Побочные действия пегинтрона. Пегинтрон – иммуномодулятор для терапии гепатита С

ПегИнтрон отзывы имеет, в большинстве случаев, положительные. Его часто прописывают пациентам, которые борются с вирусным поражением печени. Поскольку препарат вводится инъекционным способом, во время процедуры необходимо быть максимально внимательными. Нарушение дозировок способно спровоцировать различные негативные симптомы. Перед использованием лекарства важно убедиться в отсутствии противопоказаний.

Препарат ПегИнтрон (Pegintron) является эффективным средством от ирландского производителя, которое оказывает иммуномодулирующий и противовирусный эффект.

Формы выпуска лекарства – лиофилизированный порошок белого цвета, из которого готовится раствор. В комплекте имеется растворитель (вода для инъекций), при этом его дозировка превышает необходимое количество. Так удастся компенсировать нежелательные потери средства во время введения.

В качестве активного компонента служит пегинтерферон (пегилированный интерферон) альфа-2b.

Вспомогательные компоненты представлены:

• сахарозой;
• натрия гидрофосфатом;
• полисорбатом 80;
• натрия дигидрофосфатом.

Порошок помещен в стеклянный флакон, а растворитель находится в ампуле. Кроме того, предусматривается использование лекарства при помощи двухкамерного шприца-ручки. Подобное приспособление содержит лиофилизат и растворитель. Также в картонную пачку вкладываются салфетки (2 шт.) и игла для проведения подкожной инъекции.

После попадания интерферона в организм происходит активизация некоторых внутриклеточных реакций, в частности, ускоряется синтез ферментов. В результате стимулируется активность макрофагов и лимфоцитов, а также подавляется размножение вируса.

Как сказано в инструкции, средство рекомендуется пациентам с хроническими гепатитами В и С, при этом должна отсутствовать стадия декомпенсации. Чтобы достичь максимального результата, ПегИнтрон могут комбинировать с Рибавирином. Если у больного имеются противопоказания к использованию последнего препарата, лечение проводится только с помощью ПегИнтрона.

Чтобы избавиться от проявлений гепатита, препарат пациенту вводится подкожно. Укол делается один раз на протяжении недели, при этом терапия длится от 6 месяцев. Как свидетельствуют отзывы пациентов, стандартная дозировка составляет 0,5-1 мкг/кг массы тела.

Когда лекарство используется в комплексе с другими препаратами, за раз понадобится вводить 1,5 мкг/кг веса.

Если после окончания полугодового курса в сыворотке выявляется РНК (рибонуклеиновая кислота) возбудителя, инъекции понадобится делать еще от 6 до 12 месяцев.

При появлении побочных реакций вследствие приема медикамента дозировку сокращают вдвое. Если пациент жалуется на негативные проявления даже после корректировки лечебной схемы, препарат отменяется.

Использование противовирусного средства требует соблюдения некоторых правил:

1. Порошок разводится только тем растворителем, который к нему прилагается. Запрещается смешивание лиофилизата в шприце с прочими лекарственными веществами.
2. Средство вводится только после того, как порошок полностью растворится. Зачастую на это уходит не больше 10 минут.
3. Если лекарство остается, его необходимо утилизировать.
4. Срок хранения готового раствора не должен превышать 24 часов. Оптимальные показатели температуры – 2-8 градусов.

Когда врачи назначают ПегИнтрон, следует принимать во внимание отзывы пациентов, лечившихся с его помощью от гепатита. Чтобы избежать возникновения болезненных ощущений и раздражения в месте инъекции, каждый раз для укола желательно выбирать другой участок кожи.

Перед тем как вводить раствор, его обязательно стоит рассмотреть. Если лекарство прозрачное и в нем отсутствуют какие-либо видимые частицы, значит, им можно лечиться. Если цвет поменялся либо появились нежелательные включения, раствор следует выбросить.

ПегИнтрон, получивший далеко не один положительный отзыв, определенной категории пациентов использовать запрещается.

Список представлен следующими состояниями:

• заболеваниями сердечно-сосудистой системы, протекающими в тяжелой форме и не поддающимися контролю в течении последних 6 месяцев;
• серьезными психическими нарушениями, которые присутствуют на данный момент либо имели место в недалеком прошлом;
• патологиями аутоиммунного характера в анамнезе;
• сбоями в функционировании щитовидной железы, которые сложно ликвидировать при помощи медикаментов;
• тяжелыми почечными заболеваниями;
• декомпенсированной болезнью печени;
• выраженными патологическими нарушениями ЦНС (центральной нервной системы), эпилепсией;
• чрезмерной чувствительностью к составляющим;
• возрастом до 18 лет.

Применение медикаментозного средства крайне нежелательно во время вынашивания ребенка и в период лактации. Если у пациента, который страдает от гепатита, есть партнерша, готовящаяся стать матерью, противопоказан одновременный прием ПегИнтрона и Рибавирина.

При прохождении комплексной терапии женщинами детородного возраста предусматриваются применение максимально действенных методов контрацепции. Подобное объясняется замедленным выведением Рибавирина.

С большой осторожностью препарат прописывается больным, у которых диагностированы:

• обструкция легких хронической формы;
• тромбоэмболия легочной артерии;
• тромбофлебит;
• сахарный диабет;
• миелосупрессия.

Один из моментов, на который указывают пациенты во время прохождения лечения, – возможность появления побочных эффектов. Правда, они зачастую обладают умеренным характером.

В большинстве случаев можно ожидать возникновения:

• болезненного дискомфорта в месте укола и его воспаления;
• головной боли;
• головокружения;
• быстро нарастающей усталости;
• проблем с засыпанием;
• лихорадочного состояния, озноба;
• раздражительности;
• депрессии, тревожности;
• тошноты;
• алопеции (потери волос);
• симптомов, схожих с проявлениями гриппа;
• суставных болей;
• расстройства стула;
• болезненных ощущений в животе;
• понижения массы тела;
• ухудшения концентрации внимания.

Намного реже пациенты сталкиваются с симптомами в виде:

• сухости кожи;
• высыпаний и зуда;
• болей в боку с правой стороны или в грудной клетке;
• кашля;
• диспепсических явлений;
• одышки;
• повышения АД (артериального давления);
• затрудненной дефекации;
• рвотных рефлексов;
• конъюнктивита;
• менструальных нарушений.

Лишь изредка введение медикамента оборачивается агрессивностью, психозом, попытками совершить суицид, проблемами со слухом, аритмией, изменениями состояния сетчатки, сахарным диабетом.

Если препарат назначается в комбинации с Рибавирином, в 5-10% случаев пациенты страдают от ринита, тахикардии и извращенного вкуса.

Особенность средства заключается в том, что даже при передозировках, которые обычно случаются непреднамеренно, серьезных побочных явлений не возникает. Если появляются нежелательные реакции, нет необходимости в отмене препарата, поскольку симптомы исчезают самостоятельно.

