Renín angiotenzínový systém. Antagonisty receptora angiotenzínu II

Angiotenzinogén

Angiotenzinogén je proteín z triedy globulínov, ktorý pozostáva zo 453 aminokyselín. Neustále ho produkuje a uvoľňuje do krvi hlavne pečeň. Angiotenzinogén je serpín, hoci na rozdiel od väčšiny serpínov neinhibuje iné proteíny. Hladiny angiotenzinogénu zvyšujú plazmatické kortikosteroidy, estrogén, hormón štítnej žľazy a angiotenzín II.

Angiotenzín I

Angiotenzín I sa tvorí z angiotezinogénu pôsobením renínu. Renín je produkovaný obličkami ako odpoveď na znížený intrarenálny tlak na juxtaglomerulárne bunky a znížené dodávanie Na+ a Cl- do macula densa.

Renín štiepi dekapeptid (10 aminokyselinový peptid) z angiotenzinogénu, pričom hydrolyzuje peptidovú väzbu medzi leucínom a valínom, čo vedie k uvoľneniu angiotenzínu I. Angiotenzín I nemá žiadnu biologickú aktivitu a je len prekurzorom aktívneho angiotenzínu II.

Angiotenzín II

Angiotenzín I sa mení na angiotenzín II pôsobením enzýmu konvertujúceho angiotenzín (ACE), ktorý štiepi posledné dve (t.j. C-koncové) aminokyseliny. Týmto spôsobom vzniká aktívny oktapeptid (8 aminokyselín) angiotenzín II. Angiotenzín II má vazokonstrikčnú aktivitu a zvyšuje syntézu aldosterónu.

Angiotenzínový systém je hlavným cieľom antihypertenzív (na zníženie tlaku). ACE je cieľom mnohých inhibičných liekov, ktoré znižujú hladiny angiotenzínu II. Ďalšou triedou liekov sú antagonisty receptora angiotenzínu II AT1.

Ďalšia degradácia angiotenzínu II môže viesť k tvorbe ešte menších peptidov: angiotenzínu III (7 aminokyselín) a angiotenzínu IV (6 aminokyselín), ktoré majú zníženú aktivitu v porovnaní s angiotenzínom II.

Funkčná aktivita angiotenzínu II

Kardiovaskulárny systém

Angiotenzín je silný priamo pôsobiaci vazokonstriktor. Zužuje tepny a žily, čo vedie k zvýšeniu krvného tlaku. Vazokonstrikčná aktivita angiotenzínu II je určená jeho interakciou s receptorom AT1. Komplex ligand-receptor aktivuje NAD-H oxidázu, ktorá tvorí superoxid, ktorý následne interaguje s vazorelaxačným faktorom oxid dusnatý NO a inaktivuje ho. Okrem toho má protrombotický účinok, reguluje adhéziu a agregáciu krvných doštičiek a syntézu inhibítorov PAI-1 a PAI-2.

Nervový systém

Angiotenzín spôsobuje pocit smädu. Zvyšuje sekréciu antidiuretického hormónu v neurosekrečných bunkách hypotalamu a sekréciu ACTH v prednej hypofýze a tiež potencuje uvoľňovanie norepinefrínu priamym účinkom na postgangliové sympatické nervové vlákna.

Nadobličky

Kôra nadobličiek pod vplyvom angiotenzínu vylučuje hormón aldosterón, ktorý spôsobuje zadržiavanie sodíka a stratu draslíka.

Obličky

Angiotenzín má priamy účinok na proximálny tubul, ktorý zvyšuje retenciu sodíka. Vo všeobecnosti angiotenzín zvyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie zúžením eferentných renálnych arteriol a zvýšením renálneho tlaku.

pozri tiež

Odkazy

• Brenner & Rector's The Kidney, 7. vydanie, Saunders, 2004.

• Mosby's Medical Dictionary, 3. vydanie, C. V. Mosby Company, 1990.

• Prehľad lekárskej fyziológie, 20. vydanie, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.

Nadácia Wikimedia. 2010.

Pozrite sa, čo je „angiotenzín“ v iných slovníkoch:

Angiotenzín... Slovník pravopisu-príručka

- (hypertenzín angiotonín), hormón (peptid) tvorený v krvi zvierat a ľudí. V rámci renínového angiotenzného systému reguluje krvný tlak a metabolizmus voda-soľ v tele, stimuluje sekréciu aldosterónu, prostaglandínov atď. Veľký encyklopedický slovník

ANGIOTENZÍN, PEPTID nachádzajúci sa v krvi, ktorý pomáha zvyšovať krvný tlak tým, že spôsobuje zúženie úzkych krvných ciev. pozri aj RENIN... Vedecko-technický encyklopedický slovník

Angiotonín, hypertenzia, cicavčí hormón. Zvyšuje krvný tlak, vyvoláva sťahy maternice a stimuluje sekréciu množstva hormónov (aldosterón, vazopresín atď.). Podľa chémie prirodzene sa vyskytujúci oktapeptid. Biochemické predchodca aktívneho A. (t.... ... Biologický encyklopedický slovník

Podstatné meno, počet synoným: 2 hypertenzín (1) hormón (126) ASIS Slovník synonym. V.N. Trishin. 2013… Slovník synonym

ANGIOTENZÍN- (angiolenzín) jeden z dvoch pstides: angiotenzín I (angiotenzín I) alebo angiotenzín II (angiotenzín II). Angiotenzín I vzniká v pečeni z bielkoviny (alfa globulínu) vplyvom renínu, ktorý sa tvorí v obličkách, odkiaľ sa dostáva do krvi. Kedy… … Výkladový slovník medicíny

Podskupina drog vylúčené. Zapnúť

Popis

Antagonisty receptora angiotenzínu II alebo blokátory receptora AT 1 sú jednou z nových skupín antihypertenzív. Kombinuje lieky, ktoré modulujú fungovanie systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) prostredníctvom interakcie s receptormi angiotenzínu.

RAAS hrá dôležitú úlohu v regulácii krvného tlaku, patogenéze arteriálnej hypertenzie a chronického srdcového zlyhania (CHF), ako aj mnohých ďalších ochorení. Angiotenzíny (z angio- cievne a napätie- napätie) - peptidy vznikajúce v tele z angiotenzinogénu, čo je glykoproteín (alfa 2 globulín) krvnej plazmy syntetizovaný v pečeni. Vplyvom renínu (enzým tvorený v juxtaglomerulárnom aparáte obličiek) sa polypeptid angiotenzinogénu, ktorý nemá presorickú aktivitu, hydrolyzuje, pričom vzniká angiotenzín I, biologicky neaktívny dekapeptid, ktorý ľahko podlieha ďalším transformáciám. Pod vplyvom angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (ACE), ktorý sa tvorí v pľúcach, sa angiotenzín I premieňa na oktapeptid – angiotenzín II, ktorý je vysoko aktívnou endogénnou presorickou zlúčeninou.

Angiotenzín II je hlavným efektorovým peptidom RAAS. Má silný vazokonstrikčný účinok, zvyšuje periférnu vaskulárnu rezistenciu a spôsobuje rýchle zvýšenie krvného tlaku. Okrem toho stimuluje sekréciu aldosterónu a vo vysokých koncentráciách zvyšuje sekréciu antidiuretického hormónu (zvýšená reabsorpcia sodíka a vody, hypervolémia) a spôsobuje aktiváciu sympatiku. Všetky tieto účinky prispievajú k rozvoju hypertenzie.

Angiotenzín II sa rýchlo metabolizuje (polčas - 12 minút) za účasti aminopeptidázy A s tvorbou angiotenzínu III a potom pod vplyvom aminopeptidázy N - angiotenzínu IV, ktoré majú biologickú aktivitu. Angiotenzín III stimuluje produkciu aldosterónu v nadobličkách a má pozitívnu inotropnú aktivitu. Angiotenzín IV sa pravdepodobne podieľa na regulácii hemostázy.

Je známe, že okrem RAAS systémového krvného obehu, ktorých aktivácia vedie ku krátkodobým účinkom (vrátane vazokonstrikcie, zvýšeného krvného tlaku, sekrécie aldosterónu), existujú lokálne (tkanivové) RAAS v rôznych orgánoch a tkanivách. , vrát. v srdci, obličkách, mozgu, cievach. Zvýšená aktivita tkaniva RAAS spôsobuje dlhodobé účinky angiotenzínu II, ktoré sa prejavujú štrukturálnymi a funkčnými zmenami v cieľových orgánoch a vedú k rozvoju patologických procesov ako hypertrofia myokardu, myofibróza, aterosklerotické poškodenie mozgových ciev, poškodenie obličiek atď. .

Teraz sa ukázalo, že u ľudí, okrem ACE-závislej dráhy premeny angiotenzínu I na angiotenzín II, existujú alternatívne dráhy zahŕňajúce chymázy, katepsín G, tonín a iné serínové proteázy. Chymázy alebo proteázy podobné chymotrypsínu sú glykoproteíny s molekulovou hmotnosťou približne 30 000. Chymázy majú vysokú špecificitu pre angiotenzín I. V rôznych orgánoch a tkanivách prevládajú buď ACE závislé alebo alternatívne dráhy tvorby angiotenzínu II. Srdcová serínová proteáza, jej DNA a mRNA sa teda našli v ľudskom tkanive myokardu. Navyše najväčšie množstvo tohto enzýmu je obsiahnuté v myokarde ľavej komory, kde chymázová dráha predstavuje viac ako 80 %. V interstíciu myokardu, adventícii a cievnom médiu prevláda tvorba angiotenzínu II závislá od chemázy, zatiaľ čo tvorba závislá od ACE sa vyskytuje v krvnej plazme.

Angiotenzín II sa môže tvoriť aj priamo z angiotenzinogénu prostredníctvom reakcií katalyzovaných tkanivovým aktivátorom plazminogénu, tonínom, katepsínom G atď.

Predpokladá sa, že aktivácia alternatívnych dráh tvorby angiotenzínu II hrá dôležitú úlohu v procesoch kardiovaskulárnej remodelácie.

Fyziologické účinky angiotenzínu II, podobne ako iných biologicky aktívnych angiotenzínov, sa realizujú na bunkovej úrovni prostredníctvom špecifických receptorov angiotenzínu.

Doteraz bola preukázaná existencia niekoľkých podtypov receptorov angiotenzínu: AT 1, AT 2, AT 3 a AT 4 atď.

