Klasifikácia imunotropných látok. Imunotropné lieky

21. Imunotropné látky (definícia, klasifikácia). Druhy imunoterapie. Lieky používané na hypoimunitné stavy: klasifikácia, mechanizmy účinku, indikácie na použitie. Vlastnosti imunomodulátorov. Lieky používané na hyperimunitné stavy: klasifikácia, mechanizmus účinku, indikácie na použitie. Komplikácie pri dlhodobom podávaní imunosupresív (imunosupresív).

Klasifikácia imunotropných liekov.

I. Prípravky bakteriálneho pôvodu Lyzáty mikroorganizmov: bronchomunal, ribomunil, VP-4 (viaczložková vakcína), biostim, IRS-19, imudon, solcourovac, ruzam,
Flonivín-BS, salmosan, prodigiosan, pyrogenal

II. Bylinné prípravky:

Eleuthera, Schizandra čínska, Ženšen, Hloh, Leuzea, Echinacea, Immunal

III. Med a včelie produkty : propolis, materská kašička

IV. Hormóny, cytokíny a mediátory

1. týmusové prípravky prírodného pôvodu: taktivín, tymalín
Timotropín, Syntetické lieky: tymogén, imunofan

2. prípravky z kostnej drene prírodného pôvodu: myelopid, syntetické prípravky: ceramil

3. interferóny prírodného pôvodu: leukocytový interferón, leukinferón, Rekombinantné liečivá: realderon,
reaferón, intrón A, viferón

4. induktory tvorby interferónu prírodného pôvodu: Savrats, Rogasin, Megasin, Kagocel, Gozalidon, Ridostin, Larifan

Syntetické lieky: cykloferón, amiksín, poludan, polyguacil, ampligén

5. interleukíny: betaleukín, roncoleukín

6. faktory stimulujúce kolónie monocytov-granulocytov-makrofágov: leukomax, granocyt, neupogén, faktor prenosu leukocytov

7. faktor nekrózy nádorov

V. Polyetylénpiperazínové deriváty: polyoxidonium

VI. Prípravky obsahujúce nukleové kyseliny

Prírodný pôvod: nukleinát sodný, zymosan. Syntetické lieky: metyluracil, Pentoxyl

VII. Deriváty sulfopyrimidínu: diucifón

VIII. Imidazolové deriváty : levamizol

IX. Deriváty aminoftalhydrazidov: galavit

X. Imunoglobulíny: normálny ľudský imunoglobulín, ľudský imunoglobulín, darca, ľudský imunoglobulín na intravenózne podanie, aktogama, cytotekt, intraglobín, antialergický imunoglobulín

XI. Monoklonálne protilátky : protilátky proti IgE (omalizumab), protilátky proti tumor nekrotizujúcemu faktoru - alfa (infliximab)

XII. Imunosupresíva : cyklosporín, antilymfocytový globulín, tymodepresín

TYPY IMUNOTERAPIE
Imunokorektívna terapia- ide o terapeutické opatrenia zamerané na reguláciu a normalizáciu imunitných reakcií. Na tento účel sa používajú rôzne imunotropné lieky a fyzikálne vplyvy (UV ožarovanie krvi, laserová terapia, hemosorpcia, plazmaferéza, lymfocytoferéza).

Imunostimulačná terapia predstavuje typ aktivácie imunitného systému pomocou špecializovaných prostriedkov, ako aj prostredníctvom aktívnej alebo pasívnej imunizácie. V praxi sa s rovnakou frekvenciou používajú špecifické aj nešpecifické metódy imunostimulácie. Použitie imunostimulačných látok v medicíne sa považuje za vhodné pri chronických idiopatických ochoreniach, recidivujúcich bakteriálnych, plesňových a vírusových infekciách dýchacích ciest a pod.

Imunosupresívna terapia - druh vplyvu zameraný na potlačenie imunitných reakcií. V súčasnosti sa imunosupresia dosahuje pomocou nešpecifických liekov a fyzických prostriedkov. Používa sa pri liečbe autoimunitných a lymfoproliferatívnych ochorení, ako aj pri transplantácii orgánov a tkanív.

Náhradná imunoterapia - Ide o terapiu biologickými prípravkami na nahradenie defektov v ktorejkoľvek časti imunitného systému. Na tento účel sa používajú imunoglobulínové prípravky, imunitné séra, suspenzia leukocytov a hematopoetické tkanivo. Príkladom substitučnej imunoterapie je intravenózne podanie imunoglobulínov pri dedičnej a získanej hypo- a agamaglobulinémii. Imunitné séra (antistafylokokové a pod.) sa používajú pri liečbe indolentných infekcií a hnisavo-septických komplikácií.

Adoptívna imunoterapia - aktivácia imunitnej reaktivity organizmu prenosom nešpecificky alebo špecificky aktivovaných imunokompetentných buniek alebo buniek od imunizovaných darcov. Nešpecifická aktivácia imunitných buniek sa dosiahne ich kultiváciou v prítomnosti mitogénov a interleukínov (najmä IL-2), špecifickou aktiváciou - v prítomnosti tkanivových antigénov (nádor) alebo mikrobiálnych antigénov. Tento typ terapie sa používa na zvýšenie protinádorovej a protiinfekčnej imunity.

Imunoadaptácia - súbor opatrení na optimalizáciu imunitných reakcií organizmu pri zmene geoklimatických, environmentálnych a svetelných podmienok ľudského obydlia. Imunoadaptácia je určená osobám, ktoré sú zvyčajne považované za prakticky zdravé, ale ktorých život a práca sú spojené s neustálym psycho-emocionálnym stresom a napätím kompenzačno-adapčných mechanizmov.

Imunorehabilitácia - systém liečebných a hygienických opatrení zameraných na obnovu imunitného systému. Určené pre osoby po závažných ochoreniach a zložitých chirurgických zákrokoch, ako aj osoby po akútnom a chronickom strese, veľkej dlhodobej fyzickej aktivite (športovci, námorníci po dlhých cestách, piloti a pod.).

Imunotropné lieky (ITDS) zahŕňajú lieky, ktoré upravujú imunitné procesy (imunomodulátory, imunokorektory).

Imunostimulanty spôsobujú aktiváciu imunitného systému a imunomodulátory majú viacsmerný účinok na imunitný systém v závislosti od jeho počiatočného stavu. To znamená, že takýto liek zvyšuje nízke a znižuje vysoké ukazovatele imunitného stavu.

Podľa mechanizmu účinku všetky ITLS možno rozdeliť do nasledujúcich skupín:

1. Imunostimulanty (T-, B-, A-systémy).
2. Substitučná terapia.
3. Interferónová skupina.
4. Vitamíny.
5. Biogénne stimulanty a adaptogény.
6. Lieky, ktoré stimulujú metabolické procesy.
1 skupina . Imunostimulanty.

Podľa pôvodu sú rozdelené do nasledujúcich podskupín

1.1. Imunostimulanty mikrobiálneho pôvodu:
- a) fungálne lipopolysacharidy (nukleinát sodný, milife atď.);
- b) purifikované bakteriálne lyzáty (bronchomunal, imudon IRS-19, solcourovac, solcotrichovac, uro-vaxom, broncho-vaxom, biostim, atď.);
- c) imunostimulačné membránové frakcie baktérií, bakteriálne lipopolysacharidy (pyrogénne, lykopidové, posterisan, atď.);
- d) spojenie ribozómov a membránových frakcií (ribomunil a pod.).
1.2. Imunostimulanty živočíšneho pôvodu (hormonálne faktory týmusu):
- a) imunoregulačné peptidy (tymogén, tymalín, taktivín, tioptín, myelopid atď.);
- b) cytokíny (leukomax, betaleukín, afinoleukín, proleukín, roncoleukín, granocyt atď.).
1.3. Imunostimulanty, syntetické alebo chemicky čisté (diucifon, polyoxidonium, groprinosin, revlimid, dekaris, glutoxim, molixan, immunorix, thymogen, immunofan, gepon, lykopid, isoprinoznn, galavit poludan atď.).
1.4. Imunostimulanty rastlinného pôvodu: polysacharidy, fenylpropanoidy, flavonoidy, xantóny, saponíny (alpizarín, imunal, tinktúra z echinacey atď.).
1.5. Imunostimulanty biologického pôvodu (splenin, derinát, deoxynát atď.).
2 skupina . Substitučná terapia.

Intravenózne imunoglobulíny (pentaglobín, hepatekt, ľudský imunoglobulín od normálneho darcu s titrom protilátok proti herpes vírusu, normálny ľudský imunoglobulín, ľudský imunoglobulín od normálneho darcu s titrom protilátok proti vírusu cytomegálie, normálny ľudský imunoglobulín na intravenózne podanie, intraglobulín, intraglobín, komplexný imunoglobulín prípravok, octagam, Cytotect, Biaven, Kipferon atď.).

3 skupina . Interferóny (reaferón, leukocytový interferón, alfaferón, betaferón, avonex, berofor, betaleukín, wellferón, viferón, gamaferón, influferón, interferón alfa-2 rekombinantná masť na báze hydrogélu, intron-A, leukinferón, lokferon, realdiron, rorebferon, rorebferon, , Pegasis, atď.); induktory interferónu (amixín, arbidol, kagocel, levomax, zvonkohra, jodantipirín, neovir, ridostin, cykloferón atď.).
4 skupina . Vitamíny syntetického a prírodného pôvodu (kyselina askorbová, multivitamínové rastliny a rôzne prípravky - supradin, biovital, vetoron atď.).
5 skupina . Biogénne stimulanty, toniká a adaptogény na báze fenylpropanoidov a saponínov (liečivé formy Rhodiola rosea, Eleutherococcus senticosus, orgován obyčajný, Echinacea, sladké drievko, aloe, Bioaron C, humisol a i.).
6 skupina . Lieky, ktoré stimulujú metabolické procesy.

Deriváty pyrimidínu (metyluracil, orotát draselný, pentoxyl atď.)

7. skupina. Probiotiká a eubiotiká (bifidumbakterín, bifikol, laktobakterín atď.).

Účinok liekov štvrtej, piatej, šiestej a siedmej skupiny je na imunitný systém zameraný len nepriamo. Zvyšujú metabolizmus a zlepšujú celkový stav tela.

