안지오텐신: 호르몬 합성, 기능, 수용체 차단제. 임상 약리학 - 안지오텐신 II 합성 억제제 및 동맥 고혈압에 대한 기타 억제제 안지오텐신 2는 다음에서 형성됩니다.

1998년은 스웨덴의 생리학자 R. Tigerstedt가 레닌을 발견한 지 100년이 되는 해입니다. 거의 50년 후인 1934년에 Goldblatt와 공동 저자는 레닌 의존성 고혈압 모델을 사용하여 혈압 수준 조절에서 이 호르몬의 핵심 역할을 처음으로 입증했습니다. Brown-Menendez(1939)와 Page(1940)에 의한 안지오텐신 II의 합성은 레닌-안지오텐신 시스템의 생리학적 역할을 평가하는 또 다른 단계였습니다. 70년대에 처음으로 레닌-안지오텐신 시스템의 억제제(테프로타이드, 사라라진, 그 다음에는 캡토프릴, 에날라프릴 등)가 개발되면서 이 시스템의 기능에 영향을 미칠 수 있게 되었습니다. 다음 개발은 안지오텐신 II 수용체를 선택적으로 차단하는 화합물의 생성이었습니다. 이들의 선택적 차단은 레닌-안지오텐신 시스템 활성화의 부정적인 영향을 제거하기 위한 근본적으로 새로운 접근 방식입니다. 이러한 약물의 개발로 고혈압, 심부전, 당뇨병성 신장병 치료에 새로운 가능성이 열렸습니다.

고전적인 개념에 따르면, 레닌-안지오텐신 시스템의 주요 효과 호르몬인 안지오텐신 II는 일련의 생화학적 반응의 결과로 전신 순환에서 형성됩니다. 1954년에 L. Skeggs와 클리블랜드의 전문가 그룹은 안지오텐신이 순환 혈액에 두 가지 형태, 즉 데카펩티드와 옥타펩티드(이후 안지오텐신 I 및 안지오텐신 II라고 함)로 존재한다는 사실을 확립했습니다.

안지오텐신 I은 간세포에서 생성된 안지오텐시노겐이 절단되어 형성됩니다. 반응은 레닌의 영향으로 수행됩니다. 이어서, 이 비활성 데캅타이드가 ACE에 노출되고 화학적 변형 과정을 통해 강력한 혈관 수축 인자인 활성 옥타펩타이드 안지오텐신 II로 전환됩니다.

안지오텐신 II 외에도 레닌-안지오텐신 시스템의 생리학적 효과는 여러 가지 다른 생물학적 활성 물질에 의해 수행됩니다. 그 중 가장 중요한 것은 안지오텐신(1-7)으로, 주로 안지오텐신 I로부터 형성되고 또한 (적은 정도) 안지오텐신 II로부터 형성됩니다. 헵타펩타이드(1-7)는 혈관 확장 및 항증식 효과가 있습니다. 안지오텐신 II와 달리 알도스테론 분비에는 영향을 미치지 않습니다.

단백질 분해 효소의 영향으로 안지오텐신 II-안지오텐신 III 또는 안지오텐신 (2-8)과 안지오텐신 IV 또는 안지오텐신 (3-8)에서 더 많은 활성 대사 산물이 형성됩니다. 안지오텐신 III은 혈압 증가에 기여하는 과정, 즉 안지오텐신 수용체 자극 및 알도스테론 형성과 관련이 있습니다.

지난 20년에 걸친 연구에 따르면 안지오텐신 II는 전신 순환계뿐만 아니라 레닌-안지오텐신 시스템의 모든 구성 요소(안지오텐시노겐, 레닌, ACE, 안지오텐신 수용체)가 발견되는 다양한 조직에서도 형성되며, 레닌과 안지오텐신 II 유전자의 발현도 검출됩니다. 조직 시스템의 중요성은 기관 수준에서 심혈관계 질환 형성의 병인 메커니즘에서 주도적인 역할을 하기 때문입니다.

레닌-안지오텐신 시스템의 2성분 특성 개념에 따라 전신 연결은 단기적인 생리적 효과에서 주도적인 역할을 담당합니다. 레닌-안지오텐신 시스템의 조직 구성 요소는 장기의 기능과 구조에 장기적인 영향을 미칩니다. 안지오텐신 자극에 대한 혈관 수축 및 알도스테론 방출은 혈액 손실, 탈수 또는 기립성 변화 후 순환을 지원하는 생리학적 역할과 일치하는 몇 초 내에 발생하는 즉각적인 반응입니다. 심근 비대, 심부전과 같은 다른 효과는 장기간에 걸쳐 발생합니다. 심혈관계 만성 질환의 발병에 있어서 조직 수준에서 수행되는 느린 반응은 레닌-안지오텐신 시스템의 전신 연결에 의해 수행되는 빠른 반응보다 더 중요합니다.

ACE 의존성 안지오텐신 I의 안지오텐신 II로의 전환 외에도 그 형성을 위한 대체 경로가 확립되었습니다. ACE 억제제인 ​​에날라프릴에 의한 ACE의 거의 완전한 차단에도 불구하고 안지오텐신 II의 축적이 계속되는 것으로 밝혀졌습니다. 결과적으로 레닌-안지오텐신 시스템의 조직 연결 수준에서 ACE의 참여없이 안지오텐신 II의 형성이 발생한다는 것이 밝혀졌습니다. 안지오텐신 I의 안지오텐신 II로의 전환은 토닌, 키마제 및 카텝신과 같은 다른 효소의 참여로 수행됩니다. 이들 특정 단백질분해효소는 안지오텐신 I을 안지오텐신 II로 전환할 수 있을 뿐만 아니라 레닌의 참여 없이 안지오텐시노겐에서 직접 안지오텐신 II를 절단할 수도 있습니다. 장기와 조직에서는 안지오텐신 II 형성을 위한 ACE 독립적 경로가 선두 자리를 차지합니다. 따라서 인간 심근에서는 약 80%가 ACE의 참여 없이 형성됩니다.

안지오텐신 II 수용체

안지오텐신 II의 주요 효과는 특정 세포 수용체와의 상호작용을 통해 수행됩니다. 현재 안지오텐신 수용체에는 AT1, AT2, AT3 및 AT4와 같은 여러 유형과 하위 유형이 확인되었습니다. 인간에서는 AT1과 AT2 수용체만 발견됩니다. 첫 번째 유형의 수용체는 AT1A와 AT1B의 두 가지 하위 유형으로 나뉩니다. 이전에는 AT1A 및 AT2B 아형이 동물에서만 발견되는 것으로 여겨졌으나 이제는 인간에서도 확인되었습니다. 이러한 이소형의 기능은 완전히 명확하지 않습니다. AT1A 수용체는 혈관 평활근 세포, 심장, 폐, 난소 및 시상하부에서 우세합니다. 혈관 평활근에서 AT1A 수용체가 우세하다는 것은 혈관 수축 과정에서 AT1A 수용체의 역할을 나타냅니다. AT1B 수용체는 부신, 자궁 및 뇌하수체 전엽에서 우세하다는 사실로 인해 호르몬 조절 과정에 관여한다고 가정할 수 있습니다. 수용체의 하위 유형인 AT1C의 존재는 설치류에 존재하는 것으로 추정되지만 정확한 위치는 확립되지 않았습니다.

안지오텐신 II의 모든 심혈관 및 심장외 효과는 주로 AT1 수용체를 통해 매개되는 것으로 알려져 있습니다.

이는 심장, 간, 뇌, 신장, 부신, 자궁, 내피 및 평활근 세포, 섬유아세포, 대식세포, 말초 교감 신경 및 심장 전도 시스템의 조직에서 발견됩니다.

AT1 유형 수용체에 비해 AT2 수용체에 대해서는 알려진 바가 훨씬 적습니다. AT2 수용체는 1993년에 처음 복제되었으며 X 염색체에 위치하는 것이 확립되었습니다. 성인 신체에서 AT2 수용체는 부신 수질, 자궁 및 난소에 고농도로 존재하며 혈관 내피, 심장 및 뇌의 다양한 영역에서도 발견됩니다. 배아 조직에서 AT2 수용체는 성인보다 훨씬 더 광범위하게 나타나며 그 조직에서 우세합니다. 출생 직후 AT2 수용체는 "꺼지고" 심근 허혈, 심부전, 혈관 손상과 같은 특정 병리학적 상태에서 활성화됩니다. AT2 수용체가 태아 조직에서 가장 널리 나타나고 출생 후 첫 주에 그 농도가 급격히 감소한다는 사실은 세포 성장, 분화 및 발달과 관련된 과정에서 AT2 수용체의 역할을 나타냅니다.

AT2 수용체는 세포사멸(apoptosis), 즉 프로그램화된 세포 사멸을 중재하는 것으로 알려져 있으며, 이는 분화 및 발달 과정의 자연스러운 결과입니다. 이로 인해 AT2 수용체를 자극하면 항증식 효과가 있습니다.

AT2 수용체는 AT1 수용체에 대한 생리학적 균형추로 간주됩니다. 이는 AT1 수용체 또는 기타 성장 인자를 통해 매개되는 과도한 성장을 제어하고 AT1 수용체 자극의 혈관 수축 효과를 상쇄하는 것으로 보입니다.

AT2 수용체 자극 시 혈관 확장의 주요 메커니즘은 혈관 내피에 의한 산화질소(NO)의 형성이라고 여겨집니다.

안지오텐신 II의 효과

마음

안지오텐신 II가 심장에 미치는 영향은 교감신경 활동과 혈액 내 알도스테론 농도의 증가, 혈관 수축으로 인한 후부하의 증가를 통해 직간접적으로 나타납니다. 심장에 대한 안지오텐신 II의 직접적인 효과는 근육 수축 효과뿐 아니라 심근 비대를 촉진하는 심근 세포 및 섬유아세포의 성장 증가입니다.

안지오텐신 II는 심부전의 진행에 관여하며, 정맥 수축 및 세동맥 협착으로 인해 심근에 대한 전부하 및 후부하가 증가하고 심장으로의 혈액의 정맥 복귀가 증가하고 전신 혈관 저항이 증가하는 등의 부작용을 유발합니다. ; 체내 알도스테론 의존성 체액 정체로 인해 순환 혈액량이 증가합니다. 교감 부신 시스템의 활성화 및 심근의 증식 및 섬유탄성증 과정의 자극.

선박

안지오텐신 II는 혈관의 AT 수용체와 상호작용함으로써 혈관 수축 효과를 나타내어 혈압을 증가시킵니다.

말초 혈관 저항의 증가는 또한 안지오텐신 II에 의해 유발된 평활근 세포의 비대 및 증식, 혈관벽에 의한 콜라겐의 과잉 생성, 엔도텔린 합성 자극 및 NO 매개 혈관 이완의 불활성화에 의해 촉진됩니다.

혈관층의 여러 부분에서 안지오텐신 II의 혈관 수축 효과는 동일하지 않습니다. AT 수용체에 대한 영향으로 인해 가장 두드러진 혈관 수축은 복막, 신장 및 피부 혈관에서 관찰됩니다. 덜 중요한 혈관 수축 효과는 뇌, 폐, 심장 및 골격근의 혈관에서 나타납니다.

