이식편 대 숙주 반응. 이식편대숙주병의 피부 발현

기증자 T-림프구선천적 원인, 방사선 또는 화학 요법으로 인해 면역력이 손상된 환자의 몸에 들어가면 수혜자의 HLA가 활성화되어 이식편대숙주병(GVHD)을 유발할 수 있습니다. 수용자 세포의 죽음은 기증자 세포(예: NK 세포)의 세포독성 활성과 활성화된 림프구에서 방출된 림포카인(예: TNF)의 작용으로 인해 발생합니다. GVHD 발생을 위한 필수 조건에는 이식편에 면역 능력이 있는 세포가 존재하고, 수혜자의 면역력이 약해지며, HLA가 수혜자의 HLA와 다른 이식편에 대한 반응이 없는 것이 포함됩니다.

급성(조혈모세포이식(HSCT) 후 100일 이내에 발생)과 만성(나중에)이 있습니다. 이식편대숙주병(GVHD). 이 경우 "이식편 대 종양" 효과가 발생하여 백혈병 재발 위험을 줄일 수 있습니다. 악성 질환의 경우 저용량(비골수파괴) 컨디셔닝 요법을 사용할 수 있는 것은 바로 이 GVHD 효과에 의존하는 것입니다. 기증자 세포의 생착에 충분한 면역억제는 종양 세포를 파괴할 수 있는 기회를 제공합니다. GVHD는 일반적으로 흉선의 동종반응성 림프구 제거, T 세포 수용체의 조절, 동종반응성 세포 및 T 억제 세포의 무반응으로 인해 발생하는 "내성"의 상실을 반영합니다.

급성(GVHD)이전 노출(조건화 요법)로 인해 손상된 수용 세포에 의한 염증성 사이토카인(IFN, IL, TNF)의 방출로 인해 발생합니다. 수용자 APC는 사이토카인이 풍부한 환경에서 기증자 T 세포에 변경된 자가 항원을 제시하여 기증자 T 세포의 활성화 및 증식을 유도합니다. 활성화된 CD4 및 CD8 기증자 T 림프구는 추가 사이토카인을 방출합니다("사이토카인 폭풍"). 결과적으로 세포독성 T-림프구와 NK 세포가 활성화되어 수용자의 세포와 조직이 사망하게 됩니다.

임상적으로 급성 이식편대숙주병(GVHD)적혈구종, 간내 담즙울체 및 장염이 특징입니다.
일반적인 경우에는 직후에 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)가려운 반구진성 발진이 귀, 손바닥, 발에 나타납니다. 미래에는 몸통과 사지로 퍼져 합류성, 수포성, 박리성으로 변할 수 있습니다. 발열이 항상 발생하는 것은 아닙니다. 급성 GVHD는 조건화 요법의 독성 발현, 약물 발진, 바이러스 및 기타 감염성 발진과 구별되어야 합니다. 간 기능 장애는 혈액 내 간 효소 수치가 증가하여 담즙 정체성 황달로 나타납니다. 감별 진단에는 간염, 정맥 폐쇄성 간 질환 또는 약물 효과가 포함됩니다. 급성 GVHD(종종 혈액이 섞인 경련성 복통 및 설사)의 장 증상은 조절 요법 또는 감염과 관련된 증상과 유사합니다.

호산구 증가증, 림프구 증가증, 단백질 손실 장병증, 골수 무형성증(호중구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈)이 발생할 수 있습니다. 급성 이식편대숙주병(GVHD)의 발병은 HLA의 기증자와 수혜자의 차이, 성별 및 연령에 따른 기증자의 잘못된 선택, 기증자의 출산 이력, 활성 단계의 HSCT 또는 재발 중 HSCT로 인해 촉진됩니다. 백혈병뿐만 아니라 수혜자에게 지나치게 많은 양의 방사선이 투여됩니다. GVHD를 예방하고 치료하기 위해 다양한 면역억제제가 사용됩니다. GVHD는 HSCT 또는 면역억제성 암 치료를 받고 있는 환자, HIV 감염 환자, 선천성 면역결핍 환자 및 미숙아를 포함하여 비교적 면역이 억제된 환자에게 혈액 성분을 수혈한 후에 발생할 수 있습니다. 따라서 이러한 경우 수혈된 혈액은 사전에 조사되어야 합니다(25-50 Gy). 무세포 혈액 성분(신선 냉동 혈장 또는 동결침전물)에는 방사선 조사가 필요하지 않습니다.

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시험

학문: 면역학

"이식 대 숙주" 반응

1. 현대 이식학에서 "이식편 대 숙주" 반응의 기본 개념 및 정의

이식편대숙주병 또는 조직 부적합성 질환은 동종 성숙 T 림프구가 외부 조직과 싸울 수 없고 거부 반응(숙주대이식편병)을 일으킬 수 없는 면역체계가 결핍된 수용자에게 이식될 때 발생합니다.

이러한 경우 이식된 세포는 "숙주"(수혜자)를 외부 조직으로 인식하고 이식편대숙주병이 시작됩니다. 이 반응은 동종 골수 이식을 받은 수혜자의 10~80%에서 관찰됩니다(조직 부적합성 정도, 이식된 조직의 T-림프구 수, 수혜자의 연령 및 예방 조치에 따라 다름). 드물긴 하지만 이식편대숙주병은 장기 이식, 특히 간과 소장에서 발생하는데, 그 이유는 이들 장기에 림프구가 많기 때문입니다. 일반적으로 이식편대숙주병 발병의 표적 기관은 수혜자의 면역 체계, 피부, 간 및 소장입니다. 복통 환자에서 이식편대숙주병의 조기 발견의 중요성은 이러한 경우 장 천공과 같은 심각한 합병증이 발생할 때까지 수술적 개입이 필요하지 않다는 것입니다. 기증자의 림프구가 수용체의 항원을 인식하면 면역 반응이 시작되고, 이 기간 동안 기증자의 세포독성 T-림프구가 수용체의 세포를 공격합니다. 급성 이식편대숙주병은 대개 이식 후 처음 2개월 이내에 발생합니다. 우선, 피부가 영향을받습니다. 가려운 반구진성 발진이 주로 손바닥, 발바닥, 귀 피부에 나타납니다. 전신 피부의 홍피증(발적 및 벗겨짐)이 점차적으로 발생합니다. 위장관 및 간 손상과 관련된 증상은 나중에 나타납니다. 이러한 환자들은 점차 식욕부진, 구토, 복통 및 복부팽만감이 발생합니다. 간은 일반적으로 복부를 촉진할 때 통증이 없지만 생화학적 혈액 검사에서는 고빌리루빈혈증, 알칼리성 포스파타제 및 아미노트랜스퍼라제 수치가 증가한 것으로 나타났습니다. 수혜자의 면역체계는 이식편의 외부 T 림프구에 의해 "공격"을 받아 심각한 면역결핍 상태가 발생하게 되며, 이는 이식편대숙주병 치료에 사용되는 면역억제제의 작용으로 강화됩니다. 이러한 환자는 질병의 경과를 더욱 복잡하게 만들 수 있는 많은 기회 감염에 취약해집니다. 만성 이식편대숙주병은 일반적으로 동종 골수 이식 후 2개월 이후에 발생하며 급성 반응이 지속되거나 처음 발생할 수 있습니다. 이 질병의 주요 임상 증상은 피부 병변, 담즙 정체성 간 질환 및 면역 결핍입니다. 심한 구강 건조(소위 점막 건조 증후군 또는 쇼그렌 증후군)로 인한 삼킴곤란 발생과 식도 점막의 심한 염증을 제외하고 위장관은 거의 영향을 받지 않습니다. 마지막으로, 자가 골수 이식을 받은 수혜자에게서 동종 또는 동계 이식편대숙주병이 기술되었습니다. 이 반응은 자가면역 질환의 한 형태로, 스스로 제한되는 경향이 있으며 주로 피부 병변으로 나타납니다. 그러한 환자에게 위장병 증상이 나타나면 일반적으로 기저 질환의 합병증, 화학 요법 또는 기회 감염의 발병의 징후입니다.

