Синтетические антибактериальные средства. Фармакологическая характеристика

Сульфаниламиды оказывают на микроорганизмы бактериостатическое действие. Механизмы действия синтетических противомикробных препаратов представлены на рис. 8.2.

Имея структурное сходство с парааминобензойной кислотой (ПАБК), сульфаниламиды оказываются ее конкурентными антагонистами, замещая ПАБК в процессе синтеза фолиевой кислоты, необходимой для синтеза нуклеиновых кислот, являющихся основой размножения и развития любых клеток. Клетки человека сами не синтезируют фолиевую кислоту, поэтому практически не чувствительны к действию сульфаниламидов. В средах с высоким содержанием ПАБК (кровь, гной) антибактериальная активность сульфаниламидов снижается. Действие сульфаниламидов снижается при совместном применении с препаратами, при распаде которых выделяется ПАБК (новокаин), при сочетании с фолиевой кислотой или веществами, участвующими в ее синтезе (метионин).

Рис. 8.2.

Усиливает эффект сульфаниламидов триметоприм, препятствующий образованию фолиновой кислоты из фолиевой. При одновременном назначении триметоприма и сульфаниламидов процессы биосинтеза нуклеиновых кислот в микроорганизмах блокируются одновременно в двух стадиях (стадии образования фолиевой и фолиниевой кислот). При одновременном применении триметоприма с сульфаниламидами замедляется развитие устойчивости микроорганизмов к сульфаниламидам. Комбинированные препараты (бактрим, бисептол, гросептол, септрим, суметролим и др.) имеют более широкий спектр действия, действуют бактерицидно, активны в отношении микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам.

Короткодействующий сульфаниламид – стрептоцид. Сульфаниламиды длительного действия – сульфален, сульфадиметоксин, сульфапиридазин – хорошо всасываются из пищеварительного тракта. Комбинированные препараты, содержащие триметоприм, могут быть использованы при пневмониях, сепсисе, менингитах, гонорее. Они применяются при гнойных инфекциях (ангины, фурункулез, абсцессы, отиты, синуситы), для профилактики и лечения раневых инфекций.

Сульфаниламиды, плохо всасывающиеся из Ж КТ (фталазол , сульгин, фтазин ) используют только для терапии желудочно-кишечных инфекций, вызванных чувствительной к сульфаниламидам микрофлорой: бактериальная дизентерия, гастроэнтериты, пищевые токсикоинфекции.

Антибактериальные средства для местного применения – сульфазин серебра ("Фламмазин") – эффективны при лечении инфицированных ожогов и других поражений кожи, вызванных Гр+ и Гр- микроорганизмами. Сульфацил-натрий ("Альбуцид") применяется в офтальмологии в виде глазных капель при бактериальных поражениях конъюнктивы – острых конъюнктивитах.

Побочные эффекты сульфаниламидов проявляются аллергическими реакциями (чаще всего зудом, крапивницей), диспепсическими явлениями, нарушениями функций почек. Сульфаниламиды и продукты их превращений в организме при выделении через почки могут выпадать в виде кристаллов и вызывать кристаллурию. Возникновению ее способствует кислая реакция мочи, так как в кислой среде растворимость сульфаниламидов значительно уменьшается. Для предотвращения кристаллурии больным рекомендуется обильное щелочное питье (щелочные минеральные воды – боржоми и др., растворы гидрокарбоната натрия). Сульфаниламиды могут иногда вызывать также анемию, лейкопению, невриты.

Фторхинолоны – группа лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью. Ципрофлоксацин ("Сифлокс", "Ципробай"), пефлоксацин ("Абактал"), офлоксацин ("Таривид"), норфлоксацин ("Нороксин"), ломефлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин , ситафлоксацин, гатифлоксацин, тровафлоксацин обладают широким спектром действия. Механизм действия связан с подавлением бактериальной ДНК-гиразы. Препараты этой группы активны в отношении грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных микроорганизмов, хламидий, микоплазм, легионелл, микобактерий. Чувствительны к действию фторхинолонов Гр палочки: энтеробактерии, кампилобактерии, эшерихии, сальмонеллы, серрации, морганеллы, шигеллы, вибрионы, протей (в том числе мирабельный и вульгарный), клебсиеллы, синегнойная палочка, гемофильная палочка инфлюэнцы, моракселла катарралис, пастереллы, бруцеллы, нейссерии, все виды стафилококков.

Препараты I поколения проявляют активность в отношении широкого спектра грамотрицательных аэробных микроорганизмов (в том числе множественно-резистентных) и золотистого стафилококка. Ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин подавляют рост микобактерий туберкулеза и лепры. Недостатком препаратов I поколения является их низкая активность в отношении пневмококков, хламидий, микоплазм и анаэробов.

Фторхинолоны II и III поколений по действию на грамотрицательные микроорганизмы (кроме синегнойной палочки) не уступают препаратам I поколения. Левофлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин и ситафлоксацин отличаются повышенным сродством к топоизомеразе грамположительных бактерий и, как следствие, большей антибактериальной активностью, поэтому их выделяют в группу "респираторных фторхинолонов".

Препараты III поколения эффективны в отношении неспорообразующих анаэробов, в том числе устойчивых к действию фторхинолонов I поколения. По активности по отношению к грамотрицательным аэробным микроорганизмам они уступают ципрофлоксацину. Гатифлоксацин рассматривается как перспективный препарат для включения в комбинированную терапию туберкулеза. Все фторхинолоны устойчивы к действию β-лактамаз грамотрицательных и грамположительных бактерий, но на метициллинрезистентные стафилококки действуют только тровафлоксацин и моксифлоксацин. Устойчивы к действию фторхинолонов грибы, вирусы, трепонемы и большинство простейших. Имеются сведения, что фторхинолоны обладают иммуномодулирующим эффектом, повышают фагоцитарную активность нейтрофилов.

Они применяются при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, острой неосложненной гонорее, тяжелых инфекциях дыхательной системы и остеомиелите.

Препараты хорошо проникают в костную ткань, поэтому у детей до завершения формирования скелета не используются. Аллергические реакции, побочные действия со стороны ЖКТ и печени, ЦНС, сердечнососудистой, кроветворной систем ограничивают применение этой группы препаратов.

Дозы и побочные эффекты синтетических противомикробных средств представлены в табл. 8.5.

Таблица 8.5

Синтетические противомикробные средства: дозы и побочные эффекты

Препарат	Дозы для взрослых	Побочные эффекты
Фторхинолоны
Пефлоксацин	400 мг внутрь 1 раз/сут	Необходимость отмены у 2,6%; тошнота (3,7%), диарея (1,4%), головная боль (3,2%), головокружение (2,3%), бессонница, возбуждение, фотосенсибилизация (2,4%)
Ципрофлоксацин	250–500 мг внутрь 2 раза/сут; 250–500 мг в/в каждые 12 ч	Всего у 11%; необходимость отмены у 4%; тошнота (3%), диарея (1%), бессонница (3%), головная боль (1%), головокружение (1%); редко (у 1%); артралгия, сыпь, синдром Стивенса – Джонсона, повышение АсАТ, эозинофилия, гематурия; в опытах на животных – артронатия
Левофлоксацин	250 мг внутрь 1 раз/ сут	Необходимость отмены у 3,5%; дисфункция ЖКТ (1,5%); тошнота, диарея, рвота, боль в животе; неврологические нарушения (0,4%); головная боль, возбуждение, бессонница, кошмарные сновидения, психоз (крайне редко); гиперчувствительность (0,6%): сыпь, отек Квинке; артралгия (менее 1%), интерстициальный нефрит (менее 1%), повышение АсАТ (1,7%), ЩФ (0,8%), креатинина (1,1%), лейкопения (0,4%); при осно́вной реакции мочи в дозе > 1 г/сут вызывает кристаллоурию (30%); в исследованиях на животных вызывает повреждение хрящей и артропатию
Препараты разных групп
Триметоприм/сульфаметоксазол	Внутрь (инфекции мочевыводящих путей, средний отит): 160/800 мг 2 раза/сут;	Теоретически возможны все побочные эффекты, характерные для сульфаниламидов, хотя многие из них пока не наблюдались. Всего у 10–33%. Сыпь (пятнисто-папулезная, кореподобная, крапивница); дисфункция
	В/в: 8 мг/кг/сут каждые 6 или 12 ч; при шигеллезе – 2,5 мг/ кг каждые 6 ч (инфузия GO–90 мин)	ЖКТ (3%): тошнота, рвота, диарея, глоссит, черный язык, желтуха (редко); головная боль, депрессия, галлюцинации (редко), почечная недостаточность, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз

Уросептики – антибактериальные лекарства, которые создают достаточную концентрацию действующих веществ в моче и тканях мочеполовой системы. Уросептики хороню всасываются из пищеварительного тракта, в неизменном виде выделяются через почки, накапливаясь в моче в значительном количестве, в связи с этим используются для лечения инфекционных поражений мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит). Характеристика уросептиков по противопоказаниям и побочным эффектам приведена в табл. 8.6.

Таблица 8.6

Сравнительная характеристика уросептиков

Препарат

Противопоказания

Побочные эффекты

Препараты группы хинолонов

Налидиксовая кислота ("Невиграмон")

Нарушение функций печени и почек, атеросклероз, беременность, возраст до двух лет

Диспептические расстройства, головная боль, головокружение, аллергии

Пипемидиновая кислота ("Палин")

Нарушение функции печени, почек, беременность, детский возраст

Тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции в виде сыпи

Нитроксолин (5-нок)

Повышенная чувствительность к препаратам хинолинового ряда, нарушение функции печени, почек, катаракта, полиневрит, беременность

Диспептические расстройства, аллергические поражения кожи, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, холестаз, диарея, аллергии, нарушение кроветворения, фотосенсибилизация, диспептические расстройства, иодизм (насморк, кашель, кожная сыпь, боли в суставах)

Производные нитрофурана

Нитрофурантоин ("Апонитрофурантоин", "Фурадонин")

Нарушение функции печени и почек, недостаточность глюкозо-6- фосфат дегидрогеназы, беременность, дети до 1 мес., повышенная чувствительность

Аллергические реакции, полиневриты

Производные сульфаниламида в сочетании с триметопримом, ко-тримоксазол ("Бисептол")

Выраженные нарушения функции печени, почек, дефицит фолиевой кислоты, беременность

Тошнота, кожная сыпь, лейкопения, тромбоцитопения, анемия

Растительные уросептики

Почки, экстракт листьев, листья березы; листья толокнянки обыкновенной;

трава хвоща полевого и золотарника канадского; корневища с корнями эхинацеи пурпурной; корни солодки (корень лакричника)

Отеки при почечной недостаточности или сердечной недостаточности

В этой группе объединены сульфаниламиды, производные хинолона и фторхинолона, различные 2-дериваты- 5-нитрофурана, имидазола и др. Последние характеризуются высокой антибактериальной активностью, механизм которой пока еще изучен неполно. Частично эффект обусловлен блокадой полимеризации, а следовательно, подавлением синтеза ДНК в чувствительных бактериальных клетках. Применяют эти препараты, главным образом, при инфекционных заболеваниях мочевых путей, ЖКТ и др.
К синтетическим антибактериальным соединениям относятся дериваты имидазола, обладающие антибактериальной противопротозойной и противогрибковой активностью (клотримазол, кетоконазол, миконазол и др.). Основным антипротозойным препаратом этой группы является метронидазол, широко применяемый для лечения трихомониаза, а также амебиаза и других протозойных заболеваний; к этой же группе относятся тинидазол, аминитрозол (нитротиазольное производное) и некоторые другие вещества. Метронидазол обладает также высокой активностью в отношении анаэробных бактерий. В последнее время обнаружена активность метронидазола в отношении Helicobacter pylori - инфекционного возбудителя, играющего определенную роль в патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. В сочетании со специфическими противоязвенными препаратами (ранитидин, омепразол и др.) метронидазол стали применять для лечения этого заболевания.
Большинство специфических противотуберкулезных препаратов, исключая антибиотики (аминогликозиды, ансамицины) включены в эту группу. Возбудитель туберкулеза относится к микобактериям (кислотоустойчивы), был открыт Р.Кохом, почему его часто называют «палочкой Коха». Специфические химиотерапевтические (с избирательной цитотоксичностью) противотуберкулезные препараты делят на 2 группы: а) препараты I ряда (основные антибактериальные); б) препараты II ряда (резервные). К препаратам I ряда относят гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) и его производные (гидразоны), антибиотики (стрептомицин, рифампицин), ПАСК и ее производные. К препаратам II ряда относят этионамид, протионамид, этамбутол, циклосерин, пиразинамид, тиоацетазон, аминогликозиды - канамицин и флоримицин.
Большинство противотуберкулезных препаратов подавляют размножение (бактериостаз) и уменьшают вирулентность микобактерий. Изониазид в больших концентрациях действует бактерицидно. Для получения стойкого лечебного эффекта и предупреждения возможных рецидивов противотуберкулезные препараты применяются длительно. Выбор препаратов и длительность их применения зависят от формы туберкулеза и его течения, предыдущего лечения, чувствительности микобактерий туберкулеза к препарату, его переносимости и др.

Синтетические противомикробные средства

Сульфаниламидные препараты

Производные хинолона.

Синтетические антибактериальные средства разного химического строения: производные нитрофурана, нитроимидазола и 8 - оксихинолина

Сульфаниламидные препараты

Сульфаниламиды были первыми химиотерапевтическими препаратами широкого спектра действия, которые нашли применение в практической медицине.

После открытия в 1935 г. противомикробных свойств стрептоцида к настоящему времени синтезировано и изучено около 6 000 сульфаниламидных веществ. Из них около 40 соединений используется в лечебной практике. Все они имеют общий механизм действия и мало отличаются друг от друга по спектру противомикробной активности. Различия между отдельными препаратами касаются силы и продолжительности действия.

Сульфаниламидные препараты подавляют жизнедеятельность различных кокков (стрептококка, пневмококка, менингококка, гонококка), некоторых палочек (дизентерийной, сибирской язвы, чумы), холерного вибриона, вируса трахомы. Менее чувствительны к сульфаниламидам стафилококки, кишечная палочка и др.

В химическом отношении сульфаниламидные препараты являются слабыми кислотами. Принятые внутрь, они всасываются в основном в желудок и ионизируются в щелочной среде крови и тканей.

Механизм химиотерапевтического действия сульфаниламидов состоит в том, что они препятствуют усвоению микроорганизмами необходимого для их жизнедеятельности вещества - парааминобензойной кислоты (ПАБК). С участием ПАБК в микробной клетке происходит синтез фолиевой кислоты и метионина, которые обеспечивают рост и развитие клеток (факторы роста). Сульфаниламиды имеют структурное сходство с ПАБК и способы задерживать синтез факторов роста, что приводит к нарушению развития микроорганизмов (бактериостатический эффект).

Между ПАБК и сульфаниламидным препаратом существует конкурентный антагонизм, и для проявления противомикробного действия необходимо, чтобы количество сульфаниламида в микробной среде значительно превышало концентрацию ПАБК. Если в среде, окружающей микроорганизмы содержится много ПАБК или фолиевой кислоты (присутствие гноя, продуктов распада тканей, новокаина), то противомикробная активность сульфаниламидов заметно снижается.

