Значение слова кетоконазол в справочнике лекарственных средств. Кетоконазол - инструкция по применению Кетоконазол таблетки форма выпуска

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое действие. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза эргостерола и изменении липидного состава мембраны. Активен в отношении возбудителя разноцветного лишая Malassezia furfur, возбудителей некоторых дерматомикозов (Trichophyton, Epidermophyton floccosum, Microsporum), возбудителей кандидоза (Candida), а также возбудителей системных микозов (Cryptococcus).

Активен также в отношении грамположительных кокков: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Фармакокинетика

Кетоконазол представляет собой слабое двухосновное соединение, которое растворяется и абсорбируется в кислой среде. C max кетоконазола в составляет около 3.5 мкг/мл и достигается через 1-2 ч после однократного приема внутрь в дозе 200 мг во время еды. Биодоступность кетоконазола максимальна при его приеме с пищей. Абсорбция кетоконазола снижена у пациентов с пониженной кислотностью желудочного сока, например, принимающих антацидные препараты, такие как гидроксид алюминия, и антисекреторные препараты, такие как блокаторы гистаминовых Н 2 -рецепторов и ингибиторы протонового насоса, а также у пациентов с ахлоргидрией, вызванно пределенным заболеванием.

Связывание с белками плазмы, главным образом с альбуминовой фракцией, составляет 99%. Кетоконазол широко распределяется в тканях, однако лишь незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

После абсорбции из ЖКТ кетоконазол метаболизируется в печени с образованием большого числа неактивных метаболитов.

Исследования in vitro показали, что в метаболизме кетоконазола участвует изофермент CYP3A4. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол не является индуктором собственного метаболизма. Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 ч T 1/2 составляет 2 ч, в последующем - 8 ч.

Около 13% выводится с мочой, из которых 2-4% - в неизмененном виде. Выделяется в основном с желчью в ЖКТ и около 57% экскретируется с калом.

Показания

Для наружного применения: лечение и профилактика грибковых поражений кожи волосистой части головы; дерматомикоз гладкой кожи; паховая эпидермофития; эпидермофития кистей и стоп, кандидоз кожи.

Для местного применения: лечение острого и хронического рецидивирующего вагинального кандидоза; профилактика грибковых инфекций влагалища при пониженной резистентности организма и на фоне лечения антибактериальными средствами и другими препаратами, нарушающими нормальную микрофлору влагалища.

Для приема внутрь (при недоступности и непереносимости других методов терапии): бластомикоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, хромомикоз, паракокцидиоидомикоз.

Противопоказания

Острые и хронические заболевания печени, беременность, лактация, детский возраст до 3 лет, повышенная чувствительность к кетоконазолу; одновременный прием со следующими субстратами изофермента CYP3A4 (повышение концентрации этих препаратов в плазме, вызванное совместным приемом с кетоконазолом, может привести к увеличению или продлению как терапевтических, так и побочных эффектов и развитию потенциально опасных эффектов, в т.ч. к удлинению интервала QT и развитию желудочковой аритмии типа "пируэт"): (левацетилметадол, метадон); антиаритмики (дизопирамид, дофетилид, дронедарон, хинидин); антигельминтные и антипротозойные препараты (галофантрин); антигистаминные препараты (астемизол, мизоластин, терфенадин); препараты для лечения мигрени (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин); противоопухолевые препараты (иринотекан); антипсихотические препараты, анксиолитики и снотворные препараты (луразидон, мидазолам перорально, пимозид, сертиндол, триазолам); (бепридил, фелодипин, лерканидипин,нисолдипин); сердечно-сосудистые препараты разных групп (ивабрадин, ранолазин); диуретики (эплеренон); иммунодепрессанты (эверолимус); желудочно-кишечные препараты (цизаприд, домперидон); гиполипидемические препараты ( , симвастатин); прочие (колхицин при лечении больных с нарушениями функций печени и почек).

Дозировка

Для приема внутрь взрослым и детям с массой тела более 30 кг - 200-400 мг/сут. Детям с массой тела менее 30 кг - 4-8 мг/кг/сут. Принимают 1 раз/сут во время еды.