신장

안지오텐신 II의 신장 효과는 혈압 조절에 중요한 역할을 합니다. 신장에서 AT1 수용체의 활성화는 나트륨과 결과적으로 체내 체액을 유지하는 데 도움이 됩니다. 이 과정은 알도스테론 합성의 증가와 네프론의 근위 하강세뇨관에 대한 안지오텐신 II의 직접적인 작용을 통해 실현됩니다.

신장 혈관, 특히 원심성 세동맥은 안지오텐신 II에 매우 민감합니다. 안지오텐신 II는 구심성 신장 혈관의 저항을 증가시켜 신장 혈장 흐름을 감소시키고 사구체 여과율을 감소시키며, 원심성 세동맥이 좁아지면 사구체압이 증가하고 단백뇨가 발생합니다.

안지오텐신 II의 국소 형성은 신장 기능 조절에 결정적인 영향을 미칩니다. 이는 신장 세뇨관에 직접 작용하여 Na+의 재흡수를 증가시키고 메산지움 세포의 수축을 촉진하여 사구체의 전체 표면적을 감소시킵니다.

신경계

안지오텐신 II가 중추 신경계에 미치는 영향은 중추 및 말초 반응으로 나타납니다. 안지오텐신이 중심 구조에 미치는 영향은 혈압을 증가시키고 바소프레신과 부신피질 자극 호르몬의 방출을 자극합니다. 말초 신경계의 안지오텐신 수용체의 활성화는 교감 신경 전달을 증가시키고 신경 말단의 노르에피네프린 재흡수를 억제합니다.

안지오텐신 II의 다른 중요한 효과로는 부신의 사구체대에서 알도스테론의 합성 및 방출 자극, 염증 과정 참여, 동맥경화 및 재생이 있습니다. 이러한 모든 반응은 심혈관계 질환의 발병에 중요한 역할을 합니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제

수용체 수준에서 레닌-안지오텐신 시스템을 차단하려는 시도는 오랫동안 이루어져 왔습니다. 1972년에 펩타이드 안지오텐신 II 길항제인 사라라진(saralazine)이 합성되었으나 짧은 반감기, 부분 작용제 활성, 정맥 투여의 필요성으로 인해 치료 용도를 찾지 못했습니다. 최초의 비펩티드 안지오텐신 수용체 차단제 개발의 기초는 1982년 이미다졸 유도체가 AT1 수용체를 차단하는 능력에 대한 데이터를 얻은 일본 과학자들의 연구였습니다. 1988년에 R. Timmermans가 이끄는 연구진은 비펩타이드성 안지오텐신 II 길항제인 losartan을 합성했는데, 이는 새로운 항고혈압제 그룹의 원형이 되었습니다. 1994년부터 병원에서 사용되었습니다.

그 후 다수의 AT1 수용체 차단제가 합성되었으나 현재 임상적으로 사용되는 약물은 소수에 불과합니다. 생체이용률, 흡수 수준, 조직 내 분포, 제거 속도, 활성 대사물질의 유무 등이 다릅니다.

AT1 수용체 차단제의 주요 효과

안지오텐신 II 길항제의 효과는 후자의 특정 수용체에 결합하는 능력 때문입니다. 높은 특이성을 갖고 조직 수준에서 안지오텐신 II의 작용을 방지하는 이 약물은 ACE 억제제에 비해 레닌-안지오텐신 시스템을 더욱 완벽하게 차단합니다. ACE 억제제에 비해 AT1 수용체 차단제의 장점은 사용 시 키닌 수준이 증가하지 않는다는 것입니다. 이는 기침 및 혈관 부종과 같은 브래디키닌 축적으로 인한 원치 않는 부작용을 방지합니다.

안지오텐신 II 길항제에 의한 AT1 수용체 차단은 AT1 수용체의 주요 생리학적 효과를 억제합니다.

• 혈관수축
• 알도스테론 합성
• 부신과 시냅스 전 막에서 카테콜아민 방출
• 바소프레신의 방출
• 혈관벽과 심근의 비대와 증식 과정을 늦추는 것

혈역학적 효과

AT1 수용체 차단제의 주요 혈역학적 효과는 혈관 확장과 그에 따른 혈압 감소입니다.

약물의 항고혈압 효과는 레닌-안지오텐신 시스템의 초기 활성에 따라 달라집니다. 즉, 레닌 활성이 높은 환자에서는 약물이 더 강하게 작용합니다.

안지오텐신 II 길항제가 혈관 저항을 감소시키는 메커니즘은 다음과 같습니다.

• 안지오텐신 II에 의한 혈관 수축 및 혈관벽 비대 억제
• 신장 세뇨관에 대한 안지오텐신 II의 직접적인 작용과 알도스테론 방출 감소로 인해 Na+ 재흡수 감소
• 안지오텐신 II로 인한 교감신경 자극 제거
• 뇌 조직의 레닌-안지오텐신 시스템 구조 억제로 인한 압수용기 반사 조절
• 혈관 확장성 프로스타글란딘의 합성을 자극하는 안지오텐신 함량의 증가
• 바소프레신 ​​방출 감소
• 혈관 내피에 대한 조절 효과
• 순환 안지오텐신 II의 증가된 수준에 의한 AT2 수용체 및 브라디키닌 수용체의 활성화로 인해 내피에 의한 산화질소 생산 증가

모든 AT1 수용체 차단제는 24시간 동안 지속되는 장기간의 항고혈압 효과를 가지며 치료 2~4주 후에 나타나며 치료 6~8주차에 최대치에 도달합니다. 대부분의 약물은 용량에 따라 혈압이 감소합니다. 그들은 그의 정상적인 일상 리듬을 방해하지 않습니다. 이용 가능한 임상 관찰에 따르면 안지오텐신 수용체 차단제를 장기간 투여하면(2년 이상) 해당 작용에 대한 저항이 발생하지 않습니다. 치료를 취소한다고 해서 혈압이 반동적으로 증가하지는 않습니다. AT1 수용체 차단제는 혈압이 정상 범위 내에 있으면 혈압을 낮추지 않습니다.

다른 계열의 항고혈압제와 비교할 때, AT1 수용체 차단제는 유사한 항고혈압 효과를 제공하면서도 부작용이 적고 환자의 내약성이 더 좋은 것으로 나타났습니다.

심근에 대한 작용

AT1 수용체 차단제 사용 시 혈압 감소는 심박수 증가를 동반하지 않습니다. 이는 말초 교감 신경 활동의 감소와 뇌 구조 수준에서 레닌-안지오텐신 시스템의 조직 단위 활동 억제로 인한 약물의 중추 효과 때문일 수 있습니다.

특히 중요한 것은 심근 및 혈관벽에서 직접적으로 이 시스템의 활동을 차단하는 것이며, 이는 심근 및 혈관벽 비대의 퇴행에 기여합니다. AT1 수용체 차단제는 AT1 수용체의 활성화를 통해 매개되는 성장 인자를 억제할 뿐만 아니라 AT2 수용체에도 작용합니다. AT1 수용체의 억제는 혈장 내 안지오텐신 II 함량의 증가로 인해 AT2 수용체의 자극 증가를 촉진합니다. AT2 수용체의 자극은 혈관 평활근 및 내피 세포의 성장 및 증식 과정을 늦추고 섬유아세포에 의한 콜라겐 합성을 억제합니다.

심근 비대 및 재형성 과정에 대한 AT1 수용체 차단제의 효과는 허혈성 및 고혈압성 심근병증은 물론 관상동맥 질환 환자의 심경화증 치료에 치료적으로 중요합니다. 실험 연구에 따르면 이 계열의 약물은 관상동맥 예비력을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 이는 관상동맥 혈류의 변동이 관상동맥의 색조, 확장기 관류압, 안지오텐신 II 길항제에 의해 조절되는 좌심실 이완기말 압력 인자에 따라 달라지기 때문입니다. AT1 수용체 차단제는 또한 죽상동맥경화 과정에서 안지오텐신 II의 참여를 중화시켜 심장 혈관에 대한 죽상동맥경화성 손상을 감소시킵니다.

신장에 미치는 영향

신장은 고혈압의 표적 기관으로, 그 기능은 AT1 수용체 차단제에 의해 크게 영향을 받습니다. 신장의 AT1 수용체를 차단하면 원심성 세동맥의 색조가 감소하고 신장 혈장 흐름이 증가합니다. 동시에 사구체 여과율은 변하지 않거나 증가하지 않습니다.

AT1 수용체 차단제는 원심성 신장 세동맥의 확장을 촉진하고 사구체내 압력을 감소시킬 뿐만 아니라 안지오텐신 II의 신장 효과(나트륨 재흡수 증가, 혈관간 세포 기능 장애, 사구체 경화증 활성화)를 억제하여 신부전의 진행을 예방합니다. 원심성 세동맥의 색조를 선택적으로 감소시키고 결과적으로 사구체내압을 감소시킴으로써 고혈압 및 당뇨병성 신증 환자의 단백뇨를 감소시킵니다.

그러나 편측 신동맥 협착증 환자의 경우 AT1 수용체 차단제는 혈장 크레아티닌 수치의 증가와 급성 신부전을 유발할 수 있다는 점을 기억해야 합니다.

AT 수용체 차단은 근위세뇨관에서 나트륨 재흡수를 직접 억제하고 알도스테론 합성 및 방출을 억제함으로써 적당한 나트륨 이뇨 효과를 나타냅니다. 원위 세뇨관에서 알도스테론 매개 나트륨 재흡수 감소는 일부 이뇨 효과에 기여합니다.

유일한 AT1 수용체 차단제인 Losartan은 용량 의존적 요산뇨 효과를 나타냅니다. 이 효과는 레닌-안지오텐신 시스템의 활성 및 식염의 사용과 무관합니다. 그 메커니즘은 아직 완전히 명확하지 않습니다.

신경계

AT 수용체 차단제는 시냅스전 아드레날린성 수용체를 차단하여 말초 교감신경 활동을 억제함으로써 신경전달 속도를 늦춥니다. 실험적으로 약물을 뇌내 투여하는 동안 중추 교감신경 반응은 뇌실주위 핵 수준에서 억제됩니다. 중추신경계에 영향을 미치므로 바소프레신의 분비가 감소되고 갈증이 감소됩니다.

AT1 수용체 차단제 사용 및 부작용에 대한 적응증

현재 AT1 수용체 차단제 사용에 대한 유일한 적응증은 고혈압입니다. LVH, 만성 심부전, 당뇨병성 신장병증 환자에 대한 사용 가능성은 임상 시험 중에 명확해지고 있습니다.

새로운 계열의 항고혈압제의 특징은 위약에 필적하는 우수한 내약성입니다. 사용시 부작용은 사용할 때보 다 훨씬 덜 자주 관찰됩니다. 후자와 달리, 안지오텐신 II 길항제의 사용은 브라디키닌의 축적과 그에 따른 기침의 출현을 동반하지 않습니다. 혈관 부종도 훨씬 덜 자주 관찰됩니다.

ACE 억제제와 마찬가지로 이 약물도 레닌 의존형 고혈압에서 혈압을 상당히 빠르게 감소시킬 수 있습니다. 신장의 양측 신동맥이 협착된 환자의 경우 신장 기능이 저하될 수 있습니다. 만성 신부전 환자는 치료 중 알도스테론 방출이 억제되어 고칼륨혈증이 발생할 위험이 있습니다.

