu sposobnost odgovora na mitogenu stimulaciju unutar 2-3 mjeseca. Ali budući da proizvodnja antitijela zahtijeva interakciju B limfocita s T stanicama, razina IgM doseže normalu tek nakon 4-6 mjeseci. nakon transplantacije, razina IgG je nakon 7-9 mjeseci, a razina IgA može ostati smanjena čak 2 godine. Vraćanje broja T limfocita također traje mnogo mjeseci. Broj CD8 stanica se obnavlja nakon otprilike 4 mjeseca, ali broj CD4 T limfocita ostaje nizak 6-9 mjeseci, au to vrijeme nakon transplantacije otkriva se inverzni omjer CD4/CD8 stanica. Transplantacija koštane srži osiromašene T-limfocitima, imunosupresija nakon transplantacije i kronični GVHD produljuju ovaj interval. U kroničnom GVHD-u broj citotoksičnih T-limfocita i Th-stanica je stalno smanjen, a broj T-supresorskih stanica povećan. Živa virusna cjepiva ne smiju se davati pacijentima s oslabljenim imunitetom. Ponovljena imunizacija bit će uspješna tek nakon dostatne obnove imuniteta. U nedostatku kroničnog GVHD-a, imunizacija difterijskim i tetanusnim toksoidima, subjediničnom komponentom hripavca (u djece do 7 godina), inaktiviranim cjepivom protiv dječje paralize, hepatitisa B, kao i Haemophilus influenzae tip b i Streptococcus pneumoniae može se provesti samo nakon 12 mjeseci. nakon transplantacije, a cjepivo protiv ospica, zaušnjaka i rubeole - tek nakon 24 mjeseca.

Cijepljenje protiv gripe provodi se svake jeseni. U slučajevima kroničnog GVHD-a, ponovnu imunizaciju treba odgoditi i IgG treba primijeniti do oporavka. Alergeni. T pomoćne stanice tipa 2 (Th2) za alergijske reakcije. U posljednjih 30 godina značajno je porasla učestalost alergijskih bolesti kao što su bronhijalna astma, alergije na hranu, difuzni neurodermitis i alergijski rinitis. Izraz "alergija" prvi je predložio von Pirke 1906. godine da se odnosi na "oslabljenu reaktivnost na uobičajene antigene iz okoliša". Od kasnih 1960-ih, kada je otkriveno da većina alergičnih pojedinaca reagira na antigene stvaranjem IgE protutijela, izraz "alergija" se koristi kao sinonim za bolesti posredovane IgE. Riječ je, dakako, o previše pojednostavljenom shvaćanju mehanizma razvoja alergijskih bolesti, budući da u određenog broja bolesnika s bronhalnom astmom, difuznim neurodermatitisom i alergijskim rinitisom bolest nije povezana s IgE, iako je praćena eozinofilijom. i aktivaciju mastocita. Osim toga, u patogenezi alergijskih bolesti (primjerice kontaktnog dermatitisa) glavnu ulogu imaju T-limfociti, a IgE reakcija uglavnom izostaje. Termin atopija (od grčkog atopos - bez mjesta) često se koristi za bolesti posredovane IgE.

Takvi pacijenti imaju nasljednu predispoziciju za alergijske bolesti, što se očituje povećanom reaktivnošću niza organa i tkiva (na primjer, pluća, kože, nosne sluznice). Važno je naglasiti da mehanizam ove povećane reaktivnosti uključuje i IgE povezane i neovisne upalne komponente, koje smanjuju prag za odgovor ciljnog organa na izloženost alergenu. Alergeni su antigeni koji uzrokuju stvaranje IgE protutijela kod genetski predisponiranih osoba. Većina alergena su proteini molekulske mase 10-70 kDa. Proteini s nižom molekularnom težinom ne vežu se na molekule IgE na površini mastocita ili bazofila, a proteini s većom molekularnom težinom općenito ne prodiru kroz sluznice, ne preuzimaju ih APC-i i stoga ne stimuliraju imunološki sustav. Alergeni često imaju aktivnost proteolitičkih enzima i, moguće, povećavajući propusnost sluznice, dovode do senzibilizacije tijela. Mnogi alergeni, uključujući Der p 1 i Der p 2 grinja iz kućne prašine (Dermatophagoides pteronyssinus), Fel d 1 iz mačje dlake i alergene iz peludi drveća, trava i algi (uključujući Bet v 1 iz breze, Phl p 1 i PI p 5 timothy trave i Amb a 1, 2, 3 i 5 goleme ambrozije) su izolirani i njihovi geni su klonirani.