Если у больного обнаруживаются тяжелые нарушения психики, лекарство прописывают только после того, как пациент пройдет соответствующее лечение психического расстройства.

Больные, страдающие от патологий сердечно-сосудистой системы, во время прохождения лечебного курса должны постоянно делать электрокардиограмму.

Как только будет замечен первый признак, говорящий о переходе болезни в стадию декомпенсации, терапия ПегИнтроном отменяется.

Врачи советуют воздерживаться от нахождения за рулем и от занятий, требующих высокой концентрации внимания, если введение лекарства провоцирует вялость, утомляемость, спутанность сознания.

При невозможности приема лекарства подбирается эффективный аналог.

Обычно иммуномодулирующее и противовирусное средство заменяют:

• Вифероном;
• Инфероном;
• ПегАльтевиром;
• Пегасисом.

Независимо от того, какую форму выпуска препарат имеет, цена будет примерно одинаковой. Максимальный срок годности лекарства – 3 года (при температуре от 2 до 8 градусов).

Положительных результатов от применения медикаментозного средства стоит ожидать лишь в том случае, если больной вовремя заметит негативные изменения в самочувствии и обратится к грамотному специалисту. Чем раньше будет назначена лечебная терапия, тем больше шансов успешно справиться с хроническим гепатитом без каких-либо серьезных последствий.

Пегинтрон - препарат, содержащий пегинтерферон альфа-2b. От интерферонов основное действующее вещество лекарства отличается молекулярной структурой. Сам интерферон связывают с производным терапевтически индифферентного полиэтиленгликоля. Для синтеза используют соединения, полученные по генно-инженерной технологии.

Таким образом получают лекарство, которому присущи все свойства прочих содержащих интерферон средств, но обладающее неоспоримым преимуществом - пролонгированным действием. Сокращенно активный компонент лекарства именуют ПЕГ-ИФН. Вместо частых инъекций на протяжении всего курса лечения, достаточно делать один подкожный укол в неделю. Благодаря удобству использования (медикамент доступен в виде шприц-ручек, применение которых не требует медицинских навыков), Пегинтрон нередко назначается при гепатите С как у взрослых, так и в педиатрической практике в режиме монотерапии или в комбинации с противовирусными препаратами.

На современном фармацевтическом рынке существует огромный выбор интерферонов, но заменителей Пегинтрона, обладающих таким же сочетанием терапевтического эффекта и продолжительности действия, единицы. Несмотря на многочисленные преимущества, лекарству присущи и определенные недостатки. Выполнение инъекций нередко сопровождается выраженными побочными реакциями, особенно при использовании в тандеме с рибавирином. В медицинской литературе описаны случаи прерывания курса лечения из-за возникновения тяжелых симптомов непереносимости.

Производитель

История производителя медикамента под торговым названием PegIntron (в России лицензирован под наименованием Пегинтрон) насчитывает порядка 40 лет. Средство выпускается одной из крупнейших фармацевтических корпораций Merck & Co. Иногда компания обозначается аббревиатурой MSD - Merck, Sharp and Dohme. Ассортимент MSD представлен оригинальными иммунобиологическими препаратами для лечения аутоиммунных заболеваний, онкологии.

Корпорация также занимается производством антибиотиков, антигипертензивных средств, вакцин. Merck стала одной из первых фармацевтических корпораций, инициировавших введение в клиническую практику статинов (гипохолестеринемических медикаментов). Помимо лекарств MSD выпускает руководства для врачей, медсестер и лаборантов, описывающие основные стадии диагностики (в том числе и лабораторной) наиболее распространенных заболеваний.

Инструкция по применению

Ниже приведена максимально полная инструкция по применению препарата Пегинтрон. Аннотация содержит подробную информацию обо всех аспектах использования лекарства в любой форме выпуска. Указаны результаты клинических исследований, стоимость, возможные аналоги.

Лекарственная форма

Основная форма выпуска медикамента - порошок (лиофилизат). Непосредственно перед применением субстанция разводится и используется для подкожных уколов. Лиофилизат расфасован во флаконы с различной концентрацией терапевтически активного вещества либо в шприц-ручки, которые также отличаются по массовому содержанию основного ингредиента). Последние более удобны для самостоятельного использования пациентом.

Описание и состав

Основной действующий ингредиент препарата - пегинтерферон альфа-2b, комбинация интерферона с одним из производных полиэтиленгликоля. Во флаконах массовое содержание ПЕГ-ИФН составляет 50, 80, 120 и 100 мкг, в шприц-ручках доступна дополнительная дозировка в 150 мкг. Данное количество приведено из расчета на 1шт. После добавления растворителя объем полученного раствора составляет 0,5 мл. Перечень вспомогательных ингредиентов представлен соединениями натрия, сахарозой и полисорбатом.

Фармакодинамика

По механизму действия ПЕГ-ИФН является индуктором (стимулятором) собственного иммунного ответа за счет активизации определенных интерфероновых рецепторов первого типа.

Таким образом реализуются основные терапевтические эффекты препарата:

• замедление процессов репликации возбудителя гепатита С;
• регуляция жизненного цикла клетки (нормализация апоптоза и торможение пролиферации);
• повышение активности всех иммунокомпетентных клеток и вырабатываемых с участием иммунной системы веществ.

При этом препарат не оказывает необратимого влияния на продукцию собственного ИФН. Терапевтический эффект реализуется только на протяжении курса лечения и сохраняется некоторое время после его окончания.

Противовирусная активность в отношении HCV колеблется в диапазоне 1-10 МЕ/мл. Устойчивость к действию Пегинтрона может быть вызвана множеством причин, не связанных с генетическими изменениями. Перекрестной резистентности с рибавирином не отмечается.

Фармакокинетика

На основании данных многочисленных клинических исследований получены следующие результаты.

Абсорбция

В среднем для достижения пиковой концентрации требуется от 0,5 до 2 суток. Содержание активного вещества Пегинтрона в кровотоке постепенно повышается по мере продолжения лечения. Аналогично возрастает и процент биодоступности. Уже к 4 неделе терапии эти показатели превышают начальные в 2,5-3 раза и более.

Распределение

Активный компонент препарата циркулирует в сыворотке, обнаруживается в тканях.

Биотрансформация

В ходе метаболических реакций от ПЕГ-ИФН отщепляется молекула полиэтиленгликоля с высвобождением ИФН α-2b.

Элиминация

Период полувыведения в среднем превышает 3 суток. Степень кумуляции активного компонента коррелирует с продолжительностью терапии.