임신 중 AT1 수용체 차단제의 사용은 태아 발달 및 사망 장애의 가능성으로 인해 금기입니다.

위에서 언급한 바람직하지 않은 효과에도 불구하고, AT1 수용체 차단제는 이상반응 발생률이 가장 낮은 환자가 가장 잘 견딜 수 있는 항고혈압제군입니다.

AT1 수용체 길항제는 거의 모든 항고혈압제 그룹과 잘 결합됩니다. 와의 조합은 특히 효과적입니다.

로사르탄

이는 최초의 비펩티드 AT1 수용체 차단제로서 이러한 종류의 항고혈압제의 원형이 되었습니다. 벤질이미다졸 유도체로서 AT1 수용체에 대한 효능작용 활성이 없으며 AT2 수용체보다 30,000배 더 적극적으로 차단합니다. 로사르탄의 반감기는 1.5~2.5시간으로 짧습니다. 처음 간을 통과하는 동안 로사르탄은 대사되어 활성 대사산물인 EPX3174를 형성하는데, 이는 로사르탄보다 15~30배 더 활성이 있고 반감기가 더 깁니다. 6~9시간 동안 로사르탄의 주요 생물학적 효과는 이 대사산물에 기인합니다. losartan과 마찬가지로 AT1 수용체에 대한 높은 선택성과 작용제 활성이 없는 것이 특징입니다.

경구 복용 시 로사르탄의 생체 이용률은 33%에 불과합니다. 배설은 담즙(65%)과 소변(35%)으로 이루어집니다. 신장 기능 장애는 약물의 약동학에 거의 영향을 미치지 않는 반면, 간 기능 장애의 경우 두 활성 물질의 제거율이 감소하고 혈액 내 농도가 증가합니다.

일부 저자들은 약물 용량을 하루 50mg 이상으로 늘리는 것이 추가적인 항고혈압 효과를 제공하지 않는다고 생각하는 반면, 다른 저자들은 복용량을 100mg/일로 늘리면 혈압이 더 크게 감소하는 것을 관찰했습니다. 복용량을 더 늘리더라도 약물의 효과가 증가하지는 않습니다.

만성 심부전 환자에게 로사르탄을 사용하는 데는 큰 희망이 있었습니다. 그 근거는 ELITE 연구(1997)의 데이터였습니다. 이 연구에서 48주 동안 losartan(50mg/일) 치료는 만성 심부전 환자의 사망 위험을 1일 3회 50mg 처방한 captopril과 비교하여 46% 감소시키는 데 도움이 되었습니다. 낮. 이 연구는 상대적으로 작은 환자 집단(722명)을 대상으로 수행되었기 때문에 3,152명의 환자를 포함하는 대규모 연구인 ELITE II(1992)가 수행되었습니다. 목표는 만성 심부전 환자의 예후에 로사르탄이 미치는 영향을 연구하는 것이었습니다. 그러나이 연구의 결과는 낙관적 인 예측을 확인하지 못했습니다. captopril과 losartan 치료 중 환자의 사망률은 거의 동일했습니다.

이르베사르탄

이르베사르탄은 매우 특이적인 AT1 수용체 차단제입니다. 화학 구조에 따르면 이미다졸 유도체에 속합니다. AT1 수용체에 대한 친화력이 높아 losartan보다 선택성이 10배 더 높습니다.

이르베사르탄 150~300mg/일과 로사르탄 50~100mg/일의 항고혈압 효과를 비교한 결과, 투여 24시간 후 이르베사르탄이 로사르탄보다 DBP를 더 유의하게 감소시키는 것으로 나타났습니다. 치료 4주 후에는 목표 DBP 수준(<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.

수많은 연구에 따르면 레닌-안지오텐신 시스템의 활성을 차단하면 고혈압, 당뇨병성 신장병증 및 단백뇨 환자의 신장을 보호하는 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 이 효과는 안지오텐신 II의 신장내 및 전신 작용에 대한 약물의 비활성화 효과에 기초합니다. 그 자체로 보호 효과가 있는 전신 혈압 감소와 함께 장기 수준에서 안지오텐신 II 효과의 중화는 원심성 세동맥의 저항을 줄이는 데 도움이 됩니다. 이로 인해 사구체 내압이 감소하고 단백뇨가 감소합니다. AT1 수용체 차단제의 신장 보호 효과는 ACE 억제제의 효과보다 더 중요할 수 있을 것으로 예상할 수 있습니다. AT1 수용체 차단제는 AT1 수용체 수준에서 선택적으로 작용하며 모든 기원의 안지오텐신 II의 효과를 방해하므로 신장 조직의 레닌-안지오텐신 시스템을 더 완전히 차단합니다.

여러 연구에서 단백뇨가 있는 고혈압 및 제2형 당뇨병 환자에서 이르베사르탄의 신장 보호 효과를 조사했습니다. 이 약물은 단백뇨를 감소시키고 사구체 경화증의 진행을 늦췄습니다.

현재 당뇨병성 신장병증과 고혈압 환자를 대상으로 이르베사르탄의 신장 보호 효과를 연구하기 위한 임상 연구가 진행되고 있다. 그 중 하나인 IDNT는 당뇨병성 신장병증으로 인한 고혈압 환자를 대상으로 이르베사르탄과 암로디핀의 비교 효과를 연구합니다.

텔미사르탄

Telmisartan은 AT1 수용체에 대한 억제 효과가 losartan보다 6배 더 높습니다. 친유성 약물이므로 조직에 잘 침투합니다.

Telmisartan의 항고혈압 효과를 다른 현대 약물과 비교하면 어느 약물보다 열등하지 않은 것으로 나타났습니다.

Telmisartan의 효과는 용량 의존적입니다. 일일 복용량을 20mg에서 80mg으로 늘리면 SBP에 대한 효과가 2배 증가하고 DBP가 더 크게 감소합니다. 하루 80mg 이상으로 복용량을 늘려도 혈압이 추가로 감소하지 않습니다.

발사르탄

다른 AT1 수용체 차단제와 마찬가지로 정기적으로 사용하면 2~4주 후에 SBP와 DBP가 지속적으로 감소합니다. 8주 후에 효과의 증가가 관찰됩니다. 일일 혈압 모니터링에 따르면 발사르탄은 정상적인 일주기 리듬을 방해하지 않으며 다양한 출처에 따르면 T/P 지표는 60~68%입니다. 효율성은 성별, 연령, 인종에 따라 달라지지 않습니다. 발사르탄은 암로디핀, 히드로클로로티아지드, 리시노프릴에 비해 항고혈압 효과가 열등하지 않으며 내약성 측면에서 이들을 능가합니다.

1999년에 시작되어 31개국의 고혈압 환자 14,400명이 포함된 VALUE 연구에서 평가변수에 대한 발사르탄과 암로디핀의 효과에 대한 비교 평가는 상대적으로 새로운 약물로서 두 약물이 장점이 있는지 여부에 대한 문제를 해결하는 데 도움이 될 것입니다. 이뇨제와 비교하여 고혈압 환자의 합병증 발병 위험에 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제는 혈압을 정상화하는 새로운 종류의 약물 중 하나입니다. 이 그룹의 약물 이름은 "-artan"으로 끝납니다. 그들의 첫 번째 대표자는 20세기 90년대 초반에 합성되었습니다. 안지오텐신 II 수용체 차단제는 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 활성을 억제하여 여러 가지 유익한 효과를 촉진합니다. 고혈압 치료를 위한 다른 종류의 약물에 비해 효과가 열등하지 않으며 부작용이 최소화되고 실제로 심장, 신장 및 뇌를 손상으로부터 보호하고 고혈압 환자의 예후를 향상시킵니다.

우리는 다음 약물의 동의어를 나열합니다.

• 안지오텐신 II 수용체 차단제;
• 안지오텐신 수용체 길항제;
• 사르탄.

안지오텐신 II 수용체 차단제는 모든 종류의 혈압약 중에서 치료 순응도가 가장 좋습니다. 사르탄을 처방받은 환자 중 고혈압약을 2년간 안정적으로 계속 복용하는 환자의 비율이 가장 높은 것으로 확인됐다. 그 이유는 이들 약물이 위약을 사용하는 것과 비교할 때 부작용 발생률이 가장 낮기 때문입니다. 가장 중요한 것은 환자가 ACE 억제제를 처방할 때 흔히 발생하는 마른 기침을 실제로 경험하지 않는다는 것입니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제로 고혈압 치료

사르탄은 원래 고혈압 치료제로 개발되었습니다. 수많은 연구에 따르면 다른 주요 고혈압 약만큼 강력하게 혈압을 낮추는 것으로 나타났습니다. 안지오텐신 II 수용체 차단제를 하루에 한 번 복용하면 24시간에 걸쳐 혈압이 균일하게 낮아집니다. 이는 임상 연구의 일부로 수행된 일일 모니터링 데이터를 통해 확인됩니다. 하루에 한 번 복용하면 충분하므로 환자의 고혈압 치료 순응도가 획기적으로 높아집니다.

고혈압과 관련된 질병의 치료에 대해 읽어보십시오.

이 그룹의 약물로 혈압을 낮추는 효과는 레닌-안지오텐신 시스템의 초기 활동에 따라 달라집니다. 이는 혈장 내 레닌 활성이 높은 환자에게 가장 강력하게 작용합니다. 혈액검사를 통해 확인할 수 있습니다. 모든 안지오텐신 II 수용체 차단제는 혈압을 낮추는 장기적인 효과가 있으며, 이 효과는 24시간 동안 지속됩니다. 이 효과는 치료 2~4주 후에 나타나며 치료 6~8주차에 더욱 강화됩니다. 대부분의 약물은 용량 의존적으로 혈압을 감소시킵니다. 정상적인 일상 리듬을 방해하지 않는 것이 중요합니다.

이용 가능한 임상 관찰에 따르면 안지오텐신 수용체 차단제를 장기간 사용하면(2년 이상) 해당 작용에 대한 중독이 발생하지 않습니다. 치료를 취소한다고 해서 혈압이 반동적으로 증가하지는 않습니다. 안지오텐신 II 수용체 차단제는 혈압이 정상 범위 내에 있으면 혈압 수준을 낮추지 않습니다. 다른 등급의 정제와 비교할 때 혈압을 낮추는 데 유사한 강력한 효과를 갖는 사르탄은 부작용이 적고 환자가 더 잘 견딜 수 있는 것으로 나타났습니다.

안지오텐신 수용체 길항제는 혈압을 낮출 뿐만 아니라 당뇨병성 신장병증의 신장 기능을 개선하고 좌심실 비대를 퇴행시키며 심부전을 개선한다. 최근 몇 년 동안, 치명적인 심근경색의 위험을 증가시키는 이러한 정제의 능력에 관해 문헌에서 논쟁이 있었습니다. 심근경색 발생에 대한 사르탄의 부정적인 영향을 주장하는 여러 연구는 올바르게 수행되지 않았습니다. 현재 안지오텐신 II 수용체 차단제가 치명적인 심근경색의 위험을 증가시키는 능력이 입증되지 않은 것으로 여겨집니다.

