Konvulzívny záchvat G40—G47 Epizodické a záchvatovité poruchy

Fentanyl

Medzinárodný nechránený názov

Fentanyl

Lieková forma

Injekčný roztok, 0,005% 2 ml

Zlúčenina

1 ml roztoku obsahuje

účinná látka - fentanyl 0,05 mg,

Pomocné látky - kyselina citrónová, monohydrát; voda na injekciu.

Popis

Priehľadná bezfarebná kvapalina.

Farmakoterapeutická skupina

Anestetiká. Všeobecné anestetiká. Opioidné analgetiká. Fentanyl.

ATX kód N01A H01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Rýchlo sa redistribuuje z krvi a mozgu do svalového a tukového tkaniva. Väzba na plazmatické bielkoviny dosahuje 79 %. Metabolizuje sa v pečeni N-dealkyláciou a hydroxyláciou, ako aj v obličkách, črevách a nadobličkách. Klírens je 0,4 - 0,5 l/min, polčas 10 - 30 min, distribučný objem 60 - 80 l. Vylučuje sa obličkami (asi 75 % vo forme metabolitov a 10 % v nezmenenej forme) a črevami (9 % vo forme metabolitov). Prechádza do materského mlieka.

Farmakodynamika

Opioidné analgetikum. Má výrazný analgetický účinok. Jeho analgetická aktivita je výrazne vyššia ako u morfínu.

Agonista opiátových receptorov interaguje primárne s mu receptormi v centrálnom nervovom systéme, mieche a periférnych tkanivách. Zvyšuje aktivitu antinociceptívneho systému, zvyšuje prah citlivosti na bolesť. Narúša prenos vzruchu po špecifických a nešpecifických dráhach bolesti do jadier talamu, hypotalamu a komplexu amygdaly. Znižuje emocionálne hodnotenie bolesti, vyvoláva eufóriu, čo prispieva k vzniku závislosti (duševnej aj fyzickej). Znížením excitability centier bolesti má hypnotický účinok.

Pri opakovanom podávaní sa môže vyvinúť tolerancia a drogová závislosť.

Utlmuje dýchacie centrum, stimuluje centrum zvracania a centrá blúdivého nervu, čo spôsobuje výskyt bradykardie. Zvyšuje tonus hladkého svalstva vnútorných orgánov, ako aj zvieračov močovej trubice, močového mechúra, Oddiho zvierača, žlčových ciest a gastrointestinálneho traktu so súčasnou inhibíciou peristaltiky, zlepšuje vstrebávanie vody z gastrointestinálneho traktu. Znižuje intenzitu prietoku krvi obličkami. Vedie k zvýšeniu hladín amylázy a lipázy v krvi.

Analgetický účinok pri intravenóznom podaní sa vyvinie po 1 - 3 minútach, maximum dosiahne po 5 - 7 minútach; pri intramuskulárnom podaní účinok nastupuje do 10 - 15 minút; Trvanie účinku pri jednej injekcii je asi 30 minút.

Indikácie na použitie

neuroleptanalgézia (ako analgetikum a doplnková látka)

celková anestézia a ako anestetikum na úvod počas anestézie

ako respiračný tlmivý prostriedok v intenzívnej starostlivosti.

Návod na použitie a dávkovanie

Fentanyl sa používa iba v nemocničnom prostredí pod dohľadom lekára. Dávka fentanylu sa musí zvoliť individuálne (v závislosti od klinickej situácie).

Fentanyl sa podáva intravenózne a intramuskulárne.

Dospelí: na premedikáciu a v pooperačnom období - intramuskulárne, 1 - 2 ml (0,05 - 0,1 mg fentanylu);

na úvod do anestézie - 2 - 4 ml (0,1 - 0,2 mg fentanylu) intravenózne;

neuroleptanalgézia - 4 - 12 ml (0,2 - 0,6 mg fentanylu) intravenózne, podávanie sa opakuje každých 20 minút;

pri operáciách v lokálnej anestézii - 0,5 - 1 ml (0,025 - 0,05 mg fentanylu) intramuskulárne alebo intravenózne, prípadne opakované podanie každých 20 - 30 minút;

na zníženie silnej bolesti - intramuskulárne alebo intravenózne, 0,5 - 1 - 2 ml (0,025 - 0,05 - 0,1 mg fentanylu).

Dávky presahujúce 200 mcg sa používajú výlučne na anestéziu.

Deťom od 2 do 12 rokov sa podáva intramuskulárne 0,04 ml/kg (0,002 mg/kg) telesnej hmotnosti.