Podľa pôvodu Imunomodulátory sa delia na exogénne, endogénne a chemicky čisté, najčastejšie syntetické. Lieky exogénneho pôvodu sú zase rozdelené do nasledujúcich skupín:

1. Imunomodulátory bakteriálneho pôvodu (bronchomunálne, IRS-19, imudon, ribomunil atď. - 19%).
2. Imunomodulátory živočíšneho pôvodu (tymogén, taktivín, tymalín, myelopid, laennec, betaleukín atď. - 19 %).
3. Imunomodulátory rastlinného pôvodu (prípravky Echinacea purpurea, Echinacea angustifolia, Eleutherococcus senticosus, Rhodiola rosea, ženšen a iné rastliny - 23%).

Je pozoruhodné, že podiel liekov exogénnej skupiny, vrátane liekov bakteriálneho, živočíšneho a rastlinného pôvodu, je viac ako 60%. Podiel syntetických činidiel (arbidol, polyoxidonium, neovir, cykloferón - induktory interferónu) je 13 %. Pomerne veľké percento (19 %) pripadá aj na imunotropné lieky biologického pôvodu (splenin, derinát, deoxynát atď.). (pozri obrázok 3).

Obr.3.

Podiel vitamínových prípravkov (kyselina askorbová atď.), vypočítaný z celkového predaja liekov, je 5-6%, čo je potrebné považovať za pomerne významné tak v segmente farmaceutického trhu, ako aj z hľadiska ich významu pre zvýšenie nešpecifickosti odpor ľudského tela. Treba tiež zdôrazniť, že s ohľadom na prejav univerzálnych organoprotektívnych vlastností má osobitný význam kyselina askorbová (vitamín C), vitamíny A (vrátane karotenoidov), E (tokoferol), P (rutín atď.).

Imunotropný sa nazývajú lieky, ktoré majú priamy alebo nepriamy vplyv na činnosť imunitného systému. V širšom zmysle možno takmer všetky dnes známe lieky klasifikovať ako imunotropné lieky, pretože imunitný systém je vysoko citlivý a vždy reaguje určitým spôsobom na zavedenie určitých látok. Samotné imunotropné lieky sa však v praxi chápu len ako tie lieky, ktorých hlavný farmakologický účinok priamo súvisí s účinkom na imunitné procesy.
Dnes neexistuje jednotná klasifikácia imunotropných liekov. V klinickej praxi sa najčastejšie používa klasifikácia imunotropných liekov:
1. Produkty fyziologického (biologického) pôvodu: taktivin, thymostimulin, vilosen, thymalin, tim-uvocal, timactid, myelopid, splenin, laferobion, realdiron, imukine, leukinterferon, leucomax, granocyte, immunoglobulins etc.
2. Produkty mikrobiálneho pôvodu:
- živé baktérie (BCG);
- extrakty (biostim, picibanil, urovax);
- lyzáty (bronchomunálne, IRS-19, pospat, imudon, urostim, diribiotín atď.);
- lipopolysacharidy (pyrogénne, prodigiosan);
- kvasinkové polysacharidy (zymosan, nukleinát sodný);
- hubové polysacharidy (kestin, bestatín, lentinan, glukán);
- ribozómy + proteoglykán (ribomunyl);
- probiotiká (blasten, biosporin, linex).
3. Syntetické liečivá: tymogén, lykopid, diucifon, levamizol, kemantan, leakadin, polyoxidonium, izoprinozín, neovir, cykloferón, copaxon;
4. Vitamíny a antioxidanty.
5. Rastlinné prípravky: proteflazid, manax, imunal, panavir, mangogerpin.
6. Enterosorbenty: Belosorb, Ensoral, Mycoton, Sillard, antralen.
7. Imunosupresory: glukokortikoidy, cytostatiká.
8. Komplexné enzýmové prípravky: Wobenzym, Phlogenzyme, Wobe-Mugos.
Všetky známe imunotropné činidlá možno rozdeliť podľa pôvodu na prírodné, syntetické A rekombinantný. Prírodné imunotropné látky sa zase delia na rastlinné (prípravky Echinacea purpurea, sladké drievko, Uncaria fomentosa atď.), živočíšne (napríklad tymické liečivá, Erbisol, imunoglobulínové prípravky), bakteriálne (imudon, IRS-19), huby (suspenzia zymosanu, imunomax, nukleinát sodný). Syntetické imunotropné lieky zahŕňajú polyoxidonium, galavit, levamizol a mnohé ďalšie. Rekombinantné sú tie imunotropné lieky, ktoré sa získavajú pomocou technológií genetického inžinierstva. Klasickými rekombinantnými imunotropnými činidlami sú najmä interferónové a interleukínové prípravky.
Všetky imunotropné lieky možno rozdeliť na terapeutické (prevažná väčšina) a na špecifickú prevenciu infekčných ochorení (vakcíny, séra). Podľa princípu účinku sú všetky imunotropné lieky na terapeutické účely rozdelené na imunostimulanty, imunomodulátory, imunokorektory A imunosupresíva. Dnes sa zistilo, že takáto distribúcia je celkom podmienená, pretože to isté imunotropné liečivo môže vykazovať rôzne vlastnosti v závislosti od dávky a špecifickej klinickej situácie. Preto je správnejšie hovoriť o imunostimulácii, imunokorekcii, imunomodulácii ako o oblastiach imunoterapie, a nie o imunomodulátoroch, imunokorektoroch a imunostimulantoch.
Podľa mechanizmu účinku existujú liečivá pôsobiace predovšetkým na vrodený rezistentný systém (metyluracil, polyoxidonium, dibazol, lykopid atď.), na bunkový (imunofán, levamizol, interferónové preparáty atď.) a na humorálnu zložku. imunity (myelopid, splenín, imunoglobulínové prípravky atď.).
Na modernom trhu existuje pomerne veľké množstvo imunotropných liekov. Predpisovanie takýchto liekov by sa malo vykonávať pod povinným dohľadom imunogramu, pretože každé z liekov má prevládajúci účinok na určité časti imunitného systému. Stimulácia nepoškodeného článku môže viesť k zvýšeniu nerovnováhy v imunitnej odpovedi a k prehĺbeniu existujúceho defektu. V tabuľke 31 sú hlavné imunotropné činidlá zoskupené podľa ich akčného profilu.
Hlavným a bezpodmienečným pravidlom pre detských klinických imunológov by mala byť obnova poškodenej časti imunitného systému správnym zásahom do jeho práce. V tabuľke 32 sú uvedené imunotropné lieky, ktoré možno odporučiť na široké použitie pri ochoreniach imunitného systému u detí.
Tu by sme chceli diskutovať o niektorých bežných chybách pri predpisovaní imunotropných liekov.
Po prvé, imunotropné lieky nemožno predpisovať empiricky, pretože každý liek má iný mechanizmus účinku. Aktivácia nepoškodeného imunitného systému môže viesť k ešte väčšej nerovnováhe v imunitnom stave. Imunotropné látky je potrebné vybrať na základe dôkladného imunologického vyšetrenia pacienta.
Po druhé, imunotropné lieky by sa mali predpisovať iba večer, nie ráno. Je to spôsobené cirkadiánnym rytmom ľudského tela. Ráno je najaktívnejší kôra nadobličiek, a preto sa zvyšuje koncentrácia glukokortikoidov v krvnom sére, preto je podávanie imunomodulátorov v tomto období neúčinné. Vo večerných hodinách naopak prevažuje aktivita imunitného systému, čo odôvodňuje vhodnosť imunoterapie v tomto období.
Po tretie, väčšinu imunomodulátorov nemožno predpísať počas akútnych infekčných epizód, keď dôjde k aktívnej lymfoproliferácii v dôsledku intenzívneho antigénneho podráždenia. Pridanie imunotropného liečiva, ktoré zvyšuje proliferáciu lymfocytov, môže spôsobiť fenomén patologickej apoptózy imunokompetentných buniek s ďalším rozvojom lymfopénie a imunosupresie. V niektorých prípadoch možno pozorovať opačný obraz, t.j. rozvoj lymfoproliferatívnych komplikácií. Výnimkou sú imunoglobulínové prípravky, ktoré sa môžu použiť v akútnom období aj počas remisie.

Odoslanie dobrej práce do databázy znalostí je jednoduché. Použite nižšie uvedený formulár

Študenti, postgraduálni študenti, mladí vedci, ktorí využívajú vedomostnú základňu pri štúdiu a práci, vám budú veľmi vďační.

Uverejnené dňa http://www.allbest.ru/

Úvod

Imunostimulanty

Imunosupresíva

Klasifikácia imunostimulantov

Záver

Bibliografia

imunostimulačná reakčná terapia

Úvod

Jedným z prvých oficiálnych imunotropných liekov bol levamizol, syntetizovaný v roku 1966 ako anthelmintikum a jeho účinok na imunitný systém sa skúmal neskôr. Odvtedy sa počet liekov, ktoré ovplyvňujú imunitný systém, začal zvyšovať, čo viedlo k pokusom o ich klasifikáciu. Podľa klinického použitia sú všetky lieky rozdelené do 3 hlavných skupín: imunostimulanty, imunosupresíva, imunomodulátory. Okrem toho sa v súčasnosti identifikuje ďalšia skupina imunotropných látok - imunokorektory. Je potrebné pochopiť, že táto klasifikácia je nepresná, pretože imunokorektory sú často v podstate imunostimulanty „bodového“ účinku a výraz „modulácia“ zahŕňa stimuláciu aj depresiu.

