Alportov syndróm, patologická anatómia. Dedičná nefritída u detí

Strana 30 zo 60

Alportov syndróm (dedičná familiárna nefritída s hluchotou, otookulorenálny syndróm)
Ochorenie je charakterizované progresívnym zlyhanie obličiek rôzneho stupňa (zvyčajne závažnejšie u mužov), senzorineurálna strata sluchu a očné abnormality. Je rozšírený a postihuje predstaviteľov rôznych etnických a rasových skupín; toto je najbežnejšie dedičné ochorenie obličky
Patológia a patogenéza. Zmeny v glomerulách a intersticiálnom tkanive sa vyvíjajú súčasne. Svetelnou mikroskopiou sa zistilo v skoré dátumy prejavy môžu byť minimálne a pozostávajú z fokálnych a segmentálnych oblastí zhrubnutia glomerulárnej bazálnej membrány, zvýšenia množstva mezangiálnej matrice a počtu buniek. Možné zrasty glomerulárneho puzdra, proliferácia epitelových buniek, difúzne zhrubnutie bazálnej membrány s progresívnou sklerózou glomerulov. o imunologický výskum Nenachádzajú sa žiadne depozity imunoglobulínu alebo komplementu. Výsledky elektrónového mikroskopického vyšetrenia, aj keď nie sú patognomické, sú veľmi charakteristické: zmeny sú difúzne, proces sa rozširuje na početné bazálne membrány. Spočiatku sa jednotlivé úseky membrán zahusťujú. V oblastiach zhrubnutia sa lamina densa môže rozštiepiť alebo stratifikovať a vyšetrenie elektrónovým mikroskopom odhalí riedke oblasti s okrúhlymi hustými granulami alebo časticami. Podobne môže byť poškodená aj tubulárna bazálna membrána.
V intersticiálnom tkanive vzniká periglomerulárna fibróza, hmota sa zvyšuje vláknité tkanivo, tubuly atrofujú a existujú ložiská infiltrácie mononukleárnymi bunkami. U každého tretieho pacienta sú viditeľné penové bunky, hlavne v mieste spojenia vrstiev kôry a drene. Predtým sa predpokladalo, že je to špecifické pre Alportovu chorobu, ale vyskytuje sa aj pri iných ochoreniach obličiek.
Ako choroba postupuje, obličky sa zmenšujú a glomerulonefritída vstupuje do posledného štádia.
Klinické prejavy a priebeh. Stredný vek Vek, v ktorom choroba začína, je 6 rokov, ale môže sa vyvinúť v prvých mesiacoch života. Hlavné a charakteristický znak spočiatku mikro-, a periodicky makrohematúria, niekedy spojená s fyzickou aktivitou resp respiračné infekcie. Zrnité odliatky červených krviniek sú detekované v moči proteín môže chýbať alebo sa zistí vo veľmi malé množstvo, ale postupom času sa u 75 % pacientov vyskytnú rôzne stupne proteinúrie. U 25 % pacientov denná exkrécia bielkovín presahuje 1 g, čo môže súvisieť s nefrotickým syndrómom. Najprv rýchlosť glomerulárnej filtrácie zvyčajne zostáva v normálnych medziach, ale s progresiou ochorenia sa objavuje azotémia, hypertenzia a ďalšie príznaky chronického zlyhania obličiek. Nefrotický syndróm je zriedkavý, ale môže sa vyskytnúť aj u detí mladší vek. Vo väčšine prípadov je ochorenie závažnejšie u chlapcov ako u dievčat; Terminálne štádium urémie sa vyvíja vo veku 20-30 rokov. V niektorých rodinách sú dievčatá rovnako vážne choré ako chlapci.
Asi polovica pacientov trpí senzorineurálnou stratou sluchu v súvislosti s vysokofrekvenčnými zvukmi. Zvyčajne sa zaznamenáva v prvých 10 rokoch života a je výraznejšia u chlapcov; stupeň straty sluchu je spojený so závažnosťou nefropatie, zvyčajne progreduje a môže byť asymetrický alebo jednostranný. Ťažké ochorenie obličiek nemusí byť sprevádzané stratou sluchu a tá sa môže vyskytnúť u dieťaťa, ktorého obličky nie sú zapojené do procesu. Klinicky nemusí byť porucha sluchu vyjadrená, preto je potrebné vykonať audiometriu.
Takmer 10 % pacientov má očnú abnormalitu, najčastejšie kataraktu a krátkozrakosť; Môže sa vyvinúť lenticonus, keratokonus, nystagmus a mikrosferofakia. Na sietnici môžu byť viditeľné charakteristické symetrické perimakulárne granuly, ale zrak nie je ovplyvnený. Tieto zmeny sú bežnejšie u mužov a sú zvyčajne spojené s predným lenticonusom.
Boli opísané varianty Alportovej choroby, v ktorých sú dedičná strata sluchu a progresívna nefritída spojená s makrotrombocytopatiou, trombocytopéniou alebo oboma. U detí ranom veku poznámka bledosť kožu a sliznice a sklon ku krvácaniu do kože; neskôr dochádza k poruche funkcie obličiek a strate sluchu.
Genetické aspekty. Najpravdepodobnejšie je autozomálne dominantný typ dedičnosti s rôznou penetráciou. Polovica synov a polovica dcér postihnutých rodičov dostane mutantný gén. Penetrácia môže byť neúplná a chlapci, ktorí dostanú gén od svojho otca, majú menšiu pravdepodobnosť vzniku ochorenia. Na rozdiel od toho je penetrácia úplná pre synov narodených postihnutej matke, u ktorých deti oboch pohlaví majú rovnaký stupeň rizika zdedenia choroby.
Údaje laboratórny výskum. Spočiatku sa objavuje mikrohematúria s erytrocytovými odliatkami, u 75 % pacientov sa zistí proteinúria a pomerne zriedkavo pyúria. Hladiny komplementu v sére zostávajú v normálnych medziach. S progresiou ochorenia sa zvyšujú hladiny kreatinínu a močovinového dusíka a objavujú sa ďalšie príznaky chronického zlyhania obličiek.
Diagnóza a diferenciálnu diagnostiku. Na základe progresívneho priebehu dedičného ochorenia obličiek v kombinácii s poruchou sluchu, očnými abnormalitami a charakteristickými zmenami v biopsii obličiek možno predpokladať Alportovu chorobu. Autozomálne dominantná dedičnosť, ťažší priebeh u chlapcov a hluchota u rodinných príslušníkov, ktorí netrpia zápalom obličiek, diagnózu nepriamo potvrdzujú. Každý člen rodiny musí mať vyšetrenú krv, moč a sluch (audiografiu). Treba brať do úvahy aj iné dedičné alebo familiárne ochorenia obličiek sprevádzané mikrohematúriou, najmä benígna familiárna hematúria, pre ktorú je prognóza najpriaznivejšia. V tomto prípade nie je narušený sluch a zlyhanie obličiek nepostupuje. Treba tiež vylúčiť rekurentnú hematúriu s alebo bez akumulácie IgA v mezangiu. V diferenciálnej diagnostike majú rozhodujúci význam výsledky biopsie obličky, najmä podporené údajmi z imunologických a elektrónových mikroskopických štúdií.
Prevencia. Genetické poradenstvo pre dospelých pacientov môže pomôcť znížiť počet chorých detí.
Liečba. Špecifická liečba neexistuje. Pravidelné terapeutické opatrenia vykonávané pre zlyhanie obličiek a jeho komplikácie. Ako postupujú, vykonáva sa dialýza a transplantuje sa oblička.
Predpoveď. Každý pacient má svoj vlastný stupeň progresie procesu v obličkách. V zásade sa u 50 % postihnutých chlapcov rozvinie konečné štádium zlyhania obličiek do veku 30 rokov a niekedy dokonca do veku 20 rokov. U iných je tento proces pomalší, no v konečnom dôsledku vedie k poruche funkcie obličiek. U väčšiny dievčat choroba postupuje pomalšie a napriek pretrvávajúcej mikrohematúrii neovplyvňuje očakávanú dĺžku života. Dialýza a transplantácia obličky prispievajú k priaznivejšej prognóze.

