비만세포막 안정제 약리학. 나

세포막 안정제는 그렇지 않다는 점에서 대부분의 천식 약물과 다릅니다. 이는 예방적으로 사용될 때만 효과적이며, 이는 기관지 반응성의 전반적인 수준을 감소시킬 수 있습니다. 그러나 이러한 약물은 평활근 긴장도에 영향을 미치지 않으며 기관지경련을 완화하지 않습니다. 크로모글리케이트 나트륨은 초기 천식 반응을 멈추는 수단으로 더 효과적입니다. 네도크로미드 나트륨과 케토티펜은 초기 및 후기 알레르기 반응을 모두 차단합니다.

크로모글리케이트 나트륨(흡입, 로무달, 크로몰린)

비만 세포의 탈과립화를 억제하고 기관지 경련, 알레르기 및 염증(브래디키닌, 천천히 반응하는 아나필락시스 물질, 히스타민 등)의 발병에 기여하는 매개체의 방출을 지연시킵니다. 비만세포에 의한 매개물질의 방출은 세포외 칼슘의 존재를 필요로 합니다. 크로모글리케이트 나트륨은 칼슘 이온의 내부 수송을 억제합니다. 막 안정화 효과 외에도 이 약물은 기관지의 민감한 신경 말단에서 신경펩티드의 방출을 억제하고 찬 공기에 대한 반응으로 인한 반사성 기관지경련을 예방하는 데 도움을 줍니다. 신체 활동, 일부 화학물질(이산화황).

크로모글리산나트륨은 체내에 축적되지 않고 대사되지 않으며 주로 신장을 통해 제거됩니다. 천식의 경우 약물 20mg을 함유한 캡슐에 분말 형태로 사용됩니다. 특수 스핀헤일러 흡입기를 사용하여 1일 4회 20-40mg을 흡입합니다. 액체 형태의 크로모글리케이트 나트륨(1회 에어로졸 용량당 2mg)은 하루 4~6~8회 2회 흡입하도록 처방됩니다. 완화가 이루어지면 약물 복용량을 줄이며 때로는 완전히 중단될 때까지 줄입니다. 인탈의 작용시간은 5시간이며, 기관지 폐쇄가 있는 경우 '생체이용률'을 높이려면 투여 5~10분 전에 속효성 교감신경흥분제를 1~2회 흡입해야 합니다. 약의 효과는 1개월 후에 시작됩니다. 치료 시작부터 시작되므로 이 기간보다 더 일찍 그 효과를 평가해야 합니다.

Intal은 베타 작용제에 의해 충분히 조절되지 않는 경증 및 중등도 기관지 천식에 대한 기본 치료법의 주요 수단 중 하나로 간주됩니다. 폐에 심각한 만성 변화가 없는 상대적으로 젊은 환자의 무력증 천식 및 운동 유발 천식에 가장 효과적입니다. 알레르기 항원과의 예상 접촉이나 운동 전에 약을 복용하면 질식을 예방할 수 있습니다. 장기 치료는 천식 발작의 빈도와 강도를 감소시키고 테오필린, 베타-2 작용제 및 글루코코르티코이드의 복용량을 줄일 수도 있습니다.

이상 반응:작은 구진성 발진, 두드러기, 분말에 의한 점막의 기계적 자극으로 인한 기관지 경련. 극히 드물게 발생합니다.

네도크로밀나트륨(타일드)

다양한 염증 세포(조시노필, 호중구, 비만세포, 단핵구, 대식세포, 혈소판)에서 매개물질의 활성화 및 방출을 억제하는 새로운 화학구조를 지닌 약물입니다. 신경성 유발 기관지 경련, 알레르기 유발 물질 흡입으로 인한 초기 및 후기 반응, 기관지 과민반응의 형성을 억제하는 능력이 입증되었습니다. intal이 히스타민의 방출만을 유의하게 억제한다면 타일드는 다른 생물학적 활성 물질의 방출 반응을 억제하는 데 10배 더 활동적이고 알레르기 반응을 예방하는 데 더 효과적인 것으로 나타났습니다. 이 약은 모든 유형의 천식을 예방하는 데 사용됩니다. 약물은 체내에 축적되지 않고 대사되지 않으며 소변과 대변으로 제거됩니다.

Tailed는 12ml 정량 흡입기 형태로 제공되며, 1회 복용량은 약물 2mg에 해당합니다. 2mg부터 시작하여 1일 2회, 최대 4-8mg을 1일 4회까지 처방됩니다. 그 효과는 치료 시작 후 한 달 이내에 평가됩니다. 흡입형 글루코코르티코이드에 Tailed를 추가하면 후자의 복용량을 줄일 수 있는 경우가 많습니다.

케토티펜(자디텐, 양성)

막을 안정화시키는 약물 그룹에 속하며 항천식, 항알레르기 및 항아나필락시스 활성을 나타내지만 기관지 확장 효과는 없습니다. 단회투여와 4주 치료 모두 다양한 흡입 알레르겐(집먼지, 꽃가루, 칸디다 알비칸스 배양물)에 의해 유발되는 기관지경련을 예방하고, 약에 민감한 환자의 코, 눈, 피부의 알레르기 반응을 예방한다. 케토티펜은 호염기구 및 호중구에 의한 히스타민 및 느리게 반응하는 아나필락시스 물질의 방출을 방지하고, 혈소판 활성화 및 호산구 화학주성에 대한 기관지경련 반응을 억제하고, 혈소판 활성화 인자에 의해 기도 내 호산구가 축적되는 것을 억제하며, 이로 인한 급성 기관지경련을 예방합니다. 류코트리엔에 의해. Ketotifen은 H1-히스타민 수용체를 강력하고 지속적으로 차단합니다.

케토티펜의 대사산물은 사실상 활동이 없습니다. 3 세 이상의 어린이와 성인의 약물 약동학은 크게 다르지 않으므로 약물은 동일한 용량 (1 일 2 회 1 mg)으로 사용됩니다. 완전한 치료 효과를 얻으려면 몇 주가 걸릴 수 있으며, 2년 동안 지속적으로 사용하면 치료 효과가 점차 증가할 수 있습니다.

이상 반응:약한 진정 효과, 수면제, 진정제 및 알코올의 효과 증가.

글루코코르티코이드

경구 및 비경구용 글루코코르티코이드:

단기 작용(24~36시간 동안 ACTH 활동 억제):

하이드로코르티손, 프레드니손, 프레드니솔론, 메틸프레드니솔론;

평균 작용 기간(ACTH 활동을 36~48시간 동안 억제): 트리암시놀론;

- 오래 지속됨(48시간 이상 ACTH 활동 억제): 덱사메타손.

흡입형 글루코코르티코이드: 베클라메타손 디프로피오네이트, 플루니솔리드, 트리암시놀론 아세토니드, 부세도니드, 플루티카손 프로피오네이트.

글루코코르티코이드(GC)의 성공적인 사용은 AD 발병기전의 다양한 부분에 영향을 미치는 능력과 관련이 있습니다. 세포질의 특정 수용체와 상호작용함으로써 RNA 합성을 유도하고, 이는 결국 GC의 세포 효과를 중재하는 단백질의 합성을 보장합니다. 그러한 단백질 중 하나는 알레르기 염증과 관련된 세포에서 발견되는 리포코르틴입니다. 이는 포스포리파제 A-2를 억제하고 혈소판 활성화 인자, 프로스타글란딘 및 류코트리엔을 포함한 염증 매개체의 방출을 감소시킵니다. GC가 T-림프구에 의해 주요 역할을 하는 지연형 지연형 과민반응을 억제한다는 것은 잘 알려져 있습니다.

뚜렷한 항염증 및 면역 억제 효과 외에도 GC는 호흡기 점막 혈관에 수축 효과가 있으며 부종, 기관지 점액 생성을 감소시키고 퓨린 수용체 및 그 연관성에 유익한 효과가 있습니다 세포의 아데닐레이트 시클라제 시스템과 함께. 다른 많은 약물과 달리 GC는 기관지 과잉 반응을 줄이고 내인성 카테콜아민에 대한 베타 아드레날린 수용체의 민감성을 회복시킵니다.

GC는 단일 투여 후 ACTH 억제 기간을 기준으로 분류됩니다. GC의 가장 큰 단점은 합병증의 빈도가 높기 때문에 다른 그룹의 약물 (세포막 안정제 포함)이 충분한 효과를 제공하지 못하는 중증 천식, 천식 상태에서 주로 경구 및 비경구로 처방됩니다. GC 치료의 특징적인 합병증으로는 동맥 고혈압, 당뇨병, 쿠싱 증후군, 골다공증, 위궤양, 백내장, 근육병증, 월경 불규칙 등이 있습니다. 장기간 코르티코스테로이드 치료를 하면 부신 피질의 지속적인 부전이 발생하여 예상치 못한 스트레스 상황(수술, 부상)으로 인해 사망하는 경우도 있다는 점에 특히 유의해야 합니다. 따라서 부신에 적당한 추가 부하가 있더라도 예상되는 사건 전날 GC의 일일 복용량을 1 정씩 늘리고 부하를 중단 한 다음 날 다시 줄여야합니다. 부신 기능 억제를 예방하기 위해 GC는 아침에 처방됩니다 (내인성 코티솔 활동이 증가하는 기간 동안).

