Pradaxa® (Pradaxa). Použitie dabigatranu pri liečbe akútnej venóznej trombózy

Účinná látka

Dabigatranetexilát

Lieková forma

Popis

Kapsuly 75 mg

Podlhovasté kapsuly z hypromelózy (hydroxypropylmetylcelulóza). Vrchnák je nepriehľadný, svetlomodrý, korpus je nepriehľadnej krémovej farby. Symbol spoločnosti Boehringer Ingelheim je vytlačený na veku a „R 75“ na tele. Farba potlače je čierna.

Kapsuly 110 mg

Podlhovasté kapsuly z hypromelózy (hydroxypropylmetylcelulóza). Vrchnák je nepriehľadný svetlomodrý, korpus nepriehľadnej krémovej farby. Symbol spoločnosti Boehringer Ingelheim je vytlačený na veku a „R 110“ na tele. Farba pretlače je čierna.

Kapsuly 150 mg

Podlhovasté kapsuly vyrobené z hypromelózy (hydroxypropylmetylcelulóza), veľkosť 0. Uzáver je nepriehľadný svetlomodrý, telo je nepriehľadnej krémovej farby. Symbol spoločnosti Boehringer Ingelheim je vytlačený na veku a „R 150“ na tele. Farba pretlače je čierna.

Obsahom kapsúl sú žltkasté pelety.

Farmakoterapeutická skupina

Priamy inhibítor trombínu

B.01.A.E.07 Dabigatranetexilát

Farmakodynamika

Dabigatranetexilát je nízkomolekulárny, nefarmakologicky aktívny prekurzor aktívna forma dabigatran. Po perorálnom podaní sa dabigatranetexilát rýchlo absorbuje do gastrointestinálny trakt(Gastrointestinálny trakt) a hydrolýzou katalyzovanou esterázami sa v pečeni a krvnej plazme premieňa na dabigatran. Dabigatran je silný, kompetitívny, reverzibilný, priamy inhibítor trombínu a hlavný účinná látka v krvnej plazme.

Keďže trombín (serínová proteáza) premieňa fibrinogén na fibrín počas koagulácie, inhibícia aktivity trombínu zabraňuje tvorbe trombu. Dabigatran má inhibičné účinky na voľný trombín, fibrínový trombín viazaný na zrazeninu a trombínom indukovanú agregáciu krvných doštičiek.

V experimentálnych štúdiách na rôzne modely trombóza in vivo A ex vivo sa potvrdil antitrombotický účinok a antikoagulačná aktivita dabigatranu po intravenózne podanie a dabigatranetexilát - po perorálnom podaní. Bola stanovená priama korelácia medzi koncentráciou dabigatranu v krvnej plazme a závažnosťou antikoagulačného účinku. Dabigatran predlžuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT), ekarínový čas zrážania (ECT) a trombínový čas (TT).

Prevencia venózneho tromboembolizmu (VTE) po náhrade veľkého kĺbu

Výsledky klinických štúdií u pacientov podstupujúcich ortopedickú operáciu – náhradu kolenného a bedrového kĺbu – potvrdili zachovanie parametrov hemostázy a ekvivalenciu použitia 75 mg alebo 110 mg dabigatranetexilátu 1-4 hodiny po operácii a následnej udržiavacej dávke 150 alebo 220 mg jedenkrát denne počas 6-10 dní (pri operácii kolenného kĺbu) a 28-35 dní (at bedrový kĺb), v porovnaní s enoxaparínom v dávke 40 mg 1-krát denne, ktorý sa používal pred a po operácii.

Ukázalo sa, že antitrombotický účinok dabigatranetexilátu je ekvivalentný pri použití v dávke 150 mg alebo 220 mg v porovnaní s enoxaparínom v dávke 40 mg denne pri hodnotení základného účinku koncový bod, ktorá zahŕňa všetky prípady venózna tromboembólia a úmrtnosť zo všetkých príčin.

Prevencia mozgovej príhody a systémového tromboembolizmu u pacientov s fibriláciou predsiení

Pri dlhodobom, v priemere okolo 20 mesiacov, užívaní u pacientov s fibriláciou predsiení a stredne ťažkou resp vysoké riziko mozgová príhoda alebo systémová tromboembólia, ukázalo sa, že dabigatranetexilát v dávke 110 mg, predpisovaný 2-krát denne, nebol horší ako warfarín v prevencii mozgovej príhody a systémového tromboembolizmu u pacientov s fibriláciou predsiení; aj v skupine dabigatranu došlo k poklesu rizika intrakraniálneho krvácania a spoločná frekvencia krvácanie.

Aplikácia viac vysoká dávka liek (150 mg 2-krát denne) výrazne znížil riziko ischemických a hemoragických mozgových príhod, kardiovaskulárna úmrtnosť intrakraniálne krvácanie a celková miera krvácania v porovnaní s warfarínom. Nižšia dávka dabigatranu bola charakterizovaná výrazne viac nízke riziko veľké krvácanie v porovnaní s warfarínom.

Čistý klinický účinok sa hodnotil stanovením zloženého koncového bodu, ktorý zahŕňal výskyt cievnej mozgovej príhody, systémového tromboembolizmu, pľúcna tromboembólia, akútny srdcový infarkt myokardu, kardiovaskulárnej mortality a veľkého krvácania.

Ročný výskyt týchto udalostí u pacientov užívajúcich dabigatranetexilát bol nižší ako u pacientov užívajúcich warfarín.

Zmeny v laboratórne indikátory funkcia pečene u pacientov užívajúcich dabigatranetexilát bola pozorovaná s porovnateľnou alebo nižšou frekvenciou v porovnaní s pacientmi užívajúcimi warfarín.

Prevencia tromboembolizmu u pacientov s protetickými srdcovými chlopňami

Klinické štúdie fázy II s dabigatranom a warfarínom u pacientov podstupujúcich mechanickú náhradu srdcovej chlopne (nedávno a starších ako 3 mesiace) ukázali zvýšený výskyt tromboembólie a celkový počet krvácanie (hlavne v dôsledku menšieho krvácania) u pacientov užívajúcich dabigatranetexilát. V ranom pooperačné obdobie veľké krvácanie bolo charakterizované hlavne hemoragickým perikardiálnym výpotokom, najmä u pacientov, ktorým bol predpísaný dabigatranetexilát skoré obdobie(na 3. deň) po chirurgickej náhrade srdcových chlopní.

Liečba akútna trombóza hlboké žily (DVT) a/alebo tromboembolizmus pľúcna tepna(PE) a prevencia úmrtia spôsobené týmito chorobami

Klinické štúdie u pacientov s akútnou DVT a/alebo PE, ktorí pôvodne dostávali parenterálnu liečbu najmenej 5 dní, potvrdili, že dabigatranetexilát v dávke 150 mg dvakrát denne nie je horší ako warfarín z hľadiska účinnosti z hľadiska zníženia výskytu rekurentnej symptomatickej DVT a/alebo. alebo PE a úmrtia v dôsledku týchto chorôb počas 6-mesačného liečebného obdobia. U pacientov užívajúcich dabigatranetexilát. krvácanie bolo pozorované významne menej často ako u pacientov užívajúcich warfarín.

Výskyt infarktu myokardu vo všetkých štúdiách VTE vo všetkých liečebných skupinách bol nízky.

Indikátory funkcie pečene

V štúdiách s použitím aktívne lieky prirovnania možné zmeny pečeňové testy sa vyskytli u pacientov užívajúcich dabigatranetexilát s porovnateľnou alebo nižšou frekvenciou ako u pacientov užívajúcich warfarín. V placebo štúdii významný rozdiel v súvislosti so zmenami ukazovateľov funkcie pečene, prípadne s klinický význam medzi skupinami s dabigatranom a placebom nebol žiadny rozdiel.

Prevencia rekurentnej hlbokej žilovej trombózy (DVT) a/alebo pľúcnej embólie (PE) a úmrtí spôsobených týmito ochoreniami

Výsledky klinické skúšanie u pacientov s recidivujúcou DVT a PE, ktorí už dostávali 3 až 12 mesiacov antikoagulačnej liečby a vyžadovali si jej pokračovanie, sa potvrdilo, že liečba dabigatranetexilátom 150 mg dvakrát denne terapeutický účinok warfarín (p=0,0135). Pacienti užívajúci dabigatranetexilát zaznamenali výrazne menšie krvácanie ako pacienti užívajúci warfarín.

V štúdii porovnávajúcej dabigatranetexilát s placebom u pacientov, ktorí už boli liečení antagonistami vitamínu K počas 6 až 18 mesiacov, sa zistilo, že dabigatran je lepší ako placebo v prevencii rekurentnej symptomatickej DVT/PE. vrátane úmrtí z neznámych príčin; zníženie rizika počas obdobia liečby bolo 92 % (p<0,0001).

Výskyt infarktu myokardu vo všetkých štúdiách VTE vo všetkých liečebných skupinách bol nízky.

Indikátory funkcie pečene

V štúdiách s aktívnymi komparátormi sa u pacientov užívajúcich dabigatranetexilát vyskytli možné zmeny funkčných pečeňových testov. s porovnateľnou alebo nižšou frekvenciou ako u pacientov užívajúcich warfarín. V štúdii s placebom nebol medzi skupinami s dabigatranom a placebom žiadny významný rozdiel v zmenách funkčných pečeňových testov, ktoré by mohli byť klinicky významné.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní dabigatranetexilátu dochádza k rýchlemu, od dávky závislému zvýšeniu jeho plazmatickej koncentrácie a plochy pod krivkou závislosti koncentrácie od času (AUC). Maximálna koncentrácia dabigatranetexilátu (Cmax) sa dosiahne v priebehu 0,5-2 hodín.

Po dosiahnutí Cmax plazmatické koncentrácie dabigatranu klesajú biexponenciálne, konečný polčas (T 1/2) je v priemere asi 11 hodín (u starších ľudí). Konečný T1/2 po opakovanom užití lieku bol asi 12-14 hodín, nezávisí od dávky. Avšak v prípade renálnej dysfunkcie T 1/2 predlžuje.

Absolútna biologická dostupnosť dabigatranu po perorálnom podaní dabigatranetexilátu v kapsulách obalených hypromelózou je približne 6,5 %.

Príjem potravy neovplyvňuje biologickú dostupnosť dabigatranetexilátu, avšak čas na dosiahnutie Cmax sa zvyšuje o 2 hodiny.

Pri použití dabigatranetexilátu bez špeciálneho obalu kapsuly vyrobeného z hypromelózy sa biologická dostupnosť dabigatranu pri použití bez obalu kapsuly v porovnaní s liekovou formou kapsuly môže zvýšiť približne o 75 % (1,8-krát) pri jednorazovej dávke a približne o 37 % (v 1,4-krát) v rovnovážnom stave. Preto je potrebné zachovať celistvosť kapsúl vyrobených z hypromelózy vzhľadom na riziko zvýšenia biologickej dostupnosti dabigatranetexilátu a neodporúča sa otvárať kapsuly a používať ich obsah v čistej forme (napríklad pridávanie do jedla alebo nápojov). (pozri časť „Dávkovanie a podávanie“).

Pri použití dabigatranetexilátu po 1-3 hodinách u pacientov po chirurgickej liečbe sa pozoruje zníženie rýchlosti absorpcie lieku v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi. AUC je charakterizovaná postupným zvyšovaním amplitúdy bez objavenia sa vysokého vrcholu plazmatickej koncentrácie. Cmax v krvnej plazme sa pozoruje 6 hodín po použití dabigatranetexilátu alebo 7-9 hodín po operácii.

Je potrebné poznamenať, že faktory ako anestézia, gastrointestinálna paralýza a chirurgický zákrok môžu hrať úlohu pri spomalení absorpcie, bez ohľadu na dávkovú formu lieku. Zníženie rýchlosti absorpcie lieku sa zvyčajne pozoruje iba v deň operácie. V nasledujúcich dňoch dochádza k rýchlej absorpcii dabigatranu, pričom C max dosahuje 2 hodiny po perorálnom podaní.

Metabolizmus

Po perorálnom podaní, počas hydrolýzy pod vplyvom esterázy, sa dabigatranetexilát rýchlo a úplne premení na dabigatran, ktorý je hlavným aktívnym metabolitom v krvnej plazme. Keď je dabigatran konjugovaný, tvoria sa 4 izoméry farmakologicky aktívnych acylglukuronidov: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, z ktorých každý tvorí menej ako 10 % celkového obsahu dabigatranu v krvnej plazme. Stopy iných metabolitov sa zisťujú len pomocou vysoko citlivých analytických metód.

Distribúcia

Distribučný objem dabigatranu je 60-70 l a presahuje objem celkovej telesnej vody, čo poukazuje na miernu distribúciu dabigatranu v tkanivách.

Odstránenie

Dabigatran sa vylučuje nezmenený hlavne obličkami (85 %) a len 6 % gastrointestinálnym traktom. Zistilo sa, že 168 hodín po podaní rádioaktívneho lieku sa z tela vylúči 88 – 94 % jeho dávky.

Dabigatran má nízku väzbovú schopnosť na plazmatické bielkoviny (34-35 %), nezávisí od koncentrácie liečiva.

Špeciálne skupiny pacientov

Starší pacienti

U starších ľudí je hodnota AUC vyššia ako u mladých ľudí 1,4-1,6-krát (40-60 %) a Cmax je viac ako 1,25-krát (25 %).

Pozorované zmeny korelovali s vekom podmieneným poklesom klírensu kreatinínu (CC).

U starších žien (nad 65 rokov) boli hodnoty AUCt, ss a Cmax, ss približne 1,9-krát a 1,6-krát vyššie ako u mladých žien (18-40 rokov) a u starších mužov - 2,2 a 2,0-krát vyššia ako u mladých mužov.

Štúdia u pacientov s fibriláciou predsiení potvrdila vplyv veku na expozíciu dabigatranu: východiskové koncentrácie dabigatranu u pacientov vo veku > 75 rokov boli približne 1,3-krát (31 %) vyššie a u pacientov vo veku<65 лет - примерно на 22% ниже, чем у пациентов в возрасте 65-75 лет.

