Лориста таблетки: инструкция по применению. Лориста Н100, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Латинское название: Lorista H

Код ATX: C09DA01

Действующее вещество: лозартан + гидрохлоротиазид (losartan + hydrochlorothiazide)

Производитель: KRKA (Словения), КРКА-РУС (Россия)

Актуализация описания и фото: 25.10.2018

Страна происхождения

Группа товаров

Антигипертензивный препарат

Формы выпуска

• 10 - блистеры (3) - пачки картонные. упак 90 таблеток

Описание лекарственной формы

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Особые условия

Состав

• лозартан калия 100 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат. Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.

Лориста Н 100 показания к применению

• - артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия); - снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Лориста Н 100 противопоказания

• - анурия; - выраженные нарушения функции почек (КК

Лориста Н 100 дозировка

• 12,5 мг + 100 мг

Лориста Н 100 побочные действия

• Со стороны ЦНС: часто - головная боль, системное и несистемное головокружение, бессонница, утомляемость; иногда - мигрень. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахикардия; редко - васкулиты. Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, отек слизистой оболочки носа. Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко - гепатит, нарушение функции печени; очень редко - повышение активности ферментов печени и билирубина. Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, боль в спине; иногда - артралгии. Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, пурпура Шенлейна-Геноха. Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, повышение концентрации гемоглобина и гематокрита (клинически незначимо); иногда - умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Аллергические реакции: иногда - крапивница, кожный зуд; редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). Прочие: часто - астения, слабость, периферические отеки, боль в груди.

Лекарственное взаимодействие

Условия хранения

• хранить при комнатной температуре 15-25 градусов
• беречь от детей

Состав

I таблетка содержит:

Активное вещество: лозартан калия 12,5 мг, 25 мг, 50 мг, 100 мг.

Вспомогательные вещества: целлактоза (целлюлоза, лактозы моногидрат), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

Оболочка: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый* (Е104).

* хинолиновый желтый применяют при изготовлении таблеток 12,5 мг и 25 мг и не применяют при изготовлении таблеток 50 и 100 мг.

Описание

Таблетки 12,5 мг. Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого цвета.

Таблетки 25 мг. Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с риской на одной стороне.

Таблетки 50 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с риской на одной стороне, с фаской.

Таблетки 100 мг. Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакологическое действие" type="checkbox">

Фармакологическое действие

Лозартан является синтетическим пероральным антагонистом рецептора ангиотензина-

I (типа ATi). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами ATi, находящимися во многих тканях организма (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических действий, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.

Лозартан избирательно блокирует рецепторы ATj. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбокси-кислотный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые действия ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не обладает агонистическим действием и не блокирует другие рецепторы гормонов или каналы ионов, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того, лозартан не подавляет АПФ (кининазу II), фермент, разлагающий брадикинин. Как следствие, отсутствует потенциирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При приеме лозартана, удаление отрицательной обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме (АРП). Повышение АРП приводит к повышению ангиотензина II в плазме. Несмотря на эти повышения, антигипертензивная активность и подавление концентрации плазменного альдостерона сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецептора ангиотензина И. После отмены лозартана, значения АРП и ангиотензина II падали в течение трех дней до значений на исходном уровне.

И лозартан, и его основной активный метаболит имеют намного большее сродство к рецептору ATi, чем к рецептору АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана с пересчетом по массе.

Исследования гипертензии

В контролируемых клинических исследованиях прием лозартана один раз в сутки пациентами с легкой или умеренной эссенциальной гипертензией обеспечивал статистически значимое снижение систолического и диастолического артериального давления. Измерения артериального давления через 24 часа после приема дозы относительно 5-6 часов после приема дозы демонстрировали снижение артериального давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм сохранялся. Снижение артериального давления в конце интервала между приемами доз препарата составляло 70 - 80 % от эффекта, наблюдаемого через 5-6 часов после приема дозы препарата. Отмена лозартана у пациентов с гипертензией не приводила к резкому повышению артериального давления (феномен отдачи). Несмотря на выраженное снижение артериального давления, лозартан не оказывал клинически значимых эффектов на частоту сердечных сокращений.

Лозартан равноэффективен у мужчин и женщин, а также у более молодых (до 65 лет) и пожилых гипертензивных пациентов.

Исследование LIFE

Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension, вмешательство лозартаном для конечной точки уменьшения гипертензии) являлось рандомизированным, тройным слепым, активно-контролируемым исследованием с участием 9193 гипертензивных пациентов в возрасте от 55 до 80 лет с документированной ЭКГ гипертрофией левого желудочка. Пациенты были рандомизированы на получение раз в сутки лозартана 50 мг или раз в сутки атенолола 50 мг. Если целевое артериальное давление (

Средняя продолжительность последующего наблюдения составила 4,8 года.

Первичной конечной точкой являлась составная конечная точка сердечно-сосудистых заболеваний и смерти по причине сердечно-сосудистых заболеваний по измерению снижения совокупной частоты сердечно-сосудистых смертей, инсульта и инфаркта

Пориста, таблетки, покрытые пленочной оболочкой миокарда. Артериальное давление было значительно снижено до схожих уровней в этих двух группах. Терапия лозартаном приводила к снижению риска на 13,0% (р=0,021, 95 % доверительный интервал 0,77-0,98), по сравнению с атенололом для пациентов, достигших первичной составной конечной точки. Это происходило преимущественно за счет сокращения частоты инсульта. Терапия лозартаном приводила к снижению риска инсульта на 25 %, по сравнению с атенололом (р=0,001, 95 % доверительный интервал 0,63-0,89). Отсутствовали значительные различия частоты сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда между группами терапии. Расовая принадлежность

В исследовании LIFE пациенты, принадлежащие к негроидной расе, получавшие лозартан, имели больший риск испытать первичную составную конечную точку, т.е. сердечно-сосудистое событие (например, инфаркт миокарда, сердечно-сосудистую смерть) и особенно инсульт, чем пациенты, принадлежащие к негроидной расе, получавшие атенолол. Поэтому результаты, наблюдаемые с лозартаном в сравнении с атенололом в исследовании LIFE в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности не применяются к пациентам, принадлежащим к негроидной расе, с гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Исследование RENAAL

Исследование RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the Angiotensin II Receptor Antagonist Losartan, сокращение конечных точек при инсулиннезависимом сахарном диабете с антагонистом рецепторов ангиотензина II лозартаном) являлось контролируемым клиническим исследованием, проводимым во всему миру с участием 1513 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией, с гипертензией или без нее. 751 пациент получал лозартан.