하이드로코르티손(코티솔, 솔루코르테프)

이것은 하나(1)로 간주되는 미네랄코르티코이드 활성을 가지고 있습니다. 등가 용량(프레드니솔론 5mg 대비)은 20mg입니다. 천식의 경우 일일 복용량이 개별적으로 선택됩니다. 1~2회 주사의 경우 IV(덜 자주 IM) 300~1200mg입니다.

프레드니손

미네랄코르티코이드 활성은 0.8입니다. 등가용량 5mg. 성인의 초기 경구 용량은 2-3회 투여 시 25-50mg/일이며, 유지 용량은 10-5-2mg입니다.

프레드니솔론

가장 일반적으로 사용되는 경구 GC 중 하나입니다. 미네랄 코르티코이드 활성은 0.8입니다. 초회 경구 투여량은 15-20-40-60-100 mg/일, 유지 용량은 5-10 mg이며, 3-5일간 비경구 투여할 경우 용량은 제한되지 않는다.

메틸레드니솔론(메티프레드, 우르바존)

사실상 미네랄코르티코이드 활성이 없고 나트륨 배설을 지연시키지 않는 프레드니솔론의 유사체입니다. 항염증 활성은 프레드니솔론보다 약간 높습니다. 등가 용량은 4mg입니다. 초기용량은 12~40mg/일, 유지용량은 4~2mg이다.

트리암시놀론(kenacort, polcortolone, berlicort, ledercourt, kenalog)

에 의해프레드니솔론에 비해 항염증 효과가 강하고 미네랄코르티코이드 활성(0.05)이 낮으며 나트륨과 체액의 배설을 촉진해 심장 대상부전, 복수, 신증후군에 사용이 가능하다. 탄수화물 대사에 대한 효과는 프레드니솔론보다 2-3배 더 뚜렷합니다. 등가용량은 4mg이다. 약물 (kepalog 40)의 근육 내 투여 빈도는 2 주마다 (한 달에) 1-2 ml입니다. 경구 투여 용량은 8-16-20mg/일이며, 이후 2-3일마다 2mi씩 감량합니다.

덱사메타손 (덱사손)

치료 용량(2-3mg/일)에서는 전해질 대사에 비교적 적은 영향을 미치며 체내 나트륨 및 수분 정체를 유발하지 않습니다(미네랄코르티코이드 활성 - 0.05). 등가용량은 0.75mg이다. 경구 투여의 일반적인 복용량은 2~3회 투여 시 2~3mg/일이며, 심한 경우에는 최대 6mg/일, 유지 용량은 0.5~1mg/일입니다.

흡입용 HA는 주로 국소 항염증 활성을 가지고 있습니다. 이들은 기관지 수용체에 대한 친화력이 더 크고 생체 이용률이 낮으며 첫 번째 통과 동안 간에서 활성 생체 변형을 겪습니다. 흡입투여 시에는 약 용량의 30%까지 위장관으로 들어가나, 위에 열거한 특징으로 인해 혈중농도가 높아지지 않으며, 정상용량으로 복용할 경우에는 부작용을 일으키지 않습니다. 전신적 이상반응. 흡입형 GC는 중등도 기관지 천식 발작을 예방(완화하지는 않음)하는 효과적이고 안전한 수단으로 간주됩니다. 저용량에서는 질병 치료의 1차 약물로 사용됩니다.

흡입형 GC의 단점은 기관지 폐쇄 정도와 상부 호흡기 핵의 진균 감염 위험에 따라 복용량이 달라진다는 것입니다. 흡입된 GC가 기관지 말단 부분으로 침투하는 것을 개선하려면 사용하기 5~10분 전에 속효성 기관지 확장제(Berotec, salbutamol)를 흡입하는 것이 좋습니다.

베클로메타손 디프로피오네이트(베코타이드)

한 번에 200mcg의 약물을 함유하는 스프레이. 400-800mcg/day의 용량으로 경구용 프레드니솔론 5-10mg을 대체합니다. ACTH 분비 억제는 800-1000mcg/일의 용량에서 가능하며, 베코타이드를 1200-1600mcg/일 이상 복용하면 부신피질자극 호르몬 농도가 크게 감소합니다. 이 약은 1일 4회 복용을 권장하며, 중등도 천식 환자에게 1일 2회 복용하면 매우 효과적이다.

플루니솔리드(잉가코트)

베코타이드에 비해 GC 수용체에 대한 친화력이 더 높습니다. 성인의 권장복용량은 아침, 저녁 2회 퍼프(1mg/일)입니다. 1일 4mg의 용량으로 약물을 사용하면 전신 효과가 발생할 수 있습니다.

트리암시놀론 아세토나이드(azmacort)

프레드니솔론의 효과보다 8배 더 강한 항염증 효과가 있습니다. 권장 복용량은 600~800mcg/일이며 3~4회 복용량이며, 최대 복용량은 16회 흡입(1600mcg/일)입니다.

부데소나이드(풀미코트)

더 많은 양의 국소 GC를 처방해야 하는 경우에는 위의 흡입제에 비해 국소 항염증 활성이 높고 생체 이용률이 낮은 지속성 약물이 바람직합니다. 일일 투여량은 최대 16회 흡입 투여량(200mcg 부데소나이드 1회 투여량)이며 이후 유지 관리로 감량합니다.

플루티카손 프로피오네이트(플릭소타이드)

새롭고 가장 효과적이고 안전한 흡입형 HA. 기관지 GC 수용체에 대한 친화력은 덱사메타손보다 18배, 부데소니드보다 3배 더 높습니다. 약물의 흡수는 1% 이하이며, 간을 처음 통과하는 동안 생체 변형은 최대 99%입니다. 플릭소타이드(Flixotide)는 1일 100mcg부터 시작하여 높은 항염증 활성을 나타내며, 1일 1800~2000mg을 초과하면 전신 부작용이 발생할 위험이 있습니다.

아드레날린 작용제

알파 및 베타 아드레날린 작용제: 아드레날린, 에페드린.비선택적 베타 작용제: 이소프레날린 염산염

베타-2 아드레날린 작용제(부분 선택성: 옵티프레날린 황산염, 페노테롤.

단기 작용 선택적 베타-2 아드레날린 작용제.

살부타몰, 테르부탈린.

장기간 작용하는 선택적 베타 작용제:

살메테롤, 포르모테롤.

보편적인 교감 신경 흥분제에는 두 가지 유형의 아드레날린 수용체(아드레날린, 에페드린)에 작용하는 약물이 포함되며, 비선택적 약물에는 베타-1 및 베타-2 아드레날린 수용체 작용제(이소프레팔린 염산염)가 포함됩니다. 오르시프레날린과 페노테롤은 비선택적 베타-2 작용제이지만 심장 아드레날린 수용체에 대한 선택성은 이소프레날린보다 10~40배 낮습니다. 선택적 베타-2 작용제는 이소프레날린보다 베타-2 아드레날린 수용체에 대한 친화력이 120~400배 더 높으며 베타-1 아드레날린 수용체를 크게 자극하지 않습니다.

아드레날린 수용체 시스템 세포막의 아데닐레이트 시클라제에 작용함으로써 아드레날린 유사제는 cAMP 형성을 증가시킵니다. 후자는 단백질 키나아제와 상호 작용하여 미오신의 액틴과 연결되는 능력을 박탈하여 평활근의 수축을 억제하고 기관지 이완 및 기관지 경련 완화를 촉진합니다. 또한 아드레날린 작용제는 상피 세포, 분비 세포, 비만 세포 및 호염기구의 베타 아드레날린 수용체에 작용하여 히스타민, "지속 작용 물질"인 SPS-A, 류코트리엔 D4 및 기타 염증 요인의 방출을 억제합니다. 그러나 속효성 교감신경 흥분제나 지속성 교감신경 흥분제는 진정한 항염증 활성을 갖지 않습니다. 이 과정의 발달을 결정하는 세포의 기능적 활동에는 영향을 미치지 않습니다.

아드레날린, 에페드린 및 이소프레날린은 신속하고 단기적인 작용, 간에서의 느린 신진대사, 신장을 통한 제거가 특징입니다. 천식 치료에서 비선택적 아드레날린 작용제는 아주 드물게 사용됩니다. 사용에 대한 주요 적응증은 기관지 경련에 대한 아나필락시스 반응, 천식 지속 상태의 완화(복합 요법의 일부), 주로 기관지 점막 부종과 관련된 기관지 경련 에피소드입니다.

부작용:빈맥, 부정맥, 고혈압(아드레날린 및 에페드린의 경우), 심근 산소 요구량 증가, 근육긴장 증가.

Optunpenalina 황산염(천식, 무루펜트)

400회 단일 용량(각 0.75mg)의 약물이 포함된 에어로졸 흡입기입니다. 흡입 후 10~15분 이내에 효과가 나타나며 1시간 후에 최대에 도달하여 4~5시간까지 지속되며 투여횟수는 1일 4~5회 1~2회 흡입이다.

페노테롤(베로텍)

300회 단일 용량(약물 0.2mg의 1회 용량)을 포함하는 에어로졸 흡입기는 Asthmopent(5-6시간)보다 효과가 약간 더 깁니다. 하루에 최대 4회 ​​1-2회 흡입을 처방합니다. 복합 약물인 디텍(페노테롤 0.05mg 및 크로모글리산나트륨 1mg)은 시너지 효과와 부가 효과가 특징입니다.

