Inovatívna droga a jej dopyt. Inovatívne lieky na ruskom trhu

Ak sa pozriete do akéhokoľvek lekárskeho časopisu, okamžite si všimnete množstvo reklám na rôzne lieky a články, v ktorých lekári odporúčajú používať tieto lieky v každodennej praxi. Reklama rôzne drogy, zameraná na zvýšenie užívania drog, televízie a periodickej tlače sú preplnené. V tejto súvislosti vyvstáva otázka: čím viac liekov užívate, tým lepšie?

N.N. Bezyuk, kandidát lekárskych vied, Katedra fakultnej terapie č. 1 Národnej lekárskej univerzity pomenovaná po. A.A. Bogomolets, Kyjev

Ale je to lepšie – komu a do akej miery sa to osvedčilo? Reklama na mnohé lieky je založená na presvedčení, že ak je liek predpísaný na základe jeho zamýšľaného mechanizmu účinku a súčasného chápania patofyziológie ochorenia, stačí to na preukázanie jeho účinnosti. Sú to však len teoretické predpoklady, ktoré si vyžadujú potvrdenie v praxi. V dôsledku trendu zvyšovania počtu liekov na farmaceutickom trhu sa do popredia dostávajú ich zaručené kvality - overená účinnosť a bezpečnosť, ktorou inovatívny liek predovšetkým disponuje.

Čo je to inovatívny liek?

Inovatívny alebo originálny liek (značka) je nová účinná látka alebo už známa látka farmakologický produkt pre novú indikáciu na jeho použitie (EMEA, Európska agentúra pre hodnotenie liekov). Úrad kontroly potravinárske výrobky a drogy (FDA, USA) klasifikuje inovatívny liek v dvoch dimenziách: nová účinná látka (chemická látka), predtým nepoužitá, alebo známa účinná látka, ktorá sa používa v inej dávke alebo sa do tela dostáva iným spôsobom. Posledne menované sa nazývajú modifikované lieky. Vezmime si napríklad liek Arifon retard. Jeho účinná látka je na farmaceutickom trhu známa pod originálnym názvom Arifon retard (vyrába spoločnosť Servier). Skutočne sa etabloval ako účinný antihypertenzívny liek a je lekárom všeobecne známy. Aký je rozdiel medzi inovatívnym liekom Arifon retard? Znížila dávku a zmenila liekovú formu. Vďaka hydrofilnej matrici sa účinná látka postupne dostáva do plazmy, čím zabezpečuje koncentráciu účinnej látky v krvi, čo umožňuje stabilne kontrolovať krvný tlak a vyhnúť sa zbytočným výkyvom. Liek výrazne znižuje výskyt vedľajších účinkov závislých od dávky (napríklad 62 % riziko hypokaliémie) pri zachovaní vysokej antihypertenznej účinnosti.

Význam inovatívnych liekov

V priebehu minulého storočia viedol pokrok vo vedeckom výskume vo farmaceutickom priemysle k vývoju nových liekov a zlepšeniu mnohých existujúcich liekov. Môžeme povedať, že pokroky v medicíne úzko súvisia s vývojom inovatívnych liekov. Ich zavedenie do lekárskej praxe zvyšuje efektivitu liečby čoraz väčšieho počtu ochorení, ktoré boli považované za nevyliečiteľné, a eliminuje používanie menej účinných a zastaraných metód liečby. Osobitný význam originálnych liekov spočíva v tom, že ich zavedenie do praktické lekárstvo skracuje dobu práceneschopnosti, umožňuje pacientom rýchly návrat do aktívneho, dlhodobého a zdravý imidžživota a v mnohých prípadoch dáva šancu na prežitie.

Inovatívne lieky skutočne spôsobili revolúciu v liečbe chorôb. V 70-90 rokoch minulého storočia boli takéto skupiny prvýkrát uvedené na trh kardiovaskulárne lieky, ako sú ACE inhibítory, antagonisty vápnika, statíny, trombolytiká a iné. V každej triede sa neustále objavujú účinnejšie, bezpečnejšie a pohodlnejšie lieky (dlhodobo pôsobiace formy perorálnych liekov a bolusové intravenózne lieky).

To viedlo k dramatickým zmenám v liečbe hypertenzie, koronárne ochorenie srdcové a cerebrovaskulárne ochorenia, ktoré sú hlavnou príčinou smrti. Odborníci sa domnievajú, že zníženie úmrtnosti pacientov o 45 % v rokoch 1970-2000 bolo spôsobené používaním inovatívnych liekov. V dôsledku toho sa priemerná dĺžka života v Európe zvýšila z 55 rokov v roku 1900 na súčasných 80 rokov, čo predstavuje nárast o 25 rokov. Vďaka inovatívnym liekom sa za posledných 30 rokov priemerná dĺžka pobytu pacientov v nemocniciach v Európe skrátila 2,2-krát (z 24 na 11 dní), v USA 2,1-krát (z 15 na 7 dní).

V súčasnosti je v štádiu klinických skúšok viac ako 700 nových liekov všetkých terapeutických skupín, z toho 130 na liečbu AIDS, viac ako 120 na KVO, 30 na artritídu, 25 na osteoporózu, 20 na diabetes mellitus, depresiu, astmu, Alzheimerova choroba, schizofrénia, 10 – Parkinsonova choroba, epilepsia a roztrúsená skleróza, viac ako 300 – na liečbu nádorov.

Životný cyklus inovatívneho lieku

Pokrok vo vytváraní inovatívnych liekov vždy držal krok s najnovšími technológiami v oblasti anorganickej a organickej chémie, biotechnológie a genetického inžinierstva. História inovatívneho lieku začína hľadaním molekuly vo výskumnom oddelení veľkej farmaceutickej spoločnosti za účasti špičkových odborníkov a moderného vybavenia. Len jedna z 5-10 tisíc molekúl nakoniec dosiahne farmaceutický trh ako kompletný liek. Spôsob výroby molekuly je patentovaný na 15-20 rokov, ale prítomnosť patentu nie je zárukou, že liek bude uvedený na trh. Tomu predchádza rozsiahle klinické skúšky, spĺňajúce moderné požiadavky Správnej laboratórnej praxe (GLP) na stanovenie toxicity, teratogenity, mutagenity a farmakodynamických parametrov. Výroba látky musí spĺňať požiadavky správnej výrobnej praxe (GMP).

Potom nasledujú tri fázy klinických skúšok, ktoré sa vykonávajú v súlade s modernými požiadavkami Správnej klinickej praxe (GCP): I. fáza - na 20-80 zdravých dobrovoľníkoch; II – na 200 – 600 pacientoch s ochorením, na ktoré je liek určený; III – veľká randomizovaná placebom kontrolovaná alebo porovnávacia štúdia na 2-10 tisíc a viac pacientoch, ktorej účelom je zistiť účinnosť a bezpečnosť nového lieku. To všetko je v súlade s modernými princípmi medicíny založenej na dôkazoch. A až potom je liek zaregistrovaný a originálny liek (značka) je uvoľnený na trh so zaručenou kvalitou, účinnosťou a bezpečnosťou. To všetko sa odráža v cene inovatívneho lieku (schémy).

Po uvedení lieku na trh pokračujú klinické štúdie po uvedení lieku na trh v objasňovaní a dopĺňaní vlastností lieku (klinické štúdie fázy IV). Vývojár neustále monitoruje kvalitu lieku, sleduje a zaznamenáva všetky vznikajúce problémy a vedľajšie účinky pri jeho používaní. Výrobca alebo držiteľ rozhodnutia o registrácii je zodpovedný za kvalitu liekov na celom svete.

Dôvody na zastavenie prác na inovatívnom lieku môžu byť: toxicita (v 30 % prípadov), nedostatočná klinická účinnosť (27 %), neprijateľný bezpečnostný profil (13 %), preferencia iných liekov (9 %), nedostatok investícií ( 5 %) a ďalšie (16 %).

