Лекарственный справочник гэотар. Назначение энапа в ампулах, состав, показания и противопоказания в инструкции по применению, аналоги, цены и отзывы Эналаприл раствор

действующее вещество: эналаприлат;

1 мл содержит 1,25 мг эналаприлата;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакологическая группа

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ.

Код АТС C09A A02.

Показания

Артериальная гипертензия, гипертонический криз.

Эналаприлат показан для лечения артериальной гипертензии в случаях, когда пероральное лечение невозможно.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эналаприла, эналаприлата, других ингибиторов АПФ или к любым компонентам препарата;
Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;
Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Способ применения и дозы

Применять взрослым.

Энап ® раствор для инъекций следует вводить внутривенно струйно медленно, в течение не менее 5 мин. Его также можно вводить разведенным в 50 мл 5% глюкозы, 0,9% растворе натрия хлорида (физиологический раствор), 5% растворе глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% глюкозы в лактат Рингера.

Рекомендуемая доза для лечения артериальной гипертензии и гипертонических кризов (острого повышения артериального давления) составляет 1,25 мг эналаприлата (1 ампула) каждые 6:00. При переходе от лечения эналаприлом к лечению эналаприлатом обычная доза составляет 1 ампулу (1,25 мг) каждые 6:00.

Обычно лечение эналаприлатом длится 48 часов. После этого пациента следует перевести на терапию таблетками эналаприла. При переходе от парентерального лечения эналаприлатом к перорального лечения эналаприлом рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки для пациентов, которым уже вводили по 1 ампуле (1,25 мг) эналаприлата каждые 6:00. При необходимости дозу можно увеличить. Для пациентов, которые сначала лечились половиной обычной дозы эналаприлата (0,625 мг), рекомендуемая доза при переходе к перорального лечения составляет 2,5 мг эналаприла в сутки.

Почечная недостаточность.

Дозы эналаприлата для пациентов с хронической почечной недостаточностью зависят от клиренса креатинина.

Пациентам с клиренсом креатинина более 0,5 мл / сек (креатинин сыворотки - до 265 мкмоль / л) назначать обычные дозы эналаприлата по 1,25 мг (1 мл) каждые 6:00. Пациентам с клиренсом креатинина ниже 0,5 мл / сек (креатинин сыворотки превышает 265 мкмоль / л) назначают начальную дозу 0,625 мг (0,5 мл). Если клинический эффект через час будет неудовлетворительным, нужно повторно ввести такую же дозу. Лечение продолжать в полной дозе 1,25 мг каждые 6:00.

Дозирование при гемодиализе.

Дозирование для пациентов, которые лечатся диуретиками.

Для пациентов, которые лечатся диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 0,625 мг (0,5 мл). Если клинический эффект через час будет неудовлетворительным, можно повторить дозу 0,625 мг (0,5 мл). Последующие дозы по 1,25 мг назначают через каждые 6:00.

Побочные реакции

Эналаприлат - это метаболит эналаприла. Поэтому во время лечения Энап ® раствор для инъекций могут иметь место такие же побочные эффекты, как и во время лечения Энап ® таблетки или другими ингибиторами АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях эналаприлата наиболее распространенным побочным эффектом у пациентов с повышенной чувствительностью была артериальная гипотензия (1,8%). Побочными эффектами, которые имели место в более 1% пациентов, также были головная боль (2,9%) и тошнота (1,1%). Более редкими побочными эффектами, которые появлялись в 0,5% - 1% пациентов, были инфаркт миокарда, усталость, головокружение, лихорадка, сыпь на коже и запор.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

анемия (включая апластической и гемолитической), нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Со стороны эндокринной системы:

синдром нарушения секреции АДГ.

Со стороны метаболизма:

гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психические нарушения:

головная боль, депрессия, спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение, аномальные сновидения, нарушения сна.

Со стороны органов зрения:

затуманивание зрения.

Со стороны сердца и сосудистой систем:

головокружение, артериальная гипотензия (включая ортостатической гипотензии), синкопе, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие сильной артериальной гипотензии у пациентов с повышенным риском, боль за грудиной, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

кашель, одышка, ринорея, воспаление горла, дисфония, бронхоспазм / астма, инфильтрат легких, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта:

тошнота, диарея, боль в животе, изменение вкуса, непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, стоматит / афтозни язвы, глоссит, отек.

Со стороны печени и желчного пузыря:

печеночная недостаточность, гепатит - гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатонекроз, холестаз, включая желтуху.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

высыпания, гиперчувствительность / ангионевротический отек Сообщалось о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, потоотделение, зуд, крапивница, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсикодермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о комплексе симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный результат на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз.

Могут иметь место экзантема, фоточувствительность и другие изменения на коже.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия.

Со стороны половой системы и молочных желез:

импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения:

астения, усталость, мышечные судороги, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Лабораторные показатели:

гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови, повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия, повышение ферментов печени, билирубина в сыворотке крови.

Если иметь место тяжелые побочные эффекты, лечение следует прекратить.

Передозировка

Наиболее вероятным проявлением передозировки является артериальная гипотензия. Если развивается гипотензия, пациента нужно положить на спину и, в случае необходимости, откорректировать объем плазмы такого пациента с помощью вливания изотонического раствора натрия хлорида.

Во время лечения передозировки у пациента следует контролировать артериальное давление, частоту дыхания, концентрацию калия в крови и диурез.

Временная гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлатом. После стабилизации артериального давления и объема плазмы пациенты обычно хорошо переносят эту дозу препарата (1 мл / 1,25 мг). В тяжелых случаях рекомендуется назначение ангиотензина II.

Эналаприлат можно удалить из общего кровообращения с помощью гемодиализа. При гемодиализе клиренс эналаприлата составляет 38-62 мл / мин; после четырехчасового гемодиализа концентрации эналаприлата в сыворотке уменьшаются на 45-57%.

Применение в период беременности или кормления грудью.

При планировании беременности или если диагностировано беременность, препарат следует как можно скорее отменить, за исключением случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери.

