Protinádorové lieky rastlinného pôvodu. Farmakologická skupina - Protinádorové látky rastlinného pôvodu

Hlavnými liekmi v tejto skupine sú vinblastín, vinkristín, vinorelbín, docetaxel, irinotekan, paklitaxel, tenipozid, topotekán, etopozid atď.

Podľa klasifikácie D.A. Charkevich, protinádorové látky rastlinného pôvodu môžu byť zastúpené nasledujúcimi skupinami:

1. Ružové alkaloidy vinca - vinblastín, vinkristín.

2. Tisové alkaloidy (taxány) - paklitaxel, docetaxel.

3. Podofylotoxíny izolované z podofylu štítnej žľazy sú etopozid, tenipozid.

4. Alkaloidy krokusu nádherného - demekolcín (kolchamín), kolchicín.

Väčšina alkaloidov sú fázovo špecifické protinádorové látky, t.j. účinný v určitých fázach bunkového cyklu.

Alkaloidy možno rozdeliť do dvoch skupín podľa miesta účinku:

Bunky pôsobiace na mikrotubuly (kolchicín, vinca alkaloidy, taxány);

Inhibítory topoizomerázy (etopozid, tenipozid, irinotekan, topotekán).

Vinca alkaloidy sú štruktúrne príbuzné látky, ktorých chemická štruktúra obsahuje dve polycyklické jednotky – vindolín a katarantín. Medzi vinca alkaloidy patrí vinblastín a vinkristín – alkaloidy izolované z rastliny žeruchovník ružový (Vinca rosea L.), ako aj vindesín a vinorelbín – polosyntetické deriváty vinblastínu. Vinorelbín sa svojou štruktúrou líši od iných vinka alkaloidov prítomnosťou 8-členného katarantínového kruhu (namiesto 9-členného). Protinádorový účinok týchto alkaloidov je spôsobený ich účinkom na bunky v M fáze bunkového cyklu (fáza mitózy).

Počas normálneho (správneho) priebehu mitózy začína tvorba achromatínového vretienka v štádiu profázy, ktorá je dokončená v štádiu metafázy. Ku koncu bunkového delenia dochádza k rozpadu vretienka (mitotické vretienko vzniká pri každom delení eukaryotických buniek a reguluje orientáciu a distribúciu chromozómov v dvoch dcérskych bunkách). Cytoplazmatický globulárny proteín tubulín sa podieľa na konštrukcii vretenových filamentov (mikrotubulov).

Tubulín je dimérny proteín pozostávajúci z dvoch podobných, ale nie identických podjednotiek – alfa-tubulín a β-tubulín. Obe podjednotky majú molekulovú hmotnosť približne 50 kDa každá (53 kDa a 55 kDa) a mierne sa líšia v izoelektrickom bode. Za určitých podmienok, v závislosti od potrieb bunky, tubulínové diméry polymerizujú a vytvárajú lineárne reťazce pozostávajúce zo striedajúcich sa molekúl alfa-tubulínu a β-tubulínu (protofilamenty), z ktorých sa tvoria mikrotubuly.

Mikrotubuly tvoria základ mitotického aparátu (mitotického vretienka) pri delení buniek a sú tiež dôležitou súčasťou bunkového cytoskeletu. Sú nevyhnutné pre realizáciu mnohých bunkových funkcií v interfáze, vr. na udržanie priestorového tvaru buniek, vnútrobunkový transport organel. V neurónoch sa na prenose nervových impulzov podieľajú zväzky mikrotubulov.

Každý mikrotubul je valec s vonkajším priemerom asi 24 nm a vnútorným kanálom s priemerom asi 15 nm, dĺžka mikrotubulu je niekoľko mikrónov. Steny sú postavené z 13 protofilamentov usporiadaných do špirály okolo centrálnej dutiny. Mikrotubuly sú dynamické polárne štruktúry s (+) a (?) koncami. Polymerizácia aj depolymerizácia tubulínu prebieha na koncoch mikrotubulov, pričom najväčšie zmeny nastávajú na (+) konci.

Antimitotický účinok vinca alkaloidov je sprostredkovaný predovšetkým ich účinkom na mikrotubuly: väzbou na molekuly tubulínu mikrotubulov (kvôli výraznej afinite) zabraňujú polymerizácii tohto proteínu, inhibujú tvorbu vretienka (zostavenie mikrotubulov) a zastavujú mitózu v štádiu metafázy . Vinca alkaloidy môžu tiež meniť metabolizmus aminokyselín, cAMP, glutatiónu, aktivitu kalmodulín-dependentného Ca 2+ transportného ATPázy, bunkové dýchanie a biosyntézu nukleových kyselín a lipidov.

Predpokladá sa, že existujú určité rozdiely v mechanizme účinku rôznych vinca alkaloidov, ktoré môžu byť spôsobené rozdielmi v ich chemickej štruktúre, interakciou s rôznymi časťami molekuly tubulínu a rôznymi interakciami s proteínmi spojenými s mikrotubulmi. Tieto proteíny môžu zmeniť charakter interakcie alkaloidov s tubulínom mikrotubulov, čo v dôsledku toho určuje aj niektoré nuansy v pôsobení rôznych alkaloidov. In vitro teda vinblastín, vinkristín a vinorelbín majú približne podobnú aktivitu vo vzťahu k zostavovaniu tubulínu do mikrotubulov, ale vinorelbín nemá špecifický účinok na indukciu tvorby špirály.

V experimentálnej porovnávacej štúdii účinkov vinblastínu, vinkristínu a vinorelbínu na mikrotubuly mitotického vretienka a mikrotubuly axónov u myších embryí v ranom štádiu vývoja neurónov sa ukázalo, že vinorelbín pôsobí selektívnejšie na mikrotubuly mitotického vretienka.

Prírodné vinka alkaloidy (vinkristín, vinblastín) sa používajú na liečbu rýchlo proliferujúcich nádorov. Jeden zo široko používaných vinka alkaloidov, vinkristín, sa používa najmä v kombinovanej chemoterapii akútnej leukémie, lymfogranulomatózy a iných nádorových ochorení (podáva sa intravenózne raz týždenne). Neurotoxický účinok vinkristínu sa môže prejaviť ako porušenie nervovosvalového prenosu, neurologické komplikácie vr. parestézie, poruchy hybnosti, strata šľachových reflexov, možná črevná paréza so zápchou, až paralytický ileus a pod.

Na rozdiel od vinkristínu je ďalší vinka alkaloid, vinblastín, menej neurotoxický liek, ale spôsobuje myelosupresiu a má výrazný dráždivý účinok s rizikom flebitídy a nekrózy (s extravazálnym vystavením). Podobne ako vinkristín, aj vinblastín sa používa v komplexnej terapii mnohých nádorových ochorení, vrátane Hodgkinovej choroby, lymfómu a retikulosarkómu.

Alkaloidy krokusu nádherného (Colchicum Speciosum Stev.) z čeľade ľaliovitých (Liliaceae) zahŕňajú demekolcín (kolchamín) a kolchicín, ktorý má podobnú štruktúru, obsiahnuté v hľuzách rastliny.

V stredoveku sa nálev zo semien a hľúz kolchicum používal ako liek na dnu, reumatizmus a neuralgiu. V súčasnosti sa v obmedzenej miere používa demekolcín a kolchicín.

Oba alkaloidy majú antimitotický účinok. Mechanizmus účinku kolchicínu je spôsobený v prvom rade tým, že väzbou na tubulín vedie k disagregácii mitotického aparátu a spôsobuje tzv. K-mitóza (kolchicínová mitóza) – bunkové delenie je narušené v štádiu metafázy a následnej anafázy, pričom chromozómy sa nedokážu rozptýliť na póly bunky, čím vznikajú polyploidné bunky. Kolchicín je široko používaný v experimentálnych štúdiách ako mutagén, ako aj na produkciu polyploidných foriem rastlín.

Demekolcín, ktorý je 7-8x menej toxický ako kolchicín, sa používa najmä ako vonkajší prostriedok (vo forme masti) pri kožných nádoroch (inhibuje rast nádorového tkaniva a pri priamom kontakte spôsobuje odumieranie nádorových buniek). Kolchicín sa používa na zmiernenie a prevenciu dnavých záchvatov. Kolchicín spolu s antimitotickým účinkom má schopnosť zabrániť tvorbe amyloidných fibríl a blokovať amyloidózu, pôsobí urikozuricky, bráni rozvoju zápalového procesu (inhibuje mitotické delenie granulocytov a iných pohyblivých buniek, znižuje ich migráciu do miesto zápalu). Kolchicín sa predpisuje na dnu, najmä ak sú NSAID neúčinné alebo ak existujú kontraindikácie.