Investície do vedeckého rozvoja

Cesta od objavu molekuly v chemickom laboratóriu po objavenie sa lieku v lekárenský reťazec trvá od 7 do 12 rokov. toto - zložitý proces vyžadujúce veľmi veľké kapitálové investície. Od roku 1996 do roku 2001 sa teda investície do vývoja nových liekov zvýšili z 12 na 124 miliárd dolárov a počet liekov schválených FDA klesol z 55 na 22. Je to spôsobené predĺžením času od začiatku r. vývoj lieku k jeho vstupu na trh, sprísnenie štandardov pre klinické skúšanie na určenie účinnosti a bezpečnosti nového lieku.

V dôsledku toho sa náklady na vývoj liekov zvýšili zo 190 miliónov dolárov v roku 1991 na 800 miliónov dolárov v roku 2001. Práve z finančných dôvodov sa počet inovatívnych liekov za posledných 10 rokov v Európe znížil 2-krát a v USA sa zvýšil 2,5-krát.

Ročne sa na svete vyrobí 20 až 30 inovatívnych liekov. Veľké farmaceutické spoločnosti investujú až 5 miliárd dolárov ročne do vývoja inovatívnych liekov. Len veľmi málo farmaceutických spoločností na svete je schopných vyrábať takéto lieky. Za posledných 20 rokov 10-15 spoločností objavilo a ponúklo pacientom 90 % všetkých nových liekov, zvyšok spoločností kopíruje svoje produkty po vypršaní patentu.

Na vývoj nového lieku sa vynakladá až 800 miliónov dolárov a čas od vývoja lieku po jeho vstup na trh je 12-15 rokov. Trvá teda 8 až 12 rokov, kým sa patentu vrátia prostriedky investované do vývoja lieku, čím sa zabezpečí monopol vývojárskej spoločnosti na inovatívny liek. To je tiež zahrnuté v nákladoch na inovatívny liek, ktorého cena je zvyčajne niekoľkonásobne vyššia ako cena generika. Tento pokrok je nemožný bez veľkých kapitálových investícií, keďže spoločnosť potrebuje uhradiť náklady na vývoj a uvedenie lieku na trh a investovať ich do vývoja nového lieku.

Inovatívne lieky a náklady na liečbu

Vzhľadom na vyššie ceny originálneho lieku je prístup pacientov aj lekárov k nim často neprimerane negatívny. Vo väčšine prípadov si pacienti vyberajú liek podľa zásady: čím lacnejšie, tým lepšie.

Treba zvážiť minimálne dva body. Prvým je, že nárast nákladov na liečbu nie je spojený najmä s rastom cien inovatívnych liekov, ale s neustále sa zvyšujúcim počtom užívaných liekov, často nepotrebných alebo neúčinných. Po druhé, inovatívne lieky šetria peniaze pre pacienta a rozpočet tým, že znižujú počet návštev u lekára, frekvenciu hospitalizácií, dĺžku liečby v nemocnici, dočasnú invaliditu, invaliditu a úmrtnosť a pomáhajú udržiavať pracovnú kapacitu a predlžujú život.

Je známe, že ústavná starostlivosť si vyžaduje oveľa vyššie náklady ako ambulantná. Odborníci z Národného úradu pre ekonomický výskum (NBER) analyzovali údaje za roky 1980-1991 a dospeli k záveru, že 1 dolár vynaložený na lieky znížil náklady na hospitalizáciu o 3,65 dolára a náklady na ambulantnú starostlivosť o 1,54 dolára, čo viedlo k úspore 2,11 dolára.

Kto by sa mal zaujímať o inovatívne lieky? Samozrejme, pacienti so život ohrozujúcimi chorobami, keďže tieto lieky preukázateľne zvyšujú šance na predĺženie života, a to aj s prihliadnutím na možné vedľajšie účinky a ich vysokú cenu. Iná vec je kedy hovoríme o o liečbe život ohrozujúcej choroby. V tejto situácii by sa v prvom rade mali brať do úvahy náklady na liek. Vo vyspelých krajinách väčšinu finančných nákladov na liečbu znášajú poisťovne.

Postmarketingová štúdia lieku

Bezpečnosť je najdôležitejšou požiadavkou na lieky. Len v Spojených štátoch sú ročne hospitalizované až 2 milióny ľudí kvôli nežiaducim účinkom liekov a 100 tisíc zomiera. Úmrtie na závažné vedľajšie účinky drog je na štvrtom mieste medzi hlavnými príčinami smrti v populácii. Až 5 % všetkých prijatí pacientov do nemocníc v USA a Európe je spojených s vedľajšími účinkami liekov.

Klinické štúdie inovatívneho lieku, na ktorých sa podieľa niekoľko tisíc ľudí, poskytujú spoľahlivé údaje o klinickej účinnosti a bezpečnosti lieku. Avšak aj v týchto rozsiahlych štúdiách je ťažké identifikovať zriedkavé vedľajšie účinky (1 prípad z 10 000 alebo viac receptov), ​​ktoré môžu predstavovať hrozbu pre zdravie a život pacienta. Preto po vstupe lieku na trh, keď ho začnú užívať milióny pacientov, sa môže zvýšiť počet závažných vedľajších účinkov, vrátane tých, ktoré vedú k smrti.

Moderné hodnotenie inovatívnych liekov je založené na princípe väčšieho rizika s väčšou hodnotou, inými slovami, nový liek možno zaregistrovať aj vtedy, ak existuje riziko vedľajších účinkov, ak má oproti známym liekom výrazné výhody v účinnosti liečby závažných ochorení; patológie. V tomto ohľade výrazne narastá úloha klinického výskumu fázy IV – štúdie lieku po uvedení lieku na trh. Týka sa to predovšetkým systému zberu informácií o nežiaducich účinkoch, ich hodnotenia a výsledkov postmarketingových štúdií.

Nové licenčné požiadavky Európskeho spoločenstva na lieky

Ustanovujú nové požiadavky EMEA (2004). spoľahlivú ochranu originálne lieky z predčasnej konkurencie generických výrobcov. Predtým dostali vývojári novej molekuly patentovú ochranu až na 20 rokov, počas ktorých bol úplne vylúčený vznik generík. V niektorých prípadoch však môže vývoj novej liekovej formy trvať aj viac ako 15 rokov a investície vynaložené do jej vývoja za 5 rokov obehu nového lieku na trhu sa pravdepodobne nevrátia. Nové predpisy počítajú s 10-ročnou trhovou exkluzivitou pre originálny liek bez ohľadu na to, ako dlho trval jeho vývoj, a počas tohto obdobia nebudú na trh povolené generiká. Očakáva sa, že počas tejto doby bude mať spoločnosť čas vrátiť investované prostriedky a pokračovať v inovačných aktivitách. V opačnom prípade sa pokrok vo vytváraní nových účinných liekov spomalí.

Generiká

Po skončení platnosti licencie na inovatívny liek na trh v r veľké množstvá Prichádzajú generiká – kópie inovatívnych liekov. Keďže neprechádzajú klinickými skúškami, odborníci z EMEA a FDA venujú veľkú pozornosť preukázaniu zhody generického lieku s inovatívnym.

Požiadavky na kvalitu a bezpečnosť generických liekov v Európskom spoločenstve sú veľmi prísne. Aby bolo generikum povolené na trhu ako liek so zaručenou kvalitou, účinnosťou a bezpečnosťou, je potrebné poskytnúť:

• úplné zloženie liečiva (aktívna pomocná látka, komplexotvorné činidlá atď.);
• opis výrobných a kontrolných metód používaných výrobcom;
• výsledky farmakologických testov účinnej látky a konečného produktu;
• výrobná licencia a certifikát GMP;
• informácie o bioekvivalencii s originálnym liekom – žiadne významné rozdiely v rýchlosti a rozsahu absorpcie v ľudskom organizme (European Generic Medicines Association – EGA).