Целью исследования являлось продемонстрировать защищающее почки действие лозартана калия в добавление к преимуществу снижения артериального давления. Пациенты с протеинурией и сывороточным креатинином 1,3-3,0мг/дл были рандомизированы на получение лозартана 50 мг один раз в сутки, с титрованием дозы при необходимости, до достижения ответа артериального давления, или плацебо, на фоне традиционной антигипертензивной терапии, за исключением ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II.

Исследователи были проинструктированы титровать исследуемый препарат до 100 мг в сутки, по потребности; 72 % пациентов принимали дозу 100 мг в сутки большую часть времени. Были разрешены другие антигипертензивные агенты (диуретики, антагонисты кальция, блокаторы альфа- и бета-рецепторов, а также антигипертензивные препараты центрального действия) как вспомогательная терапия по потребности в обеих группах. Пациенты прослеживались до 4,6 года (в среднем 3,4 года).

Первичной конечной точкой исследования являлась составная конечная точка увеличение сывороточного креатинина в два раза, терминальная почечная недостаточность (потребность в диализе или пересадке) или смерть.

Результаты показали, что терапия лозартаном (327 событий), по сравнению с плацебо (359 событий) приводила к снижению риска на 16,1 % (р = 0,022) по числу пациентов, достигающих первичной составной конечной точки. Для следующих отдельных и составных компонентов первичной конечной точки результаты показали значительное снижение риска в группе, получавшей лозартан: снижение риска на 25,3 % для увеличения сывороточного креатинина в два раза (р = 0,006); снижение риска на 28,6 % для терминальной стадии почечной недостаточности (р = 0,002); снижение риска на 19,9 % для терминальной стадии почечной недостаточности или смерти (р = 0,009); снижение риска на 21,0 % для увеличения сывороточного креатинина в два раза или для терминальной стадии почечной недостаточности (р = 0,01).

Отсутствовали значительные различия частоты смертей по любой причине между двумя группами терапии.

В этом исследовании лозартан в целом переносился хорошо, как продемонстрировано тем, что частота прекращения терапии в связи с нежелательными явлениями была сравнима с частотой в группе плацебо.

Исследование HEAAL

Исследование HEAAL (Heart Failure Endpoint Evaluation of Angiotensin II Antagonist Losartan, оценка антагониста рецепторов ангиотензина II по конечной точке сердечная недостаточность) являлось контролируемым клиническим исследованием, проводимым по всему миру, с участием 3834 пациентов в возрасте от 18 до 98 лет, с сердечной недостаточностью (II-IV класса NYHA), которые не переносили терапию ингибиторами АПФ. Пациенты были рандомизированы на получение лозартана 50 мг один раз в сутки или лозартана 150 мг, на фоне традиционной терапии, за исключением ингибиторов

Последующее наблюдение за пациентами проводилось в течение 4 лет (медиана 4,7 года). Первичной конечной точкой исследования являлась составная конечная точка смерти по любой причине или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Результаты показали, что терапия лозартаном 150 мг (828 событий), по сравнению с лозартаном 50 мг (889 событий) приводила к снижению риска на 10,1% (р=0,027 95% доверительный интервал 0,82-0,99) по числу пациентов, достигающих первичной составной конечной точки. Это происходило преимущественно за счет сокращения частоты госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Терапия лозартаном 150 мг снижала риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности на 13,5% сравнительно с лозартаном 50 мг (р=0,025 95% доверительный интервал 0,76-0,98). Отсутствовали значительные различия частоты смертей по любой причине между группами терапии. Нарушение функции почек, гипотензия и гиперкалиемия были более распространены в группе 150 мг, чем в группе 50 мг, но эти нежелательные явления не привели к значительно большему числу случаев отказа от терапии в группе 150 мг.

Исследование ELITE I и ELITE II

В исследовании ELITE, проводимом в течение 48 недель на 722 пациентах с сердечной недостаточностью (II-IV класс по NYHA), не наблюдалось различий между пациентами, получавшими лозартан, и пациентами, получавшими каптоприл в отношении первичной конечной точки долговременного изменения функции почек. Наблюдение исследования ELITE заключается в том, что по сравнению с каптоприлом, лозартан снижал риск смерти, не было подтверждено в последующем исследовании ELITE II, которое описано ниже.

В исследовании ELITE II лозартан 50 мг один раз в сутки (начальная доза 12,5 мг, с увеличением до 25 мг, затем 50 мг один раз в сутки) сравнивался с каптоприлом 50 мг три раза в сутки (начальная доза 12,5 мг, с увеличением до 25 мг, затем 50 мг три раза в сутки). Первичной конечной точкой этого проспективного исследования являлась смерть по любой причине.

В этом исследовании 3152 пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV класс по NYHA) прослеживались почти два года (медиана: 1,5 года) для определения, обладает ли лозартан превосходством над каптоприлом в отношении снижения смертности по любой причине. Первичная конечная точка не показала никаких статистически значимых отличий между лозартаном и каптоприлом в отношении сокращения смертности по любой причине.

В обоих клинических исследованиях, контролируемых препаратом сравнения (а не плацебо-контролируемых) пациентов с сердечной недостаточностью было показано, что переносимость лозартана превосходила переносимость каптоприла, при измерении на основе значительно более низкой частоты отмены терапии в связи с нежелательными явлениями и значительно меньшей частотой кашля.

Повышенная смертность наблюдалась в ELITE II в небольшой подгруппе (22 % всех пациентов с сердечной недостаточностью), принимавшей бета-блокаторы на исходном уровне.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь лозартан быстро всасывается и метаболизируется при "первом прохождении", образуя активный карбоксильный метаболит и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет приблизительно 33 %. Средние пиковые концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 час и 3-4 часа соответственно.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на > 99 % связываются с белками плазмы, преимущественно альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра.