Vedľajšie účinky

- ospalosť

Paradoxná stimulácia centrálneho nervového systému

Zmätenosť, halucinácie

Eufória

Svalová stuhnutosť

- bradykardia, tachykardia

- hypoventilácia, dýchavičnosť, útlm dýchania až do zastavenia (pri podávaní veľkých dávok), bronchospazmus, laryngospazmus, kašeľ

- nevoľnosť, vracanie

Zápcha, kŕč Oddiho zvierača

Zvýšené potenie

Pečeňová kolika

- obštrukcia odtoku moču

- zhoršenie zraku, mióza

Možné toxické reakcie: svrbenie, erytém so subkutánnou injekciou, krvácanie s injekciou do submukózy, akútne toxické delírium so subkutánnou injekciou, anafylaktický šok

Suché ústa

Bolesť hlavy, závrat

Biliárny spazmus, kolísanie pečeňových enzýmov

Ortostatická hypotenzia, zástava srdca

Poruchy libida a potencie

Zvýšený intrakraniálny tlak

Kŕče (u detí), strata vedomia, myoklonus

Pooperačná dezorientácia v čase a priestore

Zimnica, hypotermia, pooperačná agitácia

Vzduchová embólia

Spazmus močovodov, retencia moču (u pacientov s hypertrofiou prostaty)

Extrapyramídové symptómy

Kontraindikácie

Poruchy dýchania v dôsledku útlmu dýchacieho centra, bronchiálna astma, obštrukčné choroby dýchacích ciest

Pre pacientov po chirurgických zákrokoch na žlčových cestách

Závislosť

Kraniálna hypertenzia

Ťažké zlyhanie pečene

Tehotenstvo a laktácia (okrem dojčenia)

Zvýšená individuálna citlivosť na zložky lieku, iné opioidné anestetiká a svalové relaxanciá

Operácie cisárskeho rezu pred extrakciou plodu, iné pôrodnícke operácie (možná depresia dýchacieho centra plodu)

Súbežné užívanie s inhibítormi MAO a 2 týždne po jeho vysadení

Deti do 2 rokov.

Liekové interakcie

Buprenorfín znižuje účinok lieku. Pri súčasnom použití s ​​inými liekmi, ktoré majú depresívny účinok na centrálny nervový systém (opiáty, sedatíva, hypnotiká, fenotiazíny, trankvilizéry, myorelaxanciá, antihistaminiká spôsobujúce sedáciu, alkohol atď.), je možné vzájomné zvýšenie vedľajších účinkov ( depresia centrálneho nervového systému, hypoventilácia, hypotenzia atď.). Pri systematickom používaní barbiturátov (najmä fenobarbitalu) môže byť analgetický účinok narkotických analgetík znížený. Dlhodobé užívanie barbiturátov alebo narkotických analgetík spôsobuje rozvoj skríženej tolerancie. Benzodiazepíny predlžujú zotavenie z neuroleptanalgézie. Oxid dusný zvyšuje svalovú rigiditu, antihypertenzíva zvyšujú hypotenziu a inhibítory monoaminooxidázy zvyšujú riziko závažných komplikácií.

Naloxón zvráti respiračnú depresiu a analgéziu spôsobenú narkotickými analgetikami. Nalorfín zvráti respiračnú depresiu spôsobenú narkotickými analgetikami pri zachovaní ich analgetického účinku.

špeciálne pokyny

Použitie fentanylu sa odporúča v podmienkach pripravenosti na resuscitáciu a len v prítomnosti anestéziológa. Pri opakovanom užívaní môže vzniknúť závislosť a drogová závislosť. Eufória je možná. Liečivo sa postupne sťahuje.

Používajte opatrne pri poruchách funkcie pečene a obličiek, hypotyreóze, nedostatočnosti nadobličiek, hypertrofii prostaty, šoku, myasténii gravis, zápalových ochoreniach tráviaceho traktu, ako aj u pacientov nad 60 rokov. Pri použití vysokých dávok u ochudobnených a astenických pacientov sa môže vyvinúť sekundárna respiračná depresia spojená s uvoľnením fentanylu 1 až 2 hodiny po podaní do lúmenu žalúdka a následnou resorpciou.

Počas obdobia liečby sa vyhnite pitiu alkoholu.

Ak sa vyskytnú vedľajšie účinky, u pacientov pri vedomí sa môže použiť aktívne uhlie.

