Je to antagonista dopamínových receptorov. Prokinetika: zoznam liekov novej generácie

Presné riadenie a ladenie prenosu nervových vzruchov do centrálneho nervového systému je zodpovedné za normálny priebeh množstva dôležitých procesov.

Napríklad aktivita dopamínových receptorov v určitých štruktúrach mozgu je zodpovedná za kontrolu pohybu, nálady a emočného stavu. Poruchy (zmeny aktivity receptorov, zvýšenie alebo zníženie hladiny dopamínu v mozgu) vedú k rozvoju rôznych ochorení.

Dopamín je v podstate jedným z hlavných neurotransmiterov (látok v mozgu zodpovedných za prenos informácií) a patrí do skupiny katecholamínov.

Rôzne štúdie v tejto oblasti ukazujú, že s vekom a pod vplyvom určitých endogénnych faktorov (genetická predispozícia, vysoká hladina voľných radikálov a pod.) a exogénnych faktorov (úroveň znečistenia životného prostredia, drogy, zranenia, choroby) sa hladina dopamínu zvyšuje. v mozgu výrazne klesá . Postupom času a za prítomnosti akútnych strát dopamínu sa pomaly, postupne vyvíjajú vážne poranenia s vážnymi následkami z dlhodobého hľadiska.

Na ovplyvnenie a kontrolu tohto procesu moderná medicína aktívne vyvíja a zavádza do klinickej praxe lieky, ktoré vykazujú vysokú aktivitu a účinnosť (dosahujú požadované výsledky u veľkého percenta pacientov) na pozadí dobrého bezpečnostného profilu (nízke riziko vzniku závažných vedľajšie účinky). Tento konkrétny typ lieku sa nazýva agonista dopamínu.

Čo sú agonisty dopamínu?

Agonisty dopamínu, ako ich názov napovedá, aktivujú špecifické dopamínové receptory v centrálnom nervovom systéme (mozgu) a majú za následok rovnaké účinky ako prirodzený endogénny dopamín. Pojem "agonista" naznačuje, že tieto lieky majú silnú afinitu k dopamínovým receptorom (schopnosť viazať sa na ne), ako aj aktivitu (schopnosť viazať sa na receptory, ktoré spôsobujú súvisiace účinky).

Agonisty dopamínu sú skupinou liečiv, ktoré prechádzajú vývojom, zlepšujú svoje vlastnosti a vyvíjajú nové účinné látky s lepšou absorpciou, aktivitou a dlhodobými účinkami a zlepšeným bezpečnostným profilom.

Rozvoj modernej medicíny a farmaceutického priemyslu umožňuje syntetizovať lieky s presným mechanizmom účinku a reakcie na špecifické receptory v mozgových štruktúrach, podľa toho jemnú kontrolu a kontrolu požadovaných účinkov.

Pre agonisty dopamínu sú cieľovými receptormi dopamínové receptory (D1, D2, D3 a D4), pričom klinicky najvýznamnejšou odpoveďou je typ dopamínového receptora D2.

Ich aktivácia vedie k podobnému efektu, ktorý je výsledkom syntézy najmä dopamínu v organizme, ovplyvňuje motorické akcie (presné riadenie pohybu, motorická aktivita), pamäť a kognitívny potenciál všeobecne, ale aj emocionálnu rovnováhu (stabilita nálady), reprodukčné zdravie ( kontrolou hladín prolaktínu).

Pri nedostatku dopamínu sa rozvinie napríklad Parkinsonova choroba a pri príliš vysokých hladinách sa môžu vyvinúť rôzne duševné poruchy a poruchy správania, vrátane schizofrénie.

Kedy užívať agonisty dopamínu?

Pri Parkinsonovej chorobe boli identifikované degeneratívne zmeny v dopaminergných neurónoch hlavnej nigra. Charakteristický je nedostatok dopamínu a narušený pomer dopamínu a acetylcholínu. Priama injekcia dopamínu do tela nemá žiadny účinok, pretože neprechádza cez hematoencefalickú bariéru. Preto sa podáva dopamínový prekurzor, ako je L-DOPA. Veľmi skoro po začatí terapie sa objavujú nežiaduce účinky ako hyperkinéza, arytmie, ortostatika, agresivita a pod., čo si vyžaduje zaradenie dopamínových agonistov do terapie. Aktivujú dopamínové receptory v neprítomnosti dopamínu

Rôzni zástupcovia tejto farmakologickej skupiny sa používajú prevažne v prípadoch nedostatku (príliš nízkej hladiny) dopamínu v mozgu, ktorý sa pozoruje napríklad pri Parkinsonovej chorobe.

Parkinsonova choroba je v podstate neurodegeneratívne ochorenie spôsobené zníženými hladinami dopamínu a nerovnováhou niekoľkých ďalších neurotransmiterov s charakteristickými symptómami. Najčastejšie sa v dôsledku nízkej hladiny dopamínu pozoruje poškodenie jemnej motoriky (tras, nekoordinované pohyby, svalová stuhnutosť), ale aj rôzne neuropsychiatrické príhody (problémy so spánkom, ktoré vedú k častej nespavosti, znížené kognitívne schopnosti, poruchy pamäti, resp. ostatné).