Для наружного и местного применения режим дозирования зависит от показаний и используемой лекарственной формы.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, повышенная возбудимость, бессонница, тревога, утомляемость, общая слабость, обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительных нервов, набухание родничка у детей младшего возраста).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, диарея, нарушение функции печени, рвота, диспепсия, запор, сухость во рту, дисгевзия, вздутие живота, изменение цвета языка, токсический гепатит (повышение активности
печеночных трансаминаз или ЩФ, желтуха, тяжелая гепатотоксичность, включая холестатический гепатит, гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти).

Со стороны обмена веществ: непереносимость алкоголя, анорексия, гиперлипидемия, повышение аппетита.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, дерматит, эритема, многоформная эритема, зуд, сыпь, ксеродерма, приливы крови, острый генерализованный экзантематозный пустулез, фотосенсибилизация.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, недостаточность функции надпочечников, нарушение менструального цикла, возможно временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется через 24 ч после приема).

Со стороны органов чувств: фотофобия.

Аллергические реакции: сыпь, крапивница, анафилактический шок, анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны иммунной системы: псевдоанафилактический шок.

Со стороны половой системы: эректильная дисфункция, азооспермия (при дозах, превышающих терапевтические - 200-400 мг/сут).

Со стороны лабораторных показателей: уменьшение числа тромбоцитопения.

Общие реакции: лихорадка, периферический отек, озноб.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении кетоконазола с антацидными средствами (алюминия гидроксид, блокаторы гистаминовых Н 2 -рецепторов, ингибиторы протонового насоса) уменьшается абсорбция кетоконазола из ЖКТ. При данных комбинациях следует контролировать противогрибковую активность кетоконазола и при необходимости проводить коррекцию его дозы.

При одновременном применении кетоконазола с мощными индукторами изофермента CYP3A4 возможно снижение биодоступности кетоконазола, которое может вызывать значительное снижение его эффективности. К таким препаратам относятся , рифабутин, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, эфавиренз, невирапин. Если данных комбинаций избежать невозможно, то следует контролировать противогрибковую активность кетоконазола и при необходимости увеличивать его дозу.

При одновременном применении кетоконазола с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, препараты, включая ритонавир, усиленный ритонавиром дарунавир и усиленный ритонавиром фосампренавир) возможно повышение биодоступности кетоконазола. При данных комбинациях следует контролировать состояние пациента для выявления симтомов увеличения интенсивности и продолжительности действия кетоконазола, концентрацию кетоконазола в плазме крови и при необходимости уменьшить его дозу.

При одновременном применении кетоконазол способен ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм препаратов, а также транспорт активных веществ, обусловленный P-гликопротеином. Это может приводить к увеличению концентраций этих препаратов в плазме и/или из активных метаболитов, что вызывает увеличение интенсивности и длительности терапевтических или побочных эффектов применяемых одновременно лекарственных средств.

Не рекомендуется одновременное применение с кетоконазолом следующих препаратов: тамсулозин, фентанил, рифабутин, ривароксабан, карбамазепин, дазатиниб, нилотиниб, трабектедин, салметерол. Если данных комбинаций избежать невозможно, то следует обеспечить клинический мониторинг состояния пациента для выявления ситмптомов увеличения интенсивности или длительности терапевтических и/или побочных эффектов, контролировать концентрацию препарата в плазме крови и при необходимости уменьшить дозу соответствующего препарата или приостановить его применение.

С осторожностью следует применять кетоконазол одновременно со следующими препаратами: алфентанил, бупренорфин (в/в и сублингвально), оксикодон, дигоксин, кумарины, цилостазол, репаглинид, саксаглиптин, празиквантел, эбастин, элетриптан, бортезомиб, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иматиниб, иксабепилон, лапатиниб, триметрексат, алкалоиды барвинка, алпразолам, арипипразол, бротизолам, буспирон, галоперидол, мидазолам (в/в), пероспирон, кветиапин, рамелтерон, рисперидон, маравирок, индинавир, саквинавир, надолол, верапамил, алискирен, апрепитант, будесонид, циклесонид, циклоспорин, дексаметазон, флутиказон, метилпреднизолон, сиролимус, такролимус, темсиролимус, аторвастатин, ребоксетин, фезотеродин, имидафенацин, силденафил, солифенацин, тадалфил, толтеродин, алитретиноин (пероральная лекарственная форма), цинакальцет, мозаваптан, толваптан. При совместном применении рекомендуется тщательный мониторинг клинического состояния пациента, при необходимости - контроль концентрации препарата в плазме крови и если потребуется - уменьшение его дозы.

В единичных случаях возможна дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя во время приема кетоконазола.