K látkam, ktorých antimitotická aktivita je primárne spôsobená účinkom na bunkové mikrotubuly, patrí okrem vinca alkaloidov a alkaloidov krokusu nádherného aj nová skupina alkaloidov - taxány.

Taxány sú chemoterapeutické látky, ktoré sa v klinickej praxi rozšírili v 90. rokoch.

Paclitaxel, prvý derivát taxánu s protinádorovou aktivitou, bol izolovaný v roku 1967 z kôry tisu tichomorského (Taxus brevifolia) a v roku 1971 bola dešifrovaná jeho chemická štruktúra (ide o diterpenoidný taxán). V súčasnosti sa paklitaxel vyrába aj polosynteticky a synteticky.

Docetaxel, ktorý je štruktúrou a mechanizmom účinku podobný paklitaxelu, sa získava chemickou syntézou z prírodných surovín - ihličia tisu obyčajného (Taxus baccata).

Taxány patria do triedy liekov, ktoré pôsobia na mikrotubuly. Na rozdiel od vinca alkaloidov, ktoré inhibujú tvorbu mitotického vretienka, taxány naviazaním na voľný tubulín zvyšujú rýchlosť a stupeň jeho polymerizácie, stimulujú zostavovanie mikrotubulov, stabilizujú vytvorené mikrotubuly a zabraňujú depolymerizácii tubulínu a jeho rozpadu. mikrotubulov. Taxány narúšajú fungovanie buniek počas mitózy (M fáza) a interfázy.

Tvorba nadmerného počtu mikrotubulov a ich stabilizácia vedie k inhibícii dynamickej reorganizácie siete mikrotubulov, čo v konečnom dôsledku vedie k narušeniu tvorby mitotického vretienka a inhibícii bunkového cyklu v G 2 a M fáze. Zmeny vo fungovaní buniek v interfáze, vr. narušenie intracelulárneho transportu, prenosu transmembránových signálov atď., je tiež dôsledkom narušenia mikrotubulárnej siete.

Paklitaxel a docetaxel majú podobný mechanizmus účinku. Rozdiely v chemickej štruktúre však určujú niektoré nuansy v mechanizme účinku týchto látok objavených v experimente. Napríklad docetaxel má výraznejší účinok v zmysle aktivácie polymerizácie tubulínu a inhibície jeho depolymerizácie (približne dvojnásobne). Pri pôsobení paklitaxelu na bunku sú charakteristické niektoré zmeny v štruktúre mikrotubulov, ktoré neboli zistené počas pôsobenia docetaxelu. Experimentálne štúdie teda ukázali, že mikrotubuly vytvorené v prítomnosti paklitaxelu obsahujú iba 12 protofilamentov (namiesto 13 normálne) a majú priemer 22 nM (namiesto 24 normálne).

Okrem toho paklitaxel indukuje abnormálne usporiadanie mikrotubulov vo zväzkoch počas bunkového cyklu a tvorbu viacerých hviezdokôp (asters) počas mitózy.

Mechanizmy účinku rôznych liekov, ktoré ovplyvňujú mikrotubuly, nie sú napriek veľkému množstvu nahromadených informácií úplne pochopené. Zistilo sa, že väzbové miesta pre tubulín sú rôzne pre prírodné alkaloidy vinca, vinorelbín, kolchicín a taxány. Experimentálne štúdie paclitaxelu teda ukázali, že sa viaže prevažne na α-podjednotku tubulínu a jeho schopnosť viazať mikrotubuly je vyššia ako u tubulínových dimérov.

Taxány sú účinné proti rakovine prsníka, rakovine vaječníkov, nemalobunkovému rakovine pľúc, nádorom hlavy a krku atď.

Podofylotoxíny. Protinádorové látky rastlinného pôvodu zahŕňajú podofylín, zmes prírodných látok izolovaných z podzemkov a koreňov štítnej žľazy (Podophyllum peltatum L.) z čeľade dráčovité (Berberidaceae). Podofylín obsahuje najmenej 40 % podofylotoxínu, alfa- a β-peltatínu. Výťažok z rizómov podophyllum sa v ľudovom liečiteľstve oddávna používa ako laxatívum pri chronickej zápche, ako emetikum a anthelmintikum. Následne bola objavená jeho cytostatická aktivita prejavujúca sa blokádou mitózy v štádiu metafázy (účinok pripomína kolchicín). Podofylotoxín sa používa lokálne pri liečbe papilómov a iných kožných nádorov.

V klinickej praxi sú široko používané semisyntetické deriváty podofylotoxínu - epipodofylotoxíny (etoposid a tenipozid), ktoré sú svojim mechanizmom účinku príbuzné inhibítorom topoizomerázy.

Topoizomerázy sú enzýmy, ktoré sa priamo podieľajú na procese replikácie DNA. Tieto enzýmy menia topologický stav DNA: vykonávaním krátkodobých prestávok a opätovných spojení úsekov DNA prispievajú k rýchlemu odvíjaniu a krúteniu DNA počas procesu replikácie. Zároveň je zachovaná celistvosť obvodov.

Inhibítory topoizomerázy väzbou na komplex topoizomeráza-DNA ovplyvňujú priestorovú (topologickú) štruktúru enzýmu, znižujú jeho aktivitu a tým narúšajú proces replikácie DNA, inhibujú bunkový cyklus a odďaľujú bunkovú proliferáciu.

Inhibítory topoizomerázy majú fázovo špecifický cytotoxický účinok (počas S a G 2 fázy bunkového cyklu).

Etopozid a tenipozid sú inhibítory topoizomerázy II.

Kamptotecíny sú semisyntetické deriváty alkaloidu kamptotecínu, izolovaného zo stoniek kríka Camptotheca acuminata, reprezentovaného irinotekanom a topotekánom. Podľa mechanizmu účinku patria do skupiny inhibítorov topoizomerázy. Na rozdiel od epipodofylotoxínov sú kamptotecíny inhibítormi topoizomerázy I. Irinotekan je v súčasnosti liekom prvej línie na liečbu rakoviny hrubého čreva. Topotekán sa široko používa pri liečbe rakoviny pľúc a vaječníkov.

Antineoplastické činidlá sú lieky používané na liečbu malígnych nádorov. Medikamentózna terapia nenahrádza chirurgické a radiačné liečebné metódy, ale ich dopĺňa a len pri niektorých nádorových ochoreniach sa môže použiť ako jediný spôsob liečby, napr. leukémie, lymfogranulomatózy, retikulosarkomatózy, myelómu, maternice.

Protinádorové lieky, ktoré získali praktické využitie v onkológii, sú zvyčajne rozdelené do nasledujúcich skupín: 1) hormonálne lieky (kortikosteroidy);
2) alkylačné činidlá - chlóretylamíny (embiquin, novembiquin, dopan, degranol, novembitol), etylénimíny (, dipin, benzoteph, fluorobenzotef), metánsulfonid (myelosan), epoxidy;
3) antimetabolity - purínové antagonisty (6-merkaptopurín), pyrimidínové antagonisty (), antagonisty (metotrexát); 4) látky rastlinného pôvodu - vinka alkaloidy (vinblastín, vinkristín), kolhamín; 5) protinádorové antibiotiká (aktiaomycíny C a D, olivomycín, bruneomycín, rubomycín); 6) iné lieky (natulan, ortopara DDD).

Hlavnou podmienkou, ktorá zabezpečuje protinádorový účinok, je prednostná akumulácia liečiv (okrem hormónov) v nádore v porovnaní s normálnymi tkanivami.

Moderné protinádorové látky nemajú dostatočnú selektivitu, a preto sa musia podávať vo veľkých dávkach, napriek tomu, že rozdiel medzi ich maximálnymi terapeutickými a minimálnymi toxickými dávkami je menší ako u väčšiny iných liekov. V tomto ohľade sa často vyskytujú vedľajšie účinky a komplikácie počas protinádorovej liečby. Vyjadrujú sa tlmivým účinkom na hematopoetické tkanivo (leukopénia), poškodenie slizníc tráviaceho traktu (,), zvracanie, dermatitída, inhibícia spermatogenézy, narušenie ovulačného cyklu atď.

