Sintetička antibakterijska sredstva. Farmakološke karakteristike
Sulfonamidi imaju bakteriostatski učinak na mikroorganizme. Mehanizmi djelovanja sintetskih antimikrobnih lijekova prikazani su na slici. 8.2.
Imajući strukturnu sličnost s para-aminobenzojevom kiselinom (PABA), sulfonamidi su njeni kompetitivni antagonisti, zamjenjujući PABA u procesu sinteze folne kiseline, koja je neophodna za sintezu nukleinskih kiselina, koje su osnova za reprodukciju. i razvoj bilo koje stanice. Ljudske stanice same ne sintetiziraju folnu kiselinu, te su stoga praktički neosjetljive na djelovanje sulfonamida. U sredinama s visokim sadržajem PABA (krv, gnoj) smanjuje se antibakterijsko djelovanje sulfonamida. Učinak sulfonamida se smanjuje kada se koriste zajedno s lijekovima čija se razgradnja oslobađa PABA (novokain), kada se kombiniraju s folnom kiselinom ili tvarima koje sudjeluju u njezinoj sintezi (metionin).
Riža. 8.2.
Pojačava učinak sulfonamida trimetoprim, sprječavanje stvaranja folne kiseline iz folne kiseline. Istodobnom primjenom trimetoprima i sulfonamida blokiraju se procesi biosinteze nukleinskih kiselina u mikroorganizmima istovremeno u dvije faze (faza stvaranja folne i folne kiseline). Istodobnom primjenom trimetoprima sa sulfonamidima usporava se razvoj otpornosti mikroorganizama na sulfonamide. Kombinirani lijekovi (bactrim, biseptol, groseptol, septrim, sumetrolim itd.) imaju širi spektar djelovanja, baktericidni su i aktivni protiv mikroorganizama otpornih na sulfonamide.
Sulfonamid kratkog djelovanja - streptocid. Sulfonamidi dugog djelovanja - sulfalen, sulfadimetoksin, sulfapiridazin– dobro se apsorbiraju iz probavnog trakta. Kombinirani lijekovi koji sadrže trimetoprim mogu se koristiti za upalu pluća, sepsu, meningitis i gonoreju. Koriste se za gnojne infekcije (tonzilitis, furunkuloza, apscesi, otitis, sinusitis), za prevenciju i liječenje infekcija rana.
Sulfonamidi, slabo apsorbirani iz gastrointestinalnog trakta ( ftalazol, sulgin, ftazin) koristi se samo za liječenje gastrointestinalnih infekcija uzrokovanih mikroflorom osjetljivom na sulfonamide: bakterijska dizenterija, gastroenteritis, toksične infekcije hranom.
Antibakterijska sredstva za lokalnu primjenu – srebro sulfazin(“Flammazin”) – učinkoviti su u liječenju inficiranih opeklina i drugih kožnih lezija uzrokovanih Gr+ i Gr- mikroorganizmima. Sulfacil natrij("Albucid") se koristi u oftalmologiji u obliku kapi za oči za bakterijske lezije konjunktive - akutni konjunktivitis.
Nuspojave sulfonamida očituju se alergijskim reakcijama (najčešće svrbež, urtikarija), dispepsijom i poremećajem funkcije bubrega. Sulfonamidi i produkti njihove transformacije u organizmu, kada se izlučuju putem bubrega, mogu se taložiti u obliku kristala i uzrokovati kristaluriju. Njegovu pojavu olakšava kisela reakcija urina, budući da je u kiseloj sredini topljivost sulfonamida značajno smanjena. Kako bi se spriječila kristalurija, pacijentima se preporučuje piti puno alkalne vode (alkalne mineralne vode - Borjomi, itd., otopine natrijevog bikarbonata). Sulfonamidi ponekad također mogu uzrokovati anemiju, leukopeniju i neuritis.
Fluorokinoloni – skupina ljekovitih tvari s izraženim antimikrobnim djelovanjem. Ciprofloksacin("Siflox", "Tsiprobay"), pefloksacin("Abaktal"), ofloksacin("Tarivid"), norfloksacin("Noroksin"), lomefloksacin, levofloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin, sitafloksacin, gatifloksacin, trovafloksacin imaju širok spektar djelovanja. Mehanizam djelovanja povezan je sa supresijom bakterijske DNA giraze. Lijekovi ove skupine djeluju protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih, aerobnih i anaerobnih mikroorganizama, klamidije, mikoplazme, legionele i mikobakterija. Osjetljivi na djelovanje fluorokinolona Gr bacili: Enterobacteriaceae, Campylobacteriaceae, Escherichia, Salmonella, Serracia, Morganella, Shigella, Vibrio, Proteus (uključujući mirabelle i vulgaris), Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis, Pasteurella, Brucella , serija Neisse , sve vrste stafilokoka.
Lijekovi prve generacije aktivni su protiv širokog spektra gram-negativnih aerobnih mikroorganizama (uključujući multirezistentne) i Staphylococcus aureus. Ciprofloksacin, ofloksacin i lomefloksacin inhibiraju rast Mycobacterium tuberculosis i lepre. Nedostatak lijekova prve generacije je njihova niska aktivnost protiv pneumokoka, klamidije, mikoplazme i anaeroba.
Fluorokinoloni druge i treće generacije nisu inferiorni u odnosu na lijekove prve generacije u svom učinku na gram-negativne mikroorganizme (osim Pseudomonas aeruginosa). Levofloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin i sitafloksacin odlikuju se povećanim afinitetom za topoizomerazu gram-pozitivnih bakterija i, posljedično, većim antibakterijskim djelovanjem, stoga se svrstavaju u skupinu "respiratornih fluorokinolona".