Alportov syndróm je dedičné ochorenie, pri ktorom pokles funkcie obličiek neustále progreduje. Okrem toho sa spolu so syndrómom rozvíja aj hluchota a slepota.

Takéto syndrómy sú spôsobené génom umiestneným v dlhé rameno X chromozómy v zóne 21-22 q. Alport nastáva, keď štruktúra kolagénu typu IV, proteínu, ktorý tvorí základ spojivových tkanív, je zodpovedná za ich pevnosť a pružnosť. S ochorením sa teda vyskytuje defekt kolagénu cievnych stien obličiek, Cortiho orgánov v ušiach a puzdier šošoviek v očiach.

Dedičné ochorenie obličiek, ktoré sa objavuje v detstve

Dedičná nefritída má tri varianty:

V prvej verzii Spolu so syndrómom sa vyvíja hluchota a sú postihnuté oči. V tomto prípade zápal obličiek postupuje do. Zdedené dominantným spôsobom. Bazálne membrány sa stenčujú a štiepia, ich štruktúra je narušená.

Druhá možnosť sa vyvíja spolu s hematúrnymi prejavmi, ale sluch sa neznižuje. Nefritída tiež progreduje a dosahuje chronické zlyhanie obličiek. Bazálne membrány glomerulárnych kapilár sú tiež stenčené.

Tretí typ charakterizované benígnou familiárnou hematúriou. Priebeh ochorenia je benígny, chronické zlyhanie obličiek sa nevyskytuje.

Alportov syndróm u detí sa môže prejaviť dosť rôzne príznaky. Najčastejšie sa prejavy ochorenia prejavia o 5 až 10 rokov. Prvé príznaky Alportovho syndrómu (syndróm izolovaného močenia) sa objavujú v prvých troch rokoch života dieťaťa. Najčastejšie sa choroba zistí náhodne pri rutinnom vyšetrení dieťaťa. Počas tohto obdobia sa dieťa cíti úplne normálne a len močový syndróm neustupuje.

Hlavné znamenie choroby - hematúria. Môže sa prejaviť rôzne stupne, a VŽDY sa dodržiava! Môže sa zintenzívniť počas a po infekčné lézie ktoré ovplyvňujú dýchacieho traktu, ako aj pri fyzickej aktivite. Najmä tie nadmerné. Často potom môžu rodičia biť na poplach bežné očkovania- pretože tiež vyvolávajú exacerbáciu hematúrie.