Renálna dysfunkcia

U dobrovoľníkov so stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-50 ml/min) bola hodnota AUC dabigatranu po perorálnom podaní približne 3-krát vyššia ako u jedincov s nezmenenou funkciou obličiek.

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu - 10-30 ml/min) sa hodnoty AUC dabigatranetexilátu a T1/2 zvýšili 6-krát a T1/2 2-krát v porovnaní s podobnými ukazovateľmi u jedincov bez poškodenia funkcie obličiek. .

U pacientov s fibriláciou predsiení a stredne ťažkým zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu 30-50 ml/min) boli koncentrácie dabigatranu pred a po užití lieku v priemere 2,29 a 1,81-krát vyššie ako u pacientov bez poškodenia funkcie obličiek. Na liečbu akútnej hlbokej žilovej trombózy (DVT) a/alebo pľúcnej embólie (PE) a na prevenciu úmrtí spôsobených týmito ochoreniami u pacientov s miernym až stredne ťažkým zlyhaním obličiek (klírens kreatinínu 30 – 50 ml/min) je základná koncentrácia farmakokinetiky dabigatranu počas obdobia v rovnovážnom stave boli v priemere 1,7 a 3,4-krát vyššie ako u pacientov s CC > 80 ml/min.

Pri použití hemodialýzy u pacientov bez fibrilácie predsiení sa zistilo, že množstvo vylúčeného liečiva je úmerné rýchlosti prietoku krvi. Trvanie dialýzy s prietokom dialyzátu 700 ml/min bolo 4 hodiny a prietok krvi bol 200 ml/min alebo 350-390 ml/min. To viedlo k odstráneniu 50 % voľnej a 60 % celkovej koncentrácie dabigatranu. Antikoagulačná aktivita dabigatranu klesala so znižovaním plazmatických koncentrácií a vzťah medzi PK a PD sa nezmenil.

Porucha funkcie pečene

U pacientov so stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7-9) sa v porovnaní s pacientmi bez poruchy funkcie pečene nezistili žiadne zmeny plazmatických koncentrácií dabigatranu.

Telesná hmotnosť

V štúdiách boli bazálne koncentrácie dabigatranu u pacientov s hmotnosťou > 100 kg približne o 20 % nižšie ako u pacientov s hmotnosťou 50 – 100 kg. Telesná hmotnosť u väčšiny (80,8 %) pacientov bola > 50 -<100 кг, в пределах этого диапазона явных различий концентраций дабигатрана не установлено. Данные в отношении пациентов с массой тела <50 кг ограничены.

Hlavné štúdie o prevencii VTE zistili, že expozícia lieku u žien bola približne 1,4-1,5-krát (40-50 %) vyššia. U pacientov s fibriláciou predsiení boli bazálne koncentrácie a koncentrácie po užití lieku v priemere o 1,3 (30 %) vyššie. Zistené rozdiely neboli klinicky významné.

etnické skupiny

V porovnávacej štúdii farmakokinetiky dabigatranu u Európanov a Japoncov po jednorazovej a opakovanej dávke lieku v skúmaných etnických skupinách neboli zistené žiadne klinicky významné rozdiely. Farmakokinetické štúdie u pacientov čiernej pleti sú obmedzené, ale dostupné údaje nenaznačujú žiadne významné rozdiely.

Indikácie

Prevencia venózneho tromboembolizmu u pacientov po ortopedických operáciách;

Prevencia mozgovej príhody, systémového tromboembolizmu a zníženie kardiovaskulárnej mortality u pacientov s fibriláciou predsiení;

Liečba akútnej hlbokej žilovej trombózy (DVT) a/alebo pľúcnej embólie (PE) a prevencia úmrtí spôsobených týmito ochoreniami;

Prevencia rekurentnej hlbokej žilovej trombózy (DVT) a/alebo pľúcnej embólie (PE) a úmrtí spôsobených týmito ochoreniami.

Kontraindikácie

Známa precitlivenosť na dabigatran, dabigatranetexilát alebo na niektorú z pomocných látok;

Závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min);

Aktívne klinicky významné krvácanie, hemoragická diatéza, spontánna alebo farmakologicky vyvolaná porucha hemostázy;

Poškodenie orgánov v dôsledku klinicky významného krvácania vrátane hemoragickej cievnej mozgovej príhody v priebehu 6 mesiacov pred začiatkom liečby;

Významné riziko veľkého krvácania z existujúcej alebo nedávnej GI ulcerácie, prítomnosť malignity s vysokým rizikom krvácania, nedávne poranenie mozgu alebo miechy, nedávna operácia mozgu alebo miechy alebo oftalmológie, nedávne intrakraniálne krvácanie, prítomnosť alebo podozrenie na varixy pažeráka vrodené arteriovenózne defekty, vaskulárne aneuryzmy alebo veľké intravertebrálne alebo intracerebrálne vaskulárne poruchy;

Súčasné podávanie akýchkoľvek iných antikoagulancií vrátane nefrakcionovaného heparínu, heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH) (enoxaparín, dalteparín atď.), derivátov heparínu (fondaparín atď.), perorálnych antikoagulancií (warfarín, rivaroxaban, apixaban atď.), napr. okrem prechodu liečby z alebo na PRADAXA® alebo pri použití nefrakcionovaného heparínu v dávkach nevyhnutných na udržanie centrálneho venózneho alebo arteriálneho katétra;

Súbežné podávanie systémového ketokonazolu, cyklosporínu, itrakonazolu, takrolimu a dronedarónu;

Dysfunkcia pečene a ochorenie pečene, ktoré môže ovplyvniť prežitie;

Prítomnosť protetickej srdcovej chlopne;

Vek do 18 rokov (klinické údaje nie sú k dispozícii).

S opatrnosťou

Pre stavy, ktoré zvyšujú riziko krvácania:

Vek 75 rokov a starší;

Mierne zníženie funkcie obličiek (klírens kreatinínu 30-50 ml/min);

Súčasné užívanie inhibítorov P-glykoproteínu (okrem tých, ktoré sú uvedené v časti „Kontraindikácie“);

Telesná hmotnosť menej ako 50 kg;

Súbežné užívanie kyseliny acetylsalicylovej, NSAID, klopidogrelu, selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu a selektívnych inhibítorov spätného vychytávania norepinefrínu, ako aj iných liekov, ktorých použitie môže zhoršiť hemostázu;

Vrodené alebo získané ochorenia systému zrážania krvi;

Trombocytopénia alebo funkčné defekty krvných doštičiek;

Nedávna biopsia alebo veľká trauma;

Bakteriálna endokarditída;

Ezofagitída, gastritída alebo gastroezofageálny reflux.

Tehotenstvo a laktácia

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití dabigatranetexilátu počas gravidity. Potenciálne riziko u ľudí nie je známe.

Experimentálne štúdie nepreukázali žiadne nežiaduce účinky na fertilitu alebo postnatálny vývoj novorodencov.

Ženy v reprodukčnom veku sa majú počas liečby PRADAXOU® vyhnúť otehotneniu. Počas tehotenstva sa užívanie lieku neodporúča, s výnimkou prípadov, keď očakávaný prínos preváži možné riziko.

Ak je potrebné užívať liek počas dojčenia, pre nedostatok klinických údajov sa odporúča dojčenie prerušiť (preventívne).

Predávkovanie

Predávkovanie pri použití lieku PRADAX môže byť sprevádzané hemoragickými komplikáciami, čo je spôsobené farmakodynamickými vlastnosťami lieku. Ak dôjde ku krvácaniu, prestaňte liek používať.

Indikované symptomatické liečbe.

Neexistuje žiadne špecifické antidotum.

Vzhľadom na hlavnú cestu eliminácie dabigatranu (obličky) sa odporúča zabezpečiť primeranú diurézu.

Vykonáva sa chirurgická hemostáza a doplnenie objemu cirkulujúcej krvi (CBV).

Je možné použiť čerstvú plnú krv alebo transfúziu čerstvej zmrazenej plazmy.

Keďže dabigatran má nízku schopnosť viazať sa na plazmatické bielkoviny, liek možno eliminovať hemodialýzou, avšak klinické skúsenosti s použitím dialýzy v týchto situáciách sú obmedzené (pozri časť „Farmakokinetika“).

V prípade predávkovania PRADAXOU sa môžu použiť koncentráty koagulačných faktorov (aktivované alebo neaktivované) alebo rekombinantný faktor VIIa. Existujú experimentálne dôkazy na podporu účinnosti týchto látok pri pôsobení proti antikoagulačnému účinku dabigatranu, ale neuskutočnili sa žiadne špecifické klinické štúdie.

V prípade trombocytopénie alebo pri použití dlhodobo pôsobiacich protidoštičkových látok možno zvážiť použitie hmoty krvných doštičiek.

Pre situácie, keď je potrebná rýchla eliminácia aktivity, existuje špecifické antidotum pre dabigatran (INN: idarucizumab), ktorý je antagonistom farmakodynamického účinku lieku PRADAXA.

Interakcia

Farmakokinetické interakcie

Dabigatranetexilát a dabigatran nie sú metabolizované pečeňovými mikrozomálnymi oxidačnými enzýmami a nie sú ani induktormi ani inhibítormi aktivity izoenzýmu cytochrómu P450. Preto sa predpokladá, že dabigatran nemá klinicky významné farmakokinetické liekové interakcie s liekmi, ktoré sú metabolizované izoenzýmami cytochrómu P450. V klinických štúdiách u zdravých dobrovoľníkov sa nezistili žiadne interakcie dabigatranu s atorvastatínom (substrát CYP3A4) a diklofenakom (substrát CYP2C9).

Interakcie s inhibítormi/induktormi P-glykoproteínu: Substrátom pre transportnú molekulu P-glykoproteínu je prekurzor dabigatranetexilát, ale nie dabigatran. Preto sa študovalo kombinované použitie s inhibítormi a induktormi P-glykoproteínového transportéra. Súčasné použitie inhibítorov P-glykoproteínu (amiodarón, verapamil, chinidín, ketokonazol na systémové použitie, dronedarón, tikagrelor a klaritromycín) vedie k zvýšeniu koncentrácie dabigatranu v krvnej plazme.

Súbežné užívanie s inhibítormi P-glykoproteínu: Súčasné použitie s inhibítormi P-glykoproteínu, ako je systémový ketokonazol, cyklosporín, itrakonazol, takrolimus a dronedarón, je kontraindikované. Pri súbežnom podávaní s inhibítormi P-glykoproteínu (napr. amiodarón, chinidín, verapamil a tikagrelor) je potrebná opatrnosť.

amiodarón. Pri súčasnom použití dabigatranetexilátu s jednorazovou dávkou amiodarónu (600 mg) perorálne sa stupeň a rýchlosť absorpcie amiodarónu a jeho aktívneho metabolitu, desetylamiodarónu, nezmenili. Hodnoty AUC a Cmax dabigatranu sa zvýšili približne 1,6-krát a 1,5-krát (60 % a 50 %).

V štúdii u pacientov s fibriláciou predsiení sa koncentrácie dabigatranu zvýšili nie o viac ako 14 % a nepozorovalo sa žiadne zvýšené riziko krvácania. Odporúča sa sledovanie pacientov, ktorí súbežne užívajú amiodarón a dabigatranetexilát z hľadiska rizika krvácania, najmä v prípade miernej až stredne závažnej poruchy funkcie obličiek.

dronedarón. Po súčasnom použití dabigatranetexilátu a dronedarónu v jednej dávke 400 mg sa AUC 0-∞ a C max dabigatranu zvýšili 2,1-krát a 1,9-krát (o 114 % a 87 %) a po opakovanom použití dronedarónu v dávka 400 mg denne - 2,4 a 2,3 (o 136 % a 125 %). Po jednorazovej a viacnásobnej dávke dronedarónu sa 2 hodiny po podaní dabigatranetexilátu AUC 0-∞ zvýšila 1,3-krát a 1,6-krát v uvedenom poradí. Dronedarón neovplyvnil terminálny polčas a renálny klírens dabigatranu. Súbežné užívanie PRADAXA® a dronedarónu je kontraindikované.

Ticagrelor. Po súčasnom použití jednorazovej dávky (75 mg) dabigatranetexilátu s nárazovou dávkou tikagreloru (180 mg) sa hodnoty AUC 0-∞ a Cmax dabigatranu zvýšili 1,73 a 1,95-krát (o 73 % a 95 %) ), resp. Po opakovanom podávaní tikagreloru (90 mg dvakrát denne) sa toto zvýšenie expozície dabigatranu (v zmysle AUC 0-∞ a Cmax) znížilo na 1,56-násobok (56 %) a 1,46-násobok (46 %). ). Koncentrácia dabigatranu u zdravých dobrovoľníkov sa zvýšila 1,26-krát (až o 26 %), keď sa kombinovala s tikagrelorom v rovnovážnom stave, alebo 1,49-krát (až o 49 %) pri použití nárazovej dávky tikagreloru s kombinovaným použitím dabigatranetexilátu užívaného v dávka 110 mg dvakrát denne. Zvýšenie koncentrácií bolo menej výrazné, ak sa úvodná dávka (180 mg) tikagreloru užila dve hodiny po užití dabigatranu (až do 27 %). Súbežné podanie nasycovacej dávky (180 mg) tikagreloru a 110 mg dabigatranetexilátu (v rovnovážnom stave) zvýšilo AUCt,ss a Cmax,ss dabigatranu 1,49-krát a 1,65-krát (+49 % a 65 %) v porovnaní s užívaním samotného dabigatranetexilátu. Keď sa úvodná dávka 180 mg tikagreloru podala 2 hodiny po podaní 110 mg dabigatranetexilátu (v rovnovážnom stave), stupeň zvýšenia AUCt,ss a Cmax,ss dabigatranu sa znížil na 1,27-násobok a 1,24-násobok (+27 % a 24 %) v porovnaní s užívaním samotného dabigatranetexilátu. Súbežné podávanie 90 mg tikagreloru x 2-krát denne (udržiavacia dávka) so 100 mg dabigatranetexilátu zvýšilo upravenú AUCt,ss 1,26-krát a Cmax,ss 1,29-krát v porovnaní s užívaním samotného dabigatranetexilátu.

verapamil. Keď sa dabigatranetexilát podával súčasne s verapamilom podávaným perorálne, hodnoty Cmax a AUC dabigatranu sa zvýšili v závislosti od času užívania a dávkovej formy verapamilu.