Lijekovi III generacije učinkoviti su protiv anaeroba koji ne stvaraju spore, uključujući one koji su otporni na djelovanje fluorokinolona prve generacije. Što se tiče aktivnosti protiv gram-negativnih aerobnih mikroorganizama, oni su inferiorni u odnosu na ciprofloksacin. Gatifloksacin se smatra obećavajućim lijekom za uključivanje u kombiniranu terapiju tuberkuloze. Svi fluorokinoloni su otporni na β-laktamaze gram-negativnih i gram-pozitivnih bakterija, ali samo trovafloksacin i moksifloksacin su učinkoviti protiv stafilokoka rezistentnih na meticilin. Gljivice, virusi, treponemi i većina protozoa otporni su na fluorokinolone. Postoje dokazi da fluorokinoloni imaju imunomodulatorni učinak i povećavaju fagocitnu aktivnost neutrofila.
Koriste se kod nekompliciranih infekcija mokraćnog sustava, akutne nekomplicirane gonoreje, teških infekcija dišnog sustava i osteomijelitisa.
Lijekovi dobro prodiru u koštano tkivo, pa se ne koriste u djece dok se ne završi formiranje kostura. Alergijske reakcije, nuspojave iz gastrointestinalnog trakta i jetre, središnjeg živčanog sustava, kardiovaskularnog, hematopoetskog sustava ograničavaju upotrebu ove skupine lijekova.
Doze i nuspojave sintetskih antimikrobnih sredstava prikazane su u tablici. 8.5.
Tablica 8.5
Sintetski antimikrobni lijekovi: doze i nuspojave
Droga |
Doze za odrasle |
Nuspojave |
Fluorokinoloni |
||
pefloksacin |
|
Potreba za otkazivanjem u 2,6%; mučnina (3,7%), proljev (1,4%), glavobolja (3,2%), vrtoglavica (2,3%), nesanica, agitacija, fotoosjetljivost (2,4%) |
Ciprofloksacin |
|
Samo 11%; potreba za povlačenjem u 4%; mučnina (3%), proljev (1%), nesanica (3%), glavobolja (1%), vrtoglavica (1%); rijetko (1%); artralgija, osip, Stevens-Johnsonov sindrom, povećana AST, eozinofilija, hematurija; u pokusima na životinjama – artronatia |
Levofloksacin |
250 mg oralno 1 put/dan |
Potreba za otkazivanjem u 3,5%; gastrointestinalna disfunkcija (1,5%); mučnina, proljev, povraćanje, bol u trbuhu; neurološki poremećaji (0,4%); glavobolja, uznemirenost, nesanica, noćne more, psihoza (izuzetno rijetko); preosjetljivost (0,6%): osip, Quinckeov edem; artralgija (manje od 1%), intersticijski nefritis (manje od 1%), povećana AST (1,7%), alkalna fosfataza (0,8%), kreatinin (1,1%), leukopenija (0,4%); u glavnoj reakciji urina, doza > 1 g/dan uzrokuje kristaluriju (30%); uzrokuje oštećenje hrskavice i artropatiju u studijama na životinjama |
Lijekovi različitih skupina |
||
Trimetoprim/sulfametoksazol |
Oralno (infekcije mokraćnog sustava, otitis media): 160/800 mg 2 puta dnevno; |
Sve nuspojave karakteristične za sulfonamide teoretski su moguće, iako mnoge od njih još nisu uočene. Samo 10-33%. Osip (makulopapulozan, morbiliforman, urtikarija); disfunkcija |
IV: 8 mg/kg/dan svakih 6 ili 12 sati; za šigelozu – 2,5 mg/kg svakih 6 sati (GO infuzija – 90 min) |
Gastrointestinalni trakt (3%): mučnina, povraćanje, proljev, glositis, crni jezik, žutica (rijetko); glavobolja, depresija, halucinacije (rijetko), zatajenje bubrega, neutropenija, trombocitopenija, agranulocitoza |
uroseptici – antibakterijski lijekovi koji stvaraju dovoljnu koncentraciju aktivnih tvari u urinu i tkivima genitourinarnog sustava. Uroseptici se apsorbiraju iz probavnog trakta, izlučuju nepromijenjeni kroz bubrege, nakupljaju se u urinu u značajnim količinama, pa se stoga koriste za liječenje zaraznih lezija mokraćnog trakta (pijelonefritis, cistitis, uretritis). Karakteristike uroseptika prema kontraindikacijama i nuspojavama dane su u tablici. 8.6.