Vzhľadom na vysokú toxicitu protirakovinových liekov je predpokladom ich použitia prísne dodržiavanie návodu na použitie a neustále sledovanie ich znášanlivosti, dynamické sledovanie hodnôt počtu leukocytov v periférnej krvi, identifikácia prvých príznakov poškodenia na sliznice tráviaceho traktu a pod.

Kontraindikácie pri používaní protinádorových liekov: leuko- a trombocytopénia, závažné zlyhanie parenchýmových orgánov (pečeň, obličky) atď.

Spôsoby podávania protinádorových liekov sú rôzne. Látky, ktoré sa podávajú len intravaskulárne, spôsobujú nekrózu pri vstupe do kože (embiquin, novembiquin, vinblastin). Iné lieky sa môžu podávať intravenózne a intramuskulárne (cyklofosfamid, tiofosfamid).

Existujú lieky, ktoré sa používajú perorálne (merkaptopurín), ako aj lieky, ktoré sa používajú parenterálne a perorálne (sarkolyzín, cyklofosfamid, metotrexát).

Užívanie protinádorových liekov sa spravidla uskutočňuje podľa predpisu odborného lekára a pod jeho dohľadom.

Protinádorové lieky sú lieky používané na liečbu malígnych nádorov. Protinádorové látky patria do rôznych tried chemických zlúčenín a majú rôzne mechanizmy účinku.

Najväčšiu skupinu tvoria liečivá s alkylačným účinkom, ktorý spočíva v naviazaní látky v mieste uvoľnenej valencie atómu uhlíka na najdôležitejšie zložky bunky – DNA, RNA, proteíny a fosfolipidy. Predpokladá sa, že v dôsledku pridania liečiva do dvoch blízkych bodov DNA sa molekula s vysokým polymérom rozpadne na menšie časti, v dôsledku čoho DNA nemôže vykonávať svoje funkcie pri mitóze, prenose genetickej informácie a ako regulátor syntézy bielkovín. V dôsledku toho, ako aj v dôsledku energetických porúch, nádorové bunky strácajú životaschopnosť. Vedľajší účinok alkylačných látok spočíva najmä v inhibícii krvotvorby, ktorá je založená na rovnakom procese chemickej reakcie s DNA nediferencovaných buniek myeloidnej a lymfoidnej série. Napriek tomu mnohé alkylačné látky majú známu selektivitu účinku na určité zhubné nádory, to znamená, že ich ovplyvňujú silnejšie ako hematopoetické tkanivá.

Prvým alkylačným liekom bol embiquin - metyl-di-(2-chlóretyl)amín hydrochlorid (synonymum: HN 2, Dichloren, Musstargen, dimitan). Jeho terapeutický účinok na lymfogranulomatózu, chronickú leukémiu a retikulosarkóm bol prvýkrát preukázaný americkými autormi. V ZSSR bol embiquin nahradený blízko príbuzným liekom novembiquin (pozri), ktorý má rovnaký terapeutický účinok, ale miernejšie vedľajšie účinky. Liečivo sa stále používa pri liečbe lymfogranulomatózy a chronickej lymfocytovej leukémie.

Japonskí autori navrhli liek nitromín, čo je oxid embiquin. Droga sa používa v Japonsku a niektorých európskych krajinách. Rakúski vedci preukázali, že pri systematickom používaní nitromínu po chirurgickom odstránení rakoviny pľúc klesá percento recidív.

Pri lymfogranulomatóze, chronickej leukémii a retikulosarkóme sú účinné aj chlórbutín (chlorambucil), dopán a degranol. Prvé dva sú vhodné, pretože sa užívajú perorálne v tabletách.

Dopan je domáci originálny liek, ktorým je 4-metyl-5-di-(2-chlóretyl)aminouracil. Používa sa v jednej dávke 8-10 mg (4-5 tabliet) raz za 5 dní. Celková dávka je 50-80 mg. Boli zaznamenané vedľajšie účinky - nevoľnosť, niekedy vracanie, potlačenie hematopoézy. Priebeh liečby končí, keď počet leukocytov v krvi klesne na 3000. Na prevenciu nevoľnosti a zvracania sa odporúča po večeri použiť dopan a na noc podať Nembutal alebo chlórpromazín.

Degranol je navrhovaný v Maďarsku a je to 1,6-di-(chlóretyl)-amino-1,6-deoxymanitol dihydrochlorid. Používa sa intravenózne v jednej dávke 100 mg každý druhý deň. Celková dávka na jeden cyklus je 500-1000 mg.

Je dokázané, že pomocou novembikinu a dopanu, pri správnej a pretrvávajúcej liečbe, začatej v skorých štádiách lymfogranulomatózy, možno dosiahnuť pozitívne výsledky dlhodobej liečby (dĺžka života 5 a 10 rokov od začiatku liečby).

ZSSR navrhol liek sarkolyzín (chlóretylaminoderivát fenylalanínu), tiež syntetizovaný v Anglicku. Sarkolyzín (pozri) bol prvým liekom novej skupiny, v ktorej nosičom alkylačnej (chlóretylamínovej) skupiny je metabolit (esenciálna aminokyselina). Spektrum účinku sarkolyzínu sa líši od jeho predchodcov. Sarcolysin je účinný proti metastázam seminómu, mnohopočetného myelómu, retikulosarkómom mäkkých tkanív a kostí, rakovine pažeráka (spolu s kolamínom), melanómu (používa sa perfúziou), rakovine vaječníkov (s intraabdominálnymi injekciami). V Nemecku bol vynájdený liek endoxán (cyklofosfamid), ktorý má tiež dosť široké spektrum účinku; Samotný liek je neaktívny, ale v tele sa premieňa na aktívnu zlúčeninu. Endoxán sa aktivuje hlavne v pečeni. Používa sa pri lymfogranulomatóze, chronickej a akútnej leukémii, lymforetikulosarkóme, rakovine pľúc, prsníka a vaječníkov. Cyklofosfamid má relatívne mierne vedľajšie účinky a pacienti ho dobre znášajú.

Skupinou alkylačných činidiel blízkych di-(2-chlóretyl)amínom z hľadiska ich mechanizmu účinku sú etylénimíny. Patrí medzi ne liek TEM (TET), čo je trietylénmelamín. Pôsobí pri chronickej lymfatickej leukémii, lymfogranulomatóze, rakovine vaječníkov a pľúc. V ZSSR nebol TEM zavedený do praxe pre jeho vedľajšie účinky. Etymidín (pozri), navrhovaný v ZSSR, sa používa hlavne na rakovinu vaječníkov. V Nemecku boli vyvinuté etyléniminoderiváty benzochinónu - E-39, A-139 a trenimon. Sú účinné pri chronickej leukémii, lymfogranulomatóze a niektorých ďalších nádoroch.

Špeciálnu skupinu etylénimínov tvoria etylénfosforamidy. Hlavným predstaviteľom je TIO-TEF [tiofosfamid (pozri)], ktorý sa používa pri rakovine prsníka, vaječníkov a niektorých ďalších nádoroch (napríklad v kombinácii s chirurgickou liečbou rakoviny pľúc). V ZSSR boli navrhnuté a používané aj etylénimíny: benzotef (pozri) - hlavne na rakovinu vaječníkov, dipín a tiodipín (pozri) - na lymfocytovú leukémiu.

Dipin je pôvodná domáca droga, ktorou je 1,4-dipiperazín. Používa sa intravenózne v jednej dávke 10-15 mg každý druhý deň v celkovej dávke do 200 mg. Terapeutický účinok dipínu je opísaný nielen pri lymfocytovej leukémii, ale aj pri metastázach hypernefrómu do pľúc.

Trieda alkylačných látok zahŕňa myelosan (pozri), inak myleran, predstaviteľ sulfónoxy zlúčenín navrhovaných v Anglicku. Myelosan si získal všeobecné uznanie ako liek najúčinnejší pri chronickej myeloidnej leukémii.

Druhú významnú skupinu protinádorových liečiv tvoria takzvané antimetabolity – zlúčeniny podieľajúce sa na metabolizme vďaka svojej podobnosti s normálnymi účastníkmi metabolizmu – metabolitmi. Vďaka tejto podobnosti môžu antimetabolity obsadiť miesta na aktívnych centrách enzýmov určených pre metabolity a vytvárať s apoenzýmom alebo koenzýmom viac-menej stabilný komplex. V dôsledku toho je inhibovaná zodpovedajúca enzymatická reakcia (v jednom alebo druhom štádiu). Sila spojenia medzi antimetabolitom a enzýmom určuje povahu jeho účinku.