Для успешного лечения инфекционных заболеваний необходимо создать в крови больного высокие концентрации сульфаниламидных препаратов. Поэтому лечение назначают с первой повышенной дозы (ударная доза), после которой повторными введениями препарата поддерживают необходимую его концентрацию в течение всего периода лечения. Недостаточные концентрации препарата в крови могут привести к возникновению устойчивых штаммов микроорганизмов. Лечение сульфаниламидные препаратами целесообразно сочетать с некоторыми антибиотиками (пенициллин, эритромицин) и другими противомикробными средствами.

Побочные эффекты сульфаниламидов могут проявляться аллергическими реакциями (зуд, сыпь, крапивница) и лейкопенией.

При кислой реакции мочи некоторые сульфаниламиды выпадают в осадок и могут вызывать закупорку мочевыводящих путей. Назначение обильного питья (лучше щелочного) уменьшает или предупреждает осложнение со стороны почек.

По продолжительности действия сульфаниламидные препараты можно разделить на три группы:

1) препараты кратковременного действия (стрептоцид, норсульфазол, сульфацил, этазол, уросульфан, сульфадимезин; их назначают 4 - 6 раз в сутки);

2) средней продолжительности действия (сульфазин; его назначают 2 раза в сутки);

3) длительного действия (сульфапиридазин, сульфадиметоксин и др.; их назначают 1 раз в сутки);

4) препарат сверхдлительного действия (сульфален; около 1 нед.)

Препараты, хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и обеспечивающие стойкие концентрации в крови (сульфадимезин, норсульфазол, препараты длительного действия), показаны для лечения пневмоний, менингита, гонореи, сепсиса и других заболеваний.

Сульфаниламиды, которые медленно и плохо всасываются и создают высокие концентрации в кишечнике (фталазол, фтазин, сульгин и др.) показаны для лечения кишечных инфекций: дизентерий, энтероколитов и др.

Препараты, которые быстро выделяются почками в неизмененном виде (уросульфан, этазол, сульфацил и др.) назначают при урологических заболеваниях.

Назначение сульфаниламидов противопоказано при тяжелых заболеваниях кроветворных органов, при аллергических заболеваниях, повышенной чувствительности к сульфаниламиду, при беременности (возможно тератогенное действие).

Сочетание некоторых сульфаниламидов с триметопримом в одной лекарственной форме позволило создать весьма эффективные противомикробные препараты: бактрим (бисептол), сульфатон, лидаприм и др. Бактрим выпускается в таблетках, содержащих сульфаметоксазол и триметоприм. Каждый из них в отдельности оказывает бактериостатическое действие, а в сочетании обеспечивают сильную бактерицидную активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микробов, включая устойчивых к сульфаниламидным препаратам.

Бактрим наиболее эффективен при инфекциях органов дыхания, мочевых путей, желудочно-кишечного тракта, септицемии и других инфекционных заболеваниях.

При использовании этих препаратов возможны побочные явления: тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции, лейкопения и агранулоцитоз. Противопоказания: повышенная чувствительность к сульфаниламидам, заболевания кроветворной системы, беременность, нарушения функции почек и печени.

Препараты:

Стрептоцид (Streptocidum)

Назначают внутрь по 0,5 - 1,0 г 4 - 6 раз в день.

Высшие дозы: разовая - 2,0 г, суточная - ?,0г.

Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,3 и 0,5 г.

Норсульфазол (Norsulfazolum)

Назначают внутрь по 0,5 - 10 г. 4 -6 раз в сутки. Внутривенно вводят раствор (5-10%) норсульфазола-натрия из расчета 0,5 -1,2 г на вливание.

Высшие дозы: разовая - 2,0 г., суточная - 7,0 г.

Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.

Сульфадимезин (Sulfadimezinum)

Назначают внутрь по 1,0 г 3-4 раза в день.

Высшие дозы: разовая - 2,0 г, суточная 7,0 г.

Хранение: список Б; в защищеном от света месте.

Уросульфан (Urosulfanum)

Назначают внутрь по 0,5 - 1,0 г 3 - 5 раз в день.

Высшие дозы: разовая - 2 г, суточные - 7 г.

Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.

Фталазол (Phthalazolum)

Назначают внутрь по 1 - 2 г 3 - 4 раза в день.

Высшие дозы: разовая - 2,0 г, суточная - 7,0 г.

Формы выпуска: порошок. Таблетки по 0.5 г.

Хранение: список Б; в хорошо укупоренной таре.

Сульфацил - натрий (Sulfacylum - natrium)

Назначают внутрь по 0,5 - 1 г 3 - 5 раз в день. В глазной практике применяется в виде 10-2--3-% растворов или мазей.

Высшие дозы: разовая - 2 г, суточная - 7 г.

Формы выпуска: порошок.

Хранение: список Б.

Сульфадиметоксин (Sulfadimethoxinum)

Назначают внутрь по 1 - 2 г 1 раз в сутки.

Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,2 и 0,5 г.

Бактрим (Dfctrim)

Синоним: бисептол.

Формы выпуска: таблетки.

Примеры рецептов

Rp. Tab. Streptocidi 0,5 N 10

D.S.Принимать по 2 таблетки 4 - 6 раз в день

Rp.: Sol. Norsulfazoli - natrii 5% - 20 ml

D.S. Вводить внутривенно по 10 ьд 1 - 2 раза в сутки

Rp.: Ung. Sulfacyli - natrii 30% - 10,0

D.S. Глазная мазь. Закладывать за нижнее веко 2 - 3 раза в день

Rp.: Sol. Sulfacyli - natrii 20% - 5 ml

D.S. Глазные капли. Применять по 2 капли 3 раза в день.

Rp.: Tab. Urosulfani 0,5 N 30

D.S. Принимать по 2 таблетки 3 раза в день

Производные хинолона

К производным хинолона относится кислота налидиксовая (невиграмон, неграм). Эффективна при инфекциях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. Применяют главным образом при инфекциях мочевых путей. Может применяться при энтероколитах, холециститах и других заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами. В том числе устойчивыми к другим антибактериальным препаратам. Назначают внутрь по 0,5 - 1 г 3 - 4 раза в день. При применении препарата возможны тошнота, рвота, понос, головные боли, аллергические реакции. Препарат противопоказан при нарушении функции печени, почек, в первые 3 мес. Беременности и детям в возрасте до 2 лет.

В последнее время большое внимание привлекли фторхинолоны - производные хинолона, содержащие в структуре атомы фтора. Синтезировано значительное количество таких препаратов: ципрофлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин. Они являются высокоактивными антибактериальными средствами широкого спектра действия. Оказывают бактерицидное действие на грамотрицательные бактерии, в том числе на гонококки, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, энтеробактер, гемофильную палочку, синегнойную палочку, микоплазмы, хламидии. В отношении грамположительных бактерий менее активны. Они нарушают репликацию ДНК и образование РНК. Фторхинолоны хорошо всасываются из жкт. Проникают в большинство тканей. Применяются при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей, жкт. Привыкание к фторхинолонам развивается относительно медленно. Из побочных эффектов отмечаются диспептические нарушения, кожные высыпания, аллергические реакции, головная боль, бессонница, фотосенсибилизация. Противопоказаны беременным и кормящим, а также пациентам в возрасте до 18 лет.

Одно из важных направлений в создании новых фторхинолонов - повышение противомикробного действия на грамположительные бактерии, в частности на пневмококки. К числу таких препаратов относится моксифлоксацин, левофлоксацин. Кроме того, эти препараты активны против хламидий, микоплазм, уреаплазм, анаэробов. Препараты назначают 1 раз в сутки, они эффективны при энтеральном введении. Весьма эффективны в отношении возбудителей инфекций ВДП, активны даже в отношении микобактерий туберкулеза.

Офлоксацин (Ofloxacinum)

Назначают внутрь по 0,2 г 2 раза в день.

Формы выпуска: таблетки по 0,2 г.

Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin)

Внутрь и в/в 0,125-0,75 г.

Формы выпуска: таблетки по 0,25; 0,5 и 0,75г; 0,2% р-р для инфузий по 50 и 100 мл; 1% р-р в ампулах по 10 мл (для разведения).

Моксифлоксацин (Moxifloxacin)

Внутрь 0,4 г.

Формы выпуска: таблетки по 0,4г

Синтетические антибактериальные средства: производные, нитрофурана, нитроимидазола и 8 - оксихинолина

К производным нитрофурана относятся фурацилин, фуразолидон и др.

Фурацилин оказывает действие на многие грамположительные и грамотрицательные микробы. Его применяют наружно в растворах (0,02%) и мазях (0,2%) для лечения и профилактики гнойно-воспалительных процессов: промывания ран, язв, при ожогах, в глазной практике и т.п. Внутрь назначают для лечения бактериальной дизентерии. Фурацилин при местном применении не вызывает раздражения тканей и способствует заживлению ран.

При приеме внутрь иногда отмечаются тошнота, рвота, головокружение, аллергические реакции. При нарушении функции почек фурацилин внутрь не назначают.

Для лечения инфекции мочевыводящих путей среди производных нитрофурана используются фурадонин и фурагин. Назначают их внутрь, всасываются довольно быстро и выделяются в значительном количестве почками, создавая необходимые концентрации для проявления бактериостатического и бактерицидного действия в мочевыводящих путях.

Фуразолидон в сравнении с фурацилином менее токсичен и более активен в отношении кишечной палочки, возбудителя бактериальной дизентерии, брюшного тифа, пищевых токсикоинфекций. Кроме того, фуразолидон активен в отношении лямблий и трихомонад. Применяют фуразолин внутрь для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта, лямблиозных холециститов и трихомониаза. Из побочных эффектов иногда наблюдаются диспепсические расстройства и аллергические реакции.

К производным нитроимидазола относятся метронидазол и тинидазол.

Метронидазол (Трихопол) - широко применяют для лечения трихомоноза, лямблиоза, амебиоза и других заболеваниях, вызванных простейшими. В последнее время обнаружена высокая эффективность метронидазола в отношении Helicobacter pylori при язве желудка. Назначают внутрь, парентерально и в виде свечей.

Побочные явления: тошнота, рвота, понос, головная боль.

Противопоказания: беременность, кормление грудью, нарушение кроветворения. Несовместим с приемом алкогольных напитков.

Тинидазол (Tinidazole). По структуре, показаниям и противопоказаниям близок к метронидазолу. Оба препарата выпускаются в таблетках. Хранение: список Б.

Нитроксолин (5 - НОК) оказывает антибактериальное действие на грамположительные, грамотрицательные микробы, а также в отношении некоторых грибов. В отличие от других производных 8-оксихинолина 5-НОК быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и выделяется в неизменном виде через почки. Применяется при инфекциях мочевыводящих путей.

Интестопан применяют при острых и хронических энтероколитах, амебной и бациллярной дизентерии.

Хиниофон (ятрен) применяют внутрь главным образом при амебной дизентерии. Иногда назначают его внутримышечно при ревматизме.

Препараты …

Фурацилин (Furacilinum)

Применяют наружно в виде 0,02 водного раствора, 0,066% спиртового раствора и 0,2% мази.

Внутрь назначают по 0,1 г 4-5 раз в сутки.

Высшие дозы внутрь: разовая - 0,1 г, суточная - 0,5 г.

Формы выпуска: порошок, таблетки по 0,1 г.

Хранение: список Б; в защищенном от света месте.

Фуразолидон

Применяют внутрь по 0,1 - 0,15 г 3-4 раза в день. Наружно применяют растворы 1:25 000.

Высшие дозы внутрь: разовая - 0,2 г, суточная - 0,8 г.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,05 г.

Хранение: список Б; в защищенном отсвета месте.

Нитроксолин (Nitro, добавлен 25.02.2014

Механизм действия сульфаниламидов; преимущества их применения: малая токсичность, низкие цены, бактериостатический противомикробный эффект. Назначение, побочные действия и противопоказания производных нитрофурана, оксихинолина и тиосемикарбазона.

презентация , добавлен 02.11.2014

Принципы рациональной химиотерапии, а также основные факторы, влияющие на выбор лекарственных средств: антибиотиков, сульфаниламидные и антибактериальные средства разного химического строения, противосифилитические. Биосинтетические пенициллины.

презентация , добавлен 25.10.2014

Лекарственные средства для коррекции нарушений функций репродуктивной системы. Препараты женских и мужских половых гормонов и их синтетические аналоги. Классификация препаратов половых гормонов. Форма выпуска и механизм действия гормональных препаратов.

презентация , добавлен 15.03.2015

Общая характеристика седативных препаратов, их классификация и механизм действия. Основные показания к применению, побочное действие и противопоказания. Производные бензодиазепина, препараты с антиневротическим действием, группа комбинированных средств.

презентация , добавлен 28.04.2012

Классификация сульфаниламидных препаратов. Реакции, обусловленные ароматической аминогруппой. Физико-химические методы идентификации. Нитритометрия, нейтрализация, неводное титрование, ацидиметрия, йодхлорметрия, броматометрия. Испытания на чистоту.

курсовая работа , добавлен 01.07.2014

п-Аминофенол, п-Аминобензойная и п-Аминосалициловая кислоты, их производные. Свойства парацетамола и особенности его применения. Анестезин и новокаин и сила их анестезирующего действия. Спектр противомикробного действия сульфаниламида (стрептоцида).

презентация , добавлен 19.05.2015

Изучение лекарственных препаратов под общим названием "антибиотики". Антибактериальные химиотерапевтические средства. История открытия антибиотиков, механизм их действия и классификация. Особенности применения антибиотиков и их побочные действия.

курсовая работа , добавлен 16.10.2014

Методы использования ингаляционных средств для наркоза. Клиническое применение сульфаниламидных препаратов, нейролепсии и анальгезии. Значение ингаляционной анестезии в ветеринарной медицине. Применение методов обезболивания в хирургической практике.

реферат , добавлен 10.04.2014

Бурное развитие химии полимеров в середине XX века. Требования к современному хирургическому шовному материалу. Синтетические полимерные бинты. Протезирование клапанов сердца. Синтетические суставы, кости и кожа. Синтетические сосудистые протезы.

Антибактериальной активностью обладают многие синтетические вещества из разных классов химических соединений. Наибольшую практическую ценность среди них представляют:

Сульфаниламиды.
Производные хинолона.
Производные нитрофурана.
Производные 8-оксихинолина.
Производные хиноксалина.
Оксазолидиноны.

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

К сульфаниламидным препаратам относится группа соединений с общей структурной формулой:
Общая структура сульфаниламидов Парааминобензойная кислота
Сульфаниламиды можно рассматривать как производные амида сульфанило- вой кислоты.
Химиотерапевтическая активность сульфаниламидных препаратов впервые была обнаружена в 1935 г. немецким врачом и исследователем Г. Домагком, который опубликовал данные об успешном применении в клинике пронтозила (крас