U ľudí boli identifikované a najúplnejšie študované dva podtypy membránovo viazaných receptorov angiotenzínu II spojených s G-proteínom – podtypy AT 1 a AT 2.

ATi receptory sú lokalizované v rôznych orgánoch a tkanivách, hlavne v hladkom svalstve ciev, srdci, pečeni, kôre nadobličiek, obličkách, pľúcach a v niektorých oblastiach mozgu.

Väčšina fyziologických účinkov angiotenzínu II, vrátane nepriaznivých, je sprostredkovaná AT1 receptormi:

Arteriálna vazokonstrikcia, vrát. vazokonstrikcia arteriol obličkových glomerulov (najmä eferentných), zvýšený hydraulický tlak v obličkových glomerulách,

zvýšená reabsorpcia sodíka v proximálnych renálnych tubuloch,

Sekrécia aldosterónu kôrou nadobličiek

sekrécia vazopresínu, endotelínu-1,

Renin uvoľnenie

zvýšené uvoľňovanie norepinefrínu zo sympatických nervových zakončení, aktivácia sympaticko-nadobličkového systému,

Proliferácia buniek hladkého svalstva ciev, intimálna hyperplázia, hypertrofia kardiomyocytov, stimulácia vaskulárnych a srdcových remodelačných procesov.

Pri arteriálnej hypertenzii na pozadí nadmernej aktivácie RAAS účinky angiotenzínu II sprostredkované receptorom AT1 priamo alebo nepriamo prispievajú k zvýšeniu krvného tlaku. Okrem toho je stimulácia týchto receptorov sprevádzaná škodlivým účinkom angiotenzínu II na kardiovaskulárny systém, vrátane rozvoja hypertrofie myokardu, zhrubnutia stien tepien atď.

Účinky angiotenzínu II, sprostredkované AT2 receptormi, boli objavené až v posledných rokoch.

Veľký počet AT2 receptorov sa našiel v tkanivách plodu (vrátane mozgu). V postnatálnom období sa počet AT2 receptorov v ľudských tkanivách znižuje. Experimentálne štúdie, najmä na myšiach, u ktorých bol porušený gén kódujúci receptory AT2, naznačujú ich zapojenie do procesov rastu a dozrievania, vrátane bunkovej proliferácie a diferenciácie, vývoja embryonálnych tkanív a tvorby exploračného správania.

AT 2 receptory sa nachádzajú v srdci, cievach, nadobličkách, obličkách, niektorých oblastiach mozgu, reprodukčných orgánoch, vr. v maternici, atretických ovariálnych folikuloch a tiež v kožných ranách. Ukázalo sa, že počet AT2 receptorov sa môže zvýšiť s poškodením tkaniva (vrátane krvných ciev), infarktom myokardu a srdcovým zlyhaním. Predpokladá sa, že tieto receptory sa môžu podieľať na procesoch regenerácie tkaniva a programovanej bunkovej smrti (apoptózy).

Nedávne štúdie ukazujú, že kardiovaskulárne účinky angiotenzínu II sprostredkované receptormi AT2 sú opačné ako účinky spôsobené stimuláciou receptorov ATi a sú relatívne slabo vyjadrené. Stimulácia AT 2 receptorov je sprevádzaná vazodilatáciou, inhibíciou rastu buniek vr. potlačenie bunkovej proliferácie (endotelové bunky a bunky hladkého svalstva cievnej steny, fibroblasty a pod.), inhibícia hypertrofie kardiomyocytov.

Fyziologická úloha receptorov angiotenzínu II typu 2 (AT 2) u ľudí a ich vzťah s kardiovaskulárnou homeostázou nie je v súčasnosti úplne objasnený.

Boli syntetizované vysoko selektívne antagonisty receptora AT2 (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), ktoré sa používajú v experimentálnych štúdiách RAAS.

Iné receptory angiotenzínu a ich úloha u ľudí a zvierat boli málo študované.

Subtypy receptorov ATi, AT 1a a AT 1b, ktoré sa líšia svojou afinitou k agonistom peptidového angiotenzínu II (tieto podtypy sa u ľudí nenašli), boli izolované z bunkovej kultúry potkanieho mezangia. Subtyp receptora AT1c, ktorého fyziologická úloha ešte nie je jasná, bol izolovaný z potkanej placenty.

AT 3 receptory s afinitou k angiotenzínu II sa nachádzajú na neurónových membránach, ich funkcia nie je známa. AT4 receptory sa nachádzajú na endotelových bunkách. Interakciou s týmito receptormi stimuluje angiotenzín IV uvoľňovanie inhibítora aktivátora plazminogénu typu 1 z endotelu. AT 4 receptory sa nachádzajú aj na membránach neurónov, vr. v hypotalame, pravdepodobne v mozgu, sprostredkovávajú kognitívne funkcie. Okrem angiotenzínu IV má angiotenzín III tiež tropizmus pre AT4 receptory.

Dlhodobé štúdie RAAS odhalili nielen význam tohto systému pri regulácii homeostázy, pri rozvoji kardiovaskulárnych patológií a vplyve na funkcie cieľových orgánov, z ktorých najvýznamnejšie sú srdce, cievy, obličiek a mozgu, ale viedli aj k vytvoreniu liekov, cielene pôsobiacich na jednotlivé časti RAAS.

Vedeckým základom pre vytvorenie liekov, ktoré pôsobia blokovaním receptorov angiotenzínu, bolo štúdium inhibítorov angiotenzínu II. Experimentálne štúdie ukazujú, že antagonisty angiotenzínu II schopné blokovať jeho tvorbu alebo pôsobenie a tým znižovať aktivitu RAAS sú inhibítory tvorby angiotenzinogénu, inhibítory syntézy renínu, inhibítory tvorby alebo aktivity ACE, protilátky, antagonisty receptora angiotenzínu, vrátane syntetických nepeptidové zlúčeniny, konkrétne blokujúce AT 1 receptory atď.

Prvým blokátorom receptora angiotenzínu II zavedeným do terapeutickej praxe v roku 1971 bol saralazín, peptidová zlúčenina podobná štruktúre angiotenzínu II. Saralazín blokoval presorický účinok angiotenzínu II a znižoval tonus periférnych ciev, znižoval obsah aldosterónu v plazme a znižoval krvný tlak. V polovici 70. rokov však skúsenosti s používaním saralazínu ukázali, že má čiastočné agonistické vlastnosti a v niektorých prípadoch poskytuje zle predvídateľný účinok (vo forme nadmernej hypotenzie alebo hypertenzie). Súčasne sa dobrý hypotenzívny účinok prejavil pri stavoch spojených s vysokými hladinami renínu, zatiaľ čo na pozadí nízkych hladín angiotenzínu II alebo pri rýchlej injekcii sa krvný tlak zvýšil. Kvôli prítomnosti agonistických vlastností, ako aj kvôli zložitosti syntézy a potrebe parenterálneho podávania sa saralazín nedostal do širokého praktického využitia.

Začiatkom 90-tych rokov bol syntetizovaný prvý nepeptidový selektívny antagonista ATi receptora, účinný pri perorálnom užívaní – losartan, ktorý získal praktické využitie ako antihypertenzívum.

V súčasnosti sa vo svetovej medicínskej praxi používa alebo klinicky skúša viacero syntetických nepeptidových selektívnych blokátorov AT 1 - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan a tazosartan nie sú ešte zaregistrovaný v Rusku).

Existuje niekoľko klasifikácií antagonistov receptora angiotenzínu II: podľa chemickej štruktúry, farmakokinetických charakteristík, mechanizmu väzby na receptory atď.

Na základe ich chemickej štruktúry možno nepeptidové blokátory AT 1 receptora rozdeliť do 3 hlavných skupín:

Bifenyltetrazolové deriváty: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

bifenylové netetrazolové zlúčeniny - telmisartan;

Nebifenylové netetrazolové zlúčeniny - eprosartan.

Na základe prítomnosti farmakologickej aktivity sa blokátory receptora ATi delia na aktívne liekové formy a proliečivá. Samotné valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan majú teda farmakologickú aktivitu, kým kandesartan cilexetil sa stáva aktívnym až po metabolických premenách v pečeni.

Okrem toho sa blokátory AT 1 líšia v závislosti od prítomnosti alebo neprítomnosti aktívnych metabolitov. Losartan a tazosartan majú aktívne metabolity. Napríklad aktívny metabolit losartanu, EXP-3174, má silnejší a dlhodobejší účinok ako losartan (farmakologická aktivita EXP-3174 je 10-40-krát väčšia ako losartan).

Podľa mechanizmu väzby na receptory sa blokátory AT 1 receptorov (ako aj ich aktívne metabolity) delia na kompetitívne a nekompetitívne antagonisty angiotenzínu II. Losartan a eprosartan sa teda reverzibilne viažu na AT1 receptory a sú kompetitívnymi antagonistami (t.j. za určitých podmienok, napríklad pri zvýšení hladiny angiotenzínu II v reakcii na zníženie objemu krvi, môžu byť vytesnené z väzbových miest ), zatiaľ čo valsartan, irbesartan, kandesartan, telmisartan, ako aj aktívny metabolit losartanu EXP-3174 pôsobia ako nekompetitívne antagonisty a viažu sa ireverzibilne na receptory.

Farmakologický účinok liekov tejto skupiny je spôsobený elimináciou kardiovaskulárnych účinkov angiotenzínu II, vr. vazopresor.

Predpokladá sa, že antihypertenzívny účinok a ďalšie farmakologické účinky antagonistov receptora angiotenzínu II sa realizujú niekoľkými spôsobmi (jeden priamy a niekoľko nepriamych).

Hlavný mechanizmus účinku liekov tejto skupiny je spojený s blokádou AT 1 receptorov. Všetky z nich sú vysoko selektívne antagonisty ATi receptora. Ukázalo sa, že ich afinita k receptorom AT 1 tisíckrát prevyšuje afinitu k receptorom AT 2: pre losartan a eprosartan viac ako 1 000 krát, telmisartan - viac ako 3 000, irbesartan - 8,5 000, aktívny metabolit losartanu EXP −3174 a kandesartan - 10 tisíc, olmesartan - 12,5 tisíc, valsartan - 20 tisíc krát.

Blokáda AT 1 receptorov bráni rozvoju účinkov angiotenzínu II sprostredkovaných týmito receptormi, čo zabraňuje nežiaducim účinkom angiotenzínu II na cievny tonus a je sprevádzané poklesom vysokého krvného tlaku. Dlhodobé užívanie týchto liekov vedie k oslabeniu proliferatívnych účinkov angiotenzínu II na bunky hladkého svalstva ciev, mezangiálne bunky, fibroblasty, k zníženiu hypertrofie kardiomyocytov atď.