Najväčšie zvýšenie účinku dabigatranu sa pozorovalo pri použití prvej dávky verapamilu v liekovej forme s okamžitým uvoľňovaním, ktorá bola podaná 1 hodinu pred podaním dabigatranetexilátu (Cmax sa zvýšila o 180 % a AUC sa zvýšila o 150 %). Pri použití formulácie verapamilu s predĺženým uvoľňovaním sa tento účinok postupne znižoval (Cmax sa zvýšila o 90 % a AUC o 70 %), ako aj pri použití viacerých dávok verapamilu (Cmax sa zvýšila o 60 % a AUC o 50 %), čo možno vysvetliť indukciou P-glykoproteínu v gastrointestinálnom trakte pri dlhodobom užívaní verapamilu.

Pri použití verapamilu 2 hodiny po užití dabigatranetexilátu sa nepozorovali žiadne klinicky významné interakcie (C max sa zvýšila o 10 % a AUC o 20 %), pretože po 2 hodinách sa dabigatran úplne absorbuje (pozri časť „Dávkovanie a spôsob podávania“).

V štúdii u pacientov s fibriláciou predsiení sa koncentrácie dabigatranu zvýšili nie o viac ako 21 % a nepozorovalo sa žiadne zvýšené riziko krvácania.

Neexistujú žiadne údaje o interakcii dabigatranetexilátu s verapamilom podávaným parenterálne; neočakáva sa žiadna klinicky významná interakcia.

ketokonazol. Ketokonazol na systémové použitie po jednorazovej dávke 400 mg zvyšuje AUC 0-∞ a dabigatranu približne 2,4-krát (o 138 % a 135 %) a po opakovanom podávaní ketokonazolu v dávke 400 mg denne - približne 2,5-krát (o 153 % a 149 %). Ketokonazol neovplyvnil Tmax a konečný T1/2. Súčasné použitie PRADAXA® a ketokonazolu na systémové použitie je kontraindikované.

Klaritromycín. Pri súčasnom použití klaritromycínu v dávke 500 mg 2-krát denne s dabigatranetexilátom sa nepozorovala žiadna klinicky významná farmakokinetická interakcia (C max sa zvýšila o 15 % a AUC o 19 %).

chinidín. Hodnoty AUCt,ss a Cmax,ss dabigatranu pri použití 2-krát denne v prípade súčasného podávania s chinidínom v dávke 200 mg každé 2 hodiny, kým sa celková dávka 1000 mg nezvýšila v priemere o 53 % a 56 %. Interakcie s itrakonazolom, takrolimom a cyklosporínom sa neskúmali, ale z údajov in vitro možno očakávať podobný účinok ako pri interakcii s ketokonazolom. Súbežné užívanie týchto inhibítorov P-gp je kontraindikované.

Súbežné použitie so substrátmi P-glykoproteínu

digoxín. V štúdii s 24 zdravými jedincami neboli pozorované žiadne zmeny v koncentráciách digoxínu alebo klinicky významné zmeny v koncentráciách dabigatranu, keď sa PRADAXA® podávala súčasne s digoxínom. Keď sa dabigatranetexilát podával súbežne s digoxínom, ktorý je substrátom P-glykoproteínu, nepozorovala sa žiadna farmakokinetická interakcia. Dabigatran ani prekurzor dabigatranetexilát nie sú klinicky významnými inhibítormi P-gp.

Súbežné použitie s induktormi P-glykoproteínu

Je potrebné sa vyhnúť súčasnému podávaniu PRADAXY a induktorov P-glykoproteínu, pretože kombinované použitie vedie k zníženiu účinku dabigatranu (pozri časť „Osobitné pokyny“).

rifampicín. Predchádzajúca liečba testovaným induktorom rifampicínom v dávke 600 mg denne počas 7 dní viedla k zníženiu expozície dabigatranu. Po vysadení rifampicínu sa tento indukčný účinok znížil na 7. deň, účinok dabigatranu bol blízky počiatočnej úrovni. Počas nasledujúcich 7 dní sa nepozorovalo žiadne ďalšie zvýšenie biologickej dostupnosti dabigatranu.

Po 7 dňoch liečby rifampicínom 600 mg denne sa hodnoty AUC 0-∞ celkového dabigatranu znížili o 67 % a Cmax o 66 % v porovnaní s referenčnou liečbou.

Existuje podozrenie, že iné induktory P-glykoproteínu, ako je ľubovník bodkovaný alebo karbamazepín, môžu tiež znižovať plazmatické koncentrácie dabigatranu a majú sa používať s opatrnosťou.

Súbežné použitie s protidoštičkovými látkami

Súbežné užívanie lieku PRADAXA s liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu alebo koagulačný systém, vrátane nefrakcionovaného heparínu, heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou, kyseliny acetylsalicylovej, nesteroidných protizápalových liekov, antagonistov vitamínu K, môže významne zvýšiť riziko krvácania.

Nefrakcionovaný heparín: možno použiť v dávkach nevyhnutných na udržanie priechodnosti centrálneho venózneho alebo arteriálneho katétra.

Kyselina acetylsalicylová (ASA).Účinok súbežného užívania dabigatranetexilátu a ASA na riziko krvácania sa skúmal u pacientov s fibriláciou predsiení v randomizovanej štúdii fázy II so súbežným podávaním s ASA.

Pri štúdiu súčasného užívania dabigatranetexilátu v dávke 150 mg 2-krát denne a ASA u pacientov s fibriláciou predsiení sa zistilo, že riziko krvácania sa môže zvýšiť z 12 % na 18 % (pri použití ASA v dávke 81 mg) a až 24 % (pri použití ASA v dávke 325 mg).

NSAID. NSAID (nesteroidné protizápalové lieky) používané na krátkodobú analgéziu po chirurgickom zákroku nezvýšili riziko krvácania pri súčasnom použití s ​​dabigatranetexilátom. Dlhodobé užívanie NSAID zvýšilo riziko krvácania približne o 50 %, podobne ako súbežné užívanie dabigatranetexilátu. a warfarín.

Je potrebné starostlivé sledovanie príznakov krvácania kvôli riziku rozvoja pri použití spolu s NSAID (T1/2 viac ako 12 hodín).

Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou: Neuskutočnili sa žiadne špecifické štúdie o súčasnom použití dabigatranetexilátu a heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou, ako je enoxaparín.

24 hodín po 3 dňoch liečby (40 mg raz denne) enoxaparínom bola expozícia dabigatranu nižšia ako po jednorazovej dávke 220 mg dabigatranetexilátu.

Vyššia anti-FXa/FII aktivita bola pozorovaná po podaní dabigatranetexilátu s enoxaparínom v porovnaní s liečbou samotným dabigatranetexilátom.

Predpokladá sa, že to súvisí s účinkami enoxaparínu a nemá to klinický význam. Ostatné testy súvisiace s antikoagulačným účinkom dabigatranu sa pri predchádzajúcej liečbe enoxaparínom významne nezmenili.

clopidogrel. Zistilo sa, že súčasné použitie dabigatranetexilátu a klopidogrelu nevedie k ďalšiemu predĺženiu času kapilárneho krvácania v porovnaní s monoterapiou klopidogrelom. Okrem toho sa ukázalo, že hodnoty AUC t,ss a Cmax, ss dabigatranu, ako aj parametre zrážanlivosti krvi, ktoré boli sledované na vyhodnotenie účinku dabigatranu (aPTT, čas zrážania ekarínu alebo čas trombínu (anti FIIa) , ako aj stupeň inhibície agregácie krvných doštičiek (hlavný indikátor účinku klopidogrelu) sa počas kombinovanej liečby nezmenil v porovnaní so zodpovedajúcimi ukazovateľmi v monoterapii pri použití „nasycovacej“ dávky klopidogrelu (300 alebo 600 mg). sa hodnoty AUCt, ss a Cmax, ss dabigatranu zvýšili o 30-40 %.

Súčasné užívanie s liekmizvýšenie pH obsahu žalúdka

Zmeny vo farmakokinetických parametroch dabigatranu zistené počas populačnej analýzy pod vplyvom inhibítorov protónovej pumpy a antacidových liekov sa ukázali ako klinicky nevýznamné, pretože závažnosť týchto zmien bola malá (zníženie biologickej dostupnosti nebolo významné pre antacidá, ale pre inhibítory protónovej pumpy to bolo 14,6 %).

Zistilo sa, že súčasné použitie inhibítorov protónovej pumpy nie je sprevádzané poklesom koncentrácie dabigatranu a v priemere len mierne znižuje koncentráciu liečiva v krvnej plazme (o 11%). Preto sa nezdá, že súbežné užívanie inhibítorov protónovej pumpy vedie k zvýšeniu výskytu cievnej mozgovej príhody alebo systémovej tromboembólie, najmä v porovnaní s warfarínom, a teda k zníženiu biologickej dostupnosti dabigatranu. spôsobené súbežným užívaním pantoprazolu pravdepodobne nie je klinicky významné.

pantoprazol. Keď sa dabigatranetexilát a pantoprazol podávali súbežne, pozoroval sa 30 % pokles AUC dabigatranu. V klinických štúdiách sa s dabigatranetexilátom používali pantoprazol a iné inhibítory protónovej pumpy a nepozoroval sa žiadny vplyv na riziko krvácania ani na účinnosť.

ranitidín. Ranitidín, keď sa používal súčasne s dabigatranetexilátom, nemal významný vplyv na stupeň absorpcie dabigatranu.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá. St a kožušiny.

Účinok lieku PRADAXA na schopnosť viesť vozidlá a vykonávať iné potenciálne nebezpečné činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotoriky, sa neskúmal, ale vzhľadom na to, že použitie lieku PRADAXA môže byť sprevádzané zvýšeným rizikom krvácania, je potrebná opatrnosť pri vykonávaní takýchto činností.

Podmienky skladovania

Fľaša: pri teplote nepresahujúcej 25°C.

Fľašu udržiavajte pevne uzatvorenú, aby ste ju chránili pred vlhkosťou.

Po otvorení fľaše spotrebujte liek do 4 mesiacov.

Blistre: na suchom mieste, pri teplote neprevyšujúcej 25°C.

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Podmienky výdaja z lekární

• Kapsuly Kapsuly sú podlhovasté, nepriehľadné, telo krémovej farby s potlačou „R 110“ a svetlomodrým uzáverom s vytlačeným symbolom Boehringer Ingelheim, farba potlače je čierna; obsah kapsúl sú žltkasté pelety. Kapsuly sú podlhovasté, nepriehľadné; veľkosť č. 0; s telom krémovej farby s potlačou „R 150“ a svetlomodrým uzáverom s vytlačeným symbolom Boehringer Ingelheim, farba potlače je čierna; obsah kapsúl sú žltkasté pelety. Podlhovasté kapsuly z hypromelózy (hydroxypropylmetylcelulóza). Vrchnák je nepriehľadný svetlomodrý, korpus nepriehľadnej krémovej farby. Symbol spoločnosti Boehringer Ingelheim je vytlačený na veku a „R 110“ je vytlačené na tele. Farba pretlače je čierna.

