전립선암의 조기진단. 전립선암 예방 전립선암 면역예방

면역 표현형 분석을 사용하여 형태학적으로 구별할 수 없는 급성 혈모구증을 분석할 때 예후와 치료 요법이 다른 급성 적혈구 백혈병, 골수 백혈병, 림프모구성 백혈병을 식별하는 것이 가능합니다. 또한 이 방법을 사용하면 서로 다른 분화 단계에 있는 B 림프구성 백혈병과 T 림프구성 백혈병을 구별할 수 있습니다.

따라서 면역 표현형 분석은 혈액 악성 종양의 병인을 분석하는 데 귀중한 자료를 제공하는 동시에 혈액 신 생물의 진단 및 분류에 필요하고 오늘날 이미 일상적인 구성 요소로 임상에 도입되었습니다. 백혈병의 면역 표현형 분석 분야에서 거의 철저한 지식의 완전성은 주로 다음 방법에 기인합니다. 잡종², 이를 통해 조혈 세포 표면의 가장 정확한 항원 지도가 구성됩니다. 이 유형의 분화 항원에 대한 전체 현대 분류는 단클론 항체를 기반으로 합니다.

백혈병의 경우 혈액으로 분비되지 않는 세포막의 분화 항원에 대해 이야기하고 있는데, 첫 번째 예를 제공한 것은 이 그룹의 종양이었습니다. 혈청학적 마커특이도가 가장 높습니다. 이것 단일클론 면역글로불린(mIg) 및 벤스 존스 단백질(BBD)는 형질세포종을 생성하여 혈액으로 방출하는 면역글로불린의 단클론 경쇄(mL)입니다. 형질세포종을 포함한 종양은 단클론성이므로 이들의 단클론성 생성물(mIg)은 정상 혈청의 고도로 이질적인 면역글로불린과 현저히 다르며 이러한 종양의 탁월한 표지자 역할을 합니다. 또한 환자의 혈액 내 mIg와 소변 내 BBD의 역학 에게그리고 진행 중치료는 잔류 클론 지속성에 대한 매우 민감한 지표이자 종양 재발의 전임상 지표인 것으로 보입니다.

형질세포종은 전신인 형질세포와 마찬가지로 mIg와 BBD의 활발한 생산자입니다. 그러나 B세포 림프종, 특히 이와 관련된 림프종도 마찬가지입니다. 만성 B세포 백혈병에, 소량의 mIg 및 BBD를 형성하며 이는 매우 민감한 특수 반응으로 검출될 수 있으며 이러한 종양의 면역진단 및 모니터링에 사용됩니다.

수년 동안 형질 세포의 혈청학적 표지는 다른 종양과 유사점이 없는 것으로 보였습니다. 발각 알파태아단백질(AFP)는 동물 및 인간 간암에서 고형 종양의 수많은 혈청학적 마커 발견의 시작을 알렸습니다(표 1). 따라서 AFP는 이전에 알려지지 않은 유형의 분화 항원을 나타냅니다. 종양태아의, 즉. 조직 특이적 항원은 일반적으로 배아기에만 특징적이지만 종양에서는 나타납니다. AFP가 개설된 후 암배아 항원(CEA) 혈액으로 들어가 장내 신생물의 지표 역할을 하는 결장 및 직장 종양. CEA는 수술의 효과를 평가하고 재발(임상 증상이 나타나기 몇 달 전)을 조기에 발견하기 위해 진료소에서 가장 자주 사용됩니다. 이는 수술을 반복하거나 화학 요법을 시작할 수 있는 시간(소위 리드 타임)을 제공합니다. 암배아 항원 다음에는 난소 종양에 의해 형성되고 혈액에도 들어가는 점액단백질 항원(CA 125)이 뒤따랐습니다. 혈청학적 마커는 특별한 인기를 얻었습니다. 전립선암(PSA)는 감별 진단 및 모니터링뿐만 아니라 임상적으로 침묵하는 종양의 검출에도 사용됩니다. 특정 종양에 나타나는 이유뿐만 아니라 그 성질과 기원이 알려진 나열된 항원 외에도 현재 연구 중인 췌장, 유방 및 폐 종양의 항원이 많이 있습니다.

혈청학적 표지자를 이용한 종양의 조기 진단 문제는 근본적으로 중요합니다. 그러나 이는 특정 종양에 대한 고위험군의 존재만큼 마커에 크게 의존하지 않습니다. 그러한 그룹이 존재하는 경우, 혈청학적 마커를 사용한 스크리닝은 좋은 결과를 제공합니다(표 2). 예를 들어, 상하이 지역의 중국인 인구에 대한 알파태아단백 조사와 알래스카 에스키모인의 B형 간염 만성 보균자에 대한 조사에서 임상 증상이 없고 수술 가능한 단계에 있는 간암 환자가 밝혀졌습니다. 또한 간경변증 환자에 대해 체계적으로 알파태아단백 검사를 실시하는 것이 바람직합니다. 전립선암 발병 위험이 가장 높은 그룹은 50세 이상의 남성입니다. 여기서 혈청학적 표지를 사용하면 질병의 초기 단계를 감지할 수 있습니다. 이 그룹에는 수술을 받았거나 화학요법 후 환자도 포함됩니다. 이 경우, 질병의 잔여 클론과 임상적으로 조용한 재발을 확인하는 것이 필요합니다. 일반적으로 이러한 모든 마커는 외과 의사 또는 화학 요법이 적시에 개입할 수 있는 시간을 제공합니다.

종양 표지자에 대한 최신 테스트 시스템은 제약 산업의 견고한 영역을 구성하는 선도적인 제약 회사에서 생산됩니다. 동시에, 암 면역진단은 새로운 표지자를 찾고 이를 결정하기 위한 새로운 방법을 개발하는 데 열려 있습니다.

활발히 연구 개발되고 있는 현대적인 악성 종양 치료 방법 중에서 가장 유망한 방법은 면역요법입니다.

면역 체계는 자가 종양 세포를 인식하고 죽일 수 있습니다. 이 가정은 다양한 종양의 자연 관해 사례에 대한 이용 가능한 보고를 토대로 이루어졌습니다. 이들 종양은 백혈구, 주로 T 세포에 의해 침윤되는 것으로 알려져 있습니다. 더욱이, 면역억제는 엡스타인-바 바이러스에 의한 림프종, 카포시 육종 및 자궁경부암과 같은 특정 악성 종양의 발생률 증가 사이에 직접적인 관계가 있습니다. 반면에, 다양한 종양과 치료 없이 피할 수 없는 진행은 악성 신생물에 대한 자연 방어 시스템의 효율성이 부족할 뿐만 아니라 면역 체계의 감시를 회피할 수 있는 능력도 보여줍니다. 따라서 암면역치료의 주요 목표는 악성종양에 대한 면역반응의 유효성을 높이는 것이다.

