Карбамазепин Ретард: инструкция по применению таблеток. Карбамазепин ретард-акрихин - официальная инструкция по применению

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Карбамазепин

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Карбамазепин

Белый или почти белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в этаноле и ацетоне. Молекулярная масса 236,27.

Фармакология

Блокирует натриевые каналы мембран гиперактивных нервных клеток, снижает влияние возбуждающих нейромедиаторных аминокислот (глутамата, аспартата), усиливает тормозные (ГАМКергические) процессы и взаимодействие с центральными аденозиновыми рецепторами. Антиманиакальные свойства обусловлены угнетением метаболизма дофамина и норадреналина. Противосудорожное действие проявляется при парциальных и генерализованных припадках (grand mal) . Эффективен (особенно у детей и подростков) для купирования симптомов тревожности и депрессии, а также уменьшения раздражительности и агрессивности (эпилепсия). Предотвращает приступы невралгии тройничного нерва, уменьшает выраженность клинических проявлений алкогольной абстиненции (в т.ч. возбуждение, тремор, нарушения походки) и снижает судорожную активность. При несахарном диабете понижает диурез и чувство жажды.

В ЖКТ всасывается, хотя и медленно, но почти полностью; пища не влияет на скорость и степень абсорбции. C max при однократном приеме обычной таблетки достигается через 12 ч. При однократном или повторном назначении таблеток ретард C max (на 25% меньше, чем после обычной таблетки) отмечается в пределах 24 ч. Ретардная форма позволяет снизить суточные колебания плазменного уровня (определяются через 1-2 нед) без изменения минимального значения равновесной концентрации. Биодоступность при приеме таблеток ретард на 15% ниже, чем после применения др. лекарственных форм. Связывание с белками крови составляет 70-80%. В спинномозговой жидкости и слюне создаются концентрации пропорционально доле несвязного с белками активного вещества (20-30%). Проникает в грудное молоко (25-60% от уровня в плазме) и через плацентарный барьер. Кажущийся объем распределения составляет 0,8-1,9 л/кг. Биотрансформируется в печени (в основном по эпоксидному пути) с образованием нескольких метаболитов — 10,11-транс-диоловое производное и его конъюгаты с глюкуроновой кислотой, моногидроксилированные производные, а также N-глюкурониды. T 1/2 — 25-65 ч, при длительном приеме — 8-29 ч (вследствие индукции ферментов метаболизма); у пациентов, принимающих индукторы моноксигеназной системы (фенитоин, фенобарбитал), T 1/2 составляет 8-10 ч. После однократного приема внутрь 400 мг 72% принятой дозы выводится почками и 28% через кишечник. В моче определяется 2% неизмененного карбамазепина, 1% активного (10,11-эпоксидный дериват) и около 30% др. метаболитов. У детей экскреция ускорена (могут потребоваться в пересчете на массу тела более высокие дозы). Начало противосудорожного действия варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 мес). Антиневралгический эффект развивается через 8-72 ч, антиманиакальный — спустя 7-10 дней.

Применение вещества Карбамазепин

Эпилепсия (исключая petit mal ), маниакальные состояния, профилактика маниакально-депрессивных расстройств, алкогольная абстиненция, невралгия тройничного и языко-глоточного нервов, диабетическая нейропатия.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к трициклическим антидепрессантам), AV-блокада, миелосупрессия или острая порфирия в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Карбамазепин

Головокружение, возбуждение, галлюцинации, депрессия, агрессивное поведение, активация психоза, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации, помутнение хрусталика, нистагм, конъюнктивит, шум в ушах, изменение вкусовых ощущений, нарушения речи (дизартрия, невнятная речь), аномальные непроизвольные движения, периферический неврит, парестезии, мышечная слабость и симптомы пареза, AV-блокада, застойная сердечная недостаточность, гипер- или гипотензия, тромбоэмболии, дисфункция почек, интерстициальный нефрит, тошнота, рвота, повышение уровня печеночных ферментов, желтуха, гепатит, остеомаляция, нарушение сексуальных функций, умеренная лейкопения, тромбоцитопения, нарушения кроветворения, гипонатриемия, мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа, эксфолиативный дерматит, волчаночноподобный синдром (кожная сыпь, крапивница, гипертермия, боли в горле, суставах, слабость), синдром Стивенса-Джонсона, Лайелла, анафилактические реакции.

Взаимодействие

Несовместим с ингибиторами МАО . Увеличивает гепатотоксичность изониазида. Снижает эффекты антикоагулянтов, противосудорожных средств (производные гидантоина или сукцинимиды), барбитуратов, клоназепама, примидона, вальпроевой кислоты. Фенотиазины, пимозид, тиоксантены усиливают угнетение ЦНС; циметидин, кларитромицин, дилтиазем, верапамил, эритромицин, пропоксифен снижают метаболизм (возрастает риск токсического действия). Понижает активность кортикостероидов, эстрогенов и эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, хинидина, сердечных гликозидов (индукция метаболизма). На фоне ингибиторов карбоангидразы возрастает риск нарушений остеогенеза.

Передозировка

Симптомы: дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации и кома, затуманивание зрения, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гипер-/гипорефлексия, судороги, миоклонус, гипотермия; угнетение дыхания, отек легких; тахикардия, гипо-/гипертензия, остановка сердца, сопровождающаяся потерей сознания; рвота, снижение моторики толстой кишки; задержка жидкости, олигоурия или анурия, изменение лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.

Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, назначение активированного угля и солевого слабительного, форсированный диурез. Для поддержания проходимости дыхательных путей — интубация трахеи, искусственное дыхание и (или) применение кислорода. При гипотензии или шоке — плазмозаменители, дофамин или добутамин, при появлении судорог — введение бензодиазепинов (диазепам) или др. противосудорожных средств (у детей возможно усиление угнетения дыхания, при развитии гипонатриемии — ограничение жидкости, осторожная в/в инфузия изотонического раствора натрия хлорида. При сочетании тяжелого отравления с почечной недостаточностью показан почечный диализ. Специфический антидот отсутствует. Следует предвидеть повторное усиление симптоматики передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что связано с медленным всасыванием препарата.

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Карбамазепин

Перед началом и в процессе терапии рекомендуются регулярные анализы крови (клеточные элементы) и мочи, контроль показателей функции печени. С осторожностью назначают при наличии в анамнезе заболеваний сердца, печени или почек, при гематологических нарушениях, повышенном внутриглазном давлении, латентных психозах, неадекватной реакции на внешние стимулы, возбуждении, заболеваниях, характеризующихся судорогами смешанного характера, в пожилом возрасте, водителям автотранспортных средств и лицам, эксплуатирующим механизмы. Не следует внезапно прекращать лечение. Женщинам рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты (перед наступлением беременности или во время ее); с целью предотвращения повышенной кровоточивости в последние недели беременности и у новорожденных возможно использование витамина K.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Описание лекарственной формы таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Фармакологическое действие таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Механизм действия связан с блокадой потенциалзависимых Na+-каналов, что приводит к стабилизации мембраны нейронов, ингибированию возникновения серийных разрядов нейронов и снижению синаптического проведения импульсов. Предотвращает повторное образование Na+-зависимых потенциалов действия в деполяризованных нейронах. Снижает высвобождение возбуждающей нейромедиаторной аминокислоты глутамата, повышает сниженный судорожный порог и т.о. уменьшает риск развития эпилептического приступа. Увеличивает проводимость для K+, модулирует потенциалзависимые Ca2+-каналы, что также может обусловить противосудорожное действие препарата.

Корректирует эпилептические изменения личности и в конечном счете повышает коммуникабельность больных, способствует их социальной реабилитации. Может назначаться в качестве основного терапевтического ЛС и в сочетании с др. противосудорожными ЛС.

Эффективен при фокальных (парциальных) эпилептических приступах (простых и комплексных), сопровождающихся или не сопровождающихся вторичной генерализацией, при генерализованных тонико-клонических эпилептических приступах, а также при комбинации указанных типов (обычно неэффективен при малых приступах - petit mal, абсансах и миоклонических приступах).

У пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков) отмечено положительное влияние на симптомы тревожности и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности. Влияние на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависит от дозы и весьма вариабельно.

Начало противосудорожного эффекта варьирует от нескольких часов до нескольких дней (иногда до 1 мес вследствие аутоиндукции метаболизма).

При эссенциальной и вторичной невралгии тройничного нерва в большинстве случаев предупреждает появление болевых приступов. Эффективен для облегчения нейрогенной боли при сухотке спинного мозга, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. Ослабление болей при невралгии тройничного нерва отмечается через 8-72 ч.

При синдроме алкогольной абстиненции повышает порог судорожной готовности (который при данном состоянии обычно снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома (повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки).

У больных несахарным диабетом приводит к быстрой компенсации водного баланса, снижает диурез и чувство жажды.

Антипсихотическое (антиманиакальное) действие развивается через 7-10 дней, может быть обусловлено угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

Пролонгированная лекарственная форма обеспечивает поддержание более стабильной концентрации карбамазепина в крови без "пиков" и "провалов", что позволяет снизить частоту и выраженность возможных осложнений терапии, повысить эффективность терапии даже при использовании относительно низких доз. Др. важным преимуществом пролонгированной формы является возможность приема 1-2 раза в день.

Фармакокинетика таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Css в плазме достигаются через 1-2 нед (скорость достижения зависит от индивидуальных особенностей метаболизма: аутоиндукции ферментных систем печени, гетероиндукции др., одновременно применяемых ЛС), а также от состояния больного, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений Css в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляют около 30% от концентрации карбамазепина.

Связь с белками плазмы у детей - 55-59%, у взрослых - 70-80%. Кажущийся объем распределения - 0.8-1.9 л/кг. В СМЖ и слюне создаются концентрации пропорционально количеству несвязанного с белками препарата (20-30%). Проникает через плацентарный барьер. Концентрация в грудном молоке составляет 25-60% от таковой в плазме.

Метаболизируется в печени, преимущественно по эпоксидному пути с образованием главных метаболитов: активного - карбамазепин-10,11-эпоксида и неактивного конъюгата с глюкуроновой кислотой. Основным изоферментом, обеспечивающим метаболизм карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром CYP3A4. В результате этих метаболических реакций образуется также и малоактивный метаболит 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан. Может индуцировать собственный метаболизм. Является индуктором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 в печени.