살부타몰(벤톨린)

200회 단일 용량(0.1mg의 1회 용량)이 포함된 에어로졸 흡입기는 가장 안전한 교감신경 흥분성 기관지 확장제 중 하나입니다. 이는 주로 베타-2 작용제 활성을 나타내는 반면, 심박수에 대한 효과는 이소프레날린의 효과보다 7-10배 적고 위약 효과와 실질적으로 다르지 않습니다. 하루에 최대 4회 ​​1-2회 흡입을 처방합니다.

테르부타닐(브리카닐)

터보할러 흡입용 분말 200회분을 함유한 정량 흡입기(1회분 - 0.5회) mg).하루에 최대 4회 ​​1-2회 흡입을 처방합니다.

속효성 베타-2 작용제는 경증 내지 중등도 천식 환자의 천식 발작 완화에 사용됩니다. 베가-1-아드레날린성 수용체에 대한 유의미한 효과가 없기 때문에 이 그룹의 약물은 부작용을 거의 일으키지 않지만 작용 시간(4~6시간)이 짧아 하루 종일 반복 사용이 필요하고 빠른 투여 시간이 필요합니다. 투여 후 농도 감소는 야간 질식 발작의 발생에 기여합니다.

살메테롤(세레벤트)

작용 기간이 12시간인 새로운 장시간 작용 베타-2 작용제를 말하며, 이는 하루 2회 사용을 의미합니다. 경증 및 중등도 천식 환자의 천식 발작을 예방하고 야간 호흡 곤란을 예방하는 데 사용됩니다. 50 mcg의 용량(활성 물질 50 mcg의 1회 흡입 용량)에서는 하루에 4회 200 mki의 살부타몰에 비해 훨씬 더 큰 효과를 제공합니다. 심한 경우에는 살메테롤의 단일 용량을 100mcg까지 늘릴 수 있습니다.

포르모테롤

최대 12시간의 작용 기간을 갖는 지속성 베타-2 작용제 투여 후 12시간 이내에 최대 효과가 나타나는 살부타몰보다 기관지 확장 효과가 적지 않습니다. 이 약은 12-24mcg(12-24mcg)으로 흡입 처방됩니다. 1 회 복용량 - 12 mki) 하루 2 번 (또는 정제 형태로 20, 40 및 80 mcg).

M-항콜린제

효과면에서 이 그룹은 아드레날린성 약물보다 열등하며 천식 치료의 2차 약물에 속합니다. 주요 항콜린성 약물에는 아트로핀, 플라티필린, 메탄 및 일부 약초가 포함되며, 이들의 주요 작용 메커니즘은 M-콜린성 수용체의 차단과 관련되어 기관지 분비 감소 및 기관지 긴장 감소로 이어집니다. 그러나 말초 M-콜린성 수용체에 대한 강력한 효과는 부작용(점막의 순환성, 빈맥, 산동, 안압 증가, 조절 장애, 배뇨 곤란, 장 무력증, 현기증, 정신 동요, 경련, 환각)을 초래하고 제한적입니다. 발작 및 천식 상태를 중지할 목적으로만 BA 복합 요법에서 항콜린제를 사용합니다. 전신 효과가 크지 않은 새로운 흡입용 항콜린제의 사용 범위가 확대되었습니다.

이프라트로뮴 브로마이드(Atrovent)

흡입 후 5~25분(1회 복용량 - 0.02마일)에 작용하며 최대 평균 90분에 도달합니다. 작용시간은 5~6시간이며 Atrovent는 교감신경흥분제, 테오필린, 인탈의 효과를 강화시킨다. 복합제 - 베로듀얼(1회 흡입 용량에 아트로벤트 0.02mg 및 페노테롤 0.05mg)은 시너지 효과를 나타냅니다.

아트로벤트는 아토피 징후가 없는 천식 환자에게 주로 사용되지만 가래 생성이 증가하는 만성 기관지염이 있는 환자와 심혈관 질환이 동반된 베타-2 작용제의 대안 및 노인에게도 사용됩니다.

부작용:입이 마르고 목이 아프다.

기관지 확장제 효과의 중증도, 사용법 및 부작용 측면에서 위축증과 다르지 않으며 4-6 시간 간격으로 1-2 퍼프 (1 용량 - 0.08 mg) 흡입으로 처방됩니다. 교감신경과 약물의 결합은 기관지 확장 효과와 관련하여 시너지 효과를 가져온다.

메틸크산틴

빠르게 작용하는 테오필린 제제: 유필린. 1세대 서방성 테오필린 제제: Theodur, Theotard, Durophyllin, Ventax, Samofidlin, Teopek, Retafil, Sabidal, Garocaps.

지속성 테오필린 제제 2세대: Teo-24, Unifil, Filocontin, Eufilong, Dilatran.

테오필린의 주요 작용 메커니즘은 퓨린 수용체와 아데노신과의 경쟁적 상호 작용, cAMP 포스포디에스테라제 차단, 세포질 내 농도 감소 및 미토콘드리아 흡수 감소에 따른 세포 내 칼슘 수준 변화, 아드레날린 수용체의 민감도 증가로 간주됩니다. , 비만 세포에서 히스타민 방출 감소, 프로스타글란딘 형성 억제. 현대 개념에 따르면 퓨린 수용체 차단은 테오필린의 주요 작용 메커니즘입니다. 기관지의 톤 증가는 어느 정도 퓨린 수용체의 우세와 관련이 있다고 믿어집니다. 테오필린 제제는 A-2-퓨린 수용체에 대한 결합 부위 수를 증가시키고 A-1-퓨린 수용체에 대한 결합 부위 수를 감소시킵니다. 전자의 증가가 클수록 치료 효과가 더욱 뚜렷해집니다. 테오필린 약물 치료는 또한 글루코코르티코이드 수용체의 수를 증가시킵니다.

테오필리아(아미노필린, 테오필린)

빠르게 작용하는 테오필린 제제. 더 큰 생체 이용률, 용량 간 약물 및 혈액 농도의 상당한 변동 및 심장 독성 효과로 인해 주로 기관지 천식 발작 완화에 사용됩니다. 처방할 때, 그 작용의 작은 "치료 범위"를 고려하고 가능하다면 치료를 수행해야 합니다. 제어혈액 내 약물 농도(혈청 ​​내 독성 농도 - 22mcg/ml). 아미노필린 치료를 최적화하는 방법은 다른 그룹의 약물과 결합하는 것입니다. 성인의 경우 고용량: 경구 및 근육내 - 0.5g(단일) 및 1.5g(매일), 정맥 내 - 0.25g(단일) 및 0.5g(매일) ).

부작용:혈압 감소; 심박수 및 뇌졸중량 증가; 심근 산소 요구량 증가; 폐동맥 시스템의 압력 감소; 세뇨관 재흡수가 감소하고 소변에서 물, 나트륨 및 염소 배설이 증가하여 이뇨 효과가 감소합니다. 혈소판 응집 억제; 경구 복용 시 소화불량; 간 기능 저하.

연장된 형태의 테오필린의 혈장 평형 농도는 치료 3~4일 후에 달성됩니다. 효과가 없으면(POV 및 FEV1 증가) 약물 용량을 늘려야 합니다. 용량 조정은 치료법 변경 후 3~4일에도 평가됩니다. 1세대 서방형 테오필린 제제를 밤에 2배 용량으로 사용하는 것이 가능하다. 이는 치료 수준 이상으로 혈청 약물 농도를 증가시키지 않습니다. 아침이나 점심시간에 1/3, 저녁에 1일 복용량의 2/3를 복용하는 것이 가장 좋습니다. 24시간 테오필린 제제의 단일 투여 요법은 이중 투여만큼 효과적이며 호흡 기능의 안정화 및 "야간 천식" 증상의 소멸로 이어지지만 혈청 농도의 큰 변동이 나타납니다.

활성 물질이 천천히 방출되는 테오필린 제제는 천식 발작을 멈추지 않으므로 예방 목적으로 사용됩니다. 다양한 저자에 따르면 다양한 지속성 테오필린 제제의 효과는 크게 다르지 않으며 개별적으로 선택된 용량으로 장기 치료할 경우 88-93%입니다.

테오타르

식전 0.5~1시간 또는 식후 2시간에 12시간 후 최대 6.5mg/kg의 용량을 경구로 처방합니다.

유필롱

(체중 60kg 이상의 비흡연자에 대해) 저녁 식사 전에 1일 1회 375mg의 초기 용량으로 처방됩니다. 그런 다음 유지 용량(보통 750mg/일)에 도달할 때까지 2일마다 250~375mg씩 점진적으로 복용량을 늘립니다. 흡연 환자의 경우 약물 소실이 상당히 가속화되므로 유지 용량을 1일 1.25g으로 증량하여 저녁에 2/3, 아침에 1/3을 복용할 수 있습니다.

항히스타민제

첫 세대: 디펜히드라민(디펜히드라민). 프로메타진(피폴펜), 디아졸린, 펜카롤.

2세대: 테르페니딘(Teldan), 로라타딘(Claritin), 아크리바스틴(Semprex), 세티리진(Zyrtec), 레보키바스틴(Livostine), 아젤라스틴(Allergodil).