환자에게 사르탄 그룹에서 한 가지 약만 처방하는 경우 효과는 56-70%이며, 다른 약물과 병용하면 가장 흔히 이뇨제인 디클로로티아지드(히드로클로티아지드, 하이포티아지드) 또는 인다파미드와 함께 사용하면 효과가 80-85%로 증가합니다. . 우리는 티아지드 이뇨제가 혈압을 낮추는 데 있어서 안지오텐신-II 수용체 차단제의 효과를 강화할 뿐만 아니라 연장한다는 점을 지적합니다. 사르탄과 티아지드 이뇨제의 고정 복합제제는 아래 표에 나열되어 있습니다. 약국에서 널리 판매되며 의사와 환자에게 편리합니다.

러시아에서 등록 및 사용되는 안지오텐신 수용체 길항제(2010년 4월)

사르탄은 화학 구조와 환자의 신체에 미치는 영향이 다릅니다. 활성 대사물의 존재 여부에 따라 전구약물(losartan, candesartan)과 활성 물질(valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan)로 구분됩니다.

• 심부전;
• 이전 심근경색;
• 당뇨병성 신장병증;
• 단백뇨/미세알부민뇨;
• 심장 좌심실의 비대;
• 심방세동;
• 대사 증후군;
• ACE 억제제에 대한 불내증.

사르탄과 ACE 억제제의 차이점은 혈액 내 사용이 염증 반응과 관련된 단백질 수준을 증가시키지 않는다는 것입니다. 이를 통해 기침이나 혈관 부종과 같은 원치 않는 부작용을 피할 수 있습니다.

2000년대에는 안지오텐신 수용체 길항제가 고혈압으로 인한 손상으로부터 내부 장기를 보호하는 데 강력한 효과가 있음을 확인한 중요한 연구가 완료되었습니다. 따라서 환자의 심혈관 예후가 개선됩니다. 심장 마비 및 뇌졸중 위험이 높은 환자의 경우 심혈관 사고 가능성이 줄어 듭니다. 당뇨병성 신경병증의 경우 신부전의 마지막 단계의 진행이 억제되고 미세알부민뇨에서 뚜렷한 단백뇨로의 전환이 느려집니다. 즉, 일일 소변의 단백질 배설이 감소합니다.

2001년부터 2008년까지 유럽 고혈압 치료에 대한 임상 지침에서 안지오텐신 II 수용체 차단제 사용에 대한 적응증이 지속적으로 확대되었습니다. 마른 기침과 ACE 억제제에 대한 불내성은 더 이상 ACE 억제제 사용에 대한 유일한 징후가 아닙니다. LIFE, SCOPE 및 VALUE 연구에서는 심혈관 질환에 대한 사르탄 처방의 타당성을 확인했고, IDNT 및 RENAAL 연구에서는 신장 기능 문제에 대한 처방이 타당함을 확인했습니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제가 내부 장기를 보호하는 방법고혈압 환자:

1. 심장 좌심실 질량의 비대를 줄입니다.
2. 확장기 기능을 향상시킵니다.
3. 심실 부정맥을 줄입니다.
4. 소변 내 단백질 배설을 감소시킵니다(미세알부민뇨증).
5. 이는 사구체 여과율을 크게 감소시키지 않으면서 신장 혈류를 증가시킵니다.
6. 퓨린 대사, 콜레스테롤 및 혈당에 부정적인 영향을 미치지 않습니다.
7. 인슐린에 대한 조직 민감성을 증가시킵니다. 즉, 인슐린 저항성을 감소시킵니다.

현재까지 다른 혈압약, 특히 ACE 억제제와 비교하여 사르탄의 이점을 조사한 수십 건의 대규모 연구를 포함하여 고혈압에 대한 사르탄의 우수한 효과에 관한 많은 증거가 축적되었습니다. 다양한 심혈관 질환 환자를 대상으로 한 장기간의 연구가 진행되어 왔습니다. 덕분에 안지오텐신II 수용체 길항제 사용에 대한 적응증을 확대하고 명확하게 할 수 있었습니다.

사르탄과 이뇨제의 병용

안지오텐신 II 수용체 차단제는 종종 이뇨제, 특히 디클로로티아지드(히드로클로로티아지드)와 함께 처방됩니다. 이 조합이 혈압을 낮추는 데 좋다는 것이 공식적으로 인정되어 있으므로 사용하는 것이 좋습니다. 이뇨제와 함께 Sartans는 고르게 오랫동안 작용합니다. 80~90%의 환자에서 목표 혈압 수준에 도달할 수 있습니다.

사르탄과 이뇨제의 고정 조합이 포함된 정제의 예:

• 아타칸드 플러스 - 칸데사르탄 16mg + 히드로클로로티아지드 12.5mg;
• 코디오반 - 발사르탄 80mg + 히드로클로로티아지드 12.5mg;
• Lorista N/ND - 로사르탄 50/100 mg + 히드로클로로티아지드 12.5 mg;
• 미카르디스 플러스 - 텔미사르탄 80mg + 히드로클로로티아지드 12.5mg;
• 테베텐 플러스 - 에프로사르탄 600mg + 히드로클로로티아지드 12.5mg.

실습에 따르면 이러한 모든 약물은 효과적으로 혈압을 낮추고 환자의 내부 장기를 보호하여 심장 마비, 뇌졸중 및 신부전의 가능성을 줄입니다. 또한 부작용이 매우 드물게 발생합니다. 그러나 정제 복용의 효과는 천천히, 점차적으로 증가한다는 점을 명심해야합니다. 특정 환자에 대한 특정 약물의 효과는 4주 연속 사용 이후에 평가해야 합니다. 의사 및/또는 환자 자신이 이를 알지 못한다면, 약이 약하기 때문에 약을 다른 약으로 교체해야 한다는 잘못된 결정을 너무 일찍 내릴 수 있습니다.

2000년에 CARLOS 연구 결과(Candesartan/HCTZ 대 Losartan/HCTZ)가 발표되었습니다. 2~3기 고혈압 환자 160명이 참여했다. 그 중 81명은 칸데사르탄트 + 디클로티아지드를 복용했고, 79명은 로사르탄 + 디클로티아지드를 복용했습니다. 그 결과, 칸데사르탄과 병용하면 혈압을 더 강력하게 낮추고 오래 지속된다는 사실을 발견했다. 일반적으로 다양한 안지오텐신 II 수용체 차단제와 이뇨제의 조합을 직접 비교하는 연구는 거의 수행되지 않았다는 점에 유의해야 합니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제가 심장 근육에 작용하는 방식

안지오텐신 II 수용체 차단제 사용으로 인한 혈압 감소는 심박수 증가를 동반하지 않습니다. 특히 중요한 것은 심근과 혈관벽에서 직접 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템의 활동을 차단하여 심장과 혈관의 비대 퇴행에 기여한다는 것입니다. 심근 비대 및 재형성 과정에 대한 안지오텐신 II 수용체 차단제의 효과는 허혈성 및 고혈압성 심근병증뿐만 아니라 관상동맥 심장 질환 환자의 심경화증 치료에 치료적으로 중요합니다. 안지오텐신 II 수용체 차단제는 또한 죽상동맥경화 과정에서 안지오텐신 II의 참여를 중화시켜 심장 혈관에 대한 죽상동맥경화성 손상을 감소시킵니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제 사용에 대한 적응증(2009년)

이 약은 신장에 어떤 영향을 미치나요?

신장은 고혈압의 표적 기관으로, 그 기능은 안지오텐신 II 수용체 차단제에 의해 크게 영향을 받습니다. 이는 일반적으로 고혈압 및 당뇨병성 신장병증(신장 손상) 환자의 소변 내 단백질 배설(단백뇨)을 감소시킵니다. 그러나 편측 신동맥 협착증 환자의 경우 이러한 약물이 혈장 크레아티닌 수치의 증가와 급성 신부전을 유발할 수 있다는 점을 기억해야 합니다.

앤지오텐신 II 수용체 차단제는 근위세뇨관에서 나트륨의 재흡수를 억제하고 알도스테론의 합성 및 방출을 억제함으로써 중간 정도의 나트륨 이뇨 효과(신체가 소변에서 염분을 제거하게 함)를 갖습니다. 알도스테론으로 인해 원위세뇨관에서 혈액으로의 나트륨 재흡수 감소는 일부 이뇨 효과에 기여합니다.

다른 그룹의 고혈압 치료제인 ACE 억제제는 신장을 보호하고 환자의 신부전 발병을 억제하는 입증된 특성을 가지고 있습니다. 그러나 적용 경험이 쌓이면서 그 목적과 관련된 문제가 분명해졌습니다. 환자의 5~25%에서 마른 기침이 나타나며, 이는 너무 고통스러워서 약물 중단이 필요할 수 있습니다. 때때로 혈관부종이 발생합니다.

또한 신장 전문의는 ACE 억제제를 복용하는 동안 때때로 발생하는 특정 신장 합병증을 특히 중요하게 생각합니다. 이는 사구체 여과율의 급격한 감소이며, 이는 혈액 내 크레아티닌 및 칼륨 수치의 증가를 동반합니다. 신동맥 죽상동맥경화증, 울혈성 심부전, 저혈압 및 순환 혈액량 감소(혈량저하증)로 진단받은 환자의 경우 이러한 합병증의 위험이 증가합니다. 이것이 안지오텐신 II 수용체 차단제가 구출되는 곳입니다. ACE 억제제와 비교하여 신장의 사구체 여과율을 크게 감소시키지 않습니다. 따라서 혈액 내 크레아티닌 수치는 덜 증가합니다. Sartans는 또한 신장 경화증의 발병을 억제합니다.

부작용

안지오텐신 II 수용체 차단제의 특징은 위약에 필적하는 우수한 내약성입니다. 복용시 부작용은 ACE 억제제를 사용할 때보 다 훨씬 덜 자주 관찰됩니다. 후자와 달리 안지오텐신 II 차단제를 사용하면 마른 기침이 나타나지 않습니다. 혈관부종도 훨씬 덜 자주 발생합니다.

ACE 억제제와 마찬가지로 이 약물도 고혈압 환자의 혈압을 급격하게 감소시킬 수 있는데, 이는 혈장 내 레닌 활성 증가로 인해 발생합니다. 양측 신동맥이 협착된 환자의 경우 신기능이 저하될 수 있습니다. 임산부에게 안지오텐신 II 수용체 차단제의 사용은 태아 발달 장애 및 태아 사망의 위험이 높기 때문에 금기입니다.

이러한 모든 바람직하지 않은 효과에도 불구하고 사르탄은 환자가 혈압을 낮추는 데 가장 잘 견디고 부작용 발생률이 가장 낮은 약물 그룹으로 간주됩니다. 그들은 혈압을 정상화하는 거의 모든 약물 그룹, 특히 이뇨제와 잘 결합됩니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제를 선택하는 이유는 무엇입니까?

아시다시피, 혈압을 대략 동일하게 낮추는 고혈압 치료용 약물에는 5가지 주요 종류가 있습니다. 자세한 내용은 ""기사를 읽어보세요. 약물의 효능이 조금씩 다르기 때문에 의사는 약물이 신진대사에 미치는 영향과 심장마비, 뇌졸중, 신부전 및 기타 고혈압 합병증의 위험을 얼마나 감소시키는지에 따라 약물을 선택합니다.

안지오텐신 II 수용체 차단제는 위약에 비해 부작용 발생률이 독특하게 낮습니다. 그들의 "친척"인 ACE 억제제는 마른 기침, 심지어 혈관 부종과 같은 바람직하지 않은 효과가 특징입니다. 사르탄을 처방할 때 이러한 문제의 위험은 최소화됩니다. 또한 혈액 내 요산 농도를 감소시키는 능력이 로사르탄을 다른 사르탄과 구별한다는 점을 언급하겠습니다.