2. GVHD 메커니즘(이식편 대 숙주)에 대한 현대적 이해

기증자 T-림프구가 면역력이 저하된 환자의 몸에 들어가면(선천적 원인, 방사선 또는 화학 요법으로 인해) 수혜자의 HLA에 의해 활성화되어 이식편대숙주병(GVHD)을 유발할 수 있습니다. 수용자 세포의 죽음은 기증자 세포(예: NK 세포)의 세포독성 활성과 활성화된 림프구에서 방출된 림포카인(예: TNF)의 작용으로 인해 발생합니다. GVHD 발병에 필요한 조건에는 이식편에 수용성 세포가 존재하고, 수혜자의 면역력이 약해지며, HLA가 수혜자와 다른 이식편에 대한 반응이 없는 것이 포함됩니다. 급성(조혈 줄기세포 이식(HSCT) 후 100일 이내에 발생)과 만성(나중에) 이식편대숙주병(GVHD)이 있습니다. 이 경우 "이식편 대 종양" 효과가 발생하여 백혈병 재발 위험을 줄일 수 있습니다. 악성 질환의 경우 저용량(비골수파괴) 컨디셔닝 요법을 사용할 수 있는 것은 바로 이 GVHD 효과에 의존하는 것입니다. 기증자 세포의 생착에 충분한 면역억제는 종양 세포를 파괴할 수 있는 기회를 제공합니다. GVHD는 일반적으로 흉선의 동종반응성 림프구 제거, T 세포 수용체의 조절, 동종반응성 세포 및 T 억제 세포의 무반응으로 인해 발생하는 "내성"의 상실을 반영합니다. 급성 이식편대숙주병(GVHD)은 이전 노출(조건화 요법)로 인해 손상된 수용자 세포에 의한 염증성 사이토카인(IFN, IL, TNF)의 방출로 인해 발생합니다. 수용자 APC는 사이토카인이 풍부한 환경에서 기증자 T 세포에 변경된 자가 항원을 제시하여 기증자 T 세포의 활성화 및 증식을 유도합니다. 활성화된 CD4 및 CD8 기증자 T-림프구는 추가 양의 사이토카인("사이토카인 폭풍")을 방출하며, 그 결과 세포독성 T-림프구와 NK 세포가 활성화되어 수용자의 세포와 조직이 사망하게 됩니다. 임상적으로 급성 이식편대숙주병(GVHD)은 적혈구증, 간내 담즙울체 및 장염을 특징으로 합니다. 전형적인 경우 조혈모세포이식(HSCT) 직후 귀, 손바닥, 발바닥에 가려운 반구진성 발진이 발생합니다. 미래에는 몸통과 사지로 퍼져 합류성, 수포성, 박리성으로 변할 수 있습니다.

발열이 항상 발생하는 것은 아닙니다. 급성 GVHD는 조건화 요법의 독성 발현, 약물 발진, 바이러스 및 기타 감염성 발진과 구별되어야 합니다. 간 기능 장애는 혈액 내 간 효소 수치가 증가하여 담즙 정체성 황달로 나타납니다. 감별 진단에는 간염, 정맥 폐쇄성 간 질환 또는 약물 효과가 포함됩니다. 급성 GVHD(종종 혈액이 섞인 경련성 복통 및 설사)의 장 증상은 조절 요법 또는 감염과 관련된 증상과 유사합니다.

호산구 증가증, 림프구 증가증, 단백질 손실 장병증, 골수 무형성증(호중구 감소증, 혈소판 감소증, 빈혈)이 발생할 수 있습니다. 급성 이식편대숙주병(GVHD)의 발병은 HLA의 기증자와 수혜자의 차이, 성별 및 연령에 따른 기증자의 잘못된 선택, 기증자의 출산 이력, 활성 단계의 HSCT 또는 재발 중 HSCT로 인해 촉진됩니다. 백혈병뿐만 아니라 수혜자에게 지나치게 많은 양의 방사선이 투여됩니다. GVHD를 예방하고 치료하기 위해 다양한 면역억제제가 사용됩니다. GVHD는 HSCT 또는 면역억제성 암 치료를 받고 있는 환자, HIV 감염 환자, 선천성 면역결핍 환자 및 미숙아를 포함하여 비교적 면역이 억제된 환자에게 혈액 성분을 수혈한 후에 발생할 수 있습니다. 따라서 이러한 경우 수혈된 혈액은 사전 조사되어야 하며(25-50 Gy) 무세포 혈액 성분(신선 냉동 혈장 또는 동결침전물)에는 조사가 필요하지 않습니다.

생착에는 만성 GVHD가 동반될 수 있습니다. 일반적으로 이식 후 100일 후에 발생하지만 때로는 60일째에 발생하기도 합니다. HLA가 일치하는 형제자매로부터 조혈모세포 이식(HSCT)을 받은 후 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 발생할 확률은 24%이고, 관련 없는 HSCT 후에는 37%입니다.

만성 GVHD의 발병기전은 잘 알려져 있지 않지만 흉선의 비정상적인 선택으로 인해 자가반응성을 유지하는 수용자 T 림프구 전구체와 함께 동종반응성 기증자 T 림프구가 관련된 것으로 보입니다.