Dôvody vzniku tohto ochorenia nie sú celkom jasné, ale diskutovalo sa o množstve faktorov (genetická predispozícia, vek, mužské pohlavie, nepriaznivé vplyvy environmentálnej expozície pesticídom a ťažkým kovom atď.). Základom ochorenia je nedostatok dopamínu.

Ďalšie choroby, ktoré sa vyvíjajú s poruchami metabolizmu a rovnováhy dopamínu, sú spojené s odpoveďou homeostázy prolaktínu a zahŕňajú rôzne poruchy reprodukcie, amenoreu, impotenciu, akromegáliu, erektilnú dysfunkciu, hyperprolaktinémiu a súvisiace komplikácie, ako aj inhibíciu laktácie.

Lieky z tejto skupiny sa používajú aj na liečbu niektorých neurologických ochorení spojených s nedostatkom dopamínu, niektorých neoplastických foriem atď.

Typicky sa lieky používajú na primárnu a jednorazovú terapiu (len agonista dopamínu) alebo ako súčasť komplexnej terapie (v kombinácii s inými liekmi a liečebnými postupmi) za nasledujúcich podmienok:

• Parkinsonova choroba
• Drogová dystónia
• Syndróm nepokojných nôh
• Roztrúsená skleróza
• Benígny novotvar hypofýzy
• Primárna amenorea
• Sekundárna amenorea
• Amenorea, bližšie neurčená
• Hyperprolaktinémia
• Syndróm polycystických vaječníkov
• Impotencia organického pôvodu
• Sexuálna dysfunkcia, ktorá nie je spôsobená organickou poruchou alebo chorobou, najmä pri absencii genitálnej odpovede
• Akromegália a gigantizmus hypofýzy

Najčastejšie používané liečby Parkinsonovej choroby sú tie, ktoré sa používajú ako alternatíva k štandardnej liečbe levodopou alebo ako prostriedok na zníženie potreby vysokých dávok levodopy. Použitie týchto liekov v počiatočných štádiách ochorenia vedie k výraznému oneskoreniu potreby levodopy, čo účinne ovplyvňuje motorické poruchy.

U pacientov s progresívnym ochorením vedie súbežné užívanie dopamínových agonistov a levodopy a derivátov k zníženiu potrebnej terapeutickej dávky.

Vo všeobecnosti sa odporúča používať pacientov aktívneho veku s novodiagnostikovaným ochorením a miernymi prejavmi, pričom liečebný režim zohľadňuje individuálne charakteristiky pacienta. Najčastejšie sa liečba začína agonistami dopamínu a nízkou dávkou levodopy alebo monoterapiou vhodnými agonistami dopamínu.

Agonisty dopamínu: činidlá a spôsob podávania

Jednotlivé prostriedky sú dostupné v rôznych dávkových formách na dosiahnutie optimálneho účinku u jednotlivých pacientov.

Najčastejšie sa podávajú perorálne (ako tablety, kapsuly, prípravky s predĺženým uvoľňovaním), niektoré sú dostupné na parenterálne podanie (intravenózna infúzia, subkutánna injekcia), ako aj na takzvané transdermálne terapeutické systémy (oblasti pokožky, ktoré zabezpečujú rovnomerné a kontrolované uvoľňovanie účinnej látky).

Existuje niekoľko hlavných predstaviteľov tejto skupiny:

• Bromokriptín: Široko používaný pri rôznych poruchách nedostatku dopamínu, ako je hyperprolaktinémia, menštruačné nepravidelnosti, inhibícia (inhibícia laktácie), Parkinsonova choroba a podobne. Pri použití v kombinácii s levodopou u pacientov s Parkinsonovou chorobou môže znížiť dávku levodopy o 30 % (čo výrazne znižuje riziko závažných vedľajších účinkov spojených s týmto liekom)
• pergolid: používa sa predovšetkým v rôznych liečebných režimoch pri Parkinsonovej chorobe
• Kabergolín: Má dlhý plazmatický polčas a rôzne štúdie s ním uskutočnené preukazujú vysokú účinnosť a použitie ako monoterapia najmenej jeden rok v skorých štádiách Parkinsonovej choroby
• ropinirol: obzvlášť populárny liek na liečbu skorých štádií Parkinsonovej choroby, preukazujúci vysokú účinnosť a oneskorenie podávania levodopy
• pramipexol: liek, ktorý účinne ovplyvňuje motorické symptómy u pacientov s neurodegeneratívnymi ochoreniami a najmä s Parkinsonovou chorobou
• Apomorfín: Prvýkrát bol použitý pred viac ako 60 rokmi, ale rýchlo upadol do obľuby kvôli nepríjemným vedľajším účinkom spojeným s jeho užívaním (ťažká nevoľnosť a vracanie), ale keďže jeho zloženie bolo v roku 1990 vylepšené, je opäť liekom prvej voľby, najmä v ťažkých formách Parkinsonovej choroby

Dávka a liečebný režim sú individuálne stanovené pre každého pacienta po dôkladnom vyšetrení a vyšetrení odborníkom.

Nezávislé úpravy liečby predstavujú významné riziká pre ich celkový stav.

Možné vedľajšie účinky (nežiaduce účinky) pri liečbe agonistom dopamínu

Agonisty dopamínu, rovnako ako všetky známe lieky, majú určité riziká nežiaducich účinkov. Mierne, stredne závažné a závažné vedľajšie účinky sa líšia v závislosti od závažnosti a je ťažké predpovedať, ako bude telo u jednotlivých pacientov reagovať.