ного стрептоцида), синтезированного в качестве красителя. Вскоре было установлено, что «действующим началом» красного стрептоцида является образующийся при метаболизме сульфаниламид (стрептоцид).
Впоследствии на основе молекулы сульфаниламида было синтезировано большое количество его производных, из которых часть получила широкое применение в медицине. Синтез различных модификаций сульфаниламидов осуществлялся в направлении создания более эффективных, продолжительно действующих и менее токсичных препаратов.
За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике снизилось, поскольку по активности они значительно уступают современным антибиотикам и обладают сравнительно высокой токсичностью. Кроме того, в связи с многолетним, часто бесконтрольным и неоправданным применением сульфаниламидов большинство микроорганизмов выработало к ним резистентность.
На микроорганизмы сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Механизм бактериостатического действия сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, имея структурное сходство с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты, являющейся фактором роста микроорганизмов.
Сульфаниламиды конкурентно ингибируют дигидроптероатсинтетазу, а также препятствуют включению парааминобензойной кислоты в дигидрофолие- вую. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофол иевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований (рис. 37.1). В результате этого подавляется синтез нуклеиновых кислот, что приводит к торможению роста и размножения микроорганизмов.
Сульфаниламиды не нарушают синтез дигидрофолиевой кислоты в клетках макроорганизма, поскольку последние не синтезируют, а утилизируют готовую дигидрофолиевую кислоту.
В средах, где имеется много ПАБК (гной, тканевой распад), сульфаниламиды малоэффективны. По этой же причине они слабо действуют в присутствии прокаина (новокаина) и бензокаина (анестезина), гидролизующихся с образованием ПАБК.
Длительное применение сульфаниламидов приводит к возникновению устойчивости со стороны микроорганизмов.
Изначально сульфаниламиды были активны в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, однако в настоящее время
Парааминобензойная кислота ^ Дигидроптероатсинтетаза - *-» | lt; Сульфаниламиды Д и гидрофолиевая кислота Дигидрофолатредуктаза + > | lt; -- Триметоприм Тетрагидрофолиевая кислота
Синтез пуринов и тимидина
Синтез ДНК и РНК
Рост и размножение микроорганизмов Рис. 37.1. Механизм действия сульфаниламидов и триметоприма.
многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков приобрели устойчивость. Сульфаниламиды сохранили свою активность в отношении нокардий, токсоплазм, хламидий, малярийных плазмодиев и актиномицетов.
Основными показаниями для назначения сульфаниламидов являются: нокар- диоз, токсоплазмоз, тропическая малярия, устойчивая к хлорохину. В ряде случаев сульфаниламиды применяют при кокковых инфекциях, бациллярной дизентерии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой.
Сульфаниламиды практически не отличаются друг от друга по спектру активности. Основное различие между сульфаниламидами заключается в их фармакокинетических свойствах.

Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта)

Короткого действия (t1/2lt;10 ч)

Сульфаниламид (Стрептоцид), сульфатиазол (Норсульфазол), сульфаэтидол (Этазол), сульфакарбамид (Уросульфан), сульфадимидин (Сульфадимезин).

Средней продолжительности действия (t1/210-24 ч)

Сульфадиазин (Сульфазин), сульфаметоксазол.

Длительного действия (tJ/2 24-48 ч)

Сульфадиметоксин, сульфамонометоксин.

Сверхдлительного действия (t]/2gt;48 ч)

Сульфаметоксипиразин (Сульфален).

Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта)

Фталилсульфатиазол (Фталазол), сульфагуанидин (Сульгин).

Сульфаниламиды для местного применения

Сульфацетамид (Сульфацил-натрий, Альбуцид), сульфадиазин серебра, сульфатиазол серебра (Аргосульфан).

Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты

Салазосульфапиридин (Сульфасалазин), салазопиридазин (Салазодин), Са- лазодиметоксин.

Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом

Ко-тримоксазол (Бактрим, Бисептол), лидаприм, сульфатон, потесептил.
Препараты для резорбтивного действия хорошо всасываются из желудочно- кишечного тракта. Наибольшую концентрацию в крови создают препараты короткой и средней продолжительности действия. С белками плазмы крови в большей степени связываются препараты длительного и сверхдлительного действия. Распределяются по всем тканям, проходят через ГЭБ, плаценту, накапливаются в серозных полостях тела. Основной путь превращения сульфаниламидов в организме - ацетилирование, происходящее в печени. Степень ацетилирования для разных препаратов неодинакова. Ацетилированные метаболиты фармакологически неактивны. Растворимость ацетилированных метаболитов значительно хуже, чем исходных сульфаниламидов, особенно при кислых значениях pH мочи, что может приводить к образованию в моче кристаллов (кристаллурии). Выделяются сульфаниламиды и их метаболиты преимущественно почками.
Сульфаниламид - один из первых антимикробных препаратов сульфаниламидной структуры. В настоящее время препарат практически не используется ввиду низкой эффективности и высокой токсичности.
Сульфатиазол, сульфаэтидол, сульфадимидин и сульфакарбамид применяют 4-6 раз в сутки. Уросульфан применяется для лечения
инфекций мочевыводящих путей, поскольку препарат выводится почками в неизмененном виде и создает в моче высокие концентрации. Сульфаметокса- з о л входит в состав комбинированного препарата «Ко-тримоксазол». С у л ь ф а - монометоксин и Сульфадиметоксин назначают 1-2 раза в сутки.
Сульфаметоксипиразин применяют ежедневно при острых или быстро протекающих инфекционных процессах, 1 раз в 7-10 дней - при хронических, длительно текущих инфекциях.
Сульфаниламиды для резорбтивного действия вызывают много побочных эффектов. При их применении возможны нарушения системы крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), гепатотоксичность, аллергические реакции (кожные сыпи, лихорадка, агранулоцитоз), диспептические расстройства. При кислых значениях pH мочи - кристаллурия. Для профилактики возникновения кристал- лурии сульфаниламиды необходимо запивать щелочной минеральной водой или раствором соды.
Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника, практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте и создают высокие концентрации в просвете кишечника, поэтому они применяются при лечении кишечных инфекций (бациллярной дизентерии, энтероколитов), а также для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде. Однако в настоящее время многие штаммы возбудителей кишечных инфекций приобрели устойчивость к сульфаниламидам. Для повышения эффективности лечения одновременно с сульфаниламидами, действующими в просвете кишечника, целесообразно назначать хорошо всасывающиеся препараты (Этазол, Сульфадимезин и др.), поскольку возбудители кишечных инфекций локализуются не только в просвете, но и в стенке кишечника. При приеме препаратов этой группы следует назначать витамины группы В, так как сульфаниламиды подавляют рост кишечной палочки, участвующей в синтезе витаминов группы В.

Фталилсульфатиазол оказывает антимикробное действие после отщепления фталевой кислоты и освобождения аминогруппы. Действующим началом фталилсульфатиазол а является норсульфазол.
Фталилсульфатиазол назначают 4-6 раз в сутки. Препарат малотоксичен. Побочных эффектов практически не вызывает.
Сульфагуанидин по действию сходен с фталилсульфатиазол ом.
Сульфацетамид - сульфаниламид для местного применения, который применяют в глазной практике в виде растворов (10-20-30%) и мази (10- 20-30%) при конъюнктивитах, блефаритах, гнойных язвах роговицы и гонорейных заболеваниях глаз. Препарат обычно хорошо переносится. Иногда, особенно при использовании более концентрированных растворов, наблюдается раздражающее действие; в этих случаях назначают растворы меньшей концентрации.
Сульфадиазин серебра и сульфатиазол серебра отличаются наличием в молекуле атома серебра, что усиливает их антибактериальное действие. Препараты применяются местно в виде мазей при ожоговых и раневых инфек
циях, трофических язвах, пролежнях. При использовании препаратов могут развиться кожные аллергические реакции.
К комбинированным препаратам, сочетающим в своей структуре фрагменты сульфаниламида и салициловой кислоты, относятся салазосульфапири- дин, салазопиридазин, салазодиметоксин.В толстом кишечнике под влиянием микрофлоры происходит гидролиз этих соединений до 5-аминоса- лициловой кислоты и сульфаниламидного компонента. Все эти препараты обладают антибактериальным и противовоспалительным действием. Применяются при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона, а также в качестве базисных средств при лечении ревматоидного артрита.

Салазосульфапиридин (сульфасалазин) - азосоединение сульфапири- дина с салициловой кислотой. Препарат назначают внутрь. При приеме препарата могут возникнуть аллергические реакции, диспептические явления, жжение в прямой кишке, лейкопения.
Аналогичными свойствами обладают салазопиридазин и салазодиметоксин.