만성 이식편대숙주병(GVHD)은 쇼그렌 증후군(안구 건조 및 구강 점막), SLE 및 피부경화증, 편평 태선, 폐쇄성 세기관지염 및 원발성 담즙성 간경변의 선택된 증상을 모방하는 다기관 자가면역 질환과 유사합니다. 캡슐화된 박테리아, 곰팡이, 바이러스에 의한 감염(패혈증, 부비동염, 폐렴)이 자주 발생합니다. 이는 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)과 관련된 이환율과 사망률을 크게 결정합니다. 트리메토프림/설파메탁사졸의 예방적 투여는 Pneumocystis carinii로 인한 폐렴의 발생률을 감소시킵니다. 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 위험은 기증자 또는 수혜자의 연령이 증가함에 따라, 급성 이식편대숙주병(GVHD) 후, 기증자 림프구를 받을 때, 다산 기증자의 세포를 사용할 때 증가합니다. 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 치료에는 주로 프레드니손과 사이클로스포린과 같은 면역억제제가 추가로 사용되며 이는 결국 감염성 질환의 발병에 기여합니다. 광범위한 피부 병변, 혈소판 감소증(혈소판 수가 1μl당 100,000개 미만) 및 반응의 급속한 발달은 예후를 상당히 악화시킵니다. 면역억제제는 동종이식 거부반응과 이식편대숙주병(GVHD)을 예방하고 치료하는 데 사용됩니다. 동종이식 거부는 수혜자의 T-림프구 활성화(공여자의 항원과 HLA의 차이로 인해)로 인해 발생하므로 일란성 쌍둥이의 조직을 이식할 때와 수혜자의 일부 심각한 면역결핍이 있는 경우에만 면역억제를 피할 수 있습니다. 내부장기이식은 평생 면역억제가 필요한 반면, 줄기세포 수혜자는 동종 이식이 이루어질 때까지 6~12개월 동안 면역억제제를 투여받아야 한다. 기증자 줄기세포와 T-림프구의 특별한 선택은 이식편대숙주병(GVHD)을 제거하고 보다 강력한 면역억제제의 사용을 가능하게 하며, 결과적으로 적합성이 떨어지는 기증자로부터의 이식을 가능하게 합니다.

이상적인 면역억제제는 거부반응을 유발하는 수혜자의 림프구 활성뿐만 아니라 이식편대숙주병(GVHD) 발병의 원인이 되는 기증자의 림프구 활성도 억제해야 합니다. 동시에, 감염원 및 종양 세포에 대한 면역 반응(즉, 이식편대종양 반응)을 방해해서는 안 됩니다.

질병에 따라 조혈모세포 이식을 위한 환자의 준비(컨디셔닝) 방식이 다릅니다. 사용되는 대부분의 약물은 면역억제제뿐만 아니라 항종양 활성도 가지고 있습니다. 가장 일반적으로 사용되는 약물은 이중기능성 알킬화 대사산물이 되기 위해 대사 활성화가 필요한 클로르메틴 유도체인 사이클로포스파마이드(및 그 이성체인 이포스파마이드)입니다.

강력한 항종양 및 면역억제 활성을 가지며 모든 조직에 영향을 미치는 전 방사선 조사(total irradiation)도 널리 사용됩니다. 전체 방사선 조사는 항종양 활성이 면역억제 활성을 초과하는 약물(부설판, 에토포사이드, 멜팔란, 카르무스틴, 시타라빈, 티오TEF 및 카르보플라틴)과 결합됩니다. 이 조합은 빠른 생착을 위해 충분한 면역억제를 제공하여 과도한 독성을 피하고 악성 클론을 제거할 가능성을 유지합니다. 저용량의 이들 제제를 플루다라빈과 함께 사용하면 90-100%의 경우 이식편에도 생착되지만 GVHD가 자주 발생합니다. 이식편대종양 반응이 표준 고용량 화학요법과 동일한 결과를 나타내는지는 아직 불분명합니다.

비골수파괴 요법은 정상적인 기증자 세포(이식편)가 충분한 비악성 질환에 가장 효과적인 것으로 보입니다.

줄기세포 이식 전 T 림프구 수를 줄입니다. 이식 거부반응과 이식편대숙주병(GVHD)을 예방하고 이식편대숙주병(GVHD)을 치료하기 위해 다양한 접근법이 사용됩니다. 기증자 T 림프구가 GVHD 발생에 관여하므로 단클론 항체 또는 물리적 방법(예: 대두 렉틴 응집)을 사용하여 이식편에서 이러한 세포를 제거합니다. 이로 인해 GVHD 발생률이 급격히 감소하지만 동시에 기증자 T-림프구가 수혜자의 나머지 T-림프구를 제거하는 데 중요한 역할을 하기 때문에 이식 거부 및 질병 재발 가능성이 증가합니다. 그리고 이식편 대 종양 반응에서.

생착을 촉진하고 항종양 활성을 유지하는 동시에 GVHD를 예방할 수 있는 다른 접근법(예: 선택된 T 림프구 하위세트의 추가)이 연구되고 있습니다.

디히드로엽산 환원효소의 경쟁적 억제제인 메토트렉세이트는 항암 효과뿐만 아니라 강력한 면역억제 효과도 가지고 있습니다. 이식 후 1, 3, 6, 11일에 메토트렉세이트를 투여하면 GVHD를 확실하게 예방할 수 있으며 사이클로스포린과 병용하면 훨씬 더 효과적입니다. 메토트렉세이트는 이식 준비 과정에서 발생하는 점막 염증을 증가시킬 수 있으며, 신장 기능 장애나 부종(예: 흉막 삼출)이 있는 환자는 칼슘 폴리네이트로 치료해야 합니다. 중증 신부전의 경우, 구조적으로 메토트렉세이트와 유사하고 간에서 제거되는 또 다른 엽산 길항제인 트리메트렉세이트를 사용할 수 있습니다.