В ретроспективном эпидемиологическом исследовании установлено, что новорожденные, чьи матери применяли ингибитор АПФ в течение первого триместра беременности, имеют повышенный риск развития основных врожденных пороков по сравнению с новорожденными, которые в течение первого триместра не испытывали влияние ингибитора АПФ. Количество случаев врожденных пороков невелика, а данные этого исследования повторно не подтверждались. Кроме того, сообщалось о недоношенность, задержка внутриутробного развития и открытый артериальный проток; однако окончательный связь с применением ингибитора АПФ не установлена.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевания и гибель плода или новорожденного при применении их женщинам во время II и III триместров беременности.

Применение ингибиторов АПФ в течение этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая гипотензию, почечную недостаточность, гиперкалиемия, и / или гипоплазию костей черепа у новорожденных. В результате снижения функции почек плода возможно развитие олигогидрамнион. Такое осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепно-лицевой области и гипоплазии легких.

При назначении Энап ® необходимо информировать пациентку относительно потенциального вреда для плода.

В случаях, когда назначение препарата в период беременности считают необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. При обнаружении олигоамниона прием Энап ® следует прекратить, за исключением случаев, когда его назначение считают жизненно необходимым для матери. Однако как врачам, так и пациентам необходимо знать о том, что олигоамниона может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.

Если применение ингибиторов АПФ происходило во втором триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа эмбриона.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нужно тщательно проверять с целью выявления в них артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который обладает способностью проникать через плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путем обменного переливания крови, хотя нет опыта проведения последней процедуры.

Эналаприл и эналаприлат проникают в грудное молоко, но их влияние на младенца, которое принимает грудное молоко, остается неопределенным. Матерям не рекомендуется кормить грудным молоком во время лечения ингибиторами АПФ.

Дети

Энап ® раствор для инъекций не применять детям из-за недостаточности данных относительно эффективности и безопасности применения.

Особенности применения

Парентерально предназначен эналаприлат быстро уменьшает повышенное артериальное давление и улучшает функцию сердца.

Симптоматическая гипотензия.

Больные АГ с тяжелой сердечной недостаточностью, гипонатриемией и / или гиповолемией через терапию диуретиками, в результате бессолевой диеты и диализа или через диарею и рвоту составляют подгруппу пациентов, у которых артериальное давление зависит от ренина и активации ренин-ангиотензиновой системы.

У таких пациентов, а также у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек может наблюдаться артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями (от головокружения и тошноты до острой почечной недостаточности, инсульта или инфаркта миокарда) даже через несколько часов после приема первой дозы эналаприлата.

Артериальная гипотензия и ее тяжелые последствия являются единичными и обратимыми явлениями. Их можно избежать благодаря прекращению лечения диуретиками и диете с низким содержанием соли перед началом лечения Энап ® , если это возможно.

Если лечение эналаприлатом всех указанных пациентов невозможно прекратить, то рекомендуется начинать лечение диуретиком осторожно, с низкой дозы (0,625 мг).

Стеноз аорты или митрального клапана сердца / гипертрофическая кардиомиопатия

С осторожностью назначать это лекарство пациентам со стенозом аорты или идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом и атеросклерозом. Артериальная гипотензия у таких пациентов может привести к гипоперфузии и ишемии сердца, мозга и почек. Пациенты с заболеванием периферических сосудов или с атеросклерозом могут иметь заболевание сосудов почек, клинически не проявляется. Начинать терапию таких пациентов эналаприлатом надо очень осторожно, с меньшей дозы (0,625 мг).

Ингибиторы АПФ следует осторожно вводить пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка и избегать в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выводного тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек.

Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушениями функции почек, включая стеноз почечной артерии, при лечении эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. Если быстро поставить диагноз и назначить соответствующее лечение, то явление, как правило, обратимое.

У некоторых больных при отсутствии четких симптомов заболевания почек может наблюдаться незначительное и преходящее повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке, когда эналаприл вводился одновременно с диуретиками. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов АПФ и / или прекращение приема диуретиков. Такая ситуация может указывать на возможность стеноза артерий почек.

Реноваскулярная артериальная гипертензия.

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии, вазодилатацией постгломерулярной эфферентных артериол может быть временное нарушение функции почек или даже острая почечная недостаточность.

У пациентов со стенозом единственной почки может наблюдаться временное нарушение функции почки или даже острая почечная недостаточность пораженной почки. Поэтому оценка состояния больного АГ всегда должна включать оценку функции почек. Лечение реноваскулярной гипертензии должно осуществляться только опытным специалистом.

трансплантация почки

Нет достаточных данных лечения эналаприлом больных с недавней трансплантацией почки, поэтому лечение эналаприлом больных этой группы не рекомендуется.

Печеночная недостаточность.

Если во время лечения ингибиторами АПФ возникает желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени, лечение следует немедленно прекратить, за пациентом следует тщательно наблюдать и при необходимости назначить лечение.

Нейтропения / агранулоцитоз.

Нельзя полностью исключить возможность развития нейтропении или агранулоцитоза, поэтому рекомендуется регулярно делать общий анализ крови. Эналаприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), одновременно с антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих факторов, особенно если в наличии уже нарушении функции почек. В некоторых из этих пациентов может развиться серьезная инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную терапию антибиотиками. Если таким пациентам применяют эналаприл / эналаприлат, рекомендуется проводить периодический анализ количества лейкоцитов в крови.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек.

В редких случаях при лечении эналаприлатом развивается ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Это может произойти в любое время в процессе лечения. В таких случаях следует прекратить лечение, назначить антигистаминные препараты и вести соответствующий надзор за больным с целью убедиться, что исчезли полностью все симптомы гиперчувствительности. При ангионевротического отека языка, без дыхательной недостаточности, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отека, связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск появления ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ. Пациенты с ангионевротический отек языка, голосовой щели и / или гортани имеют повышенный риск появления обструкции дыхательных путей, особенно при хирургическом вмешательстве в дыхательные пути.

Ангионевротический отек языка, голосовой щели и / или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо в кратчайшие сроки провести соответствующую терапию, которая может включать в себя подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (0,3 мл до 0,5 мл) и меры по обеспечению проходимости верхних дыхательных путей.

Сообщается, что чернокожие пациенты, которые получают ингибиторы АПФ, имеют более высокий уровень возникновения ангионевротического отека языка по сравнению с другими пациентами.

