स्वादुपिंड संप्रेरक तयारी. स्वादुपिंड संप्रेरक तयारी

हार्मोन्स आणि त्यांच्या एनालॉग्सची तयारी. भाग 1

हार्मोन्स हे रासायनिक पदार्थ आहेत जे अंतःस्रावी ग्रंथींद्वारे तयार केलेले जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ आहेत, रक्तात प्रवेश करतात आणि लक्ष्यित अवयव किंवा ऊतींवर कार्य करतात.

"हार्मोन" हा शब्द ग्रीक शब्द "होर्माओ" पासून आला आहे - उत्तेजित करणे, सक्ती करणे, क्रियाकलापांना प्रोत्साहन देणे. सध्या, बहुतेक हार्मोन्सची रचना समजून घेणे आणि त्यांचे संश्लेषण करणे शक्य झाले आहे.

त्यांच्या रासायनिक संरचनेनुसार, हार्मोनल औषधे, हार्मोन्सप्रमाणे, वर्गीकृत केली जातात:

अ) प्रथिने आणि पेप्टाइड संरचनेचे संप्रेरक (हायपोथालेमस, पिट्यूटरी ग्रंथी, पॅराथायरॉइड आणि स्वादुपिंड, कॅल्सीटोनिनच्या संप्रेरकांची तयारी);

ब) अमीनो ऍसिडचे डेरिव्हेटिव्ह (आयोडीनयुक्त थायरोनिनचे डेरिव्हेटिव्ह - थायरॉईड हार्मोन्सची तयारी, एड्रेनल मेडुला);

c) स्टिरॉइड संयुगे (एड्रेनल कॉर्टेक्स आणि गोनाड्सच्या हार्मोन्सची तयारी).

सर्वसाधारणपणे, एंडोक्राइनोलॉजी आज शरीराच्या विविध अवयवांमध्ये आणि प्रणालींमध्ये विशिष्ट पेशींद्वारे संश्लेषित केलेल्या 100 हून अधिक रासायनिक पदार्थांचा अभ्यास करते.

हार्मोनल फार्माकोथेरपीचे खालील प्रकार वेगळे केले जातात:

1) रिप्लेसमेंट थेरपी (उदाहरणार्थ, मधुमेह मेल्तिस असलेल्या रूग्णांना इंसुलिनचे प्रशासन);

२) स्वतःच्या संप्रेरकांचे प्रमाण जास्त असताना (उदाहरणार्थ, थायरोटॉक्सिकोसिसमध्ये) चे उत्पादन रोखण्यासाठी प्रतिबंधात्मक, नैराश्यपूर्ण थेरपी;

3) लक्षणात्मक थेरपी, जेव्हा रुग्णाला, तत्वतः, कोणतेही हार्मोनल विकार नसतात आणि डॉक्टर इतर संकेतांसाठी हार्मोन्स लिहून देतात - गंभीर संधिवात (दाह विरोधी औषधे म्हणून), डोळ्यांचे गंभीर दाहक रोग, त्वचा, ऍलर्जीक रोग. , इ.

शरीरातील संप्रेरक संश्लेषणाचे नियमन

अंतःस्रावी प्रणाली, मध्यवर्ती मज्जासंस्था आणि रोगप्रतिकारक प्रणालीसह आणि त्यांच्या प्रभावाखाली, शरीराच्या होमिओस्टॅसिसचे नियमन करते. मध्यवर्ती मज्जासंस्था आणि अंतःस्रावी प्रणाली यांच्यातील संबंध हायपोथालेमसद्वारे चालते, ज्यातील न्यूरोसेक्रेटरी पेशी (एसिटिलकोलीन, नॉरपेनेफ्राइन, सेरोटोनिन, डोपामाइन यांना प्रतिसाद देत) विविध सोडणारे घटक आणि त्यांचे अवरोधक, तथाकथित लिबेरिन्स आणि त्यांचे संश्लेषण आणि स्राव करतात. स्टॅटिन्स, जे पूर्ववर्ती लोब पिट्यूटरी ग्रंथी (म्हणजे एडेनोहायपोफिसिस) पासून संबंधित उष्णकटिबंधीय संप्रेरकांचे प्रकाशन वाढवतात किंवा अवरोधित करतात. अशा प्रकारे, हायपोथालेमसचे घटक सोडणे, एडेनोहायपोफिसिसवर कार्य करणे, संश्लेषण आणि नंतरच्या संप्रेरकांचे प्रकाशन बदलते. या बदल्यात, आधीच्या पिट्यूटरी ग्रंथीचे संप्रेरक संश्लेषण आणि लक्ष्यित अवयवांच्या संप्रेरकांचे प्रकाशन उत्तेजित करतात.

खालील संप्रेरकांचे संश्लेषण एडेनोहायपोफिसिस (पूर्ववर्ती लोब) मध्ये केले जाते:

एड्रेनोकॉर्टिकोट्रॉपिक (ACTH);

सोमाटोट्रॉपिक (एसटीजी);

फॉलिकल-उत्तेजक आणि ल्यूटोट्रॉपिक हार्मोन्स (एफएसएच, एलटीजी);

थायरॉईड-उत्तेजक संप्रेरक (TSH).

एडेनोहायपोफिसिस हार्मोन्सच्या अनुपस्थितीत, लक्ष्य ग्रंथी केवळ कार्य करणे थांबवत नाहीत, तर शोष देखील करतात. याउलट, लक्ष्य ग्रंथींद्वारे स्रावित हार्मोन्सच्या रक्ताच्या पातळीत वाढ झाल्यामुळे, हायपोथालेमसमध्ये सोडणाऱ्या घटकांच्या संश्लेषणाचा दर बदलतो आणि पिट्यूटरी ग्रंथीची संवेदनशीलता कमी होते, ज्यामुळे स्राव कमी होतो. एडेनोहायपोफिसिसचे संबंधित उष्णकटिबंधीय संप्रेरक. दुसरीकडे, जेव्हा रक्त प्लाझ्मामधील लक्ष्य ग्रंथींच्या संप्रेरकांची पातळी कमी होते, तेव्हा रिलीझिंग फॅक्टर आणि संबंधित ट्रॉपिक हार्मोनचे प्रकाशन वाढते. अशा प्रकारे, संप्रेरकांचे उत्पादन अभिप्रायाच्या तत्त्वानुसार नियंत्रित केले जाते: रक्तातील लक्ष्य ग्रंथींच्या संप्रेरकांची एकाग्रता जितकी कमी असेल तितके हायपोथालेमसच्या संप्रेरक नियामकांचे आणि आधीच्या पिट्यूटरी ग्रंथीच्या संप्रेरकांचे उत्पादन जास्त. हार्मोनल थेरपी करताना हे लक्षात ठेवणे फार महत्वाचे आहे, कारण रुग्णाच्या शरीरातील हार्मोनल औषधे त्याच्या स्वतःच्या हार्मोन्सचे संश्लेषण रोखतात. या संदर्भात, हार्मोनल औषधे लिहून देताना, अपूरणीय चुका टाळण्यासाठी रुग्णाच्या स्थितीचे संपूर्ण मूल्यांकन केले पाहिजे.

संप्रेरकांच्या क्रियांची यंत्रणा (औषधे)

हार्मोन्स, त्यांच्या रासायनिक संरचनेवर अवलंबून, सेलच्या अनुवांशिक सामग्रीवर (न्यूक्लियसच्या डीएनएवर) किंवा पेशीच्या पृष्ठभागावर स्थित असलेल्या विशिष्ट रिसेप्टर्सवर, त्याच्या पडद्यावर प्रभाव टाकू शकतात, जिथे ते त्यांच्या क्रियाकलापांमध्ये व्यत्यय आणतात. adenylate cyclase किंवा सेलची पारगम्यता लहान रेणूंमध्ये (ग्लुकोज, कॅल्शियम) बदलते, ज्यामुळे पेशींच्या कार्यात्मक स्थितीत बदल होतो.

स्टिरॉइड संप्रेरके, रिसेप्टरशी संपर्क साधून, न्यूक्लियसमध्ये स्थलांतरित होतात, क्रोमॅटिनच्या विशिष्ट भागात बांधतात आणि अशा प्रकारे, साइटोप्लाझममध्ये विशिष्ट एम-आरएनएच्या संश्लेषणाचा दर वाढवतात, जेथे विशिष्ट प्रथिनांच्या संश्लेषणाचा दर, उदाहरणार्थ, एंजाइम, वाढते.

कॅटेकोलामाइन्स, पॉलीपेप्टाइड्स, प्रथिने संप्रेरक ॲडेनिलेट सायक्लेसची क्रिया बदलतात, सीएएमपीची सामग्री वाढवतात, परिणामी एन्झाईम्सची क्रिया, पेशींची झिल्ली पारगम्यता इत्यादी बदलतात.

पॅनक्रियासिक हार्मोन्ससाठी तयारी

मानवी स्वादुपिंड, मुख्यतः त्याच्या पुच्छ भागामध्ये, लॅन्गरहॅन्सचे अंदाजे 2 दशलक्ष बेट आहेत, जे त्याच्या वस्तुमानाच्या 1% बनवतात. बेट अल्फा, बीटा आणि डेल्टा पेशींनी बनलेले आहेत जे अनुक्रमे ग्लुकागॉन, इन्सुलिन आणि सोमाटोस्टॅटिन (वृद्धी संप्रेरकाचा स्राव रोखणारे) तयार करतात.

या व्याख्यानात, आम्हाला लॅन्गरहॅन्स - इन्सुलिनच्या बेटांच्या बीटा पेशींच्या रहस्यात रस आहे, कारण इंसुलिनची तयारी सध्या अग्रगण्य अँटीडायबेटिक एजंट आहेत.

इंसुलिन प्रथम 1921 मध्ये बँटिंग, बेस्ट यांनी वेगळे केले - ज्यासाठी त्यांना 1923 मध्ये नोबेल पारितोषिक मिळाले. 1930 (अबेल) मध्ये इन्सुलिन स्फटिकाच्या स्वरूपात वेगळे केले गेले.

सामान्यतः, इन्सुलिन हे रक्तातील ग्लुकोजच्या पातळीचे मुख्य नियामक आहे. रक्तातील ग्लुकोजच्या किंचित वाढीमुळे इन्सुलिन स्राव होतो आणि बीटा पेशींद्वारे त्याचे पुढील संश्लेषण उत्तेजित होते.

इंसुलिनच्या कृतीची यंत्रणा या वस्तुस्थितीमुळे आहे की हबब ऊतींद्वारे ग्लुकोजचे शोषण वाढवते आणि त्याचे ग्लायकोजेनमध्ये रूपांतर करण्यास प्रोत्साहन देते. इन्सुलिन, सेल झिल्लीची ग्लुकोजची पारगम्यता वाढवून आणि त्याच्यापर्यंत ऊतक उंबरठा कमी करून, पेशींमध्ये ग्लुकोजच्या प्रवेशास सुलभ करते. सेलमध्ये ग्लुकोजच्या वाहतुकीस उत्तेजित करण्याव्यतिरिक्त, इन्सुलिन पेशीमध्ये अमीनो ऍसिड आणि पोटॅशियमच्या वाहतुकीस उत्तेजित करते.