Imunotropné látky normalizujú stav imunity alebo ho menia tak, že zvyšujú odolnosť organizmu voči infekciám, potláčajú autoimunitné patologické reakcie a brzdia rozvoj rejekčných reakcií pri transplantáciách orgánov a tkanív. Imunitný systém chráni telo pred rôznymi vonkajšími a vnútornými faktormi prostredia, ktoré sú nositeľmi cudzej genetickej informácie. Zdravie organizmu a náchylnosť na mnohé ochorenia závisí od stavu imunitného systému, ktorý sa začína formovať už v prenatálnom období. Imunitné reakcie úzko súvisia s fungovaním nervového a endokrinného systému, ako aj so stavom prekrvenia jednotlivých tkanív tela. V prípadoch porúch, ktoré sa vyskytujú v bunkovej a/alebo humorálnej imunite, je potrebná korekcia obranyschopnosti organizmu. Na tento účel sa môžu použiť rôzne typy imunotropných liekov (IMD): imunostimulanty, imunosupresíva (imunosupresory), imunomodulátory. Imunostimulanty sú lieky, ktoré zlepšujú fungovanie imunitného systému aktiváciou funkcie bunkového a/alebo humorálneho imunitného systému. Lieky tejto skupiny sú predpísané na stavy imunodeficiencie, pri komplexnej terapii onkologických ochorení a infekčných lézií. Imunosupresíva sú farmakologické látky, ktoré inhibujú imunologické reakcie tela na auto- a aloantigény. Lieky s imunosupresívnou aktivitou našli využitie pri transplantácii orgánov a tkanív (na potlačenie odmietnutia transplantátu), pri liečbe autoimunitných a alergických ochorení a ako protinádorové látky pri niektorých typoch rakoviny. Imunomodulátory – sú látky, ktoré obnovujú určité funkcie imunitného systému (znižujú vysokú a zvyšujú nízku úroveň imunity). Použitie imunomodulátorov je indikované pri liečbe autoimunitných a alergických ochorení, stavov imunodeficiencie, ako aj pri imunorehabilitácii.

Na základe povahy hlavného účinku sa imunotropné lieky delia na imunostimulanty a imunosupresory.

Imunostimulanty

Imunostimulanty pôsobia na mechanizmy bunkovej a humorálnej imunity. Protilátky a komplement sú najaktívnejšie proti mikroorganizmom, ktoré voľne cirkulujú v krvi alebo tkanivách. Bunková imunitná odpoveď je namierená hlavne proti mikroorganizmom, ktoré prenikli do buniek.

Imunostimulanty interferujú so spoluprácou buniek prezentujúcich antigén, B lymfocytov a T lymfocytov, čo tvorí humorálnu a bunkovú imunitnú odpoveď. Obnovením imunitných reakcií tieto činidlá aktivujú komplementový systém, proteíny akútnej fázy, tkanivové makrofágy a polymorfonukleárne leukocyty. V dôsledku toho sa zvyšuje účinnosť viazania, ničenia a odstraňovania baktérií a vírusov, ktoré prenikli do tkanív, čím sa spúšťa proces hojenia.

Imunostimulanty sa používajú na úpravu stavov imunodeficiencie, ktoré sa delia na primárne a sekundárne imunodeficiencie. Pri primárnej imunodeficiencii T-buniek (DiGeorge a Nezelofov syndróm) má tymalín a taktivín určitý terapeutický účinok. Lieky sú účinnejšie u pacientov so sekundárnou imunodeficienciou. Vyskytujú sa pri ťažkých vírusových a bakteriálnych infekciách, chronických purulentno-septických ochoreniach a pôsobení chemických toxických látok. Vznik sekundárnych imunodeficiencií uľahčujú poruchy výživy, užívanie liekov s imunosupresívnymi vlastnosťami, nádory. Existujú imunodeficiencie s prevládajúcou léziou B-imunitného systému, vyskytujúce sa s narušením tvorby protilátok, a imunodeficitné stavy s prevládajúcou léziou T-imunitného systému. Na odstránenie týchto porúch imunity sa lieky predpisujú ako súčasť základnej terapie prísne podľa indikácií. Liečba sa začína čo najskôr, pretože Predpisovanie liekov neskoro v procese infekcie je neúčinné. Výber imunostimulantu je určený stavom imunitného stavu pacienta a povahou účinku lieku na imunitné mechanizmy. Imunokorekcia sa vykonáva v krátkom alebo prerušovanom priebehu, pričom sa zastaví, keď sa imunitný stav normalizuje.

Pentaglobin obsahuje komplex ľudských imunoglobulínov A, M, G s vysokým titrom protilátok proti grampozitívnym a gramnegatívnym baktériám. V dôsledku vysokej koncentrácie imunoglobulínov sa prejavuje vysoká aglutinačná aktivita a väčšia (asi 400-krát) aktivácia komplementového systému. Tieto vlastnosti spôsobujú prudký nárast fagocytózy, zvýšenú elimináciu baktérií a vysokú mieru neutralizácie ich toxínov. Pentaglobín sa používa na liečbu septických komplikácií spôsobených grampozitívnymi a gramnegatívnymi baktériami u pacientov so sekundárnou imunodeficienciou a nízkou tvorbou protilátok. Gamimun N obsahuje kompletné opsonizačné a neutrálne gamaglobulíny proti rôznym infekčným agens. Indikácie: vrodená agamaglobulinémia, imunodeficiencia s nadprodukciou Ig M spojená s X chromozómom, ťažká imunodeficiencia, prevencia infekcií pri transplantácii kostnej drene.

Tymalín a taktivín sú komplexom peptidových frakcií izolovaných z týmusovej žľazy hovädzieho dobytka. Tieto lieky majú tú vlastnosť, že aktivujú prevažne T-bunkovú zložku imunitného systému. Lieky zvyšujú počet T-lymfocytov a zosilňujú fagocytózu. Zvláštnosťou účinku tymalínu je stimulácia procesov regenerácie a hematopoézy, zlepšenie bunkového metabolizmu. Mechanizmus účinku liekov je zvýšiť koncentráciu cGMP v bunkách týmusu a lymfocytoch. To spúšťa procesy proliferácie a diferenciácie T-pomocných buniek a T-lymfocytov s cytotoxickou aktivitou. U pacientov vymiznú prejavy sekundárnej imunodeficiencie T-buniek. Mechanizmus účinku liečiv na regeneráciu, metabolizmus a krvotvorbu závisí od zvýšenia koncentrácie cAMP v tkanivových bunkách, čím sa aktivujú plastické funkcie buniek. Všeobecné indikácie na použitie tymalínu a taktivínu sú sekundárne imunodeficiencie pri popáleninách, akútnych a chronických hnisavých zápalových ochoreniach, exacerbácii bronchopulmonálnych ochorení u často chorých detí a dospelých. Klinická účinnosť bola zaznamenaná pri liečbe oftalmoherpes, chemoterapii pľúcnej tuberkulózy a nádorov a supresii hematopoézy v posttraumatickom období. Pri sekundárnych imunodeficienciách sú tymalín a taktivín predpísané počas 5-15 dní. Pri autoimunitných ochoreniach je priebeh medzi špecifickou terapiou 5-6 dní. Aby sa zabránilo exacerbácii respiračnej patológie, lieky sa podávajú každý druhý deň počas 9 dní. Syntetický analóg tymalínu, tymogén, aktivuje T-bunkovú zložku imunity, zvyšuje obsah T-lymfocytov a zvyšuje ich funkčnú aktivitu. Používa sa pri hnisavo-septických komplikáciách rôznych lokalizácií.

Imunofan obsahuje aktívny fragment molekuly tymopoetínu, regulátora procesov dozrievania T-lymfocytov. Zvyšovaním koncentrácie interleukínu 2 urýchľuje dozrievanie T lymfocytov a zvyšuje ich cytotoxicitu. Na rozdiel od tymalínu a taktivínu imunofan pri použití glukokortikoidov inhibujúcich tvorbu prostaglandínov aktivuje proliferáciu a diferenciáciu T-lymfocytov. Liek potláča syntézu TNF v makrofágoch a T-lymfocytoch, čím zabraňuje rozvoju systémovej dysfunkcie orgánov a tkanív. Vysoká koncentrácia TNF, pôsobiaca na mozgové bunky, udržuje horúčku, pečeň - zvyšuje hladinu bielkovín akútnej fázy, myokard - znižuje srdcový výdaj, cievne steny - zvyšuje ich priepustnosť. V dôsledku toho sa u pacientov s hnisavými septickými komplikáciami a chronickými vírusovými a bakteriálnymi infekciami znižuje závažnosť prejavov systémového zápalu. Používa sa pri chronickej forme brucelózy a chronickej hepatitíde B, u popáleninových pacientov s akútnou toxémiou, septikopyémiou a hnisavo-septickými komplikáciami, pri záškrte a gastrointestinálnej forme salmonelózy.

Myelopid sa získava z kultúry buniek kostnej drene ošípaných a teliat. Liek obnovuje aktivitu B lymfocytov a v menšej miere aj T buniek. V dôsledku toho sa zvyšuje produkcia protilátok a bunková funkcia s cytotoxickou aktivitou. Indikácie na použitie: sekundárne imunodeficiencie s prevažujúcim porušením humorálnej imunitnej odpovede, prevencia hnisavých komplikácií po chirurgických zákrokoch, prevencia opakovaných pľúcnych ochorení a hnisavých komplikácií pri nešpecifických pľúcnych ochoreniach.

Levamisol účinne obnovuje imunitný stav pacientov so sekundárnymi stavmi imunodeficiencie a má antihelmintický účinok. Molekulárny mechanizmus jeho imunostimulačného účinku je spojený so zvýšením koncentrácie cGMP v lymfocytoch a znížením hladiny cAMP. V dôsledku toho sa eliminuje blokovanie bunkových receptorov v T-lymfocytoch a zvyšuje sa počet a cytotoxicita T-killerov. Okrem toho liek urýchľuje diferenciáciu B-lymfocytov na plazmatické bunky, zvyšuje syntézu interferónov v leukocytoch a podporuje uvoľňovanie cytokínov. U pacientov sa zvyšuje intenzita imunitných reakcií proti baktériám. Levamisol sa používa pri sekundárnej imunodeficiencii sprevádzajúcej akútne a chronické hnisavo-septické ochorenia pľúc, kože a iných orgánov. Imudon obsahuje polyvalentný antigénny komplex baktérií. Zvyšuje počet leukocytov, zvyšuje ich fagocytárnu aktivitu a produkciu lyzozýmu a interferónov v slinách. Používa sa na liečbu a prevenciu infekčných a zápalových ochorení ústnej dutiny a hltana.

