फायब्रिनोलिटिक औषधे. फायब्रिनोलिसिस (फायब्रिनोलिटिक्स) वाढवणारी औषधे

सध्या, फायब्रिनोलिटिक्सच्या दोन पिढ्या आहेत: पहिल्या पिढीचे फायब्रिनोलिटिक्स - फायब्रिन-विशिष्ट (फायब्रिनोलिसिस आणि फायब्रिनोजेनोलिसिस कारणीभूत) आणि दुसऱ्या पिढीचे फायब्रिनोलिटिक्स - फायब्रिन-विशिष्ट (थ्रॉम्बस फायब्रिनसाठी उच्च उष्णकटिबंधीय आणि केवळ फायब्रिनोलिसिस कारणीभूत).

पहिल्या पिढीमध्ये स्ट्रेप्टोकिनेज (स्ट्रेप्टेस, स्ट्रेप्टोलियास, स्ट्रेप्टोडेकेस) समाविष्ट आहे - बीटा-हेमोलाइटिक स्ट्रेप्टोकोकस आणि यूरोकिनेजचे एक कचरा उत्पादन, मूत्रातून प्राप्त होते.

दुसऱ्या पिढीमध्ये टिश्यू प्लास्मिनोजेन ॲक्टिव्हेटर टीपीए (मानवी मेलेनोमा पेशींच्या संस्कृतीतून मिळविलेले) समाविष्ट आहे; APSAC – एसिटाइलेटेड प्लास्मिनोजेन-स्ट्रेप्टोकिनेज सक्रिय कॉम्प्लेक्स (1:1), जे मानवी प्लाझमिनोजेनवर जमा केलेले स्ट्रेप्टोकिनेज आहे, जे थ्रोम्बस फायब्रिनचे वाहक म्हणून काम करते; prourokinase (मूत्रपिंड मध्ये तयार).

पहिल्या पिढीतील औषधांचा परिणाम म्हणजे फायब्रिनोलिसिस आणि फायब्रिनोजेनोलिसिस, ज्यामुळे रक्तस्त्राव वाढतो.

दुसऱ्या पिढीतील फायब्रिनोलाइटिक्सचे वैशिष्ट्य म्हणजे त्यांची उच्च थ्रोम्बोफिब्रिन विशिष्टता. जर सर्व फायब्रिनोलिटिक्स थ्रोम्बोस्पेसिफिकिटीच्या उतरत्या क्रमाने क्रमाने मांडले गेले तर ही मालिका खालीलप्रमाणे असेल:

फायब्रिनोलिटिक्सचे फार्माकोकिनेटिक्स. ते लहान T1/2 द्वारे ओळखले जातात, जे स्ट्रेप्टोकिनेजसाठी 23 मिनिटे, युरोकिनेजसाठी 20 मिनिटे, टीपीएसाठी 5-10 मिनिटे, APSAK साठी 90 मिनिटे आणि प्रोरोकिनेजसाठी 4 मिनिटे असतात. या औषधांचा प्रभाव कालावधी 4 तास आहे, आणि फक्त APSAC साठी - 6 तास.

स्ट्रेप्टोकिनेज आणि एपीएसएसी अँटीथ्रॉम्बिन III सह कॉम्प्लेक्स तयार करून आणि रेटिक्युलोएन्डोथेलियल प्रणालीद्वारे पुढील निर्मूलन करून निष्क्रिय केले जातात. युरोकिनेज यकृतामध्ये जलद आणि पूर्ण चयापचयातून जातो (यकृत रोगांमध्ये T1/2 वाढू शकते). TPA ची यकृताद्वारे जलद चयापचय होते. इतर फार्माकोकिनेटिक पॅरामीटर्सचा पुरेसा अभ्यास केला गेला नाही.

फायब्रिनोलिटिक्सच्या वापरासाठी संकेतः

· ह्दयस्नायूमध्ये रक्ताची गुठळी होऊन बसणे 6 तासांपेक्षा जुने नाही, ज्यामध्ये सर्व फायब्रिनोलाइटिक्सची परिणामकारकता अंदाजे सारखीच असते. नंतर निर्धारित केल्यावर, दुसऱ्या पिढीतील फायब्रिनोलिटिक्सने चांगले परिणाम दाखवले;

अस्थिर एनजाइना;

· 5-7 दिवसांपर्यंतच्या मोठ्या खोडांचे पीई;

· तीव्र धमनी आणि शिरासंबंधीचा थ्रोम्बोसिस 3 दिवसांपर्यंत (स्ट्रेप्टोकिनेज आणि यूरोकिनेजसाठी); सेरेब्रल वाहिन्यांच्या थ्रोम्बोसिससाठी शिफारस केलेली नाही.

विरोधाभास:हेमोरेजिक डायथेसिस (रक्तस्त्राव होण्याच्या जोखमीमुळे); पेप्टिक अल्सर (तीव्र टप्प्यात आणि डाग झाल्यानंतर 1 महिना); पोट, फुफ्फुसे, मेंदूमध्ये स्थानिकीकृत ट्यूमर (रक्तस्त्राव होण्याचा धोका वाढतो); उच्च (115 मिमी एचजी पेक्षा जास्त) डायस्टोलिक रक्तदाब (रक्तस्त्राव स्ट्रोकच्या जोखमीमुळे) सह धमनी उच्च रक्तदाब; अलीकडील शस्त्रक्रिया किंवा बायोप्सी (किमान 2 आठवडे); मायक्रोएन्जिओपॅथी आणि रेटिनोपॅथीसह मधुमेह मेल्तिस; सक्रिय फुफ्फुसीय क्षयरोग (क्षय सह); फ्लेबोथ्रोम्बोसिस (शक्य एम्बोलिझम); सेप्टिक एंडोकार्डिटिस (संभाव्य एम्बोलिझम); यकृत निकामी (प्रथिने-सिंथेटिक फंक्शन कमी होण्याची डिग्री).