항히스타민제는 일반적으로 두드러기, 꽃가루 알레르기, 혈관운동성 콧물, 알레르기성 결막염 등과 같은 급성 증상을 동반하는 아토피성 천식에 사용됩니다. 정신박탈(졸음, 전반적인 약화)이 없는 2세대 약물이 선호됩니다. ) 및 항콜린성(입안의 건조함, 메스꺼움) 부작용. 많은 연구자들이 인탈(Intal)과 테일드(Tailed)의 대안으로 2세대 항히스타민제의 사용을 고려하고 있습니다. 이들의 역할은 완전히 결정되지 않았으며 대규모 무작위 연구가 완료되지 않았습니다.

1878년 Paul Ehrlich가 기술한 비만 세포는 주로 알레르기의 효과기로 간주되었습니다. 그러나 지난 20년 동안 그들은 많은 생리학적, 병리학적 과정에 관여함으로써 널리 인식되었습니다. 면역 체계의 만능 효과기 세포는 병원체에 대한 선천성 및 적응성 면역 모두에 기여하지만 염증성 질환의 맥락에서 해로운 영향을 주기도 합니다.

비만세포: 면역학의 기본 개념, 구조 및 위치는?

비만세포는 100여년 전에 처음 기술되었지만 그 기원은 수십 년 동안 논란의 여지가 있었습니다. 결합 조직과의 연관성으로 인해 처음에는 미분화 중간엽 세포에서 유래된 것으로 가정되었습니다. 림프구, 다능성 전구 세포 및 골수 세포가 전구 세포로 제안되었습니다. 형태학적, 생리학적 유사성으로 인해 호염기구도 전구체로 표시되었습니다. 그러나 두 가지 유형은 서로 다른 조혈 계통에서 발생합니다.

계통 발생

계통발생학 연구는 두족류와 척추동물의 모델 조상으로 간주되는 유충 척삭동물인 Ciona 장내 비만 세포의 원시적 유사체를 나타냅니다. 이 원시 세포는 비만 세포와 유사합니다. 이 세포는 변색성의 전자 밀도 과립을 포함하고 있으며 활성화 시 히스타민과 프로스타글란딘을 방출할 수도 있습니다. 따라서 비만 세포는 적응 면역 반응이 발생하기 훨씬 전에 나타날 수 있습니다.

구조

비만 세포의 형태학적 특징은 헤파린(음전하를 띤 다당류) 또는 세르글리신과 같은 콘드로이틴 황산 프로테오글리칸을 포함한 수많은 분비 화합물로 채워진 세포질 내 과립의 함량이 높다는 것입니다. 기능적으로 비만세포 프로테오글리칸은 생체활성 모노아민과 다양한 세포 특이적 프로테아제를 포함하여 과립에 다른 화합물의 저장을 촉진합니다. 또한, 과립형 프로테오글리칸은 프로테아제 효소 활성을 조절하고 세포사멸을 촉진하는 것으로 나타났습니다. 비만 세포는 다양한 양이온 염료(톨루이딘 블루 염색과 같은)로 눈에 띄는 이염색 염색을 보여줍니다.

기원

백혈병 환자에게 동종이형 골수이식을 시행한 후 비만세포의 조혈기원이 확인되었습니다. 이식 후 198일째, 수혜자의 골수에서 분리한 비만세포에 기증자의 유전자형이 반영되었습니다.

1. 분류: 혈행성 감별; 면역 체계의 세포.
2. 다능성 골수 전구 세포에서 유래하고 c-kit 리간드(인간에서 KIT 유전자에 의해 암호화되는 CD11 수용체 티로신 키나제 단백질)와 미세 환경에서 제공하는 다른 독특한 성장 인자의 존재 하에서 줄기 세포 인자의 영향으로 성숙됩니다. 그들이 위치한 조직의.
3. 정상적인 조건에서는 성숙한 비만세포가 혈류를 따라 순환하지 않습니다.
4. 그러나 비만세포 전구체는 조직으로 이동하여 줄기세포 인자와 다양한 사이토카인의 영향을 받아 분화됩니다.

분포

비만세포는 어디에 위치하나요? 중추신경계와 망막을 제외한 신체의 점액 및 상피 조직에 존재합니다(이들은 느슨한 섬유 결합 조직 세포의 10%를 차지합니다). 혈액세포, 평활근, 점막, 모낭(위장관, 피부, 호흡기 상피)을 둘러싸는 결합 조직의 상피 아래 영역으로 항원이 들어가는 장소, 즉 외부와 밀접하게 접촉하는 곳에 위치 환경, 병원균이 침투할 가능성이 있는 장소. 따라서 병원체의 조기 인식에 참여하는 데 이상적으로 적합합니다.

비만 세포는 신체에서 어떤 기능을 수행합니까?

비만 세포의 활성화 및 탈과립화는 생리학적 및 병리학적 상태의 여러 측면을 조절합니다. 정상적인 생리적 기능과 관련하여 혈관 확장(혈관 확장), 혈관 항상성, 선천적 및 적응성 면역 반응, 혈관 신생 및 해독을 조절하는 것으로 알려져 있습니다. 반면에, 이들은 알레르기, 기관지 천식, 아나필락시스, 위장 장애, 다양한 유형의 악성 신생물, 심혈관 질환, 구강 작열감 증후군(조직 내 비만세포 활성화 장애) 등 많은 질병의 병태생리학에서 역할을 합니다. 구강, 혀).

1. 혈관신생(혈관의 성장) 증가에 참여합니다. 이들은 혈관형성 촉진 인자를 분비하고, 프로테아제 및 헤파린을 분비합니다(헤파린에 결합하는 혈관 형성 촉진 인자가 방출됩니다). 비만세포에서 분비되는 히스타민은 미세순환 투과성을 유도하고, 이는 또한 혈관의 발달을 유도합니다.
2. 면역체계의 항상성을 촉진합니다. 그들은 피부와 점막에 위치하기 때문에 신체에 들어오는 항원에 대한 첫 번째 방어선 역할을 합니다. 공생 장내 세균의 항상성에서의 역할은 특히 중요합니다. 소화 시스템은 박테리아(공생 및 병리학) 및 식품 항원과 같은 다양한 항원에 지속적으로 노출됩니다.
3. 선천성 및 적응성 면역에 중요한 역할을 합니다. 이는 병원체 또는 병원체 관련 분자 단편에 직접 결합하여 유해한 항원을 인식합니다.

이들은 또한 다양한 유형의 세포(수지상, 대식세포, T 세포, B 림프구, 섬유아세포, 호산구, 내피, 상피)의 기능을 조절합니다. 이는 뼈 조직 성장, 리모델링 및 미네랄 항상성 조절에 중요한 역할을 합니다.

비만세포막 안정제란 무엇입니까?

"비만 세포막 안정제"라고 불리는 약물에는 크로몬(크로모글리산 나트륨 및 네도크로밀)과 케토티펜이 포함됩니다. 이는 막 안정화 효과를 통해 비만 세포 탈과립을 억제합니다(막을 안정화하여 비만 세포 매개체(예: 히스타민)의 방출을 방지). 이 제제는 항원에 노출되기 전에 사용할 때 가장 효과적입니다.

크로모글리케이트 나트륨(크로몰린 나트륨)은 병변 내 형태로 이용 가능하며 다른 제제 외에 가벼운 알레르기 반응 관리를 위한 1차 약물로 간주됩니다. 하루 최대 4회까지 사용 가능하며 비교적 부작용이 없습니다. 크로몰린 나트륨은 또한 영향받은 조직에서 비만 세포의 증식(과도한 축적)을 특징으로 하는 희귀 질환인 비만세포증(비만 세포 백혈병)과 음식 알레르기를 치료하기 위한 경구 약물로도 사용됩니다.

더 강력한 약물인 네도크로밀 나트륨은 천식 치료를 위한 흡입제로 사용됩니다.

또 다른 안정제인 케토티펜은 복합 항히스타민제 효과가 있다는 점에서 크로몬과 다릅니다. 이 약물은 알레르기성 천식, 비염, 알레르기성 결막염, 식품 알레르기 증상의 예방 치료를 위해 고안되었습니다.

인체 내 차단제의 작용 메커니즘과 상용 의약품의 명칭

비만세포 안정제 – 크로몬 제제. 잠재적인 약력학적 메커니즘은 IgE 조절 칼슘 채널을 차단하는 것입니다. 세포내 칼슘이 없으면 히스타민 소포는 세포막과 융합할 수 없고 탈과립화될 수 없습니다. 천식 치료용 흡입기, 꽃가루 알레르기(알레르기성 비염)용 비강 스프레이, 알레르기성 결막염용 점안약으로 사용됩니다. 경구 형태 - 비만 세포증 치료에 사용됩니다.