Zaznamenáva sa aj nestálosť proteinúrie, najmä keď sa choroba práve začína rozvíjať. A čím sú príznaky základnej choroby zreteľnejšie, tým silnejšia je proteinúria. Niekedy sa leukocyty nachádzajú v močovom sedimente, ale v moči nie sú žiadne baktérie.

V priebehu času sú čiastočné funkcie obličiek narušené, stav pacienta sa zhoršuje - je zaznamenaná intoxikácia (pacienti blednú, rýchlo sa unavia, sťažujú sa na bolesti hlavy), objavuje sa slabosť vo svaloch, zvyšujú sa príznaky hypertenzie, zhoršuje sa sluch a zrak.

V počiatočných štádiách ochorenia sa strata sluchu zisťuje iba pri špeciálnom teste - audiografii.

Strata sluchu je možná v každom veku. Najčastejšie sa hluchota vyskytuje u 6-10 ročných detí a v niektorých prípadoch sa vyskytuje rýchlejšie ako močový syndróm.

Stručný opis dedičnej nefritídy

Približne 20 % pacientov pociťuje zhoršené videnie. Najčastejšie sa to deje v dôsledku poškodenia šošovky. Veľmi často členovia rodiny, v ktorej je Alportov syndróm náchylný, trpia krátkozrakosťou.

Mnoho detí trpí dedičnou nefritídou, najmä ak spôsobuje zlyhanie obličiek. Zaostávajú vo fyzickom vývoji. Arteriálna hypertenzia sa často vyvíja na pozadí zlyhania obličiek.

Väčšina pacientov s Alportovým syndrómom má stigmy dysembryogenézy (viac ako sedem). Prejavujú sa ako malé vonkajšie odchýlky, ale prakticky neovplyvňujú funkcie tela. Medzi takéto stigmy patrí epikantus (záhyby na vnútornom kútiku oka), deformované uši, vysoká obloha, zrastené prsty alebo ich zvýšený počet.

Dedičná nefritída sa teda vyskytuje v etapách - najskôr v latentnej forme, keď klinické príznaky sú skryté a močový syndróm sa prejavuje minimálne. Ďalej začínajú dekompenzačné procesy, počas ktorých klesá fungovanie obličiek a objavujú sa manifestné klinické príznaky.

Diagnostika

Dedičnú nefritídu u detí možno ľahko predpokladať, ak je známy rodokmeň a rovnaké príznaky boli prítomné aj u iných členov rodiny. Na diagnostikovanie choroby musia byť splnené aspoň tri z piatich možných kritérií:

Hematúria u príbuzných, príp smrť v dôsledku chronického zlyhania obličiek
Hematúria a/alebo u príbuzných
Zmeny špecifického charakteru ktoré sa zisťujú biopsiou
Hluchota
Patologické videnie (najčastejšie vrodené)

Ak hovoríme oČo sa týka dedičných chorôb, vrátane tých vrodených, diagnostika by mala byť vždy komplexná. Osobitná pozornosť by sa mala venovať zostavovaniu rodokmeňa dieťaťa.

Klinické a genetické metódy výskumu sú povinné pre Alportov syndróm a musia určite zahŕňať anamnézu, ako aj všeobecné vyšetrenie pacienta.

V kompenzačných štádiách ochorenia sa dá zistiť len na základe dedičnej záťaže, hypotenzie, mnohopočetných stigmat a syndrómu zmeneného močového mechúra.

Hematúria je jedným z skoré prejavy Alportov syndróm

Je mimoriadne potrebné a diferenciálnu diagnostiku. V prvom rade by ste si nemali zamieňať hematúrickú formu glomerulonefritídy s Alportom, inak bude terapia zvolená v dôsledku nesprávnej diagnózy úplne neúčinná. Okrem toho treba od Alportovho syndrómu odlíšiť dysmetabolickú nefropatiu a iné ochorenia obličiek.

Terapeutické opatrenia

Po prvé, pacient by mal byť chránený pred nadmerným fyzickým zaťažením deti s patológiou sú oslobodené od hodín telesnej výchovy; Odporúčajú sa časté a dlhé prechádzky čerstvý vzduch. Diétny režim musí byť kompletný, obsahujúci bielkoviny, tuky a sacharidy. Ale výživa sa vyvíja a vyberá s prihliadnutím na všetky funkcie obličiek.

Pri Alportovom syndróme je potrebné včas identifikovať a sanovať všetky možné infekčné ložiská.

Medzi lieky Najčastejšie sa používa ATP, kokarboxyláza, pyridoxín (do 50 mg/deň), karnitínchlorid.

Hematúria sa lieči bylinnými liekmi. Na tieto účely sa používa žihľava a šťava arónia a rebríček. Napríklad je možné pripraviť niečo takéto tinktúry. Zmiešajte žihľavu s pastierskou kapsičkou a prasličkou. Potrebujete 10 g všetkých byliniek, dobre premiešajte, odmerajte dve malé lyžice, zalejte dvoma pohármi vriacej vody a nechajte lúhovať aspoň 8 hodín. Potom precedíme cez gázu, doplníme vodou do pohárov a odoberieme 100 ml každý druhý deň.