T1/2 после приема разовой пероральной дозы - 25-65 ч (в среднем около 36 ч), после повторного приема в зависимости от длительности лечения - 12-24 ч (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). У пациентов, получающих дополнительно др. противосудорожные ЛС (индукторы монооксигеназной системы - фенитоин, фенобарбитал), T1/2 - в среднем 9-10 ч.

После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% - с калом. Около 2% принятой дозы выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1% - в виде 10,11-эпоксидного метаболита.

У детей вследствие более быстрой элиминации карбамазепина может потребоваться применение более высоких доз препарата из расчета на 1 кг массы тела по сравнению со взрослыми.

Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).

Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока не имеется.

С осторожностью таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Режим дозирования таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Таблетки ретард (целую таблетку или половину) следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, 2 раза в день. У некоторых больных при использовании таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.

Эпилепсия. В тех случаях, когда это возможно, карбамазепин следует назначать в виде монотерапии. Лечение начинают с применения небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта.

Присоединение карбамазепина к уже проводящейся противоэпилептической терапии следует проводить постепенно, при этом дозы применяемых ЛС не меняют или, при необходимости корректируют.

Для взрослых начальная доза составляет 100-200 мг 1-2 раза в день. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального лечебного эффекта (обычно 400 мг 2-3 раза в день, максимально - 1.6-2 г/сут).

Детям до 4 лет - в начальной дозе 20-60 мг/сут, постепенно повышая на 20-60 мг через день. У детей старше 4 лет - в начальной дозе 100 мг/сут, дозу повышают постепенно, каждую неделю на 100 мг. Поддерживающие дозы: 10-20 мг/кг в сутки (в несколько приемов): для 4-5 лет - 200-400 мг (в 1-2 приема), 6-10 лет - 400-600 мг (в 2-3 приема), для 11-15 лет - 600-1000 мг (в 2-3 приема).

При невралгии тройничного нерва в первый день назначают 200-400 мг/сут, постепенно повышают не более чем на 200 мг/сут вплоть до прекращения болей (в среднем 400-800 мг/сут), а затем уменьшают до минимальной эффективной дозы. При болевом синдроме нейрогенного генеза начальная доза - 100 мг 2 раза в сутки в первый день, затем дозу увеличивают не более чем на 200 мг/сут, при необходимости повышая ее на 100 мг каждые 12 ч до ослабления болей. Поддерживающая доза - 200-1200 мг/сут в несколько приемов.

При лечении больных пожилого возраста и больных с повышенной чувствительностью начальная доза - 100 мг 2 раза в день.

Синдром алкогольной абстиненции: средняя доза - 200 мг 3 раза в день; в тяжелых случаях в течение первых нескольких дней дозу можно повысить до 400 мг 3 раза в день. В начале лечения при тяжелых явлениях абстиненции рекомендуется назначать в сочетании с седативно-снотворными ЛС (клометиазол, хлордиазепоксид).

Несахарный диабет: средняя доза для взрослых - 200 мг 2-3 раза в день. У детей доза должна быть уменьшена в соответствии с возрастом и массой тела ребенка.

Диабетическая невропатия, сопровождающаяся болями: средняя доза - 200 мг 2-4 раза в день.

При профилактике рецидивов аффективных и шизоаффективных психозов - 600 мг/сут в 3-4 приема.

При острых маниакальных состояниях и аффективных (биполярных) расстройствах суточные дозы - 400-1600 мг. Средняя суточная доза - 400-600 мг (в 2-3 приема). При остром маниакальном состоянии дозу повышают быстро, при поддерживающей терапии аффективных расстройствах - постепенно (для улучшения переносимости).

Противопоказания таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Показания к применению таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Идиопатическая невралгия тройничного нерва, невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и нетипичная), идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.

Острые маниакальные состояния (монотерапия и в сочетании с препаратами Li+ и др. антипсихотическими ЛС). Фазнопротекающие аффективные расстройства (в т.ч. биполярные) профилактика обострений, ослабление клинических проявлений при обострении.

Синдром алкогольной абстиненции (тревожность, судороги, гипервозбудимость, нарушения сна).

Диабетическая невропатия с болевым синдромом.

Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

Также возможно применение (показания основаны на клиническом опыте, контролируемых исследований не проводилось):

При психотических расстройствах (при аффективных и шизоаффективных расстройствах, психозах, панических расстройствах, резистентной к терапии шизофрении, нарушении функции лимбической системы),

При агрессивном поведении пациентов с органическими поражениями головного мозга, депрессии, хорее;

При тревоге, дисфории, соматизации, шуме в ушах, сенильной деменции, синдроме Клювера-Бьюси (билатеральная деструкция миндалевидного комплекса), обсессивно-компульсивных расстройствах, отмене бензодиазепина, кокаина;

При болевом синдроме нейрогенного генеза: при спинной сухотке, рассеянном склерозе, остром идиопатическом неврите (синдром Гийена-Барре), диабетической полиневропатии, фантомных болях, синдроме "усталых ног" (синдром Экбома), гемифациальном спазме, посттравматической невропатии и невралгии, постгерпетической невралгии;

Для профилактики мигрени.

Побочное действие таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентраций активного вещества в плазме. В таких случаях рекомендуется мониторировать концентрацию ЛС в плазме.

Со стороны ЦНС: очень часто - головокружение, атаксия, сонливость, астения; часто - головная боль, парез аккомодации; иногда - аномальные непроизвольные движения (например тремор, "порхающий" тремор - asterixis, дистония, тики); нистагм; редко - орофациальная дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например дизартрия), хореоатетоидные расстройства, периферический неврит, парестезии, миастения и симптомы пареза. Роль карбамазепина как препарата, вызывающего или способствующего развитию злокачественного нейролептического синдрома, особенно когда он назначается совместно с нейролептиками, остается невыясненной.

Со стороны психической сферы: редко - галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, снижение аппетита, беспокойство, агрессивное поведение, возбуждение, дезориентация; очень редко - активация психоза.

Аллергические реакции: часто - крапивница; иногда - эритродермия; редко - волчаночноподобный синдром, зуд кожи; очень редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), фоточувствительность.

Редко - мультиорганные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом (в т.ч. узловатая эритема как проявление кожного васкулита), лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгиями, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени (указанные проявления встречаются в различных комбинациях). Могут также вовлекаться и др. органы (например легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка). Очень редко - асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, аллергический пневмонит или эозинофильная пневмония. При возникновении указанных выше аллергических реакций применение препарата должно быть прекращено.

Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения; часто - тромбоцитопения, эозинофилия; редко - лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты; очень редко - агранулоцитоз, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, острая "перемежающаяся" порфирия, вариегатная порфирия, поздняя кожная порфирия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота; часто - сухость во рту; иногда - диарея или запоры, боль в животе; очень редко - глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны печени: очень часто - повышение активности ГГТ (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет значения; часто - повышение активности ЩФ; иногда - повышение активности "печеночных" трансаминаз; редко - гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, желтуха; очень редко - гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны ССС: редко - нарушения внутрисердечной проводимости; снижение или повышение АД; очень редко - брадикардия, аритмии, AV блокада с обморочными состояниями, коллапс, усугубление или развитие ХСН, обострение ИБС (в т.ч. появление или учащение приступов стенокардии), тромбофлебит, тромбоэмболический синдром.

Со стороны эндокринной системы и обмена веществ: часто - отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия (снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, сходного с действием АДГ, что в редких случаях приводит к гипонатриемии разведения, сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями); очень редко - гиперпролактинемия (может сопровождаться галактореей и гинекомастией); снижение концентрации L-тироксина (свободного Т4, Т4, Т3) и повышение концентрации ТТГ (обычно не сопровождается клиническими проявлениями); нарушения кальциево-фосфорного обмена в костной ткани (снижение концентрации Ca2+ и 25-ОН-колекальциферола в плазме): остеомаляция, остеопороз; гиперхолестеринемия (включая холестерин ЛПВП) и гипертриглицеридемия.

Со стороны мочеполовой системы: очень редко - интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, снижение потенции, нарушения сперматогенеза (уменьшение количества сперматозоидов и их подвижности).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - артралгия, миалгия или судороги.

Со стороны органов чувств: очень редко - нарушения вкусовых ощущений, помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления; нарушения слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.

Прочие: нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенное потоотделение, алопеция. Сообщалось о редких случаях гирсутизма, однако причинная взаимосвязь этого осложнения с приемом карбамазепина остается неясной.

Передозировка таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Со стороны ЦНС и органов чувств - угнетение функций ЦНС, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, обморочные состояния, кома; зрительные нарушения ("туман" перед глазами), дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз).

Со стороны ССС: тахикардия, снижение АД, иногда повышение АД, нарушения внутрижелудочковой проводимости с расширением комплекса QRS; остановка сердца.

Со стороны органов дыхания: угнетение дыхания, отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипонатриемия разведения.

Лабораторные показатели: лейкоцитоз или лейкопения, гипонатриемия, метаболический ацидоз, гипергликемия и глюкозурия, повышение мышечной фракции КФК.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Лечение основывается на клиническом состоянии больного; показаны госпитализация, определение концентрации карбамазепина в плазме (для подтверждения отравления этим ЛС и оценки степени передозировки), промывание желудка, назначение активированного угля (поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию на 2 и 3 сут и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления).

Неэффективны форсированный диурез, гемодиализ и перитонеальный диализ (диализ показан при сочетании тяжелого отравления и почечной недостаточности). У маленьких детей может возникнуть потребность в обменном переливании крови. Симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, температуры тела, корнеальных рефлексов, функции почек и мочевого пузыря, коррекция электролитных расстройств. При снижении АД: положение с опущенным головным концом, плазмозаменители, при неэффективности - в/в допамин или добутамин; при нарушениях ритма сердца - лечение подбирается индивидуально; при судорогах - введение бензодиазепинов (например диазепама), с осторожностью (из-за возможного увеличения угнетения дыхания) введение др. противосудорожных ЛС (например фенобарбитала). При развитии гипонатриемии разведения (водной интоксикации) - ограничение введения жидкостей и медленная в/в инфузия 0.9% раствора NaCl (может способствовать предотвращению развития отека мозга). Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах.