पेशी ग्लुकोजसाठी खूप पारगम्य असतात; त्यांच्यामध्ये, इंसुलिन ग्लुकोकिनेज आणि ग्लायकोजेन सिंथेटेसची एकाग्रता वाढवते, ज्यामुळे ग्लायकोजेनच्या स्वरूपात यकृतामध्ये ग्लुकोज जमा आणि जमा होते. हेपॅटोसाइट्स व्यतिरिक्त, स्ट्रायटेड स्नायू पेशी देखील ग्लायकोजेन डेपो असतात.

इंसुलिनच्या कमतरतेमुळे, ऊतींद्वारे ग्लुकोज योग्यरित्या शोषले जात नाही, ज्यामुळे हायपरग्लाइसेमिया होतो आणि रक्तातील ग्लुकोजची उच्च पातळी (180 mg/l पेक्षा जास्त) आणि ग्लायकोसुरिया (मूत्रात साखर) असते. म्हणून मधुमेहाचे लॅटिन नाव: "मधुमेह मेल्तिस" (मधुमेह मेल्तिस).

ग्लुकोजसाठी ऊतींची आवश्यकता बदलते. अनेक ऊतींमध्ये - मेंदू, ऑप्टिक एपिथेलियमच्या पेशी, शुक्राणू-उत्पादक एपिथेलियम - ऊर्जा उत्पादन केवळ ग्लुकोजमुळे होते. उर्जा निर्माण करण्यासाठी इतर ऊती ग्लुकोज व्यतिरिक्त फॅटी ऍसिडचा वापर करू शकतात.

मधुमेह मेल्तिसमध्ये, अशी परिस्थिती उद्भवते ज्यामध्ये, "विपुलता" (हायपरग्लायसेमिया) मध्ये, पेशींना "भूक" लागते.

रुग्णाच्या शरीरात, कार्बोहायड्रेट चयापचय व्यतिरिक्त, इतर प्रकारचे चयापचय देखील विकृत होते. इंसुलिनच्या कमतरतेमध्ये, जेव्हा अमीनो ऍसिड प्रामुख्याने ग्लुकोनोजेनेसिसमध्ये वापरले जातात तेव्हा नकारात्मक नायट्रोजन शिल्लक असते, जे अमीनो ऍसिडचे ग्लुकोजमध्ये अपव्यय रूपांतरण करते, जेव्हा 100 ग्रॅम प्रथिने 56 ग्रॅम ग्लुकोज तयार करतात.

चरबीचे चयापचय देखील बिघडलेले आहे आणि हे प्रामुख्याने फ्री फॅटी ऍसिडस् (एफएफए) च्या रक्त पातळीत वाढ झाल्यामुळे होते, ज्यामधून केटोन बॉडी (एसिटोएसेटिक ऍसिड) तयार होतात. नंतरचे जमा होण्यामुळे कोमापर्यंत केटोॲसिडोसिस होतो (कोमा हा मधुमेह मेल्तिसमधील चयापचय विकाराचा एक अत्यंत अंश आहे). याव्यतिरिक्त, या परिस्थितीत, इन्सुलिनला सेल प्रतिकार विकसित होतो.

डब्ल्यूएचओच्या मते, सध्या ग्रहावरील मधुमेह असलेल्या लोकांची संख्या 1 अब्ज लोकांपर्यंत पोहोचली आहे. मृत्यूच्या बाबतीत, हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी पॅथॉलॉजी आणि घातक निओप्लाझम नंतर मधुमेहाचा तिसरा क्रमांक लागतो, म्हणून मधुमेह मेल्तिस ही एक तीव्र वैद्यकीय आणि सामाजिक समस्या आहे ज्याचे निराकरण करण्यासाठी आपत्कालीन उपाय आवश्यक आहेत.

सध्याच्या WHO वर्गीकरणानुसार, मधुमेह मेल्तिस असलेल्या रुग्णांची लोकसंख्या दोन मुख्य प्रकारांमध्ये विभागली गेली आहे:

1. इंसुलिन-आश्रित मधुमेह मेल्तिस (पूर्वी किशोर मधुमेह मेलिटस म्हटला जात होता) - IDDM (DM-I) बीटा पेशींच्या प्रगतीशील मृत्यूच्या परिणामी विकसित होतो आणि त्यामुळे इन्सुलिनच्या अपर्याप्त स्रावशी संबंधित आहे. हा प्रकार वयाच्या ३० वर्षापूर्वी पदार्पण करतो आणि बहुगुणित वारशाशी संबंधित आहे, कारण तो प्रथम आणि द्वितीय श्रेणीतील अनेक हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी जीन्सच्या उपस्थितीशी संबंधित आहे, उदाहरणार्थ, HLA-DR4 आणि

HLA-DR3. दोन्ही प्रतिजनांची उपस्थिती असलेल्या व्यक्ती -DR4 आणि

DR3 मध्ये इंसुलिन-आश्रित मधुमेह होण्याचा धोका सर्वाधिक असतो.

इंसुलिन-आश्रित मधुमेह मेल्तिस असलेल्या रुग्णांचे प्रमाण एकूण संख्येच्या 15-20% आहे.

2. नॉन-इन्सुलिन-आश्रित मधुमेह मेलिटस - NIDDM - (DM-II). मधुमेहाच्या या प्रकाराला प्रौढ-सुरुवात मधुमेह असे म्हणतात कारण तो साधारणपणे 40 वर्षानंतर दिसून येतो.

या प्रकारच्या मधुमेह मेल्तिसचा विकास मानवी प्रमुख हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी सिस्टमशी संबंधित नाही. या प्रकारच्या मधुमेह असलेल्या रूग्णांमध्ये, स्वादुपिंडात इंसुलिन-उत्पादक पेशींची सामान्य किंवा माफक प्रमाणात कमी झालेली संख्या आढळते आणि सध्या असे मानले जाते की एनआयडीडीएम इन्सुलिन प्रतिरोधक क्षमता आणि कार्यात्मक कमजोरी यांच्या संयोजनाचा परिणाम म्हणून विकसित होते. रुग्णाच्या बीटा पेशी इन्सुलिनच्या भरपाईच्या प्रमाणात स्राव करतात. मधुमेहाच्या या स्वरूपाच्या रुग्णांचे प्रमाण 80-85% आहे.

दोन मुख्य प्रकारांव्यतिरिक्त, हे आहेत:

3. कुपोषणाशी संबंधित मधुमेह मेल्तिस.

4. दुय्यम, लक्षणात्मक मधुमेह मेल्तिस (अंत: स्त्राव मूळ: गोइटर, ऍक्रोमेगाली, स्वादुपिंड रोग).

5. गर्भवती महिलांमध्ये मधुमेह.

सध्या, एक विशिष्ट कार्यपद्धती उदयास आली आहे, ती म्हणजे, मधुमेह असलेल्या रूग्णांच्या उपचारांवरील तत्त्वे आणि दृश्यांची एक प्रणाली, ज्याची गुरुकिल्ली आहेतः

1) इन्सुलिनच्या कमतरतेसाठी भरपाई;

2) हार्मोनल आणि चयापचय विकार सुधारणे;

3) लवकर आणि उशीरा गुंतागुंत सुधारणे आणि प्रतिबंध.

नवीनतम उपचार तत्त्वांनुसार, मधुमेह असलेल्या रुग्णांसाठी खालील तीन पारंपारिक घटक उपचारांच्या मुख्य पद्धती आहेत:

2) इंसुलिन-आश्रित मधुमेह मेल्तिस असलेल्या रुग्णांसाठी इंसुलिनची तयारी;

3) नॉन-इन्सुलिन-आश्रित मधुमेह मेल्तिस असलेल्या रुग्णांसाठी ओरल हायपोग्लाइसेमिक एजंट.

याव्यतिरिक्त, शासन आणि शारीरिक क्रियाकलापांची डिग्री यांचे पालन करणे महत्वाचे आहे. मधुमेह असलेल्या रूग्णांवर उपचार करण्यासाठी वापरल्या जाणाऱ्या फार्माकोलॉजिकल एजंट्समध्ये, औषधांचे दोन मुख्य गट आहेत:

I. इन्सुलिनची तयारी.

II. सिंथेटिक ओरल (टॅब्लेट) अँटीडायबेटिक एजंट.

स्वादुपिंड दोन हार्मोन्स तयार करतो: ग्लुकागन(α-सेल्स) आणि इन्सुलिन(β-पेशी). रक्तातील ग्लुकोजची एकाग्रता वाढवणे ही ग्लुकागनची मुख्य भूमिका आहे. त्याउलट, इंसुलिनच्या मुख्य कार्यांपैकी एक म्हणजे रक्तातील ग्लुकोजची एकाग्रता कमी करणे.

अग्नाशयी संप्रेरक तयारी पारंपारिकपणे अत्यंत गंभीर आणि सामान्य रोग - मधुमेह मेल्तिसच्या उपचारांच्या संदर्भात विचारात घेतली जाते. मधुमेह मेल्तिसच्या एटिओलॉजी आणि पॅथोजेनेसिसची समस्या खूप गुंतागुंतीची आणि बहुआयामी आहे, म्हणून येथे आपण या पॅथॉलॉजीच्या पॅथोजेनेसिसमधील फक्त एका मुख्य दुव्याकडे लक्ष देऊ: पेशींमध्ये प्रवेश करण्याच्या ग्लुकोजच्या क्षमतेचे उल्लंघन. परिणामी, रक्तामध्ये जास्त प्रमाणात ग्लुकोज दिसून येतो आणि पेशींमध्ये तीव्र कमतरता जाणवते. पेशींना ऊर्जा पुरवठा होतो आणि कार्बोहायड्रेट चयापचय विस्कळीत होतो. मधुमेह मेल्तिसचे औषध उपचार ही परिस्थिती दूर करण्याच्या उद्देशाने आहे.

इन्सुलिनची शारीरिक भूमिका

रक्तातील ग्लुकोजच्या एकाग्रतेत वाढ हे इंसुलिन स्रावाचे कारण आहे. या प्रकरणात, ग्लुकोज स्वादुपिंडाच्या β-पेशींमध्ये प्रवेश करते, जेथे ते एडेनोसिन ट्रायफॉस्फोरिक ऍसिड (ATP) रेणू तयार करण्यासाठी तुटते. यामुळे एटीपी-आश्रित पोटॅशियम चॅनेलचा प्रतिबंध होतो आणि त्यानंतरच्या सेलमधून पोटॅशियम आयन सोडण्यात व्यत्यय येतो. सेल झिल्लीचे विध्रुवीकरण होते, ज्या दरम्यान व्होल्टेज-गेट कॅल्शियम वाहिन्या उघडतात. कॅल्शियम आयन सेलमध्ये प्रवेश करतात आणि एक्सोसाइटोसिसचे शारीरिक उत्तेजक असल्याने, रक्तातील इन्सुलिनचे स्राव सक्रिय करतात.

