ホスホジエステラーゼ 5 型阻害薬。ホスホジエステラーゼ

テオフィリン (テオフィリナム)

同義語:アクアリン、アスマフィル、ラノフィリン、オプティフィリン、オーラルフィリン、テオリックス、テオシン、テオフェンなど

薬理効果。テオフィリンはさまざまな体の機能に影響を与えます。カフェインほど顕著ではありませんが、中枢神経系を刺激する効果があります。心筋（心筋）の収縮活動を高めます。末梢血管、冠動脈（心臓）血管、腎血管を若干拡張し、中程度の利尿作用（利尿作用）があり、血小板の凝集を阻害（くっつきを防ぐ）し、マスト細胞からのアレルギーメディエーターの放出を阻害します。特に重要なのは、テオフィリンの気管支拡張作用を持つ能力です。テオフィリンの作用機序では、ホスホジエステラーゼの阻害と組織内での環状 3"-5"-アデノシン一リン酸の蓄積が一定の役割を果たしています。細胞内の cAMP の蓄積は、ミオシンとアクチンの結合を阻害し、平滑筋 (血管や内臓の筋肉) の収縮活動を低下させ、特に気管支の弛緩と気管支けいれん (気管支の狭窄) の軽減を促進します。気管支の内腔）。細胞膜の「遅い」チャネルを通るカルシウムイオンの輸送を阻害するテオフィリンの能力も、筋肉の弛緩につながります。テオフィリンの作用の分子機構において特に重要なのは、アデノシン (プリン) 受容体をブロックする能力が最近発見されたことです。

使用上の適応。テオフィリンは、主に気管支拡張薬（気管支の内腔を拡張する）として使用され、心臓および腎臓由来のうっ血に対する中程度の強心薬（心臓の収縮力を高める）および利尿薬（利尿薬）としても使用されます。他の鎮痙薬や気管支拡張薬と一緒に処方されることもあります。

投与方法と投与量。成人は0.1〜0.2gを1日2〜4回食後に経口摂取してください。テオフィリンは直腸坐薬（直腸内投与）の形で服用すると、この投与経路中に肝臓である程度代謝（変換）を受けるため、最良の効果が観察されることがよくあります。成人には、1 個の坐剤を 1 日 1 ～ 2 回直腸内 (直腸内) に投与します。テオフィリンの使用期間は、病気の性質、経過、および提供される治療効果によって異なります。 2〜4歳の子供には0.01〜0.04 g、5〜6歳には0.04〜0.06 g、7〜9歳には0.05〜0.075 g、10〜14歳には1回あたり0.05〜0.1 gが処方されます。 2歳未満のお子様には処方されません。成人の高用量は経口および直腸投与：単回 - 0.4 g、毎日 - 1.2 g。

副作用。場合によっては、胸やけ、吐き気、嘔吐、下痢、頭痛などの副作用が観察されます。座薬を使用すると、直腸に灼熱感が生じることがあります。薬の忍容性が低い場合、薬は中止されます。テオフィリンの過剰摂取は、てんかん（けいれん）発作を引き起こす可能性があります。このような副作用を防ぐために、テオフィリンを長期間使用することはお勧めできません。

禁忌。テオフィリンおよびそれを含む薬剤は、個人の不耐症、甲状腺の機能亢進（活動の増加）、急性心筋梗塞、大動脈下狭窄（鋭い痛みを特徴とする心臓の左心室の筋肉組織の非炎症性疾患）の場合には禁忌です。空洞の狭窄）、期外収縮（心臓のリズム障害）、てんかんおよびその他のけいれん症状、妊娠。胃潰瘍や十二指腸潰瘍の場合は注意が必要です。

リリースフォーム。粉; キャンドル0.2g。

保管条件。リスト B. 光から保護された、しっかりと密閉された容器内。

アンタストマン（アンタストマン）

テオフィリン、カフェイン、アミドピリン、フェナセチン、塩酸エフェドリン、フェノバルビタール、ベラドンナベラドンナ乾燥エキス、ロベリア葉末を配合した配合製剤です。

薬理効果は、その組成に含まれる成分によって決まります。

使用上の適応。気管支喘息の治療と発作の予防に。

投与方法と投与量。発作を防ぐには、アンタストマンを 1 錠服用します。必要に応じて、4～5時間後に服用を繰り返してください。気管支喘息の発作時には、一度に2錠処方されます。 1日あたり4錠を超えて摂取することはお勧めできません。

副作用と禁忌はテオフェドリンN錠と同様です。

リリースフォーム。 12 個入りの錠剤。 1錠中の成分：テオフィリン 0.1g、カフェイン 0.05g、アミドピリン 0.2g、フェナセチン 0.2g、塩酸エフェドリン 0.02g、フェノバルビタール 0.002g、ベラドンナベラドンナ乾燥エキス 0.01g、ロベリア葉末0.09g。

保管条件。

PERFILLON（パーフィヨン）

テオフィリン、エトフィリン、パパベリン、アトロピン、フェノバルビタールを配合した配合剤です。

薬理効果。気管支けいれん効果（気管支けいれん、つまり気管支内腔の急激な狭窄を緩和）があり、一回換気量を増加させ、肺換気を改善します。錠剤や座薬では鎮静（鎮静）効果があります。

使用上の適応。気管支喘息、肺気腫（肺組織の空気感の増加と緊張の低下）、慢性喘息性気管支炎。

投与方法と投与量。ゆっくりと静脈内に、または筋肉内に2ml（1アンプル）ずつ処方されますが、1日あたり6mlを超えないでください。皮下投与はできません。直腸（直腸内）使用の場合は、1日あたり1〜2個の坐薬が処方され、経口（経口）使用の場合は、1錠を1日3〜4回、噛まずに処方されます。

副作用。薬に含まれる成分も同様です。

禁忌。緑内障、ポルフィリン症（ポルフィリン代謝障害）、前立腺肥大症（前立腺の容積の増加）、消化管の機械的狭窄（異物による閉塞による開存性の低下）、巨大結腸（一部または全体の著しい拡大）結腸）。

リリースフォーム。アンプル 2ml; キャンドル。丸薬。 1アンプルには、テオフィリン - 25 mg、エトフィリン - 85 mg、パパベリン - 30 mg、アトロピン - 0.1 mgが含まれています。 1つの坐剤（成人用）には、テオフィリン - 57 mg、エトフィリン - 191 mg、パパベリン - 80 mg、アトロピン - 0.3 mg、フェノバルビタール 40 mgが含まれています。 1錠中に含まれる成分：エトフィリン - 154 mg、テオフィリン - 46 mg、パパベリン - 50 mg、アトロピン - 0.15 mg、フェノバルビタール - 15 mg。

保管条件。リスト B. 光から保護された乾燥した場所。

錠剤「テオフェドリン」（錠剤「テオフェドリナム」）

テオフィリン、テオブロミン、カフェイン、アミドピリン、フェナセチン、塩酸エフェドリン、フェノバルビタール、ベラドンナエキス、シチシンを配合した配合製剤です。

使用上の適応。気管支喘息の治療薬および予防薬として摂取されます。

投与方法と投与量。大人は1/2〜1錠（重度の発作の場合は2錠）を1日1回（必要に応じて2〜3回）、2〜5歳の子供は1/4〜1/2錠、6歳から1/2錠が処方されます。 12年 - まで!/2-3/4錠。夜間の睡眠を妨げないように、テオフェドリンは午前または午後に服用する必要があります。

副作用。

禁忌。緑内障、冠状動脈（心臓）循環障害、甲状腺機能亢進症（甲状腺疾患）。

リリースフォーム。テオフィリン、テオブロミン、カフェインを 0.05 g 含む錠剤。アミドピリンとフェナセチンをそれぞれ 0.2 g。エフェドリン塩酸塩およびフェノバルビタールをそれぞれ0.02g。濃厚なベラドンナ抽出物0.004 gとシチシン0.0001 g。