Imunosupresíva

Táto skupina liekov sa používa na transplantáciu orgánov, autoimunitnú patológiu (reumatoidná artritída s prítomnosťou autoprotilátok proti imunoglobulínu G, anémia, artritída, ulcerózna kolitída, lupus erythematosus) a izoimunitnú patológiu (hemolytická choroba novorodenca). Imunosupresory inhibujú funkčnú aktivitu imunokompetentných buniek a znižujú tvorbu autoprotilátok. Prejavy autoimunitných reakcií, najmä deštrukcia tkaniva, sú oslabené, pretože zníženie koncentrácie imunitných komplexov v plazme narúša ich interakciu s komplementovým systémom a enzýmami granulocytov a makrofágov. Imunosupresory aktívne potláčajú odmietavé reakcie transplantovaných orgánov a tkanív. Rejekčná reakcia je spojená s cytotoxickou aktivitou malých lymfocytov a tvorbou protilátok proti cudzím bunkám. Kľúčový význam má narušenie prekrvenia transplantovaných orgánov a tkanív, ktoré končí ich smrťou. Rejekčná reakcia začína rozpoznaním buniek transplantovaného tkaniva T lymfocytmi modifikovanými bunkami MHC triedy 2. Potom B lymfocyty, zabíjačské T bunky a makrofágy spúšťajú procesy imunitného odmietnutia. Imunosupresory inhibujú proliferáciu a diferenciáciu malých lymfocytov a tvorbu malých imunitných komplexov po transplantácii.

Cyklosporín sa viaže na intracelulárne imunofilíny a inhibuje produkciu cytokínov (IL-2, IL-3, interferón gama) T lymfocytmi. Liek potláča génovú transkripciu a syntézu mRNA v jadre počas antigénnej stimulácie T buniek. V dôsledku toho je inhibovaná ich diferenciácia a proliferácia. Výhodou lieku je, že má antimikrobiálny účinok. Pri transplantácii kostnej drene, srdca, pečene, obličiek a pankreasu sa cyklosporín predpisuje intravenózne vo veľkých dávkach. Potom sa dávka zníži a liek sa užíva perorálne. Pri autoimunitných patológiách (reumatoidná artritída, diabetes 1. typu u detí, uveitída) sa predpisuje perorálne v nízkych dávkach. Takrolimus inhibuje cytoplazmatickú fosfatázu, ktorá v T lymfocytoch aktivuje génový transkripčný faktor a syntézu mRNA. V dôsledku toho je narušená tvorba cytokínov T-lymfocytov: (IL-2, IL-3, interferón gama) a spomalí sa diferenciácia T-lymfocytov s cytotoxickými vlastnosťami. Liek účinne potláča rozvoj rejekčných reakcií pri transplantácii obličiek, pankreasu a srdca. Pimekrolimus selektívne inhibuje produkciu a uvoľňovanie IL-2, IL-4 a IL-10 z T lymfocytov a žírnych buniek. Účinne znižuje zápaly a svrbenie kože, s malým vplyvom na systémovú imunitnú odpoveď. Indikácie: atopická dermatitída (ekzém). Cyklofosfamid potláča funkciu lymfocytov, makrofágov, žírnych buniek, čím narúša replikáciu DNA. Liek znižuje počet lymfocytov s cytotoxickou aktivitou, inhibuje tvorbu protilátok s tvorbou malých imunitných komplexov a tvorbou cytokínov a potláča oneskorenú reakciu z precitlivenosti. Cyklofosfamid podporuje prihojenie transplantátov kostnej drene a zlepšuje priebeh autoimunitných ochorení (systémový lupus erythematosus, hemolytická anémia atď.).

Rh-D imunoglobulín je 15% roztok ľudského Ig G, ktorý má vysoký titer protilátok proti Rh-D antigénu erytrocytov. Vďaka tomu liek blokuje primárnu imunitnú reakciu na tento cudzí antigén. K senzibilizácii Rh-negatívnych matiek na antigén D dochádza pri narodení Rh-pozitívnych detí. Počas nasledujúcich tehotenstiev sa u matky vytvárajú zodpovedajúce protilátky, ktoré spôsobujú hemolytické ochorenie plodu a novorodenca po narodení. Materská injekcia Rh-D imunoglobulínu počas prvých 72 hodín po narodení Rh-pozitívneho dieťaťa potláča primárnu imunitnú odpoveď a zabraňuje senzibilizácii matky. V dôsledku toho liek zabraňuje rozvoju hemolytickej choroby v nasledujúcich tehotenstvách. Podávanie tohto lieku dojčaťu je kontraindikované.

Klasifikácia imunostimulantov

I. Podľa pôvodu:

1) bakteriálneho pôvodu (vakcíny, broncho-munal, prodigiosan, lycopid, atď.);

2) rastlinného pôvodu (prípravky z citrónovej trávy, echinacey, ženšenu atď.);

3) živočíšneho pôvodu:

a) prípravky z týmusu, červenej kostnej drene, sleziny a ich syntetických analógov (tymogén, taktivín, tymostimulín, imunofan, myelopid, slezina atď.);

b) prípravky interferónov (Viferon, Pegasys, Ronbetal, Ingaron atď.) a ich induktorov (Neovir, Amixin, Arbidol, Kagocel atď.);

c) interleukínové prípravky (proleukín, roncoleukín, betaleukín atď.);

d) imunoglobulíny (intraglobín, intratect, pentaglobín atď.).

4) syntetické imunostimulanty rôznych chemických štruktúr:

a) deriváty pyrimidínu (metyluracil, pentoxyl atď.);

b) deriváty imidazolu (levamizol, dibazol atď.);

c) deriváty polyetylénpiperazínu (polyoxidonium atď.);

d) deriváty aminoftalhydrazidu (galavit, tamerit atď.);

Okrem toho sa vitamíny a minerály podieľajú na realizácii imunostimulačných účinkov.

Klasifikácia imunosupresív

1) glukokortikosteroidy (prednizolón, dexametazón atď.);

2) antibiotiká (cyklosporín A, takrolimus a niektoré ďalšie);

3) cytostatické činidlá (cyklofosfamid, azatioprín atď.);

4) protilátkové prípravky (tymoglobulín, thymodepresín, tocilizumab atď.);

5) inhibítory enzýmov (kyselina mykofenolová a jej deriváty).

Klasifikácia imunomodulátorov podľa pôvodu

I. Exogénne imunomodulátory

1) bakteriálneho pôvodu (lykopid, ribomunil, pyrogenal, imudon, IRS-19, broncho-munal atď.);

2) vírusového pôvodu (herpetická vakcína);

3) rastlinný pôvod (imunitný, echinacea atď.);

4) hubového pôvodu (nukleinát sodný, milife atď.);

5) živočíšneho pôvodu (derinat).

II. Endogénne imunomodulátory

1) Cytokíny

a) interleukíny (IL 1b - betaleukín, IL 2 - aldesleukín, IL-8);

b) interferóny (lokferón, leukinferón, intrón-A, realdirón, viferón atď.);

c) induktory interferónu (neovir, amiksín, ridostin atď.);

d) faktory stimulujúce kolónie a iné liečivá (granocyt, leucomax, neupogen atď.).

2) Imunoregulačné peptidy:

a) týmusu (taktivín, tymalín, vilosen atď.);

b) kostná dreň (myelopid);

c) slezina (splenin);

d) peptidy rôzneho pôvodu (anaferón atď.);

e) imunoglobulíny (ľudské Ig, monoklonálne protilátky).

III. Syntetické chemicky čisté imunomodulátory:

1) vysoká molekulová hmotnosť (polyoxidonium);

2) nízka molekulová hmotnosť (glutoxím, galavit, levamizol atď.).

Záver

Prostriedky, ktoré stimulujú (normalizujú) imunitné reakcie, sa teda používajú v komplexnej terapii stavov imunodeficiencie, chronických infekcií a malígnych nádorov. Ako imunostimulanty sa používajú: pentaglobín, tymalín, taktivín, imunofan, myelopid, levamizol; imunosupresíva: cyklosporín, cyklofosfamid, Rh-D-imunoglobulín.

Imunostimulanty stimulujú imunologickú reaktivitu, regulujú počet T a B lymfocytov, stimulujú bunkové imunitné reakcie, zosilňujú fagocytózu a stimulujú regeneračné procesy.

Imunotropiká majú anthelmintický účinok, imunostimulačný, imunomodulačný účinok stavov imunodeficiencie, obnovujú bunkovú imunitu, majú antivírusový účinok.

Zoznamliteratúra:

1. Maškovskij, M.D. Lieky, ktoré upravujú imunitné procesy / M.D. Mashkovsky // Lieky. - 2010. - Č. 16. - s. 725-743

2. Chuchalin, A.G. Imunomodulátory / A.G. Chuchalin, Yu.B Belousov, V.V. Yasnetsov // Federálne pokyny pre používanie liekov. - 2010. - Č. 11. - s. 697-708

3. Imunotropné látky / A.A. Mikhailenko, V.I., G.A. Bazanov, V.I. Konenkov - 2005. - č.1. - s. 268-323

Uverejnené na Allbest.ru

Podobné dokumenty

Definícia liekov proti blastómom ako liečivých látok, ktoré odďaľujú vývoj malígnych nádorov (rakovina, sarkóm, melanóm) a malígnych krvných lézií (leukémia). Chemická mutagenita a karcinogenita liečiv.

abstrakt, pridaný 29.04.2012

Zlepšenie onkologického radikalizmu intervencií využitím princípov anatomického „puzdra“ a „zónovania“. Použitie radiačnej terapie ako protinádorového činidla. Medikamentózna liečba zhubných nádorov.

prezentácia, pridané 06.04.2016

Imunodeficiencie ako poruchy imunologickej reaktivity; klasifikácia stavov imunodeficiencie. Príčiny a znaky sekundárneho IDS: formy, infekčné agens, choroby, liečba. Vplyv životného prostredia na výskyt sekundárnych IDS.

prezentácia, pridané 08.09.2014

Typy imunomodulácie. Koncept imunotropných liekov. Interferóny a ich induktory. Mechanizmus imunomodulačného účinku bakteriálnych vakcín. Indikácie na predpisovanie a-IF liekov. Kontraindikácie liečby interferónovými liekmi.

prezentácia, pridané 04.03.2014

Princípy klasifikácie nádorov podľa štádia. Rozdelenie nádorov do skupín. Všeobecné pravidlá platné pre všetky lokalizácie nádorov. Anatomické oblasti, histopatologická diferenciácia. Nádory hlavy a krku. Histologické potvrdenie diagnózy.