Триметоприм - производное пиримидина, оказывающее бактериостатическое действие. Препарат блокирует восстановление дигидрофолие- вой кислоты в тетрагидрофолиевую вследствие ингибирования дигидрофо- латредуктазы.
Сродство триметоприма к бактериальной дигидрофолатредуктазе в 50 000 раз выше, чем к дигидрофолатредуктазе клеток млекопитающих.
Комбинация триметоприма с сульфаниламидами характеризуется бактерицидным эффектом и широким спектром антибактериального действия, включая микрофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным сульфаниламидам.
Наиболее известным препаратом из данной группы является Ко-тримок- с а з о л, представляющий собой сочетание 5 частей сульфаметоксазола (сульфаниламид средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма. Выбор сульфаметоксазола в качестве компонента Ко-тримоксазола вызван тем, что он имеет одинаковую скорость элиминации с триметопримом.
Ко-тримоксазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает во многие органы и ткани, создает высокие концентрации в бронхиальном секрете, желчи, моче, предстательной железе. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек. Выводится преимущественно с мочой.
Препарат применяется при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, хирургических и раневых инфекциях, бруцеллезе.

При применении препарата возникают побочные эффекты, характерные для сульфаниламидов резорбтивного действия. Ко-тримоксазол противопоказан при выраженных нарушениях функции печени, почек и кроветворения. Препарат не следует назначать при беременности.
Аналогичными препаратами являются: лидаприм (сульфаметрол+триме- топрим), сульфатон (сульфамонометоксин+триметоприм), потесептил (сульфадимезин+триметоприм).
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА
Производные хинолона представлены нефторированными и фторированными соединениями. Наибольшей антибактериальной активностью обладают соединения, содержащие в положении 7 хинолонового ядра незамещенный или замещенный пиперазиновый цикл, а в положении 6 - атом фтора. Эти соединения названы фторхинолонами.

Общая структурная формула фторхинолонов
Классификация производных хинолона

Нефторированные хинолоны

Кислота налидиксовая (Невиграмон, Неграм), кислота оксолиниевая (Гра- мурин), кислота пипемидиевая (Папин).

Фторхинолоны (препараты I поколения)

Ципрофлоксацин (Цифран, Ципробай), ломефлоксацин (Максаквин), нор- флоксацин (Номицин), флероксацин (Хинодис), офлоксацин (Таривид), эноксацин (Эноксор), пефлоксацин (Абактал).

Фторхинолоны (новые препараты II поколения)

Левофлоксацин (Таваник), спарфлоксацин, моксифлоксацин.
Родоначальником группы нефторированных хинолонов является кислота налидиксовая. Препарат активен только в отношении некоторых грамотри- цательных микроорганизмов - кишечной палочки, шигелл, клебсиелл, сальмонелл. Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой. Резистентность микроорганизмов к препарату возникает быстро.
Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, особенно натощак. Высокие концентрации препарата создаются только в моче (около 80% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде). t]/2 1-1,5 ч.
Применяют кислоту налидиксовую при инфекциях мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит). Назначают препарат также для профилактики инфекций при операциях на почках и мочевом пузыре.
При применении препарата возможны диспептические расстройства, возбуждение ЦНС, нарушения функций печени, аллергические реакции.
Кислота налидиксовая противопоказана при почечной недостаточности.
Кислота оксолиниевая и кислота пипемидиевая аналогичны по фармакологическому действию кислоте налидиксовой.
Для фторхинолонов характерны следующие общие свойства:

Препараты этой группы ингибируют жизненно важный фермент микробной клетки - ДНК-гиразу (топоизомеразу II типа), обеспечивающую суперспи- рализацию и ковалентное замыкание молекул ДНК. Блокада ДНК-гиразы приводит к разобщению нитей ДНК и, соответственно, к гибели клетки (бактерицидное действие). Избирательность антимикробного действия фторхинолонов связана с тем, что в клетках макроорганизма отсутствует топоизомераза II типа.
Для фторхинолонов характерен широкий спектр антибактериального действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, протея, клебсиелл, хеликобакте- рий, синегнойной палочки. Отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действуют на микобактерии туберкулеза. К фторхинолонам не чувствительны спирохеты, листерии и большинство анаэробов.
Фторхинолоны действуют на вне и внутриклеточно локализованные микроорганизмы.
Для препаратов этой группы характерен выраженный постантибиотический эффект.
Резистентность микрофлоры к фторхинолонам развивается относительно медленно.
Фторхинолоны создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от приема пищи.
Фторхинолоны хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, кости, простату и др.

Применяются фторхинолоны при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. Назначают фторхинолоны внутрь и внутривенно.
При применении фторхинолонов возможны аллергические реакции, диспеп- тические явления, бессонница. Препараты этой группы тормозят развитие хрящевой ткани, поэтому они противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по жизненным показаниям. В редких случаях фторхинолоны могут вызывать развитие тендинитов (воспаление сухожилий), что при физической нагрузке может привести к их разрывам.
Новые фторхинолоны (II поколение) проявляют более высокую активность в отношении грамположительных бактерий, прежде всего - пневмококков: активность левофлоксацина и спарфлоксацина превышает активность ципрофлокса- цина и офлоксацина в 2-4 раза, а активность моксифлоксацина в 4 и более раз. Важно, что активность новых фторхинолонов не различается в отношении пени- циллинчувствительных и пенициллинрезистентных штаммов пневмококка.
Новые фторхинолоны обладают более выраженной активностью в отношении стафилококков, причем некоторые препараты сохраняют умеренную активность в отношении метициллинрезистентных стафилококков.
Если препараты I поколения обладают умеренной активностью в отношении хламидий и микоплазм, то препараты II поколения - высокой, сравнимой с активностью макролидов и доксициклина.
Некоторые новые фторхинолоны (моксифлоксацин и др.) обладают хорошей активностью в отношении анаэробов, включая Clostridium spp. и Bacteroides spp., что позволяет применять их при смешанных инфекциях в режиме монотерапии.
Основное применение новых фторхинолонов - внебольничные инфекции дыхательных путей. Показана также эффективность этих препаратов при инфекции кожи и мягких тканей, урогенитальных инфекциях.
Наиболее хорошо изучен из новых фторхинолонов левофлоксацин, являющийся левовращающим изомером офлоксацина. Поскольку левофлоксацин существует в двух лекарственных формах - парентеральной и пероральной, то возможно
его применение при тяжелых инфекциях в стационаре. Биодоступность препарата близка к 100%. Клиническая эффективность левофлоксацина при однократном назначении 250-500 мг/сут - существенное достоинство препарата, однако при генерализованных инфекционных процессах, протекающих в тяжелой форме, левофлоксацин назначают дважды в сутки.
Формирование резистентности к левофлоксацину возможно, однако устойчивость к нему развивается медленно и не является перекрестной с другими антибиотиками.
Левофлоксацин проявил себя как наиболее безопасный фторхинолон с низким уровнем гепатотоксичности. Он наиболее безопасен, наряду с офлоксацином и моксифлоксацином, в отношении влияния на ЦНС. Побочные эффекты на сердечно-сосудистую систему бывают значительно реже, чем при применении других фторхинолонов. Увеличение дозы левофлоксацина до 1000 мг/сут не приводит к увеличению побочных эффектов, а их вероятность не зависит от возраста больного.
В целом, уровень побочных эффектов, связанных с применением левофлоксацина, наиболее низкий среди фторхинолонов, а переносимость его расценивается как очень хорошая.
ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА
Производные нитрофурана, обладающие антимикробной активностью, характеризуются наличием нитрогруппы в положении С5 и различных заместителей в положении С2 фуранового ядра:

Общая структурная формула нитрофуранов
Нитрофураны
Нитрофуразон (Фурацилин), нитрофурантоин (Фурадонин), фуразолидон, фуразидин (Фурагин).
К общим свойствам производных нитрофурана относятся следующие:

способность нарушать структуру ДНК. В зависимости от концентрации нитрофураны оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие;
широкий спектр антимикробного действия, который включает бактерии (грамположительные кокки и грамотрицательные палочки), вирусы, простейшие (лямблии, трихомонады). Производные нитрофурана способны действовать на штаммы микроорганизмов, устойчивые к некоторым антибиотикам. На анаэробы и синегнойную палочку нитрофураны не действуют. Устойчивость к нитрофу- ранам возникает редко;
высокая частота побочных реакций, возникающих при приеме препаратов.