保管条件。

錠剤「テオフェドリン N」（錠剤「テオフェドリナム N」）

薬理効果。配合された薬剤。気管支拡張剤（気管支を拡張する）、抗炎症作用があります。中枢神経系、心臓の活動を刺激し、M-抗コリン作用があります。

使用上の適応。気管支喘息、喘息成分を伴う気管支炎（気管支の炎症）の予防と治療に。

投与方法と投与量。成人は1日1回1/2〜1錠を処方されます。重度の発作の場合は、1日1回2錠、必要に応じて2錠を1日2〜3回服用します。

副作用。神経質な興奮、睡眠障害、手足の震え、尿閉、食欲低下、嘔吐、発汗の増加。

禁忌。緑内障（眼圧の上昇）、心不全、甲状腺機能亢進症（甲状腺の病気）、睡眠障害、動脈性高血圧（血圧の上昇）、アテローム性動脈硬化症、薬剤の成分に対する過敏症。

リリースフォーム。錠剤は10個入りです。 1錠の組成: テオフィリン - 0.05 g; テオブロミン - 0.05 g; カフェイン - 0.05 g; アミノフェナジン - 0.2 g; フェナセチン - 0.2 g; 塩酸エフェドリン - 0.02 g; フェノバルビタール - 0.02 g; 濃厚ベラドンナ抽出物 - 0.004 g; シチシン - 0.0001g。

保管条件。リスト B. 光から保護された乾燥した場所。

トリソルビン

薬理効果。無水テオフィリン、アンブロキソール、グアイフェネシンを配合した配合剤です。粘液溶解（痰を薄くする）、去痰、気管支拡張（気管支を弛緩させる）効果があります。

トリソルビンの一部であるアンブロキソールは、気管支粘膜の腺に対して分泌促進作用および分泌分解作用を有し、気管支粘膜における粘液分泌物（分泌物）の形成を増加させ、加水分解酵素を活性化して、喀痰の粘度を低下させ、気管支粘膜の粘度を低下させます。気管支の繊毛上皮の繊毛の動きを促し、痰の輸送を促進します。

トリソルビンの一部であるグアフェネシンは、痰の液化を助け、その分離を促進する粘液溶解剤です。

テオフィリンは、ホスホジエステラーゼを阻害し、平滑筋の緊張を低下させることにより、気管支拡張作用があります。

使用上の適応。慢性気管支炎の悪化; 気管支ぜんそく; 粘稠で分離が困難な痰の形成が起こる呼吸器系の疾患。急性気管気管支炎（気管および気管支の炎症性疾患）。

投与方法と投与量。成人には通常、15〜30 ml（大さじ1〜2）のシロップが1日3回処方されます。 1歳から3歳の子供には通常、2.5ml（小さじ1/2）のシロップが1日3～4回処方されます。トリソルビンをテオフィリンを含む他の薬剤と同時に処方することはお勧めできません。

副作用。上腹部（肋骨弓と胸骨の合流部の直下に位置する腹部の領域）の痛み、吐き気、嘔吐、アレルギー反応：皮膚の発疹、蕁麻疹、血管浮腫。

禁忌。薬の成分に対する過敏症。 1歳未満の子供には処方されません。胃潰瘍または十二指腸潰瘍、心血管系の重篤な疾患、重度の低酸素症、甲状腺機能亢進症（甲状腺疾患）、肝疾患のある患者、および妊娠中および授乳中の患者にこの薬を処方する場合には注意が必要です。

リリースフォーム。 60mlと120mlのボトルに入ったシロップ。シロップ 5 ml には、無水テオフィリン 0.05 g、アンブロキソール 0.015 g、グアイフェネシン 0.015 g が含まれています。

保管条件。リスト B. 涼しく乾燥した場所。

フラノール

テオフィリン、エフェドリン、フェノバルビタールを配合した配合剤です。

薬理効果。気管支の筋肉を弛緩させます。気管支けいれん（気管支の内腔の急激な狭窄）を解消し、鎮静（心を落ち着かせる）効果があります。

使用上の適応。気管支喘息、慢性気管支炎、肺気腫（肺組織の空気感の増加と緊張の低下）。

投与方法と投与量。 1日3回1錠を処方し、重症の場合は2錠を1日3回処方します。

副作用。興奮性の増加、不眠症。

禁忌。重度の高血圧症（高血圧）、甲状腺中毒症（甲状腺疾患）、糖尿病、緑内障。

リリースフォーム。テオフィリン 120 mg、エフェドリン 11 mg、フェノバルビタール 8 mg を 20 個入りのパッケージに含む錠剤。

保管条件。リスト B. 光から保護された乾燥した場所。

ユーフィリン (Euphyinum)

同義語:アミノフィリン、アミノカルドール、アンモフィリン、ジアフィリン、ジェノフィリン、メタフィリン、ネオフィリン、ノボフィリン、シントフィリン、テオフィリン、テオフィリンエチレンジアミンなど。テオフィリンとエチレンジアミンを含む配合剤。

薬理効果。アミノフィリンの効果は主に、アミノフィリンに含まれるテオフィリンの含有量によるものです。エチレンジアミンは、鎮痙（けいれんを和らげる）作用を高め、薬物の溶解を促進します。アミノフィリンの作用機序は基本的にテオフィリンの作用機序と同様です。アミノフィリンの重要な特徴は、水への溶解性と非経口（静脈内または筋肉内）投与の可能性です。テオフィリンと同様に、アミノフィリンは気管支の筋肉を弛緩させ、血管の抵抗を減らし、冠状（心臓）血管を拡張し、肺動脈系の圧力を下げ、腎血流を増加させ、主に次のような利尿作用をもたらします。尿細管再吸収（尿細管における水の再吸収）の減少により、水と電解質、特にナトリウムイオンと塩化物イオンの尿中排泄が増加します。この薬は血小板の凝集（くっつくこと）を強力に阻害します。

使用上の適応。ユーフィリンは、さまざまな原因による気管支喘息および気管支けいれん（気管支内腔の急激な狭窄）（主に発作を和らげるため）、肺循環の高血圧（肺の血管内の圧力の上昇）、および心臓喘息に使用されます。特に、チェーン・ストークス型による気管支けいれんや呼吸障害を伴う発作の場合はそうです。また、アテローム性動脈硬化による脳血管危機（脳血管危機）の緩和（緩和）や脳循環の改善、虚血性脳卒中（急性脳血管障害）や慢性脳循環不全における頭蓋内圧や脳浮腫の軽減にも推奨されます。この薬は腎血流を改善するため、必要に応じて使用できます。

投与方法と投与量。ユーフィリンは、経口、筋肉、静脈、および微小結晶内に処方されます。アミノフィリン溶液は組織の炎症を引き起こすため、皮下には注射されません。投与方法は症例の特徴によって異なります。気管支喘息や脳卒中の急性発作の場合は静脈内投与され、それほど重症ではない場合は筋肉内または経口で投与されます。成人は1日1〜3回食後に0.15gを経口摂取します。小児には、1 日あたり 7 ～ 10 mg/kg の割合で 4 回に分けて経口投与します。治療期間は数日から数か月となります。成人には、等張塩化ナトリウム溶液10～20mlで予め希釈した0.12～0.24g(2.4%溶液5～10ml)をゆっくり(4～6分かけて)静脈内に投与する。動悸、めまい、吐き気などの症状がある場合は、投与速度を遅くするか、2.4％溶液10～20ml（0.24～0.48g）を等張食塩水100～150mlで希釈して点滴投与に切り替えます。解決; 1分あたり30〜50滴の速度で投与されます。静脈投与が不可能な場合は、24％溶液1mlを筋肉注射します。ユーフィリンは、非経口的に (消化管を迂回して) 1 日 3 回まで、14 日間以内に投与されます。小児には、2～3 mg/kg の単回用量が静脈内投与されます。この薬は 14 歳未満の子供には推奨されません (副作用の可能性があるため)。アミノフィリンを微小浣腸の形で直腸内（直腸内）に処方できます。成人の場合の用量は10〜20mlです。子供向け - 年齢に応じて少なくなります。成人に対するアミノフィリンの高用量は、経口、筋肉内および直腸内投与：単回 - 0.5 g、毎日 - 1.5 g。静脈内投与: 単回 - 0.25 g、毎日 - 0.5 g 小児への高用量、経口、筋肉内および直腸投与: 単回 - 7 mg/kg、毎日 - 15 mg/kg。静脈内: 単回投与 - 3 mg/kg。

副作用。消化不良障害（消化器疾患）、静脈内投与によるめまい、低血圧（低血圧）、頭痛、動悸、けいれん、直腸使用による直腸粘膜の炎症。

禁忌。アミノフィリンの使用、特に静脈内への使用は、急激な血圧低下、発作性頻脈、期外収縮、てんかんの場合には禁忌です。また、この薬は、冠動脈不全（心動脈を通る血流と心臓の酸素需要との不一致）および心拍リズム障害がある場合、特に心筋梗塞を伴う心不全にも使用すべきではありません。