Okrem toho nie je povolené nahradiť štúdiu bioekvivalencie jednoduchou štúdiou na pacientoch. Navyše, použitie akýchkoľvek údajov z predklinických a klinických štúdií originálneho lieku pri popise vlastností generického lieku sa považuje za porušenie etiky a je v rozpore s medzinárodný dohovor. Registrácia generika trvá jeden až tri roky, potom sa objaví na trhu. Vzhľadom na to, že generiká neprechádzajú klinickým skúšaním, ich cena by mala byť o 20 – 80 % nižšia ako u originálnych liekov.

Inovatívny liek je teda štandardným liekom s preukázanou účinnosťou a bezpečnosťou. Aby sme mohli využiť ekonomické výhody generík, je potrebné zabezpečiť, aby boli rovnako účinné, bioekvivalentné a bezpečné ako značkové lieky.

Proces vývoja inovatívneho lieku

Literatúra

1. Maltsev V.I., Efimtseva T.K., Belousov Yu.B., Kovalenko V.N. (ed.) Klinické skúšanie liekov. – Kyjev, 2002. – 352 s. MORION.
2. DiMasi J., Hansen R., Grabovski H. Cena inovácie: nové odhady nákladov na vývoj liekov. J. Health Econ. 2003, 22, 151-85.
3. Lloyd I. R@D revolúcia zostáva nepolapiteľná. Časopis SCRIP, február 2004, 52-3.
4. Fontanarosa P., Renni D., DeAngelis D. Postmarketingový dohľad – nedostatok ostražitosti, nedostatok dôvery. JAMA., 2004, 292, 2647-50.
5. Achikkadilis B., Antonakis N. Dynamika ekonomických inovácií. Politika výskumu 2001, 30, 535-88.

Vasilenko I.A., Grammatiková N.E., Sládková T.V., Dolgová G.V.

V súčasnosti prebieha v literatúre a médiách živá diskusia o problémoch, ktoré vznikajú pri obehu originálnych a generických liekov na farmaceutickom trhu. Prelínajú sa tu problémy súvisiace s kompetentnosťou právnikov, lekárov a patentových expertov.

Najprv je potrebné jasne definovať používané pojmy. Treba súhlasiť s definíciami uvedenými v článkoch R. Panyushina „Originálne a generické lieky: jednota alebo boj protikladov“, Yu.B. Belousov „Generika - mýty a realita“, A.P. Meshkovského „Miesto generík v ponuke liekov“ a množstvo ďalších článkov. Niet pochýb o nasledujúcej definícii: „Originálny liek je nový liek, prvýkrát syntetizovaný (izolovaný pre biotechnologické produkty) a prešiel celým cyklom výskumu, ktorého účinné látky sú chránené patentom na určitú dobu. obdobie.“

Napriek uznaniu tejto definície však zostávajú otázky, ktoré si vyžadujú diskusiu, napr.: Ak je patentovaná predĺžená forma známeho lieku (inzulín), čím sa otvárajú úplne nové možnosti jeho použitia, čo je potom taký liek - originál? liek alebo generikum? A čo je teda inovatívny liek?

Rovnaká otázka vyvstáva pri zvažovaní kombinovaných prípravkov beta-laktámových antibiotík a inhibítorov beta-laktamáz sulbaktámu alebo kyseliny klavulanovej. Svojho času to bol prelom v riešení problému rezistencie mikroorganizmov na tieto antibiotiká. Je táto kombinácia látok originálnym liekom, kópiou alebo generikom?

Na celom svete prebieha rozsiahly výskum s cieľom nájsť nové systémy dodávania liekov v tele. Hovoríme o mikroenkapsulácii, lipozomálnych prípravkoch, solubilizácii vo vode nerozpustných liečiv, napríklad o solubilizovanej forme amfotericínu. Nová forma známeho lieku umožňuje riešiť problémy pri liečbe mnohých závažných ochorení, napríklad vývoj roztoku na inhaláciu tobramycínu pri liečbe pseudomonasovej infekcie pri cystickej fibróze. Výsledky takýchto štúdií nám umožňujú nájsť úplne nové smery používania liekov.

Nejasné chápanie toho, či je daný liek originálny alebo generický, vedie k právnym konfliktom. Napríklad jedna farmaceutická spoločnosť si patentuje určitú formu lieku a potom vykoná celý postup registrácie. Iná spoločnosť mierne mení obsah hlavnej látky, dávkovanie, túto formu si nepatentuje, ale vykonáva celú registračnú procedúru. Vyrába táto spoločnosť generický liek alebo ide o porušenie autorských práv? Tretia spoločnosť jednoducho reprodukuje jednu z vyššie uvedených možností. Porušuje táto spoločnosť aj zákony o duševnom vlastníctve?

V špecializovaných časopisoch sa objavili publikácie, v ktorých sa dospelo k záveru, že liek „Tobi“ vyrobený spoločnosťou Novartis-Pharma CJSC má lepší účinok v porovnaní s liekom „Bramitob“ vyrobeným spoločnosťou Golopak Verpakungstechnik GmbH. Tieto závery boli urobené na základe veľmi obmedzených experimentálnych údajov bez zohľadnenia skutočnosti, že Toby nie je patentovaný, na rozdiel od Bramitobu.

Účelom tejto práce bolo vykonať porovnávacie hodnotenie liekov "Tobi - roztok na inhaláciu" vyrobených spoločnosťou Cardinal Health Inc., USA/ZAO Novartis Pharma, Rusko (ďalej len "Tobi") a "Bramitob - roztok na inhaláciu“ vyrába „Golopak Verpakungstechnik GmbH, Nemecko/Chiesi Pharmaceuticals LLC, Rusko (ďalej len „Bramitob“).

Inhalácia dávkové formy antibiotiká sú nevyhnutné pri liečbe infekcií dýchacieho traktu spôsobená primárne Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus. (Dudley, M.N., J. Loutit a D.C. Griffith. 2008. Aerosólové antibiotiká: úvahy pri farmakologickom a klinickom hodnotení. Curr. Opin. Biotechnol. 19:637-643).

Zdá sa, že skoré začatie používania aerosólových dávkových foriem tobramycínu pri infekcii pseudomonas je účinné ako samotné, tak aj v kombinácii s injekčnými liekmi. Pri diagnostikovaní chronickej infekcie každodenné používanie antibiotických aerosólov stabilizuje lokálny zápal a zlepšuje funkciu pľúc.

V roku 2010 bol inhalačný tobramycín (t. j. lieky „Toby“ a „Bramitob“) zaradený do zoznamu „životne dôležitých a základných liekov“ (VED) nariadením vlády Ruskej federácie z 30. decembra 2009 2135 -r v sekcii antibiotík pod medzinárodným nechráneným názvom: roztok tobramycínu na inhaláciu.

Inhalačné antibiotiká sa dodávajú vo vysokých koncentráciách priamo do postihnutej oblasti, čo je dôležité pri liečbe pretrvávajúcich infekcií. Zároveň sa pri použití inhalačných foriem znižuje riziko systémovej toxicity aminoglykozidov. Početné multicentrické štúdie preukázali bezpečnosť a klinická účinnosť inhalovaný tobramycín na zníženie počtu exacerbácií, zlepšenie respiračných funkcií a zníženie kolonizácie Pseudomonas aeruginosa v skupine pacientov užívajúcich liek v porovnaní s kontrolnou skupinou (Ramsey B.W. a kol. N. Engl. J. Med. 1999; 340: 23 -30. Nickerson B. a kol.

V práci bola hodnotená výkonnosť nasledujúcich vzoriek:

Testovaný liek“Bramitob - roztok na inhaláciu”, tobramycín 300 mg v 4 ml (šarža - č. LE 127, dátum exspirácie: 12.2012) vyrobený spoločnosťou Golopak Verpakungstechnik GmbH, Nemecko.

