Sve o lijekovima za kemoterapiju i njihovim analozima. Kemoterapijski lijekovi - pregled suvremenih lijekova

Kemoterapija je liječenje raka koje koristi kemikalije i jedan ili više lijekova protiv raka (kemoterapija) koji se daju kao dio standardiziranog režima kemoterapije. Kemoterapija se može koristiti u kurativne svrhe (i gotovo uvijek uključuje kombinacije lijekova), ili se može koristiti za produljenje života ili smanjenje simptoma (palijativna kemoterapija). Kemoterapija je jedna od glavnih kategorija medicinske onkologije (medicinska disciplina posvećena farmakoterapiji raka). U uobičajenoj uporabi, pojam "kemoterapija" odnosi se na upotrebu vrlo nespecifičnih intracelularnih otrova, posebno u pogledu inhibicije procesa diobe stanica poznatog kao mitoza, i isključuje sredstva koja selektivnije blokiraju izvanstanične signale rasta (tj. blokatore transdukcije signala ). Iz čisto povijesnih razloga, blokada signala koji potiču rast od klasičnih endokrinih hormona (uglavnom estrogena kod raka dojke i androgena kod raka prostate) poznata je kao hormonska terapija, dok je blokada drugih učinaka koji potiču rast (osobito onih povezanih s receptorskim tirozin kinazama) poznata kao ciljana terapija (nesretan izraz koji može implicirati da hormonska terapija i kemoterapija nemaju specifične molekularne ciljeve, iako to nije slučaj).

Važno je napomenuti da uporaba lijekova (bez obzira na to je li riječ o kemoterapiji, hormonskoj terapiji ili ciljanoj terapiji) predstavlja "sustavnu terapiju" za rak jer se ti lijekovi daju u krvotok i stoga su, u načelu, sposobni liječiti rak na bilo kojem anatomskom mjestu u tijelu. Sistemska terapija često se koristi u kombinaciji s drugim metodama koje čine "lokalnu terapiju" (tj. liječenje čija je učinkovitost ograničena na anatomsko područje gdje se primjenjuje) raka, kao što je terapija zračenjem, kirurški zahvat i/ili hipertermija. Tradicionalni kemoterapijski agensi su citotoksični jer ometaju diobu stanica (mitozu), ali stanice raka razlikuju se u svojoj osjetljivosti na te agense. Kemoterapija se u velikoj mjeri može promatrati kao način oštećenja stanica, što može dovesti do stanične smrti ako se pokrene apoptoza. Mnoge nuspojave kemoterapije mogu se povezati s oštećenjem normalnih stanica koje se brzo dijele i stoga su osjetljive na antimitotičke lijekove: stanica u koštanoj srži, gastrointestinalnom traktu i folikulima dlake. To dovodi do najčešćih nuspojava kemoterapije: mijelosupresija (smanjena proizvodnja krvnih stanica i stoga imunodeficijencija), mukozitis (upala sluznice gastrointestinalnog trakta) i alopecija (gubitak kose). Zbog svojih učinaka na stanice imunološkog sustava (osobito limfocite), lijekovi za kemoterapiju često se koriste za liječenje niza bolesti koje su rezultat pretjerane aktivnosti imunološkog sustava protiv samog sebe (naziva se autoimunost). To uključuje reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, multiplu sklerozu, vaskulitis i mnoge druge.

Strategije liječenja

Danas se koriste brojne strategije kemoterapije. Kemoterapija se može koristiti u kurativne svrhe, produžiti život ili ublažiti simptome. Kemoterapija kombiniranog modaliteta uključuje upotrebu lijekova u kombinaciji s drugim tretmanima raka, kao što je terapija zračenjem, kirurški zahvat i/ili terapija hipertermijom. Indukcijska kemoterapija je prva linija liječenja raka pomoću kemoterapije. Ova vrsta kemoterapije koristi se u terapeutske svrhe. Konsolidacijska kemoterapija koristi se nakon remisije kako bi se produžilo ukupno vrijeme bez bolesti i poboljšalo ukupno preživljenje. Koristi se isti lijek koji je korišten prije remisije. Intenzivna kemoterapija identična je konsolidacijskoj kemoterapiji, ali koristi drugačiji lijek. Kombinirana kemoterapija uključuje liječenje bolesnika s nekoliko različitih lijekova u isto vrijeme. Lijekovi se razlikuju po mehanizmu i nuspojavama. Najvažnija prednost je smanjenje mogućnosti razvoja otpornosti na bilo koji od lijekova. Osim toga, lijekovi se često mogu koristiti u nižim dozama, čime se smanjuje toksičnost. Neoadjuvantna kemoterapija se daje prije lokalnog liječenja kao što je operacija i namijenjena je smanjenju primarnog tumora. Također se koristi kod karcinoma s visokim rizikom od mikrometastatske bolesti. Adjuvantna kemoterapija se koristi nakon lokalnog liječenja (terapije zračenjem ili operacije). Može se koristiti kada postoji malo dokaza o raku, ali postoji rizik od recidiva. Također je koristan u ubijanju svih stanica raka koje su se proširile na druge dijelove tijela. Ove mikrometastaze mogu se liječiti adjuvantnom kemoterapijom, koja može smanjiti stopu recidiva uzrokovanog ovim isprepletenim stanicama. Kemoterapija održavanja je ponovljeno liječenje niskim dozama za produljenje remisije. Rezervna kemoterapija ili palijativna kemoterapija koristi se bez kurativne namjere i namijenjena je jednostavnom smanjenju opterećenja tumorom i produljenju životnog vijeka. Općenito se očekuje bolji profil toksičnosti za ove režime liječenja. Svi režimi kemoterapije zahtijevaju da se pacijent može podvrgnuti liječenju. Opće stanje bolesnika često se koristi kao mjera kojom se utvrđuje može li se pacijent podvrgnuti kemoterapiji i je li potrebno smanjenje doze. Budući da samo dio stanica u tumoru umire sa svakim tretmanom (frakcijsko ubijanje), moraju se davati ponovljene doze kako bi se tumor nastavio smanjivati. Trenutačni režimi kemoterapije koriste cikličko liječenje lijekovima, s učestalošću i trajanjem liječenja ograničenim toksičnošću liječenja za pacijenta.

Učinkovitost

Učinkovitost kemoterapije ovisi o vrsti i stadiju raka. Ukupna učinkovitost može varirati od potpunog izlječenja, kao kod nekih vrsta raka, kao što su neke leukemije, do neučinkovitog liječenja, kao kod nekih tumora mozga, do potpune uzaludnosti kod drugih vrsta raka, kao što je većina nemelanomskih karcinoma kože.

Doziranje

Pronalaženje odgovarajuće doze za kemoterapiju može biti teško: ako je doza preniska, liječenje će biti neučinkovito protiv tumora, dok će previsoka doza izazvati toksičnost (nuspojave) koje su za pacijenta neprihvatljive. Standardna metoda za određivanje doze za kemoterapiju temelji se na izračunatoj površini tijela (BSA). BSA se obično izračunava pomoću matematičke formule ili nomograma koji uključuje parametre kao što su težina i visina pacijenta. Ova je formula izvorno izvedena u studiji iz 1916. u kojoj su znanstvenici pokušali pretvoriti doze lijeka utvrđene na laboratorijskim životinjama u ekvivalentne doze za ljude. U istraživanju je sudjelovalo samo 9 osoba. Nakon uvođenja kemoterapije u medicinsku praksu (50-ih godina prošlog stoljeća), PPT formula je prihvaćena kao službeni standard za doziranje kemoterapije zbog nedostatka bolje opcije. Nedavno je dovedena u pitanje valjanost ove metode za izračunavanje jediničnih doza. Razlog tome je što formula uzima u obzir samo visinu i težinu pojedinca. Apsorpcija i izlučivanje lijeka iz tijela ovise o mnogim čimbenicima, uključujući dob, spol, metabolizam, stanje bolesti, rad organa, interakcije s drugim tvarima, genetiku i pretilost, koji imaju značajan utjecaj na stvarnu koncentraciju lijeka u pacijentovu tijelu. krvotok. Kao rezultat toga, postoji visok stupanj varijabilnosti u koncentracijama lijeka za sustavnu kemoterapiju u bolesnika koji su dozirani prema TSA. Više od 10 puta varijabilnost je dokazana za mnoge lijekove. Drugim riječima, ako dva pacijenta prime istu dozu određenog lijeka na PPT, koncentracija tog lijeka u krvi jednog pacijenta može biti 10 puta veća ili niža nego u krvi drugog pacijenta. Ova varijabilnost je zajednička mnogim kemoterapijskim lijekovima s dozom TSA i prikazana je u studiji 14 uobičajenih kemoterapijskih lijekova. Rezultat ove farmakokinetičke varijabilnosti među pacijentima je da mnogi pacijenti ne primaju točnu dozu za postizanje optimalne učinkovitosti liječenja s minimalnim toksičnim nuspojavama. Neki pacijenti predoziraju, dok drugi koriste manju dozu. Na primjer, u randomiziranom kliničkom ispitivanju, istraživači su otkrili da 85% pacijenata s metastatskim kolorektalnim rakom liječenih 5-fluorouracilom (5-FU) nije primilo optimalnu terapijsku dozu kada je dozirano prema TSA, 68% je primilo manju dozu, a kod 17% je utvrđeno predoziranje. Nedavno se u znanstvenoj zajednici povela polemika u vezi s korištenjem PPT-a za izračun doze kemoterapije za pretile pacijente. Zbog višeg BSA-a, liječnici često samovoljno smanjuju dozu utvrđenu formulom BSA-a zbog straha od predoziranja. U mnogim slučajevima to može dovesti do neoptimalnog liječenja. Nekoliko kliničkih studija pokazalo je da kada se doziranje kemoterapije individualizira kako bi se postigla optimalna sistemska izloženost lijeku, ishodi liječenja se poboljšavaju, a toksične nuspojave smanjuju. U gore citiranom kliničkom ispitivanju 5-FU, pacijenti čija je doza bila prilagođena za postizanje unaprijed definiranog ciljnog učinka pokazali su 84% poboljšanje u stopi odgovora na liječenje i šestomjesečno poboljšanje ukupnog preživljenja (OS) u usporedbi s pacijentima kojima je dozirana TSA. U istoj studiji, istraživači su usporedili učestalost uobičajenih toksičnosti povezanih s 5-FU između pacijenata s prilagođenom dozom i pacijenata s dozom na TSA. Prevalencija iscrpljujućeg proljeva smanjena je s 18% u PMT skupini na 4% u skupini s prilagođenom dozom. Ozbiljne hematološke nuspojave su eliminirane. Zbog smanjene toksičnosti, bolesnici s prilagođenim dozama mogli su nastaviti s liječenjem dulje vrijeme. Bolesnici kojima je doza primijenjena prema njihovoj telesnoj površini liječeni su ukupno 680 mjeseci, dok su bolesnici s prilagođenom dozom liječeni ukupno 791 mjesec. Završetak liječenja važan je čimbenik u postizanju boljih rezultata liječenja. Slični rezultati pronađeni su u studiji pacijenata s kolorektalnim rakom liječenih popularnim FOLFOX režimom liječenja. Učestalost ozbiljnog proljeva smanjena je s 12% u skupini koja je primala dozu TSA na 1,7% u skupini s prilagođenom dozom, a učestalost ozbiljnog mukozitisa smanjena je s 15% na 0,8%. Ispitivanje FOLFOX također je pokazalo poboljšane rezultate liječenja. Stopa odgovora povećala se s 46% u skupini s dozom TSA na 70% u skupini s prilagođenom dozom. Medijan preživljenja bez progresije bolesti (PFS) i ukupnog preživljenja (OS) poboljšali su se nakon šest mjeseci u skupini s prilagođenom dozom. Jedan pristup koji može pomoći liječnicima da individualiziraju režime doziranja kemoterapije je mjerenje razine lijeka u plazmi tijekom vremena i prilagođavanje doze prema formuli ili algoritmu za postizanje optimalne izloženosti. Korištenjem utvrđenih ciljanih učinaka za optimizaciju učinkovitosti liječenja uz minimalnu toksičnost, doziranje se može personalizirati kako bi se postigli ciljani učinci i optimalni rezultati za svakog pacijenta. Ovaj je algoritam korišten u gore spomenutim kliničkim ispitivanjima i rezultirao je značajnim poboljšanjima u ishodima liječenja. Onkolozi već mogu individualizirati dozu nekih lijekova protiv raka na temelju njihovih učinaka. Doziranje karboplatina i busulfana temelji se na rezultatima krvnih pretraga kako bi se izračunala optimalna doza za svakog bolesnika. Dostupni su i jednostavni krvni testovi za optimizaciju doze metotreksata, 5-FU, paklitaksela i docetaksela.