최근 몇 년 동안 이 문제에 대한 관심이 또 한 번 높아졌습니다. 특히 호르몬 저항성 전립선암(HRPC) 치료를 목적으로 하는 항암백신제 시푸류셀-T(프로벤지)의 시장 진출에 따른 것이다. 이 질환에 대한 급진적인 치료의 성공에도 불구하고, 표준 치료를 받은 초기 단계의 전립선암 진단 환자 중 3분의 1은 여전히 ​​전이가 발생합니다.

항종양 면역 반응의 주요 단계는 T 림프구의 분화, 항원 제시 세포(APC)(수지상 세포(DC) 및 대식세포)에 의한 항원 제시 후 활성화, 림프구의 증식 및 표적 세포를 향한 세포독성 효과입니다. 즉, 항종양 활성과 관련하여 면역반응은 새로 출현한 발암성 세포가 증식하여 종양이 되기 전에 T세포 시스템이 이를 인지하고 파괴하는 과정이다. 면역 반응의 방향과 심각도는 사이토카인 환경(인터루킨, 인터페론, 종양 괴사 인자 및 기타 염증성 보조 인자)뿐 아니라 세포독성 T 세포(CTL), 자연 살해 세포, 대식세포 및 DC의 활동과 상호 작용에 따라 달라집니다. ). 종양 과정에 저항하는 데 관여하는 세포는 인터페론을 분비하는데, 이는 종양 세포의 분열을 억제하고 면역 세포의 분열을 자극합니다. 동시에, 이 메커니즘은 때때로 실패하고, 종양 세포는 면역 체계에 의해 인식되지 않을 수 있습니다. 종양 세포는 자신을 정의하는 항원을 발현하지 않거나 T 세포 반응 차단 항체 또는 종양 모집 면역 세포로 둘러싸여 있을 수 있다고 믿어집니다. 림프구 자가반응을 예방하는 메커니즘이 면역 인자의 작용으로부터 종양 세포를 보호한다는 것은 명백합니다.

모든 림프구 분화의 본질은 항원 인식 수용체와 필요한 추가 서비스 분자의 발현에 있습니다. 막 분자와 분비 분자(사이토카인) 모두 이러한 분자는 T 림프구와 신체의 다른 세포의 상호 작용을 보장합니다. T-림프구의 항원 인식 수용체(TCR(T-세포 수용체))는 면역글로불린 슈퍼패밀리의 유전자에 의해 암호화되며 이종이량체입니다. 이는 두 개의 동일한 폴리펩티드 사슬로 구성됩니다. 동일한 흉선세포에서 동일한 β-사슬을 갖는 α-사슬 유전자의 반복적인 재배열 및 발현은 단일 세포가 하나 이상의 TCR 변이체를 보유할 가능성을 남깁니다. 성숙하는 동안 흉선세포막에는 CD4 또는 CD8이라는 한 분자가 발현됩니다. TCR이 MHC-1 분자에 대한 친화성을 갖는 흉선세포는 CD8 공동 수용체를 발현하고, 말초에서 이러한 T 림프구는 평생 동안 CD8+ 또는 CTL "여권" 특성을 갖게 됩니다. MHC-II에 대한 친화성을 갖는 TCR을 갖는 흉선세포는 CD4 공동 수용체를 발현하고, 말초에서 이러한 T 림프구는 CD4+ 또는 조절 T 세포(T 보조 세포)가 됩니다. 성숙한 T-림프구는 말초 림프 기관의 T-영역으로 이동합니다.

말초 림프 조직의 림프구 활성화는 세포 내부의 외부 신호에 의해 시작되는 생화학적 반응으로, 특정 유전자의 전사가 활성화되고, 이는 결국 림프구의 증식과 분화로 이어집니다. 항원에 의한 T-림프구의 활성화는 T-림프구 표면의 일부 분자와 세포 APC 표면의 상보적인 분자의 결합된 상호작용을 통해 발생하여 세포간 인터페이스를 제공합니다. T-림프구와 T-림프구 측 APC 사이의 경계면은 TCR, CD4 또는 CD8, CD28, CD40L, CD45로 구성되며 APC 측에서는 "펩타이드 복합체 - MHC-I 또는 II", B-7.1 및 B-7.2, CD40, CD80.

표 1. 전립선암에 대한 다양한 유형의 면역요법 비교

막 분자 MHC-I은 신체의 모든 유핵 세포 표면에서 발현되며 MHC II는 DC, B 림프구, 단핵구/대식세포 및 혈관 내피와 같은 일부 유형의 세포에서만 발현됩니다. MHC-1 분자는 세포 내에서 합성된 펩티드 항원을 T 림프구에 제시하여 인식합니다. 감염으로부터 보호하는 측면에서 이 메커니즘은 주로 바이러스 및 박테리아 세포내 감염과 관련하여 작동합니다. 그러므로 CD8+ T 림프구는 주로 항바이러스 보호를 제공하도록 "설계"되었습니다. 왜냐하면 CD8+ T 림프구만이 펩타이드 항원을 인식하기 때문입니다. 감염이 없으면 MHC-I 및 MHC-II 분자는 내인성 펩타이드와 복합체를 형성합니다. T 림프구는 MHC 분자와 펩타이드의 복합체만 결합할 수 있으며, 항원 자체는 표면의 APC에 의해 흡수, 처리 및 발현됩니다. 동시에, 특정 항원의 수용체에 결합한 후 T 세포가 APC로부터 공동 자극 신호 "B-7 - CD28"을 수신하지 못하면 림프구가 활성화되지 않고 다음으로 들어갑니다. 어떤 자극에도 반응하지 않는 무반응 상태입니다. 이 메커니즘은 신체 조직에 대한 T 림프구의 내성을 보장합니다. 또 다른 시나리오에서는 T 림프구가 여러 주기의 증식을 거친 후 CD25 및 CTLA-4(T 억제 세포의 특징, CD25+)가 발현되어 CD86 DC에 결합하여 CTL 활성화를 방지합니다. 이 메커니즘은 과면역 반응의 발생을 방지합니다.

따라서 면역암치료의 주된 목표는 암세포 파괴에 특이적인 림프구의 활성화이며, 이를 위해 암세포에 항원을 제시하려는 다양한 시도가 이루어지고 있다. 특히 전립선암의 면역치료는 크게 수동면역치료와 능동면역치료로 나눌 수 있다.

수동면역요법은 암 특이적 항체, 림포카인 활성화 킬러 세포, 종양 조직에 침투하는 림프구 등을 투여하는 등 효과기 면역체계의 활성화된 구성요소를 암 환자에게 투여하는 것입니다. 이 접근법은 일반적으로 인터루킨-2(IL-2) 또는 인터페론-γ와 같은 면역 기능을 향상시키는 사이토카인의 투여와 결합됩니다.