Фармакологические характеристики для отдельных категорий пациентов

Поражения почек . Клиренс Пегинтрона снижается почти на 20% у больных с заболеваниями мочевыделительной системы умеренной степени тяжести и почти вдвое на фоне выраженных поражений почек (данный показатель одинаков вне зависимости от необходимости в проведении гемодиализа). Подобные состояния требуют обязательной коррекции дозы препарата.

Пол . Не влияет на фармакокинетику средства.

Возраст . У пожилых пациентов старше 65 лет все измеряемые фармакологические свойства не отличались от таковых у больных 18-65 лет. Что касается применения в педиатрической практике, за рубежом был проведен ряд клинических испытаний, в ходе которых детям старше 3 лет препарат вводили из расчета 0,06 мг/м2 (площадь тела рассчитывается по специально разработанной формуле). Было отмечено увеличение степени распределения почти на 40%.

Поражения печени . Данные не представлены. Однако препарат применяют для лечения вирусных гепатитов у больных с компенсированной формой цирроза печени.

О действующем веществе

Международное непатентованное название активного компонента - pegintron alfa-2b. МНН образовано слиянием наименований основных структурных единиц действующего вещества - интерферона α-2b , синтезированного путем генно-рекомбинантных методик, и соединения на основе полиэтиленгликоля. В виде лиофилизата во флаконах и шприц-ручках представляет собой порошок белого цвета кристаллической структуры. Хорошо растворим в воде.

Показания к применению

• в комбинации с рибавирином для терапии II-IV разновидностей HCV;
• в сочетании с рибавирином и ингибитором протеаз NS3/4А для лечения первого генотипа HCV;
• в режиме монотерапии при непереносимости рибавирина или наличии противопоказаний к его приему, но при обязательном условии отсутствия предшествующей терапии.

Зарубежные специалисты допускают применение Пегинтрона и в педиатрической практике для лечения всех разновидностей гепатита С (в возрасте старше 3 лет). Но препарат назначается только в комбинации с рибавирином. Дозирование медикаментов осуществляется по весу ребенка.

Отечественные гепатологи прописывают Пегинтрон и для лечения гепатита В у взрослых старше 18 лет. Но терапию начинают только в том случае, если присутствуют объективные лабораторные признаки прогрессирования инфекции и поражения печени.

Противопоказания

Перечень противопоказаний к применению Пегинтрона включает следующие заболевания и состояния:

• известные аллергические реакции на любой ингредиент препарата, включая крапивницу, анафилаксию, отек, бронхоспазм, эпидермальные реакции и т.д.;
• аутоиммунный гепатит и другие аутоиммунные заболевания;
• декомпенсированная форма цирроза;
• беременность;
• тяжелые поражения почек (клиренс креатинина 50 мл/мин. и менее);
• период грудного вскармливания.

Использование медикамента также ограничено при нарушениях секреторной активности щитовидной железы, тяжелыми органическими и психоэмоциональными поражениями центральной нервной системы. Средство в составе комбинированной терапии также не назначают представителям сильного пола, чьи партнерши беременны из-за потенциально опасного влияния продуктов метаболизма рибавирина на плод и организм беременной женщины.

Способ применения и дозы

Назначением и контролем хода терапии должен заниматься только профильный специалист, обладающий опытом и необходимыми знаниями об особенностях применения Пегинтрона.

Режим дозирования подбирают в зависимости от диагноза и прочих факторов:

• при HBV-инфекции дозировка препарата составляет 1-1,5 мкг/кг, вводят лекарство с интервалом 7 дней, продолжительность лечения - как минимум год;
• при HCV-инфекции стандартная доза - 1,5 мкг/кг в неделю, длительность терапии подбирают в индивидуальном порядке, но не менее 24 недель (как правило, 48 недель).

Доза рибавирина и других препаратов, входящих в протокол терапии, определяется в индивидуальном порядке.

Схема лечения

Как пользоваться шприц-ручкой: пошаговая инструкция

Шприц-ручка состоит из двух емкостей. Одна содержит лиофилизированный порошок с активным компонентом, другая - универсальный, подходящий для ИФН растворитель - стерильную воду.

Непосредственно перед применением:

1. Повернуть устройство так, чтобы кнопка, регулирующая введение средства, была внизу.
2. Соединить две части шприц-ручки вместе.
3. Аккуратно сделать несколько вращательных движения для смешивания содержимого двух емкостей. Шприц-ручку нельзя резко встряхивать.
4. Проверить раствор на наличие посторонних включений и осадка. Готовое к использованию средство должно быть прозрачным без примесей.
5. Присоединить к шприц-ручке одноразовую иглу.
6. При помощи кнопки дозирования выставить необходимый для введения объем лекарственного раствора.
7. Выполнить инъекцию.

Укол делается подкожно в область передней поверхности бедра или живота. Но следует избегать зоны пупка, очагов повреждения кожи, сыпи и т.д.

Важно

Шприц-ручка предназначен для одноразового использования. Даже если в емкости остался раствор, его утилизируют.

При использовании лекарства в виде флаконов необходимо также предварительно смешать лиофилизат с прилагаемым растворителем, дождаться растворения и набрать нужный объем средства в шприц. Оставшийся во флаконе препарат не подлежит повторному использованию.

Побочные эффекты

Побочные действия на фоне применения Пегинтрона возникают достаточно часто. Пациента предупреждают о возможности:

• локальных реакций в области укола;
• гормональных расстройств;
• головных болей;
• астении;
• повышения температуры;
• болевого синдрома;
• расстройств пищеварения;
• психических расстройств;
• реакций со стороны кожного и волосяного покрова;
• снижения уровня гемоглобина.

Высока вероятность частых вирусных, бактериальных и грибковых инфекций. Возможны изменения уровня лейкоцитов и других форменных элементов крови.

Взаимодействие

Осторожности требует комбинация с Метадоном, Фенитоином и Варфарином.

Совместимость с алкоголем

Употребление спиртных напитков противопоказано.

Беременность и лактация

Пегинтрон обладает доказанным негативным влиянием на течение беременности (абортивное действие). Рибавирин оказывает тератогенный и эмбриотоксический эффект. Применение препаратов у женщин детородного возраста возможно после отрицательного анализа на ХГЧ и соблюдения мер контрацепции. Лечение требует обязательного прекращения грудного вскармливания.

Меры предосторожности

Показаниями к снижению дозы Пегинтрона и рибавирина служат:

• психоэмоциональные расстройства;
• нарушения системы кроветворения;
• стремительное ухудшение самочувствия пациента.

Уменьшение количества препарата проводят в 2 этапа. Каждый раз вводимый объем Пегинтрона снижают на треть от начальной дозы. При отсутствии результата от второго понижения дозировки лечение отменяют.

Для коррекции осложнений на ранних сроках необходимы:

• регулярные общеклинические исследования;
• анализы на содержание гормонов щитовидной железы;
• мониторинг липидного профиля.