Tablica 8.6
Usporedne karakteristike uroseptika
Droga |
Kontraindikacije |
Nuspojave |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Lijekovi iz skupine kinolona |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Nalidiksična kiselina("Nevigramon") |
Poremećena funkcija jetre i bubrega, ateroskleroza, trudnoća, dob ispod dvije godine |
Dispeptički poremećaji, glavobolja, vrtoglavica, alergije |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pipemidna kiselina("Palin") |
Poremećena funkcija jetre, bubrega, trudnoća, djetinjstvo |
Mučnina, povraćanje, proljev, alergijske reakcije u obliku osipa |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
nitroksolin(5-nok) |
Preosjetljivost na kinolinske lijekove, poremećaj funkcije jetre, bubrega, katarakta, polineuritis, trudnoća |
Dispeptički poremećaji, alergijske kožne lezije, mučnina, povraćanje, bol u epigastriju, kolestaza, dijareja, alergije, hematopoetski poremećaji, fotosenzitivnost, dispeptički poremećaji, jodizam (curenje iz nosa, kašalj, kožni osip, bolovi u zglobovima) |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Derivati nitrofurana |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Nitrofurantoin("Aponitrofurantoin", "Furadonin") |
Poremećena funkcija jetre i bubrega, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, trudnoća, djeca do 1 mjeseca, preosjetljivost |
Alergijske reakcije, polineuritis |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Derivati sulfonamida u kombinaciji sa trimetoprim, ko-trimoksazol("Biseptol") |
Teška disfunkcija jetre i bubrega, nedostatak folne kiseline, trudnoća |
Mučnina, kožni osip, leukopenija, trombocitopenija, anemija |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Biljni uroseptici |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pupoljci, ekstrakt lišća, lišće breze; lišće medvjetke; trava preslice i zlatnice; rizomi s korijenima Echinacea purpurea; korijen sladića (korijen sladića) |
Edem zbog zatajenja bubrega ili zatajenja srca |
U ovu skupinu spadaju sulfonamidi, derivati kinolona i fluorokinolona, različiti 2-derivati 5-nitrofurana, imidazol itd. Potonji se odlikuju visokom antibakterijskom aktivnošću, čiji mehanizam još nije u potpunosti proučen. Učinak je dijelom posljedica blokade polimerizacije, a time i supresije sinteze DNA u osjetljivim bakterijskim stanicama. Ovi lijekovi se uglavnom koriste za zarazne bolesti urinarnog trakta, gastrointestinalnog trakta itd. Sintetski antimikrobici Sulfonamidni lijekovi Derivati kinolona. Sintetski antibakterijski agensi različite kemijske strukture: derivati nitrofurana, nitroimidazola i 8-hidroksikinolina Sulfonamidni lijekovi Sulfonamidi su bili prvi kemoterapijski lijekovi širokog spektra koji su našli primjenu u praktičnoj medicini. Od otkrića antimikrobnih svojstava streptocida 1935. do danas je sintetizirano i proučavano oko 6000 sulfonamidnih tvari. Od toga se u medicinskoj praksi koristi oko 40 spojeva. Svi oni imaju zajednički mehanizam djelovanja i malo se razlikuju jedni od drugih u spektru antimikrobnog djelovanja. Razlike između pojedinih lijekova odnose se na jačinu i trajanje djelovanja. Sulfanilamidni lijekovi suzbijaju vitalnu aktivnost raznih koka (streptokok, pneumokok, meningokok, gonokok), nekih bacila (dizenterija, antraks, kuga), Vibrio cholerae, virus trahoma. Na sulfonamide su manje osjetljivi stafilokoki, Escherichia coli i dr. Kemijski, sulfonamidi su slabe kiseline. Uzeti oralno, apsorbiraju se uglavnom u želucu i ioniziraju se u alkalnoj sredini krvi i tkiva. Mehanizam kemoterapijskog učinka sulfonamida je da oni sprječavaju apsorpciju mikroorganizama tvari neophodne za njihov život - para-aminobenzojeve kiseline (PABA). Uz sudjelovanje PABA u mikrobnoj stanici dolazi do sinteze folne kiseline i metionina, koji osiguravaju rast i razvoj stanica (faktori rasta). Sulfonamidi su strukturno slični PABA-i i imaju načine inhibicije sinteze faktora rasta, što dovodi do poremećaja razvoja mikroorganizama (bakteriostatski učinak). Između PABA i sulfonamidnog lijeka postoji kompetitivni antagonizam, a za postizanje antimikrobnog učinka potrebno je da količina sulfonamida u mikrobnoj sredini značajno premašuje koncentraciju PABA. Ako okolina koja okružuje mikroorganizme sadrži puno PABA ili folne kiseline (prisutnost gnoja, produkti razgradnje tkiva, novokain), tada je antimikrobna aktivnost sulfonamida značajno smanjena. Za uspješno liječenje zaraznih bolesti potrebno je stvoriti visoke koncentracije sulfonamidnih lijekova u krvi bolesnika. Stoga se liječenje propisuje prvom povećanom dozom (učitavajuća doza), nakon čega se ponovljenom primjenom lijeka održava potrebna koncentracija tijekom cijelog razdoblja liječenja. Nedovoljna koncentracija lijeka u krvi može dovesti do pojave rezistentnih sojeva mikroorganizama. Preporučljivo je kombinirati liječenje sulfonamidima s nekim antibioticima (penicilin, eritromicin) i drugim antimikrobnim sredstvima. Nuspojave sulfonamida mogu uključivati alergijske reakcije (svrbež, osip, urtikarija) i leukopeniju. Kada je urin kiseo, neki sulfonamidi se talože i mogu izazvati začepljenje urinarnog trakta. Prepisivanje puno tekućine (po mogućnosti alkalne) smanjuje ili sprječava bubrežne komplikacije. Prema trajanju djelovanja sulfonamidne lijekove možemo podijeliti u tri skupine: 1) lijekovi kratkog djelovanja (streptocid, norsulfazol, sulfacil, etazol, urosulfan, sulfadimezin; propisuju se 4-6 puta dnevno); 2) srednje trajanje djelovanja (sulfazin; propisuje se 2 puta dnevno); 3) dugodjelujući (sulfapiridazin, sulfadimetoksin i dr.; propisuju se jednom dnevno); 4) lijek ekstra dugog djelovanja (sulfalen; oko 1 tjedan) Lijekovi koji se dobro apsorbiraju iz