Porovnávacie liečivo“Toby - roztok na inhaláciu”, tobramycín 300 mg v 5 ml (šarža - č. X00473, dátum exspirácie: 12.2012) vyrobený spoločnosťou Cardinal Health Inc., USA.

Tabuľka 1. Porovnávacia analýza drogové ukazovatele.

Tabuľka 2Údaje z testov toxicity lieku.

Údaje získané z porovnávacej štúdie ukazovateľov liekov „Toby“ a „Bramitob“, ktoré sú uvedené v regulačnej dokumentácii pre tieto lieky, nám umožňujú vyvodiť tieto závery:

1. Ukazovatele stanovené regulačným dokumentom plne zodpovedajú experimentálne získaným údajom.
2. Rozdiel v skladovateľnosti (2 a 3 roky) pravdepodobne nie je spôsobený skutočným rozdielom v stabilite liekov, ale dostupnosťou experimentálnych údajov o tejto problematike.
3. Lieky „Toby“ a „Bramitob“ sú vo všetkých ohľadoch podobné významné ukazovatelešpecifikované v regulačnej dokumentácii.

Porovnanie antibakteriálnej aktivity tobramycínových prípravkov „Toby“ a „Bramitob“.

Účel výskumu

Porovnávacie hodnotenie podľa spektra antibakteriálne pôsobenie dávkové formy tobramycínu (roztoky na inhaláciu): „Bramitob“ (tobramycín 300 mg v 4 ml) a „Tobi“ (tobramycín 300 mg v 5 ml).

Materiály a metódy

Na posúdenie spektra antibakteriálneho účinku liečiv boli hodnoty minimálnej inhibičnej koncentrácie mikroorganizmov (MIC) stanovené pomocou mikrometódy sériových dvojnásobných riedení v Mueller-Hintonovom bujóne (Oxoid).

V 96-jamkových doštičkách na imunologické štúdie sa pripravila séria dvojnásobných riedení antibiotík v médiu Mueller-Hinton Broth II (Oxoid) v objeme 50,0 μl. Každé antibiotikum bolo prezentované v koncentráciách, ktoré umožnili rozlíšiť mikroorganizmy podľa stupňa citlivosti v súlade s kritériami CLSI. (Platničky s antibiotickými roztokmi boli zmrazené pri -70 °C a skladované nie dlhšie ako 2 týždne).

Výsledky boli interpretované v súlade s odporúčaniami a kritériami CLSI.

Na prípravu inokula z izolovaných kolónií sa pripravila suspenzia podľa McFarlandovho štandardu 0,5 in soľný roztok. Suspenzia sa zriedila v médiu Mueller-Hinton Broth II na koncentráciu 105 CFU/ml. Pripravená suspenzia sa pridala v 50,0 μl do jamiek platne (vopred rozmrazené). Naočkované platne sa inkubovali 18 hodín pri 37 °C. MIC bola považovaná za najnižšiu koncentráciu antibiotika, pri ktorej nedošlo k viditeľnému rastu mikroorganizmov. Referenčné kmene boli použité ako kontroly.

Základy klinický význam tobramycín je užitočný pri liečbe infekcií spôsobených aeróbnymi gramnegatívnymi patogénmi. Tobramycín sa vyznačuje aktivitou proti gramnegatívnym mikroorganizmom rodiny. Enterobacteriaceae (E.coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. atď.), ako aj nefermentujúce gramnegatívne tyčinky ( P.aeruginosa, Acinetobacter spp..). Tobramycín je účinný proti stafylokokom, s výnimkou kmeňov rezistentných na meticilín. Anaeróby sú prirodzene odolné voči tobramycínu. Streptococcus spp. Enterococcus spp., S. maltophilia, B. cepacia. Podľa klinických štúdií testovanie spúta na chronické infekcie dýchacích ciest vo väčšine prípadov zahŕňa kultiváciu P. aeruginosa. (Amelina E.L., Chernyak A.V., Chuchalin A.G., Pulmonológia, 2006). V súlade s prezentovanými charakteristikami lieku boli vybrané kmene na porovnávacie hodnotenie tobramycínu.

V práci boli použité klinické kmene mikroorganizmov zo zbierky OLFARM LLC a referenčné kmene. Staphylococcus aureus ATCC 29213 , Escherichia coli ATCC 25922 , Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 .

Na stanovenie kvality štúdie sa použili referenčné kmene. Ak pri štúdiu citlivosti na antimikrobiálne lieky kontrolných kmeňov, získané hodnoty MIC zodpovedajú štandardným hodnotám, čo naznačuje presnosť súladu s experimentálnymi podmienkami. Výsledky stanovenia citlivosti klinických izolátov získaných za týchto podmienok by sa mali považovať za spoľahlivé.

Pri dodržaní štandardných podmienok metódy by hodnoty MIC referenčných kmeňov nemali prekročiť nižšie uvedené medze spoľahlivosti:

• Staphylococcus aureus ATCC 29213 - (0,12 - 1,0) ug/ml;
• Escherichia coli ATCC 25922 - (0,25 - 1,0) ug/ml;
• Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 - (0,25 - 1,0) ug/ml.

Výsledky

Výsledky porovnávacieho hodnotenia antibakteriálnej aktivity testovaných liečiv sú uvedené v tabuľke.

Citlivosť mikroorganizmov na tobramycín v súlade s Inštitútom pre klinické a laboratórne štandardy. 2005 (CLSI/NCCLS M100-S15), sa považujú za: citlivé, ak MIC nepresahuje 4 μg/ml liečiva, rezistentné, ak je MIC väčšie alebo rovné 16 μg/ml liečiva.

Porovnanie hodnôt MIC 50 liekov "Toby" a "Bramitob" vo vzťahu ku klinickým izolátom.

Výsledky citlivosti kontrolných kmeňov voči Tobi® a Bramitob, v tomto poradí:

• S. aureus ATCC 29213 - (0,12 - 0,06);
• Escherichia coli ATCC 25922 - (0,5 - 0,5);
• Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853 - (0,12 - 0,12).

Diskusia o výsledkoch

Štúdie citlivosti 66 klinických izolátov určili, že lieky boli podobné v spektre účinku a hodnotách MIC. Väčšina kmeňov Staphylococcus ssp, citlivé na drogy. Dva kmene Staphylococcus aureus a dva kmene Staphylococcus epidermidis vykazovali rovnakú rezistenciu na tobramycín od oboch výrobcov. Pre kmene Serratia marcescens(n5) MIC oboch liečiv leží v koncentračnom rozmedzí 8-128 μg/ml. Z 21 kmeňov P. aeruginosa len 2 izoláty sú rovnako citlivé na lieky „Bramitob“ a „Toby“. Hodnoty MIC pre zostávajúce kmene boli 16-128 μg/ml. Vzhľadom na to, že jednotlivá dávka na inhaláciu tobramycínu je 300 mg, kritériá citlivosti pre túto dávkovú formu môžu byť odlišné. Je potrebné poznamenať, že kritériá citlivosti Inštitútu pre klinické a laboratórne štandardy (CLSI; predtým Výbor pre národné klinické laboratórne štandardy v USA) sa vzťahujú len na systémové podávanie lieku a nevzťahujú sa na aerosólové dávky. (Burns, J.L., J.M. Van Dalfsen, R.M. Shawar, K.L. Otto, R.L. Garber, J.M. Quan, A.B. Montgomery, G.M. Albers, B.W. Ramsey a A.L. Smith. 1999. Vplyv chronického intermitentného podávania inhalačného tobramycínu na respiračnú mikrobiálnu flóru u pacientov s cystickou fibrózou. J. Infect. Dis. 179:1190-1196; Dudley, M.N., J. Loutit a D.C. Griffith. 2008. Aerosólové antibiotiká: úvahy pri farmakologickom a klinickom hodnotení. Curr. Opin. Biotechnol. 19:637-643; Ústav klinických a laboratórnych noriem. 2006. Metódy riedenia testov antimikrobiálnej citlivosti pre baktérie, ktoré rastú aeróbne; schválená norma, 7. vydanie. CLSI dokument M7-A7. Inštitút klinických a laboratórnych štandardov, Wayne, PA).