T pomoćne stanice tipa 2 (Th2) za alergijske reakcije.

Svi su ljudi izloženi potencijalnim alergenima. Kod osoba koje nemaju nasljednu predispoziciju za alergijske bolesti, kao odgovor na izloženost alergenima dolazi do proliferacije T pomoćnih stanica tipa 1 (Th1), koje izlučuju citokine (uključujući IFN-γ), koji potiču stvaranje IgG protutijela specifičnih za svaki pojedini alergen. . THI su obično uključeni u uništavanje unutarstaničnih mikroorganizama, kao što su mikobakterije, budući da citokini koje te stanice izlučuju aktiviraju fagocite i potiču stvaranje opsonizirajućih i komplementno fiksirajućih protutijela.

Fetalni T-limfociti pretežno su Th2 tipa, a to smanjuje reaktivnost majčinog imunološkog sustava na fetalne aloantigene. Normalno, Th1 stanice prevladavaju u djeteta nakon rođenja, koje posreduju u reakcijama na alergene iz okoliša. U djece s nasljednom predispozicijom za atonične reakcije nastavlja se povećavati broj Th2 stanica koje bi se tijekom trudnoće mogle susresti s majčinim alergenima zbog prolaska kroz placentu.

Glavni poticaj za odgovore posredovane Th1 stanicama su mikrobi. Makrofagi ili dendritične stanice (DC) pod utjecajem mikrobnih produkata poput endotoksina izlučuju IL-12, najvažniji aktivator Thl stanica.

Budući da Thl stanice inhibiraju razvoj Th2 stanica, faktori koji stimuliraju diferencijaciju Th1 stanica umanjuju alergijske reakcije. Ovi čimbenici uključuju interakcije visokog afiniteta T limfocita s APC-ima, velike količine antigena, citokine Thl stanica (IL-12 i IL-18) i mikrobnu DNA koja sadrži citidin fosfat-gvanozin ponavljanja. Nasuprot tome, Th2 stanični citokini (IL-4), prostaglandin E2, dušikov oksid, interakcije niskog afiniteta T limfocita s APC-ima i male količine antigena doprinose stvaranju Th2 fenotipa.

Antigen-prezentirajuće (dendritičke) stanice u alergijskim reakcijama Dendritičke stanice, Langerhansove stanice, monociti i makrofagi igraju važnu ulogu u alergijskoj upali, budući da predstavljaju alergene T limfocitima i potiču nakupljanje efektorskih stanica na mjestima upale. Stanice koje prezentiraju antigene (APC) su raznolika skupina stanica ujedinjenih zajedničkom sposobnošću prezentiranja antigena vezanih na molekule MHC. Među raznim antigen prezentirajućim stanicama (APC), samo DC i Langerhansove stanice sposobne su nagraditi naivne T limfocite. Dakle, oni su odgovorni za primarni imunološki odgovor, tj. za fazu senzibilizacije alergijske reakcije. Antigen prezentirajuće stanice (APC) lokalizirane su prvenstveno u limfnim organima i koži. Monociti i makrofagi vjerojatno igraju veliku ulogu u aktivaciji memorijskih T limfocita i fazi provedbe alergijske reakcije. Dendritičke stanice smještene u perifernim tkivima kao što su koža, lamina propria i pluća su relativno nezrele. Imaju fagocitnu aktivnost, ali izražavaju manje HLA i kostimulatornih molekula na površini od zrelih APC. Nakon što su apsorbirali antigene, oni migriraju u područja T-stanica limfnog čvora drenirajući ovo područje tkiva. Tijekom procesa migracije dendritične stanice prolaze kroz fenotipske i funkcionalne promjene: na njihovoj površini pojavljuje se više HLA klase I i II i kostimulatornih molekula koje mogu komunicirati s CD28 T limfocitima. U limfnim čvorovima dendritične stanice izravno prezentiraju obrađene antigene limfocitima T, potičući proliferaciju i diferencijaciju potonjih. Sukladno sposobnosti indukcije proliferacije Th1 ili Th2 limfocita, dendritične stanice dijelimo na DC1 i DC2. Glavnu ulogu u indukciji proliferacije Thl stanica ima IL-12 kojeg luči DC1. Snažan stimulator ove sekrecije je IFN-γ. DC2 ne izlučuju IL-12 i stoga su Th22 stanice te koje proliferiraju. Histamin i prostaglandin E2 inhibiraju stvaranje IL-12 i sudjeluju u stvaranju DC2. Značajka atopijskih reakcija je prisutnost IgE specifičnog za alergen na površini APC. Stvaranje kompleksa Fc fragment receptora I (FceRI) s IgE i alergenom (FceRI/IgE/alergen) na površini APC uvelike olakšava unos i prezentaciju alergena.