Je známe, že ATi receptory buniek juxtaglomerulárneho aparátu obličiek sa podieľajú na procese regulácie uvoľňovania renínu (podľa princípu negatívnej spätnej väzby). Blokáda AT 1 receptorov spôsobuje kompenzačné zvýšenie aktivity renínu, zvýšenie produkcie angiotenzínu I, angiotenzínu II atď.

V podmienkach zvýšených hladín angiotenzínu II na pozadí blokády receptorov AT 1 sa prejavujú ochranné vlastnosti tohto peptidu, realizované stimuláciou receptorov AT 2 a vyjadrené v vazodilatácii, spomalení proliferatívnych procesov atď.

Okrem toho sa na pozadí zvýšených hladín angiotenzínu I a II tvorí angiotenzín-(1-7). Angiotenzín-(1-7) vzniká z angiotenzínu I pôsobením neutrálnej endopeptidázy a z angiotenzínu II pôsobením prolylendopeptidázy a je ďalším efektorovým peptidom RAAS, ktorý má vazodilatačný a natriuretický účinok. Účinky angiotenzínu-(1-7) sú sprostredkované prostredníctvom takzvaných, zatiaľ neidentifikovaných, ATx receptorov.

Nedávne štúdie endotelovej dysfunkcie pri hypertenzii naznačujú, že kardiovaskulárne účinky blokátorov receptorov angiotenzínu môžu tiež súvisieť s endotelovou moduláciou a účinkami na produkciu oxidu dusnatého (NO). Získané experimentálne údaje a výsledky jednotlivých klinických štúdií sú dosť rozporuplné. Možno, že na pozadí blokády receptorov AT1 sa zvyšuje syntéza závislá od endotelu a uvoľňovanie oxidu dusnatého, čo podporuje vazodilatáciu, zníženú agregáciu krvných doštičiek a zníženú proliferáciu buniek.

Špecifická blokáda ATi receptorov teda umožňuje výrazný antihypertenzívny a organoprotektívny účinok. Na pozadí blokády receptorov AT 1 sa inhibujú nežiaduce účinky angiotenzínu II (a angiotenzínu III, ktorý má afinitu k receptorom angiotenzínu II) na kardiovaskulárny systém a pravdepodobne sa prejaví jeho ochranný účinok (stimuláciou AT 2 receptory) a účinok tiež rozvíja angiotenzín-(1-7) stimuláciou ATx receptorov. Všetky tieto účinky prispievajú k vazodilatácii a oslabeniu proliferačného účinku angiotenzínu II na cievne a srdcové bunky.

Antagonisty ATi receptora môžu prenikať hematoencefalickou bariérou a inhibovať aktivitu mediátorových procesov v sympatickom nervovom systéme. Blokovaním presynaptických receptorov AT 1 sympatických neurónov v centrálnom nervovom systéme inhibujú uvoľňovanie norepinefrínu a znižujú stimuláciu adrenergných receptorov v hladkej svalovine ciev, čo vedie k vazodilatácii. Experimentálne štúdie ukazujú, že tento dodatočný mechanizmus vazodilatačného účinku je charakteristickejší pre eprosartan. Údaje o účinku losartanu, irbesartanu, valsartanu atď. na sympatický nervový systém (ktorý sa prejavil pri dávkach prevyšujúcich terapeutické) sú veľmi rozporuplné.

Všetky blokátory AT 1 receptorov pôsobia postupne, antihypertenzný účinok sa rozvinie plynulo, v priebehu niekoľkých hodín po užití jednorazovej dávky a trvá až 24 hodín.Pri pravidelnom užívaní sa výrazný terapeutický účinok dosiahne zvyčajne po 2-4 týždňoch (do 6. týždňov) liečby.

Farmakokinetické vlastnosti tejto skupiny liekov umožňujú ich použitie pre pacientov. Tieto lieky sa môžu užívať s jedlom alebo bez jedla. Na dosiahnutie dobrého hypotenzného účinku po celý deň stačí jedna dávka. Sú rovnako účinné u pacientov rôzneho pohlavia a veku, vrátane pacientov starších ako 65 rokov.

Klinické štúdie ukazujú, že všetky blokátory angiotenzínových receptorov majú vysoký antihypertenzívny a výrazný organoprotektívny účinok a sú dobre tolerované. To umožňuje ich použitie spolu s inými antihypertenzívami na liečbu pacientov s kardiovaskulárnou patológiou.

Hlavnou indikáciou pre klinické použitie blokátorov receptorov angiotenzínu II je liečba arteriálnej hypertenzie rôznej závažnosti. Monoterapia je možná (pri miernej arteriálnej hypertenzii) alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami (pri stredne ťažkých a ťažkých formách).

V súčasnosti sa podľa odporúčaní WHO/ISH (International Society of Hypertension) uprednostňuje kombinovaná liečba. Najracionálnejšou možnosťou antagonistov receptora angiotenzínu II je ich kombinácia s tiazidovými diuretikami. Pridanie diuretika v nízkych dávkach (napríklad 12,5 mg hydrochlorotiazidu) môže zvýšiť účinnosť terapie, čo potvrdzujú výsledky randomizovaných multicentrických štúdií. Boli vytvorené lieky, ktoré zahŕňajú túto kombináciu - Gizaar (losartan + hydrochlorotiazid), Co-diovan (valsartan + hydrochlorotiazid), Coaprovel (irbesartan + hydrochlorotiazid), Atacand Plus (kandesartan + hydrochlorotiazid), Micardis Plus (telmisartan + hydrochlorotiazid) atď. .

Množstvo multicentrických štúdií (ELITE, ELITE II, Val-HeFT atď.) preukázalo účinnosť použitia určitých antagonistov AT 1 receptora pri CHF. Výsledky týchto štúdií sú kontroverzné, ale vo všeobecnosti poukazujú na vysokú účinnosť a lepšiu (v porovnaní s ACE inhibítormi) znášanlivosť.

Výsledky experimentálnych a klinických štúdií naznačujú, že blokátory AT 1 receptorov nielen zabraňujú procesom kardiovaskulárnej remodelácie, ale spôsobujú aj reverzný rozvoj hypertrofie ľavej komory (LVH). Konkrétne sa ukázalo, že pri dlhodobej liečbe losartanom pacienti vykazovali tendenciu zmenšovať veľkosť ľavej komory v systole a diastole a zvyšovať kontraktilitu myokardu. Regresia LVH bola zaznamenaná pri dlhodobom používaní valsartanu a eprosartanu u pacientov s arteriálnou hypertenziou. Ukázalo sa, že niektoré blokátory AT 1 receptorov zlepšujú funkciu obličiek, vrátane. pri diabetickej nefropatii, ako aj indikátory centrálnej hemodynamiky pri CHF. Klinických pozorovaní týkajúcich sa účinku týchto liečiv na cieľové orgány je zatiaľ málo, ale výskum v tejto oblasti aktívne pokračuje.

Kontraindikácie použitia blokátorov receptora angiotenzínu AT 1 sú individuálna precitlivenosť, tehotenstvo a dojčenie.

Údaje získané z pokusov na zvieratách naznačujú, že lieky, ktoré majú priamy účinok na RAAS, môžu spôsobiť poškodenie plodu, smrť plodu a novorodenca. Vplyv na plod je obzvlášť nebezpečný v druhom a treťom trimestri tehotenstva, pretože je možný rozvoj hypotenzie, lebečnej hypoplázie, anúrie, zlyhania obličiek a smrti plodu. Neexistujú žiadne priame náznaky vývoja takýchto defektov pri užívaní blokátorov receptora AT1, lieky tejto skupiny by sa však nemali používať počas tehotenstva a ak sa počas liečby zistí tehotenstvo, ich používanie by sa malo zastaviť.

Neexistujú žiadne informácie o schopnosti blokátorov AT 1 receptorov prenikať do materského mlieka žien. Pri pokusoch na zvieratách sa však zistilo, že prenikajú do mlieka dojčiacich potkanov (významné koncentrácie nielen samotných látok, ale aj ich aktívnych metabolitov sa nachádzajú v mlieku potkanov). V tomto ohľade sa blokátory AT1 receptora u dojčiacich žien nepoužívajú a ak je liečba pre matku nevyhnutná, dojčenie sa zastaví.

Je potrebné sa vyhnúť použitiu týchto liekov v pediatrickej praxi, pretože bezpečnosť a účinnosť ich použitia u detí nebola stanovená.

Pre terapiu antagonistami receptora angiotenzínu ATi existuje množstvo obmedzení. Opatrnosť je potrebná u pacientov so zníženým objemom krvi a/alebo hyponatriémiou (počas liečby diuretikami, obmedzenie príjmu soli s diétou, hnačka, vracanie), ako aj u pacientov na hemodialýze, pretože Môže sa vyvinúť symptomatická hypotenzia. U pacientov s renovaskulárnou hypertenziou spôsobenou bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou renálnej artérie jednej obličky je potrebné posúdiť pomer rizika a prínosu, pretože nadmerná inhibícia RAAS v týchto prípadoch zvyšuje riziko závažnej hypotenzie a zlyhania obličiek. Používajte opatrne pri aortálnej alebo mitrálnej stenóze, obštrukčnej hypertrofickej kardiomyopatii. V prípade zhoršenej funkcie obličiek je potrebné monitorovanie hladín draslíka a kreatinínu v sére. Neodporúča sa používať u pacientov s primárnym hyperaldosteronizmom, pretože v tomto prípade sú lieky, ktoré inhibujú RAAS, neúčinné. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití u pacientov so závažným ochorením pečene (napr. cirhóza).

Vedľajšie účinky antagonistov receptora angiotenzínu II, ktoré boli doteraz hlásené, sú zvyčajne mierne, prechodné a zriedkavo vyžadujú prerušenie liečby. Celkový výskyt nežiaducich účinkov je porovnateľný s placebom, čo potvrdzujú aj výsledky placebom kontrolovaných štúdií. Najčastejšími nežiaducimi účinkami sú bolesti hlavy, závraty, celková slabosť a pod. Antagonisty angiotenzínových receptorov neovplyvňujú priamo metabolizmus bradykinínu, substancie P a iných peptidov a v dôsledku toho nespôsobujú suchý kašeľ, ktorý sa často objavuje počas liečba ACE inhibítormi.