Prvým antimetabolitom, ktorý našiel praktické využitie, bol aminopterín (4-aminoderivát kyseliny listovej).

Neskôr bol získaný účinnejší ametopterín (metotrexát). Tieto lieky inhibujú syntézu nukleových kyselín v bunkách. Spočiatku bola ich účinnosť stanovená pre akútnu leukémiu u detí. Následne bol objavený účinok metotrexátu pri metastázach chorionepiteliómu maternice do pľúc. Pri predĺženej intraarteriálnej infúzii môže metotrexát spôsobiť regresiu skvamocelulárnych karcinómov (nádory krčka maternice, hlavy a krku). Druhý liek zo skupiny antimetabolitov, 6-merkaptopurín, je najúčinnejší v liečbe akútnej leukémie a môže spôsobiť ústup ochorenia nielen u detí, ale aj u dospelých. 6-Merkantopurín sa užíva perorálne v tabletách v dávke 2,5 mg/kg denne počas 3-8 týždňov alebo dlhšie, kým nedôjde k remisii. Ak po 4 týždňoch od začiatku liečby nedôjde k zlepšeniu a nie sú žiadne vedľajšie účinky, dávka sa postupne zvyšuje na 0,5 mg/kg. Pri liečbe akútnej leukémie sa 6-merkaptopurín používa v kombinácii s inými protinádorovými liekmi a prednizolónom. Tretí antimetabolit, 5-fluóruracil, má široké spektrum protinádorových účinkov. Inhibuje syntézu kyseliny deoxyribonukleovej a po začlenení do kyseliny ribonukleovej ju robí „falošnou“. Nádorové bunky v dôsledku toho strácajú životaschopnosť.

Na rozdiel od alkylačných činidiel môže byť 5-fluóruracil účinný proti primárnym adenokarcinómom mnohých orgánov: žalúdka, pankreasu, pečene, hrubého čreva a konečníka, prsníka, vaječníkov. Fluoruracil zvyšuje účinok ionizujúceho žiarenia na nádory, a preto v kombinácii s liečbou ožarovaním pôsobí na rakovinu pľúc. Fluoruracil je veľmi dôležité protinádorové liečivo, pretože môže poskytnúť terapeutický účinok pri najbežnejších nádoroch (rakovina žalúdka a pod.).

Treťou skupinou liekov sú protinádorové antibiotiká. Z nich sa použili aktinomycíny (pozri) C D. Prvý poskytuje účinok v skorých štádiách lymfogranulomatózy. Domáca verzia sa nazýva aurantina. Aktinomycín D je účinný pri chorionepitelióme maternice (najmä v kombinácii s metotrexátom), pri metastázach nádoru obličiek (Wilms) au detí v kombinácii s radiačnou liečbou a pri niektorých iných nádoroch. Pri chorionepitelióme je domáce antibiotikum chrysomalín veľmi aktívne.

Antibiotikum mitomycín C, obsahujúce alkylačnú skupinu, má podľa japonských autorov pozitívny vplyv na rakovinu prsníka, žalúdka a pľúc, metastázy osteogénneho sarkómu. Domáce lieky blízke antibiotikám (crucin a neocid) sa používajú v liečbe pokročilých štádií malígnych nádorov ako symptomatické látky.

Do skupiny rastlinných drog patrí kolamín a vinblastín. Kolhamin izolovali z Colchicum domáci autori. Ide o desacetylmetylkolchicín. Pri perorálnom podaní je jedna dávka 4-5 mg každý druhý deň. Kolchamín, keď sa aplikuje zvonka (v masti), dokáže vyliečiť rakovinu kože len v počiatočných štádiách. V kombinácii so sarkolyzínom pôsobí proti rakovine pažeráka. Vinblastín a príbuzný vinkristín majú pozitívny vplyv na lymfogranulomatózu, akútnu leukémiu, chorionepitelióm a niektoré ďalšie nádory. Prípravok vyrobený z brezovej huby „čaga“ sa používa na rôzne nádory ako symptomatický liek.

Poslednú skupinu protinádorových liekov tvoria hormóny a hormónom podobné látky. Hormonálne lieky pôsobia na nádory najmä nie priamo, ale ovplyvňovaním endokrinných orgánov a určitých aspektov metabolizmu v organizme. Prvú skupinu hormonálnych liekov tvoria látky s pôsobením ženského pohlavného hormónu (pozri). Patria sem synestrol, dietylstilbestrol, estradiol, honvan (fosfestrol), estradurín atď. Používajú sa na liečbu rakoviny prostaty a rakoviny prsníka (u starších žien). Predpokladá sa, že účinok estrogénov nastáva prostredníctvom inhibície sekrécie folikuly stimulujúceho hormónu z hypofýzy. Druhou skupinou sú androgény (látky s pôsobením mužského pohlavného hormónu). Patria sem testosterón propionát (na intramuskulárne podanie), metyltestosterón, metylandrosténdiol, 2a-metyldihydrotestosterón. Používajú sa pri rakovine prsníka u relatívne mladých žien. Hormóny žltého telieska progesterón a oxyprogesterón-kapronát (delalutín) sa môžu použiť pri liečbe rakoviny prsníka a maternice. Tretiu skupinu hormonálnych liekov tvoria kortikosteroidy (pozri), kortizón, prednizón, prednizolón, fluorohydrokortizón atď. Kortikosteroidy sa používajú pri liečbe akútnej leukémie, chronickej lymfocytovej leukémie, lymfogranulomatózy a rakoviny prsníka.

Účinok protirakovinových liekov závisí od citlivosti daného nádoru na konkrétny liek, od štádia ochorenia, najmä od objemu nádorového tkaniva, od toho, či je prítomný len primárny nádor alebo metastázy, prípadne oboje, od celkový stav tela, ako aj aplikované metódy liečby. U niektorých pacientov je účinok len subjektívny a prejavuje sa zlepšením celkového stavu, zmiernením bolesti, u iných sa zníži teplota, zníži sa kašeľ, zlepší sa priechodnosť pažeráka (napríklad pri rakovine pažeráka a; žalúdka), ale objektívne ukazovatele stavu nádoru zostávajú rovnaké (symptomatický efekt). V tretej skupine pacientov sa nádory zmenšujú (regresia), až úplne vymiznú (objektívny efekt).

Väčšina liekov, ktoré majú objektívny účinok, ho poskytuje len pre nádory určitej lokalizácie a histologickej štruktúry, a nie u všetkých pacientov, čo závisí od biochemických charakteristík rôznych nádorov toho istého orgánu. V niektorých prípadoch liek pôsobí lepšie na metastázy ako na primárne nádory (napríklad sarkolyzín pri seminóme), v iných reaguje primárny nádor výraznejšie (napríklad rakovina žalúdka pri použití 5-fluóruracilu). Výsledný objektívny efekt môže byť najmä pri miernej regresii nádorov veľmi krátkodobý a trvá niekoľko týždňov až niekoľko mesiacov. Pri úplnej regresii niektorých nádorov možno dosiahnuť trvalý účinok po dobu 3-5 rokov alebo viac. Tento druh výsledku, bežne označovaný ako klinická liečba, bol získaný napríklad ako výsledok použitia kolhamínu na rakovinu kože, sarkolyzínu na seminóm, mnohopočetný myelóm, kostný retikulosarkóm, dopan na lymfogranulomatózu, metotrexát na metastázy chorionepitheliómu. Protinádorové lieky sa používajú samostatne aj v kombinácii s chirurgickou a radiačnou liečbou. Zistilo sa, že aktinomycín D (chrysomalín) a 5-fluóruracil zosilňujú účinok ionizujúceho žiarenia na niektoré nádory. Existujú dôkazy, že použitie určitých liekov (Nitromin, endoxan, TIO-TEF) po chirurgickom odstránení rakoviny pľúc znižuje percento relapsov a metastáz. Pooperačná chemoterapia pre iné zhubné nádory nie je dobre vyvinutá.