Klinički značaj ovog fenomena potvrđuje činjenica da je za nastanak ekcematoznih lezija od zračnih alergena apliciranih na kožu bolesnika s difuznim neurodermitisom neophodna prisutnost FceRI-pozitivnih Langerhansovih stanica koje na površini nose molekule IgE. Uloga receptora niskog afiniteta II Fc fragmenta IgE (FceRII, CD23) na monocitnim makrofagima je manje jasna, iako se pod nekim uvjetima također čini da olakšava unos antigena. Unakrsno povezivanje ovog receptora, poput FceRI, na monocite-makrofage potiče oslobađanje upalnih medijatora.

bolest transplantacije mozga

3. Glavni uzroci i simptomi razvoja GVHD-a

Glavni razlog je činjenica da koštana srž proizvodi različite krvne stanice, uključujući i limfocite, koje provode imunološki odgovor. Obično se matične stanice nalaze u koštanoj srži.

Budući da samo jednojajčani blizanci imaju točno identične vrste tkiva, koštana srž darivatelja ne odgovara u potpunosti tkivu primatelja. Upravo ta razlika uzrokuje da T-limfociti davatelja (vrsta bijelih krvnih stanica) percipiraju tijelo primatelja kao strano i napadaju ga.

Akutni oblik GVHD-a obično se razvije unutar prva tri mjeseca nakon operacije, dok se kronična reakcija javlja kasnije i može trajati cijeli život bolesnika. Rizik od GVHD-a kod primanja transplantacije od srodnog davatelja je 30-40%; kod nesrodne transplantacije povećava se na 60-80%. Što je niži indeks kompatibilnosti između davatelja i primatelja, to je kod potonjeg veći rizik od razvoja GVHD-a.

Nakon operacije, pacijent je prisiljen uzimati lijekove koji suzbijaju imunološki sustav: to pomaže smanjiti šanse za pojavu bolesti i smanjiti njezinu ozbiljnost.

Objavljeno na Allbest.ru

...

Slični dokumenti

Pojam i funkcije matičnih stanica, njihove vrste ovisno o načinu proizvodnje, potencijal. Obilježja embrionalnih matičnih stanica. Diferencijacija matičnih stanica koštane srži. Organi i tkiva koje su znanstvenici uz njihovu pomoć uspjeli uzgojiti.

prezentacija, dodano 04.11.2013

Povijesni podaci o prvim transplantacijama kostiju, koštane srži, jetre, bubrega. Pretpostavka pristanka na darivanje organa umrle osobe. Etička razmatranja u vezi s prodajom živih ljudskih organa. Problem odbacivanja stranog tijela od strane tijela.