Нитрофуразон используется преимущественно в качестве антисептика
(для наружного применения) для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов.
Нитрофурантоин создает высокие концентрации в моче, поэтому применяется при инфекциях мочевыводящих путей.
Фуразолидон плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте и создает высокие концентрации в просвете кишечника. Применяется фуразолидон при кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии.
Фуразидин применяют внутрь при инфекциях мочевыводящих путей и мест- но для промывания и спринцевания в хирургической практике.

Производные нитрофурана могут вызвать диспептические расстройства, поэтому нитрофураны следует принимать во время или после еды. Для препаратов этой группы характерно гепатотоксическое, гематотоксическое и нейротоксичес- кое действие. При длительном применении производные нитрофурана могут вызвать легочные реакции (отек легких, бронхоспазм, пневмониты).
Производные нитрофурана противопоказаны при тяжелой почечной и печеночной недостаточности, беременности.
ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА
К противомикробным средствам данной группы относится 5-нитро-8-окси- хинолин-нитроксолин (5-НОК). Нитроксолин оказывает бактериостатическое действие за счет селективного ингибирования синтеза бактериальной ДНК. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и выделяется в неизмененном виде почками, в связи с чем отмечается высокая концентрация препарата в моче.

Нитроксолин
Применяют нитроксолин для лечения инфекций мочевыводящих путей и для профилактики инфекций после операции на почках и мочевыводящих путях. Препарат обычно хорошо переносится. Иногда отмечаются диспептические явления. Моча при лечении препаратом окрашивается в шафраново-желтый цвет.
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА
Выраженной антибактериальной активностью обладают некоторые производные хиноксалина. К препаратам этой группы относятся хиноксидин и диокси- дин. Производные хиноксалина оказывают бактерицидное действие, которое связано со способностью активировать процессы перекисного окисления, приводящие к нарушению биосинтеза ДНК и глубоким структурным изменениям в цитоплазме микробной клетки. В связи с высокой токсичностью производные хиноксалина используются только по жизненным показаниям для лечения тяжелых форм анаэробной или смешанной аэробно-анаэробной инфекции, вызванной полирезистентными штаммами при неэффективности других антимикробных средств. Назначают хиноксидин и диоксидин только взрослым в условиях стационара. Препараты высокотоксичны; вызывают головокружение, озноб, судорожные сокращения мышц и т.п.
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ
Оксазолидиноны - новый класс синтетических антибактериальных средств, высокоактивных против грамположительных микроорганизмов.
Линезолид - первый препарат этого класса, зарегистрированный в РФ под патентованным (торговым) названием Зивокс. Для него характерны следующие свойства:

способность ингибировать синтез белка в бактериальной клетке. В отличие от других антибиотиков, действующих на белковый синтез, линезолид воздействует на ранних этапах трансляции путем необратимого связывания с 30S- и SOS-субъединицей рибосом, в результате чего нарушается образование 708-комплекса и формирование пептидной цепи. Этот уникальных механизм действия препятствует развитию перекрестной резистентности с такими антибиотиками, как макролиды, аминогликозиды, линкосамиды, тетрациклины, хлорамфеникол;
тип действия - бактериостатический. Бактерицидная активность отмечена для Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens и некоторых штаммов стрептококков, включая Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes;
спектр действия включает основные грамположительные микроорганизмы, включая метициллинрезистентные стафилококки, пенициллин- и макролидрезис- тентные пневмококки и гликопептидрезистентные энтерококки. Линезолид менее активен в отношении грамотрицательных бактерий;
в высокой степени накапливается в бронхолегочном эпителии. Хорошо проникает в кожу, мягкие ткани, легкие, сердце, кишечник, печень, почки, ЦНС, синовиальную жидкость, кости, желчный пузырь. Имеет 100% биодоступность;
резистентность развивается очень медленно. Развитие резистентности к линезолиду связывают с длительным парентеральным применением (4-6 нед).

Активность in vitro и in vivo, а также клинические исследования доказали эффективность линезолида при госпитальной и внебольничной пневмонии (в комбинации с антибиотиками, активными в отношении грамотрицательных микроорганизмов); инфекциях, вызванных ванкомицинрезистентными энтерококками; при инфекциях кожи и мягких тканей.
Рекомендован следующий режим дозирования: 600 мг (перорально или внутривенно) каждые 12 ч. Линезолид можно применять в режиме ступенчатой терапии с начальным назначением парентерально, затем перорально (на 3-5-й день), что обусловливает его фармакоэкономические преимущества как альтернативы ванкомицину. При лечении инфекций кожи и мягких тканей доза составляет 400 мг каждые 12 ч.
Линезолид показал хорошую переносимость как при пероральном, так и при внутривенном применении. Наиболее часто отмечали побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, окрашивание языка), головную боль и кожную сыпь. Обычно эти явления нетяжелые по интенсивности и недлительные. При применении линезолида более 2 нед возможна обратимая тромбоцитопения.
Линезолид является ингибитором монооаминоксидазы, поэтому может усиливать действие дофамина, адреналина и серотонина. При совместном приеме возможно повышение прессорного ответа на допаминергические, вазопрессорные или симпатомиметические препараты, что требует снижения дозы. Пероральная суспензия линезолида содержит фенилалин, поэтому следует избегать ее назначения больным с фенилкетонурией.
Взаимодействие синтетических антибактериальных препаратов с другими лекарственными средствами

Окончание таблицы

1	2	3
	нпвс	Повышение концентрации сульфаниламидов в плазме крови
	Левомицетин	Усиление гематотоксического действия левомицетина и сульфаниламидов
Фторхинолоны	Антациды, препараты железа	Снижение биодоступности фтор- хинолонов
	НПВС	Усиление нейротоксического действия фторхинолонов
	Антикоагулянты непрямого действия	Возрастает риск кровотечений
Нитрофураны (фуразолидон)	Левомицетин	Усиление гематотоксического действия взаимодействующих препаратов
	Алкоголь	Дисульфирамоподобная реакция
	Ингибиторы МАО	Гипертензивный криз

Основные препараты

Международное непатентованное название	Патентованные (торговые) названия	Формы выпуска	Информация для пациента
1	2	3	4
Сульфатиазол (Sulfathiazolum)	Норсульфазол		Препараты принимают натощак за 30-40 мин до еды. Необходимо запивать препараты обильным щелочным питьем. Во время лечения необходимо проводить анализ крови и мочи
Сульфаэтидол (Sulfaethidolum)	Этазол	Порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г
Сульфакарба- мид (Sulfacar- bamidum)	Уросульфан	Порошок, таблетки по 0,5 г
Сульфадиме- токсин (Sulfa- dimethoxinum)	Мадрибон	Порошок, таблетки по 0,2 и 0,5 г
Сульфаметок- сипиразин (Sulfametho- xypyrazine)	Сульфален	Порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г
Триметоприм + сульфаметок- сазол (Trimetho- primum+Sulfa- methoxazolum)	Ко-тримокса- 30 л, Бактрим, Бисептол	Таблетки (в 1 таблетке 400 мг сульфаметок- сазола и 80 мг триме- топрима)