एकदा रक्तात, इन्सुलिन विशिष्ट झिल्ली रिसेप्टर्सशी बांधले जाते, एक वाहतूक कॉम्प्लेक्स तयार करते, ज्याच्या स्वरूपात ते पेशीमध्ये प्रवेश करते. तेथे, जैवरासायनिक अभिक्रियांच्या कॅस्केडद्वारे, ते झिल्ली वाहतूक करणारे GLUT-4 सक्रिय करते, रक्तातील ग्लुकोजचे रेणू सेलमध्ये स्थानांतरित करण्यासाठी डिझाइन केलेले. सेलमध्ये प्रवेश करणारे ग्लुकोज पुनर्नवीनीकरण केले जाते. याव्यतिरिक्त, हेपॅटोसाइट्समध्ये, इंसुलिन एंझाइम ग्लायकोजेन सिंथेटेस सक्रिय करते आणि फॉस्फोरिलेजला प्रतिबंधित करते.

परिणामी, ग्लायकोजेन संश्लेषणासाठी ग्लुकोजचा वापर केला जातो आणि रक्तातील त्याची एकाग्रता कमी होते. समांतर, हेक्साकिनेज सक्रिय केले जाते, जे ग्लुकोजपासून ग्लुकोज -6-फॉस्फेटची निर्मिती सक्रिय करते. नंतरचे क्रेब्स सायकलच्या प्रतिक्रियांमध्ये चयापचय केले जाते. वर्णित प्रक्रियेचा परिणाम म्हणजे रक्तातील ग्लुकोजच्या एकाग्रतेत घट. याव्यतिरिक्त, इंसुलिन ग्लुकोनोजेनेसिस (नॉन-कार्बोहायड्रेट उत्पादनांमधून ग्लुकोज तयार करण्याची प्रक्रिया) च्या एन्झाइम्स अवरोधित करते, ज्यामुळे प्लाझ्मा ग्लुकोजची पातळी कमी होण्यास देखील मदत होते.

अँटीडायबेटिक औषधांचे वर्गीकरण

स्रोत:
1. उच्च वैद्यकीय आणि फार्मास्युटिकल शिक्षणासाठी फार्माकोलॉजीवरील व्याख्याने / V.M. ब्र्युखानोव, या.एफ. झ्वेरेव्ह, व्ही.व्ही. लॅम्पॅटोव्ह, ए.यू. झारिकोव्ह, ओ.एस. तललाईवा - बर्नौल: स्पेक्ट्र पब्लिशिंग हाऊस, 2014.
2. फार्माकोलॉजी विथ फॉर्म्युलेशन / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC मार्च, 2007.

पॅराथायरॉईडिन- पॅराथायरॉइड संप्रेरक पॅराथायरिन (पॅराथायरॉइड संप्रेरक) हे औषध अलीकडे फारच क्वचित वापरले गेले आहे, कारण तेथे अधिक प्रभावी माध्यम आहेत. या हार्मोनच्या उत्पादनाचे नियमन रक्तातील Ca 2+ च्या प्रमाणावर अवलंबून असते. पिट्यूटरी ग्रंथी पॅराथिरिनच्या संश्लेषणावर परिणाम करत नाही.

फार्माकोलॉजिकल कॅल्शियम आणि फॉस्फरस चयापचय नियमन आहे. त्याचे लक्ष्य अवयव हाडे आणि मूत्रपिंड आहेत, ज्यात पॅराथिरिनसाठी विशिष्ट झिल्ली रिसेप्टर्स आहेत. आतड्यात, पॅराथिरिन कॅल्शियम आणि अजैविक फॉस्फेटचे शोषण सक्रिय करते. असे मानले जाते की आतड्यांमधील कॅल्शियम शोषणावरील उत्तेजक प्रभाव पॅराथिरिनच्या थेट प्रभावाशी संबंधित नाही, परंतु त्याच्या प्रभावाखाली निर्मिती वाढण्याशी संबंधित आहे. कॅल्सीट्रिओल (मूत्रपिंडातील कॅल्सीफेरॉलचे सक्रिय स्वरूप). रेनल ट्यूबल्समध्ये, पॅराथायरिन कॅल्शियमचे पुनर्शोषण वाढवते आणि फॉस्फेटचे पुनर्शोषण कमी करते. त्याच वेळी, रक्तातील फॉस्फरसचे प्रमाण कमी होते, तर कॅल्शियमची पातळी वाढते.

पॅराथिरिनच्या सामान्य पातळीमध्ये हाडांची वाढ आणि खनिजीकरणासह ॲनाबॉलिक (ऑस्टियोप्लास्टिक) प्रभाव असतो. पॅराथायरॉइड ग्रंथींच्या हायपरफंक्शनसह, ऑस्टियोपोरोसिस होतो, तंतुमय ऊतकांचा हायपरप्लासिया, ज्यामुळे हाडांचे विकृत रूप आणि फ्रॅक्चर होते. पॅराथिरिनच्या अतिउत्पादनाच्या बाबतीत, प्रशासित करा कॅल्सीटोनिन, जे हाडांच्या ऊतींमधून कॅल्शियम बाहेर पडण्यापासून प्रतिबंधित करते.

संकेत: हायपोपॅराथायरॉईडीझम, हायपोकॅल्सेमियामुळे होणारा टिटनी टाळण्यासाठी (तीव्र प्रकरणांमध्ये, कॅल्शियम पूरक किंवा पॅराथायरॉइड संप्रेरक तयारीसह त्यांचे संयोजन अंतःशिरा प्रशासित केले पाहिजे).

विरोधाभास: हृदयविकार, मूत्रपिंड रोग, ऍलर्जीक डायथेसिससह रक्तातील कॅल्शियमचे प्रमाण वाढले आहे.

डायहाइड्रोटाचिस्टेरॉल (ताहिस्टिन) - रासायनिक रचना एर्गोकॅल्सीफेरॉल (व्हिटॅमिन डी 2) च्या जवळ आहे. आतड्यांमध्ये कॅल्शियमचे शोषण वाढवते, त्याच वेळी मूत्रात फॉस्फरसचे उत्सर्जन वाढवते. एर्गोकॅल्सीफेरॉलच्या विपरीत, व्हिटॅमिन डी क्रियाकलाप नाही.

संकेत: फॉस्फरस-कॅल्शियम चयापचय विकार, हायपोकॅल्सिक आक्षेप, स्पास्मोफिलिया, ऍलर्जीक प्रतिक्रिया, हायपोपॅराथायरॉईडीझम.

विरोधाभास: रक्तातील कॅल्शियमची पातळी वाढली.

दुष्परिणाम: मळमळ.

स्वादुपिंड हार्मोनल औषधे.

इन्सुलिनची तयारी

शरीरातील चयापचय प्रक्रियांचे नियमन करण्यासाठी स्वादुपिंड संप्रेरकांना खूप महत्त्व आहे. IN β पेशी स्वादुपिंडाच्या बेटांचे संश्लेषण केले जाते इन्सुलिन, ज्याचा उच्चार हायपोग्लाइसेमिक प्रभाव आहे, मध्ये a-पेशी कॉन्ट्राइन्सुलर हार्मोन तयार होतो ग्लुकागन, ज्याचा हायपरग्लाइसेमिक प्रभाव आहे. याशिवाय, δ-क्लिटायटिस स्वादुपिंड तयार करतो somatostatin .

जेव्हा इन्सुलिन स्राव अपुरा असतो, तेव्हा मधुमेह मेल्तिस (DM) विकसित होतो - मधुमेह - एक रोग जो जागतिक औषधाच्या नाट्यमय पृष्ठांपैकी एक व्यापतो. डब्ल्यूएचओच्या अंदाजानुसार, 2000 मध्ये जगभरात मधुमेह असलेल्या लोकांची संख्या 151 दशलक्ष लोक होती, ती 221 दशलक्ष लोकांपर्यंत वाढण्याची अपेक्षा आहे, आणि 2025 पर्यंत - 330 दशलक्ष लोक, जे सूचित करते की ही एक जागतिक महामारी आहे. मधुमेहामुळे सर्व रोगांचे लवकरात लवकर अपंगत्व येते, उच्च मृत्यु दर, वारंवार अंधत्व, मूत्रपिंड निकामी होणे, आणि हृदय व रक्तवाहिन्यासंबंधी रोगांसाठी देखील एक जोखीम घटक आहे. अंतःस्रावी आजारांमध्ये मधुमेहाचा पहिला क्रमांक लागतो. संयुक्त राष्ट्रसंघाने मधुमेहाला २१व्या शतकातील साथीचा रोग असल्याचे घोषित केले आहे.

WHO च्या वर्गीकरणानुसार (1999.) रोगाचे दोन मुख्य प्रकार आहेत - मधुमेह प्रकार 1 आणि प्रकार 2(इन्सुलिन-आश्रित आणि नॉन-इन्सुलिन-आश्रित मधुमेहानुसार). शिवाय, रूग्णांच्या संख्येत वाढ होण्याचा अंदाज मुख्यतः टाइप 2 मधुमेह असलेल्या रूग्णांमुळे आहे, जे सध्या मधुमेह असलेल्या एकूण रूग्णांच्या संख्येपैकी 85-90% आहेत. या प्रकारच्या मधुमेहाचे निदान टाइप 1 मधुमेहापेक्षा 10 पट जास्त वेळा केले जाते.

मधुमेहाच्या उपचारांसाठी, आहार, इन्सुलिनची तयारी आणि तोंडावाटे अँटीडायबेटिक औषधे वापरली जातात. सीडी असलेल्या रूग्णांवर प्रभावी उपचाराने दिवसभरात अंदाजे समान बेसल इन्सुलिनची पातळी सुनिश्चित केली पाहिजे आणि खाल्ल्यानंतर (पोस्टप्रॅन्डियल ग्लायसेमिया) होणारा हायपरग्लाइसेमिया टाळला पाहिजे.

मधुमेह थेरपीच्या प्रभावीतेचे मुख्य आणि एकमेव उद्दीष्ट सूचक, रोग भरपाईची स्थिती प्रतिबिंबित करते, ग्लायकोसिलेटेड हिमोग्लोबिन (HbA1C किंवा A1C) पातळी आहे. HbA1c किंवा A1C हे हिमोग्लोबिन आहे, जे ग्लुकोजला सहसंयोजकपणे बांधलेले आहे आणि मागील 2-3 महिन्यांत ग्लायसेमियाच्या पातळीचे सूचक आहे. त्याची पातळी रक्तातील ग्लुकोजच्या पातळीशी आणि मधुमेहाच्या गुंतागुंतीच्या संभाव्यतेशी चांगले संबंध ठेवते. ग्लायकोसिलेटेड हिमोग्लोबिनच्या पातळीत 1% घट झाल्यामुळे मधुमेह गुंतागुंत होण्याचा धोका 35% कमी होतो (प्रारंभिक HbA1c पातळी विचारात न घेता).

सीडीच्या उपचारांचा आधार योग्यरित्या निवडलेला हायपोग्लाइसेमिक थेरपी आहे.