sažetak, dodan 05.12.2010

Učestalost cerebralnih komplikacija ovisno o vremenu i vrsti kardiokirurškog zahvata. Osnovni mehanizmi oštećenja mozga tijekom operacije. Proučavanje čimbenika rizika za razvoj neuroloških komplikacija nakon kardiokirurškog zahvata.

prezentacija, dodano 03.02.2014

Povijesni aspekti transplantacije koštane srži. Hematopoetske matične stanice. Uloga mikrookruženja. Izgledi za liječenje mijeloma. Raspon potrebnih studija za odabir pacijenata za transplantaciju koštane srži i praćenje sustava.

disertacija, dodana 05.09.2015

Glavne metode dobivanja matičnih stanica u staničnoj medicini. Povijest njihovog otkrića i proučavanja u dvadesetom stoljeću. Jedinstvenost njihove strukture, Uzgoj organa za transplantaciju. Vrste tkivno specifičnih matičnih stanica. Područja primjene staničnih tehnologija.

prezentacija, dodano 30.03.2014

Opis mehanizama aktivne i pasivne senzibilizacije. Imunološke reakcije koje dovode do odbacivanja transplantata. Vrste transplantata: singeni, alogeni, ksenogeni. Reakcija odbacivanja transplantata kao imunološki odgovor primatelja na transplantaciju tkiva.

prezentacija, dodano 02.04.2014

Problemi i pravci transplantologije. Vrste transplantacije. Proces odbacivanja presađenog organa. Mogućnosti korištenja svinja kao donora za ljude. Umjetne ruke i noge, proteze. Uzgoj novih organa iz matičnih stanica.

prezentacija, dodano 03.11.2014

Glavno svojstvo matičnih stanica je diferencijacija u druge vrste stanica. Vrste matičnih stanica. Regrutacija (mobilizacija) matičnih stanica, njihova proliferacija. Bolesti matičnih stanica, njihova imunologija i genetika. Genska terapija i matične stanice.

kolegij, dodan 20.12.2010

sažetak, dodan 17.10.2013

Urođeni poremećaji imunološkog sustava. Klasifikacija primarnih imunodeficijencija. Dugotrajna hipertermijska reakcija. Primjena nadomjesne terapije i transplantacija koštane srži. Kontinuirana prevencija zaraznih bolesti.

Bolest presatka protiv domaćina složena je multisistemska lezija u čijem mehanizmu imaju ulogu i specifični i nespecifični poremećaji.

Klasifikacija

Postoje dva oblika bolesti:

akutni, koji se obično opaža između 1. i 3. tjedna nakon transplantacije, ali se može razviti i kasnije do kraja 3. mjeseca. Ovaj oblik se opaža u 25-50% pacijenata;
kronični, koji se razvija nakon 3 mjeseca i opaža se u 40-50% pacijenata.

Glavne kliničke manifestacije

Oštećenje sluznice usne šupljine moguće je u akutnom i kroničnom obliku bolesti i opaža se u 50-80% slučajeva. U kroničnom obliku promatra se češće. U nekih bolesnika to može biti jedina manifestacija bolesti.

Oštećenje oralne sluznice

Akutni oblik

Difuzni eritem i bolne lezije.
Krvarenje, kserostomija.
Lihenoidne lezije.
Virusna, bakterijska i gljivična infekcija.

Kronični oblik

Difuzne lihenoidne lezije.
Višestruki bolni čirevi.
Moguć razvoj površinskih mukoznih cista, piogenih granuloma i bradavičastog ksantoma
Fibroza i ograničenje otvaranja usta.
Često se razvijaju virusne, bakterijske i gljivične infekcije.

Poraz druge lokalizacije

Akutni oblik

Groznica s povećanjem tjelesne temperature do visokih razina.
Zatajenje jetre, gastrointestinalni poremećaji.
Generalizirani eritematozni makulopapulozni osip.
Ponekad je moguće stvaranje mjehurića i odvajanje epidermisa.
Infekcija.