Биотрансформация

Около 14 % введенной внутривенно или перорально дозы лозартана преобразуется в его активный метаболит. После перорального и внутривенного введения меченного изотопом 14 С лозартана калия радиоактивность, циркулирующая в плазме, преимущественно приписывается лозартану и его активному метаболиту. Минимальное преобразование лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у одного процента исследуемых лиц.

В дополнение к активному метаболиту образуются неактивные метаболиты.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме лозартана внутрь примерно 4 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6 % дозы выводится в моче как активный метаболит. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной с пероральными дозами лозартана калия до 200 мг.

После приема внутрь плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения около 2 часов и 6-9 часов соответственно. При приеме 100 мг один раз в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме в значительной степени.

Выведение лозартана и его метаболитов осуществляется с желчью и с мочой. После приема пероральной дозы/после внутривенного введения маркированного изотопом 14 С лозартана у человека примерно 35 % / 43 % дозы радиоактивности восстанавливается в моче и 58 %/ 50 % — в кале.

Характеристики у пациентов

У пожилых гипертензивных пациентов плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита существенно не отличаются от обнаруживаемых в плазме более молодых гипертензивных пациентов.

У гипертензивных пациентов женского пола плазменные уровни лозартана были в два раза больше, чем у гипертензивных пациентов мужского пола, в то время как плазменные уровни активного метаболита не различались у мужчин и женщин.

У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени плазменные уровни лозартана и его активного метаболита после перорального приема были в 5 и 1,7 раз выше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

Концентрации лозартана в плазме не изменены у пациентов с клиренсом креатинина более 10 мл/мин. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, AUC для лозартана примерно в 2 раза выше у пациентов на гемодиализе.

Плазменные концентрации активного метаболита не изменены у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов на гемодиализе.

Показания к применению

Лечение эссенциальной гипертензии.

Снижение риска возникновения инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, документально подтвержденной ЭКГ (см. раздел «Фармакодинамика», исследование LIFE, «Расовая принадлежность»)

Лечение хронической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, которым не показана терапия ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) вследствие несовместимостей, особенно при кашле, или при наличии противопоказаний. Пациентов с сердечной недостаточностью, которые были стабилизированы ингибитором АПФ, не следует переводить на прием лозартана. У пациентов фракция выброса левого желудочка должна составлять

Лечение почечной недостаточности у взрослых пациентов с гипертензией и сахарным диабетом 2 типа с протеинурией > 0,5 г/сутки как часть антигипертензивной терапии.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активной субстанции или вспомогательным веществам. Второй и третий триместры беременности.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Беременность и период лактации

Применение лозартана противопоказано во второй и третий триместры беременности. Эпидемиологические свидетельства относительно риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ на первом триместре беременности не являются окончательными; однако нельзя исключать небольшое увеличение риска. Тогда как отсутствуют контролируемые данные по риску с ингибиторами рецептора ангиотензина II (AIIRA), подобные риски могут существовать для этого класса лекарственных средств. Если только продолжение терапии AIIRA не будет сочтено жизненно важным, пациентам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные антигипертензивные терапии с установленным профилем безопасности для примения во время беременности. При обнаружении беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, если уместно, следует начать альтернативную терапию.

Известно, что воздействие терапии AIIRA на втором и третьем триместрах беременности вызывает токсичность для плода у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и токсичность для новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если со второго триместра беременности применяется лозартан, рекомендована ультразвуковая проверка черепа и функции почек.

Следует вести тщательное наблюдение за младенцами, матери которых принимали лозартан, для выявления гипотензии.

Кормление грудью

Так как отсутствует информация относительно применения лозартана при кормлении грудью, лозартан не рекомендован к применению, и предпочтительными являются альтернативные терапии с установленными профилями безопасности при кормлении грудью, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного младенца.

Способ применения и дозы

Режим дозирования

Таблетки лозартана следует проглатывать, запивая стаканом воды.

Прием лозартана может производиться независимо от приема пищи.

Гипертензия

Обычная начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг один раз в сутки для большинства пациентов. Максимальное антигипертензивное действие достигается через 3-6 недель после начала терапии. Некоторые пациенты могут получать дополнительное преимущество при увеличении дозы до 100 мг один раз в сутки (утром).

Лозартан может применяться с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками (например, гидрохлортиазидом).

Снижение риска инсульта у пациентов с гипертензией, у которых гипертрофия левого желудочка документирована ЭКГ

Обычная начальная доза составляет 50 мг лозартана один раз в сутки. Низкую дозу гидрохлортиазида следует добавлять и/или дозу лозартана следует увеличивать до 100 мг один раз в сутки на основании ответа артериального давления.

Сердечная недостаточность

Обычная начальная доза лозартана для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг один раз в сутки. Дозу препарата следует титровать с недельными интервалами (т. е. 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг в сутки, до максимальной дозы 150 мг один раз в сутки), в зависимости от переносимости пациентом.

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа и протеинурией > 0.5 г/сутки

Обычная начальная доза составляет 50 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 100 мг один раз в сутки на основании ответа артериального давления, через один месяц после начала терапии и далее. Лозартан может применяться с другими антигипертензивными средствами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-блокаторами и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими широко используемыми гипогликемическими препаратами (такими как производные сульфонилмочевины, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы). Особые группы патентов

Применение у пациентов с истощением интраваскулярного объема Для пациентов с истощением интраваскулярного объема (то есть у тех, кто получает лечение большими дозами диуретиков), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг один раз в сутки.

Применение v пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе

Не требуется корректировки начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Применение у пациентов с нарушением Функции печени

Следует рассмотреть возможность применения более низкой дозы у пациентов с нарушением функции печени в анамнезе. Отсутствует опыт терапевтического применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Соответственно, лозартан противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение у пожилых пациентов

Хотя следует рассмотреть возможность начала терапии дозой 25 мг у пациентов старше 75 лет, корректировка дозы для пожилых пациентов обычно не требуется.

