Синдром гиперстимуляции яичников: проявление, диагностика, лечение и профилактика. Гиперстимуляция яичников и связанные с процедурой риски

Синдром гиперстимуляции яичников при ЭКО

В результате интенсивной гормональной стимуляции, проводимой для получения максимального количества яйцеклеток при ЭКО, может наступить довольно неприятное состояние – синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

Причины гиперстимуляции яичников

Основная причина синдрома гиперстимуляции яичников – это побочный эффект применяемых средств в протоколе ЭКО. Пусковым механизмом признаны гормональные препараты, содержащие ХГЧ. Именно эти препараты за 36 часов вводятся перед пункцией для полного созревания яйцеклеток. Врачи полностью осознают возможные последствия, при ЭКО носит ятрогенный характер.

Но без назначения инъекции ХГЧ будет упущена возможность получения ооцитов, способных оплодотворится.

Изменения в организме при СГЯ

Происхождение СГЯ сложное и полностью не установлено. Считается, что запускает биохимические реакции, негативно сказывающиеся на сосудистой системе. Контроль над работой яичников теряется. Они увеличиваются (иногда в диаметре достигают 10 см и больше). .

В крови повышается уровень простагландинов, гистамина, и эстрадиола. Эти вещества воздействуют негативно на сосуды. Как результат – увеличение проницаемости стенки сосудов. Жидкая фракция крови выходит во внесосудистое пространство и скапливается в брюшной, плевральной полостях, перикарде (околосердечной сумке) и тканях. Кровь сгущается. В процесс вовлекаются печень и почки.

Как избежать гиперстимуляции яичников при ЭКО?

Для синдрома гиперстимуляции определена группа риска. К ней относятся пациентки:

• молодого возраста (до 35);

• со сниженным индексом массы тела;

• имеющие аллергические реакции в анамнезе;

• у которых был этот синдром раньше;

• у которых созревает очень большое количество фолликулов;

• имеющие высокую активность эстрадиола в плазме (определяется в анализе крови);

• стимуляция которых происходит с применением агонистов Гн-РГ.

Соглашаясь на экстракорпоральное оплодотворение, женщина редко задумывается о возможных осложнениях процедуры.

Однако согласно статистическим данным, неблагоприятные последствия довольно часто выявляются у пациенток. Одним из них и наиболее серьёзным считается синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) при ЭКО.

Что такое синдром гиперстимуляции яичников

СГЯ называют реакцией яичников в ответ на высокую дозировку препаратов гормональной терапии (Гонал), назначаемых при выполнении репродуктивной технологии. Лекарства стимулируют увеличение числа ооцитов, созревающих в течение 1 цикла. В итоге у пациентки продуцируется повышенное количество эстрадиола, влекущее за собой увеличение показателей свертываемости крови и проницаемости капилляров. Накопившаяся жидкость в тканях вызывает отеки.

Врачи считают, что синдром гиперстимуляции яичников – это тяжелейшее осложнение экстракорпорального оплодотворения. Вероятность столкнуться женщине с ним довольно велика, особенно при проведении длинного протокола и наследственной предрасположенности.

СГЯ может появиться у пациентки как до имплантации зародыша в маточную стенку, так и при наступлении гестационного периода. Если симптомы начались рано и интенсивно, течение заболевание более тяжелое по сравнению с поздним и постепенным дебютом.

Кому грозит СГЯ при ЭКО

После выполнения экстракорпорального оплодотворения невозможно предсказать, возникнет ли патология у пациентки или нет. Однако существует категория лиц, у которых наблюдается определенная предрасположенность к синдрому гиперстимуляции.

К ним относятся:

1. Женщины, обладающие светлым цветом волос (особенность генотипа).
2. Не достигшие 35-летнего возраста.
3. Имеющие небольшой вес.
4. Склонные к появлению аллергических реакций.
5. Страдающие поликистозом яичников.
6. Пациентки с эстрадиолом высокой степени активности в плазме.
7. Дамы, которым назначен протокол при помощи ГнРГ.
8. Женщины, которым проводится поддержка лютеиновой фазы повышенными либо повторными дозами препаратов ХГЧ.
9. Пациентки с проведением двойной стимуляции.

Учитывая наличие факторов риска, лечащий врач в силах предугадать и вовремя выявить патологический процесс у пациентки.

Формы заболевания

Специалисты выделяют 2 формы СГЯ:

1. Ранний синдром гиперстимуляции яичников. Этот вид патологии развивается сразу же после произошедшего созревания яйцеклеток. Когда произошло прикрепление эмбриона в маточную стенку, требуется немедленное лечение недуга во избежание его превращения в позднюю форму. Если у пациентки беременность не состоялась, недуг самостоятельно исчезает после очередной менструации.
2. Поздний СГЯ. Выявляется на 5-12 неделе гестационного периода. Характеризуется тяжелым течением и требует своевременной терапии.

Симптомы

Учитывая выраженность признаков синдрома гиперстимуляции, врачи выделяют несколько степеней патологии.

Рассмотрим подробно основные проявления каждой из них.