Kronični oblik

Oštećenje jetre, pluća, gastrointestinalnog trakta, konjunktive.
Oštećenje mišićno-koštanog sustava.
Kožne lezije koje podsjećaju na lichen planus.
Kožne lezije koje nalikuju sistemskoj sklerodermiji.
Hiperpigmentacija kože.
Teške infekcije.

Dijagnoza

Dijagnoza se uglavnom temelji na anamnezi i kliničkoj slici. Po potrebi se radi biopsija i histološki pregled labijalnih žlijezda slinovnica i sluznice.

Diferencijalna dijagnoza

Stomatitis izazvan lijekovima.
Lichen planus.
Sistemska sklerodermija.
Polimorfni eksudativni eritem.
Sjögrenov sindrom.
Pemfigus.
pemfigoid.
Neutropenijski mukozitis.
Radijacijski muzozit.

Liječenje

Osnovni principi

Prije transplantacije koštane srži pacijenti se trebaju posavjetovati sa stomatologom kako bi provjerili stanje zuba i kvalitetu proteze.
Potrebno je skenirati usnu šupljinu, odstraniti klimave i polomljene zube, te izbrusiti oštre izbočene rubove zubnog ispuna.
Uspostavlja se optimalan režim oralne njege za pacijenta.
Trebali biste se suzdržati od ispiranja usta otopinama koje sadrže alkohol i arome zbog rizika od povećanja simptoma lezije.
Preporučljivo je pažljivo ukloniti plak sa stražnje strane jezika mekom četkicom.
U liječenju lezija oralne sluznice nakon transplantacije koštane srži nužna je bliska suradnja stomatologa i transplantologa.
Glavna uloga u liječenju reakcije presatka protiv domaćina pripada transplantologu.

Standardni tretman

Za ispiranje usta možemo preporučiti 0,9% otopinu natrijevog klorida, kao i otopine natrijevog bikarbonata i vodikovog peroksida.
Primjećuje se određeno poboljšanje pri uporabi lokalnih anestetika, poput 2% lidokaina ili benzokaina.
Kod stvaranja čira učinkovita je lokalna primjena kortikosteroida (masti, eliksiri, gelovi).
Bolesnicima s kserostomijom preporuča se korištenje umjetne sline i propisuju im se sistemski lijekovi koji stimuliraju salivaciju.
Za teške ulcerozne lezije i kronični oblik bolesti indicirana je sustavna terapija kortikosteroidima, koja se provodi zajedno sa specijalistom. Ako pacijent već prima kortikosteroide, tada se njihova doza povećava.
Potrebne su mjere za sprječavanje i liječenje oralnih infekcija (virusnih, bakterijskih, gljivičnih).
Lijekovi propisani profilaktički za sprječavanje reakcije presatka protiv domaćina uključuju ciklosporin, takrolimus, metotreksat, azatioprin, mikofenolat mofetil i kortikosteroide.

U kliničkoj praksi, da bi se nadoknadio kongenitalni imunološki nedostatak ili stečeni nedostatak, ponekad je potrebno pribjeći transplantaciji stanica hematopoetskog i limfnog tkiva. Budući da stanični transplantat sadrži imunokompetentne stanice, u pravilu se razvija reakcija tih stanica na antigene primatelja. Reakcija se naziva bolest presatka protiv domaćina (GVHD).

GVHD je po život opasno stanje koje može dovesti do teških oštećenja unutarnjih organa. Prepoznavanje primateljevih antigena od strane donorovih limfocita pokreće imunološki odgovor, tijekom kojeg stanice primatelja napadaju donorovi citotoksični T-limfociti. Karakteristična manifestacija GVHD-a je teška pancitopenija.

Klinička slika. Makulopapulozni osip tipičan je na ušnim školjkama, vratu, dlanovima, gornjem dijelu prsa i leđima. Na oralnoj sluznici stvaraju se čirevi koji joj daju izgled kaldrme, ponekad se pojavi bijela prevlaka nalik na čipku. Vrućica je tipična. U ranim stadijima primjećuje se hiperbilirubinemija. Pancitopenija traje tijekom cijele bolesti. U teškim slučajevima dolazi do obilne krvave dijareje. Bolesnici umiru od zatajenja jetre, dehidracije, metaboličkih poremećaja, malapsorpcijskog sindroma, gubitka krvi i pancitopenije.