फायब्रिनोलिसिनरक्तातील प्लास्मिनोजेन (प्रोफिब्रिनोलिसिन) सक्रिय केल्यावर तयार होणारे एंजाइम आहे. फायब्रिनोलिसिन (प्लाझमिन) हा शरीराच्या नैसर्गिक अँटीकोआगुलंट प्रणालीचा एक शारीरिक घटक आहे. एंझाइमची क्रिया फायब्रिन फिलामेंट्स विरघळण्याच्या क्षमतेवर आधारित आहे. हा परिणाम विट्रो आणि विवोमध्ये दिसून येतो. त्याच्या क्रियेच्या स्वरूपानुसार, फायब्रिनोलिसिनला टिश्यू प्रोटीनेज (ऊतक प्रोटीओलाइटिक एंझाइम) मानले जाऊ शकते. फायब्रिनोलिसिनचा सर्वात स्पष्ट परिणाम त्यांच्या मागे घेण्यापूर्वी ताज्या फायब्रिनच्या गुठळ्यांवर होतो. या गुणधर्मांच्या संबंधात, फायब्रिनॉलिसिनचा वापर फायब्रिनच्या गुठळ्या आणि रक्ताच्या गुठळ्या तयार होण्यासह इंट्राव्हस्कुलर नुकसानासह रोगांवर उपचार करण्यासाठी केला जातो.

स्ट्रेप्टोकिनेजβ-हेमोलाइटिक स्ट्रेप्टोकोकस ग्रुप C च्या संस्कृतीतून प्राप्त केलेली एन्झाइमची तयारी. स्ट्रेप्टोकिनेजमध्ये फायब्रिनोलिटिक क्रिया असते, जी रक्तातील प्लास्मिनोजेनशी संवाद साधण्याच्या क्षमतेमुळे होते. प्लास्मिनोजेनसह स्ट्रेप्टोकिनेजच्या कॉम्प्लेक्समध्ये प्रोटीओलाइटिक क्रिया असते आणि प्लाझमिनोजेनचे प्लाझमिनमध्ये रूपांतरण उत्प्रेरक करते. नंतरचे रक्ताच्या गुठळ्यांमध्ये फायब्रिन लिसिस होण्यास सक्षम आहे; निष्क्रिय फायब्रिनोजेन, तसेच रक्त गोठण्याचे घटक V आणि VII.

स्ट्रेप्टोकिनेसचा वापर थ्रोम्बोज्ड रक्तवाहिन्यांची patency पुनर्संचयित करण्यासाठी केला जातो; औषधामुळे रक्ताच्या गुठळ्या तयार होतात, त्यांच्यावर केवळ पृष्ठभागावरच प्रभाव पडत नाही, तर रक्ताच्या गुठळ्या आत प्रवेश करतात (विशेषत: ताज्या रक्ताच्या गुठळ्यांसह) फुफ्फुसाच्या धमनी आणि त्याच्या शाखांचे एम्बोलिझम, थ्रोम्बोसिस आणि परिधीय धमन्यांचे एम्बोलिझम, वरवरच्या आणि खोल नसांचे थ्रोम्बोसिस (हातपाय, श्रोणि), तीव्र मायोकार्डियल इन्फेक्शन (पहिल्या 12 तासांच्या आत), रेटिनाच्या वाहिन्यांचे थ्रोम्बोसिस आणि तीव्र एम्बोलिझम आणि थ्रोम्बोसिस आणि रक्ताच्या धोक्यासह उद्भवणारी इतर परिस्थिती गुठळ्या

स्ट्रेप्टोकिनेज वापरताना, प्रथिनांवर विशिष्ट नसलेल्या प्रतिक्रिया विकसित होऊ शकतात: डोकेदुखी, मळमळ, सौम्य थंडी वाजून येणे, असोशी प्रतिक्रिया (गंभीर असोशी प्रतिक्रियांसाठी, कॉर्टिकोस्टिरॉईड्स वापरण्याची शिफारस केली जाते). जलद अंतःशिरा प्रशासनासह, हायपोटेन्शन आणि कार्डियाक एरिथमिया विकसित होऊ शकतात. एम्बोलिझमची शक्यता (थ्रॉम्बस घटकांच्या गतिशीलतेमुळे) लक्षात घेतली पाहिजे.

मानवी शरीर ही एक अतिशय जटिल प्रणाली आहे ज्यामध्ये एक अपयश देखील गंभीर परिणामांना कारणीभूत ठरू शकते. सुदैवाने, औषध आणि विज्ञान स्थिर नाही; प्रत्येक वर्षी मानवता शरीरशास्त्र आणि अंतर्गत प्रक्रियांवर प्रभाव टाकण्याचे नवीन रहस्य शिकते. शरीरातील इंट्रासिस्टमिक अपयशांवर प्रभाव टाकण्याचा सर्वात सामान्य मार्ग म्हणजे औषधे.

आजकाल सर्व प्रकारची औषधे असंख्य आहेत आणि त्यांची नावे ऐकल्यावर, एखाद्या व्यक्तीला त्यांचा हेतू नेहमीच समजत नाही. यामध्ये फायब्रिनोलिटिक्सचा समावेश आहे, ज्याचे नाव आश्चर्यकारक आहे. तर, फायब्रिनोलिटिक औषधे, ती काय आहेत आणि ती का लिहून दिली आहेत यावर जवळून नजर टाकूया.

फायब्रिनोलिटिक एजंट आहेत कोणतेही औषध जे रक्ताच्या गुठळ्या विरघळण्यास उत्तेजित करू शकते. त्यांनाही म्हणतात. फायब्रिनोलिटिक्सची क्रिया फायब्रिनोलिसिस सक्रिय करण्याच्या उद्देशाने आहे - विघटन प्रक्रिया.

अशा प्रकारे, रक्ताची फायब्रिनोलिटिक क्रियाकलाप आहे गुठळ्या द्रवीकरण करण्याच्या उद्देशाने शरीराची मालमत्ता.