Особые указания

Применение при грибковом менингите нецелесообразно, т.к. кетоконазол плохо проникает через ГЭБ.

Из-за риска гепатотоксичности, в т.ч. кетоконазол следует применять только в тех случаях, когда потенциальная польза
превышает возможный риск.

У пациентов с повышенной активностью печеночных ферментов или при перенесенном токсическом поражении печени вследствие приема других препаратов не следует применять кетоконазол, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза оправдывает риск поражения печени.

Перед началом лечения необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических заболеваний. Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, функциональное состояние печени и
почек у пациентов для того, чтобы не пропустить первые симптомы гепатотоксичности. Нельзя исключить развитие гепатотоксичности в течение первого месяца, и даже в течение первой недели терапии. Суммарная доза кетоконазола является фактором риска тяжелой гепатотоксичности. В связи с этим в период лечения рекомендуется регулярно контролировать функцию печени у пациентов, получающих терапию кетоконазолом.

У пациентов с надпочечниковой недостаточностью или пограничными состояниями на фоне стрессового воздействия (в т.ч. обширные хирургические вмешательства, условия интенсивной терапии), у пациентов с длительным курсом терапии при подозрении на надпочечниковую недостаточность следует контролировать функцию надпочечников, т.к. у добровольцев кетоконазол в суточной дозе 400 мг и более вызывал снижение "кортизолового ответа" на стимуляцию АКТГ.

Если для лечения кожных заболеваний применяли ГКС, то кетоконазол назначают не ранее, чем через 2 недели после их отмены.

Употребление кислых напитков повышает всасываемость кетоконазола.

Беременность и лактация

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

При нарушениях функции почек

Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.

При нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Торговое название препарата: Кетоконазол

Международное непатентованное название препарата: Кетоконазол

Лекарственная форма:

Состав:

Описание:
Таблетки белого или белого с сероватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа:

Код ATX:

Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Кетоконазол - синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидным или фунгистатическим действием против дерматофитов, дрожжеподобных (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазола Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, другие Dermatiacceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Entomophthorales.
Кетоконазол ингибирует синтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению состава липидных компонентов в мембранах.
Фармакокинетика
Средняя максимальная концентрация кетоконазола в плазме 3,5 мг/мл достигается через 1-2 часа после однократного перорального приема 200 мг препарата во время еды. Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем - 8 часов. Образовавшиеся метаболиты не активны. Главными путями метаболизма являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-деалкилирование и ароматическое гидроксилирование. Около 13% дозы выводится с мочой, из которых от 2 до 4% составляет неизмененное лекарственное вещество. Препарат выделяется, в основном, с желчью. Связь с белками плазмы составляет 99%. Незначительная часть препарата проникает в спинномозговую жидкость.

Показания к применению

• Инфекции гладкой кожи, волосистой части головы, ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжеподобными грибами (дерматофития, онихомикоз, паронихия, вызванная грибами рода кандида, разноцветный лишай, перхоть, фолликулит, вызванный грибами рода Pityrosporum, хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек) в тех случаях, когда нельзя использовать местное лечение большого размера пораженных участков, значительной глубины поражения кожи, а также при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения;
• инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные дрожжеподобными грибами;
• хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз при отсутствии эффекта от проведения местной терапии;
• системные грибковые инфекции, например, системный кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз);
• профилактическое применение у больных со снижением защитных сил организма (врожденными или вызванным заболеванием или действием лекарств).

Противопоказания
Острые и хронические заболевания печени, почек, повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью - беременность, период лактации, возраст старше 50 лет, недостаточность коры надпочечников и гипофиза.

Применение во время беременности и в период лактации
Исследования по применению Кетоконазола у беременных женщин отсутствуют, поэтому применять препарат во время беременности не рекомендуется, исключение составляют те случаи, когда потенциальные преимущества лечения могут оправдать возможный риск для плода. Кетоконазол проникает в грудное молоко, грудное вскармливание при приеме препарата не рекомендовано.

Способ применения и дозы
Кетоконазол следует принимать внутрь во время еды.
Лечение
Взрослые и дети с массой тела более 30 кг:

• грибковые поражения кожи, желудочно-кишечного тракта и системные микозы:

• вагинальный кандидоз:

• вагинальный кандидоз - 5 дней;
• кожные микозы, вызванные дерматофитами - около 4 недель;
• разноцветный лишай - 10 дней;
• кандидоз кожи и полости рта - 2-3 недели;
• грибковые поражения волосистой части головы - 1 -2 месяца;
• грибковые поражения ногтей - 6-12 месяцев;
• системный кандидоз - 1 -2 месяца;
• паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз-оптимальная продолжительность лечения - 3-6 месяцев.