Легкая степень тяжести

Общее состояние не вызывает опасений. Сначала недуг проявляется в виде тянущих болей внизу живота, ощущения распирания в нем. Женщины отмечают, что обхват талии становится больше на 2-3 см и немного увеличивается вес.

Появляется болезненность, как при менструации, и учащается мочеиспускание. Подобные изменения объясняются увеличением размера яичников из-за возникновения в них образований (фолликулярных, лютеиновых кист), расстройством кровообращения с накоплением в грудной полости и животе жидкости (асцит).

Средняя степень

Самочувствие женщины ухудшается. Боли усиливаются, становятся интенсивными из-за продолжающегося роста яичников в размере и накопления жидкости в полости живота, что вызывает раздражение брюшины.

Пациентка жалуется на появление пищеварительных нарушений – тошноты со рвотой, нарушения стула. Живот увеличивается в окружности, а при осуществлении ультразвуковой диагностики визуализируется асцитичекая жидкость в брюшной полости. Прогрессирует повышение массы тела. Нарастает частота дыхательных движений и сокращений сердца.

Тяжелая степень

Общее состояние женщины тяжёлое. Появляется ощущение страха, возникают головные боли и головокружения. Развивается нарушение функций органов – сердечная и дыхательная недостаточность, что вынуждает пациентку сидеть или принимать положение лежа с высоко приподнятым головным концом постели. Появляется одышка, тахикардия, повышается температура тела, как при простуде, и снижается артериальное давление.

При пальпации определяется увеличенный в окружности живот из-за асцита. Лицо, нижние конечности и наружные половые органы отекают, крайне редко происходит развитие анасарки (отека подкожной клетчатки).

Критическая степень

Состояние женщины расценивается как крайне тяжелое. Субъективные жалобы остаются такими же, как при тяжелой форме синдрома гиперстимуляции. Отмечается значительное снижение объема экскретируемой мочи: не более 1000 мл.

Во время осмотра врача у пациентки выявляется одышка, тахикардия. Для этой степени характерно, что симптом раздражения брюшины положительный, а при пальпации определяется увеличение печени и выраженный асцит с накоплением жидкости в полости живота до 5-6 л. Яичники сильно увеличены и без труда определяются при прощупывании низа живота. Проявления сердечной и дыхательной недостаточности ярко выражены.

Как диагностируется СГЯ

Для постановки правильного диагноза с последующим назначением терапии доктор проводит полное обследование женщины.

Диагностика включает в себя:

1. Проведение гинекологического и общего осмотра пациентки.
2. УЗИ органов малого таза и брюшной полости – определяется размер яичников, сколько асцитической жидкости накопилось.
3. Клиническое и биохимическое исследование крови, анализ гормонов в плазме.
4. ЭхоКГ сердца и ЭКГ: при возникновении сердечной недостаточности определяются признаки патологии.
5. Рентгеноскопия ОГК: для определения жидкости в полостях плевры и перикарда.

В зависимости от течения и клинических проявлений СГЯ перечень диагностических процедур дополняется. При развитии тяжелой и критической степени требуется осмотр кардиолога, пульмонолога и гастроэнтеролога.

Анализы крови и мочи

При легкой форме синдрома показатели крови и мочи находятся в норме. Средняя степень СГЯ характеризуется содержанием гематокрита не более 45%.

Тяжелой степени сопутствует сниженный суточный диурез, повышение гематокрита свыше 45%. Наблюдается лейкоцитоз, превышающий 15×10⁹/л. В биохимическом анализе визуализируется повышение содержания АлАТ, АсАТ, снижение уровня общего белка. В ОАМ повышается плотность мочи и наблюдается протеинурия.

Для критической степени СГЯ характерно повышение гематокрита свыше 55%, лейкоцитоз (свыше 25х10⁹/л). В биохимическом анализе определяется расстройство баланса электролитов и коагуляции крови с развитием ее сгущения. Тест на половые гормоны фиксирует их высокий уровень в плазме. Анализ мочи выявляет в биологической жидкости белок, уменьшение ее выделения (олигоурия) и увеличение удельного веса.

Способы лечения

Начальные явления СГЯ не требует специального лечения пациентки в стационарных условиях. Обычно избавиться от недуга удается через 2-3 недели.

Лечение легкого течения синдрома гиперстимуляции включает:

1. Соблюдение питьевого режима: женщине требуется выпивать значительный объем жидкости, исключив алкоголь и напитки с газом. Желательно потреблять минерализованную воду во избежание электролитного дисбаланса.
2. Придерживаться сбалансированной диеты с включением продуктов, содержащих повышенное количество белка. Необходимо воздержаться от приема пищи, богатой клетчаткой.
3. Исключение сексуальных контактов и любой физической нагрузки.
4. Отслеживание объема диуреза и изменения массы тела.

Терапия средней и тяжелой степени СГЯ проводится в стационарных условиях, так как ухудшение состояния пациентки может произойти очень быстро. Больница должна быть профильной и оснащена отделением или палатой реанимации.