두 번째 접근 방식인 능동 면역요법은 면역 체계의 주요 효과기 구성 요소인 종양 특이적 T 세포의 활성화를 자극하는 약물로 환자에게 백신을 접종하는 것입니다. 이 주제에 대한 초기 연구에서는 치료적 면역 반응을 생성하기 위해 암 환자에게 "접종"하기 위해 환자(자가) 또는 다른 환자(동종)로부터 얻은 방사선 조사된 종양 샘플 또는 세포를 사용했습니다. 종양 항원의 특성화를 통해 T 세포 공격에 대한 명확한 표적을 식별할 수 있습니다.

암 특이적 면역요법의 이상적인 표적은 정상 세포가 아닌 종양 세포(암 특이적 항원)에 의해 발현되는 항원입니다. 항원은 종종 돌연변이 종양 유전자 또는 종양 억제 유전자(예: 돌연변이 ras 또는 p53 펩타이드)의 산물로 정의됩니다. 그러나 대부분의 종양 항원은 정상 세포에서 소량으로 발현됩니다. 이들 항원은 조직 특이 항원과 일반 종양 항원으로 분류될 수 있습니다.

전립선암(PCa)의 경우 면역요법에 사용할 수 있는 여러 암 특이적 항원이 현재 알려져 있습니다. 이는 PSA, 전립선 포스파타제 및 전립선 특이 막 항원(PSMA)입니다. 동시에, 종양에 공통적인 다수의 항원이 알려져 있는데, 예를 들어 유선, 난소, 내장 및 전립선과 같은 선상 기관에서 분비되는 당단백질인 MUC-1이 있습니다. 악성 종양 세포에서 MUC-1은 세포 표면 전체에 걸쳐 과발현되는 뮤신과 연관되어 있습니다. 뮤신-1 펩타이드 백신의 임상 시험은 뉴욕의 Memorial Sloan-Kettering 암 센터에서 수행되었습니다. 이전 치료 후 생화학적 재발이 발생한 20명의 환자가 이 연구에 포함되었습니다. 모든 환자는 3회 예방접종 후 IgM 및 IgG 분비 형태의 반응을 보였습니다. MUC-1 펩타이드의 높은 역가는 46주 이상 유지되었으며 일부 환자에서는 PSA 수치가 감소한 것으로 나타났습니다.

피내 투여된 재조합 PSA 백신(PROSTVAC)에 대한 초기 연구에서는 PSA 수준이 감소하고 아미노산 이동에서 파생된 3개의 NA-A2 제한 펩타이드를 사용하여 APC의 항원 자극에 의해 시험관 내에서 생성된 항-PSA 항체가 형성되는 것으로 나타났습니다. 서열화된 아미노산 서열 PSA는 항종양 CTL의 자극을 유도했습니다. Correale P.는 올리고펩타이드를 사용할 때 다양한 HLA-A2 및 HLA-AZ 제한 에피토프에서 PSA 특이적 CTL 활성이 발생함을 밝혔으며, 그 중 2개는 전립선암 환자에서 펩타이드 특이적 세포 독성 면역 반응을 일으켰습니다. 세포감소 치료 후 PSA 수치가 상승한 33명의 남성에서 rV-PSA가 발현된 재조합 바이러스 백신의 사용은 PSA 특이적 반응을 자극하고 질병 진행 시간을 증가시켰습니다.

그러나 PSA를 나타내는 DC를 함유한 면역 제제("백신")를 사용한 후에 최상의 결과를 얻었습니다. 표준 HLA-A2 결합 세그먼트를 포함하는 가장 특이적인 PSA 펩타이드는 HLA-A2 항원 보유 돌연변이 세포주 T2의 발현을 안정화하는 능력을 기준으로 선택되었으며, 여기에는 PSA141(PSA-1 FLTPKKLQCV), 31 PSA146( P-2 KLQCVDLHV)32 및 PSA154(PSA-3 VISNDVCAQV)31. 이들 펩티드는 또한 PSA 발현 종양 세포를 억제하는 CTL을 활성화할 수 있습니다. 성숙한 DC와 PSCA14, PAP299, PSMA4 및 PSA154로 구성된 백신을 HRPCa 환자 6명에게 투여했습니다. 6회 용량의 백신을 접종받은 이들 중 3명은 시험관 내 면역 반응이 PSA154 펩타이드에 특이적이지 않았음에도 불구하고 PSA 농도가 배가되는 시간이 더 길었습니다. PSMA 14와 3개의 PSA 펩타이드(PSA-1, PSA-2, PSA-3)를 함유한 성숙한 DC로 구성된 약간 다른 백신을 HRPCa 환자 12명에게 사용했습니다. 면역학적 모니터링 결과, 세 가지 PSA 펩타이드 중 하나를 사용했을 때 한 환자에게서 지연형 과민증(DHT) 형태의 피부 반응이 나타났으나, 투여된 PSA-1-3 펩타이드에 특이적인 림프구 형성이 매우 약한 것으로 기록되었습니다. . 6명의 환자에서 질병의 안정화가 관찰되었으며, 그 중 한 명은 PSA 수치의 증가에도 불구하고 방광후림프절의 완전한 완화 및 퇴행을 달성했습니다. 본 연구 결과에 대한 일부 설명 및 설명은 재조합 GM-CSF와 함께 PSA-2 146 펩타이드를 사용하거나 PSA 펩타이드가 주입된 미성숙 DC의 정맥 주사를 사용한 다른 연구에서 얻을 수 있습니다. 두 백신을 모두 사용하는 환자의 50% 이상에서 심각한 HCT 반응이 관찰되었습니다. 환자 5명 중 4명에서 T 세포는 PSA 특이적 세포독성 활성을 나타냈습니다. 양성 대조군 펩타이드 FluM-1과의 반응에서 PSA 펩타이드의 뚜렷한 면역원성 잠재력이 입증되었으며, 이는 HCT 부위의 피부 생검에서 얻은 T 세포와 PSA 펩타이드에 의한 사이토카인 분비 수준에 의해 평가되었습니다. 동일한 환자로부터 얻은 특정 T 세포에 의해. 14주 이후에 명백히 나타나는 특정 반응이 관찰됨에 따라 백신 투여와 HCT 반응 사이에 연관성이 있는 것으로 제안되었습니다. HR PCa 환자 12명을 대상으로 IFN-γ를 피하 투여한 후 PSA-1, PSA-2 또는 PSA-3 펩타이드로 자극한 성숙한 DC를 주사하여 면역학적 반응의 매개변수인 HCT의 중증도를 평가했습니다. . 연구가 시작될 당시 환자 9명은 림프절 전이 병변이 있었고, 6명은 뼈 전이가 있었습니다. 백신 접종 후 1명의 환자는 림프절 전이가 50% 퇴행하는 형태의 부분 반응을 보였으며, 4명의 환자는 안정된 질병을 나타냈고, 1명의 환자는 치료에 반응하지 않았으며, 6명은 질병이 진행되었습니다. 6명의 환자에게서 PSA 수치의 감소/안정화가 감지되었습니다. 확립된 임상적 또는 생화학적 반응과 긴 생존 기간을 가진 모든 환자가 한때 HCT 형태의 뚜렷한 반응을 보였다는 것이 중요합니다. 결론적으로, PSA 또는 PSA 펩타이드 백신은 유의미하지만 간헐적인 임상 효과를 보여줍니다.