abstrakt, pridaný 3.1.2009

Bunkové a molekulárne zložky imunitného systému. Exogénne a endogénne imunostimulanty. Prípravky endogénnych imunostimulantov. Interakcia liečiv pri ich distribúcii, depozícii a biotransformácii, bezpečnosť pri užívaní.

kurzová práca, pridané 18.08.2011

Typy nádorov u lariev Drosophila. Skutočné nádory u rýb. Formy nádorov u vtákov. Štruktúra a nomenklatúra nádorov. Patologická klasifikácia nádorov. Nediferencované, málo diferencované a vysoko diferencované formy nádorov.

abstrakt, pridaný 24.05.2010

Štatistiky o šírení primárnych mozgových nádorov. WHO klasifikácia nádorov centrálneho nervového systému (2000). Hlavné indikácie pre CT a MRI vyšetrenia. CT semiotika mozgových nádorov. Klinické príznaky rôznych typov mozgových nádorov.

prezentácia, pridané 10.7.2017

Pokyny pre vývoj terapie pre zhubné nádory. Klasifikácia protinádorových liekov. Metodika identifikácie drog. Protinádorové antibiotiká, hormonálne látky, antagonisty hormónov a rastlinné produkty.

práca, pridané 21.08.2011

Analýza onkologických ochorení ako zhubných nádorov vznikajúcich z epitelových buniek v orgánoch a tkanivách tela. Mechanizmus vzniku a klasifikácie malígnych novotvarov. Príznaky a príčiny vzniku rakoviny.

Prednáška č.23. Imunotropné látky

Názov parametra	Význam
Téma článku:	Prednáška č.23. Imunotropné látky
Rubrika (tematická kategória)	Vzdelávanie

IMUNOAKTÍVNE LIEKY

Klasifikácia imunoaktívnych látok:

A: Imunostimulačné látky:

I JE bakteriálneho pôvodu

1. Vakcíny (BCG, CP)

2. Mikrobiálne lipopolysacharidy Gr-negatívnych baktérií (prodigiosan, pyrogenal atď.
Uverejnené na ref.rf
)

3. Imunokorektory s nízkou molekulovou hmotnosťou

II Prípravky živočíšneho pôvodu

1. Prípravky z týmusu, kostnej drene a ich analógov (tymalín, taktivín, tymogén, vilosen, myelopid atď.
Uverejnené na ref.rf
)

2. Interferóny (alfa, beta͵ gama)

3. Interleukíny (IL-2)

III Bylinné prípravky

1. Kvasinkové polysacharidy (zymosan, dextrány, glukány)

IV Syntetické imunoaktívne látky

1. Deriváty pyrimidínu (metyluracil, pentoxyl, kyselina orotová, diucifón)

2. Deriváty imidazolu (levamizol, dibazol)

3. Mikroprvky (zlúčeniny Zn, Cu atď.
Uverejnené na ref.rf
)

V Regulačné peptidy (tuftsín, dolargin)

VI Iné imunoaktívne látky (vitamíny, adaptogény)

B: Imunosupresívne lieky

I Glukokortikoidy

II Cytostatiká

1. Antimetabolity

a) purínové antagonisty;

b) pyrimidínové antagonisty;

c) antagonisty aminokyselín;

d) antagonisty kyseliny listovej.

2. Alkylačné činidlá

3. Antibiotiká

4. Alkaloidy

5. Enzýmy a inhibítory enzýmov

Spolu s vyššie uvedenými prostriedkami existujú fyzikálne a biologické metódy ovplyvňovania imunitného systému:

1. Ionizujúce žiarenie

2. Plazmaferéza

3. Drenáž hrudného lymfatického kanála

4. Antilymfocytové sérum

5: Monoklonálne protilátky

Patológia imunitných procesov sa vyskytuje veľmi často. Podľa ani zďaleka nie úplných údajov je do určitej miery dokázaná účasť imunitného systému na patogenéze chorôb vnútorných orgánov u 25 % pacientov na liečebných klinikách v krajine.

Rýchly rozvoj experimentálnej a klinickej imunológie, prehlbovanie poznatkov o patogenéze porúch imunity pri rôznych ochoreniach predurčili mimoriadny význam rozvoja metód imunokorekcie, rozvoja experimentálnej a klinickej imunofarmakológie. Sformovala sa však špeciálna veda - imunofarmakológia, nový medicínsky odbor, ktorého hlavnou úlohou je rozvíjať farmakologickú reguláciu narušených funkcií imunitného systému pomocou imunoaktívnych (imunotropných) látok. Účinok týchto liekov je zameraný na normalizáciu funkcií buniek zapojených do imunitnej odpovede. Tu je možné modulovať dva stavy vyskytujúce sa na klinike, a to imunosupresiu alebo imunostimuláciu, ktoré výrazne závisia od charakteristík imunitnej odpovede pacienta. V tejto súvislosti vyvstáva problém vedenia optimálnej imunoterapie, ktorá moduluje imunitu klinicky mimoriadne dôležitým smerom. Hlavným cieľom imunoterapie je teda špecificky ovplyvniť schopnosť tela pacienta produkovať imunitnú odpoveď.

Na základe toho a tiež s prihliadnutím na skutočnosť, že v klinickej praxi lekára môže byť mimoriadne dôležité vykonávať imunosupresiu aj imunostimuláciu, všetky imunoaktívne látky sa delia na imunosupresíva a imunostimulanty.

Imunostimulanty Zvyčajne sa nazývajú lieky, ktoré integrálne a všeobecne zvyšujú humorálnu a bunkovú imunitnú odpoveď.

Vzhľadom na zložitosť výberu konkrétneho lieku, režimu a trvania terapie je potrebné podrobnejšie sa zaoberať charakteristikami a klinickým použitím najsľubnejších imunostimulačných liekov, ktoré boli testované na klinike.

Potreba stimulácie imunitného systému vzniká s rozvojom sekundárnych imunodeficiencií, to znamená so znížením funkcie efektorových buniek imunitného systému spôsobeným nádorovým procesom, infekčnými, reumatickými, bronchopulmonálnymi ochoreniami, pyelonefritídou. čo v konečnom dôsledku vedie k chronickosti ochorenia, rozvoju oportúnnych infekcií a rezistencii na antibakteriálnu liečbu.

Hlavným znakom imunostimulantov je, že ich pôsobenie nie je zamerané na patologické ložisko alebo patogén, ale na nešpecifickú stimuláciu monocytových populácií (makrofágy, T- a B-lymfocyty a ich subpopulácie).

V závislosti od typu expozície existujú dva spôsoby, ako posilniť imunitnú odpoveď:

1. Aktívny

2. Pasívne

Aktívna metóda, podobne ako pasívna, môže byť špecifická a nešpecifická.

Aktívny špecifický spôsob zosilnenia imunitnej odpovede zahŕňa použitie spôsobov na optimalizáciu harmonogramu podávania antigénu a antigénnej modifikácie.

Aktívny nešpecifický spôsob zosilnenia imunitnej odpovede zahŕňa použitie adjuvancií (Freund, BCG atď.
Uverejnené na ref.rf
), ako aj chemikálie a iné lieky.

Pasívna špecifická metóda zosilnenia imunitnej odpovede zahŕňa použitie špecifických protilátok, vr. monoklonálne protilátky.

Pasívna nešpecifická metóda zahŕňa zavedenie darcovského plazmatického gamaglobulínu, transplantáciu kostnej drene a použitie alogénnych liečiv (tymické faktory, lymfokíny).

Keďže v klinickom prostredí existujú určité obmedzenia, hlavným prístupom k imunokorekcii je nešpecifická terapia.

Dnes je počet imunostimulačných činidiel používaných na klinike pomerne veľký. Všetky existujúce imunoaktívne látky sa používajú ako liečivá na patogenetickú terapiu, ktoré môžu ovplyvniť rôzne časti imunitnej odpovede, a preto možno tieto látky považovať za homeostatické látky.

Z hľadiska ich chemickej štruktúry, spôsobu prípravy a mechanizmu účinku predstavujú tieto činidlá heterogénnu skupinu, preto neexistuje jednotná klasifikácia. Najvhodnejšia klasifikácia imunostimulantov podľa pôvodu sa zdá byť:

1. IS bakteriálneho pôvodu

2. IP živočíšneho pôvodu

3. IP rastlinného pôvodu

4. Syntetické IC rôznych chemických štruktúr

5. Regulačné peptidy

6. Iné imunoaktívne látky

Imunostimulanty bakteriálneho pôvodu zahŕňajú vakcíny, lipopolysacharidy Gr-negatívnych baktérií a nízkomolekulárne imunokorektory.

Okrem toho, že všetky vakcíny vyvolávajú špecifickú imunitnú odpoveď, spôsobujú v rôznej miere imunostimulačné účinky. Najviac študovanými vakcínami sú BCG (obsahujúce nepatogénny bacil Calmette-Guerin) a CP (Corynobacterium parvum) – pseudodifteroidné baktérie. Pri podávaní sa zvyšuje počet makrofágov v tkanivách, zvyšuje sa ich chemotaxia a fagocytóza, pozoruje sa monoklonálna aktivácia B-lymfocytov a zvyšuje sa aktivita prirodzených zabíjačských buniek.

V klinickej praxi sa vakcíny využívajú najmä v onkológii, kde hlavnými indikáciami na ich použitie je prevencia relapsov a metastáz po kombinovanej liečbe nosiča nádoru. Začiatok takejto terapie by mal byť zvyčajne týždeň pred inými metódami liečby. Na podanie BCG môžete použiť napríklad nasledovnú schému: 7 dní pred operáciou, 14 dní po nej a potom 2-krát mesačne počas dvoch rokov.

Vedľajšie účinky zahŕňajú mnohé lokálne a systémové komplikácie:

Ulcerácia v mieste vpichu;

Dlhodobé pretrvávanie mykobaktérií v mieste vpichu;

Regionálna lymfadenopatia;

Bolesť srdca;

kolaps;

leukotrombocytopénia;

DIC syndróm;

hepatitída;

Pri opakovaných injekciách vakcíny do nádoru sa môžu vyvinúť anafylaktické reakcie.