Для борьбы с синдромом гиперстимуляции врачи проводят следующую схему терапии:

1. Препараты, восполняющие объем крови и улучшающие ее свойства. Врач назначает капельницы с кристаллоидными растворами (раствор Рингера, Трисоль, Йоностерил), а затем коллоидными плазмозамещающими растворами (Инфукол, Волюкам, Рефортан).
2. Антикоагулянты – Фраксипарин, Клексан. Они необходимы для предотвращения тромбообразования.
3. Антибиотики (Цефалоспорины, Фторхинолоны) в качестве профилактики присоединения бактериальной микрофлоры.
4. Спазмолитики (Но-шпа, Папаверин) и НПВС для снижения боли в животе.

Для улучшения состава крови необходимо делать плазмаферез. Если при СГЯ наблюдается выраженный напряженный асцит, эвакуируется ненужная жидкость из полости живота. Для этого проводят абдоминальную или трансвагинальную пункцию.

Если женщина беременна, но у нее развивается критическая степень синдрома гиперстимуляции, необходимо искусственное прерывание беременности.

Возможные последствия

Осложнения недуга зависят от своевременности выявления и назначения лечения. Чем выше степень СГЯ, тем больше вероятности возникновения неблагоприятных последствий.

При тяжелых формах синдрома гиперстимуляции яичников довольно часто присоединяются различные заболевания:

• асцита;
• сердечная и дыхательная недостаточность;
• острая почечноаянедостаточность из-за уменьшения объема циркулирующей крови и ее повышенной свертываемости;
• перекрут и разрыв яичника с формированием массивной кровопотери;
• эктопическая беременность: прикрепление зародыша вне маточной полости;
• синдром истощенных яичников (считается самым грозным осложнением СГЯ, при котором наблюдается раннее прекращение функционирования этих органов до менопаузы -о оциты прекращают созревать, пропадают месячные. Когда синдром касается обоих яичников, женщина становится бесплодной).

Если СГЯ застает женщину при беременности, она часто протекает с неблагоприятными последствиями. Так, на ранних сроках повышается угроза выкидыша, а в конце гестации – преждевременных родов. В течение всей беременности имеется большая вероятность появления фетоплацентарной недостаточности, гипоксии ребенка в утробе и задержки развития малыша внутри утробы.

Как избежать недуга — профилактические меры

Для предупреждения синдрома гиперстимуляции яичников врач определяет имеющиеся факторы риска у каждой пациентки.

Кроме того, специалист предпринимает следующие меры:

1. Стартовую гормональную терапию начинает со сниженной дозы.
2. Не применяет овуляторную дозу ХГЧ.
3. Использует Доксинекс в день, когда принимается лекарство, запускающее овуляцию (Менопур).
4. Стимуляция должна длится непродолжительное время. Для этого применяется поздний прием гормонов либо раннее введение ХГЧ.
5. Проводит пункцию доступных фолликулов.
6. Для поддержания лютеиновой фазы использует прогестерон вместо ХГЧ.
7. Постоянно контролирует содержание эстрогенов в цикле экстракорпорального оплодотворения.
8. Ведет динамическое наблюдение за самочувствием и общим состоянием женщины.

Гиперстимуляция яичников – реакция яичников на высокую дозу гормонального препарата, который назначается пациентке с целью увеличить количество созревших яйцеклеток для ЭКО.

УЗИ-снимок яичника с синдромом гиперстимуляции

Главной причиной, которая способствует возникновению гиперстимуляции яичников, является повышение дозировки препарата, вводимого для экстракорпорального оплодотворения.

Из-за большой концентрации полученного гормона после пункции в женском организме начинают происходить изменения: повышается выработка эстрадиола, кровь становится гуще, жидкость плохо выводиться и задерживается в тканях, тем самым вызывая отечность. В итоге, яичники на 10-20 см.

Формы и симптомы

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) – одно из распространенных осложнений экстракорпорального оплодотворения. Может возникнуть как и в период подсадки эмбрионов в матку, так и после того, когда наступила беременность.

Внимание! Среди специалистов бытует мнение, что чем болезненнее и раньше появилась симптоматика, тем дольше будет выздоровление.

Различают такие формы нарушения:

• легкая;
• тяжелая.

Каждая форма синдрома гиперстимуляции яичников имеет свои признаки и интенсивность их проявления.

Симптомы гиперстимуляции яичников:

1. Легка форма:

• беспричинное увеличение размеров живота/объема талии на 3 см и более;
• болезненные ощущения внизу живота;
• ноющие, тянущие боли в области яичников, чувство распирания;
• повышение массы тела;
• нарушение мочеиспускания.

Важно! Появление вышеуказанных признаков объясняется увеличением размеров яичников, нарушением кровообращения, развития кистозных новообразований, воспаления ( , ), скоплением жидкости в организме.

1. Средняя:

• болезненные ощущения в области яичников, которые становятся острее при наклоне туловища или других резких движений;
• боль внизу живота постоянная и отдает в ногу или крестец;
• отеки рук, ног, наружных репродуктивных органов (половых губ, клитора);
• головокружение, потемнение в глазах;
• дисбактериоз;
• увеличение веса.