목록(약리학: 비만세포 탈과립 억제제) – 예:

1. 크로모글리산.
2. 케르세틴.
3. 베타 아드레날린 작용제.
4. 메틸크산틴.
5. 페미롤라스트.
6. 올로파타딘.
7. 메폴리주맙.
8. 오말리주맙.
9. 언더컷.
10. 아젤라스틴.
11. Tranilast.
12. 비타민 D

지난 10년 동안 이미 임상적으로 사용되고 알레르기 이외의 적응증에 사용되는 약물의 천연, 생물학적, 합성 원료 등 광범위한 비만세포 안정제 화합물이 확인되었습니다. 많은 경우, 분자의 정확한 작용 방식은 불분명하지만 모든 물질은 안정화를 의미하는 방식으로 활성을 나타내므로 알레르기 및 비만세포가 크게 관여하는 유사한 질병의 치료에 잠재적인 치료 적응증을 가질 수 있습니다. . 그러나 이질성과 분자 표적으로 인해 새로운 안정제의 잠재력은 효능과 독성, 부작용 및 금기 사항과 같은 확장된 범위의 전임상 시험관 내, 생체 외 및 생체 내 모델에서 그 특성을 평가한 후에만 실현될 수 있습니다.

비만세포와 히스타민. 기관지 염증에서 호르몬의 역할

비만세포(및 호염기구)는 면역체계에서 히스타민의 가장 중요한 공급원입니다. 히스타민은 다른 아민(예: 세로토닌), 프로테아제, 프로테오글리칸, 사이토카인/케모카인 및 혈관 신생 인자와 함께 세포질 과립에 저장되며 다양한 자극에 의해 촉발될 때 빠르게 방출됩니다. 더욱이, 여러 활성화 및 억제 수용체는 히스타민 방출에서 조절 역할을 합니다. 서로 다른 수용체의 "결합"은 서로 다른 히스타민 방출 및 탈과립 방식을 유발할 수 있습니다.

히스타민은 4개의 G 단백질(면역글로불린 결합) 수용체, 즉 H1, H2, H3(주로 뇌에서 발현) 및 최근에 확인된 H4를 활성화합니다. H1과 H2의 활성화는 주로 특정 비만 세포 및 호염기구 매개 알레르기 질환과 관련되어 있지만, 면역 세포에서 H4의 선택적 발현은 알레르기, 염증 및 자가면역 질환에서 히스타민(아마도 비만 세포 및 호염기구에서 유래)의 새로운 역할을 드러냅니다. 따라서 비만 세포와 호염기구에 의한 히스타민 방출과 그 생물학적 효과에 대한 심층 분석을 통해 우리는 광범위한 장애에 대한 새로운 치료 경로를 식별할 수 있습니다.

생산된 히스타민은 기관지 천식과 알레르기성 비염의 발병에 중요한 매개체입니다. 천식과 알레르기성 비염은 하나의 기도 질환으로 간주되어야 한다고 제안되어 왔습니다. 천식과 알레르기성 비염의 동반질환은 비율이 매우 높으며(70-80%) 유사한 알레르기성 염증을 가지고 있습니다. 생체 아민 수용체의 가벼운 활성화는 기관지 경련 및 기도 폐쇄를 유발합니다.

등급에 따라 혈장 히스타민 수치는 천식 중증도와 상관관계가 있으며 히스타민 수용체 활성화는 불안정성 또는 혈관 투과성 증가, 점액 생성 및 평활근 세포 수축을 유발합니다. H1 차단제는 기관지 천식 및 알레르기성 비염 치료를 위한 1차 치료제로 권장됩니다(세계에서 가장 인기 있고 가장 잘 팔리는 3세대 H1 차단제는 펙소페나딘입니다). 그러나 히스타민은 T 세포 및 수지상 세포를 포함한 면역 세포의 H1, H2 및 H4 수용체를 통해 알레르기성 기도 염증에서 다른 역할을 할 수 있습니다. 따라서 이 분야에 대해서는 더 많은 연구가 필요합니다.

비만 세포 탈과립이란 무엇이며 이 과정은 어떻게 발생합니까?

탈과립은 분비 소포(과립)에서 항미생물 세포독성 또는 기타 분자를 방출하는 세포 과정입니다. 면역체계와 관련된 다양한 세포에서 사용되며, 주요 목적은 침입하는 미생물을 파괴하는 것입니다.

비만세포 탈과립 방법:

1. 자극 후 몇 분 이내에 비만 세포는 세포질 과립(히스타민, 트립타제 및 키마제)에 존재하는 미리 형성된 매개체, 미리 형성된 종양 괴사 인자-알파를 방출합니다.
2. 그 후에 그들은 지질을 생산할 수 있습니다.
3. 사이토카인과 케모카인의 전사 상향 조절은 몇 시간 내에 관찰될 수 있습니다.
4. 각 반응은 독립적으로 발생하거나 자극에 따라 조합되어 생성됩니다.

비만세포의 보호 현상 동안 어떤 매개체가 방출됩니까?

독특하고 자극적인 특정 비만세포 세트는 세포 표면 수용체가 활성화된 후 탈과립을 통해 방출됩니다. 비만 세포 탈과립 과정에서 세포외 환경으로 방출되는 비만 세포 매개체에는 세로토닌, 세린 프로테아제, 히스타민(비만 세포당 2~5피코그램), 프로테오글리칸, 주로 헤파린(항응고제로 활성) 및 일부 콘드로이틴 황산염 프로테오글리칸, 리소좀 효소, 사이토카인...

비만세포에 풍부한 매개체 중 다수는 백혈구(호산구, 호염기구, T-헬퍼 2, 호중구)를 염증 부위로 유인하여 염증 반응을 향상시킵니다. 경고 중재자는 면역 세포가 혈류에서 영향을 받은 조직으로 이동할 수 있도록 혈관 투과성의 증가를 보여줍니다. 탈과립 후 매개체를 재합성하고 과립을 다시 채웁니다.

비만 세포는 난소에서 히스타민의 잠재적 공급원입니다. 여러 연구에서 주기 동안 난소의 양과 탈과립의 변화가 발견되었습니다.

소아와 성인에게 비만세포탈과립법을 이용한 혈액검사는 어떤 경우에 처방되나요?

면역체계 내 비만세포의 활성화는 어린이와 성인 모두에게 알레르기 반응을 일으키며 때로는 심각한 전신 증상을 동반합니다. 연구자들은 개별 환자의 말초 혈액 전구체에서 추출한 일차 배양 비만 세포의 시험관 내 기능적 활동 수준을 평가할 수 있는 혈액 기반 비만 세포 활성화 진단 테스트를 개발했습니다.

가설은 이 방법을 사용하여 배양된 비만 세포에 의해 나타나는 기능적 활성화 프로필을 기반으로 모든 개인의 비만 세포의 잠재적인 시험관 내 활성화 상태를 예측할 수 있다는 것입니다. 혈액 기증이 필요한 이 검사는 비만세포의 활성화가 예상되는 일련의 질병을 연구하는 데 적합합니다. 여기에는 알레르기, 만성 특발성 두드러기, 비만세포증이 포함됩니다. 비만 세포 활성화 증후군.

연구결과 설명

말초 혈액 전구 세포에서 유래된 일차 배양 비만 세포는 알레르기 환자의 혈청에 감작된 후 알레르기 항원과 함께 배양됩니다. 비만 세포 탈과립을 평가하고 해독하는 것은 유세포 분석 및 매개체 방출을 사용하여 수행됩니다. 이들은 표면 활성화 마커(CD63, CD107a)의 발현과 기능적 분석(프로스타글란딘 D2 및 베타-헥소사미니다제 제거)을 기반으로 알레르겐 특이적 및 용량 의존적 탈과립을 나타냅니다.

질병 활동의 바이오마커는 진단과 질병 경과 예측을 위해 임상 의학에서 인간 질병의 메커니즘을 연구하는 데 널리 사용됩니다. 또한 치료적 개입에 대한 반응을 모니터링하기 위해 사용됩니다. 세포 활성화의 표면 마커와 염증 과정에서 특정 세포 유형에 영향을 미치는 특정 염증 세포 생성물이 포함되어 있으며 임상 연구는 물론 알레르기 면역학 실행과 관련된 결정에 영향을 미칠 수 있습니다.

참조 지표

땅콩, 잔디 꽃가루 및 곤충 알레르기가 있는 환자의 혈청에 감작된 인간 혈액 유래 세포는 알레르기 항원 특이적이고 용량 의존적인 탈과립화를 나타냈습니다. 땅콩 과민증 환자군을 대상으로 한 실험 결과, 비만세포는 다른 검사 방법에 비해 인지 효율이 더 높은 것으로 나타났다. 기능 원리 분석을 사용하여 생성된 용량-반응 곡선에서 5가지 반응성 패턴이 확인되었으며, 이는 예비 분석에서 반응 표현형에 해당합니다.

감도 정도

어떤 경우에는 바이오마커가 질병 발병에 관여하는 것을 명확하게 반영합니다. 예를 들어, 알레르기성 비염의 히스타민과 기관지 천식의 류코트리엔 시스테날은 둘 다 병리와 연관되어 있으며 약물 개입에 반응합니다. 트립타제는 비만세포증가증에서 비만세포를 측정하는 데 유용한 진단 도구로 간주됩니다.

비만세포 유사체

비만세포와 호염기구 사이에는 모양과 기능이 유사합니다. 두 유형 모두 자극을 받을 때 방출되는 히스타민을 저장합니다. 그러나 그림은 유사하지만 조혈의 다른 가지에서 발생하며 비만 세포는 혈류를 순환하지 않고 결합 조직에 위치합니다. 모든 순환 과립구와 마찬가지로 호염기구는 필요할 때 혈액에서 조직으로 모집될 수 있습니다. 1879년 Paul Ehrlich가 정의한 호염기구는 가장 흔하지 않은 과립구(그리고 가장 큰 유형)로 순환 백혈구의 0.5~1%를 차지합니다.