Hemodialýza je indikovaná u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek a pri chronickom zlyhaní obličiek je takmer vždy potrebná transplantácia orgánov.

Neexistuje žiadna špecifická liečba, ktorá by zmiernila dedičnú nefritídu. Terapeutické opatrenia sledovať jeden cieľ – predchádzať a spomaliť pokles funkcie obličiek.

Predpokladom je obmedziť kontakt chorých detí s infekčnými pacientmi, ako aj znížiť riziko vzniku akútnych respiračných infekcií u týchto detí. Deti nie sú očkované proti dedičnému zápalu obličiek, aj keď je možné epidemiologické očkovanie.

Hormóny a imunosupresíva na syndróm nemajú želané účinky. Ak však tiež dlho Použitie cyklosporínu A a ACE inhibítorov môže dosiahnuť určitý pozitívny účinok - znížiť hladinu proteinúrie, trochu spomaliť progresiu ochorenia.

Ďalším príznakom ochorenia sú stigmy dysembryogenézy, ktoré zahŕňajú zrastené prsty

Ale užívanie liekov, ktoré zlepšujem metabolické procesy, zobrazené. V tomto ohľade môžu byť účinné pyridoxín, kokarboxyláza, ATP, vitamíny A a E. Vyššie uvedené lieky zlepšujú celkový stav a znižujú tubulárnu dysfunkciu. Trikrát do roka sú prijímaní do špeciálnych kurzov.

Avšak najviac efektívna metóda Jedinou liečbou dedičnej nefritídy je dnes transplantácia obličky. V transplantovaných orgánoch sa ochorenie spravidla neopakuje. A len občas (asi v 5% prípadov) sa vyvinie zápal obličiek. Je však spojená s antigénmi glomerulárnej bazálnej membrány.

Prenatálna diagnostika a liečba genetickým inžinierstvom sú mimoriadne dôležité a sľubné. IN posledné roky Uskutočnilo sa mnoho experimentov na zvieratách, ktoré preukázali a dokázali účinnosť prenosu normálnych génov, ktoré sú zodpovedné za syntézu a-reťazcov kolagénu typu IV do tkaniva obličiek. Potom sa takmer vo všetkých prípadoch syntetizujú normálne kolagénové štruktúry.

Predpovedanie

Pri Alportovom syndróme je ťažké čokoľvek predpovedať. Jediné, čo možno povedať, je, že takéto predpovede nie sú vždy priaznivé. Najmä ak je chorá osoba mužského pohlavia, vyvinula sa skoré zlyhanie obličiek, je ťažká proteinúria, zhrubnuté glomerulárne bazálne membrány, neuritída sluchové nervy. Prognóza je oveľa lepšia pre benígne familiárna hematúria.

Dohodnite si stretnutie s lekárom hneď teraz a neodkladajte problém na neskôr.

Alportov syndróm je dedičné ochorenie, ktoré je priamo charakterizované trvalým znížením funkcie obličiek, spojené s patológiou sluchu a dokonca aj zraku. Zapnuté prítomný okamih u nás je tento typ ochorenia medzi (hlavne) detskou populáciou približne 17 : 100 000.

Hlavné dôvody

Alportov syndróm sa podľa odborníkov vyskytuje v dôsledku abnormalít v géne, ktorý sa nachádza v dlhom ramene chromozómu X v takzvanej zóne 21-22q. Okrem toho je príčinou tohto ochorenia aj narušenie integrálnej štruktúry takzvaného kolagénu 4. typu. Vo vede sa kolagén chápe ako bielkovina, ktorá je priamou súčasťou spojivového tkaniva, zaisťuje jeho elasticitu a kontinuitu.

Symptómy

Alportov syndróm sa zvyčajne prvýkrát objavuje u detí vo veku päť až desať rokov a prejavuje sa vo forme hematúrie (krv v moči). Častejšie túto diagnózu Objaví sa náhodne, teda pri ďalšom vyšetrení u špecialistu. Okrem toho sa Alportov syndróm prejavuje aj vo forme takzvaných stigmy dysembryogenézy. Ide o relatívne malé odchýlky, ktoré nehrajú osobitnú úlohu vo fungovaní hlavných systémov tela. Lekári si všímajú epikantus (malý záhyb vo vnútornom kútiku oka), vysoké podnebie, miernu deformáciu oboch uši a iné znaky. Dôslednosť je tiež istým znakom tohto ochorenia a strata sluchu je oveľa častejšie diagnostikovaná u chlapcov. Všetky vyššie uvedené príznaky sa najčastejšie vyskytujú v dospievania, zatiaľ čo bežné chronické sa prejavia až v dospelosti.

Diagnóza

Alportov syndróm u detí je zvyčajne diagnostikovaný na základe dôkazov o prítomnosti tohto typu ochorenia u iných členov rodiny. Napríklad na potvrdenie choroby stačí splniť tri z piatich kritérií uvedených nižšie:

strata sluchu;
prípady úmrtia na chronické zlyhanie obličiek blízkych príbuzných;
potvrdenie hematúrie u rodinných príslušníkov;
patológie videnia;
prítomnosť špecifických zmien počas biopsie obličiek.