Vrste

Sredstva za alkiliranje

Alkilirajući agensi su najstarija skupina kemoterapijskih lijekova koji se danas koriste. Izvorno su dobiveni iz iperita korištenog tijekom Prvog svjetskog rata. Trenutno postoje mnoge vrste alkilirajućih sredstava. Nazvani su tako zbog svoje sposobnosti da alkiliraju mnoge molekule, uključujući proteine, RNK i DNK. Ova sposobnost da se kovalentno vežu za DNA putem svoje alkilne skupine glavni je razlog njihovih antikancerogenih učinaka. DNK se sastoji od dva lanca, a molekule se mogu dvaput vezati u jedan lanac DNK (unutarlančano unakrsno povezivanje) ili se mogu vezati jednom u oba lanca (međulančano unakrsno povezivanje). Ako stanica pokuša replicirati umreženu DNK tijekom stanične diobe ili je pokuša popraviti, DNK lanci se mogu pokvariti. To će dovesti do oblika programirane stanične smrti zvane apoptoza. Alkilirajuća sredstva djelovat će u bilo kojoj točki staničnog ciklusa i stoga su lijekovi neovisni o staničnom ciklusu. Iz tog razloga, učinak koji ti lijekovi imaju na stanice ovisi o dozi; udio stanica koje umiru izravno je proporcionalan dozi lijeka. Podvrste alkilirajućih sredstava: dušični iperit, nitrozouree, tetrazini, aziridini, cisplatini i njihovi derivati, kao i neklasični alkilirajući agensi. Dušični iperiti uključuju mekloretamin, ciklofosfamid, melfalan, klorambucil, ifosfamid i busulfan. Nitrozouree uključuju N-nitrozo-N-metilureu (MNU), karmustin (BCNU), lomustin (CCNU) i semustin (MeCCNU), fotemustin i streptozotocin. Tetrazini uključuju dakarbazin, mitozolomid i temozolomid. Aziridini uključuju lijekove Thiotepa, mytomycin i diaziquone (AZQ). Cisplatin i njegovi derivati ​​uključuju cisplatin, karboplatin i oksaliplatin. Ovi lijekovi oštećuju funkciju stanica stvaranjem kovalentnih veza s amino, karboksilnim, sulfhidrilnim i fosfatnim skupinama na biološki važnim molekulama. Neklasična sredstva za alkiliranje uključuju prokarbazin i heksametilmelamin.

Antimetaboliti

Antimetaboliti su skupina molekula koje ometaju sintezu DNA i RNA. Mnogi od njih imaju strukturu sličnu građevnim blokovima DNK i RNK. Građevni blokovi su nukleotidi; molekula koja sadrži nukleotidnu bazu, šećer i fosfatnu skupinu. Nukleobaze se dijele na purine (gvanin i adenin) i pirimidine (citozin, timin i uracil). Antimetaboliti nalikuju ili nukleotidnim bazama ili nukleozidima (nukleotid bez fosfatne skupine), ali imaju izmijenjene kemijske skupine. Ovi lijekovi djeluju tako što blokiraju enzime potrebne za sintezu DNK ili se ugrađuju u DNK ili RNK. Inhibicijom enzima koji su uključeni u sintezu DNA, oni sprječavaju mitozu jer se DNA ne može udvostručiti. Osim toga, nakon pogreške u ugradnji molekula u DNK može doći do oštećenja DNK i induciranja programirane stanične smrti (apoptoze). Za razliku od alkilirajućih sredstava, antimetaboliti ovise o staničnom ciklusu. To znači da djeluju samo u određenom dijelu staničnog ciklusa, u ovom slučaju S fazi (faza sinteze DNA). Iz tog razloga, pri određenoj dozi, kako se doza povećava, doći će do efekta platoa i neće biti proporcionalnog povećanja stanične smrti. Podvrste antimetabolita: antifolati, fluoropirimidini, deoksinukleozidni analozi i tiopurini. Antifolati uključuju metotreksat i pemetreksed. Metotreksat inhibira dihidrofolat reduktazu (DHFR), enzim koji regenerira tetrafolat iz dihidrofolata. Kada je enzim inhibiran metotreksatom, stanične razine koenzima folata su smanjene. Neophodni su za proizvodnju timidilata i purina, a oba su neophodna za sintezu DNK i diobu stanica. Pemetreksed je još jedan antimetabolit koji utječe na proizvodnju purina i pirimidina, te stoga također inhibira sintezu DNA. Prvenstveno inhibira enzim timidilat sintazu, ali također utječe na dihidrofolat reduktazu, aminoimidazol karboksamid ribonukleotid formiltransferazu i glicinamid ribonukleotid formiltransferazu. Fluoropirimidini uključuju fluorouracil i kapecitabin. Fluorouracil je analog nukleobaze koji se metabolizira u stanicama u najmanje dva aktivna produkta; 5-fluorudin monofosfat (FUMP) i 5-fluoro-2"-deoksiuridin 5"-fosfat (fdUMP). FUMP je ugrađen u RNA i fdUMP inhibira enzim timidilat sintazu; oba događaja dovode do smrti stanice. Kapecitabin je predlijek 5-fluorouracila koji se razgrađuje u stanicama i proizvodi aktivni lijek. Analozi deoksinukleozida uključuju citarabin, gemcitabin, decitabin, Vidazu, Fludarabin, nelarabin, kladribin, klofarabin i pentostatin. Tiopurini uključuju tiogvanin i merkaptopurin.

Antimikrotubulinski agensi

Sredstva protiv mikrotubula su kemikalije biljnog podrijetla koje blokiraju diobu stanica sprječavanjem funkcije mikrotubula. Mikrotubule su važna stanična struktura koja se sastoji od dva proteina; alfa tubulina i beta tubulina. Oni su šuplje, štapićaste strukture koje su bitne za diobu stanica, između ostalih staničnih funkcija. Mikrotubule su dinamičke strukture, što znači da su stalno u stanju sastavljanja i rastavljanja. Vinca alkaloidi i taksani su dvije glavne skupine antimikrotubulnih agenasa, i iako obje skupine lijekova uzrokuju disfunkciju mikrotubula, njihovi mehanizmi djelovanja potpuno su suprotni. Vinca alkaloidi sprječavaju stvaranje mikrotubula, dok taksani sprječavaju rastavljanje mikrotubula. Na taj način sprječavaju stanice raka da dovrše mitozu. Nakon toga dolazi do staničnog ciklusa koji inducira programiranu smrt stanice (apoptozu). Osim toga, ti lijekovi mogu utjecati na rast krvnih žila, važan proces koji tumori koriste za rast i metastaziranje. Vinca alkaloidi se dobivaju iz Madagaskarske zelenke, Catharanthus rosea (ranije poznata kao Vinca rosea). Vežu se na specifična mjesta na tubulinu, inhibirajući sastavljanje tubulina u mikrotubule. Izvorni vinca alkaloidi potpuno su prirodne kemikalije koje uključuju vinkristin i vinblastin. Nakon uspjeha ovih lijekova, proizvedeni su polusintetski vinca alkaloidi: vinorelbin, vindesin i vinflunin. Ovi lijekovi su specifični za stanični ciklus. Vežu se na molekule tubulina u S fazi i sprječavaju stvaranje mikrotubula potrebnih za M fazu. Taksani su prirodni i polusintetski lijekovi. Prvi lijek u ovoj klasi, paklitaksel, izvorno je ekstrahiran iz stabla pacifičke tise, Taxus brevifolia. Trenutačno se ovaj lijek, kao i drugi lijek u svojoj klasi, docetaksel, dobivaju polusintetski iz kemikalije sadržane u kori drugog drveta, tise. Ovi lijekovi potiču stabilnost mikrotubula sprječavajući rastavljanje mikrotubula. Paklitaksel sprječava stanični ciklus na granici G2-M, dok docetaksel djeluje tijekom S faze. Taksane je teško razviti kao lijekove jer su slabo topljivi u vodi. Podofilotoksin je antitumorski lignan koji se prvenstveno dobiva iz biljke podofila (Podophyllum peltatum) i himalajskog podofila (Podophyllum hexandrum ili Podophyllum emodi). Djeluje antimikrotubulno, a njegov mehanizam djelovanja sličan je vinca alkaloidima po tome što se veže za tubulin, inhibirajući stvaranje mikrotubula. Podofilotoksin se koristi za proizvodnju druga dva lijeka s različitim mehanizmima djelovanja: etopozid i tenipozid.

Inhibitori topoizomeraze

Inhibitori topoizomeraze su lijekovi koji utječu na aktivnost dvaju enzima: topoizomeraze I i topoizomeraze II. Kako se dvolančana spirala DNK odmotava, tijekom replikacije ili transkripcije DNK, na primjer, susjedna zatvorena DNK postaje kruća (formirajući superzavoje), nalikujući unutrašnjosti sredine upletenog užeta. Stres uzrokovan ovim učinkom djelomično je uzrokovan enzimima topoizomeraze. Oni proizvode jednolančane i dvolančane prekide u DNK, smanjujući napetost u DNK lancu. Ovo potiče normalno odmotavanje DNK tijekom replikacije ili transkripcije. Inhibicija topoizomeraze I ili II ometa oba ova procesa. Dva inhibitora topoizomeraze I, irinotekan i topotekan, polusintetski su izvedeni iz kamptotecina, koji se dobiva iz kineskog ukrasnog drveta Camptotheca. Lijekovi koji djeluju na topoizomerazu II mogu se podijeliti u dvije skupine. Inhibitori topoizomeraze II uzrokuju povećane razine enzima koji vežu DNA. To sprječava replikaciju i transkripciju DNA, uzrokuje lomove DNA i dovodi do programirane stanične smrti (apoptoze). Ova sredstva uključuju etopozid, doksorubicin, mitoksantron i teniposil. Druga skupina, katalitički inhibitori, su lijekovi koji blokiraju aktivnost topoizomeraze II, te stoga sprječavaju sintezu i translaciju DNA, jer se DNA ne može pravilno odmotati. U ovu skupinu spadaju novobiocin, merbaron i aklarubicin, koji imaju i druge važne mehanizme djelovanja.

Citotoksični antibiotici

Citotoksični antibiotici su skupina lijekova koji imaju različite mehanizme djelovanja. Zajedničko im je da prekidaju diobu stanica. Najvažnija podskupina ovih lijekova su antraciklini i bleomicini; drugi poznati primjeri uključuju mitomicin C, mitoksantron i aktinomicin. Među antraciklinima prvi su razvijeni doksorubicin i daunorubicin koji su dobiveni iz bakterije Streptomyces peucetius. Derivati ​​ovih spojeva uključuju epirubicin i idarubicin. Drugi antraciklinski lijekovi koji se koriste u kliničkoj praksi su pirarubicin, aklarubicin i mitoksantron. Mehanizam djelovanja antraciklina uključuje DNA interkalaciju (umetanje molekule između dva lanca DNA), stvaranje visoko reaktivnih slobodnih radikala koji oštećuju međustanične molekule; i inhibicija topoizomeraze. Aktinomicin je složena molekula koja interkalira DNK i sprječava sintezu RNK. Bleomicin, glikopeptid izoliran iz Streptomyces verticillus, također je ugrađen u DNK, ali proizvodi slobodne radikale koji oštećuju DNK. To se događa kada se bleomicin veže za metalni ion, podvrgne se kemijskoj redukciji i reagira s kisikom. Mitomicin je citotoksični antibiotik sa sposobnošću alkiliranja DNA.

Uvod u tijelo

Većina kemoterapijskih lijekova daje se intravenozno, iako se neki lijekovi mogu davati oralno (npr. melfalan, busulfan, kapecitabin). Postoje mnogi intravenski načini davanja lijekova, poznati kao uređaji za vaskularni pristup. To uključuje uređaj za infuziju s leptirastom iglom, perifernu kanilu, središnji kateter, periferno umetnuti središnji kateter, središnji venski kateter i otvor za implantaciju. Uređaji imaju različite primjene s obzirom na trajanje kemoterapije, načine isporuke i vrste kemoterapijskih sredstava. Ovisno o pacijentu, vrsti raka, stadiju raka, vrsti kemoterapije i doziranju, intravenska kemoterapija može se koristiti kao bolnička ili izvanbolnička postavka. Za kontinuiranu, čestu ili dugotrajnu intravensku primjenu kemoterapije, različiti sustavi mogu se kirurški umetnuti u krvožilni sustav kako bi se održao pristup lijeka tijelu. Često korišteni sustavi su Hickman linija, Port-a-Cath i PICC linija. Imaju manji rizik od infekcije, mnogo manji rizik od flebitisa ili modrica i nisu povezani s potrebom za ponovnim umetanjem perifernih kanila. Izolirana perfuzija ekstremiteta (često korištena za melanom), ili izolirana infuzija kemoterapije u jetru ili pluća, korištena je za liječenje nekih tumora. Glavni cilj ovih pristupa je isporuka vrlo visoke doze kemoterapije na mjesta tumora bez nanošenja veće sistemske štete. Ovi pristupi mogu pomoći u kontroli pojedinačnih ili lokaliziranih metastaza, ali oni po definiciji nisu sustavne prirode i stoga ne liječe distribuirane metastaze ili mikrometastaze. Lokalni lijekovi za kemoterapiju, kao što je 5-fluorouracil, koriste se za liječenje nekih slučajeva nemelanomskog raka kože. Ako rak zahvati središnji živčani sustav ili je povezan s bolešću meningea, može se primijeniti intratekalna kemoterapija.

Nuspojave

Metode kemoterapije imaju niz nuspojava, koje ovise o vrsti lijekova koji se koriste. Najčešće korišteni lijekovi prvenstveno utječu na stanice u tijelu koje se brzo dijele, kao što su krvne stanice i stanice koje oblažu usta, želudac i crijeva. Toksičnost kemoterapije može se pojaviti odmah nakon primjene, unutar sati ili dana, ili se može pojaviti kronično, u rasponu od tjedana do godina.