Na dosiahnutie čo najväčšieho terapeutického účinku je zásadný spôsob použitia protinádorových liekov. Vzhľadom na nedostatočne vysokú selektivitu účinku existujúcich liečiv je vo väčšine prípadov potrebné použiť maximálnu tolerovanú dávku, ktorej dosiahnutie je podmienené výskytom nežiaducich účinkov (pokles počtu leukocytov a krvných doštičiek s alkylačnými látkami , javy z ústnej dutiny a gastrointestinálneho traktu s antimetabolitmi atď.). Na zvýšenie terapeutického účinku a zníženie nežiaducich účinkov sa v niektorých prípadoch využíva regionálne podávanie liekov – intrakavitárna, intraarteriálna infúzia a perfúzia (pozri Perfúzia izolovaných orgánov). V súčasnosti sa intenzívne pracuje na vytvorení nových protinádorových látok. s vyššou selektivitou a iným spektrom protinádorového účinku.

VINCRISTIN (Vincristinum)

Synonymá: Onkovin.

Alkaloid získaný z rastliny ružového žeruchy (Vincarosea. Linn).

Farmakologické pôsobenie. Protinádorové činidlo.

Indikácie na použitie. Pri komplexnej terapii akútnej leukémie (zhubný krvný nádor vychádzajúci z blastových buniek / buniek kostnej drene, z ktorých leukocyty, lymfocyty, erytrocyty atď. / a charakterizovaný výskytom týchto nezrelých buniek v krvnom obehu); s lymfosarkómom (malígny nádor vznikajúci z nezrelých lymfoidných buniek); Ewingov sarkóm (zhubný kostný nádor).

Spôsob podávania a dávka. Vinkristín sa podáva intravenózne v týždenných intervaloch. Dávka lieku by sa mala zvoliť prísne individuálne. Dospelým sa predpisuje 0,4-1,4 mg/m2 povrchu tela týždenne, deťom - 2 mg/m2 povrchu tela týždenne. Intrapleurálne (do dutiny medzi pľúcnymi membránami) sa injikuje 1 mg liečiva, predtým rozpusteného v 10 ml fyziologického roztoku.

Zabráňte kontaktu lieku s očami a okolitými tkanivami pre jeho silný dráždivý účinok, ak sa dostane do kontaktu s pokožkou, spôsobuje nekrózu (odumretie tkaniva).

Vedľajší účinok. Vypadávanie vlasov, zápcha, nespavosť, parestézia (pocit znecitlivenia končatín), ataxia (porucha pohybu), svalová slabosť, strata hmotnosti, zvýšená telesná teplota, leukopénia (nízke hladiny bielych krviniek v krvi), menej často - polyúria (nadmerné močenie), dyzúria (poruchy močenia), ulcerózna stomatitída (zápal ústnej sliznice), nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla. Neurotoxicita (škodlivé účinky na centrálny nervový systém) roztoku. Starší pacienti a ľudia s neuralgickými ochoreniami v anamnéze (predchádzajúcimi) môžu byť citlivejší na neurotoxické účinky (škodlivé účinky na centrálny nervový systém) vinkristínu. Pri súčasnom použití s ​​inými neurotoxickými liekmi počas radiačnej terapie na oblasť miechy sa môže zvýšiť neurotoxický účinok vinkristínu.

Frekvencia vedľajších účinkov lieku súvisí s celkovou dávkou a trvaním liečby.

Kontraindikácie. Roztok vinkristínsulfátu je v rovnakom objeme nekompatibilný s roztokom furosemidu (kvôli tvorbe zrazeniny).

Formulár na uvoľnenie. V ampulkách 0,5 mg s prídavkom rozpúšťadla v balení 10 kusov.

Podmienky skladovania. Na chladnom a tmavom mieste.

VINORELBIN (Vinorelbin)

Synonymá: Navelbine.

Farmakologické pôsobenie. Protinádorový liek. Má cytostatický (potláčajúci delenie buniek) účinok spojený s inhibíciou (supresiou) polymerizácie tubulínu počas bunkovej mitózy (delenia). Vinorelbín blokuje mitózu (bunkové delenie) vo fáze G2+-M a spôsobuje deštrukciu buniek v interfáze alebo počas následnej mitózy. Liečivo pôsobí primárne na mitotické mikrotubuly; pri použití vysokých dávok ovplyvňuje aj axonálne mikrotubuly (prvky bunkového jadra).

Indikácie na použitie. Rakovina pľúc (okrem malých buniek).

Spôsob podávania a dávka. Vinorelbín sa podáva iba intravenózne. Pred injekciou lieku by ste sa mali uistiť, že ihla je v lúmene žily. Ak sa liek náhodne dostane do okolitých tkanív, v mieste vpichu sa objaví bolesť a je možná nekróza tkaniva (smrť). V tomto prípade by ste mali prestať podávať liek do tejto žily a zvyšnú dávku podať do inej žily. V prípade monoterapie (liečba jedným liekom - vinorelbínom) je zvyčajná dávka lieku 0,025-0,030 r/m2 povrchu tela raz týždenne. Liečivo sa zriedi v izotonickom roztoku chloridu sodného (napríklad 125 ml) a podáva sa intravenózne počas 15-20 minút. Po podaní lieku sa má žila dôkladne opláchnuť izotonickým roztokom chloridu sodného. V prípade polychemoterapie (liečba kombináciou liekov) závisí dávka a frekvencia podávania vinorelbínu od konkrétneho programu protinádorovej terapie. U pacientov s poruchou funkcie pečene sa má dávka lieku znížiť.

Po dodatočnom zriedení lieku izotonickým roztokom sodíka alebo roztokom glukózy je trvanlivosť 24 hodín (pri izbovej teplote).

Pri používaní lieku u pacientov s poruchou funkcie obličiek a/alebo pečene je potrebná opatrnosť.

Liečba liekom sa vykonáva pod prísnou kontrolou krvného obrazu, stanovením počtu leukocytov, granulocytov a hladiny hemoglobínu pred každou injekciou lieku. Ak sa vyvinie granulocytopénia (zníženie obsahu granulocytov v krvi - menej ako 2 000 na 1 mm3), ďalšia injekcia lieku sa odloží, kým sa počet neutrofilov normalizuje a pacient je starostlivo sledovaný.

Malo by sa zabrániť náhodnému kontaktu lieku s očami. Ak k tomu dôjde, oko treba okamžite a dôkladne vypláchnuť.

Vedľajší účinok. Granulocytopénia (znížený obsah granulocytov v krvi), anémia (znížený obsah hemoglobínu v krvi). Môže dôjsť k zníženiu (až do úplného zániku) reflexov osteošľachy (svalové kontrakcie v reakcii na mechanické podráždenie šliach), zriedkavo - parestézia (pocit necitlivosti); po dlhodobej liečbe sa pacienti môžu sťažovať na únavu dolných končatín; v niektorých prípadoch - paréza (zníženie sily a / alebo rozsahu pohybu) čreva; zriedkavo - paralytická (spojená s absenciou dobrovoľných pohybov v dôsledku absencie porušenia nervovej regulácie) črevnej obštrukcie. Nevoľnosť, menej často vracanie; v dôsledku účinku lieku na autonómny nervový systém - zápcha. Môžu sa vyskytnúť ťažkosti s dýchaním, bronchospazmus (prudké zúženie priesvitu priedušiek).

Kontraindikácie. Tehotenstvo, dojčenie, ťažká porucha funkcie pečene. Vinorelbín sa nepredpisuje spolu s rádioterapiou zahŕňajúcou oblasť pečene.

Formulár na uvoľnenie. Injekčný roztok vo fľašiach s objemom 1,0 a 5,0 ml (1 ml obsahuje 0,01385 g vinorelbín ditartrátu).

Podmienky skladovania. Zoznam B. Uchovávajte v chladničke pri +4 °C a chráňte pred svetlom.

KOLCHAMIN (Colchaminem)

Synonymá: Demekolcin, Omain, Kolcemid, Demekolsin.

Kolhamín je jedným z alkaloidov izolovaných z hľúz veľkolepého krokusu (Colchicum Speciosum Stev.), fam. ľalie (Liliaceae). Druhým alkaloidom obsiahnutým v týchto hľuzách je kolchicín (Colchicinum).

Farmakologické pôsobenie. Oba alkaloidy majú podobné farmakologické vlastnosti, avšak kolamín je menej toxický (7-8 krát). Obe liečivá pôsobia antimitoticky (bránia deleniu buniek), majú karyoklastický (brániace deleniu buniek) a pôsobia tlmivo na leuko- a lymfopoézu (proces tvorby leukocytov a lymfocytov).