상대적인 희귀성과 비만세포와의 표현형 및 기능적 유사성으로 인해 1970~1980년까지 오랫동안 독특한 기능이 결여된 과립구 집단으로 간주되었습니다. 또한, 말초혈액에 호염기구가 존재함으로써 지방 비만세포보다 더 쉽게 얻을 수 있었고, 그 결과 호염기구는 과립구 생물학을 더 잘 이해하기 위한 기능 분석에서 비만세포의 대용물로 사용되기 시작했습니다. 그러나 비만 세포와 호염기구 집단을 직접 비교하는 후속 연구에서는 호염기구가 독특한 발달 현상, 표현형 및 기능적 특징을 나타낸다는 사실이 밝혀지기 시작했습니다.

편재성으로 인해 비만 세포는 높은 수준의 이질성과 가소성을 나타냅니다. 그들의 성숙, 표현형 및 기능은 자극을 인식하고 반응하는 능력에 중요한 영향을 미치는 국소 미세 환경에 의해 결정된다는 것이 분명합니다. 일생 동안 수많은 요인이 표현형을 변경할 수 있습니다. 이러한 변화의 조합은 비만세포의 항상성 또는 병태생리학적 반응을 결정합니다.

비만세포막 안정제는 콧물, 눈 가려움증, 조직 부기 등의 알레르기 증상을 예방하는 역할을 하는 크로모글리산나트륨(크로모글리산)을 기반으로 하는 약물군입니다.

증상을 예방하려면 꽃이 피기 1~2주 전에 복용해야 하며, 꽃이 피기 시작한 후에는 중단해서는 안 됩니다. 이 약물은 코르티코스테로이드 비강 스프레이나 흡입기만큼 효과적이지 않습니다. 알레르기성 천식의 경우 이른 아침에 호흡을 개선하여 증상을 줄이고 속효성 베타 2 차단제의 빈번한 사용을 제거합니다.

동작 원리

비만세포(호염기구와 유사)는 신체의 거의 모든 조직에 존재합니다. 알레르기 항원과의 접촉에 반응하여 히스타민을 포함한 화학 물질을 혈액으로 방출할 수 있습니다. 이러한 물질은 조직 염증을 유발하여 알레르기 및 천식 증상을 유발합니다. 비만세포막 안정제는 이러한 물질의 합성을 방지하여 알레르기 증상을 감소시킵니다.

히스타민이 혈액으로 방출될 때 비만세포가 활성화되는 과정입니다.

애플리케이션

치료 효과는 최대 8시간까지 지속되므로 자주 사용하는 것이 필요합니다. 비만세포막 안정제는 비강 스프레이, 흡입기 및 점안약으로 제공됩니다.

이 약물 그룹은 신체의 엄격하게 지정된 부위에 작용하므로 다른 약물과 상호 작용할 가능성은 매우 낮습니다.

약물 목록

• 크롬 알레르기 전문의;
• 크로모겐;
• 전체;
• 크로몰린;
• 알레르기-가슴;
• 로무졸;
• 크로모솔;
• 크로몰린나트륨;
• 하이 크롬.

안약을 사용하는 경우에는 당분간 콘택트렌즈 사용을 자제해야 합니다. 방울은 눈에 다음과 같은 부작용을 일으킬 수 있습니다.

• 타고 있는;
• 홍반;
• 심한 붓기.

비강 스프레이로 사용하는 경우:

• 코 막힘;
• 재채기;
• 코피;
• 타고 있는.

흡입기 형태의 알레르기성 천식의 경우:

• 기침;
• 기관지 경련;
• 상부 호흡기의 자극.

일부 성분과의 부적합성으로 인해 기관지 확장제 복용 후에는 흡입기 형태의 비만세포 안정제를 사용해야 합니다. 임신, 모유 수유 및 구성 요소에 대한 불내증 중에는 금기입니다.

문헌 및 출처

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알레르기 면역질환 과민증

비만 세포와 호염기구의 막을 안정화시키고, 알레르기 및 기타 병리학적 반응의 발생에 관여하는 히스타민 및 기타 영양소(브라디키닌, MRSA, 림포카인, 프로스타글란딘)의 방출을 억제하는 약물은 기관지 천식, 기관지 경련 및 기관지 경련의 예방에 사용됩니다. 계절성 알레르기 반응의 치료. Cromoglicic acid, nedocromil, ketotifen, oxatomide 및 lodoxamide는 이러한 특성을 가지고 있습니다. 이들 약물의 작용 메커니즘은 세포막의 안정화와 관련이 있습니다. 이 세포의 수화 특성을 변경함으로써 약물은 칼슘 이온이 세포 내 공간으로 들어가는 것을 억제하여 근원섬유의 수축을 감소시키고 알레르기의 주요 증상을 유발하는 과립에서 매개체 방출 과정을 차단합니다.

Cromoglicic acid는 다양한 상표명과 다양한 투여 형태로 생산됩니다. Cromolyn 나트륨, 15ml 캔에 담긴 에어로졸 포장(스프레이)의 2% 약물 용액(1 mg - 200 단일 용량); 흡입용 크로모헥살 용액, 10mg/ml/2ml, 비강 스프레이 2% - 15(30)ml; Cromogen 흡입기, Cromogen 쉬운 호흡, Bicromat - 에어로졸 15g, (20mg/2ml) 및 흡입용 앰플 2% - 10ml, Intal - 캡슐에 들어 있는 흡입용 분말 20mg 및 흡입용 에어로졸 5mg 용량, 112회 용량 ; Optikrom, Lecrolin - 점안액, 20 mg/ml, 튜브 캡 0.25 또는 fl 캡 10 ml; 흡입용 분말이 함유된 Ifiral 캡슐 20mg; 크로모글린 - 점안액 20 mg/ml, 10 ml 병 및 스프레이 300 mg/15 ml 스프레이 병; 크로모글리산나트륨 - 비강 스프레이; Lomuzol은 비강 내 사용을 위한 스프레이입니다. 1회 복용량에는 크로모글리산 나트륨 2.6mg이 포함되어 있으며 2% 용액 26ml가 담긴 병에 들어 있습니다. Nalkrom - 내장에 용해되는 캡슐; Kropoz는 흡입용 에어로졸이며, 1회 복용량에는 크로모글리산 5mg, 15ml 캔에 150회 복용량이 포함되어 있습니다. 복합제 디텍. Ditek의 1회 흡입 용량에는 크로모글리산나트륨 1mg과 페노테롤 0.05mg이 함유되어 있으며 기관지 확장제, 보호 및 항염증 효과를 나타냅니다. 두 가지 약물의 존재로 인해 초기 단계를 차단할 수 있을 뿐만 아니라 기관지 경련의 후기 증상에도 영향을 미칠 수 있습니다.

Cromoglicic acid는 칼슘 이온이 세포로 들어가는 것을 억제하고 과립에서 생물학적 활성 물질이 방출되는 과정을 차단합니다. 이 약물은 호산구, 호중구 및 단핵구의 주화성(식작용 대상을 향한 세포의 이동을 지시함)을 억제하는 것으로 알려져 있습니다. 알레르기성 기관지 천식 환자의 치료에 효과적이며 천식 발작 전에 사용하면 예방 효과가 있습니다. 이 약물은 급성 천식 발작을 완화하는 데 사용되지 않습니다. 질병의 경과에 따라 약물의 투여 형태가 주약 또는 보조제로 처방됩니다. 그 행동은 천천히 발전합니다. 최대 효과는 대개 일주일 후에 나타납니다. 흡입 형태의 약물을 복용하는 동안 때때로 기침이나 단기 기관지 경련 또는 후두 부종이 발생합니다. 심각한 부작용이 발생한 경우에는 약물 중단이 필요합니다. 경구복용시 메스꺼움, 입안의 불쾌감, 작열감, 부종, 피부발진 등이 나타난다. 점안제 복용 시 눈물이 나고 눈 주위가 건조해지며 단기적으로 시력이 흐려지는 증상이 나타난다.

항히스타민 및 항알레르기 효과 측면에서 케토티펜(자디텐, 아스타펜)은 크로모글리신산에 가깝지만, 그와 달리 진정 효과가 약하고 H1-히스타민 수용체를 비경쟁적으로 차단한다. BBB는 중추신경계를 통과하여 억제합니다. 비만 세포와 호염기구를 안정화하고, 포스포디에스테라제를 억제하고, 세포의 cAMP 수준을 증가시키고, 호산구 감작을 억제하고, 기도 과민성 증상의 발생을 예방합니다. 모유로 전달됩니다. 뚜렷한 치료 효과는 6~8주 후에 나타납니다. 1mg 정제와 시럽 병으로 제공됩니다. 사용시 현기증, 졸음, 무기력, 구강 건조, 식욕 증가, 체중 증가가 관찰됩니다.

옥사토마이드(Tinset, Phensedyl)는 약리학적 작용이 크로모글리산과 유사하며 30mg 정제로 제공되며 하루 2회 1-2정을 복용합니다.