Побочное действие
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами, связанными с приемом кетоконазола, являются нарушение функции желудочно-кишечного тракта, такие как диспепсия, тошнота, боли в животе, диарея. Реже встречаются - головная боль, бессонница, артралгия, лихорадка, обратимое повышение активности «печеночных» ферментов, гепатотоксичность, расстройства менструального цикла, головокружение, светобоязнь, парестезии, гиперкреатининемия, аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь, лихорадка), артралгия, экзантема. Очень редко - тромбоцитопения, алопеция, импотенция и обратимое повышение внутричерепного давления (например, отек дисков зрительного нерва, выбухание родничка у детей), временное снижение уровня тестостерона в плазме крови, обратимая гинекомастия и олигоспермия, снижение либидо.

Передозировка
При передозировке рекомендуются поддерживающие меры. В течение первого часа после приема, может быть вызвана рвота, проведено промывание желудка и назначен активированный уголь. Необходим тщательный контроль за состоянием пациента и симптоматическое лечение. Не существует специфического антидота.

Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм Кетоконазола:

• рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид и фенитоин значительно снижают биодоступность кетоконазола;
• препараты, оказывающие влияние на кислотность желудочного сока;
• ритонавир повышает биодоступность кетоконазола, вследствии этого при совместном приеме необходимо уменьшить дозу Кетоконазола.

• Препараты, которые нельзя назначать при проведении курса лечения Кетоконазол ом: терфенадин, астемизол, цизаприд, триазолам, пероральные формы мидазолама, хинидин, пимозид, расщепляемые ферментом CYP3A4, ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как симвастатин и ловастатин.
• Препараты, при назначении которых необходимо следить за их уровнями в плазме, действием, побочными эффектами. Их дозировка при совместном приеме с Кетоконазолом при необходимости должна быть уменьшена.
• Пероральные антикоагулянты.
• Ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир.
• Некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового, доцетаксел.
• Расщепляемые ферментом CYP3A4 блокаторы кальциевых каналов, (в т.ч. верапамил).
• Некоторые иммунодепрессивные средства: циклоспорин.
• Другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, силденафил, алпразолам, мидазолам, рифабутин, метилпреднизолон.

Особые указания
В некоторых случаях наблюдается незначительное, преходящее бессимптомное повышение активности «печеночных» трансаминаз или щелочной фосфотазы. Эта реакция не опасна и не требует обязательного прекращения лечения, однако, такие пациенты должны находиться под особым наблюдением. Если длительность лечения Кетоконазолом превышает 2 недели, необходимо контролировать функцию печени: до начала лечения, через две недели и затем ежемесячно. В случае обнаружения нарушений функции печени лечение должно быть прекращено.
Очень важно ознакомить пациентов, которым необходимо длительное лечение Кетоконазолом, с симптомами заболевания печени (повышенная утомляемость, общая слабость, повышение температуры гела, потемнение мочи, обесцвечивание кала, желтуха).
У пациентов с недостаточностью надпочечников или пограничными состояниями, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (хирургическое вмешательство), при приеме препарата в дозе 400 мг и более следует контролировать функцию надпочечников.

Влияние на управление автомобилем и другими механизмами
При лечении препаратом возможно головокружение, рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска
Таблетки по 200 мг
По 10 таблеток упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой печатной лакированной фольги. По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Упаковка для стационаров. По 100, 200, 300, 400 или 500 контурных ячейковых упаковок с инструкциями по применению помещают в коробки из картона.
По 500, 1000 или 2000 таблеток упаковывают в банки полимерные с крышками из полимерных материалов. По 1, 2, 3, 4, 5 или 6 банок с инструкциями по применению вкладывают в коробки из картона.

Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Название и адрес изготовителя:
ЗАО «ЗиО-Здоровье» Россия, 142103, Московская область, г. Подольск, ул. Железнодорожная, 2

Кетоконазол явлчется противогрибковым средством широкого спектра действия. Тормозит синтез эргостерола, фосфолипидов и триглицеридов, что приводит к нарушению проницаемости клеточной стенки и приводит к микостатичному эффекту. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое активность в отношении дерматофитов, дрожжей, диморфных и высших грибов. Менее чувствительны: Sporothrix schenckii, Aspergillus ssp., некоторые Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Entomophthorales.
Тормозя биосинтез эргостерола грибов, Кетоконазол приводит к изменению состава других липидных компонентов в их мембранах. Грибковый менингит пероральным кетоконазолом лечить не следует. Причиной является незначительное попадание кетоконазола в ЦНС.

Побочные действия

Противопоказания

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Беременность

Передозировка

Условия хранения

Форма выпуска

Состав

Синонимы

Основные параметры

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Кетоконазол

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Кетоконазол

Белый порошок без запаха, растворим в в кислотах. Молекулярная масса 531,44.

Фармакология

Тормозит синтез эргостерола, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для синтеза клеточной стенки грибков (грибки теряют способность к образованию нитей и колоний), нарушает проницаемость клеточной стенки.

Активен в отношении дерматофитов, дрожжеподобных грибков рода Candida и плесневых грибков, возбудителей системных микозов. Ингибирует образование андрогенов, имеются данные об эффективности кетоконазола при лечении некоторых гормонозависимых форм рака предстательной железы.

При приеме внутрь хорошо всасывается (особенно в кислой среде желудка). Биодоступность находится в прямой зависимости от величины принятой дозы. C max достигается через 2 ч. Связывается с белками, эритроцитами. Динамика концентрации в крови описывается биэкспоненциальной кривой. Способен проникать в спинномозговую жидкость. Подвергается окислительному О-дезоксилированию, окислительной деградации и ароматическому гидроксилированию. T 1/2 составляет 2-4 ч. Выделяется в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов, за 4 суток выводится 70% принятого количества (57% — с фекалиями, 13% — с мочой).

При наружном и интравагинальном применении практически не всасывается.

Применение вещества Кетоконазол

Поражения кожи, волос и ногтей, вызванные дерматофитами и/или дрожжами (дерматофитоз, онихомикоз, кандидозная паронихия, разноцветный лишай, фолликулит, трихофитии), микозы ЖКТ , микозы глаз, кожный лейшманиоз, себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale , системные микозы (кандидоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, кокцидиомикоз, бластомикоз), грибковый сепсис, вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий); микозы у больных с иммунодефицитом (профилактика).

Противопоказания

Гиперчувствительность, острые заболевания печени, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Снижение функции коры надпочечников и гипофиза, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, одновременный прием потенциально гепатотоксичных ЛС , детский возраст (до 2 лет).

Применение при беременности и кормлении грудью

Актуализация информации

Применение кетоконазола в период беременности допускается только в случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Тератогенные эффекты. При введении кетоконазола с пищей в дозах 80 мг/кг/сут (в 10 раз превышает МРДЧ) у крыс наблюдались тератогенные эффекты (синдактилия и олигодактилия).
Нетератогенные эффекты. Отмечена эмбриотоксичность кетоконазола у крыс при введении его с пищей в дозах свыше 80-160 мг/кг/сут в I триместре беременности.
Кроме того, у крыс наблюдались затрудненные роды при пероральном введении кетоконазола в дозах 10 мг/кг/сут (в 1,25 раза выше МРДЧ) в III триместре беременности.
Вероятно, и мальформации, и эмбриотоксичность при пероральном введении кетоконазола в период беременности обусловлены повышенной чувствительностью самок крыс к кетоконазолу, поскольку ЛД 50 для самок крыс - 166 мг/кг, тогда как для самцов - 287 мг/кг.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (возможно, кетоконазол при пероральном применении экскретируется в грудное молоко; проникает ли кетоконазол в грудное молоко при местном применении - неизвестно).

Источник информации

rxlist.com

[Обновлено 05.08.2013 ]

Побочные действия вещества Кетоконазол

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии.

Со стороны органов ЖКТ : снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, желтуха, гепатит (высокая летальность, риск возрастает при применении более 14 суток).

Со стороны мочеполовой системы: гинекомастия, снижение либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение менструального цикла.

Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд.

Прочие: фотофобия, алопеция, артралгия, лихорадка, тромбоцитопения; местные реакции — гиперемия и раздражение слизистой оболочки влагалища, зуд влагалища (суппозитории); местное раздражение кожи, жжение, сыпь, контактный дерматит (крем, мазь); раздражение, зуд и жжение кожи, повышенная жирность или сухость волос (шампунь).