1. Тяжелая:

Синдром гиперстимуляции яичников в тяжелой форме характеризируется увеличением размеров яичников более 12 см и внезапным нарушением функции почек. В данном случае пациентке требуется срочная медицинская помощь и лечение в стационаре.

Группы риска

К сожалению, с точностью сказать, у кого из пациенток возникнет СГЯ невозможно. Однако врачи утверждают, что вероятность появления нарушения существует у женщин, которые:

• страдают аллергической реакцией;
• худощавого телосложения и светловолосых;
• имеют новообразования на яичниках (кистоз, );
• проходят стимуляцию а-ГнРг и поддерживают лютеиновую фазу препаратами хорионического гонадотропина человека;
• имеют высокий уровень эстрадиола в организме.

Именно поэтому, с целью предотвратить возможные риски и осложнения ЭКО каждой пациентке назначается полное обследование и сдача ряда анализов.

Методы лечения

Лечение гиперстимуляции яичников зависит от степени тяжести заболевания. Рассмотрим более подробно каждую форму и соответствующие способы лечения.

Легкая форма

Лечение легкой формы гиперстимуляции яичников заключается в изменении образа жизни и отсутствии приема каких-либо медикаментов.

Прежде всего, пациентке рекомендуется ввести в ежедневный рацион питания белок. Однако лучшим вариантом станет полноценная белковая диета. Питание при СГЯ также подразумевает употребление большого количества зелени, отварной рыбы, нежирного мяса, фруктов и овощей.

Женщина с данным нарушением должна выпивать минимум 3 л жидкости в сутки. Наиболее полезными и действенными станут настойка на шиповнике, зеленый чай, морсы, компоты, негазированная минеральная вода.

Помните! Употребление спиртного и кофе при СГЯ строго запрещено!

Лечение легкой формы также подразумевает регулярное наблюдение за весом и измерение количества мочи за сутки. Так, частое мочеиспускание может свидетельствовать об ухудшении состояния организма и перехода СГЯ в тяжелую форму.

Пациентке запрещены какие-либо физические нагрузки, тренировки, поднятие тяжестей, переутомление, стрессы и нервозы. Секс также необходимо исключить до полного выздоровления.

Средняя и тяжелая форма

Синдром гиперстимуляции яичников в средней и тяжелой степени требует постоянного наблюдения и контроля общего состояния организма пациентки, поэтому лечение проходит только в стационаре.

При поступлении в больницу, изначально женщине измеряют размер живота, вес, диурез, делают УЗИ почек и печени, кардиограмму и анализ крови на Ht (гематокрит). Исходя из полученных результатов обследования, врач выбирает метод лечения – медикаментозный или хирургический.

Медикаментозная терапия заключается в приеме кортикостероидов, антипростагландинов, антигистаминов и профилактических препаратов тромбоэмболии (Клексан, Фраксипарин и др.). Иногда пациентке проводят очистку крови (плазмаферез).

Оперативное вмешательство при гиперстимуляции яичников проводится только крайних мерах. Все зависит не только от степени заболевания, но и наличия новообразований на яичниках, внутреннего кровотечения. Так, при обнаружении больших размеров, ее разрыва или злокачественности врач назначает проведение лапароскопии или лапаротомии. Одновременно с этим, выписывает консервативную терапию, которая заключается в:

• снятии болезненной симптоматики путем приема обезболивающих препаратов;
• сбалансировании циркуляции крови при помощи плазмы, альбумина и протеина, которые вводятся внутривенно;
• устранении тошноты, головокружения, рвотных позывов;
• нормализации водного и электролитного баланса.

Помните! Ранняя диагностика и своевременное лечение позволяет избавиться от СГЯ уже через 3-6 недель!

Последствия СГЯ

Среди главных последствий гиперстимуляции яичников можно выделить так
ие:

1. Обострение хронических заболеваний.
2. Плохая имплантация эмбрионов при ЭКО.
3. Некроз яичника, который грозит полным удалением органа или его части (овариэктомия, резекция).
4. Разрыв кисты, перекрут ее ножки или самого яичника.
5. Тромбоз.
6. Острая почечная и печеночная недостаточность.

Важно! В случае если зачатие произошло, общее состояние пациентки ухудшается, и будет длиться вплоть до 12 недели беременности.

Профилактические меры

Как избежать гиперстимуляции яичников? В первую очередь, нужно уменьшить дозировку гонадотропина (ХГЧ) при ЭКО или полностью исключить стимуляцию гормонами. Конечно, шансы зачать ребенка при этом сильно уменьшаются, но организм будущей матери не подвергается каким-либо непривычным нагрузкам.

Профилактика СГЯ во время стимуляции также подразумевает своевременное избавление от кистозных новообразований на яичниках. Для этого специалист регулярно проводит УЗИ органов малого таза.

Если у женщины имеется риск возникновения заболевания непосредственно во время беременности, то чаще всего врач предлагает заморозить эмбрионы и совершить перенос уже в следующем благоприятном цикле.