Pri určovaní rizika nežiaducich účinkov sú dôležité aj individuálne charakteristiky pacienta, prítomnosť základných zdravotných ťažkostí, konzumácia iných liekov, precitlivenosť na niektorú zo zložiek, vek atď.

Niektoré vedľajšie účinky pozorované pri liečbe agonistom dopamínu zahŕňajú nasledovné:

• nevoľnosť a vracanie
• žalúdočné ťažkosti
• zrakové a sluchové halucinácie
• bolesť hlavy
• zmätenosť, závrat
• výrazná ospalosť počas dňa
• sucho v ústach
• ortostatická hypotenzia
• zmeny správania (kompulzívne prejedanie, hypersexualita atď.)

Niektoré vedľajšie účinky sú predvídateľné a bežné (napr. nevoľnosť a vracanie) a možno prijať preventívne opatrenia, ako je použitie vhodných antiemetík.

Aj keď zriedkavo, môže zhoršiť funkciu obličiek, poruchy pečene, anémiu, pľúcnu fibrózu a iné.

Aby ste znížili riziko vedľajších účinkov a interakcií, povedzte svojmu lekárovi o všetkých liekoch, ktoré užívate (na predpis alebo bez lekárskeho predpisu, vrátane doplnkov stravy).

Osobitná opatrnosť je potrebná, keď sa agonisty dopamínu podávajú súbežne s antihypertenzívami (na liečbu vysokého krvného tlaku), niektorými antibiotikami, antidepresívami, diuretikami atď.

Táto farmakoterapeutická skupina združuje lieky, ktoré majú schopnosť eliminovať alebo zmierniť príznaky Parkinsonovej choroby (dedičné degeneratívne chronické progresívne ochorenie) a syndrómu parkinsonizmu. Posledne menované môžu byť spôsobené rôznymi léziami centrálneho nervového systému (infekcie, intoxikácia, trauma, ateroskleróza mozgových ciev atď.), Ako aj užívanie niektorých liekov, vr.

Patogenéza Parkinsonovej choroby a jej syndrómových foriem zostáva nejasná. Zistilo sa však, že tieto stavy sú sprevádzané degeneráciou nigrostriatálnych dopaminergných neurónov a/alebo znížením obsahu dopamínu v striopallidálnom systéme. Nedostatok dopamínu vedie k zvýšenej aktivite cholinergných interneurónov a v dôsledku toho k rozvoju nerovnováhy neurotransmiterových systémov. Nerovnováha medzi dopaminergnou a cholinergnou neurotransmisou sa prejavuje hypokinézou (stuhnutosť pohybov), rigiditou (výrazná hypertonicita kostrových svalov) a pokojovým tremorom (neustále mimovoľné chvenie prstov, rúk, hlavy a pod.). Okrem toho sa u pacientov objavia poruchy držania tela, zvýšené slinenie, potenie a sekrécia mazových žliaz, podráždenosť a plačlivosť.

Cieľom farmakoterapie Parkinsonovej choroby a jej syndrómových foriem je obnovenie rovnováhy medzi dopaminergnou a cholinergnou neurotransmisou, a to: posilnenie dopaminergných funkcií alebo potlačenie cholinergnej hyperaktivity.

Lieky, ktoré môžu zvýšiť dopamínergný prenos v centrálnom nervovom systéme, zahŕňajú levodopu, agonisty dopamínových receptorov, inhibítory MAO typu B a katechol-O-metyltransferázy (COMT) atď.

Levodopa odstraňuje nedostatok endogénneho dopamínu v neurónoch striopallidálneho systému. Je to fyziologický prekurzor dopamínu, ktorý nemá schopnosť prenikať do BBB. Levodopa preniká do BBB mechanizmom aminokyselín, podlieha dekarboxylácii za účasti DOPA dekarboxylázy a účinne zvyšuje hladinu dopamínu v striate. Proces dekarboxylácie levodopy sa však vyskytuje aj v periférnych tkanivách (kde nie je potrebné zvyšovať hladinu dopamínu), čo spôsobuje rozvoj nežiaducich účinkov, ako je tachykardia, arytmia, hypotenzia, vracanie atď. Extracerebrálnej produkcii dopamínu bráni Inhibítory DOPA dekarboxylázy (karbidopa, benserazid), ktoré neprenikajú do BBB a neovplyvňujú proces dekarboxylácie levodopy v centrálnom nervovom systéme. Príkladmi kombinácií levodopa + inhibítor DOPA dekarboxylázy sú lieky Madopar, Sinemet atď. Výrazné zvýšenie hladiny dopamínu v centrálnom nervovom systéme môže viesť k nežiaducim účinkom, ako je výskyt mimovoľných pohybov (dyskinéza) a duševné poruchy . Užívanie liekov s riadeným uvoľňovaním účinnej látky (Madopar GSS, Sinemet SR) umožňuje vyhnúť sa výrazným výkyvom hladiny levodopy a množstvu jej vedľajších účinkov. Takéto liečivá zaisťujú stabilizáciu plazmatických hladín levodopy, udržiavajú ich na vyššej úrovni o niekoľko hodín dlhšie, ako aj možnosť zníženia frekvencie podávania.