リリースフォーム。粉; 30 個入りのパッケージに 0.15 g の錠剤。 2.4% 溶液 10 ml と 24% 溶液 1 ml のアンプルを 10 個パックにしました。

保管条件。リスト B. 光から保護された場所。

ユーフィリンはトリソルビンという薬剤にも含まれています。テオフィリンは、併用薬のコリトレート、テオアスタリン、テオアスタリンフォルテ、テオアスタリン SR にも含まれます。

過去 20 年にわたり、勃起と陰茎の生理学の理解は大きく進歩し、PDE5 阻害薬の使用による ED の薬物治療に大きな進歩がもたらされました。

シルデナフィル

その最初のものはクエン酸シルデナフィル（バイアグラ）で、ED治療の新時代、つまり効果的な経口治療の時代を切り開きました。バイアグラは、ED 治療の基本的な要件、つまり最大 85% の有効性、信頼性、使いやすさ、非侵襲性、副作用の少なさを満たしています。さらに、バイアグラは ED 治療に対する患者の態度に新たな質的飛躍をもたらし、この病気を治療したいという意欲が高まりました。

同時に、半減期が短く、薬物の食物摂取への依存性により、事前に計画された性交の必要性、ロマンスや性行為の自発性の喪失、性行為の時間と頻度の制限が生じます。試み。さらに、シルデナフィルの有効性は高い (58 ～ 85%) にもかかわらず、この薬による治療が無効または無効である患者の割合は依然として少数 (15 ～ 42%) 存在します。

上記のすべてのことから、より先進的な薬剤の探索を継続する必要が生じ、それが新しい PDE-5 阻害剤の開発につながりました。

2002 年から 2003 年にかけてグループに属する2つの新薬が登録されました PDE5阻害剤 - タダラフィル（シアリス、イーライリリー）およびバルデナフィル（レビトラ、バイエル）。シルデナフィルの薬力学的特性とさまざまなタイプの PDE に対する選択的効果は、シルデナフィルの使用を制限するマイナスの側面を中和することを目的としていました。

タダラフィル

それで タダラフィル多くのユニークな特性を持っています。タダラフィルの主な利点の 1 つは、半減期が長い (17.5 時間) ため、作用時間が長い (36 時間以上) ことです。その結果、患者に一時的なプレッシャーがかかることがなくなり、都合の良い性行為の方法を選択できるようになり、最も重要なことに、患者は薬物服用に対する心理的依存から解放されます。さらに、タダラフィルの効果は食物摂取やアルコールに依存しません。

現在、11 種類の PDE アイソザイムが記載されており、それらは 21 のサブタイプに分類されています。 PDE アイソザイムは、平滑筋および横紋筋の収縮、血管緊張の調節、および内分泌および他の器官の機能において重要な役割を果たします。

バルデナフィル

PDE-5 阻害剤の新たな代表例は、 バルデナフィル ED 治療に非常に効果的で最も強力な PDE-5 阻害剤。薬力学パラメーターを比較すると、バルデナフィルが最も優れた in vitro 活性と PDE-5 に対する影響の選択性を有することが判明しました。また、バルデナフィルは、目の網膜に含まれるアイソザイムである PDE-6 が阻害されると色覚障害が発生し、精巣に含まれる PDE-11 に対しても、シルデナフィルやタダラフィルよりも効果が低くなります。

PDE-5アイソザイムとの関係におけるバルデナフィルの高い活性が、この薬剤の主な薬理効果（海綿体血管の平滑筋の弛緩）を決定するのに対し、他のアイソ酵素-PDEとの関係ではその活性が弱いことは明らかです。 -1 - PDE-4 および PDE-6 -PDE-11 タイプは、副作用の範囲が低く、忍容性が優れています。

各種 PDE-5 阻害剤の特徴

さまざまな PDE5 阻害剤の薬物動態学的特徴は、重要な臨床的意味を持っています。体内のこれらの薬物の分布は、表に示すいくつかのパラメーターに基づいて推定できます。 1.

表1。

さまざまな PDE5 阻害剤の薬物動態パラメーター。

パラメータ	シルデナフィル, 100mg（空腹時）	タダラフィル, 20mg（空腹時）	バルデナフィル, 20mg（空腹時）
スタック、ng/ml


血漿タンパク質結合、%
バイオアベイラビリティ、%

あらゆる薬物の重要な特徴は副作用です。 PDE5阻害剤の最も一般的な副作用には、頭痛、顔面紅潮、めまい、消化不良、鼻づまり、視覚障害などがあります(表2)。

表 2.

PDE5阻害剤の主な副作用

開発の頻度	麻薬
開発の頻度	バルデナフィル	シルデナフィル	タダラフィル
非常に一般的 (10% 以上)	頭痛、ほてり	頭痛、消化不良	頭痛、ほてり
多くの場合 (1 ～ 10%)	消化不良、めまい、吐き気、鼻炎	めまい、ほてり、腰痛、筋肉痛	消化不良、めまい、かすみ目
まれに (1% 未満)	高血圧、光線過敏症、視覚障害、低血圧、失神	流涙、目の痛み、充血、結膜	筋肉痛

注意すべきことで シルデナフィルのこれらの副作用はより顕著ですこのグループの他の薬よりも優れています。

すべての PDE-5 阻害剤の副作用は通常、持続時間が短く、自然に退縮する傾向があります; 非海綿体組織における PDE-5 の濃度が低く、二次的な影響に対する身体の急速な適応。ただし、非常にまれなケースですが、一部の患者では、副作用の持続期間が治療効果の持続期間と一致することがあります。

知られているように、PDE-5 阻害剤の作用機序は、陰茎海綿体の平滑筋組織の弛緩と勃起の発達を促進する環状グアノシン一リン酸 (cGMP) の分解の制限に関連しています。 cGMP は内皮細胞および非コリン作動性非アドレナリン作動性神経終末によって放出される NO への曝露の結果として合成されるため、PDE5 阻害剤の使用は NO の効果を増強します。したがって、PDE5阻害剤の作用中の内皮機能を研究することにより、陰茎勃起の発達と維持に重要な役割を果たす平滑筋細胞に放出される内皮NOの効果に対するその影響を評価することが可能になります。

PDE5 阻害剤は、数多くの臨床研究で良好な有効性と安全性が実証されており、ED 患者の第一選択療法として広く使用されています。

患者の好みを評価するさまざまな PDE5 阻害剤の比較研究の最初の結果は興味深いものです。 Sommer F. (2004) による研究では、これまでに PDE-5 阻害剤による治療を受けていない患者は、4 週間の休薬期間の後、シルデナフィル 50 または 100 mg、バルデナフィル 10 または 20 mg のいずれかのグループにランダムに割り当てられました。、タダラフィル 10 または 20 mg、プラセボ。 1つの薬剤による6週間の治療後、患者は研究プロトコール（クロスオーバーデザイン）に従って別の治療計画に切り替えられました。 IIEF スケールを使用して有効性を評価しました。すべての薬剤はプラセボと比較して勃起機能を改善することが判明しましたが、それらの間に有意差は見つかりませんでした。同時に、患者の好みの分析により、最大用量での薬物を比較した場合、被験者の 18% が 100 mg の用量でシルデナフィルを好み (グループ 1)、40% が 20 mg の用量でタダラフィルを好みました (グループ 2)。）および 43% - バルデナフィル 20 mg の用量（グループ 3）。したがって、患者の34%は50 mgの用量でシルデナフィルを好み(グループ4)、19%は10 mgの用量でタダラフィルを好み(グループ5)、47%は10 mgの用量でバルデナフィルを好みました(グループ6)。

H. Porstらが実施した独立研究によると、ED患者150人が参加し、うち24人（15％）はこれまで治療を受けておらず、126人（85％）はシルデナフィルを継続的に服用していた。すべての患者は、各 PDE5 阻害剤 (シルデナフィル、タダラフィル、またはバルデナフィル) を少なくとも 6 錠ずつ連続して服用することが推奨されました。研究終了時点では、患者の 13% が治療を継続するためにシルデナフィルを好み、30% がバルデナフィルを好み、45% がタダラフィルを好みました (ほとんどの場合、作用時間が長いため）。

P. Govierらによる二重盲検研究では、これまでに治療を受けたことがない患者の好みが評価されました。シルデナフィルとタダラフィルが4週間連続して処方されました。研究終了時点で、患者の66％がタダラフィルを、34％がシルデナフィルを継続して治療を希望した。