हे गुणधर्म त्यांना अँटीकोआगुलंट्सपासून वेगळे करतात, जे रक्ताच्या गुठळ्या तयार होण्यास प्रतिबंध करतात आणि रक्त गोठण्याच्या विविध घटकांचे संश्लेषण किंवा कार्य रोखतात.

रक्ताची फायब्रिनोलिटिक प्रणाली, जी मानवी शरीरात अस्तित्वात आहे, जखमेच्या उपचार प्रक्रियेदरम्यान गुठळ्या विरघळण्यात किंवा विरघळण्यात देखील सामील आहे. ही प्रणाली फायब्रिनला प्रतिबंधित करते, जे एंजाइम थ्रोम्बिनला प्रतिबंधित करते.

फायब्रिनोलाइटिक प्रक्रियेत सामील असलेला सक्रिय एंजाइम प्लाझमिन आहे, जो एंडोथेलियल पेशींमधून मुक्त झालेल्या सक्रिय घटकाच्या प्रभावाखाली तयार होतो.

विषय अधिक चांगल्या प्रकारे समजून घेण्यासाठी, प्रश्नाचे उत्तर द्या: फायब्रिनोलिटिक क्रिया - ते काय आहे आणि ते कसे समजून घ्यावे? अशा औषधांच्या कृतीचा उद्देश रक्तामध्ये तयार झालेल्या गुठळ्यांचे जलद रिसॉर्प्शन आहे. कोगुलंट्सच्या विपरीत, ते समस्या दूर करण्यासाठी डिझाइन केलेले आहेत, ते टाळण्यासाठी नाही.

औषधांचे वर्गीकरण

फायब्रिनोलाइटिक एजंटचे दोन मुख्य वर्ग आहेत: प्रत्यक्ष आणि अप्रत्यक्ष. पहिल्यामध्ये फायब्रिनोलिसिस ॲक्टिव्हेटर्सचा समावेश होतो आणि नंतरच्यामध्ये स्ट्रेप्टोकिनेज आणि यूरोकिनेजचा समावेश होतो. फायब्रिनोलिटिक्सच्या या वर्गीकरणाचा अधिक तपशीलवार विचार करूया:

कधी वापरायचे

स्ट्रोक आणि हृदयविकाराच्या आपत्कालीन उपचारांसाठी फायब्रिनोलिटिक थेरपी मंजूर आहे.

थ्रोम्बोलाइटिक थेरपीसाठी सर्वात सामान्यपणे वापरले जाणारे औषध म्हणजे फायब्रिनोलिसिस एक्टिवेटर, परंतु या गटातील इतर औषधे देखील हे कार्य करू शकतात.

तद्वतच, रूग्णालयात पोहोचल्यानंतर पहिल्या 30 मिनिटांत ही औषधे रुग्णाला मिळायला हवीत. एक जलद फायब्रिनोलिटिक प्रभाव म्हणजे या प्रकरणांमध्ये ही औषधे लिहून दिली जातात.

हृदयविकाराचा झटका

रक्ताच्या गुठळ्यामुळे हृदयातील धमन्या ब्लॉक होऊ शकतात. जेव्हा हृदयाच्या स्नायूचा काही भाग ऑक्सिजनच्या कमतरतेमुळे मरतो तेव्हा यामुळे हृदयविकाराचा झटका येऊ शकतो. अशा प्रकारे, थ्रोम्बोलाइटिक्स त्वरीत मोठ्या गुठळ्या विरघळतात.

हे हृदयातील रक्त प्रवाह पुनर्संचयित करण्यात आणि हृदयाच्या स्नायूंना होणारे नुकसान टाळण्यास मदत करते. हृदयविकाराचा झटका आल्यापासून १२ तासांच्या आत औषध दिल्यास उत्तम परिणाम मिळू शकतात.

औषध बहुतेक लोकांमध्ये हृदयात रक्त प्रवाह पुनर्संचयित करते. तथापि, काही रुग्णांमध्ये, रक्त प्रवाह पूर्णपणे सामान्य असू शकत नाही, आणि परिणामी, हृदयाच्या स्नायूंना नुकसान होऊ शकते.

स्ट्रोक

बहुतेक स्ट्रोक तेव्हा होतात जेव्हा मेंदूतील रक्तवाहिनीमध्ये रक्ताच्या गुठळ्या जमा होतात आणि त्या भागात रक्तप्रवाह थांबतो.

अशा प्रकरणांमध्ये देखील फायब्रिनोलिटिक्सचा वापर गठ्ठा लवकर विरघळण्यासाठी केला जाऊ शकतो.

स्ट्रोकच्या पहिल्या लक्षणांच्या 3 तासांच्या आत औषधे दिल्यास मेंदूचे नुकसान आणि अपंगत्व टाळण्यास मदत होऊ शकते.

ही औषधे रक्तातील फायब्रिनोलाइटिक क्रियाकलाप कमी करण्यासाठी देखील वापरली जातात.

अशा परिस्थितीत, शरीर स्वतःहून रक्ताच्या गुठळ्या तयार होण्यापासून रोखू शकत नाही, म्हणून त्याला वैद्यकीय लक्ष देणे आवश्यक आहे.

महत्वाचे!थ्रोम्बोलिसिस सहसा यशस्वी होत असले तरी, उपचार सुमारे 25% रुग्णांमध्ये रक्ताच्या गुठळ्या विरघळण्यास अयशस्वी ठरतात. आणखी 12% रुग्णांना नंतर रक्ताच्या गुठळ्या किंवा त्यांच्या रक्तवाहिन्यांमध्ये पुन्हा अडथळे निर्माण होतात.

जरी थ्रोम्बोलिसिस यशस्वी झाले तरी, फायब्रिनोलिटिक्स आधीच बिघडलेल्या रक्ताभिसरणामुळे खराब झालेले ऊती पुनर्संचयित करण्यास सक्षम नाहीत. त्यामुळे, रक्ताच्या गुठळ्या होण्याच्या मूळ कारणांचे निराकरण करण्यासाठी आणि खराब झालेल्या ऊती आणि अवयवांची दुरुस्ती करण्यासाठी रुग्णाला पुढील उपचारांची आवश्यकता असू शकते.