Анафилактоидные реакции в течение десенсибилизации

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение десенсибилизации к осиной или пчелиного яда, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющих угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции в течение афереза липопротеидов низкой плотности

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение афереза липопротеидов низкой плотности из декстрина сульфатом, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющих угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, которые проходят сеансы гемодиализа

Были сообщения о повышенной чувствительности, реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), у пациентов, которые проходят сеансы диализа с применением полиакрилонитрильных мембран (например AN 69) и сопутствующее принимают ингибиторы АПФ. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или иного класса антигипертензивных средств.

гипогликемия

У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ.

кашель

Непрерывный сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены лечения, может возникнуть во время лечения ингибиторами АПФ. Это должно рассматриваться как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургические операции / анестезия

У пациентов, которым проводят серьезные хирургические операции или анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, эналаприл может заблокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного выброса ренина.

Если возникает гипотензия и считается, что она развилась благодаря такому механизму, необходимо провести корректировку с помощью увеличения объема крови.

гиперкалиемия

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов могут увеличиться уровень калия в крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием; или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающие диуретики или заменители соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезный, иногда летальной аритмии. Если одновременный прием этих препаратов считается необходимым, рекомендуется регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови.

литий

Беременность или период кормления грудью

Прием ингибиторов АПФ не следует начинать в период беременности. Если продолжения терапии ингибиторами АПФ считается важным, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если обнаружена беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию.

этнические особенности

Как и все ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективным при снижении артериального давления у чернокожих пациентов, чем в нечорношкирих пациентов, возможно, из-за большей распространенности состояний с низким уровнем ренина среди чорношкирних пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Особые предупреждения относительно неактивных ингредиентов

Энап ® содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет. Он противопоказан для недоношенных детей и новорожденных.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе, то есть по сути свободное от натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Учитывая возможность развития побочных реакций как головокружение, обморок, артериальная гипотензия, мышечные судороги, спутанность сознания, сонливость, нечеткость зрения следует быть бдительными во время деятельности, которая требует внимательности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении эналаприлата с наперстянки, бета-адренорецепторов, метилдофой, нитратами, блокаторами кальциевых каналов, гидралазином и празозином наблюдается небольшой синергический эффект.

Таким образом, эналаприлат можно применять одновременно с любыми другими лекарствами для лечения артериальной гипертензии. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудосуживающими препаратами может дополнительно снизить артериальное давление. Эналаприл можно безопасно вводить попутно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах по кардиологическим показаниям) и тромболитиками.

Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышение риска чрезмерного артериальной гипотензии. Гипотонический эффект можно уменьшить путем прекращения приема диуретика или начать терапию с меньшей дозы (0,625 мг) эналаприлата. Если такое уменьшение дозы оказывается недостаточным, возможность развития гипотензии можно свести к минимуму назначением инфузии физиологического раствора соли перед началом лечения эналаприлатом. В случае необходимости продолжения лечения диуретиком надо тщательно следить за пациентом, по крайней мере в течение 1:00 после инъекции эналаприлата.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Калийсберегающими диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. В случае сопутствующего приема ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков из-за явной гипокалиемии, их следует употреблять с большой осторожностью и часто проверять концентрации калия в сыворотке.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и лития может повлечь временное повышение уровня лития в сыворотке и интоксикацию литием. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в плазме крови и риск интоксикации литием.

Параллельное использование ингибиторов АПФ и НПВП может привести к нарушению функции почек и / или застойную недостаточность сердца и сухой, непродуктивный кашель. Считают, что механизм этого эффекта заключается в угнетении действия простагландинов.

Необходимо контролировать функцию почек и соблюдать осторожность при одновременном применении эналаприлата и циклоспорина.

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Существуют также сообщения о анафилактического типа реакции у пациентов, леченных эналаприлом и одновременно получали иммунотерапию (десенсибилизацию) пчелиным ядом.

Таким образом, следует избегать назначения эналаприлата пациентам с аллергией на яд ос и пчел и которым проводят специфическую десенсибилизацию.

У пациентов во время крупных операций или во время наркоза с помощью средств, которые вызывают гипотензию, эналаприлат может блокировать образование ангиотензина II из компенсаторное выделение ренина. При наличии артериальной гипотензии, которая возникла по такой причине, она может быть исправлена с помощью увеличения объема плазмы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина или противодиабетических пероральных препаратов) может вызвать гипогликемию. Появление этого феномена возможна в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.

Постоянный прием НПВП может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Редко сообщалось о реакции на нитриты (симптомы включают покраснение, тошноту, рвоту и артериальную гипертензию) у пациентов, которым назначали инъекции золота (натрия однократно) и сопутствующее ингибиторы АПФ, включая эналаприл.

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Нет противопоказаний относительно комбинации эналаприла малеата с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитических средств и бета-андреноблокаторамы.

Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эналаприлат подавляет АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Подавление АПФ приводит к уменьшению концентраций ангиотензина II, повышение активности ренина в плазме и снижение секреции альдостерона.

Протигипертензивний эффект и гемодинамические эффекты эналаприлата у пациентов с повышенным артериальным давлением является результатом расширения резистентных сосудов и снижения общей периферической резистентности, постепенно снижает артериальное давление. Снижается систолическое и диастолическое давление и давление в главной легочной артерии, повышается коронарный кровоток, повышается сердечный индекс и ударный объем сердца (при неизменной частоте сокращений сердца).

После инъекции эффект препарата наступает через 5-15 мин, максимальный эффект - через 1-4 часа, а его действие продолжается примерно в течение 6:00.

Эналаприлат не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, мочевой кислоты и холестерина. Препарат можно назначать пациентам, страдающим диабетом, хроническими обструктивными легочными заболеваниями, стенокардией, застойной сердечной недостаточности.

Фармакокинетика.

После приема внутрь эналаприлат плохо абсорбируется и практически неактивным, поэтому его следует вводить только внутривенно.

После инъекции препарат быстро распределяется в большинстве тканей организма с высокими концентрациями в легких, почках и сосудах, наблюдается в плазме в течение 96 часов. Период напиврозповсюдження - 4:00, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов 50-60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.

Эналаприлат не превращается ли. 100% эналаприлата выделяется с мочой.