Nedocromil(Tailed, Tilarin, Tilavist)은 항알레르기 효과 외에도 항염증 활성을 가지고 있습니다. 양이온성 단백질의 수율을 감소시키고 세포내 칼슘 이온을 더 적은 정도로 동원합니다. 네도크로밀(Nedocromil)은 56회 또는 112회 단일 용량의 약물이 들어 있는 캔에 에어로졸 형태로 제공되며, 각 용량에는 2mg이 포함되어 있습니다. 이 약물은 기관지경련 반응이 있는 환자의 야간 증상을 개선하고 기관지 확장제의 필요성을 줄인다. 기관지 경련의 급성 발작을 완화하는 데 사용되지 않습니다. 성인 및 12세 이상의 어린이는 1일 4회 2회 투여, 유지요법은 1일 2회 2회 흡입으로 처방됩니다.

Lodoxamide (Alomid)는 주로 봄철 각결막염, 봄철 각막염 등 알레르기성 안 질환과 콘택트 렌즈 착용으로 인한 알레르기 반응에 사용됩니다. 국소적으로 적용할 경우 전신 효과를 나타내지 않으며 돌연변이 유발성 또는 발암성 효과도 없습니다. 성인과 2세 이상의 어린이에게 처방되며, 3개월 이내에 1일 4회 1~2방울씩 투여합니다. 치료 중에는 콘택트렌즈를 착용하지 않는 것이 좋습니다.

현대 개념에 따르면, 어린이의 기관지 천식은 기관지의 만성 알레르기 염증을 기반으로 발생하여 기관지 폐쇄 및 호흡기의 과잉 반응이 반복적으로 발생하는 질병입니다.

알레르기성 염증의 특징적인 특징은 기관지 및 내강의 점막에서 활성화된 비만 세포, 호산구 및 Th2 림프구의 증가, 미세혈관 투과성 증가, 상피 박리, 망상층 두께의 증가입니다. 기저막의.

기관지 천식이 있는 아동 관리에 대한 주요 조항 및 접근 방식은 국가 프로그램 "소아 기관지 천식"에 명시되어 있습니다. 치료 전략 및 예방”(1997). 기도의 알레르기 염증에 기초한 질병의 발병에 대한 현대적인 개념은 기관지 천식 치료 전략, 즉 기본적인 항염증 요법을 미리 결정했습니다. 기관지 천식 발병의 주요 연결 고리(기도의 알레르기성 염증)에 영향을 미칠 수 있는 약물은 소아 기관지 천식 치료에 중요하고 필요한 구성 요소입니다. 치료를 위한 약물의 선택은 기관지 천식의 중증도, 아픈 어린이의 연령, 약물 사용으로 인한 효과 및 부작용 위험에 따라 결정됩니다.

경증 및 중등도 기관지 천식을 앓고 있는 어린이는 참고서 "러시아 의약품 등록부"에 표시된 약리학 그룹에 속하는 약물로 치료됩니다. 마약 백과사전. 2001” 비만 세포막의 안정제로. 이들 약물군에는 크로모글리신산, 네도크로밀, 케토티펜 등이 포함된다(표 17-1).

크로모글리산, 동의어 - 크로모글리산나트륨. (약물 - Intal, Cromohexal, Chromogen, Chromogen easy Breathing, Chromoglin, Chropoz).

인탈은 약 30년 동안 기관지 천식 치료에 사용되어 왔습니다. 1967년에 크로모글리산이 알레르기 유발 물질 흡입으로 인한 기관지 경련의 발생을 예방할 수 있다는 것이 밝혀졌습니다. 이 약물은 지중해 식물 Ammi visnaga의 씨앗 추출물에서 얻은 활성 물질인 켈린의 유도체입니다.

크로모글리산은 알레르기 유발 기관지 폐쇄의 초기 및 후기 발생을 예방하고 기관지 과민성을 감소시키며 신체 활동, 냉기 및 이산화황으로 인한 기관지 경련을 예방하고 항원 흡입에 대한 기관지 경련의 발생을 예방할 수 있습니다. 그러나 크로모글리신산은 기관지 확장이나 항히스타민 효과가 없다[Belousov Yu.B. 등, 1996; 코니그 R, 2000; 크라비에크 M.E., 1999].

그 작용의 주요 방향은 비만 세포, 호산구, 호중구의 탈과립 과정을 억제하여 염증 매개체의 방출을 방지하고 기관지 경련의 발병을 예방하는 능력, 기관지의 염증 변화 형성으로 알려져 있습니다. [KauA.V., 1987; 렁 K.V., 1988].

크로모글리산의 이러한 작용 메커니즘은 매개체 방출을 위한 칼슘 의존적 메커니즘을 억제하고 Ca 2+ 이온이 세포 내로 유입되는 것을 방지하는 능력에 기인하는 것으로 여겨집니다. 이에 대한 설명은 염소 이온 수송을 위한 막 채널을 차단하는 크로모지케이트의 능력에서 찾을 수 있습니다. 낮은 전도도의 염화물 채널의 활성화는 Cl 이온의 세포 내 유입과 세포막의 과분극을 보장하는 것으로 알려져 있습니다. 이는 Ca 2+ 이온이 세포 내로 유입되는 것을 유지하고 그에 따라 과정을 보장하는 데 필요합니다. 알레르기 염증 반응에 관여하는 세포의 탈과립화 [Gushchin I.S., 1998; Janssen L.J., 1998; Zegara-Moran O., 1998]. Cromoglicic acid는 알레르기 반응, 염증 및 기관지 경련의 발병에 기여하는 히스타민, 브라디키닌, 류코트리엔 및 기타 생물학적 활성 물질의 방출을 차단합니다. 크로모글리산이 기관지 수용체 장치에 작용하여 베타-아드레날린성 수용체의 민감도와 농도를 증가시킨다는 증거가 있습니다[Fedoseev G.B., 1998].

최근에는 크로모글리산의 또 다른 작용 메커니즘이 알려졌습니다. 이 약물은 반사 기관지 수축을 차단하여 치료 효과를 크게 확장합니다. 전체 유도체가 기관지 미주신경의 감각 말단의 C-섬유 활성화를 억제할 수 있다는 증거가 얻어졌습니다. C-섬유는 신경성 염증의 매개자이고 기관지 수축을 유발하는 물질 P 및 기타 뉴로키닌을 방출합니다. 크로모글리케이트의 예방적 사용은 민감한 신경 C-섬유의 자극으로 인한 반사 기관지 경련을 억제합니다.

약동학. 크로모글리산 분자는 극성이 높으며 소유성 및 산성 특성을 가지고 있습니다. 생리학적 pH 값에서 크로모글리산은 이온화된 상태입니다. 이와 관련하여 위장관에 잘 흡수되지 않습니다. 고도로 이온화된 화합물의 느린 흡수로 인해 기관지 점막에 비교적 장기간 존재하게 됩니다. 흡입 후 약물의 약 90%가 기관지와 큰 기관지에 정착하고, 10%만이 작은 기관지에 도달합니다. 크로모글리케이트(1mg)를 2차 기관지에 직접 투여할 경우 초기 반감기는 약 2분, 최종 반감기는 약 65분, 최대 농도(약 9ng/ml)에 도달하는 시간은 혈액에서는 15분입니다. 분자의 높은 수준의 이온화는 또한 크로모글리케이트가 세포에 침투하지 않고 대사되지 않으며 소변과 담즙으로 변하지 않고 체내에서 배설된다는 사실과도 관련이 있습니다[Gushchin I.S., 1998].

임상 적용. 약물을 장기간 사용하면 어린이의 기관지 천식 발작이 감소 및 완화되고, 기관지 확장제의 필요성이 감소하며, 악화 발생을 예방할 수 있습니다. 질식이 자주 발생하는 어린이의 경우 Intal의 치료 효과는 흡입용 코르티코스테로이드보다 열등합니다. 그러나 심각한 질병이 있는 일부 환자에서는 Intal이 뚜렷한 긍정적 효과를 나타내므로 어떤 경우에는 코르티코스테로이드 또는 코르티코스테로이드 처방을 피할 수 있습니다. 그 필요성을 줄이세요.

Cromoglicic acid는 국소 약물입니다. 현재 약물은 여러 가지 흡입 형태, 즉 분말, 투여 된 에어로졸 형태, ​​흡입 용액 형태로 존재합니다. 최근까지 크로모글리산의 가장 일반적인 형태는 흡입용 분말 캡슐이었습니다. 각 캡슐에는 크로모글리산 20mg과 소량(0.1mg)의 이사드린이 첨가되어 있습니다. 이 형태에서 분말을 뿌리고 흡입하는 것은 약물이 담긴 캡슐이 들어 있는 특수 Spinhalera 터보 흡입기를 사용하여 능동 흡입으로 수행되어야 합니다. 흡입 행위에 환자의 적극적인 참여가 필요하므로 어린이의 나이로 인해 약물 처방이 제한됩니다. 원칙적으로 흡입분말은 5세 이상의 어린이가 사용할 수 있습니다.

80년대 중반, 크로모글리산의 투여 형태가 계량 에어로졸 형태로 등장하여 스페이서와 안면 마스크를 사용하여 어린이와 어린 어린이를 약물로 치료할 수 있게 되었습니다. 크로모글리산은 스프레이 용액으로 이용 가능합니다. 2세 미만의 어린이에게는 공기 압축기(분무기)와 함께 작동하는 분무기를 사용하는 것이 가장 편리합니다.