Imunosupresivi i mijelosupresija

Gotovo svi lijekovi za kemoterapiju mogu uzrokovati supresiju imunološkog sustava, često paralizirajući koštanu srž i dovodeći do smanjene razine bijelih krvnih stanica, crvenih krvnih stanica i trombocita. Anemija i trombocitopenija mogu se poboljšati transfuzijom krvi. Neutropenija (smanjenje broja neutrofilnih granulocita ispod 0,5 x 109/L) može se poboljšati primjenom sintetskog G-CSF-a (faktori stimulacije kolonija granulocita, npr. filgrastim, lenograstim). U vrlo teškoj mijelosupresiji, koja se javlja kod nekih režima liječenja, gotovo sve matične stanice koštane srži (stanice koje stvaraju bijele i crvene krvne stanice) su uništene, što znači da je neophodna alogena ili autologna transplantacija stanica koštane srži. (Kod autologne transplantacije stanica koštane srži, stanice se prije liječenja uklanjaju iz tijela pacijenta, njihov broj se povećava, a zatim se ponovno unose u tijelo. Kod alogene transplantacije stanica koštane srži izvor je donor). Međutim, neki pacijenti ipak razviju bolest zbog ove intervencije koštane srži. Iako se pacijentima savjetuje pranje ruku, izbjegavanje kontakta s bolesnim osobama i poduzimanje drugih koraka za smanjenje infekcije, oko 85% infekcija nastaje zbog mikroorganizama koji se prirodno pojavljuju u gastrointestinalnom traktu (uključujući usta) i koži pacijenta. To se može manifestirati kao sustavne infekcije poput sepse ili kao lokalizirana izbijanja poput herpes simplexa, herpes zostera ili drugih vrsta infekcija izazvanih Herpesviridea. Ponekad se kemoterapija odgađa jer je imunološki sustav potisnut na kritično nisku razinu. U Japanu je vlada odobrila upotrebu određenih ljekovitih gljiva, kao što je Trametes versicolor, za suzbijanje supresije imunološkog sustava kod pacijenata koji su podvrgnuti kemoterapiji.

Zapaljenje cekuma

Zbog potiskivanja imunološkog sustava, tiflitis je "po život opasna gastrointestinalna komplikacija kemoterapije". Tiflitis je crijevna infekcija koja se može manifestirati sljedećim simptomima: mučnina, povraćanje, proljev, nadutost, groznica, zimica ili bol i osjetljivost u trbuhu. Tiflitis je stanje koje zahtijeva hitnu medicinsku pomoć. Ima vrlo lošu prognozu i često je fatalan bez pravovremene dijagnoze i liječenja. Uspješno liječenje ovisi o ranoj dijagnozi s visokim indeksom sumnje i primjeni CT skeniranja, konzervativnom liječenju nekompliciranih slučajeva, a ponekad i primjeni hemikolektomije uz pristanak bolesnika kako bi se spriječio recidiv.

Gastrointestinalni poremećaji

Mučnina, povraćanje, anoreksija, proljev, trbušni grčevi i zatvor česte su nuspojave kemoterapijskih lijekova koji ubijaju stanice koje se brzo dijele. Pothranjenost i dehidracija mogu se pojaviti kada pacijent ne konzumira dovoljno hrane i pića ili kada pacijent često povraća kao posljedica gastrointestinalne ozljede. To može dovesti do brzog gubitka tjelesne težine, a ponekad i debljanja ako pacijent jede previše u pokušaju da ublaži mučninu ili žgaravicu. Debljanje također može biti uzrokovano određenim steroidnim lijekovima. Te se nuspojave često mogu smanjiti ili ukloniti uzimanjem antiemetičkih lijekova. Često se preporučuju mjere samonjege kao što je često jedenje malih obroka i pijenje bistre tekućine ili čaja od đumbira. Općenito, ovo je privremeni učinak koji često nestaje unutar tjedan dana nakon završetka liječenja. Međutim, visok indeks sumnje je prikladan jer su proljev i nadutost također simptomi tiflitisa, vrlo ozbiljnog i potencijalno po život opasnog stanja koje zahtijeva hitno liječenje.

Anemija

Anemija u pacijenata oboljelih od raka može biti kombinirani ishod bolesti uzrokovan mijelosupresivnom kemoterapijom, kao i mogući uzroci povezani s rakom kao što su krvarenje, uništavanje krvnih stanica (hemoliza), nasljedna bolest, oštećena funkcija bubrega, pothranjenost i/ili kronična anemija bolesti. Načini ublažavanja anemije uključuju davanje hormona za povećanje proizvodnje krvi (eritropoetina), željeza i transfuziju krvi. Mijelosupresivna terapija može uzrokovati sklonost krvarenju, što dovodi do anemije. Lijekovi koji brzo ubijaju stanice koje se dijele ili krvne stanice mogu smanjiti broj trombocita u krvi, što može dovesti do modrica i krvarenja. Ekstremno nizak broj trombocita može se privremeno povećati transfuzijom trombocita. Razvijaju se novi lijekovi za povećanje broja trombocita tijekom kemoterapije. Ponekad se kemoterapija odgađa kako bi se vratio broj trombocita.

Umor

Umor može biti posljedica raka ili njegovog liječenja. Umor može trajati nekoliko mjeseci do nekoliko godina nakon tretmana. Jedan od fizioloških uzroka umora je anemija, koja može biti uzrokovana kemoterapijom, operacijom, terapijom zračenjem, primarnim i metastatskim bolestima i/ili iscrpljenošću. Anaerobna tjelovježba je korisna za smanjenje umora kod ljudi sa solidnim tumorima.

Mučnina i povračanje

Mučnina i povraćanje su među najneugodnijim nuspojavama lijekova protiv raka. Godine 1983. Coates i suradnici otkrili su da pacijenti koji su primali kemoterapiju ocjenjuju mučninu i povraćanje kao prvu i drugu najozbiljniju nuspojavu. Do 20% pacijenata koji su primali visoke doze emetika odgodilo je ili čak odbilo potencijalno kurativne postupke. Mučnina i povraćanje izazvani kemoterapijom uobičajeni su kod mnogih lijekova protiv raka i kod nekih oblika raka. Od 1990-ih razvijeno je i komercijalizirano nekoliko novih klasa antiemetičkih lijekova koji su postali gotovo univerzalni standard liječenja u kemoterapiji, uspješno upravljajući ovim simptomima kod značajnog dijela pacijenata. Učinkovito upravljanje ovim neugodnim simptomima rezultira poboljšanom kvalitetom života pacijenata i učinkovitijim ciklusima liječenja, zbog smanjene stope prekida liječenja zbog bolje tolerancije bolesnika, kao i poboljšanog općeg zdravlja bolesnika.

Gubitak kose

Gubitak kose (alopecija) može biti uzrokovan kemoterapijom, koja ubija stanice koje se brzo dijele; drugi lijekovi mogu uzrokovati stanjivanje kose. Ti su učinci najčešće privremeni: kosa obično ponovno počinje rasti nekoliko tjedana nakon završetka tretmana, a ponekad se boja, tekstura, debljina i stil kose mogu promijeniti. Ponekad je kosa sklona kovrčanju nakon ponovnog rasta, što rezultira fenomenom "kemo kovrča". Do velikog gubitka kose najčešće dolazi uz lijekove kao što su doksorubicin, daunorubicin, paklitaksel, docetaksel, ciklofosfamid, ifosfamid i etopozid. Trajno stanjivanje ili gubitak kose mogu biti rezultat nekih standardnih režima kemoterapije. Gubitak kose izazvan kemoterapijom javlja se neandrogenim mehanizmima i može se manifestirati kao generalizirana alopecija, telogeni efluvij ili rjeđe alopecija areata. Obično je povezan sa sustavnim liječenjem zbog visoke stope mitoze folikula dlake i reverzibilniji je od androgenog gubitka kose, iako se mogu pojaviti trajni slučajevi. Kemoterapija uzrokuje gubitak kose kod žena češće nego kod muškaraca. Hlađenje vlasišta je lijek za sprječavanje trajnog i privremenog gubitka kose; međutim, postoji zabrinutost oko ove metode.

Sekundarne neoplazme

Nakon uspješne kemoterapije i/ili terapije zračenjem može doći do razvoja sekundarne neoplazije. Najčešća sekundarna neoplazija je sekundarna akutna mijeloična leukemija, koja se prvenstveno razvija nakon liječenja alkilirajućim agensima ili inhibitorima topoizomeraze. Osobe koje su u djetinjstvu preživjele rak imaju više od 13 puta veću vjerojatnost da će razviti sekundarne neoplazme unutar 30 godina liječenja. Međutim, ovo povećanje rizika ne mora biti u potpunosti posljedica kemoterapije.

Neplodnost

Neke vrste kemoterapije su gonadotoksične i mogu dovesti do neplodnosti. Visoko rizične vrste kemoterapije uključuju prokarbazin i druge alkilirajuće lijekove kao što su ciklofosfamid, ifosfamid, busulfan, melfalan, klorambucil i klormetin. Lijekovi srednjeg rizika uključuju doksorubicin i analoge platine kao što su cisplatin i karboplatin. S druge strane, tretmani s niskim rizikom od gonadotoksičnosti uključuju tvari biljnog podrijetla kao što su vinkristin i vinblastin, antibiotike kao što su bleomicin i daktinomicin i antimetabolite kao što su metotreksat, merkaptopurin i 5-fluorouracil. Čini se da je ženska neplodnost nakon kemoterapije sekundarna posljedica preranog zatajenja jajnika s gubitkom primordijalnih folikula. Ovaj gubitak nije nužno izravna posljedica učinaka kemoterapijskih sredstava, ali može biti posljedica povećanja stope inicijacije rasta kako bi se zamijenili oštećeni folikuli u razvoju. Pacijenti mogu birati između nekoliko metoda očuvanja plodnosti prije kemoterapije, uključujući krioprezervaciju sperme, tkiva jajnika, jajnih stanica ili embrija. Budući da su više od polovice pacijenata oboljelih od raka starije osobe, ova je nuspojava značajna samo za manjinu pacijenata. Studija provedena u Francuskoj između 1999. i 2011. pokazala je da je zamrzavanje embrija prije primjene gonadotoksičnih sredstava kod žena uzrokovalo odgodu liječenja u 34% slučajeva, kao i živorođenje kod 27% preživjelih pacijentica koje su željele zatrudnjeti. Potencijalni zaštitni ili ublažavajući lijekovi uključuju GnRH analoge. Nekoliko je studija pokazalo zaštitni učinak in vivo kod ljudi, ali neke studije ne pokazuju takav učinak. Sfingozin 1-fosfat (S1P) pokazao je sličan učinak, ali njegov mehanizam inhibicije apoptotičkog puta sfingomijelina također može utjecati na apoptotičke učinke kemoterapijskih lijekova. U kemoterapiji za transplantaciju hematopoetskih matičnih stanica, studija pacijenata kojima je davan sam ciklofosfamid za tešku aplastičnu anemiju pokazala je da se oporavak funkcije jajnika dogodio u svih žena mlađih od 26 godina u vrijeme transplantacije, ali samo u pet od 16 žena starijih od 26 godina starosti.

Teratogenost

Kemoterapija je teratogena tijekom trudnoće, osobito u prvom tromjesečju, do te mjere da se, ako se tijekom kemoterapije u tom razdoblju utvrdi trudnoća, obično preporučuje prekid trudnoće. Liječenje tijekom drugog i trećeg tromjesečja općenito ne povećava rizik od teratogenosti ili štetnih učinaka na kognitivni razvoj, ali može povećati rizik od raznih komplikacija u trudnoći i fetalne mijelosupresije. Kod muškaraca, čini se da rana kemoterapija ili terapija zračenjem ne uzrokuje povećanje genetskih defekata ili urođenih defekata u njihove djece začete nakon terapije. Korištenje potpomognutih reproduktivnih tehnologija i tehnika mikromanipulacije može povećati ovaj rizik. Žene koje su prethodno bile podvrgnute kemoterapiji nemaju povećan rizik od pobačaja ili kongenitalnih malformacija u dojenčadi. Međutim, kada se prakticira umjetna oplodnja i krioprezervacija embrija tijekom ili nedugo nakon tretmana, postoje mogući genetski rizici za rastuće jajne stanice te se stoga preporučuje probir dojenčadi.

Periferna neuropatija

30 do 40 posto pacijenata koji su podvrgnuti kemoterapiji doživi perifernu neuropatiju izazvanu kemoterapijom, progresivno, trajno i često nepovratno stanje koje uzrokuje bol, trnce, utrnulost i osjetljivost na hladnoću, počevši od šaka i stopala, a ponekad napredujući do cijelih ekstremiteta. Kemoterapijski lijekovi povezani s perifernom neuropatijom uključuju talidomid, epotilon, vinca alkaloide, taksane, inhibitore proteasoma i lijekove na bazi platine. Pojava PN i njezina težina određuju se izborom lijeka, trajanjem uzimanja, ukupnom količinom popijenog lijeka te boluje li pacijent već od periferne neuropatije. Iako su simptomi prvenstveno osjetilni, u nekim slučajevima zahvaćeni su motorički živci i autonomni živčani sustav. PN se često počinje razvijati nakon prve doze kemoterapije i povećava se u težini kako se liječenje nastavlja, ali ovo napredovanje obično nestaje nakon završetka liječenja. Iznimka su lijekovi na bazi platine; Prilikom uzimanja ovih lijekova, osjećaj se može nastaviti pogoršavati nekoliko mjeseci nakon završetka liječenja. Čini se da su neke vrste PN nepovratne. Bol se često može kontrolirati lijekovima ili drugim tretmanima, ali utrnulost je obično otporna na liječenje.

Kognitivni hendikep

Neki pacijenti prijavljuju umor ili nespecifične neurokognitivne probleme poput nemogućnosti koncentracije; ovo se ponekad naziva "kognitivno oštećenje nakon kemoterapije" ili "učinci kemoterapije na mozak".