사이클로스포린은 11개의 아미노산 잔기로 구성된 친유성(소수성) 고리형 펩타이드이며 강력하고 특정한 면역억제 특성을 가지고 있습니다. 이는 전사 수준에서 IL-2의 합성을 방해하여 T 림프구의 활성화를 차단합니다. 사이클로스포린은 또한 IL-1, IL-3 및 IFN-γ의 합성을 억제합니다. 고용량에서는 IL-2 수용체의 형성을 방해하고 골수억제 및 항염증 효과가 T 세포에 국한되지만 이 약물은 이식 거부를 예방하는 데 매우 효과적입니다. 사이클로스포린은 간의 시토크롬 P450 효소 시스템에 의해 파괴되며, 혈중 농도는 다른 약물의 존재에 의해 영향을 받습니다. 케토코나졸, 에리스로마이신, 와파린, 베라파밀, 에탄올, 실라스타틴이 함유된 이미페넴, 메토클로프라미드, 이트라코나졸 및 플루코나졸은 사이클로스포린 수치를 증가시키고, 페니토인, 페노바르비탈, 카바마제핀, 나트륨 발프로에이트, 나프실린, 옥트레오타이드, 트리메토프림 및 리팜피신은 사이클로스포린 수치를 감소시킵니다. 사이클로스포린은 면역억제제일 뿐만 아니라 많은 부작용이 있습니다. 신경계에 영향을 미쳐 떨림, 감각이상, 두통, 혼돈, 졸음, 경련 및 혼수상태를 유발합니다. 또한 다모증, 치은비대증, 식욕부진, 메스꺼움, 구토를 유발한다. 간 기능 장애는 담즙 정체, 담석증 및 출혈성 괴사, 내분비 시스템 기능 장애(케토시스, 고프로락틴혈증, 테스토스테론 수치 증가, 여성형 유방 및 정자 형성 장애)로 나타납니다. 사이클로스포린의 작용에는 저마그네슘혈증, 고요산혈증, 고혈당증, 고칼륨혈증, 저콜레스테롤혈증, 동맥 고혈압, 교감신경계 활성화, 소혈관 손상(용혈-요독 증후군과 유사) 및 죽종발생 촉진이 동반됩니다. 사이클로스포린의 사용은 신독성 효과(크레아티닌 수치 증가, 핍뇨, 신장 고혈압, 체액 정체, 사구체 분비율 감소(수심 세동맥 수축으로 인해), 신장 세뇨관 및 신장의 작은 혈관 손상)로 인해 크게 제한됩니다. 간질성 섬유증과 신세뇨관 위축이 발생하면 사이클로스포린 용량을 줄이거나 다른 면역억제제로 대체해야 하는 경우가 많습니다. 아미노글리코사이드, 암포테리신 B, 아시클로비르, 디곡신, 푸로세미드, 인도메타신 및 트리메토프림은 시클로스포린의 신독성 효과를 향상시킵니다. 이러한 반응은 혈액 내 약물의 특정 수준을 유지하는 용량을 선택하여 약화시킬 수 있습니다. 그 수준은 또한 설사, 장 질환(GVHD, 바이러스 감염 또는 치료 방법으로 인한) 및 간 기능 장애의 영향을 받는 위장관의 흡수에 따라 달라집니다.

사이클로스포린의 친유성에도 불구하고 비만은 체내 분포에 영향을 미치지 않으며 용량은 환자의 이상적인 체중에 따라 처방되어야 합니다. 조혈모세포이식(HSCT) 후 사이클로스포린의 면역억제 활성은 메토트렉세이트보다 열등하지 않으며, 두 약물을 병용하면 둘 중 하나를 단독으로 사용하는 것보다 더 나은 효과를 나타냅니다. 타크로리무스. 타크로리무스는 스트렙토마이세스 츠쿠바엔시스(Streptomyces tsukubaensis) 곰팡이에 의해 생성되는 면역억제 활성을 갖는 마크로라이드입니다. 이는 사이클로스포린과 다른 화학 구조를 가지고 있지만 비슷한 방식으로 면역체계에 작용합니다. 특정 단백질에 결합함에도 불구하고, 타크로리무스는 사이클로스포린과 동일한 방식으로 IL-2 및 그 수용체의 발현에 영향을 미칩니다. 타크로리무스의 일부 이점은 간에서의 축적 및 이식편대숙주병(GVHD)의 간 발현의 더 큰 억제와 관련이 있습니다.

타크로리무스의 부작용 및 약물 상호작용도 사이클로스포린과 유사합니다. 이들 물질 각각은 다른 물질의 독성을 증가시킵니다. 코르티코스테로이드. 프레드니손은 이식편대숙주병(GVHD)을 치료 또는 예방하고 거부반응을 예방하기 위해 종종 다른 면역억제제와 함께 사용됩니다. 코르티코스테로이드는 가용성 인터루킨 수용체 길항제의 합성을 유도하여 IL-1 및 IL-6의 영향으로 T 림프구의 활성화 및 증식을 방지합니다. IL-2의 분비는 부분적으로 IL-1과 IL-6에 의존하기 때문에 코르티코스테로이드는 이 인터루킨의 효과를 간접적으로 차단합니다. 코르티코스테로이드는 포스포리파제 A2 억제제인 리포코르틴의 생성을 자극함으로써 염증성 프로스타글란딘의 형성을 억제하고 항염증 반응을 가속화합니다. 또한, 활성화된 림프구의 소그룹을 파괴하고 단핵구가 염증 부위로 이동하는 것을 억제합니다. 코르티코스테로이드(및 기타 면역억제제)의 비특이적 면역억제 효과는 환자의 기회 감염 위험을 상당히 증가시킵니다. 이들 화합물을 장기간 사용하면 성장 지연, 외모 변화(쿠싱양 모양), 동맥 고혈압, 백내장, 위장 출혈, 췌장염, 정신병, 고혈당증, 골다공증 및 대퇴골두의 무균성 괴사가 발생할 수 있습니다. 항체. 항흉선세포 면역글로불린은 말, 토끼 및 기타 동물의 혈청에서 얻은 인간 흉선세포에 대한 이종 항체 제제입니다. 이 항체는 강력한 면역억제 특성을 갖고 있으며 환자의 이식 준비와 저항성 GVHD 치료에 모두 사용됩니다. 항흉선세포 면역글로불린의 부작용으로는 발열, 혈압 감소, 두드러기, 빈맥, 호흡곤란, 오한, 근육통, 혈청병 등이 있습니다. 아나필락시스 쇼크의 발생 가능성. 이러한 효과를 줄이기 위해 디펜히드라민, 아세트아미노펜 및 하이드로코르티손이 사용됩니다. 다른 항체도 단독으로 사용되거나 예를 들어 CD33(gemtuzumab ozogamicin) 또는 CD20(rituximab)에 대한 세포독성제와 조합하여 사용됩니다.