Pri používaní Fentanylu treba byť obzvlášť opatrný, najmä u pacientov s myasténiou gravis, kde je stuhnutosť dýchacích svalov. Existujú informácie o kontraindikáciách používania fentanylu u pacientov závislých od opioidov, čo môže viesť k rozvoju fatálnej respiračnej depresie. V dôsledku pooperačnej depresie po použití Fentanylu si pacienti vyžadujú starostlivosť po operácii. V prípade útlmu dýchania sa používa opioidný antagonista naloxón. Všetci pacienti vyžadujú pozorovanie počas 6 hodín po poslednej dávke naloxónu. Respiračná stimulácia sa vykonáva podávaním doxapramu, ktorý neovplyvňuje analgéziu. Starší pacienti majú svalovú citlivosť na Fentanyl, takže musia používať nižšiu dávku.

Vlastnosti účinku lieku na schopnosť viesť vozidlo alebo potenciálne nebezpečné mechanizmy.

Počas obdobia liečby by ste sa nemali zapájať do potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú rýchle psychomotorické reakcie.

Predávkovanie

Symptómy: najskorším a najnebezpečnejším prejavom je útlm dýchacieho centra.

Liečba: celkové resuscitačné opatrenia, inhalácia kyslíka, predpisovanie antagonistov a agonistov-antagonistov opiátových receptorov (naloxón, nalorfín), respiračné analeptiká.

Uvoľňovacia forma a balenie

2 ml v sklenených ampulkách.

5 ampuliek je umiestnených v blistrovom balení vyrobenom z polyvinylchloridovej fólie a potlačenej lakovanej hliníkovej fólie.

20 balení obrysových buniek spolu s návodom na lekárske použitie v štátnom a ruskom jazyku a keramickým rezacím kotúčom alebo keramickým ampulkovým nožom je umiestnených v kartónovej škatuli.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Fentanyl je opioidné analgetikum s vysokou afinitou k mu-opioidnému receptoru.

Fentanyl sa môže použiť ako analgetická zložka počas celkovej anestézie alebo samostatne. Fentanyl môže znížiť srdcový výdaj spomalením srdcovej frekvencie, čo je výhodou pri kardiovaskulárnych ochoreniach, kde je žiaduce znížiť stresovú reakciu. 100 mcg fentanylu (2 ml) je približne ekvivalentné analgetickej aktivite 10 mg morfínu. Účinok lieku sa prejaví rýchlo, ale maximálny analgetický účinok a inhibičný účinok na dýchacie centrum nastáva až po niekoľkých minútach. Trvanie analgetického účinku pri jednorazovej intravenóznej dávke do 100 mcg je asi 30 minút. Hĺbka analgézie závisí od dávky lieku a môže byť upravená podľa intenzity bolesti. Fentanyl má vysokú terapeutickú šírku. U potkanov je terapeutický index (LD50/ED50) pre najnižší stupeň analgézie 277 v porovnaní s 69,5 a 4,6 pre morfín a petidín.

Tak ako iné opioidné analgetiká, fentanyl môže v závislosti od dávky a rýchlosti podávania spôsobiť svalovú stuhnutosť, eufóriu, miózu a bradykardiu.

Testy uvoľňovania histamínu a kožné testy u ľudí, ako aj testy in vivo u psov ukázali, že klinicky významné uvoľňovanie histamínu je pri použití fentanylu zriedkavé. Špecifickým opioidným antagonistom fentanylu je naloxón.

Farmakokinetika

Fentanyl je liečivo rozpustné v tukoch a jeho farmakokinetiku možno opísať pomocou trojkompartmentového modelu. Po intravenóznom podaní sa vysoké koncentrácie fentanylu rýchlo vyskytujú v dobre prekrvených tkanivách, ako sú pľúca, obličky a mozog. Následne sa liek redistribuuje do iných tkanív. Pomaly sa hromadí v kostrovom svalstve a ešte pomalším tempom v tukovom tkanive, z ktorého sa postupne uvoľňuje do krvi. Až 80 % fentanylu sa viaže na bielkoviny krvnej plazmy.

Fentanyl sa primárne metabolizuje v pečeni, pravdepodobne N-dealkyláciou, a primárne sa vylučuje močom. Menej ako 10 % sa vylúči nezmenené. Polčas fentanylu je 3,7 hodiny.

Indikácie na použitie

Fentanyl sa používa na neuroleptanalgéziu (v kombinácii s droperidolom), na premedikáciu (ako súčasť určitých režimov), na navodenie anestézie, na úľavu od bolesti (pri krátkodobých extrakavitárnych operáciách), ako doplnkový prostriedok pri operáciách v lokálnej anestézii, napr. bolestivý syndróm silnej a strednej intenzity.s infarktom myokardu, obličkovou a pečeňovou kolikou.