Эналаприлат выводится главным образом через почки, с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Вывод состоит из нескольких стадий, объясняется сильным связыванием с АПФ сыворотки крови. Период полувыведения в начальной стадии составляет примерно 11:00, а на последней - 35 часов. Клиническая действие наблюдается примерно через 15 мин после введения эналаприлата, а максимальный гипотензивный эффект наблюдается через 4:00 после введения и длится примерно 6:00.

Основные физико-химические свойства

прозрачная бесцветная жидкость без видимых механических примесей.

Несовместимость

Препарат нельзя смешивать с амфотерицином В и фенитоином из-за помутнения раствора и образования осадка.

Срок годности

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 о С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 мл раствора для инъекций в ампулах, 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения /

KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения /

П N015813/01-250609

Торговое (патентованное) название:

Международное (непатентованное) название:

эналаприлат

Лекарственная форма:

раствор для внутривенного введения

Состав

1 ампула содержит (мг/мл):
Активное вещество:
Эналаприлат 1,25 мг
Вспомогательные вещества: бензил оный спирт 9,00 мг, натрия хлорид 6,20 мг, натрия гидроксид q.s. до рН 7,0 ± 0,2, вода для инъекции q.s. до 1,00 мл

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа:

ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)

Код АТХ : С09АА02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Эналаприлат является метаболитом эналаприла – ингибитора АПФ. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора вен, угнетает симпатическую нервную систему. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление (АД), пред- и постнагрузку на миокард, расширяет артерии в большей степени, чем вены. Гипотензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина плазмы крови, чем при нормальном или сниженном его уровне. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение.
Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Время наступления терапевтического эффекта после внутривенного введения 5-45 мин, достигает максимума через 1-4 ч, сохраняется около 6 ч.
Фармакокинетика
Эналаприлат плохо абсорбируется после перорального приема и практически неактивен, поэтому его вводят только внутривенно. Максимальная концентрация после внутривенного введения (в/в) достигается через 15 мин.
Период полураспределения составляет 4 часа. Связь с белками плазмы крови 50-60 %.
Циркулирует в крови в неизменном виде. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Не метаболизируется.
Выводится из организма в неизмененном виде, через почки (более 90%) Путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения (Т1/2) около 35 часов.
Клиренс креатинина (КК) при гемодиализе – 38-62 мл/мин, концентрация эналаприлата в сыворотке крови после 4-х часового гемодиализа снижается на 45-75%.

Показания к применению

Гипертонический криз, артериальная гипертензия в случаях, когда прием лекарственных средств внутрь невозможен, гипертоническая энцефалопатия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к эналаприлу, эналаприлату, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ (в т.ч. и в анамнезе); наследственный и идиопатический ангионевротический отек; возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не доказаны); больные, находящиеся на гемодиализе с использованием полиакринилнитрильных мембран (high-flux (высокопроточные) мембраны, например AN 69); при аферезе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) декстрана сульфат; непосредственно перед курсом десенсибилизации осиным или пчелиным ядом.

С осторожностью : первичный гиперальдостеронизм, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГКМП) двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гиперкалиемия, состояние после трансплантации почки, системные заболевания соединительной ткани, цереброваскулярные заболевания, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность (ХСН), миедосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения), ишемическая болезнь сердца (ИБС), почечная недостаточность (КК менее 1,33 мл/с, протеинурия более 1 г/сут.), гиповолемия (гипонатриемия, на фоне терапии диуретиками; пациенты, соблюдающие диету с ограничением поваренной соли или находящиеся на гемодиализе; диарея, рвота), пожилой возраст (старше 65 лет), одновременное применение с препаратами лития.

Беременность и период лактации

При беременности препарат противопоказан. Не следует применять в I триместре беременности. При подтверждении беременности эналаприл необходимо отменить.
Препарат противопоказан во II-III триместрах беременности. Применение во II-III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). При применении препарата во II-III триместре беременности рекомендуется провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Эналаприл проникает через плаценту и может быть удален из неонатального кровотока путем перитонеального диализа.
Эналаприл и эналаприлат выделяется в грудное молоко, но безопасность их не изучена. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание прекратить.

Способ применения и дозы

Внутривенно (в/в), в течение 5 минут медленно или капельно в разведении в 20-50 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы), 0,9% раствора натрия хлорида по 1,25 мг (1 мл – 1 ампула) каждые 6 часов.
Обычная доза составляет 1,25 мг (1 мл) препарата каждые 6 часов, включая больных, принимавших ранее препарат Энап ® для приема внутрь (таблетки).
У больных, принимающих диуретики, начальная доза препарата уменьшается до 0,625 мг (0,5 мл – 1/2 ампулы). Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 часов продолжено лечение препаратом в дозе 1,25 мг каждые 6 часов.
Дозировка при почечной недостаточности:
При умеренно выраженной хронической почечной недостаточности (ХПН) для пациентов с КК более 0,5 мл/с (30 мл/мин., креатинин в сыворотке крови не превышает 265 мкмоль/л) доза составляет 1,25 мг (1 мл – 1 ампула) препарата каждые 6 часов, коррекции дозы не требуется. Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, доза 1,25 мг (1 мл – 1 ампула) может быть введена повторно, а по истечении 6 часов продолжено лечение препаратом в дозе 1,25 мг (1 ампула) каждые 6 часов.
Для больных с КК менее 0,5 мл/с (30 мл/мин., креатинин в сыворотке крови превышает 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 0,625 мг (0,5 мл), с последующим контролем показателей АД в течение 1 часа для выявления риска чрезмерного снижения АД. При отсутствии эффекта через 1 час введение препарата в дозе 0,625 мг (0,5 мл) повторяют, и лечение препаратом продолжают в дозе 1,25 мг (1 мл – 1 ампула) каждые 6 часов.
Для больных, находящихся на гемодиализе, доза препарата Энап ® Р составляет 0,625 мг (0,5 мл) каждые 6 часов в течение 48 часов.
При переходе на прием препарата внутрь: рекомендуемая начальная доза эналаприла составляет 5 мг в сутки для пациентов, которым ранее вводились обычные (1,25 мг/мл) дозы препарата Энап ® . При необходимости доза может быть увеличена. Для пациентов, лечение которых проводилось вдвое сниженной начальной дозой 0,625 мг (0,5 мл) препарата Энап ® Р, рекомендуемая начальная доза эналаприла при переходе на прием внутрь составляет 2,5 мг в сутки.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов (Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)):