Pri užívaní liekov tejto skupiny nedochádza k hypotenzii prvej dávky, ku ktorej dochádza pri užívaní ACE inhibítorov, a náhle vysadenie nie je sprevádzané rozvojom rebound hypertenzie.

Výsledky multicentrických placebom kontrolovaných štúdií ukazujú vysokú účinnosť a dobrú znášanlivosť antagonistov receptora AT 1 angiotenzínu II. Ich použitie je však zatiaľ obmedzené nedostatkom údajov o dlhodobých následkoch užívania. Podľa odborníkov WHO/ITF sa ich použitie na liečbu arteriálnej hypertenzie odporúča v prípade intolerancie na ACE inhibítory, najmä v prípade anamnézy kašľa spôsobeného ACE inhibítormi.

V súčasnosti prebiehajú početné klinické štúdie, vr. a multicentrické štúdie venované štúdiu účinnosti a bezpečnosti užívania antagonistov receptora angiotenzínu II, ich vplyvu na mortalitu, dĺžku a kvalitu života pacientov a porovnávaniu s antihypertenzívami a inými liekmi v liečbe artériovej hypertenzie, chronického srdcového zlyhávania , ateroskleróza atď.

Drogy

drogy - 4133 ; Obchodné názvy - 84 ; Aktívne zložky - 9

Prevencia aj liečba kardiovaskulárnych ochorení si vyžadujú zodpovedný a seriózny prístup. Tento druh problémov dnes ľudí čoraz viac znepokojuje. Preto majú mnohí tendenciu sa k nim správať trochu ľahkomyseľne. Takíto ľudia často buď úplne ignorujú potrebu podstúpiť liečbu, alebo užívajú lieky bez lekárskeho predpisu (na radu priateľov). Je však dôležité si zapamätať: to, že droga pomohla niekomu inému, ešte nezaručuje, že pomôže aj vám. Vytvorenie liečebného režimu si vyžaduje dostatočné znalosti a zručnosti, ktoré majú iba špecialisti. Akékoľvek lieky je tiež možné predpísať len s prihliadnutím na individuálne charakteristiky tela pacienta, závažnosť ochorenia, charakteristiky jeho priebehu a anamnézu. Okrem toho dnes existuje veľa účinných liekov, ktoré môžu vybrať a predpísať iba špecialisti. Týka sa to napríklad sartanov, špeciálnej skupiny liekov (nazývajú sa aj blokátory receptorov angiotenzínu 2). Čo sú to za drogy? Ako fungujú blokátory receptora angiotenzínu 2? Na ktoré skupiny pacientov sa vzťahujú kontraindikácie užívania látok? V akých prípadoch by bolo vhodné ich použiť? Aké drogy patria do tejto skupiny látok? Odpovede na všetky tieto a niektoré ďalšie otázky budú podrobne diskutované v tomto článku.

Sartans

Dotknutá skupina látok sa nazýva aj takto: blokátory receptorov angiotenzínu 2. Lieky patriace do tejto skupiny liekov boli vyrobené dôkladným štúdiom príčin chorôb kardiovaskulárneho systému. Dnes je ich využitie v kardiológii čoraz rozšírenejšie.

Blokátory receptora angiotenzínu 2: mechanizmus účinku

Predtým, ako začnete užívať predpísané lieky, je dôležité presne pochopiť, ako fungujú. Ako blokátory receptora angiotenzínu 2 ovplyvňujú ľudské telo? Lieky z tejto skupiny sa viažu na receptory, čím blokujú výrazné zvýšenie krvného tlaku. To pomáha účinne predchádzať hypertenzii. V tomto smere sú najúčinnejšie blokátory receptorov angiotenzínu 2. Odborníci im venujú náležitú pozornosť.

Blokátory receptora angiotenzínu 2: klasifikácia

Existuje niekoľko typov sartanov, ktoré sa líšia chemickou štruktúrou. Pre pacienta je možné vybrať vhodné blokátory receptorov angiotenzínu 2. Lieky, ktorých zoznam bude uvedený nižšie, je dôležité preskúmať a prediskutovať s lekárom vhodnosť ich použitia.

Existujú teda štyri skupiny sartanov:

• Bifenyltetrazolové deriváty.
• Nebifenylové tetrazolové deriváty.
• Nebifenyltetrazol.
• Necyklické zlúčeniny.

Existuje teda niekoľko typov látok, na ktoré sa delia blokátory receptorov angiotenzínu 2. Lieky (zoznam hlavných) sú uvedené nižšie:

• "Losartan".
• "Eprosartan".
• "Irbesartan".
• "Telmisartan".
• "Valsartan".
• "Candesartan".

Indikácie na použitie

Látky z tejto skupiny môžete užívať len podľa predpisu lekára. Existuje niekoľko prípadov, kedy by bolo rozumné použiť blokátory receptorov angiotenzínu 2. Klinické aspekty užívania liekov z tejto skupiny sú nasledovné:

• Hypertenzia. Práve toto ochorenie sa považuje za hlavnú indikáciu užívania sartanov. Je to spôsobené tým, že blokátory receptora angiotenzínu 2 nemajú negatívny vplyv na metabolizmus, nevyvolávajú erektilnú dysfunkciu ani nezhoršujú priechodnosť priedušiek. Účinok lieku začína dva až štyri týždne po začiatku liečby.
• Zástava srdca. Blokátory receptora angiotenzínu 2 inhibujú pôsobenie systému renín-angiotenzín-aldosterón, ktorého aktivita vyvoláva rozvoj ochorenia.
• Nefropatia. V dôsledku diabetes mellitus a arteriálnej hypertenzie dochádza k vážnym poruchám vo fungovaní obličiek. Blokátory receptora angiotenzínu 2 chránia tieto vnútorné orgány a zabraňujú nadmernému vylučovaniu bielkovín močom.

"losartan"

Účinná látka patriaca do skupiny sartanov. "Losartan" je blokátor antagonistu receptora angiotenzínu 2. Jeho rozdiel od iných liekov je významné zvýšenie tolerancie cvičenia u ľudí trpiacich srdcovým zlyhaním. Účinok látky sa dosiahne maximálne do šiestich hodín od okamihu užitia lieku. Požadovaný účinok sa dosiahne po troch až šiestich týždňoch užívania lieku.

Hlavné indikácie na použitie príslušného lieku sú nasledujúce:

• zástava srdca;
• arteriálna hypertenzia;
• zníženie rizika mŕtvice u tých pacientov, ktorí na to majú predpoklady.

Je zakázané používať "Losartan" počas tehotenstva a dojčenia, ako aj v prípade individuálnej citlivosti na jednotlivé zložky lieku.

Blokátory receptora angiotenzínu 2, medzi ktoré patrí príslušný liek, môžu spôsobiť určité vedľajšie účinky, ako sú závraty, nespavosť, poruchy spánku, poruchy chuti, poruchy videnia, tremor, depresia, poruchy pamäti, faryngitída, kašeľ, bronchitída, rinitída, nevoľnosť, gastritída, bolesť zubov, hnačka, anorexia, vracanie, kŕče, artritída, bolesť ramien, bolesť chrbta, bolesť nôh, búšenie srdca, anémia, renálna dysfunkcia, impotencia, znížené libido, erytém, alopécia, vyrážka, svrbenie, opuch, horúčka, dna, hyperkaliémia .

Liek sa má užívať raz denne, bez ohľadu na jedlo, v dávkach predpísaných lekárom.

"Valsartan"

Tento liek účinne znižuje hypertrofiu myokardu, ku ktorej dochádza v dôsledku rozvoja arteriálnej hypertenzie. Abstinenčný syndróm sa po ukončení užívania lieku neprejavuje, hoci je spôsobený niektorými blokátormi receptorov angiotenzínu 2 (popis sartanovej skupiny pomáha objasniť, na ktoré lieky sa táto vlastnosť vzťahuje).

Hlavnými indikáciami na užívanie danej látky sú nasledujúce stavy: infarkt myokardu, primárna alebo sekundárna hypertenzia, kongestívne zlyhanie srdca.

Tablety sa užívajú perorálne. Mali by sa prehltnúť bez žuvania. Dávku lieku predpisuje ošetrujúci lekár. Maximálne množstvo látky, ktoré možno prijať počas dňa, je však šesťstoštyridsať miligramov.

Niekedy môžu mať na telo negatívny vplyv blokátory receptorov angiotenzínu 2. Vedľajšie účinky, ktoré môže Valsartan spôsobiť: znížené libido, svrbenie, závraty, neutropénia, strata vedomia, sinusitída, nespavosť, myalgia, hnačka, anémia, kašeľ, bolesti chrbta, vertigo , nevoľnosť, vaskulitída, edém, rinitída. Ak sa vyskytne ktorákoľvek z vyššie uvedených reakcií, mali by ste okamžite kontaktovať špecialistu.

"Candesartan"

Príslušné liečivo sa pripravuje vo forme tabliet na perorálne použitie. Má sa užívať raz alebo dvakrát denne v rovnakom čase, bez ohľadu na jedlo. Mali by ste starostlivo dodržiavať odporúčania špecialistov. Je dôležité neprestať užívať liek, aj keď sa cítite lepšie. V opačnom prípade to môže negovať účinnosť lieku.

Pri jeho užívaní je potrebná opatrnosť u pacientok, ktoré trpia cukrovkou, zlyhaním obličiek alebo sú tehotné. Všetky tieto stavy musia byť hlásené špecialistom.

"telmisartan"

Príslušný liek sa absorbuje z gastrointestinálneho traktu v pomerne krátkom čase. Môže sa užívať bez ohľadu na jedlo. Hlavnou indikáciou na použitie je arteriálna hypertenzia. Polčas rozpadu lieku je viac ako dvadsať hodín. Liečivo sa vylučuje cez črevá takmer nezmenené.

Užívanie príslušného lieku počas tehotenstva alebo dojčenia je zakázané.

Liek môže spôsobiť nasledovné vedľajšie účinky: nespavosť, závraty, nevoľnosť, hnačka, depresia, bolesť brucha, faryngitída, vyrážka, kašeľ, myalgia, infekcie močových ciest, nízky krvný tlak, bolesť na hrudníku, búšenie srdca, anémia.

"Eprosartan"

Príslušný liek sa má užívať raz denne. Odporúčané množstvo lieku na jednorazové použitie je šesťsto miligramov. Maximálny účinok sa dosiahne po dvoch až troch týždňoch užívania. "Eprosartan" môže byť buď súčasťou komplexnej liečby, alebo hlavnou zložkou monoterapie.