Учитывая возможные побочные эффекты, пациенты, проходящие лечение ПЕГ-ИФН, должны регулярно обследоваться у кардиолога, эндокринолога, невролога, офтальмолога, психиатра.

У пациентов с коинфекцией ВИЧ применение Пегинтрона и рибавирина повышает риск развития тяжелого поражения печени.

Передозировка

Информации о случаях передозировки немного. В клинических исследованиях подобная ситуация не моделировалась. Но при превышении предписанной дозы больному показана госпитализация и симптоматическое лечение.

Условия и срок хранения

Хранят препарат в холодильнике. Извлекают за 30-40 минут до использования. Срок годности - не более 3 лет с момента даты производства.

Прекращение терапии

Применение Пегинтрона прекращают по истечении курса лечения, развитии тяжелых побочных реакций либо при переходе цирроза в декомпенсированную форму.

Аналоги

ИФН пролонгированного действия содержат и другие препараты. Неполными структурными аналогами Пегинтрона являются:

• Пегасис (Pegasys), производство Roche, Франция;
• Альгерон (Algeron), выпускается компанией Биокад, Россия.

Остальные интерфероны обладают таким же действием, но терапевтический эффект сохраняется только на протяжении 1-2 суток.

Цена и где купить

Пегинтрон в виде ампул и шприцов-ручек есть в свободной продаже, так как препарат зарегистрирован в России. Но из-за высокой стоимости, средство можно купить далеко не в каждой аптеке. Поэтому перед тем, как покупать препарат, рекомендуют убедиться в наличии либо оформить предварительный заказ.

В Москве цена за 1 шприц-ручку колеблется в пределах 2500-9000 рублей в зависимости от дозировки. Но при применении требуется покупка и других назначаемых препаратов (например, рибавирина, софосбувира).

Немного фактов о товаре:

Инструкция по применению

Немного фактов

Препарат, благодаря своим белковым структурам, блокирует на клеточном уровне вторжение вируса. Пегинтрон оказывает стимулирующее действие на иммунную систему пациента. Значительный результат по противостоянию вирусу, реализуется при связывании белков с рецепторами на поверхности клеток. Максимальная концентрация активного вещества медикамента в плазме наступает через 14- 44 часа, и способна удерживаться на протяжении двух-трех суток. На сегодняшний день, не удалось выявить механизм выведения препарата из организма пациента.

Состав и форма выпуска

В качестве активного вещества в препарате выбран пэгинтерферон альфа-2b, а вспомогательными, которые полноценно раскрывают лекарственные свойства базы, определены: сахароза, полисорбат, дигидрофосат натрия, гидрофосфат натрия. Медикамент рассчитан на подкожный метод введения. Выпускается в двух возможных вариантах: в прозрачном стеклянном флаконе и дополнительным флаконом с растворителем, двухкамерной шприц-ручке и дополнительным флаконом с растворителем, парой салфеток и стерильной иглой. Каждая картонная упаковка содержит лишь один комплект необходимых медикаментов, а также подробную инструкцию по применению.

Показания к использованию

Применение описываемого лекарства чаще всего бывает для терапевтического воздействия при диагностированном гепатите С, при наличии подтвержденных вирусных маркеров репликации, а также гепатите В. Лечение болезни осуществляется при острой и хронической форме. Однако, у пациента должно отсутствовать декомпенсационное заболевание печени. Препарат, в зависимости от эффективности лечения и возможной непереносимости, может быть использован как единолично, так и в комбинации с другими противовирусными средствами, например, с рибавирином.

Побочные эффекты

Терапевтическое воздействие пегинтрона может вызвать нежелательные реакции в организме пациента.

Для желудочно-кишечного тракта есть опасность появления значительных резей в желудке, продолжительной тошноты и рвоты, расстройства кишечника, отсутствия потребности в пище. В центральной нервной системе, пегинтроном может быть спровоцирована острая боль в височной области, головокружение и возможная потеря сознания, беспричинное чувство тревоги, потеря концентрации, нарушение в режиме сна, повышенная раздражительность к обыденным возбудителям (дневной свет, громкие звуки, и т.д.), в редких случаях - развитие депрессии.

В костно-мышечной структуре возможно возникновение острых кратковременных резей в суставах, болей и слабости в мышцах, а в тяжелых случаях - разрушение мышечных тканей.

На кожных покровах может проступить обильная сыпь и появиться продолжительный зуд.

В системе кроветворения описываемое средство понижает уровень выработки лейкоцитов, нейтрофилов, эритроцитов и тромбоцитов, делая кровь менее вязко. Это приводит к риску возникновения кровотечений, в том числе и внутренних.

Для дыхательной системы, употребление пегинтрона может спровоцировать боли в грудной клетке, затруднение дыхания, одышку, кашель, сухой или с мокротами.

В сердечно-сосудистой системе, действие препарата может вызвать устойчивое повышенное артериальное давление, нарушения ритма сердца.

Для органов зрения, описываемый медикамент может оказать негативное влияние на остроту зрения, его контрастность и общее восприятие, вызвать воспаление слизистой оболочки глазного яблока, локальное артериальное давление.

К общим реакциям, спровоцированным воздействием пегинтрона, следует отнести воспаление слизистой оболочки в ротовой полости и глотке, быстрая усталость при физической и умственной активности, лихорадочное состояние пациента, озноб, резкое снижение массы тела, сухость в ротовой полости, нарушение в работе щитовидной железы, эректильная дисфункция у мужчин и нарушение в менструальном цикле у женщин. К очень редким последствиям действия пегинтрона, особенно в комплексной терапии с рибавирином, следует отнести суицидальные попытки, значительные нарушения в слуховом восприятии, изменение структуры сетчатки, а также возникновение или обострение сахарного диабета.

При введении препарата у некоторых пациентов возникают болевые ощущения, покраснение и жжение в месте инъекции, а также уплотнения. Как правило, они проходят самостоятельно, без медикаментозного вмешательства.

Противопоказания

В первую очередь, описываемый медикамент не подлежит применению при диагностированной непереносимости к любому компоненту, входящему в состав препарата, даже в малых дозах.

Если перед началом терапевтического воздействия у пациента выявлен аутоиммунный гепатит, либо другая аутоиммунная болезнь, то данное средство запрещено при лечении.

Поскольку препарат влияет на психику в значительной степени, то использовать его на пациенте с тяжелыми психическими болезнями, затяжной депрессией, либо суицидальными наклонностями, чревато последствиями.

При комплексно лечении с рибавирином или без него, если нарушенная функция щитовидной железы не поддается медикаментозному контролю, то описываемый препарат также не рекомендован. Если пациент перенес тяжелое сердечно-сосудистое заболевание в течение последнего полугодия, либо имеет неконтролируемое повышенное или пониженное артериальное давление, подобная терапия запрещена к использованию.