Побочное действие" type="checkbox">

Побочное действие

Лозартан оценивался в следующих клинических исследованиях:

в контролируемых клинических исследованиях на более чем 3000 взрослых пациентов в возрасте 18 лет и более с эссенциальной гипертензией, в контролируемом клиническом исследовании на 177 гипертензивных педиатрических пациентах от 6 до 16 лет

в контролируемом клиническом исследовании на более чем 9000 пациентов с гипертензией в возрасте от 55 до 80 лет с гипертрофией левого желудочка в контролируемом клиническом исследовании на более чем 7700 взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью

в контролируемом клиническом исследовании на более чем 1500 пациентов с сахарным диабетом 2 типа от 31 года и старше, с протеинурией В данных клинических исследованиях наиболее распространенной нежелательной реакцией было головокружение.

Частота перечисленных ниже побочных явлений определяется с использованием следующих критериев:

Очень частые (>1/10),

Частые (>1/100 -

Нечастые (>1/1000 -

Редкие (>1/10 000-

Очень редкие (

Неизвестно (нельзя установить, исходя из доступных данных).

В контролируемых клинических исследованиях с участием более чем 3300 взрослых пациентов в возрасте 18 лет и более с эссенциальной гипертензией сообщались следующие нежелательные реакции:

В контролируемом клиническом исследовании на пациентах с хронической сердечной недостаточностью (см. исследования ELITE I, ELITE II и HEAAL) сообщались следующие нежелательные реакции:

В клиническом исследовании, проводимом с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа с нефропатией, у 9,9% пациентов, получавших таблетки лозартана, развилась гиперкалиемия >5,5 ммоль/л и у 3,4% пациентов, получавших плацебо.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Как следствие подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, у пациентов с риском отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность; эти изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии.

Передозировка

Симптомы: Имеются ограниченные данные в отношении передозировки у человека. Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть гипотензия и тахикардия. Брадикардия может развиться вследствие парасимпатической (вагальной) стимуляции.

Лечение: Если возникнет симптоматическая гипотензия, следует проводить поддерживающую терапию.

Меры зависят от времени приема лекарственного средства и вида и тяжести симптомов. Приоритет следует отдавать стабилизации сердечно-сосудистой системы. После перорального приема показан прием достаточной дозы активированного угля. После этого следует проводить тщательный контроль параметров жизнедеятельности. Параметры жизнедеятельности следует корректировать при необходимости.

Ни лозартан, ни активный метаболит не могут быть удалены посредством гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Другие антигипертензивные средства могут увеличивать гипотензивное действие лозартана. Сопутствующее применение с другими веществами, которые могут вызвать гипотензию как нежелательную реакцию (например, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими препаратами, баклофеном и амифостином), может увеличить риск гипотензии.

Лозартан преимущественно метаболизируется цитохромом Р450 (CYP) 2С9 в активный карбокси-кислотный метаболит. В клиническом исследовании было обнаружено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает воздействие активного метаболита приблизительно на 50%. Было обнаружено, что сопутствующая терапия лозартаном с рифампицином (индуктором метаболических ферментов) давала снижение плазменной концентрации активного метаболита на 40%. Клиническая значимость этих эффектов не известна. Не было обнаружено различий воздействия при сопутствующей терапии флувастатином (слабым ингибитором CYP2C9).

Как с другими лекарственными средствами, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, сопутствующее применение других лекарственных средств, сберегающих калий (например, калийсберегающих диуретиков: амилорида, триамтерена, спиронолактона) или могут повысить уровни калия (например, гепарин), добавок калия или калийсодержащих заменителей соли может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Сопутствующее применение этих препаратов не рекомендуется.

Сообщалось об обратимых повышениях концентраций лития в сыворотке и токсичности при сопутствующем назначении лития с ингибиторами АПФ. Очень редкие случаи также отмечались с антагонистами рецептора ангиотензина II. С осторожностью следует одновременно назначать литий и лозартан. Если эта комбинация является жизненной важной, рекомендован контроль содержания лития в сыворотке при сопутствующем применении.

При одновременном назначении антагонистов ангиотензина II и НПВС (т. е., селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах и неселективных НПВС) может происходить ослабление антигипертензивного действия. Сопутствующее применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может приводить к повышенному риску ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, и повышению калия сыворотки, особенно у пациентов с имеющимся снижением функции почек. Эту комбинацию следует назначать с осторожностью.

Двойная блокада (например, путем добавления ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна быть ограничена отдельно определенными случаями, с тщательным мониторингом функции почек. Некоторые исследования показали, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или диабетом с терминальной стадией повреждения органа, двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с использованием одного агента ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Особенности применения

Г иперчувствительность

Ангионевротический отек. Следует вести тщательное наблюдение за пациентами с ангионевротическим отеком в анамнезе (отеком лица, губ, горла и/или языка).

Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы и после увеличения дозы, может происходить у пациентов с истощением объема и/или натрия вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты с ограничением потребления соли, диареи или рвоты. Эти состояния следует скорректировать до назначения лозартана или использовать более низкую начальную дозу.

Нарушения электролитного баланса

Нарушения электролитного баланса часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью, с диабетом или без него, и их следует учитывать. В клиническом исследовании, проводившемся с участием пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа, с нефропатией, частота гиперкалиемии была выше в группе, получавшей лозартан, по сравнению с группой плацебо. Соответственно, следует вести тщательный контроль плазменных концентраций калия, а также значений клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30- 50 мл/мин.

Нарушение работы печени

На основании фармакокинетических данных, которые демонстрируют значительное повышение плазменных концентраций лозартана у пациентов с циррозом печени, следует рассмотреть возможность применения более низкой дозы у пациентов с печеночной недостаточностью в анамнезе. Отсутствует опыт терапевтического применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью. Соответственно, не следует назначать лозартан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение работы почек

Как следствие подавления ренин-ангиотензиновой системы, отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или имеющимся нарушением функции почек). Как при применении других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, отмечалось увеличение содержания мочевины крови и креатинина сыворотки у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки; эти изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки.

Было продемонстрировано, что сопутствующее применение лозартана и ингибиторов АПФ нарушает функцию почек. Соответственно, одновременное применение этих препаратов не рекомендовано.

Пересадка почки

Отсутствует опыт применения у пациентов с недавней пересадкой почки.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не будут отвечать на терапию антигипертензивными препаратами, действующими посредством ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Соответственно, применение лозартана не рекомендовано.