1. 류보프 이바노브나

   고혈압 치료를 위한 치료법에 대해 접근 가능하고 유용한 설명을 제공해 주셔서 대단히 감사합니다.
   장기 치료를 처방받은 것은 이번이 처음입니다. 내 혈압은 종종 의사에게서 160/85로 상승하기 시작했지만 집에서는 정상적인 환경에서 최대 150/80까지 상승했습니다. 머리 뒤쪽 (근육)이 계속 아프고 두통이 자주 발생했기 때문에 특히 날씨가 변할 때 선생님을 찾았습니다. 치료사.
   수반되는 질병 - 평균 당뇨병 (약 없음) - 7.1mmol에서 8.6mmol, 빈맥, 만성 불면증, 자궁 경부 및 요추 골연골증.
   의사는 나에게 이렇게 처방했습니다.
   아침에 - corvazan (12.5) - 0.5 정.
   2시간 후 - 0.5정. 리파지드(10)
   저녁에 - Lipril (10) - 0.5 정.

   압력은 첫날 105/65로 떨어졌습니다.
   목 통증이 사라졌고 머리도 많이 아프지 않았으며 처음 2주 동안은 발레리안과 다른 허브를 사용하여 잠을 더 잘 잤습니다. 그러나 흉골 뒤의 심장 부위에 경미하지만 거의 지속적인 통증이 있었고 왼쪽 팔로 약간 퍼졌습니다. 일주일 후 의사는 나에게 심전도를주었습니다. 좋았고 맥박이 많이 떨어지지 않았습니다. 82 (92)였습니다. Liprazide는 중단되었고 Corvazan은 아침에 유지되었으며 Lipril은 저녁에 동일한 용량으로 유지되었습니다.
   그로부터 또 4주가 지났지만 통증은 계속된다.
   압력은 항상 105/65 였기 때문에 저녁에는 Lipril을 직접 복용하지 않으려 고 노력했습니다. Lipril을 중단한 후 압력은 120/75 - 130/80이 되었습니다. 그러나 가슴의 통증은 사라지지 않고 때로는 더 심해집니다.
   귀하의 정보를 읽어보니 제가 가장 좋은 처방을 받은 것 같습니다만, 그렇게 통증이 있다면 무언가를 바꿔야 하지 않을까요?
   나는 이전에 심장에 대해 불평한 적이 없었습니다. 1년 전에 심장초음파 검사를 받았고 매년 심장초음파 검사를 받았습니다.

   어떻게 해야 할지 조언해 주시기 바랍니다.
   귀하의 참여에 미리 감사드립니다.

2. 믿음

   34세, 키 162, 몸무게 65, 만성신우신염, 혈압 130~95에 만성신우신염이 있다면 어떤 약을 먹어야 할까요?

3. 이고르

   안녕하세요. 저는 37세, 키 176cm, 몸무게 5-7세입니다. 평균 혈압은 95~145이고, 경주 중에는 110~160, 맥박도 110 미만이었습니다. 이는 약 8년 전부터 시작되었습니다. 치료사, 심전도, 신장 검사를 받았는데 모든 것이 정상이라고했지만 심박수 증가를 배경으로 혈압이 상승하기 때문에 모든 것이 괜찮을 것이지만 상담 중입니다. 정신과 의사가있는 그룹 (우울증은 1 년에 1-2 번 발생하며 사로텐을 복용하고 증상에 따라 페노제팜) 중추 신경계 차단제의 모든 부작용은 100 (불면증, 과민성, 우울증).이 때문에 그것은 악순환입니다. Egilok을 복용하면 향정신성 약물 섭취를 늘려야합니다. ENAP를 시도했지만 맥박이 80-90도 즐겁지 않습니다. 약물 그룹 선택 및 건강 검진에 대한 조언을 부탁드립니다. 답변을 기다리겠습니다.

4. 엘레나

   안녕하세요. 혈압이 자주 오르네요. 의사는 Lozap을 처방했습니다. 나는 이 그룹에서 주요 혈관의 압력을 감소시켜 모세혈관에 해를 끼칠 수 있는 약물에 대해 읽었습니다. 그리고 시간이 지남에 따라 이는 뇌졸중으로 이어질 수 있습니다. Lozap의 부작용이 두통이 될 수 있나요? 귀하의 답변에 미리 감사드립니다.

5. 에핌

   나이 - 79세, 키 - 166cm, 체중 - 78kg. 정상 혈압은 130/90, 맥박 80-85입니다. 약 두 달 전에 신체 활동으로 인한 고혈압 위기가 발생했으며 그 후 상복부와 견갑골 사이에 통증이 나타났습니다. 입원했습니다. 조사 결과:
   완화된 COPD, 폐성심, 하위 보상.
   엑스레이 - 낭포성 흉막염?
   FGS - 식도염. 울혈성 위병증. 십이지장구의 반흔성 및 궤양성 기형.
   Echo-CG - 심방과 대동맥 뿌리의 확장. 심장 판막 장치의 죽상 동맥 경화증. 대동맥 부전 2-2.5도, 승모판 부전 1-1.5도, 삼첨판 부전-1-1.5도. 심낭에 체액 흔적이 있습니다.
   CT 스캔 - 아치 및 하행 대동맥의 방추형 동맥류, 최대 확장 직경 - 86.7mm, 길이 - 192mm, 전체 길이를 따라 부분적으로 혈전이 발생합니다.
   받은 치료:
   아침 - bidop, amoxicillin, clarithromycin, thrombo-ACC, lisinopril 저녁, berodual - 2 회 - 흡입 분무기.
   Asparkam이 포함된 포도당 - 점적기. 2주 후 그는 다음과 같은 약속으로 퇴원했습니다.
   비돕 - 길다
   리시노프릴 - 장기
   드놀 - 3주
   스피리바(터보헤일러)
   심장마그닐 - 점심 시간에
   세바스타틴 - 저녁에
   집에서 약을 복용한 지 2일 후 압력은 100/60, 맥박 - 55로 떨어졌습니다. 심장 박동이 강하고 가슴과 견갑골 사이에 통증이 있었습니다. 복용량은 점차적으로 감소되었습니다.
   비도프 - 1.25mg, 리시노프릴 -2.5mg. 왼손의 압력은 105/70, PS-72, 오른쪽-100/60이되었습니다.
   질문: 1) ​​이 압력은 위험합니까, 아니면 120/75로 유지하는 것이 더 낫습니까?
   lisinopril을 lasortan으로 대체하고 bidop을 완전히 제거하는 것이 가능하며 이를 수행하는 가장 좋은 방법은 무엇입니까? 대동맥류로 인해 항고혈압제를 거의 복용하기 전에는 밤에 1~2주 동안 노르마틴을 복용한 적도 있었기 때문에 최적의 항고혈압제를 선택하는 것이 시급합니다. 귀하의 답변에 미리 감사드립니다. 나는 주치의의 능력에 대해 확신이 없습니다.

6. 백합

   좋은 오후에요. 아버지께 혈압약을 사드리고 싶습니다. 나이는 62세, 키 170cm, 몸무게 95kg입니다. 나는 과체중이고 다른 어떤 것도 나를 괴롭히지 않으며 나의 전반적인 상태는 좋습니다. 압력 증가는 신경질적인 작업과 관련이 있습니다. 이전에는 의사가 Enap을 처방했지만 그 효과가 악화되었으며 실제로 혈압을 낮추지 않습니다. 부작용이 가장 적고 여전히 효과적인 방법을 권장할 수 있습니까? 로사르탄을 생각하고 있어요.

7. 스베틀라나

   저는 58세, 키 164cm, 몸무게 68kg입니다. 압력은 180으로 상승했습니다. 그녀는 의료 센터에서 검사를 받았는데 진단은 유전적 소인이었습니다. 의사는 Mikardis와 40mg을 처방했지만 자연에는 존재하지 않습니다. 그러나 80mg정은 분할할 수 없습니다. Micardis + 40mg 대신 Tolura 40(슬로베니아산 텔미사르탄)과 인다파미드를 복용할 수 있나요? 감사합니다!

8. 스베타

   고혈압 치료에 ACE 억제제(Hartil)와 안지오텐신 II 수용체 길항제(Lorista)를 동시에 처방하는 것이 바람직한가요?

9. 안드레이

   안녕하세요. 나는 고혈압에 복용합니다. 아침에는 비소프롤롤, 에날라프릴, 점심에는 암로디핀 테바, 저녁에는 에날라프릴과 트롬보 엉덩이, 밤에는 로수바스타틴을 복용합니다.
   에날라프릴과 암로디핀을 카르도살(사르탄)이라는 한 가지 약으로 대체할 수 있는지 알려주세요.
   감사합니다.

10. 알렉산더

    안녕하세요. 저는 42세입니다. 제가 기억하는 한, 저는 14살 때에도 건강검진을 받을 때 항상 고혈압을 앓았습니다. 17 세에 군 등록 및 입대 사무소에서 검사를 위해 저를 보냈습니다. 그들은 신장에서 추가 혈관을 발견했습니다. 하지만 부담감이 저절로 느껴지지 않아서 40세가 될 때까지 잊어버렸어요. 40년이 지나자 압박감이 느껴졌습니다. 왠지 신장 동맥을 잊어버렸어요... 음, 심장 전문의를 방문하기 시작했어요. 고혈압 160/90을 제외하고는 아무런 이상이 발견되지 않았습니다. 1년 넘게 놀리프렐 포르테와 콩코르, 카포텐을 마시고 있고, 지금은 레르카멘을 마시고 있습니다. 어떤 약도 실제로 도움이 되지 않습니다. 귀하의 기사를 읽은 후 어떻게 든 신장 동맥에 대해 기억하고 아마도 잘못된 치료를 받았을 것이라고 생각합니다. 나는 정기적으로 지속적으로 비타민을 섭취합니다. 무엇을 추천할 수 있나요?

11. 세르게이

    안녕하세요! 엄마의 치료에 관한 질문입니다. 그녀는 67세, 노릴스크에 거주, 키 155, 체중 약 80. 고혈압(약 20세), 제2형 당뇨병(나중에 나타남) 진단을 받고 '미세심장마비'와 '미세뇌졸중'이 발생했습니다. ". 현재는 날씨, 자기적 "폭풍", 잦은 두통, 마른 기침, 주기적인 혈압 상승, 최근 갑작스러운 빈맥 발작(최대 120-150회/분, Egilok 도움 추가 투여)에 대한 강한 의존성이 있습니다. . 그는 지속적으로 Lisinopril 10 mg을 하루에 두 번, Egilok 25 mg을 하루에 두 번, Metformin 1000 mg을 복용했습니다. 1r/일. 질문: 1) ​​Lisinopril을 Losartan 또는 다른 안지오텐신 II 수용체 차단제로 대체하는 것이 가능합니까? 2) Dibikor를 올바르게 복용하는 것이 가능하고 방법은 무엇입니까?
    미리 감사드립니다!

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체액성 고혈압 원인의 역할을 할 수 있다고 의심될 수 있는 혈액 내 단 두 가지 화학 물질의 영향을 연구하는 것이 남아 있습니다. 이들은 안지오텐신 II와 바소프레신입니다.