Liečba

Pri absencii špecifickej terapie musia lekári najskôr spomaliť progresiu zlyhania obličiek. S diagnózou, ako je Alportova choroba, sú deti prísne zakázané fyzická aktivita, predpisujú sa Dôležitá pozornosť sa venuje sanitácii infekčných ložísk tzv. Použitie pri liečbe cytostatík a rôznych druhov hormonálne lieky pomáha zlepšiť stav. Najčastejšie sa však predpisuje ako preferovaný spôsob liečby. Treba si uvedomiť, že pri zistení hematúrie bez výraznej poruchy sluchu je celková prognóza priebehu ochorenia o niečo priaznivejšia. V tejto situácii je zlyhanie obličiek diagnostikované veľmi zriedkavo.

Alportov syndróm – geneticky podmienený zápalové ochorenie obličiek, sprevádzané poškodením sluchových a vizuálnych analyzátorov. Ide o pomerne zriedkavú dedičnú patológiu, ktorá sa vyskytuje u 1 z 10 000 novorodencov. Podľa WHO tvoria ľudia s Alportovým syndrómom 1 % všetkých pacientov s dysfunkciou obličiek. Podľa ICD-10 má choroba kód Q87.8.

Pri Alportovom syndróme je ovplyvnený gén kódujúci štruktúru kolagénového proteínu umiestneného v bazálnej membráne obličkových tubulov. vnútorné ucho a orgán zraku.

Hlavnou funkciou bazálnej membrány je podporovať a oddeľovať tkanivá od seba. Dedičná neimunitná glomerulopatia sa prejavuje hematúriou, senzorineurálnou stratou sluchu a poruchou zraku. S progresiou syndrómu sa u pacientov rozvinie zlyhanie obličiek, ktoré je sprevádzané chorobami očí a uší. Choroba je progresívna a nedá sa vyliečiť.

Dedičná nefritída alebo familiárna glomerulonefritída sú názvy rovnakej patológie. Prvýkrát ho opísal v roku 1927 britský vedec Arthur Alport. Pozoroval členov jednej rodiny, ktorí trpeli stratou sluchu a v testoch moču mali červené krvinky. O niekoľko rokov neskôr boli u jedincov s týmto ochorením identifikované očné lézie. Až v roku 1985 vedci zistili príčinu takýchto anomálií. Išlo o mutáciu génu zodpovedného za syntézu a štruktúru kolagénu typu IV. Najčastejšie toto ochorenie spôsobuje závažnú renálnu dysfunkciu u mužov. Ženy môžu preniesť mutantný gén na svoje deti bez toho, aby mali klinické prejavy

. Syndróm sa prejavuje od prvých rokov života. Najčastejšie sa však vyskytuje u detí vo veku 3-8 rokov. U chorých detí sa najskôr objavia príznaky poškodenia obličiek. Problémy so sluchom a zrakom sa vyvíjajú o niečo neskôr. V neskorom detstve a dospievaní sa vyvíja ťažká patológia obličiek, strata zraku a sluchu. Podľa spôsobu dedičnosti anomálie sa rozlišujú 3 formy patológie: X-viazaná dominantná, autozomálne recesívna, autozomálne dominantná. Každá forma zodpovedá určitým morfologickým a funkčné zmeny vnútorné orgány . V prvom prípade sa vyvinie klasická forma, pri ktorej zápal obličkové tkanivo

sa prejavuje ako krv v moči a je sprevádzaná zníženým sluchom a zrakom. V tomto prípade má ochorenie progresívny priebeh a rýchlo sa rozvíja zlyhanie obličiek. Histologickým znakom takýchto procesov je stenčenie bazálnej membrány. V druhom prípade je vrodené ochorenie oveľa miernejšie a vyznačuje sa izolovaným zápalom obličiek s hematúriou. Autozomálne dominantná forma sa tiež považuje za benígnu, má priaznivú prognózu a prejavuje sa len hematúriou alebo je asymptomatická. Dedičný zápal obličiek sa zistí náhodne, pri lekárskej prehliadke resp diagnostické vyšetrenie

iné choroby.

Skutočné etiopatogenetické faktory patológie ešte neboli úplne študované. Predpokladá sa, že Alportov syndróm je dedičné ochorenie spôsobené mutáciou génu lokalizovaného na dlhom ramene chromozómu X a kódujúceho kolagénový proteín typu IV. Hlavnou funkciou kolagénu je zabezpečiť pevnosť a elasticitu vlákien spojivového tkaniva. Pri tomto syndróme je zaznamenané poškodenie cievnej steny obličiek, Cortiho orgánu a puzdra šošovky.

Mutantný gén sa najčastejšie prenáša z rodičov na deti. Existujú hlavné formy dedičnosti patológie:

Dominantný X-viazaný typ dedičnosti je charakterizovaný prenosom postihnutého génu z matky na syna alebo dcéru a z otca na jedinú dcéru. Syndróm je závažnejší u chlapcov. Chorí otcovia rodia zdravých synov a choré dcéry.
Autozomálne recesívny typ sa vyznačuje tým, že jeden gén dostane od otca a druhý od matky. Choré deti sa rodia v 25 % prípadov a rovnako často medzi dievčatami aj chlapcami.