Claes N.らによる研究では、以前にクエン酸シルデナフィルを定期的に服用していた91人のED患者が参加し、各患者はタダラフィルまたはバルデナフィルを少なくとも4回服用した。 3 つの薬剤すべての有効性は同等でした。 19 人の患者は、主に忍容性の向上により、新しい薬 (タダラフィルまたはバルデナフィル) への切り替えを選択しました。

以前に PDE5 阻害剤で治療されていない患者の好みについては、Eardley I. et al. によって研究されました。二重盲検試験で。シルデナフィルとタダラフィルが4週間連続して処方されました。研究終了時点では、患者の71％がタダラフィルを、29％がシルデナフィルを継続して治療を希望した。

PDE-5 阻害剤が血管内皮に影響を与える能力は、多くの実験研究およびプラセボ対照研究で示されています。

この観点から見ると、最もよく研究されている薬剤はシルデナフィルであり、臨床使用が可能な期間が長いことに関連しています。シルデナフィルを 25 ～ 100 mg の用量で使用すると、心不全、糖尿病、冠状動脈疾患、喫煙者の全身内皮機能の改善が見られました。

次に、Desouza S et al。は、2型糖尿病およびEDを患う身長14インチの男性を対象に、二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究を実施した。低用量のシルデナフィル（25mg）による急性および2週間の治療が内皮機能に及ぼす影響を評価した。プラセボであるシルデナフィルは、内皮依存性の血管拡張を 5 ～ 7% 改善することが示されました。

その後、Gori T. et al. 内皮機能改善のメカニズムを解明しました。彼らは、シルデナフィル 50 mg またはプラセボを投与される 10 人の健康なボランティア (25 ～ 45 歳) を対象とした二重盲検プラセボ対照クロスオーバー研究を実施しました。シルデナフィル（投与後 2 時間）は、プラセボと比較して内皮機能を改善しました。別のプロトコルでは、この保護効果はスルホニル尿素グリベンクラミド (グリブリド、5 ml) の事前投与によってブロックされ、カリウムチャネル活性がブロックされました (n=7; テスト前: 10.3±1.5%; テスト後: 1.3± 1.4%、P<0.05). Таким образом, авторы предположили,что силденафил уменьшает проявления эндотелиальной дисфункции за счет открытия калиевых каналов .

シルデナフィルは、喫煙によって引き起こされる内皮機能の短期的な低下を逆転させることもできます。心不全患者を対象とした研究では、シルデナフィルは上腕動脈および冠動脈の内皮機能不全を是正することに加えて、肺血行動態の改善にもつながり、中程度の抗血小板効果も示しました。

生殖器官の血行動態に対する別の PDE-5 阻害剤であるバルデナフィルの有益な効果が、国内の著者らの研究で注目されています。 Alyaev Yu.G. 他。ドップラー超音波を使用して、バルデナフィルの単回摂取後と定期摂取後の両方で、生殖器官（睾丸、前立腺、陰茎）の血管内の血流の増加を確認しました。同じ著者らは、バルデナフィルの長期使用は前立腺の経尿道切除術後のEDの発生率の減少につながり、陰茎の血管の血行動態の改善を伴うと結論付けています。

当クリニックで実施された以前の研究の結果に基づいて、バルデナフィルの単回投与後の海綿動脈および上腕動脈の内皮機能の改善を確認するデータが得られました。海綿体動脈および上腕動脈に対するバルデナフィルの最も顕著な効果は、最初に全身内皮機能が著しく低下していた動脈原性 ED 患者で見られました。

また実際的に興味深いのは、Teixeira らによるラットでの実験研究で、内皮に対する感受性がバルデナフィル (250 倍)、シルデナフィル (45 倍)、タダラフィル (21 倍) で最も高いことを示しました。

同時に、Dishy ら。 2001年に健康な男性の上腕動脈の内皮機能に対する経口シルデナフィルの効果については矛盾するデータが報告されているが、薬の服用前と服用後に得られた指標を比較しても有意差は見られなかった。

すでに2004年に同じ科学者らが、健康な男性と喫煙者の上腕動脈の内皮機能に対する経口シルデナフィルの効果を研究した研究では、薬の服用前と服用後に得られた指標を比較したところ、有意な差は示されなかった。

同時に、英国の科学者らは、冠状動脈疾患の男性患者16名と対照として健康な男性8名を対象としたパイロットクロスオーバー研究で、シルデナフィルが全身性血管機能不全を完全に変える能力に疑問を抱いた。彼らのデータによると、シルデナフィルはニトロプルシドナトリウムの気管支内投与に反応して内皮非依存性血管拡張を増加させたが、アセチルコリンまたはベラパミルを服用した場合には内皮依存性血管拡張には影響を及ぼさなかった。

これらの発見は、内皮機能不全の矯正における PDE-5 阻害剤の使用の成功に関する以前の研究の結果に疑問を投げかけています。

したがって、3 つの PDE5 阻害剤はすべて、勃起不全に対する非常に効果的で安全な治療法です。

ただし、有効性と忍容性には一定の違いがあり、患者ごとにかなり異なる可能性があります。薬を選択するための明確な医学的基準がない場合、特定の患者の好みに対する何らかの要因の影響を評価することは非常に困難であるように思われます。患者の好みを評価するさまざまな PDE5 阻害剤の比較研究の最初の結果は興味深いものです。

ガサノフ R.V. 動脈原性勃起不全患者の勃起機能および内皮機能に対するホスホジエステラーゼ 5 型阻害剤の調節的投与の影響

引用について:勃起不全患者の治療への新しいアプローチ: ホスホジエステラーゼ 5 型阻害剤の継続使用 (文献レビュー) // RMZh。 2008年第9号。 P.620

ホスホジエステラーゼ 5 型 (PDE5) 阻害剤は、現在、勃起不全 (ED) の治療において選択される薬剤です。これらの薬剤は、使いやすさ、高い効果、良好な忍容性を特徴としています。