전립선산인산분해효소(PAP)는 엄밀히 말하면 전립선 특이적 단백질입니다. PAP는 전립선 세포의 95% 이상에서 발현됩니다. 이는 또한 PCa의 뼈 전이에서도 발현됩니다. PAP 수준의 증가는 예측 생존 시간의 유의미한 단축과 관련이 있는 반면, 수준 감소는 치료에 대한 반응과 관련이 있습니다. 백신으로서의 재조합 PAP에 대한 1상 연구에서, PCa 환자 21명 중 6명은 T 세포 반응을 보였으며 이전에 진행성 질병이 임상적으로 안정화되었습니다. 최근 1/2상 연구에서 질병의 생화학적 재발이 있는 22명의 환자를 대상으로 한 동일한 DNA 백신은 감지하기 어려운 PAP 특이적 세포 반응을 유도했지만 PSA 농도가 두 배로 증가하는 시간을 크게 늘렸습니다.

PSCA(전립선 특이 줄기세포 항원)는 Ly-6/Th-1 수퍼패밀리에 속하는 표면 항원이며, 이와 가장 가까운 유사체는 성숙한 T 세포의 표면 마커인 줄기 세포 항원 2(SCA-2)입니다. PSSA는 위, 식도, 방광 및 전립선에서 발현됩니다. 노나펩타이드 PSCA14, PAP299, PSMA4 및 PSA154로 구성된 백신을 HRPCa 환자 6명을 대상으로 연구했습니다. 그 중 3개는 PSA 배가 시간의 증가를 나타냈고 PSCA14 함유 세포 및 PSCA 양성 LNCaP 세포에 대해 시험관 내에서 직접적인 면역 반응이 관찰되었습니다. 또 다른 연구에서는 PSCA14가 포함된 성숙한 DC로 구성된 백신을 화학저항성 HRPCa 환자 6명에게 투여했습니다. 6명의 환자에서 질병의 안정화가 관찰되었으며, 1명은 완전 관해를 보였습니다. 모두 PSCAH 관련 CTL이 증가했습니다.

PTH-rp는 조골세포의 수용체와 결합해 뼈 형성을 일으키는 인자이다. 이의 발현은 PCa 및 기타 상피 종양에서 증가하며 뼈 전이의 발생에 관여하는 것으로 생각됩니다. 따라서 이는 PCa 및 골전이로 고통받는 남성에게 유망한 면역치료 표적이 될 수 있습니다. 4개의 HLA-A2 에피토프는 시험관 내에서 종양 특이적 CTL 반응을 유도하고, 그 중 2개는 생체 내에서 유도됩니다.

현대 항암 백신 사용의 성과 중 하나는 환자 T 세포에 종양 항원을 제시하기 위한 보조제로 자가 APC를 사용하는 것입니다. APC는 T 세포에 항원을 제시하는 독특한 능력을 가진 간세포 계열의 구성원입니다. DC는 항원을 효율적으로 제시하는 APC의 한 유형으로 최근 흑색종 및 여포성 B 림프종과 같은 특정 종양의 치료에서 항원 전달을 위한 매개체로 사용되기 시작했습니다.

mRNA를 이용한 DC는 전임상 동물 실험을 성공적으로 통과했습니다. 전이성 전립선암 환자(n = 20)에 대한 임상 연구에서 백신 접종은 3~6주마다 피내로 실시되었으며 리소좀 관련 막 단백질-1이 있거나 없는 텔로머라제 역전사 효소(hTERT) mRNA를 포함하는 DC 1 x 107이었습니다( 램프) mRNA. 백신은 환자 20명 중 19명에서 hTERT 특이적 CTL의 확장을 유도할 수 있었습니다. 백신은 잘 견뎌냈습니다. 백신은 CD8+ 및 CD4+ T 세포 반응을 유도했지만, hTERT LAMP가 포함된 DC를 투여받은 환자는 hTERT 단독 투여 환자보다 더 큰 hTERT 특이적 CD4+ T 세포 반응을 보였습니다(p=0.004). 더욱이 LAMP와 hTERT 백신을 접종받은 환자에게서 분리된 CTL은 hTERT만 접종받은 환자에게서 분리한 CTL보다 종양 세포를 더 정확하게 억제했습니다. 6명의 환자 중 5명은 PSA 발현 순환 종양 세포가 일시적으로 존재하지 않았습니다. 또한, 6주기의 치료를 받은 5명의 환자에게서 PSA 배가 시간의 단기적인 개선이 나타났습니다.

다른 백신은 임상적으로 유의미한 결과를 얻지 못한 채 유사한 면역 반응을 나타냈습니다. 13명의 환자에서 PSA mRNA를 운반하는 바이러스 벡터로 형질감염된 자가 DC를 사용하여 1상 연구를 수행했습니다. 환자들은 세 가지 다른 용량을 받았습니다: 1, 3 또는 5*107 DC를 정맥 내로(3주기, 매 2주) 추가로 1*107 DC를 피하 투여했습니다. 용량 의존적 독성은 관찰되지 않았으며 모든 환자에서 PSA 특이적 T 세포가 유도되었습니다. 이 소규모 연구에서는 반응 환자 7명 중 6명에서 PSA 수치가 10배 정도 크게 감소했습니다.

또 다른 연구에서는 재조합 PSA(덴드리토파지-rPSA)가 포함된 자가 DC를 환자에게 투여했습니다. 일련의 9회 주사(3주, 2주에 3회, 매월 3회) 동안 24명의 환자에게 1.31*108에서 6.5*108개의 세포를 투여했습니다. 50% PSA 감소를 경험한 환자는 없었지만, 11명의 환자에서 6~39%의 일시적인 PSA 감소가 관찰되었습니다. 6명의 환자에서는 6개월 후에 순환 종양 세포가 발견되지 않았습니다.