Za žiadnych okolností sa predmetný liek nesmie užívať počas laktácie alebo tehotenstva.

Aké vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť pri používaní Eprosartanu? Medzi nimi sú nasledovné: slabosť, hnačka, závrat, bolesť hlavy, nádcha, kašeľ, dýchavičnosť, opuch, bolesť na hrudníku.

"Irbesartan"

Daný liek sa užíva perorálne. Z gastrointestinálneho traktu sa vstrebáva v krátkom čase. Maximálna koncentrácia látky v krvi nastáva po jednej a pol až dvoch hodinách. Jedenie neovplyvňuje účinnosť lieku.

Ak je pacientovi predpísaná hemodialýza, nemá to vplyv na mechanizmus účinku Irbesartanu. Táto látka sa z ľudského tela neodstraňuje hemodialýzou. Rovnako tak môžu liek bezpečne užívať pacienti trpiaci miernou až stredne ťažkou cirhózou pečene.

Liek sa má prehltnúť bez žuvania. Jeho užívanie nie je potrebné kombinovať s príjmom potravy. Za optimálnu počiatočnú dávku sa považuje stopäťdesiat miligramov denne. Starším pacientom sa odporúča začať liečbu so sedemdesiatimi miligramami. Počas liečby sa váš lekár môže rozhodnúť zmeniť dávkovanie (napríklad ho zvýšiť, ak je terapeutický účinok na organizmus nedostatočný). V tomto prípade môže byť pacientovi predpísané, aby užíval tristo miligramov lieku alebo v zásade nahradil hlavný liek. Napríklad pri liečbe ľudí trpiacich diabetes mellitus 2. typu a artériovou hypertenziou by sa dávkovanie malo postupne meniť zo stopäťdesiat miligramov denne na tristo miligramov (to je množstvo lieku, ktoré je najúčinnejšie v boji proti nefropatii ).

Existujú určité vlastnosti použitia predmetnej drogy. Pacienti trpiaci vodno-elektrolytovou nerovnováhou musia teda pred začatím liečby eliminovať niektoré jej prejavy (hyponatriémiu).

Ak má človek poškodenú funkciu obličiek, potom jeho liečebný režim môže byť rovnaký, ako keby takýto problém nebol. To isté platí pre miernu až stredne závažnú dysfunkciu pečene. Súčasne, keď sa hemodialýza vykonáva súčasne, počiatočné množstvo lieku by sa malo znížiť na polovicu v porovnaní s obvyklým množstvom a malo by byť sedemdesiatpäť miligramov denne.

Irbesartan je prísne kontraindikovaný na použitie u tehotných žien, pretože priamo ovplyvňuje vývoj plodu. Ak počas liečby dôjde k otehotneniu, liečba sa má okamžite prerušiť. Pred plánovaním tehotenstva sa odporúča prejsť na používanie alternatívnych liekov. Daný liek by sa nemal používať počas dojčenia, pretože neexistujú informácie o tom, či táto látka prechádza do materského mlieka.

Zhrnutie

Udržiavanie zdravia je osobnou zodpovednosťou každého človeka. A čím ste starší, tým viac úsilia do toho budete musieť vložiť. Neoceniteľnú pomoc však v tomto smere poskytuje farmaceutický priemysel, ktorý neustále pracuje na vytváraní lepších a účinnejších liekov. V boji proti srdcovo-cievnym ochoreniam sa aktívne využívajú aj blokátory receptorov angiotenzínu 2, o ktorých sa hovorí v tomto článku. Lieky, ktorých zoznam bol uvedený a podrobne rozobratý v tomto článku, by sa mali užívať a aplikovať podľa predpisu ošetrujúceho lekára, ktorý je dobre oboznámený s aktuálnym zdravotným stavom pacienta, a to len pod jeho neustálym dohľadom. Medzi tieto lieky patria Losartan, Eprosartan, Irbesartan, Telmisartan, Valsartan a Candesartan. Príslušné lieky sú predpísané iba v nasledujúcich prípadoch: v prítomnosti hypertenzie, nefropatie a srdcového zlyhania.

Ak chcete začať so samoliečbou, je dôležité pamätať na nebezpečenstvá s tým spojené. Po prvé, pri užívaní daných liekov je dôležité dôsledne dodržiavať dávkovanie a z času na čas ho upravovať v závislosti od aktuálneho stavu pacienta. Všetky tieto postupy môže správne vykonať iba odborník. Pretože iba ošetrujúci lekár môže na základe výsledkov vyšetrení a testov predpísať vhodné dávkovanie a presne formulovať liečebný režim. Koniec koncov, terapia bude účinná iba vtedy, ak pacient bude dodržiavať odporúčania lekára.

Na druhej strane je dôležité urobiť maximum pre zlepšenie vlastnej fyzickej kondície dodržiavaním pravidiel zdravého životného štýlu. Takýmto pacientom je potrebné správne upraviť režim spánku a bdenia, udržiavať a regulovať stravovacie návyky (nekvalitná výživa, ktorá neposkytuje telu dostatočné množstvo potrebných živín, mu totiž neumožní zotaviť sa v normálnom rytme) .

Vyberte si kvalitné lieky. Postarajte sa o seba a svojich blízkych. Byť zdravý!

Blokátory receptorov angiotenzínu II sú jednou z nových tried liekov na normalizáciu krvného tlaku. Názvy liekov v tejto skupine končia na „-artan“. Ich prví predstavitelia sa syntetizovali začiatkom 90. rokov dvadsiateho storočia. Blokátory receptorov angiotenzínu II inhibujú aktivitu systému renín-angiotenzín-aldosterón, čím podporujú množstvo priaznivých účinkov. Účinnosť nie je nižšia ako u iných tried liekov na liečbu hypertenzie, majú minimum vedľajších účinkov, skutočne chránia srdce, obličky a mozog pred poškodením a zlepšujú prognózu pacientov s hypertenziou.

Uvádzame synonymá pre tieto lieky:

• blokátory receptora angiotenzínu II;
• antagonisty receptora angiotenzínu;
• sartany.

Blokátory receptora angiotenzínu II majú najlepšiu priľnavosť k liečbe spomedzi všetkých tried tabliet na krvný tlak. Zistilo sa, že podiel pacientov, ktorí stabilne pokračujú v užívaní liekov na hypertenziu počas 2 rokov, je najvyšší medzi pacientmi, ktorým sú predpísané sartany. Dôvodom je, že tieto lieky majú najnižší výskyt nežiaducich účinkov, porovnateľný s užívaním placeba. Hlavná vec je, že pacienti prakticky nepociťujú suchý kašeľ, čo je bežný problém pri predpisovaní ACE inhibítorov.

Liečba hypertenzie blokátormi receptorov angiotenzínu II

Sartany boli pôvodne vyvinuté ako lieky na hypertenziu. Početné štúdie ukázali, že znižujú krvný tlak asi tak silne ako iné hlavné triedy antihypertenzných tabliet. Blokátory receptorov angiotenzínu II, ak sa užívajú raz denne, rovnomerne znižujú krvný tlak počas 24 hodín. Potvrdzujú to denné monitorovacie údaje, ktoré sa uskutočnili v rámci klinických štúdií. Keďže tablety stačí užiť raz denne, výrazne to zvyšuje komplianciu pacienta pri liečbe hypertenzie.

Prečítajte si o liečbe chorôb spojených s hypertenziou:

Účinnosť znižovania krvného tlaku liekmi z tejto skupiny závisí od počiatočnej aktivity renín-angiotenzínového systému. Najsilnejšie pôsobia na pacientov s vysokou aktivitou renínu v krvnej plazme. Môžete to skontrolovať vykonaním krvného testu. Všetky blokátory receptorov angiotenzínu II majú dlhodobý účinok na zníženie krvného tlaku, ktorý trvá 24 hodín.Tento účinok sa prejaví po 2-4 týždňoch liečby a zosilňuje sa do 6.-8. týždňa liečby. Väčšina liekov spôsobuje zníženie krvného tlaku v závislosti od dávky. Je dôležité, aby nenarúšali jeho bežný denný rytmus.

Dostupné klinické pozorovania naznačujú, že pri dlhodobom užívaní blokátorov angiotenzínových receptorov (dva roky alebo dlhšie) nevzniká závislosť na ich účinku. Zrušenie liečby nevedie k opätovnému zvýšeniu krvného tlaku. Blokátory receptorov angiotenzínu II neznižujú hladiny krvného tlaku, ak sú v medziach normy. V porovnaní s tabletami iných tried sa zistilo, že sartany, ktoré majú podobný silný účinok pri znižovaní krvného tlaku, spôsobujú menej vedľajších účinkov a pacienti ich lepšie znášajú.

Antagonisty angiotenzínového receptora nielen znižujú krvný tlak, ale tiež zlepšujú funkciu obličiek pri diabetickej nefropatii, spôsobujú regresiu hypertrofie ľavej komory a zlepšujú srdcové zlyhanie. V posledných rokoch sa v literatúre diskutuje o schopnosti týchto tabliet zvyšovať riziko smrteľného infarktu myokardu. Viaceré štúdie uvádzajúce negatívny vplyv sartanov na výskyt infarktu myokardu neboli vykonané správne. V súčasnosti sa predpokladá, že schopnosť blokátorov receptora angiotenzínu II zvyšovať riziko fatálneho infarktu myokardu nie je dokázaná.

Ak je pacientom predpísaný len jeden liek zo skupiny sartanov, účinnosť bude 56 – 70 % a pri kombinácii s inými liekmi, najčastejšie s diuretikami dichlórtiazidom (hydrochlotiazid, hypotiazid) alebo indapamidom, sa účinnosť zvyšuje na 80 – 85 %. . Upozorňujeme, že tiazidové diuretiká nielen zosilňujú, ale aj predlžujú účinok blokátorov receptorov angiotenzínu II pri znižovaní krvného tlaku. Fixné kombinácie liekov sartanov a tiazidových diuretík sú uvedené v tabuľke nižšie. Sú široko dostupné v lekárňach a sú vhodné pre lekárov a pacientov.

Antagonisty receptora angiotenzínu, ktoré sú registrované a používané v Rusku(apríl 2010)

Sartany sa líšia svojou chemickou štruktúrou a účinkom na telo pacienta. Podľa prítomnosti aktívneho metabolitu sa delia na proliečivá (losartan, kandesartan) a účinné látky (valsartan, irbesartan, telmisartan, eprosartan).