그들은 면역 체계의 세포뿐만 아니라 이러한 단백질을 발현하는 종양 세포에도 작용합니다. GVHD가 재발한 경우, 그러한 항체의 제제는 완전한 완화를 제공했습니다. 현재, 이는 이식을 위해 환자를 준비하는 기존 수단과 함께 사용됩니다. 리툭시맙은 엡스타인-바 바이러스로 인한 이식 후 림프증식성 질환에 선택되는 약물입니다. 사이토카인 캐스케이드를 차단하는 사이토카인에 대한 항체(TNF, IL-1, IFN-γ)도 난치성 GVHD의 치료에 유용할 수 있습니다. 처음에는 진정제로 사용되었던 탈리도마이드가 만성 불응성 GVHD 환자 또는 이 반응이 발생할 위험이 높은 환자를 대상으로 처음 두 단계의 임상 시험을 거쳤습니다. 첫 번째 경우에는 59%의 경우(전체 생존율 76%), 두 번째 경우에는 48%에서 효과적이었습니다. 3상 임상시험에서는 고용량의 약물에 대한 내약성이 좋지 않아 감량이 필요했습니다. 예방효과는 없었습니다. 다양한 적응증에 대해 조혈모세포 이식(HSCT)을 받는 어린이의 수와 생존율이 증가함에 따라 건강과 삶의 질에 영향을 미치는 조혈모세포 이식(HSCT)의 개별 결과가 점점 더 중요해지고 있습니다. 이러한 결과에는 성장 및 발달 지연, 신경내분비 및 생식 기능 장애, 2차 종양, 만성 GVHD, 백내장, 백질뇌병증 및 면역체계 기능 장애가 포함됩니다. 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후의 신경계. 감염, 간성 뇌병증, 약물 및 방사선은 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후 신경계 기능 장애에 영향을 미칠 수 있습니다. 사이클로스포린은 두통을 유발할 수 있으며 이는 일반적으로 프로프라놀롤에 의해 완화되며 떨림, 혼돈, 시각 장애, 경련 및 명백한 뇌병증도 포함됩니다. 약물을 중단하면 이러한 장애의 대부분이 사라집니다. 백질뇌병증의 임상 증후군은 졸음, 언어 장애, 운동실조, 발작, 혼란, 연하곤란, 제뇌 경직을 특징으로 합니다. 증상은 미미할 수 있지만 가장 심각한 형태의 백질뇌병증은 혼수상태와 사망을 초래합니다. MRI와 CT 스캔을 통해 뇌 백질의 퇴화 및 괴사가 여러 영역에 걸쳐 있음을 알 수 있습니다. 백질뇌병증은 이식 전 척추강내 화학요법이나 두개골 방사선 조사를 받은 환자에게서 거의 독점적으로 발생합니다. 이들 환자 중 이 합병증은 7%의 경우에서 발생합니다. 단일 총 방사선 조사(8-10 Gy 용량) 후 백내장의 발생률은 약 80%, 분할 방사선 조사 후 - 20-50%, 단독 화학요법 후 - 20%입니다. 만성 GVHD에는 종종 건성 결막염이 동반됩니다. 이런 경우에는 인공 눈물이나 기타 눈 보습제를 사용합니다.

조혈모세포 이식(HSCT) 후 이차 악성 종양. 2차 형태의 암에 걸릴 위험은 일반 인구에 비해 6~8배 높습니다. 이식 후 첫 해에 가장 많은 사례가 발생합니다. 이 기간 동안 발생하는 2차 종양의 약 50%는 비호지킨 림프종이며, 그 중 2/3에서 Epstein-on-Barr 바이러스가 발견됩니다.

1964~1992년에 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 백혈병 아동 3,182명 중 25명에서 고형 종양이 발생했지만, 같은 수의 일반 인구 집단에서는 단 한 건의 사례만 예상됩니다. 종양 25개 중 14개(n = 14)가 갑상선과 뇌에 위치했습니다. 2차 암의 위험 요인으로는 면역결핍, 항흉선세포 면역글로불린 사용, T-림프구가 고갈된 골수 이식, 이식 당시 환자의 어린 나이, 사전 방사선 조사 등이 있습니다. 엡스타인-바 바이러스 유발 B세포 림프종은 공격적인 경과와 대부분의 치료 방법에 대한 저항성을 특징으로 합니다. 이러한 경우 기증자 T 림프구 또는 항CD20 항체를 주입하는 것이 효과적입니다.

갑상선, 줄기세포 이식 후 면역체계 갑상선에 추가 방사선 조사를 포함하거나 포함하지 않고 전체 방사선 조사를 수행하면 갑상선 기능 저하증이 발생할 수 있습니다. 단일 전체 방사선 조사 후, 무증상 갑상선 기능 저하증은 소아의 28~56%에서 발생하고, 명백한 갑상선 기능 저하증은 9~13%에서 발생합니다. 분류된 방사선 조사의 경우 두 가지 모두의 빈도가 상당히 낮습니다(각각 10-14 및 5% 미만). 갑상선 기능 저하증의 위험은 방사선 노출과만 관련이 있는 것으로 보이며 환자의 연령, 성별 또는 GVHD 발병에는 의존하지 않습니다. 방사선은 뇌하수체나 시상하부가 아닌 갑상선을 손상시킵니다. 명백한 갑상선 기능 저하증의 경우 티록신 치료가 매우 효과적이지만 보상성(무증상) 갑상선 기능 저하증을 치료해야 하는지 여부는 명확하지 않습니다. 갑상선암의 위험은 갑상선 기능 저하증 치료와 관계없이 유지됩니다. 갑상선 기능 저하증은 발병하는 데 수년이 걸릴 수 있으므로 갑상선 기능을 매년 평가해야 합니다. (방사선 없이) 화학요법만 사용하면 갑상선의 손상 정도가 훨씬 줄어듭니다. 줄기 세포 이식 후 면역 체계 회복 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 전의 화학 요법은 어린이의 B 세포 및 T 세포 면역을 완전히 박탈합니다. 골수 이식 후 면역 체계 기능을 회복하는 데는 수개월, 수년이 걸립니다. 이식된 B 림프구는 2~3개월 이내에 유사분열 자극에 반응하는 능력을 획득합니다. 그러나 항체 생산에는 B 림프구와 T 세포의 상호 작용이 필요하기 때문에 IgM 수준은 4~6개월 후에야 정상에 도달합니다. 이식 후 IgG 수치는 7~9개월 후에 유지되며 IgA 수치는 최대 2년 동안 감소된 상태로 유지될 수 있습니다. T 림프구 수를 회복하는 데도 수개월이 걸립니다. CD8 세포 수는 약 4개월 후에 회복되지만, CD4 T 림프구 수는 6~9개월 동안 낮게 유지되며, 이식 후 이 시점에서 CD4/CD8 세포 비율의 역이 검출됩니다. T-림프구가 고갈된 골수의 이식, 이식 후 면역억제 및 만성 GVHD는 이 간격을 연장시킵니다. 만성 GVHD에서는 세포독성 T-림프구와 Th-세포의 수가 지속적으로 감소하고, T-억제 세포의 수가 증가합니다. 면역력이 저하된 환자에게는 생바이러스 백신을 투여해서는 안 된다. 반복접종은 면역력이 충분히 회복되어야 성공할 수 있습니다. 만성 GVHD가 없는 경우 디프테리아 및 파상풍 톡소이드, 아단위 백일해 성분(7세 미만 어린이의 경우), 소아마비, B형 간염, b형 헤모필루스 인플루엔자 및 폐렴연쇄상구균에 대한 비활성화 백신을 사용한 예방접종만 수행할 수 있습니다. 12개월 후. 이식 후, 홍역, 볼거리, 풍진에 대한 백신 접종 - 24개월 후에만 가능합니다.