PDE-5 阻害剤の作用機序は、一酸化窒素 NO - 環状グアノシン一リン酸系に対する影響と関連しています (図 1)。後者の破壊を阻害すると、ホスホジエステラーゼの主な形態が PDE-5 である細胞内の濃度が急激に増加します。これにより平滑筋細胞が弛緩し、海綿体動脈の場合は海綿体への血流が増加し、その結果勃起が促進されます。
長い間、PDE-5 阻害剤グループの薬剤は、「必要に応じて」服用される対症療法とみなされてきました。しかし、最近では、PDE-5 阻害剤の継続使用の妥当性を示すデータが増え始めています (表 1)。
このグループの薬剤の薬力学的特性は大きく異なり（表 2）、タダラフィル（シアリス）の作用期間が大幅に長いため、この薬剤は継続使用に最も適していることに注意してください。これは、タダラフィルを使用した PDE5 阻害剤の長期使用に関する研究が優勢であることを説明しています。
PDE5 阻害剤を慢性治療として使用することで認識されている主な利点は、相互に関連する 5 つのグループに大まかに分類できます。
1. 治療の効果を高める。
2. 性生活のより「自然さ」と自発性を実現する。
3. 勃起障害の「治癒」の可能性。
4. 海綿体への血液供給を改善します。
5. 心臓血管系全体に対する有益な効果。
PDE-5阻害剤の「オンデマンド」使用とその長期使用に関する最初の比較研究では、後者のアプローチの有効性が少なくとも一般に受け入れられている治療法と同等であることが示されています。そこで、McMahonらは、中等度から重度のED患者143人を対象に、タダラフィルを10mgの用量で毎日投与する場合と、性交前に20mgの用量で投与する場合の有効性と忍容性を比較した。どちらのグループでも勃起機能の大幅な改善が認められましたが、継続的に薬剤を投与されているグループでは、それがより顕著でした。タダラフィルとシルデナフィルの継続使用の高い有効性は、他の多くの研究でも確認されています。
PDE-5 阻害剤のオンデマンド使用では効果がなかったか、効果が不十分だった患者の治療に、PDE-5 阻害剤の慢性使用を使用できる可能性も非常に興味深いです。この問題の関連性は、そのような患者の割合が30〜40％に達するという事実によって判断されます。研究データによると、このアプローチにより、当初は PDE-5 阻害剤による治療に反応しなかった患者の 10 ～ 20% の勃起機能が大幅に改善されることが示されています。
さらに、PDE-5 阻害剤を継続的に使用すると、糖尿病患者や根治的前立腺切除術を受けた患者など、治療が困難な患者グループの勃起機能を改善できる可能性があります。シルデナフィルを毎日投与した結果、後者のグループの患者における術後EDが改善する可能性がPadma Nathanらによって研究された。この研究では、両側神経温存恥骨後根治的前立腺切除術を受け、術前EDのない患者に対し、術後2か月目から就寝時にシルデナフィル100mg、50mg、またはプラセボを36週間投与した。治療中止から8週間後、シルデナフィルを投与された男性の27％が正常な性生活を送れる可能性を報告したが、プラセボを投与された男性のわずか4％のみであった。同様の結果が他の著者によって得られました。
近年、一部のED患者においてPDE-5阻害剤を長期間継続的に使用するとこの病気が治癒する可能性がある、つまり薬の服用を中止した後も勃起機能が正常に保たれることを示す多くのデータが得られています。したがって、Sommer et al. シルデナフィルを夜間に50mgの用量で1年間服用したところ、治療期間中の勃起機能が大幅に改善されただけでなく、一部の患者では治療後1か月後に勃起を達成する能力が維持されたことも示されました。さらに、著者らは、治療完了後、ファーマコドップラー超音波検査で海綿体動脈内の血流が大幅に増加していることに気づきました。
別のホスホジエステラーゼ 5 型阻害剤であるタダラフィルによる治療後の勃起機能の回復も示されています。 Caretta N. et al. 彼らは、勃起不全を患う60～70歳の男性60人にタダラフィル20mgを1日おきに3か月間投与したところを観察しました。治療を開始する前に、すべての患者は頸動脈の壁の厚さの超音波検査を受けました。薬の中止から1か月後に再検査したところ、25人の患者(41.7%)で勃起機能の回復が認められました。自発的勃起の回復は、頸動脈の壁の厚さが正常な患者の 65% で起こり、アテローム性動脈硬化性病変のある患者では 16% のみで起こったことが明らかになりました。著者らは、頸動脈が無傷であるほとんどの男性では陰茎動脈への損傷が軽度であることから、この事実を説明しています。
前述したように、PDE5 阻害剤の慢性使用の利点は実際には相互に関連しています。したがって、薬物を毎日使用することで常に勃起を達成できることが最も重要な特徴であり、性生活のより自然な性を確保するだけでなく、性生活に対する患者の満足度も高めることができます。これは最終的には治療の有効性に反映され、ED の場合は主観的な感覚によって評価されます。このパターンは若い患者に影響を与える可能性が高いと考えられていますが、まだ証明されていません。同時に、最も重要な栄養機能を実行する夜間の勃起時間を延長することによって主に達成される海綿体への血液供給の改善により、海綿体平滑筋組織の保存が確保されます。後者はEDの発症を予防したり（根治手術を受けた患者の場合）、一部の患者では勃起機能の回復を可能にします。
しかし、現在、ED とその治療の研究に携わる研究者の特別な関心は、PDE-5 阻害剤の継続的な使用を含めて、内皮の機能状態に集中していることに注意する必要があります。この点において、内皮機能に対する PDE-5 阻害剤の影響についてさらに詳しく検討する必要があります。
健康な内皮には多くの多様な機能がありますが、現代の科学文献では、内皮機能不全は、内皮細胞によって分泌される血管拡張剤と血管収縮剤の間の不均衡であり、後者が優勢であると理解されています。内皮機能不全の発症における主要な役割は、一酸化窒素 NO の合成と生物学的利用能の低下によって演じられます。一酸化窒素 NO は、血管拡張作用があるだけでなく、分解作用もあり、血管平滑筋細胞の増殖を阻害し、血管平滑筋細胞の放出を防ぎます。血栓形成の可能性を高める組織因子の数を調べ、これを主要な抗アテローム生成メディエーターとみなすことができます。一酸化窒素は勃起の主なメディエーターでもあり、その発達中にその作用により海綿体の平滑筋細胞が弛緩し、平滑筋細胞への動脈血流量が急激に増加します。勃起発達の初期段階では、一酸化窒素が神経終末から放出され、その後、血流による圧力上昇の影響で神経終末の内皮細胞から放出されると考えられています（図2）。内皮機能不全の発症によりこのプロセスが混乱し、海綿体における十分なレベルの動脈血流の達成が妨げられ、動脈原性EDの発症につながります。
内皮機能不全は現在、アテローム性動脈硬化プロセスの初期の潜在的に可逆的な段階であると考えられています。したがって、陰茎のレベルでは、内皮機能不全はEDの発症につながり、たとえば冠状血管では冠状動脈性心疾患の発症につながります。我々の意見では、内皮機能不全の臨床症状が本質的に勃起不全に限定されている一方、他の血管床ではそのような初期の病理学的変化は原則として無症候性であることが非常に重要である。これは、全身血管損傷の初期症状としての ED の重要性を決定します。
内皮機能に対する PDE5 阻害剤の効果は、近年かなり詳細に研究されています。この問題が注目される理由は明らかです。内皮機能不全により、内皮から分泌される NO の作用が阻害され、PDE-5 阻害剤が生化学カスケードの活性を増加させます。これはまさに一酸化窒素の引き金となるものです。
最もよく研究されているのは、冠状動脈および上腕動脈の内皮機能に対する薬剤シルデナフィルの効果であり、これは臨床使用に長く使用できることに関連しています。シルデナフィルを 25 ～ 100 mg の用量で使用すると、心不全、糖尿病、冠状動脈性心疾患、喫煙者の患者における全身内皮機能の改善が見られました。シルデナフィルは、喫煙によって引き起こされる内皮機能の短期的な低下を逆転させることも示されています。心不全患者を対象とした研究では、シルデナフィルは上腕動脈および冠動脈の内皮機能不全を是正することに加えて、肺血行動態の改善にもつながり、中程度の抗血小板効果も示しました。実験条件下でも同様の結果が得られました。
現在、入手可能な 3 種類の PDE5 阻害剤すべてが、単回投与後に全身および局所の内皮機能の両方を改善することが明らかになっています。この改善は、動脈原性 ED 患者ではより顕著であることに注意してください。これは、内皮機能障害がない場合、内皮分泌NOによって及ぼされる効果が可能な最大値に近い血管弛緩をもたらし、したがってそれに応答して環状グアノシン一リン酸の細胞内濃度が増加するという事実によって説明されると思われる。 PDE 阻害 -5 は、その増加をわずかに伴います。内皮NO活性の初期低下の場合、環状グアノシン一リン酸の細胞内レベルの増加により、これまで関与していなかった細胞内機構の活性化により血管弛緩が大幅に増加します。同時に、PDE5阻害剤の慢性使用が内皮機能に及ぼす影響は十分に研究されていないことにも留意すべきである。
PDE5阻害剤タダラフィルの長期投与が全身内皮機能に及ぼす影響は、Rosanoらによって研究された。血管危険因子を持つ32人のED患者を対象とした研究で。患者は2つのグループに分けられ、タダラフィル20 mgまたはプラセボを4週間隔日で投与されました。全身の内皮機能は、上腕動脈直径の圧迫後の変化、血漿エンドセリン-1および亜硝酸塩レベルの超音波検査を使用して評価されました。タダラフィルを服用すると、全身の内皮機能が統計的に有意に改善され、服用中止後 2 週間も維持されました。
別の研究では、Aversa et al. らは、海綿状動脈の内皮機能に対するタダラフィルの長期使用の影響を研究しました。この非盲検クロスオーバー研究では、ED 患者 20 名にタダラフィル 20 mg を 1 日おきまたはオンデマンドで 4 週間投与しました。研究の結果、タダラフィルを4週間継続的に使用した後、海綿体動脈の内皮機能が大幅に改善され、朝の勃起回数が大幅に増加したことが示されました。どちらの値も、「オンデマンド」で薬を服用した後の値よりも大幅に高かった。興味深いことに、タダラフィルを継続的に服用した後の内皮機能の改善は、治療中止後2週間も維持されました。
これらの研究の結果により、多くの著者は、PDE-5阻害剤は心血管系にとって危険な薬剤ではないだけでなく、心血管系にとって潜在的に有益な薬剤であると考えられることを示唆しました。 PDE-5 阻害剤の継続使用の臨床的可能性は、肺高血圧症および全身性高血圧症の場合にすでに証明されています。正常な内皮機能の回復が心血管系の状態の改善と合併症の発生率の減少を伴うことが確認されれば、PDE-5阻害剤の長期継続使用に新たな展望が開かれることになる。
したがって、PDE-5 阻害剤の長期継続使用には、「オンデマンド」使用に比べて多くの利点があることを示す十分な量のデータが現在得られています。これらの利点は、ED 自体の治療効果の向上と、心臓血管系に対する潜在的な有益な効果の両方に関連しています。心血管疾患に関連した PDE5 阻害剤の慢性使用の臨床的利点はまだ完全に確認されていませんが、研究データは、そのような治療で観察された内皮機能の改善が心血管合併症の発生率の減少を伴う可能性を示唆しています。薬物動態パラメータにより、PDE-5 阻害剤タダラフィル (シアリス) の永続的治療として使用する際の利便性が大幅に向上します。この薬を数か月間継続して使用すると、一部の患者では勃起機能の回復が達成され、局所および全身の内皮機能の状態も改善され、この改善は治療終了後も持続します。