Španielska rada pre štandardizáciu citlivosti a rezistencie na antibiotiká experimentálne stanovila prah citlivosti pre inhalovaný tobramycín proti P. aeruginosa, 64 μg/ml; odolný - viac ako 128 μg/ml (kritériá MENSURA) (Mesa Española de Normalización de la Sensibilidad y Resistencia a los Antimicrobianos.2005. Odporúčania skupiny MENSURA pre výber antimikrobiálnych látok a štúdie pre citlivosť a kritériá pre interpretáciu antibiogramu. MENSURA, Madrid, Španielsko).

Záver

Ako je možné vidieť z údajov uvedených v tabuľke, kolísanie hodnôt MIC testovaných liekov vo vzťahu k referenčným kmeňom neprekračuje hranice spoľahlivosti.

Rozdiely v hodnotách MIC porovnávaných liekov nepresahujú 1-2 dvojnásobné riedenia, čo zodpovedá experimentálnej chybe.

Výsledky štúdií porovnávacieho hodnotenia antibakteriálnej aktivity in vitro dávkové formy tobramycínu: liečivo "Bramitob - roztok na inhaláciu", (tobramycín 300 mg v 4 ml), séria - č. LE127 vyrába Golopak Verpakungstechnik GmbH (Nemecko) a liek "Toby - roztok na inhaláciu", (tobramycín 300 mg v 5 ml) séria - č. X00473, výrobca Cardinal Health Inc. (USA), vo vzťahu k 66 klinickým izolátom a 3 referenčným kmeňom preukázalo, že obe liečivá boli identické v spektre antibakteriálneho účinku a hodnotách MIC .

Toxikologické a fyzikálno-chemické štúdie liekov ukázali, že ich vlastnosti sú podobné. To znamená, že ak je liek „Bramitob“ patentovaný a liek „Toby“ nemá patentovú ochranu, potom vzniká otázka legálnosti výroby inhalačnej formy tobramycínu spoločnosťou Novartis-Pharma pod obchodným názvom „Toby“.

IN posledné roky Na farmaceutický trh sa uvádza čoraz menej inovatívnych liekov. Odborníci zaznamenávajú stagnáciu v inovatívnom farmaceutickom sektore v rokoch 2010-2011. Situáciu môže zhoršiť skutočnosť, že v rokoch 2012-2014. množstvo originálnych liekov stratí patentovú ochranu a monopolné postavenie, vstúpia do konkurencie s generikami a biologicky podobnými liekmi. Inovatívne spoločnosti zaoberajúce sa výskumom a vývojom originálnych liekov sú však pripravené reagovať na tieto procesy zavádzaním nových a vylepšených produktov a krátkodobo a šance na to sú dobré: do konca roka 2013 budú lieky proti takmer 130 choroby sa môžu objaviť v arzenáli lekárov, vrátane vr. proti rôzne formy rakoviny, kardiovaskulárnych a infekčných chorôb.

Prieskum asociácie farmaceutického priemyslu bol venovaný perspektívam zavedenia nových liekov do lekárskej praxe. Zúčastnili sa na ňom farmaceutické výskumné a vývojové spoločnosti so sídlom v EÚ. Spoločnosti poskytli údaje o 442 projektoch, ktoré mohli byť ukončené v rokoch 2013-2014. registrácia nového liek alebo novú oblasť použitia pre schválený liek, ak sú samozrejme ostatné štádiá vývoja úspešné. Spoločnosti plánujú uviesť tieto lieky tak na európsky trh, ako aj na farmaceutické trhy rozvojových krajín (hovoríme najmä o liekoch na liečbu tuberkulózy, malárie a tropických chorôb).

Väčšina z týchto projektov predstavuje inovatívny vývoj nových účinných látok. Štvrtú časť tvorí vývoj nových liekových foriem známych farmaceutických produktov, ktoré by mali zlepšiť znášanlivosť liečiv. Množstvo štúdií sa týka použitia známych liekov pre nové indikácie a tu hovoríme predovšetkým o onkologických liekoch (obr. 1). V týchto projektoch sa skúma 324 účinných látok alebo kombinácií látok (počet projektov je väčší ako počet látok, keďže spoločnosti niekedy skúmajú tú istú látku v množstve projektov pre rôzne indikácie), z ktorých 228 je nových, ktoré nikdy boli predtým zahrnuté do zloženia registrovaných liekov (nové molekulárne entity, NME), väčšina z nich sú chemické molekuly (obr. 2).

Väčšina projektov je v štádiu dokončovania (fáza III klinických skúšok), 366 z nich už dostalo a zverejnilo výsledky (zdroj: www.ClinicalTrials.gov, údaje k 8. máju 2011). Pre množstvo projektov už boli predložené EMA dokumentácie na registráciu lieku v krajinách EÚ, niektoré už dostali kladné rozhodnutie FDA o povolení používania lieku v klinickej praxi v USA.

Terapeutické oblasti

97 % vývoja sa venuje ťažkým a život ohrozujúcim ochoreniam (obr. 3) a len 3 % relatívne ľahším stavom, ako je inkontinencia moču, menopauzálne poruchy, erektilná dysfunkcia atď. Vo všeobecnosti to naznačuje priority inovatívnych farmaceutických spoločnosti, ktoré sústreďujú svoje úsilie na zlepšovanie metód liečby závažných ochorení a zameriavajú sa na potreby zdravotnej starostlivosti.

Áno, väčšina výskumných projektov spojené s onkológiou (135 alebo 31 %). Vysvetľuje to nielen frekvencia a závažnosť ochorení, ale aj skutočnosť, že od konca 80. rokov dvadsiateho storočia. Prebieha intenzívny výskum biochemických a genetických aspektov zhubné novotvary. Tieto štúdie umožnili vyvinúť cielené liečivá, najmä inhibítory signálov hormónov stimulujúcich rast buniek, inhibítory angiogenézy alebo inhibítory kináz atď. Niektoré z nich už boli schválené na použitie v USA a EÚ, iné čakajú na rozhodnutia regulačných orgánov.

Súčasne pokračuje vývoj cytostatík, pretože v niektorých prípadoch dobré výsledky možno dosiahnuť použitím kombinácie inhibítorov kináz a cytostatík.

Tretí smer vývoja onkologických liekov je založený na vplyve na imunitný systém. Množstvo projektov skúma tzv. terapeutické vakcíny alebo „antigénové imunoterapie“, ktoré majú stimulovať imunitný systém pacienta k boju rakovinové bunky. Väčšina týchto projektov je vývoj účinných látok proti rakovine pľúc (21 projektov), ​​rakovine prostaty (12 projektov), ​​rakovine prsníka (11 projektov) a rakovine hrubého čreva (8 projektov).
Najväčší počet klinických štúdií v onkológii sponzorujú GlaxoSmithKline, Pfizer, Merck, Eli Lilly and Company a Bristol-Myers Squibb.

Ďalšou skupinou chorôb, ktoré spôsobujú vysokú úmrtnosť v priemyselných krajinách, sú kardiovaskulárnych ochorení ako je infarkt myokardu a mŕtvica. V oblasti kardiológie je sponzorovaných 59 projektov veľké spoločnosti ako Sanofi-aventis, Abbott, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Schering-Plough atď.

Vyvíja sa 30 projektov lieky na prevenciu krvných zrazenín a rozpustenie krvných zrazenín. Dva vývojové trendy sú zamerané na prevenciu artériosklerózy zvýšením hladín lipoproteínov vysoká hustota v krvi.