probavnog trakta i osiguravaju stabilne koncentracije u krvi (sulfadimezin, norsulfazol, dugodjelujući lijekovi) indicirani su za liječenje upale pluća, meningitisa, gonoreje, sepse i drugih bolesti. Sulfonamidi koji se sporo i slabo apsorbiraju i stvaraju visoke koncentracije u crijevima (ftalazol, ftazin, sulgin i dr.) indicirani su za liječenje crijevnih infekcija: dizenterije, enterokolitisa i dr. Za urološke bolesti propisani su lijekovi koji se brzo izlučuju nepromijenjeni putem bubrega (urosulfan, etazol, sulfacil, itd.). Primjena sulfonamida je kontraindicirana u teškim bolestima krvotvornih organa, alergijskim bolestima, preosjetljivosti na sulfonamid i trudnoći (mogući teratogeni učinci). Kombinacija nekih sulfonamida s trimetoprimom u jednom obliku doziranja omogućila je stvaranje vrlo učinkovitih antimikrobnih lijekova: Bactrim (Biseptol), sulfaton, lidaprim itd. Bactrim je dostupan u obliku tableta koje sadrže sulfametoksazol i trimetoprim. Svaki od njih pojedinačno ima bakteriostatski učinak, au kombinaciji pružaju snažno baktericidno djelovanje protiv gram-pozitivnih i gram-negativnih mikroba, uključujući i one otporne na sulfonamidne lijekove. Bactrim je najučinkovitiji kod infekcija dišnog sustava, urinarnog trakta, gastrointestinalnog trakta, septikemije i drugih zaraznih bolesti. Kod primjene ovih lijekova moguće su nuspojave: mučnina, povraćanje, proljev, alergijske reakcije, leukopenija i agranulocitoza. Kontraindikacije: preosjetljivost na sulfonamide, bolesti hematopoetskog sustava, trudnoća, oštećenje funkcije bubrega i jetre. Pripreme: Streptocidum Propisuje se oralno 0,5 - 1,0 g 4 - 6 puta dnevno. Veće doze: jednokratna - 2,0 g, dnevna - ?,0 g. Oblici otpuštanja: prašak, tablete od 0,3 i 0,5 g. Norsulfazol (Norsulfazolum) Propisuje se oralno 0,5 - 10 g 4 -6 puta dnevno. Otopina (5-10%) norsulfazolnatrija primjenjuje se intravenski brzinom od 0,5-1,2 g po infuziji. Veće doze: jednokratna - 2,0 g, dnevna - 7,0 g. Skladištenje: lista B; u dobro zatvorenoj posudi. Sulfadimezin Propisan oralno 1,0 g 3-4 puta dnevno. Veće doze: jednokratna - 2,0 g, dnevna 7,0 g. Skladištenje: lista B; na mjestu zaštićenom od svjetlosti. Urosulfan (Urosulfanum) Propisuje se oralno 0,5 - 1,0 g 3 - 5 puta dnevno. Veće doze: jednokratna - 2 g, dnevna - 7 g. Skladištenje: lista B; u dobro zatvorenoj posudi. Ftalazol (Phthalazolum) Propisuje se oralno 1 - 2 g 3 - 4 puta dnevno. Veće doze: jednokratna - 2,0 g, dnevna - 7,0 g. Oblik otpuštanja: prah. Tablete od 0,5 g. Skladištenje: lista B; u dobro zatvorenoj posudi. Sulfacil - natrij Propisuje se oralno 0,5 - 1 g 3 - 5 puta dnevno. U oftalmološkoj praksi koristi se u obliku 10-2-3% otopina ili masti. Veće doze: jednokratna - 2 g, dnevna - 7 g. Oblik otpuštanja: prah. Skladištenje: popis B. Sulfadimetoksin Propisuje se oralno 1 - 2 g 1 puta dnevno. Oblik otpuštanja: prašak i tablete od 0,2 i 0,5 g. Bactrim (Dfctrim) Sinonim: biseptol. Oblik otpuštanja: tablete. Primjeri recepata Rp. tab. Streptocidi 0,5 N 10 D.S. Uzmite 2 tablete 4 - 6 puta dnevno Rp.: Sol. Norsulfazoli - natrij 5% - 20 ml D.S. Primijeniti 10 d intravenski 1 - 2 puta dnevno Rp.: Ung. Sulfacil - natrij 30% - 10,0 D.S. Mast za oči. Stavite iza donjeg kapka 2-3 puta dnevno Rp.: Sol. Sulfacil - natrij 20% - 5 ml D.S. Kapi za oči. Koristite 2 kapi 3 puta dnevno. Rp.: Tab. Urosulfani 0,5 N 30 D.S. Uzmite 2 tablete 3 puta dnevno Derivati kinolona U derivate kinolona spada nalidiksična kiselina (nevigramon, negram). Učinkovito protiv infekcija uzrokovanih gram-negativnim mikroorganizmima. Koristi se uglavnom za infekcije mokraćnog sustava. Može se koristiti za enterokolitis, kolecistitis i druge bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na lijek. Uključujući i one otporne na druge antibakterijske lijekove. Propisuje se oralno 0,5 - 1 g 3 - 4 puta dnevno. Prilikom primjene lijeka moguće su mučnina, povraćanje, proljev, glavobolja i alergijske reakcije. Lijek je kontraindiciran u slučaju oslabljene funkcije jetre ili bubrega u prva 3 mjeseca. Trudnoća i djeca mlađa od 2 godine. Nedavno su veliku pozornost privukli fluorokinoloni, derivati kinolona koji u svojoj strukturi sadrže atome fluora. Sintetiziran je značajan broj takvih lijekova: ciprofloksacin, norfloksacin, pefloksacin, lomefloksacin, ofloksacin. Oni su visoko aktivni antibakterijski agensi širokog spektra. Imaju baktericidni učinak na gram-negativne bakterije, uključujući gonokoke, Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma, klamidija. Manje aktivan protiv gram-pozitivnih bakterija. Oni ometaju replikaciju DNA i stvaranje RNA. Fluorokinoloni se dobro apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Prodire u većinu tkiva. Koristi se kod infekcija urinarnog, dišnog i gastrointestinalnog trakta. Ovisnost o fluorokinolonima razvija se relativno sporo. Nuspojave uključuju dispeptičke poremećaje, kožne osipe, alergijske reakcije, glavobolju, nesanicu, fotosenzitivnost. Kontraindicirano za trudnice i dojilje, kao i pacijente mlađe od 18 godina. Jedan od važnih smjerova u stvaranju novih fluorokinolona je povećanje antimikrobnog učinka na gram-pozitivne bakterije, posebice pneumokoke. Ovi lijekovi uključuju moksifloksacin i levofloksacin. Osim toga, ovi lijekovi su aktivni protiv klamidije, mikoplazme, ureaplazme i anaeroba. Lijekovi se propisuju jednom dnevno i učinkoviti su kada se daju enteralno. Vrlo su učinkoviti protiv uzročnika respiratornih infekcija, a aktivni su i protiv Mycobacterium tuberculosis. Ofloksacin (Ofloxacinum) Propisan oralno 0,2 g 2 puta dnevno. Oblik otpuštanja: tablete od 0,2 g. Skladištenje: lista B; na mjestu zaštićenom od svjetlosti. Ciprofloksacin Oralno i intravenozno 0,125-0,75 g. Oblici