レビューが準備されました
博士号 V.V. イレマシュビリ (RGMU)

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平均寿命が延び、高齢になっても社会的に活動的な行動パターンが形成されるにつれて、男性の勃起不全（ED）は重要になり、勃起は権力の象徴、男性の尊厳の象徴として認識されています。勃起は血管反応であり、その障害は患者の心臓血管病変の存在を反映している可能性があるため、ED は医師にとっても重要です。

現在、ED を一般的な治療上の問題として認識するための十分な証拠が形成されています (図 1)。

ED の検出は、患者が 1 つ以上の病気 (糖尿病、高血圧、冠状動脈性心疾患 (CHD)) を潜在的な形で患っていることを示している可能性があります。

微小血管障害および大血管障害との密接な相関関係の存在は、ED が心血管疾患の絶対的な危険因子であることの絶対的な証拠です。

特別な前向き観察（デュークの縦断研究、スウェーデンの研究、ケアフィリーのコホート研究）の結果は、性交とオルガスムの頻度が比較的低い男性、および早期に性的活動を失った男性は死亡リスクが高いことを示しています。

EDの原因

以前はEDの主な原因はさまざまな心理的問題であると考えられていましたが、現在ではこの考えが変わりました。現在、ED の症例の 80% は本質的に器質的なものであり、さまざまな体性疾患の合併症として発生することが知られています。

EDの主な器質的原因:

神経障害;
血管障害;
ホルモン異常状態（性腺機能低下症）。

EDの有病率:

動脈性高血圧症 (AH) - 68%;
高脂血症を伴う - 60%;
IHD - 56%;
冠動脈バイパス移植術（CABG）を受けた患者では - 57%。
心筋梗塞 - 64%;
高血圧症 - 68%。

上記のデータからわかるように、心血管病理における ED の有病率は非常に高く、心血管疾患を持つ男性の 50% 以上が ED を患っていますが、2 人に 1 人の患者が PDE-5 阻害剤（医学界の「ゴールドスタンダード」）を受けているわけではありません。性機能障害の治療。これは何と関係があるのでしょうか？残念なことに、PDE-5 阻害剤に対しては依然として非常に慎重な姿勢があり、その理由はさまざまですが、主な理由は次のとおりです。

性行為の増加を背景とした心血管合併症の恐れ。
内皮機能不全の治療における治療効果の過小評価。
PDE-5阻害剤と降圧剤の相乗作用。
PDE-5阻害剤と硝酸塩の同時投与は不可能である。

PDE-5 阻害剤に対する慎重な態度、したがってその使用が限定されているそれぞれの理由については、個別に検討する価値があります。

セックスと心血管疾患

健康な 50 歳の男性が 1 年間に心筋梗塞 (MI) を発症するリスクは 1% です。性行為の結果、健康な男性では1.01%、IHDと診断されている男性では1.1%に増加します。つまり、セックス自体はMIの発症リスクを増加させません。

心血管合併症を発症するリスク

健康な男性が性交中に心血管合併症を発症する絶対リスクは100万分の1の確率ですが、健康な男性の場合は性交後2時間以内に100万分の2の確率に上昇し、CAD患者の場合は100万分の20の確率に上昇します。

性交中、男性の最大心拍数 (HR) は平均 120 ～ 130 拍/分に達し、収縮期血圧 (SBP) は 150 ～ 180 mm Hg に上昇します。美術。ただし、これらの指標はわずか 3 ～ 5 分以内に発生し、性交の平均時間は 5 ～ 15 分です。

したがって、セックスをするか否か、ED を PDE-5 阻害剤で治療するか否かは次のとおりです。

性交中の男性の身体的負荷は、日常の身体活動中に受ける負荷に匹敵します。
心血管疾患に苦しむ男性の性行為のリスクの程度を評価するために、特別な推奨事項が作成されており、その中で最も広く知られているのはプリンストンの推奨事項です。

CHF患者における非グリコシド系変力薬は死亡率を平均2.07倍増加させ、ホスホジエステラーゼ阻害剤は平均1.58倍増加させるため、PDE-5阻害剤に対する恐怖は正当化されない(S. Insuf, K. Teo, 1990)。。

EDの発症機序

内皮機能不全と一酸化窒素の不十分な産生は、高血圧と血管性EDの両方における最も重要な病因関係です。

血圧の上昇は血管壁の酸化ストレスを促進し、その結果内皮依存性の血管拡張が減少します。これは多くの実験研究で示されています（図2）。

勃起時に血流を提供する血管の弾力性の低下と内腔の減少によるリモデリングの進行は、血管性EDの発症につながります。

ホルモンプロファイルの変化も、高血圧におけるEDの発生に一定の役割を果たしている可能性があります。いずれにしても、Jaffe A. et al. (1996) は、対照群と比較して 32 人の高血圧患者のテストステロンレベルが大幅に低下していることを発見しました。高血圧患者は対照群とは異なり、年齢が高く、BMIが高く、薬物療法を受けていることが多いことに留意すべきである。

最後に、高血圧症の男性におけるEDの発症は、彼らが受けている降圧療法によって促進される可能性があります。

一部の著者によると、ED 症例の最大 25% は薬物療法が原因であるとのことです。多くの研究では、未治療の高血圧患者や正常な血圧値を持つ患者よりも、降圧療法を受けている患者の方が性的問題がより頻繁に観察されることが示されています（表）。

ああとED

血圧管理は一般に生活の質の向上と関連していますが、治療に関連した副作用の発生により、患者、特に無症候性高血圧患者の健康状態がさらに悪化する可能性があります。特に、降圧薬によって引き起こされる性機能障害は、生活の質を悪化させる可能性があります。

降圧療法による副作用が発生した場合、最大 70% の患者が投薬計画に従わなくなり、生活の質が悪化した場合、患者は他の患者に比べて治療を中止する可能性が 40 ～ 60% 高いことが示されています。生活の質が変わっていない患者。ロシアの高血圧患者が降圧療法を選択してから1年後に治療を遵守した割合はわずか30％で、治療を拒否した理由は15％の症例で性的問題であった。患者が長期間治療を継続することを拒否することは、高血圧関連合併症の発症および全体的な治療費の増加の一因となる可能性がある(Flack J. M. et al., 1996)。多くの降圧薬は性機能障害を引き起こす可能性があり、男性では性欲の低下、勃起の達成または維持の困難、射精の問題を引き起こし、女性ではオーガズムの遅延を引き起こします（Croog S. H. et al., 1988; Leiblum S. R. et al., 1994）。

ED の発生は、チアジド系利尿薬やベータ遮断薬の使用に関連していることがよくあります (Fogari R.、Zoppi A.、2002; Mickley H.、2002; Ralph D.、McNicholas T.、2000)。マサチューセッツ州男性老化研究 (MMAS、1994) は、ED の発生における利尿薬の役割を統計的に確認しました (Derby S. A. et al.、2001)。 Wassertheil-Smoller S.らによると、 (1991)、多施設共同無作為化プラセボ対照 TAIM 研究から得られたところによると、勃起関連の問題は、β 遮断薬 (アテノロール) を 6 か月間投与した患者の 11% と、サイアザイド系利尿薬を投与した患者の 28% で観察されました (クロルタリドン）。

Ko D. T.らの結果によると、 (2002) のメタ分析では、ベータ遮断薬の使用は、小さいながらも統計的に有意な性機能障害のリスクと関連しており (年間にベータ遮断薬で治療を受けた患者 199 人につき 1 人の追加症例が発生する)、ED は以下の原因によって引き起こされることがより多いです。第一世代の薬。