Помните! Профилактика гиперстимуляции яичников заключается в постоянном наблюдении за ростом и развитием фолликулов и грамотной дозировке гормонов.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) считается одним из самых опасных и грозных осложнений такой процедуры, как экстракорпоральное оплодотворение. Данный синдром представляет собой ятрогенное состояние, которое возникает в ответ на введение чрезмерного количества гормональных препаратов, необходимых для стимуляции яичников. Первые упоминания о синдроме гиперстимуляции яичников появились более шестидесяти лет назад. А в 1951 году был зафиксирован первый летальный исход, ставший следствием СГЯ.

СГЯ лёгкой степени регистрируется у большинства пациенток, которые решили прибегнуть к таким методам лечения бесплодия, как ЭКО. Как правило, лёгкие проявления СГЯ не таят в себе серьёзной опасности для здоровья женщины. Важно не допустить, чтобы эта фаза не перешла в более тяжёлую.
Поскольку в последнее время вспомогательные репродуктивные технологии развиваются всё активнее, риск возникновения синдрома гиперстимуляции яичников постоянно увеличивается. Как правило, основные симптомы этого осложнения проявляются не сразу, а во время лютеиновой фазы цикла, на ранних сроках беременности, то есть, когда пациентки уже возвращаются домой после процедуры ЭКО. И только в том случае, если диагностика беременности оказывается положительной. Своевременный гинекологический осмотр даёт возможность свести риск осложнений к минимуму.

Тяжёлые формы СГЯ регистрируются в среднем в 9-15% случаев. Смертельные случаи фиксируются редко, их причиной чаще всего становится печеночно-почечная недостаточность, инфаркт мозга или РДСВ (респираторный дистресс-синдром взрослых).

Симптомы синдрома гиперстимуляции яичников

Одним из первых признаков синдрома гиперстимуляции яичников является ощущение дискомфорта в нижней части живота, которое может сопровождаться чувством тяжести, распиранием, лёгкой болезненностью, что является результатом существенного увеличения яичников. Вследствие этого в животе скапливается жидкость, возможно нарушение кровообращения. Женщина, прошедшая накануне процедуру экстракорпорального оплодотворения, замечает, что окружность талии слегка увеличивается, прибавляется 2-3 лишних килограмма. Лёгкие формы СГЯ, как правило, бесследно исчезают в течение двух-трёх недель, и не требуют специального лечения, но женщине необходимо вовремя явится на гинекологический осмотр.

Таблица 1. Классификация стадий СГЯ

В случае, если синдром гиперстиимуляции яичников после ЭКО переходит в более тяжелую стадию, скопление жидкости может наблюдаться не только в нижней части живота, но и в районе лёгких, что вызывает одышку. Кроме того, появляются такие симптомы, как метеоризм, тошнота, жидкий стул, иногда – рвота. При синдроме гиперстимуляции яичников тяжёлой степени яичники резко увеличиваются в размерах, достигая 12 и более см в диаметре. Женщину, которая проходила лечение от бесплодия с помощью ЭКО, в этом случае необходимо срочно госпитализировать в стационар, где ей будет проведено комплексное обследование и лечение.

Таблица 2. Классификация тяжелой и критической стадий СГЯ

Лечение синдрома гиперстимуляции яичников

Вспомогательные репродуктивные технологии не исключают появления неблагоприятных последствий. Поэтому в момент поступления пациентки в стационар, где параллельно выполняется ведение беременности, осуществляется её тщательное обследование с установлением стадии СГЯ. Для того, чтобы обеспечить эффективную инфузионную терапию, следует провести необходимые мероприятия для обеспечения полноценного доступа к венам. Кроме того, осуществляется катетеризация мочевого пузыря, которая позволяет оценить почасовой диурез , а также осуществлять контроль внутрибрюшного давления (ВБД). Как правило, именно ВБД чаще всего провоцирует неблагоприятный исход заболевания, которое возникает после ЭКО.

При средней и тяжёлой стадии СГЯ проводится лечение антиэметиками (метоклопрамид) парентерально, растворами гидроксиэтилированного крахмала (ГЭК) вместе с растворами кристаллоидов. В тяжёлых случаях, когда Ht превышает 45%, рекомендуется применение человеческого альбумина, который необходим для поддержания диуреза и уменьшения отёков. При ярко выраженном болевом синдроме показано парентеральное введение опиоидов.

В случае развития напряжённого асцита следует выполнить парацентез - откачивание жидкости, которая скопилась в брюшной полости. Парацентез у пациентки, проходившей процедуру экстракорпорального оплодотворения, осуществляется под контролем УЗИ, что позволяет избежать травмирования яичников. Избежать прокола брюшной стенки позволяет спиралевидный катетер, обеспечивающий непрерывный дренаж.

Хирургическое вмешательство должно осуществляться только опытным хирургом, поскольку увеличенные яичники легко повредить.

Факторы риска развития синдрома гиперстимуляции яичников

Молодой возраст пациентки, которая проходит лечение от бесплодия (до 35 лет);

Невысокий индекс массы тела женщины, страдающей женским бесплодием (астеническое телосложение);

Аллергические реакции в прошлом;

Синдром поликистозных яичников;

Высокая активность эстрадиола в сыворотке крови;

Множество развивающихся фолликулов;

СГЯ, являющееся последствием экстракорпорального оплодотворения, в анамнезе;

Протоколы стимуляции суперовуляции с применением агонистов ГнРГ;

Введение высоких или повторенных доз экзогенного хорионического гонадотропина;

Беременность.