Sindrom lize tumora

Kod posebno velikih tumora i karcinoma s velikim brojem bijelih stanica, kao što su limfom, teratom i neke leukemije, neki pacijenti razviju sindrom lize tumora. Brzo uništavanje stanica raka oslobađa kemikalije iz unutrašnjosti stanice. Nakon toga u krvi se stvaraju visoke razine mokraćne kiseline, kalija i fosfata. Visoke razine fosfata uzrokuju sekundarni hipoparatireoidizam, što dovodi do niske razine kalcija u krvi. To uzrokuje oštećenje bubrega. Visoke razine kalija mogu dovesti do srčanih aritmija. Iako je profilaksa lize tumora dostupna i često se primjenjuje kod pacijenata s velikim tumorima, ova opasna nuspojava može dovesti do smrti ako se ne liječi.

Oštećenje organa

Kardiotoksičnost (oštećenje srca) posebno je izražena kod primjene antraciklina (doksorubicin, epirubicin, idarubicin i liposomalni doksorubicin). Razlog tome najvjerojatnije je stvaranje slobodnih radikala u stanici i posljedično oštećenje DNK. Ostali kemoterapijski agensi koji uzrokuju kardiotoksičnost, međutim, čine to rjeđe uključuju ciklofosfamid, docetaksel i klofarabin. Hepatotoksičnost (oštećenje jetre) mogu uzrokovati mnogi citotoksični lijekovi. Osjetljivost osobe na oštećenje jetre mogu promijeniti drugi čimbenici, poput samog raka, virusnog hepatitisa, imunosupresije i nedostataka u prehrani. Oštećenje jetre može biti posljedica oštećenja jetrenih stanica, hepatičkog sinusoidnog sindroma (opstrukcija vene u jetri), kolestaze (kada žuč ne teče iz jetre u crijeva) i fibroze jetre. Nefrotoksičnost (oštećenje bubrega) može biti uzrokovana sindromom lize tumora kao i izravnim učincima uklanjanja lijeka putem bubrega. Različiti lijekovi utječu na različite dijelove bubrega, a toksičnost može biti asimptomatska (vidljiva samo u pretragama krvi ili urina) ili može dovesti do akutnog zatajenja bubrega. Ototoksičnost (oštećenje unutarnjeg uha) česta je nuspojava lijekova na bazi platine, koja može uzrokovati simptome poput vrtoglavice.

Ostale nuspojave

Manje uobičajene nuspojave kemoterapije uključuju crvenilo kože (eritem), suhu kožu, oštećene nokte, suha usta (kserostomija), zadržavanje vode i impotenciju. Neki lijekovi mogu izazvati alergijske ili pseudoalergijske reakcije. Specifični kemoterapijski agensi povezani su s toksičnostima specifičnim za organe, uključujući kardiovaskularne bolesti (npr. doksorubicin), intersticijsku bolest pluća (npr. bleomicin) i povremeno sekundarne neoplazme (npr. MOPP za Hodgkinovu bolest).

Ograničenja

Kemoterapija ne djeluje uvijek, a čak i kad je učinkovita, možda neće potpuno uništiti rak. Pacijenti često ne razumiju njegova ograničenja. U jednoj studiji na pacijentima kojima je nedavno dijagnosticiran neizlječivi stadij 4 raka, više od dvije trećine pacijenata s rakom pluća i više od četiri petine pacijenata s kolorektalnim rakom vjerovalo je da bi kemoterapija vjerojatno mogla izliječiti njihov rak. Krvno-moždana barijera predstavlja izazovnu prepreku za isporuku kemoterapijskih lijekova u mozak. To se događa jer mozak ima opsežan obrambeni sustav protiv štetnih kemikalija. Transporteri lijekova mogu pumpati lijekove iz mozga i stanica krvnih žila mozga u cerebrospinalnu tekućinu i krvožilni sustav. Ovi transporteri izvlače većinu kemoterapijskih lijekova, smanjujući njihovu učinkovitost u liječenju tumora mozga. Samo mali lipofilni alkilirajući agensi kao što su lomustin ili temozolomid mogu prijeći ovu krvno-moždanu barijeru. Krvne žile u tumorima vrlo su različite od onih uočenih u normalnim tkivima. Kako tumor raste, tumorske stanice smještene daleko od krvnih žila počinju doživljavati niske razine kisika (hipoksija). Kako bi se suprotstavili tome, šalju signal za rast novih krvnih žila. Novostvorena tumorska vaskulatura je slabo formirana i ne osigurava odgovarajuću prokrvljenost svih područja tumora. To dovodi do problema s isporukom lijekova, budući da se mnogi lijekovi isporučuju tumoru kroz krvožilni sustav.

Otpornost

Otpornost je glavni razlog neuspjeha kemoterapijskih lijekova. Postoji nekoliko mogućih uzroka otpornosti kod raka, a jedan od njih je prisutnost malih pumpi na površini stanica raka koje aktivno pomiču kemoterapiju iz unutrašnjosti stanice prema van. Stanice raka proizvode velike količine ovih pumpi, poznatih kao P-glikoprotein, kako bi zaštitile stanicu od kemoterapijskih lijekova. Trenutno su u tijeku istraživanja p-glikoproteina i drugih sličnih efluksnih pumpi za kemoterapiju. Istražuju se lijekovi za inhibiciju funkcije p-glikoproteina, ali zbog toksičnosti i interakcija s lijekovima protiv raka, njihov razvoj je otežan. Drugi mehanizam otpornosti je amplifikacija gena, proces u kojem stanice raka proizvode više kopija gena. Time se prevladava učinak lijekova koji smanjuju ekspresiju gena uključenih u replikaciju. S više kopija gena, lijek možda neće spriječiti svu ekspresiju gena i stoga stanica može ponovno steći svoj proliferativni kapacitet. Stanice raka također mogu uzrokovati defekte u staničnim putevima apoptoze (programirane stanične smrti). Budući da većina lijekova za kemoterapiju ubija stanice raka na ovaj način, neispravna apoptoza omogućuje tim stanicama da prežive, čineći ih otpornima. Mnogi lijekovi za kemoterapiju također uzrokuju oštećenje DNK, koje mogu popraviti enzimi u stanici koji vrše popravak DNK. Pozitivna regulacija ovih gena može prevladati oštećenje DNA i spriječiti indukciju apoptoze. Mutacije se mogu pojaviti u genima koji proizvode ciljne proteine ​​lijeka, kao što je tubulin, koji sprječavaju vezanje lijeka na protein, što dovodi do otpornosti na ove vrste lijekova. Lijekovi koji se koriste u kemoterapiji mogu izazvati stanični stres, koji može ubiti stanice raka; međutim, pod određenim uvjetima, stanični stres može uzrokovati promjene u ekspresiji gena, omogućujući razvoj otpornosti na nekoliko vrsta lijekova.

Citotoksini i ciljna terapija

Ciljana terapija je relativno nova klasa lijekova protiv raka koji mogu prevladati mnoge probleme koji se viđaju s citotoksičnim agensima. Dijele se u dvije skupine: male molekule i antitijela. Teška toksičnost uočena kod citotoksičnih lijekova posljedica je nedostatka stanične specifičnosti lijekova. Oni će ubiti sve stanice koje se brzo dijele, tumorske i normalne. Ciljane terapije su dizajnirane da ciljaju stanične proteine ​​ili procese koje koriste stanice raka. To omogućuje da se visoka doza lijeka isporuči kancerogenim tkivima, a relativno niska doza drugim tkivima. Budući da se u različitim vrstama raka koriste različiti proteini, lijekovi za ciljanu terapiju odabiru se na temelju vrste raka ili čak karakteristika bolesnika. Iako su nuspojave često manje teške nego kod citotoksičnih kemoterapija, mogu se pojaviti po život opasni učinci. U početku je ciljana terapija morala biti isključivo selektivna za jedan protein. Sada je jasno da često postoji niz proteinskih ciljeva koji mogu vezati lijek. Primjer mete za ciljanu terapiju je protein Philadelphia kromosoma, genetska lezija koja se obično vidi u kroničnoj mijelomonocitnoj leukemiji. Ovaj fuzijski protein ima enzimsku aktivnost koja se može inhibirati imatinibom, lijekom malih molekula.

Mehanizam djelovanja

Rak je nekontrolirani rast stanica u kombinaciji s malignim značajkama—invazijom i metastazama (između ostalog). Rak je uzrokovan kombinacijom genetske predispozicije i čimbenika okoliša. Ti čimbenici dovode do nakupina genetskih mutacija u onkogenima (geni koji kontroliraju brzinu rasta stanica) i supresorskim genima (geni koji pomažu u sprječavanju raka), dajući stanicama raka njihove maligne karakteristike, poput nekontroliranog rasta. Općenito govoreći, većina kemoterapijskih lijekova djeluje tako što smanjuje mitozu (diobu stanica), učinkovito ciljajući stanice koje se brzo dijele. Budući da ti lijekovi uzrokuju oštećenje stanica, nazivaju se citotoksični. Oni sprječavaju mitozu različitim mehanizmima, uključujući oštećenje DNA i inhibiciju staničnih strojeva uključenih u diobu stanica. Jedna je teorija da je razlog zašto ti lijekovi ubijaju stanice raka taj što uzrokuju programirani oblik stanične smrti poznat kao apoptoza. Budući da kemoterapija utječe na diobu stanica, tumori s visokim stopama rasta (kao što su akutna mijeloična leukemija i agresivni limfomi, uključujući Hodgkinovu bolest) osjetljiviji su na kemoterapiju jer se većina ciljnih stanica podvrgava staničnoj diobi unutar određenog vremenskog razdoblja. Sporije rastuće zloćudne bolesti, kao što je indolentni limfom, imaju tendenciju mnogo slabije reagirati na kemoterapiju. Heterogeni tumori također mogu pokazivati ​​različitu osjetljivost na kemoterapijske agense, ovisno o subklonalnim populacijama unutar tumora.

Druge namjene

Neki lijekovi za kemoterapiju koriste se za liječenje drugih bolesti osim raka, kao što su autoimuni poremećaji i nekancerozne diskrazije plazma stanica. U nekim slučajevima često se koriste u nižim dozama, čime se minimaliziraju nuspojave, dok se u drugim slučajevima koriste doze slične onima koje se koriste za liječenje raka. Metotreksat se koristi za liječenje reumatoidnog artritisa (RA), psorijaze, ankilozantnog spondilitisa i multiple skleroze. Smatra se da su protuupalni odgovori uočeni kod RA uzrokovani povećanjem adenozina, što dovodi do imunosupresije; utjecaj na put enzima imunoregulacijske ciklooksigenaze-2; smanjenje broja proupalnih citokina; te na aktivaciju antiproliferativnih svojstava. Iako se metotreksat koristi u liječenju multiple skleroze i ankilozantnog spondilitisa, njegova učinkovitost u liječenju ovih bolesti još je neizvjesna. Ciklofosfamid se ponekad koristi za liječenje lupus nefritisa, uobičajenog simptoma sistemskog eritemskog lupusa. Deksametazon se, zajedno s bortezomibom ili melfalanom, obično koristi u liječenju primarne amiloidoze. Nedavno se bortezomid u kombinaciji s ciklofosfamidom i deksametazonom također pokazao obećavajućim u liječenju primarne amiloidoze. Drugi lijekovi koji se koriste za liječenje mijeloma, poput lenalidomida, pokazali su se učinkovitima u liječenju primarne amiloidoze. Lijekovi za kemoterapiju također se koriste u režimima transplantacije hematopoetskih matičnih stanica. Koriste se za suzbijanje imunološkog sustava primatelja kako bi se cijepio transplantat. Ciklofosfamid je uobičajeni citotoksični lijek koji se koristi u ovom okruženju i često se koristi u kombinaciji sa zračenjem cijelog tijela. Lijekovi za kemoterapiju mogu se koristiti u visokim dozama za potpuno uklanjanje stanica koštane srži primatelja (mijeloablativno kondicioniranje) ili u nižim dozama koje će spriječiti nepovratan gubitak koštane srži (nemijeloablativno kondicioniranje i kondicioniranje smanjenog intenziteta). Kada se koristi u okruženju bez raka, liječenje se još uvijek naziva kemoterapijom i često se provodi u istom medicinskom centru kao i za pacijente s rakom.

Profesionalne mjere opreza

Zdravstveni radnici koji su izloženi antineoplastičnim lijekovima trebali bi poduzeti mjere opreza kako bi smanjili izloženost tim lijekovima na najmanju moguću mjeru. Postoje ograničenja izdavanja citotoksičnih lijekova u Australiji i Sjedinjenim Državama na 20 otopina po ljekarniku/medicinskoj sestri, jer su ljekarnici koji pripremaju te lijekove ili medicinske sestre koje ih mogu pripremati ili davati pacijentima dvije profesionalne skupine s najvećim potencijalom za izloženost antineoplastičnim tvarima. Osim toga, liječnici i osoblje operacijske dvorane također mogu biti izloženi tijekom njege pacijenata. Bolničko osoblje, kao što je prijemno osoblje, djelatnici u ambulanti, radnici u praonici rublja i rukovatelji otpadom, suočavaju se s potencijalnom izloženošću ovim lijekovima tijekom svog rada. Povećana uporaba antineoplastičnih lijekova u veterinarskoj onkologiji također je povezana s povećanim rizikom izloženosti radnika tim lijekovima. Putevi ulaska droga u organizam radnika su apsorpcija kroz kožu, udisanje i prodiranje kroz ruke u usta. Dugoročni učinci izloženosti uključuju kromosomske abnormalnosti i neplodnost.