Zvýšiť obsah dopamínu v striopallidálnom systéme je možné nielen zvýšením jeho syntézy, ale aj inhibíciou katabolizmu. MAO typu B teda ničí dopamín v striate. Tento izoenzým je selektívne blokovaný selegilínom, čo je sprevádzané inhibíciou katabolizmu dopamínu a stabilizáciou jeho hladiny v centrálnom nervovom systéme. Okrem toho je antiparkinsonický účinok selegilínu spôsobený neuroprotektívnymi mechanizmami, vr.

Agonisty dopamínového receptora môžu tiež zvrátiť príznaky nedostatku dopamínergnej neurotransmisie. Niektoré z nich (bromokriptín, lisurid, kabergolín, pergolid) sú derivátmi námeľových alkaloidov, iné sú neergotamínové látky (ropinirol, pramipexol). Tieto liečivá stimulujú podtypy D1, D2 a D3 dopamínových receptorov a v porovnaní s levodopou sa vyznačujú nižšou klinickou účinnosťou.

Anticholinergiká – antagonisty m-cholinergných receptorov (biperidén, benzatropín) môžu pomôcť obnoviť rovnováhu neurotransmiterov v centrálnom nervovom systéme potlačením cholinergnej hyperaktivity. Periférne anticholinergné účinky spolu s poruchou kognitívnych funkcií výrazne obmedzujú užívanie tejto skupiny liekov. Sú však liekmi voľby pri parkinsonizme vyvolanom liekmi.

Deriváty amantadínu (hydrochlorid, sulfát, glukuronid) interagujú s receptormi iónových kanálov glutamátového receptora N-metyl-D-aspartátu (NMDA) a znižujú uvoľňovanie acetylcholínu z cholinergných neurónov. Súčasťou antiparkinsonického účinku derivátov amantadínu je aj nepriamy dopaminomimetický účinok. Majú schopnosť zvyšovať uvoľňovanie dopamínu z presynaptických zakončení, inhibovať jeho spätné vychytávanie a zvyšovať citlivosť receptorov.

Teraz je známe, že liečivá na báze reaktívnych foriem kyslíka (peroxid vodíka) sú schopné pri nazálnom podaní reflexne zvyšovať fyziologickú účinnosť neurotransmiterov, regulovať interakcie neurotransmiterov a vyvolávať antioxidačné a neuroprotektívne mechanizmy v mozgu.

Terapeutický účinok antiparkinsoník sa vyvíja postupne. Niektoré z nich majú väčší vplyv na hypokinézu a posturálne poruchy (levodopa, agonisty dopamínových receptorov), iné znižujú tremor a autonómne poruchy (anticholinergiká). Je možné vykonávať mono- aj kombinovanú (lieky z rôznych skupín) antiparkinsoniká. Treba mať na pamäti, že liečba Parkinsonovej choroby a jej syndromických foriem je symptomatická, preto sa účinky antiparkinsoník dostavujú v období užívania a krátko po ich vysadení. Dávkovanie týchto činidiel by malo byť čo najviac individuálne. Režim predpisovania poskytuje krátkodobé prestávky (1-2 týždenne) v podávaní, aby sa zabránilo vzniku tolerancie. Neodporúčajú sa dlhé prestávky v liečbe antiparkinsoníkmi (je možné ťažké alebo nezvratné poškodenie motorickej aktivity), ale ak je to potrebné, prerušenie liečby sa vykonáva postupne, aby sa predišlo exacerbácii symptómov.

pozri tiež Medziprodukty: -Dopaminomimetiká

Drogy

drogy - 481 ; Obchodné názvy - 37 ; Aktívne zložky - 12

Prokinetika- lieky - stimulanty gastrointestinálnej motility.

Prokinetická skupina

Predtým bežné prokinetické látky (cerucal, raglán atď.) sú považované za zastarané kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov. Z rovnakých dôvodov sa v Ruskej federácii už niekoľko rokov nepredáva bromoprid (bimaral), ktorý je podobnými farmaceutickými vlastnosťami ako metoklopramid (v USA je zakázaný). Cisaprid (Coordinax a pod.), ktorý bol predtým považovaný za perspektívny, bol v roku 2000 zakázaný v USA aj v Ruskej federácii.

Ďalšie skupiny liekov: agonisty 5-HT1 receptora (buspiron, sumatriptan), ktoré zlepšujú akomodáciu žalúdka po jedle, motilínu podobný peptid ghrelín (agonista ghrelínového receptora), analóg hormónu uvoľňujúceho gonadotropín leuprolid, agonisty kappa receptora (fedotocín, azimadolín), ktoré znižujú viscerálnu citlivosť a ďalšie sú v štádiu klinickej štúdie (Ivashkin V.T. et al.), agonista 5-HT 1 a 5-HT 4 a antagonista receptora 5-HT 2 cinitaprid, ktorý je registrovaný v Španielsku, ale nie v Rusku a USA.

Sľubné a experimentálne prokinetiky, ktoré však ešte nie sú registrované v Rusku, USA a Európskej únii, zahŕňajú:

• antagonista muskarínových M1 a M2 receptorov, ako aj inhibítor acetylcholínesterázy akotiamid (Maev IV. et al.)
• Agonisty receptora GABAB (angl. GABA B R) arbaklofén a lezogaberan (Sheptulin A.A.)
• antagonista metabotropného receptora glutamátu-5 (mGluR 5) mavoglurantu (Sheptulin A.A.)
• antagonista cholecystokinínových receptorov (CCK-A receptory) loxiglumid (Sheptulin A.A. et al., Titgat G.).