Fentanyl sa používa na zmiernenie konštantnej (pretrvávajúcej) stredne ťažkej až ťažkej chronickej bolesti, ktorá si vyžaduje neustále, nepretržité predpisovanie opioidov počas dlhého časového obdobia a nemožno ju zmierniť iným spôsobom (napríklad nesteroidnými protizápalovými liekmi (alebo u pacientov s kontraindikáciami na užívanie liekov tejto skupiny) ), kombinácia opioidov alebo opioidné prípravky s okamžitým uvoľňovaním).

Neodporúča sa používať fentanyl na tlmenie pooperačnej bolesti, okrem prípadov, keď je po paliatívnych operáciách rakoviny potrebné podávanie liekov s vysokým antinociceptívnym účinkom.

Pacienti, ktorí tolerujú liečbu opiátmi, sú tí, ktorí užívali aspoň 60 mg morfínu denne, aspoň 30 mg perorálneho oxykodónu denne alebo aspoň 8 mg hydromorfónu denne týždeň alebo dlhšie.

Návod na použitie a dávkovací režim

Fentanyl má používať iba vysoko vyškolený personál a v podmienkach, kde je k dispozícii mechanická ventilácia.

Dávka lieku by sa mala zvoliť individuálne podľa veku, telesnej hmotnosti, fyzického stavu a základného ochorenia pacienta, závisí aj od typu vykonanej operácie a anestézie a od použitia iných liekov.

U starších a oslabených pacientov sa má úvodná dávka znížiť. Pri určovaní udržiavacích dávok sa musí brať do úvahy účinok začiatočnej dávky.

Fentanyl sa môže podávať intravenózne a intramuskulárne. Liek sa môže podávať intravenózne deťom a dospelým ako bolus alebo ako infúzia.

Štandardný dávkovací režim:

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov:

Dávky vyššie ako 200 mcg sa používajú výlučne na anestéziu.

Na premedikáciu sa intramuskulárne podáva 1-2 ml liečiva pred úvodom do anestézie.

Pri intravenóznom podaní pacientom bez premedikácie môžu 2 ml fentanylu poskytnúť adekvátnu analgéziu počas 10 až 20 minút pri operáciách s nízkou bolesťou. Bolus 10 ml fentanylu môže poskytnúť analgéziu na približne 1 hodinu, čo sa používa pri operáciách so strednou intenzitou bolesti. Podanie fentanylu v dávke 50 mcg/kg poskytuje analgéziu na 4–6 hodín pri operáciách s vysokou intenzitou bolesti.

Fentanyl sa môže podávať aj intravenóznou infúziou.

U mechanicky ventilovaných pacientov sa môže fentanyl rýchlo podať nárazová dávka fentanylu rýchlosťou približne 1 mcg/kg/min počas prvých 10 minút, po ktorej nasleduje nasycovacia dávka približne 0,1 mcg/kg/min. Alternatívnou cestou podávania nasycovacej nasycovacej dávky môže byť bolusové podávanie. Rýchlosť infúzie sa má titrovať podľa individuálnej odpovede pacienta; môže byť potrebné znížiť rýchlosť podávania. Podávanie sa má ukončiť približne 40 minút pred koncom operácie, pokiaľ sa po operácii neplánuje pokračovať v umelej ventilácii.

Ak je udržiavané spontánne dýchanie, môžu byť potrebné nižšie rýchlosti podávania fentanylu, napríklad 0,05 – 0,08 mcg/kg/min. Vyššie rýchlosti podávania liečiva (až 3 mcg/kg/min) sa používajú pri kardiochirurgických výkonoch.

Pre stanovenie potrebnej dávky fentanylu je dôležité správne posúdiť možný stupeň intenzity bolesti, účinok liekov používaných na premedikáciu a dĺžku výkonu.

Použitie u detí. Pre deti staršie ako 12 rokov je dávkovací režim rovnaký ako u dospelých.

Štandardný dávkovací režim pre deti od 2 do 12 rokov:

U detí sa používa na analgéziu počas operácie, na zlepšenie anestézie pri zachovaní spontánneho dýchania.

Analgézia u spontánne dýchajúcich detí sa má používať len ako doplnok k anestetickej liečbe alebo ako doplnok k sedácii (alebo ako súčasť sedatívnej/analgetické techniky), za predpokladu, že je k dispozícii kvalifikovaný personál a vybavenie na vykonávanie tracheálnej intubácie a umelého dýchania.