Priča

Lijekovi su prvi put korišteni za liječenje raka početkom 20. stoljeća, iako izvorno nisu bili namijenjeni za tu svrhu. Iperit je korišten kao kemijsko oružje tijekom Prvog svjetskog rata. Ova tvar se pokazala snažnim supresorom hematopoeze (proizvodnje krvi). Slična obitelj spojeva poznata kao dušični iperit dodatno je proučavana tijekom Drugog svjetskog rata na Medicinskom fakultetu Yale. Znanstvenici su zaključili da tvar koja može uništiti brzo rastuće bijele krvne stanice može imati sličan učinak na rak. Tako je u prosincu 1942. nekoliko pacijenata s uznapredovalim limfomom (rak limfnog sustava i limfnih čvorova) počelo primati lijek intravenozno umjesto udisanja iritirajućeg plina. Poboljšanje njihovog stanja, iako privremeno, bilo je nevjerojatno. Istodobno, tijekom vojne operacije tijekom Drugog svjetskog rata, nakon njemačkog zračnog napada na talijansku luku Bari, nekoliko stotina ljudi slučajno je bilo izloženo dušičnom iperitu, koji su tamo prevezle združene snage NATO-a kako bi se pripremile za moguću odmazdu ako Nijemci su upotrijebili kemikaliju. Kasnije je otkriveno da osobe koje su preživjele ovaj napad imaju vrlo nizak broj bijelih krvnih stanica u krvi. Nakon što je Drugi svjetski rat završio i s izvješća je skinuta oznaka tajnosti, istraživači su počeli tražiti druge tvari koje bi mogle imati slične učinke protiv raka. Prvi kemoterapijski lijek iz ove linije bio je Mustin. Od tada su razvijeni mnogi drugi lijekovi za liječenje raka, a razvoj takvih lijekova postao je industrija vrijedna više milijardi dolara, iako načela i ograničenja kemoterapije otkrivena tijekom ranih istraživanja vrijede i danas.

Terminologija

Riječ "kemoterapija", korištena bez modifikatora, općenito se odnosi na liječenje raka, ali njezino je povijesno značenje bilo šire. Pojam je početkom 1900-ih skovao Paul Ehrlich kako bi se odnosio na bilo kakvu upotrebu kemikalija za liječenje bilo koje bolesti. Ehrlich nije bio siguran da će postojati učinkoviti kemoterapijski lijekovi za liječenje raka. Prvi moderni lijek za kemoterapiju bio je salvarsan, spoj koji je sadržavao arsen otkriven 1907. godine, a koristio se za liječenje sifilisa. Kasnije su otkriveni sulfonamidi (sulfonamidni lijekovi) i penicilin. U suvremenom jeziku riječ "farmakoterapija" prikladnija je za koncept "bilo kakvog liječenja bolesti pomoću lijekova".

Prodajni

Najčešće korišteni lijekovi za kemoterapiju kao što su cisplatin/karboplatin, docetaksel, gemcitabin, paklitaksel, vinorelbin i pemetreksed više nisu pod patentom, pa ne vrijede milijarde dolara. Top 10 najprodavanijih (prema prihodu) lijekova protiv raka u 2013.: Rituximab, Bevacizumab, Trastuzumab, Imatinib, Lenalidomid, Pemetrexed, Bortezomib, Cetuximab, Leuprorelin, Abiraterone.

Istraživanje

Ciljana terapija

Prilagođena vozila za dostavu lijekova imaju za cilj povećati učinkovite razine kemoterapije za tumorske stanice, dok smanjuju učinkovite razine za druge stanice. To bi trebalo rezultirati povećanim oštećenjem tumorskih stanica i/ili smanjenom toksičnošću.

Konjugati lijekova protutijela

Konjugat antitijelo-lijek sadrži antitijelo, lijek i vezivo. Protutijela će ciljati protein koji se pretežno eksprimira u tumorskim stanicama (poznatim kao tumorski antigen) ili stanicama koje tumor može koristiti, kao što su endotelne stanice krvnih žila. Vežu se na tumorski antigen i tijelo ih apsorbira na mjestu gdje vezivo (linker) otpušta lijek u stanicu. Ova prilagođena sredstva za dostavu razlikuju se u svojoj stabilnosti, selektivnosti i odabiru cilja, ali u suštini sva teže povećanju maksimalne učinkovite doze koja se može dostaviti tumorskim stanicama. Smanjena sistemska toksičnost znači da se mogu koristiti i kod bolesnih pacijenata i da mogu tolerirati nove kemoterapijske agense koji bi bili previše toksični da bi se davali korištenjem tradicionalnih sistemskih pristupa. Prvi odobreni lijek ove vrste bio je gemtuzumab ozogamicin (Mylotarg), kojeg proizvodi Wyeth (sada Pfizer). Lijek je odobren za liječenje akutne mijeloične leukemije, ali je sada povučen s tržišta jer nije zadovoljio ciljeve učinkovitosti u daljnjim kliničkim ispitivanjima. Druga dva lijeka, trastuzumab emtansine i brentuximab vedotin, odobrena su u kasnijim kliničkim ispitivanjima za liječenje refraktornog Hodgkinovog limfoma i sistemskog anaplastičnog limfoma velikih stanica.

Nanočestice

Nanočestice su čestice veličine 1-1000 nanometara (nm) koje mogu pospješiti selektivnost tumora i pomoći u isporuci lijekova niske razine topljivosti. Nanočestice mogu djelovati pasivno ili aktivno na tumore. Pasivno izlaganje iskorištava razliku između tumorskih i normalnih krvnih žila. Krvne žile u tumorima propuštaju jer imaju razmake između 200 i 2000 nm, koji omogućuju ulazak nanočestica u tumor. Aktivno ciljanje koristi biološke molekule (antitijela, proteine, DNA i receptorske ligande) za preferencijalnu isporuku nanočestica u tumorske stanice. Postoje mnoge vrste sustava za isporuku nanočestica kao što su silicij, polimeri, liposomi i magnetske čestice. Nanočestice napravljene od magnetskog materijala također se mogu koristiti za koncentriranje agenasa na mjestima tumora pomoću vanjskog primijenjenog magnetskog polja. Razvijeni su za isporuku slabo topljivih tvari kao što je paklitaksel.

Elektrokemoterapija

Elektrokemoterapija je kombinirano liječenje koje koristi visokonaponske električne impulse lokalno u tumor nakon ubrizgavanja lijeka za kemoterapiju. Liječenje uključuje kemoterapijske lijekove koji inače slabo ili uopće ne prodiru kroz staničnu membranu (primjerice bleomicin i cisplatin). Posljedično, postiže se veća učinkovitost antitumorskog liječenja. Klinička elektrokemoterapija uspješno se koristi za liječenje kožnih i potkožnih tumora bez obzira na njihovo histološko podrijetlo. Ova se metoda u svim izvješćima o kliničkoj uporabi elektrokemoterapije smatra sigurnom, jednostavnom i vrlo učinkovitom. Prema ESOPE projektu (European Standard Operating Procedures for Electrochemotherapy) izrađeni su standardni operativni postupci (SOP) za elektrokemoterapiju koji se temelje na iskustvima vodećih europskih centara za rak u elektrokemoterapiji. Nedavno su razvijeni novi mehanizmi elektrokemoterapije za liječenje unutarnjih tumora korištenjem kirurških postupaka, endoskopskih ruta ili perkutanih pristupa za pristup području liječenja.

Terapija hipertermije

Terapija hipertermijom je primjena temperature za liječenje raka i može biti moćan alat kada se koristi u kombinaciji s kemoterapijom (termokemoterapija) ili zračenjem za kontrolu različitih vrsta raka. Toplina se može primijeniti lokalno na mjesto tumora, što će uzrokovati širenje krvnih žila u tumoru, dopuštajući da više lijeka za kemoterapiju uđe u tumor. Osim toga, dvolipidni sloj membrane tumorske stanice postaje porozniji, dopuštajući da još više lijeka za kemoterapiju uđe u tumorsku stanicu. Hipertermija također pomaže spriječiti ili poništiti "otpornost na kemoterapiju". Otpornost na lijekove za kemoterapiju ponekad se razvija tijekom vremena kako se tumor prilagođava učincima lijeka i može prevladati toksičnost lijeka za kemoterapiju. “Prevladavanje kemorezistencije opsežno je proučavano u prošlosti, posebno korištenjem stanica otpornih na CDDP. Zbog potencijalne dobrobiti da stanice otporne na lijekove mogu pridonijeti učinkovitosti terapije kombiniranjem kemoterapije s hipertermijom, bilo je važno pokazati da kemijska otpornost na nekoliko lijekova protiv raka (npr. mitomicin C, antraciklini, BCNU, melfalan), uključujući CDDP , može se poništiti, barem djelomično, dodavanjem topline.

Ostale životinje

Kemoterapija se u veterini koristi na sličan način kao i kemoterapija za liječenje ljudi.

Kemoterapijski lijekovi

Lijekovi namijenjeni aktivnom suzbijanju rasta i razmnožavanja atipičnih stanica u malignim neoplazmama - kemoterapijski lijekovi. Zahvaljujući njihovoj uporabi, moguće je nositi se s tumorima različite strukture, položaja i veličine. Ovo je najučinkovitija od svih trenutno postojećih metoda borbe protiv raka.

Odabir lijekova za kemoterapiju provodi stručnjak iu ranim fazama nastanka raka, u preoperativnoj fazi i nakon operacije. Moguće je koristiti samo jedan lijek - monokemoterapiju. Međutim, češće se pribjegava kombinaciji lijekova - polikemoterapiji. Takve se taktike smatraju učinkovitijima, omogućujući postizanje maksimalnih ciljeva.

Vrste i mehanizam djelovanja antitumorskih lijekova

Razvoj učinkovitih antitumorskih lijekova koji imaju sposobnost suzbijanja rasta i reprodukcije atipičnih stanica bez negativnog utjecaja na zdravo tkivo glavni je cilj današnje farmaceutske industrije.

Mehanizam djelovanja kemoterapijskih lijekova je takav da, prodirući u ljusku kancerogenih elemenata, doprinose uništenju i prestanku postojanja mutirane stanice. Međutim, postojeći lijekovi koje stručnjaci aktivno koriste kako bi se riješili onkologije ne mogu se pohvaliti svojom sigurnošću. Svaki od njih ima niz nuspojava - od blage mučnine i slabosti do teških dispeptičkih i probavnih poremećaja.

Ozbiljnost osjetljivosti žarišta atipije na kemoterapijske lijekove određena je stupnjem onkološkog procesa i brojem stanica koje miruju. Dakle, s brzim rastom i diobom elemenata, oni su manje otporni na citostatike. Šanse za oporavak su veće.

Kemoterapijska sredstva koja trenutno koriste onkolozi:

• alkilirajuća sredstva i taksane;
• antraciklini i citostatici;
• lijekovi platine i vinca alkaloidi;
• antibiotici protiv raka.

Svaka podskupina ima svoje karakteristike primjene i sposobnost utjecaja na životne faze stanica raka.

Sredstva za alkiliranje

Najstarija klasa kemoterapijskih lijekova za rak različitih lokalizacija i stadija razvoja su alkilirajuća sredstva. Gotovo svi su derivati ​​dušičnih iperita - otrovnih spojeva koji mogu uzrokovati pogrešku u mehanizmu čitanja genetskih informacija u stanici. Proces dovodi do supresije stvaranja odgovarajućih proteina - loma DNA.

Kemoterapijski lijekovi ove podskupine mogu pokazati aktivnost koja se od njih zahtijeva u svakoj fazi staničnog ciklusa. Stoga su zasluženo prepoznati kao snažni i vrlo učinkoviti. Oni su nužno uključeni u kompleksno liječenje gotovo svih vrsta malignih neoplazmi.

Međutim, zbog svoje toksičnosti, sredstva za alkiliranje također imaju niz ograničenja u upotrebi - na primjer, tijekom razdoblja gestacije. Neželjene posljedice su smanjenje proizvodnje spermija kod muškaraca i poremećaji menstrualnog ciklusa kod žena, kao i visok rizik od sekundarnih tumora - leukemije. Čak i nekoliko godina nakon završetka antitumorske terapije.

Sve ove čimbenike onkolozi nužno uzimaju u obzir pri odabiru optimalnog režima polikemoterapije.

Antitumorski antibiotici

Kod dijagnosticiranja onkologije, antibiotici se također mogu preporučiti za uporabu - prilično različiti od dobro poznatih lijekova koji se koriste, na primjer, za bronhitis ili upalu pluća.

Mehanizam antikancerogenih antibiotika je sposobnost usporavanja tijeka diobe gena u atipičnim stanicama. To je utjecaj na različite faze postojanja elemenata raka koji im pomaže da zauzmu svoju nišu među kemoterapijskim lijekovima za tumore.

Istaknuti predstavnici podskupine - bleomicin, kao i adriamicin, prilično su opasni za plućne strukture, budući da otrovni spojevi koje stvaraju imaju izrazito negativan učinak na pojedinosti dišnog sustava.

Kako bi se smanjio rizik od neželjenih učinaka, kemoterapijski lijekovi u ovoj podskupini moraju se kombinirati s drugim lijekovima protiv raka. Optimalni režim odabiru pojedinačno stručnjaci, izravno ovisno o dijagnosticiranoj patologiji raka.

antraciklini

Prisutnost specifičnog antraciklinskog prstena, sposobnog za interakciju s DNA atipičnih stanica, pomaže antraciklinima da učinkovito unište samu strukturu tumora. Kemoterapijski lijekovi ove podskupine mogu značajno potisnuti reakcije i mehanizme koji se javljaju tijekom oslobađanja enzima topoizomeraze, kao i stvaranje slobodnih radikala.