Contraindications आणि साइड इफेक्ट्स

औषधांच्या वापराशी संबंधित रक्तस्राव हा सर्वात सामान्य धोका आहे. त्यामुळे रुग्णाच्या जीवालाही धोका निर्माण होऊ शकतो. औषध घेणाऱ्या सुमारे २५% रुग्णांमध्ये हिरड्या किंवा नाकातून किरकोळ रक्तस्त्राव होऊ शकतो. मेंदूमध्ये रक्तस्त्राव अंदाजे 1% प्रकरणांमध्ये उद्भवते.

स्ट्रोक आणि हृदयविकाराच्या दोन्ही रुग्णांसाठी हा समान धोका आहे. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल आणि सेरेब्रल रक्तस्राव शक्य असले तरीही कॅथेटेरायझेशन साइटवर रक्तस्त्राव अनेकदा नोंदविला जातो. म्हणून, ज्या रुग्णांना आघात झाला आहे किंवा सेरेब्रल रक्तस्रावाचा इतिहास आहे त्यांना सहसा फायब्रिनोलाइटिक्स लिहून दिले जात नाहीत.

अंतर्गत रक्तस्त्राव होण्याच्या गंभीर जोखमीव्यतिरिक्त, इतर देखील शक्य आहेत दुष्परिणाम, उदाहरणार्थ:

त्वचेवर जखमा;
रक्तवाहिन्यांचे नुकसान;
रक्तवहिन्यासंबंधी प्रणालीच्या दुसर्या भागात रक्ताच्या गुठळ्याचे स्थलांतर;
मधुमेह किंवा इतर किडनी रोग असलेल्या रुग्णांमध्ये मूत्रपिंडाचे नुकसान.

जरी फायब्रिनोलाइटिक्स सुरक्षितपणे आणि प्रभावीपणे रक्त प्रवाह सुधारू शकतात आणि आक्रमक शस्त्रक्रियेशिवाय अनेक रुग्णांमध्ये लक्षणे दूर करू शकतात, परंतु प्रत्येकासाठी त्यांची शिफारस केली जात नाही.

रक्त पातळ करणारे रुग्ण किंवा रक्तस्त्राव होण्याचा धोका वाढलेल्या लोकांसाठी अशी औषधे प्रतिबंधित आहेत. या अटींचा समावेश आहे:

उच्च रक्तदाब;
रक्तस्त्राव किंवा तीव्र रक्त कमी होणे;
मेंदूतील रक्तस्त्राव पासून रक्तस्त्राव स्ट्रोक;
गंभीर मूत्रपिंड रोग;
अलीकडील शस्त्रक्रिया.

औषधांची यादी

फायब्रिनोलिटिक औषधांबद्दल बोलायचे तर, यादी बरीच विस्तृत असू शकते आम्ही त्यापैकी काहींची नावे देऊ.

फायब्रिनोलिटिक्सच्या सर्वात सामान्य ब्रँडमध्ये खालील गोष्टींचा समावेश आहे:

ऍक्टिलेझ;
फोर्टलिसिन;
धातू करणे;
थ्रोम्बोफ्लक्स आणि इतर.

यापैकी जवळजवळ सर्व औषधे प्रिस्क्रिप्शननुसार उपलब्ध आहेत, कारण त्यांच्याकडे विरोधाभास आणि साइड इफेक्ट्सची विस्तृत श्रेणी आहे आणि त्यामुळे शरीराला संभाव्य हानी होऊ शकते.

कोणत्याही परिस्थितीत तुम्ही ही औषधे डॉक्टरांच्या प्रिस्क्रिप्शनशिवाय घेऊ नये.

निष्कर्ष

तुम्हाला हृदयविकाराचा झटका किंवा स्ट्रोकची लक्षणे आढळल्यास, तुम्ही शक्य तितक्या लवकर रुग्णवाहिकेशी संपर्क साधावा, परंतु तुम्ही कधीही स्वत: ची औषधोपचार करू नये. निरोगी व्हा!

30749 0

वर्गीकरण

फायब्रिनॉलिटिक्स (प्लाझमिनोजेन ॲक्टिव्हेटर्स) फायब्रिनवरील त्यांच्या प्रभावाची यंत्रणा आणि निवडकतेमध्ये भिन्न आहेत. कृतीच्या यंत्रणेनुसार, अप्रत्यक्ष प्लास्मिनोजेन एक्टिव्हेटर्स (स्ट्रेप्टोकिनेज) आणि फायब्रिनोलिटिक्स आहेत, जे थेट प्लास्मिनोजेनवर कार्य करतात. डायरेक्ट प्लास्मिनोजेन ॲक्टिव्हेटर्समध्ये रीकॉम्बीनंट टिश्यू प्लास्मिनोजेन ॲक्टिव्हेटर अल्टेप्लेस, त्याचे डेरिव्हेटिव्ह (टेनेक्टेप्लेस), तसेच युरोकिनेज आणि प्रोरोकिनेज यांचा समावेश होतो.

फायब्रिनसाठी त्यांच्या निवडकतेनुसार, फायब्रिनॉलिटिक्स नॉन-फायब्रिन-विशिष्ट (स्ट्रेप्टोकिनेज) आणि तुलनेने फायब्रिन-विशिष्ट (अल्टप्लेस, टेनेक्टेप्लेस, प्रोरोकिनेज) मध्ये विभागले जातात. खालील फायब्रिनोलिटिक्स रशियन फेडरेशनमध्ये नोंदणीकृत आहेत: स्ट्रेप्टोकिनेज, अल्टेप्लेस, टेनेक्टेप्लेस आणि रीकॉम्बीनंट प्रोरोकिनेज.