Indikácie na použitie. Kolchamín sa používa, najmä v kombinácii so sarkolyzínom, na liečbu rakoviny pažeráka.

Spôsob podávania a dávka. Kolchamín sa predpisuje perorálne vo forme tabliet 6-10 mg (0,006-0,01 g) 2-3 krát denne, celková dávka je 50-100 mg. Toto použitie kolhamínu si vyžaduje starostlivý lekársky dohľad a hematologické monitorovanie (kontrola bunkového zloženia krvi). Keď je hladina leukocytov pod 3<109/л и тромбоцитов ниже 100х109/л прием препарата прекращают до восстановления картины крови.

Vedľajší účinok. Pri užívaní Colchamine sa môže vyskytnúť nevoľnosť a vracanie. V prípade predávkovania je možná závažná inhibícia hematopoézy. Opatrenia na prevenciu a liečbu týchto komplikácií sú rovnaké ako pri použití iných cytostatík (interferujúcich

rast buniek) lieky. Hnačka a dočasná alopécia (úplné alebo čiastočné vypadávanie vlasov) sú tiež možné. Ak sa vo zvratkoch a dechtovej stolici objaví krv, liečba sa zastaví a vykoná sa hemostatická (hemostatická) liečba. Počas liečby sa má pravidelne vykonávať vyšetrenie stolice na skrytú krv.

Kontraindikácie. Použitie kolchamínu (a jeho kombinácií s inými protinádorovými liekmi) pri rakovine pažeráka je kontraindikované v prípade príznakov hroziacej perforácie v prieduškách (v tomto prípade tvorba priechodného defektu medzi pažerákom a prieduškou) a v prípade perforácie; s výraznou inhibíciou krvotvorby kostnej drene (hladina leukocytov pod 4x109/l, trombocyty pod 100-109/l), ako aj s anémiou (znížený obsah hemoglobínu v krvi).

Uvoľňovacie formuláre. Tablety 0,002 g (2 mg).

Podmienky skladovania. Zoznam A. Na chladnom mieste, chránenom pred svetlom.

COLCHAMINOVÁ MASŤ 0,5% (Unguentum Colchamini 0,5%)

Indikácie na použitie. Používa sa na liečbu rakoviny kože (exofytická / rastúca zvonka / a endofytická / rastúca vo vnútri tela / formy štádia I a II). Existujú dôkazy o použití kolamínovej masti pri liečbe kožných bradavíc vírusovej etiológie (spôsobených vírusom).

Spôsob aplikácie a viniča. Naneste 1,0-1,5 g masti na povrch nádoru a okolitého tkaniva v oblasti 0,5-1 cm špachtľou, prikryte gázou a prelepte náplasťou. Obväz sa mení denne; pri každom preväze opatrne odstráňte zvyšnú masť z predošlého mazania a rozpadajúceho sa nádorového tkaniva, urobte okolo nádoru toaletu. Rozpad nádoru zvyčajne začína po 10-12 mazaniach. Priebeh liečby trvá 18-25 dní a iba v niektorých prípadoch (s endofytickými formami) až 30-35 dní. Po ukončení aplikácie masti priložte na 10-12 dní aseptický (sterilný) obväz a ranu dôkladne očistite.

Masť sa má používať opatrne: neaplikujte naraz viac ako 1,5 g krv a moč;

Pri prvých príznakoch toxického (škodlivého účinku) sa masť zruší, predpíše sa glukóza, kyselina askorbová, leukogén alebo iné stimulátory leukopoézy (proces tvorby leukocytov) av prípade potreby sa podá transfúzia krvi.

Vedľajší účinok. Kolchamín preniká do kože a slizníc a vo veľkých dávkach môže spôsobiť leukopéniu (nízky počet bielych krviniek) a ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť pri perorálnom užívaní lieku.

Kontraindikácie. Použitie masti je kontraindikované pri rakovine kože v štádiu III a IV s metastázami (nové nádory, ktoré sa objavili v iných orgánoch a tkanivách v dôsledku prenosu rakovinových buniek krvou alebo lymfou z primárneho nádoru). Kolchamínová masť by sa nemala aplikovať v blízkosti slizníc.

Formulár na uvoľnenie. Masť v oranžových sklenených nádobách 25 g Zloženie: kolhamín - 0,5 g, tymol - 0,15 g, syntomycín - 0,05 g, emulgátor - 26 g, alkohol - 6 g, voda - 67,3 g (na 100 g masti).

Podmienky skladovania. Zoznam A. Na chladnom a tmavom mieste.

PODOPHYLLIN (Podophyllinum)

Zmes prírodných zlúčenín získaných z podzemkov a koreňov Podophyllum peltatum. Obsahuje podofylotoxín (najmenej 40%), alfa a beta peltatíny.

Farmakologické pôsobenie. Má cytotoxickú aktivitu (poškodzujúcu bunky) a blokuje mitózu v štádiu metafázy (bráni deleniu buniek). Potláča proliferatívne (sprevádzané zvýšením počtu buniek) procesy v tkanivách a inhibuje vývoj papilómov (benígnych nádorov).

Indikácie na použitie. Laryngeálna papilomatóza (viacpočetné benígne nádory hrtana) u detí a dospelých; papilómy močového mechúra a malé, typické papilárne fibroepiteliómy (benígne nádory sliznice močového mechúra, vystupujúce nad jeho povrch, s tvorbou uzlín v ňom), lokalizované v ktorejkoľvek časti močového mechúra. Používa sa na prevenciu relapsov (recidívy príznakov ochorenia) v kombinácii s endovezikálnou a transvezikálnou elektrokoaguláciou papilómov (elektrická kauterizácia benígnych nádorov lokalizovaných v dutine močového mechúra).

Spôsob podávania a dávka. Pri papilomatóze u detí sa papilóm najskôr chirurgicky odstráni a potom sa oblasti sliznice v mieste odstránenia raz za 2 dni lubrikujú 15% alkoholovým roztokom podofylínu. Priebeh liečby je 14-16 mazaní (pre deti mladšie ako 1 rok používajte liek opatrne). Pre dospelých namažte 30% roztokom alkoholu 10-krát, potom odstráňte papilómy a znova namažte 20-krát. Pri absencii zápalovej reakcie ju namažte denne, v prítomnosti zápalovej reakcie - raz za 2-3 dni.

1%, 4%, 8% alebo 12% suspenzia (suspenzia) podofylínu v petrolátovom oleji v množstve 100 ml sa vstrekuje do močového mechúra cez katéter (tenká dutá trubica) počas 30-40 minút alebo 1-2 hodín s týždňovou prestávkou. Pri príprave roztokov a suspenzií sa odporúča používať okuliare.

Vedľajší účinok. Pri injekcii do močového mechúra je možná bolesť v dolnej časti brucha, pálenie v oblasti močového mechúra a poruchy močenia (frekvencia a bolesť).

Pri liečbe laryngeálnej papilomatózy sa môže pozorovať nevoľnosť, vracanie a dysfunkcia gastrointestinálneho traktu (hnačka atď.).

Formulár na uvoľnenie. Prášok. ".

Podmienky skladovania. Zoznam A. V pohároch na suchom a tmavom mieste pri izbovej teplote. Alkoholové roztoky - nie viac ako 3 dni, olejové suspenzie - nie viac ako 15 dní.

ROSEVIN (Rosevinum)

Synonymá: Vinblastin, Blastovin, Exal, Periblastin, Velban, Vincaleucoblastin, Velba.

Farmakologické pôsobenie. Rosevin je cytostatická (inhibujúca rast buniek) látka s protinádorovým účinkom.

Mechanizmus protinádorového účinku sa vysvetľuje schopnosťou liečiva blokovať bunkovú mitózu v štádiu metafázy (zabrániť deleniu buniek). Rosevin pôsobí tlmivo na leukopoézu (proces tvorby leukocytov) a trombocytopoézu (proces tvorby krvných doštičiek), ale významne neovplyvňuje erytropoézu (proces tvorby červených krviniek).

Indikácie na použitie. Rosevin sa používa na lymfogranulomatózu (rakovina lymfatického systému, pri ktorej sa v lymfatických uzlinách a vnútorných orgánoch tvoria husté útvary pozostávajúce z rýchlo rastúcich buniek); hematosarkómy (zhubné nádory kostnej drene); myelóm (nádor kostnej drene pozostávajúci z buniek lymfoidného tkaniva rôzneho stupňa zrelosti); horiokarshhome (rakovina.

vznikajúce z buniek vonkajšej vrstvy embrya /trofoblasty/).