При выявлении сердечной или почечной недостаточности, а также дисфункции печени в тяжелой степени, единоличное, либо комплексное использование с рибавирином, крайне нерекомендовано. Отменой к назначению препарата может стать обнаружение эпилепсии или иного серьезного заболевания центральной нервной системы.

Средство не используется в терапии для беременных пациенток, поскольку это создает значительную угрозу для развития плода.

Также, пегинтрон не подлежит применению для кормящих матерей, поскольку активное вещество проникает в молоко, и вызывает значительные осложнения в здоровье ребенка.

В инструкции по применению не указано, влияет ли медикамент на способность управлять транспортным средством.

Клинической несовместимости с другими препаратами не установлено, поэтому нужно быть осмотрительным при назначении лекарств.

Препарат противопоказан пациентам, которым не исполнилось 18 лет.

Покупка и хранение

Поскольку данное средство содержит вещества, за которыми установлен особый контроль, то приобрести его можно в специализированной аптеке, предъявив рецептной бланк. Инструкция предписывает хранение в темном месте, при температуре от 2 до 8 градусов тепла, сроком до трех лет от даты производства.

Способ и особенности применения

Медикамент вводится подкожным методом шприц –ручкой, а для обычного флакона с лекарством, следует взять соразмерный шприц.

Рекомендуется рассчитывать дозу, начиная с 0,5 мкг на 1 кг, для более тяжелых случаев - с 1 мкг. Частота ввода лекарственного средства составляет один раз в неделю. Применение в комплексной терапии, особенно, если добавляется рибавирин, составляет полгода, а при единоличном использовании пегинтрона, медикаментозный период может продлиться до одного года.

Специальная коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется.

Если необходимо ввести большое количество препарата, то проводится несколько инъекций, каждый раз меняя шприц.

Взаимодействие с другими препаратами

Пегинтрон подлежит применению как в комплексной терапии с иными иммуномодулирующими средствами, так и в монотерапии. Особенно отмечено лекарственное воздействие с рибавирином. При данной комбинации благотворное лечебное воздействие наступает значительно чаще и быстрее. Рибавирин в этом случае необходимо употреблять ежедневно, в одно и то же время, без привязки к еде.

Необходимо контролировать отдельное количество веществ, входящих в состав препарата, чтобы избежать нежелательных последствий для организма.

МКБ-10

Пегинтроном, по международному классификатору болезней, пользуются при лечении:

• В 18.0 - вирусный гепатит В хронического типа, с дельта-агентом;
• В 18.1 - вирусный гепатит В хронического типа, без дельта-агента;
• В 18.2 - вирусный гепатит С хронического типа.

Аналоги

Если пегинтрон не может использоваться в лечении, используются альтернативные средства, в шприц –ручке, либо во флаконе или таблетках:

• тенофовир;
• виферон.

Передозировка

Объективных случаев передозировки при применении описываемого препарата, особенно в форме шприц –ручки, нет. Впрочем, при возникновении нежелательных реакций в ходе лечения, следует проводить терапию симптоматично, устранив, либо значительно снизив негативные последствия на организм пациента. Лечение должно проводиться квалифицированным специалистом, который ознакомлен со всеми возможными реакциями медикамента.

Совместимость с алкоголем

В инструкции по применению не указан запрет на употребление алкоголя при терапии пегинтроном. Поэтому, во избежание негативных последствий, следует избегать потреблению алкоголя, поскольку применение с ним описываемого средства, не изучено. Период воздержания от алкоголя, когда лечение завершиться, обсуждается с вашим лечащим врачом по результатам терапии.

лиофилизат д/пригот. р-ра д/п/к введения 50 мкг: фл. в компл. с растворителем Рег. №: П №012844/02

Клинико-фармакологическая группа:

Интерферон. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием

Форма выпуска, состав и упаковка

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций белого или почти белого цвета, не содержащий посторонних включений; растворитель - прозрачная, бесцветная жидкость, не содержащая видимых частиц.

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат, натрия дигидрофосфат, сахароза, полисорбат 80.

Растворитель: вода д/и - 0.7 мл*.

* - растворитель добавляется в избыточном количестве для компенсации потерь при растворении лиофилизата и введении приготовленного раствора.

50 мкг - Флаконы стеклянные объемом 2 мл (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) - пачки картонные.

Описание активных компонентов препарата «Пегинтрон ® »

Фармакологическое действие

Интерферон. Иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием. Рекомбинантный интерферон альфа-2b получают из клона Еscherichia coli, который содержит генно-инженерный плазмидный гибрид, кодирующий интерферон альфа-2b человеческих лейкоцитов. Исследования in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что биологическая активность ПегИнтрона обусловлена интерфероном альфа-2b. Клеточные эффекты интерферонов обусловлены связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Исследования других интерферонов продемонстрировали их видоспецифичность. Однако определенные виды обезьян, например, макаки-резус, чувствительны к фармакодинамическим эффектам человеческих интерферонов 1 типа. Связываясь с клеточной оболочкой, интерферон инициирует последовательность внутриклеточных реакций, которые включают в себя индукцию определенных ферментов. Полагают, что этот процесс, по крайней мере, частично опосредует различные клеточные эффекты интерферонов, включая подавление репликации вируса в инфицированных клетках, ингибирование пролиферации клеток и иммуномодулирующие свойства, такие как усиление фагоцитарной активности макрофагов и специфичной цитотоксичности лимфоцитов в отношении клеток-мишеней. Любые или все эти эффекты могут опосредовать терапевтическую активность интерферона. Рекомбинантный интерферон альфа-2b подавляет также репликацию вируса in vitro и in vivo. Хотя точный механизм противовирусного действия рекомбинантного интерферона альфа-2b не известен, тем не менее, полагают, что препарат изменяет метаболизм клеток организма. Это приводит к подавлению репликации вируса; если она все же происходит, то образующиеся вирионы не способны выйти из клетки.

Фармакодинамику ПегИнтрона в возрастающих дозах изучали при однократном применении у здоровых добровольцев путем изучения изменений температуры в полости рта, концентраций эффекторных белков, таких как сывороточный неоптерин и 2"5"-олигоаденилатсинтетаза, а также числа лейкоцитов и нейтрофилов. У пациентов, получавших ПегИнтрон, наблюдалось небольшое дозозависимое повышение температуры тела. После однократного введения ПегИнтрона в дозе от 0.25 до 2 мкг/кг/неделю отмечено дозозависимое увеличение сывороточной концентрации неоптерина. Снижение числа нейтрофилов и лейкоцитов к концу 4-й недели коррелировало с дозой ПегИнтрона.

Показания

— хронический гепатит В (лечение больных хроническим гепатитом В в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени);

— хронический гепатит С (лечение больных хроническим гепатитом С в возрасте от 18 лет при отсутствии декомпенсации заболевания печени).