최근 몇 년 동안 안지오텐신 II는 어떤 정당성도 없이 일종의 보기맨으로 만들어졌습니다. 이 물질은 고혈압을 직접적으로 유발한다고 믿어집니다. 과학자들은 혈관 수축이 고혈압 발병을 결정하지 않는다는 점을 고려하지 않습니다. 이러한 잘못된 견해로 인해 전문가들은 항안지오텐신 약물이 가장 해로운 부작용을 가지고 있다는 사실조차 무시하게 됩니다.

“안지오텐신은 생리학적 특성을 가지고 있습니다. 이들 중 가장 두드러진 것은 심장 자극 및 혈관 수축 효과인데, 이는 노르에피네프린 효과보다 50배 이상 강력합니다.”(A. D. Nozdrachev).

이것은 중요한 경고입니다. 혈액 내 안지오텐신 II 농도의 변화에 ​​매우 주의할 필요가 있습니다. 물론 이것이 혈액에 소량의 과도한 안지오텐신 II가 나타날 때 혈압이 500mmHg까지 상승한다는 의미는 아닙니다. Art. 및 심박수 - 분당 최대 350 수축.

M. D. Mashkovsky의 "Medicines"라는 책에서 안지오텐신 II에 대한 매우 중요한 정보를 찾을 수 있습니다. 저자는 안지오텐신 II가 혈관, 특히 모세혈관전세동맥을 수축시키고 혈압을 강력하고 빠르게 증가시킨다고 보고합니다(승압 효과 측면에서 안지오텐신 II는 노르에피네프린보다 약 40배 더 활성입니다).

“안지오텐신 II의 영향으로 피부의 혈관과 복강 신경이 지배하는 부위가 특히 강하게 좁아집니다. 골격근과 관상동맥의 혈액 순환은 크게 변하지 않습니다. 이 약물은 심장에 직접적인 영향을 미치지 않으며 치료 용량에서 부정맥을 일으키지 않습니다.”

“이 약은 심장에 직접적인 영향을 미치지 않습니다.” 이는 심장의 수축기 출력 및 결과적으로 맥압에 대한 안지오텐신 II의 심장 자극 효과를 거부하는 것을 가능하게 합니다.

위의 10장에서 Nozdrachev는 안지오텐신 II가 저장소에서 혈액 방출을 유발하지 않는다고 말한 것으로 인용되었으며 이는 모세혈관 전 세동맥에만 안지오텐신에 민감한 수용체가 존재하기 때문에 설명됩니다. 그러나 세동맥에는 혈액의 맥압이 없으며 최소한의 혈압만 있습니다. 이는 안지오텐신 II가 맥박 혈압 및 수축기 심박출량, 즉 고혈압 발병에 미치는 영향을 완전히 제거합니다..

세동맥의 맥압 보존 가능한 경우를 별도로 고려할 것입니다.

안지오텐신 II의 혈관수축제(혈관수축제) 효과에 대한 표시는 확실히 정확합니다.

A. D. 노즈드라체프:

“안지오텐신의 가장 강력한 혈관 수축 효과는 내부 장기와 피부에서 나타나며 골격근, 뇌 및 심장의 혈관은 덜 민감합니다. 그들은 폐의 혈관에 거의 반응하지 않습니다.”

그렇습니다. 안지오텐신의 화학적 혈관 수축 효과는 인상적입니다(노르에피네프린 효과보다 50배 더 ​​강합니다!). 그러나 이것이 안지오텐신 II를 고혈압 발병의 원인으로 선언할 이유가 되지는 않습니다. 혈액 내 안지오텐신 II 농도의 증가는 최소 혈압 값에만 영향을 미치며, 아래에 표시된 것처럼 감소 방향에도 영향을 미칩니다!

안지오텐신 II가 고혈압 발생에 영향을 미칠 가능성은 배제된 것으로 보입니다. 항안지오텐신 약물이 고혈압 환자의 혈압을 어떻게 일시적으로 낮추는가?라는 질문이 없다면 여기서 멈출 수도 있습니다.

이 질문에 답하려면 의학에서 설명할 수 없는 현상의 전체 계층을 다룰 필요가 있습니다.

심혈 관계에 대한 안지오텐신 II의 뚜렷한 효과는 직접적인 혈관 수축으로 이루어질 수 없으며 신장에 대한 효과를 통해 나타납니다!

A. D. 노즈드라체프:

“신장에 대한 (안지오텐신 P. - M. Zh.) 효과는 특히 중요하며 이는 신장 혈역학 감소, 사구체 여과 장애 및 세뇨관 여과 및 물-전해질 균형 조절제로서 알도스테론의 간접적 영향으로 표현됩니다. . 뚜렷한 신경절 자극 효과가 주목되었습니다.

... 안지오텐신 II는 혈관 긴장도, 세뇨관 세포의 Na 재흡수 속도에 영향을 미치며, 부신 피질 세포의 알도스테론 분비를 위한 중요한 생리학적 자극제입니다. 안지오텐신 II는 안지오텐시나제에 의해 혈액에서 매우 빠르게 비활성화됩니다."

나는 아드레날린과 달리 안지오텐신 II가 저장소에서 혈액을 방출하지 않는다는 점을 강조하고 싶습니다. 그러나 그것의 주요 특징, 즉 존재 이유는 신장의 혈류가 감소한다는 것입니다!

안지오텐신 II는 완전히 무해한 혈청 베타-글로불린 안지오텐시노겐이 두 번 변형된 후에만 극도로 활성이 높은 문펩티드가 됩니다. 이러한 전환 중 첫 번째에는 안지오텐시노겐을 비활성 안지오텐신 I로 전환시키는 신장 단백질 분해 효소 레닌이 필요합니다. 또 다른 효소인 펩티다제는 안지오텐신 I을 안지오텐신 II로 전환합니다.

따라서 안지오텐신 II를 생산하려면 신장 레닌이 필요합니다. 이것은 레닌-안지오텐신 시스템에 대한 이야기를 불러일으켰습니다. 신장 효소 레닌은 매우 중요한 역할을 합니다.

“레닌 분비 속도에 영향을 미치는 다양한 요인이 설명되었습니다. 자극 중 하나는 원위 세뇨관의 NaCl 농도가 증가하는 것입니다.

또 다른 중요한 자극은 구심성(구심성-M. Zh.) 세동맥 벽에 국한된 신장 수용체의 자극입니다. 혈액 공급이 감소하면 레닌 방출이 활성화됩니다. 두 반응의 항상성 중요성은 명백합니다. 레닌 분비로 인한 사구체 여과 감소는 순환량을 보존하고 신장에서 과도한 양의 나트륨 염이 손실되는 것을 방지합니다.”(A. D. Nozdrachev).

고혈압에서 혈관 긴장도와 최저 혈압에 대한 안지오텐신 II의 작용 메커니즘은 무엇입니까?

혈압이 상승하면 필연적으로 신장의 구심성(수심성) 세동맥으로의 혈액 공급이 자동으로 증가하고, 그 결과 신장에서 레닌 분비가 감소합니다. 이로 인해 혈액 내 안지오텐신 농도가 감소합니다. 이 경우 레닌지오텐신 시스템은 최저 혈압을 낮춰줍니다!

혈액 내 안지오텐신 II의 농도를 높이려면 신장에 의한 레닌 분비의 예비 증가가 필요합니다. 이는 세동맥의 혈압이 감소할 때만 가능합니다. 동시에, 안지오텐신 II의 농도가 증가하면 신장의 사구체 여과가 감소하고 순환 혈액량이 유지되어 신장 세동맥의 혈압이 회복되고 레닌 농도가 감소합니다. 그리고 혈액 속의 안지오텐신.

따라서, 레닌안지오텐신 시스템은 신장의 배설 기능을 제어하고 신체에서 과도한 수분과 나트륨을 제거하는 능력을 보장하며 동시에 신체에서 이러한 필수 물질의 필요한 양을 유지하도록 설계되었습니다. 레닌안지오텐신 시스템의 활동은 혈압을 높이는 것을 목표로 하지 않습니다.

실험 조건에서 혈관에 대한 압력 효과에 있어서, 안지오텐신 II는 혈관 긴장도의 주요 조절자인 노르에피네프린보다 50배 더 ​​우수합니다. 혈관을 조율하는 강력한 "곤봉"은 살아있는 유기체에 많은 문제를 일으킬 수 있습니다. 그러나 진화는 인간을 보호했습니다. 안지오텐시노겐을 안지오텐신 II로 전환하는 경로에서 자연은 레닌과 펩티다제 효소의 형태로 이중 장벽을 두었습니다. 혈액 내 안지오텐신 II의 농도는 혈압에 따른 레닌 농도의 엄격한 음성 피드백에 의해 특히 주의 깊게 조절됩니다.

따라서 레닌-안지오텐신 시스템은 맥박 차이는 말할 것도 없고 최저 혈압에도 영향을 미치지 않습니다. 그럼에도 불구하고 이 시스템은 거의 항상 고혈압 발병에 참여합니다!

연구자들은 아직 이 현상에 대한 정확한 설명을 찾지 못했습니다. 가장 역설적인 사실은 거의 모든 고혈압 환자에서 레닌과 안지오텐신 II의 농도가 증가한다는 것입니다. 혈압이 증가하면 혈액 내 안지오텐신과 레닌 II의 농도가 감소하는 것으로 보입니다. 우리는 이 완전히 수수께끼 같은 문제를 별도의 장에서 고려할 것입니다.

프로세스의 본질에 대한 100% 오해는 당연히 잘못되고 원시적인 행동을 동반합니다. 항안지오텐신 약물이 개발되었습니다. 이 약물은 혈액 내 안지오텐신 II 수준을 감소시킵니다. 즉, 고혈압의 원인에 영향을 주지 않고 추가적인 병리를 유발합니다. 신장의 혈역학이 인위적으로 증가되고 소변량이 증가합니다.

손상이 심해 신장 기능을 회복하려면 수술이 필요한 경우가 많습니다.

행동이라는 것을 기억하는 것이 중요합니다. 항안지오텐신 약물(사랄라신, 캡토프릴, 카포텐, 테트로타이드 등)은 최악의 이뇨제와 유사하게 작용합니다.

이뇨제는 단기적으로 맥박 혈압을 감소시키는 것으로 알려져 있습니다. 그런데 이 행동의 메커니즘은 무엇인가? 그리고 이 질문은 현대 의학의 미스터리로 드러났습니다. 나중에 다시 설명하겠지만 지금은 이뇨제 사용이 고혈압 치료와 아무런 관련이 없다고 말할 수 있습니다. 술병이 무거우면 구멍을 뚫는 사람이 없습니다. 고혈압에 이뇨제를 사용하는 것은 주전자에 구멍을 뚫는 것과 같습니다. Catherine II 시대에 그들은 혈액을 열었고 이제는 이뇨제를 사용하거나 엄청난 무능력으로 인해 거머리를 사용합니다.

바소프레신의 고혈압 역할을 고려하는 것이 남아 있습니다. 혈액 내 이 호르몬의 양이 증가하면 신장의 집합관으로 들어간 소변에서 수분의 재흡수가 증가합니다. 소변량이 감소하고 소변 내 염분 농도가 증가합니다. 이 경우 염분은 상대적으로 적은 양의 소변으로 배설됩니다. 신체는 염분을 제거하여 필요한 양의 물을 유지합니다. 과잉 수분이 공급되면 바소프레신(항이뇨 호르몬)의 분비가 감소하고 이뇨 작용이 증가하여 체내 과잉 수분이 배출됩니다.