여러 연구에서 생체 외에서 DC/APC에 단백질을 첨가하는 효과를 평가했습니다. 90년대 후반 일부 연구에서는 전립선특이막항원(PSMA)을 사용하여 흥미로운 임상 결과를 보여주었습니다. 2상 임상 시험에서 전이성 전립선암 환자(n = 28)에게 PSMA 펩타이드를 2.1*107~4.23*107 DC로 투여했습니다. 전이성 암 환자 3명은 치료에 대해 PSA 수치가 감소하는 부분적인 반응을 보였고, 그 중 2명은 질병의 뼈 발현이 감소했습니다. 또 다른 연구에서는 환자 62명 중 19명(31%)이 임상적으로 유의미한 반응을 보였습니다(PSA 수준 및 뼈 스캔 기준). 또 다른 연구에서는 HRPCa 환자를 치료하기 위해 PSMA4를 나타내는 성숙한 DC를 사용했습니다. 환자 8명 중 4명은 PSMA4 의존성 CTL 반응을 보였으며 PSA 수치가 일시적으로 감소했습니다. 2005년에 시작된 HRPCa 환자를 대상으로 PSMA가 포함된 DC(DCVax, Northwest Biotherapeutics, USA)를 기반으로 한 백신에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 3상 임상 시험(ClinicalTrials.gov:NCT00043212, NCT00005992), 완료되었습니다.

또 다른 백신은 재조합 전립선산 포스파타제(PAP) 융합 단백질(PA2024)과 자가 APC로 구성된 Sipuleucel-T(APC8015, Provenge®, Dendreon, USA)입니다. PA2024는 인간 PAP로 구성된 재조합 단백질로 GM-CSF(과립구 성장인자)가 C-말단을 통해 T-말단에 부착되어 DC로의 침투를 보장합니다. 통합 1/2상(n = 12/19)에서 3명의 환자는 PSA 수준이 50% 이상 감소했으며, 다른 3명의 환자는 PSA 수준이 25~49% 감소했습니다. 이 백신은 낮은 독성을 나타냈습니다. 새로운 PAP-특이적 T 세포는 26명의 환자 중 10명에서 검출되었습니다. 더욱이 PAP에 대한 면역 반응이 강한 환자에서는 질병 진행 사례가 더 적은 경향이 있었습니다. 유의미한 면역 반응을 보인 20명의 환자에서 질병 진행까지의 평균 시간은 34주였으며, 이에 비해 면역 반응이 없는 11명의 환자에서는 13주가 걸렸습니다(p< 0,027). В другом исследовании Sipuleucel-T у пациентов с метастатическим раком (n = 21) был отмечен один полный ответ на лечение.

이 환자의 경우 PSA 수치는 221ng/ml에서 검출할 수 없는 수치로 감소했으며 4년 동안 이 수치를 유지했습니다. 또한, 환자는 후복막 및 골반 림프절의 전이성 병변이 완전히 퇴행된 것으로 나타났습니다. 2명의 환자는 PSA 수치가 25~50% 일시적으로 감소했습니다. 127명의 HRPC 환자를 대상으로 한 3상 무작위 대조 시험(NCT00065442, NCT01133704, NCT00005947, NCT00849290)에서 치료군에서 진행까지의 시간은 위약군과 유의한 차이가 없는 것으로 나타났습니다(11.7개월 대 10.0개월, p=0.052). 그러나 3년 생존율은 백신군에서 31.7%, 위약군에서는 23.0%로 나타났다.

사망 위험이 크게 감소한 것으로 나타났습니다. 3년 이내에 위약군에 비해 면역요법을 받은 그룹에서 사망 위험이 22% 더 높았습니다. 적극적 치료군에서는 중앙 생존 기간이 4.1개월로 나타났습니다. 위약과 비교(25.8개월 대 21.7개월, p = 0.03). 그룹별 생존율.

따라서 다양한 종류의 백신을 이용한 면역치료는 전립선암 치료에서 확실히 자리잡을 유망한 방법이다. 한편, 다양한 백신의 효과를 결정하는 것뿐만 아니라 인간의 종양 특이적 면역 반응 생성을 자극할 새로운 접근법, 암 특이적 분자 및 보조제를 찾기 위해서는 많은 연구가 필요합니다. 몸.

핵심 단어:전립선암, 전립선암 백신, 항종양 예방접종, PSA, MUC-1, PROSTVAC, PAP, PSCA, dendritophage-rPSA, PSMA, APC8015, Provenge®; 덴드레온.

키워드: 전립선암, 전립선암 예방접종, 항종양 백신, PSA, MUC-1, PROSTVAC, PAP, PSCA, dendritofag-rPSA, PSMA, APC8015, Provenge®; 덴드레온.

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암 발병률은 상당히 높은데 왜 대부분의 사람들은 아직도 암 없이 살아가고 있을까요? 어떤 사람들은 환경, 생태적 상황, 기타 요인들이 영향을 미친다고 말할 것이며 부분적으로는 맞을 것입니다. 그러나 거의 동일한 환경에 사는 모든 사람이 병에 걸리는 것은 아닙니다. 다른 사람들은 유전이 영향을 미친다고 대답할 것입니다. 그리고 그건 단지 부분적으로 사실입니다. 돌연변이 암 유전자는 암 사례의 평균 5%(최대 1~10%)에서 유전됩니다.

전립선암의 면역치료란 무엇입니까?

과학에서는 매일 수천 개의 세포가 체내에서 형성되어 암성 종양을 일으킬 수 있다는 사실을 입증했습니다. 그러나 그들 모두는 면역 체계의 세포에 의해 파괴되며, 약화되고 기능을 완전히 수행하지 못하는 경우에만 비정형 세포 성장이 시작됩니다. 이 이론은 다음을 포함한 모든 유형의 종양에 적용됩니다. 건강한 생활방식을 유지하고 면역체계가 강한 남성은 전립선암 발병률이 3배나 낮다는 사실이 입증되었습니다. 따라서 암 치료에 있어 현대 종양학에서는 일반 면역력과 항암 면역력을 높이는 약물을 적극적으로 사용하고 있습니다.

통계에 따르면 전립선암에 대한 면역요법은 복합치료의 효과를 30~60% 증가시킨다. 외국 및 현대 국내 진료소에서 이용 가능합니다.

전립선암에 대한 면역요법의 가능성과 장점은 무엇입니까?

과학자들은 항암 면역 형성의 주요 역할이 비정형 세포를 인식하고 각 유형의 세포에 대해 "특수화"할 수 있는 림프계의 T 세포에 의해 수행된다는 사실을 발견했습니다. 신체가 이를 불충분하게 생산하는 경우, 종양 또는 전이의 약화된 항원 생산을 활성화하여 신체(생체 내) 및 실험실(시험관 내)에서 생산하기 위한 기술이 개발되었습니다. 결과적으로 전립선 암 예방 및 치료에 사용되는 백신과 같은 다양한 약물이 얻어졌습니다.