कृतीची यंत्रणा आणि औषधीय प्रभाव

फायब्रिनॉलिटिक्स रक्तामध्ये असलेल्या निष्क्रिय प्रोटीन प्लास्मिनोजेनचे सक्रिय एन्झाइम प्लाझमिनमध्ये रूपांतर करतात, ज्यामुळे फायब्रिनचे लिसिस होते आणि नुकत्याच तयार झालेल्या रक्ताच्या गुठळ्या नष्ट होतात. या गटातील औषधे थ्रोम्बोसिस रोखत नाहीत आणि थ्रोम्बिन निर्मिती आणि प्लेटलेट एकत्रीकरण वाढवू शकतात.

स्ट्रेप्टोकिनेज हे अप्रत्यक्ष प्लास्मिनोजेन ॲक्टिव्हेटर आहे जे β-हेमोलिटिक स्ट्रेप्टोकोकसच्या संस्कृतीतून प्राप्त होते. सुरुवातीला, स्ट्रेप्टोकिनेज रेणू प्लास्मिनोजेन रेणूसह एक संयुग तयार करतो, जो नंतर स्ट्रेप्टोकिनेज आणि प्लाझमिनच्या संकुलात बदलतो. हे कंपाऊंड इतर प्लास्मिनोजेन रेणू सक्रिय करण्यास सक्षम आहे, दोन्ही रक्ताच्या गुठळ्याशी संबंधित आणि रक्तात फिरत आहे. परिणामी, रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये फायब्रिनोजेन, प्लास्मिनोजेन आणि रक्त गोठणे घटक V आणि VIII ची एकाग्रता कमी होते आणि हायपोकोग्युलेशन होते, जे औषध घेणे थांबवल्यानंतर काही काळ टिकते. स्ट्रेप्टोकिनेजच्या प्रशासनाच्या काही दिवसांनंतर, रक्तामध्ये ऍन्टीबॉडीज दिसू शकतात, जे काहीवेळा अनेक वर्षे टिकून राहतात.

टिश्यू प्लास्मिनोजेन ॲक्टिव्हेटर हे रक्तवहिन्यासंबंधी एंडोथेलियमद्वारे संश्लेषित मानवी प्लाझमिनोजेन ॲक्टिव्हेटरसारखे सेरीन प्रोटीज आहे. सध्या, सिंगल-चेन रीकॉम्बीनंट टिश्यू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर रेणू (अल्टप्लेस) वापरला जातो. अल्टेप्लेसमध्ये फायब्रिनसाठी वाढीव आत्मीयता आहे. त्याच्या पृष्ठभागावर, ते अधिक सक्रिय होते आणि जवळील फायब्रिनशी संबंधित प्लास्मिनोजेनवर निवडकपणे प्रभाव पाडते, त्याचे प्लाझमिनमध्ये रूपांतर करते. म्हणून, या फायब्रिनोलिटिकचा प्रणालीगत प्रभाव खूपच कमी स्पष्ट आहे. याव्यतिरिक्त, स्ट्रेप्टोकिनेजच्या तुलनेत, अल्टेप्लेस अधिक स्पष्ट क्रॉस-लिंकसह फायब्रिन नष्ट करण्यास सक्षम आहे, म्हणजेच, दीर्घकाळ अस्तित्वात असलेल्या रक्ताच्या गुठळ्यांपासून फायब्रिन. अल्टेप्लेसची क्रिया प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटरद्वारे प्रतिबंधित केली जाते. स्ट्रेप्टोकिनेजच्या विपरीत, औषध इम्युनोजेनिक नाही.

Tenecteplase हे अल्टेप्लेसचे व्युत्पन्न आहे, जे मूळ रेणूच्या तीन विभागांमध्ये अमीनो ऍसिड अवशेष बदलून अनुवांशिक अभियांत्रिकी वापरून तयार केले आहे. यामुळे फायब्रिन विशिष्टतेत वाढ झाली आणि प्रकार I प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर इनहिबिटरच्या प्रभावास प्रतिकारशक्तीचा उदय झाला.

रीकॉम्बिनंट प्रोरोकिनेज हा अनुवांशिक अभियांत्रिकी वापरून तयार केलेला सुधारित मानवी प्रोरोकिनेज रेणू आहे, जो रक्ताच्या गुठळ्याच्या क्षेत्रामध्ये विशेषतः फायब्रिनशी संबंधित प्लास्मिनोजेनशी संवाद साधतो आणि रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये प्रसारित होणाऱ्या अवरोधकांमुळे प्रतिबंधित होत नाही. प्लाझमिनच्या प्रभावाखाली, सिंगल-चेन प्रोरोकिनेज रेणू अधिक सक्रिय डबल-चेन यूरोकिनेज रेणूमध्ये रूपांतरित होतो.

फार्माकोकिनेटिक्स

प्लास्मिनोजेन आणि प्लाझमिनसह स्ट्रेप्टोकिनेज कॉम्प्लेक्सच्या रक्तातील रक्ताभिसरणाचा T1/2 सुमारे 23 मिनिटे आहे, अल्टेप्लेसचा T1/2 5 मिनिटांपेक्षा कमी आहे, म्हणून, रक्तातील औषधाची पुरेशी एकाग्रता राखण्यासाठी इंट्राव्हेनस इन्फ्यूजन आवश्यक आहे. टेनेक्टेप्लेसचा T1/2 हा अल्टेप्लेस (20-24 मिनिट) पेक्षा लक्षणीय आहे. प्रोरोकिनेजचे T1/2 सुमारे 30 मिनिटे आहे. फायब्रिनोलिटिक्सचा प्रभाव औषधांचा वापर बंद झाल्यानंतर कित्येक तास चालू राहतो आणि रक्तातील कोग्युलेशन घटकांची पातळी कमी होणे आणि हायपोकोग्युलेबल स्थिती कधीकधी जास्त काळ टिकून राहते.

यावेलोव्ह आय.एस.