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – боль в груди, сердцебиение, аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), острая левожелудочковая недостаточность, эмболия легочных артерий, чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс. Редко – синдром Рейно. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, могут развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) или цереброваскулярные нарушения.
Со стороны центральной (ЦНС) и периферической нервной системы: очень часто – астения; часто – головная боль, депрессия, слабость; нечасто – головокружение, парестезии, сонливость, бессонница, повышенная нервная возбудимость; редко – «кошмарные» сновидения, нарушения сна.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – диарея, абдоминальные боли, изменения вкусовых ощущений; нечасто – запор, рвота, кишечная непроходимость, панкреатит, диспепсия, анорексия, сухость во рту, пептическая язва; редко – стоматит/афтозные изъязвления, глоссит.
Со стороны дыхательной системы: очень часто – непродуктивный сухой кашель; часто – одышка, ринорея, фарингит, дисфония, бронхоспазм; редко – легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны органов кроветворения: нечасто – анемия (в т.ч. апластическая и гемолитическая), гипогликемия; редко – нейтропения, снижение концентрации гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – нарушение функции почек, протеинурия; редко – олигоурия.
Аллергические реакции: часто – кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; нечасто – кожный зуд, крапивница; редко – эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), эритродермия; очень редко – ангионевротический отек слизистой оболочки кишечника, фотосенсибилизация, экзантема.
Возможно развитие симптомокомплекса, включающего в себя: лихорадку, серозит, васкулит, миалгию/миозит, артралгию/артрит, положительный тест ANA (антинуклеарные антитела), повышение СОЭ (скорости оседания эритроцитов), эозинофилию и лейкоцитоз.
Со стороны органа зрения: очень часто – нарушения остроты зрения.
Лабораторные показатели: часто – гицеркалиемия, транзиторное повышение в сыворотке крови концентрации креатинина; нечасто – повышение в сыворотке крови концентрации мочевины, гипонатриемия; редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз, билирубина.
Прочие: нечасто – лихорадка, алопеция, потливость, мышечные судороги, ощущения «приливов» к коже лица, шум в голове, импотенция, снижение либидо; редко – лимфоаденопатия, аутоиммунные заболевания, гинекомастия.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.
Лечение: при выраженном снижении АД – придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами; 0,9% раствор натрия хлорида (в/в). Гемодиализ эффективен; скорость выведения – 38-62 мл/мин (сывороточные концентрации эналаприлата снижаются на 45-57% после 4-х часового гемодиализа). Рекомендуется регулярный контроль: АД, функции дыхания, концентрации калия в сыворотке крови и диуреза.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение с диуретиками, другими гипотензивными средствами, нитроглицерином, другими нитратами и вазодилататорами, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками, опиоидными аналгетиками, средствами для общей анестезии повышает риск возникновения артериальной гипотензии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), эстрогены, адреностимуляторы, лекарственные средства, активирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, солевая диета, этанол ослабляют гипотензивный эффект препарата.
НПВП и ингибиторы АПФ оказывают обратимый аддитивный эффект – повышение калия в сыворотке крови. В редких случаях – может развиться острая почечная недостаточность (например, у пожилых или обезвоженных пациентов).
Препараты калия, калийсберегающие диуретики (спиронолактон, амилорид, триамтерен), циклоспорин повышают риск развития гиперкалиемии.
Одновременное назначение эналаприлата и препаратов лития может привести к обратимой интоксикации литием. Одновременное применение с препаратами лития не рекомендуется. При оправданной необходимости такой комбинации необходимо тщательно контролировать содержания лития в сыворотке крови.
Эналаприлат усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина (чаще в начале комбинированной терапии или при нарушении функции почек).
При одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом повышается риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
Энап ® Р можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой, тромболитиками и бета-адреноблокаторами.
При одновременном применении с препаратом золота (ауротималат натрия) в инъекционной форме отмечено усиление эффекта ингибиторов АПФ («приливы» крови к коже лица, тошнота, рвота, артериальная гипотензия).

Особые указания

Лечение проводят только в условиях лечебно-профилактического учреждения или бригадами скорой медицинской помощи.
Артериальная гипотензия может наблюдаться (через несколько часов после введения первой дозы) у пациентов с выраженной ХСН и гипонатриемией, а также у пациентов с выраженной почечной недостаточностью и у пациентов с артериальной гипертензией, особенно на фоне гиповолемии в результате лечения диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа. Лечение пациентов с повышенным риском развития артериальной гипотензии следует начинать с половины дозы препарата Энап ® Р (0,625 мг – 0,5 мл). При артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем и, при необходимости, корректировать объем плазмы посредством инфузии 0,9% раствора хлорида натрия. Транзиторная (преходящая) артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению эналаприлатом. После корректирования АД и объема циркулирующей крови (ОЦК) пациенты обычно хорошо переносят следующие дозы препарата. В случае симптоматической артериальной гипотензии следует снизить дозу препарата или прекратить лечение препаратом Энап ® Р.
Следует избегать лечения препаратом Энап ® Р у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, поскольку это может вызвать артериальную гипотензию, ухудшение функции почек и даже острую почечную недостаточность (ОПН), которая обычно имеет обратимый характер. Рекомендуется начинать терапию с минимальных доз и в условиях тщательного медицинского наблюдения; в последующем необходимо проводить – титрование дозы и регулярный контроль функции почек.
У пациентов с почечной недостаточностью доза коррелируется в зависимости от уровня КК (см. раздел: «Способ применения и дозы»). Рекомендуется контроль креатинина и концентрации калия в крови.
Поскольку в период лечения препаратом Энап ® Р возможно повышение уровня содержания калия в сыворотке крови, особенно у больных с ХСН, страдающих также сахарным диабетом, одновременное назначение препарата и калийсберегающих диуретиков, таких как спиронолактон, амилорид и триамтерен, и других препаратов, способных вызвать гиперкалиемию, не рекомендуется.
В редких случаях возможно развитие синдрома, начинающегося с холестатической желтухи, прогрессирующей до фульминантного некроза печени. Механизм развития этого синдрома неизвестен. При появлении желтухи или повышения активности «печеночных» ферментов следует немедленно прекратить введение препарата.
На фоне одновременной терапии с гипогликемическими средствами (производных сульфонилмочевины и инсулин) необходим в течение первых нескольких месяцев контроль уровня глюкозы в крови.
Перед началом и во время терапии ингибиторами АПФ, особенно пациентам с повышенным риском нейтропении/агранулоцитоза (при нарушении функции почек или системными заболеваниями соединительной ткани, на фоне терапии аллопуринолом и прокаинамидом), тромбоцитопении и анемии или получающим высокие дозы ингибиторов АПФ, а также при первых признаках инфекции, необходим контроль общего числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы с периодичностью 1 раз в месяц в первые 3-6 месяцев лечения и с периодическими интервалами до года. При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов меньше 1000/мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить.
До и во время лечения ингибиторами АПФ необходим контроль АД, показателей крови (гемоглобина, калия, креатинина, мочевины, активности «печеночных» ферментов), белка в моче.
Необходимо учитывать при поведении дифференциального диагноза возможное развитие сухого, непродуктивного кашля, который исчезает после прекращения терапии.
При наличии в анамнезе ангионевротического отека (даже не связанного с приемом ингибиторов АПФ), существует повышенный риск его повторного развития на фоне лечения.
Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологию) необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ (риск развития артериальной гипотензии).
За новорожденными или грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических нарушений, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемого ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой дозе (1,25 мг), поэтому считается как «не содержащий натрия препарат».