Spôsob podávania a dávka. Liečivo sa podáva intravenózne raz týždenne. Pred použitím rozpustite obsah fľaštičky (5 mg) v 5 ml izotonického roztoku chloridu sodného. Počiatočná dávka je 0,025 mg/kg, potom sa dávka postupne zvyšuje (sledovanie počtu leukocytov a krvných doštičiek v krvi) na 0,15-0,3 mg/kg. Dávka kurzu je 100-200 mg. Ak nedôjde k žiadnemu účinku, užívanie lieku sa zastaví v celkovej dávke 50 mg. Ak sa pozoruje terapeutický účinok, vykoná sa dlhodobá udržiavacia liečba, pričom sa zvolí dávka, ktorá pri pravidelnom používaní nezníži hladinu leukocytov v krvi pod 3x109/l. Liek sa podáva raz za 2-4 týždne. Ak sa stav pacienta zhorší, skráťte intervaly medzi podaniami. Rosevin je široko používaný pri komplexnej chemoterapii nádorov v kombinácii s inými protinádorovými liekmi.

Liečba sa vykonáva za systematického monitorovania krvného obrazu; analýzy sa vykonávajú raz za 3 dni. Pri poklese počtu leukocytov na 3"109/l a krvných doštičiek na 100x109/l sa užívanie lieku zastaví. V prípade potreby sa predpisujú krvné alebo krvné transfúzie a antibiotiká.

Vedľajší účinok. Pri užívaní lieku celková slabosť, strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, parestézia (pocit necitlivosti končatín), albuminúria (bielkovina v moči), žltačka (zožltnutie kože a slizníc očných bulbov ), je možná stomatitída (zápal sliznice), žihľavka, depresia (stav depresie), alopécia (úplné alebo čiastočné vypadávanie vlasov), flebitída (zápal žíl).

Kontraindikácie. Liek je kontraindikovaný pri útlme hematopoetického systému, akútnych gastrointestinálnych ochoreniach a peptických vredoch žalúdka a dvanástnika, v terminálnom štádiu ochorenia (v stave pred smrťou).

Dávajte pozor, aby sa roztok nedostal pod kožu v dôsledku silného podráždenia tkaniva.

Formulár na uvoľnenie. V lyofilizovanej forme (vo forme liekovej formy, dehydratovanej zmrazením vo vákuu) v ampulkách a liekovkách po 0,005 g (5 mg). .

Podmienky skladovania. Zoznam A. Na tmavom mieste pri teplote neprevyšujúcej +10 °C.

TENIPOZID (teniposid)

Synonymá: Wumon. Farmakologické pôsobenie. Protinádorové činidlo. Má cytostatický (potláčajúci delenie buniek) účinok. Inhibuje (potláča) vstup buniek do mitózy (štádium delenia). Zabraňuje inkorporácii (implementácii) tymidínu (štrukturálny prvok DNA - kyselina deoxyribonukleová, obsiahnutá najmä v bunkovom jadre a je nositeľom génovej informácie) v S fáze (fáza bunkového delenia), inhibuje bunkové dýchanie.

Indikácie na použitie. Lymfogranulomatóza (zhubné ochorenie lymfatického tkaniva), retikulosarkóm (forma malígneho nádoru vznikajúceho z uvoľneného, ​​rýchlo rastúceho spojivového tkaniva), akútna leukémia (zhubný nádor vznikajúci z krvotvorných buniek a postihujúci kostnú dreň /rakovina krvi/) u detí a dospelých, rakovina močového traktu, močového mechúra, neuroblastóm (nádor vznikajúci z buniek nervového systému), nádor na mozgu.

Spôsob podávania a dávka. Dospelí - 40-80 mg/m2 povrchu tela denne počas 5 dní s 10-14-dňovou prestávkou; 60 mg/m2 povrchu tela denne počas 6 dní s 3-týždňovou prestávkou; 100 mg/m2 povrchu tela počas 3 dní s 3-týždňovou prestávkou. Pri liečbe mozgového nádoru - 100-130 mg/m2 povrchu tela raz týždenne počas 6-8 týždňov. Deti -130-180 mg/m2 telesného povrchu raz týždenne alebo 100 mg/m2 telesného povrchu 2-krát týždenne počas 4 týždňov alebo 1-15 mg/kg telesnej hmotnosti 2-krát týždenne alebo 100-130 mg/m2 tela povrch každé 2 týždne. Tenipozid sa podáva intravenózne pomaly.

Liek sa môže použiť ako súčasť kombinovanej cytostatickej liečby.

Vedľajší účinok. Nevoľnosť, vracanie, hnačka, leukopénia (zníženie počtu bielych krviniek v krvi), neutropénia (zníženie počtu neutrofilov v krvi), trombocytopénia (pokles počtu krvných doštičiek v krvi), alopécia (úplná alebo čiastočná strata vlasov), stomatitída (zápal ústnej sliznice), flebitída (zápal žily) v mieste vpichu. Zriedkavo - anafylaxia (okamžitá alergická reakcia), kolaps (prudký pokles krvného tlaku).

Kontraindikácie. Inhibícia hematopoézy (krvotvorba), závažné poškodenie funkcie pečene alebo obličiek.

Formulár na uvoľnenie. Roztok v ampulkách s objemom 5 ml (1 ml obsahuje 0,01 g tenipozidu rozpusteného v organickom rozpúšťadle).

Podmienky skladovania. Zoznam B. Na mieste chránenom pred svetlom.

CHAG (Fungus Betulinus)

Synonymá: Brezová huba.

Obsahuje 20% chromogénny polyfenolkarbónový komplex, kyselinu agarovú, triterpenoid inotodiol, významné množstvo mangánu.

Farmakologické pôsobenie. Všeobecné posilňovanie a analgetikum.

Indikácie na použitie. Používa sa ako symptomatický (neovplyvňujúci príčinu ochorenia, ale zmierňujúci symptómy jeho prejavu (napr. bolesť/) liek na chronickú gastritídu (zápal sliznice žalúdka), zhubné útvary rôznej lokalizácie (neoperovateľné prípady - formy rakovina, ktorá nie je vhodná na chirurgickú liečbu).

Spôsob podávania a dávka. Užíva sa ako infúzia (20,0:100,0). Rozdrvená huba sa zaleje prevarenou vodou (teplota 50-60 °C) počas 48 hodín, potom sa tekutina scedí a zvyšok sa vytlačí cez niekoľko vrstiev gázy. Vezmite pohár 1-3 krát denne podľa predpisu lekára. Pri užívaní nálevu chaga sa odporúča prevažne mliečno-zeleninová strava.

Vedľajší účinok.

Kontraindikácie. Použitie penicilínu, intravenóznej glukózy.

Formulár na uvoľnenie. V kartónových obaloch rôznych obalov.

Podmienky skladovania. Na suchom, chladnom mieste, chránenom pred svetlom.

BEFUNGIN (Befunginum)

Farmakologické pôsobenie. Má všeobecný posilňujúci a analgetický účinok.

Indikácie na použitie. Ako symptomatická (neovplyvňujúca príčinu ochorenia, ale zmierňujúca symptómy jej prejavu (napríklad bolesť/)

lieky na zhubné nádory rôznej lokalizácie, ako aj chronickú gastritídu (zápal sliznice žalúdka) a dyskinézu (zhoršenú pohyblivosť) gastrointestinálneho traktu s prevahou atónie (strata tonusu).

Spôsob podávania a dávka.Ústne: 2 čajové lyžičky drogy sa zriedia 150 ml zohriatej prevarenej vody a užíva sa 3x denne 1 polievková lyžica 30 minút pred jedlom. Liečba sa vykonáva v dlhých kurzoch (3-5 mesiacov) s prestávkami medzi nimi 7-10 dní.

Vedľajší účinok. Pri dlhodobom používaní sú možné dyspeptické príznaky (poruchy trávenia).

Formulár na uvoľnenie. Vo fľašiach po 100 g.

Podmienky skladovania. Na chladnom mieste, chránenom pred svetlom.

etopozid

Synonymá: Vepesid, Epipodofylotoxín, Vepsid, Vespid atď.