फायब्रिनोलिटिक्स (फायब्रिनोलिटिक्स, प्लास्मिनोजेन ॲक्टिव्हेटर) ही अशी औषधे आहेत जी इंट्राव्हास्कुलर थ्रोम्बी विरघळू शकतात आणि धमनी आणि थ्रोम्बस लिसिसवर उपचार करण्यासाठी तसेच फुफ्फुसीय एम्बोलिझममध्ये थ्रोम्बस लाइझ करण्यासाठी वापरली जातात.

स्ट्रेप्टोकिनेज 1938 मध्ये प्राप्त झाले आणि त्याची क्रिया करण्याची यंत्रणा 1940 मध्ये वर्णन केली गेली. आणि केवळ 36 वर्षांनंतर, रशियन कार्डियोलॉजिस्ट इव्हगेनी इव्हानोविच चाझोव्ह यांनी या उपायाचा वापर करून इंट्राकोरोनरी थ्रोम्बस विघटन वर एक लेख प्रकाशित केला.

या एन्झाइमच्या शोधामुळे तीव्र मायोकार्डियल इन्फेक्शनमध्ये मृत्यूचे प्रमाण 50% पर्यंत कमी करणे शक्य झाले.

तेव्हापासून, अधिक प्रगत औषधे संश्लेषित केली गेली आहेत. आधुनिक प्लास्मिनोजेन ॲक्टिव्हेटर्सचे कमी दुष्परिणाम आहेत, रुग्णांना ते सहन करणे सोपे आहे आणि चांगले परिणाम दर्शवितात.

औषधांच्या गटाचे वर्गीकरण

कृतीच्या यंत्रणेनुसार, फायब्रिनोलाइटिक्स एकतर प्रत्यक्ष किंवा अप्रत्यक्ष असू शकतात.

पहिल्या गटात फार्मास्युटिकल्स समाविष्ट आहेत जे, फायब्रिन थ्रेड्सशी संवाद साधताना, ते विरघळतात. या औषधांमध्ये फायब्रिनोलिसिनचा समावेश आहे. हे औषध मानवी शरीरात आणि विट्रोमध्ये प्रवेश करते तेव्हा फार्माकोलॉजिकल क्रियाकलाप प्रदर्शित करते. अलीकडे, या गटाची औषधे व्यावहारिकपणे औषधांमध्ये लिहून दिली जात नाहीत.

अप्रत्यक्ष फायब्रिनोलिटिक्स (उदाहरणार्थ, स्ट्रेप्टोकिनेज, युरोकिनेज) प्रोफिब्रिनोलिसिन (प्लाझमिनोजेन) फायब्रिनोलिसिन (प्लाझमिन) मध्ये रूपांतरित करतात, ज्याचा उपचारात्मक प्रभाव असतो, म्हणजे, ते नुकत्याच तयार झालेल्या रक्ताच्या गुठळ्या विरघळवते. ही प्रक्रिया केवळ सजीवांमध्येच शक्य आहे.

याव्यतिरिक्त, सर्व प्लास्मिनोजेन एक्टिव्हेटर्स, फायब्रिनसाठी त्यांच्या निवडकतेनुसार, नॉन-फायब्रिन-विशिष्ट (स्ट्रेप्टोकिनेज) आणि फायब्रिन-विशिष्ट एजंट्स (रीकॉम्बिनंट प्रोरोकिनेज, अल्टेप्लेस, टेनेक्टेप्लेस) मध्ये विभागले जातात.

नॉन-फायब्रिन-विशिष्ट एजंट प्रोफिब्रिनोलिसिन सक्रिय करतात, थ्रॉम्बसशी संबंधित आणि असंबद्ध दोन्ही, ज्यामुळे अँटीकोआगुलंट प्रणाली कमी होते आणि आंशिक रक्तस्रावी गुंतागुंत होते.

प्रोफिब्रिनोलिझिन सक्रिय करणाऱ्या औषधांपेक्षा डायरेक्ट-ॲक्टिंग थ्रोम्बोलाइटिक एजंट कमी प्रभावी आहेत.

खालील अप्रत्यक्ष-अभिनय फायब्रिनोलाइटिक्स घरगुती औषधांमध्ये वापरले जातात:

अल्टेप्लेस;
टेनेक्टप्लेस;
रिकॉम्बिनंट प्रोरोकिनेज.

अर्जाची वैशिष्ट्ये

सर्व फायब्रिनोलिटिक एजंट्स विविध स्थानांच्या रक्तवाहिन्यांच्या थ्रोम्बोसिस दरम्यान ताजे रक्ताच्या गुठळ्या विरघळण्यासाठी निर्धारित केले जातात.

याव्यतिरिक्त, ते धमनीच्या शंट्स आणि पेरिफेरल इंट्राव्हेनस कॅथेटरमध्ये स्थानिक रक्ताच्या गुठळ्या काढण्यासाठी वापरले जातात.

हे लक्षात घेतले पाहिजे की धमनी थ्रोम्बोसिससाठी, प्लाझमिनोजेन ऍक्टिव्हेटर्स, नियमानुसार, रोगाच्या प्रारंभापासून 24 तासांच्या आत प्रभावी असतात आणि परिधीय नसांच्या थ्रोम्बोसिससाठी, पहिल्या आठवड्यात थ्रोम्बोलाइटिक एजंट्स लिहून देणे अर्थपूर्ण आहे.

जेव्हा शिरासंबंधी थ्रोम्बोसिससाठी फायब्रिनोलाइटिक औषधे लिहून दिली जातात, तेव्हा पहिल्या 48 तासांमध्ये 70% प्रकरणांमध्ये रक्ताच्या गुठळ्या विरघळल्या जातात.

12 तासांच्या आत प्रथमच थेरपी सुरू केल्यास दर आणखी जास्त असतील. या प्रकरणात फार्माकोलॉजिकल प्रभाव अधिक चांगला होईल या वस्तुस्थितीव्यतिरिक्त, या प्रकरणात ज्वर आणि रक्तस्रावी गुंतागुंत देखील कमी आहेत.