Sve to dovodi do željenog učinka - oštećenja strukturne osnove DNK elemenata raka. Međutim, valja uzeti u obzir da njihova uporaba može dovesti do komplikacija kao što su toksični učinci na miokard, kao i druga tkiva. Budući da slobodni radikali, koji čine temelj antitumorske terapije antraciklinima, mogu dovesti do značajnih oštećenja miokardiocita. Stoga je potrebno obvezno praćenje od strane liječnika i različiti dijagnostički postupci praćenja, uključujući EKG.

Neki predstavnici - lijek "Daunorubicin" ili "Doxorubicin" razvijeni su iz mutagenih sojeva gljiva tla. Pomažu u borbi protiv raka proizvodnjom slobodnih radikala kisika, koji dovode do prekida u lancu DNK atipičnih stanica.

Vinkaalkaloidi

Lijekovi za kemoterapiju, koji su najčešće biljnog podrijetla, uvijek su dobrodošli kod specijalista i samih pacijenata oboljelih od raka. Ova podskupina uključuje proizvode koji se temelje na ekstraktu lišća zelenila - na primjer, Vincristine ili Vinblastine, kao i Vinorelbine.

Navedeni kemoterapijski lijekovi imaju sposobnost brzog vezanja na tubulin, specifičnu bjelančevinu od koje se gradi citoskelet. Sve to dovodi do neuspjeha mitotičkih procesa i uništavanja stanica raka.

Vinca alkaloidi imaju prednost jer je struktura zloćudnih novotvorina vrlo osjetljiva na njihove komponente, za razliku od zdravih stanica. Stoga su neželjene posljedice svedene na minimum. To uključuje neurotoksičnost.

Zahvaljujući svojim karakteristikama, lijekovi iz podskupine vinca alkaloida našli su svoje mjesto u antitumorskoj terapiji, kako kod žena tako i kod predstavnika jačeg dijela populacije. Mora se uzeti u obzir odsutnost alergijske komponente na ekstrakt periwinkle kod osobe.

Antimetaboliti

Lijekovi koji imaju sposobnost aktivnog ometanja procesa stvaranja DNK od strane atipičnih stanica nazivaju se antimetaboliti. Antifolat se najviše koristi - u kompleksnoj terapiji tumora dojke, limfoma, kao i leukemije i sarkoma, kariokarcinoma.

Još jedan vrlo učinkovit antimetablit koji remeti otpuštanje nukleotida je 5-fluorouracil. Njegov spektar antitumorskih učinaka je širok - žarišta raka u petljama debelog crijeva, kao iu tkivima glave i vrata, osim toga, u gušterači i jednjaku.

Toksične posljedice kemoterapije s 5-fluorouracilom uključuju supresiju aktivnosti koštane srži, kao i teška gastrointestinalna trovanja i stvaranje neurotoksina. Sve to nužno uzima u obzir onkolog prije početka polikemoterapije - pacijentu se daje poseban test za prisutnost DPD-a u njegovom tijelu. Nedostatak ovog prirodnog enzima ni na koji način ne utječe na funkcionalne sposobnosti osobe, međutim, kada su njegovi parametri niski, dolazi do teškog toksičnog trovanja.

Antimetaboliti također uključuju citarabin i gemcitabin, kao i fludarabin i 6-merkaptopurin. Svi oni imaju svoje karakteristike u pogledu unosa i trajanja antitumorskog liječenja.

Pripravci platine

Moderni i visoko učinkoviti kemoterapijski lijekovi koji se mogu boriti protiv lokalizacija raka protiv kojih su drugi lijekovi bili nemoćni - derivati ​​prirodnog metala platine.

Nakon ulaska u tijelo pacijenta s rakom, komponente lijekova s ​​platinom počinju izravno komunicirati s molekulama DNA atipičnih stanica, uništavajući ih i dovodeći do poremećaja funkcionalne aktivnosti. Žarišta raka umiru.

Spojevi platine mogu utjecati na gotovo svaki stanični ciklus. Stoga je spektar njihove antitumorske aktivnosti prilično širok. Stoga je Csiplatin često uključen u režim liječenja za suzbijanje tumora u strukturi pluća ili testisa. Dok se Carboplatin dokazao u borbi protiv raka jajnika, vrata maternice, mokraćnog mjehura, kao i protiv seminoma i osteogenih sarkoma.

Oksaliplatin se može nazvati predstavnikom treće generacije platinskih lijekova, koji su manje toksični za ljudsko tijelo. Najaktivniji je protiv malignih lezija petlji debelog crijeva i jetrenih struktura, kao i gušterače. Dok za bubrežni parenhim predstavlja minimalnu opasnost. Glavna nuspojava koja se javlja u pozadini njegove uporabe naziva se neuropatija.

Taksani

Lijekovi koji štetno djeluju na kancerogene lezije remeteći njihove procese diobe su taksani. Na primjer, Docetax ili Paclitaxel, stabilizirajući mikrotubule stanične membrane atipičnih elemenata, sprječavajući njihovu depolimerizaciju. Sve to remeti proces restrukturiranja mikrotubula i ne dolazi do diobe mutiranih stanica.

Raspon primjene taksana je prilično širok - žarišta raka u plućnom sustavu, mliječnoj žlijezdi, kao i prostati i jednjaku. Uključuju se u režim antitumorske terapije tumora glave, jajnika i želuca.

Njihove neželjene posljedice češće se dijagnosticiraju promjenama parametara krvnih elemenata. Stoga je praćenje krvne slike jedan od preduvjeta za primjenu taksana.

kaptotecini

Kemoterapijski lijekovi podklase kaptotecina bore se protiv tumora stvaranjem posebnog kompleksa s DNA topoizomerazom. Posljedica je smanjenje lučenja ovog enzima, kao i njegove funkcionalne aktivnosti.

Topoizomeraza je potrebna za proliferaciju i diobu atipičnih stanica. Stoga, odsutnost enzima dovodi do uništenja fokusa tumora. Kaptotecini su se dokazali u liječenju raka i solidnih i kavitarnih tumora. Potrebu za njihovom prisutnošću u polikemoterapiji određuju onkolozi pojedinačno.

Nuspojave se mogu značajno razlikovati za svaki lijek. Budući da su i irinotekan i topotekan, kao i etopozid, specifični alkaloidi, mogu toksično djelovati i na zdrava tkiva tijela oboljelog od raka. Uglavnom, kemoterapija u obliku tableta utječe na rad bubrežnih i jetrenih struktura, budući da se one prerađuju i izlučuju.

Najnovija generacija lijekova protiv raka

Farmaceutska industrija je u stalnoj potrazi za novim, učinkovitijim lijekovima za borbu protiv tako opasne bolesti kao što je rak. Stručnjaci svake godine nude nove kombinacije lijekova koji mogu suzbiti ne samo rast već formiranih malignih tumora, već i spriječiti nastanak novih, sekundarnih lezija.

Kemolijekovi najnovije generacije u pravilu imaju mnogo manji popis neželjenih učinaka na organizam bolesnika s rakom, što je vrlo važno. Uostalom, pacijenti već troše ogromnu energiju boreći se s mutacijama raka, a razni lijekovi potkopavaju zaštitne mehanizme svojim toksičnim spojevima.

Najsigurniji i najučinkovitiji lijekovi protiv raka uključuju:

• Avastin i Sandostatin;
• Gleevec i Femara;
• oksaliplatin i karboplatin;
• Zomera i Talidomid.

Onkolozi sve češće pokušavaju pribjeći ciljanom režimu kemoterapije, koji uključuje korištenje lijekova koji mogu prepoznati specifične atipične elemente i djelovati na njih. Istodobno, bez utjecaja na zdrava tkiva i organe.

Za neke pacijente s rakom, mnogi tradicionalni lijekovi za kemoterapiju su kontraindicirani - previše su otrovni. Rješenje se čini u korištenju lijekova - novih proizvoda na farmaceutskom tržištu za antitumorsku terapiju. Citostatici imaju kombinirani mehanizam antikancerogenog djelovanja, sličan gore opisanim podskupinama.

Najbolji lijekovi za kemoterapiju su, naravno, oni koji uz minimalne doze, oralno ili parenteralno, mogu proizvesti maksimalan antikancerogeni učinak. Odabir takvih sredstava je prerogativ onkologa. Samoliječenje je apsolutno neprihvatljivo - rizik od teških, ponekad smrtonosnih posljedica je prevelik.

Kemoterapija je jedna od glavnih metoda liječenja tumora raka. Ovaj postupak uključuje korištenje posebnih lijekova koji uništavaju i suzbijaju rast stanica raka.

Gotovo svi znaju da je kemoterapija teška metoda liječenja, pa čak i pomalo opasna. Može dovesti do takvih neugodnih nuspojava kao što su gubitak kose, suha koža, poremećaj probavnog sustava i pogoršanje općeg stanja. Mnogi pacijenti, bojeći se negativnih posljedica, potpuno odbijaju kemoterapiju, što nije sasvim točno. Mnogi tumori se ne mogu ukloniti kirurški ili liječiti kemoterapijom, pa se liječe kemoterapijom.

Pogledajmo dublje što je to, u kojim slučajevima, zašto i zašto je potrebna kemoterapija.

Za što se koristi kemoterapija?

Ova metoda liječenja raka uključuje korištenje posebnih lijekova koji imaju štetan učinak na tumorske stanice. Kemoterapijski lijekovi ili uništavaju stanice raka ili inhibiraju njihovu proliferaciju. Prvi imaju citotoksični učinak, drugi - citostatik.

Vodeće klinike u Izraelu

Kada se propisuje kemoterapija? Indikacije:

• Maligni tumori, koji se mogu eliminirati samo uz pomoć kemoterapije (korionski karcinom, hemoblastoza, leukemija, itd.);
• Smanjenje veličine tumora prije operacije;
• Koristi se u kombinaciji s glavnom metodom terapije.

Mnogi pacijenti imaju pitanje: ubija li kemoterapija metastaze? Kemoterapija se široko koristi iu prisutnosti metastaza iu slučaju sumnje na njihovu pojavu u budućnosti. Stoga se u nekim slučajevima provodi preventivni tijek kemoterapije.

Kada su limfni čvorovi zahvaćeni stanicama raka, kemoterapija je obavezna, bez obzira na veličinu tumora.

Kemoterapija za onkologiju - koje su prednosti?

Kemoterapija ima niz prednosti, unatoč činjenici da ima toksični učinak na tijelo. Kemoterapijski tretman omogućuje:

1. Smanjite veličinu tumora prije operacije i uništite tumorske stanice koje bi mogle ostati nakon kirurškog odstranjivanja, čime se sprječava rizik od recidiva;
2. Utjecaj na daljinu na sekundarne žarišta onkologije (metastaze) i stanice raka koje su ušle u krv.

Princip terapije je sljedeći: lijekovi za kemoterapiju ulaze u krvotok i šire se po tijelu. To omogućuje sustavni učinak na tijelo, uništavajući stanice raka i metastaze, bez obzira na njihovu lokalizaciju. Stoga je kemoterapija obavezna ako postoje ili se sumnja na metastaze u susjedne organe.

Unatoč nuspojavama nakon kemoterapije, od nje nema ništa manje pozitivnih učinaka. Kemoterapeut će vam pomoći u odabiru individualnog režima liječenja, dati savjete kako poboljšati opće stanje tijekom tečaja i odrediti koliko ciklusa kemoterapije pacijent može izdržati. .

Vrste kemoterapije

Postoji nekoliko vrsta kemoterapije ovisno o lijekovima koji se koriste. Liječnik propisuje liječenje u obliku dijagrama koji se sastoji od latiničnih slova. Označavanje metode liječenja bojama lijekova čini pacijentu jasnijom.

Dakle, koje su različite vrste kemoterapije?

Kemoterapija može biti u sljedećim bojama:

Osim toga, postoje sljedeće vrste kemoterapije:

Metode primjene kemoterapijskih lijekova

Moderna medicina nudi cijeli popis kemoterapijskih lijekova koji se koriste tijekom liječenja. Oni inhibiraju biokemijske procese u stanicama raka, pa su procesi njihove diobe i rasta suspendirani. Odjednom se propisuje nekoliko lijekova s ​​različitim principima djelovanja. Kemoterapeut određuje režim liječenja, njegovo trajanje i dozu lijekova.

Kemijska terapija može trajati od jednog do nekoliko dana, zatim se napravi pauza od tjedan do mjesec dana, nakon čega se ide na novu kuru. Obično rade 6-8 tečajeva, čije trajanje općenito traje od 3 do 9 mjeseci. Pauze su potrebne za vraćanje snage tijela zbog visoke toksičnosti lijekova i rizika od nuspojava.

Prije početka kemoterapije pacijenti se pitaju kako ona djeluje?

Lijekovi za kemoterapiju dolaze u obliku tableta i injekcija. Učinkovitost liječenja ovisi o obliku lijeka. Najbolji rezultati postižu se intravenskom primjenom lijekova koji se krvotokom brzo raznose po cijelom tijelu i pritom ne oštećuju gastrointestinalni trakt. Oralni lijekovi prikladni su za liječenje kod kuće, ali učinak je lošiji i ne mogu se izbjeći nuspojave iz gastrointestinalnog trakta.

Primjena lijekova intravenozno u obliku injekcija i kapaljki, kao i njihova primjena u obliku tableta, sistemske je prirode. Osim toga, postoje topikalna sredstva u obliku raznih masti i aplikacija koje su relevantne u liječenju raka kože, usne šupljine itd.

Kemoterapija može djelovati kao samostalna metoda liječenja ili se koristiti u kombinaciji s terapijom zračenjem i operacijom. Ako je tumor velik, postoje metastaze, a bolesnik s rakom se ne osjeća dobro, operacija nema smisla. U ovom slučaju kemoterapija omogućuje ublažavanje boli i produljenje života pacijenta. Ali ako se pacijent osjeća zadovoljavajuće, tada se terapija može provesti prije i poslije operacije kako bi se izbjegli recidivi.