Общепринятым оптимальным лечением хронического гепатита С является комбинированная терапия препаратами интерферона альфа-2b (включая пегинтерферон альфа-2b) и рибавирином. При назначении комбинированной терапии необходимо также руководствоваться инструкцией по медицинскому применению рибавирина.

Режим дозирования

Хронический гепатит В

Терапия ПегИнтроном должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом В, и в дальнейшем проводиться под его контролем.

ПегИнтрон назначают п/к в дозе от 1 до 1.5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю в течение от 24 до 52 недель. Дозу следует выбирать индивидуально, исходя из ожидаемой эффективности и безопасности применения препарата. Пациентам с трудно поддающимся лечению хроническим гепатитом В, вызванным вирусом генотипа С или D, для достижения лечебного эффекта могут потребоваться более высокие дозы препарата и более длительный курс лечения. Рекомендуется чередовать места для инъекции.

Хронический гепатит С

Терапия ПегИнтроном должна быть начата врачом, имеющим опыт лечения больных гепатитом С, и в дальнейшем проводиться под его контролем.

Монотерапия

ПегИнтрон вводят п/к в дозе 0.5 мг/кг или 1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение, по крайней мере, 6 мес. Дозу выбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Если после первых 6 мес лечения происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают еще в течение 6 мес (т.е. в целом в течение 1 года). Если же через 6 мес лечения не происходит элиминации РНК вируса, то лечение прекращают.

Если во время лечения наблюдаются нежелательные явления или изменения лабораторных показателей, то дозу ПегИнтрона корректируют. При сохранении нежелательных эффектов или их повторном появлении после изменения дозы лечение ПегИнтроном прекращают.

больных с тяжелым нарушением функции печени не изучались, поэтому у таких больных применять ПегИнтрон не следует.

Зависимости фармакокинетики ПегИнтрона от возраста не выявлено. Результаты исследования фармакокинетики у пожилых пациентов (65 лет и старше) после однократного п/к введения ПегИнтрона свидетельствуют о том, что подбора дозы препарата с учетом возраста не требуется.

При комбинированной терапии с рибавирином ПегИнтрон назначается в виде п/к инъекции в дозе 1.5 мкг/кг 1 раз в неделю.

Рибавирин следует принимать внутрь ежедневно. Суточная доза рибавирина при комбинированной терапии рассчитывается в зависимости от массы тела:

Прием рибавирина совмещается с приемом пищи.

При комбинированной терапии можно также руководствоваться объединенной таблицей по дозированию ПегИнтрона и рибавирина.

*эта дозировка - только шприц-ручки.

Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 1

У пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1, у которых после 12 недель лечения не отмечается элиминации РНК вируса из сыворотки крови, появление стойкого вирусологического ответа при продолжении лечения весьма маловероятно.

Пациентам, имеющим вирусологический ответ после 12 недель лечения, лечение следует продолжать еще в течение 9 мес (общая продолжительность лечения - 48 недель). Пациентам с низкой концентрацией вируса (не выше 2 млн. копий/мл), у которых после 4 недель лечения произошла элиминация РНК вируса и РНК вируса не выявлялась в последующий период - до 24 недели лечения, лечение после 24 недели может быть прекращено (общая продолжительность курса - 24 недели) или продолжено еще на 24 недели (общая продолжительность курса - 48 недель). Однако следует учитывать, что риск рецидива после 24-недельного курса лечения выше, чем после 48-недельного курса.

Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 2 или 3

Пациенты, инфицированные вирусом генотипа 4

В целом отмечено, что пациенты этой группы поддаются лечению с трудом. Ограниченные клинические данные (66 больных) показывают возможность применения у пациентов этой группы той же тактики лечения, что и в группе пациентов, инфицированных вирусом генотипа 1.

При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения ПегИнтрона или ПегИнтрона и рибавирина следует скорректировать дозу или приостановить прием препаратов до прекращения нежелательных явлений.

Монотерапия

Комбинированная терапия с рибавирином

*пациенты, которым сократили дозу рибавирина до 600 мг/сут, должны принимать 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером.

**верхняя граница нормы.

Если после коррекции дозы переносимость терапии не улучшится, применение ПегИнтрона и/или рибавирина следует прекратить.

Коррекция дозы при почечной недостаточности

При монотерапии у начальная доза ПегИнтрона должна быть снижена на 25%.

При назначении комбинированной терапии ПегИнтроном и рибавирином проводиться не должна.

Правила приготовления раствора для инъекций

ПегИнтрон в шприц-ручках

Лиофилизат и растворитель находятся в шприц-ручке и смешиваются перед введением (методика описана в листке-вкладыше).

ПегИнтрон во флаконах

Лиофилизат ПегИнтрона следует разводить только прилагаемым растворителем. ПегИнтрон нельзя смешивать с другими медицинскими препаратами. С помощью стерильного шприца 0.7 мл воды для инъекций вводят во флакон с ПегИнтроном. Флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Время растворения не должно превышать 10 мин; обычно порошок растворяется быстрее. Необходимую дозу набирают в стерильный шприц. Для введения используют до 0.5 мл раствора.

Как и любые другие препараты для парентерального применения готовый раствор следует осмотреть перед введением. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным и не содержать видимых частиц. В случае изменения цвета или появления видимых частиц раствор использовать не следует. Готовый раствор следует использовать немедленно. При невозможности сразу использовать приготовленный раствор, его можно хранить не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С. Раствор, оставшийся после введения, дальнейшему применению не подлежит и его необходимо утилизировать в соответствии с действующим порядком.

Побочное действие

Монотерапия

В основном нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными и не требовали прекращения лечения.

Наиболее часто (≥10%) были головная боль, боль и воспаление в месте инъекции, повышенная утомляемость, озноб, лихорадка, депрессия, боль в суставах, тошнота, алопеция, мышечно-скелетные боли, раздражительность, гриппоподобные симптомы, бессонница, диарея, боль в животе, астения, фарингит, снижение массы тела, анорексия, чувство тревоги, нарушение концентрации внимания, головокружение, реакции в месте инъекции.

Менее часто (≥2%, <10%) были зуд, сухость кожи, недомогание, потливость, боль в правом подреберье, нейтропения, сыпь, рвота, сухость во рту, эмоциональная лабильность, нервозность, одышка, вирусные инфекции, сонливость, изменения щитовидной железы, боль в груди, диспепсия, приливы, парестезии, кашель, возбуждение, синусит, гипертония, гиперестезия, затуманивание зрения, спутанность сознания, вздутие живота, снижение либидо, эритема, боль в глазу, апатия, гипестезия, неустойчивый стул, конъюнктивит, заложенность носа, запор, меноррагия, менструальные нарушения.

Редко отмечались серьезные нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. суицидальные мысли и попытки, агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, психоз, включая галлюцинации.