Najzávažnejším nebezpečenstvom pri použití vakcín na liečbu pacientov s novotvarmi je fenomén imunologického zosilnenia rastu nádoru.

Kvôli týmto komplikáciám a ich vysokej frekvencii nachádzajú vakcíny ako imunostimulanty čoraz menšie uplatnenie.

Bakteriálne (mikrobiálne) lipopolysacharidy

Frekvencia používania bakteriálnych lipopolysacharidov na klinike sa rýchlo zvyšuje. Obzvlášť intenzívne sa využívajú LPS z gramnegatívnych baktérií. LPS sú štrukturálne zložky bakteriálnej steny. Najčastejšie sa používa prodigiosan, odvodený od Bac. prodigiosum a pyrogenal, získané z Pseudomonas auroginosa. Obe liečivá zvyšujú odolnosť voči infekcii, čo sa dosahuje predovšetkým stimuláciou nešpecifických obranných faktorov. Lieky tiež zvyšujú počet leukocytov a makrofágov, zvyšujú ich fagocytárnu aktivitu, aktivitu lyzozomálnych enzýmov a produkciu interleukínu-1. Pravdepodobne v tomto smere sú LPS polyklonálnymi stimulátormi B-lymfocytov a induktormi interferónov a v neprítomnosti interferónov môžu byť použité ako ich induktory.

Prodigiosan (Sol. Prodigiosanum; 1 ml 0,005 % roztoku) sa podáva intramuskulárne. Typicky je jedna dávka pre dospelých 0,5-0,6 ml, pre deti 0,2-0,4 ml. Podávajte v intervaloch 4-7 dní. Priebeh liečby je 3-6 injekcií.

Pyrogenal (Pyrogenalum v amp. 1 ml (100; 250; 500; 1000 MPD minimálne pyrogénne dávky)) Dávka liečiva sa volí individuálne pre každého pacienta. Podávajte intramuskulárne raz denne (každý druhý deň). Počiatočná dávka je 25-50 MTD, telesná teplota stúpa na 37,5-38 stupňov. Alebo zavedú 50 MTD, denne zvýšia dávku o 50 MTD, čím sa zvýši na 400-500 MTD, potom ju postupne znížia o 50 MTD. Priebeh liečby je až 10-30 injekcií, celkovo 2-3 kurzy s prestávkou najmenej 2-3 mesiace.

Indikácie na použitie:

Pri dlhotrvajúcom zápale pľúc,

Niektoré varianty pľúcnej tuberkulózy,

chronická ostiomyelitída,

Na zníženie závažnosti alergických reakcií (s atopickou bronchiálnou astmou),

Na zníženie výskytu anémie u pacientov s chronickou tonzilitídou (s profylaktickým endonazálnym podávaním).

Pyrogenal je tiež indikovaný:

Stimulovať regeneračné procesy po poškodeniach a ochoreniach centrálneho nervového systému,

Na resorpciu jaziev, zrastov, po popáleninách, úrazoch, adhezívnych ochoreniach,

Pri psoriáze, epidymitíde, prostatitíde,

Pri niektorých pretrvávajúcich dermatitídach (urtikária),

Pri chronických zápalových ochoreniach ženských pohlavných orgánov (dlhodobý, pomalý zápal príveskov),

Ako ďalší liek pri komplexnej terapii syfilisu.

Vedľajšie účinky zahŕňajú:

Leukopénia

Exacerbácia chronických črevných ochorení, hnačka.

Prodigiosan je kontraindikovaný v prípade infarktu myokardu, centrálnych porúch: zimnica, bolesť hlavy, horúčka, bolesti kĺbov a krížov.

Imunokorektory s nízkou molekulovou hmotnosťou

Ide o zásadne novú triedu imunostimulačných liečiv bakteriálneho pôvodu. Ide o peptidy s malou molekulovou hmotnosťou. Existuje mnoho známych liekov: bestatín, amastatín, ferfenetsín, muramyldipeptid, biostim atď.
Uverejnené na ref.rf
Mnohé z nich sú v štádiu klinického skúšania.

Najviac skúmaný je bestatín, ktorý sa obzvlášť dobre ukázal pri liečbe pacientov s reumatoidnou artritídou.

Vo Francúzsku bol v roku 1975 získaný peptid s nízkou molekulovou hmotnosťou, muramyldipeptid (MDP), ktorý je minimálnou štruktúrnou zložkou bunkovej steny mykobaktérií (kombinácia peptidu a polysacharidu).

Biostim, veľmi aktívny glykoproteín izolovaný z Klebsiellae pneumoniae, je teraz široko používaný na klinike. Je to polyklonálny aktivátor B-lymfocytov, indukuje produkciu interleukínu-1 makrofágmi, aktivuje produkciu nukleových kyselín, zvyšuje cytotoxicitu makrofágov a zvyšuje aktivitu bunkových nešpecifických obranných faktorov.

Určené pre pacientov s bronchopulmonálnou patológiou. Imunostimulačný účinok Biostimu sa dosiahne podávaním dávky 1-2 mg/deň. Účinok je pretrvávajúci, trvanie je 3 mesiace po ukončení podávania lieku.

Neexistujú prakticky žiadne vedľajšie účinky.

Keď už hovoríme o imunostimulantoch bakteriálneho, ale nie korpuskulárneho pôvodu všeobecne, mali by sme rozlíšiť tri základné štádiá a vlastne tri generácie imunostimulantov bakteriálneho pôvodu:

Tvorba purifikovaných bakteriálnych lyzátov, majú špecifické vlastnosti vakcíny a sú nešpecifickými imunostimulantmi. Najlepším predstaviteľom tejto generácie je liek Bronchomunalum (kapsuly 0,007; 0,0035), lyzát ôsmich najpatogénnejších baktérií. Pôsobí stimulačne na humorálnu a bunkovú imunitu, zvyšuje počet makrofágov v peritoneálnej tekutine, ako aj počet lymfocytov a protilátok. Liek sa používa ako adjuvans pri liečbe pacientov s infekčnými ochoreniami dýchacích ciest. Pri užívaní bronchomunalu sú možné vedľajšie účinky, ako je dyspepsia a alergické reakcie. Hlavnou nevýhodou tejto generácie imunostimulačných činidiel bakteriálneho pôvodu je ich slabá a nestabilná aktivita.

Tvorba frakcií bakteriálnych bunkových stien, ktoré majú výrazný imunostimulačný účinok, ale nemajú vlastnosti vakcín, to znamená, že nespôsobujú tvorbu špecifických protilátok.

Kombinácia bakteriálnych ribozómov a frakcií bunkovej steny predstavuje novú generáciu liečiv. Jeho typickým predstaviteľom je Ribomunal (Ribomunalum; v tablete 0,00025 a aerosól 10 ml) - liek obsahujúci ribozómy 4 základných patogénov infekcií horných dýchacích ciest (Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes A, Haemophillus) influ. a membránové proteoglykány Klebsiella pneumoniae. Používa sa ako vakcína na prevenciu opakovaných infekcií dýchacích ciest a orgánov ORL. Účinok sa dosahuje zvýšením aktivity prirodzených zabíjačských buniek, B lymfocytov, zvýšením hladiny IL-1, IL-6, alfa interferónu, sekrečného imunoglobulínu A, ako aj zvýšením aktivity B lymfocytov a tvorbou špecifických sérové protilátky proti 4 ribozomálnym antigénom. Existuje určitý režim užívania lieku: 3 tablety ráno počas 4 dní v týždni počas 3 týždňov a potom

4 dni v mesiaci počas 5 mesiacov; subkutánne: podáva sa raz týždenne počas 5 týždňov a potom raz mesačne počas 5 mesiacov.

Liek znižuje počet exacerbácií, trvanie epizód infekcií, frekvenciu predpisovania antibiotík (o 70%) a spôsobuje zvýšenie humorálnej odpovede.

Najväčšia účinnosť lieku sa prejavuje pri parenterálnom podaní.

Pri subkutánnom podaní sú možné lokálne reakcie a pri inhalácii prechodná rinitída.

Imunoaktívne lieky živočíšneho pôvodu

Táto skupina je najrozšírenejšia a najpoužívanejšia. Najväčší záujem sú:

1. Prípravky z týmusu, kostnej drene a ich analógov;

2. Nová skupina stimulátorov B-lymfocytov:

interferóny;

interleukíny.

Prípravky týmusu

Každý rok sa zvyšuje počet zlúčenín získaných z týmusu, ktoré sa líšia chemickým zložením a biologickými vlastnosťami. Ich účinok je taký, že v dôsledku toho sa indukuje dozrievanie prekurzorov T-lymfocytov, diferenciácia a proliferácia zrelých T-buniek, je zabezpečená expresia receptorov na nich a tiež sa posilňuje protinádorová rezistencia a reparačné procesy. stimulované.

Na klinike sa najčastejšie používajú tieto prípravky týmusu:

Timalin;

Thymogen;

taktivín;

Wilosen;

Timoptin.

Tymalín je komplex polypeptidových frakcií izolovaných z týmusu hovädzieho dobytka. Dostupné vo fľašiach vo forme lyofilizovaného prášku.

Používa sa ako imunostimulant pri:

Choroby sprevádzané znížením bunkovej imunity;

Pre akútne a chonic hnisavé procesy a zápalové ochorenia;

Na popáleniny;

Pre trofické vredy;

Keď je po rádioterapii alebo chemoterapii u onkologických pacientov potlačená imunita a funkcia krvotvorby.

Liečivo sa podáva intramuskulárne v dávke 10-30 mg denne počas 5-20 dní. Ak je to mimoriadne dôležité, kurz sa opakuje po 2-3 mesiacoch.

Podobným liekom je tioptín (na rozdiel od tymalínu nepôsobí na B bunky).

Taktivin má tiež heterogénne zloženie, to znamená, že pozostáva z niekoľkých termostabilných frakcií. Je aktívnejší ako tymalín. Má nasledujúce účinky:

Obnovuje počet T-lymfocytov u pacientov s ich nízkym obsahom (najmä hladina T-supresora);

Zvyšuje aktivitu prirodzených zabíjačských buniek, ako aj zabíjačskú aktivitu lymfocytov;

V nízkych dávkach stimuluje syntézu interferónov.