Особые указания таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Целесообразно определять концентрацию в плазме с целью подбора оптимальной дозы, в особенности при комбинированной терапии.

При переводе больного на карбамазепин следует постепенно снижать дозу ранее назначенного противоэпилептического ЛС вплоть до его полной отмены.

Внезапное прекращение приема карбамазепина может спровоцировать эпилептические приступы. Если необходимо резко прервать лечение, следует перевести больного на др. противоэпилептическое ЛС под прикрытием показанного в таких случаях препарата (например диазепама, вводимого внутривенно или ректально, или фенитоина, вводимого в/в).

Описано несколько случаев рвоты, диареи и/или пониженного питания, судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин одновременно с др. противосудорожными ЛС (возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома "отмены").

Перед назначением карбамазепина и в процессе лечения необходимо исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пациентов пожилого возраста. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени препарат следует немедленно отменить. Перед началом лечения необходимо также провести исследование картины крови (включая подсчет тромбоцитов, ретикулоцитов), концентрации Fe сыворотке крови, общего анализа мочи, концентрации мочевины в крови, ЭЭГ, определение концентрации электролитов в сыворотке крови (и периодически во время лечения, т.к. возможно развитие гипонатриемии). Впоследствии эти показатели следует контролировать в течение первого месяца лечения еженедельно, а затем ежемесячно.

Карбамазепин должен быть немедленно отменен при появлении аллергических реакций или симптомов, предположительно свидетельствующих о развитии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. Слабовыраженные кожные реакции (изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема) обычно проходят в течение нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозы препарата (пациент в это время должен находиться под пристальным наблюдением врача).

Карбамазепин обладает слабой антихолинергической активностью, при назначении пациентам с повышенным внутриглазным давлением необходим его постоянный контроль.

Следует принимать во внимание возможность активации латентно протекающих психозов, а у пациентов пожилого возраста - возможность развития дезориентации или возбуждения.

К настоящему времени зарегистрированы отдельные сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза (взаимосвязь этих нарушений с приемом карбамазепина пока не установлена).

Известны сообщения о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно применялись пероральные контрацептивы. Карбамазепин может отрицательно повлиять на надежность пероральных контрацептивных ЛС, поэтому женщинам репродуктивного возраста в период лечения следует применять альтернативные методы предохранения от беременности.

Карбамазепин должен применяться только под врачебным наблюдением.

Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, свойственных вероятным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, изъязвлении слизистой оболочки полости рта, беспричинное возникновение "синяков", геморрагий в виде петехий или пурпуры.

В большинстве случаев преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов и/или лейкоцитов не является предвестником начала апластической анемии или агранулоцитоза. Тем не менее перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять концентрацию Fe в сыворотке крови.

Непрогрессирующая асимптоматическая лейкопения не требует отмены, однако лечение следует прекратить при появлении прогрессирующей лейкопении или лейкопении, сопровождающейся клиническими симптомами инфекционного заболевания.

Перед началом лечения рекомендуется провести офтальмологическое обследование, включая исследование глазного дна щелевой лампой и измерение при необходимости внутриглазного давления. В случае назначения препарата пациентам с повышенным внутриглазным давлением требуется постоянный контроль этого показателя.

Препарат в пролонгированной форме может приниматься однократно, на ночь. Необходимость повышения дозы при переходе на таблетки ретард возникает крайне редко.

Хотя взаимосвязь между дозой карбамазепина, его концентрацией и клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не менее регулярное определение концентрации карбамазепина может оказаться полезным в следующих ситуациях: при резком повышении частоты приступов; для того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат должным образом; во время беременности; при лечении детей или подростков; при подозрении на нарушение всасывания препарата; при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько ЛС.

У женщин репродуктивного возраста карбамазепин должен по возможности применяться в виде монотерапии (используя минимально эффективную дозу) - частота врожденных аномалий новорожденных, рожденных женщинами, которым проводилось комбинированное противоэпилептическое лечение, выше, чем у тех, кто получал каждое из этих ЛС в виде монотерапии.

При наступлении беременности (при решении вопроса о назначении карбамазепина в период беременности) необходимо тщательно сопоставить ожидаемые преимущества терапии и возможные ее осложнения, особенно в первые 3 мес беременности. Известно, что дети, рождающиеся у матерей, страдающих эпилепсией, предрасположены к нарушениям внутриутробного развития, включая пороки развития. Карбамазепин, как и все др. противоэпилептические ЛС, способен повышать риск возникновения этих нарушений. Имеются единичные сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida), гипоспадию. Пациенткам должна предоставляться информация о возможности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику.

Противоэпилептические ЛС усиливают дефицит фолиевой кислоты, часто наблюдающийся во время беременности, что может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей (до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты). С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин K1.

Карбамазепин проникает в грудное молоко, следует сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания в условиях продолжающейся терапии. Матери, принимающие карбамазепин, могут кормить своих детей грудью при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение в отношении развития возможных побочных реакций (например выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие таблетки пролонгированного действия Карбамазепин

Повышают концентрацию карбамазепина в плазме: верапамил, дилтиазем, фелодипин, декстропропоксифен, вилоксазин, флуоксетин, флувоксамин, циметидин, ацетазоламид, даназол, дезипрамин, никотинамид (у взрослых, только в высоких дозах); макролиды (эритромицин, джозамицин, кларитромицин, тролеандомицин); азолы (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), терфенадин, лоратадин, изониазид, пропоксифен, грейпфрутовый сок, ингибиторы вирусной протеазы, используемые при терапии ВИЧ-инфекции (например ритонавир) - требуется коррекция режима дозирования или мониторирование концентрации карбамазепина в плазме.

Фелбамат снижает концентрацию карбамазепина в плазме и повышает концентрацию карбамазепин-10,11-эпоксида, при этом возможно одновременное снижение концентрации в сыворотке крови фелбамата.

Концентрацию карбамазепина снижают фенобарбитал, фенитоин, примидон, мезуксимид, фенсуксимид, теофиллин, рифампицин, цисплатин, доксорубицин, возможно: клоназепам, вальпромид, вальпроевая кислота, окскарбазепин и растительные ЛС, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Имеются сообщения о возможности вытеснения карбамазепина вальпроевой кислотой и примидоном из связи с белками плазмы и повышении концентрации фармакологически активного метаболита (карбамазепина-10,11-эпоксида).

Изотретиноин изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10,11-эпоксида (необходим контроль концентрации карбамазепина в плазме).

Карбамазепин может снизить концентрацию в плазме (уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты) и потребовать коррекцию доз следующих ЛС: клобазама, клоназепама, этосуксимида, примидона, вальпроевой кислоты, алпразолама, ГКС (преднизолона, дексаметазона), циклоспорина, доксициклина, галоперидола, метадона, пероральных ЛС, содержащих эстрогены и/или прогестерон (необходим подбор альтернативных методов контрацепции), теофиллина, пероральных антикоагулянтов (варфарина, фенпрокумона, дикумарола), ламотриджина, топирамата, трициклических антидепрессантов (имипрамина, амитриптилина, нортриптилина, кломипрамина), клозапина, фелбамата, тиагабина, окскарбазепина, ингибиторов протеаз, применяемых при терапии ВИЧ-инфекции (индинавира, ритонавира, саквинавира), БМКК (группа дигидропиридонов, например фелодипин), итраконазола, левотироксина, мидазолама, олазапина, празиквантела, рисперидона, трамадола, зипрасидона.

Имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина уровень фенитоина в плазме может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина повышаться (в редких случаях).

Карбамазепин при совместном применении с парацетамолом повышает риск его токсического влияния на печень и снижает терапевтическую эффективность (ускорение метаболизма парацетамола).

Одновременное назначение карбамазепина с фенотиазином, пимозидом, тиоксантенами, молиндоном, галоперидолом, мапротилином, клозапином и трициклическими антидепрессантами приводит к усилению угнетающего действия на ЦНС и ослаблению противосудорожного эффекта карбамазепина.

Ингибиторы МАО увеличивают риск развития гиперпиретичеких кризов, гипертонических кризов, судорог, смертельного исхода (перед назначением карбамазепина ингибиторы МАО должны быть отменены как минимум за 2 нед или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок).

Одновременное назначение с диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.

Ослабляет эффекты недеполяризующих миорелаксантов (панкурония бромид). В случае применения такой комбинации может возникнуть необходимость повышения дозы миорелаксантов, при этом необходимо осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, поскольку возможно более быстрое прекращение их действия).

Снижает переносимость этанола.

Ускоряет метаболизм непрямых антикоагулянтов, гормональных контрацептивных ЛС, фолиевой кислоты; празиквантела, может усиливать элиминацию гормонов щитовидной железы.

Ускоряет метаболизм ЛС для общей анестезии (энфлурана, галотана, фторотана) с повышением риска гепатотоксических эффектов; усиливает образование нефротоксичных метаболитов метоксифлурана.

Усиливает гепатотоксическое действие изониазида.

Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Латинское название: Carbalepsine retard
Код АТХ: N03A F01
Действующее вещество:
Производитель: Акрихин (РФ)
Отпуск из аптеки: по рецепту
Условия хранения: при темп-ре до 25°C
Срок годности: 3 г.

Карбамазепин Ретард – лекарственное средство противосудорожного действия. Также обладает антиманиакальным, противодиуретическим и улучшающим настроение свойствами. Проявляет анальгезирующее действие.

Пить препарат Карбамазепин показано при:

• Лечении эпилепсии, предупреждении припадков
• Болях нейрогенного генеза (невралгиях тройничного/языкоглоточного нерва и пр.)
• Устранении приступов на фоне алкогольной интоксикации
• Лечении шизо- и аффективных психозов
• Невропатии диабетической с сопутствующими болями
• Синдроме несахарного диабета
• Предупреждении приступов мигрени.

Состав препарата

Таблетки Карбамазепин ретард выпускаются с разным содержанием активного компонента:

• Действующий компонент: 200 либо 400 мг карбамазепина
• Дополнительные ингредиенты: карбомер, ЦМК, аэросил, Е 572, КМК натрия.

Лекарство с пролонгированным действием, которое достигается особой формулой медикамента: после приема внутрь активное вещество сохраняет свое действие дольше обычного времени.

ЛС 200 мг – белые, сероватые либо бежеватые таблетки в виде плоского цилиндра. Возможны белые включения, создающие эффект мраморности. Такая структура является допустимой и не считается дефектом. Лекарство помещено в ячейковые пластины по 10 штук. В упаковке: 1/2/5 пластин, сопроводительная аннотация.

ЛС 400 мг – круглые, с объемными поверхностями таблетки в виде эллипса. Расфасовываются в банки из ПЭТ по 50 штук. В коробке- 1 емкость, инструкция.

Лечебные свойства

Противосудорожный эффект медпрепарата достигается благодаря свойствам карбамазепина – производного соединения трициклического иминостильбена. Считается, что противосудорожная способность вещества проявляется через механизм уменьшения активности каналов Na+. В результате воздействия стабилизируются нейронные мембраны и уменьшается проведение синаптических импульсов. Одновременно уменьшается выброс аминокислоты глутамата, нормализуется уровень судорожного порога, что снижает вероятность наступления припадка эпилепсии. На противосудорожное действие также работает механизм усиления K+-проводимости, стабилизации кальциевых каналов.

Спустя некоторое время после того как больной начал принимать Карбамазепин проявляются и признаки улучшения коммуникабельности пациента, что помогает в его общении с окружающими.

У детей препарат снимает излишнюю тревожность, беспокойство, агрессию. Воздействие на когнитивные способности проявляется в зависимости от примененной дозировки.

Начало противосудорожного эффекта проявляется вариабельно – от нескольких часов или дней после приема (у некоторых пациентов может сформироваться спустя месяц лечения).

После приема внутрь вещество почти в полном объеме усваивается из органов ЖКТ, на ¾ от дозировки связывается с плазменными белками.

Метаболизируется в печени с участием ее ферментов. Срок полувыведения занимает от 12 до 30 часов. Из организма выводится преимущественно с мочой (почти 70-75 процентов), оставшаяся часть – с калом.

Способ применения

Цена: ~ 183 руб.

Принимать Карбамазепин ретард рекомендуется, согласно инструкции по применению, во время приема пищи или сразу после ее окончания. Если у пациента имеются проблемы с глотанием, то таблетки разрешается принимать в растворенном виде, так как пролонгированное действие лекарства сохраняется.

Суточная дозировка – от 400 до 1200 мг (в несколько приемов), максимальная, которую запрещено превышать, – 1600 мг.

Эпилепсия

Противоэпилептическое лекарство продленного действия рекомендуется принимать по возможности монокурсом. Стартовая дозировка должна быть минимальной, затем после изучения реакции организма ее можно повышать до необходимого уровня. Все время приема нужно отслеживать концентрацию активного вещества в плазме.

Если ЛС продленного действия добавляется к уже проводимому противоэпилептическому лечению, то это нужно делать постепенно, вводя его по чуть-чуть. Если по какой-либо причине пациент не смог выпить ЛС, то таблетки принимают при первой же возможности в обычной дозировке, пить двойную или тройную дозу запрещено.

• Взрослые: стартовая суточная доза таблеток Карбамазепин 200 мг – от 1 до 2 шт., затем суточное количество лекарства доводят при необходимости до более высоких значений. Для поддерживающего лечения разрешено применять от 800 до 1200 мг в 1-2 приема. Рекомендуемая схема приема: начальное количество – принимать вечером 200-300 мг, при поддерживающем курсе – с утра – 200-600 мг, в вечернее время – от 400 до 600 мг.
• Дети и подростки (4-15 лет): вначале – 200 мг/сут., затем повышают на 100 мг/сут. до нужного уровня. Для поддерживающей терапии пациентов 4-10 лет – суточная доза от 400 до 600 мг, для детей постарше (11-15 лет) – от 600 до 1000 мг/сут.

Длительность приема зависит от индивидуальных реакций организма на лекарство. Решение о переводе пациента на препарат с продленным действием, длительность курса и пр. нюансы определяются в индивидуальном порядке. Потребность снижения дозировки Карбамазепина определяется лечащим доктором. Решение о возможности полной отмены медикамента может приниматься, если заболевание себя не проявляет на протяжении 2-3-летнего срока терапии. Лечение нужно прекращать постепенно, на снижение дозировки отводится 1-2 года.

Тригеминальная невралгия, идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва

В начале терапии назначается от 200 до 400 мг лекарства в два приема. Дозировку Карбамазепина можно увеличивать, пока не исчезнет болевой синдром, до 400-800 мг/сут. После достижения лечебного эффекта возможно применение сниженных дозировок для поддержания достигнутого результата – ежедневно по 400 мг. Суточный максимум – 1,2 г.

Пожилым больным и пациентам с чувствительностью к активному веществу назначают по 100 мг два раза в день, дальнейшее повышение возможно только с большой осторожностью до прекращения болей. В среднем, принимать нужно 3-4 р./сут. по 200 мг. После исчезновения признаков заболевания количество препарата плавно уменьшают до уровня поддерживающей терапии.

Как отменять Карбамазепин-ретард

Схема прекращения приема должна учитывать особенность действия пролонгированного лекарства. Резкая отмена может спровоцировать приступы эпилепсии, поэтому дозировка должна уменьшаться постепенно. В случае перевода пациента с данного средства на иное противоэпилептическое средство может потребоваться прием дополнительного ЛС для купирования нежелательных симптомов.

При беременности и грудном вскармливании

Применение Карбамазепина при беременности и лактации требует большой осторожности.

Для женщин с сохраненными детородными функциями применять препарат желательно в монотерапии, поскольку в этом случае риск аномалий и патологий у ребенка значительно ниже, чем при проведении комплексной схемы лечения с использованием иных противоэпилептических препаратов.

Если женщина забеременела во время курса Карбамазепином, или потребовалось его применение в период вынашивания, нужно проанализировать ожидаемую пользу от терапии и возможные осложнения, которые могут последовать в развитии эмбриона/плода. Особенно это важно, если противоэпилептическое средство употребляется в первые три месяца.

При назначении ЛС следует принимать наименьшую дозировку, дающую лечебный эффект, и постоянно отслеживать уровень концентрации активного вещества в плазме крови.

Прерывать терапию во время вынашивания не следует, поскольку известно, что обострение патологии опасно для матери и ее будущего ребенка. Уже достоверно известно, что у детей, чьи матери страдают эпилепсией, чаще возникают нарушения во внутриутробном развитии. Вместе с тем, имеются подозрения, что карбамазепин способен спровоцировать развитие патологий, так как зафиксированы случаи рождения детей с врожденным расщеплением позвоночника и патологиями спинного мозга, краниофациальными деформациями, аномалиями пениса, кардиоваскулярными отклонениями и прочими нарушениями. Хотя пока связь между влиянием лекарства и этими аномалиями полностью не доказана, нельзя исключать вероятность их развития.

Женщины должны быть проинформированы о возможных осложнениях развития плода, и регулярно проходить антенатальную диагностику.

Как и любое противоэпилептическое лекарство, карбамазепин может усилить расход фолиевой кислоты в организме, что может способствовать повышению вероятности врожденных пороков у детей. Поэтому во время вынашивания может потребоваться дополнительный прием витамина.

Если беременная принимала лекарство на последних сроках (особенно в последние недели), то новорожденному может потребоваться курс витамина К1, чтобы минимизировать интенсивность возможного синдрома отмены. Патология проявляется судорогами, затруднениями дыхания, расстройствами ЖКТ, плохим аппетитом.

Лактация

Карбамазепин способен экскретироваться в молоко, поэтому при назначении требуется проанализировать пользу лечения и возможный риск для ребенка. На время терапии от лактации следует отказаться. Если же врач решил, что от ГВ отказываться нет необходимости, тогда состояние младенца должно постоянно отслеживаться, чтобы была возможность вовремя выявить и устранить побочные эффекты Карбамазепина.

Противопоказания и меры предосторожности

Цена: от 162 руб.

Карбамазепин ретард не разрешено применять при:

• Высокой индивидуальной чувствительности к активному или вспомогательным компонентам, а также если имеется плохая переносимость ТЦА
• Расстройствах кроветворения
• Любых проявлениях печеночной порфирии
• АВ-блокаде
• Терапия медсредствами с литием, иМАО (также 2 недели до и после окончания курса)
• Возрасте до 4-х лет.

Относительные противопоказания, при которых лечится Карбмазепином-ретард можно только с соблюдением повышенных мер предосторожности:

• Хроническая недостаточность сердца в декомпенсированной форме
• Гиперсекреция АДГ, дисфункции надпочечников, гипотиреоз и пр.
• Недостаточное функционирование печени или/и почек
• Пожилой возраст
• Расстройства кроветворения вследствие медикаментозного лечения (в анамнезе)
• Гиперплазия ПЖ
• Повышенное ВГ давление
• Смешанные виды приступов эпилепсии.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Применение Карбамазепина Ретард должно проводиться с учетом особенностей взаимодействия активного вещества с иными медпрепаратами.

• Метаболические трансформации карбамазепина протекают с участием цитохрома CYP3A4. В случае совмещения его с лекарствами, ингибирующими эту систему ферментов, концентрация противоэпилептика в плазме повышается, что способствует не только усилению терапевтического, но и побочных эффектов. Одновременный прием с индукторами способствует ускорению метаболизма вещества и понижению его содержания в плазме и уменьшению лечебного результата.
• Концентрация карбмазепина в организме повышается под влиянием верапамила, фелодипина, флуоксетина, тразодона, циметидина, ацетазоламида, макролидов, цирофлоксацина, азолов, стирипентола, терфенадина, изониазида, оксибутинина, тиклопидина, ритонавира и др. лекарств. Поэтому при одновременном приеме требуется коррекция применяемой дозировки в соответствии с показаниями содержания вещества в организме.
• Уровень концентрации карбмазепина снижается при совмещении с фелбаматом, причем изменяться может и содержание последнего ЛС.
• Локсапин, примидон, вальпроевая кислота и ее производные при совместном приеме с Карбамазеном могут повышать его содержание.
• Карбамазепин может вытесняться из плазмы вальпроевой кислотой и примидоном, и таким образом увеличивать содержание его метаболита. При совместном приеме с вальпроевой кислотой нужно учитывать, что подобная комбинация может послужить причиной возникновения коматозного состояния и расстройства сознания.
• Карбамазепин может уменьшать концентрацию в плазме клобазама, дигоксина, примидона, ГКС, циклоспорина, тетрациклинов, гормональных ЛС с эстрогеном или прогестероном, теофиллина, пероральных антикоагулянтов, ТЦА, бупропиона, сертралина, фелбамата, бупропиона, окскарбазепинат, ингибиторов протеаз, клозапина, блокаторов кальциевых каналов и многих других лекарств. Любое назначение какого-нибудь препарата должно проверяться на совместимость с карбамазепином, и по итогам результата – корректироваться дозировка каждого из них.
• При сочетании карбамазепина с фенитоином нужно учитывать возможное взаимное влияние на лечебные свойства, а также подъем уровня мефенитоина.
• Совместный прием лекарства с препаратами, содержащими литий либо метоклопрамид, способен усиливать их токсическое воздействие на организм.
• Действие Карбамазепина ослабляется при совместном курсе с препаратами группы тетрациклинов.
• Во время лечения следует проявлять осторожность при употреблении парацетамола, поскольку усиливается его токсическое влияние на печень и одновременно снижается лечебный эффект (по причине ускорения метаболических процессов).
• Карбамазепин усиливает подавляющее влияние на центральную НС фенотиазина, тиоксантена, галоперидола, клозапина, ТЦА, но сам ослабевает при таком совмещении.
• ИМАО способны усиливать угрозу возникновения гиперпиретических и гипертонических кризов, судорожных синдромов, летального исхода. Чтобы избежать фатальных процессов, между курсом Карбамазепина и иМАО следует выдерживать временной интервал минимум две недели.
• Совместный прием противоэпилептика с мочегонными препаратами может спровоцировать гипонатриемию.
• Карбамазепин ослабляет лечебный эффект недеполизирующих миорелаксантов, поэтому может потребоваться увеличение их дозировки с постоянным контролем их присутствия в плазме.
• В некоторых случаях при совмещении противоэпилептика с леветирцетамом может усилиться токсичное воздействие последнего препарата.
• Карбамазепин обладает способностью понижать переносимость этилового спирта.
• Миелотоксичные ЛС потенцируют гематотоксичность лекарства.
• Противоэпилептик ускоряет метаболическую трансформацию непрямых антикоагулянтов, гормональных противозачаточных средств, фолиевой кислоты, а также празиквантела, средств для наркоза и элиминацию гормонов ЩЖ. Усиливает токсичную нагрузку изониазида на печень.

Побочные эффекты и передозировка

Некоторые отрицательные реакции организма (преимущественно со стороны ЦНС, кожных покровов и органов ЖКТ) чаще всего проявляются в начале лечебного курса, после применения больших дозировок или у пациентов пожилого возраста.

Дозозависимые побочные эффекты исчезают самостоятельно либо после снижения дозировок. Симптомы нарушений центральной НС могут проявляться вследствие небольшой интоксикации или по причине перепадов уровней концентрации лекарства в крови. В этом случае нужно постоянно отслеживать показания содержания лекарства, чтобы не допустить развития патологии.

Во время лечения наиболее типичными побочными действиями карбамазепина являются:

• Со стороны органов крови: лейкопения, лейкоцитоз, патологически низкое содержание тромбоцитов, эозинофилия, изменения лимфоузлов, нехватка фолиевой кислоты, аномально низкое содержание лейкоцитов, эритроцитарная аплазия, анемии различного вида (апластическая/мегобластная/гемолитическая и пр.), порфирии, ретикулоцитоз, дисфункции спинного мозга.
• Иммунитет: высыпания, васкулит, артралгия, асептический менингит, анафилаксия, отек Квинке.
• Эндокринная система и метаболизм: отеки, скопление жидкости, рост массы тела, гипонатриемия, очень редко – гипергидратация (с сопутствующей летаргией, болями головы, помрачением сознания, неврологическими расстройствами), гиперпролактинемия с галактореей или без нее, нарушения щитовидной железы, снижение количества кальция в костях, повышение содержания холестерина.
• Психика: галлюцинация (видения, «голоса»), депрессия, снижение или отсутствие аппетита, повышенное беспокойство, агрессия, ажитация, помрачение сознания, обострение имеющихся психозов.
• НС: седация, тремор, дистония, тики, расстройства глазной мускулатуры, речевого аппарата, периферическая нейропатия, утрата чувствительности, слабость мышц, искаженные вкусовые ощущения, ЗНС, ослабление памяти.
• Зрение, слух: расстройство аккомодации, рост ВГ давления, помутнение хрусталика, звон/шум в ушах, гипо- или гиперакузия.
• Болезни сердца и сосудов: расстройства проводимости сердца, артериальная гипо- или гипертензия, брадикардия, расстройство сердечного ритма, обострение ИБС, тромбофлебит, ТЭЛА.
• Органы дыхания: аллергические реакции легких (лихорадка, апноэ, пневмония и пр.).
• Органы пищеварения: сухость ротовой полости, запор/диарея, боли, панкреатит, воспаление языка.
• Печень: изменение активности и концентрации ферментов, недостаточность печени.
• Дерма и п/к клетчатка: дерматит, крапивница (возможна тяжелая форма), СКВ, зуд, синдромы Стивенса-Джонсона, Лайелла, фоточувствительность, эритема (полиформная, узловатая), расстройства пигментации, угри, пурпура, сильная потливость, оволосение по мужскому типу, выпадение волос.
• Костно-мышечная система: боли в суставах, мышцах, спазмы, подверженность переломам.
• Мочеполовая система: почечные дисфункции, нефрит, учащение мочеиспускания, затрудненное отделение мочи, импотенция, расстройства сперматогенеза.
• Прочие симптомы: повышенная утомляемость, реактивация герперовируса 6 типа.

Карбамазепин способен повлиять на способность концентрировать внимание и быстро принимать решения. Потому на время его применения нужно соблюдать повышенные меры осторожности при вождении транспортных средств или занятиях любыми видами деятельности, при которых создается угроза здоровью или жизни пациента.

Интоксикация проявляется угнетением органов дыхания, гиперрефлексией с последующим переходом в гипорефлексию, снижением температуры, нарушениями органов ЖКТ, интенсивными побочными эффектами.

Поскольку к карбамазепину не имеется определенного антидота, то передозировку устраняют промыванием желудка, приемом сорбентов, симптоматической терапией.

Пациент должен находиться под постоянным контролем до полного исчезновения признаков интоксикации. Детям при необходимости назначается переливание крови.

Аналоги

Карбамазепин аналоги и синонимы должны подбираться исключительно лечащим специалистом.

Sun Pharma (Индия)

Цена: пролонг. табл. 200 мг (30 шт.) – 81 руб., 400 мг (30 шт.) – 105 руб.

ЛС с обычным либо пролонгированным эффектом. Лечебное действие препарата достигается благодаря содержащемуся карбамазепину. Показания к назначению и особенности использования – по персональным показаниям.

Плюсы:

• Высокоэффективное
• Дешевое.

Недостатки:

• Побочные действия.

Лекарства против приступов эпилепсии обладают преимущественно нейротропным действием и служат для купирования симптомов заболевания. Препарат Карбамазепин относится к этой группе медикаментов и обладает еще и антидиуретическим действием. Назначают его не только при эпилепсии, но и при различных невралгиях. Карбамазепин при алкоголизме также применяется, но только лишь для лечения похмельного (абстинентного) синдрома.

Согласно регистру лекарственных препаратов (РЛС) у лекарства торговое и международное непатентованное название (МНН), сходится с основным компонентом, входящим в его состав (карбамазепин).

У препарата Карбамазепин, форма выпуска таблетированная, и в основном встречаются такие разновидности:

• Карбамазепин. Выпускается он в форме таблеток по 20, 50, 100 шт. в упаковке. Производят Карбамазепин 200 и 400 мг;
• Карбамазепин Ретард. Такая приставка обозначает пролонгированное действие. Наиболее часто встречается версия у Карбамазепина Ретард-Акрихин. Принимать такой медикамент надо 1 раз в сутки (в редких случаях 2) и свое действие он оказывает в течение 24 часов. Для Карбамазепина Ретард-Акрихина свойственны 2 формы, а именно с 200 и 400 мг действующего вещества в составе. Второй тип часто назначают в тяжелых случаях, но нужно быть осторожным, чтобы не получить передозировку. В целом у Карбамазепина Ретард-Акрихина такие же показания, что и у простой версии и выпускается он в виде таблеток по 50 шт. в упаковке;
• Карбамазепин ФС. Такой вид препарата может быть обычного и пролонгированного действия. Медикамент с продленным эффектом имеет такие же показания, что и у Карбамазепина Ретард-Акрихина. Выпускают лекарство с 200 и 400 мг основного вещества в упаковках по 50 таблеток;
• Карбамазепин Акри. Они не имеют особых отличий от обычной версии препарата и назначают это лекарство в таких же случаях. Производится медикамент в форме таблеток по 50 шт. в упаковке, и он имеет в своем составе 200 мг действующего вещества.

Цена

Назначение определенных препаратов всегда налагает на пациента финансовую нагрузку. Больной должен принять правильно решение, выбирая медикаменты, ведь стоимость лекарства способна повлиять на выбор. Таблетки Карбамазепин в аптеках стоят по-разному в зависимости от формы:

• Карбамазепин цена:
  • 20 шт. 200 мг – 15-20 руб.;
  • 50 шт. 200 мг – 30-40 руб.;
  • 100 шт. 200 мг. – 320-350 руб.;
  • 100 шт. 400 мг – 650-700 руб.
• Карбамазепин ФС цена:
  • 50 шт. 200 мг – 35-50 руб.;
  • 50 шт. 400 мг (ретард) – 100-120 руб.;
  • 50 шт. 400 мг (ретард) – 140-180 руб.
• Карбамазепин Акри цена:
  • 50 шт. 200 мг – 65-70 руб.
• Карбамазепин Акрихин (ретард) цена:
  • 50 шт. 200 мг – 180-200 руб.;
  • 50 шт. 400 мг – 200-250 руб.

Для покупки потребуется рецепт от врача, а можно ли приобрести лекарство иными способами могут рассказать интернет-магазины. Врачи не советуют брать в таких местах медикаменты, так как они не проходят проверку и больной покупает средство неизвестного происхождения. Ведь в России достаточно лицензионных аптек куда можно сходить после визита к специалисту.

Особенности медикамента

Понять от чего помогает препарат можно, ориентируясь на его инструкцию. Согласно написанному в ней медикамент обладает такими эффектами:

• Противоэпилептическим;
• Антидиуретическим;
• Нейротропным;
• Психотропным.

Он оказывает положительное влияние на нервную систему и психическое состояние больного. Однако, если человек пьющий, то на время приема уподоблять алкоголь запрещается, чтобы не снизить эффект от терапии.

После пройденного курса лечения у больных уменьшаются или полностью устраняются такие симптомы:

• Агрессия, депрессионное состояние, тревога. Человек замечает, что у него исчез плохой настрой и сократились приступы эпилепсии;
• Пароксизмальные боли. Возникают они в основном при невралгиях и их приступы успешно купируются за счет оказанного воздействия препарата;
• Тремор (дрожь), перевозбуждение нервной системы. Эти симптомы касаются преимущественно людей, часто употребляющих спиртное. Они замечают, что пропала дрожь в руках и появилась бодрость после пройденного курса.

Благодаря лекарству могут исчезнуть аффективные расстройства (расстройства настроения), а при несахарном типе диабета уменьшается объем мочи и жажда. В каждом отдельном случае курс приема составляется в зависимости от тяжести болезни и возраста пациента, а также от того сколько будет действующего вещества в составе препарата.

Показания к применению

Врачи советуют начать употреблять Кавинтон в следующих случаях:

• При похмельном синдроме;
• При невралгии тройничного нерва;
• При спазмах различного характера;
• При эпилепсии;
• При остеохондрозе;
• При нервных расстройствах;
• При невралгии языкоглоточной нервной ветви неизвестного генеза;
• При диабетической невропатии;
• При полидипсии и полиурии, которые возникают из-за несахарного типа диабета.

Противопоказания

Пить лекарство в некоторых случаях запрещается, так как оно можно способствовать усугублению патологии и развитию побочных эффектов. Именно поэтому врачи не советуют использовать Кавинтон в таких случаях:

• Непереносимость компонентов препарата;
• Сбои в системе костномозгового кровотока, например, при анемии или лейкопении;
• Сердечной блокаде (атриовентрикулярной);
• Порфирия острого течения.

Применение во время беременности

Карбамазепин при беременности назначать не рекомендуется, так как повышаются шансы на то, что ребенок родится с различными пороками. Использовать медикамент в период лактации (кормления грудью) также не желательно.

Многие пары, планирующие завести детей, интересуются, влияет ли на зачатие Карбамазепин. Согласно инструкции, медикамент может оказывать свое воздействие на половые органы из-за чего снижается вероятность забеременеть. Специалисты также утверждают, что после приема этого лекарства уменьшается подвижность сперматозоидов и такой нюанс также способен негативно повлиять на зачатие. Если пара серьезно задумалась над тем, чтобы завести ребенка необходимо отказаться от подобных препаратов. Затем нужно около полугода восстанавливать организм и после этого сдать спермограмму. В таком случае на зачатие ничего не будет влиять и шансы на рождения здорового ребенка увеличатся.

Совмещение со спиртными напитками

Карбамазепин и алкоголь несовместимы, так как любые подобные напитки возбуждают нервную систему и нарушают работу внутренних органов. Препарат под влиянием спиртного может вызвать различные побочные эффекты. Первоначально они ведут к осложнению проблем с внутренними органами, а иногда и к летальному исходу, поэтому с алкоголем нужно быть осторожным.

Обычно Карбамазепин и алкоголь приводят к развитию таких побочных эффектов:

• Повышенное потоотделение;
• Высокое давление;
• Проблемы с дыханием;
• Галлюцинации;
• Перевозбуждение;
• Сонливость;
• Проблемы с желудочно-кишечным трактом;
• Проявление аллергической реакции на кожном покрове.

После того как Карбамазепин с алкоголем начинают выходить из организма у человека появляются такие побочные эффекты:

• Тошнота, рвота;
• Стоматит;
• Изжога;
• Нарушения стула (диарея);
• Потемнение языка.

Особенности применения

Применять препарат можно только после составления врачом схемы лечения. Пить Карбамазепин разрешается независимо от времени приема пищи, запивая таблетки большим количеством воды. При эпилепсии возможна монотерапия, то есть лечение одним препаратом.

Первоначально врач назначает небольшое количество медикамента, но постепенно его концентрацию можно увеличить если нет видимого результата. В день разрешается употреблять не более 2000 мг Карбамазепина.

У детей дозировка составляет менее половины таблетки, а профилактическая норма и вовсе не более 1/3 от обычной. Касается такое количество преимущественно детей 5-10 лет, так как они могут получить отравление Карбамазепином и возникнут симптомы передозировки.

В целом дозировка фактически одинакова для большинства патологических процессов и не превышает 400-600 мг в день за несколько приемов.

Самостоятельно употреблять средство крайне не рекомендуется и запрещается менять схему лечению без ведома врача. Длительность курса терапии строга индивидуальна и сколько дней необходимо принимать препарат необходимо узнать у специалиста, который его назначил.

Побочные эффекты

Иногда отмена препарата требуется из-за нежелательных реакций организма. На Карбамазепин обычно возникают такие побочные эффекты:

• Нервная система:
  • Психические расстройства;
  • Галлюцинации;
  • Вспышки агрессии;
  • Тремор;
  • Невралгии;
  • Признаки парестезии (мурашки по коже, онемение и покалывание);
  • Ослабление мышц (парез);
  • Мигрень, головная боль;
  • Раздвоение картинки перед глазами (диплопия);
  • Головокружение;
  • Сонливость;
  • Нарушения, связанные с движением глазных яблок;
  • Общая усталость;
  • Нарушения координации движений;

• Сердечно-сосудистая система:
  • Нарушение проводимости внутрисердечных сосудов;
• Скачки давления;
• Сбои сердечного ритма;
• Тромбофлебит, который представляет собой воспаление стенки вены с образованием тромба.

Аналоги и взаимодействие между медикаментами

У Карбамазепина есть определенная совместимость с некоторыми медикаментами, например, его концентрация в крови повышается из-за употребления Циметидина и Никотинамида. Именно поэтому желательно сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах, чтобы не возникли побочные эффекты вследствие передозировки.

Если требуется отмена препарата, то врачи часто назначают на фоне постепенного уменьшения Карбамазепина другой медикамент, например, Диазепам. Ввод происходит ректальным путем (через прямую кишку), например, с помощью клизмы. Диазепам представляют собой препарат из группы бензодиазепинов. Он обладает успокоительным и противосудорожным эффектом, а также хорошо снимает спазм мышечной ткани. Используют Диазепам преимущественно для усиления эффектов от других препаратов, например, снотворных и наркотических. Однако, длительное применение медикамента может привести к привыканию и это одна из причин почему его редко назначают для постоянного употребления. Несмотря на такой негативный нюанс ВОЗ внесла Диазепам в список препаратов первой необходимости. Прописывают его при неврологиях и психических расстройствах, а также если у больного наблюдается зависимость от алкоголя. На сегодняшний день в России Диазепам найти не так просто, так как его оборот ограничен и выписывается лекарство строго по рецепту.

При тригемиральных состояниях совместно с Карбамазепином применяется Трентал. Он представляет собой лекарственное средство, которое служит для улучшения циркуляции крови в мелких сосудах.

Для усиления действия Карбамазепина врачи назначают Феназепам. При его приеме происходит взаимное улучшение эффекта, особенно нейролептиков, транквилизаторов и противосудорожных препаратов. Принимать Феназепам и алкоголь строго запрещается, так как он усиливает и его действие и могут возникнуть побочные эффекты.

Среди аналогов Карбамазепина можно выделить следующие медикаменты:

• Тегретол;
• Карбапин;
• Финлепсин;
• Зептол;
• Мезакар.

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:

КАРБАМАЗЕПИН-ФС 200 РЕТАРД

табл. пролонг. дейст. 200 мг, № 50

№ UA/9471/02/01 от 13.05.2009 до 13.05.2014

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Карбамазепин-ФС 200 ретард и Карбамазепин-ФС 400 ретард оказывают противоэпилептическое, нейротропное и психотропное действие.
Как противоэпилептическое средство, активное относительно парциальных судорожных приступов (простых и сложных), без или со вторичной генерализацией; генерализованных тонико-клонических судорог, а также комбинации этих типов судорожных приступов.
Механизм действия карбамазепина, действующего вещества препарата, установлен только частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны гиперактивных нервных клеток, подавляет повторные разряды нейронов, снижает синаптическое распространение импульсов возбуждения. Возможно, противосудорожное действие карбамазепина связано с предупреждением повторных разрядов путем блокады натриевых каналов.
Противосудорожное действие может также быть связано со снижением высвобождения глутамата и стабилизацией нейрональных мембран.
Карбамазепин-ФС ретард предупреждает приступы невралгии тройничного нерва.
Антипсихотическое действие карбамазепина может быть связано с угнетением обмена дофамина и норадреналина в головном мозгу.
Фармакокинетика. После перорального применения карбамазепин всасывается почти полностью, хотя и относительно медленно. После однократного приема С max достигается через 24 ч.
Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина.
При применении таблеток в форме ретард наблюдали на 15% ниже биодоступность по сравнению с таблетками немедленного высвобождения действующего вещества. Биодоступность колеблется в пределах 85–100%.
Равновесные концентрации препарата в плазме крови достигаются в пределах 1–2 нед, что зависит от индивидуальных особенностей метаболизма (аутоиндукция ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукция другими лекарственными средствами, применяющимися одновременно), а также от состояния больного, дозы препарата и продолжительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные отличия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне доз: у большинства пациентов эти значения колеблются в пределах 4–12 мкг/мл (17–50 мкмоль/л). Концентрация карбамазепин-10,11-эпоксида (фармакологически активного метаболита) составляет около 30% концентрации карбамазепина.
Связывание карбамазепина с белками плазмы крови достигает 70–80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле активного вещества, не связанного с белками (20–30%).
Проникает в грудное молоко (25–60% уровня карбамазепина в плазме крови) и через плацентарный барьер. Кажущийся объем распределения составляет 0,8–1,9 л/кг массы тела.
Карбамазепин метаболизируется в печени, преимущественно эпоксидным путем, с образованием нескольких метаболитов: 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгаты с глюкуроновой кислотой, моногидроксилированные производные, а также N-глюкурониды. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4.
После однократного приема препарата T ? неизмененного карбамазепина составляет в среднем 36 ч, а после повторного приема препарата - в среднем 16–24 ч (вследствие аутоиндукции ферментов метаболизма) в зависимости от продолжительности лечения. У пациентов, одновременно принимающим другие препараты, индуцирующие ту же ферментную систему печени (например фенитоин, фенобарбитал), T ? карбамазепина составляет в среднем 9–10 ч.
Средний T ? карбамазепин-10,11-эпоксида из плазмы крови после однократного приема составляет приблизительно 6 ч.
После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% - с калом. Приблизительно 2% принятой дозы выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина, приблизительно 1% - в виде фармакологически активного 10,11-эпоксидного метаболита и около 30% - в виде других метаболитов.
У детей в связи с более быстрой элиминацией карбамазепина может быть необходимым применение препарата в более высоких дозах из расчета на килограмм массы тела, по сравнению со взрослыми.
Нет данных, свидетельствующих о том, что фармакокинетика карбамазепина меняется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушением функции почек или печени на сегодня нет.

ПОКАЗАНИЯ:

Эпилепсия.
Сложные или простые парциальные судорожные приступы (с потерей или без потери сознания) со вторичной генерализацией или без нее.
Генерализованные тонико-клонические судорожные приступы. Смешанные формы судорожных приступов.
Как монотерапия, так и в составе комбинированной терапии.
Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострения или ослабления клинических проявлений обострения.
Синдром алкогольной абстиненции (для предотвращения судорожных приступов).
Идиопатическая невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе. Идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва.
Диабетическая нейропатия с болевым синдромом.
Несахарный диабет центрального генеза. Полиурия и полидипсия нейрогормональной природы.

ПРИМЕНЕНИЕ:

препарат можно принимать во время, после еды, или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости.
Эпилепсия
В тех случаях, когда это возможно, Карбамазепин-ФС ретард следует назначать в виде монотерапии.
Лечение начинают с применения низкой суточной дозы, которую в дальнейшем медленно повышают до достижения оптимального эффекта.
Для подбора оптимальной дозы препарата может быть необходимым определение уровня активного вещества в плазме крови. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови должна составлять 4–12 мкг/мл. При назначении препарата Карбамазепин-ФС ретард дополнительно к проводимой (текущей) противоэпилептической терапии, дозу препарата постепенно повышают, не меняя дозы текущего(их) применяемого(их) противоэпилептического(их) препарата(ов) или, при необходимости, корригируя дозу.
Для взрослых начальная доза препарата составляет 200–400 мг 1–2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального эффекта; обычно он достигается при дозе 800–1200 мг/сут, распределенной на 2 приема. Некоторым больным может понадобиться повышение дозы препарата Карбамазепин-ФС ретард до 1600 мг/сут.
Рекомендованная схема дозирования

*Поддерживающая доза карбамазепина для детей в среднем составляет 10–20 мг/кг массы тела в сутки.
Острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия при биполярных аффективных расстройствах.
Диапазон доз: обычно - 200–400 мг/сут, разделенные на 2 отдельные приема. При остром маниакальном состоянии рекомендуется довольно быстрое повышение дозы до 800 мг/сут, в то время как с целью обеспечения оптимальной толерантности в рамках поддерживающей терапии при биполярных расстройствах рекомендовано постепенное повышение малыми дозами.
Синдром алкогольной абстиненции (для предотвращения судорожных приступов) .
Средняя доза - 600 мг/сут, разделенные на 2 приема. В тяжелых случаях на протяжении первых нескольких дней дозу можно повысить (например до 1200 мг/сут, разделенные на 2 приема). При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинают комбинацией препарата Карбамазепин-ФС ретард в сочетании с седативно-снотворными препаратами (например клометиазол, хлордиазепоксид), соблюдая вышеприведенные указания относительно дозирования. После завершения острой фазы лечения препаратом Карбамазепин-ФС ретард можно продолжать в виде монотерапии.
Невралгия тройничного нерва и языкоглоточнового нерва.
Начальная доза препарата Карбамазепин-ФС ретард составляет 200–400 мг/сут. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы 400–800 мг/сут, разделенной на 1–2 приема). Потом дозу постепенно снижают до минимальной поддерживающей. Рекомендованная начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет 200 мг/сут, разделенная на 1–2 приема.
Диабетическая нейропатия с болевым синдромом.
Средняя доза препарата составляет 600 мг/сут в 2 приема. В исключительных случаях доза может быть повышена до 1200 мг/сут в 2 приема.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к карбамазепину или подобным по химической структуре лекарственным препаратам (например трициклические антидепрессанты) или любому другому компоненту препарата.
АV-блокада; наличие в анамнезе эпизодов угнетения костномозгового кроветворения или печеночной порфирии (например острой перемежающейся порфирии, смешанной порфирии, поздней порфирии кожи). Острая печеночная недостаточность; одновременное применение с препаратами лития. Детский возраст до 6 лет.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

определенные типы побочных реакций, например со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, общая слабость, диплопия), ЖКТ (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции возникают очень часто или часто, особенно в начале лечения карбамазепином, при применении достаточно высокой начальной дозы препарата или при лечении больных пожилого возраста.
Дозозависимые побочные реакции обычно проходят на протяжении нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется контролировать уровень активного вещества в плазме крови и разделить суточную дозу препарата на 3–4 приема (вместо 2–3).
При оценке частоты возникновения разных побочных реакций используют такую градацию: очень часто?10%, часто?1% но <10%, нечасто?0,1% но <1%, редко?0,01% но <0,1%, очень редко <0,01%.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

препарат назначают только под медицинским наблюдением и после оценки соотношения польза/риск и при условии строгого мониторинга пациентов с нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы, функции печени или почек, побочными гематологическими реакциями на другие препараты в анамнезе, или пациентов с прерванными курсами терапии препаратом Карбамазепин-ФС 200 ретард и Карбамазепин-ФС 400 ретард. Препарат, как правило, неэффективен при малых приступах (petit mal, абсанс) и миоклонических приступах.
Гематологические эффекты. С применением препарата связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии; однако в связи с чрезвычайно низкой частотой случаев развития этих состояний тяжело оценить значимость риска при приеме препарата Карбамазепин-ФС 200 ретард или Карбамазепин-ФС 400 ретард. Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или лимфоцитов в связи с приемом карбамазепина. Однако для большинства этих случаев подтверждена их обратимость, и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии и периодически во время ее проведения следует проводить контроль гемограммы, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).
Необходимо проинформировать пациентов и их близких о ранних признаках токсичности, вероятных гематологических нарушениях, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента следует поинформировать о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких побочных реакций, как лихорадка, боль в горле, кожная сыпь, язвы в полости рта, беспричинное возникновение гематом, геморрагий в виде петехий или пурпуры.
В случаях, если во время лечения отмечен низкий уровень лейкоцитов или тромбоцитов (или тенденция к их снижению), необходимо наблюдать за состоянием пациента и показателями развернутого клинического анализа крови. При развитии выраженной лейкопении, прогрессирующей или с клиническими проявлениями типа лихорадки или боли в горле препарат необходимо отменить. Если выявлено признаки значительного угнетения костного мозга, препарат также следует отменить.
Тяжелые дерматологические реакции. Тяжелые дерматологические реакции, включающие токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла) и синдром Стивенса - Джонсона (ССД), при применении препарата возникают очень редко. Пациенты с тяжелыми дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь фатальный характер. Большинство случаев развития ССД/ТЭН отмечаются на протяжении первых нескольких месяцев лечения препаратом карбамазепином. При развитии признаков и симптомов, свидетельствующих о серьезных дерматологических реакциях (например ССД, ТЭН), прием препарата следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.
Другие дерматологические реакции. Возможно развитие кратковременных и легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они исчезают через несколько дней или недель как при постоянном дозировании, так и после снижения дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных кратковременных реакций, пациент должен находиться под строгим наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата в случае ухудшения или прогрессирования кожных реакций.
Гиперчувствительность. Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая множественные реакции гиперчувствительности, с проявлениями со стороны кожи, печени, кроветворных органов и лимфатической системы или других органов, в сочетании или раздельно, в пределах системной реакции.
Пациенты с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин должны быть проинформированы о том, что приблизительно в 25–30% случаев возможны реакции гиперчувствительности на окскарбазепин.
При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.
В общем, при появлении признаков и симптомов, указывающих на гиперчувствительность, прием препарата следует немедленно прекратить.
Приступы. Карбамазепин следует применять с осторожностью у пациентов со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препарата следует немедленно прекратить.
Повышение частоты приступов возможно во время перехода от применения пероральных форм препарата к супозиториям.
Функция печени. В период проведения терапии препаратом необходимо проводить оценку функции печени как в начале лечения (исходный уровень), так и периодически на протяжении терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При ухудшении функции печени или у пациентов с активной фазой заболевания печени необходимо немедленно прекратить прием препарата.
Функция почек. Рекомендуется проводить оценку функции почек и определение уровня азота мочевины крови в начале и периодически на протяжении курса терапии.
Антихолинергические эффекты. Карбамазепин выявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением должны находиться под строгим наблюдением во время терапии.
Психические эффекты. Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, у пациентов пожилого возраста - спутанности сознания или возбуждения.
Эндокринологические эффекты. Зарегистрированы случаи прорывных кровотечений у женщин, получавших карбамазепин в комбинации с гормональными противозачаточными средствами. Поскольку карбамазепин может отрицательно влиять на эффективность гормональных контрацептивов, женщинам репродуктивного возраста следует рассмотреть возможность применения альтернативных форм контрацепции во время применения препарата. В связи с индукцией ферментов печени карбамазепин может быть причиной снижения терапевтического эффекта препаратов эстрогенов и/или прогестерона (то есть препятствовать эффективной контрацепции).
Мониторинг уровня препарата в плазме крови. Несмотря на то что корреляция между дозированием и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в таких случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплаенса пациента, в период беременности, лечении детей и подростков; подозрении на нарушение абсорбции, подозреваемой токсичности и применении больше одного препарата.
Снижение дозы и отмена препарата. Внезапная отмена препарата может спровоцировать приступ. При необходимости внезапной отмены терапии препаратом у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат должен происходить во время терапии соответствующим лекарственным препаратом (например диазепам в/в, ректально, или фенитоин в/в).
Переход больного с приема таблеток на прием таблеток ретард. У некоторых больных при применении таблеток ретард может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.
С учетом лекарственных взаимодействий и разной фармакокинетики противоэпилептических препаратов пациентам пожилого возраста дозы препарата следует подбирать с осторожностью.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Лечение карбамазепином в период беременности пациенток, больных эпилепсией, должно осуществляться с особой осторожностью.
У женщин детородного возраста препарат должен по возможности применяться в режиме монотерапии, поскольку частота врожденных аномалий плода у пациенток, которым проводилось лечение комбинацией противоэпилептических средств, выше, чем у получавших каждый из этих средств в виде монотерапии.
В том случае, если у женщины во время приема карбамазепина выявлена беременность, или, если вопрос о назначении препарата возникает в период беременности, необходимо сравнить ожидаемые преимущества терапии и вероятные ее осложнения, особенно в І триместр беременности.
Следует назначать минимальную эффективную дозу препарата. Рекомендуется регулярный контроль уровня активного вещества в плазме крови.
В период беременности не следует прекращать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку обострение заболевания представляет опасность для матери и плода.
Известно, что дети, которые рождаются у пациенток с эпилепсией, чаще других склонны к нарушениям внутриутробного развития, включая отставание в развитии.
Пациенткам необходимо предоставлять информацию о вероятности повышения риска пороков развития и возможность пройти антенатальную диагностику.
Противоэпилептические средства повышают дефицит фолиевой кислоты. Это может способствовать повышению частоты врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, принимающих противоэпилептические средства. Поэтому до и в период беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.
С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется назначать витамин К 1 .
Сообщали о нескольких случаях судорог и/или угнетения дыхания, рвоты, диареи и/или снижения аппетита у новорожденных, матери которых принимали препараты карбамазепина и другие противоэпилептические средства. Эти реакции могут являться признаками синдрома отмены.
Карбамазепин проникает в грудное молоко, концентрации в нем равны 25–60% уровня в плазме крови. Поэтому необходимо тщательно оценить преимущества и вероятные нежелательные последствия кормления грудью при условиях терапии Карбамазепином-ФС 200 ретард или Карбамазепином-ФС 400 ретард. Женщины, принимающие препарат, могут кормить грудью, но при условии, что ребенок будет находиться под наблюдением относительно развития возможных побочных реакций (например выраженной сонливости, аллергических кожных реакций).
Дети. Препарат не назначают детям в возрасте до 6 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
Способность пациента, который принимает препарат, к быстрой реакции, особенно в начале терапии или в период подбора дозы, может быть снижена вследствие возникновения головокружения и сонливости. Во время применения препарата нельзя управлять транспортными средствами или работать с точными механизмами.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

цитохром Р450 3А4 (CYP 3A4) является основным ферментом, который обеспечивает образование карбамазепина-10,11-эпоксида. Одновременное применение с Карбамазепином-ФС 200 ретард или Карбамазепином-ФС 400 ретард ингибиторов CYP 3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме, что, в свою очередь, может быть причиной появления побочных реакций. Сочетанное применение индукторов CYP 3A4 может привести к ускорению метаболизма Карбамазепина-ФС 200 ретард и Карбамазепина-ФС 400 ретард и, таким образом, к вероятному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и вследствие этого- к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта.
Аналогично, прекращение применения индукторов фермента CYP 3A4 может снизить уровень метаболизма карбамазепина и привести к повышению его концентрации в плазме крови.
Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина и/или карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме крови: изониазид, верапамил, дилтиазем, ритонавир, декстропропоксифен, флуоксетин, флувоксамин; возможно - циметидин, омепразол, ацетазоламид, даназол, никотинамид (у взрослых только в высоких дозах); тразодон, вигабатрин, макролидные антибиотики (например эритромицин, кларитромицин); азолы (например итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол), лоратадин, оланзапин, кветиапин, грейпфрутовый сок, ингибиторы протеаз для лечения ВИЧ-инфекции (например ритонавир). Сообщалось о повышении концентрации активного метаболита карбамазепин-10,11-эпоксида под влиянием кветиапина, примидона и вальпроевой кислоты.
Поскольку повышение уровеня карбамазепина и/или карбамазепин-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к появлению побочных реакций (например головокружения, сонливости, атаксии, диплопии), следует корригировать дозу Карбамазепина-ФС 200 ретард, Карбамазепина-ФС 400 ретард и/или регулярно исследовать уровни карбамазепина в плазме крови.
Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови: фенобарбитал, фенитоин и фосфенитоин, примидон или теофиллин, аминофиллин, рифампицин, цисплатин или доксорубицин и, хотя данные отчасти противоречивы, возможно, также клоназепам или вальпроевая кислота, окскарбазепин. Мефлоквин может противодействовать противосудорожному эффекту карбамазепина. Поэтому может понадобиться корригирование дозирования Карбамазепина-ФС 200 ретард и Карбамазепина-ФС 400 ретард.
Сообщалось, что изотретиноин меняет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепин-10,11-эпоксида; в этом случае необходимо мониторирование концентрации карбамазепина в плазме крови.
Концентрация карбамазепина в плазме крови может снижаться при одновременном применении зверобоя продырявленного (Hipericum perforatum).
Влияние Карбамазепина-ФС 200 ретард и Карбамазепина-ФС 400 ретард на концентрацию в плазме крови препаратов, применяющихся в качестве сопутствующей терапии: карбамазепин может снизить концентрацию и уменьшить или даже полностью нивелировать эффекты некоторых препаратов. Может потребоваться коррекция доз таких препаратов: левотироксин, клобазам, клоназепам, этосуксимид, примидон, вальпроевая кислота, алпразолам, ГКС (например преднизолон, дексаметазон); циклоспорин, дигоксин, доксициклин; производные дигидропиридина (например фелодипин и израдипин); индинавир, саквинавир, ритонавир, галоперидол, имипрамин, метадон, парацетамол, трамадол, препараты, содержащие эстрогены и/или прогестероны (необходим подбор альтернативных методов контрацепции, см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), гестринон, тиболон, торемифин, теофиллин, пероральные антикоагулянты (варфарин и ацетокумарол), ламотриджин, тиагабин, топирамат, бупропион, циталопрам, тразодон, трициклические антидепрессанты (например имипрамин, амитриптиллин, нортриптиллин, кломипрамин), клозапин, окскарбазепин, оланзапин, кветиапин, итраконазол, иматиниб и рисперидон.
Имеются сообщения о том, что при приеме карбамазепина уровень фенитоина в плазме крови может как повышаться, так и снижаться, а уровень мефенитоина - повышаться (в отдельных случаях).
Комбинации, которые следует учитывать: существуют сообщения об усилении гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в тех случаях, если его принимали одновременно с карбамазепином.
Комбинированное применение карбамазепина и лития может привести к усилению нейротоксичности, несмотря на то, что уровень лития в плазме крови остается в пределах терапевтического диапазона. Комбинированное применение карбамазепина или метоклопрамида или больших транквилизаторов (галоперидола, тиоридазина) также может привести к повышению частоты развития побочных неврологических реакций.
Поскольку Карбамазепин-ФС 200 ретард и Карбамазепин-ФС 400 ретард имеет структурную схожесть с трициклическими антидепрессантами, его не назначают в комбинации с ингибиторами МАО; перед назначением препаратов карбамазепина ингибиторы МАО следует отменить как минимум за 2 нед или, если позволяет клиническая ситуация, даже раньше.
Одновременное применение карбамазепина с некоторыми диуретическими средствами (гидрохлоротиазид, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, что сопровождается клиническими проявлениями.
Карбамазепин может противодействовать эффектам недеполяризующих мышечных релаксантов (например панкуронию). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость повышения дозы указанных миорелаксантов; следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, поскольку прекращение действия миорелаксантов возможно быстрее, чем ожидалось.
Карбамазепин, как и другие психотропные средства, может снижать переносимость алкоголя. В связи с этим пациенту рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
ЦНС: угнетение функций ЦНС; дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманенность зрения, неразборчивая речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (сначала), гипорефлексия (позднее); судороги, психомоторные нарушения, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда – АГ, нарушение проводимости с расширением комплекса QRS ; остановка сердца, что сопровождается потерей сознания.
ЖКТ: рвота, задержка прохождения пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Мочевыводящая система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; интоксикация разведения (гипонатриемия), обусловленная эффектом карбамазепина, сходного с действием антидиуретического гормона.
Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.
Лечение. Специфический антидот отсутствует. Вначале лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводят определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценку степени передозировки.
Промывание желудка, применение активированного угля. Проводят симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функции сердца, коррекцию электролитных нарушений.
Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано в/в введение дофамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение подбирают индивидуально; при развитии судорог - введение бензодиазепинов (например диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (с осторожностью, в связи с повышенным риском развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (интоксикации разведения) - ограничение введения жидкости, медленная, осторожная в/в инфузия 0,9% р-ра натрия хлорида. Эти меры могут быть полезными с целью профилактики отека мозга.
Рекомендуется проведение гемосорбции с применением угольных сорбентов. Сообщалось о неэффективности форсированного диуреза, гемодиализа и перитонеального диализа.
Необходимо предусмотреть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2–3-й день от начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 25 °С.