Farmakologické pôsobenie. Má protinádorový účinok. Inhibuje mitózu (bunkové delenie), blokuje bunky v S-G2 interfáze bunkového cyklu (fáza bunkového delenia) a vo vyšších dávkach pôsobí vo fáze G2. Mechanizmus účinku je spojený s inaktiváciou (potlačením aktivity) enzýmu topoizomerázy. Cytotoxické (bunky poškodzujúce) účinky na normálne zdravé bunky sa pozorujú iba vtedy, keď sa liek používa vo vysokých dávkach.

Indikácie na použitie. Nádory zo zárodočných buniek (nádory semenníkov, choriokarcinómy /rakovina vychádzajúca z buniek vonkajšej vrstvy embrya – trofoblasty/); rakovina vaječníkov; malobunkový a nemalobunkový karcinóm pľúc; Hodgkinova choroba (rakovina lymfatického systému, pri ktorej sa v lymfatických uzlinách a vnútorných orgánoch tvoria husté útvary pozostávajúce z rýchlo rastúcich buniek) a non-Hodgkinove lymfómy (rakovina pochádzajúca z lymfoidného tkaniva); rakovina žalúdka (etopozid sa používa v monoterapii aj ako súčasť kombinovanej liečby).

Spôsob podávania a dávka. Liek sa predpisuje perorálne počas 21 dní v dávke 50 mg/m2 povrchu tela denne; potom v rovnakej dávke - na 28. deň. Je možné 4-6 opakovaných kurzov. Perorálny roztok sa pripravuje iba s použitím vody.

Pre intravenózne infúzie sú roztoky s koncentráciou účinnej látky zvyčajne 0,2 mg/ml (menej často až 0,4 mg/ml). Na prípravu infúzneho roztoku s koncentráciou 0,2 mg/ml sa koncentrát zriedi 5 % roztokom glukózy alebo fyziologickým roztokom v pomere 1 : 100. Trvanie infúzií sa môže pohybovať od 30 minút do 2 hodín parenterálne (obídenie tráviaceho traktu) použitie etopozidu sa odporúča: 1). 50-100 mg/m2 počas 5 dní v rade; opakujte kurz po 2-3 týždňoch; 2). v 1., 3. a 5. deň - 120-150 mg/m2; opakujte kurz za 2-3 týždne.

Intervaly v liečbe sa nastavujú individuálne v závislosti od obnovy krvotvorby (krvotvornej funkcie) na základe počtu leukocytov a krvných doštičiek. Toto obdobie je zvyčajne 3-4 týždne. Dávka sa môže upraviť v závislosti od účinnosti lieku a jeho znášanlivosti.

Infúzny roztok sa pripravuje bezprostredne pred použitím, nesmie sa uchovávať dlhšie ako 48 hodín.

Liečbu liekom má vykonávať v špecializovanej nemocnici (nemocnici) lekár so skúsenosťami s používaním protinádorových chemoterapeutických liekov.

U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa dávka lieku znižuje v súlade s klírensom kreatinínu (rýchlosť čistenia krvi z konečného produktu metabolizmu dusíka - kreatinínu). U pacientok vo fertilnom veku je potrebné používať účinné metódy antikoncepcie (prevencia otehotnenia) počas liečby liekom a 3 mesiace po jej ukončení.

Vedľajší účinok. Leukocytopénia (zníženie hladiny leukocytov), ​​anémia (zníženie hladiny hemoglobínu v krvi), menej často - trombocytopénia (zníženie počtu leukocytov v krvi); nevoľnosť, vracanie, menej často - strata chuti do jedla, hnačka; ospalosť, zvýšená únava, zriedkavo - poškodenie periférneho nervového systému. Alergické reakcie vo forme zimnica, horúčka (prudké zvýšenie telesnej teploty), bronchospazmus (ostré zúženie priesvitu priedušiek). Alopécia (čiastočná alebo úplná strata vlasov), tachykardia (rýchly tlkot srdca), arteriálna hypotenzia (nízky krvný tlak). Je možné, že sa môže vyskytnúť infekcia a môže sa zvýšiť koncentrácia kyseliny močovej v krvi. Liek môže zhoršiť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať manuálne stroje a zariadenia.

Kontraindikácie. Precitlivenosť na podofylín; výrazná inhibícia hematopoézy; ťažká dysfunkcia pečene a obličiek; tehotenstvo, dojčenie. Liek nie je predpísaný deťom mladším ako 2 roky.

S mimoriadnou opatrnosťou sa liek predpisuje pacientom s predchádzajúcim ožarovaním alebo chemoterapiou; ovčie kiahne, herpes zoster (vírusové ochorenie centrálneho a periférneho nervového systému s výskytom pľuzgierovej vyrážky pozdĺž senzorických nervov) s infekčnými léziami slizníc; s poruchami srdcového rytmu, so zvýšeným rizikom vzniku infarktu myokardu, pacienti s poruchou funkcie pečene, ochorenia nervového systému (epilepsia); deti. Neodporúča sa predpisovať liek osobám, ktoré zneužívajú alkohol.

Formulár na uvoľnenie. Infúzny koncentrát a príprava roztoku na perorálne podanie (1 ml obsahuje 0,02 g etopozidu) v 2,5 ml (50 mg) fľaštičkách; 5 ml (100 mg) a 10 ml (200 mg).

Podmienky skladovania. Zoznam A. Na mieste chránenom pred svetlom.

V onkológii protinádorové lieky‒ ide o chemikálie, ktoré sú dostupné v rôznych formách (vo forme látok na perorálne použitie, tabliet a injekcií na intravenózne alebo intramuskulárne použitie).

Tieto lieky sa používajú na nasledujúce účely:

1. Inhibovať vývoj malígnych nádorov.
2. Skontrolujte úroveň dozrievania a proliferácie malígnych buniek.
3. Zapojte hlavného činiteľa, ktorý ovplyvňuje rakovinové formácie.

Protinádorové drogy toxický. Ale spravidla ovplyvňujú atypické bunky bez ovplyvnenia zdravých, ktoré sú v pokoji. Tieto činidlá sú tiež účinnejšie pri eradikácii vývojovej fázy špecifických činidiel počas špecifického bunkového cyklu.

Väčšina protirakovinových liekov primárne bráni bunkovej proliferácii inhibíciou syntézy deoxyribonukleovej kyseliny prostredníctvom rôznych mechanizmov.

Protinádorové lieky: klasifikácia a typy

• Alkylačné činidlá a liečivá:

Zahŕňajú deriváty mechlóretamínu HCL, etylénimín, alkylsulfonáty, triazén, nitrózomočovinu, ako aj koordinačné komplexy platiny („Cisplatina“, „Carboplatina“, „Oxaliplatina“) a dusíkaté yperity („Melfalan“, „Cyklofosfamid“, „Ifosfamid“ ). Lieky zasahujú do procesu replikácie DNA, čo spôsobuje miešanie malígnych buniek.

• Antimetabolity:

Iné protirakovinové lieky na rakovinu

Zahŕňa činidlá, ktoré sú známe svojimi protirakovinovými vlastnosťami, ale nepatria do špecifickej skupiny.

Takéto protinádorové lieky zahŕňajú:

• "Hydroxymočovina";
• „Imatinib mesylát“;
• "Rituximab";
• "Epirubicín";
• "Bortezomib";
• "Kyselina zoledrónová";
• "Leukovorín";
• "pamidronát";
• "Gemcitabín."

Protirakovinové lieky a vedľajšie účinky

Používajú sa v protirakovinovej terapii, sú vysoko toxické. Ďalší problém spočíva v tom, že sa môžu použiť samostatne alebo v kombinácii s inými terapeutickými protinádorovými metódami.

z tohto dôvodu protinádorové lieky majú tendenciu spôsobovať nežiaduce vedľajšie reakcie u pacienta:

1. Anorexia, nevoľnosť a vracanie sú nepríjemnými následkami užívania antibiotík, alkylačných činidiel a metabolitov.
2. Stomatitída a hnačka sú príznakmi toxicity počas antimetabolickej liečby.
3. Lieky, ktoré potláčajú funkciu kostnej drene, spôsobujú leukopéniu, ktorá zvyšuje náchylnosť na infekcie.
4. Vplyvom na počet krvných doštičiek a pokles ich hladín môže ľahko dôjsť ku krvácaniu.
5. Hormonálna terapia je často sprevádzaná zadržiavaním tekutín.
6. Neurologické poruchy môžu vyplynúť z používania rastlinných alkaloidov.

Protinádorové lieky vyžadujú zodpovedný tím špecialistov, ktorí budú brať do úvahy všetky možné vedľajšie účinky.