Взаимодействие

Ослабляет эффект амфотерицина B. Несовместим с терфенадином, астемизолом, алкоголем. Антациды, холинолитики, H 2 -блокаторы значительно снижают всасывание, рифампицин и изониазид — концентрацию в крови. Ингибирует микросомальное окисление одновременно назначаемых препаратов и повышает их концентрацию, усиливает токсичность фенитоина. Снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники. Одновременное назначение пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов вызывает прорывные кровотечения.

Актуализация информации

Взаимодействие с алпразоламом, мидазоламом, триазоламом

Сочетанное применение кетоконазола в виде таблеток с алпразоламом, мидазоламом или триазоламом приводит к увеличению плазменного уровня этих ЛС . Это может потенцировать и пролонгировать их снотворный и седативный эффект, особенно при многократном применении. Одновременное применение кетоконазола с таблетированными формами алпразолама, мидазолама или триазолама противопоказано. Применение парентеральной формы мидазолама одновременно с кетоконазолом требует особой осторожности в связи с пролонгацией седативного эффекта.

[Обновлено 09.08.2013 ]

Взаимодействие с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы

Сочетанное применение кетоконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующимися при участии CYP3A4 , такими как симвастатин, ловастатин, может увеличивать риск токсического действия на мышцы, включая рабдомиолиз. Одновременное применение кетоконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы противопоказано.

Источник информации

[Обновлено 09.08.2013 ]

Взаимодействие с эплереноном

Кетоконазол (мощный ингибитор CYP3А 4) вызывает увеличение AUC эплеренона (субстрат CYP3А 4) примерно в 5 раз. Одновременное применение эплеренона с кетоконазолом противопоказано.

[Обновлено 15.08.2013 ]

Пути введения

Внутрь.

Меры предосторожности вещества Кетоконазол

При лечении кетоконазолом (таблетки) возможно головокружение, рекомендуется воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.

Крем и мазь нельзя применять в офтальмологической практике. Следует избегать пропадания в глаза.

Взаимодействия с другими действующими веществами

Торговые названия

Кетоконазол – противогрибковое средство.

Форма выпуска и состав

• Таблетки для приема внутрь;
• Суппозитории вагинальные;
• Крем для наружного применения.
• Шампунь 2%.

Действующее вещество препарата – кетоконазол:

• 1 таблетка – 200 мг;
• 1 суппозиторий – 400 мг;
• 1 г крема – 20 мг;
• 1 г шампуня – 20 мг.

Показания к применению

Кетоконазол предназначен для лечения поверхностных и системных микозов.

В виде таблеток его применяют при следующих заболеваниях:

• Фолликулит, дерматомикозы и онихомикозы, вызванные бластомицетами (в т.ч. эпидермофития кистей и стоп, кандидамикоз кожи, дерматомикоз гладкой кожи, дерматит, вызванный Pityrosporum ovale, паховая эпидермофития, себорейный онихомикоз, отрубевидный лишай);
• Бластомицетоз полости рта, желудочно-кишечного тракта, мочеполовых органов и другие микозы внутренних органов.

Внутрь препарат также принимают в профилактических целях для предупреждения развития грибковых инфекций у пациентов с пониженной иммунологической резистентностью.

Показания к применению шампуня:

• Микоз волосистой части головы;
• Перхоть;
• Плесневые микозы;
• Себорейный дерматит;
• Отрубевидный лишай.

В виде вагинальных суппозиториев Кетоконазол назначают в следующих случаях:

• Лечение хронического рецидивирующего и острого вагинального кандидоза;
• Профилактика грибковых влагалищных инфекций у женщин с пониженной резистентностью организма в период лечения антибиотиками или другими препаратами, которые нарушают нормальную микрофлору влагалища.

Противопоказания

• Острые и хронические заболевания печени/почек;
• Беременность (I триместр – для суппозиториев и крема, весь период – для таблеток);
• Лактация;
• Детский возраст до 3 лет – для таблеток, до 12 лет – для суппозиториев;
• Повышенная чувствительность к кетоконазолу.