Farmakologické pôsobenie

Farmakokinetika

Špeciálne podmienky

Zlúčenina

• čiapky. dabigatranetexilát mesylát 126,83 mg, čo zodpovedá obsahu dabigatranetexilát 110 mg Pomocné látky: akáciová guma - 6,5 mg, kyselina vínna hrubá - 32,48 mg, kyselina vínna, prášok - 43,3 mg, kyselina kryštalická -promello - 51 mg, kyselina vínna -51 mg 3,2 7 mg, dimetikón - 0,06 mg, mastenec - 25,16 mg, hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) - 25,37 mg. Zloženie obalu kapsuly: hypromelózová kapsula (HPMC) potlačená čiernym atramentom – 70* mg. Zloženie HPMC kapsúl: karagénan (E407) - 0,22 mg, chlorid draselný - 0,31 mg, oxid titaničitý (E171) - 4,2 mg, indigokarmín (E132) - 0,042 mg, farbivo oranžová žlť (E110) - 0,003 mg, hypropropylse metylcelulóza) - 61,71 mg, čistená voda - 3,5 mg. Zloženie čierneho atramentu (%, hm.): šelak - 24-27%, butanol - 1-3%, izopropanol - 1-3%, farbivo čierny oxid železitý (E172) - 24-28%, čistená voda - 15- 18 %, propylénglykol - 3-7 %, etanol - 23-26 %, vodný amoniak - 1-2 %, hydroxid draselný - 0,5-0,1 %. 1 čiapka. dabigatranetexilát mesylát 172,95 mg, čo zodpovedá obsahu dabigatranetexilát 150 mg Pomocné látky: akáciová guma - 8,86 mg, kyselina vínna, hrubá - 44,28 mg, kyselina vínna, prášok - 59,05 mg, kryštalická promello - kyselina vínna - 8 mg, kryštál. 4,46 mg, dimetikón - 0,08 mg, mastenec - 34,31 mg, hyprolóza (hydroxypropylcelulóza) - 34,59 mg. Zloženie obalu kapsuly: hypromelózová kapsula (HPMC) potlačená čiernym atramentom (Colorcon S-1-27797) – 90* mg. Zloženie HPMC kapsúl: karagénan (E407) - 0,285 mg, chlorid draselný - 0,4 mg, oxid titaničitý (E171) - 5,4 mg, indigokarmín (E132) - 0,054 mg, farbivo oranžová žlť (E110) - 0,004 mg, hypropropylse metylcelulóza) - 79,35 mg, čistená voda - 4,5 mg. dabigatranetexilát 150 mg Pomocné látky: akáciová guma, hrubá kyselina vínna, prášok kyseliny vínnej, kryštalická kyselina vínna, hypromelóza, dimetikón, mastenec, hyprolóza (hydroxypropylcelulóza). Zloženie obalu kapsuly: karagénan (E407), chlorid draselný, oxid titaničitý (E171), indigokarmín (E132), farbivo oranžová žlť (E110), hypromelóza (hydroxypropylmetylcelulóza), čistená voda. dabigatranetexilát mesylát 126,83 mg, čo zodpovedá obsahu dabigatranetexilát 110 mg Pomocné látky: arabská guma, hrubá kyselina vínna, prášok kyseliny vínnej, kryštalická kyselina vínna, hypromelóza, dimetikón, mastenec (hydroxypropyl hyprolóza). Zloženie obalu kapsuly: karagénan (E407), chlorid draselný, oxid titaničitý (E171), indigokarmín (E132), farbivo oranžová žlť (E110), hypromelóza (hydroxypropylmetylcelulóza), čistená voda. Zloženie čierneho atramentu Colorcon S-1-27797: šelak, butanol, denaturovaný etanol (metylalkohol), farbivo čierny oxid železitý (E172), izopropanol, propylénglykol, čistená voda, dabigatranetexilát mesylát 126,83 mg, čo zodpovedá obsahu dabigatranetexilát 110 mg Pomocné látky: arabská guma, hrubá kyselina vínna, prášok kyseliny vínnej, kryštalická kyselina vínna, hypromelóza, dimetikón, mastenec, hyprolóza (hydroxypropylcelulóza). Zloženie obalu kapsuly: karagénan (E407), chlorid draselný, oxid titaničitý (E171), indigokarmín (E132), farbivo oranžová žlť (E110), hypromelóza (hydroxypropylmetylcelulóza), čistená voda. Zloženie čierneho atramentu Colorcon S-1-27797: šelak, butanol, denaturovaný etanol (metylalkohol), farbivo čierny oxid železitý (E172), izopropanol, propylénglykol, čistená voda, dabigatranetexilát mesylát 86,48 mg, čo zodpovedá obsahu dabigatranetexilát 75 mg Pomocné látky: akáciová guma, hrubá kyselina vínna, prášok kyseliny vínnej, kryštalická kyselina vínna, hypromelóza, dimetikón, mastenec, hyprolóza (hydroxypropylcelulóza). Zloženie obalu kapsuly: karagénan (E407), chlorid draselný, oxid titaničitý (E171), indigokarmín (E132), farbivo oranžová žlť (E110), hypromelóza (hydroxypropylmetylcelulóza), čistená voda. Zloženie čierneho atramentu Colorcon S-1-27797: šelak, butanol, denaturovaný etanol (metylalkohol), farbivo čierny oxid železitý (E172), izopropanol, propylénglykol, čistená voda. dabigatranetexilát mesylát 86,48 mg, čo zodpovedá obsahu dabigatranetexilát 75 mg Pomocné látky: arabská guma, hrubá kyselina vínna, prášok kyseliny vínnej, kryštalická kyselina vínna, hypromelóza, dimetikón, mastenec, hyprolóza (hydroxypropylcelulóza). Zloženie obalu kapsuly: karagénan (E407), chlorid draselný, oxid titaničitý (E171), indigokarmín (E132), farbivo oranžová žlť (E110), hypromelóza (hydroxypropylmetylcelulóza), čistená voda. Zloženie čierneho atramentu Colorcon S-1-27797: šelak, butanol, denaturovaný etanol (metylalkohol), farbivo čierny oxid železitý (E172), izopropanol, propylénglykol, čistená voda

Indikácie na použitie Pradaxy

• Prevencia venózneho tromboembolizmu u pacientov po ortopedických operáciách; Prevencia mozgovej príhody, systémového tromboembolizmu a zníženie kardiovaskulárnej mortality u pacientov s fibriláciou predsiení; Liečba akútnej hlbokej žilovej trombózy (DVT) a/alebo pľúcnej embólie (PE) a prevencia úmrtí spôsobených týmito ochoreniami; Prevencia rekurentnej hlbokej žilovej trombózy (DVT) a/alebo pľúcnej embólie (PE) a úmrtí spôsobených týmito ochoreniami.

Kontraindikácie Pradaxa

• - závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min); - hemoragické poruchy, hemoragická diatéza, spontánna alebo farmakologicky vyvolaná porucha hemostázy; - aktívne klinicky významné krvácanie; - dysfunkcia pečene a ochorenie pečene, ktoré môže ovplyvniť prežitie; - súčasné užívanie chinidínu; - poškodenie orgánov v dôsledku klinicky významného krvácania, vrátane hemoragickej cievnej mozgovej príhody počas predchádzajúcich 6 mesiacov pred začiatkom liečby; - vek menej ako 18 rokov; - známa precitlivenosť na dabigatran alebo dabigatranetexilát alebo na niektorú z pomocných látok.

Dávkovanie Pradaxy

• 110 mg 75 mg

Vedľajšie účinky Pradaxy

• vedľajšie účinky zistené pri použití lieku na prevenciu VTE po ortopedických operáciách a na prevenciu mozgovej príhody a systémového tromboembolizmu u pacientov s fibriláciou predsiení. Poruchy hematopoetického a lymfatického systému: anémia, trombocytopénia. Poruchy imunitného systému: reakcie z precitlivenosti vrátane urtikárie, vyrážky a svrbenia, bronchospazmus. Poruchy nervového systému: intrakraniálne krvácanie. Cievne poruchy: hematóm, krvácanie. Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: krvácanie z nosa, hemoptýza. Gastrointestinálne poruchy: gastrointestinálne krvácanie, rektálne krvácanie, hemoroidné krvácanie, bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nevoľnosť, ulcerácia gastrointestinálnej sliznice, gastroezofagitída, gastroezofageálny reflux, vracanie, dysfágia. Poruchy hepatobiliárneho systému: zvýšená aktivita „pečeňových“ transamináz, zhoršená funkcia pečene, hyperbilirubinémia. Zmeny na koži a podkožnom tkanive: kožný hemoragický syndróm. Poruchy kostrovej a svalovej sústavy, poruchy spojivového tkaniva a kostí: hemartróza. Zmeny v obličkách a močových cestách: urogenitálne krvácanie, hematúria. Celkové poruchy a zmeny v mieste vpichu: krvácanie z miesta vpichu, krvácanie z miesta zavedenia katétra. Poškodenie, toxicita a komplikácie pri výkonoch: posttraumatický hematóm, krvácanie z miesta chirurgického vstupu. Ďalšie špecifické vedľajšie účinky zistené počas prevencie venózneho tromboembolizmu u pacientov podstupujúcich ortopedický chirurgický zákrok: Cievne poruchy: krvácanie z operačnej rany. Celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu: špinenie. Poškodenie, toxicita a komplikácie pooperačnej liečby: hematóm po ošetrení rany, krvácanie po ošetrení rany, anémia v pooperačnom období, výtok z rany po zákrokoch, sekrécia z rany. Chirurgické a terapeutické postupy: drenáž rany, drenáž po ošetrení rany.

Liekové interakcie

V tomto článku si môžete prečítať návod na použitie lieku Pradaxa. Prezentované sú recenzie návštevníkov stránky – konzumentov tohto lieku, ako aj názory odborných lekárov na používanie Pradaxy v ich praxi. Žiadame vás, aby ste aktívne pridali svoje recenzie o lieku: či liek pomohol alebo nepomohol zbaviť sa choroby, aké komplikácie a vedľajšie účinky boli pozorované, možno ich výrobca neuviedol v anotácii. Analógy Pradaxy v prítomnosti existujúcich štruktúrnych analógov. Použitie na liečbu trombózy, embólie a prevenciu mozgových príhod u dospelých, detí, ako aj počas tehotenstva a dojčenia. Zloženie liečiva.

Pradaxa- antikoagulant. Priamy inhibítor trombínu. Dabigatranetexilát (účinná látka Pradaxy) je nízkomolekulárny, nefarmakologicky aktívny prekurzor aktívnej formy dabigatranu. Po perorálnom podaní dabigatranetexilátu sa rýchlo vstrebáva do gastrointestinálneho traktu a hydrolýzou katalyzovanou esterázami sa v pečeni a krvnej plazme mení na dabigatran. Dabigatran je silný kompetitívny reverzibilný priamy inhibítor trombínu a hlavná účinná látka v krvnej plazme.

Pretože trombín (serínová proteáza) premieňa fibrinogén na fibrín počas koagulačnej kaskády, potom inhibícia jeho aktivity zabráni tvorbe krvnej zrazeniny. Pradaxa inhibuje voľný trombín, trombín viažuci fibrín a trombínom indukovanú agregáciu krvných doštičiek.

Experimentálne štúdie na rôznych modeloch trombózy potvrdili antitrombotický účinok a antikoagulačnú aktivitu dabigatranu po intravenóznom podaní a dabigatranetexilátu po perorálnom podaní.

Bola stanovená priama korelácia medzi koncentráciou dabigatranu v krvnej plazme a závažnosťou antikoagulačného účinku. Dabigatran predlžuje aPTT, ekarínový čas zrážania (ECT) a trombínový čas (TT).

Výsledky klinických štúdií u pacientov, ktorí podstúpili ortopedickú operáciu - náhradu kolenného a bedrového kĺbu - potvrdili zachovanie parametrov hemostázy a ekvivalenciu použitia 75 mg alebo 110 mg dabigatranetexilátu 1-4 hodiny po operácii a následnej udržiavacej dávky 150 alebo 220 mg jedenkrát denne počas 6 – 10 dní (pri operácii kolena) a 28 – 35 dní (pri operácii bedrového kĺbu) v porovnaní s enoxaparínom v dávke 40 mg 1-krát denne, ktorý sa používal pred a po operácii. .

Pri použití na prevenciu venózneho tromboembolizmu po veľkej kĺbovej náhrade sa antitrombotický účinok dabigatranetexilátu v dávkach 150 mg alebo 220 mg ukázal ako ekvivalentný enoxaparínu v dávke 40 mg denne pri hodnotení primárneho koncového ukazovateľa, ktorý zahŕňal všetky prípady venózneho tromboembolizmu a úmrtnosť z akýchkoľvek dôvodov.

Pri použití na prevenciu cievnej mozgovej príhody a systémovej tromboembólie u pacientov s fibriláciou predsiení a so stredným alebo vysokým rizikom cievnej mozgovej príhody sa ukázalo, že dabigatranetexilát v dávke 110 mg 2-krát denne nebol horší ako warfarín v prevencii cievnej mozgovej príhody a systémovej tromboembólie pacienti s fibriláciou predsiení; V skupine s dabigatranom došlo aj k zníženiu rizika intrakraniálneho krvácania a celkového výskytu krvácania. Použitie vyššej dávky dabigatranetexilátu (150 mg 2-krát denne) v porovnaní s warfarínom významne znížilo riziko ischemických a hemoragických cievnych mozgových príhod, kardiovaskulárnej smrti, intrakraniálneho krvácania a celkového výskytu krvácania. Nižšia dávka dabigatranu bola spojená s významne nižším rizikom závažného krvácania v porovnaní s warfarínom. Čistý klinický účinok sa hodnotil stanovením zloženého koncového ukazovateľa, ktorý zahŕňal výskyt cievnej mozgovej príhody, systémového tromboembolizmu, pľúcneho tromboembolizmu, akútneho infarktu myokardu, kardiovaskulárnej mortality a veľkého krvácania. Ročný výskyt týchto udalostí u pacientov užívajúcich dabigatranetexilát bol nižší ako u pacientov užívajúcich warfarín. Zmeny v laboratórnych testoch funkcie pečene u pacientov užívajúcich dabigatranetexilát boli pozorované s porovnateľnou alebo menšou frekvenciou v porovnaní s pacientmi užívajúcimi warfarín.

Zlúčenina

Dabigatranetexilát mesylát + pomocné látky.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní Pradaxy dochádza k rýchlemu na dávke závislému zvýšeniu jej koncentrácie v krvnej plazme. Absolútna biologická dostupnosť dabigatranu po perorálnom podaní dabigatranetexilátu v kapsulách obalených hypromelózou je asi 6,5 %. Príjem potravy neovplyvňuje biologickú dostupnosť dabigatranetexilátu.

Pri použití dabigatranetexilátu po 1-3 hodinách u pacientov po chirurgickej liečbe sa pozoruje zníženie rýchlosti absorpcie lieku v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi.

Treba poznamenať, že faktory ako anestézia, gastrointestinálna paréza a chirurgický zákrok môžu hrať úlohu pri spomalení absorpcie, bez ohľadu na dávkovú formu lieku. Zníženie rýchlosti absorpcie dabigatranu sa zvyčajne pozoruje iba v deň operácie.

Po perorálnom podaní, počas hydrolýzy pod vplyvom esterázy, sa dabigatranetexilát rýchlo a úplne premení na dabigatran, ktorý je hlavným aktívnym metabolitom v krvnej plazme. Keď je dabigatran konjugovaný, tvoria sa 4 izoméry farmakologicky aktívnych acylglukuronidov: 1-O, 2-O, 3-O, 4-O, z ktorých každý tvorí menej ako 10 % celkového obsahu dabigatranu v krvnej plazme. Stopy iných metabolitov sa zisťujú len pomocou vysoko citlivých analytických metód.

Dabigatran sa vylučuje nezmenený hlavne obličkami (85 %) a len 6 % gastrointestinálnym traktom. Zistilo sa, že 168 hodín po podaní rádioaktívneho lieku sa z tela vylúči 88 – 94 % jeho dávky.

Dabigatran má nízku väzbovú schopnosť na plazmatické bielkoviny (34-35 %), nezávisí od jeho koncentrácie.

Indikácie

• prevencia venózneho tromboembolizmu u pacientov po ortopedických operáciách;
• prevencia cievnej mozgovej príhody, systémového tromboembolizmu a zníženie kardiovaskulárnej mortality u pacientov s fibriláciou predsiení.