Болезнь коронарных артерий и цереброваскулярное заболевание

Как при применении любых антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемическим кардиоваскулярным и цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью или без нее, имеется - как при применении других лекарственных средств, действующих на ренин- ангиотензиновую систему - риск тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.

Отсутствует достаточный опыт терапевтического применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями сердца. Соответственно, лозартан следует использовать с осторожностью в этих группах пациентов. Следует с осторожностью применять лозартан в сочетании с бета-блокаторами.

Стеноз клапана аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как при применении других сосудорасширяющих средств, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов, страдающих стенозом клапана аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Другие указания и меры предосторожности

Как наблюдалось для ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина очевидным образом менее эффективны в отношении снижения артериального давления у людей негроидной расовой принадлежности, чем у людей, принадлежащих к другим расам, возможно вследствие большей распространенности низкорениновых состояний в популяции людей негроидной расы с гипертензией.

Особые предостережения относительно вспомогательных компонентов Лориста содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы- галактозы не должны принимать данный препарат.

Условия хранения

Таблетки 12,5 мг, 25 мг, 100 мг: Не требует особых условий хранения.

Таблетки 50 мг: Хранить при температуре не выше 30°С. Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не использовать позднее даты, указанной на упаковке.

Действующие вещества

Форма выпуска

Таблетки

Состав

Лозартан калия 50 мггидрохлоротиазид 12.5 мгвспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 34.92 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 87.7 мг, лактозы моногидрат - 63.13 мг, магния стеарат - 1.75 мг.состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 5 мг, макрогол 4000 - 0.5 мг, краситель хинолиновый желтый (е104) - 0.11 мг, титана диоксид (е171) - 1.39 мг, тальк - 0.5 мг.

Показания

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия);- снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

Анурия;- тяжелая почечная недостаточность (КК

Меры предосторожности

В период лечения возможно обострение псориаза.При феохромоцитоме пропранолол можно применять только после приема альфа-адреноблокатора.После продолжительного курса лечения пропранолол следует отменять постепенно, под наблюдением врача.На фоне лечения пропранололом следует избегать в/в введения верапамила, дилтиазема.За несколько дней перед проведением наркоза необходимо прекратить прием пропранолола или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиУ пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания, вопрос о применении пропранолола амбулаторно следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента.

Способ применения и дозы

Принимаю внутрь, независимо от приема пищи.Препарат Лориста Н 100 можно сочетать с другими гипотензивными средствами.Артериальная гипертензияРекомендуемая доза препарата Лориста Н 100 - 1 таб. (100 мг/12.5 мг) 1 раз/сут. Как правило, препарат назначают при отсутствии адекватного терапевтического эффекта препарата Лориста Н (50 мг/12.5 мг).Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель терапии.У пациентов пожилого возраста, у пациентов с нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин), включая пациентов, находящихся на диализе, коррекция начальной дозы не требуется.Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочкаНачальная и поддерживающая доза лозартана - 50 мг 1 раз/сут.Пациентам, у которых не удалось достичь целевого уровня АД на фоне применения лозартана в дозе 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12.5 мг). В случае необходимости возможно увеличение дозы лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг/сут.Рекомендуемая доза препарата Лориста Н 100 -1 таб. (100 мг/12.5 мг) 1 раз/сут.Максимальная суточная доза - 1 таб. препарата Лориста Н 100.У пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до

Отпуск по рецепту

Сертификаты

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Лозартан в комбинации с диуретиками

Номер регистрации: № РК-ЛС-5№019289

Дата регистрации: 24.10.2017 - 24.10.2022

Инструкция

• русский

Торговое название

Лориста® Н 100

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг /12,5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: лозартана калия - 100.00 мг

гидрохлоротиазида - 12.50 мг,

вспомогательные вещества : крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е171), тальк

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин.

Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками

Код АТС С09DA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность составляет примерно 33%. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Лозартан достигает максимальных концентраций через 1 час, а его активный метаболит (E3174) - через 3-4 часа после приема внутрь.

Гидрохлоротиазид всасывается, преимущественно, в 12-перстной кишке и в верхних отделах тонкого кишечника. Степень абсорбции составляет 70% и она увеличивается еще на 10% при приеме гидрохлоротиазида с пищей. Максимальные сывороточные концентрации достигаются в интервале от 1,5 до 5 часов.

Распределение

Лозартан: более 99% лозартана и E3174 связываются с белками плазмы, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 литрам. Лозартан очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер или не проникает вовсе.

Гидрохлоротиазид: объем распределения составляет приблизительно

3 л/кг. Около 40% вещества связываются с белками плазмы. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах, но механизм этого явления остается неизвестным.

Выведение

Лозартан: около 35% перорально введенного лозартана экскретируется почками и 65% - с калом. При сохранной функции почек только около 5% лозартана выводится почками в неизмененном виде и еще 6% - в виде активного метаболита. Общий сывороточный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин., соответственно. Почечный клиренс лозартана составляет 75 мл/мин., а его активного метаболита - 26 мл/мин. Если лозартан вводится перорально, около 4% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и еще 6% - в виде активного метаболита. Время полувыведения лозартана составляет от 1,5 до 2 часов, а его активного метаболита - от 6 до 9 часов.

Неизвестно, экскретируются ли лозартан и Е3174 в грудное молоко. Они не выводятся из организма при гемодиализе.

Гидрохлоротиазид: элиминация гидрохлоротиазида - это результат тубулярной секреции. Почечный клиренс составляет примерно 33 мл/минуту. Тубулярная секреция гидрохлоротиазида может быть конкурентно уменьшена эндогенными кислыми метаболитами (обычно образующимися у больных с поражениями печени или почек), а также слабыми экзогенными кислотами (например, пробенецидом, салицилатами и пенициллином). У гидрохлоротиазида двухфазный профиль выведения. Время полувыведения из плазмы составляет приблизительно 2,5 часа, общее время полувыведения - от 5,6 до 14,8 часов. Более 95% неизмененного гидрохлоротиазида выводится с мочой.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в материнское молоко. Сывороточные концентрации гидрохлоротиазида в пупочной вене практически такие же, как и в крови матери. Содержание этого вещества в амниотической жидкости превышает сывороточные концентрации из пуповинной вены (до 19 раз). Содержание гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкое.

