Хронический гепатит в - лечение. Хронический гепатит С: симптомы и лечение

Базисная терапия:

· Диета: стол N5, комплекс витаминов в терапевтических дозах, минеральные воды;

· Средства, нормализующие деятельность желудочно-кишечного тракта, препятствующие дисбактериозу, накоплению кишечных эндотоксинов - эубиотики (лактобиктерин, колибактерин, бифидумбактерин) и им подобные. Целесообразен прием лактулозы, энтеродеза, энтеросептола, при необходимости - ферментов (панкреатин, фестал и им подобные);

· Гепатопротекторы, обладающие метаболическими свойствами: рибоксин, цитохром С, гептрал, гепарген, сирепар, карсил, катерен, ЛИВ 52, гепалиф, эссенциале и др.;

· Лекарственные травы, обладающие противовирусным (зверобой, календула, чистотел и др.), желчегонным и спазмолитическим действием (чертополох, мята, спорыш и др.);

· Физиотерапевтические мероприятия, лечебная физкультура;

· Психосоциальная реабилитация больных ХВГ;

· Лечение сопутствующих заболеваний и состояний: симптоматические средства.

Синдромальная терапия:

· Цитолитический синдром, выявляемый при ХГ, требует коррекции путем введения белковых препаратов (альбумины), факторов свертывания (плазма, криопреципитат), обменного переливания свежегепаринизированной крови, перфузии крови через пласты гетеропечени, эмболизации печеночных сосудов, методы экстракорпоральной детоксикации и др.

· Холестатический синдром купируется путем назначения абсорбентов (холестирамин, билигнин, карболен, полифепан, ваулен), а также, как показано в последние годы, препаратов ненасыщенных жирных кислот (урсофальк, хенофальк и им подобные), гемоплазмосорбции.

Этиотропная терапия Исходя из вирусной этиологии хронических гепатитов, средствами этиотропной терапии при ХГ являются противовирусные и иммуномодулирующие средства.Основными этиотропными средства-ми, которые назначаются только в репликативной фазе вирусной инфек-ции, являются интерферон (ИФН), аналоги нуклеозидов (рибаверин, ламивудин). этиотропная терапия длительная (в среднем 6-12 месяцев). Испытанными средствами противовирусной терапии для лечения ХГ являются: Аденинарабиназид (АРА-А) в разных дозах от 5-15 мг/кг массы тела в сутки и более (даже до 200 мг/кг в сутки; Ингибиторы протеазы : инвираза, нельфинавир). Синтетические нуклеозиды (ингибиторы обратной транскриптазы): Ацикловир (зовиракс) от 1.0 до 4.0 г/сут.;Рибавирин от 1.0 до 2.0 г/сут.;Ламивудин (эпивир, 3ТС) - 150-300 мг/сут.;

Лечение аутоиммунного гепатита. Показаны препараты с иммунодепрессивными свойствами - глюкокортикостероиды (ГКО) и цитостатики. Обычно назначают преднизолон в дозе30-60 мг в сутки. При неэффективности терапии ГКС, рецидивировании гепатита на фоне уменьшения дозы, в случаях, когда поддерживающуюдозу не удается снизить до 15 мг/сут и ниже, при развитии осложнений ГКС-терапии, проводят комбинированную терапию преднизолоном и азатиоприном. Возможно назначение на длительный срок (6-12 месяцев)

плаквенила, колхицина. Схемы иммунодепрессивной терапии подбираются индивидуально. Возможная схема комбинированного лечения: преднизолон по 30-40 мг/сут в течение 1-2 месяцев, после снижения дозы до 15-20 мг/сут. назначают азатиоприн в суточной дозе 50-100 мг из расчета 1,5 мг/кг. Поддерживающие дозы преднизолона - 5-10 мг/сут,азатиоприна - 25 мг/сут. Поддерживающая терапия, независимо от избранной схемы, проводится в течение 1-2 летпосле достижения стойкой клинико-морфологической ремиссии. Методы экстракорпоральной гемокоррекции позволяют существенно быстрее достичь ремиссии аутоиммунного гепатита и максимально продлить её при минимальном использовании гормонов.Показания к трансплантации печени-если ГК не помогли достичь ремиссии, при далеко зашедшем процессе.

– воспалительное заболевание, характеризующееся фиброзными и некротическими изменениями ткани и клеток печени без нарушения структуры долек и признаков портальной гипертензии. В большинстве случаев пациенты жалуются на дискомфорт в области правого подреберья, тошноту, рвоту, нарушение аппетита и стула, слабость, снижение работоспособности, похудение, желтушность, зуд кожи. Диагностические мероприятия заключаются в проведении биохимического анализа крови, УЗИ органов брюшной полости, биопсии печени. Терапия направлена на нейтрализацию причины патологии, улучшение состояния пациента и достижение стойкой ремиссии.

Диагностика хронического гепатита

Диагностика хронического гепатита должна быть своевременной. Все процедуры проводятся в отделении гастроэнтерологии . Окончательный диагноз ставят на основании клинической картины, инструментального и лабораторного обследования: анализа крови на маркеры, УЗИ органов брюшной полости , реогепатографии (исследование кровоснабжения печени), биопсии печени .

Анализ крови позволяет определять форму патологии благодаря обнаружению специфических маркеров – это частицы вируса (антигены) и антитела, которые образуются в результате борьбы с микроорганизмом. Для вирусного гепатита А и характерны маркеры только одного типа - anti-HAV IgM или anti-HЕV IgM.

При вирусном гепатите В можно обнаружить несколько групп маркеров, их количество и соотношение указывают на стадию патологии и прогноз: поверхностный антиген В (HBsAg), антитела к ядерному антигену Anti-HBc, Anti-HBclgM, НВеАg, Anti-HBe (он появляется только после завершения процесса), Anti-HBs (формируется при адаптации иммунитета к микроорганизму). Вирус гепатита Д идентифицируется на основании Anti-HDIgM, суммарных Anti-HD и РНК этого вируса. Главный маркер гепатита С - Anti-HCV, второй – РНК вируса гепатита С.

Функции печени оцениваются на основании биохимического анализа, а точнее, определении концентрации АЛТ и АСТ (аминотрансферазы), билирубина (желчного пигмента), щелочной фосфатазы. На фоне хронического гепатита их количество резко увеличивается. Поражение клеток печени приводит к резкому снижению концентрации альбуминов в крови и значительному увеличению глобулинов.

УЗИ органов брюшной полости – безболезненный и безопасный способ диагностики. Он позволяет определить размеры внутренних органов, а также выявить произошедшие изменения. Самый точный метод исследования – биопсия печени, она позволяет определить форму и стадию патологии, а также подобрать наиболее эффективный метод терапии. На сновании результатов можно судить о степени распространенности процесса и тяжести, а также о вероятном исходе.

Лечение хронического гепатита

Лечение хронического гепатита преследует цель устранения причины возникновения патологии, купирования симптомов и улучшения общего состояния. Терапия должна быть комплексной. Большинству пациентов назначают базисный курс, направленный на снижение нагрузки на печень. Всем больным с хроническим гепатитом необходимо сократить физические нагрузки, им показан малоактивный образ жизни, полупостельный режим, минимальное количество лекарственных препаратов, а также полноценная диета, обогащенная белками, витаминами, минералами (диета № 5). Нередко применяют витамины в инъекциях: В1, В6, В12. Необходимо исключить жирные, жареные, копченые, консервированные продукты, пряности, крепкие напитки (чай и кофе), а также алкоголь.

При возникновении запоров показаны мягкие слабительные средства, для улучшения пищеварения – ферментные препараты без содержания желчи. Для защиты клеток печени и ускорения процессов восстановления назначают гепатопротекторы. Их следует принимать до 2-3 месяцев, желательно повторять курс приема таких лекарств несколько раз в год. При выраженном астеновегетативном синдроме используют поливитамины, природные адаптогены.

Вирусные хронические гепатиты плохо поддаются терапии, большую роль играют иммуномодуляторы, которые косвенно воздействуют на микроорганизмы, активизируя иммунитет пациента. Использовать самостоятельно эти медикаменты запрещено, так как они обладают противопоказаниями и особенностями.

Особое место среди таких препаратов занимают интерфероны. Их назначают в виде внутримышечных или подкожных инъекций до 3 раз в неделю; при этом возможно повышение температуры тела, поэтому перед инъекцией необходим прием жаропонижающих средств. Положительный результат после лечения интерфероном наблюдается в 25 % случаев хронических гепатитов. В детском возрасте эта группа препаратов используется в виде ректальных свечей. Если позволяет состояние пациента, проводят интенсивную терапию: применяют препараты интерферона и противовирусные средства в больших дозировках, например, комбинируют интерферон вместе с рибавирином и ремантадином (особенно при гепатите С).