인플루엔자 예방접종은 매년 가을에 실시됩니다. 만성 GVHD의 경우 반복접종을 연기하고 회복될 때까지 IgG를 투여해야 한다. 알레르기 항원. 알레르기 반응을 위한 T 보조 세포 유형 2(Th2). 지난 30년 동안 기관지 천식, 음식 알레르기, 미만성 신경피부염, 알레르기성 비염 등 알레르기 질환의 발병률이 크게 증가했습니다. "알레르기"라는 용어는 "일반적인 환경 항원에 대한 손상된 반응성"을 지칭하기 위해 1906년 von Pirke에 의해 처음 제안되었습니다. 1960년대 후반 대부분의 알레르기 환자가 항원에 반응하여 IgE 항체를 생산한다는 사실이 밝혀진 이후로 "알레르기"라는 용어는 IgE 매개 질환의 동의어로 사용되었습니다. 물론 이것은 기관지 천식, 미만성 신경 피부염 및 알레르기 성 비염이있는 특정 수의 환자에서 호산구 증가증이 동반되지만 IgE와 관련이 없기 때문에 알레르기 질환 발병 메커니즘에 대한 지나치게 단순화 된 이해입니다. 그리고 비만세포의 활성화. 또한 알레르기 질환(예: 접촉성 피부염)의 발병에서는 T-림프구가 주요 역할을 하며 IgE 반응은 일반적으로 없습니다. 아토피라는 용어(그리스어 atopos - 장소 없음)는 종종 IgE에 의해 매개되는 질병에 적용됩니다.

이러한 환자는 여러 기관 및 조직(예: 폐, 피부, 코 점막)의 반응성 증가로 나타나는 알레르기 질환에 대한 유전적 소인이 있습니다. 이러한 반응성 증가의 메커니즘에는 IgE 관련 및 독립적 염증 성분이 모두 포함되어 알레르기 항원 노출에 대한 표적 기관 반응의 역치를 감소시킨다는 점을 강조하는 것이 중요합니다. 알레르기 항원은 유전적 소인이 있는 개인에게 IgE 항체 생성을 유발하는 항원입니다. 대부분의 알레르겐은 분자량이 10-70 kDa인 단백질입니다. 분자량이 낮은 단백질은 비만세포나 호염기구 표면의 IgE 분자와 결합하지 않으며, 분자량이 높은 단백질은 일반적으로 점막을 통과하지 못하고 APC에 흡수되지 않으므로 면역 체계를 자극하지 않습니다. 알레르겐은 종종 단백질 분해 효소의 활성을 가지며 점막의 투과성을 증가시켜 신체의 감작을 유발합니다. 집 먼지 진드기(Dermatophagoides pteronyssinus)의 Der p 1 및 Der p 2, 고양이 털의 Fel d 1, 나무, 풀, 조류 꽃가루(자작나무의 Bet v 1, Phl p 1 및 티모시 풀의 PI p 5 및 거대 돼지풀의 Amb a 1, 2, 3 및 5)를 분리하고 이들의 유전자를 클로닝했습니다.

알레르기 반응을 위한 T 보조 세포 유형 2(Th2).

모든 사람은 잠재적인 알레르기 항원에 노출되어 있습니다. 알레르기 질환에 대한 유전적 소인이 없는 개인의 경우, 알레르기 항원에 대한 노출에 반응하여 T 보조 세포 1형(Th1)이 증식하여 사이토카인(IFN-γ 포함)을 분비하여 각 알레르기 항원에 특이적인 IgG 항체 생성을 자극합니다. . 이러한 세포에서 분비된 사이토카인은 식세포를 활성화하고 옵소닌화 및 보체 고정 항체의 형성을 촉진하기 때문에 이는 일반적으로 마이코박테리아와 같은 세포내 미생물의 파괴에 관여합니다.

태아 T 림프구는 주로 Th2 유형이며, 이는 태아 동종항원에 대한 모체 면역체계의 반응성을 감소시킵니다. 일반적으로 Th1 세포는 출생 후 어린이에게 우세하며 환경 알레르기 항원에 대한 반응을 중재합니다. 무긴장 반응에 대한 유전적 소인이 있는 어린이의 경우 Th2 세포의 수가 계속 증가하여 임신 중에 태반을 통과하여 모체 알레르기 항원에 노출될 수 있습니다.

Th1 세포 매개 반응의 주요 자극제는 미생물입니다. 대식세포 또는 수지상 세포(DC)는 내독소와 같은 미생물 생성물의 영향을 받아 Th1 세포의 가장 중요한 활성화 인자인 IL-12를 분비합니다.

Th1 세포는 Th2 세포의 발달을 억제하기 때문에 Th1 세포 분화를 자극하는 요인이 알레르기 반응을 약화시킵니다. 이러한 요인에는 T 림프구와 APC, 다량의 항원, Th1 세포 사이토카인(IL-12 및 IL-18) 및 시티딘 인산염-구아노신 반복을 포함하는 미생물 DNA의 고친화성 상호작용이 포함됩니다. 대조적으로, Th2 세포 사이토카인(IL-4), 프로스타글란딘 E2, 산화질소, T 림프구와 APC의 낮은 친화성 상호작용 및 소량의 항원은 Th2 표현형의 형성에 기여합니다.