• zástava srdca;
• predchádzajúci infarkt myokardu;
• diabetická nefropatia;
• proteinúria/mikroalbuminúria;
• hypertrofia ľavej srdcovej komory;
• fibrilácia predsiení;
• metabolický syndróm;
• intolerancia na ACE inhibítory.

Rozdiel medzi sartanmi a ACE inhibítormi je aj v tom, že ich použitie v krvi nezvyšuje hladinu proteínov spojených so zápalovými reakciami. To vám umožní vyhnúť sa nežiaducim vedľajším reakciám, ako je kašeľ a angioedém.

V roku 2000 boli dokončené významné štúdie, ktoré potvrdili, že antagonisty receptora angiotenzínu majú silný účinok pri ochrane vnútorných orgánov pred poškodením v dôsledku hypertenzie. V súlade s tým majú pacienti zlepšenú kardiovaskulárnu prognózu. U pacientov, ktorí sú vystavení vysokému riziku srdcového infarktu a mozgovej príhody, sa znižuje pravdepodobnosť kardiovaskulárnej príhody. Pri diabetickej neuropatii je inhibovaný vývoj posledného štádia renálneho zlyhania, prechod z mikroalbuminúrie do výraznej proteinúrie je spomalený, t. j. znižuje sa vylučovanie bielkovín denným močom.

Od roku 2001 do roku 2008 sa indikácie na použitie blokátorov receptorov angiotenzínu II v európskych klinických odporúčaniach pre liečbu arteriálnej hypertenzie neustále rozširovali. Suchý kašeľ a intolerancia na ACE inhibítory už nie sú jedinou indikáciou na ich použitie. Štúdie LIFE, SCOPE a VALUE potvrdili vhodnosť predpisovania sartanov pri kardiovaskulárnych ochoreniach a štúdie IDNT a RENAAL – pri problémoch s funkciou obličiek.

Ako blokátory receptorov angiotenzínu II chránia vnútorné orgány pacienti s hypertenziou:

1. Znížte hypertrofiu hmoty ľavej srdcovej komory.
2. Zlepšuje diastolickú funkciu.
3. Znížte komorové arytmie.
4. Znižuje vylučovanie bielkovín močom (mikroalbuminúria).
5. Zvyšujú prietok krvi obličkami bez výrazného zníženia rýchlosti glomerulárnej filtrácie.
6. Nepôsobia negatívne na metabolizmus purínov, cholesterolu a cukru v krvi.
7. Zvyšuje citlivosť tkanív na inzulín, t.j. znižuje inzulínovú rezistenciu.

K dnešnému dňu sa nazhromaždilo veľa dôkazov o dobrej účinnosti sartanov pri hypertenzii, vrátane desiatok rozsiahlych štúdií, ktoré skúmali ich prínos v porovnaní s inými liekmi na krvný tlak, najmä ACE inhibítormi. Uskutočnili sa dlhodobé štúdie, na ktorých sa zúčastnili pacienti s rôznymi kardiovaskulárnymi ochoreniami. Vďaka tomu sme mohli rozšíriť a spresniť indikácie na použitie antagonistov receptora angiotenzínu II.

Kombinácia sartanov s diuretikami

Blokátory receptorov angiotenzínu II sa často predpisujú spolu s diuretikami, najmä dichlórtiazidom (hydrochlorotiazid). Oficiálne sa uznáva, že táto kombinácia je dobrá na zníženie krvného tlaku a je vhodné ju užívať. Sartany v kombinácii s diuretikami pôsobia rovnomerne a dlhodobo. Cieľovú hladinu krvného tlaku možno dosiahnuť u 80 – 90 % pacientov.

Príklady tabliet obsahujúcich fixné kombinácie sartanov s diuretikami:

• Atacand plus - kandesartan 16 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg;
• Co-diovan - valsartan 80 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg;
• Lorista N/ND - losartan 50/100 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg;
• Micardis plus - telmisartan 80 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg;
• Teveten plus - eprosartan 600 mg + hydrochlorotiazid 12,5 mg.

Prax ukazuje, že všetky tieto lieky účinne znižujú krvný tlak a tiež chránia vnútorné orgány pacientov, čím znižujú pravdepodobnosť srdcového infarktu, mŕtvice a zlyhania obličiek. Okrem toho sa vedľajšie účinky vyvíjajú veľmi zriedkavo. Treba však mať na pamäti, že účinok užívania tabliet sa zvyšuje pomaly, postupne. Účinnosť konkrétneho lieku pre konkrétneho pacienta by sa mala posúdiť najskôr po 4 týždňoch nepretržitého užívania. Ak to lekár a/alebo pacient sám nevie, potom môže urobiť nesprávne rozhodnutie príliš skoro, že tabletky treba nahradiť inými, pretože sú slabé.

V roku 2000 boli publikované výsledky štúdie CARLOS (Candesartan/HCTZ versus Losartan/HCTZ). Týkalo sa to 160 pacientov s hypertenziou v štádiu 2-3. 81 z nich užívalo kandesartan + dichlotiazid, 79 - losartan + dichlotiazid. V dôsledku toho zistili, že kombinácia s kandesartanom znižuje krvný tlak výraznejšie a trvá dlhšie. Vo všeobecnosti je potrebné poznamenať, že bolo vykonaných veľmi málo štúdií, ktoré priamo porovnávali kombinácie rôznych blokátorov receptorov angiotenzínu II s diuretikami.

Ako blokátory receptorov angiotenzínu II pôsobia na srdcový sval

Pokles krvného tlaku pri použití blokátorov receptorov angiotenzínu II nie je sprevádzaný zvýšením srdcovej frekvencie. Mimoriadny význam má blokáda aktivity renín-angiotenzín-aldosterónového systému priamo v myokarde a cievnej stene, čo prispieva k ústupu hypertrofie srdca a ciev. Vplyv blokátorov receptorov angiotenzínu II na procesy hypertrofie a remodelácie myokardu má terapeutický význam pri liečbe ischemickej a hypertenznej kardiomyopatie, ako aj kardiosklerózy u pacientov s ischemickou chorobou srdca. Blokátory receptorov angiotenzínu II tiež neutralizujú účasť angiotenzínu II v procesoch aterogenézy, čím znižujú aterosklerotické poškodenie srdcových ciev.

Indikácie pre použitie blokátorov receptorov angiotenzínu II(rok 2009)

Ako tieto tabletky ovplyvňujú obličky?

Oblička je cieľovým orgánom hypertenzie, ktorej funkciu výrazne ovplyvňujú blokátory receptorov angiotenzínu II. Zvyčajne znižujú vylučovanie bielkovín močom (proteinúria) u pacientov s hypertenznou a diabetickou nefropatiou (poškodením obličiek). Je však potrebné pamätať na to, že u pacientov s jednostrannou stenózou renálnej artérie môžu tieto lieky spôsobiť zvýšenie hladín kreatinínu v plazme a akútne zlyhanie obličiek.

Blokátory receptorov angiotenzínu II majú mierny natriuretický účinok (spôsobujú vylučovanie solí z tela močom) inhibíciou reabsorpcie sodíka v proximálnom tubule, ako aj inhibíciou syntézy a uvoľňovania aldosterónu. Zníženie reabsorpcie sodíka do krvi v distálnom tubule v dôsledku aldosterónu prispieva k určitému diuretickému účinku.

Lieky na hypertenziu z inej skupiny – ACE inhibítory – majú preukázanú vlastnosť chrániť obličky a brzdiť rozvoj zlyhania obličiek u pacientov. S pribúdajúcimi aplikačnými skúsenosťami sa však ukázali problémy spojené s ich účelom. U 5 – 25 % pacientov sa objaví suchý kašeľ, ktorý môže byť taký bolestivý, že si vyžaduje prerušenie liečby. Občas sa objaví angioedém.

Nefrológovia tiež pripisujú osobitný význam špecifickým obličkovým komplikáciám, ktoré sa niekedy vyvinú pri užívaní ACE inhibítorov. Ide o prudký pokles rýchlosti glomerulárnej filtrácie, ktorý je sprevádzaný zvýšením hladiny kreatinínu a draslíka v krvi. Riziko takýchto komplikácií je zvýšené u pacientov s diagnostikovanou aterosklerózou renálnych artérií, kongestívnym zlyhaním srdca, hypotenziou a znížením objemu cirkulujúcej krvi (hypovolémia). Tu prichádzajú na pomoc blokátory receptorov angiotenzínu II. V porovnaní s ACE inhibítormi neznižujú tak prudko rýchlosť glomerulárnej filtrácie obličiek. V súlade s tým sa hladina kreatinínu v krvi zvyšuje menej. Sartany tiež inhibujú rozvoj nefrosklerózy.

Vedľajšie účinky

Charakteristickým znakom blokátorov receptorov angiotenzínu II je ich dobrá znášanlivosť, porovnateľná s placebom. Vedľajšie účinky pri ich užívaní sa pozorujú oveľa menej často ako pri použití ACE inhibítorov. Na rozdiel od druhého nie je použitie blokátorov angiotenzínu II sprevádzané výskytom suchého kašľa. Angioedém sa tiež vyvíja oveľa menej často.

Podobne ako ACE inhibítory môžu tieto lieky spôsobiť pomerne rýchly pokles krvného tlaku pri hypertenzii, čo je spôsobené zvýšenou aktivitou renínu v krvnej plazme. U pacientov s obojstranným zúžením renálnych artérií môže dôjsť k zhoršeniu funkcie obličiek. Použitie blokátorov receptorov angiotenzínu II u tehotných žien je kontraindikované z dôvodu vysokého rizika porúch vývoja plodu a úmrtia plodu.

Napriek všetkým týmto nežiaducim účinkom sú sartany pacientmi považované za najlepšie tolerovanú skupinu liekov na zníženie krvného tlaku s najnižším výskytom nežiaducich reakcií. Dobre sa kombinujú s takmer všetkými skupinami liekov, ktoré normalizujú krvný tlak, najmä s diuretikami.

Prečo si vybrať blokátory receptorov angiotenzínu II?

Ako viete, existuje 5 hlavných tried liekov na liečbu hypertenzie, ktoré znižujú krvný tlak približne rovnako. Ďalšie podrobnosti nájdete v článku „“. Keďže sila liekov sa mierne líši, lekár vyberá liek podľa toho, ako ovplyvňuje metabolizmus a ako dobre znižuje riziko srdcového infarktu, mŕtvice, zlyhania obličiek a iných komplikácií hypertenzie.