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 1,25 мг/мл.
По 1 мл препарата в ампуле из прозрачного стекла (тип I). На ампуле нанесены цветная точка и два цветных кодировочных кольца.
По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ пленки и алюминиевой фольги. 1 блистер упаковывают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.
Препарат применяется только в стационаре.

Производитель:

АО «КРКА, д.д., Ново место», Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения

При расфасовке и/или упаковке на российском предприятии указывается:
ООО «КРКА-РУС», 143500, Россия, Московская обл., г. Истра, ул. Московская, д. 50

Представительство АО «КРКА, д.д., Ново место» в РФ /
Организация, принимающая претензии потребителей:
123022, Российская Федерация, г. Москва, ул. 2-я Звенигородская, д. 13. стр. 41

Эналаприлат (enalaprilat)

Состав и форма выпуска препарата

Раствор для в/в введения прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия гидроксид, вода д/и.

1 мл - ампулы (5) - блистеры (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ, метаболит эналаприла. Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, снижает концентрацию альдостерона в крови, повышает высвобождение ренина, стимулирует высвобождение простагландинов и эндотелиального релаксирующего фактора вен, угнетает симпатическую нервную систему. Снижает ОПСС, АД, пред- и постнагрузку на миокард, расширяет артерии в большей степени, чем вены.

Антигипертензивный эффект более выражен при высоком уровне ренина крови, чем при нормальном или сниженном его уровне. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.

Терапевтический эффект после в/в введения наступает через 5-15 мин, достигает максимума через 1-4 ч, сохраняется около 6 ч.

Фармакокинетика

Эналаприлат плохо абсорбируется после приема внутрь и практически неактивен, поэтому его вводят только в/в. C max после в/в введения достигается через 15 мин. Связывание с белками плазмы крови составляет 50-60%. Циркулирует в крови в неизмененном виде. Плохо проникает через ГЭБ. Не подвергается метаболизму. T 1/2 составляет 4 ч. Выводится из организма в неизмененном виде, более 90% - с мочой. Клиренс эналаприлата при гемодиализе - 38-62 мл/мин, концентрация эналаприлата в сыворотке крови после 4-х часового гемодиализа снижается на 45-75%.

Показания

Гипертонический криз; в случаях, когда прием препарата внутрь невозможен; гипертоническая энцефалопатия.

Противопоказания

Ангионевротический отек, (в т.ч. в анамнезе и при лечении ингибиторами АПФ); порфирия; проведение гемодиализа с использованием полиакрилонитрильных мембран, афереза на декстран сульфат; непосредственно перед десенсибилизацией от осиного или пчелиного яда; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к эналаприлату.

Дозировка

Вводят в дозе 1.25 мг каждые 6 ч в/в струйно медленно (в течение 5 мин) или капельно, включая больных, принимавших ранее эналаприл внутрь. Лечение проводят только в условиях стационара.

Если через 1 ч после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, то введение можно повторить в дозе 1.25 мг, а по истечении 6 ч продолжено лечение по обычной схеме (1.25 мг каждые 6 ч).

У больных, принимающих диуретики, начальную дозу эналаприлата следует уменьшить до 625 мкг. Если через 1 ч после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 ч продолжено лечение полной дозой (1.25 мг каждые 6 ч).

При хронической почечной недостаточности средней степени при КК > 30 мл/мин (сывороточный креатинин не превышает 265.2 мкмоль/л) коррекции дозы не требуется. При КК < 30 мл/мин (сывороточный креатинин превышает 265.2 мкмоль/л) начальная доза составляет 625 мкг с последующим мониторингом в течение 1 ч для выявления чрезмерного снижения АД. При отсутствии эффекта через 1 ч, дозу 625 мкг повторяют и лечение продолжают в дозе 1.25 мг каждые 6 ч. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, доза эналаприлата составляет 625 мкг каждые 6 ч в течение 48 ч.

Для пациентов, которым эналаприлат вводили в/в в начальной дозе 625 мкг, рекомендуемая доза препарата при переходе на прием внутрь составляет 2.5 мг/сут.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с чрезмерным снижением АД), сердцебиение, аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), острая левожелудочковая недостаточность, эмболия легочных артерий, цереброваскулярные нарушения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, утомляемость, астения, сонливость, бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, парестезии, шум в ушах.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, абдоминальные боли, кишечная непроходимость, снижение аппетита, стоматит, глоссит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, одышка, ринорея, фарингит, дисфония.

Со стороны водно-электролитного баланса: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны системы кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, снижение гематокрита, повышение СОЭ.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, нарушение функции почек, транзиторное повышение в сыворотке крови концентрации креатинина и мочевины.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, эозинофилия.

Прочие: алопеция, снижение либидо.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение эналаприлата с диуретиками, другими гипотензивными средствами, опиоидными , средствами для общей анестезии повышает риск возникновения артериальной гипотензии.