알레르기 반응에서 항원 제시(수지상) 세포 수지상 세포, 랑게르한스 세포, 단핵구 및 대식세포는 T 림프구에 알레르기 항원을 제시하고 염증 부위에 효과기 세포의 축적을 촉진하므로 알레르기 염증에서 중요한 역할을 합니다. 항원 제시 세포(APC)는 MHC 분자에 결합된 항원을 제시하는 공통 능력으로 통합된 다양한 세포 그룹입니다. 다양한 항원 제시 세포(APC) 중에서 DC와 랑게르한스 세포만이 순수 T 림프구를 보상할 수 있습니다. 따라서 이들은 일차 면역 반응, 즉 알레르기 반응의 감작 단계를 담당합니다. 항원 제시 세포(APC)는 주로 림프 기관과 피부에 국한되어 있습니다. 단핵구와 대식세포는 아마도 기억 T 림프구의 활성화와 알레르기 반응의 실행 단계에서 큰 역할을 할 것입니다. 피부, 고유판, 폐 등 말초 조직에 위치한 수지상 세포는 상대적으로 미성숙합니다. 그들은 식세포 활동을 가지고 있지만 성숙한 APC보다 표면에 HLA 및 보조자극 분자를 덜 발현합니다. 항원을 흡수한 후, 그들은 림프절의 T 세포 영역으로 이동하여 이 조직 영역을 배수합니다. 이동 과정에서 수지상 세포는 표현형 및 기능적 변화를 겪습니다. 즉, 더 많은 HLA 클래스 I 및 II와 CD28 T 림프구와 상호작용할 수 있는 보조자극 분자가 표면에 나타납니다. 림프절에서 수지상 세포는 가공된 항원을 T 림프구에 직접 제시하여 T 림프구의 증식과 분화를 촉발합니다. Th1 또는 Th2 림프구의 증식을 유도하는 능력에 따라 수지상 세포는 DC1과 DC2로 구분됩니다. Th1 세포 증식 유도의 주요 역할은 DC1에 의해 분비되는 IL-12에 속합니다. 이 분비의 강력한 자극제는 IFN-γ입니다. DC2는 IL-12를 분비하지 않으므로 증식하는 것은 Th22 세포입니다. 히스타민과 프로스타글란딘 E2는 IL-12 생성을 억제하고 DC2 형성에 참여합니다. 아토피 반응의 특징은 APC 표면에 알레르기 항원 특이적인 IgE가 존재한다는 것입니다. APC 표면에 IgE 및 알레르겐(FceRI/IgE/알레르겐)과 Fc 단편 수용체 I(FceRI) 복합체가 형성되면 알레르겐의 흡수 및 제시가 크게 촉진됩니다.

이 현상의 임상적 중요성은 미만성 신경피부염 환자의 피부에 적용된 공기 알레르겐으로 인한 습진성 병변이 발생하려면 표면에 IgE 분자를 운반하는 FceRI 양성 랑게르한스 세포의 존재가 필요하다는 사실에 의해 확인됩니다. 단핵구-대식세포에 대한 IgE의 저친화도 수용체 II Fc 단편(FceRII, CD23)의 역할은 덜 명확하지만 일부 조건에서는 항원 흡수를 촉진하는 것으로 나타나기도 합니다. 단핵구-대식세포에서 FceRI와 같은 이 수용체의 교차 결합은 염증 매개체의 방출을 촉진합니다.

뇌 이식 질환

3. GVHD 발생의 주요 원인 및 증상

주된 이유는 골수가 면역 반응을 수행하는 림프구를 비롯한 다양한 혈액 세포를 생성한다는 사실입니다. 일반적으로 줄기세포는 골수에서 발견됩니다.

일란성 쌍둥이만이 정확히 동일한 조직 유형을 갖기 때문에 기증자의 골수가 수혜자의 조직과 완전히 일치하지 않습니다. 기증자의 T-림프구(백혈구의 일종)가 수혜자의 신체를 이물질로 인식하고 공격하게 만드는 것은 바로 이러한 차이입니다.

급성 형태의 GVHD는 일반적으로 수술 후 첫 3개월 이내에 발생하는 반면, 만성 반응은 나중에 발생하며 환자의 평생 동안 지속될 수 있습니다. 관련 기증자로부터 이식을 받은 경우 GVHD의 위험은 30~40%이고 관련 없는 이식의 경우 60~80%로 증가합니다. 기증자와 수혜자 사이의 적합성 지수가 낮을수록 후자의 GVHD 발병 위험이 높아집니다.

수술 후 환자는 면역 체계를 억제하는 약물을 복용해야 합니다. 이는 질병이 발생할 가능성을 줄이고 심각도를 줄이는 데 도움이 됩니다.

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이식편대숙주병은 복잡한 다기관 병변으로, 그 메커니즘에서 특정 및 비특이적 장애가 모두 중요한 역할을 합니다.

주요 임상 발현

구강 점막의 손상은 급성 및 만성 형태의 질병 모두에서 가능하며 50-80%의 경우에서 관찰됩니다. 만성 형태에서는 더 자주 관찰됩니다. 일부 환자에서는 이것이 질병의 유일한 징후일 수 있습니다.

구강 점막 손상

급성 형태

확산성 홍반과 통증이 있는 병변.
출혈, 구강건조증.
태선성 병변.
바이러스, 박테리아 및 곰팡이 감염.

만성 형태

확산성 태선성 병변.
여러 개의 고통스러운 궤양.
표면 점액 낭종, 화농성 육아종 및 사마귀 황색종의 발생 가능성
섬유증 및 개구 제한.
바이러스, 박테리아, 곰팡이 감염이 자주 발생합니다.

또 다른 현지화의 패배

급성 형태

체온이 높은 수준으로 상승하는 발열.
간부전, 위장 장애.
일반화된 홍반성 반구진성 발진.
때로는 물집이 생기고 표피가 박리되는 경우도 있습니다.
전염병.

만성 형태

간, 폐, 위장관, 결막 손상.
근골격계 손상.
편평 태선과 유사한 피부 병변.
전신성 경피증과 유사한 피부 병변.
피부 색소침착.
심각한 감염.

진단

진단은 주로 병력과 임상상을 토대로 이루어집니다. 필요한 경우 순측 타액선과 점막에 대한 생검 및 조직 검사가 수행됩니다.

감별 진단

약물 유발성 구내염.
편평태선.
전신성 경피증.
다형성 삼출성 홍반.
쇼그렌 증후군.
천포창.
천포창.
호중구 감소성 점막염.
방사선 무소사이트.

치료

기본 원리들

골수이식을 받기 전, 환자는 치과의사와 상담하여 치아 상태와 틀니의 품질을 확인해야 합니다.
구강을 스캔하고, 느슨하고 부러진 치아를 제거하고, 치아 충전재의 날카로운 돌출 가장자리를 갈아야 합니다.
환자에게 최적의 구강 관리 요법이 확립됩니다.
병변의 증상이 증가할 위험이 있으므로 알코올과 향료가 포함된 용액으로 입을 헹구는 것을 삼가해야 합니다.
부드러운 솔로 혀 뒤쪽의 플라크를 조심스럽게 제거하는 것이 좋습니다.
골수이식 후 구강점막 병변을 치료할 때에는 치과의사와 이식전문의의 긴밀한 협력이 필요하다.
이식편대숙주병 치료의 주요 역할은 이식전문의의 몫입니다.