Blokátory receptorov angiotenzínu II majú jedinečne nízky výskyt nežiaducich účinkov, porovnateľný s placebom. Ich „príbuzní“ – ACE inhibítory – sa vyznačujú nežiaducimi účinkami, ako je suchý kašeľ a dokonca angioedém. Pri predpisovaní sartanov je riziko týchto problémov minimálne. Spomeňme ešte, že schopnosť znižovať koncentráciu kyseliny močovej v krvi odlišuje losartan od ostatných sartanov.

1. Ľubov Ivanovna

   Veľmi pekne ďakujem za prístupný a užitočný popis liekov na liečbu hypertenzie.
   Toto je prvýkrát, čo mi bola predpísaná dlhodobá liečba. Tlak mi u lekára často začal stúpať na 160/85, ale doma v bežnom prostredí - až na 150/80. Keďže ma neustále bolel zátylok (svaly) a mávala som časté bolesti hlavy, hlavne pri zmene počasia, obrátila som sa na učiteľa. terapeuta.
   Sprievodné ochorenia - priemerný diabetes mellitus (bez tabliet) - od 7,1 mmol do 8,6 mmol, tachykardia, chronická nespavosť, cervikálna a bedrová osteochondróza.
   Lekár mi predpísal:
   ráno - corvazan (12,5) - 0,5 tablety.
   po 2 hodinách - 0,5 tablety. liprazid (10)
   večer - Lipril (10) - 0,5 tablety.

   Tlak klesol v prvých dňoch na 105/65.
   Bolesti krku prešli, hlava ma veľmi nebolela a aj prvé dva týždne som lepšie spala (s valeriánou a inými bylinkami). Ale boli tam mierne, ale takmer neustále bolesti v oblasti srdca, za hrudnou kosťou, mierne vyžarujúce do ľavej ruky. O týždeň mi lekár urobil kardiogram - bolo dobré, pulz mi veľmi neklesol - 82 (bol 92). Liprazide bol vysadený, Corvazan zostal ráno, Lipril večer v rovnakých dávkach.
   Odvtedy prešli ďalšie 4 týždne, ale bolesti pokračujú.
   Sama som sa snažila večer Lipril nebrať, keďže tlak bol vždy 105/65. Po vysadení Liprilu sa tlak zmenil na 120/75 - 130/80. Ale bolesť na hrudníku neprechádza, niekedy sa zhoršuje.
   Čítala som vaše informácie a zdá sa mi, že mi bolo predpísané najlepšie, ale ak mám také bolesti, tak asi treba niečo zmeniť?
   Nikdy predtým som sa nesťažoval na svoje srdce, pred rokom som bol na echokardiograme a každý rok na kardiograme.

   Prosim vas poradte mi co mam robit.
   Vopred ďakujeme za Vašu účasť.

2. viera

   34 rokov, výška 162, váha 65, chronická pyelonefritída, aké tabletky na krvný tlak 130 nad 95 mám užívať, ak mám chronickú pyelonefritídu?

3. Igor

   Dobrý deň.Mám 37 rokov,výška 176cm,váha 80kg.5-7r. Krvný tlak je v priemere 95 až 145, počas pretekov to bolo aj 110 až 160, pulz bol tiež pod 110. Začalo sa to asi pred 8 rokmi. Bol som na vyšetrení u terapeuta, kardiogram, obličky - povedali, že všetko je v norme. Ale keďže krvný tlak stúpa na pozadí zvýšenia srdcovej frekvencie, predpísali Egilok. Všetko by bolo v poriadku, ale som na konzultácii skupina s psychiatrom (depresia sa stava 1-2x do roka, beriem Saroten a podla priznakov - fenozepam) teda - vsetky vedlajsie ucinky blokatorov zo strany CNS su moje na 100 (nespavost, podrazdenost, depresia).z toho je zacarovany kruh-beries Egilok,treba zvysit konzumaciu psychofarmak.vyskusal som ENAP-tlak klesne,ale pulz je v klude 80-90 tiez nie je prijemne.co moze byt VAŠE rady na výber skupiny liekov a lekárske vyšetrenie?Ďakujem, počkám na odpoveď.

4. Elena

   Ahoj. Často mi stúpa krvný tlak. Lekár predpísal Lozap. O liekoch z tejto skupiny som čítal, že znížením tlaku v hlavných cievach môžu poškodiť kapiláry. A časom to môže viesť k mozgovej príhode. Môže byť vedľajším účinkom lieku Lozap bolesť hlavy? Vopred ďakujem za odpoveď.

5. Efim

   Vek - 79 rokov, výška - 166 cm, hmotnosť - 78 kg. Normálny krvný tlak je 130/90, pulz 80-85. Asi pred dvoma mesiacmi došlo k hypertenznej kríze vyvolanej fyzickou aktivitou, po ktorej sa objavili bolesti v epigastriu a medzi lopatkami. Bol hospitalizovaný. Výsledky prieskumu:
   CHOCHP v remisii, cor pulmonale, subkompenzácia.
   RTG - encystovaná pleuristika?
   FGS - Ezofagitída. Kongestívna gastropatia. Cikatrická a ulcerózna deformácia bulbu dvanástnika.
   Echo-CG - Dilatácia predsiení aj koreňa aorty. Ateroskleróza aparátu srdcovej chlopne. Aortálna insuficiencia 2-2,5 stupňa, mitrálna insuficiencia 1-1,5 stupňa, trikuspidálna insuficiencia - 1-1,5 stupňa. Stopy tekutiny v osrdcovníku.
   CT vyšetrenie - Fusiformná aneuryzma oblúka a descendentnej aorty, priemer maximálnej expanzie - 86,7 mm, dĺžka - 192 mm, čiastočne trombovaná po celej dĺžke.
   Prijaté ošetrenie:
   ráno - bidop, amoxicilín, klaritromycín, trombo-ACC, lizinopril večer, berodual - 2-krát - inhalačný rozprašovač.
   Glukóza s asparkamom - kvapkadlá. Po 2 týždňoch bol prepustený s nasledujúcimi termínmi:
   bidop - dlhý
   lisinopril – dlhodobo
   de-nol - 3 týždne
   spiriva (turbuhaler)
   kardiomagnyl - na obed
   sevastatín - večer
   Po 2 dňoch užívania liekov doma tlak klesol na 100/60, pulz - 55. Silné búšenie srdca, bolesti na hrudníku a medzi lopatkami. Dávky sa postupne znižovali
   bitop - 1,25 mg, lizinopril -2,5 mg. Tlak na ľavej ruke sa stal 105/70, PS - 72, na pravej - 100/60.
   Otázky: 1) Je tento tlak nebezpečný alebo je lepšie ho držať na 120/75?
   Je možné nahradiť lisinopril lasortanom a úplne odstrániť bidop a aký je najlepší spôsob, ako to urobiť? Kvôli aneuryzme aorty potrebujem súrne vybrať najoptimálnejšie antihypertenzívum, vzhľadom na to, že predtým som takmer nebral antihypertenzíva, niekedy som bral normatens aj týždeň-dva v noci. Vopred dakujem za odpoved. Nemám dôveru v kompetenciu ošetrujúceho lekára.

6. Lily

   Dobrý deň. Chcem vyzdvihnúť tabletky na krvný tlak pre môjho otca. Má 62 rokov, výšku 170 cm, 95 kg. Mám nadváhu, nič iné ma netrápi a celkový stav je dobrý. Zvýšený tlak je spojený s nervóznou prácou. Predtým lekár predpísal Enap, ale jeho účinnosť sa zhoršila a prakticky neznižuje krvný tlak. Čo možno odporučiť, čo má najmenej vedľajších účinkov a je stále účinné? Rozmýšľam nad Losartanom.

7. Svetlana

   Mám 58 rokov, výška 164 cm, váha 68 kg. Tlak stúpol na 180. Vyšetrili ju v zdravotnom stredisku, diagnóza znela genetická predispozícia. Lekár predpísal Mikardis plus 40 mg, v prírode neexistuje. Ale 80 mg tableta sa nedá rozdeliť. Môžem užívať Tolura 40 (telmisartan vyrobený v Slovinsku) a indapamid namiesto Micardis plus 40 mg? Ďakujem!

8. Sveta

   Je vhodné na hypertenziu súčasne predpisovať ACE inhibítory (Hartil) a antagonisty receptora angiotenzínu II (Lorista)?

9. Andrey

   Ahoj. Beriem ho na vysoký krvný tlak: ráno - bisoprolol, enalapril, na obed - amlodipin Teva, večer - tiež enalapril a Thrombo Ass, v noci - rosuvastatín.
   Prosím, povedzte mi, či môžem nahradiť enalapril a amlodipín jedným liekom Cardosal (sartan).
   Ďakujem.

10. Alexander

    Ahoj. mam 42 rokov. Odkedy si pamätám, pri lekárskych vyšetreniach som mal vždy vysoký tlak aj v 14 rokoch. V 17 rokoch ma vojenská evidenčná a zaraďovacia kancelária poslala na vyšetrenie – našli mi v obličke ďalšiu cievu. Ale keďže ten tlak nebolo cítiť, do 40 rokov som na to zabudol. Po 40 rokoch bol tlak cítiť. Akosi som zabudol na tepnu v obličke... No a začal som navštevovať kardiológov. Neboli u mňa zistené žiadne abnormality, okrem vysokého krvného tlaku 160/90. Už vyše roka pijem Noliprel Forte a Concor, Kapoten, a teraz pijem Lerkamen. Žiadny z liekov naozaj nepomáha. Po prečítaní vášho článku som si nejako spomenul na svoju tepnu v obličke a myslím si, že som bol pravdepodobne liečený nesprávnou vecou. Vitamíny beriem pravidelne a neustále. Čo môžete odporučiť?

11. Sergey

    Ahoj! Otázka o liečbe mamy. Má 67 rokov, žije v Norilsku, výška 155, hmotnosť okolo 80. Diagnostikovaná hypertenzia (okolo 20 rokov), diabetes mellitus 2. typu (objavil sa neskôr), „mikro-srdcový infarkt“ a „mikromŕtvica“ “. V súčasnosti je silná závislosť od počasia, magnetické „búrky“, časté bolesti hlavy, suchý kašeľ, periodické zvýšenie krvného tlaku a v poslednom čase náhle záchvaty tachykardie (až 120 – 150 úderov/min, ďalšie dávky Egiloku pomáhajú) . Neustále užíva Lisinopril 10 mg dvakrát denne, Egilok 25 mg dvakrát denne, Metformín 1000 mg. 1r/deň. OTÁZKA: 1) Je možné nahradiť lizinopril losartanom alebo iným blokátorom receptorov angiotenzínu II; 2) Je možné a ako správne užívať Dibikor?
    Vopred ďakujem!