Uvoľňovacie formuláre

Kapsuly 75 mg, 110 mg a 150 mg (niekedy mylne nazývané tablety).

Návod na použitie a dávkovací režim

V závislosti od indikácií je denná dávka 110-300 mg. Frekvencia podávania je 1-2 krát denne. Liečebný režim a dĺžka užívania závisia od indikácií a klinickej situácie.

Použitie u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania

Prítomnosť faktorov, ako je vek 75 rokov alebo starší, mierne zníženie renálnych funkcií (klírens kreatinínu 30-50 ml/min), súčasné užívanie inhibítorov P-glykoproteínu alebo gastrointestinálne krvácanie v anamnéze môže zvýšiť riziko krvácania. U pacientov s jedným alebo viacerými z týchto rizikových faktorov môže lekár podľa uváženia lekára znížiť dennú dávku Pradaxy na 220 mg (užívajte 1 kapsulu 110 mg 2-krát denne).

Prechod z užívania Pradaxy na parenterálne použitie antikoagulancií

Prevencia venózneho tromboembolizmu u pacientov po ortopedickej operácii: parenterálne podávanie antikoagulancií sa má začať 24 hodín po užití poslednej dávky Pradaxy.

Prevencia cievnej mozgovej príhody, systémového tromboembolizmu a zníženie kardiovaskulárnej mortality u pacientov s fibriláciou predsiení: parenterálne antikoagulanciá sa majú začať podávať 12 hodín po poslednej dávke Pradaxy.

Prechod z parenterálnych antikoagulancií na Pradaxu

Prvá dávka Pradaxy sa predpisuje namiesto vysadeného antikoagulancia v intervale 0 – 2 hodiny pred ďalšou injekciou alternatívnej liečby alebo súčasne s ukončením kontinuálnej infúzie (napríklad intravenózne použitie nefrakcionovaného heparínu (UFH)).

Prechod z antagonistov vitamínu K na Pradaxu

Prevencia cievnej mozgovej príhody, systémového tromboembolizmu a zníženie kardiovaskulárnej mortality u pacientov s fibriláciou predsiení

Užívanie antagonistov vitamínu K je prerušené; užívanie Pradaxy je možné s MHO nižším ako 2,0.

Prechod z Pradaxy na antagonisty vitamínu K

Pri CC nad 50 ml/min je použitie antagonistov vitamínu K možné 3 dni a pri CC 30-50 ml/min - 2 dni pred vysadením lieku Pradaxa.

Kardioverzia

Prevencia cievnej mozgovej príhody, systémového tromboembolizmu a zníženie kardiovaskulárnej mortality u pacientov s fibriláciou predsiení

Plánovaná alebo núdzová kardioverzia si nevyžaduje prerušenie liečby Pradaxou.

Vynechaná dávka

Prevencia venózneho tromboembolizmu u pacientov po ortopedickej operácii: Odporúča sa užiť zvyčajnú dennú dávku Pradaxy vo zvyčajnom čase nasledujúci deň. Ak vynecháte jednotlivé dávky, nemali by ste užiť dvojnásobnú dávku lieku.

Prevencia mozgovej príhody, systémového tromboembolizmu a zníženie kardiovaskulárnej mortality u pacientov s fibriláciou predsiení: vynechanú dávku Pradaxy možno užiť, ak do ďalšej dávky lieku zostáva 6 hodín alebo viac; Ak je toto obdobie kratšie ako 6 hodín, vynechaná dávka sa nemá užiť. Ak vynecháte jednotlivé dávky, nemali by ste užívať dvojnásobnú dávku lieku.

Liečba akútnej DVT a/alebo PE a prevencia úmrtí spôsobených týmito ochoreniami: vynechanú dávku Pradaxy možno užiť, ak do ďalšej dávky lieku zostáva 6 hodín alebo viac; Ak je toto obdobie kratšie ako 6 hodín, vynechaná dávka sa nemá užiť. Ak vynecháte jednotlivé dávky, nemali by ste užívať dvojnásobnú dávku lieku.

Prevencia rekurentnej DVT a/alebo PE a úmrtí spôsobených týmito ochoreniami: vynechanú dávku Pradaxy možno užiť, ak do ďalšej dávky lieku zostáva 6 alebo viac hodín; Ak je toto obdobie kratšie ako 6 hodín, vynechaná dávka sa nemá užiť. Ak vynecháte jednotlivé dávky, nemali by ste užívať dvojnásobnú dávku lieku.

Vedľajší účinok

• anémia;
• trombocytopénia;
• reakcie z precitlivenosti vrátane urtikárie, vyrážky a svrbenia, bronchospazmu;
• intrakraniálne krvácanie;
• hematóm;
• krvácanie z nosa;
• hemoptýza;
• gastrointestinálne krvácanie;
• rektálne krvácanie;
• hemoroidné krvácanie;
• bolesť brucha;
• hnačka;
• dyspepsia;
• nevoľnosť, vracanie;
• ulcerácia gastrointestinálnej sliznice;
• gastroezofagitída;
• gastroezofageálny reflux;
• dysfágia
• zvýšená aktivita pečeňových transamináz;
• dysfunkcia pečene;
• hyperbilirubinémia;
• kožný hemoragický syndróm;
• hemartróza;
• urogenitálne krvácanie;
• hematúria;
• krvácanie z miesta vpichu;
• krvácanie z miesta zavedenia katétra;
• posttraumatický hematóm;
• krvácanie z operačnej rany;
• krvavý výtok;
• drenáž rany;
• drenáž po ošetrení rany.

Kontraindikácie

• závažné zlyhanie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min);
• aktívne klinicky významné krvácanie, hemoragická diatéza, spontánna alebo farmakologicky vyvolaná porucha hemostázy;
• poškodenie orgánov v dôsledku klinicky významného krvácania, vrátane hemoragickej cievnej mozgovej príhody počas predchádzajúcich 6 mesiacov pred začiatkom liečby;
• súčasné podávanie ketokonazolu na systémové použitie;
• dysfunkcia pečene a ochorenie pečene, ktoré môže ovplyvniť prežitie;
• vek do 18 rokov (žiadne klinické údaje);
• známa precitlivenosť na dabigatran alebo dabigatranetexilát alebo na niektorú z pomocných látok.

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití Pradaxy počas gravidity. Potenciálne riziko u ľudí nie je známe.

Experimentálne štúdie nepreukázali žiadne nežiaduce účinky na fertilitu alebo postnatálny vývoj novorodencov.

Ženy v reprodukčnom veku majú počas liečby Pradaxou používať spoľahlivé metódy antikoncepcie, aby sa vylúčila možnosť otehotnenia. Počas tehotenstva sa užívanie lieku neodporúča, s výnimkou prípadov, keď očakávaný prínos preváži možné riziko.

Ak je potrebné užívať liek počas dojčenia, pre nedostatok klinických údajov sa odporúča dojčenie prerušiť (preventívne).

Použitie u detí

Účinnosť a bezpečnosť Pradaxy sa neskúmala u pacientov mladších ako 18 rokov, preto sa použitie u detí neodporúča.

Použitie u starších pacientov

Vzhľadom na skutočnosť, že zvýšená expozícia lieku u starších pacientov (nad 75 rokov) je často spôsobená zníženou funkciou obličiek, pred predpísaním lieku je potrebné vyhodnotiť funkciu obličiek. Funkcia obličiek sa má hodnotiť aspoň raz ročne alebo častejšie v závislosti od klinickej situácie. Úprava dávky sa má vykonať v závislosti od závažnosti renálnej dysfunkcie.

Špeciálne pokyny

Riziko krvácania

Použitie Pradaxy, ako aj iných antikoagulancií, sa odporúča opatrne pri stavoch charakterizovaných zvýšeným rizikom krvácania. Počas liečby Pradaxou sa môže vyvinúť krvácanie na rôznych miestach. Pokles koncentrácie hemoglobínu a/alebo hematokritu v krvi sprevádzaný poklesom krvného tlaku je základom hľadania zdroja krvácania.

Liečba Pradaxou si nevyžaduje sledovanie antikoagulačnej aktivity. Test na stanovenie MHO by sa nemal používať, pretože existujú dôkazy o falošnom zvýšení hladín MHO.

Na zistenie nadmernej antikoagulačnej aktivity dabigatranu sa majú použiť testy trombínového alebo ekarínového času zrážania. Ak tieto testy nie sú dostupné, mal by sa použiť test PTT.

V štúdii pacientov s fibriláciou predsiení bola hladina aPTT prekračujúca 2- až 3-násobok normálnej hranice pred užitím ďalšej dávky lieku spojená so zvýšeným rizikom krvácania.

Farmakokinetické štúdie Pradaxy ukázali, že u pacientov so zníženou funkciou obličiek (vrátane starších pacientov) dochádza k zvýšeniu expozície lieku. Použitie Pradaxy je kontraindikované v prípadoch závažnej renálnej dysfunkcie (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml/min).

Ak sa rozvinie akútne zlyhanie obličiek, Pradaxa sa má vysadiť.

Nasledujúce faktory môžu viesť k zvýšeniu koncentrácie dagibatranu v plazme: znížená funkcia obličiek (klírens kreatinínu 30-50 ml/min), vek nad 75 rokov, súčasné užívanie inhibítora P-glykoproteínu. Prítomnosť jedného alebo viacerých z týchto faktorov môže zvýšiť riziko krvácania.

Súbežné užívanie Pradaxy s nasledujúcimi liekmi sa neskúmalo, ale môže zvýšiť riziko krvácania: nefrakcionovaný heparín (okrem dávok potrebných na udržanie priechodnosti venózneho alebo arteriálneho katétra) a deriváty heparínu, heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou (LMWH) fondaparinux sodný, trombolytiká, glykoproteínové blokátory GP 2b/3a receptorov krvných doštičiek, tiklopidín, dextrán, rivaroxaban, tikagrelor, antagonisty vitamínu K a inhibítory P-glykoproteínu (itrakonazol, takrolimus, cyklosporín, ritonavir, nelfinavir a saquinavir). Riziko krvácania je zvýšené u pacientov, ktorí súbežne užívajú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu. Riziko krvácania sa môže zvýšiť aj pri súčasnom použití protidoštičkových látok a iných antikoagulancií.

Súbežné užívanie dronedarónu a dabigatranu sa neodporúča.

Ak sa riziko krvácania zvýši (napríklad pri nedávnej biopsii alebo veľkej traume, bakteriálnej endokarditíde), je potrebné monitorovať stav pacienta, aby sa rýchlo zistili príznaky krvácania.

Prevencia venózneho tromboembolizmu u pacientov po ortopedických operáciách

Zistilo sa, že používanie nesteroidných protizápalových liekov (NSAID) na krátkodobú anestéziu počas chirurgického zákroku súbežne s Pradaxou nie je spojené so zvýšeným rizikom krvácania. K dispozícii sú obmedzené údaje o pravidelnom používaní NSAID (tie, ktoré majú polčas rozpadu menej ako 12 hodín) počas liečby Pradaxou, neexistujú dôkazy o zvýšenom riziku krvácania.

Prevencia cievnej mozgovej príhody, systémového tromboembolizmu a zníženie kardiovaskulárnej mortality u pacientov s fibriláciou predsiení

Súbežné užívanie Pradaxy, protidoštičkových látok (vrátane ASA a klopidogrelu) a NSAID zvyšuje riziko krvácania.

Použitie fibrinolytických liekov by sa malo zvážiť len vtedy, ak hodnoty TT, EVS alebo APTT pacienta nepresahujú hornú hranicu lokálneho referenčného rozsahu.

Interakcia s induktormi P-glykoproteínu

Perorálne podanie induktora P-glykoproteínu rifampicínu s Pradaxou znížilo plazmatické koncentrácie dabigatranu. Existuje podozrenie, že iné induktory P-glykoproteínu, ako je ľubovník bodkovaný alebo karbamazepín, môžu tiež znižovať plazmatické koncentrácie dabigatranu a majú sa používať s opatrnosťou.

Chirurgické operácie a intervencie

U pacientov užívajúcich Pradaxu počas chirurgického alebo invazívneho zákroku je zvýšené riziko krvácania. Preto sa má Pradaxa počas chirurgických zákrokov vysadiť.

Predoperačné obdobie

Pred invazívnymi zákrokmi alebo chirurgickým zákrokom sa má Pradaxa vysadiť najmenej 24 hodín pred zákrokom. U pacientov so zvýšeným rizikom krvácania alebo u pacientov podstupujúcich veľkú operáciu vyžadujúcu úplnú hemostázu sa má používanie Pradaxy prerušiť 2-4 dni pred operáciou. U pacientov s poruchou funkcie obličiek môže byť klírens dabigatranu predĺžený.

Pradaxa je kontraindikovaná u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu menej ako 30 ml/min), ale ak sa liek stále používa, má sa vysadiť najmenej 5 dní pred operáciou.

Ak je nevyhnutný urgentný chirurgický zákrok, Pradaxa sa má dočasne vysadiť. Chirurgický zákrok, ak je to možné, sa nemá vykonať skôr ako 12 hodín po poslednej dávke Pradaxy.

Spinálna anestézia / epidurálna anestézia / lumbálna punkcia

Postupy, ako je spinálna anestézia, môžu vyžadovať úplné obnovenie hemostázy. V prípade traumatickej alebo opakovanej punkcie chrbtice a dlhodobého používania epidurálneho katétra sa môže zvýšiť riziko vzniku spinálneho krvácania alebo epidurálneho hematómu. Prvá dávka Pradaxy sa má užiť najskôr 2 hodiny po odstránení katétra. Je potrebné sledovať stav pacientov, aby sa vylúčili neurologické symptómy, ktoré môžu byť spôsobené spinálnym krvácaním alebo epidurálnym hematómom.