Obchodné názvy prokinetických látok

Prokinetika - antagonisty dopamínových receptorov

Antagonisty D2-dopamínového receptora zahŕňajú: metoklopramid, brómprid, domperidón, dimethpramid. Itoprid je tiež antagonista D2-dopamínových receptorov, ale je tiež inhibítorom acelinecholínu, a preto sa často neuvažuje v skupine antagonistov dopamínových receptorov.

Všeobecne známe prokinetiká cerucal a raglan (účinná látka metoklopramid), menej známy bimaral (bromprid) patria k prokinetikám prvej generácie.

Domperidón je prokinetická látka druhej generácie a na rozdiel od metoklopramidu (a bromopridu) nepreniká hematoencefalickou bariérou a nespôsobuje extrapyramídové poruchy charakteristické pre metoklopramid: kŕče mimických svalov, trizmus, rytmická protrúzia jazyka, bulbárna typ reči, spazmus extraokulárnych svalov, spazmodická torticollis, opistotonus, svalová hypertonicita atď. Na rozdiel od metoklopramidu tiež domperidón nespôsobuje parkinsonizmus: hyperkinézu, svalovú rigiditu. Pri užívaní domperidónu sú vedľajšie účinky metoklopramidu ako ospalosť, únava, únava, slabosť, bolesti hlavy, zvýšená úzkosť, zmätenosť a tinitus menej časté a menej výrazné. Preto Domperidón je lepšie prokinetické činidlo ako metoklopramid .

Prokinetika - antagonisty dopamínových receptorov sa používajú pri liečbe GERD, žalúdočných a dvanástnikových vredov, funkčnej dyspepsie, achalázie pažeráka, diabetickej gastroparézy, pooperačných črevných paréz, biliárnej dyskinézy a plynatosti.

Prokinetika z tejto skupiny sa používajú aj pri nevoľnosti a zvracaní pri poruchách stravovania, infekčných ochoreniach, včasnej toxikóze tehotenstva, ochoreniach obličiek a pečene, infarkte myokardu, traumatickom poranení mozgu, anestézii, rádioterapii, ako profylaxia zvracania pred endoskopiou a X. - lúčové kontrastné štúdie. Antagonisty dopamínového receptora nemajú vplyv na zvracanie z vestibulárnych dôvodov. Podľa farmakologického indexu patria antagonisty prokinetických dopamínových receptorov do skupiny „stimulanty gastrointestinálnej motility vrátane emetík“. Pre ATC - do skupiny A03FA „Stimulátory gastrointestinálnej motility“.

Neuroleptiká - antagonisty dopamínových D2 receptorov s prokinetickými vlastnosťami

Agonisty acetylcholínu - stimulanty intestinálnej motility

Do tejto skupiny patria aj: domáce M-cholinomimetikum aceklidín (schválené na použitie v ZSSR), reverzibilné inhibítory cholínesterázy (fyziostigmín, distigmín bromid, galantamín, neostigmín monosulfát, pyridostigmín bromid), tegaserod a prukaloprid.

Tegaserod a prukaloprid, čo sú enterokinetiká (prokinetiká, ktoré selektívne pôsobia na črevá), boli nedávno presunuté v rámci ATC zo sekcie „A03 Lieky na liečbu funkčných gastrointestinálnych porúch“ do sekcie „A06 Laxatíva“

Prokinetika - agonisty motilínového receptora

Odborné medicínske články venujúce sa využitiu prokinetiky v liečbe gastrointestinálnych ochorení:.

V súčasnosti sú častým dôvodom návštevy lekárov problémy v zažívacom trakte. Takmer každý z nich je charakterizovaný poruchou motorickej funkcie. Môžu sa však objaviť ako príznaky choroby, ktorá nesúvisí s tráviacim systémom. V každom prípade sa bez prokinetických liekov nezaobídete. Zoznam liekov v tejto skupine nemá žiadny limitujúci rámec. Preto si každý lekár vyberie liek v závislosti od priebehu ochorenia. Ďalej sa pozrime bližšie na to, čo sú prokinetiká, zoznam liekov novej generácie, ktoré sa najčastejšie používajú na liečbu.

Prokinetika: všeobecná charakteristika

Do tejto skupiny patria lieky, ktoré menia motorickú aktivitu črevného traktu, urýchľujú proces prechodu potravy a vyprázdňovania.

Ako bolo uvedené vyššie, v gastroenterologickej literatúre neexistuje jediný zoznam týchto liekov. Každý lekár tu uvádza svoj vlastný zoznam liekov. Patria sem lieky iných skupín, ako sú: antiemetiká, antidiaroiká, ako aj niektoré antibiotiká makrolidovej skupiny, hormonálne peptidy. Po prvé, poďme zistiť, aké je farmakologické pôsobenie tejto skupiny liekov.

Pôsobenie prokinetiky

V prvom rade aktivujú motilitu tráviaceho traktu a pôsobia aj antiemeticky. Takéto lieky urýchľujú vyprázdňovanie žalúdka a čriev, zlepšujú svalový tonus gastrointestinálneho traktu a inhibujú pylorický a ezofageálny reflux. Prokinetika sa predpisujú ako monoterapia alebo v kombinácii s inými liekmi. Môžu byť rozdelené do niekoľkých typov podľa princípu pôsobenia.