Vedľajší účinok

Na posúdenie frekvencie výskytu nasledujúcich nežiaducich reakcií sa použili nasledujúce stupne: veľmi často (≥1/10), často (od ≥1/100 do<1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000), очень редко (<1/10 000), неизвестно – частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.

Z imunitného systému: neznáme – precitlivenosť (anafylaktický šok, anafylaktické reakcie, žihľavka).

Mentálne poruchy: zriedkavo – eufória.

Z nervového systému:často – dyskinéza, sedácia, závraty; zriedkavo - bolesť hlavy; neznáme – kŕče, strata vedomia, myoklonus.

Zo zmyslov:často - zhoršené zrakové vnímanie.

Z kardiovaskulárneho systému:často – bradykardia, tachykardia, arytmia, hypotenzia, hypertenzia, bolesť pozdĺž žily; zriedkavo - flebitída, kolísanie krvného tlaku; neznáme – zástava srdca.

Z dýchacieho systému: často – laryngospazmus, bronchospazmus, apnoe; zriedkavo - hyperventilácia, čkanie; neznáme - útlm dýchania.

Z gastrointestinálneho traktu: veľmi často - nevoľnosť, vracanie.

Z kože: často – alergická dermatitída; neznáme - svrbenie.

Z pohybového aparátu: veľmi často – stuhnutosť svalov (vrátane hrudníka).

Ostatné:často – pooperačná zmätenosť; menej časté – hypotermia, triaška, pooperačná agitácia, komplikácie anestézie z dýchacích ciest.

Keď sa fentanyl používa spolu s antipsychotikami, môžu sa vyskytnúť nasledujúce nežiaduce reakcie: triaška a/alebo myoklonus, úzkosť, pooperačné halucinácie a extrapyramídové symptómy.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku, pôrodnícke operácie (pred extrakciou plodu), ťažká hypertenzia v pľúcnom obehu, útlm dýchacieho centra, pneumónia, atelektáza a pľúcny infarkt, bronchiálna astma, sklon k bronchospazmu, choroby extrapyramídového systému , intrakraniálna hypertenzia, nepriechodnosť čriev, drogová závislosť, alkoholizmus, drogová závislosť, gravidita, laktácia (treba prerušiť dojčenie), použitie u pacientov po chirurgických zákrokoch na žlčových cestách, úľava od krátkodobých a miernych bolestí.

Predávkovanie

Symptómy: závraty, ospalosť, nervozita, celková slabosť, útlm kardiovaskulárneho systému, znížený krvný tlak, bradykardia, vlhký pot, mióza, svalová stuhnutosť, útlm dýchacieho centra, bradypnoe, apnoe.

Liečba: podávanie špecifického antagonistu - naloxónu; symptomatická liečba podporujúca vitálne funkcie (vrátane podávania myorelaxancií, umelej ventilácie, pri bradykardii - podávanie atropínu, pri výraznom poklese krvného tlaku - doplnenie objemu cirkulujúcej krvi).

Preventívne opatrenia

Fentanyl má používať iba vysokokvalifikovaný personál. Fentanyl majú predpisovať len špecialisti, ktorí sú oboznámení s manažmentom dlhodobej liečby opioidnými analgetikami, identifikáciou a zotavením sa z hypoventilácie, vrátane, ak je to potrebné, liečby antagonistami opioidných receptorov.

Fentanyl, podobne ako iné opioidné analgetiká, môže byť zneužívaný, keď sa používa v súlade s jeho indikáciami na použitie, ako aj keď je droga získaná nezákonne. Toto riziko je potrebné vziať do úvahy pri predpisovaní, predpisovaní a vydávaní lieku v prípadoch, keď existujú obavy zo zneužitia, zneužitia a iného porušenia.

Medzi pacientov so zvýšeným rizikom zneužívania opiátov patria pacienti s rodinnou anamnézou závislosti (vrátane drogovej alebo alkoholovej závislosti) alebo určitých porúch duševného zdravia (napr. závažná depresia). Pred predpísaním opioidných analgetík pacientovi sa má posúdiť klinické riziko vzniku závislosti od opioidov. Všetci pacienti, ktorí dostávajú opioidy, majú byť sledovaní kvôli príznakom nesprávneho užívania, zneužívania a závislosti. Pacientom so zvýšeným rizikom zneužívania opioidov sa odporúča, aby zostali na opioidových formách s riadeným uvoľňovaním; Títo pacienti vyžadujú neustále sledovanie príznakov zneužívania opiátov.

Obavy zo zneužívania, závislosti a nevhodného používania by nemali byť dôvodom na neposkytnutie vhodnej liečby bolesti.