V rodine s dedičnými ochoreniami močového systému sa výrazne zvyšuje pravdepodobnosť chorých detí. Ak sa choré dieťa narodí v rodine, kde majú všetci členovia úplne zdravé obličky, príčinou syndrómu je spontánna genetická mutácia.

Faktory, ktoré prispievajú k rozvoju ochorenia:

príbuzní s obličkovými patológiami;
príbuzenské manželstvá;
zmeny v imunitnom systéme;
strata sluchu v mladom veku;
akútne infekcie bakteriálneho alebo vírusového pôvodu;
očkovanie;
fyzický stres.

Expresia mutantného génu u rôznych jedincov kolíše od slabej až po významnú závažnosť klinických prejavov dedičnej nefritídy. Proces deštrukcie bazálnej membrány je priamo závislý od závažnosti patologického procesu.

Patogenéza

Patogenetické súvislosti syndrómu:

porušenie biosyntézy kolagénu alebo jeho nedostatok,
zničenie bazálnej membrány obličiek, vnútorného ucha a očného aparátu,
klíčenie kolagénových vlákien typu V a VI,
poškodenie obličkových glomerulov,
imunonegatívna glomerulitída,
glomerulárna hyalinóza, tubulárna atrofia a renálna stromálna fibróza,
glomeruloskleróza,
akumulácia lipidov a lipofágov v obličkovom tkanive,
zníženie hladiny Ig A v krvi, zvýšenie IgM a G,
znížená aktivita T- a B-lymfocytov,
zhoršená funkcia filtrácie obličiek,
dysfunkcia orgánov zraku a sluchu,
hromadenie toxínov a metabolických produktov v krvi,
proteinúria,
hematúria,
rozvoj akútneho zlyhania obličiek,
smrť.

Choroba sa vyvíja postupne s renálnymi príznakmi. Zapnuté skorých štádiách obličkové patológie fungujú naplno, v moči sú stopy bielkovín, leukocytov a krvi. Polakizúria a noktúria sú sprevádzané hypertenziou a inými príznakmi močového syndrómu. U pacientov sa rozširujú kalichy a panva obličiek, dochádza k aminoacidúrii. Po určitom čase dochádza k poruche sluchu neurogénneho pôvodu.

Muži sú najviac náchylní na rozvoj dysfunkcie obličiek. Ak sa nelieči, smrť nastáva medzi 15. a 30. rokom života. Ženy zvyčajne trpia skrytá forma patológie s príznakmi syndrómu hematúrie a miernou stratou sluchu.

Symptómy

Dedičná nefritída u detí sa môže vyskytnúť podľa glomerulonefrotického alebo pyelonefrotického typu. Klinické príznaky Alportov syndróm sa konvenčne delí na dve veľké skupiny – obličkové a extrarenálne.

Hlavné prejavy renálne symptómy sú: hematúria – krv v moči a proteinúria – bielkovina v moči. Červené krvinky sa objavujú v moči chorých detí hneď po narodení. Najprv ide o asymptomatickú mikrohematúriu. Bližšie k 5-7 rokom sa krv v moči stáva jasne viditeľnou. Toto je patognomický príznak Alportovho syndrómu. Intenzita hematúrie sa zvyšuje po akút infekčné choroby- ARVI, ovčie kiahne, osýpky Aktívna fyzická aktivita a preventívne očkovania môže tiež vyvolať výrazný nárast červených krviniek v krvi. U chlapcov sa proteinúria vyskytuje o niečo menej často. Dievčatá zvyčajne nemajú tento príznak. Strata bielkovín v moči je sprevádzaná edémom, zvýšeným krvný tlak, všeobecná intoxikácia tela. Možná leukocytúria bez bakteriúrie, anémia.

Ako Alportova choroba postupuje, je komplikovaná rozvojom zlyhania obličiek. Jeho klasickými znakmi sú suchá, žltkastá pokožka, znížený turgor, sucho v ústach, oligúria, triaška rúk, bolesti svalov a kĺbov. V neprítomnosti správna liečba dochádza k terminálnej fáze patológie. V takýchto prípadoch pomôže podporiť vitalitu len telesná hemodialýza. Včasné substitučná liečba alebo transplantácia chorej obličky môže pacientom predĺžiť život.

Medzi extrarenálne príznaky patria:

strata sluchu spôsobená akustickou neuritídou;
porucha zraku spojená so šedým zákalom, zmenami tvaru šošovky, výskytom bielej resp žlté škvrny na sietnici v oblasti makuly, krátkozrakosť, keratokonus;
oneskorenie v psychofyzickom vývoji;
vrodené chyby – vysoké podnebie, syndaktýlia, epikantus, deformácia ucha, patológie maloklúzie;
leiomyomatóza pažeráka, priedušnice, priedušiek.

Nešpecifické všeobecné príznaky intoxikácie zahŕňajú:

bolesť hlavy,
myalgia,
závraty,
náhle výkyvy krvného tlaku,
dyspnoe,
časté, plytké dýchanie,
tinitus,
bledá pokožka,
časté nutkanie na močenie,
dyspepsia,
strata chuti do jedla,
poruchy spánku a bdenia,
svrbenie kože,
kŕče,
bolesť na hrudníku,
zmätok.