Typy prokinetiky

Princíp účinku na rôzne časti gastrointestinálneho traktu sa pri liekoch, ako sú prokinetiká, líši. Zoznam liekov by mal byť rozdelený do nasledujúcich typov:

1. Blokátory dopamínových receptorov:

• Selektívna 1. a 2. generácia.
• Neselektívne.

2. Antagonisty 5-HT3 receptorov.

3. Agonisty 5-HT3 receptora.

A teraz viac o týchto skupinách.

Blokátory dopamínových receptorov

Lieky v tejto skupine sú rozdelené na selektívne a neselektívne. Ich účinok spočíva v tom, že stimulujú motorické funkcie a majú antiemetické vlastnosti. Čo sú tieto prokinetiky? Zoznam liekov je nasledujúci:

• "Metoklopramid."
• "Bromoprid."
• "Domperidón".
• "Dimetpramid".

Hlavnou účinnou látkou je metoklopramid, ktorý sa používa už dlho. Akcia je nasledovná:

• Zvýšená aktivita dolného pažerákového zvierača.
• Urýchlenie vyprázdňovania žalúdka.
• Zvýšenie rýchlosti pohybu potravy cez tenké a hrubé črevo.

Neselektívne lieky však môžu spôsobiť vážne vedľajšie účinky.

Existujú všeobecne známe prokinetiká prvej generácie. Zoznam liekov:

• "Cerucal".

• "Raglan".
• "Perinorm".
• "Ceruglan".

Jednou z nevýhod je schopnosť vyvolať príznaky a symptómy parkinsonizmu u dospelých a detí a menštruačné nepravidelnosti u žien.

K selektívnym liekom druhej generácie patria lieky s účinnou látkou domperidón. Tieto lieky nespôsobujú závažné vedľajšie účinky, ale môžu sa vyskytnúť iné:

• Ospalosť.
• Slabosť.
• Úzkosť.
• Bolesť hlavy.

Práve z tohto dôvodu sú lieky s účinnou látkou domperidón najlepšími prokinetikami. Zoznam liekov:

1. "Motilium".
2. "Domidon".
3. "Motinorm".
4. "Motorix".
5. "Gastronom".

Prokinetika novej generácie

K selektívnym prokinetikám druhej generácie patria lieky s účinnou látkou itoprid hydrochlorid. Takéto produkty si získali uznanie vďaka svojmu vynikajúcemu terapeutickému účinku a absencii vedľajších účinkov aj pri dlhodobom používaní. Lekári najčastejšie predpisujú:

• "Itomed."
• "Ganatom".
• "Itoprid."

To možno vysvetliť pozitívnymi vlastnosťami hydrochloridu itopridu:

1. Zlepšenie motorickej a evakuačnej funkcie žalúdka.
2. Zvýšená aktivita žlčníka.
3. Zvýšenie dynamiky a tonusu svalov hrubého a tenkého čreva.
4. Podpora eliminácie

Črevná prokinetika

Patria sem prokinetiká – agonisty 5-HT3 receptora. Liečivo je tegaserod. Priaznivo pôsobí na motorickú a evakuačnú funkciu hrubého a tenkého čreva. Pomáha normalizovať stolicu a znižuje príznaky dráždivého čreva.

Nespôsobuje zvýšenie krvného tlaku a nemá žiadny vplyv na kardiovaskulárny systém. Existuje však značný počet vedľajších účinkov. Riziko mŕtvice, anginy pectoris a anginózneho záchvatu sa niekoľkokrát zvyšuje. V súčasnosti sú lieky s touto účinnou látkou u nás a v rade ďalších krajín prerušené na ďalší výskum. To zahŕňa nasledujúce prokinetiky (zoznam liekov):

• "Tegaserod."
• "Zelmak".
• "Fraktál".

antagonisty 5-NT3 receptora

Prokinetiká z tejto skupiny sú vhodné na liečbu a prevenciu nevoľnosti a zvracania. Pri užívaní sa skracuje doba zotrvania potravy v žalúdku, zvyšuje sa rýchlosť prechodu potravy črevom a tonus hrubého čreva sa normalizuje.

Pozoruje sa uvoľňovanie acetylcholínu a zlepšuje sa motorická funkcia gastrointestinálneho traktu. V súčasnosti sú medzi pacientmi a lekármi veľmi žiadané moderné prokinetiky. Zoznam liekov novej generácie:

• "tropetron".
• "Jeseter".
• "Ondasetron".
• "Silancetron".

Chcel by som poznamenať, že antagonisty receptora 5-HT3 nemajú terapeutický účinok, ak je zvracanie spôsobené apomorfínom.

Tieto lieky sú dobre tolerované, aj keď majú vedľajšie účinky:

• Bolesť hlavy.
• Zápcha.
• Návaly krvi.
• Pocity horúčavy.

Ďalšou výhodou týchto liekov je, že nemajú sedatívny účinok, neinteragujú s inými liekmi, nespôsobujú endokrinné zmeny a neinterferujú s motorickou aktivitou.

Na aké choroby sa predpisuje?