Na kontrolu sa vyvíjajú aj nové antihypertenzíva krvný tlak u pacientov, ktorí slabo reagujú na dostupné antihypertenzíva. Ďalších 5 projektov vyvíja lieky na liečbu pľúcnej hypertenzie.

Najaktívnejšími sponzormi klinických skúšok liekov na liečbu cukrovky sú spoločnosti Merck, Eli Lilly and Company, Novo Nordisk, Pfizer, Bristol-Myers Squibb, Bayer HealthCare Diabetes Care, ich spoločný podiel v súbore štúdií týkajúcich sa cukrovky je viac ako; 70 % (pozri: www.ClinicalTrials.gov).
V oblasti diabetu 2. typu prebieha 14 projektov, v ktorých sa vyvíjajú nové hypoglykemické látky. Štyri ďalšie projekty skúmajú lieky na prevenciu a liečbu následkov tohto ochorenia, ako je napríklad makulopatia. Diabetes mellitus Typ 2 je na druhom mieste v počte skúmaných nových liekov v analyzovanom súbore projektov, ktoré sa blížia k ukončeniu.

na liečbu cukrovky 1. typu sa vyvíjajú dva lieky. Ich pôsobenie je zamerané na prevenciu a spomalenie patologických procesov v pankrease.

57 projektov sa týka prevencie a liečby infekčných ochorení. Najväčší počet štúdií v tejto oblasti je sponzorovaný spoločnosťami Schering-Plough, Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Pfizer, Takeda Global Research, Novartis Pharmaceuticals. V rokoch 2013-2014 v arzenáli lekárov sa môže objaviť päť nových antibakteriálne látky. Tri z nich sú namierené primárne proti MRSA (meticilín-rezistentný Staphylococcus aureus). Prvá vakcína proti MRSA by mohla byť zaregistrovaná ešte skôr. Dva lieky sú určené na liečbu tuberkulózy s nádejou na skrátenie 6-mesačnej liečby, ktorá je plná závažných nežiaducich reakcií.

8 projektov je zameraných na liečbu infekcie HIV a sú blízko dokončenia. Lieky, ktoré vyvíjajú, sú schopné nielen zničiť vírusy, ktoré sú odolné voči aktuálne používanej terapii, ale aj zmierniť vedľajšie účinky liečby.

Do roku 2013 sa predpokladá ukončenie 2 projektov a registrácie liekov, čo by malo rozšíriť možnosti liečby ťažkej systémovej mykózy.
Vyvíjajú sa aj 3 vakcíny na prevenciu tzv. „prasacia chrípka“, t.j. proti patogénu typu chrípka A/H1N1. Farmaceutické spoločnosti tiež skúmajú geneticky upravené vakcíny proti patogénom, ktoré už predtým na dlhú dobu kapitulovať, predovšetkým proti meningokokom séroskupiny B a patogénom malárie. Vakcína proti malárii je určená špeciálne pre malé deti, ktoré sú na túto infekciu obzvlášť náchylné. Podľa výsledkov výskumu môže táto vakcína znížiť riziko život ohrozujúceho priebehu ochorenia na polovicu.

Klinické skúšky nového lieku na liečbu bežných v Afrike a Latinská Amerika„riečna slepota“ spôsobená mikroskopickými larvami.

Choroby, pri ktorých je zápalový proces ťažko kontrolovateľný, zahŕňajú bronchiálnu astmu, reumatoidnú artritídu, roztrúsenú sklerózu, psoriázu a Crohnovu chorobu. Štúdie odhalili podobnosti v zápalovom procese pri týchto ochoreniach na molekulárnej úrovni. Preto sa predpokladá, že liek, ktorý je účinný na jednu z nich, možno použiť aj na iné ochorenia tejto skupiny. V tomto smere sa vyvíja 42 liekov, ktoré dokážu špecificky potlačiť zápalový proces blokovaním interakcie imunitných buniek. 5 projektov vyvíja perorálne liekové formy liekov pre dlhodobá liečba roztrúsená skleróza (v súčasnosti sa liečba vykonáva pravidelnými injekciami).

11 projektov sa venuje neurodegeneratívnym ochoreniam, ktoré sú v dôsledku demografických procesov čoraz rozšírenejšie. 5 z nich študuje lieky proti Alzheimerovej chorobe, vr. látky, ktoré môžu zabrániť tvorbe beta-amyloidných plakov.
Duševným chorobám sa venuje 25 projektov. 7 z nich študuje lieky na liečbu depresie a 4 na liečbu schizofrénie.

Medzi najaktívnejších sponzorov tejto skupiny projektov patria Janssen-Cilag/Johnson & Johnson Pharmaceutical Research, Pfizer, Schering-Plough, Eli Lilly and Company.

43 liekov, čo predstavuje 10 % z celkového počtu projektov, ktoré sa blížia k dokončeniu, bolo označených za ojedinelé, pretože sa uznáva, že majú potenciál významne prispieť k liečbe zriedkavých chorôb. Európskej agentúre EMA už bola podaná žiadosť o registráciu jedného z nich, lieku na liečbu hypereozinofílie. Väčšina iných liekov na ojedinelé ochorenia je tiež určená na liečbu zriedkavých foriem rakoviny.

Väčšina projektov zahŕňa pediatrické klinické skúšky, keďže podľa regulačných požiadaviek sa takéto štúdie musia vykonávať v prípadoch, keď existuje dôvod predpokladať uskutočniteľnosť použitia tento liek u detí a dospievajúcich. Rozhodnutia o vykonaní pediatrických štúdií spolu s klinickými štúdiami u dospelých prijíma Komisia pre pediatrické lieky Európskej agentúry EMA. V čase prieskumu Komisia schválila 155 výskumných pediatrických protokolov (PIP) a ďalších 200 žiadostí je v štádiu riešenia. V európskych krajinách sa realizuje 137 projektov. Zoznam popredných sponzorov klinických skúšok s deťmi vedie GlaxoSmithKline, Eli Lilly, Merck, Sanofi-aventis, Schering-Plough a Pfizer. Vyvíjajú sa aj lieky špeciálne pre deti, konkrétne 1 liek na liečbu záchvatových bolestí („infantilná“ kolika) a 2 lieky na liečbu neurotických porúch vyprázdňovania močového mechúra.
Približne 36 % projektov zahŕňa fragment farmakogenetického výskumu (v roku 2003 podiel týchto dodatočný výskum v súčasných projektoch to bolo 13 %; v roku 2007 – 26 %).

Nové liekové formy známych liekov

105 projektov vyvíja galenické inovácie, výskumné spoločnosti tieto novinky plánujú uviesť na farmaceutický trh v roku 2013. Väčšina inovácií je zameraná nielen na zlepšenie bezpečnostného profilu liekov, ale aj na zlepšenie biologickej dostupnosti, ako aj na zvýšenie compliance pacienta. Príkladom môže byť nosový sprej na úľavu akútne príznaky taká neurologická porucha ako Ekbomov syndróm (syndróm unavených nôh). Iné spoločnosti vyvíjajú inhalačné formy antibakteriálnych liekov, ktoré sa v súčasnosti používajú iba injekčne. Podobná lieková forma sa vyvíja na liečbu cystickej fibrózy, ktorá je zriedkavá dedičné ochorenie, ktorá postihuje aj pľúca pacientov. Jeden z projektov je venovaný štúdiu tabletovej formy liekov proti leukémii, ktorá sa v súčasnosti využíva len vo forme infúznej liečby a indikáciou je skleróza multiplex.