U pacientov dochádza ku kompenzovanému glomerulárnemu a tubulárnemu zlyhaniu, je narušený transport aminokyselín a elektrolytov, koncentračná schopnosť obličiek, acidogenéza, postihnutý je tubulárny systém nefrónov. S progresiou patológie sú príznaky močového syndrómu doplnené ťažkou intoxikáciou, astenizáciou a anémiou tela. Podobné procesy sa vyvíjajú u chlapcov, ktorí majú postihnutý gén. U dievčat je ochorenie oveľa miernejšie a nevyvinie sa u nich pretrvávajúca dysfunkcia obličiek. Iba počas tehotenstva dievčatá trpia príznakmi ochorenia.

Komplikácie Alportovho syndrómu sa vyvíjajú bez adekvátnej liečby. U pacientov sa zvyšujú príznaky zlyhania obličiek: objavuje sa opuch tváre a končatín, hypotermia, chrapot, oligúria alebo anúria. Často sa pridáva sekundárne bakteriálna infekcia– vzniká pyelonefritída alebo hnisavý zápal stredného ucha. V tomto prípade je prognóza nepriaznivá.

Diagnostika

Na diagnostike a liečbe Alportovho syndrómu sa podieľajú pediatri, nefrológovia, genetici, ORL lekári a oftalmológovia.

Diagnostické opatrenia začínajú zberom anamnézy a počúvaním sťažností pacienta. Osobitný význam má rodinná anamnéza. Odborníci zisťujú, či sa u príbuzných vyskytli prípady hematúrie alebo proteinúrie, ako aj prípady úmrtia na poruchu funkcie obličiek. Na stanovenie diagnózy je dôležitá genealogická analýza a pôrodnícka anamnéza.

Špecifické poškodenie bazálnej membrány u pacientov sa zisťuje výsledkami biopsie.
IN všeobecná analýza moč – červené krvinky, bielkoviny, biele krvinky.
Genetický výskum – identifikácia génových mutácií.
Audiometria zisťuje poruchu sluchu.
Odhaliť môže vyšetrenie u očného lekára vrodená patológia vízie.
Ďalšími diagnostickými technikami sú ultrazvukové vyšetrenie obličiek a močovodov, zobrazovanie magnetickou rezonanciou, röntgen a scintigrafia.

Liečba

Alportov syndróm - nevyliečiteľná choroba. Pomáha spomaliť rozvoj zlyhania obličiek nasledujúce odporúčaniašpecialisti:

Racionálna a obohatená strava,
Optimálna fyzická aktivita
Časté a dlhé prechádzky na čerstvom vzduchu,
Sanitácia ložísk chronickej infekcie,
Prevencia infekčných chorôb,
Zákaz rutinného očkovania chorých detí
Pre choré deti s hematúriou je indikovaná bylinná zbierka žihľavy, rebríka a arónie,
Vitamínoterapia a biostimulanty na zlepšenie metabolizmu.

Správna výživa spočíva v jedení ľahko stráviteľné jedlá s dostatočným obsahom základných živín. Solené a údené jedlá, korenené a korenené jedlá, alkohol, výrobky s umelými farbivami, stabilizátory, príchute. Pri poruche funkcie obličiek je potrebné obmedziť príjem fosforu a vápnika. Takéto odporúčania by mali pacienti dodržiavať počas celého života.

Symptomatická liečba:

Na odstránenie hypertenzie sú predpísané inhibítory ACE - Captopril, Lisinopril a blokátory receptorov angiotenzínu - Lorista, Vasotens.
Pyelonefritída sa vyvíja v dôsledku infekcie. V tomto prípade sa používajú antibakteriálne a protizápalové lieky.
Na nápravu porúch metabolizmu voda-elektrolyt sú predpísané Furosemid, Veroshpiron, intravenózny fyziologický roztok, glukóza a glukonát vápenatý.
Na urýchlenie tvorby červených krviniek sú indikované anabolické hormóny a lieky s obsahom železa.
Imunomodulačná terapia - Levamisol.
Antihistaminiká - Zirtec, Cetrin, Suprastin.
Komplex vitamínov a liekov, ktoré zlepšujú metabolizmus.

Hyperbarická oxygenoterapia má pozitívny efekt na závažnosť hematúrie a funkcie obličiek. Keď zlyhanie obličiek progreduje do terminálne štádium je potrebná hemodialýza a transplantácia obličky. Chirurgia vykonávané po dosiahnutí veku pätnástich rokov. V štepe nedochádza k recidíve ochorenia. V niektorých prípadoch sa môže vyvinúť zápal obličiek.

V súčasnosti sa aktívne rozvíja génová terapia syndrómu. Jeho hlavným cieľom je predchádzať a spomaliť zhoršovanie funkcie obličiek. Táto sľubná možnosť liečby sa v súčasnosti zavádza lekárskej praxe Západné lekárske laboratóriá.

Prognóza a prevencia

Alportov syndróm je dedičné ochorenie, ktorého výskytu je jednoducho nemožné zabrániť. Dodržiavanie všetkých pokynov lekára a manažmentu zdravý imidžživot pomôže zlepšiť celkový stav pacientov.