ऐतिहासिक संदर्भ.इन्सुलिन निर्मितीची तत्त्वे एल.व्ही. सोबोलेव्ह (1901 मध्ये) यांनी विकसित केली होती, ज्यांनी नवजात वासरांच्या ग्रंथींवर केलेल्या प्रयोगात (त्यात अद्याप ट्रिप्सिन नसते, इन्सुलिन तुटते) हे दाखवून दिले की स्वादुपिंडाच्या अंतर्गत स्रावाचा थर आहे. स्वादुपिंड बेट (लॅन्गरहॅन्स). 1921 मध्ये, कॅनेडियन शास्त्रज्ञ एफ. जी. बँटिंग आणि सी. एच. बेस्टने शुद्ध इंसुलिन वेगळे केले आणि औद्योगिक उत्पादनासाठी एक पद्धत विकसित केली. 33 वर्षांनंतर, सेंगर आणि त्यांच्या सहकाऱ्यांनी गुरांच्या इन्सुलिनची प्राथमिक रचना उलगडली, ज्यासाठी त्यांना नोबेल पारितोषिक मिळाले.

इन्सुलिनच्या तयारीची निर्मिती अनेक टप्प्यात होते:

पहिल्या पिढीतील इंसुलिन - डुकराचे मांस आणि गाय (बोवाइन) इंसुलिन;

दुसऱ्या पिढीतील इन्सुलिन - मोनोपीक आणि मोनोकम्पोनेंट इंसुलिन (XX शतकातील 50 चे दशक)

तिसऱ्या पिढीतील इन्सुलिन - अर्ध-कृत्रिम आणि अनुवांशिकरित्या इंजिनियर केलेले इंसुलिन (20 व्या शतकातील 80 चे दशक)

इंसुलिन एनालॉग्स आणि इनहेल्ड इंसुलिनची तयारी (20 व्या शतकाच्या उत्तरार्धात - 21 व्या शतकाच्या सुरुवातीस).

अमिनो ॲसिडच्या रचनेत प्राण्यांचे इन्सुलिन मानवी इन्सुलिनपेक्षा वेगळे आहे: बोवाइन इंसुलिन - एमिनो ॲसिडमध्ये तीन स्थितीत, डुकराचे मांस - एका स्थितीत (साखळी B मध्ये स्थिती 30). बोवाइन इंसुलिनने उपचार केल्यावर, पोर्सिन किंवा मानवी इंसुलिनच्या उपचारांपेक्षा प्रतिकूल रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया अधिक वेळा उद्भवतात. या प्रतिक्रिया इम्यूनोलॉजिकल प्रतिकार आणि इंसुलिनच्या ऍलर्जीच्या विकासामध्ये व्यक्त केल्या गेल्या.

इंसुलिनच्या तयारीचे रोगप्रतिकारक गुणधर्म कमी करण्यासाठी, विशेष शुद्धीकरण पद्धती विकसित केल्या गेल्या आहेत, ज्यामुळे दुसरी पिढी मिळविणे शक्य झाले. प्रथम जेल क्रोमॅटोग्राफीद्वारे मोनोपीक आणि इन्सुलिन प्राप्त केले गेले. नंतर असे आढळून आले की त्यामध्ये इन्सुलिन सारखी पेप्टाइड्स कमी प्रमाणात असतात. पुढील पायरी म्हणजे मोनोकॉम्पोनेंट इंसुलिन (एमके-इन्सुलिन) तयार करणे, जे आयन एक्सचेंज क्रोमॅटोग्राफी वापरून अतिरिक्त शुद्धीकरणाद्वारे प्राप्त केले गेले. मोनोकॉम्पोनेंट पोर्सिन इंसुलिन वापरताना, ऍन्टीबॉडीजचे उत्पादन आणि रूग्णांमध्ये स्थानिक प्रतिक्रियांचा विकास दुर्मिळ होता (सध्या बोवाइन आणि मोनोपिक आणि पोर्सिन इंसुलिन युक्रेनमध्ये वापरले जात नाहीत).

मानवी इन्सुलिनची तयारी अर्ध-सिंथेटिक पद्धतीने थ्रेओनिनसह अमिनो ॲसिड ॲलानाइनच्या पोर्क इंसुलिनमध्ये B30 स्थानावर एन्झामेटिक-केमिकल बदलून किंवा अनुवांशिक अभियांत्रिकी तंत्रज्ञानाचा वापर करून बायोसिंथेटिक पद्धतीने मिळवली जाते. सरावाने हे सिद्ध केले आहे की मानवी इन्सुलिन आणि उच्च-गुणवत्तेचे मोनोकम्पोनेंट पोर्सिन इन्सुलिन यांच्यात कोणताही महत्त्वाचा नैदानिक ​​फरक नाही.

आता सुधारणे आणि इन्सुलिनचे नवीन प्रकार शोधण्याचे काम सुरू आहे.

त्याच्या रासायनिक संरचनेनुसार, इन्सुलिन एक प्रथिन आहे, ज्याच्या रेणूमध्ये 51 अमीनो ऍसिड असतात, दोन डायसल्फाइड पुलांनी जोडलेल्या दोन पॉलीपेप्टाइड साखळ्या तयार करतात. इन्सुलिन संश्लेषणाच्या शारीरिक नियमनामध्ये एकाग्रता एक प्रमुख भूमिका बजावते. ग्लुकोज रक्तात β-पेशींमध्ये प्रवेश केल्याने, ग्लुकोजचे चयापचय होते आणि इंट्रासेल्युलर एटीपी सामग्रीमध्ये वाढ होते. नंतरचे, एटीपी-आश्रित पोटॅशियम चॅनेल अवरोधित करून, सेल झिल्लीचे विध्रुवीकरण होते. हे β-पेशींमध्ये कॅल्शियम आयनच्या प्रवेशास (उघडलेल्या व्होल्टेज-गेट कॅल्शियम वाहिन्यांद्वारे) आणि एक्सोसाइटोसिसद्वारे इन्सुलिन सोडण्यास प्रोत्साहन देते. याव्यतिरिक्त, इंसुलिन स्राव अमीनो ऍसिडस्, फ्री फॅटी ऍसिडस्, ग्लुकागन, सेक्रेटिन, इलेक्ट्रोलाइट्स (विशेषत: Ca 2+), आणि स्वायत्त मज्जासंस्था (सहानुभूती मज्जासंस्था प्रतिबंधक आहे, आणि पॅरासिम्पेथेटिक मज्जासंस्था उत्तेजक आहे) द्वारे प्रभावित होते.

फार्माकोडायनामिक्स. इंसुलिनची क्रिया कर्बोदकांमधे, प्रथिने, चरबी आणि खनिजांच्या चयापचयच्या उद्देशाने आहे. इंसुलिनच्या क्रियेतील मुख्य गोष्ट म्हणजे कार्बोहायड्रेट चयापचय आणि रक्तातील ग्लुकोजची पातळी कमी करणे यावर त्याचे नियमन प्रभाव. इन्सुलिन ग्लुकोज आणि इतर हेक्सोसेस, तसेच पेशींच्या पडद्यावरील पेंटोसेस आणि यकृत, स्नायू आणि चरबीच्या ऊतींद्वारे त्यांचा वापर करण्याच्या सक्रिय वाहतुकीस प्रोत्साहन देते या वस्तुस्थितीमुळे हे साध्य होते. इन्सुलिन ग्लायकोलिसिस उत्तेजित करते, ग्लुकोकिनेज, फॉस्फोफ्रुक्टोकिनेज आणि पायरुवेट किनेज एन्झाईम्सचे संश्लेषण करते, पेंटोज फॉस्फेट चक्र उत्तेजित करते, ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहायड्रोजनेज सक्रिय करते, रुग्णांमध्ये ग्लायकोजेन संश्लेषणाची क्रिया वाढवते, ज्यामुळे संश्लेषण कमी होते tes दुसरीकडे, हार्मोन ग्लायकोजेनोलिसिस (ग्लायकोजेनचे विघटन) आणि ग्लुकोनोजेनेसिस दाबतो.

न्यूक्लियोटाइड्सचे जैवसंश्लेषण उत्तेजित करण्यात इन्सुलिन महत्त्वाची भूमिका बजावते, 3.5 न्यूक्लियोटेसेस, न्यूक्लिओसाइड ट्रायफॉस्फेटेस, न्यूक्लियोसाइड ट्रायफॉस्फेटेसची सामग्री वाढवते, ज्यामध्ये न्यूक्लियसपासून सायटोप्लाझममध्ये mRNA च्या वाहतुकीचे नियमन होते. इन्सुलिन न्यूक्लिक ॲसिड आणि प्रथिनांचे जैवसंश्लेषण उत्तेजित करते. ॲनाबॉलिक प्रक्रियेच्या वाढीच्या समांतर, इंसुलिन प्रथिने रेणूंच्या विघटनाच्या कॅटाबॉलिक प्रतिक्रियांना प्रतिबंधित करते. हे लिपोजेनेसिस, ग्लिसरॉलची निर्मिती आणि लिपिड्समध्ये त्याचा परिचय प्रक्रियेस देखील उत्तेजित करते. ट्रायग्लिसेराइड्सच्या संश्लेषणासह, इंसुलिन फॉस्फोलिपिड्स (फॉस्फेटिडिल्कोलीन, फॉस्फेटिडीलेथॅनोलामाइन, फॉस्फेटिडिलिनोसिटॉल आणि कार्डिओलिपिन) चे संश्लेषण सक्रिय करते आणि फॉस्फोलिपिड्सच्या जैविक संश्लेषणास देखील उत्तेजित करते, जे फॉस्फोलिपिड्सच्या आवश्यकतेनुसार आहे.

इन्सुलिनच्या अपर्याप्त प्रमाणात, लिपोजेनेसिस दाबले जाते, लिपिडचे उत्पादन वाढते, रक्त आणि लघवीमध्ये लिपिड पेरोक्सिडेशन केटोन बॉडीजची पातळी वाढते. रक्तातील लिपोप्रोटीन लिपेसच्या क्रियाकलाप कमी झाल्यामुळे, एथेरोस्क्लेरोसिसच्या विकासासाठी आवश्यक असलेल्या β-लिपोप्रोटीनची एकाग्रता वाढते. इन्सुलिन शरीराला लघवीतील द्रव आणि K+ कमी होण्यापासून प्रतिबंधित करते.

इंट्रासेल्युलर प्रक्रियांवर इंसुलिनच्या कृतीच्या आण्विक यंत्रणेचे सार पूर्णपणे उघड केलेले नाही. तथापि, इन्सुलिनच्या क्रियेतील पहिला दुवा लक्ष्य पेशींच्या प्लाझ्मा झिल्लीवरील विशिष्ट रिसेप्टर्सशी बंधनकारक आहे, प्रामुख्याने यकृत, वसा ऊतक आणि स्नायू.

इन्सुलिन रिसेप्टरच्या α सबयुनिटला बांधते (मुख्य इंसुलिन-बाइंडिंग डोमेन समाविष्ट करते). या प्रकरणात, रिसेप्टर (टायरोसिन किनेज) च्या β-सब्युनिटची किनेज क्रियाकलाप उत्तेजित होते आणि ते ऑटोफॉस्फोरिलेट्स होते. एक "इन्सुलिन + रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स तयार केले जाते, जे एंडोसाइटोसिसद्वारे सेलमध्ये प्रवेश करते, जेथे इन्सुलिन सोडले जाते आणि हार्मोनच्या कृतीची सेल्युलर यंत्रणा ट्रिगर केली जाते.