바소프레신에 대한 자세한 내용은 권위 있는 출처를 참조하세요.

"임상 내분비학"(N. T. Starkova 편집, 1991):

“바소프레신과 옥시토신은 뇌하수체 후엽에 축적됩니다. 문제의 호르몬은 다양한 생물학적 효과를 나타냅니다. 막을 통해 물과 염분의 이동을 자극하고, 혈관수축제 효과가 있으며, 출산 중 자궁 평활근의 수축을 증가시키고, 유선의 분비를 증가시킵니다.

바소프레신은 옥시토신보다 항이뇨 활성이 더 높고, 후자는 자궁과 유선에 더 강한 영향을 미친다는 점에 유의해야 합니다. 바소프레신 ​​분비의 주요 조절자는 물 소비입니다."

"생물화학"(M. V. Ermolaev, 1989):

“물-소금 대사 조절은 신경계와 호르몬을 포함한 기타 요인의 통제하에 수행됩니다. 따라서 바소프레신(뇌하수체 후엽의 호르몬)은 항이뇨 효과가 있습니다. 즉, 신장에서 수분의 재흡수를 촉진합니다. 따라서 병원에서는 항이뇨호르몬(ADH)이라고 부르는 경우가 더 많습니다.

바소프레신의 분비는 삼투압의 크기에 의해 조절되며, 삼투압이 증가하면 호르몬 생산이 증가합니다. 결과적으로 신장의 수분 재흡수가 증가하고 혈액 내 삼투압 활성 물질의 농도가 감소하며 압력이 정상화됩니다. 이로 인해 소량의 고농축 소변이 생성됩니다.”

“항이뇨 호르몬(바소프레신)과 옥시토신은 시상하부의 핵에서 합성되어 신경 섬유를 따라 뇌하수체 후엽으로 이동하여 여기에 축적됩니다. 항이뇨 호르몬 결핍 또는 후엽의 기능 저하로 인해 소위 요붕증이 발생합니다. 이 경우 설탕이 포함되지 않은 매우 많은 양의 소변이 배출되고 갈증이 심해집니다. 환자에게 호르몬을 투여하면 소변량이 정상화됩니다. 항이뇨 호르몬의 작용 기전은 신장 집합관 벽의 수분 재흡수를 강화하는 것입니다. 옥시토신은 임신 말기에 자궁 평활근의 수축을 자극합니다.”

"생유기 화학"(N. Tyukavkina, Yu. Baukov, 1991):

“1933년 V. Du Vigneault는 뇌하수체 후엽에서 분비되는 옥시토신과 바소프레신이라는 두 가지 호르몬의 구조를 확립했습니다. 옥시토신은 여성에게서 발견됩니다. 바소프레신은 여성과 남성의 신체 모두에서 발견됩니다. 미네랄 대사와 체액 균형(항이뇨 호르몬)을 조절합니다. 바소프레신은 기억을 자극하는 강력한 자극제 중 하나라는 것이 입증되었습니다.”

따라서 바소프레신 ​​분비의 주요 조절자는 물 소비입니다. 이 경우 바소프레신은 안지오텐신 II와 같은 방향으로 체내에서 작용합니다. 안지오텐신 II와 바소프레신의 결합 작용은 때때로 고혈압 발생에 관여할 수 있는 승압 거시체계의 영향으로 간주됩니다. 이 거시체계는 맥박 혈압의 증가 및 고혈압 발병과 직접적인 관련이 없습니다. 이 오류가 Academician I.K. Shkhvatsabai(“Markers of Hypertension,” 1982)의 작업에서 발생한다는 점은 유감스럽습니다. 또 다른 오해: 그는 항이뇨 호르몬과 바소프레신이 서로 다른 두 가지 호르몬이라고 믿고 있습니다. 우리는 그의 기사에서 다음과 같은 내용을 읽었습니다.

“신장의 배설 기능, 즉 체내 수분과 나트륨을 제거하는 능력은 레닌지오텐신 시스템에 달려 있습니다. 혈관수축제 시스템은 항이뇨 호르몬을 통해 신장의 수분, 나트륨, 바소프레신 ​​분비를 늦추어 말초 혈관 내강의 수축을 자극합니다. 소위 압력 거시체계(pressor Macrosystem)를 함께 구성하는 이러한 모든 부분과 신경호르몬 조절의 일부 다른 부분의 활동은 혈압을 높이는 것을 목표로 합니다.

안지오텐신 1과 2의 주요 차이점은 다음과 같습니다. 안지오텐신 1은 레닌이라는 효소에 의해 안지오텐시노겐으로부터 생성됩니다., 반면 안지오텐신 2는 안지오텐신 전환 효소(ACE)의 작용에 의해 안지오텐신 1로부터 생성됩니다.

안지오텐신은 동맥 근육에 작용하여 동맥을 좁혀 혈압을 높이는 펩타이드입니다. 안지오텐신에는 안지오텐신 1, 2, 3의 세 가지 유형이 있습니다. 안지오텐시노겐은 레닌 효소에 의한 촉매작용에 의해 안지오텐신 1로 전환됩니다. 안지오텐신 1은 안지오텐신 전환효소의 작용에 의해 안지오텐신 2로 전환됩니다. 이는 혈관에 직접적인 영향을 주어 혈압을 낮추고 증가시키는 안지오텐신의 일종입니다. 반면에 안지오텐신 3은 안지오텐신 2의 대사산물입니다.

1. 개요 및 주요 차이점
2. 안지오텐신 1이란 무엇입니까?
3. 안지오텐신 2는 무엇입니까
4. 안지오텐신 1과 2의 유사점
   
5. 안지오텐신 1과 2의 차이점은 무엇입니까
6. 결론

안지오텐신 1이란 무엇입니까?

안지오텐신 1은 레닌의 작용으로 안지오텐시노겐으로부터 형성된 단백질입니다. 이는 비활성 형태이며 안지오텐신 전환 효소의 분열 작용으로 인해 안지오텐신 2로 전환됩니다.

안지오텐신 I에는 직접적인 생물학적 활성이 없습니다. 그러나 이는 안지오텐신 2의 전구체 분자 역할을 합니다.

안지오텐신 2 수치는 측정하기 어렵습니다. 따라서 안지오텐신 I의 수치는 혈장 전환효소의 억제와 안지오텐시나제에 의한 단백질 분해를 통해 안지오텐신 1의 분해를 차단함으로써 레닌 활성의 척도로 측정됩니다.

안지오텐신 2란 무엇입니까?

안지오텐신 2는 안지오텐신 전환 효소(ACE)의 작용에 의해 안지오텐신 1이 형성되는 단백질입니다. 따라서 안지오텐신 1은 안지오텐신 2의 전구체입니다.

안지오텐신 2의 주요 기능은 혈관을 수축시켜 혈압을 높이는 것입니다. 혈관에 대한 직접적인 효과 외에도, 안지오텐신 2는 신장, 부신 및 신경과 관련된 여러 기능을 가지고 있습니다. 안지오텐신 2는 갈증과 소금에 대한 갈망을 증가시킵니다. 부신에서는 안지오텐신 2가 알도스테론 생성을 자극합니다. 신장에서는 나트륨 보유를 증가시키고 신장이 혈액을 여과하는 방식에 영향을 미칩니다.

안지오텐신 2는 체내에서 적절한 수준으로 유지되어야 합니다. 안지오텐신 2가 너무 많으면 과도한 체액이 체내에 유지됩니다. 대조적으로, 낮은 수준의 안지오텐신 2는 칼륨 저류, 나트륨 손실, 체액 저류 감소 및 혈압 감소를 유발합니다.

안지오텐신 1과 2의 유사점은 무엇입니까?

• 안지오텐신 1은 안지오텐신 2로 전환됩니다. 따라서 안지오텐신 1은 안지오텐신 2의 전구체입니다.
• 안지오텐신 1에서 2로의 전환은 ACE를 억제하는 약물에 의해 차단될 수 있습니다.

안지오텐신 1과 2의 차이점은 무엇입니까?

안지오텐신 1은 안지오텐신 2의 전구체 분자 역할을 하는 단백질이고, 안지오텐신 2는 혈관에 직접 작용하여 혈압을 수축시키고 높이는 단백질입니다. 따라서 이것이 안지오텐신 1과 2의 주요 차이점입니다. 또한 안지오텐신 1과 2의 또 다른 중요한 차이점은 안지오텐신 1은 비활성 단백질이고 안지오텐신 2는 활성 분자라는 것입니다.

또한, 레닌은 안지오텐신 1의 생성을 촉매하는 효소인 반면, 안지오텐신 전환효소는 안지오텐신 2의 합성을 촉매하는 효소이다. 기능적으로 안지오텐신 1은 안지오텐신 2의 전구체이고, 안지오텐신 2는 혈중 증가를 담당한다. 압력, 물과 나트륨의 함량.

결론 - 안지오텐신 1 대 2

안지오텐신 1과 안지오텐신 2는 단백질인 두 가지 유형의 안지오텐신입니다. 안지오텐신 1은 생물학적 활성이 없으며, N o 안지오텐신 2의 형성을 위한 전구체 분자로 작용합니다. 반면, 안지오텐신 2는 혈관을 수축시키는 활성 형태입니다. 이는 신체의 혈압과 수분 균형을 유지하는 데 도움이 됩니다.

심혈관계 기능에 있어 안지오텐신 호르몬의 역할은 모호하며 주로 상호작용하는 수용체에 따라 달라집니다. 가장 잘 알려진 효과는 혈관 수축, 혈압 상승을 유발하고 혈액 내 염분 양과 순환 혈액량에 영향을 미치는 호르몬 알도스테론의 합성을 촉진하는 제1형 수용체에 대한 것입니다.

안지오텐신(안지오토닌, 고혈압)의 형성은 복잡한 변형을 통해 발생합니다.호르몬의 전구체는 안지오텐시노겐 단백질이며, 대부분은 간에서 생성됩니다. 이 단백질은 세르핀(serpin)에 속하며, 대부분 단백질 내 아미노산 사이의 펩타이드 결합을 끊는 효소를 억제(억제)한다. 그러나 많은 단백질과 달리 앤지오텐시노겐은 다른 단백질에 그러한 영향을 미치지 않습니다.

단백질 생산은 부신 호르몬(주로 코르티코스테로이드), 에스트로겐, 갑상선 호르몬 및 안지오텐신 II의 영향으로 증가하며, 이 단백질은 이후에 변환됩니다. 안지오텐시노겐은 이것을 즉시 수행하지 않습니다. 첫째, 신장 내압 감소에 반응하여 신장 사구체의 세동맥에 의해 생성되는 레닌의 영향으로 안지오텐시노겐은 호르몬의 첫 번째 비활성 형태로 변형됩니다.

그런 다음 폐에서 형성되어 폐에서 마지막 두 개의 아미노산을 분리하는 안지오텐신 전환 효소(ACE)의 영향을 받습니다. 그 결과 안지오토닌 II로 알려진 8개의 아미노산으로 구성된 활성 옥타펩타이드가 생성되는데, 이는 수용체와 상호작용할 때 심혈관, 신경계, 부신 및 신장에 영향을 미칩니다.