Obdobie po zákroku

V užívaní Pradaxy sa môže pokračovať po dosiahnutí úplnej hemostázy.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Účinok Pradaxy na schopnosť viesť vozidlá a zapájať sa do iných potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu a rýchlosť psychomotoriky, sa neskúmal, ale vzhľadom na to, že užívanie Pradaxy môže sprevádzať zvýšené riziko krvácania, je potrebná opatrnosť pri vykonávaní takýchto činností.

Liekové interakcie

Súbežné užívanie s liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu alebo koagulačné procesy, vrátane antagonistov vitamínu K, môže výrazne zvýšiť riziko krvácania.

Farmakokinetické interakcie

Štúdie nepreukázali indukčný alebo inhibičný účinok dabigatranu na cytochróm P450. V štúdiách na zdravých dobrovoľníkoch sa nepozorovala žiadna interakcia medzi dabigatranetexilátom a atorvastatínom (substrát CYP3A4) a diklofenakom (substrát CYP2C9).

Interakcia s inhibítormi/induktormi P-glykoproteínu

Substrátom pre transportnú molekulu P-glykoproteínu je dabigatranetexilát. Súčasné použitie inhibítorov P-glykoproteínu (amiodarón, verapamil, chinidín, ketokonazol na systémové použitie alebo klaritromycín) vedie k zvýšeniu koncentrácie dabigatranu v krvnej plazme.

Súbežné použitie s inhibítormi P-glykoproteínu

Výber dávky v prípade použitia uvedených inhibítorov P-glykoproteínu na prevenciu cievnej mozgovej príhody, systémovej tromboembólie a zníženie kardiovaskulárnej mortality u pacientov s fibriláciou predsiení nie je potrebný. Ak sa používa na prevenciu venózneho tromboembolizmu u pacientov po ortopedickej operácii, pozri časti „Dávkový režim“ a Liekové interakcie.

amiodarón. Pri súčasnom použití dabigatranetexilátu s jednorazovou dávkou amiodarónu (600 mg) perorálne sa stupeň a rýchlosť absorpcie amiodarónu a jeho aktívneho metabolitu, desetylamiodarónu, nezmenili. Hodnoty AUC a Cmax dabigatranu sa zvýšili približne 1,6-krát a 1,5-krát (60 % a 50 %). V štúdii u pacientov s fibriláciou predsiení sa koncentrácie dabigatranu zvýšili nie o viac ako 14 % a nepozorovalo sa žiadne zvýšené riziko krvácania.

verapamil. Keď sa dabigatranetexilát podával súčasne s verapamilom podávaným perorálne, hodnoty Cmax a AUC dabigatranu sa zvýšili v závislosti od času podania a dávkovej formy verapamilu. Najväčšie zvýšenie účinku dabigatranu sa pozorovalo pri použití prvej dávky verapamilu s okamžitým uvoľňovaním, ktorá bola podaná 1 hodinu pred podaním dabigatranetexilátu (Cmax sa zvýšila o 180 % a AUC sa zvýšila o 150 %). Pri použití formulácie verapamilu s predĺženým uvoľňovaním sa tento účinok postupne znižoval (Cmax sa zvýšila o 90 % a AUC o 70 %), ako aj pri použití viacerých dávok verapamilu (Cmax sa zvýšila o 60 % a AUC o 50 %), čo možno vysvetliť indukciou P-glykoproteínu v gastrointestinálnom trakte pri dlhodobom užívaní verapamilu. Keď sa verapamil použil 2 hodiny po užití dabigatranetexilátu, nepozorovala sa žiadna klinicky významná interakcia (Cmax sa zvýšila o 10 % a AUC o 20 %), pretože dabigatran sa úplne absorboval po 2 hodinách. V štúdii u pacientov s fibriláciou predsiení sa koncentrácie dabigatranu zvýšili nie o viac ako 21 % a nepozorovalo sa žiadne zvýšené riziko krvácania. Neexistujú žiadne údaje o interakcii dabigatranetexilátu s verapamilom podávaným parenterálne; neočakáva sa žiadna klinicky významná interakcia.

ketokonazol. Ketokonazol na systémové použitie po jednorazovej dávke 400 mg zvyšuje AUC a Cmax dabigatranu približne 2,4-krát (o 138 % a 135 %) a po opakovanom podávaní ketokonazolu v dávke 400 mg denne - približne o 2,5-krát (o 153 %) a 149 %). Ketokonazol neovplyvnil Tmax a konečný T1/2. Súčasné použitie Pradaxy a ketokonazolu na systémové použitie je kontraindikované.

Klaritromycín. Pri súčasnom použití klaritromycínu v dávke 500 mg 2-krát denne s dabigatranetexilátom sa nepozorovala žiadna klinicky významná farmakokinetická interakcia (Cmax sa zvýšila o 15 % a AUC o 19 %).

chinidín. Hodnoty AUCt,ss a Cmax,ss dabigatranu pri podávaní dvakrát denne pri súbežnom podávaní s chinidínom v dávke 200 mg každé 2 hodiny, kým sa celková dávka 1 000 mg nezvýšila v priemere o 53 % a 56 %, resp.

Súbežné použitie so substrátmi P-glykoproteínu

digoxín. Keď sa dabigatranetexilát podával súbežne s digoxínom, ktorý je substrátom P-glykoproteínu, nepozorovala sa žiadna farmakokinetická interakcia. Dabigatran ani prekurzor dabigatranetexilát nie sú klinicky významnými inhibítormi P-gp.

Súbežné použitie s induktormi P-glykoproteínu

Je potrebné sa vyhnúť súčasnému použitiu Pradaxy a induktorov P-glykoproteínu, pretože kombinované použitie vedie k zníženiu expozície dabigatranu.

rifampicín. Predchádzajúca liečba testovaným induktorom rifampicínom v dávke 600 mg denne počas 7 dní viedla k zníženiu expozície dabigatranu. Po vysadení rifampicínu sa tento indukčný účinok znížil na 7. deň, účinok dabigatranu bol blízky počiatočnej úrovni. Počas nasledujúcich 7 dní sa nepozorovalo žiadne ďalšie zvýšenie biologickej dostupnosti dabigatranu.

Existuje podozrenie, že iné induktory P-glykoproteínu, ako je ľubovník bodkovaný alebo karbamazepín, môžu tiež znižovať plazmatické koncentrácie dabigatranu a majú sa používať s opatrnosťou.

Súbežné použitie s protidoštičkovými látkami

Kyselina acetylsalicylová (ASA). Pri štúdiu súčasného užívania dabigatranetexilátu v dávke 150 mg 2-krát denne a ASA u pacientov s fibriláciou predsiení sa zistilo, že riziko krvácania sa môže zvýšiť z 12 % na 18 % (pri použití ASA v dávke 81 mg) a až 24 % (pri použití ASA v dávke 325 mg). Ukázalo sa, že ASA alebo klopidogrel užívané súčasne s dabigatranetexilátom v dávke 110 mg alebo 150 mg 2-krát denne môžu zvýšiť riziko závažného krvácania. Krvácanie sa tiež častejšie pozoruje pri súčasnom užívaní warfarínu s ASA alebo klopidogrelom.

NSAID. NSAID používané na krátkodobú analgéziu po chirurgickom zákroku nezvýšili riziko krvácania, ak sa používali súčasne s dabigatranetexilátom. Skúsenosti s dlhodobým používaním NSAID s polčasom menej ako 12 hodín s dabigatranetexilátom sú obmedzené a neexistujú dôkazy o dodatočnom zvýšení rizika krvácania.

clopidogrel. Zistilo sa, že súčasné použitie dabigatranetexilátu a klopidogrelu nevedie k ďalšiemu predĺženiu času kapilárneho krvácania v porovnaní s monoterapiou klopidogrelom. Okrem toho sa ukázalo, že hodnoty AUCt,ss a Cmax,ss dabigatranu, ako aj parametre koagulácie, ktoré boli sledované na vyhodnotenie účinku dabigatranu (aPTT, čas zrážania ekarínu alebo čas trombínu (anti F2a), ako aj stupeň inhibície agregácie krvných doštičiek (hlavný ukazovateľ účinku klopidogrelu) sa počas kombinovanej liečby nezmenil v porovnaní so zodpovedajúcimi ukazovateľmi v monoterapii. Pri použití „nasycovacej“ dávky klopidogrelu (300 alebo 600 mg) sa AUCt , ss a Cmax, ss hodnoty dabigatranu vzrástli o 30-40%.

Súbežné užívanie s liekmi, ktoré zvyšujú pH obsahu žalúdka

Interakcia Pradaxy s alkoholom zostáva neznáma. Zdieľanie je zakázané.

pantoprazol. Keď sa dabigatranetexilát a pantoprazol podávali súbežne, pozoroval sa 30 % pokles AUC dabigatranu. V klinických štúdiách sa s dabigatranetexilátom používali pantoprazol a iné inhibítory protónovej pumpy a nepozoroval sa žiadny vplyv na riziko krvácania ani na účinnosť.

ranitidín. Ranitidín, keď sa používal súčasne s dabigatranetexilátom, nemal významný vplyv na stupeň absorpcie dabigatranu. Zmeny vo farmakokinetických parametroch dabigatranu zistené počas populačnej analýzy pod vplyvom inhibítorov protónovej pumpy a antacidových liekov sa ukázali ako klinicky nevýznamné, pretože závažnosť týchto zmien bola malá (zníženie biologickej dostupnosti nebolo významné pre antacidá, ale pre inhibítory protónovej pumpy to bolo 14,6 %). Zistilo sa, že súčasné užívanie inhibítorov protónovej pumpy nie je sprevádzané poklesom koncentrácie dabigatranu a v priemere len mierne znižuje koncentráciu liečiva v krvnej plazme (o 11 %). Preto sa nezdá, že súbežné užívanie inhibítorov protónovej pumpy vedie k zvýšenému výskytu cievnej mozgovej príhody alebo systémovej tromboembólie, najmä v porovnaní s warfarínom, a preto zníženie biologickej dostupnosti dabigatranu spôsobené súbežným užívaním pantoprazolu pravdepodobne nie je klinicky významné.

Analógy lieku Pradaxa

Liek Pradaxa nemá žiadne štrukturálne analógy účinnej látky.

Analógy podľa farmakologickej skupiny (antikoagulanciá):

• Angiox;
• Angioflux;
• Anfiber;
• acenokumarol;
• Warfarex;
• warfarín;
• Venabos;
• Venolife;
• viatromb;
• hemapaxan;
• Gepalpan;
• heparín;
• heparínová masť;
• heparoid;
• hepatrombín;
• Dolobene;
• Ellon gél;
• kalciparín;
• Clexane;
• klivarin;
• Xarelto;
• Lavenum;
• Lyoton 1000;
• Marewan;
• nigepan;
• pelentan;
• Piyawit;
• seprotín;
• Sinkumar;
• Skinlight;
• Troxevasin Neo;
• Trombless;
• Trombless Plus;
• trombogel;
• trombofób;
• troparín;
• fenilín;
• fluxum;
• Fragmin;
• fraxiparín;
• Fraxiparine Forte;
• Cibor;
• Exanta;
• Eliquis;
• Emeran;
• Enixum;
• enoxaparín sodný;
• Essaven.

Ak neexistujú žiadne analógy lieku pre účinnú látku, môžete postupovať podľa nižšie uvedených odkazov na choroby, pri ktorých príslušný liek pomáha, a pozrieť sa na dostupné analógy pre terapeutický účinok.

Pradaxa je liek s antitrombickými vlastnosťami a je priamym inhibítorom serínovej pretearázy, základnej zložky systému zrážania krvi.

Hlavná zložka liečiva, dabigatranetexilát, patrí do skupiny frakcionovaných proliečiv, ktoré nevykazujú farmakologickú aktivitu. Po perorálnom podaní sa dostáva do gastrointestinálneho traktu a rýchlo sa vstrebáva, pričom sa v dôsledku katalyzujúcej hydrolýzy eserázou v krvnej plazme mení na dabigatran.

Dabigatran je silná kompetitívna látka, ktorá je inverzným priamym inhibítorom trombínu a hlavným aktívnym prvkom v plazme. Vzhľadom na to, že trombín podporuje premenu fibrogénu na fibrín v systéme zrážania krvi, jeho potlačenie chráni pred vznikom krvnej zrazeniny.

Po vykonaní obrovského množstva výskumov sa zistilo, že existuje jasná korelácia medzi množstvom dabigatrónu v krvi a úrovňou antikoagulačného účinku. Dabigatron predlžuje čas potrebný na tvorbu fibrínovej zrazeniny.

Množstvo liečivej látky, ktoré sa po užití lieku dostane do miesta svojho účinku v ľudskom tele je 6,5 %. Absorpčný proces po akomkoľvek chirurgickom zákroku je výrazne nižší ako u zdravých ľudí. Maximálna koncentrácia sa dosiahne iba šesť hodín po použití Pradaxy. Pomalý proces absorpcie bol zaznamenaný iba v deň skutočnej operácie vo všetkých nasledujúcich dňoch, absorpcia prebieha veľmi rýchlo.

Jedlo neovplyvňuje biologickú dostupnosť lieku, ale výrazne predlžuje čas nástupu najvyššej hladiny v krvnej plazme. Keď sa liek dostane do krvného obehu, viaže sa na krvné bielkoviny iba z 35%.

Liečivo sa vylučuje z tela močom a stolicou. Trvanie eliminácie je asi 15 hodín. U pacientov s abnormalitami v normálnej funkcii obličiek je trvanie eliminácie oveľa dlhšie a predstavuje 30 hodín.

Zlúčenina

Hlavnou unikátnou biologickou látkou lieku Pradaxa je dabigatranetexilát. Jedna kapsula lieku obsahuje 110 mg tejto zložky. Okrem toho existujú aj pomocné prvky, ktoré v kombinácii s hlavnou zložkou zabezpečujú účinnosť Pradaxy.

Liek je dostupný vo forme tvrdých krémových podlhovastých kapsúl. Kapsuly sú balené v blistroch po 10 kusov, ktoré sú následne zabalené do kartónových škatúľ.