otpuštanja: tablete od 0,25; 0,5 i 0,75 g; 0,2% otopina za infuzije od 50 i 100 ml; 1% otopina u ampulama od 10 ml (za razrjeđivanje). Moksifloksacin Oralno 0,4 g. Oblik otpuštanja: tablete od 0,4 g Sintetski antibakterijski agensi: derivati nitrofurana, nitroimidazola i 8-hidroksikinolina Derivati nitrofurana uključuju furatsilin, furazolidon itd. Furacilin ima učinak na mnoge gram-pozitivne i gram-negativne mikrobe. Vanjski se koristi u otopinama (0,02%) i mastima (0,2%) za liječenje i prevenciju gnojno-upalnih procesa: ispiranje rana, čireva, za opekline, u očnoj praksi itd. Oralno propisano za liječenje bakterijske dizenterije. Furacilin, kada se primjenjuje lokalno, ne uzrokuje iritaciju tkiva i potiče zacjeljivanje rana. Kada se uzima oralno, ponekad se javljaju mučnina, povraćanje, vrtoglavica i alergijske reakcije. Ako je bubrežna funkcija oštećena, furatsilin se ne propisuje oralno. Za liječenje infekcija mokraćnog sustava, derivati nitrofurana uključuju furadonin i furagin. Propisuju se oralno, brzo se apsorbiraju i izlučuju u značajnim količinama putem bubrega, stvarajući potrebne koncentracije za ispoljavanje bakteriostatskih i baktericidnih učinaka u mokraćnom sustavu. Furazolidon je, u usporedbi s furatsilinom, manje toksičan i aktivniji protiv Escherichia coli, uzročnika bakterijske dizenterije, trbušnog tifusa i toksičnih infekcija koje se prenose hranom. Osim toga, furazolidon je aktivan protiv Giardia i Trichomonas. Furazolin se koristi oralno za liječenje infekcija gastrointestinalnog trakta, giardijaznog kolecistitisa i trihomonijaze. Nuspojave uključuju dispepsiju i alergijske reakcije. Derivati nitroimidazola uključuju metronidazol i tinidazol. Metronidazol (Trichopol) naširoko se koristi za liječenje trihomonijaze, giardijaze, amebioze i drugih bolesti uzrokovanih protozoama. Nedavno je utvrđeno da je metronidazol vrlo učinkovit protiv Helicobacter pylori kod želučanih ulkusa. Propisuje se oralno, parenteralno i u obliku čepića. Nuspojave: mučnina, povraćanje, proljev, glavobolja. Kontraindikacije: trudnoća, dojenje, hematopoetski poremećaji. Nespojivo s alkoholnim pićima. tinidazol. Po strukturi, indikacijama i kontraindikacijama blizak je metronidazolu. Oba lijeka su dostupna u tabletama. Skladištenje: popis B. Nitroksolin (5 - NOC) djeluje antibakterijski na gram-pozitivne, gram-negativne mikrobe, kao i protiv nekih gljivica. Za razliku od ostalih derivata 8-hidroksikinolina, 5-NOK se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i izlučuje nepromijenjen putem bubrega. Koristi se za infekcije mokraćnog sustava. Intestopan se koristi za akutni i kronični enterokolitis, amebnu i bacilarnu dizenteriju. Quiniophone (Yatren) se koristi oralno uglavnom za amebnu dizenteriju. Ponekad se propisuje intramuskularno za reumatizam. Lijekovi... Furacilin (Furacilinum) Primijeniti izvana u obliku 0,02% vodene otopine, 0,066% otopine alkohola i 0,2% masti. Oralno propisano 0,1 g 4-5 puta dnevno. Veće doze oralno: jednokratno - 0,1 g, dnevno - 0,5 g. Oblici otpuštanja: prah, tablete od 0,1 g. Skladištenje: lista B; na mjestu zaštićenom od svjetlosti. Furazolidon Uzimati 0,1 - 0,15 g oralno 3-4 puta dnevno. Vanjska primjena otopina 1:25 000. Veće doze oralno: jednokratno - 0,2 g, dnevno - 0,8 g. Oblici otpuštanja: prah i tablete od 0,05 g. Skladištenje: lista B; na mjestu zaštićenom od bliještanja. Nitroksolin (Nitro, dodan 25.02.2014 Mehanizam djelovanja sulfonamida; prednosti njihove uporabe: niska toksičnost, niske cijene, bakteriostatski antimikrobni učinak. Namjena, nuspojave i kontraindikacije derivata nitrofurana, hidroksikinolina i tiosemikarbazona. prezentacija, dodano 02.11.2014 Načela racionalne kemoterapije, kao i glavni čimbenici koji utječu na izbor lijekova: antibiotici, sulfonamidi i antibakterijski agensi različite kemijske strukture, antisifilitici. Biosintetski penicilini. prezentacija, dodano 25.10.2014 Lijekovi za korekciju disfunkcija reproduktivnog sustava. Pripravci ženskih i muških spolnih hormona i njihovi sintetski analozi. Podjela pripravaka spolnih hormona. Oblik otpuštanja i mehanizam djelovanja hormonskih lijekova. prezentacija, dodano 15.03.2015 Opće karakteristike sedativa, njihova klasifikacija i mehanizam djelovanja. Glavne indikacije za uporabu, nuspojave i kontraindikacije. Derivati benzodiazepina, lijekovi s antineurotičnim djelovanjem, skupina kombiniranih lijekova. prezentacija, dodano 28.04.2012 Klasifikacija sulfonamidnih lijekova. Reakcije uzrokovane aromatskom amino skupinom. Fizikalno-kemijske metode identifikacije. Nitritometrija, neutralizacija, nevodena titracija, acidimetrija, jodoklorometrija, bromatometrija. Ispitivanja čistoće. kolegij, dodan 01.07.2014 p-aminofenol, p-aminobenzojeva i p-aminosalicilna kiselina, njihovi derivati. Svojstva paracetamola i značajke njegove uporabe. Anestezin i novokain i jačina njihovog anestetičkog učinka. Spektar antimikrobnog djelovanja sulfonamida (streptocida). prezentacija, dodano 19.05.2015 Proučavanje lijekova pod općim nazivom "antibiotici". Antibakterijska kemoterapijska sredstva. Povijest otkrića antibiotika, njihov mehanizam djelovanja i podjela. Značajke uporabe antibiotika i njihove nuspojave. kolegij, dodan 16.10.2014 Metode primjene inhalacijskih lijekova za anesteziju. Klinička primjena sulfanilamidnih lijekova, neurolepsija i analgezija. Važnost inhalacijske anestezije u veterinarskoj medicini. Primjena metoda liječenja boli u kirurškoj praksi. sažetak, dodan 10.4.2014 Nagli razvoj kemije polimera sredinom 20. stoljeća. Zahtjevi za suvremeni kirurški šavni materijal. Zavoji od sintetičkih polimera. Zamjena srčanog zaliska. Sintetski zglobovi, kosti i koža. Sintetičke vaskularne proteze.