동시에, 하이퍼텐신은 혈관 수축 효과가 있고 알도스테론의 생성을 자극할 뿐만 아니라 뇌의 한 부분인 시상하부에서 대량으로 바소프레신의 합성을 증가시켜서 수분 배설에 영향을 줍니다. 신장을 강화하고 갈증을 촉진합니다.

호르몬 수용체

현재 여러 유형의 안지오토닌 II 수용체가 발견되었습니다. 가장 잘 연구된 수용체는 AT1 및 AT2 하위 유형입니다. 긍정적이든 부정적이든 신체에 미치는 대부분의 영향은 호르몬이 첫 번째 하위 유형의 수용체와 상호 작용할 때 발생합니다. 이는 많은 조직에서 발견되며, 특히 심장, 혈관 및 신장의 평활근에서 발견됩니다.

이는 신장 사구체의 작은 동맥을 좁히는 데 영향을 주어 압력을 증가시키고 신장 세뇨관에서 나트륨의 재흡수(재흡수)를 촉진합니다. 바소프레신, 알도스테론, 엔도텔린-1의 합성, 아드레날린 및 노르에피네프린의 작용은 주로 이들에 달려 있으며 레닌 방출에도 참여합니다.

부정적인 영향은 다음과 같습니다:

• 세포사멸 억제 - 세포사멸은 신체가 악성 세포를 포함하여 불필요하거나 손상된 세포를 제거하는 조절된 과정입니다. 안지오토닌은 첫 번째 유형의 수용체에 영향을 미칠 때 대동맥 및 관상 동맥 세포의 부패를 늦출 수 있습니다.
• 죽상경화증을 유발할 수 있는 "나쁜 콜레스테롤"의 양 증가;
• 혈관 평활근 벽의 증식 자극;
• 혈관을 통한 혈류를 늦추는 혈전 위험 증가;
• 내막 증식 - 혈관 내벽이 두꺼워짐;
• 병리학 적 과정으로 인해 기관이 구조를 변경하는 능력으로 표현되는 심장 및 혈관 리모델링 과정의 활성화는 동맥 고혈압의 요인 중 하나입니다.

따라서 체내 혈압과 체액량을 조절하는 레닌-안지오텐신 시스템이 너무 활성화되면 AT1 수용체가 혈압을 높이는 데 직·간접적인 영향을 미칩니다. 또한 심혈관계에 부정적인 영향을 미쳐 동맥벽이 두꺼워지고 심근이 커지며 기타 질병이 발생합니다.

두 번째 하위 유형의 수용체는 몸 전체에 분포하며, 대부분 태아 세포에서 발견되며 출생 후 그 수가 감소하기 시작합니다. 일부 연구에서는 배아 세포의 발달과 성장에 중요한 영향을 미치고 탐색 행동을 형성한다고 제안했습니다.

혈관 및 기타 조직의 손상, 심부전 및 심장 마비로 인해 두 번째 하위 유형의 수용체 수가 증가할 수 있다는 것이 입증되었습니다. 이를 통해 우리는 AT2가 세포 재생에 관여하고 AT1과 달리 세포사멸(손상된 세포의 사멸)을 촉진한다는 것을 제안할 수 있었습니다.

이를 바탕으로 연구자들은 안지오토닌이 두 번째 하위 유형의 수용체를 통해 미치는 효과가 AT1 수용체를 통해 신체에 미치는 영향과 정반대라는 가설을 세웠습니다. AT2의 자극으로 인해 혈관 확장(동맥 및 기타 혈관의 내강 확장)이 발생하고 심장 근육벽의 증가가 억제됩니다. 이러한 수용체가 신체에 미치는 영향은 연구 단계에 불과하므로 그 영향은 거의 연구되지 않았습니다.

또한 뉴런 벽에서 발견되는 세 번째 유형의 수용체와 내피 세포에 위치하고 혈관 네트워크의 확장 및 복원을 담당하는 AT4에 대한 신체의 반응도 거의 알려지지 않았습니다. 조직 성장 및 손상 치유. 또한 네 번째 하위 유형의 수용체는 뉴런 벽에서 발견되었으며 가정에 따르면인지 기능을 담당합니다.

제약 분야 과학자의 발전

레닌-안지오텐신 시스템에 대한 수년간의 연구 결과, 이 시스템의 개별 부분을 표적으로 삼는 작용을 하는 많은 약물이 개발되었습니다. 과학자들은 심혈관 합병증 발병에 큰 영향을 미치는 첫 번째 아형 수용체가 신체에 미치는 부정적인 영향에 특별한 관심을 기울였으며 이러한 수용체를 차단하는 약물 개발 작업을 설정했습니다. 이런 식으로 동맥 고혈압을 치료하고 심혈관 합병증을 예방하는 것이 가능하다는 것이 분명해졌습니다.

개발 과정에서 안지오텐신 수용체 차단제가 안지오텐신 전환 효소 억제제보다 더 효과적이라는 것이 명백해졌습니다. 안지오텐신 전환 효소 억제제는 동시에 여러 방향으로 작용하고 혈액뇌관문을 통과할 수 있기 때문입니다.

중추 신경계와 순환계를 분리하여 병원체, 혈액 내 독소 및 오작동으로 인해 뇌를 이물질 조직으로 식별하는 면역 체계 세포로부터 신경 조직을 보호합니다. 이는 또한 신경계 치료를 목적으로 하는 일부 약물에 대한 장벽이기도 합니다(그러나 영양분과 생리 활성 성분은 통과할 수 있음).

장벽을 관통한 안지오텐신 수용체 차단제는 교감 신경계에서 발생하는 매개체 과정을 억제합니다. 결과적으로 노르에피네프린의 방출이 억제되고 혈관 평활근에 위치한 아드레날린 수용체의 자극이 감소됩니다. 이로 인해 혈관 내강이 증가합니다.

또한 각 약물에는 고유 한 특성이 있습니다. 예를 들어 신체에 대한 이러한 효과는 특히 에프로사르탄에서 두드러지는 반면 교감 신경계에 대한 다른 차단제의 효과는 모순됩니다.

이 방법을 통해 약물은 첫 번째 하위 유형의 수용체를 통해 호르몬이 신체에 미치는 영향의 발달을 차단하고 안지오토닌이 혈관 색조에 미치는 부정적인 영향을 방지하고 좌심실 비대의 역 발달을 촉진하며 너무 높은 혈압을 감소시킵니다. 억제제를 정기적으로 장기간 사용하면 심근세포 비대, 혈관평활근세포, 혈관간세포의 증식 등이 감소됩니다.

모든 안지오텐신 수용체 길항제는 특히 첫 번째 하위 유형의 수용체를 차단하는 것을 목표로 하는 선택적 작용을 특징으로 합니다. 이는 AT2보다 수천 배 더 영향을 미칩니다. 게다가 로사르탄의 효과 차이는 1000배, 발사르탄의 효과 차이는 2만 배를 넘습니다.

AT1 수용체 차단과 함께 안지오텐신 농도가 증가하면 호르몬의 보호 특성이 나타나기 시작합니다. 그들은 두 번째 하위 유형의 수용체 자극으로 발현되어 혈관 내강의 증가, 세포 증식의 둔화 등을 초래합니다.

또한 첫 번째 및 두 번째 유형의 안지오텐신 양이 증가하면 혈관 확장 및 나트륨 이뇨 효과가 있는 안지오토닌-(1-7)이 형성됩니다. 확인되지 않은 ATx 수용체를 통해 신체에 영향을 미칩니다.

약물의 종류

안지오텐신 수용체 길항제는 일반적으로 화학적 조성, 약리학적 특성, 수용체에 결합하는 방법에 따라 구분됩니다. 화학 구조에 관해 이야기하면 억제제는 일반적으로 다음 유형으로 나뉩니다.

• 비페닐 테트라졸 유도체(로사르탄);
• 비페닐 비테트라졸 화합물(telmisartan);
• 비페닐 비테트라졸 화합물(에프로사르탄).

약리학적 활성의 경우, 억제제는 약리학적 활성을 특징으로 하는 활성 투여 형태(발사르탄)일 수 있습니다. 또는 간에서 전환 후 활성화되는 전구약물(칸데사르탄 실렉세틸)입니다. 일부 억제제에는 활성 대사산물(대사산물)이 포함되어 있으며, 그 존재는 신체에 더 강력하고 오래 지속되는 효과를 특징으로 합니다.

결합 메커니즘에 따라 약물은 수용체에 가역적으로 결합하는 약물 (losartan, eprosartan), 즉 특정 상황, 예를 들어 순환 혈액 감소에 반응하여 항원의 양이 증가하는 경우 억제제가 될 수 있습니다. 바인딩 사이트에서 옮겨졌습니다. 수용체에 비가역적으로 결합하는 약물도 있습니다.

약 복용의 특징

환자는 경증 및 중증 형태의 동맥 고혈압이 있는 경우 안지오텐신 수용체 억제제를 처방받습니다. 티아지드 이뇨제와의 병용은 차단제의 효과를 증가시킬 수 있으므로 이들 약물의 조합을 포함하는 약물이 이미 개발되었습니다.

수용체 길항제는 빠르게 작용하는 약물이 아니며 신체에 원활하고 점진적으로 작용하며 효과는 하루 정도 지속됩니다. 정기적인 치료의 경우 치료 시작 후 2~6주 후에 뚜렷한 치료 효과를 볼 수 있습니다. 효과적인 치료를 위해서는 음식 섭취와 관계없이 복용하면 됩니다. 하루에 한 번이면 충분합니다.

이 약은 노인 환자를 포함해 성별, 연령에 관계없이 환자에게 좋은 효과를 보인다. 신체는 이러한 약물의 모든 유형을 잘 견디므로 이미 발견된 심혈관 병리가 있는 환자를 치료하는 데 사용할 수 있습니다.

AT1 수용체 차단제에는 금기 사항과 경고가 있습니다. 약물 성분, 임산부 및 수유 중에 개인적으로 불내증이 있는 사람에게는 금지됩니다. 아기의 신체에 병리학적 변화를 일으켜 자궁에서 또는 출생 후 사망할 수 있습니다(이는 동물 실험 중에 확립되었습니다). . 또한 어린이를 치료하기 위해 이러한 약물을 사용하는 것은 권장되지 않습니다. 약물이 어린이에게 얼마나 안전한지는 현재까지 결정되지 않았습니다.

의사는 순환 혈액량이 적은 사람이나 혈중 나트륨 수치가 낮은 것으로 나타나는 검사를 받는 사람에게 억제제를 처방할 때 주의를 기울입니다. 이는 일반적으로 이뇨제 치료 중에, 무염식을 하거나 설사를 하는 경우에 발생합니다. 이 약은 대동맥 또는 승모판 협착증, 폐쇄성 비대성 심근병증에 주의해서 사용해야 합니다.

혈액투석(신부전증에 대한 신장외 혈액 정화 방법)을 받고 있는 사람에게는 이 약을 복용하지 않는 것이 좋습니다. 신장 질환을 배경으로 치료가 처방되는 경우 혈청 칼륨 및 크레티닌 농도를 지속적으로 모니터링해야합니다. 검사 결과 혈액 내 알도스테론 양이 증가한 것으로 나타나면 약물은 효과가 없습니다.