Terapija zračenjem često se daje zajedno s kemoterapijom. Zrake djeluju na sam tumor na mjestu gdje se nalazi, dok kemija djeluje sustavno na cijeli organizam, sprječavajući rizik od metastaza i ponovnog pojavljivanja raka.

Prije operacije, neoadjuvantna kemoterapija se koristi kako bi se smanjila veličina tumora i stvorili ugodni uvjeti za daljnje liječenje.

Zbog toksičnih učinaka lijekova i mogućih nuspojava, pacijent će možda morati biti u bolnici jer može biti potrebna pomoć medicinskog osoblja. Ako se pacijent osjeća normalno nakon uzimanja lijekova, možete odbiti bolničko liječenje i provesti ga ambulantno kod kuće.

Priprema za liječenje

Tijekom kemoterapije treba smanjiti tjelesnu aktivnost. Stoga se tijekom liječenja preporuča uzeti godišnji odmor. Trebali biste voditi zdrav način života i odreći se loših navika, ako ih ima, jer alkohol i pušenje kod pacijenata s rakom skraćuju životni vijek.

Prije početka tečaja kemoterapije morate:

• Liječite se za druge bolesti;
• Očistiti tijelo od toksičnih tvari za postizanje najboljih rezultata uzimanja kemoterapije;
• Ostalim lijekovima zaštitite probavni trakt, bubrege i jetru od djelovanja lijekova protiv raka.

Pacijentu bi dobro došla komunikacija s ljudima , tko je imao koristi od kemoterapije? To pomaže u pružanju značajne psihološke podrške i morala za liječenje.

Video na temu - Kemoterapija

Kako se primjenjuje kemoterapija?

Postoji nekoliko metoda primjene kemoterapije. Moguća je primjena antitumorskih lijekova u obliku intravenskih injekcija i kapaljki, daju se intramuskularno i supkutano, što je apsolutno bezbolno, a lijekovi se koriste i lokalno i oralno u obliku tableta.

Liječenje treba provoditi prema režimu koji propisuje liječnik, a koji se pak propisuje ovisno o vrsti onkologije i stadiju bolesti. Kompleks kemoterapijskih lijekova odabire se uzimajući u obzir postizanje maksimalnog učinka postupka i minimalni broj nuspojava.

Režim liječenja sastoji se od sljedećih lijekova:

• taksani;
• Lijekovi na bazi platine;
• Antraciklini;
• Antimetaboliti;
• Sredstva za alkiliranje;
• antibiotici;
• Epipodofilotoksini.

Režim se propisuje pojedinačno od strane onkologa, jer postoje kontraindikacije za neke lijekove.

Koliko dugo traje kemoterapija?

Tečajeve kemoterapije i broj sesija propisuje isključivo onkolog. Lijekovi za kemoterapiju se uzimaju dnevno ili tjedno, ovisno o propisanom režimu. Jedna kura liječenja traje u prosjeku mjesec dana, nakon čega se pravi pauza.

Dobar rezultat postiže se kemoterapijom koja se primjenjuje jednom svaka 2 tjedna, ali ne može svaki pacijent to izdržati, jer je to veliko opterećenje za tijelo. Mogu se pojaviti komplikacije, zbog čega će biti potrebno smanjiti dozu lijekova ili prekinuti tijek liječenja, što će povećati njegovo trajanje.

Želite li dobiti predračun liječenja?

*Tek po primitku podataka o bolesti pacijenta, predstavnik poliklinike će moći izračunati točnu procjenu liječenja.

Kontraindikacije za kemoterapiju

Kemoterapija je zabranjena u sljedećim slučajevima:

• S visokom razinom bilirubina u krvi;
• S metastazama u mozgu;
• S metastazama u jetri;
• S organskom opijenošću;

Kontraindikacije ovise o vrsti tumora, stadiju bolesti, prisutnosti metastaza i individualnim karakteristikama pacijentovog tijela.

Primjeri liječenja raznih tumora

Kemoterapija se provodi ciljanim lijekovima koji djeluju na određene tumorske receptore. To smanjuje nuspojave i omogućuje vam postizanje željenog rezultata.

Za tumore dojke, koji su na prvom mjestu među karcinomima kod žena, kemoterapija (ulje) se koristi prije i poslije operacije. Najprije se koriste kemikalije za smanjenje veličine tumora, a nakon operacije kemikalijama se uklanjaju eventualno preostale tumorske stanice. Suvremene metode kemoterapije omogućuju pacijentu s rakom normalan život i liječenje u bilo koje doba dana na onkologiji ili kod kuće, umjesto stacionarnog liječenja.

Tijekom kemoterapije nužno su propisani lijekovi za mučninu i povraćanje kako bi pacijent lakše podnio postupak.

Za tumore želuca kemoterapija se koristi u kombinaciji s terapijom zračenjem i operacijom, jer je rak želuca manje osjetljiv na kemoterapiju. Kompleksno liječenje pomoći će u postizanju dobrih rezultata ako se tumor otkrije na vrijeme.

Iz navedenih primjera jasno je da kemoterapija ne može jednako djelovati na sve tumore, au nekim slučajevima ne može zamijeniti zračenje ili operaciju.

Nuspojave

Kemoterapija se ne može nazvati sigurnim postupkom, stoga morate znati sve o postupku, koliko je kemija opasna za tijelo, koje posljedice mogu nastati od uzimanja antitumorskih lijekova i metode za njihovo uklanjanje.

Najčešće nuspojave su:

• Mučnina i povračanje;
• Ćelavost i pogoršanje noktiju;
• Opća slabost;
• Oštećenje sluha;
• Loš apetit;
• Buka u ušima;
• Promjene u sastavu krvi;
• Gubitak koordinacije;
• Poremećaji u radu crijeva.

Nuspojave se mogu manifestirati na različite načine. Kod nekih su jasno izraženi, kod drugih su slabi. Sindrom povraćanja može se pojaviti odmah nakon upotrebe proizvoda, a gubitak kose se opaža nekoliko tjedana nakon završetka tretmana.

Ako se nuspojave pojave tijekom uzimanja drugih lijekova, možete prekinuti tijek liječenja. To se ne prakticira u slučaju kemoterapije, jer se u mnogim slučajevima ne može zamijeniti drugom metodom liječenja. Zbog toga trebate nastaviti s liječenjem kako vam je propisao liječnik. Ako se ne osjećate dobro, pacijenti koji uzimaju kemoterapiju trebaju biti pod nadzorom medicinskog osoblja.

Nakon završetka terapije, uočava se postupna obnova svih tjelesnih funkcija, rad gastrointestinalnog trakta se vraća u normalu i kosa se obnavlja.

Test krvi tijekom liječenja

Budući da kemoterapija ne utječe samo na stanice raka, već i na zdrave, to utječe na proizvodnju krvnih stanica u crvenoj koštanoj srži. Kao rezultat toga, pacijent koji je podvrgnut kemoterapiji pati od anemije, a imunološke snage tijela slabe. Krvne pretrage obično karakteriziraju smanjeni broj bijelih krvnih stanica, crvenih krvnih stanica i trombocita, pa se bolesnik osjeća slabo i ne može se oduprijeti infekcijama.

Za povećanje razine hemoglobina potrebno je obogatiti prehranu namirnicama koje sadrže željezo, kao što su meso, mahunarke i zelje. U nekim slučajevima potrebna je transfuzija krvi. Preporučuje se više boravka u prirodi, opuštanje i spavanje osam sati dnevno.

Da biste povećali razinu leukocita, trebali biste izbjegavati hipotermiju, provoditi manje vremena na prepunim mjestima kako biste izbjegli infekcije, a također piti vitamine.

Koliko košta kemoterapija?

Trošak kemoterapije u Moskvi može varirati od nekoliko desetaka tisuća do milijun rubalja. Sve ovisi o vrsti tumora, njegovom položaju i veličini.

Najskuplji lijekovi za kemiju su antraciklini i vinkalkaloidi, a najskuplji tretman je liječenje tumora mozga, budući da se provodi ciljana kemoterapija.

Prehrana nakon kemoterapije

Pacijenti koji su podvrgnuti kemoterapiji ne moraju se pridržavati posebne dijete. Preporuča se ograničiti konzumaciju masne, začinjene hrane, luka, češnjaka i začina. Potrošnja povrća i voća bit će korisna. Prehrana oboljelog od raka trebala bi sadržavati meso, perad, ribu, plodove mora, mahunarke, orašaste plodove i mliječne proizvode. Oni će pomoći nadoknaditi izgubljenu energiju tijekom razdoblja liječenja.

Rehabilitacija onkoloških bolesnika nakon kemoterapije

Važna točka je oporavak nakon kemoterapije. Za onkologiju u ranoj fazi često je dovoljno proći 1-2 tečaja kemoterapije. Kako bolest napreduje, kemoterapija će se morati raditi nekoliko puta. Nuspojave djeluju kao zaštitna reakcija tijela na kemoterapijske lijekove. Zdrav način života, uravnotežena prehrana, šetnje na svježem zraku i uzimanje vitamina pomoći će vam u oporavku.

Postoje i tradicionalne metode oporavka nakon kemoterapije. Ali prije nego što pribjegnete narodnim lijekovima, trebate provjeriti sa svojim liječnikom je li samo-liječenje nuspojava i posljedica kemije učinkovito ili ne.

Sažmimo. Proučivši detaljnije što je kemoterapija, shvatili smo da to nije tako opasna metoda liječenja tumora. Sve ovisi o individualnim karakteristikama tijela, u kojoj je fazi počelo liječenje raka. Ne možete odbiti liječenje, čak i ako je kemoterapija propisana u fazi 4 bolesti i liječiti se bez savjetovanja s liječnikom. Samoliječenje može biti kobno. Onkolog će, ovisno o stanju pacijenta i stadiju bolesti, moći propisati potreban tijek liječenja, proučiti koliko tečajeva osoba može izdržati i nakon kojeg vremena provesti terapijske sesije. Nemoguće je definitivno reći koliko dugo ljudi žive nakon kemoterapije, jer ta brojka može varirati od nekoliko mjeseci do nekoliko godina.

Najčešće se pacijenti liječe polikemoterapijom, koja uključuje primjenu nekoliko antitumorskih lijekova različitih skupina.

Kemoterapija se može koristiti kao glavni tretman ili kao dodatak operaciji i terapiji zračenjem.

Vrste kemoterapijskih lijekova

Svi kemoterapijski lijekovi svrstani su u nekoliko skupina prema mehanizmu djelovanja:

• Sredstva za alkiliranje;
• Antraciklini;
• Platinasti lijekovi;
• Antitumorski antibiotici;
• Vinkalkaloidi;
• citostatici;
• Taksani itd.

Svaka skupina lijekova sposobna je utjecati na različite faze staničnih procesa i životnih ciklusa.

Svi lijekovi djeluju samo na aktivne stanice i ne mogu utjecati na stanične strukture koje su u fazi mirovanja (G0). Dakle, otpornost malignog procesa na djelovanje kemoterapijskih lijekova ovisi o broju staničnih struktura koje su u fazi mirovanja.

Sredstva za alkiliranje

Načelo djelovanja lijekova ove skupine temelji se na stvaranju kovalentnih veza s lancem DNA.

Još nije točno utvrđeno kako dolazi do smrti staničnih struktura nakon alkilirajućeg učinka, ali je jasno da ti lijekovi uzrokuju pogrešku u procesima čitanja genetskih informacija, što dovodi do supresije stvaranja odgovarajućih proteina.

Međutim, postoji sustav glutationa - prirodni imunitet od alkilirajućih sredstava, stoga će se s povećanim sadržajem glutationa smanjiti učinkovitost alkilirajućih sredstava protiv malignog tumora.

No, kao posljedica uzimanja ovih lijekova postoji mogućnost pojave sekundarnog karcinoma, od kojeg je najčešći oblik rak, koji se javlja nekoliko godina nakon kemoterapije.

Glavni predstavnici ove skupine su lijekovi poput ciklofosfamida, embikvina i ifosfamida, klorambucila i busulfana, prokarbazina i BCNU, proizvodi na bazi nitrozoureje.

Antitumorski antibiotici

Ovi lijekovi nisu ni na koji način povezani s opće poznatim antibioticima. Mehanizam njihovog učinka je usporavanje diobe gena struktura stanica raka.

Antitumorski antibiotici mogu utjecati na različite stanične faze, pa se ponekad njihovi mehanizmi djelovanja malo razlikuju. Što se tiče nuspojava, lijekovi iz ove skupine najopasniji su za plućne strukture, jer zbog stvaranja slobodnih kisikovih radikala imaju toksični učinak na pluća.

Najpoznatiji antibiotici protiv raka su Adriamycin i Bleomycin. Najčešće se koristi u polikemoterapiji zajedno s citotoksinom.

Antibiotike ne treba brkati s antimetabolitima, čije su aktivne tvari integrirane u genetski stanični aparat. Kao rezultat toga, kada se struktura kancerogene stanice podijeli, ona biva uništena.

To su lijekovi metotreksat, gemzar, gemcitabin, fludarabin i kladribin, 5-fluorouracil, itd. Potonji lijek, kao nuspojave, može potisnuti koštanu srž, izazvati ozbiljnu intoksikaciju gastrointestinalnog trakta, izazvati pojavu neurotoksina koji uzrokuju napadaje. i koma.