Sulfonamidni lijekovi uključuju skupinu spojeva s općom strukturnom formulom: nalni streptocid), sintetiziran kao boja. Ubrzo je utvrđeno da je "djelatni princip" crvenog streptocida sulfonamid (streptocid) koji nastaje tijekom metabolizma.
Lijekovi za resorptivno djelovanje dobro se apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Najveće koncentracije u krvi stvaraju lijekovi kratkog i srednjeg djelovanja. Lijekovi dugog i ekstradugog djelovanja u većoj se mjeri vežu za proteine krvne plazme. Rasprostranjeni su po svim tkivima, prolaze kroz krvno-moždanu barijeru, placentu i nakupljaju se u seroznim šupljinama tijela. Glavni put pretvorbe sulfonamida u tijelu je acetilacija koja se događa u jetri. Stupanj acetilacije varira za različite lijekove. Acetilirani metaboliti su farmakološki neaktivni. Topivost acetiliranih metabolita znatno je lošija od topljivosti matičnih sulfonamida, osobito pri kiselom pH urina, što može dovesti do stvaranja kristala u urinu (kristalurija). Sulfonamidi i njihovi metaboliti se prvenstveno izlučuju putem bubrega. Sulfanilamid je jedan od prvih antimikrobnih lijekova sa sulfanilamidnom strukturom. Trenutno se lijek praktički ne koristi zbog niske učinkovitosti i visoke toksičnosti. Sulfatiazol, sulfaetidol, sulfadimidin i sulfakarbamid koriste se 4-6 puta dnevno. Urosulfan se koristi za liječenje infekcije mokraćnog sustava, budući da se lijek izlučuje nepromijenjen putem bubrega i stvara visoke koncentracije u mokraći. Sulfametoksazol je dio kombiniranog lijeka "Ko-trimoksazol". Sulfa - monometoksin i sulfadimetoksin propisuju se 1-2 puta dnevno. Sulfametoksipirazin se koristi svakodnevno kod akutnih ili brzo nastalih infektivnih procesa, jednom svakih 7-10 dana kod kroničnih, dugotrajnih infekcija. Resorptivni sulfonamidi uzrokuju mnoge nuspojave. Kada se koristi, mogući su poremećaji krvnog sustava (anemija, leukopenija, trombocitopenija), hepatotoksičnost, alergijske reakcije (kožni osip, groznica, agranulocitoza) i dispeptički poremećaji. Uz kisele pH vrijednosti urina javlja se kristalurija. Kako bi se spriječila pojava kristalurije, sulfonamide treba isprati alkalnom mineralnom vodom ili otopinom sode. Sulfonamidi koji djeluju u lumenu crijeva praktički se ne apsorbiraju u probavnom traktu i stvaraju visoke koncentracije u lumenu crijeva, stoga se koriste u liječenju crijevnih infekcija (bacilarna dizenterija, enterokolitis), kao i za prevenciju crijevnih infekcija kod postoperativnom razdoblju. Međutim, trenutno su mnogi sojevi crijevnih patogena stekli otpornost na sulfonamide. Kako bi se povećala učinkovitost liječenja, istodobno sa sulfonamidima koji djeluju u lumenu crijeva, preporučljivo je propisati lijekove koji se dobro apsorbiraju (Etazol, Sulfadimezin, itd.), Budući da su uzročnici crijevnih infekcija lokalizirani ne samo u lumenu, već i također u zidu crijeva. Pri uzimanju lijekova ove skupine treba propisati vitamine B, jer sulfonamidi inhibiraju rast Escherichia coli, koja je uključena u sintezu vitamina B.