Фармакодинамика

Лозартан является пероральным селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ангиотензин II связывается с АТ1-рецепторами, обнаруживаемыми в различных тканях (например, гладкомышечной ткани сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е3174) блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II вне зависимости от его источника и пути биосинтеза; в то же время они не влияют на автономные рефлексы и не оказывают постоянного влияния на содержание норадреналина в плазме.

Лозартан избирательно связывается с рецепторами АТ1 и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, отвечающие на регуляцию деятельности сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не подавляет активность ангиотензин-превращающего фермента (киназы II), фермента, который участвует в расщеплении брадикинина. Вследствие этого при терапии лозартаном редко развиваются эффекты, опосредованно связанные с блокадой АТ1-рецепторов, такие как потенцирование брадикининовых эффектов или развитие отеков.

Лозартан калия одинаково эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых пациентов (≤ 65 лет). Его максимальный эффект развивается через 6 часов после приема. Терапевтическое действие лозартана сохраняется 24 часа, поэтому его достаточно принимать один раз в сутки. Антигипертензивный эффект развивается в течение первой недели терапии, а затем постепенно нарастает и стабилизируется через 3-6 недель.

Гидрохлоротиазид является диуретиком. Тиазидные диуретики преимущественно ингибируют дилюционную способность почек в дистальных трубочках, препятствуя реабсорбции ионов натрия и хлора в этой части нефрона. Таким образом, они усиливают экскрецию натрия, калия, хлора и воды.

В начале терапии гидрохлоротиазидом объем циркулирующей в сосудах жидкости снижается за счет усиления выведения воды и солей, что приводит к снижению артериального давления и уменьшению сердечного выброса. Диуретический эффект наступает примерно через 2 часа после введения гидрохлоротиазида и достигает своего максимума через 3-4 часа. Диуретическое действие сохраняется в течение 6-12 часов. Гипотензивный эффект развивается через 3-4 дня от начала терапии и достигает максимума через 3-4 недели. Он сохраняется до 7 дней после отмены лечения.

Частота развития неблагоприятных эффектов при приеме тиазидных диуретиков зависит от их дозы, поэтому легкая и умеренная артериальная гипертензия в настоящее время лечится меньшими дозами тиазидных диуретиков, чем это было в прошлом.

При приеме Лориста® Н 100 достигается аддитивный эффект в отношении артериального давления (снижение давления больше, чем при приеме каждого из препаратов в отдельности).

Благодаря диуретическому эффекту гидрохлоротиазида повышаются активность ренина плазмы, секреция альдостерона и сывороточные концентрации ангиотензина II, а содержание калия в сыворотке снижается, что частично нивелирует эффективность лечения. Поскольку секреция альдостерона снижена, лозартан уменьшает экскрецию калия, которая обычно повышена при приеме гидрохлоротиазида.

Несмотря на существенное снижение артериального давления, применение Лориста® Н 100 не оказывает значительного влияния на частоту сердечных сокращений.

Показания к применению

Артериальная гипертензия у пациентов, не поддающаяся монотерапии

лозартаном или гидрохлоротиазидом - снижение риска инсульта и сердечно-сосудистой смертности при артери-

альной гипертензии у пациентов с гипертрофией левого желудочка.

Способ применения и дозы

Препарат может назначаться с другими антигипертензивными средствами. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи, запивая стаканом воды,

Гипертензия Лозартан и гидрохлоротиазид не предназначены для применения в качестве начальной терапии, за исключением пациентов, у которых артериальное давление не поддается монотерапии лозартаном или гидрохлоротиазидом. При клинической необходимости, у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом, можно рассмотреть прямую смену монотерапии на фиксированную комбинацию.

Обычная поддерживающая доза составляет 1 таблетку Лориста® H (лозартан 50 мг / гидрохлоротиазида 12,5 мг) один раз в сутки. При недостаточном терапевтическом ответе доза Лориста® H может быть увеличена до одной таблетки Лориста® HД (лозартан 100 мг / гидрохлоротиазида 25 мг) один раз в сутки. Максимальная доза составляет одну таблетку Лориста® HД (лозартан 100 мг/ гидрохлоротиазида 25 мг) один раз в сутки. В целом антигипертензивный эффект достигается в течение трех-четырех недель после начала терапии.

Лориста® H 100 (лозартан 100 мг / гидрохлоротиазида 12,5 мг) предназначен для пациентов, которым доза увеличена до 100 мг лозартана, и которым необходим дополнительный контроль артериального давления.

Сокращение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у больных при артериальной гипертонии с левожелудочковой гипертрофией Обычная начальная доза составляет 50 мг лозартана один раз в сутки.

Если при лечении лозартаном 50 мг желаемый уровень артериального давления не достигнут, лечение следует изменить, используя комбинацию лозартана с низкой дозой гидрохлоротиазида (12,5 мг) и, при необходимости, доза должна быть увеличена до 100 мг лозартана /12,5 мг гидрохлоротиазида однократно в сутки. При необходимости, доза должна быть увеличена до 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида однократно в сутки.

Лориста H® (50 мг/12, 5 мг), Лориста H®100 (100 мг/12, 5 мг) и Лориста® HД (100 мг /25) являются подходящими альтернативными составами для пациентов, которые лечатся одновременно с лозартаном и гидрохлоротиазидом.

Использование у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов на гемодиализе Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов с незначительным снижением функции почек (клиренсом креатинина 30-50 мл/мин). Таблетки лозартан / гидрохлоротиазид не рекомендуются для пациентов, находящихся на гемодиализе и не должны использоваться у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин).

У пациентов с гиповолемией рекомендуемая начальная доза лозартана соста-вляет 25 мг один раз в сутки. В связи с этим терапию таблетками лозартан/ гидрохлоротиазид необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии. Пациенты с нарушенной функцией печени Лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.Пожилые пациенты Для пожилых пациентов корректировка дозы не требуется.

Лориста Н® 100 можно принимать независимо от приема пищи. Чтобы не пропускать приема препарата, таблетки следует принимать в одно и то же время каждый день. Если пациент забыл принять таблетку, нельзя удваивать следующую дозу. В следующий прием пациент должен принять обычную дозу препарата в установленное время.