Внутрь Кетоконазол противопоказано принимать в комбинации со следующими субстратами изофермента CYP3A4:

• Антигистаминные препараты (мизоластин, астемизол, терфенадин);
• Анальгетики (метадон, левацетилметадол);
• Противоопухолевые средства (иринотекан);
• Сердечно-сосудистые препараты разных групп (ранолазин, ивабрадин);
• Иммунодепрессанты (эверолимус);
• Диуретики (эплеренон);
• Блокаторы кальциевых каналов (фелодипин, бепридил, нисолдипин, лерканидипин);
• Антигельминтные и антипротозойные средства (галофантрин);
• Препараты для лечения мигрени (эргометрин, дигидроэрготамин, метилэргометрин, эрготамин);
• Анксиолитики, снотворные и антипсихотические препараты (луразидон, мидазолам перорально, сертиндол, пимозид, триазолам);
• Желудочно-кишечные средства (домперидон, цизаприд);
• Антиаритмики (дофетилид, дизопирамид, хинидин, дронедарон);
• Гиполипидемические препараты (симвастатин, ловастатин);
• Прочие (колхицин при лечении пациентов с нарушением функций печени/почек).

Особое наблюдение в период лечения требуется пациентам, у которых диагностированы нарушения функции гипофиза и коры надпочечников, а также беременным женщинам во II и III триместрах (в случае местного и наружного применения Кетоконазола).

Способ применения и дозировка

Внутрь препарат следует принимать во время еды 1 раз в сутки. Суточная доза для взрослых и детей с массой тела более 30 кг – 200-400 мг, для детей с весом менее 30 кг – 4-8 мг/кг.

Длительность лечения в зависимости от показаний:

• Дерматомикозы – 2-8 недель;
• Онихомикозы и хронические кандидозы – до полного выздоровления (как правило, на это требуется от 4 до 6 недель);
• Грибковые поражения полости рта, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы – до полного выздоровления (4-6 недель);
• Системные микозы – несколько месяцев;
• Профилактика грибковых инфекций – длительность приема зависит от вида и течения основного заболевания.

При микозах глаз назначают по 1 таблетке в сутки. При тяжелых поражениях роговицы используют также эмульсию на основе кетоконазола. Для этого непосредственно перед применением 1 таблетку разводят в 5 мл 4,5% раствора борной кислоты, получившийся раствор 5-6 раз в сутки закапывают в конъюнктивальный мешок.

Суппозитории Кетоконазолвводят глубоко во влагалище в положении лежа на спине по 1 свече 1 раз в сутки в течение 3-5 дней, при хроническом кандидозе – 10 дней.

Крем 1 раз в сутки наносят на кожные поражения, захватывая 2 см здоровых участков. После исчезновения симптомов заболевания лечение рекомендуется продолжать еще несколько дней. Средняя длительность терапии:

• Кандидамикозы и плесневые микозы – 2-3 недели;
• Дерматофития – 2-6 недель;
• Себорейный дерматит – 2-4 недели (при этом заболевании кратность аппликаций может быть увеличена до 2 в сутки).

Шампунь Кетоконазол наносят на пораженные участки, оставляют на 3-5 минут, после чего смывают водой:

• Плесневые микозы: лечение – 1 раз в сутки в течение 5 дней, профилактика – 1 раз в сутки на протяжении 3 дней;
• Себорейный дерматит: лечение – 2 раза в неделю в течение 2-4 недель, профилактика – 1 раз в неделю каждые 1-2 недели;
• Перхоть: лечение – 1 раз в 3-4 дня в течение 8 недель, профилактика – по мере надобности под контролем клинических проявлений.

Побочные действия

При приеме Кетоконазола внутрь возможны следующие побочные эффекты:

• Нервная система: парестезии, головокружение, сонливость, головная боль, повышенная возбудимость, общая слабость, утомляемость, тревога, бессонница, обратимое повышение внутричерепного давления (например, набухание родничка у детей младшего возраста, отек дисков зрительных нервов);
• Эндокринная система: временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови, нарушение менструального цикла, недостаточность функции надпочечников, гинекомастия;
• Пищеварительная система: вздутие живота, диарея, рвота, сухость во рту, запор, изменение цвета языка, боль в животе, тошнота, дисгевзия, нарушение функции печени, цирроз печени, токсический гепатит, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти);
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: эритема (в т.ч. многоформная), сыпь, зуд, дерматит, ксеродерма, алопеция, приливы крови, фотосенсибилизация, острый генерализованный экзантематозный пустулез;
• Обмен веществ: анорексия, повышение аппетита, гиперлипидемия, непереносимость алкоголя;
• Иммунная система: псевдоанафилактический шок;
• Дыхательная система: носовое кровотечение;
• Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия;
• Костно-мышечная система: артралгия, миалгия;
• Половая система: азооспермия, эректильная дисфункция (при приеме высоких доз – более 200-400 мг/сутки);
• Органы чувств: фотофобия;
• Общие реакции: озноб, лихорадка и периферический отек;
• Лабораторные показатели: тромбоцитопения;
• Аллергические реакции: сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции и шок.