Ako bolo uvedené vyššie, prokinetiká sa používajú v monoterapii alebo spolu s antibiotikami. Lekári vedia, že sú ochorenia, pri ktorých podávanie prokinetik niekoľkonásobne zvyšuje účinnosť liečby. Táto skupina zahŕňa:

1. Choroby tráviaceho systému s poruchou motorickej aktivity.
2. Gastroezofageálna refluxná choroba.
3. Peptický vred žalúdka (dvanástnika).
4. Idiopatická gastroparéza.
5. Zvracanie.
6. Zápcha.
7. Diabetická gastroparéza.
8. Plynatosť.
9. Nevoľnosť spôsobená liekmi a rádioterapiou, infekcia, funkčné poruchy, nesprávna výživa.
10. Dyspepsia.
11. Biliárna dyskinéza.

Kto by to nemal brať

Existujú kontraindikácie pre prokinetické lieky:

• Precitlivenosť na účinnú látku.
• Žalúdočné alebo črevné krvácanie.
• alebo črevá.
• Črevná obštrukcia.
• Akútne zlyhanie pečene, dysfunkcia obličiek.

Tehotné a dojčiace matky

Chcela by som povedať pár slov o užívaní liekov počas tehotenstva. Štúdie ukázali, že prokinetika majú tendenciu prechádzať do materského mlieka, preto by sa počas liečby takýmito liekmi nemalo pokračovať v dojčení.

Počas prvého trimestra tehotenstva ženy často pociťujú vracanie a nevoľnosť. V tomto prípade je možné predpísať lieky, ako sú prokinetiká. V zozname liekov pre tehotné budú len tie, ktoré neohrozujú život tehotnej ženy a plodu.

Výhody z toho musia prevýšiť všetky možné riziká. Prokinetika s účinnou látkou metoklopromid možno z tejto skupiny užívať len podľa predpisu lekára. V nasledujúcich trimestroch gravidity sa prokinetiká nepredpisujú.

V súčasnosti sa lieky tejto skupiny nepredpisujú počas tehotenstva kvôli veľkému počtu vedľajších účinkov.

Prokinetika pre deti

Prokinetika s účinnou látkou metoklopramid sa majú používať s osobitnou opatrnosťou u detí, pretože existuje riziko dyskinetického syndrómu. Je predpísaný v závislosti od hmotnosti dieťaťa.

Ak pediater predpisuje prokinetiku, Motilium je najčastejšie zahrnuté v tomto zozname. Je dobre tolerovaný a má veľa pozitívnych recenzií. Ale môžu byť predpísané iné prokinetiká. Zoznam liekov pre deti môže obsahovať aj tieto názvy:

• "Domperidón".
• "Metoklopromid."

Stojí za zmienku, že pre deti do 5 rokov sa Motilium odporúča používať vo forme suspenzie. Liek sa predpisuje v závislosti od hmotnosti dieťaťa v množstve 2,5 ml na každých 10 kg hmotnosti. V prípade potreby je možné dávku zvýšiť, ale len pre deti staršie ako jeden rok. Liečivo je dostupné aj vo forme pastiliek.

Prokinetika sa predpisuje deťom, ak má dieťa:

• Zvracať.
• Nevoľnosť.
• Ezofagitída.
• Pomalé trávenie potravy.
• Dyspeptické symptómy.
• Častá regurgitácia.
• Gastroezofageálny reflux.
• Zhoršená motilita gastrointestinálneho traktu.

Treba poznamenať, že v prvých mesiacoch života nie je telo dieťaťa a všetky jeho funkcie príliš vyvinuté, takže všetky lieky by sa mali užívať pod prísnym dohľadom a kontrolou lekára. V prípade predávkovania môžu prokinetiká spôsobiť neurologické vedľajšie účinky u dojčiat a malých detí.

Rastlinný prípravok, ktorý zlepšuje trávenie a znižuje tvorbu plynov v črevách, je medzi rodičmi dojčiat veľmi obľúbený. Ide o koncentrát na báze plodov feniklu Plantex.

Stojí za to povedať pár slov o prokinetike rastlín.

Prírodní pomocníci

Vo svete to funguje tak, že liek na akýkoľvek neduh možno nájsť v nejakej rastline, len treba vedieť v ktorej. Známe sú teda rastlinné prokinetiky, ktoré stimulujú motorickú funkciu gastrointestinálneho traktu. Tu sú niektoré z nich:

• Fenikel obyčajný.
• Harmanček.
• Čierna baza.
• Dill.
• Oregano.
• Materina dúška.
• Púpava.
• Melissa.
• Močiarna suchá tráva.
• Plantain je veľký.
• Krušina jelša.

Zoznam rastlín, ktoré pomáhajú zlepšiť gastrointestinálnu motilitu, zahŕňa veľké množstvo ďalších zástupcov flóry. Malo by sa tiež vziať do úvahy, že niektoré druhy zeleniny a ovocia majú podobný účinok:

• Švéd.
• Melón.
• Kapustnica.
• Mrkva.
• Repa.
• Tekvica.
• Cowberry.
• Hrozno.

Prokinetické vlastnosti tejto zeleniny sa veľmi dobre prejavia, ak si dáte z nej pripravené čerstvé šťavy.

Stojí za zmienku, že v období exacerbácie chorôb a bez konzultácie s lekárom by ste nemali nahrádzať rastlinné lieky.