암면역요법은 2가지 유형으로 나누어진다.

• 능동 면역요법;
• 수동 면역 요법.

능동면역요법 이는 종양 항원이 신체의 면역 체계에 미치는 영향과 그에 대한 반응으로 항암 T 세포가 생성되는 것으로 구성됩니다. 이러한 약물을 백신이라고 하며 예방과 치료에 사용됩니다.

수동적 면역요법 - 이것은 실험실 조건에서 시험관의 혈액에서 그러한 세포를 얻는 것입니다. 기성 면역체를 암 환자에게 투여하여 치료합니다.

면역요법은 수술, 방사선요법, 화학요법 등 다른 방법과 함께 사용됩니다. 이 방법의 특징은 T-림프구가 신체에 도입될 때 암세포를 검색하는 능력입니다. 이는 전이가 있는 경우 매우 중요하며 다른 방법으로는 항상 감지하고 영향을 줄 수 없습니다.

전립선암에 대한 면역요법의 중요한 장점은 방법의 안전성입니다. 화학 요법도 건강한 조직에 어느 정도 영향을 미치는 반면, 항암 세포는 건강한 세포를 손상시키지 않고 표적 효과를 나타냅니다.

전립선암의 면역치료에는 어떤 약물이 사용되나요?

전립선암 치료에 사용되는 모든 현대 면역 약물은 두 가지 주요 그룹으로 나뉩니다.

• 의약(치료) 백신;
• 면역조절제.

치료 백신

종양에서 얻은 항원을 체내에 도입하여 활성항암면역을 체내에 생성시키는 생물학적 제제입니다.

제약회사 Dendreon Corporation(미국)이 2010년에 개발한 Provenge 백신은 수년 동안 비뇨기과 종양학 분야에서 그 효과가 입증되었습니다. 임상 결과 분석에 따르면, 치료 효과가 현저히 증가하고, 전이성 암 환자의 생존율도 5~7개월 증가시키는 것으로 나타났다. 백신은 여러 문명 국가에서 특허를 받았으며 지속적인 개선과 개선의 대상입니다.

벨로루시에서 개발 및 생산된 RESAN 백신에는 40종 이상의 종양 항원 시뮬레이터가 포함되어 있으며 전립선암을 포함한 다양한 유형의 암 치료에서 면역 반응을 자극하는 데 도움이 됩니다. 이미 1.5-2개월 후에 종양이 감소하고 PSA 수치가 정상으로 감소한 것으로 나타났습니다.

Aduro Biotech(미국)의 GVAX 백신은 면역체계가 항체를 생성하도록 강제하는 재프로그램된 암세포를 기반으로 만들어졌습니다. 항안드로겐 요법과 병용 시 효과가 입증되었습니다.

면역조절제

이 그룹의 대표적인 약물은 미국에서도 생산되어 2011년부터 사용되어 온 Ipilimumab입니다. 이 약물의 작용 메커니즘은 면역 반응, 즉 세포독성 T-림프구를 자극하는 것입니다. 이 약물은 원래 흑색종 치료에 권장되었지만 현재 진행성 호르몬 저항성 전립선암 치료에 대한 임상 시험이 성공적으로 진행되고 있습니다.

러시아의 전립선암에 대한 면역요법

종양학 분야에서는 전립선암 및 기타 장기에 대한 새로운 효과적이고 동시에 무독성인 치료법을 끊임없이 찾고 있습니다. 혁신은 특별한 자리를 차지합니다 암세포에 대한 면역 반응을 지시하는 벡터 역할을 하는 특수한 유형의 비활성화된 바이러스를 기반으로 하는 기술입니다. 오늘날 이러한 모든 면역요법 방법은 러시아의 민간 종양학 센터에서 성공적으로 사용됩니다.

전립선암 치료에 이미 성공적으로 사용된 이러한 백신의 대표자는 Bavarian Nordic(덴마크)과 ProstAtac에서 생산한 Prostvac-VF입니다. 이 백신은 전립선암 환자의 기대 수명을 크게 연장시키는 것으로 밝혀졌습니다.

면역항암제(백신)는 최근 몇 년 동안 종양학 분야에서 발견된 10가지 가장 큰 발견 중 하나입니다. 이는 다양한 유형의 암 치료에 있어 진정한 혁신이며 오늘날 모스크바의 현대 종양학 센터에서 이미 이용 가능합니다.

EMC 센터에서 면역요법을 이용한 전립선암 치료

모스크바의 전립선암 면역요법 비용

전립선암에 대한 면역요법 비용은 치료 시기, 제조업체가 설정한 백신 또는 면역조절제 가격, 약물 복용량, 추가 치료 방법 사용 필요성에 따라 달라집니다.

EMC클리닉은 국제기구의 승인을 받아 세계 유수의 클리닉에서 활발히 사용되고 있는 최고의 면역치료제를 보유하고 있습니다.

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면역요법은 어떻게 작동하나요?

전립선암에 대한 면역요법은 유망하고 혁신적인 방향으로 아직 실험적 연구 단계에 머물러 있습니다.

전립선암에 대한 면역요법의 1차 치료법은 환자의 면역체계 자체입니다. 그 자체로는 종양 과정에 충분히 대응할 수 없습니다. 악성 세포는 면역 체계로부터 유해한 잠재력을 숨길 수 있으므로 처벌받지 않고 몸 전체로 퍼집니다.

면역 치료의 핵심은 면역체계를 강화하거나 암세포를 인식하여 파괴 과정을 시작하도록 가르치는 것입니다.

면역요법의 종류

전립선암의 면역요법은 두 가지 주요 영역으로 나눌 수 있습니다. 수동적 및 능동적 면역요법.

~에 수동면역요법면역체계의 활성화된 구성요소(예: 항체)가 사용됩니다. 그들은 종양 세포에 선택적으로 부착하고 세포에서 다양한 반응을 일으켜 면역 체계의 기능을 지원합니다.

능동면역요법와 비교할 수 있다 백신 접종. 그러나 암 면역요법의 경우 예방적 예방접종이 아니라 치료적 예방접종을 말하는 것이다. 활성 예방접종을 통해 환자에게 신체에 보호 반응을 일으키는 물질이 투여됩니다. 이상적으로는 면역 체계의 반응으로 인해 암세포가 파괴되지는 않더라도 종양 성장이 크게 둔화되어야 합니다.