Prognóza syndrómu sa považuje za priaznivú, ak majú pacienti hematúriu bez proteinúrie a straty sluchu. Renálne zlyhanie sa tiež nevyvinie u žien bez lézie sluchový analyzátor. Dokonca aj v prítomnosti pretrvávajúcej mikrohematúrie ich choroba prakticky nepostupuje a nezhoršuje sa všeobecný stav chorý.

Dedičná nefritída v kombinácii s rýchlym rozvojom zlyhania obličiek má u chlapcov nepriaznivú prognózu. Rozvíjajú včasnú dysfunkciu obličiek, očí a uší. Pri absencii včasnej a kompetentnej liečby pacienti zomierajú vo veku 20-30 rokov.

Alportov syndróm - nebezpečná choroba, ktorý bez poskytnutia kvalifik lekárskej starostlivosti zhoršuje kvalitu života pacientov a končí ich smrťou. Na zmiernenie priebehu dedičnej nefritídy je potrebné prísne dodržiavať všetky lekárske odporúčania.

Video: prednáška o Alportovom syndróme

Alportov syndróm je dedičné ochorenie, ktoré sa prejavuje skorý vývoj zlyhanie obličiek, znížená sluchová a zraková ostrosť.

Choroba je spôsobená genetické mutácie ovplyvňujúce spojivového tkaniva– kolagén typu 4, ktorý je neoddeliteľnou súčasťou mnohých dôležitých štruktúr v tele, vrátane obličiek, vnútorného ucha a očí.

Alportov syndróm je oveľa ťažší pre mužov. Faktom je, že najčastejšie sa choroba prenáša cez mutovaný chromozóm X. Keďže dievčatá majú dva chromozómy X, ten zdravý pôsobí ako náhradný a uľahčuje priebeh ochorenia.

Pri Alportovom syndróme dochádza k otrave tela v dôsledku neschopnosti obličiek eliminovať toxíny. Preto u žien môže táto patológia spôsobiť neplodnosť. A ak k tehotenstvu dôjde, toxíny môžu zabiť dieťa aj matku. Alportov syndróm sa často prejavuje počas tehotenstva, aj keď sa predtým nepociťoval.

Príznaky ochorenia

Ako Wikipedia hovorí o takej chorobe, ako je Alportov syndróm, toto dedičné ochorenie charakterizované hematúriou (krv v moči), leukocytúriou (detekcia bielych krviniek v moči), proteinúriou (prítomnosť bielkovín v moči), hluchotou alebo stratou sluchu, niekedy kataraktou a rozvojom zlyhania obličiek v dospievaní. Niekedy sa poškodenie obličiek môže objaviť až po 40-50 rokoch.

Hlavným príznakom ochorenia je prítomnosť krvi v moči, čo naznačuje ochorenie obličiek. Niekedy sa dá zistiť len mikroskopicky a v niektorých prípadoch môže moč sfarbiť do ružova, hneda alebo červena, najmä na pozadí pridružených infekcií, chrípky alebo vírusov v tele. S vekom sa okrem hematúrie objavuje bielkovina v moči a pacient zažíva arteriálnu hypertenziu.

Hoci Alportov syndróm popisuje Wikipedia ako ochorenie, ktoré sa prejavuje ako šedý zákal, nie je to vždy tak. Niekedy môže dôjsť aj k abnormálnej pigmentácii sietnice, ktorá výrazne zhoršuje videnie. Okrem toho je rohovka s takouto dedičnou chorobou náchylná na vývoj erózií. Preto si musia chrániť oči pred cudzími predmetmi.

Alportov syndróm sa vyznačuje aj poruchou sluchu, ktorá sa zvyčajne prejavuje v dospievania. Tento problém sa dá vyriešiť pomocou načúvacieho prístroja.

Alportov syndróm: liečba a prevencia

Alportov syndróm, ktorého liečba je hlavne symptomatická, si vyžaduje povinnú sanitáciu chronických ložísk infekcií. Pacienti s týmto ochorením sú kontraindikovaní na očkovanie v čase, keď nie sú žiadne epidémie. Existujú aj kontraindikácie užívania glukokortikoidných liekov. Pri zlyhaní obličiek sa používa dialýza a jej rozvoj po 20. roku života je indikáciou na transplantáciu obličky.

Pokiaľ ide o prevenciu patológie, mali by ste sa chrániť pred infekciami genitourinárny trakt ktoré urýchľujú rozvoj zlyhania obličiek. Ženy s Alportovým syndrómom, ktoré sa rozhodnú mať dieťa, sa musia najskôr poradiť s genetikom, ktorý pomôže identifikovať nositeľku mutantného génu. Hoci štatistiky ukazujú, že asi 20% rodín, ktoré zažívajú Alportov syndróm, nemá príbuzných trpiacich zlyhaním obličiek. Táto skutočnosť dokazuje, že mutovaný gén môže vzniknúť spontánne.

Aby ste ochránili svojich potomkov pred takou dedičnou chorobou, ako je Alportov syndróm, je potrebné vyhnúť sa príbuzenským manželstvám. A ak sa identifikuje nosič abnormálneho génu, na eradikáciu patológie v budúcnosti môžete použiť darcovský genetický materiál a uchýliť sa k inseminačnému postupu alebo umelé oplodnenie. V každom špeciálny prípad Vyžaduje sa individuálna konzultácia s odborníkmi.