"Dnešný výskum je liek zajtrajška"

Tento prehľad analyzuje hlavné terapeutické oblasti inovatívnych projektov, ktoré sú blízko dokončenia a umožňujú nám očakávať vstup liekov na farmaceutický trh a ich uvedenie do klinickej praxe už v rokoch 2013-2014. Treba však poznamenať, že toto nie je úplný zoznam projektov, keďže analýza bola založená na informáciách poskytnutých výrobnými spoločnosťami podľa vlastného výberu, ako aj na otvorených zdrojoch a databázach (http://www.clinicaltrials.gov/ct2 /search/advanced, https://www.clinicaltrialsregister.eu/, http://www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung atď.). Rovnaké zdroje naznačujú približovanie sa ďalšej „vlny“ výsledkov inovatívnych projektov vstupujúcich na farmaceutický trh v druhej polovici dekády, bližšie k roku 2020. Podľa oficiálneho registra agentúry EMA tak takmer 40 výskumných a vývojových spoločností s rezidenciami v EHS a Švajčiarsku, celkovo sponzorujú asi 7 000 výskumných projektov. Analýza súčasných štúdií v otvorených registroch naznačuje, že podiel biotechnologických a geneticky upravených liekov sa v blízkej budúcnosti zvýši. Medicína dostane nové terapeutické technológie, ktoré umožnia efektívnejšie liečiť pacientov a predchádzať chorobám.

Pomáha vám ušetriť peniaze z rozpočtu. A dokonca ich zvýšiť. Paradox? Nie Dokázal to jeden z popredných svetových odborníkov v oblasti farmakoekonomiky Frank R. Lichtenberg.

Vedec so súhlasom ruského ministerstva zdravotníctva začal v našej krajine rozsiahlu štúdiu. Jej výsledky predstaví v lete na medzinárodnom ekonomickom fóre v Petrohrade.

Pán Frank, už viac ako 20 rokov študujete, ako používanie nových technológií ovplyvňuje dynamiku strednej dĺžky života v krajine, úroveň chorobnosti a zdravotného postihnutia. Aké nesporné závery ste vyvodili?

Pokrok tam, kde to platí najväčší počet nový .

V jednej štúdii sme sa zamerali na údaje z 30 rozvojových a rozvinutých krajín a zistili sme, že krajiny s najvyššou úrovňou farmaceutických inovácií mali najrýchlejšie tempo predlžovania priemernej dĺžky života. Teraz sa chystáme vykonať podobnú štúdiu v Rusku.

Záver je skutočne nespochybniteľný. Inovatívne lieky sú však drahé. Nie každý rozpočet im vyhovie.

Zistili sme teda, že inovácie vedú k úsporám nákladov znížením úrovne zdravotného postihnutia a nákladov na lekárske služby.

To viac než kompenzuje vysoké náklady na inovatívne lieky. Ak je obyvateľstvo zdravé, počet dní práceneschopnosti klesá a počet produktívnych pracovných dní stúpa. To je dôležité!

Rád by som to „cítil“ v ​​číslach.

Hovorme v číslach. Stredná dĺžka života v krajinách, kde sa vo veľkej miere používajú inovatívne lieky, sa od roku 2000 do roku 2009 zvýšila približne o 1,7 roka.

Vďaka vytvoreniu a uvoľneniu inovatívnych onkologických liekov sa v Mexiku od roku 1998 do roku 2008 zachránilo viac ako 100 tisíc ľudských rokov. Inými slovami, viac ako 100 tisíc Mexičanov mohlo žiť ďalší rok vďaka novým liekom.

Každý milión dolárov vynaložený na vytvorenie nového lieku ušetrí dva milióny dolárov, ktoré sa vynaložia na hospitalizáciu pacientov. Plus milión dolárov, čo sa rovná strate práce v človekohodinách.

To znamená, že zamestnávatelia poskytujú viac moderná terapia pracovníkov, znížiť počet pracovných hodín, ktoré človek strávi na práceneschopnosti. Ale hlavnou výhodou je, že počet hospitalizácií klesá.

Ak hovoríme o liečbe starších a starších ľudí, tak existujú ukazovatele, ktorými zavedenie novej terapie ovplyvňuje zníženie nákladov pre nemocničný personál, ako aj pre sociálnych pracovníkov, ktorí sa starajú o pacientov v domácom prostredí.

Vo svojich prácach hovoríte, že pri liečbe pacientov sa treba zamerať na uzdravenie. Je ešte niečo možné?

V krajinách s hodnotovým modelom zdravotnej starostlivosti platí štát za výsledky liečby pacienta, a nie za poskytované lekárske služby.

Tento model je najúčinnejší a podporuje prijatie nových medicínskych technológií. A vzťahuje sa aj na služby lekárov a nemocníc. Niektoré poisťovne napríklad nepreplácajú za ošetrenie celé sumy, ale fixné a potom ich variujú v závislosti od stupňa zotavenia pacienta a jeho pohody po hospitalizácii.

Som presvedčený, že každý by sa mal snažiť o hodnotový systém zdravotnej starostlivosti. Chápem, že tomu sa teraz venuje veľká pozornosť v plánoch ruskej vlády. Teraz štát uzatvára zmluvy s výrobcami, ktorých lieky nie sú vždy najlepšie na trhu, možno kvôli ich nižšej cene.

A ako je na tom Rusko v porovnaní s inými krajinami z hľadiska dostupnosti inovatívnych liekov?

Existujú dve kritériá dostupnosti. Prvým je počet registrovaných liekov. Napríklad v rokoch 2000 až 2010 bolo na celom svete uvedených na trh približne 222 nových liekov. Medzitým, do roku 2011, bola v Rusku dostupná len polovica tohto počtu inovatívnych liekov.

Jedným z dôvodov je, že neboli prezentované na trhu, teda neregistrované. Ale viete, nie som si istý, či sú klinické skúšky v Rusku potrebné na registráciu liekov, ktoré získali medzinárodné uznanie.

Bohužiaľ, moje údaje sú už šesť rokov staré, takže teraz aktualizujem informácie a pochopím, čo sa vo vašej krajine zmenilo.

Druhým parametrom je, ako dávno boli lieky používané v Rusku alebo iných krajinách zavedené do praxe. Podľa údajov z roku 2009 bolo percento receptov na lieky vydané po roku 1990 17 percent v Holandsku, 14 percent v Spojených štátoch a jedno percento v Rusku.

Bohužiaľ, Rusi majú prístup najnovšie tablety veľmi obmedzené. Existujú však, samozrejme, príležitosti na zlepšenie tohto ukazovateľa. Chcel by som ich zvážiť ako súčasť štúdia v Rusku.

A aké môžu byť tieto možnosti?

Podľa mňa zjednodušenie postupov pri patentovaní, registrácii a udeľovaní licencií na výrobu. Ďalšou cestou je rozšírenie zoznamu inovatívnych liekov, ktoré pacienti dostávajú bezplatne v rámci povinného zdravotného poistenia alebo s cenovými preferenciami.

Rusko má zoznam liekov, ktorých ceny musia byť nízke. Majú to aj iné krajiny?

Riešia to rôzne orgány rôznych krajinách, pričom sa posudzuje, či je konkrétny liek spôsobilý na zaradenie do zoznamu. Takýmito rozhodnutiami môžu úrady zabrániť spoločnostiam v rozhodnutí uviesť na trh nové lieky. Musíme však hľadať nové prístupy.

Ale je jasné, že obstarávanie najnovšie drogy spojené s pochybnosťami o ich užitočnosti.

Áno, nie všetko nové bude nevyhnutne lepšie. Preto by platby dodávateľom mali byť založené na výsledkoch aplikácie. A s firmami, ktoré ponúkajú nové lieky, je potrebné uzavrieť zmluvu o zdieľaní rizika (ide o dohodu o zdieľaní rizika, kedy štát nakupuje lieky s podmienkou: ak liečba nepomôže, biznis vráti peniaze, resp. peniaze budú prevedené po úspešná liečba. — Pribl. red.).