Профилактика синдрома гиперстимуляции яичников

К числу главных мер профилактики СГЯ относятся:

Уменьшение дозы гонадотропных препаратов или отказ от стимуляции овуляции, в случае, если у пациентки имеется ярко выраженная тенденция к появлению СГЯ;

Отмена инъекций овуляторных или поддерживающих доз хорионического гонадотропина;

Аспирация максимального количества кист и фолликул;

Отмена пересадки эмбрионов с последующей их криоконсервацией, для того, чтобы впоследствии перенести их в матку во время естественного цикла.

Появление группы методов вспомогательных репродуктивных технологий в 80-х гг. ХХ века дало шанс получить долгожданную беременность миллионам пар, в том числе в тех случаях, когда традиционная в те времена медицина оставалась бессильной. Стремление повысить эффективность лечебных программ ЭКО было сопряжено с необходимостью получения большего числа яйцеклеток хорошего качества во время пункции яичников, что, естественно, определяло применение в той или иной мере агрессивных схем стимуляции суперовуляции.

Врачи гинекологи-репродуктологи столкнулись с новым в то время состоянием – синдромом гиперстимуляции яичников – осложнением программ ЭКО, вносящим в программу лечения значительный дискомфорт для пациентов и в некоторых случаях – угрожающим их жизни.

Прошло время, активное развитие методик эмбриологического этапа программы ЭКО позволило с достаточной долей эффективности получать беременность у пациенток даже из 1-2 яйцеклеток, внедрение методик криоконсервации ооцитов и эмбрионов , а также расширение знаний о синдроме гиперстимуляции яичников – сегодня позволяет эффективно прогнозировать, лечить и предупреждать это грозное осложнение в современной клинике ЭКО .

Что такое синдром гиперстимуляции яичников

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ, СГСЯ, англ. OHSS, классификация МКБ 10: N98.1) – ятрогенное (искусственно созданное) осложнение медикаментозной стимуляции функции яичников (суперовуляции), состоящие в чрезмерной неконтролируемой реакции яичников на стимуляцию, имеющее системное влияние.

По данным разных клиник частота СГЯ составляет от 0,08 до 33% среди пациентов, прошедших цикл ЭКО. Частота тяжелого СГЯ — от 0,3 до 10% пациентов, прошедших цикл ЭКО. К сожалению, регистрируются летальные случаи — 0,5% случаев тяжелого СГЯ, что в общей сложности составляет 1,5 случая на 100 тыс. проведенных циклов ЭКО.

Формы синдрома гиперстимуляции яичников

Выделяют раннюю и позднюю формы СГЯ. Ранний СГЯ развивается не позже 6 дня после трансвагинальной пункции, поздний же – после 6 дня с момента пункции. Как правило поздний СГЯ связан с имплантацией беременности в ответ на поступление в кровь секретируемым плодным яйцом ХГЧ, поэтому раньше было принято считать возникновение позднего СГЯ одним из косвенных признаков наступления беременности.

Сегодня, в связи со значительным снижением количества случаев СГЯ в целом, в большинстве случаев беременность в результате программы ЭКО наступает и без позднего СГЯ. По степени тяжести также определяют легкую, средней тяжести и тяжелую формы СГЯ.

Патогенетический механизм СГЯ сегодня до конца не изучен и является предметом обсуждения. Исследователи сходятся во мнении, что пусковым механизмом СГЯ является появление в крови хорионического гонадотропина (ХГЧ), либо в некоторых случаях — предовуляторное повышение уровня ЛГ.

Считается, что воздействие ХГЧ либо ЛГ на гранулезные клетки фолликула стимулирует образование и выделение ими так называемого фактора Х, который в дальнейшем стимулирует ангиогенез в образовавшемся желтом теле, способствует повышение сосудистой проницаемости, что физиологически должно способствовать функционированию желтого тела как активного эндокринного органа.

Последствия гиперстимуляции яичников

В результате стимуляции суперовуляции в цикле ЭКО образуется не одно, а множественные желтые тела, что способствует значительному усилению механизмов ангиогенеза, а увеличение сосудистой проницаемости вместо локального приобретает системный характер.

Вследствие значительного увеличения количества сосудов во множественных желтых телах яичника на фоне увеличения сосудистой проницаемости происходит массивный выход плазмы крови в 3-е пространство (изначально – в брюшную полость, в тяжелых случаях – в плевральную и перикардиальную полости), со всеми вытекающими последствиями.

Важным моментом, замыкающим «порочный круг» в патогенезе СГЯ является выход в третье пространство в составе плазмы и содержащегося в ней альбумина, что еще больше усугубляет увеличение проницаемости сосудов и перераспределение жидкости.

Серьезным следствием такого перераспределения жидкости является уменьшение объема циркулирующей крови и ее значительное сгущение. Следствием является начинающаяся ишемия органов с нарушением их функции, тромботические осложнения – в первую очередь страдает функция почек с развитием острой почечной недостаточности, в последствии возможны такие осложнения как ОНМК по типу ишемического инсульта. Отсутствие адекватного лечения в данной ситуации несет прямой риск для здоровья и жизни пациентки.

