Антибиотик инванз для чего применяется. Инванз: инструкция по применению

Эртапенем (ertapenem)

Состав и форма выпуска препарата

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в виде порошка или пористой массы белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: - 203 мг, натрия гидроксид - до рН 7.5.

Флаконы бесцветного стекла вместимостью 20 мл (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Антибиотик из группы карбапенемов, представляет собой 1-β метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения. Обладает широким спектром антибактериального действия.

Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a , 1b , 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к действию β-лактамаз большинства классов (включая пенициллиназы, цефалоспориназы и β-лактамазы расширенного спектра, но не металло-β-лактамазы).

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus(включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Активен в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов: Bacteroides fragilis и других Bacteroides spp., Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.

Метициллин-резистентные стафилококки, а также многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы к эртапенему.

Активен также в отношении аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (продуцирующая β-лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра действия), Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к эртапенему.

Активен в отношении анаэробных микроорганизмов Fusobacterium spp.

Фармакокинетика

При в/м введении раствора, приготовленного с 1% или 2% раствором , эртапенем хорошо абсорбируется из места введения. Биодоступность составляет приблизительно 92%. После в/м введения в дозе 1 г C max достигается приблизительно через 2 ч.

Эртапенем активно связывается с белками человека. Степень связывания уменьшается по мере повышения концентрации эртапенема в плазме - примерно с 95% при концентрации в плазме <100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).

AUC увеличивается почти прямо пропорционально дозе (в диапазоне доз от 0.5 г до 2 г).

Кумуляции эртапенема после многократного в/в введения (в диапазоне доз от 0.5 до 2 г/сут) или в/м введения по 1 г/сут не наблюдается.

Эртапенем выделяется с грудным молоком у человека.

Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является его субстратом.

После в/в инфузии эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) эртапенем. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе β-лактамного кольца.

Эртапенем выводится главным образом почками. Среднее T 1/2 из плазмы у здоровых взрослых молодых добровольцев составляет приблизительно 4 ч. После в/в введения эртапенема с изотопной меткой в дозе 1 г здоровым молодым добровольцам около 80% метки выводится с мочой, а 10% - с калом. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выводится в неизмененном виде, а около 37% - в виде метаболита с незамкнутым β-лактамным кольцом.

У здоровых молодых взрослых добровольцев, получивших эртапенем в/в в дозе 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0-2 ч после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12-24 ч - превышает 52 мкг/мл.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 31-59 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 5-30 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.6 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности (КК<10 мл/мин/1.73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Показания

Лечение тяжелых и средней степени тяжести инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения возбудителей): инфекции органов брюшной полости; инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете ("диабетическая" стопа); внебольничная пневмония; инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит); острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовый эндомиометрит, септический аборт и послеоперационные гинекологические инфекции); бактериальная септицемия.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к эртапенему или к другим антибиотикам той же группы;

— повышенная чувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам.

Дозировка

Вводят путем в/в инфузии или в/м инъекции. При в/в введении длительность инфузии должна составлять 30 мин. В/м введение может быть альтернативой в/в инфузии.

Средняя суточная доза препарата для взрослых составляет 1 г, кратность введения - 1 раз/сут.

Обычная продолжительность терапии составляет от 3 до 14 дней в зависимости от тяжести заболевания и вида микроорганизмов. При наличии клинических показаний допустим переход на последующую адекватную пероральную терапию.

У пациентов с КК>30 мл/мин/1.73 м 2 коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК≤30 мл/мин/1.73 м 2), включая тех, кто находится на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 500 мг/сут.

Пациентам, находящимся на гемодиализе и получившим эртапенем в дозе 500 мг/сут в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа, следует дополнительно ввести 150 мг эртапенема после сеанса. Если эртапенем вводят более чем за 6 ч до гемодиализа, то введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время не имеется рекомендаций для пациентов, находящихся на перитонеальном диализе или гемофильтрации.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: часто - головная боль; редко - головокружение, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, рвота; редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный колит (часто проявляющийся диареей), вызванный неконтролируемым размножением Сlostridium difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: редко - диспноэ.

Дерматологические реакции: часто - сыпь; редко - эритема, зуд.

Со стороны организма в целом: редко - , извращение вкуса, слабость/утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.

Местные реакции: часто - постинфузионные флебит/тромбофлебит.

Со стороны половых органов : вагинальный зуд.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение АЛТ, ACT, ЩФ, увеличение числа тромбоцитов; редко - повышение прямого, непрямого и общего билирубина, увеличение числа эозинофилов и моноцитов, повышение частичного тромбопластинового времени, уровня креатинина и в крови, уменьшение числа сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов; бактериурия, увеличение уровня азота мочевины сыворотки, числа эпителиальных клеток в моче, количества эритроцитов в моче.

Прочие: редко - аллергические реакции, общее недомогание, грибковые инфекции.

Лекарственное взаимодействие

Эртапенем не влияет на метаболизм лекарственных средств, опосредованный основными изоферментами CYP1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4. Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления маловероятно.

Особые указания

Сообщалось о серьезных (вплоть до летальных) анафилактических реакциях у больных, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию (в частности, у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамными антибиотиками). Перед началом применения эртапенема следует уточнить наличие в анамнезе указаний на предшествующие реакции повышенной чувствительности на другие (особенно на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамные антибиотики).

При возникновении аллергической реакции эртапенем следует немедленно отменить.

При применении эртапенема (как и многих антибактериальных средств) возможно развитие псевдомембранозного колита (главной причиной которого является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile), что следует иметь в виду при возникновении выраженной диареи у пациентов, получающих антибактериальную терапию.

При в/м введении избегать случайного проникновения эртапенема в кровеносный сосуд.

Использование в педиатрии

Т.к. безопасность и эффективность эртапенема в педиатрии не изучалась, не рекомендуется его применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Беременность и лактация

Достаточного клинического опыта применения эртапемена при беременности не имеется. Установлено, что эртапенем выделяется с грудным молоком у человека.

Применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери оправдывает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Применение в детском возрасте

Т.к. безопасность и эффективность эртапенема в педиатрии не изучалась, не рекомендуется его применение у детей и подростков в возрастсе до 18 лет.

Инванз: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Invanz

Код ATX: J01DH03

Действующее вещество: Эртапенем (Ertapenem)

Производитель: LABORATOIRES MERCK SHARP & DOHME-SHIBRET (Франция); Представительство: MSD (США)

Актуализация описания и фото: 18.10.2018

Инванз – антибактериальный препарат группы карбапенемов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Инванза – лиофилизат для приготовления раствора для инъекций: пористая масса или порошок почти белого или белого цвета (стеклянные флаконы без цвета с объемом 20 мл, в картонной пачке 1 флакон).

В 1 флаконе содержатся:

действующее вещество: эртапенем натрия – 1,213 г, что эквивалентно содержанию 1 г эртапенема;
вспомогательные компоненты: натрия гидроксид, натрия бикарбонат.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Антибиотик Инванз обладает активностью к широкому спектру грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.

Эртапенем – 1-β-метилкарбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия, его бактерицидная активность обусловлена свойством ингибировать синтез клеточной стенки и связываться с пенициллинсвязывающими белками. Он проявляет значительную устойчивость к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, кроме металло-бета-лактамазы.

В клинических условиях препарат эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro:

аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных стафилококков), Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae;
аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Proteus mirabilis, Moraxella catarrhalis;
анаэробные микроорганизмы: Eubacterium, Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, Clostridium (кроме микроорганизмов C. difficile), Prevotella, Peptostreptococcus.

Многие штаммы Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium устойчивы к препарату.

Фармакокинетика

Всасывание 1 г эртапенема, растворенного в 1% растворе лидокаина (без эпинефрина), после в/м введения хорошо абсорбируется, его биодоступность достигает приблизительно 92%. Примерно через 2 часа достигается максимальная концентрация в плазме.

Степень связывания эртапенема с белками плазмы крови человека снижается по мере роста его концентрации в плазме крови.

Кумуляции препарата на фоне многократного применения у взрослых пациентов в рекомендованных дозах не происходит.

По результатам клинических исследований концентрация эртапенема в грудном молоке женщины, принимающей по 1 г препарата путем в/в введения в течение 5 дней, составляет менее 0,38 мкг/мл, через 5 дней после отмены препарата уровень содержания активного вещества был ниже предела обнаружения, или эртапенем обнаруживался в следовых количествах.

Основной метаболит эртапенема после в/в введения это производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе бета-лактамного кольца.

Выведение препарата производится главным образом почками. Период полувыведения из плазмы крови у взрослых – около 4 часов, детей – около 2,5 часов. По результатам исследований после в/в введения 1 г эртапенема около 80% выводится почками (из них 38% – в неизмененном виде и около 37% – в виде метаболита с незамкнутым бета-лактамным кольцом), 10% – кишечником.

Средняя концентрация эртапенема в моче в течение 2 часов после в/в введения 1 г препарата у взрослых пациентов превышает 984 мкг/мл, а в период от 12 до 24 часов – 52 мкг/мл.

У мужчин и женщин концентрация эртапенема в плазме сопоставима.

После в/в введения 1 г препарата концентрация эртапенема в плазме крови у взрослых и детей 13–17 лет сопоставима, у пациентов старше 65 лет – немного выше, чем у больных в возрасте до 65 лет (превышение не требует коррекции дозы).

При печеночной недостаточности фармакокинетика эртапенема не изучалась. Но поскольку интенсивность метаболизма препарата в печени незначительна, то на фармакокинетику эртапенема нарушение ее функции не должно оказывать клинически значимого влияния.

При почечной недостаточности суммарная концентрация эртапенема в плазме крови зависит от степени тяжести заболевания и клиренса креатинина (КК):

легкая степень, КК 60–90 мл/мин на 1,73 м 2: сопоставима с таковой у здоровых пациентов;
умеренная степень, КК 31–59 мл/мин на 1,73 м 2: увеличена примерно в 1,5 раза;
тяжелая степень, КК 5–30 мл/мин на 1,73 м 2: увеличена примерно в 2,6 раза;
терминальная стадия почечной недостаточности, КК меньше 10 мл/мин на 1,73 м 2: увеличена примерно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. При в/в введении препарата непосредственно перед сеансом гемодиализа в диализате определяется около 30% введенной дозы.

Сведения о применении препарата при почечной недостаточности у детей отсутствуют.

Показания к применению

Согласно инструкции, Инванз показан для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний средней и тяжелой степени, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов:

внебольничная пневмония;
инфекционные патологии кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции ног при сахарном диабете (диабетическая стопа);
интраабдоминальные инфекции;
пиелонефрит и другие инфекции мочевыделительной системы;
послеродовый эндомиометрит, послеоперационные гинекологические инфекции, септический аборт и другие острые формы инфекций органов малого таза;
бактериальная септицемия.

Кроме этого, препарат назначают для эмпирической стартовой антибактериальной терапии до установления возбудителя болезни.

Противопоказания

использование лидокаина гидрохлорида для растворения лиофилизата при в/м введении препарата у пациентов с установленной непереносимостью амидных анестетиков местного действия, нарушением внутрисердечной проводимости, тяжелой артериальной гипотензией;
возраст до трех месяцев жизни;
гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам;
установленная непереносимость компонентов препарата.

С осторожностью следует назначать Инванз в период беременности и грудного вскармливания.

Инструкция по применению Инванза: способ и дозировка

Готовый раствор Инванза предназначен для внутривенного (в/в) капельного и внутримышечного (в/м) введения. В/м введение является альтернативой в/в инфузии.

Продолжительность инфузии – 0,5 часа.

Раствор для в/в введения начинают готовить с растворения лиофилизата. Для растворения лиофилизата можно использовать следующие растворители: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций, бактериостатическую воду для инъекций или воду для инъекций.

Добавив к содержимому флакона 10 мл растворителя, следует хорошо его встряхнуть. Полученный раствор необходимо немедленно смешать с заранее подготовленным 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий. Для взрослых его объем должен составлять 50 мл. При лечении детей из флакона с препаратом шприцем набирают назначенную ребенку дозу и переносят в емкость с 0,9% раствором натрия хлорида для инфузий. Концентрация готового раствора для детей не должна превышать 0,02 г на 1 мл.

Восстановленный раствор для инфузий пригоден к применению в течение 6 часов при температуре хранения не выше 25 °C. В случае необходимости его можно хранить в течение 24 часов в холодильнике (не допуская замораживания) и после извлечения из холодильника использовать в течение 4 часов.

Инфузию следует проводить изолированно, не смешивая раствор с другими лекарственными средствами.

Противопоказано применять содержащие декстрозу (глюкозу) разбавители.

Для приготовления раствора для в/м инъекции содержимое флакона (1 г лиофилизата) растворяют в 3,2 мл 1% или 2% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина). Для полного растворения лиофилизата флакон следует тщательно встряхнуть. В назначенной врачом дозе готовый раствор необходимо сразу глубоко ввести в крупную мышцу, такую как ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра.

Раствор для в/м введения пригоден к использованию в течение 1 часа.

Нельзя использовать раствор для в/м инъекций для в/в введения.

Восстановленный раствор Инванза должен находиться в цветовом диапазоне от бесцветного до светло-желтого.

Перед введением каждого из растворов их следует визуально изучить на предмет изменения окраски или наличия взвешенных частиц.

пациенты в возрасте 13 лет и старше: 1 г 1 раз в сутки;
дети от 3 месяцев до 12 лет: из расчета по 0,015 г на 1 кг веса 2 раза в сутки (но не более 1 г).

Продолжительность лечения зависит от степени тяжести заболевания и вида инфекции, обычно она составляет 3–14 дней. Возможен последующий перевод больного на пероральную антибактериальную терапию.

При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.

При почечной недостаточности у взрослых пациентов с клиренсом креатинина (КК) больше 30 мл/мин на 1,73 м 2 снижать дозу препарата не следует.

Побочные действия

Нежелательные явления, выявленные в ходе клинических исследований при лечении взрослых пациентов:

У детей на фоне применения антибиотика Инванз, кроме наиболее часто возникающих нежелательных эффектов (диареи и боли в месте введения) возможно развитие следующих побочных явлений:

со стороны ЦНС: нечасто – головная боль; частота неизвестна – нарушение психики (включая агрессивность), галлюцинации;
со стороны пищеварительной системы: часто – диарея; нечасто – мелена, обесцвечивание кала;
со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – повышение АД, прилив крови;
дерматологические реакции: часто – пеленочный дерматит; нечасто – сыпь, петехии, эритема;
лабораторные показатели: часто – нейтропения (3%), повышение активности аланинаминотрансферазы (2,9%), аспартатаминотрансферазы (2,8%); нечасто – снижение гемоглобина, увеличение протромбинового времени, АЧТВ, количества тромбоцитов;
местные реакции: часто – боль в месте введения; нечасто – ощущение жжения и тепла в месте введения, зуд, эритема.

Передозировка

Специфических симптомов передозировки Инванза не установлено.

Препарат не вызывает развитие клинически значимых токсических реакций при случайном однократном введении повышенной суточной дозы: взрослые – до 3 г, дети – до 2 г.

Лечение: отмена препарата, проведение общей поддерживающей терапии. Возможно применение гемодиализа, но точной информации об эффективности этой процедуры для лечения передозировки нет.

Особые указания

При длительном применении Инванза возможно появление нечувствительных к препарату микроорганизмов и их избыточного роста. В случае развития суперинфекции требуется принятие адекватных мер.

Поскольку на фоне применения эртапенема существует риск развития псевдомембранозного колита (главная причина его появления – вырабатываемый Clostridium difficile токсин), в случае возникновения у больного выраженной диареи следует учитывать возможность развития данного осложнения. Выраженность псевдомембранозного колита может колебаться от легкой степени до опасной для жизни.

Нельзя допускать случайного введения Инванза в кровеносный сосуд при в/м инъекции.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, так как возможно развитие нежелательных реакций в виде головокружения и сонливости.

Применение при беременности и лактации

В период беременности применение Инванза показано только в исключительном случае, когда, по мнению врача, предполагаемый клинический эффект от терапии для матери превосходит потенциальную угрозу для плода.

В период лактации препарат следует назначать с осторожностью, поскольку эртапенем выделяется с грудным молоком.

Применение в детском возрасте

Эффективность и безопасность применения препарата у детей сопоставима с таковой у взрослых больных.

Детям от 3 месяцев до 12 лет препарат назначают из расчета по 0,015 г на 1 кг веса ребенка 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 1 г.

При нарушениях функции почек

Не следует снижать дозу Инванза у взрослых пациентов при почечной недостаточности с КК больше 30 мл/мин на 1,73 м 2 .

При выраженном нарушении функции почек (КК 30 мл/мин на 1,73 м 2 и ниже) у взрослых, включая находящихся на гемодиализе пациентов, рекомендуется применять препарат в суточной дозе 0,5 г.

Находящимся на гемодиализе взрослым пациентам следует дополнительно вводить по 0,15 г препарата после сеанса гемодиализа, если введение назначенной дозы (0,5 г) было произведено в период ближайших 6 часов до гемодиализа. Если введение препарата производится более чем за 6 часов до сеанса гемодиализа, то введение дополнительной дозы не требуется.

Опыт применения Инванза у детей с почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе отсутствует.

При нарушениях функции печени

При нарушении функции печени коррекция дозы Инванза не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Согласно клиническим исследованиям безопасность и эффективность применения препарата при лечении пациентов в возрасте от 65 лет сопоставима с таковой у пациентов более молодого возраста.

Коррекция дозы препарата не требуется.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с пробенецидом и другими препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекция режима дозирования Инванза не требуется.

Эртапенем не ингибирует метаболизм средств, который опосредован следующими изоферментами цитохрома Р450 – 1А2, 3А4, 2D6, 2С9, 2С19, 2Е1. Клинически значимого взаимодействия с лекарственными препаратами, обусловленного изменением интенсивности микросомального окисления, ингибированием канальцевой секреции или нарушением связывания с P-гликопротеином, не предвидится.

Поскольку карбапенемы, включая эртапенем, при сочетании с вальпроевой кислотой или дивальпроатом натрия понижают концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови, применять эту комбинацию не рекомендуется.

Аналоги

Аналогами Инванза являются: Европенем, Инемплюс, Ластинем, Мепенам, Меромек, Мероспен, Меробоцид, Препенем, Ронем, Синерпен, Тиенам .

Сроки и условия хранения

Беречь от детей.

Хранить при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.

Catad_pgroup Антибиотики карбапенемы и монобактамы

Инванз - инструкция по применению

Регистрационный номер П № 014496/01-2002 от 30.10.2002 г.
Торговое название : ИНВАНЗ®

Международное непатентованное название:

Эртапенем
Лекарственная форма:
лиофилизат для приготовления раствора для инъекций (для внутривенного и внутримышечного введения).

ОПИСАНИЕ
Порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

СОСТАВ
Активное вещество: Каждый флакон содержит 1,213 грамма эртапенема натрия, что эквивалентно 1 грамму эртапенема в виде свободной кислоты. Неактивные вещества: натрия бикарбонат- 203 мг, натрия гидроксид до рН 7.5. Содержание натрия составляет приблизительно 137 мг (приблизительно 6 мЭкв).

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКАЯ ГРУППА
Антибиотик, карбапенем. Код АТС: J01DH.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика/микробиология
Фармакодинамика/Микробиология. Эртапенем - 1-? метил-карбапенем, бета-лактамный антибиотик длительного действия для парентерального введения, обладающий активностью против широкого спектра грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий.
Бактерицидная активность эртапенема обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллин-связывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1a, 1b, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно - к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-?-лактамазы.
ИНВАНЗ эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro и при вызванных ими инфекциях в клинических ситуациях (см. Показания к применению):

Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, метициллин-резистентные стафилококки устойчивы)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium устойчивы.

Escherichia coli
Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие?-лактамазу)
Klebsiella pneumoniae
Moraxella catarrhalis
Protеus mirabilis

Анаэробные микроорганизмы:

Bactеroides fragilis и другие виды группы Bacteroides
Микроорганизмы рода Clostridium (кроме С.difficile)
Микроорганизмы рода Eubacterium
Микроорганизмы рода Peptostreptococcus
Porphyromonas asaccharolytica
Микроорганизмы рода Prevotella

Клиническая значимость следующих данных о величинах МПК, полученных in vitro, неизвестна:
ИНВАНЗ® при минимальных подавляющих концентрациях (МПК) =90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, при концентрации =90%) штаммов микроорганизмов рода Haemophilus и при концентрации =90%) штаммов других микроорганизмов из приведенного ниже списка.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположителъные микроорганизмы:

Микроорганизмы рода Staphylococcus, коагулазонегативные чувствительные к метициллину (метициллин-резистентные стафилококки устойчивы)
Streptococcus pneumoniae, пенициллин- резистентные
Streptococci viridans

Примечание: Метициллин-резистентные стафилококки устойчивы также и к ИНВАНЗу. К ИНВАНЗу также устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium .

Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Escherichia coli, продуцирующая ESBLs (?-лактамазы расширенного спектра действия)
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae, продуцирующие ESBLs
Morganella morganii
Proteus vulgar is
Serratia marcescens

Многие штаммы перечисленных выше микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к другим антибиотикам, например, пенициллинам, цефалоспоринам (в том числе III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к ИНВАНЗу.

Анаэробные микроорганизмы: Микроорганизмы рода Fusobacterium

Определяемые значения МПК должны быть интерпретированы в соответствии с критериями, указанными в Таблице 1.
Таблица 1.

Критерии чувствительности для Эртапенема
	Тест разведения(МПК в мкг/мл)			Дискодиффузионный тест (Диаметр зоны в мм)
Микроорганизмы	Чувствит.	Умерен.	Резист.	Чувствит.	Умерен.	Резист.
Аэробы и факультативные анаэробы, кроме Streptococcus spp. и Haemophuus spp.	<=4	8	>=16	>=16	13-15	<=12
Streptococcus pneumoniaea	<=2 b	-	-	>=19 c,d	-	-
Streptococсus spp. кроме S. Pneumoniae a	<=2 e	-	-	>=19 c,f	-	-
Haemophilus spp.a	<=4 g	-	-	>=18 h	-	-
Анаэробы	<=4 i	8	>=16	-	-	-

a Отсутствие в настоящее время данных о резистентных штаммах не дает возможности определить любую категорию иначе как "чувствительную". Если при исследовании штамма результаты МПК можно трактовать "нечувствительный", эти штаммы требуют дальнейшего исследования.
b Streptococcus pneumoniae, чувствительные к пенициллину (МПК? 0,06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
с Эти стандарты интерпретации диаметра зон применимы только к тестам с использованием агара Мюллера-Хинтона с добавлением 5% крови барана, инокулированного суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35° С в течение 20-24 часов.
d Изоляты Streptococcus pneumoniae должны исследоваться с использованием 1 мкг оксациллинового диска. Изоляты с размерами зоны? 20 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему.
е Streptococcus spp., которые чувствительны к пенициллину (МПК? 0.12 мкг/мл) могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
f Streptococcus spp. должны тестироваться с помощью диска с 10 ЕД пенициллина. Изоляты с размерами зоны? 28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к эртапенему.
g Эти стандарты интерпретации применимы к процедуре микродилюции бульона с использованием Haemophilus тест-среды Haemophilus Test Medium (HTM), инокулированной суспензией чистой колонии с инкубацией на воздухе при температуре в течение 20-24 часов.
h Эти диаметры зон применимы к тестам с использованием дискодиффузионного метода на НТМ агаре, инокулированном суспензией чистых колоний с инкубацией в 5% СО2 при 35° С в течение 16-18 часов.
i Эти стандарты интерпретации применимы только к дилюции агара с использованием агара Brucella, с добавлением гемина, витамина К1 и 5% дефибринированной или гемолизированной крови барана, инокулированного суспензией чистой колонии, или 6-24 часовой свежей культуре в обогащенной тиогликолатом среде при инкубации в анаэробном контейнере или камере при 35-37° С в течение 42-48 часов.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Всасывание
Эртапенем, растворенный в 1% или 2% растворе лидокаина, хорошо абсорбируется после в/м введения в рекомендованной дозе 1 г. Биодоступность составляет приблизительно 92%. После в/м введения 1 г в день максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается приблизительно через 2 часа (Тmах).

Распределение
Эртапенем активно связывается с белками плазмы человека (связь эртапенема с белками уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме примерно с 95% при концентрации в плазме 00 мкг/мл примерно до 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл). Средние концентрации (мкг/мл) в плазме эртапенема после однократной 30-минутной в/в инфузии дозы 1 г или 2 г и в/м введения разовой дозы 1 г здоровым молодым взрослым испытуемым представлены в Таблице 2.

Концентрация эртапенема в плазме после введения после введения разовой дозы

Доза - Способ введения	Средние концентрации в плазме (мкг/мл)
	0,5 ч	1 ч	2 ч	4 ч	6 ч	8 ч	12 ч	18 ч	24 ч
1 г - в/в*	155	115	83	48	31	20	9	3	1
1 г - в/м	33	53	67	57	40	27	13	4	2
2 г - в/в*	283	202	145	86	58	36	16	5	2

* в/в инфузия производилась при постоянной скорости в течение 30 минут Площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время эртапенема в плазме (AUC) увеличивается почти прямо пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,5 г. до 2 г. Кумуляции эртапенема после многократного в/в введения доз в диапазоне от 0,5 до 2 г в день или в/м введения по 1 г в день не наблюдается.

Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин (5 чел.), определяемая ежедневно в случайных временных точках в течение 5 дней подряд после последнего внутривенного введения дозы 1 г составляла: в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) <0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).

Эртапенем не подавляет транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является субстратом этого транспорта (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Метаболизм
После в/в инфузии 1 г эртапенема с изотопной меткой источником радиоактивности в плазме является в основном (94%) эртапенем. Главный метаболит эртапенема представляет собой производное с незамкнутым кольцом, образующееся при гидролизе?-лактамного кольца.

Выведение
Эртапенем выводится главным образом почками. Среднее время полувыведения в плазме у здоровых взрослых молодых испытуемых составляет приблизительно 4 часа.

После в/в введения 1 г эртапенема с изотопной меткой здоровым молодым взрослым испытуемым около 80% препарата выводится с мочой, а 10% - с фекалиями. Из 80% эртапенема, определяемого в моче, около 38% выделяется в виде неизмененного препарата, а около 37% - в виде метаболита с незамкнутым? -лактамным кольцом.

У здоровых молодых взрослых испытуемых, получивших в/в дозу 1 г, средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0-2 часов после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12-24 после введения этой дозы превышает 52 мкг/мл.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов:

Пол. Концентрация эртапенема в плазме у мужчин и женщин сопоставима.
Пожилые пациенты. Концентрация эртапенема в плазме после в/в введения дозы 1 г и 2 г у пожилых взрослых (>= 65 лет) незначительно выше (приблизительно на 39% и 22%, соответственно), чем у более молодых. Коррекции дозы для пожилых больных не требуется.

Дети. Фармакокинетика эртапенема у детей не изучалась.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика эртапенема у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи его с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение ее функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема и коррекции режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью. После однократного в/в введения 1 г эртапенема AUC у больных с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина Сlcr 60-90 мл/мин/1.73 м2) не отличается от таковой у здоровых испытуемых (в возрасте от 25 до 82 лет).

У больных с умеренной почечной недостаточностью (Сlcr 31-59 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 1.5 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми.

У больных с тяжелой почечной недостаточностью (Сlcr 5-30 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.6 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми.

У больных с терминальной стадией почечной недостаточности (Сlcr < 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Больным с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью рекомендуется проводить коррекцию режима дозирования (см. Способ применеия и дозы).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

ИНВАНЗ показан для лечения взрослых пациентов с тяжелыми и средней тяжести инфекциями, вызванными чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до определения бактериальных возбудителей при нижеперечисленных инфекциях):

Интраабдоминальные инфекции;
Инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая инфекции нижних конечностей при сахарном диабете ("диабетическая" стопа);
Внегоспитальная пневмония;
Инфекции мочевыделительной системы, включая пиелонефрит;
Острые инфекции органов малого таза, включая послеродовый эндомиометрит, септический аборт и пост-хирургические гинекологические инфекции;
Бактериальная септицемия.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

ИНВАНЗ противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к любому из его компонентов или к другим препаратам того же класса, а также больным, имевшим аллергические реакции на другие бета-лактамные антибиотики.

При использовании в качестве растворителя лидокаина гидрохлорида, внутримышечное введение ИНВАНЗ а противопоказано пациентам с известной гиперчувствительностью к амидным анестетикам местного действия, пациентам с тяжелой артериальной гипотензией или нарушением внутрисердечной проводимости (См. информацию для врачей по медицинскому применению лидокаина гидрохлорида).
Применение при беременности
Достаточного клинического опыта по применению препарата у беременных женщин не имеется. ИНВАНЗ следует применять во время беременности только если возможная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.
Применение при кормлении грудью
Эртапенем секретируется с женским молоком (см. Фармакокинетика, Распределение). При назначении ИНВАНЗа кормящим женщинам следует соблюдать осторожность.

Применение у детей
Безопасность и эффективность у детей не изучалась (применение у пациентов в возрасте до 18 лет не рекомендуется).
Применение у пожилых больных
В клинических исследованиях эффективность и безопасность ИНВАНЗа у пожилых лиц (>=65 лет) были сопоставимы с таковыми у более молодых пациентов.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Обычная суточная доза ИНВАНЗа для взрослых составляет 1 г, кратность введения - 1 раз в сутки.
ИНВАНЗ можно вводить путем внутривенной (в/в) инфузии или внутримышечной (в/м) инъекции. При внутривенной инфузии ИНВАНЗа длительность инфузии должна составлять 30 минут.

Внутримышечное введение ИНВАНЗа может использоваться как альтернатива внутривенной инфузии.

Обычная продолжительность терапии ИНВАНЗом составляет от 3 до 14 дней, варьируя в зависимости от вида заболевания и вызвавшего его патогенного микроорганизма (микроорганизмов) (См. Показания к применению). При наличии клинических показаний (клиническое улучшение), допустим переход на последующую адекватную пероральную антимикробную терапию.

Пациенты с почечной недостаточностью: ИНВАНЗ может применяться для лечения инфекций у пациентов с почечной недостаточностью. У больных с клиренсом креатинина более 30 мл/мин/1.73 м2 коррекции режима дозирования не требуется. Больные с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее или равен 30 мл/мин/1.73 м2), включая тех, кто находится на гемодиализе, должны получать 500 мг в сутки.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе: Больные, находящиеся на гемодиализе и получившие рекомендуемую суточную 500 мг дозу ИНВАНЗ® в ближайшие 6 часов перед сеансом гемодиализа, после него необходимо дополнительно ввести 150 мг препарата. Если ИНВАНЗ вводится более чем за 6 часов до гемодиализа, введения дополнительной дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по рекомендации больным, проходящим перитонеальный диализ или гемофильтрацию.

Если известна концентрация креатинина в сыворотке, то для расчета клиренса креатинина можно применять следующие формулы:

Мужчины: [(вес в кг) х (140-возраст в годах)]/[(72) х креатинин сыворотки(мг/100 мл)]

Женщины: (0,85) х (величина, рассчитанная для мужчин)
Для больных с нарушенной функцией печени коррекции дозы не требуется (см. Фармакологические свойства, Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов, Печеночная недостаточность).
Рекомендуемую дозу ИНВАНЗа можно вводить без учета возраста и пола.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАСТВОРА

Приготовление раствора для внутривенной инфузии
Не смешивать и не вводить вместе с другими лекарственными средствами. Не использовать разбавители, содержащие декстрозу (a-d-глюкозу).

Перед введением ИНВАНЗ необходимо восстановить, а затем развести.
1. Восстановите содержимое 1 г флакона ИНВАНЗа путем добавления 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0.9% раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.
2. Хорошо встряхните флакон для растворения и сразу же добавьте восстановленный раствор из флакона в подготовленные 50 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инфузии.
3. Инфузия должна быть выполнена течение 6 часов после восстановления ИНВАНЗа.

Приготовление раствора для внутримышечной инъекции
Перед введением ИНВАНЗ необходимо растворить
1. Растворите содержимое флакона, содержащего
1 г ИНВАНЗа, в 3.2 мл 1% или 2% раствора лидокаина. Хорошо встряхните флакон для растворения содержимого.
2. Сразу же наберите в шприц содержимое флакона и введите его глубоко внутримышечно в крупный мышечный массив (например, в ягодичные мышцы или латеральные мышцы бедра).
3. Приготовленный раствор для в/м введения должен быть использован в течение 1 часа.

Примечание: восстановленный раствор для в/м инъекций не должен использоваться для в/в инфузий.

Лекарственные препараты для парентерального введения перед использованием нужно подвергать визуальному осмотру для выявления взвешенных частиц или изменений окраски. Цвет растворов ИНВАНЗа варьируется от бесцветного до бледно-желтого (изменения цвета в этих пределах не влияет на активность препарата).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Большинство нежелательных явлений, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, по степени тяжести описывались как легкие или умеренные. В связи с нежелательными явлениями, которые предположительно могли быть связаны с препаратом, эртапенем отменяли у 1.3% пациентов.

Наиболее частые нежелательные явления, связанные с применением эртапенема при его парентеральном применении, включали диарею (4.3%), местные постинфузионные венозные осложнения (3.9%), тошноту (2.9%) и головную боль (2.1%).

При парентеральном лечении больных эртапенемом сообщалось о следующих нежелательных явлениях, связанных с применением препарата: Частые (>=1/100, Нервная система : Головная боль

Местные реакции : Постинфузионные флебит/тромбофлебит

Желудочно-кишечный тракт : Диарея, тошнота, рвота
Редкие (>1/1000, Нервная система : Головокружение, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания

Сердечно-сосудистая система : Снижение артериального давления.

Дыхательная система : Диспноэ

Желудочно-кишечный тракт : Кандидоз слизистой полости рта, запор, отрыжка кислым cодержимым, псевдомембранозный колит (часто провляющейся диареей), вызванный неконтролируемым размножением С. difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия.

Кожа и подкожная клетчатка : Эритема, зуд

Общие и местные (в месте введения) реакции : Боль в животе, извращение вкуса, слабость/утомляемость, кандидоз, отечность, лихорадка, боль в груди.

Репродуктивная система : Вагинальный зуд

Нервная система : Судороги (0.2% больных).

В большинстве клинических исследований парентеральная терапия предшествовала переходу на соответствующий пероральный антимикробный препарат. За весь период лечения и в течение 14 дней последующего наблюдения нежелательные явления, связанные с применением ИНВАНЗа, включали также сыпь и вагинит с частотой?1% (частые) и аллергические реакции, общее недомогание и грибковые инфекции с частотой от 0,1% до 1,0% (редкие).

Сообщалось о серьезных, даже летальных анафилактических реакциях у больных, получавших лечение бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции более вероятны у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию (в частности у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину, часто развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамами). Перед началом лечения ИНВАНЗом следует тщательно расспросить больного о предшествующих реакциях гиперчувствительности на другие аллергены, особенно, на пенициллины, цефалоспорины и другие бета-лактамы.

При возникновении аллергической реакции на ИНВАНЗ его следует немедленно отменить. Серьезные анафилактические реакции требуют экстренного лечения.

Изменения лабораторных показателей. Наиболее часто наблюдаемыми отклонениями результатов лабораторных анализов, связанными с ИНВАНЗом, были повышение АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы и количества тромбоцитов.

В число других отклонений лабораторных анализов, связанных с применением препарата, входили следующие: повышение прямого, непрямого и общего билирубина, количества эозинофилов и моноцитов, частичного тромбопластинового времени, креатинина и глюкозы; уменьшение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов, снижение гематокрита, гемоглобина и количества тромбоцитов; увеличение количества бактерий в моче, азота мочевины сыворотки, эпителиальных клеток в моче, эритроцитов в моче.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Никакой специальной информации по лечению передозировки ИНВАНЗа не имеется. В клинических исследованиях случайное введение до 3 г в сутки не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям.

В случае передозировки ИНВАНЗом его следует отменить и проводить общее поддерживающее лечение до выведения лекарства почками.

ИНВАНЗ можно удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации о применении гемодиализа для лечения передозировки не имеется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

При назначении эртапенема вместе с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию корректировки режима дозирования не требуется.

Эртапенем не влияет на метаболизм ксенобиотиков, опосредованный шестью основными изоформами цитохрома Р450 (CYP) - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Взаимодействие с лекарственными средствами, обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления маловероятно.

Никаких специальных клинических исследований по взаимодействию с конкретными лекарствами, кроме пробенецида, не проводилось.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Длительное применение ИНВАНЗа, как и других антибиотиков, может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Если во время лечения развилась суперинфекция, нужно принять соответствующие меры.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая эртапенем, возможно развитие псевдомембранозного колита, выраженность которого может варьировать от легкого до опасного для жизни. Важно рассматривать возможность такого диагноза у больных, поступающих с диареей после введения антибактериальных препаратов. Исследования показывают, что главной причиной "колита, связанного с антибиотиками", является токсин, вырабатываемый Clostridium difficile.

При внутримышечном введении ИНВАНЗа следует соблюдать осторожность, чтобы избежать его случайного введения в кровеносный сосуд (см. Способ применения и дозы).

Растворителем для внутримышечного введения ИНВАНЗа является раствор лидокаина гидрохлорида. Обратитесь к информации для врачей по медицинскому применению лидокаина гидрохлорида.

УПАКОВКА

ИНВАНЗ® выпускается в стеклянных флаконах вместимостью 20 мл, укупоренных резиновыми пробками, обжатыми алюминиевыми колпачками.
Каждый флакон с инструкцией по применению помещается в картонную пачку.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Неоткрытые флаконы (до восстановления):
Хранить при температуре не выше 25 С, в недоступном для детей месте.
Восстановленные растворы:
Восстановленный раствор для инфузий, немедленно разведенный в 0,9 % натрия хлориде (см. Способ применения и дозы, инструкции по применению), можно хранить при комнатной температуре (25° С) и использовать в течение 6 часов или хранить в течение 24 часов в холодильнике (5° С) и использовать в течение 4 часов после извлечения из холодильника. Растворы ИНВАНЗа нельзя замораживать.

Раствор для в/м инъекций можно хранить не более 1 часа.

СРОК ГОДНОСТИ
18 месяцев.
Нельзя использовать препарат по истечении срока, который обозначен на упаковке после слов "ГОДЕН ДО".

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту врача.

Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Препарат относится лекарственным средствам группы антибиотиков бета-лактамного ряда. Действующее вещество – эртапенем. Его терапевтическое действие обусловлено ингибицией синтеза клеточных мембран за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Так, например, у кишечной палочки он проявляет выраженную тропность к ПСБ 1-α, 1-β, 2, 3, 4 и 5. Преимущественно связывание происходит с ПСБ 2 и 3.
Инванз имеет значительную устойчивость к воздействию на него большинства бета-лактамаз, исключая препараты группы металло-беталактамаз.
Он активен в отношении подавляющего числа штаммов аэробных и большинству факультативных аэробных грамположительных бактерий, аэробных и факультативных анаэробных грамотрицательных организмов, большого количества штаммов анаэробных болезнетворных микроорганизмов.
Препарат проявляет активность против большей части штаммов бактерий рода стрептококков при МПК, меньшем 2 мкг/мл, при концентрации меньше 4 мкг/мл Инванз проявляетактивностьпротив >90% штаммов бактерии Haemophilus spp. При введении аналогичной концентрации Инванз активен против подавляющего большинства грамположительных бактерий, относящихся как к аэробным, так и факультативным анаэробным.
Препарат оказывает эффективное воздействие на большое количество микроорганизмов, имеющих резистентность к другим антибиотическим препаратам, таким как пенициллины, аминогликозиды и цефалоспорины (включая цефалоспорины III поколения).
Резистентными к Инванзу является большинство штаммов бактерии Enterococcus faecalis, резистентные к действию метициллина стафилококки и штаммы бактерий Enterococcus faecalis.

Фармакокинетика
Инванз, восстановленный до раствора с помощью одно- или двухпроцентного раствора лидокаина, хорошо всасывается после внутримышечной инъекции в рекомендованной дозировке. Его биодоступность достигает 92%. Максимальная концентрация Инванза при внутримышечной инъекции наблюдается примерно через полтора-два часа.
Инванз хорошо связывается с плазменными белками (его химическая связь с белками плазмы уменьшается в прямой зависимости от его концентрации в крови. При концентрации 00 мкг/мл она составляет около 95%, в то время как при концентрации 300 мкг/мл – 85%).
Клинические исследования показали, что концентрация активного действующего вещества Инванза (эртапенема) в грудном молоке женщин в период грудного кормления (замер проводили у пяти подопытных в течение 5 дней в различных временных отрезках от времени инфузии препарата) составила <0.38 мкг/мл в последний день терапии. К пятому дню после окончания терапии концентрация препарата в крови была неопределима у четырех испытуемых из пяти (у одной женщины определялись следовые количества Инванза (<0.13 мкг/мл).
Препарат не ингибирует транспорт препаратов, обусловленный Р-гликопротеином (винбластин, дигоксин) и сам не принадлежит к субстратам данного транспорта.
Главным образом Инванз выводится из организма почками. Время полувыведения препарата у взрослых здоровых людей составляет около четырех часов. Около 80% Инванза выводится с мочой, 10% - с каловыми массами. Из выводимых с мочой 80% примерно 38% выводится в неизменном виде и 37% - в измененном.
В ходе исследований молодых здоровых подопытных, которым была назначена однократная инфузионная доза в одном грамме препарата, усредненная концентрация активного действующего вещества в моче на протяжении до 2 часов после инфузии превышала 984 мкг/мл, а в пределах от 12 часов после инфузии до суток – превышала 52 мкг/мл.
Изменения фармакокинетики в зависимости от половых, возрастных и индивидуальных особенностей
Концентрация активного действующего вещества препарата (эртапенем) у мужчин и женщин значимо не отличается.
В случае введения Инванза пожилым пациентам (65 лет и больше), концентрация Инванза в плазме после инфузии стандартной дозировки незначительно превышала таковую у более молодых исследуемых. Индивидуальной корректировки дозы для пожилых пациентов не потребовалось.
Фармакокинетика Инванза в случае введения препарата детям не изучалась.
Стоит отметить, что фармакокинетика Инванза у пациентов, страдающих печеночной недостаточностью, изучена недостаточно подробно. Если учитывать незначительность интенсивности его метаболизма, производимого в печени, можно предположить, что ее дисфункция не должна как-либо влиять на фармакокинетику, и, следовательно, для пациентов с печеночной недостаточностью корректировку дозы проводить нецелесообразно.
У подопытных, страдавших от недостаточности почечной функциив легкой степени (при клиренсе креатинина Сlcr 60-90 мл/мин/1.73 м2) фармакокинетика после однократной инфузии стандартной дозы, составляющей 1 г, не отличалась от таковой у прочих пациентов без почечных патологий.
В случае подопытных, страдавших недостаточностью почечной функции умеренной степени выраженности (при клиренсе креатинина 31-59 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения был увеличен по сравнению со здоровыми пациентами примерно в 1,5 раза.
В случае подопытных, страдавших недостаточностью почечной функции тяжелой степени (при клиренсе креатинина 5-30 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения по сравнению со здоровыми подопытными был увеличен примерно в 2,6 раза.
В случае подопытных, страдавших недостаточностью почечной функции в терминальной стадии (при клиренсе креатинина< 10 мл/мин/1.73 м2), период полувыведения был увеличен примерно в 2,9 раз. После единоразовой внутривенной инфузии стандартной дозы Инванза в 1 г незадолго до гемодиализа, примерно 30% введенного активного вещества определялось в полученном диализате.
В связи с вышеперечисленным, рекомендуется проводить индивидуальную коррекцию дозировки препарата в случае назначения антибиотикотерапии больным, страдающим нарушением почечной функции в тяжелой и терминальной стадии.

Показания к применению
Инванз применяется для проведения терапии взрослых пациентов, страдающих средней тяжести и тяжелыми инфекционными заболеваниями, причиной которых служат чувствительные к препарату штаммы микроорганизмы. Препарат также подходит для начальной эмпирической терапии, до результатов бактериального анализа. В этом случае Инванзпоказан при лечении следующих инфекционных патологий:
- инфекции пищеварительного тракта;
- инфекционные поражения кожных покровов и подкожной жировой клетчатки, включая заболевания при диабете («диабетическая стопа»);
- лечении внегоспитальной пневмонии;
- бактериальная септицемия;
- лечении пиелонефрита и прочих инфекционных заболеваний мочевыделительной системы;
- острые инфекционные заболевания малого таза, в том числе послеродовой эндомиометрит, случаи септического аборта и послеоперационных гинекологических инфекций.

Способ применения
Стандартная суточная дозировка Инванза, назначаемая пациентам старше 12 лет, составляет 1 грамм. Препарат принимается один раз за сутки.
Препарат можно принимать в виде внутривенной инфузии, а так же и в форме внутримышечной инъекции. В случае внутривенной капельной инфузии длительность не должна составлять менее получаса.
Внутримышечные инъекции применяются в случае необходимости, как альтернатива капельной инфузии.
Продолжительность медикаментозного курса обычно составляет от трех дней до двух недель (в зависимости от инфекционной этиологии вызвавшего заболевание микроорганизма). В случае улучшения общего состояния в ходе лечения возможен переход на дальнейшую пероральную противомикробную терапию.
Нужно помнить о необходимости коррекции суточной дозы Инванза для больных с нарушениями почечной фильтрации. Для больных с креатининовым клиренсом, достигающим более 30 мл/мин/1,73м2 не требуется проведения индивидуальной коррекции дозировки. Для тех больных, клиренс которых составляет 30 мл/мин/1,73м2или меньше (включая пациентов, получающих процедуры гемодиализа), назначается суточная доза в 500 мг.
Дополнительно, если больной находится на гемодиализе и рекомендованная доза в 500 мг была принята в пределах 6 часов до процедуры, то после проведения гемодиализа необходимо в дополнение к основной инфузии ввести еще 150 мг Инванза. Если препарат вводился за 6 часов и более до процедуры, то дополнительной дозы вводить не требуется. Относительно перитонеального диализа либо гемофильтрации и их влияние на процентное содержание введенного препарата в крови на сегодняшний день точных данных нет.
Больным с нарушениями печеночной функции не требуется индивидуальная коррекция дозы.
Рекомендованная доза Инванза не зависит от возраста взрослого больного или пола.

Приготовление раствора: инструкция
Инструкция по приготовлению инфузионного раствора:
Запрещается смешивать или вводить одновременно с другими веществами. Запрещается использовать в качестве разбавляющего агента жидкости, содержащие в своем составе декстрозу (a-d-глюкозу).
1) Восстановить содержимое флакона, добавив 10 мл одного из описанных ниже растворителей: физиологического раствора для инъекций, воды для инъекций либо бактериостатической воды для инъекций.
2) Тщательно встряхните содержимое флакона для полного растворения, после чего добавьте раствор из флакона Инванз в подготовленные 50 мл физиологического раствора для инфузий.
3) Помните, что инфузия должна быть проведена не позже шести часов с момента восстановления препарата.

Инструкция по приготовлению раствора для внутримышечной инъекции:
1) Растворите сухое содержимое одного запечатанного флакона в 3,2 мл одно- или двухпроцентного раствора лидокаина. Тщательно встряхните содержимое флакона для полного растворения.
2) Наберите раствор в шприц и введите его, соблюдая стандартные правила внутримышечной инъекции. Рекомендуется инъецировать препарат глубоко в крупный мышечный массив.
3) Раствор для внутримышечной инъекции должен быть использован в течениешестидесяти минут после приготовления.
Категорически запрещается использовать раствор, подготовленный для внутримышечной инъекции, в других целях, в том числе и в целях внутривенной инфузии.
Раствор Инваза перед использованием необходимо тщательно осмотреть на предмет наличия мелких частиц или отклонения от нормальной окраски. Стандартный раствор препарата должен быть в пределах от бесцветного до бледно-желтого цвета (вариации окрашенности раствора в данных пределах не оказывают влияния на эффективность препарата).

Побочные действия
В ходе исследований большинство выявленных побочных действий препарата относились либо к легким, либо к умеренным. Отмена препарата у пациентов, предположительно связанная с приемом препарата, наблюдалась в 1,3% случаев.
Самыми частыми проявлениями при парентеральном назначении Инваза, являлись: диарея, местные венозные осложнения, связанные с инфузиями, тошнота и головная боль. Реже проявлялись диарея и рвота.
Большинство побочных эффектов относится к редким.
Со стороны нервной системы это: различной степени головокружения, нарушения сна в виде бессонницы или дневной сонливости, незначительные судороги и быстро проходящая спутанность сознания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдалось снижение артериального давления.
Среди побочных действий на дыхательную систему отмечались редкие случаи диспноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта наблюдались: кандидозы слизистой рта, отрыжка, анорексия, диспепсические расстройства, запоры, псевдомембранозные колиты.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритематозные высыпания, зуд.
Среди общих побочных реакций отмечались: боли в области живота, искажение вкуса, общая незначительная слабость, отечность, боли в области груди, повышение температуры,повышенная утомляемость.
В ходе большинства исследований инфузионная и инъекционная терапия предшествовала смене препарата на адекватный терапии пероральный. В течение всего курса терапии и 14 дней наблюдения за больными после его окончания, побочные эффекты, связанные с назначением Инваза, также включали в себя вагинит и различные виды сыпи, а также различные аллергические реакции и грибковые инфекции.
Были сообщения о весьма серьезных (вплоть до летальных случаев) реакциях анафилактического типа у пациентов, проходивших лечение антибиотиками бета-лактамной группы. Такие реакции были более характерны для больных, в анамнезе имеющих поливалентную аллергию. Перед началом терапии врач обязан убедиться, что у больного отсутствует реакция гиперчувствительности на прочие аллергены, в том числе на цефалоспорины, пенициллины и другие препараты бета-лактамного ряда.
При возникновении первых признаков аллергии на Инванз, следует отменить прием препарата. Тяжелые случаи гиперчувствительности требуют немедленного лечения.
Инванз также вызывает некоторые изменения показателей лабораторных анализов. Самыми частыми отклонениями являются повышение уровней щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ и количества тромбоцитов. Среди других, более редких отклонений анализов при прохождении курса терапии Инвазом, отмечаются следующие: увеличение уровня билирубина (прямого, непрямого и общего), количества моноцитов и эозинофилов, креатинина и глюкозы, увеличение частичного тромбопластинового времени. Прием Инваза вызывает снижение уровня сегментоядерных нейтрофилов, уменьшение гемоглобина, тромбоцитов и гематокрита. Наблюдается увеличение азота мочевины сыворотки, клеток эпителия и эритроцитов в моче: также увеличивается количество бактерий в моче.

Противопоказания
Препарат категорически противопоказано назначать пациентам с имеющейся в анамнезе индивидуальной гиперчувствительностью к его активным компонентам или лекарственным веществам того же ряда. Также не назначается Инванз больным с имеющимися в анамнезе аллергическими реакциями на прочие антибиотики бета-лактамного ряда.
В случае использования в роли растворителя лидокаина, внутримышечные инъекции противопоказаны больным с имеющейся гиперчувствительностью к местным анестетикам амидной группы и пациентам, страдающим от тяжелой артериальной гипотензии либо какими-либо нарушениями внутрисердечной проводимости.
Не рекомендуется применять Инванз для лечения пациентов до 18 лет, так как безопасность препарата для детей не изучалась.

Беременность
Достаточных клинических исследований по использованию Инванза в случаях беременности не имеется. Препарат рекомендуется использовать в период беременности только в случае, если потенциальная опасность для плода оправдана возможной пользой от терапии.
Нужно помнить, что Инванз имеет свойство секретироваться с молоком. В случае назначения препарата женщинам в период лактации, пациенткам следует быть особо осторожными.

Лекарственное взаимодействие
При назначении Инванза одновременно с лекарственными средствами, имеющими свойство блокировать секрецию канальцев, не требуется индивидуальной корректировки дозирования препарата.
Инванз не оказывает влияния на метаболизм препаратов-ксенобиотиков, осуществляемый посредством основных форм цитохрома Р450 (CYP) - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4. Также, маловероятно наличие взаимодействия с препаратами, обусловленное угнетением секреции почечных канальцев, нарушением образования химической связи с Р-гликопротеином или модификацией интенсивности микросомального окисления.
Не проводилось специальных исследований взаимодействия Инваза с отдельными лекарственными препаратами, кроме пробенецида.

Передозировка
Достоверной информации по терапии случаев передозировки препарата не имеется. Во время проведения клинических исследований вводимая суточная дозировка до 3 г не вызывала у пациентов каких-либо значимых побочных явлений.
При передозировке Инванзом следует отменить прием препарата, а также назначить общее лечение, направленное на поддержание организма, до ликвидации лекарственного вещества из организма почками.
Также Инванз в случае необходимости можно ликвидировать из организма пациента с помощью гемодиализа. Однако, нужно упомянуть, что достоверной информации о случаях применения гемодиализа в случаях передозировки препарата нет.

Форма выпуска
Стеклянные флаконы, емкостью 20 мл, закупоренные резиновой пробкой и обжатые алюминиевым колпачком.
Каждый флакон запакован в отдельную картонную упаковку, сопровождаемую инструкцией по применению.

Условия хранения
Закупоренные флаконы с не восстановленным содержимым хранятся при комнатной температуре в месте, недоступном для детей.
Восстановленный инфузионный раствор возможно хранить при комнатной температуре до шести часов, либо до суток при условии хранения восстановленного раствора в холодильнике при 5 градусов Цельсия. В случае хранения в холодильнике, раствор пригоден к употреблению не превышая временной период в 3-4 часа после его извлечения.
Приготовленный раствор Инванза категорически запрещается замораживать.
Восстановленный раствор для внутримышечной инъекции хранится в готовом виде не больше часа.

Состав
Один флакон Инванза содержит эртапенем натрия в количестве 1,213 г, что равняется 1 грамму эртапенема в свободной форме. В качестве вспомогательных веществ в одном флаконе содержится 203 мг бикарбоната натрия и гидроксида натрия в количестве, нужном для доведения уровня pH до 7,5. Количество натрия в флаконе приблизительно равняется 137 мг (соответствует 6 мЭкв).

Действующее вещество:
Эртапенем

Дополнительно
Длительная терапия препаратам, равно как и другими антибиотиками, может вызвать возникновение штаммов, нечувствительных к Инванзу. В случае развития суперинфекции во время лечения необходимо принять срочные меры.
При прохождении курса антибиотикотерапии, в том числе и эртапенемом, есть шанс возникновения псевдомембранозного колита различной степени выраженности. Нужно рассматривать такую возможность для пациентов, поступивших с диареей, появившейся после введения антибиотиков. Клинические наблюдения показывают, что подобные случаи являются следствием действия токсинов, вырабатываемых Clostridium difficile.
В случае внутримышечной инъекции Инванза нужно соблюдать особую осторожность, чтоб случайно не повредить иглой кровеносный сосуд. Также нужно помнить, что при внутривенном введении препарата растворителем является лидокаина гидрохлорид. Уточните у врача подробности применения лидокаина для внутримышечных инъекций.
Препарат отпускается только по рецепту врача.

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Эртапенем

Ertapenemum (род. Ertapenemi)

Химическое название

(4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-[(3-Карбоксифенил)карбамоил]пирролидин-3-ил]сульфанил-6-(1-гидроксиэтил)-4-метил-7-оксо-1-азабициклогепт-2-ен-2-карбоновая кислота

Брутто-формула

C 22 H 25 N 3 O 7 S

Фармакологическая группа вещества Эртапенем

Код CAS

153832-46-3

Применение при беременности и кормлении грудью

Типовая клинико-фармакологическая статья 1

Фармдействие. Бета-лактамный антибиотик, бактерицидная активность которого обусловлена ингибированием синтеза клеточной стенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к ПСБ 1 альфа, 1 бета, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно к ПСБ 2 и 3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не металло-бета-лактамазы. Активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу; метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis и др. виды группы Bacteroides, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Клиническая значимость следующих данных о величинах МПК , полученных in vitro , неизвестна: при МПК менее 2 мкг/мл активен в отношении большинства (более 90%) штаммов микроорганизмов рода Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, при концентрации менее 4 мкг/мл — в отношении большинства (более 90%) штаммов Haemophilus spp. и при концентрации менее 4 мкг/мл — против большинства (более 90%) аэробных и факультативных анаэробных грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp., коагулазонегативные чувствительные к метициллину (метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus pneumoniae (пенициллиноустойчивые), Streptococci viridans. Многие штаммы микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью к др. антибиотикам, например пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч. III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к препарату: аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы ; анаэробные микроорганизмы — Fusobacterium spp. Устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство штаммов Enterococcus faecium, метициллин-резистентные стафилококки.

Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется после в/м введения. Биодоступность — 92%. После в/м введения 1 г/сут TC max — 2 ч. Активно связывается с белками плазмы; связь уменьшается по мере повышения его концентрации в плазме: примерно с 95% при концентрации менее 100 мкг/мл и до 85% при концентрации 300 мкг/мл. В диапазоне доз от 0,5 до 2 г AUC увеличивается почти прямо пропорционально дозе. После многократного в/в введения доз в диапазоне от 0,5 до 2 г в день или в/м введения по 1 г в день кумуляции не наблюдается. Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин после последнего в/в введения 1 г составляет в последний день лечения (через 5-14 дней после родов) менее 0,38 мкг/мл, к 5 дню после прекращения лечения не определяется или определяется в следовых количествах (менее 0,13 мкг/мл). Около 6% метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного кольца с образованием неактивного метаболита (с незамкнутым кольцом). Около 80% препарата выводится с мочой (38% — в неизмененном виде, около 37% — в виде метаболита), 10% — с фекалиями. T 1/2 — 4 ч. Концентрация эртапенема у пожилых пациентов после в/в введения дозы 1 и 2 г незначительно выше (приблизительно на 39 и 22% соответственно), чем у более молодых. Фармакокинетика эртапенема у детей и у больных с печеночной недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение функции печени не должно влиять на фармакокинетику. После однократного в/в введения 1 г эртапенема AUC у больных с легкой ХПН (КК 60-90 мл/мин) не изменяется; с умеренной ХПН (КК 31-59 мл/мин) увеличивается приблизительно в 1,5 раза; с тяжелой ХПН (КК 5-30 мл/мин) увеличивается приблизительно в 2,6 раза; с терминальной стадией ХПН (КК менее 10 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 2,9 раза. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.

Показания. Тяжелые и средней тяжести инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой эмпирической антибактериальной терапии до получения результатов определения чувствительности бактериальных возбудителей): абдоминальные инфекции, инфекции кожи и подкожной клетчатки (в т.ч. инфекции нижних конечностей при сахарном диабете), внебольничная пневмония, инфекции мочевыделительной системы (в т.ч. пиелонефрит), острые инфекции органов малого таза (в т.ч. послеродовой эндометрит, септический аборт и послеоперационные инфекции), бактериальная септицемия.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-лактамным антибиотикам), детский возраст до 3 мес. При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя при в/м введении: гиперчувствительность к амидным местноанестезирующим ЛС , тяжелая артериальная гипотензия, нарушение внутрисердечной проводимости.

С осторожностью. Беременность, период лактации.

Дозирование. В/в инфузионно (в течение 30 мин), в/м .

В/м введение может использоваться как альтернатива в/в инфузии.

Побочное действие. Частые (1-10%): головная боль, постинфузионный флебит/тромбофлебит, диарея, тошнота, рвота.

Редкие (0,1-1%): головокружение, слабость/утомляемость, сонливость, бессонница, судороги, спутанность сознания; снижение АД; диспноэ; кандидоз слизистой оболочки полости рта, псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile (часто проявляющийся диареей), сухость во рту, диспепсия (в т.ч. запор, отрыжка кислым содержимым), анорексия, боль в животе, извращение вкуса; кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, крапивница), зуд кожи; вагинальный кандидоз (вагинальный зуд), отеки, лихорадка, боль в груди.

Аллергические и анафилактические реакции (чаще у лиц, имеющих в анамнезе поливалентную аллергию, в т.ч. на пенициллин и др. бета-лактамные антибиотики), суперинфекция.

Лабораторные показатели: часто — повышение активности АЛТ , ACT, ЩФ и тромбоцитоз, менее часто — повышение прямого, непрямого и общего билирубина, частичного тромбопластинового времени, эозинофилия, моноцитоз, гиперкреатининемия и гипергликемия; снижение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкопения, снижение гематокрита и Hb, тромбоцитопения; бактериурия, повышение азота мочевины в сыворотке, эпителиальных клеток в моче, эритроцитурия.

Передозировка. Симптомы: случайное введение до 3 г/сут не приводило к клинически значимым нежелательным явлениям.

Лечение: отмена препарата, поддерживающее. Гемодиализ эффективен, однако опыта по его применению при передозировке не имеется.

Взаимодействие. Не использовать в качестве растворителя растворы, содержащие декстрозу.

При совместном назначении с препаратами, блокирующими канальцевую секрецию, коррекции режима дозирования не требуется.

Не влияет на метаболизм ксенобиотиков, опосредованный шестью основными изоферментами цитохрома P450: CYP1A2 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP2D6 , CYP2E1 и CYP3A4 .

Взаимодействие с ЛС , обусловленное ингибированием канальцевой секреции, нарушением связывания с P-гликопротеином или изменением интенсивности микросомального окисления, маловероятно.

Особые указания. Возможно развитие псевдомембранозного колита, выраженность которого может варьировать от легкого до опасного для жизни, поэтому необходимо иметь в виду возможность его развития у пациентов с диареей.

При в/м введении необходимо избегать случайного введения в кровеносный сосуд.

Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. - Т.2, ч.1 - 568 с.; ч.2 - 560 с.