प्लास्मिनोजेन ऍक्टिव्हेटर्स खालील रोगांसाठी विहित केलेले आहेत:

फ्लेबोलॉजीमध्ये, औषधांच्या वापरासाठी संकेत आहेत:

साइड इफेक्ट्स आणि contraindications

या गटातील औषधांच्या वापरासाठी विरोधाभास आहेत:

विविध रक्तस्त्राव;
हेमोरेजिक डायथिसिस.

याव्यतिरिक्त, आपण अनेक रोगांवर उपचार करण्यापासून परावृत्त केले पाहिजे:

तीव्र टप्प्यात फुफ्फुसीय क्षयरोग;
पोट आणि ड्युओडेनल अल्सर;
मोठ्या आतड्यात दाहक प्रक्रिया;
तीव्र स्वादुपिंडाचा दाह;
मायोकार्डियल जळजळ;
रेडिएशन आजार;
मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचे ट्यूमर;
शस्त्रक्रिया, बाळंतपण, उत्स्फूर्त आणि प्रेरित गर्भपातानंतर लगेच स्थिती;
व्हिसरल अवयवांची अलीकडील बायोप्सी;
सेप्सिस;
मधुमेह रेटिनोपॅथी;
धमनी उच्च रक्तदाब, जेव्हा वरचा दाब 200 पेक्षा जास्त आणि खालचा -110 मिमी असतो. rt कला.

सापेक्ष contraindication मध्ये हे समाविष्ट आहे:

मूत्रपिंड आणि यकृत निकामी;
मासिक रक्तस्त्राव;
हायपरमेनोरिया;
ब्रोन्कियल दमा;
75 वर्षांपेक्षा जास्त वय;
उपचारानंतर काही दिवस.

याव्यतिरिक्त, अलीकडील स्ट्रेप्टोकोकल संसर्गाच्या बाबतीत स्ट्रेप्टोकिनेज सावधगिरीने लिहून दिले पाहिजे.

फायब्रिनोलिटिक्स वापरताना सर्वात सामान्य गुंतागुंत म्हणजे रक्तस्त्राव. म्हणूनच उपचारादरम्यान सतत रक्त गोठणे तपासणे आवश्यक आहे.

थ्रोम्बोलाइटिक औषधांच्या उपचारादरम्यान रक्तस्त्राव झाल्यास, रुग्णांना अँटीफिब्रिनोलिटिक औषधे लिहून दिली जातात.

रक्तस्रावामुळे रुग्णाच्या जीवाला धोका निर्माण झाला असेल किंवा रुग्णावर तातडीने शस्त्रक्रिया करण्याची गरज असेल तरच थेरपी थांबवली जाते.

जास्त रक्तस्त्राव झाल्यास, रुग्णाला एमिनोकाप्रोइक ऍसिड, मानवी फायब्रिनोजेन इंजेक्शन्स किंवा रक्त संक्रमण लिहून दिले जाऊ शकते.

फायब्रिनोलिटिक्स वापरताना दुष्परिणामांचा समावेश असू शकतो:

व्यस्त तापमान;
डोकेदुखी;
ऍलर्जी, अर्टिकेरियाच्या स्वरूपात, चेहर्याचा लालसरपणा, खाज सुटणे.

ऍलर्जीक प्रतिक्रिया उद्भवल्यास, थेरपी थांबविली जाते आणि ऍलर्जीच्या तीव्रतेवर अवलंबून, अँटीहिस्टामाइन्स किंवा ग्लुकोकोर्टिकोइड्स लिहून दिली जातात.

ताप साठी, antipyretics विहित आहेत. परंतु आपल्याला हे लक्षात ठेवणे आवश्यक आहे की थ्रोम्बोलाइटिक औषधे थांबविल्यानंतर केवळ 2 तासांनंतर एसिटिसालिसिलिक ऍसिड घेतले जाऊ शकते, कारण त्यांच्या एकाच वेळी वापरल्याने रक्तस्त्राव होण्याचा धोका वाढतो.

वृद्ध रुग्णांना (75 वर्षांपेक्षा जास्त वयाच्या) उपचारादरम्यान सेरेब्रल हॅमरेजचा धोका जास्त असतो, त्यामुळे फायब्रिनोलाइटिक्स वापरण्यापूर्वी साधक आणि बाधकांचे वजन करणे आवश्यक आहे.

संकेत

ECG वर सतत एसटी सेगमेंट एलिव्हेशनसह एमआय; प्रचंड फुफ्फुसीय एम्बोलिझम (स्ट्रेप्टोकिनेज, अल्टेप्लेस); काळजीपूर्वक निवडलेल्या रूग्णांमध्ये तीव्र इस्केमिक स्ट्रोकचे पहिले 3 तास (अल्टप्लेस); तीव्र थ्रोम्बोसिस आणि परिधीय धमन्यांचे एम्बोलिझम (स्ट्रेप्टोकिनेज), कृत्रिम हृदयाच्या झडपांचे थ्रोम्बोसिस (स्ट्रेप्टोकिनेज, अल्टेप्लेस), गंभीर इलिओफेमोरल थ्रोम्बोसिस (स्ट्रेप्टोकिनेस), शिरासंबंधी कॅथेटरचे थ्रोम्बोसिस (अल्टप्लेस).

स्ट्रेप्टोकिनेज. ECG वर ST सेगमेंट एलिव्हेशनसह MI: 30-60 मिनिटांत 1,500,000 IU चे इंट्राव्हेनस इन्फ्युजन. औषध अँटीप्लेटलेट एजंट्सच्या संयोजनात वापरले जाते. थेट अँटीकोआगुलंट्सचा एकाच वेळी वापर अनिवार्य आहे. प्रचंड पीई: 5-10 मिनिटांत 350,000-500,000 IU चे अंतस्नायु ओतणे, नंतर 24-72 तासांसाठी 100,000 IU/तास; 1,500,000 IU चे इंट्राव्हेनस इन्फ्युजन 2 तासांनंतर शक्य आहे. कृत्रिम हृदयाच्या झडपांचे थ्रोम्बोसिस: 20 मिनिटांत 250,000-500,000 IU, नंतर 1,000,000-1,500,000 IU 10 तासांनंतर, UFH चे ओतणे सुरू करण्याची शिफारस केली जाते.