Факторы риска развития синдрома гиперстимуляции яичников

Если патогенетический механизм сейчас не является предметом дискуссий, обсуждаемым остается биохимическая суть «Фактор Х». По данным многих авторов при развитии клинически значимых форм СГЯ обнаруживается повышение уровня цитокинов — Интерлейкины ИЛ1, ИЛ2, ИЛ6, ИЛ8, Про-воспалительные цитокины, Фактор некроза опухолей (TNF-a).

Отдельно выделяют так называемый вазо-эндотелиальный фактор роста (VEGF), значительное повышение уровня которого по данным многих авторов коррелирует с тяжестью СГЯ позволяет предположить ключевую роль данного фактора в развитии СГЯ. В данное время ведутся работы по изучению рецепторного аппарата яичника, как возможного этапа развития СГЯ вследствие чрезмерной чуствительности рецепторов к гонадоропным гормонам.

К сожалению, сегодня пока нет 100%-верного прогностического фактора развития СГЯ. Этот синдром может развиваться как при 3-4 фолликулах, так и не развиваться при более 20 фолликулах. В литературе описаны единичные случаи возникновения тяжелых форм СГЯ на фоне самостоятельной овуляции одного фолликула.

Исходя из патогенетического механизма можно выделить факторы риска развития СГЯ :

• молодой возраст пациентки и хороший либо чрезмерный фолликулярный резерв;
• вес до 50 кг (в связи о снижением компенсаторных возможностей организма с малым весом);
• большие дозы гонадотропинов при стимуляции суперовуляции;
• препараты ХГЧ в качестве триггера (особенно в длинном протоколе, который способствует росту максимально возможного количества фолликулов);
• многоплодная беременность.

Признаки гиперстимуляции яичников

При обращение к врачу первое, на что жалуются пациентки – вздутие живота вследствие асцита. У трети пациенток в результате проведения полноценной стимуляции суперовуляции отмечается легкий асцит, что дает возможность отнести их к группе легкой формы синдрома гиперстимуляции яичников, тем не менее в случае отсутствия увеличения объема асцита такое состояние не несет риска здоровью и жизни пациентки и требует лишь наблюдения в динамике.

Гораздо реже возникает напряженный асцит, сопровождающийся значительными болезненными ощущениями вследствие перерастяжения брюшной стенки а также сдавления яичников. При этом асцитическая жидкость оказывает давление на диафрагму, что сопровождается одышкой, и на почки – это может способствовать возникновению почечной недостаточности.

В связи с асцитом могут возникать тошнота, рвота, в редких случаях – понос. При дифференциальной диагностике обязательно следует учитывать связаны ли все выявленные симптомы с недавним лечением бесплодия . О недавно проведенной стимуляции овуляции могут свидетельствовать следы инъекций на коже передней брюшной стенки.

Грозным клиническим симптомом у пациенток с СГЯ является уменьшение суточного объема мочи, что свидетельствует о прогрессирующем нарушении функции почек вследствие нарушения их перфузии в связи с увеличением гемоконцентрации а также уменьшением ОЦК. Возникающая вследствие потери ОЦК дегидратация способствует возникновению признаков нарушения перфузии органов, что проявляется сухостью во рту, появлением «мушек» перед глазами, выраженной общей слабостью, повышением температуры тела до 38 и более (появление гипертермии в сочетании с болями в области малого таза следует дифференцировать с перекрутом яичника, что также возможно на фоне СГЯ).

В отдельных случаях указанные признаки дегидратации могут возникать без проявления асцита, что говорит об изначальном нарушении водного баланса организма. Диагностирование указанных симптомов требует немедленной госпитализации и начала инфузионной терапии. В крайне тяжелых и запущенных случаях возможно возникновении клиники ОНМК, что требует лечение пациентки в специализированном отделении многопрофильной больницы, где она помимо лечения под контролем анестезиолога и гинеколога может быть проконсультирована неврологом, и при необходимости другими — специалистами.

Лечение синдрома гиперстимуляции яичников

Ведение пациенток СГЯ предпочтительно врачами репродуктивной клиники, т.к. они наиболее знакомы с этим состоянием и могут определить оптимальный путь диагностики и лечения. Тем не менее в связи с активным проведением программ у региональных пациентов, основной информацией об СГЯ должны владеть как врачи ЖК и гинекологических отделений так и сами пациентки. Ведение пациентов с СГЯ можно определить следующими пунктами:

• Активное наблюдение и информирование пациенток.
• Режим питья, питания, охранительный.
• Контроль водного баланса.
• Ультразвуковой контроль в динамике.
• Лабораторная диагностика.
• Медикаментозная симптоматическая терапия.
• В/в инфузионная терапия.
• Патогенетическое лечение СГЯ (медикаментозное, инструментальное, оперативное).