동시에 그들은 구별한다. 특이적이고 비특이적인 면역치료: 비특이적 자극의 경우 일반적으로 면역 체계가 활성화되고 특정 구성 요소만 활성화되어 전립선암 세포에 대한 표적 싸움을 수행합니다. 예를 들어, 보호 반응을 일으키는 종양 항원을 도입함으로써 항체 생성이 자극됩니다(독감 백신의 경우와 마찬가지로). 그러나 백신 접종 방법을 사용하는 종양과의 싸움은 진행된 단계의 악성 종양이 항원을 변경하고 면역 반응을 회피한다는 사실로 인해 복잡해집니다.

전립선암에 대한 종양 백신은 다양한 방법으로 얻을 수 있습니다. 환자의 암세포, 다른 환자의 종양 세포, 환자 신체의 특수 보호 세포, 종양 항원과 유사한 단백질, 종양 항원을 함유한 바이러스, 등.

어떤 약물이 사용됩니까?

현재 독일을 비롯한 세계 각국에서 전립선암에 대한 다양한 면역치료제를 시험하기 위한 임상시험이 진행 중이다.

이는 전립선암 치료에 있어 완전히 새로운 방향이기 때문에 현재까지 약물은 단 하나뿐입니다. 시푸류셀-T(Provenge®) - 모든 단계의 임상 시험을 통과했으며 임상 실습에 사용됩니다(2016년 기준).

이 백신 제품은 증상이 없거나 경미하고 화학요법 적응증이 없는 호르몬 불응성 전이성 전립선암 환자를 위해 2013년 9월 유럽에서 출시되었습니다. 2015년 5월, 제조사는 알 수 없는 이유로 유럽 시장에 대한 약물 승인을 철회했습니다. 그러나이 약은 큰 획기적인 발전을 이루지 못했습니다. 연구에 따르면 약을 사용하면 환자의 수명이 평균 4-5 개월 연장됩니다. 이에 비해 전립선암 환자에게 화학요법을 사용하면 수명을 10~17개월 연장할 수 있습니다.

다른 면역 약물의 효과도 연구되었습니다. 이필리무맙- 전립선암 세포에 대하여. 이것은 단일 클론 항체 계열의 약물입니다. 호르몬 불응성 전립선암 환자에서는 유의미한 생존 이점이 발견되지 않았습니다.

약물에 대한 연구가 진행 중입니다. 프로스트박-VF. 이것은 천연두 바이러스를 기반으로 유전적으로 생산된 백신입니다. PSA와 세 가지 자극 분자가 포함되어 있습니다.

독일에서는 2016년 또 다른 전립선암 면역치료 물질인 RNA 활성 약물이 임상시험 중이다. CV9104. 이는 면역체계를 활성화하여 거의 전립선암 세포 표면에서만 발견되는 특정 단백질을 공격합니다.

면역치료는 얼마나 효과적인가요?

지금까지 전립선암 치료에 시험된 면역 약물 중 그 어떤 것도 현재의 전립선암 치료 방법의 효과를 능가하지 못했습니다. 아마도 언젠가는 과학자들이 혁명을 일으킬 수 있을 것이고, 전립선암 말기 단계를 치료할 수 있는 약물이 나올 것입니다.

면역 체계는 악성 신생물이 발생하는 동안 항상성을 유지하는 데 중요한 역할을 합니다. 종양 특이적 및 종양 관련 항원의 출현과 면역학적 반응을 통해 이러한 외부 물질의 생산에 반응하는 신체의 능력은 면역학적 "감시" 또는 통제의 기초를 형성합니다. 신체의 항종양 면역 방어 가설이 개발되고 면역학적 과정에 대한 아이디어가 확장되면서 최근 악성 신생물의 면역 치료에 대한 관심이 높아지고 있습니다. 전립선과 면역 체계의 관계에 관해 오랫동안 상충되는 정보가 있어 왔습니다. 이는 림프관이 부족하여 "면역학적으로 특권을 지닌 기관"을 나타낸다는 생각으로 크게 설명되었습니다. 전립선에서 일어나는 과정에 대한 면역 조절의 부족은 잠복 전립선암의 높은 발생률을 설명합니다. 금세기 80년대 R. Ablin의 연구는 전립선암 발병에서 면역체계의 역할을 입증했습니다. 전립선 조직에 노출되면 악성 성장을 자극하고 전립선암 발병률을 높이는 면역억제 인자가 정액에서 확인되었습니다. 동시에 전립선에 림프관 기능이 존재한다는 확실한 증거가 나타났습니다. 전립선의 면역학적 특성은 전립선의 실질로 누출되어 조직의 림프구 침윤을 유발하는 정자 항체가 역할을 하는 병인에서 발생하는 염증 과정의 특성에 의해 확인됩니다.

전립선액의 유출액으로 유입되는 독성 물질에 대한 전립선의 면역학적 과민성의 놀라운 예는 육아종성 전립선염의 발생입니다.

세포성 및 체액성 면역 메커니즘은 전립선암 발병에 관여합니다. 전립선암 환자의 면역 메커니즘의 다양한 부분 상태에 대한 평가는 광범위한 면역학적 연구를 기반으로 합니다. 전립선암 환자의 세포면역은 혈액 내 백혈구 및 림프구의 절대수 측정, T-로제트 세포 측정, 지연형 과민반응을 기준으로 평가됩니다. 마지막 테스트를 수행하기 위해 투베르쿨린, ​​디니트로클로로벤젠 또는 피토헤마글루티닌을 도입한 피내 테스트가 널리 사용되며, 이는 피부 각질층의 단백질과 상호작용할 때 피부가 48~72시간 후에 알레르기성 피부 반응을 유발합니다. 경화는 디니트로클로로벤젠 적용 영역의 절반에 해당하는 영역을 커버하며, 반응은 긍정적인 것으로 간주됩니다. 전립선암 환자에서 이러한 반응을 평가한 결과, 특히 광범위한 종양 과정에서 우울증의 빈도가 상당히 높았음을 나타냅니다.

전립선암의 면역 메커니즘의 체액 인자는 혈액 내 면역글로불린(A, M, G)과 보체 C"Z의 함량에 의해 결정됩니다. 혈장 내 면역글로불린 함량 변화 분석은 면역성을 평가하는 데 사용됩니다. 전립선암 환자의 항종양 세포 면역을 평가하기 위해 전립선 환자의 혈액에서 얻은 매우 특이적인 백혈구 부착 억제 테스트(LAI 테스트)가 사용됩니다. 암은 전립선 종양 조직 추출물과 함께 시험관 내에서 배양된 후 종양 항원과의 결합으로 인해 접착 능력을 잃습니다. 이 테스트를 사용하면 많은 전립선암 환자가 항종양 면역 반응이 없거나 약한 것으로 나타났습니다.