अल्टेप्लेस. ECG वर ST सेगमेंट एलिव्हेशनसह MI: 15 mg IV बोलस, नंतर 30 मिनिटांत 0.75 mg/kg (जास्तीत जास्त 50 mg) ओतणे, नंतर 60 मिनिटांत 0.5 mg/kg (जास्तीत जास्त 35 mg) ओतणे. 65 किलोपेक्षा कमी वजनाच्या रूग्णांमध्ये, डोस 1.5 मिग्रॅ/किलोपेक्षा जास्त नसावा. अँटीप्लेटलेट एजंट्स आणि यूएफएच (एनॉक्सापरिन किंवा फोंडापरिनक्स सोडियम वापरण्याची शक्यता वगळली जाऊ शकत नाही) सह संयोजनात वापरली जाते. प्रचंड पीई: 1-2 मिनिटांत 10 मिलीग्राम इंट्राव्हेनस, नंतर 2 तासांनंतर 90 मिलीग्रामचे ओतणे 65 किलोपेक्षा कमी वजनाच्या रूग्णांमध्ये, डोस 1.5 मिलीग्राम/किलोपेक्षा जास्त नसावा. UFH चे एकत्रित प्रशासन आवश्यक नाही. इस्केमिक स्ट्रोकचे पहिले 3 तास: इंट्राव्हेनस 0.9 मिग्रॅ/किग्रा (जास्तीत जास्त 90 मिग्रॅ), पहिले 10% डोस बोलस म्हणून, उर्वरित डोस 60 मिनिटांत ओतणे. कृत्रिम हृदयाच्या झडपांचे थ्रोम्बोसिस: 10 मिलीग्राम इंट्राव्हेनस बोलस, नंतर 90 मिनिटांत 90 मिलीग्राम ओतणे. थ्रोम्बोलाइटिक थेरपीनंतर, यूएफएचचे ओतणे सुरू करण्याची शिफारस केली जाते.

टेनेक्टप्लेस. ECG वर एसटी सेगमेंट एलिव्हेशनसह MI: 60 किलोपेक्षा कमी वजनासाठी 5-10 s पेक्षा जास्त 30 मिग्रॅ, 35 मिग्रॅ - 60-70 किलो, 40 मिग्रॅ - 70-80 किलो, 45 मिग्रॅ - 80-90 किलो, 50 मिग्रॅ - 90 किलोपेक्षा जास्त. अँटीप्लेटलेट एजंट्स आणि यूएफएच (एनॉक्सापरिन किंवा फोंडापरिनक्स सोडियम वापरण्याची शक्यता देखील शक्य आहे) सह संयोजनात वापरली जाते.

रिकॉम्बिनंट प्रोरोकिनेज. ECG वर ST सेगमेंट एलिव्हेशनसह MI: इंट्राव्हेनस बोलस 2 मिलियन IU, नंतर 60 मिनिटांत 4 मिलियन IU. अँटीप्लेटलेट एजंट्स आणि यूएफएच सह संयोजनात वापरले जाते. त्याच डोसमध्ये फुफ्फुसीय एम्बोलिझमसाठी प्रोरोकिनेज वापरण्याचा यशस्वी अनुभव आहे.

विरोधाभास

विरोधाभास निरपेक्ष आणि सापेक्ष मध्ये विभागलेले आहेत. नंतरच्या प्रकरणात, रक्तस्त्राव होण्याचा धोका आणि थ्रोम्बोलाइटिक थेरपीचा अपेक्षित फायदा यांच्यातील संतुलनाचे मूल्यांकन केल्यानंतर फायब्रिनोलाइटिक प्रशासित करण्याचा निर्णय वैयक्तिकरित्या घेतला जातो.

पूर्ण contraindications.ऍलर्जी किंवा अतिसंवेदनशीलता, रक्तस्त्राव डायथेसिस, चालू किंवा अलीकडील रक्तस्त्राव (मासिक पाळी वगळता), गंभीर दुखापत किंवा पुढील 3 आठवड्यांच्या आत शस्त्रक्रिया; पुढील 2 महिन्यांत मज्जासंस्थेवर शस्त्रक्रिया, मागील 3 महिन्यांत डोके किंवा चेहर्यावरील महत्त्वपूर्ण आघात, महाधमनी धमनीविस्फारित झाल्याची शंका, क्रॅनियल पोकळीतील गंभीर पॅथॉलॉजिकल प्रक्रिया (नियोप्लाझम, आर्टिरिओव्हेनस विकृती), रक्तस्त्राव स्ट्रोकचा इतिहास, इस्केमिक स्ट्रोक पुढील 3-6 महिने

सापेक्ष contraindications.गंभीर अनियंत्रित उच्च रक्तदाब (SBP >180 mm Hg आणि/किंवा DBP > 120 mm Hg), 3-6 महिन्यांपेक्षा जुना इस्केमिक स्ट्रोक, मागील 2-4 आठवड्यांत अंतर्गत रक्तस्त्राव, तीव्र अवस्थेत पेप्टिक अल्सर, आघातजन्य किंवा दीर्घकाळापर्यंत CPR , दाबल्या जाऊ शकत नाहीत अशा वाहिन्यांचे पंक्चर, NACG च्या उपचारात्मक डोसचा वापर, गंभीर यकृत रोग, गर्भधारणा, बाळंतपणानंतर पहिल्या आठवड्यात. पहिल्या प्रशासनापासून 3-5 दिवसांपेक्षा जास्त वेळ गेल्यास स्ट्रेप्टोकिनेज पुन्हा वापरण्याची शिफारस केली जात नाही.

यावेलोव्ह आय.एस.