Thymogen (vo forme injekčného roztoku a roztoku na instiláciu do nosa) je ešte čistejšie a aktívnejšie liečivo. Je možné ho získať synteticky. Výrazne lepšia aktivita ako taktivín.

Dobrý účinok pri užívaní uvedených liekov sa dosiahne, keď:

Liečba pacientov s reumatoidnou artritídou;

Na juvenilnú reumatoidnú artritídu;

S opakujúcimi sa heretickými léziami;

U detí s lymfoproliferatívnymi ochoreniami;

U pacientov s primárnou imunodeficienciou;

Na mukokutánnu kandidózu.

Nevyhnutnou podmienkou úspešného použitia prípravkov týmusu sú spočiatku zmenené ukazovatele funkcie T-lymfocytov.

Vilosen, nebielkovinový nízkomolekulárny extrakt z hovädzieho týmusu, stimuluje proliferáciu a diferenciáciu T-lymfocytov u ľudí, potláča tvorbu reaginov a rozvoj HRT. Najlepší účinok sa dosahuje pri liečbe pacientov s alergickou rinitídou, rinosinusitídou, sennou nádchou.

Prípravky týmusu, ktoré sú v podstate faktormi centrálneho orgánu bunkovej imunity, korigujú T-linku a makrofágy tela.

V posledných rokoch sa široko používajú nové, aktívnejšie činidlá, ktorých pôsobenie je zamerané na B lymfocyty a plazmatické bunky. Tieto látky sú produkované bunkami kostnej drene. Na základe peptidov s nízkou molekulovou hmotnosťou izolovaných zo supernatantov živočíšnych a ľudských buniek kostnej drene. Jedným z liekov tejto skupiny je B-aktivín alebo myelopid, ktorý má selektívny účinok na B-imunitný systém.

Myelopid aktivuje bunky, ktoré produkujú protilátky, selektívne indukuje syntézu protilátok v čase maximálneho rozvoja imunitnej reakcie, zosilňuje aktivitu zabíjačských T-efektorov a má aj analgetický účinok.

Bolo dokázané, že myelopid pôsobí na v súčasnosti neaktívne populácie B-lymfocytov a plazmatických buniek, čím zvyšuje počet producentov protilátok bez zvýšenia ich produkcie protilátok. Myelopid tiež zvyšuje antivírusovú imunitu a je indikovaný predovšetkým na:

Hematologické ochorenia (chronická lymfocytová leukémia, makroglobulinémia, myelóm);

Choroby sprevádzané stratou bielkovín;

Manažment chirurgických pacientov, ako aj po chemoterapii a radiačnej terapii;

Bronchopulmonálne ochorenia.

Droga je netoxická a nespôsobuje alergické reakcie, nemá teratogénne ani mutagénne účinky.

Myelopid sa predpisuje subkutánne v dávke 6 mg na kurz - 3 injekcie každý druhý deň, opakované 2 cykly po 10 dňoch.

Interferóny (IF) sú glykopeptidy s nízkou molekulovou hmotnosťou a sú veľkou skupinou imunostimulantov.

Termín „interferón“ vznikol pri pozorovaní pacientov, ktorí mali vírusovú infekciu. Ukázalo sa, že v štádiu rekonvalescencie boli do určitej miery chránené pred účinkami iných vírusových agens. V roku 1957 bol objavený faktor zodpovedný za tento fenomén vírusovej interferencie. Teraz pojem „interferón“ označuje množstvo mediátorov. Hoci sa interferón nachádza v rôznych tkanivách, pochádza z rôznych typov buniek:

Existujú tri typy interferónov:

JFN-alfa - z B lymfocytov;

JFN-beta - z epitelových buniek a fibroblastov;

JFN-gama - z T- a B-lymfocytov za asistencie makrofágov.

Dnes je možné všetky tri typy získať pomocou genetického inžinierstva a rekombinantnej technológie.

IF majú tiež imunostimulačný účinok aktiváciou proliferácie a diferenciácie B lymfocytov. V dôsledku toho sa môže zvýšiť produkcia imunoglobulínov.

Interferóny, napriek rôznorodosti genetického materiálu vo vírusoch, IF „zachytia“ ich reprodukciu vo fáze potrebnej pre všetky vírusy – blokujú začiatok translácie, teda začiatok syntézy vírusovo špecifických proteínov, a tiež rozpoznávajú a rozlišujú vírusové RNA medzi bunkové. IF sú teda látky s univerzálne širokým spektrom antivírusového účinku.

IF medicínske prípravky sa podľa zloženia delia na alfa, beta a gama a podľa doby vzniku a použitia na prírodné (I generácia) a rekombinantné (II generácia).

I Prírodné interferóny:

Alfa-feróny - ľudský leukocyt IF (Rusko), egiferón (Maďarsko), welferón (Anglicko);

Betaferons - toraiferon (Japonsko).

II Rekombinantné interferóny:

Alpha-2A - reaferon (Rusko), roferon (Švajčiarsko);

Alpha-2B - intron-A (USA), inrek (Kuba);

Alpha-2C - berofer (Rakúsko);

Beta - betaseron (USA), fron (Nemecko);

Gama-gamaferón (Rusko), imunoferón (USA).

Choroby, pri ktorých liečbe sú IF najúčinnejšie, sú rozdelené do 2 skupín:

1. Vírusové infekcie:

Najviac študované (tisíce pozorovaní) sú rôzne herpetické a cytomegalovírusové lézie;

Menej skúmané (stovky pozorovaní) sú akútne a chronické vírusové hepatitídy;

Chrípka a iné boli skúmané ešte menej.
Uverejnené na ref.rf
ochorenia dýchacích ciest.

2. Onkologické ochorenia:

vlasatobunková leukémia;

Juvenilný papilóm;

Kaposiho sarkóm (ochorenie markerov AIDS);

melanóm;

Non-Hodgkinove lymfómy.

Dôležitou výhodou interferónov je ich nízka toxicita. Iba pri použití megadávok (v onkológii) sa pozorujú vedľajšie účinky: anorexia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, pyrogénne reakcie, leuko-trombocytopénia, proteinúria, arytmie, hepatitída. Závažnosť komplikácií spôsobuje indikáciu jasnosti indikácií.

Nový smer v imunostimulačnej terapii je spojený s využitím mediátorov medzilymfocytových vzťahov – interleukínov (IL). Je známy fakt, že IF indukujú syntézu IL a spolu s nimi vytvárajú cytokínovú sieť.

V klinickej praxi bolo testovaných 8 interleukínov (IL1-8), ktoré majú určité účinky:

IL 1-3 - stimulácia T-lymfocytov;

IL 4-6 - rast a diferenciácia B buniek atď.

Klinické údaje sú dostupné len pre IL-2:

Výrazne stimuluje funkciu T-helper buniek, ako aj B-lymfocytov a syntézu interferónov.

Od roku 1983 sa IL-2 vyrába v rekombinantnej forme. Tento IL bol testovaný na imunodeficiencie spôsobené infekciou, nádormi, transplantáciou kostnej drene, reumatickými ochoreniami, SLE, AIDS. Údaje sú protichodné, komplikácií je veľa: horúčka, vracanie, hnačka, prírastok hmotnosti, vodnateľnosť, vyrážka, eozinofília, hyperbilirubinémia – vyvíjajú sa liečebné režimy a vyberajú sa dávky.

Veľmi dôležitou skupinou imunostimulačných činidiel sú rastové faktory. Najvýraznejším predstaviteľom tejto skupiny je leucomax (GM-CSF) alebo molgramostim (výrobca - Sandoz). Ide o rekombinantný ľudský faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov (vysoko purifikovaný vo vode rozpustný proteín so 127 aminokyselinami), ktorý je teda endogénnym faktorom zapojeným do regulácie hematopoézy a funkčnej aktivity leukocytov.

Hlavné účinky:

Stimuluje proliferáciu a diferenciáciu prekurzorov hematopoetických orgánov, ako aj rast granulocytov, monocytov, zvyšuje obsah zrelých buniek v krvi;

Rýchlo obnovuje obranyschopnosť organizmu po chemoterapii (5-10 mcg/kg raz denne);

Urýchľuje zotavenie po autológnej transplantácii kostnej drene;

Má imunotropnú aktivitu;

Stimuluje rast T-lymfocytov;

Špecificky stimuluje leukopoézu (antileukopenické činidlo).

Bylinné prípravky

Do tejto skupiny patria kvasinkové polysacharidy, ktorých účinok na imunitný systém je menej výrazný ako účinok bakteriálnych polysacharidov. Zároveň sú menej toxické, nemajú pyrogénnosť ani antigenicitu. Rovnako ako bakteriálne polysacharidy aktivujú funkcie makrofágov a neutrofilných leukocytov. Lieky tejto skupiny majú výrazný účinok na lymfoidné bunky a tento účinok na T-lymfocyty je výraznejší ako na B-bunky.

Kvasinkové polysacharidy - predovšetkým zymosan (biopolymér obalu kvasiniek Saccharomyces cerevisi; v amp. 1-2 ml), glukány, dextrány sú účinné proti infekčným, hematologickým komplikáciám, ktoré vznikajú pri rádioterapii a chemoterapii onkologických pacientov. Zymosan sa podáva podľa nasledujúcej schémy: 1-2 ml intramuskulárne každý druhý deň, 5-10 injekcií v priebehu liečby.

Používa sa aj kvasinková RNA - nukleinát sodný (sodná soľ nukleovej kyseliny získaná hydrolýzou kvasiniek a ďalším čistením). Liečivo má široké spektrum účinkov a biologickej aktivity: urýchľujú sa regeneračné procesy, aktivuje sa činnosť kostnej drene, stimuluje sa leukopoéza, zvyšuje sa fagocytárna aktivita, ako aj aktivita makrofágov, T- a B-lymfocytov a nešpecifických ochranných faktorov. .

Výhodou lieku je, že jeho štruktúra je presne známa. Hlavnou výhodou lieku je úplná absencia komplikácií pri jeho užívaní.