При одновременном применении НПВС, эстрогены, адреностимуляторы, лекарственные средства, активирующие РААС, прием поваренной соли в избыточном количестве, этанол ослабляют гипотензивный эффект эналаприлата.

Препараты калия, калийсберегающие диуретики ( , амилорид, триамтерен), циклоспорин при одновременном применении с эналаприлатом повышают риск развития гиперкалиемии.

Одновременное назначение эналаприлата и препаратов лития может привести к обратимой интоксикации литием, которая проходит после прекращения применения обоих лекарственных средств.

Эналаприлат усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина.

При одновременном применении эналаприлата с , цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом повышается риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.

Особые указания

С осторожностью следует применять при первичном гиперальдостеронизме, аортальном стенозе, митральном стенозе, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки, системных заболеваниях соединительной ткани, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете, хронической сердечной недостаточности, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, миелосупрессии (лейкопения, тромбоцитопения), ИБС, почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут), гипонатриемии, а также пациентам, соблюдающим диету с ограничением поваренной соли или находящимся на гемодиализе, пациентам пожилого возраста (более 65 лет).

Не следует применять эналаприлат у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или артерии единственной почки, поскольку это может вызвать ухудшение функции почек и даже острую почечную недостаточность, которая обычно имеет обратимый характер.

Не рекомендуется применять эналаприлат одновременно с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен), поскольку в период лечения эналаприлатом возможно повышение содержания калия в крови, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

Артериальная гипотензия может наблюдаться (даже через несколько часов после введения первой дозы) у пациентов с выраженной хронической сердечной недостаточностью и гипонатриемией, а также у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени и у пациентов с артериальной гипертензией, особенно на фоне гиповолемии в результате лечения диуретиками, бессолевой диеты, диареи, рвоты или гемодиализа.

Лечение пациентов с повышенным риском развития артериальной гипотензии после введения первой дозы следует начинать с половины дозы эналаприлата (625 мкг). При артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем и, при необходимости, корректировать объем плазмы посредством инфузии 0.9% раствора хлорида натрия. Артериальная гипотензия и ее последствия отмечаются редко и носят преходящий характер. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему лечению эналаприлатом. После коррекции АД и ОЦК последующее введение эналаприлата обычно хорошо переносится. В случае симптоматической артериальной гипотензии следует снизить дозу эналаприлата или прекратить его применение.

При наличии в анамнезе ангионевротического отека (даже не связанного с приемом ингибиторов АПФ) существует повышенный риск его повторного развития на фоне лечения эналаприлатом.

Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

Эналаприлат можно применять одновременно с препаратами наперстянки, метилдопой, нитратами, блокаторами медленных кальциевых каналов, гидралазином и празозином.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

За новорожденными или грудными детьми, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести наблюдение для своевременного выявления выраженного снижения АД, олигурии, гиперкалиемии и неврологических нарушений, возможных вследствие уменьшения почечного и мозгового кровотока при снижении АД, вызываемого ингибиторами АПФ. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.

Применение в детском возрасте

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять при почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут). Не рекомендуется применять эналаприлат одновременно с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, амилорид, триамтерен), поскольку в период лечения эналаприлатом возможно повышение содержания калия в крови, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

Артериальная гипотензия может наблюдаться (даже через несколько часов после введения первой дозы) у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Применение в пожилом возрасте

С осторожностью следует применять у пациентов пожилого возраста (более 65 лет).

В экстренных случаях, требующих срочного и эффективного купирования опасных симптомов, невозможно обойтись такой формой лекарственных средств, как таблетки. Например, быстрый эффект при гипертоническом кризе достигается только внутривенным введением такого антигипертензивного лекарственного раствора, как Эналаприлат.

Узнаем подробнее о его компонентах и особенностях применения.

Соединение с химическим наименованием (S) - 1-{N - (1-карбокси-3-фенилпропил) - L - аланил} - L - пронил, Эналаприлат является активным метаболитом (продуктом обмена веществ) «пролекарства» Эналаприл. В чистом виде вещество выглядит белесым порошком, который обладает гигроскопическим свойством (впитывает влагу из внешней среды). Для приготовления раствора Эналаприлата порошок смешивают с жидкостями в разных пропорциях:

с водой - 1:200;
с метанолом - 1:68;
с диметилформамидом - 1:40;

В других жидких соединениях порошок Эналаприлат растворим весьма слабо.

В хлороформе Эналаприлат почти не растворяется. В каждой ампуле препарата содержится 1,25 мг эналаприлата на каждый миллилитр раствора.

Показания к применению

Раствор Эналаприлата применяется для лечения гипертонической болезни, особенно в фазе обострения - при гипертоническом кризе. Это осложнение артериальной гипертензии опасно тем, что может спровоцировать поражение внутренних органов, так называемых органов-мишеней, которыми могут быть сердце, почки, головной мозг или центральная нервная система.

Поэтому инъекционное введение , коим является Эналаприлат (раствор), представляет наиболее оптимальный способ эффективного, но плавного понижения давления при:

гипертонической болезни, если пероральный прием лекарства невозможен;
гипертоническом кризе, когда требуется продолжительный, но уверенный антигипертензивный эффект;
при гипертонической энцефалопатии - осложнении гипертензии, выражающемся поражением головного мозга.

Инструкция по применению раствора Эналаприлат

Информация, содержащаяся в аннотации к инъекционному препарату, содержит несколько основных руководств в отношении лекарственного препарата Эналаприлат раствор. Инструкция по применению дает рекомендации касательно:

дозировки;
способу введения;
противопоказаний;
передозировки;
совместимости с другими лекарствами;
побочных явлений;
особых рекомендаций по использованию.

Дозировка и способ применения

Итак, при неотложной ситуации, вызванной сильным (от 200/110 мм рт. ст.) повышением артериального давления, осуществляется введение 1 ампулы (1,25 мг в 1 мл) раствора Эналаприлата 1 раз в 6 часов внутривенно.