항종양 보호 메커니즘은 킬러 세포(killer cell)라고 불리는 림프계 효과기 세포의 기능과 밀접한 관련이 있습니다. 그들은 강력한 항 종양 효과가 있습니다. 킬러 세포의 활성화는 종양 성장과 전이 빈도를 감소시킵니다. 이들 세포의 자극은 원발성 종양 및 전이성 부위로부터의 종양 색전의 혈행성 또는 림프성 확산을 예방할 수 있습니다.

전립선암 환자에 대한 면역학적 연구의 타당성은 면역교정요법의 가능성에 따라 결정됩니다. 면역요법의 적응증은 면역학적 연구 결과에 따라 결정됩니다. 전립선암의 면역 "단계" 결정은 비특이적 및 특정(항종양) 면역 능력에 대한 광범위한 지표 분석을 기반으로 하며, 이를 통해 치료 전략을 결정할 수 있습니다. BCG와 냉동수술은 전립선암의 면역치료에 가장 널리 사용됩니다. 경요도 분절의 폐쇄가 있는 파종성 전립선암의 치료에서 경요도 냉동수술을 사용한 임상 경험에 따르면 소변 통로의 회복과 함께 폐와 뼈의 전이가 퇴행하고 통증이 감소하는 것으로 나타났습니다. . 종양 동결파괴 후 전립선암 환자의 γ-글로불린 함량 증가는 암 성장과 세포독성 항체를 차단하는 인자의 활성화에 따른 신체의 면역학적 반응이 증가한다는 지표로 작용합니다. 냉동파괴술은 전립선암 환자 신체의 면역 능력 상태에 따라 종양 성장을 자극하거나 억제하는 것을 목표로 하는 면역 반응의 성격을 다르게 할 수 있습니다. 이와 관련하여, 종양 성장 억제를 목표로 하는 면역 반응을 향상시키기 위해 면역 반응성 조절제를 사용할 필요가 있습니다. 전립선암 조직의 냉동파괴술을 위한 BCG의 추가 치료는 합리적입니다.

BCG 예방접종은 내분비요법, 화학요법, 방사선요법을 보완하는 전립선암의 비특이적 면역요법 방법을 말한다. BCG 백신은 4개월마다 어깨 바깥면에 피내 주사합니다. 허벅지 중간 1/3의 안쪽 표면에 백신을 피내 투여하는 것도 합리적이며, 이는 항 종양 보호 메커니즘에 적극적으로 관여하는 전립선 부위의 골반 림프절을 자극합니다. . BCG를 전립선 내로 투여하려는 시도는 전립선-직장 누공 및 전립선 조직 괴사가 발생할 위험이 있습니다. BCG 백신을 이용한 보조 면역요법은 파종성 전립선암 환자의 기대 수명을 크게 늘리고, 호르몬 요법과 관련된 동시 감염 및 합병증의 발생률을 줄이며, 이에 대한 종양의 민감도를 높입니다.

최근 몇 년 동안 악성 신생물의 복합 치료에서 항전이제로 인터페론을 사용할 가능성이 나타났습니다. 인간 인터페론은 적절한 자극 후 인체 세포에서 생성되는 분비성 당단백질 그룹입니다. 인터페론은 항바이러스제뿐만 아니라 항증식성 및 면역조절 특성을 포함하여 강력한 생물학적 활성을 갖고 있어 암 환자 치료에 유용합니다. 인터페론의 분류 및 명명법은 항원성, 세포 특성 및 화학 구조의 특성을 기반으로 합니다. 인터페론 a("백혈구 인터페론")는 바이러스, 이물질 및 B-미토겐의 영향에 반응하여 B-림프구, 림프모구, 림프구 및 대식세포에 의해 생성됩니다. 인터페론 P("섬유아세포 인터페론")는 섬유아세포 또는 상피 세포가 천연 또는 합성 RNA에 의해 자극될 때 형성됩니다. 인터페론 γ("면역 인터페론")는 T 유사분열 물질 또는 외부 항원의 감작에 의해 T 림프구에 의해 생성됩니다. 인터페론은 면역 반응을 조절하고 정상 세포와 악성 세포의 세포 증식을 억제하며 세포 거대분자 반응성을 변화시키는 특성을 가지고 있습니다. 인터페론 활성에는 대식세포의 식균 작용 증가와 살해 세포 활성화가 포함됩니다. 인터페론의 약동학 및 약리학적 특성이 확립되었으며, 천연 인터페론 a 또는 P를 1,000만~3,000만 IU의 용량으로 주 3회 정맥 또는 근육 내로 투여할 때의 안전성이 확립되었습니다. 인터페론의 부작용은 복용량(발열, 오한)에 따라 다릅니다. , 두통, 피로, 식욕 부진, 백혈구 감소증, 혈액 내 아미노트랜스퍼라제의 일시적인 증가). 약물의 부작용은 환자의 생명을 위협하지 않으며 인터페론 치료를 중단하면 빠르게 사라집니다. 인터페론은 혈액에서 빠르게 방출되며 이화작용은 간과 신장에서 발생합니다. 이는 사구체 여과액으로부터 재흡수된 후 신세뇨관 세포의 리소좀에서 파괴되므로 소변으로 배설되지 않습니다. 현재까지 유방암, 신장암, 골수종, 방광유두종양의 치료에 인터페론 α를 사용하는 임상경험이 축적되어 있다. 이와 함께 전이성 전립선암 치료에 인터페론(3)의 사용 가능성에 대한 연구가 진행됐다. 이전 에스트로겐 치료 이후 종양의 호르몬 저항성이 발생한 파종성 전립선암 환자 16명을 치료했다. 치료 요법에는 인터페론 6백만 IU를 12주 동안 주 3회 정맥 투여하는 것이 포함되었습니다. 16명의 환자 중 10명에서 발열과 오한이 관찰되었으며, 4명의 환자에서는 중등도 백혈구 감소증이 관찰되었습니다. 3명의 환자에서는 6.3개월 동안 질병의 안정화가 관찰되었고, 16명의 환자 중 13명에서 질병 진행이 관찰되었다. 파종성 전립선암에 대한 인터페론 단독요법은 효과가 없는 것으로 보입니다. 인터페론은 화학요법이나 방사선요법과 함께 보조요법으로 사용될 때 전립선암 치료에 더욱 유익한 효과를 나타냅니다. 세포 순환을 방해하여 정지 상태에 있는 종양 세포의 개체수를 증가시키는 약물과 함께 사용하면 임상 효능이 향상됩니다. 인터페론과 화학요법 약물은 다양한 세포내 매개체에 대한 효과에서 시너지 효과를 나타냅니다. 인터페론의 영향으로 악성 종양에 대한 방사선 손상이 크게 증가합니다. 전립선암에 사용될 때 인터페론의 효과에 대해서는 추가 연구가 필요합니다.