केवळ दुय्यम संदेशवाहक इन्सुलिन क्रियेच्या सेल्युलर यंत्रणेत भाग घेत नाहीत: सीएएमपी, सीए 2+, कॅल्शियम-कॅल्मोड्युलिन कॉम्प्लेक्स, इनॉसिटॉल ट्रायफॉस्फेट, डायसिलग्लिसेरॉल, परंतु फ्रक्टोज 2,6-बायफॉस्फेट, ज्याला इंसुलिनचा इंट्रासेल्युलर बायोकेमिकल प्रक्रियेवर प्रभाव टाकणारा तिसरा मध्यस्थ म्हणतात. इंसुलिनच्या प्रभावाखाली फ्रक्टोज-2,6-बायफॉस्फेटची पातळी वाढल्याने रक्तातील ग्लुकोजचा वापर आणि त्यातून चरबी तयार होण्यास प्रोत्साहन मिळते.

रिसेप्टर्सची संख्या आणि त्यांची बांधणी करण्याची क्षमता अनेक घटकांनी प्रभावित होते. विशेषतः, लठ्ठपणा, गैर-इंसुलिन-आश्रित प्रकार 2 मधुमेह आणि परिधीय हायपरइन्सुलिनिज्मच्या बाबतीत रिसेप्टर्सची संख्या कमी होते.

इन्सुलिन रिसेप्टर्स केवळ प्लाझ्मा झिल्लीवरच नाही तर न्यूक्लियस, एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलम आणि गोल्गी कॉम्प्लेक्स सारख्या अंतर्गत अवयवांच्या पडद्याच्या घटकांमध्ये देखील अस्तित्वात आहेत. मधुमेह असलेल्या रूग्णांना इन्सुलिनचे व्यवस्थापन रक्तातील ग्लुकोजची पातळी आणि ऊतकांमध्ये ग्लायकोजेनचे संचय कमी करण्यास मदत करते, ग्लुकोसुरिया आणि संबंधित पॉलीयुरिया आणि पॉलीडिप्सिया कमी करते.

प्रथिने चयापचय सामान्यीकरणामुळे, मूत्रात नायट्रोजन संयुगेची एकाग्रता कमी होते आणि चरबी चयापचय सामान्यीकरणाच्या परिणामी, केटोन बॉडी - एसीटोन, एसीटोएसेटिक आणि हायड्रॉक्सीब्युटीरिक ऍसिड - रक्त आणि मूत्रातून अदृश्य होतात. वजन कमी होणे थांबते आणि जास्त भूक नाहीशी होते ( बुलिमिया ). यकृताचे डिटॉक्सिफिकेशन फंक्शन वाढते आणि शरीराची संक्रमणास प्रतिकारशक्ती वाढते.

वर्गीकरण. आधुनिक इंसुलिनची तयारी एकमेकांपेक्षा वेगळी आहे गती आणि कारवाईचा कालावधी. ते खालील गटांमध्ये विभागले जाऊ शकतात:

1. अल्प-अभिनय इंसुलिनची तयारी, किंवा साधी इंसुलिन ( ॲक्ट्रॅपिड एमके , humulinइ.) त्यांच्या त्वचेखालील प्रशासनानंतर रक्तातील ग्लुकोजच्या पातळीत घट 15-30 मिनिटांनंतर सुरू होते, जास्तीत जास्त प्रभाव 1.5-3 तासांनंतर दिसून येतो, प्रभाव 6-8 तास टिकतो.

आण्विक संरचना, जैविक क्रियाकलाप आणि औषधी गुणधर्मांच्या अभ्यासातील महत्त्वपूर्ण प्रगतीमुळे मानवी इन्सुलिनच्या सूत्रामध्ये बदल घडून आले आहेत आणि शॉर्ट-ॲक्टिंग इन्सुलिन ॲनालॉग्सचा विकास झाला आहे.

पहिला ॲनालॉग आहे lisproinsulin (humalogist) बी साखळीच्या 28 आणि 29 स्थानांवर लाइसिन आणि प्रोलिनच्या स्थानाशिवाय मानवी इन्सुलिन सारखेच आहे. या बदलाचा ए-साखळीच्या क्रियाकलापावर परिणाम झाला नाही, परंतु इन्सुलिन रेणूंच्या स्वयं-सहयोगाची प्रक्रिया कमी झाली आणि त्वचेखालील डेपोमधून त्वरित शोषण सुनिश्चित केले. इंजेक्शननंतर, कृतीची सुरूवात 5-15 मिनिटे असते, 30-90 मिनिटांत शिखर गाठले जाते, क्रियेचा कालावधी 3-4 तास असतो.

दुसरा ॲनालॉग आहे अस्पार्ट(व्यापार नाव - novo-रॅपिड) B-28 (प्रोलिन) स्थितीत एक अमिनो आम्ल एस्पार्टिक ऍसिडने बदलून सुधारित केल्याने, इन्सुलिन रेणूंचे सेल स्व-एकत्रीकरण डिमर आणि हेक्सॅमरमध्ये कमी होते आणि त्याचे शोषण गतिमान होते.

तिसरा ॲनालॉग आहे ग्लुलिसिन(व्यापार नाव epaidra) फॉर्म्युलामध्ये काही संरचनात्मक बदलांसह अंतर्जात मानवी इंसुलिन आणि बायोसिंथेटिक नियमित मानवी इंसुलिन सारखेच आहे. अशा प्रकारे, V3-स्थितीत, शतावरी लाइसिनने बदलले आहे, आणि B29 स्थितीतील लाइसिनची जागा ग्लूटामिक ऍसिडने घेतली आहे. कंकाल स्नायू आणि ऍडिपोज टिश्यूद्वारे ग्लुकोजच्या परिघीय वापरास उत्तेजन देऊन, यकृतातील ग्लुकोनोजेनेसिस प्रतिबंधित करते, ग्लुलिसिन (एपाइड्रा) ग्लायसेमिक नियंत्रण सुधारते, लिपोलिसिस आणि प्रोटीओलिसिस देखील प्रतिबंधित करते, प्रथिने संश्लेषण गतिमान करते, इन्सुलिन रिसेप्टर्स सक्रिय करते आणि इन्सुलिन रिसेप्टर्सचा प्रभाव पूर्णपणे सक्रिय करते. या घटकांवर नियमित मानवी इंसुलिनचे.

2. दीर्घ-अभिनय इंसुलिनची तयारी:

2.1. मध्यम कालावधी (1.5-2 तासांनंतर त्वचेखालील प्रशासनानंतर कारवाईची सुरुवात, कालावधी 8-12 तास). या औषधांना इन्सुलिन सेमिलेंट असेही म्हणतात. या गटात तटस्थ प्रोटामाइन हेगेडॉर्नवर आधारित इन्सुलिन समाविष्ट आहे: बी-इन्सुलिन, मोनोडार बी, फार्मसुलिन एचएनपी. एचएनपी-इन्सुलिनमध्ये इन्सुलिन आणि प्रोटामाइन समान, आयसोफेन-आधारित गुणोत्तरांमध्ये समाविष्ट असल्याने, त्यांना आयसोफेन-प्रकारचे इंसुलिन देखील म्हणतात;

2.2. दीर्घकाळ टिकणारा (ultralente) सह 6-8 तासांनंतर क्रिया सुरू होते, 20-30 तासांचा कालावधी यामध्ये Zn2 + असलेली इंसुलिनची तयारी समाविष्ट असते: निलंबन-इन्सुलिन-अल्ट्रालेंट, फार्मसुलिन एचएल. दीर्घ-अभिनय औषधे केवळ त्वचेखालील किंवा इंट्रामस्क्युलरली प्रशासित केली जातात.

3. गट 1 आणि 2: 30/70, 20/80, 10/90, इ.च्या वेगवेगळ्या गुणोत्तरांमध्ये NPH इंसुलिनसह गट 1 च्या औषधांचे मानक मिश्रण असलेली एकत्रित तयारी. - Monodar K ZO, Farmasulin 30/70 t. काही औषधे विशेष सिरिंज ट्यूबमध्ये तयार केली जातात.

मधुमेह असलेल्या रुग्णांमध्ये जास्तीत जास्त ग्लायसेमिक नियंत्रण मिळविण्यासाठी, इंसुलिन थेरपीची पथ्ये आवश्यक आहेत जी संपूर्ण दिवसभर इंसुलिनच्या शारीरिक प्रोफाइलचे अनुकरण करते. दीर्घ-अभिनय इंसुलिनमध्ये त्यांचे दोष आहेत, विशेषत: औषध घेतल्यानंतर 5-7 तासांनंतर उच्च प्रभावाची उपस्थिती हायपोग्लाइसेमियाच्या विकासास कारणीभूत ठरते, विशेषत: रात्री. या कमतरतांमुळे प्रभावी बेसल इंसुलिन थेरपीच्या फार्माकोकिनेटिक गुणधर्मांसह इंसुलिन एनालॉग्सचा विकास झाला आहे.

Aventis द्वारे तयार केलेल्या या औषधांपैकी एक आहे इन्सुलिन ग्लेर्गिन (लँटस), जे तीन अमीनो ऍसिडच्या अवशेषांनी मानवापेक्षा वेगळे आहे. ग्लार्जिन-इन सुलिन ही एक स्थिर इन्सुलिन रचना आहे, जी pH 4.0 वर पूर्णपणे विरघळते. औषध त्वचेखालील ऊतींमध्ये विरघळत नाही, ज्याचा पीएच 7.4 आहे, ज्यामुळे इंजेक्शन साइटवर मायक्रोप्रीसिपीटेट्स तयार होतात आणि रक्तप्रवाहात हळूहळू सोडले जातात. थोड्या प्रमाणात झिंक (30 mcg/ml) जोडल्याने शोषण कमी होण्यास मदत होते. हळूहळू शोषले जात असल्याने, इन्सुलिन ग्लेर्जिनचा उच्च प्रभाव पडत नाही आणि दिवसभर जवळजवळ बेसल इन्सुलिन एकाग्रता प्रदान करते.

नवीन आशाजनक इंसुलिनची तयारी विकसित केली जात आहे - इनहेल्ड इंसुलिन (इनहेलेशनसाठी इंसुलिन-एअर मिश्रण तयार करणे) तोंडी इंसुलिन (तोंडी स्प्रे); बुक्कल इंसुलिन (तोंडी थेंबांच्या स्वरूपात).

इंसुलिन थेरपीची एक नवीन पद्धत म्हणजे इंसुलिन पंप वापरून इंसुलिनचे प्रशासन, जे औषध प्रशासनाची अधिक शारीरिक पद्धत प्रदान करते, त्वचेखालील ऊतींमध्ये इन्सुलिन डेपोची अनुपस्थिती.