Indikácie

Pradaxa sa používa nielen na liečbu rôznych chorôb, ale aj na ich prevenciu. Hlavné indikácie na predpisovanie lieku sú:

• prevencia venóznych tromboembolických komplikácií u ľudí, ktorí podstúpili rôzne ortopedické operácie na nahradenie kĺbu;
• prevencia akútnej cerebrovaskulárnej príhody sprevádzanej náhlou stratou vedomia a paralýzou, ako aj upchatím krvných ciev bublinami plynu a inými prvkami, ktoré prináša krv a lymfa u pacientov s nevalvulárnou fibriláciou predsiení;
• akútne narušenie cerebrálneho prietoku krvi;
• dysfunkcia srdca, keď nie je schopné zabezpečiť dostatočný prietok krvi do orgánov a tkanív;
• endokrinné ochorenie, ktoré je charakterizované chronickým zvýšením hladiny cukru v krvi v dôsledku absolútneho alebo relatívneho nedostatku inzulínu, hormónu pankreasu;
• tvorba krvných zrazenín v hlbokých žilách dolných končatín;
• upchatie pľúcnej tepny alebo jej vetiev krvnými zrazeninami;
• prevencia obnovenia hlbokej žilovej trombózy, ako aj pľúcnej embólie.

Kontraindikácie

Pradaxa má množstvo kontraindikácií, ako napríklad:

• nadmerná citlivosť na zložky lieku Pradaxa;
• ťažká renálna dysfunkcia;
• zvýšená tendencia k častému krvácaniu;
• prítomnosť ulceróznych nádorov v žalúdku alebo črevách, ktoré sú v aktívnom štádiu;
• rôzne zranenia a správanie mozgu a miechy;
• chirurgický zákrok na mozgu alebo orgánoch zraku;
• zhubné nádorové formácie náchylné na krvácanie;
• krvácanie do mozgovej hmoty spôsobené prasknutím alebo iným poškodením stien mozgových ciev;
• nerovnomerné rozšírenie pažerákových žilových kmeňov s následným výskytom rôznych reaktívnych zmien v okolitých tkanivách;
• abnormálny vývoj krvných ciev, čo je spleť prepletených tepien a žíl bez kapilár;
• vyčnievanie arteriálnych stien, ktoré je výsledkom jeho silného zriedenia alebo naopak rozťahovania;
• komplexné užívanie lieku Pradaxa s rôznymi antikoagulačnými liekmi (Heparin, Enoxparin, Dalteparin);
• ochorenia pečene;
• prítomnosť zavedenej umelej chlopne v srdci vyžadujúcej antikoagulačnú liečbu.

Ako používať

Pre pacientov po operácii náhrady kolena alebo bedrového kĺbu je požadované množstvo lieku Pradaxa 220 mg denne. Ľudia musia užívať dve tablety, ktorých dávka je 110 mg, raz denne. Liek sa začína užívať niekoľko hodín po ukončení operácie kĺbovej náhrady. Trvanie terapie pri náhrade kolena je 10 dní a pri náhrade bedrového kĺbu asi mesiac.

• pacienti s miernymi odchýlkami v normálnom fungovaní obličiek;
• ľudia užívajúci verapamil, amiodarón, chinidín v kombinácii;
• pacientov, ktorých vek presahuje 75 rokov.

Pred bezprostredným priebehom liečby týmto liekom sa má vyhodnotiť funkcia obličiek. Túto manipuláciu je možné vykonať pomocou výpočtu klírensu kreatínu pomocou metódy Cockroft-Gault. Táto metóda sa používa nielen pred začiatkom terapie, ale aj uprostred a po jej ukončení. Výnimkou z postupu sú ľudia trpiaci závažným zlyhaním obličiek. Táto kategória pacientov má prísne zakázané používať Pradaxu.

Počas terapie je tiež potrebné pravidelne sledovať funkciu obličiek. Ak sa vyskytnú akékoľvek odchýlky od normálneho výkonu, Pradaxa sa má vysadiť.

Pacienti, ktorí súčasne užívajú Pradaxu s Amiodornom, chinidínom alebo verapamilom, musia znížiť množstvo lieku na polovicu (na 75 mg). Okrem toho lekári odporúčajú užívať tieto lieky v rovnakú hodinu.

Osobám starším ako 75 rokov sa Pradaxa predpisuje veľmi zriedkavo a s veľkou opatrnosťou. Požadovaná dávka pre takýchto pacientov je 150 mg jedenkrát denne.

Na prevenciu akútnej cerebrovaskulárnej príhody sprevádzanej stratou vedomia, ako aj patologického stavu, ktorého progresia vedie k upchatiu lúmenu krvnej cievy, sa predpisuje Pradaxa 300 mg denne. Toto množstvo je rozdelené do dvoch dávok po 150 mg. Trvanie liečby sa určuje v závislosti od závažnosti symptómov.

Ak sa vyskytnú rôzne patologické stavy a iné vedľajšie účinky, mali by ste sa poradiť s odborníkom. V tejto situácii sa má liek Pradaxa nahradiť iným alternatívnym liekom.

Kapsuly sa môžu užívať pred jedlom, počas jedla a po jedle. Mali by sa piť celé a zapiť dostatočným množstvom tekutiny.

Predávkovanie

Ak sa zvýši prípustné množstvo lieku, výrazne sa zvyšuje riziko náhleho krvácania.

Ak existuje podozrenie na stav predávkovania, má sa vykonať kalibrovaný kvantitatívny test. Výsledky testu indikujú prítomnosť alebo neprítomnosť tohto stavu.

K dnešnému dňu neexistuje žiadne špeciálne antidotum pre liek. Ak sa vyskytnú hemoragické komplikácie, musíte Pradaxu čo najskôr prestať užívať a určite zistiť zdroj krvácania. Vzhľadom na to, že dabigatran sa vylučuje aktívnou účasťou obličiek, je potrebné kontrolovať objem moču.

Vedľajšie účinky

Liek Pradaxa je dobre tolerovaný, ale v niektorých prípadoch sa u pacientov môžu vyskytnúť vedľajšie účinky.

Hlavným je krvácanie. Najčastejšie sa vyskytoval u ľudí s fibriláciou predsiení v dôsledku toho, že títo pacienti dlhodobo užívali liek Pradaxa ako prevenciu mozgovej príhody a embólie.

Krvácanie môže mať rôznu povahu a miesto výskytu. V dôsledku silného krvácania sa človek stáva práceneschopným a môže zomrieť.

Existujú aj ďalšie patologické zmeny, ktoré sa vyvinú počas užívania lieku Pradaxa. Patria sem:

• prudké zníženie počtu červených krviniek v krvi;
• trombocytopénia;
• zníženie celkového objemu krvi, ktorý pozostáva z červených krviniek;
• zvýšená citlivosť tela na akúkoľvek látku;
• rôzne vyrážky na koži;
• kožná reakcia, ktorá spôsobuje silnú túžbu poškriabať svrbivú oblasť;
• rýchlo sa rozvíjajúci prejav alergie, ktorý môže ohroziť život pacienta;
• reakcia na rôzne biologické a chemické faktory, často alergickej povahy, ktorá má za následok silné opuchy rôznych častí ľudského tela;
• žihľavka;
• respiračné zlyhanie spôsobené zúžením priesvitu priedušiek;
• krvácanie v lebečnej dutine, ale mimo mozgu;
• krvácanie pod kožou, kde sa vytvorí dutina naplnená už zrazenou krvou;
• krvácanie z nosa;
• prítomnosť krvavého výtoku v spúte;
• krvácanie do žalúdka alebo čriev;
• bolesť v brušnej oblasti;
• častá a riedka stolica;
• poruchy trávenia vyplývajúce z nedostatočnej sekrécie tráviacich enzýmov;
• výtok krvi z konečníka v dôsledku porušenia integrity krvných ciev v konečníku a dolných častiach žalúdka alebo čriev;
• patologický stav sprevádzaný krvácaním z hemoroidov konečníka;
• ulcerózne formácie v gastrointestinálnom trakte;
• zápal žalúdočnej sliznice;
• nevoľnosť;
• zvracať;
• zvýšenie hladín alanínaminotransferázy a aspartátaminotransferázy - špeciálnych proteínov obsiahnutých vo vnútri buniek a zabezpečujúcich výmenu aminokyselín;
• zhoršená funkcia pečene;
• patologická zmena v krvnom sére, charakterizovaná zvýšením koncentrácie bilirubínu v dôsledku zvýšeného rozpadu hemoglobínu;
• ťažkosti, nepohodlie počas prehĺtania;
• krvácanie na koži a v kĺbovej dutine;
• genitourinárne krvácanie.

Špeciálne pokyny

Ľuďom, ktorí majú zvýšené hladiny pečeňových transamináz, sa neodporúča používať Pradaxu.

Liek sa má užívať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov náchylných na náhle krvácanie. Počas liečby týmto liekom môžu byť krvácania lokalizované v rôznych častiach ľudského tela. Neodporúča sa tiež používať dabigatranetexilát v kombinácii s liekmi, ktoré ovplyvňujú hemostázu v dôsledku inhibície agregácie krvných doštičiek.

Ak sa vám zníži počet červených krviniek (hemoglobín) alebo prudko klesne krvný tlak, musíte absolvovať vyšetrenia, aby sa zistilo, či nedošlo k vnútornému krvácaniu.

Pri používaní Pradaxy na ochranu pred možným výskytom cievnej mozgovej príhody a embólie u pacientov s fibriláciou predsiení by ste mali pravidelne podstupovať vyšetrenia a sledovať všetky zmeny vyskytujúce sa v tele.

U pacientov nad 75 rokov je najväčšia pravdepodobnosť vzniku krvácania.

Po rôznych štúdiách sa skúmali faktory prispievajúce k rozvoju krvácania. Hlavné sú:

• narušenie normálnej funkcie obličiek;
• komplexné použitie lieku Pradaxa s inhibítormi P-gp;
• nízka hmotnosť pacienta;
• choroby krvi a poruchy zrážanlivosti krvi;
• znížený počet krvných doštičiek.

Počas obdobia používania Pradaxy sa má pravidelne kontrolovať antikoagulancia.

Kapsula sa má vybrať z blistra veľmi opatrne, aby sa nepoškodila. Pri použití poškodených kapsúl sa výrazne zvyšuje riziko krvácania v gastrointestinálnom trakte.

Ak sa vyskytnú príznaky opísané v častiach „Predávkovanie“ a „Vedľajšie účinky“, mali by ste prestať používať liek a nahlásiť akékoľvek zmeny svojmu lekárovi.

Starší pacienti

Starším pacientom sa Pradaxa predpisuje veľmi zriedkavo a s mimoriadnou opatrnosťou. Pred použitím by ste mali absolvovať špeciálne vyšetrenie, ktoré pomôže posúdiť fungovanie obličiek a pečene.

Ak existujú závažné odchýlky od normálneho výkonu, ako aj prítomnosť ochorení obličiek a pečene, liek by sa nemal používať. Ak sa Pradaxa predpisuje starším pacientom, je potrebné neustále sledovať ich celkový zdravotný stav, ako aj vývoj vedľajších účinkov.

Tehotenstvo a laktácia

Pri používaní Pradaxy na liečbu rôznych ochorení sa odporúča vyhnúť sa tehotenstvu. Takže dievčatá a muži, ktorí chcú mať dieťa a stať sa rodičmi v blízkej budúcnosti, by nemali užívať Pradaxu.

Počas obdobia nosenia dieťaťa sa liek predpisuje iba vtedy, ak prínos pre budúcu matku výrazne prevyšuje riziko vzniku rôznych abnormalít u jej dieťaťa.

Neexistujú žiadne údaje o penetrácii lieku do materského mlieka, ale všetci lekári neodporúčajú dojčiť počas používania Pradaxy.

V pediatrii

Vzhľadom na to, že nie je dostatok informácií o účinkoch lieku Pradaxa na detský organizmus, nie je predpisovaný deťom do 18 rokov.

Rýchlosť reakcie

Liek Pradaxa neovplyvňuje rýchlosť reakcie. Počas obdobia jeho používania však lekári odporúčajú byť mimoriadne opatrní pri samostatnom vedení vozidla a vykonávaní rôznych činností spojených s automatizovanými strojmi, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť, koncentráciu a koordináciu pohybov.

S alkoholom

Liek Pradaxa patrí do skupiny antikoagulancií, ktoré pomáhajú znižovať viskozitu krvi a ovplyvňujú proces zrážania. V tomto ohľade by sa tento liek nemal užívať v kombinácii s rôznymi alkoholickými nápojmi.

Pri súčasnom použití sa môžu vyskytnúť nepredvídateľné a veľmi nebezpečné zmeny zdravotného stavu pacienta, vrátane:

• zvýšené riziko náhleho krvácania;
• poškodenie mozgu;
• úplná absencia dobrovoľných pohybov horných alebo dolných končatín;
• porucha reči;
• paralýza dýchacieho traktu;
• smrť;
• srdcové zlyhanie.

Alkohol tiež prispieva k rýchlemu odstráneniu lieku z tela pacienta a nedosahuje maximálnu hladinu v krvnej plazme.

Interakcia

Pri použití Pradaxy v kombinácii s antikoagulanciami, heparínom, trombolytikami, antagonistami vitamínu K, ako aj liekmi, ktoré podporujú agregáciu krvných doštičiek, sa výrazne zvyšuje riziko náhleho krvácania.

V lekárskej praxi neexistujú žiadne údaje o komplexnom použití Pradaxy s nízkomolekulárnym heparínom, alebo skôr Noxparínom a Dibigatranetexilátom.

Neodporúča sa používať Traximus súčasne s Pradaxou. Ketokenazol pomáha výrazne zvýšiť maximálne množstvo lieku Pradaxa v krvnej plazme bez ovplyvnenia trvania eliminácie.

Kombinované použitie dronedarónu s dabigatranetexilátom viedlo k 2,5-násobnému zvýšeniu celkového množstva lieku v krvi. V tomto ohľade je takýto tandem prísne zakázaný.

Cena

Liek Pradaxa nepatrí do skupiny lacných liekov. Cena lieku závisí najmä od počtu tabliet v balení a ich dávkovania.