Všetci pacienti užívajúci opioidné analgetiká však vyžadujú starostlivé sledovanie príznakov závislosti a zneužívania, pretože existuje riziko vzniku závislosti aj pri správnom používaní opioidných analgetík.

Fentanyl sa nemá používať na zmiernenie krátkodobej alebo miernej bolesti.

Súbežné užívanie liekov, ktoré ovplyvňujú centrálny nervový systém, si vyžaduje špeciálne posúdenie a sledovanie.

Použitie fentanylu môže spôsobiť útlm dýchania, ktorý je závislý od dávky a možno ho zmierniť podaním špecifického antagonistu, naloxónu. Môžu byť potrebné ďalšie dávky naloxónu, pretože útlm dýchania môže trvať dlhšie ako trvanie účinku antagonistu. Respiračná depresia je jednou z najnebezpečnejších komplikácií liečby opioidnými agonistami, medzi ktoré patrí fentanyl. Riziko rozvoja útlmu dýchania je väčšie u starších a oslabených pacientov, zvyčajne po veľkej úvodnej dávke u pacientov bez predchádzajúcej liečby opioidmi alebo pri súbežnom podávaní opioidov s inými liekmi, ktoré potláčajú funkciu dýchania. Respiračná depresia vyvolaná opiátmi sa prejavuje zníženou respiračnou stimuláciou a zníženou frekvenciou dýchania, čo často vedie k abnormálnemu dýchaniu (hlboká inšpirácia prerušená atypicky dlhou pauzou). Retencia oxidu uhličitého v dôsledku útlmu dýchania môže zvýšiť sedatívne účinky opioidov. V tomto ohľade je obzvlášť nebezpečné predávkovanie liekmi so sedatívnymi vlastnosťami a opioidmi.

Hlboká analgézia je sprevádzaná ťažkou respiračnou depresiou, ktorá môže pretrvávať alebo sa opakovať v pooperačnom období. Z tohto dôvodu je potrebné starostlivé sledovanie pacientov, ako aj dostupnosť potrebného vybavenia a špecifického antagonistu na resuscitačné opatrenia. Hyperventilácia počas anestézie môže zmeniť pacientovu odpoveď na koncentrácie CO2 a spôsobiť útlm dýchania v pooperačnom období.

Fentanyl sa má predpisovať s mimoriadnou opatrnosťou pacientom s obštrukčnou chorobou pľúc alebo cor pulmonale, ako aj pacientom s významným znížením reziduálneho objemu pľúc, hypoxiou, hyperkapniou alebo s depresiou dýchania v anamnéze. U týchto pacientov môžu aj bežné terapeutické dávky fentanylu výrazne potlačiť dýchacie funkcie až do apnoe. U týchto pacientov sa má zvážiť alternatívna neopioidná liečba a opioidy sa majú predpisovať len pod prísnym lekárskym dohľadom a v najnižšej účinnej dávke.

Poranenia hlavy a zvýšený intrakraniálny tlak

Fentanyl sa nemá predpisovať pacientom, ktorí môžu byť obzvlášť citliví na intrakraniálne účinky zvýšených hladín CO2. Do tejto kategórie pacientov patria pacienti s príznakmi zvýšeného intrakraniálneho tlaku, poruchami vedomia alebo kómou. Opioidy môžu komplikovať klinické hodnotenie pacientov s traumatickým poranením mozgu. Fentanyl sa má podávať s opatrnosťou pacientom s nádorom na mozgu.

Môže sa vyskytnúť svalová stuhnutosť vrátane prsných svalov, ktorej sa možno vyhnúť nasledujúcimi opatreniami: pomalé intravenózne podanie, premedikácia benzodiazepínmi a použitie myorelaxancií.

Môžu sa vyskytnúť myoklonické pohyby neepiptogénneho charakteru. Bradykardia vrátane zástavy srdca sa môže vyskytnúť, ak pacient dostal nedostatočné množstvo anticholinergného lieku alebo keď sa fentanyl používa v kombinácii so svalovými relaxanciami, ktoré nemajú vagolytickú aktivitu. Bradykardia sa môže liečiť atropínom.

Pri dlhodobom užívaní fentanylu sa môže vyvinúť tolerancia a drogová závislosť.

Opioidy môžu spôsobiť hypotenziu, najmä u hypovolemických pacientov. Musia sa prijať potrebné opatrenia na udržanie stabilného krvného tlaku.