इंसुलिनच्या तयारीची क्रिया जैविक मानकीकरणाच्या पद्धतीद्वारे निर्धारित केली जाते आणि युनिट्समध्ये व्यक्त केली जाते. 1 युनिट क्रिस्टलीय इन्सुलिनच्या 0.04082 मिलीग्रामच्या क्रियाकलापाशी संबंधित आहे. औषध लिहून दिल्यानंतर रक्तातील HbA1c पातळी आणि रक्त आणि लघवीतील साखरेची पातळी यांचे सतत निरीक्षण करून प्रत्येक रुग्णासाठी इंसुलिनचा डोस वैयक्तिकरित्या हॉस्पिटल सेटिंगमध्ये निवडला जातो. इंसुलिनच्या दैनंदिन डोसची गणना करताना, हे लक्षात घेतले पाहिजे की 1 युनिट इंसुलिन मूत्रात उत्सर्जित होणारी 4-5 ग्रॅम साखर शोषण्यास प्रोत्साहन देते. रुग्णाला सहज पचण्याजोगे कर्बोदकांमधे मर्यादित प्रमाणात आहार दिला जातो.

जेवणाच्या 30-45 मिनिटांपूर्वी साधे इंसुलिन दिले जाते. इंटरमीडिएट-ॲक्टिंग इन्सुलिन सामान्यतः दोनदा वापरली जाते (नाश्त्याच्या अर्धा तास आधी आणि रात्रीच्या जेवणापूर्वी 18.00 वाजता). दीर्घ-अभिनय औषधे सकाळी साध्या इन्सुलिनसह दिली जातात.

इंसुलिन थेरपीचे दोन मुख्य प्रकार आहेत: पारंपारिक आणि गहन.

पारंपारिक इंसुलिन थेरपी- हे अल्प-अभिनय इंसुलिन आणि NPH-इन्सुलिनच्या मानक मिश्रणाचे 2/3 डोस न्याहारीपूर्वी, 1/3 जेवणापूर्वी दिले जाते. तथापि, या प्रकारच्या थेरपीसह, हायपरिन्सुलिनेमिया होतो, ज्यासाठी दिवसभरात 5-6 वेळा अन्न खाणे आवश्यक असते, हायपोग्लाइसेमियाचा विकास शक्य आहे आणि मधुमेहाच्या उशीरा गुंतागुंत होण्याचे प्रमाण जास्त आहे.

गहन (बेसल-बोलस) इंसुलिन थेरपी- हा दिवसातून दोनदा इंटरमीडिएट-ॲक्टिंग इंसुलिनचा वापर (हार्मोनची बेसल लेव्हल तयार करण्यासाठी) आणि न्याहारी, दुपारचे जेवण आणि रात्रीच्या जेवणापूर्वी शॉर्ट-ॲक्टिंग इन्सुलिनचे अतिरिक्त प्रशासन (अन्न सेवनाच्या प्रतिसादात इंसुलिनच्या बोलस शारीरिक स्रावाचे अनुकरण करणे). ). या प्रकारच्या थेरपीसह, रुग्ण स्वतःच ग्लुकोमीटर वापरून ग्लायसेमिक पातळी मोजून इंसुलिनचा डोस निवडतो.

संकेत: टाइप 1 मधुमेह असलेल्या रूग्णांसाठी इन्सुलिन थेरपी पूर्णपणे सूचित केली जाते ज्यांच्यामध्ये आहार, शरीराचे वजन सामान्य करणे, शारीरिक क्रियाकलाप आणि तोंडी अँटीडायबेटिक औषधे आवश्यक परिणाम देत नाहीत. साध्या इन्सुलिनचा वापर मधुमेहाच्या कोमासाठी तसेच कोणत्याही प्रकारच्या मधुमेहासाठी केला जातो, जर त्यात गुंतागुंत असेल तर: केटोआसिडोसिस, संसर्ग, गँग्रीन, हृदयरोग, यकृत रोग, शस्त्रक्रिया ऑपरेशन्स, पोस्टऑपरेटिव्ह कालावधी; दीर्घकालीन आजारामुळे थकलेल्या रुग्णांचे पोषण सुधारण्यासाठी; हृदयरोगासाठी ध्रुवीकरण मिश्रणाचा भाग म्हणून.

विरोधाभास: हायपोग्लाइसेमिया, हिपॅटायटीस, यकृत सिरोसिस, स्वादुपिंडाचा दाह, ग्लोमेरुलोनेफ्रायटिस, किडनी स्टोन, गॅस्ट्रिक आणि ड्युओडेनल अल्सर, विघटित हृदय दोष असलेले रोग; दीर्घ-अभिनय औषधांसाठी - कोमा, संसर्गजन्य रोग, मधुमेह असलेल्या रूग्णांच्या शस्त्रक्रियेदरम्यान.

दुष्परिणाम वेदनादायक इंजेक्शन्स, स्थानिक दाहक प्रतिक्रिया (घुसखोरी), असोशी प्रतिक्रिया, औषधांच्या प्रतिकारशक्तीचा उदय, लिपोडिस्ट्रॉफीचा विकास.

इन्सुलिनच्या ओव्हरडोजमुळे होऊ शकते हायपोग्लाइसेमिया हायपोग्लाइसेमियाची लक्षणे: चिंता, सामान्य अशक्तपणा, थंड घाम येणे, हातपाय थरथरणे. रक्तातील साखरेमध्ये लक्षणीय घट झाल्यामुळे मेंदूचे कार्य बिघडते, कोमा, दौरे आणि मृत्यू देखील होतो. हायपोग्लायसेमिया टाळण्यासाठी मधुमेह असलेल्या रुग्णांनी साखरेचे अनेक तुकडे सोबत ठेवावेत. जर, साखर घेतल्यानंतर, हायपोग्लाइसेमियाची लक्षणे अदृश्य होत नाहीत, तर तुम्हाला 40% ग्लुकोजच्या 20-40 मिलीलीटर द्रावणाची 0.1% ऍड्रेनालाईन सोल्यूशन त्वरित इंजेक्ट करणे आवश्यक आहे; दीर्घ-अभिनय इंसुलिनच्या तयारीच्या कृतीमुळे लक्षणीय हायपोग्लाइसेमियाच्या प्रकरणांमध्ये, अल्प-अभिनय इंसुलिनच्या तयारीमुळे झालेल्या हायपोग्लाइसेमियापेक्षा रुग्णांना या स्थितीतून बरे करणे अधिक कठीण आहे. काही दीर्घ-अभिनय औषधांमध्ये प्रोटामाइन प्रोटीनची उपस्थिती ऍलर्जीक प्रतिक्रियांचे वारंवार प्रकरण स्पष्ट करते. तथापि, दीर्घ-अभिनय इंसुलिन तयारीचे इंजेक्शन कमी वेदनादायक असतात, जे या औषधांच्या उच्च पीएचशी संबंधित असतात.

स्वादुपिंड बाह्य आणि अंतःस्रावी ग्रंथी म्हणून कार्य करते. इन्क्रेटरी फंक्शन आयलेट उपकरणाद्वारे केले जाते. लॅन्गरहॅन्सच्या बेटांमध्ये 4 प्रकारच्या पेशी असतात:
A (a) पेशी ज्या ग्लुकागन तयार करतात;
बी (3) पेशी जे इंसुलिन आणि अमायलिन तयार करतात;
डी (5) पेशी जे सोमाटोस्टॅटिन तयार करतात;
एफ - स्वादुपिंड पॉलीपेप्टाइड तयार करणारे पेशी.
पॅनक्रियाटिक पॉलीपेप्टाइडची कार्ये अस्पष्ट आहेत. सोमाटोस्टॅटिन, परिधीय ऊतींमध्ये तयार होते (वर नमूद केल्याप्रमाणे), पॅराक्रिन स्राव अवरोधक म्हणून कार्य करते. ग्लुकागॉन आणि इन्सुलिन हे संप्रेरक आहेत जे रक्ताच्या प्लाझ्मामधील ग्लुकोजची पातळी परस्पर विरुद्ध पद्धतीने नियंत्रित करतात (इन्सुलिन कमी होते आणि ग्लुकागन वाढते). स्वादुपिंडाच्या अंतःस्रावी कार्याची अपुरीता इंसुलिनच्या कमतरतेच्या लक्षणांद्वारे प्रकट होते (आणि म्हणून ते स्वादुपिंडाचे मुख्य संप्रेरक मानले जाते).
इन्सुलिन हे एक पॉलीपेप्टाइड आहे ज्यामध्ये दोन साखळ्या असतात - A आणि B, दोन डायसल्फाइड पुलांनी जोडलेले असतात. साखळी A मध्ये 21 अमीनो आम्ल अवशेष असतात, साखळी B - 30. इन्सुलिन हे गोल्गी उपकरणामध्ये संश्लेषित केले जाते (3-पेशी प्रीप्रोइन्सुलिनच्या स्वरूपात आणि प्रोइनसुलिनमध्ये रूपांतरित होतात, ज्यामध्ये इंसुलिनच्या दोन साखळ्या असतात आणि सी-प्रोटीन असतात. त्यांना जोडणारी साखळी, ज्यामध्ये 35 अमीनो ऍसिड अवशेष असतात आणि 4 अमीनो ऍसिडचे अवशेष जोडले जातात, इन्सुलिनचे रेणू तयार होतात, जे ग्रॅन्युलमध्ये पॅक केले जातात आणि इन्सुलिनच्या वाढीच्या कालावधीसह एक स्पंदनशील वर्ण असतो 15-30 मिनिटांत, 5 मिग्रॅ इंसुलिन सिस्टेमिक रक्ताभिसरणात सोडले जाते आणि एकूण 8 मिग्रॅ इंसुलिनचे स्राव न्यूरोनल आणि ह्यूमरल घटकांद्वारे नियंत्रित केले जाते मज्जासंस्था (M3-cholinergic receptors द्वारे) वाढते, आणि सहानुभूती मज्जासंस्था (α2-adrenergic receptors द्वारे) इन्सुलिनचा स्त्राव रोखते (3-पेशींद्वारे. Somatostatin तयार होते D-cells inhibits, and some amino acids), fattylan. ऍसिडस्, ग्लुकागॉन, अमायलिन आणि ग्लुकोज इंसुलिनचे प्रकाशन वाढवतात. या प्रकरणात, रक्ताच्या प्लाझ्मामधील ग्लुकोजची पातळी ही इंसुलिन स्रावच्या नियमनातील निर्धारक घटक आहे. ग्लुकोज (3-पेशींमध्ये प्रवेश करते आणि चयापचय प्रतिक्रियांची साखळी सुरू करते, परिणामी (3-सेल्स) मध्ये एटीपी एकाग्रता वाढते. हा पदार्थ एटीपी-आश्रित पोटॅशियम चॅनेल आणि पडदा (3-पेशी) अवरोधित करतो. विध्रुवीकरणाच्या परिणामी, उघडण्याची वारंवारता व्होल्टेज-आधारित कॅल्शियम चॅनेल वाढवते, ज्यामुळे इन्सुलिनचे एक्सोसाइटोसिस वाढते.
इन्सुलिन कर्बोदकांमधे, चरबी, प्रथिने, तसेच ऊतींच्या वाढीचे चयापचय नियंत्रित करते. ऊतींच्या वाढीवर इन्सुलिनच्या प्रभावाची यंत्रणा इन्सुलिनसारख्या वाढीच्या घटकांसारखीच असते (सोमाटोट्रॉपिक हार्मोन पहा). सर्वसाधारणपणे चयापचयावर इन्सुलिनचा प्रभाव ॲनाबॉलिक (प्रथिने, चरबी आणि ग्लायकोजेनचे संश्लेषण वाढविले जाते) म्हणून ओळखले जाऊ शकते, तर कार्बोहायड्रेट चयापचयवर इन्सुलिनचा प्रभाव प्राथमिक महत्त्वाचा असतो.
हे लक्षात घेणे अत्यंत महत्वाचे आहे की टेबलमध्ये दर्शविलेले आहेत. 31.1 ऊतक चयापचय मध्ये बदल प्लाझ्मा ग्लुकोज पातळी (हायपोग्लाइसेमिया) मध्ये घट दाखल्याची पूर्तता आहे. हायपोग्लाइसेमियाचे एक कारण म्हणजे ऊतींद्वारे ग्लुकोजचे वाढते प्रमाण. हिस्टोहेमॅटिक अडथळ्यांद्वारे ग्लुकोजची हालचाल सुलभ प्रसाराद्वारे केली जाते (विशेष वाहतूक प्रणालीद्वारे इलेक्ट्रोकेमिकल ग्रेडियंटसह ऊर्जा-स्वतंत्र वाहतूक). सुलभ ग्लुकोज प्रसार प्रणालींना GLUTs म्हणतात. टेबलमध्ये सूचित केले आहे. 31.1 ऍडिपोसाइट्स आणि स्ट्रायटेड स्नायू तंतूंमध्ये GLUT 4 असते, ज्याद्वारे ग्लूकोज "इन्सुलिन-आश्रित" ऊतींमध्ये प्रवेश करते.
तक्ता 31.1. चयापचय वर इंसुलिनचा प्रभाव