すべてのクラスの降圧薬が性的障害を発症する同じリスクを特徴とするわけではありません (Rosen R.C. et al., 1997)。 TOMHS 対照研究の結果によると、プラセボ群と最も効果的な降圧薬 (アムロジピン、ドキサゾシン、エナラプリルを含む) の長期使用でも同様の ED 発生率が観察されました (Grimm R. H. Jr. et al., 1997）。この実験では、カプトプリルとエナラプリルは性機能を改善しました（Dorrance A.M. et al., 2002; Hale T.M. et al., 2002）。 (1998) リシノプリルは高血圧男性の性的活動を増加させました。アンジオテンシン受容体阻害剤バルサルタンを服用している間、男性の性的活動が増加する傾向さえありました(Fogari R. et al., 1999)。ロサルタンに関する同様のデータは、Sago J. et al. によって得られました。 (2001) および Hsterri J.L. et al. （2001年）。カルシウム拮抗薬も男性の性機能を損なうことはないようです (Marley J.E.、1989)。したがって、高血圧がEDの発症における重要な危険因子であることは明らかであり、高血圧に苦しむ患者は勃起不全の可能性について医師に説明されるべきである。 ED の発症に対する降圧療法の予防効果について患者と話し合うことも重要であり、これにより間違いなく患者の治療遵守が向上します。

同様に重要な危険因子は降圧療法ですが、これは性機能に対する特定の薬剤の影響を考慮せずに行われることがよくあります。医師は処方された治療法が男性の性機能に影響を与える可能性を念頭に置き、この問題について患者と話し合わなければなりません（Ferrario S.M.、Levy P.、2001）。

多くの場合、投薬計画を変更することで、一部の治療法で観察される性行動の否定的な変化を患者が克服するのに役立ちます。さらに、血圧を下げるのに非常に効果的であるだけでなく、患者の生活の質も維持できるような降圧治療を選択することが推奨されます (Vertkin A.L.、2004)。たとえば、高血圧患者でEDが発症した場合、サイアザイド系利尿薬と非選択的ベータ遮断薬は中止されます。

この状況では、性的領域への影響が少ないカルシウム拮抗薬、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、α遮断薬が優先されます（Khan M. A. et al., 2002; Ferrario S.M., Levy P., 2002）。アンジオテンシン受容体阻害剤は、男性の性的活動をわずかに増加させる可能性さえあります（Fogari R.、Zoppi A.、2002）。

したがって、EDの治療は高血圧の経過を悪化させることはなく、むしろ改善する可能性がありますが、高血圧の治療は改善せず、EDの経過を著しく悪化させる可能性があります。

高血圧を治療するにはどうすればよいですか?

高血圧を治療する病原性の方法は、セックスを含めた肥満との闘いです。したがって、PDE5阻害剤の幅広い処方が必要です。

PDE-5阻害剤グループの薬剤が医薬品市場に登場したことは、EDの治療だけでなく心血管疾患の治療にも新時代をもたらしました。

PDE-5 阻害剤には、次のような多くの多面発現効果があります。

PDE-5阻害剤の服用後、安静時の心拍数が低下し、運動中の心拍数の上昇が弱まる。
肺循環の最適化（肺動脈（PA）内の圧力およびPA楔入圧の低下）。
虚血後の心室不整脈と梗塞領域の減少。
20 世紀の 80 年代、ある実験により、PDE 阻害剤 (RX-RA 69) が血小板凝集を阻害する能力が実証されました。

1998 年に、最初の PDE5 阻害剤であるバイアグラ (シルデナフィル) が市場に登場し、薬剤の選択に何の疑問もありませんでした。現在、ロシア市場にはこのクラスの薬剤がすでに4種類あるため、心臓血管の安全性の観点からPDE-5阻害剤を選択するという問題が重要になります。

ED は、前立腺腺腫と同様、加齢に伴う病気であることがほとんどです。患者におけるEDと腺腫の組み合わせは非常に頻繁に発生するため、いずれかのPDE-5阻害剤を処方する際には、治療における「ゴールドスタンダード」であるα遮断薬との相互作用を考慮する必要があります。前立腺腺腫のこと。すべての PDE5 阻害剤はさまざまな程度でα遮断薬と相互作用し、場合によっては起立性低血圧を引き起こす可能性があります。

シアリス（タダラフィル）は、アルファ遮断薬を服用している患者には処方されるべきではありません（アルファ遮断薬の尿路選択性の問題は未解決のままです）。
レビトラ (バルデナフィル) とバイアグラ (シルデナフィル) は、血圧の顕著な低下が可能である限り、α 遮断薬の服用後 6 時間以内に処方されます。
α遮断薬を服用している患者が選択する薬剤はジデナ（ウデナフィル）です。これは、心血管系に対するα遮断薬の作用を増強する効果が最小限であるためです。
臨床研究によると、ウデナフィルとタムスロシンの同時投与は、臨床的に重大な低血圧とは関連していません。ただし、ウデナフィルとα遮断薬グループの薬剤は血管拡張薬であるため、併用する場合は最小限の用量で処方する必要があります。

ジデナ（ウデナフィル）と高血圧

ウデナフィルとカルシウムチャネル遮断薬、アルファ遮断薬、または他の降圧薬を同時に服用すると、収縮期血圧と拡張期血圧のさらに 7 ～ 8 mmHg の低下が観察される場合があります。この条項は、ジデナと降圧薬の併用処方を制限するものではなく、場合によっては降圧薬の投与量を減らすことができます。実際に示されているように、ジデナとα遮断薬の併用投与は安全であり、両方の薬剤の効果を増強します。

一般に、Zidena® (ウデナフィル) は、高血圧患者の ED の治療において高い有効性と安全性を示しています。

高血圧患者において、ウデナフィル錠剤（100 mg および 200 mg の用量）による治療は、軽度から中等度の ED の治療に効果があり、IIEF、SEP、および GAQ によって評価されたとおり、統計的に有意な勃起機能の改善につながりました。

ウデナフィルと降圧薬の併用療法中の有害事象の発生率が比較的低いことは、動脈性高血圧症患者における薬剤の安全性と忍容性が良好であることを示しています。

高血圧患者におけるウデナフィルの使用は、仰臥位および立位でプラセボと比較して収縮期血圧および拡張期血圧に重大な変化を引き起こしません。

心血管の安全性を考慮した PDE5 阻害剤の選択

硝酸塩と PDE5 阻害剤

血行動態の観点から見ると、PDE5 阻害剤の作用は硝酸塩の作用に似ています。

硝酸塩と同時に摂取すると、相乗反応が起こり、血圧が大幅に低下する可能性があります。

患者が定期的に硝酸塩を服用する必要がある場合、どの PDE-5 阻害剤が最も安全であるかを選択する必要はありません。狭心症の発作は、これらの薬の服用後いつでも、または性交中に直接発生する可能性があるため、どの PDE-5 阻害剤でも阻害剤は禁忌です。

PDE5阻害剤を服用した後、いつから硝酸塩を摂取できますか?

硝酸塩は、最適に作用する PDE-5 阻害剤の服用後 24 時間以内、タダラフィルの服用後 48 時間以内に摂取できます。つまり、冠動脈疾患の患者では、最適に作用する PDE-5 阻害剤を優先する必要があります。

ジデナ（ウデナフィル）の臨床有効性と安全性

ジデナ（ウデナフィル）は、シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィルといったPDE-5阻害剤グループの他の薬剤と薬理作用が似ています。

ウデナフィルの特徴は、他の阻害剤と比較して PDE-5 に対する選択性が最も高いことです。

ジデナは、初回投与後、あらゆる形態の勃起不全に対して高い有効性を示します。臨床研究では、ジデナが糖尿病や高血圧の患者にも有効で安全であることが示されています。

ジデナの両方の用量（100 mg と 200 mg）は、プラセボと比較して、挿入成功の頻度、勃起持続時間、および性交成功の頻度を統計的に有意に増加させました（IIEF アンケート、質問 Q3 および Q4; SEP アンケート、質問 Q2 および Q3 によって評価） ; GAQ アンケート）。

食事やアルコールはジデナの有効性に影響を与えず、患者の自然な行動を制限しません。

Zidena は忍容性が高く、使いやすいです。 PDE-5 に対する選択性が高いため、他の PDE-5 阻害剤と比較して安全性が向上します。

したがって、ジデナ (ウデナフィル) の高い安全性プロフィールは、この薬の際立った特徴です。他の PDE-5 阻害剤を使用すると、色覚障害や筋肉痛、低血圧によるめまいが頻繁に観察されることが知られています。