Priemerná cena lieku je:

• Pradaxa tablety 150 mg č. 60 3298 rubľov;
• Pradaxa tablety 110 mg č. 60 3094 rubľov;
• Pradaxa tablety 150 mg č. 30 1823 rubľov;
• Tablety Pradaxa 110 mg č. 30 2029 rubľov;
• Tablety Pradaxa 75 mg č. 30 1810 rubľov;
• Pradaxa tablety 110 mg č.10 652 rubľov;
• Tablety Pradaxa 110 mg č.10 623 rubľov.

Lekárnik nevydáva Pradaxu bez lekárskeho predpisu, ktorý individuálne vypíše pacientovi na liečbu ochorenia jeho ošetrujúci lekár po konzultácii a stanovení vhodnej diagnózy.

Skladovanie

Aby liek Pradaxa nestratil svoju účinnosť, mal by sa uchovávať v pôvodnom obale na mieste chránenom pred vlhkosťou a vystavením slnku, pri izbovej teplote nepresahujúcej 25 stupňov Celzia. Liek by tiež nemal byť dostupný na samostatné použitie a hranie malými deťmi. Čas použiteľnosti Pradaxy je 3 roky.

Analógy

V lekárňach si môžete kúpiť lieky podobné účinkom ako Pradaxa, a to:

• Xarelto;
• Angiox;
• viatromb;
• Lavenum;
• fluxum;
• Fragmin;
• Emeran;
• Enixum;
• troparín;
• Essaven.

V tomto lekárskom článku sa môžete zoznámiť s liekom Pradaxa. Návod na použitie vysvetlí, v akých prípadoch možno tablety užívať, s čím liek pomáha, aké sú indikácie na použitie, kontraindikácie a vedľajšie účinky. Anotácia uvádza formy uvoľňovania liečiva a jeho zloženie.

V článku môžu lekári a spotrebitelia zanechať iba skutočné recenzie o Pradaxe, z ktorých sa dá zistiť, či liek pomohol pri liečbe trombózy, embólie a prevencii mozgových príhod u dospelých a detí, na ktoré sa tiež predpisuje. Pokyny uvádzajú analógy Pradaxy, ceny lieku v lekárňach, ako aj jeho použitie počas tehotenstva.

Liek s antitrombotickým a antikoagulačným účinkom je Pradaxa. Návod na použitie naznačuje, že kapsuly alebo tablety 75 mg, 110 mg a 150 mg sú predpísané v traumatológii a ortopédii na účely prevencie venózneho tromboembolizmu po operácii.

Forma a zloženie uvoľnenia

Pradaxa je dostupná vo forme kapsúl na perorálne podanie. Majú podlhovastý tvar, pomerne mäkkú konzistenciu a škrupinu krémovej farby. Kapsula obsahuje malé žlté pelety. Hlavnou aktívnou zložkou lieku je dabigatranetexilát.

K dispozícii je niekoľko dávok kapsúl Pradaxa obsahujúcich hlavnú zložku 75 mg (kapsula má vyryté R75), 110 mg (vyryté R110) a 150 mg (vyryté R150). Kapsula obsahuje aj pomocné zložky.

Kapsuly Pradaxa sú balené vo fóliových blistroch po 10 kusov alebo v polyetylénovej fľaši po 60 kusov. Jedno balenie môže obsahovať 1, 3 alebo 6 blistrov, ako aj 1 polyetylénovú fľaštičku s kapsulami. Musí obsahovať pokyny na použitie lieku.

Farmakologické pôsobenie

Účinok lieku sa prejavuje v potlačení aktivity trombínu. Dabigatranetexilát je látka s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktorá nemá žiadnu farmakologickú aktivitu. Až po požití a vstrebaní sa mení na dabigatran. Dabigatra je aktívny, kompetitívny, reverzibilný priamy inhibítor trombínu.

Látka nielen účinne inhibuje aktivitu trombínu, ktorý viaže fibrín, ale aj voľného trombínu. Inhibuje agregáciu krvných doštičiek, ktorá je spôsobená trombínom. Pri vysokej telesnej hmotnosti, nad 120 kg, sa účinnosť lieku znižuje o 20% a pri nízkej telesnej hmotnosti, menej ako 48 kg, sa zvyšuje o 20%.

Indikácie na použitie

V čom pomáha Pradaxa? Na prevenciu sú predpísané tablety:

• mŕtvica;
• venózny a systémový tromboembolizmus.

Na použitie je tiež indikovaná fibrilácia predsiení (na zníženie úmrtnosti po fibrilácii).

Návod na použitie

Kapsuly Pradaxa sa v závislosti od indikácií predpisujú v dennej dávke 110-300 mg. Frekvencia podávania je 1-2 krát denne. Liečebný režim a dĺžka užívania závisia od indikácií a klinickej situácie.

Použitie u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania

Prítomnosť faktorov, ako je vek 75 rokov alebo starší, mierne zníženie renálnych funkcií (klírens kreatinínu 30-50 ml/min), súčasné užívanie inhibítorov P-glykoproteínu alebo gastrointestinálne krvácanie v anamnéze môže zvýšiť riziko krvácania. U pacientov s jedným alebo viacerými z týchto rizikových faktorov môže lekár podľa uváženia lekára znížiť dennú dávku Pradaxy na 220 mg (užívajte 1 kapsulu 110 mg 2-krát denne).

Prechod z užívania Pradaxy na parenterálne použitie antikoagulancií

Prevencia cievnej mozgovej príhody, systémového tromboembolizmu a zníženie kardiovaskulárnej mortality u pacientov s fibriláciou predsiení: parenterálne antikoagulanciá sa majú začať podávať 12 hodín po poslednej dávke Pradaxy.

Prevencia venózneho tromboembolizmu u pacientov po ortopedickej operácii: parenterálne podávanie antikoagulancií sa má začať 24 hodín po užití poslednej dávky Pradaxy.

Prechod z parenterálnych antikoagulancií na Pradaxu

Prvá dávka Pradaxy sa predpisuje namiesto vysadeného antikoagulancia v intervale 0 – 2 hodiny pred ďalšou injekciou alternatívnej liečby alebo súčasne s ukončením kontinuálnej infúzie (napríklad intravenózne použitie nefrakcionovaného heparínu (UFH)).

Prechod z antagonistov vitamínu K na Pradaxu

Prevencia cievnej mozgovej príhody, systémového tromboembolizmu a zníženie kardiovaskulárnej mortality u pacientov s fibriláciou predsiení

Užívanie antagonistov vitamínu K je prerušené; užívanie Pradaxy je možné s MHO nižším ako 2,0.

Prechod z Pradaxy na antagonisty vitamínu K

Pri CC nad 50 ml/min je použitie antagonistov vitamínu K možné 3 dni a pri CC 30-50 ml/min - 2 dni pred vysadením lieku Pradaxa.

Kardioverzia

Prevencia cievnej mozgovej príhody, systémového tromboembolizmu a zníženie kardiovaskulárnej mortality u pacientov s fibriláciou predsiení

Plánovaná alebo núdzová kardioverzia si nevyžaduje prerušenie liečby Pradaxou.

Vynechaná dávka

Prevencia rekurentnej DVT a/alebo PE a úmrtí spôsobených týmito ochoreniami: vynechanú dávku Pradaxy možno užiť, ak do ďalšej dávky lieku zostáva 6 alebo viac hodín; Ak je toto obdobie kratšie ako 6 hodín, vynechaná dávka sa nemá užiť. Ak vynecháte jednotlivé dávky, nemali by ste užívať dvojnásobnú dávku lieku.

Prevencia venózneho tromboembolizmu u pacientov po ortopedickej operácii: Odporúča sa užiť zvyčajnú dennú dávku Pradaxy vo zvyčajnom čase nasledujúci deň. Ak vynecháte jednotlivé dávky, nemali by ste užiť dvojnásobnú dávku lieku.

Liečba akútnej DVT a/alebo PE a prevencia úmrtí spôsobených týmito ochoreniami: vynechanú dávku Pradaxy možno užiť, ak do ďalšej dávky lieku zostáva 6 hodín alebo viac; Ak je toto obdobie kratšie ako 6 hodín, vynechaná dávka sa nemá užiť. Ak vynecháte jednotlivé dávky, nemali by ste užívať dvojnásobnú dávku lieku.

Prevencia cievnej mozgovej príhody, systémového tromboembolizmu a zníženie kardiovaskulárnej mortality u pacientov s fibriláciou predsiení

Vynechanú dávku Pradaxy možno užiť, ak pred užitím ďalšej dávky lieku zostáva 6 alebo viac hodín; Ak je toto obdobie kratšie ako 6 hodín, vynechaná dávka sa nemá užiť. Ak vynecháte jednotlivé dávky, nemali by ste užívať dvojnásobnú dávku lieku.

Kontraindikácie

Podľa pokynov sa Pradaxa a analógy liekov nemajú užívať, ak:

• aktívne klinicky významné krvácanie, farmakologicky vyvolané alebo spontánne narušenie homeostázy;
• kŕčové žily pažeráka;
• dysfunkcia pečene;
• anamnéza intrakraniálneho krvácania;
• anamnéza poranení chrbtice alebo poranení mozgu;
• intracerebrálne alebo intraspinálne vaskulárne poruchy;
• gastrointestinálny vred;
• závažné zlyhanie obličiek;
• známa precitlivenosť na niektorú zo zložiek prípravku;
• zhubné novotvary.

Súčasné použitie Pradaxy a protidoštičkových látok zvyšuje riziko krvácania trikrát. Použitie tohto lieku v kombinácii s inými antikoagulanciami je kontraindikované. Neexistujú žiadne klinické údaje o účinkoch užívania tohto lieku u pacientov mladších ako 18 rokov.

Vedľajšie účinky

Mnohé recenzie Pradaxy tvrdia, že dlhodobé užívanie lieku na preventívne účely môže spôsobiť: žihľavku, vyrážku, svrbenie, bronchospazmus, hnačku, bolesť brucha, dyspepsiu.

V niektorých prípadoch sa počas užívania tohto lieku môže vyvinúť trombocytopénia, anémia, gastroezofageálna refluxná choroba, gastroezofagitída, hyperbilirubinémia, hematúria, urogenitálne krvácanie a kožný hemoragický syndróm.

Deti, tehotenstvo a dojčenie

Použitie počas tehotenstva je kontraindikované. Ak je potrebné použiť počas laktácie, pre nedostatok klinických údajov sa odporúča prerušiť dojčenie (ako preventívne opatrenie).

V detstve

U osôb mladších ako 18 rokov sa účinnosť a bezpečnosť používania Pradaxy neskúmala, preto sa liečba liekom v detstve neodporúča.

Špeciálne pokyny

Liek predpisuje lekár individuálne pre každého pacienta v súlade s lekárskymi indikáciami. Vždy venuje pozornosť špecifickým pokynom na použitie kapsúl Pradaxa, ktoré zahŕňajú:

• U starších pacientov sa vo väčšine prípadov musí dávka lieku znížiť.
• Ak užívate iné lieky ako antikoagulanciá, je dôležité, aby ste o tom informovali svojho lekára.
• Pred začatím užívania kapsúl Pradaxa je potrebná štúdia funkčnej aktivity pečene a obličiek.
• Neexistujú žiadne spoľahlivé údaje o negatívnom účinku lieku na plod počas tehotenstva, avšak predpisuje sa tehotným a dojčiacim ženám len z prísnych zdravotných dôvodov.
• Liek nie je predpísaný deťom a dospievajúcim mladším ako 18 rokov, pretože neexistujú spoľahlivé údaje o jeho bezpečnosti.
• Súbežné užívanie s inými priamymi alebo nepriamymi antikoagulanciami výrazne zvyšuje riziko krvácania.

Liekové interakcie

Kyselina acetylsalicylová v kombinácii s Pradaxou môže výrazne zvýšiť riziko krvácania.

Nekombinujte s liekmi ovplyvňujúcimi hemostázu, antagonistami vitamínu K, inhibítormi P-glykoproteínu (verapamil, ketokonazol, klaritromycín, amiodarón, chinidín). Používajte opatrne v kombinácii s dronedarónom, ľubovníkom bodkovaným, karbamazepínom a pantoprazolom.

Analógy lieku Pradaxa

Skupina antikoagulancií zahŕňa:

1. Trombofób.
2. Angiox.
3. heparín.
4. Fraxiparine Forte.
5. Trombless.
6. Heparoid.
7. kalciparín.
8. Fenilin.
9. Skinlight.
10. Viatromb.
11. Klivarin.
12. Eliquis.
13. Troparin.
14. Exanta.
15. acenokumarol.
16. hemapaxan.
17. Fluxum.
18. Enoxaparín sodný.
19. Lyoton 1000.
20. Enixum.
21. Venabos.
22. Troxevasin Neo.
23. Pijavica.
24. Warfarex.
25. Emeran.
26. Clexane.
27. Ellon gél.
28. Venolife.
29. Trombless Plus.
30. Sinkumar.
31. Pelentan.
32. Trombogel.
33. Fraxiparine.
34. Essaven.
35. Seprotin.
36. Hepatrombin.
37. Anfiber.
38. Fragmin.
39. Marevan.
40. Gepalpan.
41. Angioflux.
42. Nigepan.
43. Tsibor.
44. warfarín.
45. Lavenum.

Podmienky a cena dovolenky

Priemerné náklady na Pradaxu (75 mg tablety č. 30) v Moskve sú 1980 rubľov. V lekárenskom reťazci sa kapsuly predávajú iba na lekársky predpis. Neodporúča sa ich používať samostatne alebo na radu nešpecialistu.

Po otvorení fľaštičky s kapsulami sa majú použiť do 4 mesiacov. Čas použiteľnosti lieku je 3 roky. Návod na použitie kapsúl Pradaxa vyžaduje, aby boli skladované v pôvodnom originálnom balení, chránené pred svetlom a vlhkosťou, mimo dosahu detí, pri teplote vzduchu neprevyšujúcej +25°C.