चयापचय वर इंसुलिनचा प्रभाव विशिष्ट झिल्ली इंसुलिन रिसेप्टर्सच्या सहभागाने चालते. त्यामध्ये दोन ए- आणि दोन पी-सब्युनिट्स असतात, तर ए-सब्युनिट्स इंसुलिन-आश्रित ऊतींच्या पडद्याच्या बाहेर स्थित असतात आणि इन्सुलिन रेणूंसाठी बंधनकारक केंद्रे असतात आणि पी-सब्युनिट्स टायरोसिन किनेजसह ट्रान्समेम्ब्रेन डोमेनचे प्रतिनिधित्व करतात. क्रियाकलाप आणि परस्पर फॉस्फोरिलेशनची प्रवृत्ती. जेव्हा इन्सुलिन रेणू रिसेप्टरच्या α-सब्युनिट्सशी जोडतो तेव्हा एंडोसाइटोसिस होतो आणि इन्सुलिन-रिसेप्टर डायमर सेलच्या साइटोप्लाझममध्ये विसर्जित होतो. इन्सुलिन रेणू रिसेप्टरशी बांधील असताना, रिसेप्टर सक्रिय स्थितीत राहतो आणि फॉस्फोरिलेशन प्रक्रियांना उत्तेजित करतो. डायमर विलग झाल्यानंतर, रिसेप्टर झिल्लीकडे परत येतो आणि इंसुलिन रेणू लाइसोसोममध्ये खराब होतो. सक्रिय इन्सुलिन रिसेप्टर्सद्वारे सुरू झालेल्या फॉस्फोरिलेशन प्रक्रियेमुळे काही एन्झाईम सक्रिय होतात

कार्बोहायड्रेट चयापचय आणि वाढलेले GLUT संश्लेषण. हे खालील प्रमाणे योजनाबद्धपणे दर्शविले जाऊ शकते (चित्र 31.1):
अंतर्जात इंसुलिनच्या अपर्याप्त उत्पादनासह, मधुमेह मेल्तिस होतो. त्याची मुख्य लक्षणे म्हणजे हायपरग्लाइसेमिया, ग्लायकोसुरिया, पॉलीयुरिया, पॉलीडिप्सिया, केटोॲसिडोसिस, अँजिओपॅथी इ.
इन्सुलिनची कमतरता निरपेक्ष असू शकते (एक स्वयंप्रतिकार प्रक्रिया ज्यामुळे आयलेट उपकरणाचा मृत्यू होतो) आणि सापेक्ष (वृद्ध आणि लठ्ठ लोकांमध्ये). या संदर्भात, टाइप 1 मधुमेह मेल्तिस (संपूर्ण इंसुलिनची कमतरता) आणि टाइप 2 मधुमेह मेलिटस (सापेक्ष इंसुलिनची कमतरता) यांच्यात फरक करण्याची प्रथा आहे. मधुमेहाच्या दोन्ही प्रकारांसाठी, आहार सूचित केला जातो. मधुमेहाच्या विविध प्रकारांसाठी फार्माकोलॉजिकल औषधे लिहून देण्याची प्रक्रिया समान नाही.
अँटीडायबेटिक औषधे
टाइप 1 मधुमेहासाठी वापरले जाते

1. इन्सुलिनची तयारी (रिप्लेसमेंट थेरपी)

1. सिंथेटिक अँटीडायबेटिक एजंट
2. इंसुलिनची तयारी इन्सुलिनची तयारी

1. जलद-अभिनय इंसुलिन (सामान्यत: 30 मिनिटांनंतर क्रिया सुरू होते; कमाल क्रिया 1.5-2 तासांनंतर, क्रियेचा एकूण कालावधी 4-6 तास).
2. दीर्घ-अभिनय इंसुलिन (4-8 तासांनंतर सुरू होते, 8-18 तासांनंतर शिखर, एकूण कालावधी 20-30 तास).
3. मध्यम-अभिनय इंसुलिन (1.5-2 तासांनंतर सुरू होते, नंतर शिखर

1. 12 तास, एकूण कालावधी 8-12 तास).

1. संयोजनात इंटरमीडिएट-ॲक्टिंग इंसुलिन.

1. h, 7-15 तासांनंतर कमाल पोहोचते, 24 तास टिकते.

थायरॉईड ग्रंथीच्या हायपरफंक्शनसाठी (थायरोटॉक्सिकोसिस, ग्रेव्हस रोग) अँटीथायरॉईड औषधे वापरली जातात. सध्या, सर्वात सामान्यपणे वापरले जाणारे antithyroid औषधे आहेत थायामाझोल (मर्कॅझोल), जे थायरोपेरॉक्सीडेसला प्रतिबंधित करते आणि अशा प्रकारे थायरोग्लोबुलिनच्या टायरोसिन अवशेषांचे आयोडिनेशन प्रतिबंधित करते आणि टी 3 आणि टी 4 च्या संश्लेषणात व्यत्यय आणते. अंतर्गत विहित. हे औषध वापरताना, ल्युकोपेनिया, ऍग्रॅन्युलोसाइटोसिस आणि त्वचेवर पुरळ उठणे शक्य आहे. थायरॉईड ग्रंथीची संभाव्य वाढ.

आयोडाइड्स तोंडीपणे अँटीथायरॉईड औषधे म्हणून लिहून दिली जातात - kalia आयोडाइडकिंवा सोडियम आयोडाइडबऱ्यापैकी उच्च डोसमध्ये (160-180 मिग्रॅ). या प्रकरणात, आयोडाइड्स पिट्यूटरी ग्रंथीद्वारे थायरॉईड-उत्तेजक हार्मोनचे उत्पादन कमी करतात; त्यानुसार, T 3 आणि T 4 चे संश्लेषण आणि प्रकाशन कमी होते. वापरताना थायरॉईड-उत्तेजक संप्रेरक सोडण्याच्या प्रतिबंधाची समान यंत्रणा देखील दिसून येते. diiodotyrosine. औषधे तोंडी वापरली जातात. थायरॉईड ग्रंथीची मात्रा कमी होण्यास कारणीभूत ठरते. साइड इफेक्ट्स: डोकेदुखी, लॅक्रिमेशन, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, लाळ ग्रंथींमध्ये वेदना, स्वरयंत्राचा दाह, त्वचेवर पुरळ उठणे.

3.थायरॉईड ग्रंथीच्या पॅराफोलिक्युलर पेशींचे संप्रेरक तयार करणे

थायरॉईड ग्रंथीच्या पॅराफॉलिक्युलर पेशी कॅल्सीटोनिन स्राव करतात, जे ऑस्टिओक्लास्ट्सची क्रिया कमी करून हाडांचे विघटन रोखतात. याचा परिणाम म्हणजे रक्तातील कॅल्शियम आयनची सामग्री कमी होणे. एक औषध कॅल्सीटोनिनऑस्टियोपोरोसिससाठी वापरले जाते.

पॅराथायरॉईड संप्रेरक औषध

पॅराथायरॉईड ग्रंथींचे पॉलीपेप्टाइड संप्रेरक, पॅराथायरॉइड संप्रेरक, कॅल्शियम आणि फॉस्फरसच्या चयापचयवर परिणाम करते. हाडांच्या ऊतींचे decalcification कारणीभूत ठरते. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमधून कॅल्शियम आयन शोषण्यास प्रोत्साहन देते, कॅल्शियमचे पुनर्शोषण वाढवते आणि मूत्रपिंडाच्या नलिकांमध्ये फॉस्फेटचे पुनर्शोषण कमी करते. याबाबत कृती करताना डॉ पॅराथायरॉइड संप्रेरक रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये Ca 2+ ची पातळी वाढवते. कत्तल गुरांच्या पॅराथायरॉईड ग्रंथी पासून औषधी तयारी पॅराथायरॉईडिनहायपोपॅराथायरॉईडीझम, स्पास्मोफिलियासाठी वापरले जाते.

स्वादुपिंड संप्रेरक तयारी

स्वादुपिंड ही बाह्य आणि अंतर्गत स्राव ग्रंथी आहे. लॅन्गरहॅन्सच्या बेटांच्या β-पेशी इन्सुलिन तयार करतात, α-पेशी ग्लुकागन तयार करतात. या संप्रेरकांचा रक्तातील ग्लुकोजच्या पातळीवर विपरीत परिणाम होतो: इन्सुलिन ते कमी करते आणि ग्लुकागन वाढवते.

1. इंसुलिनची तयारी आणि सिंथेटिक हायपोग्लाइसेमिक एजंट

इन्सुलिन सेल मेम्ब्रेन रिसेप्टर्स आणि टायरोसिन किनेजला उत्तेजित करते. या संदर्भात, इन्सुलिन:

पेशींच्या पेशींद्वारे ग्लुकोजच्या शोषणास प्रोत्साहन देते (मध्यवर्ती मज्जासंस्थेचा अपवाद वगळता), सेल झिल्लीद्वारे ग्लुकोजचे वाहतूक सुलभ करते;

यकृतातील ग्लुकोनोजेनेसिस कमी करते;

3) ग्लायकोजेनची निर्मिती आणि यकृतामध्ये त्याचे संचय उत्तेजित करते;

4) प्रथिने आणि चरबीच्या संश्लेषणास प्रोत्साहन देते आणि त्यांचे अपचय प्रतिबंधित करते;

5) यकृत आणि कंकाल स्नायूंमध्ये ग्लायकोजेनोलिसिस कमी करते.