Kako bi se isključile takve posljedice, timidin se propisuje pacijentima s rakom kao protuotrov. Analog 5-fluorouracila koji se uzima oralno je kapecitabin, ali ima identične nuspojave.

antraciklini

Lijekovi iz ove skupine uključuju Adriblastin i Rubomycin. Sadrže specifičan antraciklinski prsten koji je u interakciji s DNK stanicama.

Osim toga, komponente ovih lijekova mogu suzbiti kemijske reakcije koje se javljaju tijekom stvaranja enzima topoizomeraze (II) i proizvesti radikale slobodnih skupina koji oštećuju strukturnu osnovu DNA stanica raka.

Lijekovi Daunorubicin i Doxorubicin također pripadaju skupini antraciklina i prirodnog su podrijetla - njihova aktivna komponenta izolirana je iz zemljišnih gljiva. Oni stvaraju slobodne kisikove radikale koji narušavaju cjelovitost i inhibiraju sintezu DNA.

Antraciklini su vrlo učinkoviti protiv procesa raka, međutim, imaju mnoge opasne nuspojave kao što je srčana toksičnost. Slobodni radikali koje stvaraju ti lijekovi mogu oštetiti stanične strukture miokarda. Stoga uporaba ove skupine lijekova zahtijeva poseban nadzor liječnika.

Vinkaalkaloidi

To su antitumorski lijekovi biljnog podrijetla (na bazi ekstrakta lišća periwinkle).

Komponente ovih lijekova sposobne su vezati tubulin (specifičan protein) od kojeg se formira citoskelet.

Neophodan je stanicama u bilo kojoj fazi, a njegovo uništavanje remeti kromosomska kretanja tijekom diobe, što dovodi do uništenja stanica raka.

Vinkaalkaloidi se također razlikuju po tome što su maligno-abnormalne stanične strukture osjetljivije na vinkalkaloide od normalnih stanica.

Za lijekove iz skupine vinca alkaloida najčešća nuspojava je neurotoksičnost. Najpoznatiji vinca alkaloidi su lijekovi kao što su Vindesine i Vinorelbine, Vincristine i Vinblastine.

Platina

Pripravci platine klasificirani su kao toksični teški metali i djeluju na organizam sličnim mehanizmom kao alkilirajući agensi.

Nakon prodiranja u tijelo, komponente platinskih lijekova počinju djelovati s molekulama DNA, uništavajući njihove funkcije i strukture, što uzrokuje smrt maligne stanice.

Među najčešće korištenim lijekovima platine u kemoterapiji su:

• Cisplatin (osobito se koristi za rak testisa i pluća), ali često uzrokuje oštećenje bubrega;
• Carboplatin je druga generacija lijekova s ​​platinom i ima znatno manje toksični učinak na bubrežne strukture;
• Oksaliplatin je predstavnik treće generacije, najučinkovitiji protiv raka debelog crijeva, nije toksičan za bubrege, ali može izazvati neuropatije.

Citostatici

Ovi lijekovi imaju kombinirani mehanizam djelovanja sličan već opisanim lijekovima. Neki od njih su slični alkilirajućim agensima (na primjer, dakarbazin i prokarbazin).

Postoje citostatici koji djeluju analogno antimetabolitima (Hydroxyurea). Kortikosteroidni lijekovi, koji se često koriste u terapiji protiv raka, također imaju odlična citostatska svojstva.

Često korišteni citostatici uključuju lijekove poput Apetitabina, Taxola itd.

Taksani

To su lijekovi koji djeluju na mikrotubule koji se nalaze u svakoj staničnoj strukturi. Kao rezultat toga, procesi stanične diobe su poremećeni i dolazi do daljnje stanične smrti.

U ovu skupinu antitumorskih lijekova spadaju: Docetaxe, Paclitaxel i dr.

Taksani imaju prilično širok raspon primjena: za i, i, i, kao i za i. Najčešća nuspojava taksana je smanjenje broja krvnih stanica.

Lijekovi najnovije generacije

Istraživanje antikancerogenog djelovanja raznih tvari se nastavlja.

Pojavljuju se nove generacije antitumorskih lijekova koji imaju veći terapijski učinak i manje štetnih toksičnih reakcija.

Takva sredstva uključuju:

1. Avastin;
2. karboplatin i oksaliplatin;
3. Thalidomide;
4. Zomera;
5. Gleevec;
6. Femara;
7. Sandostatin.

Stručnjaci sve više pokušavaju koristiti ciljanu kemoterapiju, koja uključuje korištenje lijekova najnovije generacije.

Ovi lijekovi se također nazivaju "pametnim" lijekovima, budući da su sposobni prepoznati specifično mutirane stanične strukture i uništiti samo njih, bez utjecaja na normalna, zdrava tkiva. Osim toga, najnovija generacija lijekova manje je toksična, te je stoga dopuštena u liječenju pacijenata iscrpljenih od raka, kada su tradicionalni lijekovi protiv raka kontraindicirani.

Xelox kemoterapija: shema

Kemoterapija prema režimu Xeloxa uključuje oralnu primjenu lijeka Xeloda s oksaliplatinom. Ovaj režim liječenja najučinkovitiji je protiv uobičajenih.

Ali nedavno su napravljena mnoga otkrića koja su omogućila neznatnu promjenu kombinacije Xeloxa. Obično se koristi za liječenje metastatske, izražene maligne onkologije želuca i mliječne žlijezde.

Ažurirani kemoterapijski tretman prema režimu XELOX daje pacijentima nove mogućnosti, jer kada se Avastin doda polikemoterapiji s oksaliplatinom i Xelodom, stope preživljenja se značajno povećavaju, a nema progresije onkopatologije.

Alati za oporavak

Budući da je kemoterapija popraćena brojnim nuspojavama, a procesi raka uvelike narušavaju zdravlje, nakon terapije protiv raka potrebno je pomoći tijelu da se oporavi.

U tu svrhu, pacijentima s rakom propisuju se tradicionalni lijekovi i biljni lijekovi. Režim rehabilitacijskog liječenja odabire se pojedinačno za svakog pacijenta.

Obično se restorativna terapija propisuje tijekom kemoterapije ili neposredno nakon nje kako bi se smanjila ozbiljnost nuspojava i eliminiralo oštećenje intraorganskih struktura od toksičnih učinaka lijekova protiv raka.

Povećani leukociti

Budući da su hematopoetske funkcije inhibirane tijekom liječenja kemoterapijom, značajno se smanjuje broj krvnih stanica, uključujući i leukocite.

Svi pacijenti koji su bili podvrgnuti kemoterapiji razvijaju leukopeniju, praćenu kritično niskim razinama imunološkog statusa.

Stoga je za takve pacijente iznimno važno normalizirati razinu leukocita.

Normalno, razina leukocita je oko 4-9 x 10 9 /l, međutim, nakon terapije protiv raka oni su smanjeni za pet.

Imunitet je patološki smanjen, ali je toliko neophodan za daljnju otpornost na maligne tumorske procese. Da bi se vratila prethodna razina leukocita, pacijentima se propisuju lijekovi kao što su Imunofal ili Polyoxidonium.

Ako su neučinkoviti, indicirani su snažniji lijekovi, na primjer, Batilol, Leukogen, Cefaransin, Methyluracil itd. Osim toga, povećanje leukocita postiže se izvantjelesnom farmakoterapijom, koja uključuje uvođenje lijekova u krvotok zajedno s infuzijom crvenih krvnih stanica donora.

Jetra

Tijekom liječenja kemoterapijom dolazi do ozbiljnog opterećenja jetrenih struktura, jer antitumorski lijekovi uništavaju i zdrave strukture. Toksini se nakupljaju u tijelu, a uklanja ih jetra.

Za vraćanje jetre pacijentima se propisuju hepatoprotektivni lijekovi kao što su:

• Hepasteril;
• hepamin;
• Sirepara;
• Erbisola;
• Karsila;
• Hepaditha;
• Essentiale Forte-N, itd.

Kako bi se toksini nakupljeni u jetri brže eliminirali, preporučuje se obilno i često piti razne tekućine: uvarak od šipka, vodu, sok od brusnice itd.

Imunitet

U svih bolesnika, zbog smanjenog imuniteta, razvijaju se zarazni procesi, a oportunistički mikroorganizmi prisutni u tijelu poprimaju patogeni status. Budući da je tijelo izloženo općim toksičnim učincima, razvijaju se gljivične infekcije.

Prema statistikama, 100% pacijenata ima kandidijazu, često ih muče stafilokokne infekcije, koje dovode do stvaranja upalnih i nekrotičnih žarišta, tromboze, krvarenja i sepse.

Nedostatak potrebnog restorativnog tretmana u većini slučajeva završava smrću. Stoga je podrška imunološkom sustavu lijekovima kao što su Polyoxidonium i Antiox toliko važna. Također su propisani bioaktivni imunomodulatori Bisk, Nutrimax, Ursul itd.

Lijekovi za nuspojave

Kemoterapija je popraćena nizom nuspojava kao što su anemija i mučnina, ćelavost i lomljivi nokti, promjene okusa i problemi s apetitom, gastrointestinalni poremećaji i zadržavanje tekućine, poremećaji mokrenja itd.

Stoga, kako bi se ublažilo stanje, pacijentima se propisuju dodatni lijekovi za ublažavanje nuspojava.

Tablete protiv mučnine

Mučninu obično uzrokuju toksini koji se oslobađaju tijekom raspadanja kancerogenog tumora i ulaze u tijelo s lijekovima za kemoterapiju. Ovo je normalna reakcija tijela.

Za ublažavanje mučnine propisuju se posebni lijekovi kao što su:

1. Domperidone;
2. Dexamethasone;
3. Tserukala;
4. metoklopramid;
5. Raglan kaput;
6. Cisaprid.

Lijekovi poput Vistarila, Compazina i Torekana također će pomoći u smanjenju mučnine.

Bolje je odlučiti se za rektalne čepiće jer se direktno apsorbiraju kroz crijevnu sluznicu bez dodatnog nadražaja želuca. Najučinkovitije svijeće su Compazin i Kytril.

Antiemetik

Budući da pacijenti s rakom pate ne samo od mučnine, već i od povraćanja nakon kemoterapije, propisuju im se i antiemetici.

Posebno teško povraćanje se opaža nakon lijekova citostatičke skupine kao što je Cisplatin. Kada je primijenjen ovaj lijek, svi pacijenti su povraćali do 20 puta dnevno.

Za suzbijanje akutnog povraćanja koje se javlja prvog dana nakon kemoterapije indicirani su Tropisetron, Granisetron ili Emetron, Dolasetron ili Ondasetron. Propisuju se i antiemetici: Lorazepam, Marinol, Haloperidol itd.

Vitamini za onkologiju

Nakon kemoterapije tijelo treba vitamine. Najbolje ih je nabaviti iz prirodnih izvora, budući da je tijekom oporavka nakon kemoterapije zabranjeno uzimanje multivitaminskih kompleksa, koji obično sadrže vitamine B skupine, i to B 6, B 2 i B 1, koji potiču rast malignih stanica raka. .

Ali tijelo treba obogatiti vitaminima poput tokoferola (E), askorbinske kiseline, retinola (A) i vitamina D nakon kemoterapije. Možete ih uzimati u obliku lijekova ili jesti hranu bogatu njima.

Omez

Lijek protiv čira Omez često se propisuje pacijentima nakon kemoterapije.

Svrha ove namjene je zaštititi želučane strukture od nuspojava toksičnih lijekova protiv raka.

Lijek se obično propisuje 3 dana prije kemoterapije i nastavlja se tjedan dana nakon liječenja.

Heptral

Heptral je snažan hepatoprotektivni lijek namijenjen zaštiti jetre. Često se propisuje pacijentima nakon kemoterapije kao dio rehabilitacijskog liječenja.

Heptral normalizira metaboličke procese u tkivima jetre i potiče obnovu hepatocita.

Lijek se uzima u obliku tableta između obroka. Dnevna doza je 2-4 kapsule ili 0,8-1,6 g. Ako nakon kemoterapije pacijent doživi teške oblike kolestaze, tada se Heptral propisuje u obliku injekcije.

Rehabilitacija nakon kemoterapije kod kuće

Razdoblje rehabilitacije nakon kemoterapije popraćeno je prilično širokim rasponom komplikacija, od kojih su najčešće enteropatske lezije i sindrom mučnine i povraćanja, alopecija i smanjeni imunitet.

Enteropatija se javlja u pozadini nakupljanja otrovnih tvari koje ulaze u tijelo zajedno s lijekovima za kemoterapiju.

Rehabilitacija je mnogo lakša i brža ako pacijent uzima lijekove iz skupine enterosorbenata, koji pomažu u brzom uklanjanju intoksikacije. Najčešće korišteni lijekovi ove vrste su Enterosgel i Polysorb.

Polysorb

Lijek se proizvodi u obliku praha bijelog silicijevog dioksida. Uzima se oralno u obliku suspenzije, nakon otapanja praška u vodi. Aktivna tvar prodire u gastrointestinalni trakt, gdje se nalaze najveće toksične nakupine.

Molekule polisorba vežu toksine i uklanjaju ih izmetom. Štoviše, sam silicijev dioksid se ne nakuplja u tijelu i ne remeti metaboličke i probavne procese.

Enterosgel

Lijek se proizvodi u obliku paste koja je spremna za upotrebu. Obično se lijek propisuje za razdoblje od 1-2 tjedna. Trebate ga uzimati tri puta dnevno, otprilike nekoliko sati prije jela ili uzimanja lijekova.

Jedna doza je 15 g. Ako su posljedice nakon kemoterapije teške, doza se može udvostručiti, ali samo prva 3 dana primjene, a zatim se postupno smanjuje na normalu.