GVHD se razvija u sljedećim slučajevima:

Kod transfuzije neozračenih komponenti krvi u slučajevima imunodeficijencije, na primjer, u slučaju malignih neoplazmi (osobito limfogranulomatoze), primarnih imunodeficijencija i bolesnika nakon transplantacije organa. HIV infekcija ne povećava rizik od GVHD-a.

GVHD se rijetko javlja kada se neozračene HLA-podudarne krvne komponente transfuziraju imunokompetentnim pacijentima. Međutim, opisani su slučajevi GVHD-a nakon transfuzije roditelja HLA-podudarne krvi njihove djece. Navodno je u ovim slučajevima GVHD uzrokovan činjenicom da su roditelji heterozigoti za jedan od HLA gena, a njihova djeca su homozigoti.

Tijekom transplantacije unutarnjih organa. Najčešće se GVHD inokulira tijekom transplantacije jetre, budući da sadrži mnogo limfocita. GVHD se obično javlja kada postoji mala sličnost između HLA antigena davatelja. GVHD se rijetko javlja kod transplantacija bubrega i srca.

Slabljenje imunosupresije potrebne za odbacivanje donorskih limfocita može dovesti do odbacivanja presađenog organa.

GVHD koji se javlja unutar prvih 100 dana nakon alogene transplantacije koštane srži liječi se visokim dozama kortikosteroida. Ako su neučinkoviti, propisan je antitimocitni imunoglobulin ili muromonab-CD3.

Kronični GVHD, koji se razvije najranije 100 dana nakon transplantacije, liječi se kombinacijom kortikosteroida, azatioprina i ciklosporina. Tijekom vremena, kako primatelj razvija imunološku toleranciju na antigene donora, GVHD može spontano nestati. U nekim slučajevima GVHD može biti čak i koristan. Dakle, u bolesnika s leukemijom koji razviju GVHD nakon alogene transplantacije koštane srži, manje je vjerojatno da će doći do recidiva.

Za eksperimentalnu reprodukciju GVHD-a moraju biti ispunjeni sljedeći uvjeti:

(A*B)F1 miševima ubrizgani su limfociti jednog od roditelja (A ili B) u jastučić jedne od šapa. Primatelj je imunološki tolerantan na unesene stanice, budući da su antigeni roditelja u hibridu u potpunosti zastupljeni. Nakon 7 dana, određuje se masa ili broj stanica u poplitealnom (regionalno u odnosu na mjesto ubrizgavanja stanica) limfnom čvoru. Omjer broja stanica u "eksperimentalnom" limfnom čvoru prema broju stanica u "kontrolnom" čvoru daje GVHD indeks. Ako omjer pokus:kontrola daje indeks veći od 1,3, reakcija se smatra pozitivnom.

Uneseni strani limfociti prepoznaju nesrodne antigene primatelja i stvaraju antigen-specifičnu reakciju. Proces prepoznavanja uključuje dvije subpopulacije limfocita: prekursore CD8 T stanica i prekursore CD4 T stanica. Reakcija rezultira nakupljanjem zrelih CD8 T stanica.

Broj stanica u slezeni ili limfnom čvoru povećava se ne samo zbog proliferacije ubrizganih limfocita, već i kao rezultat privlačenja vlastitih stanica primatelja u reakcijsku zonu.

Sažetak. Graft protiv domaćina (grafftversus-host, lat. transplantare- transplantacija) - - odbacivanje transplantiranog organa kod primatelja kao posljedica napada T-limfocita zbog razlika u proteinima glavnog histokompatibilnog kompleksa između darivatelja i primatelja. Reakcija graft-versus-host, koja se razvija, na primjer, nakon transplantacije koštane srži, očituje se u atrofiji limfoidnog tkiva, eritritisu i drugim patologijama. Termin “graft versus host” uveo je M. Simonsen 1957. godine.