표준 치료

입을 헹구려면 0.9% 염화나트륨 용액과 중탄산나트륨 및 과산화수소 용액을 권장합니다.
2% 리도카인이나 벤조카인과 같은 국소 마취제를 사용하면 약간의 개선이 관찰됩니다.
궤양이 형성되면 코르티코스테로이드(연고, 엘릭서, 젤)를 국소적으로 사용하는 것이 효과적입니다.
구강 건조증 환자는 인공 타액을 사용하는 것이 권장되며 타액 분비를 자극하는 전신 약물이 처방됩니다.
심한 궤양 병변과 만성 형태의 질병의 경우 전문의와 함께 수행되는 전신 코르티코 스테로이드 요법이 표시됩니다. 환자가 이미 코르티코스테로이드를 투여받고 있다면 복용량을 늘립니다.
구강 감염(바이러스, 박테리아, 진균)을 예방하고 치료하기 위한 조치가 필요합니다.
이식편대숙주병을 예방하기 위해 예방적으로 처방되는 약물에는 사이클로스포린, 타크로리무스, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸 및 코르티코스테로이드가 포함됩니다.

임상에서는 선천성 면역결핍이나 후천적 결핍을 보상하기 위해 조혈 및 림프 조직 세포 이식이 필요한 경우가 있습니다. 세포 이식에는 면역 능력이 있는 세포가 포함되어 있으므로 일반적으로 이러한 세포가 수혜자의 항원에 대한 반응이 발생합니다. 이러한 반응을 이식편대숙주병(GVHD)이라고 합니다.

GVHD는 내부 장기에 심각한 손상을 초래할 수 있는 생명을 위협하는 상태입니다. 기증자의 림프구가 수용체의 항원을 인식하면 면역 반응이 시작되고, 그 동안 기증자의 세포독성 T-림프구가 수용체의 세포를 공격합니다. GVHD의 특징적인 증상은 심각한 범혈구감소증입니다.

임상 사진. 반구진성 발진은 귓불, 목, 손바닥, 가슴 위쪽 및 등에 일반적으로 나타납니다. 구강점막에 궤양이 생기면서 조약돌 거리처럼 보이고 때로는 레이스와 비슷한 흰색 코팅이 나타나기도 합니다. 발열이 대표적입니다. 초기 단계에서는 고빌리루빈혈증이 나타납니다. 범혈구감소증은 질병 전반에 걸쳐 지속됩니다. 심한 경우에는 다량의 혈성 설사가 발생합니다. 환자는 간부전, 탈수, 대사 장애, 흡수 장애 증후군, 혈액 손실 및 범혈구 감소증으로 사망합니다.

GVHD는 다음과 같은 경우에 발생합니다.

예를 들어 악성 신생물(특히 림프육아종증), 원발성 면역결핍증 및 장기 이식 후 환자 등 면역결핍증이 있는 경우 조사되지 않은 혈액 성분을 수혈하는 경우. HIV 감염은 GVHD의 위험을 증가시키지 않습니다.

방사선 조사를 받지 않은 HLA 일치 혈액 성분을 면역 능력이 있는 환자에게 수혈하는 경우 GVHD가 거의 발생하지 않습니다. 그러나 부모에게 자녀의 HLA 일치 혈액을 수혈한 후 GVHD 사례가 기술되었습니다. 분명히 이러한 경우 GVHD는 부모가 HLA 유전자 중 하나에 대해 이형접합성이고 자녀가 동형접합성이라는 사실로 인해 발생합니다.

내부 장기 이식 중. 대부분의 경우 GVHD는 많은 림프구를 포함하므로 간 이식 중에 접종됩니다. GVHD는 일반적으로 기증자의 HLA 항원 간의 유사성이 낮을 때 발생합니다. GVHD는 신장 이식 및 심장 이식에서는 거의 발생하지 않습니다.

기증자 림프구의 거부에 필요한 면역억제의 약화는 이식된 장기의 거부로 이어질 수 있습니다.

동종 골수 이식 후 처음 100일 이내에 발생하는 GVHD는 고용량의 코르티코스테로이드로 치료됩니다. 효과가 없으면 항흉선세포 면역글로불린이나 muromonab-CD3가 처방됩니다.

이식 후 100일 이내에 발생하는 만성 GVHD는 코르티코스테로이드, 아자티오프린 및 사이클로스포린을 병용하여 치료합니다. 시간이 지나면서 수혜자가 기증자의 항원에 대한 면역학적 내성을 갖게 되면서 GVHD가 자연스럽게 해결될 수 있습니다. 어떤 경우에는 GVHD가 도움이 될 수도 있습니다. 따라서 동종 골수 이식 후 GVHD가 발생한 백혈병 환자의 경우 재발이 발생할 가능성이 적습니다.

GVHD를 실험적으로 재현하려면 다음 조건이 충족되어야 합니다.

(A*B)F1 마우스에게 부모(A 또는 B) 중 하나의 림프구를 한쪽 발의 패드에 주사합니다. 수용자는 도입된 세포에 대해 면역학적으로 관용적입니다. 왜냐하면 부모의 항원이 잡종에서 완전히 나타나기 때문입니다. 7일 후, 슬와(세포 주입 부위에 대한 국소) 림프절의 세포 질량 또는 수를 측정합니다. "실험" 림프절의 세포 수와 "대조" 림프절의 세포 수의 비율이 GVHD 지수를 제공합니다. 실험:대조 비율이 1.3보다 큰 지수를 제공하면 반응은 긍정적인 것으로 간주됩니다.

유입된 외부 림프구는 수용자의 관련 없는 항원을 인식하고 항원 특이적 반응을 형성합니다. 인식 과정에는 CD8 T 세포 전구체와 CD4 T 세포 전구체라는 두 가지 림프구 하위 집단이 포함됩니다. 이 반응으로 성숙한 CD8 T 세포가 축적됩니다.

비장이나 림프절의 세포 수는 주입된 림프구의 증식뿐만 아니라 수용자 자신의 세포가 반응 영역으로 끌어당겨지는 결과로 증가합니다.

요약. 이식편 대 숙주(graftversus-host, lat. 이식하다- 이식) - - 기증자와 수혜자 사이의 주요 조직적합성 복합체의 단백질 차이로 인해 T-림프구에 의한 공격의 결과로 수혜자의 이식된 장기가 거부됩니다. 예를 들어 골수 이식 후 발생하는 이식편 대 숙주 반응은 림프 조직 위축, 적혈구염 및 기타 병리로 나타납니다. "이식편 대 숙주"라는 용어는 1957년 M. Simonsen에 의해 도입되었습니다.