Pri primjeni lijeka javljaju se nuspojave koje su karakteristične za resorptivne sulfonamide. Ko-trimoksazol je kontraindiciran u slučajevima teške disfunkcije jetre, bubrega i hematopoeze. Lijek se ne smije propisivati tijekom trudnoće. Opća strukturna formula fluorokinolona
Osnivač skupine nefluoriranih kinolona je nalidiksična kiselina. Lijek je aktivan samo protiv određenih gram-negativnih mikroorganizama - Escherichia coli, Shigella, Klebsiella, Salmonella. Pseudomonas aeruginosa otporna je na nalidiksnu kiselinu. Otpornost mikroorganizama na lijek javlja se brzo. Lijek se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta, osobito na prazan želudac. Visoke koncentracije lijeka stvaraju se samo u mokraći (oko 80% lijeka izlučuje se nepromijenjeno mokraćom). t]/2 1-1,5 sati. Nalidiksična kiselina se koristi za infekcije mokraćnog sustava (cistitis, pijelitis, pijelonefritis). Lijek se također propisuje za prevenciju infekcija tijekom operacija bubrega i mokraćnog mjehura. Pri primjeni lijeka mogući su dispeptički poremećaji, stimulacija središnjeg živčanog sustava, disfunkcija jetre i alergijske reakcije. Nalidiksična kiselina je kontraindicirana kod zatajenja bubrega. Oksolinska kiselina i pipemidna kiselina slične su farmakološkom djelovanju nalidiksičnoj kiselini. Fluorokinoloni imaju sljedeća opća svojstva:
Pri primjeni fluorokinolona moguće su alergijske reakcije, dispeptički simptomi i nesanica. Lijekovi ove skupine inhibiraju razvoj hrskavičnog tkiva, pa su kontraindicirani za trudnice i dojilje; u djece se može koristiti samo iz zdravstvenih razloga. U rijetkim slučajevima fluorokinoloni mogu uzrokovati razvoj tendonitisa (upale tetiva), što može dovesti do pucanja tetive tijekom tjelesne aktivnosti. Novi fluorokinoloni (II generacija) pokazuju veću aktivnost protiv gram-pozitivnih bakterija, prvenstveno pneumokoka: aktivnost levofloksacina i sparfloksacina premašuje aktivnost ciprofloksacina i ofloksacina 2-4 puta, a aktivnost moksifloksacina 4 ili više puta. Važno je da se aktivnost novih fluorokinolona ne razlikuje između penicilin-osjetljivih i penicilin-rezistentnih sojeva pneumokoka. Novi fluorokinoloni imaju izraženiju aktivnost protiv stafilokoka, a neki lijekovi zadržavaju umjerenu aktivnost protiv stafilokoka rezistentnog na meticilin. Ako lijekovi prve generacije imaju umjerenu aktivnost protiv klamidije i mikoplazme, tada lijekovi druge generacije imaju visoku aktivnost, usporedivu s aktivnošću makrolida i doksiciklina. Neki novi fluorokinoloni (moksifloksacin, itd.) imaju dobru aktivnost protiv anaeroba, uključujući Clostridium spp. i Bacteroides spp., što im omogućuje da se koriste za miješane infekcije kao monoterapija. Glavna upotreba novih fluorokinolona su infekcije respiratornog trakta stečene u zajednici. Učinkovitost ovih lijekova pokazala se i kod infekcija kože i mekih tkiva te urogenitalnih infekcija. Najbolje proučen od novih fluorokinolona je levofloksacin, koji je lijevorotirajući izomer ofloksacina. Budući da levofloksacin postoji u dva oblika doziranja - parenteralni i oralni, to je moguće njegova uporaba za teške infekcije u bolnici. Bioraspoloživost lijeka je blizu 100%. Klinička učinkovitost levofloksacina s jednom dozom od 250-500 mg / dan značajna je prednost lijeka, međutim, za generalizirane infektivne procese koji se javljaju u teškom obliku, levofloksacin se propisuje dva puta dnevno. Moguće je stvaranje rezistencije na levofloksacin, ali se rezistencija na njega razvija sporo i ne prelazi s drugim antibioticima. Levofloksacin se pokazao kao najsigurniji fluorokinolon s niskom razinom hepatotoksičnosti. Najsigurniji je, uz ofloxacin i moxifloxacin, s obzirom na djelovanje na središnji živčani sustav. Nuspojave na kardiovaskularni sustav mnogo su rjeđe nego kod drugih fluorokinolona. Povećanje doze levofloksacina na 1000 mg/dan ne dovodi do povećanja nuspojava, a njihova vjerojatnost ne ovisi o dobi bolesnika. Općenito, razina nuspojava povezana s primjenom levofloksacina najniža je među fluorokinolonima, a njegova se podnošljivost smatra vrlo dobrom. DERIVATI NITROFURANA Derivati nitrofurana s antimikrobnim djelovanjem karakterizirani su prisutnošću nitro skupine na položaju C5 i različitim supstituentima na položaju C2 furanskog prstena: Opća strukturna formula nitrofurana
(za vanjsku upotrebu) za liječenje i prevenciju gnojno-upalnih procesa. Nitrofurantoin stvara visoke koncentracije u urinu, stoga se koristi za infekcije mokraćnog sustava. Furazolidon se slabo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i stvara visoke koncentracije u lumenu crijeva. Furazolidon se koristi za crijevne infekcije bakterijske i protozoalne etiologije. Furazidin se koristi oralno za infekcije mokraćnog sustava i lokalno za ispiranje i ispiranje u kirurškoj praksi. Derivati nitrofurana mogu uzrokovati dispeptičke smetnje, pa se nitrofurani trebaju uzimati tijekom ili nakon jela. Lijekove ove skupine karakteriziraju hepatotoksični, hematotoksični i neurotoksični učinci. Uz produljenu primjenu, derivati nitrofurana mogu uzrokovati plućne reakcije (plućni edem, bronhospazam, pneumonitis). nitroksolin