U pacientov so zmenenou cerebrálnou vaskulárnou elasticitou sa treba vyhnúť rýchlym bolusovým injekciám opioidných liekov: u takýchto pacientov je prechodný pokles stredného arteriálneho tlaku niekedy sprevádzaný prechodným poklesom cerebrálneho perfúzneho tlaku.

Pacienti na dlhodobej liečbe opioidmi alebo so závislosťou od opioidov môžu vyžadovať vyššie dávky fentanylu.

Použitie fentanylu vyžaduje opatrnosť u pacientov s nasledujúcimi stavmi: nekontrolovaná hypotyreóza, pľúcne ochorenie, znížený dychový objem, alkoholizmus, porucha funkcie pečene alebo obličiek. Takíto pacienti vyžadujú aj dlhodobé pooperačné sledovanie.

Pri použití fentanylu spolu s antipsychotikami (ako je droperidol) je potrebné vziať do úvahy rozdiel v dĺžke účinku týchto liekov. Pri súčasnom použití sa zvyšuje riziko hypotenzie. Antipsychotiká môžu spôsobiť extrapyramídové symptómy, ktoré možno kontrolovať antiparkinsoníkmi.

Tak ako pri iných opioidoch, kvôli jeho anticholinergným účinkom môže použitie fentanylu viesť k zvýšenému tlaku v žlčovode a v ojedinelých prípadoch sa môžu vyskytnúť kŕče Oddiho zvierača.

U pacientov s myasténiou gravis je potrebné dôkladne zvážiť použitie určitých anticholinergík a neuromuskulárnych blokátorov pred a počas celkovej anestézie, ktorá zahŕňa intravenózny fentanyl.

Použitie fentanylu počas pôrodu môže spôsobiť útlm dýchania u novorodencov.

Interakcie s alkoholom a zneužívaním drog

Fentanyl môže mať aditívne tlmiace účinky na CNS, keď sa podáva spolu s alkoholom, inými opioidmi alebo zakázanými liekmi s podobnými účinkami na CNS.

Použitie u detí. Bezpečnosť fentanylu nebola preukázaná u detí mladších ako 2 roky. Fentanyl sa má predpisovať len deťom starším ako 2 roky, u ktorých sa preukázala tolerancia opioidov.

Analgézia u spontánne dýchajúcich detí sa má používať len ako doplnok k anestetickej liečbe alebo ako doplnok k sedácii (alebo ako súčasť sedatívnej/analgetické techniky), za predpokladu, že je k dispozícii kvalifikovaný personál a vybavenie na vykonávanie tracheálnej intubácie a umelého dýchania. Náhodné podanie fentanylu, najmä u detí, môže viesť k smrteľnému predávkovaniu liekom.

Použitie u starších ľudí.Údaje zo štúdií intravenózneho fentanylu naznačujú, že starší pacienti môžu mať znížený klírens a predĺžený polčas a môžu byť citlivejší na fentanyl ako mladší pacienti. Starších pacientov treba pozorne sledovať kvôli príznakom možného predávkovania fentanylom, čo si bude vyžadovať zníženie dávky fentanylu.

Použitie počas tehotenstva a laktácie. Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití fentanylu u gravidných žien. Fentanyl prechádza placentou na začiatku tehotenstva. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu, ale dôsledky pre ľudí nie sú známe. Dlhodobé užívanie fentanylu počas tehotenstva môže viesť k neonatálnemu abstinenčnému syndrómu, ktorý môže byť život ohrozujúci, ak sa nelieči. Ak je potrebné v gravidite užívať opioidy dlhší čas, pacientku treba upozorniť na riziko neonatálneho abstinenčného syndrómu a zabezpečiť, aby bola dostupná vhodná liečba.

Použitie fentanylu (IV alebo IM) počas pôrodu (vrátane cisárskeho rezu) sa neodporúča, pretože fentanyl prechádza placentou a tiež preto, že dýchacie centrum plodu je obzvlášť citlivé na opiáty. Ak sa rozhodne použiť fentanyl, musí byť k dispozícii antidotum pripravené na použitie.

Fentanyl sa vylučuje do materského mlieka a môže spôsobiť sedáciu/útlm dýchania u dojčiat, preto nedojčite 24 hodín po užití lieku. Má sa zvážiť pomer rizika a prínosu dojčenia po užití fentanylu.

Serotonínový syndróm

Pri súbežnom užívaní fentanylu s liekmi, ktoré ovplyvňujú serotonergný neurotransmiterový systém, je potrebná opatrnosť.

Súbežné užívanie so sérotonergnými liekmi, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu, ako aj s liekmi, ktoré ovplyvňujú metabolizmus sérotonínu (vrátane inhibítorov monoaminooxidázy), môže viesť k rozvoju život ohrozujúceho sérotonínového syndrómu.