Длительность лечения не ограничена.

Побочные действия

Часто (>1/100 до <1/10):

Головная боль, головокружение, цефалгия

Кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа,

синусит, заболевания пазух

Боли в области живота, тошнота, диарея, диспепсия

- мышечные судороги, боли в спине, боль в ногах, боль в мышцах

Астения, усталость, боли в груди

Гиперкалиемия, небольшое снижение гематокрита и гемоглобина

Не часто(>1/1,000 до <1/100):

Анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия,

лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

Анорексия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия

Бессонница, беспокойство, тревожное расстройство, паническое расстрой-

ство, спутанность сознания, депрессия, болезненные сны, нарушения сна,

сонливость, ухудшение памяти

Нервозность, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мигрень,

Временное затуманенное зрение, чувство жжения или острой боли в глазах,

конъюнктивит, снижение остроты зрения, ксантопсия

Вертиго, шум в ушах

Гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия,

АВ-блокада II степени, цереброваскулярное нарушение, инфаркт миокарда,

учащенное сердцебиение, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая

брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудоч-

Некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит)

Фарингеальный дискомфорт, фарингит, ларингит, затруднение дыхания,

бронхит, носовое кровотечение, ринит, респираторный застой, пневмо-

нит, отёк легких

Сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, сиаладенит, запор, спазмы,

раздражение желудка, тошнота, диарея

Алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, светочувствитель-

ность, зуд, сыпь, крапивница, потоотделение, крапивница, токсический эпи-

дермальный некролиз

Боль в руке, опухание сустава, боль в коленях, скелетно-мышечные боли,

боли в плечах, тугоподвижность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиал-

гия, мышечная слабость, мышечные судороги

Желтуха (внутрипечёночный холестаз), панкреатит

Никтурия, частые мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей,

глюкозурия, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность

Сниженное либидо, импотенция

Отёк лица, лихорадка

Небольшое увеличение уровней мочевины и креатинина в сыворотке

Редко (>1/10 000 до <1/1 000) :

Гиперкалиемия, повышенный уровень АЛТ

Анафилактические реакции, ангиоэдема, аллергическая сыпь

Очень редко (<1/10 000):

Увеличение энзимов печени и билирубина

Болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз

Подагра

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата

Выраженная артериальная гипотензия, гиповолемия

Гипокалиемия или гиперкальциемия, не поддающияся лечению

Рефрактерная гипонатриемия

Симптоматическая гиперурикемия/подагра

Тяжелая печеночная недостаточность; холестаз и обструкция желчных

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

Беременность и период лактации

Детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность

не изучена)

Лекарственные взаимодействия

ЛозартанРифампицин и флуконазол имеют низкие уровни активных метаболитов. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивались. Как и при воздействии других лекарственных средств, которые блокируют ангиотензин II или его действие, применение умеренных калиевых диуретиков (например, спиронолактона, триамтирена, амилорида), калиевых добавок или заменителей соли на основе калия может привести к увеличению

калия в сыворотке крови.

Как и при воздействии других лекарственных средств, которые влияют на выведение натрия, выведения лития может быть снижено. Поэтому уровни лития в сыворотке крови должны тщательно контролироваться, если соли лития вводятся параллельно с антагонистами рецепторов ангиотензина II.Если антагонисты ангиотензина II принимаются параллельно с нестероидными противовоспалительными средствами (т.е. селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами, может возникнуть уменьшение антигипертензивного эффекта. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению калия сыворотки крови, особенно у пациентов со слабой функцией почек. Комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости, и необходимо тщательно контролировать функцию почек после начала совместной терапии, а также периодически впоследствии.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек, которые лечатся с помощью нестероидных противовоспалительных средств, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Такой эффект обычно обратим.

Другие вещества, вызывающие гипотензию, такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, которые снижают артериальное давление в качестве основного или побочного эффекта, которые могут увеличить риск гипотензии.

ГидрохлоротиазидЛекарственные средства, оказывающие воздействие при совместном применении с тиазидными диуретиками.

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты :

возможно усиление ортостатической гипотензии.

Антидиабетичекие лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин): лечение тиазидом может повлиять на толерантность к глюкозе. Может понадобиться корректировка дозы антидиабетического лекарственного средства. Метформин должен использоваться с осторожностью из-за риска лактоцидоза, вызываемого возможным функциональным нарушением почек, связанным с гидрохлоротиазидом.

Другие антигипертензивные лекарственные средства: аддитивный эффект.Холестираминовые и колестиполовые смолы: при наличии смол анионного обмена абсорбция гидрохлоротиазида ухудшается. Однократная доза холестираминовых или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта вплоть до 85 и 43 % соответственно. Кортикостероиды, гормон коры надпочечников: выведение электролитов крови, возможно развитие гипокалиемии.

Прессорные амины (например, адреналин): возможно некоторое снижение их эффективности, не препятствующее к использованию.Релаксанты скелетных мышц, недеполяризирующие (например, тубокурарин): возможна повышенная реакция на введение миорелаксантов.Литий: диуретические средства снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития его токсического эффекта, в связи с чем, их совместное применение не рекомендуется.

Лекарственные препараты, используемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может понадобиться корректировка (увеличение) дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместное применение тиазида увеличивает риск возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден): увеличение биологической доступности диуретиков типа тиазида вследствие снижения подвижности желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут снизить почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усилить их миелосупрессивное действие.Салицилаты: при высоких дозах салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему.Метилдопа: существуют некоторые данные о гемолитической анемии, возникающей при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.Циклоспорин: совместное лечение с циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Гликозиды наперстянки: гипокалиемия или гипомагниемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, могут способствовать возникновению сердечных аритмий, связанных с дигиталисом.

Лекарственные препараты, на которые оказывает влияние нарушения калия сыворотки крови: во время применения лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на которые оказывают влияние нарушения сывороточного калия (например, гликозид наперстянки и антиаритмические препараты), рекомендуется проводить периодический мониторинг калия в сыворотке крови и электрокардиограммы. При применении препаратов, вызывающих трепетания-мерцания (желудочковую тахикардию), гипокалиемия является предрасполагающим фактором к усилению данных эффектов; к ним относятся:

антиаритмические препараты класса Iа (такие, как хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

некоторые антипсихотические средства (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

другие (такие, как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV,

галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин IV).