При использовании вагинальных суппозиториев могут отмечаться: раздражение слизистой оболочки, гиперемия и зуд влагалища, кожная сыпь, крапивница. В редких случаях возникают аллергические реакции у партнера (обычно гиперемия полового члена).

При наружном применении крема возможны: чувство жжения, раздражение кожи, контактный дерматит;

При использовании шампуня иногда отмечаются зуд и жжение, местное раздражение кожи, повышенная сухость или жирность волос, выпадение волос.

Особые указания

Перед назначением Кетоконазола внутрь необходимо оценить функцию печени, чтобы исключить острые и хронические заболевания. В период терапии следует контролировать функции печени и почек, картину периферической крови, чтобы не пропустить появление симптомов гепатотоксичности.

Кислые напитки повышают всасываемость кетоконазола.

Для снижения риска рецидива вагинальных инфекций лечение рекомендуется проходить обоим половым партнерам одновременно. Суппозитории могут снижать надежность латексных презервативов и вагинальных диафрагм.

При использовании наружных лекарственных форм следует не допускать попадания средства в глаза. Если это все же произошло, необходимо тщательно промыть их водой.

Пациентам, которым назначена комбинированная терапия в сочетании с глюкокортикостероидами (ГКС), во избежание развития синдрома отмены применять препараты рекомендуется следующим образом: ГКС – утром, Кетоконазол – вечером. При этом ГКС следует отменять постепенно в течение 2-3 недель.

Лекарственное взаимодействие

Мощные индукторы изофермента CYP3A4 (рифампицин, рифабутин, карбамазепин, невирапин, эфавиренз, изониазид, фенитоин) могут снижать биодоступность кетоконазола и его эффективность. Если применение такой комбинации все же необходимо, следует контролировать противогрибковую активность кетоконазола и в случае необходимости увеличивать его дозу.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, противовирусные препараты) могут повышать биодоступность кетоконазола. При таких комбинациях нужно контролировать состояние пациентов, чтобы вовремя выявить симптомы увеличения интенсивности и продолжительности действия препарата, концентрацию действующего вещества в плазме крови. При необходимости дозу снижают.

Кетоконазол не рекомендуется одновременно применять в комбинации со следующими средствами: ривароксабан, рифабутин, карбамазепин, фентанил, дазатиниб, трабектедин, нилотиниб, салметерол, тамсулозин. Если таких комбинаций избежать невозможно, следует мониторировать состояние пациента, чтобы выявлять увеличение интенсивности или длительности действий и/или побочных эффектов, контролировать концентрацию кетоконазола в плазме, при необходимости снизить дозу или приостановить применение препарата.

Особую осторожность следует соблюдать при необходимости применения кетоконазола со следующими лекарственными веществами: дигоксин, бупренорфин (внутривенно и сублингвально), цилостазол, кумарины, репаглинид, оксикодон, саксаглиптин, эбастин, празиквантел, элетриптан, алфентанил, бортезомиб, эрлотиниб, доцетаксел, иматиниб, бусульфан, иксабепилон, алкалоиды барвинка, лапатиниб, арипипразол, алпразолам, бротизолам, триметрексат, буспирон, рамелтерон, кветиапин, рисперидон, пероспирон, маравирок, галоперидол, индинавир, алискирен, верапамил, апрепитант, надолол, будесонид, саквинавир, циклесонид, флутиказон, дексаметазон, метилпреднизолон, циклоспорин, сиролимус, аторвастатин, темсиролимус, ребоксетин, силденафил, имидафенацин, солифенацин, цинакальцет, алитретиноин (внутрь), мидазолам (внутривенно), тадалфил, фезотеродин, толтеродин, толваптан, такролимус, мозаваптан. При необходимости применения подобных комбинаций рекомендуется тщательно следить за состоянием пациента, контролировать концентрацию кетоконазола в плазме и, если это потребуется, снизить его дозу.