Lekári sa často sťažujú, že lieky kupované pre nemocnice a kliniky nie sú tie, ktoré potrebujú, ale tie, za ktoré lobujú určité spoločnosti. Je farmakologická lobby relevantná? Potrebujete s ním bojovať?

V USA boli prijaté všetky opatrenia, vrátane trestných, na obmedzenie marketingu a propagácie drog prostredníctvom špecifických zdravotníckych zariadení a najmä lekárov.

Na to slúži zákon o zverejňovaní povinných finančných vzťahov medzi farmaceutických spoločností a praktických lekárov.

Po prvé, spoločnosti sú povinné zverejňovať údaje o svojich marketingových aktivitách. Ak napríklad platia lekárom, aby hovorili o liekoch, prednášali a toto sa zverejňuje, tak je to verejne známe. Toto je jedna cesta.

Liečebné ústavy či nemocnice dokonca takéto aktivity farmaceutických spoločností zakazujú, zakazujú ich zástupcom prísť na pracovisko lekárov a povedať im o niektorých liekoch.

S čím to súvisí, že sa to dostalo aj na legislatívnu úroveň?

Predpokladá sa, že skryté finančné vzťahy medzi farmaceutickými spoločnosťami a lekármi môžu podnietiť lekára k predpisovaniu liekov, ktoré nemusia byť pre pacienta najlepšie. To platí nielen pre liečivá. Napríklad, ak je lekár nejako finančne zapojený do nejakého rádiologického projektu, môže sa ukázať, že posiela pacientov na röntgen častejšie, ako potrebuje.

Skôr aj iné veci sú oveľa širšie známe. Ak napríklad lekár nenaordinuje nejakú dostatočnú alebo správnu liečbu a pacient tým trpí, jeho zdravotný stav sa zhoršuje, tak v tomto prípade môže byť lekár stíhaný za nesprávnu liečbu.

A kto toto určuje? Samotný pacient?

Pacient a jeho právnik idú na súd a ten rozhodne.

Pán Frank, bude v budúcnosti na svete čarovná pilulka, ktorú som si vzal a všetko zmizlo?

Myslím, že to nie je možné. Napríklad onkológia nie je jedna choroba, ale tisíce. A preto je potrebné vymyslieť veľa rôznych liekov.

Odborníci sa však obávajú, že prelomových liekov, ktoré obracajú svet hore nohami, je stále menej, podobne ako kedysi aspirín a penicilín.

nesúhlasím. Počet nových liekov neustále pribúda a tempo sa zrýchľuje. Napríklad v Spojených štátoch bolo od roku 1975 do roku 1985 predstavených iba 8 nových liekov proti rakovine. A od roku 2005 do roku 2015 - 66.

Onkológia nie je výnimkou, existujú aj choroby, pri ktorých sa neustále objavujú prelomové technológie, ktoré výrazne zvýšili mieru prežitia pacientov s niektorými typmi leukémie a mnohobunkového melanómu.

V 90. rokoch štáty aktívne investovali do vývoja nových liekov. Teraz vládne investície klesajú v dôsledku zmien ekonomickej situácie vo svete. Súkromné ​​investície však rastú. To nie je zlé. Verejné investície majú tendenciu pokrývať najzákladnejší výskum v širokom meradle, zatiaľ čo súkromné ​​investície na tom stavajú a poskytujú vysoko špecializované riešenia.

Zaujímavé, ale vývoj nových antibiotík je zaujímavý súkromné ​​podnikanie? Do akých oblastí investujú svetoví farmaceutickí giganti?

Najväčší dopyt majú tí s najväčším počtom pacientov. Onkológia, hepatitída C, HIV, kardiológia, lieky znižujúce tukové zásoby a záťaž srdca. Spoločnosti majú záujem predovšetkým o návratnosť svojich investícií.

Je veľa generík a nedostatok originálnych liekov na trhu zlé?

Bohužiaľ, generiká, ktoré sa dnes vyrábajú v Rusku na základe licencií originálnych liekov, majú 40-50 rokov.

Čo sú to za drogy?

aspirín. Niektoré druhy antibiotík, protirakovinové lieky. Napriek tomu, že existujú staré a dlhé desaťročia preverené lieky, pacienti sa stále budú snažiť dostať k novším, modernejším. Majú oveľa efektívnejšie výsledky a zlepšujú kvalitu života.

Aká nebezpečná je závislosť národných trhov s drogami od zahraničných spoločností v prípade vyššej moci – epidémie, katastrofy, globálne vojenské konflikty?

Áno, sú aj také riziká – môže dôjsť k nečakanému prerušeniu dodávky liekov. Ale mimochodom, väčšina drog spotrebovaných v USA sa tiež dováža. A ťažko povedať, aká časť drog musí byť vyrobená v krajine. To by mohlo súvisieť napríklad s vyššími výrobnými nákladmi doma a nižšími nákladmi v zahraničí.

Tatyana Zyková

„Liečivé rastliny“ - Rastliny regiónu Krasnojarsk. Voloduška. Sladké drievko Sladké drievko Sladké drievko nahá Uralské sladké drievko Medzi liečivými rastlinami, ktoré podliehajú priemyselnému zberu, je sladké drievko, čiže sladké drievko, na prvom mieste... Názov rastliny pochádza z gréckych slov glycys – „sladký“ a rhiza – „ koreň“... Obidva druhy sladkého drievka - trváce bylinné rastliny s mohutným koreňovým systémom, ležiace hlboko a tvoriace zložitú sieť pod zemou... V hĺbke 30-40 cm pod zemou vodorovné podzemné výhonky dlhé 1-2 m, rodiace púčiky na koncoch, vybiehajú z odnože rôznymi smermi, z ktorých vyrastajú dcérske rastliny...

"Drogová alergia" - Liečivá prostriedky - drogy bizmut, sulfónamidy, NSAID, barbituráty. Porážka dýchacieho systému. Klinické prejavy alergie na lieky. Klasifikácia alergických reakcií podľa mechanizmu vývoja (Gell a Coombs). Desenzibilizácia. Lieky: cudzie séra, penicilíny, sulfónamidy, cytostatiká, NSAID, vakcíny.

„Inovatívne technológie“ - Podľa úrovne aplikácie. Určiť nové metódy tvárniacich prostriedkov techniky. Inovácia. Podmienky efektívnosti inovačnej práce. Pedagogická technológia. Štandardizácia foriem metodickej práce. Inovatívne technológie v predškolskom vzdelávaní. Ovládateľnosť. Štruktúra vzdelávacie technológie. Obsah vzdelávania je zameraný na:

"Lieky" - FGU nts esmp. Ani peniaze, ani technika, ani zákazky naše problémy nevyriešia. Finančné náklady spojené s CPD na lieky. Rozsah problému. Ľudia majú tendenciu robiť chyby. Vo všetkých prípadoch boli zistené systémové nedostatky v organizácii zdravotnej starostlivosti. Lekári, lekárnici, farmaceuti, výrobné podniky, spotrebitelia farmaceutických produktov.

„Inovačné procesy v škole“ - Formy práce. Školy mesta Karakol. Zavedenie nových špecializovaných kurzov. Objekt. Nákup vybavenia. Pozvanie špecialistov. Veľkú úlohu zohráva pozícia učiteľa. Skrátenie času stráveného štúdiom jednotlivých predmetov. Pedagogická činnosť. Predmetom pedagogického záujmu sú pre mňa vlastné aktivity.

“Lekcia liečivých rastlín” - Vzdelávacie predmety: Oboznamovanie sa s okolitým svetom (OSOM) Účastníci: žiaci 2. ročníka. Kreatívny názov projektu: „Zázrak - rastliny“. Vytvorenie skupín na uskutočnenie výskumu – 1 lekcia, 20 minút. Diskusia so študentmi možné zdroje informácie – lekcia 2, 10 minút. Ale v ťažkých časoch sa často obraciame na rastliny.