Кроме того, у 4% и 7% больных, получавших ПегИнтрон в дозах 0.5 мкг/кг и 1 мкг/кг соответственно наблюдалась гранулоцитопения (<750/мкл), а у 1% и 3% больных - тромбоцитопения (<70 000/мкл).

Редкими нежелательными явлениями, отмеченными при терапии интерфероном альфа-2b , были припадки, панкреатит, гипертриглицеридемия, аритмия, диабет и периферическая невропатия.

Комбинированная терапия с рибавирином

Помимо нежелательных явлений, которые наблюдались при монотерапии ПегИнтроном, при комбинированной терапии были, также, отмечены следующие нежелательные явления: тахикардия, ринит, извращение вкуса (эти нежелательные явления встречались с частотой от 5% до 10% случаев), артериальная гипотензия, обморок, артериальная гипертензия, поражение слезной железы, тремор, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, язвенный стоматит, нарушение/потеря слуха, шум в ушах, сердцебиение, жажда, агрессивное поведение, грибковая инфекция, простатит, средний отит, бронхит, респираторные нарушения, ринорея, экзема, повышенная ломкость волос, реакции повышенной чувствительности к солнечному свету и лимфоаденопатия (эти нежелательные явления встречались с частотой от 2% до 5%случаев).

Очень редко комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b может ассоциироваться с апластической анемией.

Монотерапия или комбинированная терапия с рибавирином

Редко отмечались офтальмологические нарушения, в т.ч. ретинопатии (включая отек диска зрительного нерва), кровоизлияния в сетчатку глаза, закупорка вен или артерий сетчатки, очаговые изменения сетчатки, снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва. Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, в частности аритмия, скорее всего связаны с предшествующим заболеваниями и с ранее проводившейся терапией средствами, обладающими кардиотоксическим действием.

Редко у пациентов, не имевших заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе, отмечается кардиомиопатия, которая может быть обратимой после прекращения терапии интерфероном альфа.

Очень редко отмечались рабдомиолиз, миозит, нарушение функции почек, почечная недостаточность, ишемия сердца, инфаркт миокарда, ишемия мозга, мозговое кровоизлияние, энцефалопатия, язвенный или ишемический колит, саркоидоз (или обострение саркоидоза), многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.

При применении интерферонов альфа отмечался широкий спектр аутоиммунных и опосредованных иммунной системой организма нарушений, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.

Противопоказания

— аутоиммунный гепатит или другое аутоиммунное заболевание в анамнезе;

— тяжелое психическое заболевание или выраженные психические нарушения в анамнезе, в частности тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки;

— тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы, нестабильное или неконтролируемое в течение предыдущих 6 мес;

— нарушение функции щитовидной железы, которую не удается поддерживать на нормальном уровне путем медикаментозной терапии;

— нарушение функции почек при КК менее 50 мл/мин (при применении в комбинации с рибавирином);

— декомпенсированное заболевание печени;

— эпилепсия и/или нарушение функции ЦНС;

— беременность (в т.ч. беременность у женщины - партнерши мужчины, которому предполагается лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином);

— период лактации (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к любому интерферону;

— повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата.

Беременность и лактация

В исследовании на приматах было показано, что интерферон альфа-2b обладает абортивным действием. Скорее всего, ПегИнтрон также обладает таким действием. Поэтому ПегИнтрон не следует применять при беременности.

ПегИнтрон можно применять у женщин репродуктивного возраста в том случае, если на протяжении всего лечения они пользуются эффективными методами контрацепции.

Сведений о выделении компонентов препарата с грудным молоком нет. В связи с этим женщинам, кормящим грудью, следует прекратить лечение ПегИнтроном или грудное вскармливание, с учетом ожидаемой пользы от лечения для матери и потенциального риска для младенца.

В связи с выраженным тератогенным и эмбриотоксическим действием рибавирина, приводящим к врожденным уродствам и гибели плода у животных при применении в дозе, составляющей 1/20 от рекомендуемой терапевтической дозы, комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином при беременности противопоказана.

Терапию ПегИнтроном в комбинации с рибавирином следует начинать только после получения отрицательного теста на беременность.

Женщины детородного возраста , получающие лечение ПегИнтроном в комбинации с рибавирином, и их партнеры-мужчины должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время всего периода лечения и в течение, как минимум, 6 мес после его окончания, т.к. рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма чрезвычайно медленно. В течение всего этого времени необходимо ежемесячно повторять тест на беременность.

Следует предпринять все возможные меры по предохранению от беременности женщины - партнерши мужчины, получающего лечение ПегИнтроном и рибавирином. Для этого необходимо, чтобы каждый из них пользовался эффективным контрацептивным средством.

Назначение ПегИнтрона и рибавирина женщинам детородного возраста возможно лишь при условии использования ими в период лечения эффективного противозачаточного средства.

Применение при нарушениях функции печени

Безопасность и эффективность лечения ПегИнтроном больных с тяжелым нарушением функции печени не изучались, поэтому у таких больных препарат применять не следует.

Применение при нарушениях функции почек

При монотерапии у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) , начальная доза ПегИнтрона должна быть снижена на 25%.

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 10-29 мл/мин), включая пациентов, которым проводится гемодиализ, начальная доза ПегИнтрона должна быть снижена на 50%. Если во время лечения содержание креатинина в сыворотке повышается выше 2 мг/дл терапию ПегИнтроном следует прекратить.

При назначении комбинированной терапии ПегИнтроном и рибавирином пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК не ниже 50 мл/мин) следует проявлять осторожность в отношении возможного развития анемии. Комбинированная терапия ПегИнтроном и рибавирином пациентам с КК ниже 50 мл/мин проводиться не должна

Особые указания

При необходимости назначения ПегИнтрона пациентам с тяжелыми психическими нарушениями (в т. ч. пациентам, имеющим указания на такие нарушения в анамнезе) лечение может быть начато только после проведения тщательного индивидуального обследования и соответствующей терапии психического расстройства.

У некоторых больных во время терапии ПегИнтроном наблюдались тяжелые нарушения со стороны ЦНС (в частности, депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства). При лечении интерфероном альфа встречались также другие нарушения со стороны ЦНС, в т.ч. агрессивное поведение, иногда направленное на окружающих, спутанность сознания и другие изменения психического состояния. У некоторых пациентов, особенно пожилого возраста, принимавших повышенные дозы интерферона альфа-2b, отмечались заметное снижение болевой чувствительности, кома, энцефалопатия. Хотя эти явления в основном обратимы, у некоторых пациентов для полного восстановления может потребоваться до 3 недель. При появлении психических изменений или нарушений ЦНС (в т.ч. признаков депрессии) рекомендуется обеспечить постоянное наблюдение за такими больными во время лечения и в течение 6 мес после его окончания, учитывая потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или нарастании симптомов, особенно депрессии, суицидальных намерений или агрессивного поведения, следует отменить лечение ПегИнтроном и обеспечить своевременное вмешательство психиатра.