Постоянный поиск новых лекарственных препаратов привел к разработке пегилированных интерферонов, в которых молекула интерферона соединена с полиэтиленгликолем. Благодаря этому лекарство может дольше находиться в организме и длительно бороться с вирусами. Такие медикаменты высокоэффективны, они позволяют сократить частоту их приема и продлить период ремиссии хронического гепатита.

Если хронический гепатит вызван интоксикацией, то следует провести дезинтоксикационную терапию, а также исключить проникновение токсинов в кровь (отменить лекарственный препарат, алкоголь, уйти с химического производства и т. п.).

Аутоиммунный хронический гепатит лечится глюкокортикоидами в комбинации с азатиоприном. Гормональные средства принимают внутрь, после наступления эффекта их дозу понижают до минимально допустимой. При отсутствии результатов назначают пересадку печени.

Профилактика и прогноз хронического гепатита

Больные и носители вирусов гепатита не представляют большой опасности для окружающих, так как заражение воздушно-капельным и бытовым путем исключается. Заразиться можно только после контакта с кровью или другими биологическими жидкостями. Чтобы снизить риск развития патологии, нужно использовать барьерную контрацепцию во время полового акта, не брать чужие предметы гигиены.

Для экстренной профилактики гепатита В в первые сутки после возможного заражения применяют человеческий иммуноглобулин . Также показана вакцинация против гепатита В. Специфическая профилактика других форм этой патологии не разработана.

Прогноз хронического гепатита зависит от вида болезни. Лекарственные формы практически полностью излечиваются, аутоиммунные также хорошо поддаются терапии, вирусные редко разрешаются, чаще всего они трансформируются в цирроз печени. Совмещение нескольких возбудителей, например, вируса гепатита В и Д, вызывает развитие наиболее тяжелой формы заболевания, которая быстро прогрессирует. Отсутствие адекватной терапии в 70% случаев приводит к циррозу печени.

Хронический гепатит - полиэтиологический диффузный воспалительный процесс в печени, продолжающийся более б месяцев, характеризуюшийся гистиолимфоплазмоцитарной инфильтрацией портальных полей, гиперплазией звездчатых ретикулоэндотелиоцитов, умеренным фиброзом в сочетании с дистрофией гепатоцитов при сохранении архитектоники печени.
Основными причинами, вызывающими развитие хронического гепатита являются:
1. Вирусная инфекция - вирусы гепатита В, D, С Хронический гепатит чаще всего развивается после перенесенного ост-рого вирусного гепатита В, D, С - хронический вирусный ге-патит.
II. Хроническое злоупотребление алкоголем приводит к развитию хронического алкогольного гепатита.
III. Выраженные аутоиммунные процессы (первичные, изначальные, вне связи с вирусной инфекцией) с ярко выраженной направленностью против собственных гепатоцитов приводят к развитию аутоиммунного ("люпоидного") гепатита. IV. Другие причины хронического гепатита имеют малое клиническое значение, так как вызываемые ими варианты заболевания встречаются редко.
А. Влияние лекарственных препаратов. 1. Облигатные гепатотоксические средства (салицилаты, тетрациклины, 6-меркаптопурин, метотрексат). Вызывают поражение печени при употреблении в больших суточных дозах. 2. Факультативно гепатотоксичные средства. Поражение печени при их применении зависит лекарственной идиосинкразии (фторотан, изониазид, (альфа-метилдофа, нитрофурантоин и др.).
В. Токсическое влияние химических веществ (четыреххлористый углерод, тринитротолуол, инсектофунгициды и др.).
С. Наследственные метаболические дефекты.
1. При болезни Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация с накоплением меди в печени, головном мозге).
2. При гемохроматозе (нарушение обмена железа с накоплением его в печени и других органах и тканях).
3. При недостаточности альфа1-анититрипсина.
С клинической и морфологической точек зрения большинство гепатологов выделяют хронический активный гепатит с умеренной и выраженной активностью и хронический персистирующий гепатит
В этой главе обсуждается лечение больных хроническим вирусным гепатитом, хроническим аутоиммунным и хроническим алкогольным гепатитом как наиболее частых вариантов, имеющих наибольшее клиническое значение.
1. Лечение хронического вирусного гепатита с выраженной активностью
При хроническом вирусном гепатите с выраженной активностью лечебная программа включает:
1. Лечебный режим.
2. Лечебное питание.
3. Противовирусное лечение.
4. Иммунодепрессантную терапию. $ Иммуномодулирующую терапию.
6. Метаболическую и коферментную терапию-
7. Дезинтоксикационную терапию.
1.1. Лечебный режим
Соблюдение лечебного режима позволяет подлерживать состояне компенсации функций печени.
Лечебный режим предусматривает: - исключение алкоголя; - исключение приема гепатотоксичных лекарственных средств, - исключение контакта с гепатотоксичными веществами (гепатотропными ядами) на производстве, на котором занят больной, - исключение работы с физической и нервно-эмопиональной нагрузкой и стрессовых ситуаций; - предоставление бальному в течение дня кратковременного отдыха; - в периоде обострения заболевания соблюдение постельного режима, что создает более благоприятные условия для функции печени в результате улучшения печеночного кровотока: - исключение лекарственных препаратов, медленно обезвреживаюшихся печенью (транквилизаторы, седативные средства, - исключение физиотерапевтических процедур на область печени и бальнеотерапию; - исключение желчегонных средств (они могут ухудшить функциональное состояние печени, повысите ее энергетические потребности); 1.2 Лечебное питание Больному хроническим вирусным активным гепатитом в фазе ремиссии показана диета № 5. Эта диета энергетически полноценна, содержит белков - 100 г, жиров - 80 г, углеводов - 45 г, энергетическая ценность - 2800-3000 ккал. Количество белка 100110 г в сутки обеспечивает пластические потребности гепатоцитов. Содержание жира соответствует физиологической норме, причём 2/3 должны составлять жиры животного происхождения, а 1/3 растительного. Растительные масла обеспечивают желчегонный эффект, Липолитическое действие, улучшают обмен холестерина. В периоде ремиссии больному разрешаются следующие блюда: вегетерианские, молочные, фруктовые супы, вегетерианские щи; нежирные сорта мяса (кролик, говядина, курица) и рыбы в отварном, запеченном виде; творог (некислый) и изделия из творога (сырники, ленивые вареники, пудинги, запеканки); молоко во всех видах (при хорошей переносимости); яйца (1-2) 2-3 раза в неделю при хорошей переносимости или омлеты, кефир, простокваша; масло сливочное и растительное; сметана как приправа к блюдам; очень осторожно неострые, некопченые закуски: сыр, вымоченная сельдь, нежирная ветчина, докторская колбаса; соусы неострые; овощи в виде салатов и гарниров (картофель, морковь, капуста, помидоры); фрукты можно давать в натуральном виде, а также в виде киселей, компотов, желе; овощные и фруктовые соки; хлеб белый и черный вчерашний: сухое несдобное печенье, сахар, мед, варенье; чай некрепкий, чай с молоком.