Nenašli ste informácie, ktoré ste hľadali?
Spýtajte sa svoju otázku tu.

Ako vyliečiť hypertenziu sami
za 3 týždne, bez drahých škodlivých liekov,
"hladovka" a ťažký fyzický tréning:
bezplatné pokyny krok za krokom.

Rozkladá ďalší proteín v krvi angiotenzinogén (ATG) s tvorbou bielkovín angiotenzín 1 (AT1), pozostávajúce z 10 aminokyselín (dekapeptid).

Ďalší krvný enzým APF(Angiotenzín konvertujúci enzým, Angiotenzín konvertujúci enzým (ACE), Pľúcny konvertujúci faktor E) štiepi dve koncové aminokyseliny z AT1 za vzniku 8-aminokyselinového proteínu (oktapeptidu) tzv. angiotenzín 2 (AT2). Iné enzýmy, chymázy, katepsín G, tonín a iné serínové proteázy majú tiež schopnosť tvoriť angiotenzín 2 z AT1, ale v menšej miere. Epifýza mozgu obsahuje veľké množstvo chymázy, ktorá premieňa AT1 na AT2. Angiotenzín 2 sa tvorí hlavne z angiotenzínu 1 pod vplyvom ACE. Tvorba AT2 z AT1 chymázami, katepsínom G, tonínom a inými serínovými proteázami sa nazýva alternatívna cesta tvorby AT2. ACE je prítomný v krvi a vo všetkých tkanivách tela, ale ACE sa najviac syntetizuje v pľúcach. ACE je kinináza, takže štiepi kiníny, ktoré majú v tele vazodilatačný účinok.

Angiotenzín 2 pôsobí na bunky tela prostredníctvom proteínov na povrchu buniek nazývaných angiotenzínové receptory (AT receptory). AT receptory prichádzajú v rôznych typoch: AT1 receptory, AT2 receptory, AT3 receptory, AT4 receptory a iné. AT2 má najväčšiu afinitu k AT1 receptorom. Preto v prvom rade AT2 interaguje s receptormi AT1. V dôsledku tohto spojenia dochádza k procesom, ktoré vedú k zvýšeniu krvného tlaku (TK). Ak je hladina AT2 vysoká a neexistujú žiadne voľné receptory AT1 (nespojené s AT2), potom sa AT2 viaže na receptory AT2, ku ktorým má menšiu afinitu. Spojenie AT2 s AT2 receptormi spúšťa opačné procesy, ktoré vedú k zníženiu krvného tlaku.

Angiotenzín 2 (AT2) pripojenie k AT1 receptorom:

1. má veľmi silný a dlhotrvajúci vazokonstrikčný účinok na cievy (až niekoľko hodín), čím zvyšuje vaskulárnu rezistenciu, a tým aj krvný tlak (BP). V dôsledku spojenia AT2 s AT1 receptormi krvných cievnych buniek sa spúšťajú chemické procesy, v dôsledku ktorých sa bunky hladkého svalstva strednej vrstvy sťahujú, cievy sa zužujú (vzniká vazospazmus), vnútorný priemer cievy (lúmen cievy) klesá a odpor cievy sa zvyšuje. Pri dávke len 0,001 mg môže AT2 zvýšiť krvný tlak o viac ako 50 mmHg.
2. iniciuje zadržiavanie sodíka a vody v tele, čo zvyšuje objem cirkulujúcej krvi, a tým aj krvný tlak. Angiotenzín 2 pôsobí na bunky zona glomerulosa nadobličiek. V dôsledku tohto pôsobenia sa bunky zona glomerulosa nadobličiek začnú syntetizovať a uvoľňovať do krvi hormón aldosterón (mineralokortikoid). AT2 podporuje tvorbu aldosterónu z kortikosterónu pôsobením na aldosterónsyntetázu. Aldosterón zvyšuje reabsorpciu (absorpciu) sodíka, a teda vody, z renálnych tubulov do krvi. Výsledkom je:
   • k zadržiavaniu vody v tele, a tým k zvýšeniu objemu cirkulujúcej krvi a následnému zvýšeniu krvného tlaku;
   • Zadržiavanie sodíka v tele spôsobuje presakovanie sodíka do endotelových buniek, ktoré lemujú vnútro krvných ciev. Zvýšenie koncentrácie sodíka v bunke vedie k zvýšeniu množstva vody v bunke. Endotelové bunky sa zväčšujú (napučiavajú, „napučiavajú“). To vedie k zúženiu priesvitu cievy. Zníženie lúmenu cievy zvyšuje jej odolnosť. Zvýšenie vaskulárneho odporu zvyšuje silu srdcových kontrakcií. Okrem toho retencia sodíka zvyšuje citlivosť AT1 receptorov na AT2. To urýchľuje a zvyšuje vazokonstrikčný účinok AT2. To všetko vedie k zvýšeniu krvného tlaku
3. stimuluje bunky hypotalamu, aby syntetizovali a uvoľňovali do krvi antidiuretický hormón vazopresín a bunky adenohypofýzy (prednej hypofýzy) adrenokortikotropného hormónu (ACTH). Vasopresín má:
   1. vazokonstrikčný účinok;
   2. zadržiava vodu v tele, čím sa zvyšuje reabsorpcia (vstrebávanie) vody z obličkových tubulov do krvi v dôsledku rozšírenia medzibunkových pórov. To vedie k zvýšeniu objemu cirkulujúcej krvi;
   3. zvyšuje vazokonstrikčný účinok katecholamínov (adrenalín, norepinefrín) a angiotenzín 2.

   ACTH stimuluje syntézu glukokortikoidov bunkami zona fasciculata kôry nadobličiek: kortizol, kortizón, kortikosterón, 11-deoxykortizol, 11-dehydrokortikosterón. Najväčší biologický účinok má kortizol. Kortizol nemá vazokonstrikčný účinok, ale zvyšuje vazokonstrikčný účinok hormónov adrenalínu a norepinefrínu, syntetizovaných bunkami zona fasciculata kôry nadobličiek.

4. je kinináza, preto štiepi kiníny, ktoré majú v organizme vazodilatačný účinok.

So zvýšením hladiny angiotenzínu 2 v krvi sa môže objaviť pocit smädu a sucho v ústach.

Pri dlhodobom zvýšení AT2 krvi a tkanív:

1. bunky hladkého svalstva krvných ciev sú dlhodobo v stave kontrakcie (stlačenia). V dôsledku toho vzniká hypertrofia (zhrubnutie) buniek hladkého svalstva a nadmerná tvorba kolagénových vlákien – steny ciev sa zhrubnú, vnútorný priemer ciev sa zmenšuje. Hypertrofia svalovej vrstvy krvných ciev, ktorá sa vyvinula pod dlhodobým vplyvom nadmerného množstva AT2 v krvi na cievy, teda zvyšuje periférny vaskulárny odpor, a tým aj krvný tlak;
2. srdce je nútené sťahovať sa väčšou silou na dlhší čas, aby prepumpovalo väčší objem krvi a prekonalo väčší odpor kŕčovitých ciev. To vedie najprv k rozvoju hypertrofie srdcového svalu, k zväčšeniu jeho veľkosti, k zväčšeniu veľkosti srdca (väčšieho ako ľavá komora) a následne k úbytku buniek srdcového svalu (myokardiocytov). , ich dystrofia (myokardiálna dystrofia), končiaca ich smrťou a nahradením spojivovým tkanivom (kardioskleróza), čo nakoniec vedie k zlyhaniu srdca;
3. predĺžený kŕč krvných ciev v kombinácii s hypertrofiou svalovej vrstvy krvných ciev vedie k zhoršeniu prekrvenia orgánov a tkanív. Nedostatočné prekrvenie postihuje predovšetkým obličky, mozog, zrak a srdce. Dlhodobé nedostatočné prekrvenie obličiek vedie obličkové bunky do stavu dystrofie (vyčerpanosti), odumierania a nahradenia väzivovým tkanivom (nefroskleróza, zmršťovanie obličiek) a zhoršenia funkcie obličiek (zlyhanie obličiek). Nedostatočné prekrvenie mozgu vedie k zhoršeniu intelektových schopností, pamäti, komunikačných schopností, výkonnosti, emocionálnym poruchám, poruchám spánku, bolestiam hlavy, závratom, tinitu, zmyslovým poruchám a iným poruchám. Nedostatočné prekrvenie srdca vedie k ischemickej chorobe srdca (angína pectoris, infarkt myokardu). Nedostatočné prekrvenie sietnice oka vedie k progresívnemu zhoršeniu zrakovej ostrosti;
4. znižuje sa citlivosť buniek tela na inzulín (bunková inzulínová rezistencia) – iniciácia a progresia diabetes mellitus 2. typu. Inzulínová rezistencia vedie k zvýšeniu hladiny inzulínu v krvi (hyperinzulinémia). Dlhodobá hyperinzulinémia spôsobuje trvalé zvýšenie krvného tlaku - arteriálnu hypertenziu, pretože vedie k:
   • k zadržiavaniu sodíka a vody v tele - zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi, zvýšenie cievneho odporu, zvýšenie sily srdcových kontrakcií - zvýšenie krvného tlaku;
   • k hypertrofii buniek hladkého svalstva ciev - - zvýšený krvný tlak;
   • k zvýšenému obsahu iónov vápnika vo vnútri bunky - - zvýšený krvný tlak;
   • na zvýšenie tónu - zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi, zvýšenie sily srdcových kontrakcií - zvýšenie krvného tlaku;

Angiotenzín 2 podlieha ďalšiemu enzymatickému štiepeniu glutamylaminopeptidázou za vzniku angiotenzínu 3, ktorý pozostáva zo 7 aminokyselín. Angiotenzín 3 má slabší vazokonstrikčný účinok ako angiotenzín 2, ale jeho schopnosť stimulovať syntézu aldosterónu je silnejšia. Angiotenzín 3 je štiepený enzýmom arginín aminopeptidáza na angiotenzín 4, ktorý pozostáva zo 6 aminokyselín.