K rozvoju serotonínového syndrómu môže dôjsť, keď sa lieky užívajú v odporúčaných dávkach.

Klinický obraz serotonínového syndrómu môže zahŕňať nasledujúce príznaky:

Zmeny duševného stavu (úzkosť, halucinácie, kóma);

Poruchy autonómneho nervového systému (tachykardia, labilný krvný tlak, hypertermia);

Neuromuskulárne poruchy (hyperreflexia, nedostatok koordinácie, svalová rigidita);

Gastrointestinálne príznaky (napr. nevoľnosť, vracanie, hnačka).

Ak existuje podozrenie na serotonínový syndróm, užívanie fentanylu sa má okamžite prerušiť.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a iné potenciálne nebezpečné mechanizmy. Vedenie vozidla a zapájanie sa do iných potenciálne nebezpečných činností je možné len vtedy, ak po užití lieku uplynul dostatočný čas.

Interakcia s inými liekmi

Účinky iných liekov na fentanyl

Barbituráty, benzodiazepíny, antipsychotiká, halogénové plyny a iné neselektívne látky tlmiace CNS (napr. alkohol) môžu zosilniť útlm dýchania, keď sa používajú spolu s fentanylom. Pri použití takýchto liekov sa má dávka fentanylu znížiť.

Fentanyl je liek s vysokým klírensom a je rýchlo a extenzívne metabolizovaný, hlavne prostredníctvom CYP3A4.

Súbežné užívanie fentanylu so silnými inhibítormi izoenzýmu cytochrómu P450CYP3A4 (ritonavir, ketokonazol, itrakonazol, troleandomycín, klaritromycín, nelfinavir a nefazodón) môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií fentanylu, čo zvyšuje riziko respiračnej depresie, vrátane život ohrozujúcich nežiaducich reakcií alebo predlžuje príznaky nežiaducich reakcií. Pacienti, ktorí súbežne dostávajú fentanyl a silné inhibítory CYP3A4, majú byť starostlivo sledovaní počas dlhšieho časového obdobia a v prípade potreby sa má upraviť dávkovanie.

Ak sa flukonazol alebo vorikonazol a fentanyl používajú spolu, trvanie účinku fentanylu sa môže predĺžiť.

Odporúča sa prestať používať inhibítory MAO dva týždne pred operáciou alebo anestéziou. Existuje však niekoľko správ o použití fentanylu bez následkov počas chirurgického zákroku alebo anestézie u pacientov, ktorí boli liečení inhibítormi MAO.

Kombinované použitie fentanylu a svalových relaxancií, ktoré nemajú vagolytické vlastnosti, môže viesť k bradykardii vrátane zástavy srdca.

Súbežné užívanie fentanylu a droperidolu zvyšuje riziko hypotenzie.

Predbežné alebo súčasné užívanie cimetidínu môže pri opakovanom použití týchto liekov zvýšiť plazmatické koncentrácie fentanylu.

Bradykardia sa môže zhoršiť predchádzajúcim alebo súčasným užívaním liekov, ako sú betablokátory, suxametónium, halotán, vekurónium, ktoré samotné majú schopnosť vyvolať bradykardiu.

Účinky fentanylu na iné lieky

Ak sa fentanyl používa súčasne s inými liekmi tlmiacimi CNS, dávka týchto liekov sa má znížiť.

Fentanyl zvyšuje plazmatické koncentrácie etomidátu a zvyšuje jeho polčas počas eliminačnej fázy.

Súbežné použitie fentanylu a intravenózneho midazolamu má za následok predĺženie polčasu a zníženie celkového klírensu midazolamu. Pri použití vyššie uvedených liekov spolu s fentanylom môže byť potrebné znížiť ich dávku.

Serotonergné lieky: Súbežné užívanie fentanylu so sérotonergnými liekmi, ako sú selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, inhibítory spätného vychytávania serotonínu-norepinefrínu, inhibítory monoaminooxidázy, môže zvýšiť riziko vzniku serotonínového syndrómu.

Podmienky skladovania

Narkotická droga.

Na tmavom mieste pri teplote od 15 0 C do 25 0 C.

Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Balíček

V ampulkách po 2 ml v blistrových baleniach č. 5×1, č. 5×2.

Prepustenie z lekární

latinský názov: FentanylZloženie a forma uvoľnenia:

1 ml injekčného roztoku obsahuje fentanyl 0,05 mg; v balení 5 ampuliek po 1 a 2 ml.