Из рациона исключаются жирные сорта мяса и рыбы: жареные блюда: острые закуски; соленые и копченые продукты; изделия из мяса гуся. утки, баранины, жирной свинины; мясо внутренних органов, сало; мозги; бараний жир: бобовые, шпинат, шавель: кислые фрукты; крепкий кофе, какао. Пища принимается небольшими порциями 4-5 раз в день.
Приводим примерное меню диеты №5 (Е. А. Беюл, 1992).
Первый завтрак Омлет белковый 150г
Каша овсяная молочная 250г
Чай с молоком 200г
Второй завтрак Яблоко 100г
Обед Суп овощной 500г
Биточки мясные, паровые, запеченные в 100г
сметане
Морковь тушеная 150г
Полдник Сок фруктовый 100г
Сухари 300г
Ужин Салат из моркови и яблок 120г
Рыба отварная (треска) 100г
Пюре картофельное 150г
Чай 200г
На ночь Кефир 200г
На весь день Хлеб пшеничный 150г
Хлеб ржаной 150 г
Сахар 40 г
Масло сливочное 10 г ______________________________________________________________ Энергетическая ценность - 2605 ккал
При выраженном обострении ХАГ, при высокой активности процесса, а также при выраженных диспептических явлениях больным назначают диету №5а (из протертых блюд), механически и химически щадящую.
Овощи и зелень дают в протертом виде, мясо в виде фрикаделей, кнелей, паровых котлет. Грубую растительную клетчатку (ржаной хлеб, капусту) исключают. Количество жиров ограничивают до 70 г, в том числе растительных - до 15-20 г.
Приводим примерное меню диеты № 5а(Е. А. Беюл, 1992).
Первый завтрак Сыр 30 г
Каша геркулесовая молочная 230 Г
Чай 200 г
Второй завтрак Яблоко печеное с сахаром 100 г
Обед Суп протертый вегетарианский +10г сме- 500 г
таны
Рыба отварная (треска) 100 г
Картофельное пюре 150 г
Кисель из фруктового сока (яблочного) 200 г
Полдник Отвар шиповника 200 г
Сухари 35 г
Ужин Котлеты мясные, пяровые 100 г
Морковь тушеная в молочном соусе 180 г
На ночь Кефир 180 г
На весь день Хлеб пшеничный 250 г
Сахар 30 г
Масло сливочное 10 г ____________________________________________________________ Энергетическая ценность - 2430 ккал
1.3. Противовирусное лечение
Этиологическое противовирусное лечение производится в фазе репликации вируса. Противовирусная терапия сокращает сроки репликативной фазы, приводит к эрадикации вируса, способствует переходу в интегративную фазу, предупреждает развитие цирроза печени, возможно, гепатоцеллюлярного рака (А. Р. Златкина, 1994)
Выделены две качественно различные биологические фазы развития вируса гепатита В:
1. Ранняя, репликанионная фаза, при которой вирусная ДНКполимераза реплицирует ДНК вируса гепатита В, все вирусные субкомпоненты копируются в большом количестве, т.е. происходит воспроизводство вируса.
2. Интегративная фаза, при которой фрагмент вируса гепатита В несущий ген НВsАg, интегрируется в ДНК гепатоцита с последующим образованием преимущественно НВсAg.
Репликация вируса гепатита D происходит только в присутствии вируса гепатита В.
Маркерами фазы репликации вируса гепатита В являются: - обнаружение в крови больного HВeАg. НВсАg, IgМ, вирусной ДНК-полимеразы, полиальбумина, вирусной ДНК; - выявление в биоптатах печени НВсАg.
Для подавления репликации вирусных частиц применяются следующие противовирусные средства.
Интерфероны - особые низкомолекулярные белки, обладающие противовирусным, антипролиферативным и иммуномодулирующим действием.
Семейство интерферонов включает три типа интерферонов: алфаинтерферон, бетта-интерферон и гамма-интерферон. Альфа-интерферон - основными его эффектами являются противовирусный и антипролиферативный. альфа-Интерферон вырабатывает ся В-лимфоцитами. Кроме того, в последнее время путем клониро вания гена а-интерферона в клетках кишечной палочки и дрожжей получен рекомбинантный а-интерферон (реаферон).
а-Интерферон ингибирует репликацию вируса, оказывает регулирующее влияние на Т-лимфоциты, NК-клетки, спонтанно лизирующие инфицированные вирусом клетки. Интерферон подавля ет также репликацию дельта-вируса.
Для лечения вирусного ХАГ применяется реаферон в дозе 3,000,000 ЕД 3 раза в неделю в течение 12 недель (А. Р. Златкина 1994). Н. П. Блохина и Е. С. Кетиладзе (1991) для лечения хронического гепатита Е) применяли реаферон внутримышечно 2 раза в сутки по 300,000 ЕД, длительность курса - 1-2 месяца, интервал между курсами - 2-5 месяцев. Есть данные об эффективности реаферона при вирусном гепатите С. В-интерферон - носит название фибробластный. Так как получают его из культивируемых фибробластов. Кроме того, в настояшее время получен рекомбинантный В-интерферон, способный подавлять репликацию не только вируса В, но и дельта-вируса. Использование одного В-интерферона малоэффективно, его целесообразно сочетать с а-интерфероном, интерлейкинами, препаратами тимуса.
Введение рекомбинантного В-интерферона в некоторых случаях может приводить к неожиданному противоположному эффекту - нарушению иммунной функции, обострению гепатита.
Y-интерферон - вырабатывается Т-хелперами, но при участии Т-супрессоров и макрофагов, является важным естественным регулятором иммунного ответа (более активным, чем а- и В-интерферон) и обладает мощным противовирусным и противопролиферативным действием. Методики лечения вирусных гепатитов неразработаны.
В 1993 г. П. Е. Крель. с сотрудниками опубликовали методику комплексного лечения хронического вирусного гепатита В а-интерфероном и цитокинами.
Лечение проводилось человеческим лейкоцитарным интерфероном для инъекций (ЧЛИ), а также лейк-интерфероном для инъекций и в виде ректальных свечей (ЛФ), изготовленных В НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалея. ЧЛИ является концентрированным и очищенным препаратом а-интерферона, он обладает высоким потенпиалом противовирусного действия. ЛФ - новый препарат комплекса ци токинов первой (неспецифической) фазы иммунного ответа, про дуцируемых донорскими лейкоцитами в ответ на вирусную инфекцию. Наряду с а-интерфероном (10,000 МЕ в ампулах или 100,000 МЕ в свече) препарат содержит интерлейкин-1, фактор некроза опухоли, макрофаг-, лейкоцитингибирующий и другие факторы участвующие в межклеточных взаимодействиях макрофагов, Тлимфоцитов и нейтрофилов в ответ на антиген. ЛФ обладает выраженной иммуномодулирующей активностью, повышающей эффективность иммунного распознавания антигена и его элиминацию. ЧЛИ вводили внутримышечно в дозе 1,000,000-1,500,000 МЕ 3 раза в неделю, ЛФ - внутримышечно или в свечах 1-3 раза в неделю Недели назначения ЧЛИ чередовались с неделями введения ЛФ Как правило, проводили 12недельный курс лечения, количество курсов колебалось от 1 до 5, интервалы между ними составляли от до 36 недель (в зависимости от клинико-морфологических и иммунологических данных).