Соли кальция: из-за снижения экскреции, тиазидные диуретики могут увеличивать уровни кальция сыворотки крови. При необходимости назначения кальциевых добавок необходимо контролировать и корректировать уровень кальция сыворотки крови.

Влияние на результаты лабораторных исследований : благодаря своему воздействию на кальциевый обмен тиазиды могут препятствовать проведению

тестов паращитовидной функции.

Карбамазепин : риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клини-

ческий и биологический мониторинг.

Йодное контрастное вещество: в случае гипогидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодного препарата. Перед применением у паци-

ентов должен быть восстановлен водный баланс.

Амфотерицин B (парентерально), кортикостероиды, гормоны коры надпочечников или стимулирующие слабительные средства

Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию.

Особые указания

Лозартан

Ангиоэдема Пациенты, перенесшие ангиоэдему (отек лица, губ, горла и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Гипотензия и истощение внутрисосудистого объема

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов с истощенным объемом натрия, вызванного усиленной диуретической терапией, диетическим ограничением соли, диареей или рвотой. Перед применением лозартан/гидрохлоротиазид необходимо устранить такие симптомы.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс широко распространен среди пациентов с нарушенной функцией почек, диабетом или без, и это необходимо учитывать. Поэтому нужно тщательно контролировать уровни клиренса креатинина и концентрации калия в плазме, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Применение умеренных калиевых диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли на основе калия совместно с лозартаном/гидрохлоротиазидом не рекомендуется.

Нарушение функции печени

На основании фармакокинетических данных, которые показывают значительное увеличение концентраций лозартана в плазме у пациентов с циррозом печени, лозартан должен использоваться у пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени с осторожностью. Терапевтических данных о применении лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Поэтому комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек

В результате ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, с серьезной сердечной недостаточностью или ранее существовавшей почечной дисфункцией).

Как и с другими лекарственными средствами, которые влияют на ренин-ангиотензин - альдостероновую систему, наблюдались повышения мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии одной почки, эти изменения в почечной функции могут пройти после прекращения лечения. Лозартан необходимо с осторожностью использовать у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии одной почки.

Пересадка почки

Данных по применению у пациентов, перенесших пересадку почки, нет.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение таблеток лозартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется.

Коронарная болезнь сердца и нарушение мозгового кровообращения

Как и при воздействии любых антигипертензивых препаратов, у пациентов с ишемической кардиоваскулярной болезнью и нарушениями мозгового кровообращения избыточное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, с нарушенной или нормальной функцией печени, существует, также как и при воздействии других лекарственных средств, воздействующих на ренин-ангиотензиновую систему, риск серьезной артериальной гипертензии, и нарушения функции почек (часто острое).

Стеноз аортального клапана, митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при воздействии других сосудорасширяющих средств, необходимо уделять особое внимание пациентам, страдающим от стеноза аортального или митрального клапана, или от обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Этнические особенности

Согласно наблюдениям, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и других ангиотензиновые антагонисты, являются менее эффективными в снижении артериального давления у людей негроидной расы, чем у других, возможно, это связано с преобладанием низко-рениновых состояний у этой группы гипертензивного населения.

Беременность

Комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид нельзя применять во время беременности. Пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное антигипертензивное лечение, которое должно иметь утвержденный профиль безопасности для применения во время беременности.

При диагностировании беременности, лечение комбинацией лозартан/ гидрохлоротиазид необходимо прекратить незамедлительно, и, если это целесообразно, начать альтернативное лечение.

Гидрохлоротиазид

Гипотензия и электролитный/жидкостный дисбаланс

Как и при воздействии любого антигипертензивного лечения, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия. Пациентов необходимо наблюдать на предмет клинических признаков жидкостного или электролитного дисбаланса, например, истощение натрия, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникнуть при случайной диарее или рвоте. У таких пациентов необходимо периодически, через соответствующие промежутки времени, определять электролиты сыворотки крови. У пациентов, склонных к отеканию в жаркое время года, может возникнуть дилюционная гипонатриемия.

Метаболическое и эндокринное воздействие

Лечение тиазидом может ухудшить толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозировок антидиабетических веществ, включая инсулин. При тиазидном лечении может проявиться скрытый сахарный диабет. Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой, и могут вызвать периодическое небольшое увеличение кальция сыворотки. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Перед проведением тестов паращитовидной железы прием тиазидов необходимо прекратить.

Увеличение уровней холестерина и триглицерида может быть связано с тиазидной диуретической терапией.

У некоторых пациентов тиазидная терапия может усилить гиперурикемию и/или подагру. Так как лозартан снижает уровень мочевой кислоты, лозартан в сочетании с гидрохлоротиазидом ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиками.

Печеночная недостаточность

Тиазиды должны с осторожностью использоваться у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующей болезнью печени, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а из-за небольших изменений жидкостного и электролитного баланса могут вызывать печеночную кому.

Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Иное

В случаях наличия или отсутствия аллергии или бронхиальной астмы у пациентов, принимающих тиазиды, может возникнуть реакция гиперчувствительности. После использования тиазидов наблюдались обострение или активация системной красной волчанки.

Информация о наполнителях

Лориста® Н 100 содержит лактозу. Пациенты с редкой врожденной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактозы и нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны применять данный препарат.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния на способность управления автотранспортом и работу с механизмами не проводились. Однако при управлении транспортным средством или использовании различных механизмов необходимо учитывать, что иногда при принятии антигипертензивых средств могут возникать головокружение или сонливость, в частности, в начале лечения или при увеличении дозировки.

Передозировка

Симптомы: тахикардия, гипотензия, также возможно развитие брадикардии вследствие активации парасимпатической (вагусной) иннервации. Основные симптомы передозировки включают симптомы, вызываемые снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживанием, возникающим в связи с избыточным мочеиспусканием.

Лечение - отмена препарата. Если препарат был принят недавно, провести промывание желудка. Необходим контроль жизненно важных функций, при необходимости - симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка