От чего таблетки изониазид 0.3. Препарат Изониазид: характеристика, показания к применению и побочные действия

Действующее вещество

Изониазид

Лекарственная форма

таблетки

Производитель

Мосхимфармпрепараты, Россия

Состав

Действующее вещество: изониазид 300 мг

Фармакологическое действие

Изониазид - противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством - микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта 2 - ненасыщенных жирных кислот в миколевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода. Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).

Фармакокинетика

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. Период максимальной концентрации - 1 - 2 часа, максимальная концентрация после приема однократной дозы 300 мг - 3 - 7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10 %. Объем распределения - 0,57 - 0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизо-ниазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома P450 при N -гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2E1. Период полувыведения для "быстрых" ацетиляторов - 0,5 - 1,6 часа; для "медленных" - 2 - 5 часа. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 часа. Период полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3 - 4,9 часа, а у новорожденных - 7, 8 - 19,8 часа (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель период полувыведения значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение периода полувыведения составляет 3 часа (прием внутрь 600 мг) и 5,1 часа (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2 - 3 часов.

Выводится в основном почками: в течение 24 часов выводится 75 - 95 % препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых" ацетиляторов содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" - не более 63 %. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % препарата.

Показания

Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость,
• лекарственный гепатит и печеночная недостаточность (на фоне предшествующего лечения изониазидом),
• заболевания печени в стадии обострения,
• детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

C осторожностью: алкоголизм, печеночная недостаточность, почечная недостаточность, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг).

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия; чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, неврит зрительного нерва, полиневрит, токсический психоз, эмоциональная лабильность, депрессия, судороги, токсическая нейропатия, нарушение памяти.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, стенокардия, повышение артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия; повышение активности аланинаминотрансферазы, аспарагинаминотрансферазы, гипербилирубинемия, билирубинурия, желтуха; редко - токсический гепатит, в том числе с летальным исходом.

Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая, сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.

Аллергические реакции: кожная сыпь (коревидная, макулопапулезная, эксфолиативная, пурпура), зуд, лихорадка, артралгия, лимфаденопатия, васкулит.

Со стороны обмена веществ: гиповитаминоз В6, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз, гинекомастия.

Прочие: очень редко - меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

Взаимодействие

При комбинировании с парацетамолом возрастает гепатото- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.

Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные центральные эффекты изониазида.

Повышает гепатотоксичность рифампицина.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации изоферментов цитохрома P450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида); следует учитывать при назначении в качестве противосудорожного средства при передозировке изониазидом.

Антацидные лекарственные средства (особенно алюминий-содержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 час после приема изониазида).

При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.
При совместном приеме с рифампицином снижает концентрацию кетоконазола в крови.

Повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты; может потребоваться коррекция режима дозирования).

Как принимать, курс приема и дозировка

Внутрь, после еды, по 600 - 900 мг/сут в 1 - 3 приема, максимальная разовая доза - 600 мг, суточная - 900 мг.

Детям - по 5 - 15 мг/кг/сут, кратность приема - 1 - 2 раза в сутки, максимальная доза - 500 мг/сут.

С целью профилактики - по 5 - 10 мг/кг/сут в 2 приема в течение 2 месяцев.

В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Передозировка

Симптомы проявляются в течение 0,5 - 3 часов после приема: тошнота, рвота, головокружение, смазанная речь, нарушение зрения, зрительные галлюцинации. При выраженной передозировке: респираторный дистресс-синдром, угнетение центральной нервной системы быстро переходящее из ступора в кому, тяжелые некупируемые судороги, тяжелый метаболический ацидоз, ацетонурия, гипергликемия.

Лечение: при выраженной передозировке (80-150 мг/кг) недостаточная терапия приводит к нейротоксичности с летальным исходом. При адекватной терапии прогноз благоприятный.

При бессимптомной передозировке: активированный уголь, промывание желудка. При приеме в дозе более 80 мг/кг в той же дозе внутривенно вводят пиридоксин, если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг в течение 30 - 60 минут.

При клинических проявлениях: адекватная вентиляция, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, профилактика аспирации желудочного содержимого. Если доза принятого изониазида известна, внутривенно болюсно вводят то же количество пиридоксина в течение 3 - 5 минут. Если доза принятого изониазида неизвестна, то взрослым внутривенно вводят 5 г пиридоксина, детям - 80 мг/кг. Если судороги не прекращаются, дозу можно повторить. Редко приходится назначать дозу более 10 г. Максимальная безопасная доза пиридоксина при передозировке изониазидом неизвестна. При неэффективности пиридоксина назначают диазепам.

Необходимо контролировать содержание электролитов, мочевины, глюкозы и парциального давления газов в крови. При развитии метаболического ацидоза натрия гидрокарбонат может усилить гиперкапнию (необходим постоянный мониторинг).

Диализ назначают, если судороги и ацидоз не купировались пиридоксином, диазепамом и натрия гидрокарбонатом.

Специальные указания

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35 - 64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, парентеральное применение лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях изониазид немедленно отменяют.

Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива изониазид немедленно отменяют. У пациентов с острыми заболеваниями печени профилактический прием изониазида следует отложить.

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). У "быстрых" ацетиляторов изониазид применяют в более высоких дозах.

При риске развития периферического неврита (пациенты старше 65 лет, сопутствующий сахарный диабет, беременность, хроническая почечная недостаточность, алкоголизм, гиповитаминоз В6 вследствие неполноценного питания, сопутствующей противосудорожной терапии) рекомендуется назначение 10 - 25 мг/сут пиридоксина.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, ощущение сердцебиения, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминоксидазы и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными; на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Принимая во внимание возможные побочные эффекты, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

таблетки

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

. Выбор Изониазид, таблетки 300 мг, 100 шт. .

печени, крови, изониазида, приема, может, изониазид, следует, концентрации, системы, после, период, лечения, метаболизм, особенно, пиридоксина, полувыведения, недостаточность, стороны, снижает, терапии, изониазидом, передозировке, Изониазид, внутривенно, вводят, судороги, концентрацию, назначают, ацетилирования, гепатит, назначать, часов, время, прием, Период

Препарат не оказывает действия. Бактерицидное действие Изониазид оказывает и на внутриклеточные, и на внеклеточные микобактерии туберкулеза, особенно на активно размножающиеся палочки.

Препарат хорошо и быстро всасывается в пищеварительном тракте. По истечению 1-4 часов после употребления лекарства в крови достигается его максимальная концентрация. Лечебная концентрация Изониазида (т.е. та, которая прекращает жизнедеятельность палочки туберкулеза) в крови сохраняется после приема разовой дозы внутрь на протяжении 6-24 часов. Препарат проникает во все ткани и жидкости организма. С белками крови связывается в небольшом количестве – до 10%. Из организма выделяется с мочой и с калом (небольшое количество).

Формы выпуска

• Таблетки и порошки по 0,1 г (100 мг), по 0,2 г (200 мг), по 0,3 г (300 мг).
• Раствор для внутримышечного и внутривенного введения 10%, в 1 ампуле 5 мл.
• Сироп – содержит 100 мг изониазида в 5 мл, выпускается в темных стеклянных флаконах по 200 мл.

Инструкция по применению Изониазида

Показания к применению

• здоровым лицам любого возраста, близко контактирующим с больным бациллярным туберкулезом (БК+);
• детям и подросткам, имеющим семейный, квартирный или родственный контакт с больными активным небациллярным туберкулезом (БК-);
• детям и подросткам, контактным с больными бациллярным туберкулезом (БК+) в детских дошкольных учреждениях и школе;
• взрослым и подросткам при положительной кожной реакции на туберкулин (проба Манту) свыше 5 мм или при нарастании пробы с туберкулином на 6 мм и больше; у детей до 4 лет – при пробе свыше 10 мм;
• детям и подросткам при первичном туберкулезном инфицировании;
• детям и подросткам, инфицированным туберкулезом и больным сахарным диабетом , или получающим лечение иммунодепрессантами и кортикостероидными препаратами; или перенесшим какие-либо тяжелые инфекции (пневмонию , коклюш , корь и другие);
• взрослым лицам, имеющим остаточные туберкулезные изменения и получающим иммунодепрессанты, кортикостероидные препараты; больным сахарным диабетом, язвенной болезнью , силикозом I-II ст., хроническими неспецифическими заболеваниями легких , психическими заболеваниями, алкоголизмом ;
• ВИЧ-инфицированным пациентам при иммуносупрессии (при снижении иммунитета);
• животноводам неблагополучных ферм или лицам, имеющим в собственном хозяйстве больной туберкулезом скот.

Химиопрофилактика назначается всегда после рентгенологического обследования и консультации фтизиатра для исключения у пациента активного туберкулеза.

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость препарата;
• эпилепсия и склонность к судорогам;
• перенесенный ранее полиомиелит ;
• психические заболевания;
• заболевания периферической нервной системы;
• микседема (заболевание, связанное с недостаточной функцией щитовидной железы);
• экзема в период обострения;
• заболевание зрительного нерва;
• почечно-печеночная недостаточность;
• бронхиальная астма;
• легочно-сердечная недостаточность III ст.;
• гипертоническая болезнь II-III ст.;
• выраженный атеросклероз, ишемическая болезнь сердца .

Побочные действия

• Аллергические проявления: высыпания на кожных покровах, зуд , повышение температуры , боли в суставах .
• Со стороны нервной системы: раздражительность , возбуждение, психозы , депрессия , бессонница , головокружение, слабость, головная боль , онемение конечностей, неврит зрительного нерва, полиневриты, учащение судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.
• Со стороны органов пищеварения: тошнота, боль в животе, рвота, токсическое воспаление печени (гепатит).
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: подъем артериального давления , учащенное сердцебиение , сжимающие боли за грудиной (стенокардия).
• Со стороны эндокринной системы (в очень редких случаях): маточные кровотечения у женщин и увеличение молочных желез у мужчин (гинекомастия).
• Прочие реакции: склонность к кровотечениям , атрофия мышц.

Лечение Изониазидом

Внутрь Изониазид принимают после употребления пищи (т.к. всасывание препарата снижается при приеме его одновременно с пищей).

При плохой переносимости препарата или при наличии хронических заболеваний органов пищеварения препарат вводится в виде внутривенных или внутримышечных инъекций. После введения лекарства внутривенно пациент должен 1-1,5 часа полежать в постели.

Внутрикавернозно и в виде ингаляций Изониазид вводится при определенных формах туберкулеза. Выбор способа введения препарата определяет врач.

Во время курса лечения Изониазидом следует соблюдать определенную диету : исключить употребление сыра (особенно чеширского или швейцарского), некоторых сортов рыбы (сардинеллы, тунца). Употребление этих продуктов увеличивает риск возникновения побочных реакций вследствие подавления ферментов (моноаминооксидазы и диаминооксидазы) и нарушения метаболизма биологически активных веществ, содержащихся в сыре и рыбе.

Дозировка Изониазида
Внутрь взрослым назначаются дозы от 600 мг до 900 мг в сутки (или из расчета 5-15 мг/ кг массы тела) за 1 или 3 приема. Высшая разовая доза – 600 мг, высшая суточная доза 900 мг. Курс лечения длительный (зависит от формы туберкулеза и динамики клинических и рентгенологических симптомов в процессе лечения).

Суточная доза подбирается врачом в зависимости от формы туберкулеза и степени тяжести процесса, от скорости метаболизма Изониазида в организме пациента и переносимости препарата, от наличия сопутствующих заболеваний. Чтобы предотвратить развитие устойчивости микобактерии туберкулеза к препарату, его назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

Внутримышечно и внутривенно взрослым и подросткам Изониазид назначается в виде 10% раствора по 5-12 мг/кг в сутки. В зависимости от формы туберкулеза и наличия или отсутствия бактериовыделения, суточная доза Изониазида может достигать 15 мг/кг массы тела пациента. Курс лечения - от 2 до 5 месяцев. Через полчаса после введения Изониазида вводят внутримышечно витамин В 6 по 100-125 мг (для уменьшения побочных реакций), или принимают витамин внутрь по 60-100 мг. Назначается также Глютаминовая кислота в суточной дозировке 1,0-1,5 г.

В туберкулезную каверну Изониазид вводят в суточной дозе 10-15 мг/кг массы тела пациента в виде 10% раствора.

Одновременно с Изониазидом назначается внутрь пиридоксин (витамин В 6) в дозе 10 мг на каждые 100 мг Изониазида для уменьшения риска развития побочных реакций (полиневропатий), хотя у детей они встречаются редко.

В случае появления у ребенка тошноты , боли в правом подреберье , снижения аппетита необходимо обращаться к врачу. К редко возникающим побочным эффектам у детей относятся аллергические реакции, судороги, нарушение памяти, психозы .

Многие родители, ознакомившись с инструкцией препарата, отказываются от профилактического курса Изониазида ребенку, мотивируя отказ тем, что у ребенка нет никаких проявлений заболевания. Они не знают о том, что на протяжении первых 2 месяцев явных проявлений туберкулеза может и не быть (заболевание протекает в латентной, скрытой форме). Изониазид в этом случае поможет иммунной системе ребенка справиться с микобактерией туберкулеза. В случае же развития заболевания придется принимать ребенку лекарства в более высоких дозах и в течение большей продолжительности времени, чем для профилактики.

Показания для проведения профилактического курса лечения Изониазидом изложены выше (см. раздел Показания к применению).

Изониазид при беременности

Дозы препарата не должны превышать 10 мг на 1 кг веса беременной и кормящей матери.

Лекарственное взаимодействие Изониазида

• Совместное применение Изониазида с Парацетамолом усиливает токсическое воздействие обоих препаратов на печень и почки .
• Этанол ускоряет метаболизм (превращение в организме) Изониазида и усиливает его токсическое влияние на печень.
• Изониазид повышает концентрацию Теофиллина и Алфентанила при одновременном приеме.
• Побочные эффекты Изониазида усиливают Дисульфирам и Циклосерин.
• Изониазид повышает токсическое воздействие на печень Рифампицина.
• Изониазид повышает концентрацию и усиливает токсическое действие Карбамазепина , Бензодиазепина, Теофиллина, производных Индандиона и Кумарина, Фенитоина.
• Глюкокортикостероиды снижают в крови концентрацию Изониазида.
• Изониазид снижает в крови концентрацию Кетоконазола .
• Антациды (препараты, понижающие кислотность содержимого желудка) ухудшают всасывание и концентрацию Изониазида. В случае необходимости их применения принимать антациды следует спустя 1 час после применения Изониазида.
• Изониазид при совместном применении с Энфлураном может усиливать токсическое воздействие на почки.

Аналоги Изониазида

• Изониазид 200;
• Изониазид-Акос;
• Изониазид-Ферейн;
• Изониазид-Н.С.;
• Нидразид;
• Римицид;
• Тубазид;
• ГИНК;
• Хемиазид;
• Андразид;
• Гидранизил;
• Котиназин;
• Эутизон;
• Изокотин;
• Дитубин;
• Пелазид;
• Изотебезид;
• Изоницид;
• Пиказид;
• Тебексин;
• Пиразидин;
• Зоназид;
• Римифон;
• Тибизид;
• Неотебен;
• Никозид.

• Фтивазид;
• Метазид;
• Этионамид;
• Протионамид.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Изониазид . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Изониазида в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Изониазида при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения туберкулеза, в том числе туберкулезного менингита у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Изониазид - противотуберкулезное средство 1 ряда. Оказывает бактерицидное действие. Изониазид активен в отношении вне- и внутриклеточных Mycobacterium tuberculosis, прежде всего в отношении активно делящихся. Точный механизм его действия неизвестен. Предполагается, что он связан с подавлением синтеза миколиевых кислот, входящих в состав клеточной стенки микобактерий.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. При приеме с пищей всасывание и биодоступность снижаются. Широко распределяется во всех тканях и жидкостях организма. Связывание с белками плазмы очень низкое (0-10%). Метаболизируется в печени. Выводится с мочой, небольшое количество - с калом.

Показания

• лечение всех форм активного туберкулеза, в т.ч. туберкулезного менингита (в составе комбинированной терапии);
• профилактика туберкулеза у лиц, находящихся в близком контакте с больными туберкулезом;
• у лиц с положительной кожной реакцией (более 5 мм) на туберкулин и рентгенологическими данными, указывающими на непрогрессирующий туберкулез;
• у детей младше 4 лет с положительной реакцией на туберкулин (более 10 мм) и повышенным риском диссеминации.

Формы выпуска

Таблетки 100 мг, 200 мг и 300 мг.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения (уколы в ампулах для инъекций).

Инструкция по применению и дозировка

Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от характера и формы заболевания.

Внутрь взрослым и подросткам - по 300 мг 1 раз в сутки или по 15 мг/кг в сутки 2-3 раза в неделю (как определено схемой терапии), детям - 10-20 мг/кг 1 раз в сутки или по 20-40 мг/кг 2-3 раза в неделю (как определено схемой терапии).

Внутримышечно взрослым и подросткам вводят по 5 мг/кг 1 раз в сутки или по 15 мг/кг 2-3 раза в неделю, детям - по 10-20 мг/кг 1 раз в сутки или по 20-40 мг/кг 2-3 раза в неделю.

Длительность лечения устанавливается индивидуально.

Внутрикавернозно вводят в суточной дозе 10-15 мг/кг. При ингаляциях - 5-10 мг/кг в сутки в 1-2 приема.

Максимальная суточная доза для взрослых при приеме внутрь и внутривенном введении составляет 300 мг.

Побочное действие

• головная боль;
• головокружение;
• психоз;
• эйфория;
• нарушения сна;
• периферический неврит;
• тошнота, рвота;
• лекарственный гепатит;
• боли в области сердца;
• гинекомастия у мужчин;
• меноррагии у женщин;
• кожная сыпь;

Противопоказания

• эпилепсия;
• судорожные припадки и полиомиелит в анамнезе;
• нарушение функции печени и/или почек;
• атеросклероз.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно применение изониазида при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Изониазид проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Особые указания

Не рекомендуется применять изониазид в дозе более 10 мг/кг при тяжелых формах сердечно-легочной недостаточности и/или артериальной гипертензии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.

Во избежание быстрого развития устойчивости Mycobacterium tuberculosis изониазид применяют в комбинации с другими противотуберкулезными средствами.

После инъекции пациенту необходимо соблюдать постельный режим в течение 1-1.5 ч.

Для уменьшения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначают пиридоксин (внутрь или внутримышечно), или глутаминовую кислоту (внутрь), или тиамин (внутримышечно).

Следует учитывать, что изониазид метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов. Степень ацетилирования детерминирована генетическими факторами. В связи с неодинаковой степенью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче. У пациентов, у которых наблюдается быстрая инактивация, изониазид применяют в более высоких дозах.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с рифампицином возрастает риск развития гепатотоксического действия (особенно у пациентов с нарушениями функции печени).

При одновременном применении с парацетамолом увеличивается риск развития гепатотоксического действия, т.к. изониазид индуцирует цитохром Р450, что приводит к увеличению содержания токсических метаболитов парацетамола.

При одновременном применении изониазида с карбамазепином или фенитоином метаболизм последних подавляется, что приводит к повышению их концентраций в плазме крови и усилению токсического действия.

Аналоги лекарственного препарата Изониазид

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Изониазид Дарница;
• Изониазид Ферейн;
• Изониазида раствор для инъекций 10%.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Если вы еще не принимали лекарство Изониазид-(Тубазид) или только задумываетесь над этим, сходите на прием к врачу в больницу, он сможет дать вам консультацию по этому поводу.

Фарм. группа

Противотуберкулезные - группа гидразида изоникотиновой кислоты

Международное (интернациональное) наименование

Изониазид

Синонимы (аналоги)

Изозид 200, Изониазид, Изониазид-Акос, Изониазид-Ферейн, ИНХ, Нидразид

Состав (из чего производится)

Действующее вещество - Изониазид.

Фармакологическое действие

Противотуберкулезное. Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и останавливает синтез миколевых кислот микобактерий туберкулеза. Особенно активен в отношении быстро размножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно). Хорошо абсорбируется в ЖКТ (прием во время еды снижает всасывание). Присутствует в эффективных концентрациях во многих тканях и биологических жидкостях, включая спинномозговую. В печени ацетилируется, выводится с желчью, экскретируется с мочой. Изониазид проникает через плацентарный барьер, выделяеться с грудным молоком.

Когда целесообразно применять

Туберкулез (лечение всех форм).

Когда не стоит применять

Согласно инструкции к препарату Тубазид это: гиперчувствительность, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), тяжелая печеночно-почечная недостаточность, флебит, атеросклероз.

Возможные побочные действия

Головная боль, головокружения, эйфория, ухудшение сна, тошнота, рвота, боли в области сердца, кожные аллергические реакции, периферический неврит, психоз, токсический гепатит, гинекомастия, меноррагия.

Взаимодействие

Усиливает (взаимно) эффект др. противотуберкулезных препаратов. Вероятность побочных эффектов уменьшают витамин B6 и глутаминовая кислота, увеличивают - ингибиторы МАО.При одновременном применении с рифампицином, парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксического действия.При одновременном применении изониазида с карбамазепином или фенитоином метаболизм последних подавляется, что приводит к повышению их концентраций в плазме крови и усилению токсического действия.

Превышение нормы

Данный препарат – одно из самых эффективных средств против возбудителей туберкулеза, который широкого распространен в мире и способен поражать как людей, так и животных. При этом, риск заражения увеличен в связи с вероятностью распространения инфекционной патологии разными путями: воздушно-капельным при невербальном общении с больным человеком, при поедании мяса пораженных животных, употреблении зараженных продуктов, при прямом контакте с бактериальной инфекцией или внутриутробно.

Что такое Изониазид

Это противотуберкулезный медикамент синтетического происхождения, который применяется для терапии и профилактики активной фазы заболевания. Действующее вещество Изониазида проявляет высокую бактериологическую активность по отношению к возбудителям патологии. Средство назначается для лечения/профилактики туберкулеза разных форм и локализаций у взрослых и детей.

Состав и форма выпуска

Основной действующий компонент – изониазид – белый порошок с горьким вкусом, оказывающий избирательное действие на бактерии, вызывающие развитие туберкулеза. Кроме этого, таблетки содержат картофельный крахмал, стеариновокислый кальций, кросповидон, ПАВ полисорбат. Состав препарата представлен в таблице:

Механизм действия­

Возбудитель разных форм и типов туберкулеза - микобактерия Mycobacterium tuberculosis, против которого направлено действие препарата, причем к другим микроорганизмам активное вещество Изониазида относится нейтрально. Химиотерапевтические действие в отношении других инфекций выражено слабо. Медикамент негативно влияет на синтез миколиевых кислот, из которых состоят клеточные стенки возбудителя туберкулеза, вследствие чего бактерии погибают.

Препарат Изониазид практически полностью всасывается после попадания в пищеварительный тракт при пероральном приеме. Вещества легко проникают в разные ткани и жидкости организма, кроме того, они способны проходить сквозь защитный барьер головного мозга, оказывая бактерицидный эффект и по отношению микробов, попавших в мозг. Максимальная концентрация лекарства в плазме крови достигается в течение 1-4 часов после приема таблеток, при этом воздействие на патогенные бактерии после употребления разовой дозы продолжается 6-24 часа.

Метаболизируется активный компонент в печени посредством ацетилирования, в это время образуются неактивные вещества. Удаление препарата из организма производят в большей степени почки. Период полувыведения лекарства составляет:

• при медленном метаболизме – 2-5 часов;
• при быстром – от 30 минут до 1,5 часа;
• при тяжелых нарушениях почек – около 6-7 часов.

Показания к применению Изониазида

Как правило, туберкулез поражает органы дыхания, локализируясь в легких, плевре, бронхах. Лечение медикаментом показано при любой активной форме легочного туберкулеза кавернозной, очаговой, милиарной, цирротической пневмонии и туберкулеме. Реже туберкулез поражает кости позвоночника и суставы. В единичных случаях врачи диагностируют и другие разновидности заболевания, которые затрагивают органы ЖКТ (тонкий кишечник, слепую кишку), глаза, кожу, лимфоузлы, ЦНС, головной мозг, мочеполовую систему.

Показаниями к приему средства считаются разные формы туберкулеза, включая первичное (при попадании инфекции в организм) и вторичное (осложнение уже резвившейся болезни) заражение, острую и хроническую стадии патологии, открытый и закрытый тип туберкулеза. Препарат используется также в профилактических целях:

• при наличии положительной реакции на туберкулин в виде уплотнения и покраснения участка больше 5 мм после прививки (если рентген подтверждает наличие не прогрессирующего процесса);
• с целью предупреждения заболевания у людей, контактировавший с больными активной формы туберкулеза;
• при реакции на пробу манту у детей до 4 лет больше 1 см и наличии вероятности будущего развития воспаления в легких или других органах.

Способ применения и дозировка

Эффективный способ лечения подбирает врач, он же определяет подходящую дозировку препарата и длительность курса терапии на основе тяжести болезни, возраста, массы тела и состояния пациента. Применение Изониазида происходит разными способами:

• внутримышечно;
• перорально;
• посредством ингаляций;
• внутривенно;
• внутрикавернозным способом (препарат вводится непосредственно в зону поражения, где происходят некротические процессы).

Таблетки

Рекомендуемая средняя доза для взрослых – 15 мг на килограмм веса. При такой дозировке прием осуществляется раз в 2-3 суток. Некоторым пациентам назначают ежедневное применение таблеток Изониазид в количестве 300 мг. Для лечения детей суточная доза колеблется в пределах 20-40 мг на 1 кг веса при условии приема дважды или трижды в течение недели. При ежедневном применении препарата доза составляет 10-20 мг.

Кратность приема лекарства зависит от скорости метаболизма активного вещества в печени в каждом индивидуальном случае. Курс лечения туберкулеза длится длительное время, достигая 6 месяцев. Для профилактики инфекционного заболевания таблетки от туберкулеза Изониазид принимаются по 5-10 мг на килограмм массы тела человека, при этом прием осуществляется раз либо дважды в сутки.

Раствор

При невозможности использовать пероральные средства для лечения активных форм туберкулеза, к примеру, пациентами с болезнями ЖКТ, врач назначает внутримышечные или внутривенные уколы. Инъекционный способ введения препарата рекомендован для взрослых пациентов с разными формами инфекционной патологии, но не исключается и для лечения маленьких детей. Эффективная разовая доза Изониазида для внутримышечного введения взрослым больным составляет 5 мг на 1 кг веса тела (укол делают единожды за сутки).

Альтернативный способ использования лекарства – раз в 2-3 дня, при этом разовая дозировка равна 15 мг на каждый килограмм массы тела. Для деток рекомендуемое количество раствора составляет 20-40 мг на 1 кг веса при схеме применения раз в 2-3 дня, для ежедневного приема – от 10 до 20 мг. Внутривенный способ введения Изониазида показан при формах туберкулеза с повышенным уровнем заразности. После введения медикамента больному рекомендуется постельный режим в течение 1-1,5 часов. Курс лечения в среднем длится от месяца до полугода, профилактика – около 2 месяцев.

Порошок

Дозировка и продолжительность курса устанавливается индивидуально, с учетом характера и формы патологии. Взрослым и подросткам показан прием внутрь в количестве 300 мг 1 раз или 15 мг на килограмм веса 2-3 раза в сутки. Маленьким детям препарат дают по 10-20 мг на 1 кг массы тела раз или по 20-40 мг дважды-трижды в неделю. Максимальная суточная доза для взрослых больных составляет 300 мг (при приеме внутрь или внутримышечном введении после превращения порошка в раствор).

Особые указания

При лечении нельзя употреблять алкоголь, кроме того, важно сочетать терапию медикаментом с приемом витаминов В6 и В1, глутаминовой кислоты, натриевой соли АТФ, чтобы обеспечить профилактику периферической нейропатии (выражается в локальных подергиваниях из-за поражения периферических нервов) или других побочных явлений со стороны нервной системы. Важно соблюдать максимально возможных интервалов между приемом Изониазида, а по прошествии хотя бы 1 часа принимать антациды.

Во время терапии медикаментом следует соблюдать диету, исключающую употребление некоторых продуктов, включая сыр, жирную рыбу, морепродукты. Сочетания такой пищи с препаратом часто сопровождается возникновением озноба, жара, зудом и покраснением кожи, учащенным сердцебиением, головной болью, слабостью, потливостью, головокружением, нарушением метаболизма гистамина и тирамина.

Чтобы предотвратить быстрого развития устойчивости Mycobacterium tuberculosis лекарственное средство применяется в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами. Для снижения риска появления побочных эффектов и токсического отравления, одновременно с Изониазидом назначается Пиридоксин, глутаминовую кислоту или тиамин. Перед началом приема медикамента больным врач должен определить скорость его инактивации по содержания в крови и мочи активного компонента. Пациентам с быстрым метаболизмом назначают повышенную дозу.

При беременности и грудном вскармливании

Во время вынашивания плода и лактации прием Изониазида противопоказан в суточной дозе больше 10мг на килограмм массы тела. При использовании препарата в меньшем количестве следует учитывать, что активное вещество проникает сквозь плацентарный барьер и может вызвать развитие геморрагий по причине гиповитаминоза К, миеломенингоцеле, гипоспадии, психомоторного развития плода. Изониазид попадает в грудное молоко, поэтому, чтобы исключить риск периферических невритов и гепатита у малыша, нужно либо отменить препарат, или же прекратить грудное вскармливание.

Изониазид детям

Как и взрослым, для лечения и профилактики туберкулеза у детей назначается Изониазид в индивидуально подобранной дозировке. При пероральном приеме она равна 5-15 мг/кг веса, при этом указанная доза принимается за 1 или 2 приема. Инъекционно вводят 10-15 мг/кг. Одновременно с препаратом назначают Пиридоксин (витамин В6) в количестве 10 мг на каждые 100 мг средства – это снижает риск побочных реакций (полиневропатий).

Если у ребенка появилась тошнота, боль в области правого подреберья, снижение аппетите, следует обратиться к врачу. Изредка у малышей, принимающих медикамент, развиваются судороги, аллергические высыпания, нарушение памяти и психозы. Некоторые родители, прочитав инструкцию, отказываются давать Изониазид детям для профилактики, поскольку у них нет симптомов заболевания, но они не знают, что в течение 2 месяцев туберкулез не показывает себя, протекая в скрытой форме. Препарат в данном случае поможет иммунитету малыша быстро справиться с микобактерией.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме с Парацетамолом, Рифампицином, Энфлураном может повышаться гепатотоксичность, что увеличивает риск развития гепатита. Особенно опасным является такое сочетание при наличии у пациента разных патологий печени. С другими веществами препарат против туберкулеза сочетается так:

• голюкокортикостероиды снижают концентрацию препарата в крови, ускоряя метаболизм;
• этанол ускоряет метаболизм, повышая токсическое влияние на печень противотуберкулезного средства;
• Изониазид ухудшает выводимость Теофиллина, Фенитоина, Алфентанила, Этосуксимида, Карбамазепина, бензожиазепинов, антикоагулянтов непрямого действия, производных кумарина или индандиона, вследствие чего их концентрация в организме сильно повышается;
• одновременный прием препарата с другими средствами против туберкулеза приводит к взаимному усилению их действий, такой же эффект дает средство для лечения алкогольной зависимости Дисульфирам;
• медикамент от туберкулеза снижает концентрацию в плазме крови Кетоконазола, повышая количество вальпроевой кислоты;
• при пероральном применении совместно со средствами против ацидоза уменьшается всасывание Изониазида;
• Диазепам, Пиридоксин, Тиамин, глутаминовая кислота снижают нейротоксическое действие препарата.

Побочные действия­

Лечение медикаментом не всегда осуществляется благополучно. У некоторых пациентов наблюдаются побочные реакции организма, при этом чаще средство влияет на сердечно-сосудистую систему, вследствие чего проявляются такие симптомы:

• рост ЧСС;
• боль в сердце;
• гипертония (повышенное давление, включая легочное);
• признаки стенокардии;
• усиление ишемических процессов в сердце.

Кроме перечисленной симптоматики, прием противотуберкулезного средства иногда оказывает негативное воздействие на нервную систему, выражаясь:

• генерализованными судорожными приступами, которые свойственны эпилепсии;
• интоксикационным психозом (вызванным отравлением);
• воспалением периферических нервов;
• повышенной возбудимостью;
• покалыванием, пониманием разных участков тела, параличом конечностей;
• головными болями, головокружениями;
• временной частичной потерей памяти (амнезией);
• воспалением или ухудшением функций зрительного нерва;
• бессонницей, раздражительностью;
• множественными поражениями нервных тканей из-за отравления (интоксикации) или вследствие употребления больших доз препарата;
• органическим невоспалительным поражением мозга, называемым энцефалопатией.

Возможны и другие изменения в организме со стороны пищеварительной, мочеполовой и других систем, которые диагностируются редко. К ним относятся:

• тошнота, рвота;
• гепатит из-за токсического эффекта препарата;
• сухость слизистых оболочек;
• симптоматика гепатита;
• повышение активности ферментов (АСТ, АЛТ), активная выработка билирубина (гипербилирубинемия);
• дисменорея (сильный болевой синдром при месячных) или меноррагия (обильные менструации) у женщин;
• набухание, увеличение грудных желез у женщин, гинекомастия у мужчин;
• анемия, изменения состава крови;
• аллергические кожные реакции, астма;
• лихорадка;
• воспаление венозной стенки при внутривенном введении препарата;
• мышечная слабость;
• нарушение гемостаза, гемолиз, агранулоцитоз;
• кратковременные мышечные спазмы, подергивания.

Передозировка

При превышении назначенной врачом дозировки возможна интоксикация организма активным веществом, что зачастую происходит по вине пациента, считающего, что повышенное количество лекарства ускорит выздоровление. Разовый прием больших доз медикамента приводит к развитию таких патологий, как:

• тяжелые эпилептические припадки;
• метаболический ацидоз;
• кома.

При остром отравлении (при приеме препарата в количестве20 мг на 1 кг веса), сразу начнутся эпилептические судороги. Это будет сопровождаться:

• повышением температуры (гипертермия);
• появлением ацетона в моче;
• гипотонией;
• ростом количества сахара в крови, моче (гипергликемия);
• психозом;
• почечной недостаточностью;
• атаксией;
• галлюцинациями.

В тяжелых случаях человек впадает в состояние комы на сутки или полтора. Легкая интоксикация проявляется уже спустя полчаса после приема препарата в виде:

• роста ЧСС;
• рвоты, тошноты;
• нарушений речи.

При длительной терапии с приемом максимальных доз возникает хроническая передозировка, из-за которой снижается количество активных гепатоцитов. Сначала это проявляется увеличением числа АЛТ и АСТ, после диагностируется развитие гепатита. Не исключается появление других патологий, к примеру, неврита зрительного нерва или полинейропатии вследствие поражения периферических нервов, что проявляется утратой чувствительности ступней, кистей рук, атаксией и мышечной слабостью.

Легкую интоксикацию устраняют коррекцией дозы лекарства и промыванием желудка с последующим приемом энтеросорбента. Появление гепатита требует отмены медикамента. Если интоксикация выражено ярко и сопровождается судорогами, нарушением метаболизма кислот, комой, пациенту вводят бикарбонат внутривенно. Для удаления остатков изониазида из органов ЖКТ, применяются энтеросорбенты типа активированного угля. Для лечения невралгической симптоматики используют Пиридоксин и Диазепам.

Противопоказания

Запрещается терапия туберкулеза медикаментом при наличии у больного определенных сопутствующих заболеваний. К ним относятся:

• выраженный атеросклероз сосудов с отложением в артериальных просветах холестерина;
• тяжелая почечная недостаточность;
• детский спинномозговой паралич (полиомиелит);
• судорожные припадки или эпилепсия в анамнезе пациента;
• серьезные заболевания печени, включая токсический гепатит.

Кроме явных противопоказаний, есть условные, при наличии которых врач назначает больному сниженную дозировку лекарства от туберкулеза. К таковым относятся:

• бронхиальная астма;
• гипертония 2 и 3 стадии;
• острая стадия экземы;
• цирроз печени;
• микседема или слизистый отек при последней стадии недостаточности щитовидной железы;
• псориаз;
• патологии зрительных, периферических нервов;
• декомпенсированное легочное сердце;
• распространенный атеросклероз;
• флебит (не используют инъекции).

Условия продажи и хранения

Препарат относится к категории противотуберкулезных средств, отпускаемых исключительно по рецепту врача. Срок годности лекарства составляет 6 лет при таблетированной форме препарата и 2 года для инъекционного раствора.

Аналоги

Активный компонент лекарственного средства – изониазид. Он входит в состав других медикаментов, применяемых для лечения туберкулеза. К аналогам препарата относятся:

1. Протуб-2. Отличается степенью эффективности, помогает лишь на начальных стадиях заболевания. Дополнительно содержит рифампицин и пиридоксин гидрохлорид.
2. Изониазид-Ферейн. Выпускается в форме таблеток и раствора, может использоваться как для лечения, так и с профилактической целью. При длительном применении есть вероятность развития устойчивости микробов к активным веществам.
3. Тубазид. Синоним Изониазида, имеющий такие же свойства. Таблетки Тубазид применяются от туберкулеза с любой формой локализации.
4. Фтизопирам. Таблетки содержат пиразинамид, изредка могут провоцировать невропатию, симптомы которой устраняются витамином В6.
5. Рифакомб. Антибиотик широкого спектра действия, использующийся при инфекционных заболеваниях, включая туберкулез. Препарат не резистентен к другим типам антибиотиков, обладает высокой эффективностью и быстро всасывается кишечником.