약물 흡입 빈도는 하루에 4 번입니다. 약의 작용시간은 5시간이며, 환자에게 기관지 폐쇄가 있는 경우 약의 생체이용률을 높이기 위해 복용 5~10분 전에 속효성 교감신경흥분제(살부타몰, 베로텍, 테르부탈린)를 1~2회 흡입한다. 권장됩니다. 치료 효과는 점차적으로 나타납니다. 약물의 효과는 치료 시작 후 2~4주 후에 평가할 수 있습니다. 관해가 이루어지면 약물 용량을 줄인 다음 중단합니다. 비록 최근에는 장기적으로, 어떤 경우에는 영구적으로 사용하기는 하지만, 소아 기관지 천식에 대한 크로몬의 사용은 "기본" 요법으로 권장되는 것으로 간주됩니다.

발작이 드물고 완화 기간이 긴 경증 천식의 경우 계절성 악화를 예방하기 위해 크로모글리산 코스가 처방됩니다. 예방 목적으로 약물을 복용하는 것은 신체 활동이나 알레르기 항원과의 접촉으로 인한 천식에도 표시됩니다. 중증 기관지 천식을 앓는 소아의 경우 임상적, 기능적 관해가 달성되면 흡입용 코르티코스테로이드의 일일 복용량을 줄이고 치료에 크로모늄 계열 약물을 포함시켜야 합니다.

약물의 부작용은 주로 국소 반응으로 인해 발생합니다. 일부 어린이는 약물의 기계적 효과로 인해 구강 자극, 상부 호흡 기관, 기침, 때로는 기관지 경련을 경험합니다 [Balabolkin I.I., 1985]. 문헌에는 크로모글리케이트 나트륨을 복용하는 동안 두드러기, 호산구성 폐렴 및 알레르기성 육아종증이 나타나는 고립된 사례가 있음에도 불구하고 일반적으로 이 약물은 우수한 내약성과 드문 부작용이 특징입니다[Belousov Yu.B. 등, 1996].

80년대 후반부터 항알레르기 및 항염증 활성을 갖는 흡입제인 크로모글리신산과 더불어 네도크로밀 나트륨의 대명사인 네도크로밀이 기관지 천식의 '기본요법'으로 널리 사용되고 있다. 이 약물은 Tilade 및 Tilade mint라는 이름으로 흡입용 에어로졸 형태로 생산됩니다.

이 약물은 화학적 구조와 작용 기전이 크로모글리산과 유사하지만 실험 및 임상 연구에서 입증된 바와 같이 알레르기 반응 형성 및 기관지 경련 발생을 예방하는 데 Intal보다 4-10배 더 효과적입니다.

Tailed는 세포막의 염화물 채널에 대한 약물 효과와 관련된 호산구, 호중구, 비만 세포, 단핵구, 대식세포 및 혈소판 등 수많은 염증 세포에서 매개체의 활성화 및 방출을 억제할 수 있는 것으로 나타났습니다. .

네도크로밀 나트륨의 항염증 치료 효과는 혈관층에서 호산구의 이동을 방지하고 그 활성을 억제하는 능력에도 기인합니다. 네도크로밀 나트륨은 섬모 세포의 기능적 활동을 회복할 수 있습니다. 즉, 섬모의 박동에 영향을 주고, 활성화된 호산구가 있을 때 손상되며, 또한 호산구에 의한 호산구성 양이온 단백질의 방출을 차단할 수 있습니다.

Intal과 마찬가지로 Nedocromil 나트륨은 알레르기 항원 흡입으로 인한 기관지 경련을 억제하고 후기 알레르기 반응의 발달과 기관지 과민 반응의 형성을 예방하며 기관지의 신경성 염증에 영향을 미칠 수 있습니다.

임상 관찰에 따르면 기관지 천식 치료에 네도크로밀 나트륨을 사용하면 질병 증상에 빠른 영향을 미치고 폐 기능 지표가 개선되며 비특이적 기관지 과민반응이 감소하는 것으로 나타났습니다.

임상 연구에서 네도크로밀은 크로모글리산보다 천식 증상을 더 효과적으로 조절하는 것으로 나타났으며 일부 경우 흡입 코르티코스테로이드와 유사한 효과를 나타냅니다. 동시에, 네도크로밀로 치료하는 동안 교감신경 흥분제의 필요성은 크로모글리산 나트륨의 배경에 비해 적습니다 [Belousov Yu.B. 등, 1996].

성인 환자의 경우, 질병 초기 단계에서 유지 항염증 요법으로 약물이 사용됩니다. 어린이를 대상으로 한 네도크로밀 나트륨에 대한 임상 연구에서는 성인 환자와 유사한 약물 치료 효과의 효과가 나타났습니다.

약동학. 네도크로밀 나트륨을 흡입한 후 약물의 약 90%가 구강, 기관 및 큰 기관지에 침전되고 약물의 10% 이하만이 작은 기관지 및 폐 조직에 들어가 형성을 담당하는 세포에 영향을 미칩니다. 염증의. 네도크로밀나트륨은 체내에 축적되지 않고 소변과 대변으로 배출된다 [Belousov Yu.B. 등, 1996].

이 약물은 흡입용 계량 에어로졸 형태로 제공됩니다. 성인과 12세 이상 어린이의 경우 천식 악화를 예방하기 위해 이 약을 1일 2회 2mg(1회 흡입 용량)부터 시작하여 1일 4회 4-8mg까지 사용합니다. 약물의 효과는 치료 시작 후 한 달 이내에 평가되어야 합니다.

네도크로밀나트륨으로 치료할 경우 극히 드물게 기침, 기관지경련, 두통, 경미한 소화불량 장애, 메스꺼움이 나타날 수 있으며 드물게 구토, 복통 등이 나타날 수 있다. 크로모글리식산과 네도크로밀 외에도 케토티펜은 예방적 항천식 막 안정제이기도 합니다. 약물 - Zaditen, Zetifen, Ketotifen, Ketof.

Ketotifen은 기관지 확장 효과가 없으며 항아나필락시스 및 항히스타민제 특성을 가지고 있습니다. 케토티펜은 히스타민, 알레르겐 흡입뿐만 아니라 알레르기성 코결막 및 이에 민감한 사람들의 피부 반응에 대한 기관지의 반응을 차단합니다.

약물의 가능한 작용 메커니즘은 비만 세포, 호염기구 및 호중구에 의한 염증 매개체(히스타민, 류코트리엔)의 방출을 억제하는 케토티펜의 능력, 류코트리엔(LTC4) 및 혈소판 활성화 인자(PAF)로 인한 급성 기관지 경련 예방에 기초합니다. ), 호흡기에서 호산구 축적을 억제합니다. 케토티펜은 베타-아드레날린성 수용체의 빈혈성을 제거하고 H1-히스타민 수용체에 대한 차단 효과를 갖는다[Belousov Yu.B. 등, 1996].

천식에 대한 케토티펜의 치료 효능을 평가하는 대조 연구에서는 엇갈린 결과가 나왔습니다. 많은 저자들은 케토티펜이 시험관 내에서 현저한 항천식 효과를 나타내지만 임상 실습에서는 기관지 천식을 앓고 있는 어린이에게 예상되는 치료 효과가 없다고 증언했습니다. 그러나 대부분의 임상의는 어린이에게 케토티펜을 장기간 사용하면 천식 증상과 다른 천식 약물의 필요성이 느리지만 유의하게 감소한다는 결론을 내렸습니다.

케토티펜의 치료 효과에서 중요한 점은 기관지 천식에 수반되는 알레르기 발현에 영향을 미치는 능력입니다. 또한 삼출성 성분이 뚜렷한 알레르기성 피부염(습진, 재발성 혈관부종, 두드러기)에 가장 효과적입니다[Balabolkin I.I., 1985].

케토티펜 처방은 경증 기관지 천식이 있는 어린이, 특히 어린이의 어린 나이로 인해 흡입형 크로모글리케이트 나트륨 제제를 사용하기 어려운 경우 및 기관지 천식과 아토피성 피부염이 복합적으로 나타나는 경우에 표시됩니다. 4세 미만 어린이는 1일 2회, 0.5mg(1/2정 또는 2.5시럽), 4세 이상 어린이는 아침 저녁 1mg을 복용하는 것이 좋습니다. 케토티펜 사용 시 치료 효과는 일반적으로 치료 시작 후 10~14일 이내에 나타나며, 치료 1~2개월 후에 최대에 도달합니다.

Ketotifen은 환자가 잘 견딜 수 있습니다. 약물의 가능한 부작용으로는 특히 약물 복용 시작 시 진정 작용, 구강 건조, 현기증, 체중 증가, 혈소판 감소증 등이 있습니다.

따라서 크로모글리신산, 네도크로밀 나트륨, 케토티펜은 어린이의 기관지 천식 예방 및 치료를 위해 현대 의학에서 사용되는 주요 "기본" 약물 중 하나입니다. 이는 경증에서 중등도의 질병에 특히 효과적입니다. 막안정제를 이용한 장기적이고 정기적인 치료는 기관지 천식의 발병기전인 기관지의 알레르기성 염증을 억제합니다.

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