Nukleinát sodný je účinný pri mnohých ochoreniach, ale je indikovaný najmä na leukopéniu, agranulocytózu, akútnu a dlhotrvajúcu pneumóniu, obštrukčnú bronchitídu a používa sa aj v období rekonvalescencie u pacientov s krvnými patológiami a onkologických pacientov.

Liečivo sa používa podľa nasledujúcej schémy: perorálne 3-4 krát denne, denná dávka 0,8 g - kurzová dávka - až 60 ᴦ.

Syntetické imunoaktívne činidlá rôznych skupín

1. Deriváty pyrimidínu:

Metyluracil, kyselina orotová, pentoxyl, diucifon, oxymetacyl.

Povaha stimulačného účinku liekov v tejto skupine je blízka povahe liekov s kvasinkovou RNA, pretože stimulujú tvorbu endogénnych nukleových kyselín. Okrem toho lieky z tejto skupiny stimulujú aktivitu makrofágov a B-lymfocytov, zvyšujú leukopoézu a aktivitu zložiek komplimentového systému.

Tieto činidlá sa používajú ako stimulátory leukopoézy a erytropoézy (metyluracil), protiinfekčnej rezistencie, ako aj na stimuláciu reparačných a regeneračných procesov.

Vedľajšie účinky zahŕňajú alergické reakcie a opačný účinok pri ťažkej leukopénii a erytropénii.

2. Deriváty imidazolu:

Levamisol, dibazol.

Levamisol (Levomisolum; v tabletách 0,05; 0,15) alebo decaris - heterocyklická zlúčenina bola pôvodne vyvinutá ako anthelmintikum, preukázalo sa tiež, že zvyšuje protiinfekčnú imunitu. Levamisol normalizuje mnohé funkcie makrofágov, neutrofilov, prirodzených zabíjačských buniek a T-lymfocytov (supresorov). Liek nemá priamy účinok na B bunky. Charakteristickým rysom levamizolu je jeho schopnosť obnoviť narušenú imunitnú funkciu.

Najúčinnejšie použitie tohto lieku je pri nasledujúcich stavoch:

Opakovaná ulcerózna stomatitída;

reumatoidná artritída;

Sjögrenova choroba, SLE, sklerodermia (DSTD);

Autoimunitné ochorenia (chronická progresívna hepatitída);

Crohnova choroba;

Lymfogranulomatóza, sarkoidóza;

defekty T-linky (Wiskott-Aldridgeov syndróm, mukokutánna kandidóza);

Chronické infekčné choroby (toxoplazmóza, lepra,

vírusová hepatitída, herpes);

Nádorové procesy.

Predtým sa levamizol predpisoval v dávke 100-150 mg/deň. Nové údaje ukázali, že požadovaný účinok možno dosiahnuť 1-3 dávkami 150 mg/týždeň, pričom nežiaduce účinky sa znížia.

Medzi vedľajšími účinkami (frekvencia 60-75%) sú uvedené nasledujúce:

Hyperestézia, nespavosť, bolesť hlavy - až 10%;

Individuálna intolerancia (nevoľnosť, strata chuti do jedla, vracanie) - až 15%;

Alergické reakcie - až 20% prípadov.

Dibazol je derivát imidazolu, ktorý sa používa hlavne ako spazmolytikum a antihypertenzívum, ale má imunostimulačný účinok zvýšením syntézy nukleových kyselín a proteínov. Liek teda stimuluje tvorbu protilátok, zvyšuje fagocytárnu aktivitu leukocytov a makrofágov, zlepšuje syntézu interferónu, ale pôsobí pomaly, a preto sa používa na prevenciu infekčných ochorení (chrípka, ARVI). Na tento účel sa Dibazol užíva 1-krát denne, každý deň počas 3-4 týždňov.

Existuje množstvo kontraindikácií na použitie, ako sú závažné ochorenia pečene a obličiek, ako aj tehotenstvo.

Regulačné peptidy

Praktické využitie regulačných peptidov umožňuje maximálne fyziologické a cielené pôsobenie na organizmus, vr. na imunitný systém.

Najkomplexnejšie študovaný je Tuftsin, tetrapeptid z oblasti ťažkého reťazca imunoglobulínu-G. Stimuluje tvorbu protilátok, zvyšuje aktivitu makrofágov, cytotoxických T-lymfocytov a prirodzených buniek. Tuftsin sa klinicky používa na stimuláciu protinádorovej aktivity.

Zo skupiny oligopeptidov je zaujímavý Dolargin (Dolarginum; prášok v amp. alebo fľaške. 1 mg - zriedený v 1 ml fyziologického roztoku; 1 mg 1-2x denne, 15-20 dní) - syntetický analóg enkefalínov (biologicky aktívne látky triedy endogénnych opioidných peptidov, izolované v roku 1975).

Dolargin sa používa ako protivredový liek, ale ako ukázali štúdie, má pozitívny vplyv na imunitný systém a je silnejší ako cimetidín.

Dolargin normalizuje proliferatívnu odpoveď lymfocytov u pacientov s reumatickými ochoreniami, stimuluje aktivitu nukleových kyselín; Vo všeobecnosti stimuluje hojenie rán a znižuje exokrinnú funkciu pankreasu.

Skupina regulačných peptidov má veľkú perspektívu na trhu imunoaktívnych liečiv.

Na výber selektívnej imunoaktívnej terapie je potrebné komplexné kvantitatívne a funkčné posúdenie makrofágov, T- a B-lymfocytov a ich subpopulácií s následným stanovením imunologickej diagnózy a výberom imunoaktívnych látok selektívneho účinku.

Výsledky štúdia chemickej štruktúry, farmakodynamiky a farmakokinetiky a praktického využitia imunostimulancií nedávajú jednoznačnú odpoveď na mnohé otázky týkajúce sa indikácií k imunostimulácii, výberu konkrétneho lieku, schémy a dĺžky liečby.

Pri liečbe imunoaktívnymi látkami je individualizácia terapie určená nasledujúcimi objektívnymi predpokladmi:

Štrukturálna organizácia imunitného systému, ktorá je založená na populáciách a subpopuláciách lymfoidných buniek, monocytov a makrofágov. Poznanie mechanizmov dysfunkcie každej z týchto buniek, zmien vo vzťahoch medzi nimi je základom individualizácie liečby;

Typologické poruchy imunitného systému pri rôznych ochoreniach.

U pacientov s rovnakým ochorením s podobným klinickým obrazom sa teda zisťujú rozdiely v zmenách funkcií imunitného systému a patogenetickej heterogenite ochorení.

Vzhľadom na heterogenitu patogenetických porúch v imunitnom systéme je vhodné izolovať klinické a imunologické varianty ochorenia na selektívnu imunoaktívnu liečbu. K dnešnému dňu neexistuje jednotná klasifikácia imunostimulačných činidiel.

Keďže pre lekárov nie je delenie imunoaktívnych látok podľa pôvodu, spôsobu prípravy a chemickej štruktúry príliš výhodné, zdá sa vhodnejšie klasifikovať tieto látky podľa ich selektivity účinku na populácie a subpopulácie monocytov, makrofágov, T- a B- lymfocytov. Pokus o takéto oddelenie je zároveň komplikovaný nedostatočnou selektivitou účinku existujúcich imunoaktívnych liečiv.

Farmakodynamické účinky liečiv sú spôsobené súčasnou inhibíciou alebo stimuláciou T a B lymfocytov, ich subpopulácií, monocytov a efektorových lymfocytov. To má za následok nepredvídateľnosť konečného účinku lieku a vysoké riziko nežiaducich následkov.

Imunostimulanty sa od seba líšia aj silou účinku na bunky. Vakcína BCG a C. parvum teda viac stimuluje funkciu makrofágov a má menší účinok na B- a T-lymfocyty Tymomimetiká (preparáty týmusu, Zn, levamizol) majú naopak väčší účinok na T-lymfocyty. na makrofágoch.

Deriváty pyrimidínu majú väčší účinok na nešpecifické ochranné faktory a myelopidy majú väčší účinok na B lymfocyty.

Okrem toho existujú rozdiely v aktivite liečiv na špecifickú bunkovú populáciu. Napríklad účinok levamizolu na funkciu makrofágov je slabší ako účinok BCG vakcíny. Tieto vlastnosti imunostimulačných liečiv sú základom pre ich klasifikáciu podľa ich relatívnej selektivity formkodynamického účinku.

Relatívna selektivita farmakodynamického účinku imunostimulantov:

1. Lieky, ktoré primárne stimulujú nešpecifické ochranné faktory:

Deriváty purínu a pyrimidínu (izoprinozín, metyluracil, oxymetacyl, pentoxyl, kyselina orotová);

Retinoidy.

2. Lieky, ktoré primárne stimulujú monocyty a makrofágy:

nukleinát sodný; - muramylpeptid a jeho analógy;

Vakcíny (BCG, CP) - rastlinné lipopolysacharidy;

Lipopolysacharidy Gr-negatívnych baktérií (pyrogénne, biostim, prodigiosan).

3. Lieky, ktoré primárne stimulujú T-lymfocyty:

Imidazolové zlúčeniny (levamizol, dibazol, imunotiol);

Prípravky týmusu (tymogén, taktivín, tymalín, vilosen);

Zn prípravky; - lobenzarit sodný;

Interleukín-2 - tiobutarit.

4. Lieky, ktoré primárne stimulujú B-lymfocyty:

myelopidy (B-aktivín);

Oligopeptidy (tuftsin, dalargin, rigin);

Nízkomolekulárne imunokorektory (bestatín, amastatín, forfenicín).

5. Lieky, ktoré primárne stimulujú prirodzené zabíjačské bunky:

interferóny;

Antivírusové lieky (izoprinozín, tilorón).

Napriek určitej konvencii navrhovanej klasifikácie je toto rozdelenie mimoriadne dôležité, pretože umožňuje predpisovať lieky nie na základe klinickej, ale imunologickej diagnózy. Nedostatok liekov so selektívnym účinkom výrazne komplikuje vývoj metód kombinovanej imunostimulácie.

Na individualizáciu imunoaktívnej terapie sú teda potrebné klinické a imunologické kritériá, ktoré predpovedajú výsledok liečby.

Prednáška č.23. Imunotropné látky - pojem a typy. Klasifikácia a znaky kategórie "Prednáška č. 23. Imunotropné látky" 2017, 2018.