PDE5 阻害剤の副作用プロファイルを決定する主な要因は、このアイソザイムに対する選択性です。 PDE-5 阻害剤の場合、選択性は、このアイソザイム (IC30) と他の形態の PDE に対する作用力の比として評価されます。

ウデナフィルは、心臓、脳、血管、肝臓、その他の臓器に局在する PDE-1、PDE-2、PDE-3、および PDE-4 よりも 10,000 倍強力な PDE-5 阻害剤です。

さらに、ウデナフィルは、網膜に存在し色覚を司る PDE-6 よりも PDE-5 に対して 700 倍活性があり、これがジデナの服用中に色覚障害が発生しないことを説明しています。

ウデナフィルは、横紋筋、睾丸、肺に局在するPDE-11を阻害しないため、ジデナを服用した場合に筋肉痛、腰痛、精巣毒性の発現が起こらなくなります（この薬は精子形成を阻害しません）。

いくつかの多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照研究によると、ウデナフィルを使用した患者で記録された有害事象（AE）の大部分は軽度であり、独立して解決され、薬剤や治療の中止を必要としませんでした。

ウデナフィルを服用している患者で最も一般的な有害事象は紅潮 (10% 以上) で、頻度は低い (1 ～ 10%) は頭痛、消化不良、結膜充血でした。筋肉痛や色覚障害の症例はありませんでした。

ウデナフィルとプラセボを服用している患者のグループを比較した場合、臨床検査の結果、バイタルサイン、身体検査データ、および心電図パラメータにおいて、これらのグループ間に臨床的に有意な差はありませんでした。

硝酸塩投与後の PDE5 阻害剤はいつ服用できますか?

硝酸薬を中止した後、患者は薬物の半減期の5倍に相当する期間（場合によっては5日）を経て、健康と生命を脅かすことなくPDE5阻害剤による治療を開始できる。

なるのか、ならないのか？

PDE-5阻害剤グループの薬剤は現在、EDの治療に選択される薬剤であるが、健康な男性や冠状動脈疾患を患い、代償状態にある人の様々な血行動態パラメータに臨床的に重大な影響を与えることはない。基礎疾患。

結論

自然は、細胞と生物全体の生命活動を確保する生化学プロセスの相互接続のための普遍的なホスホジエステラーゼ機構を生み出しました。これは、さまざまな疾患や病理学的状態に対して PDE-5 阻害剤を使用できる可能性を示した、ここ数十年の発見によって証明されています。

ED に対する PDE5 阻害剤の有効性は同等ですが、PDE5 阻害剤の心臓血管に対する安全性は同じではない可能性があります。

中年以上の患者にとって選択される薬剤は、安全性が高く、精巣毒性がない、最適に効果的な薬剤である必要があります。

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L.O.ヴォルスロフ, 医学系候補者・教授
A.M. フォミン
S・ユ・カリンチェンコ,医学博士、教授

FPCMR ルドン、モスクワ

性的不能に悩む男性は、特に大都市の居住者においてますます増えています。ホスホジエステラーゼ 5 型阻害剤は、この問題に対処するのに役立ちます。国内市場に投入された医薬品には大きな需要があります。

ホスホジエステラーゼ 5 型阻害剤とは何ですか?

性生活は男性と女性の関係の重要な側面です。この障害は最近では比較的若い年齢でも問題になりつつあります。選択的ホスホジエステラーゼ 5 型阻害剤が役に立ちます。これらは、対応する酵素の生成をブロックします。

このグループの薬剤の選択肢は非常に幅広いですが、ホスホジエステラーゼ阻害剤の一般的な効果は次のとおりです。ただし性的興奮がある場合に限ります。簡単に言えば、相手が欲望を呼び起こした場合にのみ効果が得られます。ではありません。このような薬による治療は根本的に解決しますが、対症的にのみ作用します。

作用機序

それぞれの男性は、効力を高め、男性の強さを回復する方法を自分で選択します。ホスホジエステラーゼ阻害剤は現在最も効果的なものの 1 つと考えられており、その作用機序は酵素ホスホジエステラーゼ 5 型をブロックすることを目的としています。この効果のおかげで、別の酵素の量が増加し、陰茎の動脈の平滑筋を弛緩させるのに役立ちます。

陰茎の海綿体が血液で満たされ、勃起が起こります。

射精後は全てが「原点」に戻る。選択した薬剤に応じて、曝露時間は異なる場合があります。しかし、それが終わると症状が再発します。

したがって、次の性的搾取のためには、新たな用量を摂取する必要があります。「救急車」または「初期対応者」として、そのような薬物は十分に許容されます。しかし、現象の原因を排除するには、根本的な病気の治療を目的とした複雑な治療を使用する必要があります。

男性にとって最高の薬

私たちは原則として性機能障害の治療を好まない、より強いセックスの代表者について話しているので、1回限りの使用のための薬は彼らにとって理想的です。そこで、私たちはあなたの注意を引くために最高のホスホジエステラーゼ阻害剤を紹介します。活性物質による分類。

作用物質はシルデナフィルです。

使用上の適応:

勃起不全（完全または部分的）。
勃起力が弱くなり、完全な勃起を達成できなくなります。
、接触前または最初の数分間であっても発生します。

慎重に選択した用量で摂取する必要がありますが、これは専門家のみが行うことができます。

性行為の25〜30分前に、1錠を飲むか、1錠を舌の下で溶かしてください（ソフトシリーズの場合）。効果は、最初の適応症、個人の特性、薬の用量に応じて 4 ～ 6 時間持続します。

多くの禁忌があります。

持続的な心拍リズム障害を引き起こす心血管系の重篤な病状。
不可逆的なプロセスが網膜で起こる目の病状。
腎臓および肝臓の病状。
消化管の潰瘍性およびびらん性疾患の悪化中。

1日の投与量は100 mgを超えてはならず、高齢男性の場合は50 mgを超えてはなりません。

副作用の中でも、色の知覚の喪失は特によく見られます（薬が効かなくなった後に回復します）。

マキシグラ

ポーランドで製造された合成ホスホジエステラーゼ 5 型阻害剤で、より手頃な価格で効果が高く、使用説明書に記載されているとおり、20 歳から老年期まで服用できます。

主成分がシルデナフィルであるため、禁忌は前のものと同様です。ただし、追加のコンポーネントのおかげで、その攻撃的な効果はそれほど顕著ではありません。いずれの場合も注意が必要です（医師との相談が必要です）。

このタブレットは「ロマンチックなデート」の 1 時間前に摂取すると (空腹時に最適です)、効果は 12 時間持続します。服用の結果、性交の質が向上し、より強い勃起と完全な射精が観察されます。

この薬は生殖能力に影響を与えないため、妊娠を計画する際の服用について特別な指示はありません。と組み合わせるのはお勧めできません（特に心臓疾患の場合）。

シアリル

有効成分 - 。男性の勃起を強化し、性交の質と持続時間を改善するのに役立ちます。

動作時間 – 最大 36 時間。これは、このタイプの治療法で勃起を維持できる最長期間です。

性行為の15分前に薬を服用する必要があります。推奨用量は10～20mgから始まります。さらに、この製品は、舌の下で溶かす必要があるフルーツ風味の糖衣錠の形のソフトシリーズでも入手できます。これらの甘い錠剤の特徴は、従来の錠剤よりも早く作用することであるため、これを考慮する必要があります。

心拍数の増加。
血圧の上昇。
吐き気と嘔吐。
便障害。

禁忌は標準的ですが、脳卒中や心臓発作後の男性は最小限の用量を服用することが許可されますが、治療後6か月以内でなければならないことに注意してください。

主成分はバルデナフィルです。勃起不全の治療に使用され、効力を高め、性交の質と持続時間を改善し、オーガズム時の感覚を高めます。

1 錠あたり有効成分 5、10、20、40 mg の用量でご利用いただけます。舌の下での吸収を目的としたソフトシリーズの糖衣錠があります。心地よいフルーティーな味があり、通常の錠剤よりも早く作用します。さらに、標準的な形式を使用する場合は禁忌である、少量のアルコールや脂肪分の多い食品と組み合わせることができます。

典型的な摂取は性行為の15〜30分前です。効果は、用量や体の特性、性機能障害の程度に応じて4〜6時間持続します。

禁忌: