Депакин суспензия. Депакин Сироп: инструкция, описание PharmPrice

Одним из востребованных препаратов против судорог является Депакин. Когда и как он применяется в детском возрасте?

Состав

Действующим веществом в сиропе Депакин выступает вальпроевая кислота . Она дополнена сахарозой, сорбитолом, водой, ароматизаторами и другими компонентами.

Форма выпуска

В лечении детей наиболее востребованным является сироп Депакин, который выпускают во флаконах 150 мл, однако такое лекарство также бывает:

• В пакетиках с гранулами Депакин Хроносфера. Они отличаются более длительным действием и содержат в одном пакетике 100 мг активного вещества.
• В таблетках Депакин Хроно 300 мг и 500 мг для детей старше 6 лет (у них пролонгированное действие) и Депакин Энтерик для детей старше 3 лет.
• В порошке для уколов.

Принцип действия

Активное вещество Депакина оказывает противоэпилептическое действием, а также положительно сказывается на психическом состоянии заболевшего ребенка. Вальпроевая кислота проникает в ткани мозга и понижает активность в тех сегментах, которые ответственны за появление судорог. Прием такого препарата приводит к седативному эффекту и расслаблению мышц.

Показания

Применение сиропа Депакин в детском возрасте рекомендовано:

• При эпилептических припадках . Лекарство назначают как при абсансах, так и при очаговых и генерализованных приступах. Также оно показано при вызванных эпилепсией расстройствах поведения.
• При судорогах, вызванных органической патологией головного мозга.
• При маниакально-депрессивном психозе , если другие лекарства неэффективны.
• При детском тике.
• При фебрильных судорогах у малышей.

Обязательно посмотрите видео, в котором доктор Евгений Комаровский рассказывает о том, когда нужна срочная госпитализация при фебрильных судорогах у малыша:

С какого возраста разрешено принимать?

Лекарство назначается с рождения, однако в возрасте младше двух лет оно может оказывать токсический эффект на печень, поэтому применение Депакина у таких маленьких детей должно контролироваться врачом и дополнительными обследованиями.

Противопоказания

Депакин не дают детям с:

• Нарушениями в работе поджелудочной железы.
• Патологиями печени.
• Геморрагическим диатезом.
• Порфирией.
• Непереносимостью вальпроевой кислоты или других компонентов препарата.

Если у ребенка нарушена работа почек, изменен состав крови или есть органические поражения мозга, давать Депакин следует очень осторожно. Для применения других форм выпуска помимо сиропа противопоказанием является детский возраст до 3 лет.

Побочные действия

Назначенный ребенку Депакин может вызвать такие последствия при приеме:

• У малышей могут начать дрожать руки или кисти.
• Ребенок может жаловаться на спазмические боли в животе, сниженный аппетит, тошноту, разжижение стула или рвоту.
• Из-за снижения количества тромбоцитов в крови кровотечения могут быть более длительными.
• У ребенка может увеличиться либо снизиться масса тела.
• Возможно появление кожной сыпи или алопеции.

Более редкие побочные действие Депакина представлены изменениями настроения и поведения, сонливостью, раздражительностью, возбуждением, изменениями зрения, запорами, воспалением поджелудочной железы.

Поскольку лекарство токсически воздействует на печень, во время лечения Депакином важно следить за функцией этого органа. Также ребенку регулярно определяется норма сахара в крови и коагулограмма. Шатающаяся походка у ребенка после приема Депакина требует консультации врача.

Инструкция по применению и дозировка

Сироп дают ребенку во время приемов пищи два (до года) либо три (детям старше года) раза в сутки. Для дозировки используют двустороннюю ложку или шприц, который прилагается в упаковке. Сироп можно смешивать как с пищей, так и с какой-либо жидкостью.

Дозировка препарата подбирается индивидуально, поскольку должна рассчитываться на основе массы тела. Если ребенок весит больше 25 кг, лечение начинают с суточной дозы от 5 до 15 мг на каждый килограмм веса.

Постепенно количество Депакина увеличивается до получения выраженного эффекта каждые 3-4 дня. В среднем ребенку дают от 20 до 30 мг вальпроевой кислоты в составе Депакина на каждый килограмм его веса. Максимальной дозировкой считают 50 мг активного вещества на 1 кг массы в сутки, но при возможности контроля концентрации в крови доза может доходить до 60 мг.

Малышам с весом менее 25 кг средней суточной дозировкой будет от 15 до 45 мг/кг, а максимум не превышает 50 мг на 1 кг в сутки. Дозировка при комбинации с другими лекарствами составляет от 30 до 100 мг действующего вещества в сутки на каждый кг веса малыша.

Как длительно можно принимать Депакин, устанавливает врач. При этом прекращать прием лекарства резко нельзя, поскольку это может спровоцировать учащение приступов судорог. Отмена проводится постепенно.

Передозировка

Дозу сиропа Депакин обязательно согласовывают с врачом, поскольку передозировка препарата приводит к тошноте, головокружениям, приступам рвоты, расстройству пищеварения. Кроме того, употребление Депакина в повышенной дозировке способно вызвать развитие судорог, отека мозга, нарушений дыхания, комы и других опасных состояний.

При передозировке следует сразу же вызвать скорую помощь, а во время ожидания бригады провести промывание желудка и дать малышу активированный уголь. В тяжелых случаях приходится применять гемодиализ и поддерживать жизненно важные функции ребенка в больнице.

Промывание желудка - обязательная процедура после передозировки Депакина до приезда скорой помощи

Взаимодействие с другими препаратами

• Лекарство будет угнетать нервную систему, если вместе с ним давать ребенку ингибиторы МАО, антидепрессанты , препараты бензодиазепина или нейролептики.
• Если ребенку предписано принимать Депакин и какие-либо средства с токсическим действием на печень, это будет усиливать гепатотоксический эффект.
• Одновременное применение Депакина и антикоагулянтов либо антиагрегантов будет усиливать их эффективность.
• Если ребенку назначили Депакин и зидовудин, токсичное действие этого противовирусного лекарства повысится.
• Дополнение лечения Депакином препаратами, содержащими карбамазепин, ускорит метаболические превращения вальпроевой кислоты, из-за чего ее концентрация в крови снизится.
• Одновременное назначение Ламотриджина удлиняет его выведение из организма.
• Если дать ребенку Мефлохин, то метаболизм активного вещества Депакина повысится, что может грозить судорогами.
• Салицилаты способны разрушать связь вальпроевой кислоты с белками, из-за чего эффект Депакина усиливается.
• Назначение ребенку Меропенема будет снижать уровень вальпроевой кислоты в крови.
• Если Депакин сочетается с Примидоном, то концентрация в крови такого противоэпилептического средства повысится.
• Назначив вместе с вальпроевой кислотой Фелбамат, токсическое воздействие Депакина усилится.
• Если ребенку назначена комбинация Депакина и Фенобарбитала, то концентрация первого соединения будет понижаться, а второго – увеличится.
• Применение вальпроевой кислоты влияет на метаболизм Фенитоина.
• При одновременном назначении Флуоксетина и Депакина эффекты от этих лекарств усилятся.

Перед применением Депакина с другими препаратами нужно ознакомиться с инструкцией обоих лекарств

Условия продажи

Препарат реализуется по рецепту.

Условия хранения и срок годности

Флакон с сиропом нужно держать вдали от прямых лучей солнца в месте, куда не может добраться ребенок. Температура хранения не должна превышать +25°С. Лекарство годно в течение 3 лет с момента выпуска.

Противоэпилептическое средство, оказывает центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия связан с повышением содержания ГАМК в ЦНС (за счет ингибирования ГАМК-трансферазы, а также с уменьшением обратного захвата ГАМК в тканях головного мозга), в результате чего снижается возбудимость и судорожная готовность моторных зон головного мозга. По др. гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью. Высоко эффективен при абсансах и височных псевдоабсансах, мало - при психомоторных припадках.

Фармакокинетика Депакин

Абсорбция – высокая, пища незначительно снижает скорость абсорбции; биодоступность - 100%. TCmax капсул и сиропа - 1-4 ч, таблетки – 3-4 ч, таблетки с контролируемым взаимодействием – 2-8 ч, при в/в введении – к концу часовой инфузии. Css достигается на 2-4 сут приема (зависит от интервалов между приемами). Терапевтические концентрации в плазме крови колеблются в пределах 50-150 мг/л. Фармакологические и терапевтические эффекты, при применении форм с контролируемым высвобождением, не всегда зависят от концентрации в плазме. Объем распределения – 0.2 л/кг. Связь с белками – 90-95% при концентрации в плазме крови до 50 мг/л и снижается до 80-85% при концентрации 50-100 мг/л (при уремии, гипотротеинемии и циррозе связывание с белками снижено). Проникает через плацентарный барьер и ГЭБ; выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери). Содержание в СМЖ коррелирует с величиной несвязанной с белками фракции. Метаболизируется путем глюкуронизации и окисления в печени, T1/2 - 8-22ч. Вальпроевая кислота (1-3%) и ее метаболиты (в виде конъюгатов, продуктов окисления, в т.ч. кетометаболитов) выводятся почками; небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. При сочетании с др. лекарственными средствами T1/2 может составлять 6-8 ч вследствие индукции метаболических ферментов, у больных с нарушением функции печени, пожилых больных и детей до 18 мес может быть значительно длительнее. Пролонгированная форма характеризуется отсутствием латентного времени абсорбции, медленной абсорбцией, более низкой (на 25%), но относительно более стабильной концентрацией в плазме между 4 и 14 ч.

Показания Депакин

Эпилепсия различного генеза, генерализованные и парциальные припадки. Эпилептические припадки на фоне органических заболеваний мозга. Изменения характера и поведения (обусловленные эпилепсией). Фебрильные судороги (у детей), детский тик. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или др. лекарственными средствами. Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто).

Противопоказания Депакин

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, острый и хронический гепатит, нарушения функции поджелудочной железы, порфирия, геморрагический диатез, выраженная тромбоцитопения, беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 3 лет, кроме сиропа). С осторожностью - угнетение костномозгового кроветворения (лейокпения, тромбоцитопения, анемия), органические заболевания головного мозга или заболевания печени в анамнезе; гипопротеинемия, почечная недостаточность, беременность.

Режим дозирования Депакин

Внутрь, во время еды или сразу после еды, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды, 2-3 раза в день. Сироп можно смешивать с любой жидкостью или добавлять к небольшому количеству пищи. Начальная доза при монотерапии для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 5-15 мг/кг/сут, затем эту дозу постепенно повышают на 5-10 мг/кг/нед. Максимальная доза - 30 мг/кг/сут (может быть увеличена при возможности организации контроля за концентрацией в плазме до 60 мг/кг/сут). При комбинированной терапии у взрослых – 10-30 мг/кг/сут с последующим повышением дозы на 5-10 мг/кг/нед. Детям при массе тела менее 25 кг средняя суточная доза при монотерапии - 15-45 мг/кг, максимальная - 50 мг/кг. В зависимости от возраста: новорожденным – 30 мг/кг, от 3 до 10 лет – 30-40 мг/кг/сут, до 1 года – в 2 приема, у более старших в 3 приема. При комбинированной терапии – 30-100 мг/кг/сут. Детям при массе тела менее 20 кг не следует применять таблетки с контролируемым высвобождением. В/в струйно, по 400-800 мг или в/в капельно, из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36, 48 ч. При решении перейти на в/в введение после перорального применения, первое введение проводят в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.

Побочные эффекты Депакин

Со стороны ЦНС: тремор; редко - изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома. Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание "мушек" перед глазами. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, анорексия или повышение аппетита, диарея, гепатит; редко - запоры, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще на 2-12 нед). Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения; тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью и др. Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона). Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительной повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЛДГ (дозозависимое). Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея. Прочие: периферические отеки, алопеция. Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома (на ЭЭГ увеличение медленных волн и фоновой активности). Лечение: промывание желудка (не позже 10-12 ч), прием активированного угля, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.

Особые указания Депакин

Во время лечения необходимо проведение контроля активности "печеночных" трансаминаз, билирубина, картину периферической крови, тромбоцитов крови, состояния системы свертывания крови, амилазы (каждые 3 мес, особенно Возможна комбинация с др. противоэпилептическими средствами. Пациентам, которые получают др. противоэпилептические средства, перевод на прием вальпроевой кислотой следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед. Затем проводят постепенную отмену др. противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших лечения др. противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед. Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии. У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия (особенно до 2 лет). Применение при беременности не рекомендуется. Следует иметь в виду, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida. Женщинам репродуктивного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Не допускается прием напитков, содержащих этанол. Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы. При возникновении на фоне лечения симптоматики "острого" живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита. Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы. При развитии спонтанных гематом и кровотечений и возникновении таких симптомов, как выраженная слабость, летаргическое состояние, отечность, рвота и желтуха, следует немедленно прекратить применение препарата. Диспепсические расстройства развиваются реже на фоне спазмолитиков и обволакивающих средств.

Взаимодействие Депакин

При одновременном назначении вальпроевой кислоты с этанолом и др. препаратами, угнетающими ЦНС, возможно усиление депрессии ЦНС; с барбитуратами или примидоном - повышение их концентрации в плазме крови; с салицилатами - усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы). При совместном применении с фенобарбиталом, фенитоином (и, возможно, др. противоэпилептическими средствами - производными гидантоина), карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма). Сочетание с антикоагулянтами (производные кумарина и индандиона), гепарином, тромболитическими средствами и антиагрегантами (производные АСК и др. ингибиторы агрегации тромбоцитов) увеличивает риск развития кровотечений. При одновременном применении с вальпроевой кислотой, в дополнение к усилению депрессии ЦНС, следующие препараты могут снижать порог судорожной активности: трициклические антидепрессанты, бупропион, клозапин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены. Одновременный прием трициклических антидепрессантов (имипрамин) или фенитоина может вызвать генерализованные эпилептические припадки, клоназепама – абсанс. Этанол и др. гепатотоксичные средства увеличивают вероятность поражения печени. Усиливает эффекты, в т.ч. побочные, др. противоэпилептических препаратов (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола. Вальпроевая кислота не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов. Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35-50% (необходима коррекция дозы). Увеличивает T1/2 ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч - у детей). Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом T1/2 не изменяется.

Catad_pgroup Противоэпилептические

Депакин сироп - официальная инструкция по применению

Инструкция по медицинскому применению
(информация для специалистов)

Depakine syrup

Регистрационный номер П №012595/01-2001 от 19.01.2001

Торговое название препарата : ДЕПАКИН

Международное непатентованное название : натрия вальпроат

Лекарственная форма : сироп для приема внутрь

Состав

100 мл сиропа содержат 5,764 г натрия вальпроата (МНН) в качестве активной субстанции.
Вспомогательные вещества: метил-парагидроксибензоат, пропил-парагидроксибензоат, сахароза, 70% раствор сорбита, глицерин, искусственный ароматизатор – вишня, концентрированная соляная кислота, едкий натр, очищенная вода.

Описание :

Прозрачная, светло-желтая сиропообразная жидкость с запахом вишни.

Фармакотерапевтическая группа : противосудорожное средство.

Фармакодинамика

Противоэпилептический препарат широкого спектра действия.
Вальпроат осуществляет действие преимущественно на центральную нервную систему.
Фармакологические исследования на животных показали, что Депакин® обладает антиконвульсивными свойствами в широком спектре экспериментальных эпилепсий (генерализованных и фокальных форм).
У людей Депакин® также проявил противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий.
Основной механизм его действия, по-видимому, связан с усилением ГАМК-эргических метаболических путей.
В нескольких экспериментах in vitro показано, что вальпроат натрия стимулирует репликацию вируса HIV-1; однако, это действие проявляется умеренно, непостоянно, не связано с дозой и не отмечалось у людей.

Фармакокинетика

• Биодоступность вальпроата в крови при пероральном или внутривенном применении близка к 100%.
• Объём распределения преимущественно ограничен кровью и быстроменяющейся внеклеточной жидкостью.
  Концентрация вальпроата в цереброспинальной жидкости близка к свободной концентрации в плазме. Депакин® проникает через плаценту. Депакин®, принимаемый кормящими матерями, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1-10% от общей концентрации в сыворотке).
• Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3-4 дня) при пероральном применении; при внутривенной форме равновесная концентрация может быть достигнута в течение нескольких минут, а затем она поддерживается внутривенной инфузией.
• Вальпроат хорошо связывается с белками плазмы; связывание с белками является дозо-зависимым и насыщаемым.
• Молекула вальпроата подвергается диализу, но выводится только в свободной форме (примерно 10%).
• В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не повышает ни собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как эстропрогестагены. Это связано с отсутствием индуцирующего эффекта на ферменты, включая цитохром Р450.
• Время полувыведения примерно 8-20 часов. У детей оно обычно короче.
• Вальпроат натрия преимущественно выводится с мочой после метаболизма глюкуронъюгацией и бета - окислением.

Показания к применению

При лечении генерализованной или фокальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков:

УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской и

Фармацевтической деятельности

Министерства здравоохранения

Республики Казахстан

От «__»____________20 г.

№ ____________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

Депакин®

Торговое название

Депакин®

Международное непатентованное название

Вальпроевая кислота

Лекарственная форма

Сироп 5 г/100 мл, 150 мл

Состав

100 мл сиропа содержат

активное вещество - кислота вальпроевая 5 г (в виде натрия вальпроата 5,764 г).

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, 67% раствор сахарозы в пересчете на сухой продукт, 70% раствор сорбита (кристаллизирующийся), глицерин, искусственный ароматизатор - вишня, кислота хлороводородная концентрированная или раствор натрия гидроксида концентрированный, вода очищенная.

Описание

Прозрачная сиропообразная жидкость бледно-желтого цвета с запахом вишни

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.

Код АТХ N03A G01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Различные фармакокинетические исследования, проведённые с вальпроатом, показали, что:

Биодоступность в крови после перорального введения близка к 100%

Объём распределения ограничивается, главным образом, кровью и быстро обменивающейся внеклеточной жидкостью. Вальпроат проникает в цереброспинальную жидкость и в ткани головного мозга

Период полувыведения составляет 15-17 ч

Для оказания терапевтического эффекта достаточно минимальной концентрации в сыворотке, равной 40-50 мг/л, при широком диапазоне от 40 мг/л до 100 мг/л. В случае необходимости в более высоких плазменных концентрациях следует взвешивать ожидаемую пользу с риском развития побочных реакций, в частности, дозозависимых. Тем не менее, уровни выше 150 мг/л требуют снижения дозы

Плазменная концентрация стадии насыщения достигается через 3-4 дня

Вальпроат очень хорошо связывается с белками плазмы; связь с белками является дозозависимой и насыщаемой

Вальпроат выводится, преимущественно, с мочой после метаболизма в ходе глюкуроновой конъюгации и бета-окисления

Вальпроат может подвергаться диализу, однако, гемодиализ эффективен только в отношении свободной фракции вальпроата в крови (примерно 10 %).

Bальпроат не индуцирует ферменты метаболической системы цитохрома Р450; в отличие от большинства других противоэпилептических средств он не ускоряет ни собственную деградацию, ни таковую других веществ, таких как эстрогены, прогестагены и пероральные антикоагулянты.

Фармакодинамика

Вальпроат оказывает фармакологическое действие, в основном, на центральную нервную систему. Антиконвульсивный эффект лекарственного средства проявляется при многообразных типах конвульсивных судорог у животных и эпилепсии у человека.

Экспериментальные и клинические исследования вальпроата указывают на два типа антиконвульсивного действия.

Первый тип является прямым фармакологическим эффектом, связанным с концентрациями вальпроата в плазме крови и тканях головного мозга.

Второй тип действия непрямой и, вероятно, связан с метаболитами вальпроата, находящимися в тканях головного мозга, либо же связан с изменениями нейротрансмиттеров или с прямыми воздействиями на мембрану. Наиболее широко признанная гипотеза связана с уровнем гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), которая возрастает после введения вальпроата.

Вальпроат снижает продолжительность промежуточной фазы сна с одновременным увеличением фазы медленного сна.

Показания к применению

Для взрослых и детей

В качестве монотерапии или в комбинации с другим противоэпилептическим лечением:

Лечение клонических, тонических, тонико-клонических припадков, абсансов, миоклонических и атонических припадков и синдрома Леннокса-Гасто

Лечение очаговой эпилепсии: очаговых припадков с вторичной генерализацией или без неё.

Для детей

Профилактика рецидивов припадков после одной или более фебрильных приступов, соответствующих критериям осложнённых фебрильных приступов, когда периодическая профилактика бензодиазепинами неэффективна.

Способ применения и дозы

Дозировка

Средняя суточная доза:

- для младенцев и детей младшего возраста: 30 мг/кг (следует отдавать предпочтение сиропу, раствору для приёма внутрь или гранулам пролонгированного высвобождения)

- для подростков и взрослых: 20-30 мг/кг (следует отдавать предпочтение таблеткам, таблеткам пролонгированного высвобождения или гранулам пролонгированного высвобождения).

Лекарственный препарат должен назначаться в миллиграммах.

Флакон с сиропом снабжён дозировочным оральным шприцем, вставленным в крышку адаптера.

Способ введения

Для приёма внутрь.

Вводить сироп с помощью прилагаемого в коробке орального шприца (с белым поршнем).

Суточную дозу желательно принимать во время еды:

Разделив на 2 дозы для больных младше 1 года

Разделив на 3 дозы для больных старше 1 года.

Начало лечения

Больным, находящимся на лечении и принимающим другие противоэпилептические средства, вальпроат натрия начинают вводить постепенно, чтобы достичь оптимальной дозы примерно через 2 недели, а затем, в случае необходимости, сокращают комбинированное лечение в зависимости от эффективности лечения.

Больным, не принимающим других противоэпилептических средств, дозу желательно увеличивать поэтапно, каждые 2-3 дня так, чтобы примерно через одну неделю достичь оптимальной дозы.

В случае необходимости, комбинированное лечение с другими противоэпилептическими средствами следует начинать постепенно (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Побочные действия

Заболевание печени (см. «Особые указания»)

Тератогенный риск (см. «Беременность и Лактация»)

Спутанность сознания или конвульсии: в некоторых случаях наблюдали ступор и летаргию, иногда приводивших к временной коме (энцефалопатия), как изолированной, так и связанной с парадоксальным учащением припадков на фоне вальпроата со снижением частоты приступов по прекращении лечения или после снижения дозы. Такие состояния возникают чаще всего при политерапии (особенно, в комбинации с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата

В начале лечения возможно появление гастроинтестинальных жалоб (тошнота, рвота, боли в желудке, диарея), которые, как правило, разрешаются через несколько дней без отмены лечения

Временные и/или дозозависимые нежелательные эффекты: выпадение волос, мелкий постуральный тремор и сонливость

Головные боли

Дозозависимая тромбоцитопения, наблюдаемая, как правило, систематически и не имеющая клинических последствий. При бессимптомной тромбоцитопении одно лишь снижение дозы лекарственного препарата, исходя из числа тромбоцитов, если таковое возможно, и контроля над течением эпилепсии, обычно приводит к разрешению тромбоцитопении

Снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения, как правило, без клинических последствий, были зарегистрированы, в частности, при высоких дозах. Вальпроат оказывает ингибирующий эффект на вторую фазу агрегации тромбоцитов. Случаи анемии, макроцитоза, лейкопении и, в исключительных случаях, панцитопении регистрировались реже

Увеличение веса тела; поскольку увеличение веса тела является фактором риска при синдроме поликистозных яичников, необходим тщательный мониторинг веса тела больных (см. «Особые указания»).

Аменорея и нарушение регулярности менструального цикла

Кожные реакции, такие как экзантематозная сыпь

Изолированная, умеренная гипераммониемия, не сопровождающаяся изменениями со стороны показателей функции печении, особенно при политерапии, не приводит к отмене лечения. Тем не менее, зарегистрированы случаи гипераммониемии, протекавшие с неврологическими симптомами (способными прогрессировать вплоть до комы) и требующие проведения дополнительных анализов (см. «Особые указания»).

Атаксия

Васкулит

Ангионевротический отек

Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона

Обратимый синдром паркинсонизма

Обратимый синдром Фанкони

Аплазия костного мозга

Агранулоцитоз

DRESS синдром (Drug Rash with Eosinophylia and Systemic Symptoms)

Очень редко

Когнитивные нарушения с подспудным и прогрессивным началом, которые могут прогрессировать вплоть до полной деменции, и являются обратимыми в течение нескольких недель или месяцев после отмены лечения

Гипонатриемия

Энурез и недержание мочи

Периферические отёки в нетяжёлой форме

Исключительные случаи

Панкреатит, требовавший преждевременного прекращения лечения. Иногда возможен летальный исход (см. «Особые указания»)

Поражение почек

Потеря слуха, обратимая и необратимая

Синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона и многоформной эритемы

Противопоказания

Повышенная чувствительность к вальпроату, дивальпроату, вальпромиду или к какому-либо из компонентов лекарственного препарата в анамнезе

Острый гепатит

Хронический гепатит

Тяжёлая форма гепатита в личном или семейном анамнезе, особенно связанная с лекарственными препаратами

Печёночная порфирия

Комбинация с мефлохином или со зверобоем (см. «Лекарственные взаимодействия»)

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение препаратов провоцирующих судороги или препаратов снижающих судорожный порог, должно быть принято во внимание, и даже не рекомендовано или противопоказано с учетом серьезности потенциального риска развития нежелательных явлений. К таким препаратам относится большинство антидепрессантов (имипрамины, селективные ингибиторы повторного захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны), мефлохин (см. ниже), бупропион и трамадол.

Противопоказанные комбинации (см. «Противопоказания»)

Мефлохин

Существует риск развития эпилептических припадков у больных с эпилепсией вследствие усиленного метаболизма вальпроевой кислоты и эффекта мефлохина, провоцирующего припадки.

Зверобой

Существует риск снижения плазменных концентраций и снижения эффективности антиконвульсанта.

Ламотриджин

Существует повышенный риск развития серьёзных кожных реакций (синдром Лайелла). Более того, возможно повышение плазменной концентрации ламотриджина, т.к. вальпроат натрия замедляет метаболизм последнего в печени. При необходимости лечения такой комбинацией требуется строгий клинический мониторинг.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности при применении

Азтреонам, имипенем, меропенем

Существует риск развития конвульсивных припадков в результате снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты. Рекомендовано клиническое наблюдение, определение плазменных концентраций, может потребоваться коррекция доз антиконвульсанта во время лечения противоинфекционным средством и после его отмены.

Карбамазепин

Наблюдается повышение плазменных концентраций активного метаболита карбамазепина с признаками передозировки и снижение плазменных концентраций вальпроевой кислоты в результате усиления карбамазепином печёночного метаболизма. Рекомендовано клиническое наблюдение, определение плазменных концентраций и коррекция доз обоих антиконвульсантов.

Фелбамат

Наблюдается повышение концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке с риском передозировки. Рекомендуется клинический и лабораторный мониторинг и, возможно, коррекция дозы вальпроата в ходе лечения фелбаматом и после его отмены.

Фенобарбитал, примидон

Чаще всего у детей отмечается повышение плазменных концентраций фенобарбитала и примидона с симптомами передозировки, обусловленные подавлением печёночного метаболизма. А также наблюдается снижение плазменной концентрации вальпроевой кислоты, вызванное усилением её печёночного метаболизма под влиянием фенобарбитала или примидона.

Требуется клинический мониторинг в первые 15 дней комбинированного лечения с незамедлительным снижением доз фенобарбитала или примидона в случае развития седативного эффекта; и следует контролировать концентрации обоих антиконвульсантов в плазме.

Фенитоин (и - по экстраполяции - фосфенитоин)

Отмечается изменение плазменных концентраций фенитоина. Кроме того, наблюдается риск снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты вследствие усиления печёночного метаболизма под влиянием фенитоина. Необходимы клинический мониторинг, определение плазменных концентраций и, возможно, коррекция доз обоих антиконвульсантов.

Топирамат

Существует риск развития гипераммониемии или энцефалопатии, связываемых, обычно, с вальпроевой кислотой при назначении одновременно с топираматом. Необходим усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления симптомов, указывающих на этот эффект.

Рифампицин

Рифампицин может снижать уровни вальпроевой кислоты в крови, что приводит к отсутствию терапевтического эффекта. Поэтому, может возникнуть необходимость в коррекции дозы вальпроата при одновременном назначении с рифампицином.

Зидовудин

Отмечен риск усиления нежелательных реакций на зидовудин, в частности, гематологических эффектов, вследствие снижения метаболизма под влиянием вальпроевой кислоты. Необходим регулярный клинический и лабораторный мониторинг. Картину крови следует проверять на наличие анемии в первые два месяца применения комбинации.

Комбинации, которые следует учитывать

Нимодипин (для перорального и - по экстраполяции - парентерального введения)

Существует риск усиления гипотензивного эффекта нимодипина вследствие повышения его плазменной концентрации (вальпроевая кислота подавляет его метаболизм).

Прочие взаимодействия

Пероральные контрацептивы

Вальпроат не обладает ферментиндуцирующей активностью и поэтому не снижает эффективность эстроген-прогестагенной гормональной контрацепции

Особые указания

Особые предостережения

Ввиду того, что в организме этот лекарственный препарат преобразуется в вальпроевую кислоту, его не следует комбинировать с другими лекарственными препаратами, подвергающимися такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, дивальпроат, вальпромид).

Заболевание печени

Условия его возникновения

Зарегистрированы исключительные случаи поражения печени с тяжёлым, а иногда и летальным исходом.

Риск наиболее высок среди младенцев и детей младше 3 лет, страдающих тяжёлой формой эпилепсии и, в особенности, эпилепсией, связанной с повреждением головного мозга, умственной отсталостью и/или генетическим нарушением метаболизма либо дегенеративным заболеванием. В возрасте старше 3 лет частота значительно ниже, с возрастом она постепенно снижается.

В подавляющем большинстве случаев такое поражение печени наблюдается в первые 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и, как правило, в ходе противоэпилептической политерапии.

Ранние признаки

Ранняя диагностика основана, главным образом, на клинической картине заболевания. В частности, следует обращать внимание на два типа симптомов, которые могут предшествовать развитию желтухи, особенно, у больных группы риска (см. «Условия его возникновения»):

Во-первых, неспецифические системные и в большинстве случаев внезапно возникающие симптомы, такие как астения, анорексия, упадок сил, сонливость, иногда сопровождающиеся повторной рвотой и болями в животе

Во-вторых, рецидивы эпилептических припадков, несмотря на точное соблюдение лечения.

Рекомендуется проинформировать больного или его семью, если это ребёнок, о том, что им следует срочно обратиться к врачу при развитии такой клинической картины. Кроме физикального обследования, следует незамедлительно провести лабораторный анализ функции печени.

Выявление

В первые 6 месяцев лечения необходимо периодически контролировать функцию печени. Среди стандартных тестов наиболее важны анализы, отражающие состояние белкового синтеза, в частности, протромбинового времени (ПВ). При подтверждении патологически низкого уровня ПВ, особенно, если он сопровождается другими отклонениями в лабораторных показателях (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свёртывания крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз - см. «Особые указания»), требуется прекратить лечение вальпроатом (и - в качестве меры предосторожности - производными салицилата, если таковые назначаются одновременно, так как их метаболизм осуществляется тем же путём).

Панкреатит

Препарат следует принимать с осторожностью у пациентов с нарушением функции поджелудочной железы.

В исключительных случаях был зарегистрирован панкреатит, иногда с летальным исходом. Он может наблюдаться независимо от возраста больного и продолжительности лечения, такому риску особенно подвержены маленькие дети. Панкреатит с неблагоприятным исходом наблюдается, как правило, у маленьких детей и у больных с тяжёлой формой эпилепсии с поражением головного мозга или на фоне противосудорожной политерапии.

Риск смертельного исхода выше при панкреатите, протекающем наряду с печёночной недостаточностью.

Опасность суицида

Суицидальные мысли и суицидальное поведение были зарегистрированы у больных, лечившихся противоэпилептическими средствами по разным показаниям. Мета-анализ данных, полученных в рандомизированных, плацебо контролируемых клинических исследованиях противоэпилептических средств тоже показал некоторое увеличение риска суицидальных мыслей и поведения. Причины такого риска неизвестны, и имеющиеся данные не позволяют исключить наличие повышенного риска при приёме вальпроата натрия.

Следовательно, нужно строго проверять больных на наличие каких-либо признаков суицидальных мыслей и поведения, им может потребоваться соответствующее лечение. Больным (и лицам, ухаживающим за ними) следует посоветовать обращаться за медицинской помощью, если имеют место суицидальные мысли или суицидальное поведение.

Предостережение, касающееся показания по поводу эпилепсии

Введение противоэпилептического препарата может в редких случаях сопровождаться увеличением припадков или появлением нового типа припадков у одного и того же больного, независимо от спонтанных колебаний, наблюдаемых при некоторых типах эпилепсии. В случае вальпроата это, главным образом, случается при изменениях в сопутствующем противоэпилептическом лечении или при лекарственном взаимодействии (см. «Лекарственные взаимодействия»), токсичности (болезнь печени или энцефалопатия, см. «Особые указания» и «Побочные действия») или передозировке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Этот лекарственный препарат содержит сорбит и малтитол. Его применение не рекомендуется больным с непереносимостью фруктозы, синдромом нарушения всасывания глюкозы и галактозы и при дефиците сахаразы-изомальтазы.

В состав препарата входят метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут быть причиной развития аллергических реакций замедленного типа.

Меры предосторожности при применении

Контроль функции печени следует проводить до начала лечения (см. «Противопоказания»), и затем, в течение первых 6 месяцев лечения периодически повторять его, особенно, у больных группы риска (см. «Особые указания»).

Препарат следует принимать с осторожностью у пациентов с геморрагическими диатезами.

Следует подчеркнуть, что, как и в случае с большинством противоэпилептических средств, может наблюдаться изолированное, временное, умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических симптомов, особенно в начале лечения.

В таких случаях рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (в частности, определение протромбинового времени) с тем, чтобы в случае необходимости пересмотреть дозировку, и в зависимости от изменения показателей анализы повторяют.

Детям младше 3 лет применение вальпроата рекомендовано только в качестве монотерапии после сопоставления пользы от лечения и риска развития заболевания печени и панкреатита в этой возрастной группе (см. «Особые указания»). До того, как начать лечение, а также перед хирургическими операциями и в случаях гематом или спонтанных кровотечений рекомендуется сделать предварительный анализ крови (общая картина крови, включая число тромбоцитов, время кровотечения и показатели свёртывания крови) (см. «Побочные действия»).

Следует избегать одновременного назначения детям производных салицилата ввиду возможной гепатотоксичности (см. «Особые указания») и риска кровотечений.

При почечной недостаточности следует учитывать увеличение концентрации вальпроевой кислоты в крови и в соответствии с этим снизить дозу.

В случае острой абдоминальной боли или таких желудочно-кишечных симптомов, таких как тошнота, рвота и/или анорексия, следует исключить наличие панкреатита, а при повышении уровня ферментов поджелудочной железы лечение следует прекратить и принять альтернативные лечебные меры.

Больным с дефицитом ферментов карбамидного цикла этот лекарственный препарат не рекомендуется. У таких больных было описано несколько случаев гипераммониемии, протекавшей со ступором или комой. Прежде, чем начать лечение вальпроатом детей с наличием в анамнезе печёночных и желудочно-кишечных симптомов невыясненной этиологии (анорексия, рвота, случаи цитолиза), эпизодов летаргии или комы, задержки умственного развития или случаев смерти новорожденного или малолетнего ребенка в семейном анамнезе, необходимо провести обследование метаболизма, в частности, на наличие аммониемии натощак и после приёма пищи.

Несмотря на тот факт, что данный лекарственный препарат вызывает нарушения иммунной системы лишь в исключительных случаях, следует тщательно взвешивать пользу и риск при назначении препарата больным, страдающим системной красной волчанкой.

Приступая к лечению, следует информировать больного о возможной прибавке в весе и о соответствующих мерах, главным образом, диетических, которые ему надлежит принять для сведения такого риска к минимуму.

Прежде, чем начать лечение женщин детородного возраста, следует убедиться в отсутствии у них беременности, а также в том, что эффективная контрацепция начата заблаговременно, до начала лечения (см. «Беременность и лактация»).

Беременность

Исходя из имеющихся данных, приём вальпроата натрия не рекомендуется на протяжении всей беременности и женщинам детородного возраста, не применяющим эффективной контрацепции.

Вальпроат натрия в 3-4 раза повышает риск формирования пороков развития плода у женщин, применяющих этот лекарственный препарат, по сравнению с общей популяцией, в которой риск составляет 3%. К наиболее часто наблюдаемым порокам развития плода относятся дефекты закрытия нервной трубки (≈ 2-3%), пороки развития лица, фациальные расщепления, краниостеноз, пороки сердца, пороки развития почек и мочеполовых органов, деформации конечностей.

Дозы, превышающие 1000 мг/день, и комбинирование с другими антиконвульсантами являются важными факторами риска в формировании таких пороков развития плода.

Современные эпидемиологические данные не указывают на снижение коэффициента общего умственного развития детей при экспозиции вальпроатом натрия in utero. Тем не менее, у таких детей описано некоторое снижение вербальных способностей и/или более частое обращение к логопедам или за лечебной помощью. Более того, среди детей, подвергшихся экспозиции вальпроатом натрия in utero, было зарегистрировано несколько изолированных случаев аутизма и связанных с ним нарушений. Для подтверждения или опровержения всех этих результатов необходимо проведение дополнительных исследований.

При планировании беременности

Если планируется беременность, следует непременно решить вопрос о применении других лечебных препаратов.

Если применение вальпроата натрия неизбежно (т.е. нет другой альтернативы), рекомендуется назначить минимальную эффективную суточную дозу и отдать предпочтение лекарственным формам пролонгированного высвобождения или же, если это невозможно, распределить суточную дозу на несколько приёмов, чтобы избежать появления пиков максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме.

Данных, подтверждающих эффективность дополнительного приёма фолиевой кислоты женщинами, подверженными действию вальпроата натрия во время беременности, нет. Однако, учитывая благоприятный эффект, оказываемый фолиевой кислотой при иных состояниях, можно предложить её приём в дозе по 5 мг/день за один месяц до зачатия и в течение 2 месяцев после него. Независимо от приёма больной фолиевой кислоты, обследование на наличие пороков развития должно быть идентичным для всех.

Во время беременности

Если выбор другого препарата абсолютно невозможен, и нужно продолжать лечение вальпроатом натрия (т.е. другой альтернативы нет), рекомендуется назначать минимальную действенную дозу, избегая по возможности назначения доз, превышающих 1000 мг/день.

Независимо от приёма больной фолиевой кислоты, скрининг на наличие пороков развития должно быть идентичным.

Перед родами

Перед родами следует исследовать коагулограмму беременной женщины, в том числе определить число тромбоцитов, уровень фибриногена и время свёртывания крови (активированное парциальное протромбиновое время - аППВ).

Новорожденные

Этот лекарственный препарат может вызывать у новорожденных геморрагический синдром, не связанный с дефицитом витамина К.

Нормальные показатели гемостаза матери не исключают возможность нарушения гемостаза у новорожденного. Следовательно, новорожденному при рождении следует провести анализ крови, заключающийся, по крайней мере, в определении числа тромбоцитов, уровня фибриногена и аППВ.

Кроме того, у новорожденных были зарегистрированы случаи гипогликемии на первой неделе жизни.

Лактация

Вальпроат натрия выделяется в грудное молоко в небольшом количестве. Однако, исходя из данных о сниженных вербальных способностях у детей младшего возраста, подвергшихся экспозиции лекарственным средством in utero (см. выше), следует посоветовать больным отказаться от грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Нужно обратить внимание больных, в частности тех, кто управляет автомобилем или рабочими механизмами, на риск развития у них сонливости, особенно в случаях антиконвульсивной политерапии или приёма препарата одновременно с другими лекарственными средствами, способными усиливать сонливость.

Передозировка

Симптомы: клиническая картина массивного острого отравления, обычно, включает в себя тихую кому (которая может быть более или менее глубокой) с мышечной гипотонией, гипорефлексией, миозом, снижением автономии дыхательной функции и метаболическим ацидозом.

Описаны малочисленные случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отёком мозга.

Лечение: меры, проводимые в стационаре - промывание желудка в случае необходимости, поддержание эффективного диуреза, наблюдение за состоянием сердечнососудистой и дыхательной систем. В очень тяжёлых случаях, при необходимости можно провести экстраренальное очищение крови (диализ). Обычно, прогноз такого отравления благоприятный. Тем не менее, зарегистрировано несколько случаев летального исхода.

Форма выпуска и упаковка

По 150 мл препарата во флаконах из темного стекла с полипропиленовой крышкой, недоступной для вскрытия детьми и открывается поворотом крышки при нажатии на нее.