Активное наблюдение и информирование подразумевает в первую очередь выявление пациентов группы риска, информирование их о возможные проявлениях СГЯ и порядке действий при подозрении развития СГЯ. Установленная связь между врачом и пациенткой во многом позволяет избежать возникновения тяжелых форм СГЯ за счет своевременного начала лечения, если оно показано.

У пациенток группы риска с началом проведения стимуляции суперовуляции должен быть сформирован правильный режим питья, питания а также охранительный. Подразумевается контроль суточного объема принимаемой жидкости – он должен составлять не менее 2 л/сут, смещение рациона питания в пользу белок-содержащей пищи (яйца, творог, нежирное мясо). Следует исключить половую жизнь, тяжелую физическую работу, поднятие тяжестей, занятия спортом, бег прыжки и т.п., допустимы и полезны легкие прогулки на свежем воздухе. Самоконтроль СГЯ пациентки должен быть дополнен учетом суточного водного баланса.

Одним из наиболее щадящих методов диагностики СГЯ является ультразвуковые мониторинги в динамике. Во время УЗИ фиксируются размеры яичников, количество свободной жидкости в брюшной и плевральной полостях. При необходимости возможно ежедневное проведение УЗИ, не создавая значительного дискомфорта для пациентки.

Дополнительная лабораторная диагностика проводится при подозрении на среднюю или тяжелую форму СГЯ, рекомендованная очередность обследований приведена в таблице. Среди возможных исследований, касающихся СГЯ и активно применявшихся ранее (таких как уровень эстрадиола, Са-125) наиболее рационально исследовать следующие показатели крови: гематокрит, коагулограмму, общий анализ крови, АЛТ, АСТ, уровни биллирубина, креатинина, мочевины, общего белка, альбумина.

Как правило легкая форма СГЯ не требует дополнительного лечения. При прогрессировании СГЯ, особенно на фоне наступившей беременности (поздняя форма СГЯ) – синдром гиперстимуляции, поддерживаемый постоянно поступающим в кровь ХГЧ, может иметь затяжное течение и требует длительного периода наблюдения и лечения (иногда до 4 недель и больше).

С целью компенсации перераспределения жидкости и удержания ее в кровяном русле проводится инфузия препаратов гидроксиэтилкрохмаля (Рефортан 6%, Гелофузин, Стерофундин и др.) – 500 мл/сут, патогенетически обоснованным является введение раствора альбумина человеческого 10%, 20% — 50-100 мл/сут при наличии дефицита белка в крови а также антикоагулянтов (низкомолекулярный гепарины).

Инфузионную терапию, особенно с применением препаратов заместителей крови следует проводить под совместным контролем анестезиолога и гинеколога. Среди патогенетически обоснованных препаратов ряд исследований рекомендуют использовать каберголин 0,5 мг 1 р/д 5 дней а также летразол 2,5 мг 1 р/д 5 дней. Применения каберголина имеет влияние на проницаемость сосудов, а летразол благодаря антиэстрогенной активности оказывает ингибирующее действие на стероид-секретирующую функцию яичника, что также способствует торможению патогенетического механизма СГЯ.

Только в крайних случаях допустимо оперативное лечение при СГЯ. Из оперативных методов наиболее часто применяется кульдоцентез, что способствует кратковременному облегчению напряженного асцита, но поддерживает дальнейшую потерю альбумина с аспирированной асцитической жидкостью и требует компенсации этой потери с помощью заместительной терапии инфузионным препаратами альбумина.

Полостные операции лапароскопическим или лапаротомным доступом могут применяться лишь по жизненным показаниям. Обеспечить во время операции гемостаз яичников, находящихся в состоянии СГЯ – крайне сложная задача и большинство из таких операций заканчивается частичной либо полной резекцией яичников, что несомненно, сказывается на дальнейшей репродуктивной функции женщины.

Профилактика синдрома гиперстимуляции яичников

С учетом особенностей течения СГЯ несомненно целесообразно предупредить его развитие в целом либо прогрессирование из легкой формы в более тяжелые. С целью профилактики в первую очередь перед началом стимуляции следует определить пациенток группы риска. У таких пациенток наиболее целесообразным является применения для стимуляции короткого протокола стимуляции, следует воздержаться от больших доз гонадотропинов при проведении стимуляции (так называемые «мягкие протоколы»).

В качестве триггера окончательного дозревания ооцитов следует использовать вместо препаратов ХГЧ – препараты агонистов ГрГ. Такой протокол стимуляции в течение последних лет зарекомендовал себя как наиболее надежный в контексте риска развития СГЯ и при этом высокоэффективный. Дополняет безопасность и надежность данного протокола возможность криоконсервации.

Предупреждение позднего СГЯ обеспечивается переносом 1 эмбриона либо отказом от переноса эмбрионов в свежем цикле. Многие клиники, использующие такие протоколы сообщают об отсутствии тяжелых форм СГЯ в сочетании с высокой результативностью крио-циклов в течении последних нескольких лет.

Таким образом принцип «безопасность прежде всего» активно закрепился в работе современной клиники ЭКО. Ведь важно не только дать пациентам беременность но и сделать их лечение безопасным и комфортным, и работа по профилактике СГЯ является важным этапом такого подхода.