अपर्याप्त इन्सुलिन उत्पादनासह, मधुमेह मेल्तिस विकसित होतो, ज्यामध्ये कार्बोहायड्रेट, चरबी आणि प्रथिने चयापचय विस्कळीत होते.

प्रकार I मधुमेह मेल्तिस (इन्सुलिन-आश्रित) लॅन्गरहॅन्सच्या बेटांच्या β-पेशींच्या नाशाशी संबंधित आहे. प्रकार I मधुमेह मेल्तिसची मुख्य लक्षणे: हायपरग्लाइसेमिया, ग्लायकोसुरिया, पॉलीयुरिया, तहान, पॉलीडिप्सिया (द्रव सेवन वाढणे), केटोनेमिया, केटोनुरिया, केटासिडोसिस. उपचाराशिवाय मधुमेहाचे गंभीर प्रकार घातक असतात; मृत्यू हायपरग्लाइसेमिक कोमाच्या अवस्थेत होतो (महत्त्वपूर्ण हायपरग्लाइसेमिया, ऍसिडोसिस, बेशुद्धपणा, तोंडातून एसीटोनचा वास, मूत्रात एसीटोन दिसणे इ.). प्रकार I मधुमेह मेल्तिससाठी, केवळ प्रभावी उपचार म्हणजे इंसुलिनची तयारी पॅरेंटेरली प्रशासित केली जाते.

प्रकार II मधुमेह मेल्तिस (इन्सुलिनवर अवलंबून नसलेला) इन्सुलिन स्राव कमी होण्याशी (कमी झालेल्या β-सेल क्रियाकलाप) किंवा इन्सुलिनला ऊतकांच्या प्रतिकारशक्तीच्या विकासाशी संबंधित आहे. इन्सुलिन रेसेप्टर्सची संख्या किंवा संवेदनशीलता कमी झाल्यामुळे इन्सुलिनचा प्रतिकार होऊ शकतो. या प्रकरणात, इन्सुलिनची पातळी सामान्य किंवा अगदी वाढलेली असू शकते. इंसुलिनची वाढलेली पातळी लठ्ठपणा (एक ॲनाबॉलिक हार्मोन) वाढवते, म्हणूनच प्रकार II मधुमेहाला कधीकधी लठ्ठ मधुमेह म्हणतात. प्रकार II मधुमेह मेल्तिससाठी, ओरल हायपोग्लाइसेमिक एजंट्स वापरली जातात, जी त्यांची प्रभावीता अपुरी असल्यास, इन्सुलिनच्या तयारीसह एकत्र केली जातात.

इन्सुलिनची तयारी

सध्या, सर्वोत्कृष्ट इंसुलिनची तयारी म्हणजे रीकॉम्बिनंट मानवी इंसुलिनची तयारी. त्यांच्या व्यतिरिक्त, डुकराचे स्वादुपिंड (डुकराचे मांस इंसुलिन) पासून प्राप्त इंसुलिन तयारी वापरली जाते.

मानवी इन्सुलिनची तयारी अनुवांशिक अभियांत्रिकी पद्धती वापरून प्राप्त केली जाते.

मानवी इन्सुलिन विद्रव्य(Actrapid NM) 5 आणि 10 मिलीच्या बाटल्यांमध्ये 40 किंवा 80 युनिट्स प्रति 1 मिली, तसेच सिरिंज पेनसाठी 1.5 आणि 3 मिलीच्या काडतुसेमध्ये तयार केले जाते. औषध सामान्यतः दिवसातून 1-3 वेळा जेवण करण्यापूर्वी 15-20 मिनिटे त्वचेखाली दिले जाते. हायपरग्लाइसेमिया किंवा ग्लायकोसुरियाच्या तीव्रतेवर अवलंबून डोस वैयक्तिकरित्या निवडला जातो. प्रभाव 30 मिनिटांनंतर विकसित होतो आणि 6-8 तास टिकतो, त्वचेखालील इंसुलिन इंजेक्शनच्या ठिकाणी विकसित होऊ शकतो, म्हणून इंजेक्शन साइट सतत बदलण्याची शिफारस केली जाते. मधुमेहाच्या कोमामध्ये, इंसुलिन इंट्राव्हेनसद्वारे प्रशासित केले जाऊ शकते. इन्सुलिनच्या प्रमाणा बाहेर पडल्यास, हायपोग्लाइसेमिया विकसित होतो. फिकटपणा, घाम येणे, भुकेची तीव्र भावना, थरथरणे, धडधडणे, चिडचिड होणे आणि थरथरणे दिसून येते. हायपोग्लाइसेमिक शॉक (चेतना नष्ट होणे, आक्षेप, हृदयाची बिघडलेले कार्य) विकसित होऊ शकते. हायपोग्लाइसेमियाच्या पहिल्या लक्षणांवर, रुग्णाने साखर, कुकीज किंवा ग्लुकोज समृद्ध असलेले इतर पदार्थ खावेत. हायपोग्लाइसेमिक शॉकच्या बाबतीत, ग्लुकागॉन इंट्रामस्क्युलर प्रशासित केले जाते किंवा 40% ग्लुकोज द्रावण इंट्राव्हेनस प्रशासित केले जाते.

मानवी इंसुलिनचे झिंक क्रिस्टलीय निलंबन(अल्ट्राटार्ड एनएम) फक्त त्वचेखाली प्रशासित केले जाते. त्वचेखालील ऊतींमधून इन्सुलिन हळूहळू शोषले जाते; प्रभाव 4 तासांनंतर विकसित होतो; 8-12 तासांनंतर जास्तीत जास्त प्रभाव; क्रिया कालावधी 24 तास आहे औषध जलद आणि लहान-अभिनय औषधांच्या संयोजनात आधार एजंट म्हणून वापरले जाऊ शकते.

पोर्सिन इन्सुलिनची तयारी मानवी इन्सुलिनच्या तयारीसारखीच असते. तथापि, त्यांचा वापर करताना, एलर्जीची प्रतिक्रिया शक्य आहे.

इन्सुलिनविद्रव्यतटस्थप्रति मिली 40 किंवा 80 युनिट्स असलेल्या 10 मिली बाटल्यांमध्ये उपलब्ध. दिवसातून 1-3 वेळा जेवण करण्यापूर्वी 15 मिनिटे त्वचेखाली इंजेक्शन. इंट्रामस्क्युलर आणि इंट्राव्हेनस प्रशासन शक्य आहे.

इन्सुलिन- जस्तनिलंबनआकारहीनफक्त त्वचेखाली इंजेक्ट केले जाते, इंजेक्शन साइटवरून इन्सुलिनचे मंद शोषण सुनिश्चित करते आणि त्यानुसार, दीर्घ क्रिया. 1.5 तासांनंतर कारवाईची सुरूवात; 5-10 तासांनंतर कमाल क्रिया; क्रिया कालावधी - 12-16 तास.

इन्सुलिन-जस्त निलंबन क्रिस्टलीयफक्त त्वचेखाली इंजेक्शन. 3-4 तासांनंतर कारवाईची सुरूवात; 10-30 तासांनंतर कमाल क्रिया; क्रिया कालावधी 28-36 तास आहे.

सिंथेटिक हायपोग्लाइसेमिक एजंट

सिंथेटिक हायपोग्लाइसेमिक एजंट्सचे खालील गट वेगळे केले जातात:

1) सल्फोनील्युरिया डेरिव्हेटिव्ह्ज;

2) बिगुआनाइड्स;

सल्फोनील्युरिया डेरिव्हेटिव्ह्ज - बुटामाइड, क्लोरप्रोपॅमाइड, ग्लिबेनक्लामाइडअंतर्गत विहित. ही औषधे लॅन्गरहॅन्सच्या बेटांच्या β-पेशींमधून इन्सुलिन स्राव उत्तेजित करतात.

सल्फोनील्युरिया डेरिव्हेटिव्ह्जच्या कृतीची यंत्रणा β-पेशींच्या एटीपी-आश्रित के + चॅनेलच्या नाकाबंदी आणि सेल झिल्लीच्या विध्रुवीकरणाशी संबंधित आहे. या प्रकरणात, व्होल्टेज-आश्रित Ca 2+ चॅनेल सक्रिय केले जातात; Ca g+ एंट्री इंसुलिन स्राव उत्तेजित करते. याव्यतिरिक्त, हे पदार्थ इंसुलिनच्या कृतीसाठी इंसुलिन रिसेप्टर्सची संवेदनशीलता वाढवतात. हे देखील दर्शविले गेले आहे की सल्फोनील्युरिया डेरिव्हेटिव्ह्ज पेशींमध्ये (चरबी, स्नायू) ग्लुकोजच्या वाहतुकीवर इन्सुलिनचा उत्तेजक प्रभाव वाढवतात. प्रकार II मधुमेहासाठी सल्फोनील्युरिया डेरिव्हेटिव्ह्ज वापरली जातात. प्रकार I मधुमेह मेल्तिससाठी अप्रभावी. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये त्वरीत आणि पूर्णपणे शोषले जाते. त्यातील बहुतेक रक्त प्लाझ्मा प्रथिनांना बांधतात. यकृत मध्ये metabolized. चयापचय मुख्यतः मूत्रपिंडांद्वारे उत्सर्जित केले जातात आणि पित्तमध्ये अंशतः उत्सर्जित केले जाऊ शकतात.

साइड इफेक्ट्स: मळमळ, तोंडात धातूची चव, पोटात वेदना, ल्युकोपेनिया, ऍलर्जीक प्रतिक्रिया. सल्फोनील्युरिया डेरिव्हेटिव्ह्जच्या प्रमाणा बाहेर असल्यास, हायपोग्लाइसेमिया शक्य आहे. यकृत, मूत्रपिंड किंवा रक्त प्रणालीच्या बिघडलेल्या कार्याच्या बाबतीत औषधे contraindicated आहेत.

बिगुआनाइड्स - मेटफॉर्मिनअंतर्गत विहित. मेटफॉर्मिन:

1) परिधीय ऊतींद्वारे, विशेषत: स्नायूंद्वारे ग्लुकोजचे शोषण वाढते,

२) यकृतातील ग्लुकोनोजेनेसिस कमी करते,

3) आतड्यातील ग्लुकोजचे शोषण कमी करते.

याव्यतिरिक्त, मेटफॉर्मिन भूक कमी करते, लिपोलिसिस उत्तेजित करते आणि लिपोजेनेसिस प्रतिबंधित करते, परिणामी शरीराचे वजन कमी होते. टाइप II मधुमेह मेल्तिससाठी निर्धारित. औषध चांगले शोषले जाते, कृतीचा कालावधी 14 तासांपर्यंत असतो: लैक्टिक ऍसिडोसिस (रक्ताच्या प्लाझ्मामध्ये लैक्टिक ऍसिडची पातळी वाढणे), हृदय आणि स्नायूंमध्ये वेदना, श्वास लागणे, तसेच धातूचा स्वाद. तोंडात, मळमळ, उलट्या, अतिसार.