Комплекс а-интерферона с цитокинами обеспечивает сочетание выраженной способности первого подавлять репродукцию вируса с иммуностимулирующим и иммунокорригирующим эффектами второго.
При лечении ХАГ вирусной этиологии с высокой активностью комплексом а-интерферона с цитокинами получена сероконверсия в системе "е" (HBeAg в НВеАЬ) и клинико-лабораторная ремиссия печеночного процесса.
1.3.2. Интерлейкины
Интерлейкины являются медиаторами и модуляторами им мунных реакций. Выделено 12 типов интерлейкинов, но при лече нии хронического вирусного гепатита используется интерлейкин-2 Он продуцируется преимущественно Т-лимфоцитами-хеллерами и является основным индуктором Y-интерферона, чем объясняется противовирусный эффект.
Появились работы о лечении хронических вирусных тепатитов внутривенными инъекциями интерлейкина-2 (Oamaguchi, 1988 При этом на фоне лечения наблюдалось исчезновение маркеров вируса гепатита В, повышение количества Т-хеллеров.
Kanai (19SS) показал положительное влияние комбинированной терапии интерлейкином-2 и катергеном. У 4 из 12 больных исчезли из крови HBeАg И ДНК-полимераза и нормализовался уровень аминотранефераз.
1.3.3. Аденин-арабинозид
Аденин-арабинозид (видарабин) - противовирусный препарат. По данным Quazan (1988), его назначают в дозе 7.3-15 мг в сутки в течение 3 недель. Первый трехдневный курс тормозил репликацию вируса гепатита В, повторный курс вызывал стойкий эффект со снижением активности ДНК-полимеразы у 73% и исчезновением HBeAg у 40% больных. Сходные результаты получены Sherlo (1988). Побочные эффекты: нейромиопатия, возникающая при лечении в течение более 8 недель, пирогенные реакции.
1.3.4. Новые противовирусные препараты
Сейчас испытываются флуоройодоарабино-фуранозил-урацил и 3-тиоцидин при лечении хронических вирусных гепатитов. Они принимаются внутрь, имеют мало побочных действий.
1.4. Иммунодепрессантная терапия
Среди иммунодепрессантных препаратов можно выделить две группы: #
1. Глюкокортикоидные средства.
2. Негормональные иммунодепрессанты (цитостатики). 1.4.1. Глюкокортикоидные средства
Вопрос о применении глюкокортикоидных средств при лечении ХАГ вирусной этиологии до сих пор остается спорным.
С одной стороны, глюкокортикоиды подавляют иммунопатологические реакции, снижают образование иммунных комплексов, обладают выраженным противовоспалительным действием, анаболическим влиянием на печень.
С другой стороны, в значительном числе исследований отмечается отрицательный результат лечения хронического вирусного гепатита: выявлено усиление репликации вируса гепатита B (Wu. 1982), констатировано неблагоприятное течение заболевания и отсутствие улучшения при морфологическом исследовании пунктата печени (Lain, 1981; Paradinaa, 1981).
Кроме того. известно, что глюкокортикоиды подавляют функцию макрофагов, это задерживает элиминацию вируса из организма (X. X. Мансуров. 1981).
С. Д. Подымова (1993) считает, что в связи с вполне обоснованной опасностью задержки персистирования вируса гепатита В под влиянием лечения преднизолоном, следует ограничить назначение иммунодепрессантов у этих больных
По данным С. Д. Подымовой, X. X. Мансурова, Summerskill, Shcriock, показанием к назначению преднизолона при хроническом вирусном гепатите с высокой активностью служит лишь тяжелое клиническое течение болезни с резкими изменениями функциональных проб и активности ферментов, с выявлением при гистологическом исследовании мостовидных или мультилобулярных некрозов гепатоцитов
Начальная доза предпизолона составляет 20-30 МГ в сутки. Не смотря на то, что улучшение общего состояния больного отмечается уже через 1-2 недели после начала лечения. Дозу препарата начинают снижать не раньше чем через 3-4 недели при наличии положительной клинической и биохимической динамики.
Дозу снижают медленно, на 2.5 мг через 7-10 дней при контроле состояния больного и содержания в крови аминотрансфераз, у-глобулинов, сывороточных маркеров вируса гепатита В.
При появлении признаков обострения под влиянием интеркуррентной инфекции, инсоляции или в связи с неадекватным быстрым снижением дозы преднизолона показано увеличение дозы последнего.
При достижении нормального уровня биохимических тестов лечение продолжают индивидуально подобранными поддерживающими дозами (10-15 мг в сутки) в течение 8-10 месяцев, после чего суточную доэу снижают каждый месяц на 25 мг. Иногда лечение подолжается до 2-3 лет.
При лечении преднизолоном необходимо помнить о возможных побочных явлениях: артериальная гипертензия, кушингоидный синдром, гипергликемия, образование стероидной язвы желудка или 12-перстной кишки, остеопороз. Учитывая возможность индуцирования репликации вируса гепатита В под влиянием глюкокортикоидов, Sherlock (1988) рекомендует комбинированную терапию преднизолоном и противовирусными средствами. Предварительно проводится недельный курс лечения преднизолоном (40 мг в сутки) или метипредом (60 мг в сутки) с последующим снижением доз до поддерживающих. Затем проводится курс лечения противовирусным препаратом видарабином в суточной дозе от 10 до 15 мг/кг парентерально на протяжении 20-25 дней.
Такое лечение приводит к исчезновению ДНК-полимеразы и HBcAg из крови Одновременно снижаются показатели аминотрансфераз, Y-глобулина, уменьшаются воспалительный процесс и патологические морфологические изменения в печени.
1.4.2. Негормональные иммунодепрессанты (цитостатики)
Цитостатики обладают способностью подавлять иммунопатологический процесс, образование антител (в том числе аутоантител). Кроме того. они вызывают противовоспалительный эффект.
Из препаратов этой группы наиболее часто используется имуран (азатиоприн).
По данным А. Р. Златкиной имуран при ХАГ вирусной этиологии назначается по следующим показаниям:
- ХАГ с высокой степенью активности и тяжелым клиническим течением при отсутствии эффекта от преднизолона (т.е. если на фоне лечения преднизолоном активность процесса не уменьшается, (отсутствует существенная положительная динамика иммунологических показателей, биохимических функциональных проб печени);
- при развитии системных побочных действий преднизолона, значительно выраженных; в этом случае добавление к преднизолону имурана позволяет снизить дозу глюкокортикоида и, следовательно, уменьшить выраженность побочных действий преднизолона (артериальная гипертензия, сахарный диабет, остеопороз, кушингоидный синдром).
Моннтерапия ХАГ имураном (азатиоприном) не проводится. По мнению Sherlock (1992), результаты применения одного азатиоприна такие же, как приём плацебо.
А. Р. Златкина (1994) рекомендует при ХАГ вирусной этиологии с высокой активностью при отсутствии эффекта от преднизолона к 30 мг преднизолона добавить азатиоприн (имуран) по 100150 г в сутки и проводить лечение до улучшения состояния. Затем дозы препаратов постепенно снижаются, темп снижения индивидуальный, при этом необходимо руководствоваться реакцией больного на снижение дозы, динамикой лабораторных данных.
Поддерживающая доза преднизолона составляет 5-10 мг, азатиоприна - 12.5 мг. Лечение проводится в течение нескольких месяцев (3-6 и более). При лечении имураном следует помнить о возможных побочных явлениях: цитопении, обострении очагов инфекции, угнетающем влиянии на половые железы, возможном ухудшении состояния печени (в связи с повреждающим влиянием препарата на гепатоциты).
Исходя из всего вышеизложенного, необходимо подчеркнуть еще раз. что иммунодепрессанты при хроническом вирусном гепатите могут индуцировать репликацию вируса и назначать их надо только по строгим показаниям.
При умеренной и малой активности патологического процесса при ХГ вирусной природы иммунодепрессанты (преднизолон, имуран и др.) противопоказаны.
1.5. Иммуномодулирующая терапия
Иммуномодуляторы оказывают стимулирующее и нормализующее влияние на иммунную систему, усиливают клеточную иммунореактивность, устраняют дефект иммунной системы у больного ХАГ в ответ на вирус гепатита В и, таким образом, способствуют элиминации вируса. Применяются следующие иммуномодуляторы: препараты тимуса, натрия нуклеинат, D-пеницилламин.
1.5.1. Д-пенициламин
Многими гепатологами (X. X. Мансуров, 1981; Lang, 1972 и др.) D-пеницилламин рекомендуется для лечения больных ХАГ и рассматривается как иммуномодулирующее средство.
При ХАГ вирусной этиологии D-пеницилламин оказывает коллагенингибирующее (в случае раннего фиброза) и иммуномодулирующее действие (увеличивает количество Т-супрсссоров, снижает соотношение Т-хелперы/Тсупрессоры), ингибирует аутоиммунные реакции, способствует снижению активности патологического процесса
Показания к назначению Д-пеницилламина: наличие молодого коллагена в ткани печени, аутоиммунные реакции на фоне дисбаланса иммунорегуляторных клеток (С. Д. Подымова, 1993).
Доза препарата составляет 600-900 мг в сутки с последующим снижением дозы после улучшения состояния больного. Лечение проводится в течение 1-6 месяцев.
1.5.2. Натрия нуклеонат
Препарат получен из дрожжей, оказывает мягкое иммупомодулирующее действие, хорошо переносится, назначается по 0.2 г 3 раза в день в течение 30 дней. 1.5.3. Препараты вилочковой железы Тималин, тимоген, Т-активин содержат биологически активные вещества тимуса, увеличивают количество Т-лимфоцитов улучшают функцию макрофагов, снижают цитопатическое действие лимфоцитов, повышают функцию Т-супрессоров.
Тималин - вводится внутримышечно по 10-20 мг 1 раз в день в течение 5-7 дней, повторный курс - через 1-6 месяцев.
Тимоген - назначают по 1 мл 0.01% раствора внутримышечно 1 раз в день в течение 10-14 дней.
Т-активин - назначают по 1 мл 0.01% раствора внутримышечно 1 раз в день в течение 10-14 дней, повторный курс - через 16 месяцев.
В комплексной терапии ХАГ вирусной этиологии целесообразно применение метаболической коферментной терапии, что положительно влияет на функциональное состояние гспатоцитов.
Поливитаминные сбалансированные комплексы - ундевит, декамевит, олиговит дуовит и другие.
Витамин Е активно угнетает процессы перекисного окисления липидов и образования свободных радикалов, участвующих в синдроме цитолиза гепатоцитов. В результате включения витамина Е в лечебный комплекс быстрее купируется обострение заболевания, улучшается функциональное состояние печени.
Витамин Е назначается я капсулах 2-3 раза в день в течение 12 месяцев.
Пиридоксальфосфат- кофермент витамина В6, участвует в декарбоксилировании аминокислот, триптофана, метионина, улучшает липидный обмен. Назначается мнутрь по 001-004 г 3 раза в день после еды или внутримышечно по 0.01 г 1-3 раза в день. Продолжительность лечения - 20-30 дней.
Кокарбоксилаза - кофермент витамина В1, участвует в декарбоксилировании а-кетокислот. Вводится внутримышечно по 0.05 г 1 раз в день в течение 20 дней.
Липоевая кислота - регулирует липидный, углеводный обмен, уменьшает жировую инфильтрацию печени, улучшает ее функцию. Назначается внутрь по 0.025-0.05 г 3 раза в день после еды в течение 20-30 дней, внутримышечно вводится по 2-4 мл в день.
Фосфаден (аденозинмонофосфат, аденил) - фрагмент АТФ, улучшает окислительно-восстановительные процессы в печени, принимается внутрь по 0.025-0.05 г 3 раза в день в течение 25-30 дней. Рибоксин (инозин. инозие-F) - предшественник АТФ, стимулирует синтез нуклеотидов, повышает активность ферментов цикла Кребса. Применяется внутрь по 2 таблетки по 0.2 г 3 раза в день в течение месяца или вводится внутривенно по 10 мл 2% раствора 1-2 раза в день в течение 10-12 дней.

Эссенциале - комплексный препарат в капсулах, содержит фосфолипиды, линолевую кислоту, витамины B1, В2, В12,Е, РР, натрия пантотенат. Стабилизирует мембраны гепатоцитов, подавляет перекисное окисление липидов, значительно улучшает функциональную способность печени. Принимается внутрь по 2 капсулы 3 раза в день в течение 1-2 месяцев Выпускается также в ампулах по 5 и 10 мл (в ампулах не содержится витамин Е). Вводится внутривенно по 5-10 мл на собственной крови больного или 5% глюкозе.
1.7. Дезинтоксикационная терапия
При тяжелом течении ХАГ вирусной этиологии с выраженными явлениями интоксикации проводится дезинтоксикационная терапия. С этой целью внутривенно капельно вводят гемодез - 400 мл 1 раз в день, 1-1.5 л 5% раствора глюкозы, 1 л изотонического раствора натрия хлорида. Введение проводится при одновременном контроле ЦВД, артериального давления, диуреза.
2. Лечение хронического вирусного гепатита с низкой и умеренной активностью

1. Лечебный режим. 2. Лечебное питание. 3. Противовирусное лечение. 4. Иммуномодулирующую терапию. 5. Метаболическую и коферментную терапию.
2.1. Лечебный режим
Больному следует исключить употребление алкоголя, гепатотоксичных веществ, избегать стрессовых ситуаций, тяжелого физического труда.
Больные трудоспособны, в периоде обострения заболевания трудоспособность может быть снижена, лечение обострения заболевания может проводиться в стационаре. Физиотерапевтическое лечение нецелесообразно.
2.2. Лечебное питание Больному рекомендуется диета № 5 (см. выше).
2.3. Противовирусное лечение
Противовирусное лечение проводится в фазе репликапии ви руса так же, как было изложено в разделе "Лечение ХАГ вирусной ЭТИОЛОГИИ С высокой активностью"
2.4. Иммуномодулирующая терапия
Обоснования применения иммуномодулирующей терапии те же, что при хроническом вирусном гепатите с выраженной активностью. Применяются следующие иммуномодулирующие средства. Левамизол (декарис) - стимулирует все субпопуляции Т-лимфоцитов, но прежде всего Т-супрессоры, нормализует взаимодействие Т- и В-лимфоцитов, способствует уменьшению дисбаланса Т-хелперов и Т-супрессоров.
У ряда больных, согласно наблюдениям X. X. Мансурова (1980) и Н. И. Ниссвича (1984), при лечении левамизолом снижается репликация вируса, что проявляется исчезновением HBeAg и HBsAg из крови, снижением уровня ДНК-полимеразной активности, а также уменьшением количества гепатоцитов, содержащих HBcAg и HBsAg
В то же время А. С. Логинов не выявил существенного влияния левамизола на персистирования вируса, хотя биохимические критерии патологического процесса в печени нормализовались.
При лечении левамизолом происходит ускорение лизиса некоторых гепатоцитов (т.е. усиливается синдром цитолиза), что приводит к элиминации вируса. Однако цитолитический эффект левамизола может оказаться чрезмерно выраженным и способствовать развитию тяжелых форм поражения печени. Поэтому наличие высокой активности патологического процесса и тяжелой печеночной недостаточности является противопоказанием к назначению левамизола. С. Д. Подымова приводит следующие показания к назначению левамизола при хроническом активном вирусном гепатите В. Клинические критерии: - отсутствие признаков тяжелого течения болезни. - уровень билирубина в сыворотке крови ниже 100 мкмоль/л; - активность АлАТ не превышает норму в 5 раз. Иммунологические критерии: - нарушение иммунорегуляции (дефицит супрессорной активности); - наличие маркеров вируса гепатита В, фазы репликации в сыворотке крови или ткани печени. Морфологические критерии: - проникновение ступенчатых некрозов и воспалительной инфильтрации до середины печеночной дольки. Можно использовать две схемы лечения левамизолом: 1. По 100-150 мг в сутки 3 дня в неделю. 2. По 100-150 МГ в сутки через день, всего 7-10 раз. Поддерживающие дозы составляют 50-100 мг в неделю, курс лечения - от 1 месяца до 1 года и более.

Для предотвращения выраженного синдрома цитолиза С.Д.Подымова рекомендует применять левамизол в сочетании с небольшими дозами преднизолона (по 5-7.5 мг в сутки).
Следует помнить о возможном развитии лейкопении и агранулоцитоза (чаще у женщин с HLA В27) и контролировать анализ крови в ходе лечения левамизолом. "
Препараты тимуса (тималин, Т-активин, тимоптин) применяются так же, как при хроническом вирусном гепатите с высокой активностью.
Иммунодепрессантная терапия, в том числе глюкокортикоидная, при хроническом вирусном гепатите с малой и умеренной активностью не показана.
2.5. Метаболическая и коферментная терапия Проводится так же, как при ХАГ с выраженной активностью.
3. Лечение хронического аутоиммунного ("Люпоидного") гепатита
Лечебная программа включает:
1. Лечебный режим. 2. Лечебное питание. 3. Иммунодепрессантную терапию. 4. Коферментную и метаболическую терапию. Иммунодепрессантная терапия
Вирусная этиология этого варианта хронического гепатита не доказана, не известны другие этиологические факторы. Главным направлением в лечении больных хроническим аутоиммунным гепатитом является применение иммунодепрессантных средств. Основными иммунодепрессантами, используемыми при лечении хронического аутоиммунного гепатита, являются преднизолон и имуран (азатиоприн), реже применяется делагил.
Преднизолон - снижает активность патологического процесса в печени, что обусловлено иммуносупрессивным влиянием на Клетки, повышением активности Т-супрессоров, значительным снижением интенсивности аутоиммунных реакций, направленных против гепатоцитов.
Имуран (азатиоприн) - подавляет активность пролиферирующего клона иммунокомпетентных клеток, снижает уровень В-лимфоцитов и Т-хелперов, тем самым активно тормозит аутоиммунные реакции, направленные против гепатоцитов и специфического печеночного липопротеина.
С.Д.Подымова (1993) предлагает следующие критерии к назначению иммунодепрессантной терапии при хроническом аутоиммунном гепатите. Клинические критерии:
тяжелое течение болезни с яркими клиническими признаками (желтуха, выраженные системные проявления, прекома, кома). Биохимические критерии:
- повышение активности аминотрансфераз более чем в 5 раз;
- повышение тимоловой пробы более чем в 3 раза.
Иммунологические критерии:
- увеличение содержания иммуноглобулина G выше 2000 мг/100 мл;
- высокие титры антител к гладкой мускулатуре;
- нарушение иммунорегуляции (повышенная хелперная активность, дефект супрессорной активности). Морфологические критерии:
- наличие ступенчатых, мостовидных или мультилобулярных некрозов.
При лечении иммунодепрессантами используется одна из двух схем.
1. Монотерапия глюкокортикоидным иммунодепрессантом - преднизолоном.
Начальная суточная доза преднизолона составляет 30-40 мг (редко 50 мг), длительность - 4-10 недель с последующим снижением дозы до поддерживающей - 10-20 мг. Суточную дозу препарата уменьшают медленно (под контролем биохимических показателей активности) на 2.5 мг каждые 1-2 недели до поддерживающий дозы, которую больной принимает до достижения полной клиниколабораторной и гистологический ремиссии.
Лечение поддерживающими дозами должно быть длительным - от 6 месяцев до 2 лет, а у ряда больных - до 4 лет и даже в течение всей жизни.
При достижении поддерживающей дозы во избежание угнетения надпочечников целесообразно проводить альтернирующую терапию, т.е. принимать препарат через день в, двойной дозе. При назначении других глюкокортикоидных препаратов можно воспользоваться следующим соотношением: 5 мг преднизолона = 4 мг триамцинолона = 4 мг метилпредпизолона = 0.75 мг дексаметазона.
2. Комбинированная терапия преднизолоном и неглюкокортикоидным иммунодепрессантом азатиоприном. Преднизолон с самого начала сочетают с азатиоприном или при уменьшении дозы комбинируют с азатиоприном для предотвращения побочных эффектов преднизолона.
В начале курса лечения преднизолон назначают в дозе 15-25 мг в сутки и азатиоприн в доза 50-100 мг в сутки.
Поддерживающая доза преднизолона составляет 10 мг, азатиоприна - 50 мг.
Длительность лечения та же, что при лечении только преднизолоном.
Обе системы лечения одинаково эффективны, но при комбинированной терапии преднизолоном и азатиоприном частота осложнений значительно меньше, в том числе реже гепатотоксический эффект азотиоприна.
По данным С.Д.Подымовой (1993), клиническое улучшение развивается у большинства больных в первые недели лечения, биохимическая ремиссия наступает у 3/4 больных к концу первого года лечения; гистологическая ремиссия с переходом в неактивный ХГ или ХПГ наступает у 2/3 больных через 2 года после начала лечения.
Делагил (хлорохин, резохин) - обладает умеренным иммунодепрессантным эффектом. Его назначают при нерезко выраженной активности хронического аутоиммунного гепатита.
Суточная доза делагила составляет 0.25-0.5 мг в сочетании с 10-15 мг преднизолона, в последующем дозу преднизолона уменьшают до 5 мг в сутки, а затем назначают только делагил. Длительность курса лечения может быть от 1.5 до 6 месяцев, а у отдельных больных - до 1.5-2 лет.
С.Д.Подымова указывает, что комбинированная терапия преднизолоном с делагилом в дозе 0.25-0.5 г не ухудшает функцию печени и обычно хорошо переносится.
4. Лечение хронического персистирующего гепатита
Хронический персистирующий гепатит (ХПГ, как правило, имеет благоприятный прогноз, нередко может представлять собой неактивную фазу более активного заболевания печени.
Основными этиологическими факторами являются вирус гепатита В, С, воздействие алкоголя.
Лечебная программа включает: 1. Лечебный режим. 2. Лечебное питание. 3. Противовирусную терапию. 4. Коферментную и метаболическую терапию, поливитаминотерапию. 4.1. Лечебный режим
Лечебный режим должен быть облегченным с ограничением физических нагрузок. Необходимо обеспечить 8-9 часовой сон, спокойную обстановку. При обострении заболевания показан постельный режим. Не рекомендуется прием алкоголя. Следует исключить влияние гепатотоксических веществ и лекарственных препаратов.
4.2. Лечебное питание При ХПГ в фазе ремиссии без сопутствующих заболеваний рекомендуется диета № 15, но все-таки необходимо исключить из употребления жирные сорта мяса (свинина, утки, гуси. баранина), сало, консервированные, копченые продукты, шоколад. При обострении заболевания назначается диета № 5.
4.3. Противовирусная терапия
Противовирусная терапия при ХПГ показана в случае наличия маркеров фазы репликации вируса гепатита В без тенденции к сероконверсии.
Лечение противовирусными средствами в этом случае проводится так же, как при хроническом активном вирусном гепатите.
С. Д. Подымова (1994) указывает, что больные ХПГ с маркерами фазы репликации вируса гепатита В представляют "группу риска" с возможным развитием ХАГ и даже цирроза печени, если предоставить такой вариант гепатита естественному течению.
Показательны в этом отношении данные Bianchi (1989), на которые ссылается С. Д. Подымова, о том, что при 3-4-летнем наблюдении за больными с гистологической картиной ХПГ и наличием HBeAg и HBsAg в сыворотке крови у 62% отмечается переход в ХАГ и цирроз печени, в то время как при выявлении в сыворотке крови маркеров перенесенной инфекции анти-HBs и анти-НВс перехода ХПГ в цирроз печени не бывает.
4.4. Иммуномодулирующая терапия
С. Д. Подымова (1993) рекомендует при наличии клинических, биохимических (повышение уровня тимоловой пробы, у-глобулинов) признаков активности, иммунодефицита, нарушений в системе иммунорегуляции в сочетании с гистологическими показателями обострения у больных ХПГ вирусной этиологии применять левамизол по 50-100 мг в сутки 2-3 раза в неделю в течение 14-30 дней.
4.5. Коферментная и метаболическая терапия, поливитаминотерапия
Коферментная и метаболическая терапия, поливитаминотерапия проводится в период обострения так, как это было изложено выше.
Следует еще раз подчеркнуть, что при отсутствии признаков репликации вируса гепатита В течение ХПГ благоприятное, перехода в ХАГ и цирроз печени практически не происходит и потому в медикаментозном лечении эти больные обычно не нуждаются. Необходимо лишь диспансерное наблюдение и тщательное лечение сопутствующих заболеваний органов пищеварения.
В прежние годы в лечении ХПГ применяли гепатопротекторы препараты растительного происхождения, которые стабилизируют мембраны гепатоцитов, увеличивают содержание в них белка
Силимарин (легалон, карсил) - драже по 35 и 70 мг, получен из растения "остро-пестро", применяется внутрь по 70-140 мг 3 раза в день в течение 1-2 месяцев.
Силибор - в таблетках по 0.04 г, получен из растения расторопша, назначается по 0.04-0.08 г 3 раза в день в течение 1-2 месяцев.
Катерген (цианиданол) - получен из акации индийской, обладает также иммуномодулирующим эффектом, назначается в таблетках по 0.5 г 3 раза в день до еды в течение 1-2 месяцев.
Современные гепатологи утверждают, что гепатопротекторы не эффективны, а при активном воспалительном процессе в печени могут ухудшить ее состояние, усилить холестаз.
Однако многие практические врачи до сих пор продолжают лечить заболевания печени этими препаратами.
Если все-таки врач решит использовать эти лекарства, следует учесть, что их применение в какой-то мере допустимо лишь при ХПГ, но в ходе лечения необходимо осуществлять контроль за функциональным состоянием печени.
5. Лечение хронического алкогольного гепатита
Различают два морфологических варианта хронического алкогольного гепатита: хронический персистирующий и хронический активный.
Важнейшим мероприятием при лечении любого варианта хронического алкогольного гепатита является полное прекращение употребления алкоголя.
Лечебное питание осуществляется в пределах стола № 5 с содержанием белка 1-1.5 г на 1кг массы.
Широко проводится лечение коферментными, метаболическими и поливитаминными препаратами. При отсутствии холестатического компонента проводят курс внутривенных вливаний эссенциале по 5-10 мл в растворе глюкозы струйно или капельно, 10-30 инъекций. Одновременно эссенциале принимается внутрь по 2 капсулы 3 раза в день в течение 1-2 месяцев и далее по 3-4 капсулы до 3-6 месяцев.
Можно также применять мембраностабилизирующие препараты - легалон и особенно катерген в течение 1-2 месяцев под контролем функционального состояния печени.
В периоде обострения хронического алкогольного гепатита показана дезинтоксикационная терапия в виде внутривенных капельных вливаний 5% раствора глюкозы, гемодеза, раствора Рингера.
Согласно данным McCullugh (1990), глюкокортикоиды следует рассматривать как важнейшую составную часть лечения больных алкогольным гепатитом и циррозом печени с энцефалопатией при отсутствии у них желудочно-кишечного кровотечения.
6. Диспансерное наблюдение
Диспансеризацию больных хроническим гепатитом осуществляет участковый терапевт.
При ХПГ диспансеризация носит профилактический характер: ограничение физических нагрузок, рациональное трудоустройство, лечебное питание, поливитаминотерапия, лечение сопутствующих заболеваний органов пищеварения.
Контрольные осмотры проводят 1 раз в 2-4 месяца в течение первых двух лет, а затем 1-2 раза в год. Исследование функциональных проб проводят 2 раза в год, УЗИ печени - 1 раз в год, 1-2 раза в год исследуют кровь больного на маркеры вируса гепатита В.
При ХАТ диспансеризация предусматривает режим с ограничением физических нагрузок, лечебное питание, трудоустройство. При тяжелом течении решается вопрос о группе инвалидности. Продолжаются поддерживающие курсы иммунодепрессантной терапии.
Контрольные осмотры и лабораторные обследования проводятся каждые 3-4 месяца, а при продолжении иммунодепрессантной терапии -1-2 раза в месяц.

Лечение хронического вирусного гепатита В направлено на подавление контагиозности, уничтожение вируса, предотвращение развития цирроза печени и, возможно, гепатоцеллюлярной карциномы. Ни один метод лечения не избавляет больного от вируса, тем не менее успешная противовирусная терапия позволяет уменьшить выраженность процесса и обусловленный им некроз гепатоцитов.

Интерферон-а

Следует рассмотреть возможность применения интерферона-а (ИФН-а), как лимфобластоидного, так и рекомбинантного. Интерферон улучшает экспрессию белков HLA класса I и может увеличивать активность интерлейкина-2 (ИЛ-2) и, таким образом, разрушать поражённые гепатоциты.

Интерферон в лечении HBeAg-положительных больных: метаанализ (15 исследований)

Интерферон-а применяют только у больных с реплицирующимся HBV, что устанавливают по положительным тестам на HBeAg и HBV-ДНК и, если необходимо, HBeAg в гепатоцитах.

По схеме, принятой в США, вводят 5 млн ЕД ежедневно либо 10 млн ЕД 3 раза в неделю подкожно в течение 16 нед. Эти дозы выше принятых в Европе и вызывают множество побочных эффектов, в связи с чем высока частота прерывания лечения. Увеличение продолжительности лечения или применение более высоких доз препарата не сказываются на эффективности лечения.

Ранние системные побочные эффекты обычно имеют преходящий характер, возникают в течение 1-й недели лечения через 4-8 ч после инъекции и купируются парацетамолом. Поздние осложнения в виде психических расстройств, особенно на фоне уже существовавшего психического заболевания, являются показанием для прекращения лечения интерфероном. Наличие в анамнезе психических расстройств является противопоказанием к назначению интерферона. Аутоиммунные изменения развиваются через 4-6 мес от начала лечения и включают появление антинуклеарных, антимитохондриальных и антитиреоидных антител. Наличие антител к микросомам щитовидной железы до начала лечения является противопоказанием к назначению интерферона. Возможно также развитие бактериальной инфекции, особенно при циррозе печени.

Позитивный ответ характеризуется исчезновением HBeAg и HBV-ДНК и преходящим повышением активности сывороточных трансаминаз приблизительно на 8-й неделе, что обусловлено лизисом инфицированных гепатоцитов. Биопсия печени выявляет уменьшение воспаления и гепатоцеллюлярного некроза. Репликативные формы HBV исчезают из печени. Анти-НВе появляются примерно через 6 мес. HBsAg исчезает только у 5-10%, обычно когда лечение начинают в самые ранние сроки заболевания. Элиминация HBsAg может затягиваться на многие месяцы.

Побочные эффекты интерферона

• Гриппоподобный синдром
• Миалгии, обычно преходящие
• Головная боль
• Тошнота

Поздние

• Слабость
• Миалгии
• Раздражительность
• Тревожность и депрессия
• Уменьшение массы тела
• Диарея
• Алопеция
• Миелосупрессия
• Бактериальные инфекции
• Появление аутоиммунных антител
• Нейропатия зрительного тракта
• Обострение красного плоского лишая

Лечение интерфероном, несомненно, эффективно. По данным метаанализа 15 контролированных исследований эффективности интерферона, у HBeAg-положительных больных отмечается в 4 раза более частое исчезновение HBsAg и в 3 раза более частое исчезновение HBeAg по сравнению с контролем.

Больные с декомпенсированным циррозом страдают от побочных эффектов, особенно от инфекций, которые служат поводом для прекращения лечения интерфероном или снижения дозы. В группе А по Чайлду даже низкие дозы (например, 1 млн ЕД 3 раза в неделю) дробно вводимого интерферона-а могут оказаться эффективными, но в группах В или С результаты лечения плохие и наблюдается множество побочных эффектов.

Эффективность лечения интерфероном-а выражалась в длительной ремиссии заболевания печени у 8 из 15 больных с хронической HBV-инфекцией и гломерулонефритом. В течении заболевания почек обычно отмечается улучшение.

Эти результаты получены у взрослых больных белой расы с хорошим общим состоянием и компенсированным заболеванием печени. Менее благоприятные результаты получены у больных, китайцев по происхождению, среди которых обострения после ремиссии, достигнутой с помощью интерферона, наблюдаются у 25%, а HBV-ДНК перестаёт выявляться только у 17 % больных, у которых исчезает HBeAg.

Интерферон может быть эффективным у детей. Общая доза 7,5 млн ЕД/м 2 при введении 3 раза в неделю в течение 6 мес привела у 30% к развитию сероконверсии HBeAg в анти-НВе.

Низкий показатель успешных результатов в сочетании с высокой стоимостью лечения и побочными эффектами затрудняют подбор больных для лечения интерфероном. Оно показано медицинским работникам (хирурги, стоматологи, медсестры, студенты-медики, лаборанты) и лицам, часто меняющим полового партнёра. Наибольшая эффективность лечения наблюдается у лиц, перенёсших острый вирусный гепатит, имеющих высокую активность АлАТ и низкий уровень виремии.

Аналоги нуклеозидов

В настоящее время исследуется эффективность аналогов нуклеозидов в лечении хронической HBV-инфекции. Аденин-арабинозид-5-монофосфат (АРА-АМФ) является синтетическим пуриновым нуклеозидом, обладающим противовирусной активностью в отношении HBV. Ранние наблюдения подтвердили этот эффект, но дальнейшие исследования не проводились из-за нейротоксичности (миалгии, периферическая невропатия), отмечавшейся на всем протяжении лечения. В недавних исследованиях было показано, что в результате лечения АРА-АМФ у 37% больных с хронической HBV-инфекцией в крови исчезает HBV-ДНК, но полный и стойкий ответ достигается только при низком уровне репликации HBV. Миалгии послужили причиной прекращения лечения у 47% больных.

Аналоги нуклеозидов не обладают собственной активностью против HBV и активируются энзимами, находящимися в клетках. Эти энзимы высокоспецифичны для каждого вида хозяина (человек или животное), каждого типа клетки и каждой стадии клеточного цикла. Это обусловливает трудности в сравнении данных экспериментальных исследований, проведённых, например, на культуре клеток животных, инфицированных гепаднавирусами, с данными, полученными при обследовании людей. Видовые особенности также могут обусловливать различия в токсичности этих соединений.

Новые пероральные аналоги нуклеозидов включают фиалуридин, ламивудин и фамцикловир. Профиль токсичности определяется их сродством к митохондриальной и ядерной ДНК. Если преобладает сродство к ядерной ДНК, то токсичность проявляется в течение нескольких недель. Однако если превалирует сродство к митохондриальной ДНК, симптомы токсического действия появляются лишь через несколько месяцев от начала лечения. Это можно объяснить большим функциональным резервом митохондрий и значительным количеством копий ДНК, приходящихся на одну митохондрию. Тяжёлые проявления токсического синдрома включают миопатию, невропатию, панкреатит, нарушения функции печени и лактацидоз.

В предварительном исследовании выявлены хорошие результаты лечения фиалуридином со значительным снижением уровня HBV-ДНК. Однако долгосрочное исследование было обоснованно приостановлено в связи с развитием тяжёлой митохондриальной токсичности и летальными исходами у добровольцев.

Ламивудин ингибирует обратную транскриптазу, необходимую для транскрипции прегенома HBV-PHK в HBV-ДНК. Лечение в дозах 100-300 мг/сут в течение 12 нед даёт обнадеживающие результаты. HBV-ДНК исчезает. Контролированные исследования в настоящее время продолжаются. Особое внимание должно уделяться возможной митохондриальной токсичности. Отмена препарата может сопровождаться обострением гепатита.

Ламивудин и фамцикловир применялись для предотвращения реинфицирования после трансплантации у HBV-ДНК-положительных больных циррозом печени.

Кортикостероиды

Кортикостероиды усиливают репликацию вируса, а после их отмены отмечается «иммунный рикошет» в виде падения концентрации HBV-ДНК. После кортикостероидов назначают полный курс лечения интерфероном. Но тяжёлым больным его не назначают, так как усиление иммунного ответа может приводить к печёночно-клеточной недостаточности. Более того, контролированное исследование, сравнивающее монотерапию интерфероном с лечением преднизолоном с последующим назначением интерферона, не выявило преимуществ комбинированной терапии. Однако у больных с исходной активностью сывороточных трансаминаз менее 100 МЕ/л добавление к лечению преднизолона улучшало его результаты.

Мутации HBV

Специфические мутации core-протеина препятствуют осуществлению Т-клетками своей функции при более поздней стадии хронической HBV-инфекции и способны снизить эффективность лечения интерфероном. Эти мутации развиваются на протяжении заболевания и влияют на способность иммунного распознавания организмом хозяина. Данные некоторых исследований о связи мутаций с плохим ответом на интерферон противоречивы и не подтверждены в других исследованиях. Появление рге-core-мутантов на фоне терапии обычно предвещает неудачу в попытках избавления от вируса, но изменения в core-области не влияют на исход заболевания в целом. Pre-core-мутанты могут обусловить тяжёлые рецидивы HBV-инфекции после трансплантации печени.

Факторы, определяющие ответ больных хроническим гепатитом В на противовирусную терапию

• Благоприятные
  • Женский пол
  • Гетеросексуальность
  • Приверженность лечению
  • Малая давность инфекции
  • Высокая активность трансаминаз сыворотки
  • Наличие гистологических признаков активности
  • Низкий уровень HBV-ДНК
• Неблагоприятные
  • Гомосексуализм
  • ВИЧ-инфекция
  • Давнее инфицирование
  • Восточное происхождение

При наблюдении в течение 3-7 лет за 23 больными, ответившими на лечение интерфероном, обострение выявлено у 3, в то время как 20 оставались HBeAg-отрицательными и бессимптомными, а 13 стали HBsAg-отрицательными.

HBeAg- и HBV ДНК отрицательные больные

Для этих больных характерны более пожилой возраст и более поздняя стадия заболевания печени. Специфического лечения для этой категории больных нет, оно в основном симптоматическое и включает весь комплекс известных средств. Урсодезоксихолевая кислота - безопасная, нетоксичная гидрофильная жёлчная кислота - ослабляет действие токсичных жёлчных кислот, задерживающихся у больных с гепатоцеллюлярным поражением. В суточной дозе 500 мг она снижает активность сывороточных трансаминаз у больных с хроническим гепатитом. В некоторых случаях выявляются анти-НВе, но при наличии в сыворотке HBV-ДНК.

Скрининг больных для выявления гепатоцеллюлярной карциномы

HBsAg-положительные больные, страдающие хроническим гепатитом или циррозом, особенно мужчины старше 45 лет, регулярно должны проходить профилактическое обследование с целью раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы, когда возможна резекция печени. Исследование сывороточного а-фетопротеина и ультразвуковое исследование проводят с 6-месячными интервалами

Если воспалительный процесс в печени не прекращается в течение длительного времени (от полугода), то заболевание переходит в иную форму. В этом случае диагностируется хронический гепатит печени – болезнь затяжного характера, постоянно сопровождающаяся регулярными обострениями. Люди с таким диагнозом не могут позволить себе лишнего в питании, должны категорически отказываться от спиртного и систематически проходить профосмотры.

Причины развития и клинические проявления хронических гепатитов

Чаще всего переходят в хронический острые вирусные гепатиты В и С. Кроме того, алкогольная интоксикация, при продолжении употребления алкоголя и при наличии признаков , также может перейти в хроническую форму.

Токсические и лекарственные гепатиты также очень часто становятся хроническими.

Таким образом, все причины развития хронического гепатита, способные вызвать у больного переход процесса в затяжную форму, делят на следующие группы:

• вирусные гепатиты;
• алкоголь;
• токсические вещества;
• лекарственные препараты.

Также одними из основных причин хронического гепатита являются такие заболевания, как болезнь Вильсона-Коновалова и гемохроматоз.

Клинические проявления хронических гепатитов принято делить на три вида:

• персистирующий хронический гепатит - характеризуется тем, что клетки печени не поражаются, а воспалительный процесс локализуется и поражает печеночные сосуды. Протекает он относительно легко, часто бессимптомно;
• лобулярный хронический гепатит. При этом виде хронического гепатита поражаются единичные дольки печени;
• активный хронический гепатит - является самым тяжелым. Зачастую такое проявление хронического гепатита переходит в цирроз печени. В этом случае поражается большое количество долек печени, целые участки печени отмирают.

Симптомы хронического гепатита в периоды обострения

Симптомы хронического гепатита проявляют себя в периоды обострения.

• симптомы поражения нервной системы - слабость, утомляемость, раздражительность, общее угнетенное состояние, нарушения сна;
• токсическое поражение печени и соответственно желудочно-кишечного тракта проявляют себя потерей веса; постоянными тупыми болями в правом подреберье, которые усиливаются после физической нагрузки; иногда боли отсутствуют, но ощущается тяжесть в животе, которая не зависит от приема пищи, вздутие живота, отрыжка, чувство горечи во рту, тошнота, рвота;
• желтуха - частый, хотя и не обязательный симптом. Порой признаком хронического гепатита из-за застоя желчи является нестерпимый кожный зуд;
• симптомы поражения периферических сосудов проявляются в виде «сосудистых звездочек», «печеночных» ладоней (ладони становятся красноватого цвета).

Хронический гепатит, развившийся после перенесенного вирусного, чаще протекает с редкими обострениями. Реже общее неудовлетворительное состояние сохраняется длительное время.

Обострение хронического гепатита развивается, прежде всего, при нарушениях режима питания, тяжелой физической нагрузке, алкогольных эксцессах, стрессах.

Ремиссия (улучшение общего состояния) наступает после активного лечения и исключения провоцирующих факторов. Особого дискомфорта больной не испытывает. В зависимости от соблюдения им правил безопасности, период ремиссии может быть длительным (до нескольких лет).

Основные принципы лечения хронических гепатитов

В первую очередь, для лечения хронических гепатитов печени необходимо соблюдать предписанные врачом правила поведения. Главное - обеспечить покой, рекомендуется постельный режим. В связи с тем, что при строгом соблюдении постельного режима обменные процессы в печени улучшаются, печеночные клетки быстрее восстанавливаются.

Одним из основных принципов лечения хронического гепатита является соблюдение диеты. Пища должна быть богата белками, углеводами и витаминами, жиры ограничить, а некоторые исключить вообще. Питание должно быть частым, дробным, небольшими порциями. Разумеется, что алкоголь запрещен категорически!

Лекарственная терапия обязательно согласовывается с лечащим врачом, даже если это на первый взгляд совершенно безобидные настои трав либо биологически активные добавки к пище.

Больным хроническим персистирующим и хроническим лобулярным гепатитом вполне достаточно принимать гепатопротекторы (эссенциале, калия оротат и др.).

Обнаружение в крови маркеров вирусов гепатита В, С является показанием к применению противовирусного лечения.

При тяжелом течении хронического гепатита больной обычно госпитализируется в профильное отделение стационара, где ему назначается комбинированное лечение.

Профилактика обострений при хронических гепатитах

О причинах развития обострений хронического гепатита сказано уже достаточно много. Поэтому совсем нетрудно сделать вывод: если вы не будете нарушать предписаний врача, постараетесь избегать контакта с провоцирующими факторами, то и обострения гепатита будут крайне редкими.

В ослабленном организме, больном хроническим гепатитом, очень легко развиваются любые инфекционные заболевания, они могут усилить повреждение печени. Наиболее серьезными по своим последствиям инфекциями являются , мононуклеоз. Человек, страдающий хроническим гепатитом, должен избегать контактов с больными людьми и тщательно соблюдать правила личной гигиены.

Крайне отрицательное влияние на течение хронического гепатита оказывают заболевания органов желудочно-кишечного тракта - , . Опасны болезни легких и сердечно-сосудистой системы (снижается питание клеток печени кислородом).

Своевременное обращение к врачу по поводу заболеваний различных органов и систем и полноценное их лечение для профилактики хронического гепатита - очень важное условие.

Физические и эмоциональные нагрузки, алкоголь, несоблюдение диеты, переохлаждение, длительное нахождение под солнцем вызывают ухудшение состояния, поэтому избегайте всего этого.

Для профилактики хронических гепатитов рабочий день должен быть организован, умеренные физические нагрузки должны чередоваться с периодами отдыха, категорически запрещается работать с ядохимикатами (гербицидами, пестицидами, агрессивными техническими жидкостями). Два раза в год больные хроническим гепатитом должны проходить профилактические осмотры, сдавать анализы крови и мочи.

Статья прочитана 17 327 раз(a).