Введение раствора должно быть медленным, струйным (на протяжении 5 минут) или же капельным.
Инъекции должны производиться в условиях стационара при внимательном контроле состояния больного.
При недостаточности результата спустя 1 час после инъекции возможно повторное введение в той же дозе, а через 6 часов перейти на режим 1 ампула каждые 6 часов.
Гипертоникам, принимающим препараты-диуретики, разрешается введение начальной дозы в количестве не более чем 625 мкг Эналаприлата. Повторное введение при неудовлетворительном результате - через 1 час в том же количестве, а спустя 6 часов можно перейти на полную дозу - по 1,25 мг каждые 6 часов.

Передозировка

Введение высоких доз раствора Эналаприлата провоцирует резкое падение давления (транзиторную гипотензию), следствием которой могут стать коллапс, или гипоксия головного мозга.

Поэтому при обнаружении гипотонических проявлений (АД ниже 100 мм рт. ст.) следует:

сократить дозу или совершенно отказаться от препарата;
в тяжелых случаях - уложить больного на ровную поверхность без подушки, чтобы обеспечить приток крови к головному мозгу;
провести мероприятия для увеличения ОЦК (объема циркулирующей крови) - ввести физраствор или другие кровезамещающие субстанции;
в качестве симптоматической терапии рекомендуется ввести Эпинефрин (внутривенно или подкожно), что-то из антигистаминов, внутривенно гидрокортизон, ангиотензин II или прибегнуть к процедуре диализа.

Совместимость с другими лекарствами

Влияет ли на действие раствора Эналаприлата параллельное употребление других лекарств? В инструкции по применению указан перечень средств, которые отличаются особой взаимосвязью с Эналаприлатом.

Вероятность развития гипотонии возникает при одновременном употреблении диуретиков, прочих гипотензивных средств, опиоидных анальгетиков и общеанестезирующих веществ.
Гипотензивный эффект раствора Эналаприлата снижется при параллельном употреблении этанола, медикаментов, стимулирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, адреностимуляторов, эстроген-содержащих лекарств, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
Риск возникновения таких тяжелых патологий крови, как нейтропения и агранулоцитоз, повышается на фоне параллельного с раствором Эналаприлата употребления аллопуринола, иммунодепрессантов, цитостатиков.
Обнаружено усиление гипогликемического эффекта инсулина и производных сульфонилмочевины на фоне лечения (синоним Эналаприлата).
Обратимое отравление литием, возникающее при параллельном употреблении его препаратов с Эналаприлатом, прекращается при отмене и первого, и второго.
При параллельном употреблении калийсберегающих диуретиков, циклоспоринов, препаратов калия вероятно развитие гиперкалиемии.

Не замечено каких-нибудь негативных проявлений при параллельном употреблении бета-адреноблокаторов, празозина или гидралазина, блокаторов мелких кальциевых каналов, нитратов, метилдопы, лекарств на основе наперстянки.

Этиологическая классификация артериальной гипертензии

Руководство по применению при серьезных патологиях

Пациент должен уведомить врачей о своем лечении Эналаприлатом, если он готовится к хирургической операции. При наличии патологий использование раствора должно осуществляться с осторожностью или не использоваться вообще.

Терапия Эналаприлатом нередко провоцирует повторное развитие ангионевротического отека.
От использования Эналаприлата следует отказаться при наличии у пациента стенозов почечных артерий.
Сердечная недостаточность в выраженной форме и гипонатриемия могут спровоцировать артериальную гипотонию при лечении Эналаприлатом.

Транзиторная , возникающая на фоне терапии ингибитором АПФ, как правило, преходяща. Поэтому при правильной регуляции ОЦК и АД дальнейшее использование этого лекарства неплохо переносится пациентами. Если же возникает симптоматическая гипотензия, дозировку медикамента уменьшают или отказываются от его использования.

Противопоказания и побочные эффекты

Безоговорочным противопоказанием для использования раствора Эналаприлата являются следующие факторы:

беременность и кормление грудью (если женщина нуждается в лечении, кормление нужно прекратить);
возраст до 18 лет;
различные виды порфирии (наследственной патологии пигментного обмена);
чрезмерная восприимчивость к Эналаприлату, включая случаи ангионевротического отека.

Не противопоказано, но рекомендовано использование с осторожностью в определенных случаях:

при аортальном или митральном стенозе;
при тромбоцитопении и других видах миелосупрессии;
почечной недостаточности;
обструктивно-гипертрофической кардиомиопатии;
у диабетиков;
у больных с ХСН;
с гипонатриемией;
цереброваскулярными патологиями;
после операции, связанной с трансплантацией почки, и других патологиях.

Нельзя использовать Эналаприлат людям преклонного возраста (от 65 лет), а также находящимся на гемодиализе или соблюдающим диетический рацион, ограничивающий употребление соли.

Побочные проявления

Иногда терапия Эналаприлатом приводит к развитию побочных действий:

нарушениям в системе сердца и сосудов - гипотензии, проявлениям недостаточности, эмболиям (закупоркам сосудов), стенокардии и инфаркту;
нарушениям в нервной системе - периферической нейропатии, тревожности, болям в голове;
респираторным нарушениям - бронхоспазму, пневмонии, кашлю;
в органах пищеварения - к тошноте, расстройству функций поджелудочной железы, печени, эпигастральным болям;
в эпителии - к эксфолиативному дерматиту, сыпи и другим кожным патологиям;
в мочеполовой системе - к недостаточности почечной функции, олигурии, протеинурии, потере либидо;
других - к ангионевротическим отекам гортани, анафилактоидным реакциям, судорогам.

При малейших признаках развития нежелательных эффектов использование Эналаприлата следует приостановить.

Эналаприлат и Эналаприл - в чем разница?

Несмотря на схожесть в названиях, лекарства Эналаприлат и нельзя назвать синонимами.

Оба медикамента называются блокаторами АПФ, но является пролекарством, которое в результате метаболизма образует активный метаболит - собственно, Эналаприлат. То есть одно средство является как бы предшественником следующего.
Введение Эналаприлата возможно только внутривенно в виде инъекции, поскольку, принятый внутрь, он остается неактивным и плохо абсорбируется.
Эналаприл же, напротив, имеет только таблеточную форму, почти 60% абсорбируется через ЖКТ.
Эналаприл предназначен для ежедневного приема с целью коррекции артериального давления, а Эналаприлат используется в неотложных случаях.

На разницу препаратов указывают и фармакологические названия Эналаприла и Эналаприлата. В рецепте на латинском языке первый пишется как Enalaprilum, а второй - Enalaprilatum.