При лечении ПегИнтроном больные с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда и/или аритмиями (в т.ч. в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением. У больных с заболеваниями сердца перед началом и во время лечения рекомендуется проводить ЭКГ. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут потребовать отмены ПегИнтрона.

В редких случаях терапия интерфероном альфа-2b осложнялась реакциями повышенной чувствительности немедленного типа (например, крапивницей, ангионевротическим отеком, бронхоспазмом, анафилаксией). При появлении таких реакций на фоне введения ПегИнтрона следует отменить ПегИнтрон и немедленно назначить адекватную симптоматическую терапию. Преходящие сыпи не требуют прекращения лечения.

Рекомендуется проводить исследование функции почек у всех пациентов до начала терапии ПегИнтроном. Во время лечения больных с нарушением функции почек за ними следует вести тщательное наблюдение. При необходимости дозу ПегИнтрона уменьшают.

При появлении признаков декомпенсации заболевания печени следует прекратить лечение ПегИнтроном.

Хотя лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который часто регистрируют при лечении интерфероном, тем не менее, необходимо исключить другие причины стойкой лихорадки.

У больных, получающих терапию ПегИнтроном, необходимо обеспечивать адекватную гидратацию, т.к. у некоторых пациентов наблюдалась гипотензия, связанная с уменьшением объема жидкости в организме. В таких случаях может потребоваться заместительное введение жидкости.

ПегИнтрон следует применять с осторожностью при заболеваниях, приводящих к инвалидизации, таких как заболевания легких (например, хронические обструктивные заболевания легких) или сахарный диабет с тенденцией к развитию кетоацидоза. Необходимо также соблюдать осторожность у больных с нарушением свертываемости крови (например, при тромбофлебите, тромбоэмболии легочной артерии) или с выраженной миелосупрессией.

В редких случаях у больных, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты неясной этиологии, пневмониты или пневмонии, в т.ч. с фатальным исходом. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем больным следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограмме легких или признаков нарушения функции легких за такими больными следует установить более тщательное наблюдение и, при необходимости, отменить интерферон альфа. Хотя подобные реакции чаще встречались у больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа, тем не менее, их также регистрировали при лечении этим препаратом больных с онкологическими заболеваниями. Немедленная отмена интерферона альфа и лечение ГКС приводят к исчезновению нежелательных явлений со стороны легких.

При лечении интерфероном альфа отмечали появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунных заболеваний, по-видимому, чаще возникают при лечении интерфероном больных, предрасположенных к развитию аутоиммунных нарушений.

Любому пациенту с жалобами на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения, следует провести офтальмологическое обследование. Подобные нежелательные реакции чаще возникают при наличии сопутствующих заболеваний, поэтому больным сахарным диабетом или артериальной гипертензией перед началом лечения ПегИнтроном рекомендуется провести обследование глаз.

У пациентов, получавших комбинированную терапию пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и околозубных тканей. Сухость во рту при длительной комбинированной терапии рибавирином и пегинтерфероном альфа-2b может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациенты должны чистить зубы щеткой 2 раза в день и регулярно проходить осмотр у стоматолога. Пациенты, у которых отмечается рвота, должны после этого тщательно прополаскивать рот.

У больных хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа-2b , иногда развивались нарушения функции щитовидной железы - гипотиреоз или гипертиреоз. В клинических исследованиях интерферона альфа-2b в целом частота нарушений функции щитовидной железы составила 2.8%. Эти нарушения контролировали с помощью стандартной терапии. Механизм влияния интерферона альфа на функцию щитовидной железы неизвестен. До начала лечения ПегИнтроном у больных следует определить сывороточные уровни тиреотропного гормона. При наличии любых нарушений функции щитовидной железы рекомендуется назначить обычную в таких случаях терапию. ПегИнтрон не следует назначать, если такая терапия не позволяет поддерживать активность тиреотропного гормона на нормальном уровне. Уровни тиреотропного гормона следует определять также при появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения интерфероном альфа. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение ПегИнтроном можно продолжить, если содержание тиреотропного гормона удается поддерживать на нормальном уровне путем обычной терапии.

Учитывая имеющиеся описания случаев обострения псориаза и саркоидоза при лечении интерфероном альфа-2b, применять ПегИнтрон у больных псориазом или саркоидозом следует только в том случае, если ожидаемая польза перевешивает возможный риск.

Эффективность и безопасность применения ПегИнтрона (в комбинации с рибавирином или при монотерапии) у реципиентов при пересадке органов изучены не до конца. Предварительные данные показывают учащение случаев отторжения пересаженной почки. Сообщалось также об отторжении пересаженной печени, однако причинно-следственной связи с приемом интерферона альфа не установлено.

Всем больным до начала и во время лечения ПегИнтроном рекомендуется проводить общий и биохимический анализы крови и исследование функции щитовидной железы. Приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови: тромбоциты >100 000/мкл, нейтрофилы >1500/мкл, тиреотропный гормон в пределах нормы. Наблюдались случаи гипертриглицеридемии, а также увеличения триглицеридов в плазме крови, иногда выраженного. В связи с этим всем больным рекомендуется проводить мониторирование уровня липидов в крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При появлении утомляемости, сонливости или спутанности сознания на фоне терапии ПегИнтроном не рекомендуется управлять автомобилем или сложной техникой.

Передозировка

В клинических исследованиях были зарегистрированы случаи непреднамеренной передозировки препарата. Во всех отмеченных случаях принятая доза превышала рекомендуемую терапевтическую не более, чем в 2 раза. Серьезных реакций не было. Нежелательные явления проходили самостоятельно и не требовали отмены терапии ПегИнтроном.

Лекарственное взаимодействие

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Лекарственное взаимодействие

При неоднократном совместном применении ПегИнтрона и рибавирина признаков фармакокинетического взаимодействия между ними не выявлено.

У больных ВИЧ, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), повышен риск развития молочнокислого ацидоза. Поэтому при добавлении комбинации ПегИнтрон+рибавирин к ВААРТ следует соблюдать осторожность.

В исследовании применения повторных доз ПегИнтрона (по 1.5 мг/кг 1 раз в неделю в течение 4 недель) подавления активности изоферментов CYP1A2, CYP3A4 или N-ацетилтрансферазы не выявлено, при этом отмечено увеличение активности изоферментов CYP2C8/C9 и CYP2D6. Поэтому требуется соблюдать осторожность при назначении ПегИнтрона совместно с лекарственными средствами, в метаболизме которых участвуют изоферменты CYP2C8/C9 или CYP2D6.

Инструкция по применению. Противопоказания и форма выпуска.