Vedľajšie účinky

Je veľmi dôležité, že prokinetika novej generácie majú oveľa menej vedľajších účinkov ako lieky prvej generácie s účinnou látkou metoklopramid. Avšak aj najnovšie lieky majú vedľajšie účinky:

• Bolesť hlavy.
• Zvýšená excitabilita.
• Sucho v ústach, smäd.
• Spazmus hladkých svalov gastrointestinálneho traktu.
• Žihľavka, vyrážka, svrbenie.
• Hyperprolaktinémia.
• Deti môžu vykazovať extrapyramídové symptómy.

Po vysadení lieku vedľajšie účinky úplne vymiznú.

Ak lekár predpíše prokinetiku, zoznam liekov môže obsahovať niekoľko liekov s rôznymi názvami, ale s rovnakou účinnou látkou. V tomto prípade budú vedľajšie účinky rovnaké.

Vlastnosti použitia prokinetiky

Prokinetiká by sa mali predpisovať veľmi opatrne ľuďom so zlyhaním pečene a zlou funkciou obličiek. Takíto pacienti by mali byť pod prísnym lekárskym dohľadom.

Pri dlhodobom užívaní prokinetiká by pacienti mali aj častejšie navštevovať svojho lekára. Prokinetika používajte opatrne u malých detí, najmä do jedného roka.

Pri predpisovaní liekov z tejto skupiny starším pacientom je potrebná opatrnosť.

Pri liečbe prokinetikami by ste sa nemali venovať práci, ktorá si vyžaduje zvýšenú pozornosť a rýchlu reakciu.

Pred užitím by ste sa mali určite poradiť so svojím lekárom. Závisí od toho vaše zdravie. Bez predchádzajúcej konzultácie s lekárom by ste nemali nahradiť liek jeho bylinným náprotivkom.

Ako primárna liečba sa používajú aj agonisty dopamínových receptorov (bromokriptín, pergolid, pramipexol, ropinirol, kabergolín, apomorfín, lisurid). Lieky z tejto skupiny sú špecifickými centrálnymi agonistami dopamínových receptorov. Napodobňovaním účinkov dopamínu vyvolávajú rovnaké farmakologické účinky ako levodopa.

V porovnaní s levodopou menej často spôsobujú dyskinézu a iné pohybové poruchy, ale častejšie majú iné vedľajšie účinky: edém, ospalosť, zápchu, závraty, halucinácie, nevoľnosť.

Inhibítory monoaminooxidázy typu b (MAO-b) a katechol-o-metyltransferázy (comt)

Táto skupina liekov selektívne inhibuje aktivitu enzýmov, ktoré štiepia dopamín: MAO-B a COMT. Selegilín (inhibítor MAO-B), entakapon a tolkapon (inhibítory COMT) spomaľujú stabilnú progresiu Parkinsonovej choroby. Farmakologické účinky sú podobné levodope, hoci ich závažnosť je oveľa menej závažná. Umožňujú vám zosilniť účinky levodopy bez zvýšenia alebo dokonca zníženia jej celkovej dávky.

Nepriame dopaminomimetiká (amantadín, glutantan) zvyšujú citlivosť receptorov na príslušný mediátor. Tieto lieky zvyšujú uvoľňovanie dopamínu z presynaptických zakončení a inhibujú jeho reverzné vychytávanie neurónov. Lieky z tejto skupiny spôsobujú rovnaké farmakologické účinky ako levodopa, to znamená, že prevažne potláčajú hypokinézu a svalovú rigiditu, s výrazne menším účinkom na tremor.

Centrálne anticholinergiká

Trihexyfenidyl je hlavným liekom v skupine centrálnych anticholinergík používaných na liečbu Parkinsonovej choroby

Na liečbu parkinsonizmu sa používajú anticholinergiká. Slávny francúzsky lekár Jean Charcot použil belladonnu už v roku 1874 na zníženie zvýšeného slinenia pozorovaného pri tejto chorobe. Pri užívaní zaznamenali aj zníženie tremoru. Následne sa na liečbu používali nielen prípravky z belladony, ale aj ďalšie anticholinergné blokátory - atropín a skopolamín. Po nástupe syntetických anticholinergík sa začali používať trihexyfenidyl (cyklodol), triperiden, biperidén, tropacín, etpenal, didepil a dynezín.

Použitie anticholinergných liekov je patogeneticky opodstatnené. Poškodenie substantia nigra a iných nervových útvarov vedie k výrazným zmenám cholinergných a dopamínergných procesov, a to k zvýšeniu cholinergnej aktivity a zníženiu dopaminergnej aktivity. Centrálne anticholinergné blokátory teda „vyrovnajú“ interakcie neurotransmiterov.

Predtým používané prípravky belladonny pôsobia prevažne na periférne acetylcholínové receptory a menej na cholinergné receptory v mozgu. V tomto ohľade je terapeutický účinok týchto liekov relatívne malý. Zároveň spôsobujú množstvo vedľajších účinkov: sucho v ústach, zhoršenú akomodáciu, zadržiavanie moču, celkovú slabosť, závraty atď.

Moderné syntetické antiparkinsoniká centrálne anticholinergné blokátory sa vyznačujú selektívnejším účinkom. Široko sa používajú pri liečbe extrapyramídových ochorení, ako aj neurologických komplikácií spôsobených antipsychotikami.

Výraznou vlastnosťou centrálnych anticholinergík je, že majú väčší účinok na tremor; majú menší vplyv na rigiditu a bradykinézu. Periférnym pôsobením sa znižuje slinenie, v menšej miere potenie a mastnota kože.