Preporuča se sljedeći režim doziranja: 600 mg (oralno ili intravenozno) svakih 12 sati Linezolid se može koristiti u režimu postupne terapije s početnom primjenom parenteralno, zatim oralno (3-5. dana), što određuje njegove farmakoekonomske prednosti kao alternativa vankomicinu. Za liječenje infekcija kože i mekog tkiva doza je 400 mg svakih 12 sati. Linezolid se dobro podnosio i oralno i intravenozno. Najčešće prijavljene nuspojave bile su gastrointestinalne (proljev, mučnina, mrlje na jeziku), glavobolja i osip na koži. Obično ti fenomeni nisu jakog intenziteta i ne traju dugo. Pri primjeni linezolida dulje od 2 tjedna moguća je reverzibilna trombocitopenija. Linezolid je inhibitor monoaminooksidaze i stoga može pojačati učinke dopamina, adrenalina i serotonina. Kada se uzimaju zajedno, moguće je povećati presorski odgovor na dopaminergičke, vazopresorne ili simpatomimetičke lijekove, što zahtijeva smanjenje doze. Linezolid oralna suspenzija sadrži fenilalin i treba je izbjegavati u bolesnika s fenilketonurijom. Interakcija sintetskih antibakterijskih lijekova s drugim lijekovima Kraj stola
Osnovni lijekovi
Kraj stola
Lijekovi se koriste za liječenje raznih bolesti. I također za njihovu prevenciju. Lijekovi se dobivaju od biljnih sirovina, minerala, kemikalija itd. Lijekovi, praškovi, tablete, kapsule propisuju se u strogo određenoj dozi. Ovaj će se članak usredotočiti na antimikrobne lijekove. Što su antimikrobici?Povijest antimikrobnih lijekova počinje otkrićem penicilina. Uspješno se bori protiv bakterija. Na temelju njega znanstvenici su počeli proizvoditi antimikrobne lijekove od prirodnih ili sintetskih spojeva. Takvi lijekovi su uključeni u skupinu "antibiotika". Antimikrobno sredstvo, za razliku od drugih, brže i učinkovitije ubija mikroorganizme. Koriste se protiv raznih gljivica, stafilokoka i dr. Antimikrobni lijekovi najveća su skupina lijekova. Unatoč različitoj kemijskoj strukturi i mehanizmu djelovanja, imaju niz zajedničkih specifičnih svojstava. Oni uništavaju "štetočine" u stanicama, a ne u tkivima. Djelovanje antibiotika s vremenom se smanjuje, jer mikrobi počinju stvarati ovisnost. Vrste antimikrobikaAntimikrobni lijekovi podijeljeni su u tri skupine. Prvi je prirodan (ljekovito bilje, med itd.). Drugi je polusintetički. Podijeljeni su u tri tipa:
Treći su sintetski antimikrobni agensi. Ovo je široka skupina lijekova. Sulfonamidi. Lijekovi ove skupine propisani su ako postoji netolerancija na antibiotike ili mikroflora ne reagira na njih. Oni su aktivniji u djelovanju od sulfonamidnih lijekova. To uključuje:
Derivati kinolona. U osnovi, lijekovi ove skupine koriste se za infekcije genitourinarnog sustava, enterokolitis, kolecistitis itd., Nedavno se sve više koriste novi derivati kinolona:
To su visoko aktivni antimikrobni lijekovi širokog spektra djelovanja. Manje su aktivni protiv gram-pozitivnih bakterija. Antimikrobno sredstvo propisuje se za infekcije dišnog i mokraćnog sustava te gastrointestinalnog trakta. Postoje dvije vrste antimikrobnih sredstava (prema djelovanju):
Ako je imunitet oslabljen, propisuju se "cidni" lijekovi. Štoviše, antibiotici se moraju povremeno mijenjati ili koristiti s drugim lijekovima. Antimikrobici mogu imati uski ili široki spektar djelovanja. Većinu infekcija uzrokuje jedan patogen. U ovom slučaju, "širina" upotrebe lijeka ne samo da će biti manje učinkovita, već i štetna za korisnu mikrofloru tijela. Stoga liječnici propisuju antibiotike s "uskim" spektrom djelovanja. Antimikrobna sredstvaProtuupalna i antimikrobna sredstva dijele se u tri skupine. Glavni su antibiotici. Podijeljeni su u 11 glavnih vrsta:
Druga skupina su bakteriofagi. Propisuju se u obliku otopina za lokalnu ili oralnu primjenu (ispiranje, pranje, losioni). Korištenje antimikrobnih sredstava u ovoj skupini također se koristi u slučajevima disbakterioze ili alergijske reakcije na antibiotike. Treća skupina su antiseptici. Koriste se za dezinfekciju (liječenje rana, usne šupljine i kože). Najbolji antimikrobni lijek"Sulfametoksazol" je najbolje antimikrobno sredstvo. Ima širok spektar djelovanja. "Sulfametoksazol" je aktivan protiv mnogih mikroorganizama. Blokira metabolizam bakterija i sprječava njihovo razmnožavanje i rast. "Sulfametoksazol" je kombinirani antimikrobni lijek. Namijenjen je liječenju:
Primjena Sulfametoksazola je opsežna, ali je potrebna konzultacija s liječnikom, kao i svi lijekovi, ima niz kontraindikacija i nuspojava. Potrebno je pratiti njegovu koncentraciju u krvnoj plazmi. Pedijatrijski antimikrobiciAntimikrobna sredstva za djecu odabiru se vrlo pažljivo, ovisno o bolesti. Nisu svi lijekovi odobreni za uporabu kod djece. Skupina antimikrobnih sredstava uključuje dvije vrste lijekova:
Koriste se i brojni drugi protuupalni lijekovi. Ali njihov izbor ovisi o bolesti djeteta. Najčešće se koristi skupina penicilina. Na primjer, za faringitis i neke druge infekcije koje uzrokuje streptokok "A" također se koriste penicilini "G" i "V". Prirodni lijekovi propisuju se za sifilis, meningokok, listeriozu i neonatalnu infekciju (uzrokovanu streptokokom B). U svakom slučaju, liječenje se propisuje pojedinačno, uzimajući u obzir toleranciju lijeka. Pedijatrijski protuupalni lijekoviU pedijatriji postoje 3 glavne skupine protuupalnih lijekova:
Antimikrobni i protuupalni prirodni lijekoviTablete, otopine, prašci se ne koriste uvijek odmah. Ako je moguće koristiti antimikrobno sredstvo koje priroda daje, onda ponekad uopće ne dođe do propisivanja lijekova. Također, mnoge biljke, infuzije i dekocije mogu ublažiti upalne procese. Svitak:
Je li moguće samoliječiti se antimikrobnim lijekovima?Zabranjeno je koristiti antimikrobne lijekove za samoliječenje bez propisivanja liječnika. Pogrešan odabir lijeka može dovesti do alergija ili povećanja populacije mikroba koji će biti neosjetljivi na lijek. Može doći do disbakterioze. Preživjeli mikrobi mogu izazvati kroničnu infekciju, a rezultat je pojava imunoloških bolesti. |