Окончание таблицы

1	2	3	4
Салазосульфа- пиридин (Salazosulfapy- ridinum)	Сульфасалазин	Таблетки по 0,5 г	Принимают внутрь по 0,5 г 4 раза в день за 30-40 мин до еды, запивая полным стаканом воды
Ципрофлокса- цин (Ciproflo- xacinum)	Ципробай, Цифран, Ципролет	Таблетки по 0,25, 0,5 и 0,75 г; 0,2% раствор для инфузий во флаконах по 50 и 100 мл	При приеме внутрь запивать полным стаканом воды. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не прини- мать двойных доз. Не подвергаться прямому воздействию солнечных и ультрафиоле- товых лучей
Офлоксацин (Ofloxacinum)	Таривид	Таблетки по 0,2 г
Ломефлоксацин (Lomefloxacin)	Максаквин	Таблетки по 0,4 г
Нитрофуранто- ин (Nitrofuran- toinum)	Фурадонин	Таблетки по 0,05 и 0,1 г	Принимать внутрь после еды, запивать достаточным количеством воды (100-200 мл). Не принимать двойных доз. Во время лечения фуразолидоном не следует употреблять алкогольные напитки
Фуразолидон (Furazolidonum)		Таблетки по 0,05 г
Нитроксолин (Nitroxolinum)	5-НОК	Таблетки по 0,05 г	Принимать за 1 ч до еды

Медицинские препараты применяют для лечения различных заболеваний. А также для их профилактики. Лекарства получают из растительного сырья, минералов, химических веществ и т. д. Микстуры, порошки, таблетки, капсулы назначаются в строго определенной дозе. В данной статье речь пойдет о противомикробных препаратах.

Что такое противомикробные препараты?

История противомикробных препаратов начинается с открытия пенициллина. Он успешно борется с бактериями. На его основе ученые стали изготавливать противомикробные препараты из естественных или синтетических соединений. Такие лекарства входят в группу «антибиотики». Противомикробное средство, в отличие от других, убивает микроорганизмы быстрее и эффективнее. Их используют против различных грибков, стафилококков и т. д.

Противомикробные препараты - самая многочисленная группа лекарственных средств. Несмотря на разную химическую структуру и механизм действия, они имеют ряд общих специфических свойств. Уничтожают «вредителей» в клетках, а не в тканях. Активность антибиотиков со временем снижается, потому как у микробов начинает формироваться привыкание.

Виды противомикробных препаратов

Противомикробные лекарственные средства делятся на три группы. Первая - это природные (травы, мед и т. д.).

Вторая - полусинтетические. Их разделяют на три вида:

Антистафилококковые пенициллины (оксациллины). Они имеют такой же антимикробный спектр, как и пенициллин, но только с меньшей активностью. Применяются для взрослых и детей.
Препараты широкого спектра действия. К ним относят "Ампициллин", воздействующий на (сальмонеллы и т. д.). В отношении стрептококков он менее активен. Совсем нет воздействия на некоторые другие бактерии (клебсиеллу, и т. д.). "Амоксициллин" также относится ко второму виду. Это ведущий пероральный антибиотик во всем мире. Оба перечисленны[ препарата могут назначаться взрослым и детям.
Антисинегнойные пенициллины. Имеют два подвида - карбокси- и уреидопенициллины.

Третья - синтетические противомикробные средства. Это обширная группа препаратов.

Сульфаниламиды. Лекарства этой группы назначаются, если существует непереносимость антибиотиков или микрофлора на них не реагирует. По действию они более активны, чем препараты сульфаниламидов. К ним относят:

"Стрептоцид".
"Норсульфазол".
"Сульфадимезин".
"Уросульфан".
"Фталазол".
"Сульфадиметоксин".
"Бактрим".

Производные хинолона. В основном препараты этой группы применяются при инфекциях мочеполовой системы, энтероколитах, холециститах и т. д., в последнее время все чаше используются новые производные хинолона:

"Ципрофлоксацин".
"Норфлоксацин".
"Пефлоксацин".
"Ломефлоксацин".
"Моксифлоксацин".
"Офлоксацин".

Это высокоактивные противомикробные препараты, имеющие широкий спектр действия. Они менее активны в отношении грамположительных бактерий. Противомикробное средство назначают при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта.

Противомикробные средства имеет два вида (по воздействию):

«Цидный» (бактери-, фунги-, вири- или протозиа-). В этом случае происходит гибель инфекционного агента.
«Статический» (с теми же приставками). В этом случае только приостанавливается или прекращается размножение возбудителя.

При нарушении иммунитета назначаются «цидные» препараты. Причем антибиотики необходимо периодически менять либо использовать с другими лекарственными средствами.

Противомикробные препараты могут иметь узкий или широкий спектр действия. Большинство инфекций вызываются одним возбудителем. В этом случае «широта» применения препарата будет не только менее эффективна, но и вредна для полезной микрофлоры организма. Поэтому врачи назначают антибиотики с «узким» спектром действия.

Противомикробные средства

Противовоспалительные и противомикробные средства подразделяются на три группы. Основная - это антибиотики. Они подразделяются на 11 основных видов:

Бета-лактамные. Имеют три группы: А (пенициллины), Б (цефалоспорины) и В (карбапенемы). широкого спектра действия с бактериостатическим эффектом. Блокируют белок микробов, ослабляют их защиту.
Тетрациклины. Бактериостатичные, основное действие - угнетение белкового синтеза микробов. Они могут быть в виде таблеток, мази ("Олететрин", или капсул ("Доксициклин").
Макролиды. Нарушают целостность мембраны, связываясь с жирами.
Аминогликозиды. Имеют бактерицидное действие при нарушении синтеза белка.
Фторхинолоны. Имеют бактерицидное действие, блокируют ферменты бактерий. Нарушают синтез ДНК микробов.
Линкозамиды. Бактериостатики, связывающие компоненты мембраны микробов.
"Хлорамфеникол". Иначе - "Левомицетин". Имеет высокую токсичность в отношении костного мозга и крови. Поэтому применяется преимущественно местно (в виде мази).
"Полимиксин" (М и В). Действуют избирательно, в грамотрицательной флоре.
Противотуберкулезные. Применяются в основном против микобактерий, но эффективны и для широкого спектра. Но этими препаратами лечится только туберкулез, так как они считаются резервными ("Рифампицин", "Изониазид").
Сульфаниламиды. Имеют множество побочных эффектов, поэтому на сегодняшний день практически не используются.
Нитрофураны. Бактериостатики, но при высокой концентрации - бактерициды. Применяются в основном при инфекциях: кишечных ("Фуразолидон", "Нифуроксазид", "Энтерофурил") и мочевыводящих путей ("Фурамаг", "Фурадонин").

Вторая группа - это бактериофаги. Они назначаются виде растворов для местного или перорального приема (полоскания, промывания, примочки). Применение противомикробных средств этой группы используются и в случаях дисбактериоза или аллергической реакции на антибиотики.

Третья группа - антисептики. Их применяют для дезинфекции (обработка ран, полости рта и кожи).

Лучший противомикробный препарат

"Сульфаметоксазол" - это лучшее противомикробное средство. Обладает широким спектром действия. "Сульфаметоксазол" активен по отношению ко многим микроорганизмам. Он блокирует метаболизм у бактерий и препятствует их размножению и росту. "Сульфаметоксазол" - комбинированный противомикробный препарат. Он предназначен для лечения:

мочеполовых инфекций (цистита, уретрита, простатита, пиелита, пиелонефрита, гонореи и ряда других заболеваний);
острых и хронических бронхитов;
дыхательных путей;
желудочно-кишечных инфекций (диареи, холеры, паратифа, шигеллеза, брюшного тифа, холецистита, гастроэнтерита, холангитов);
лор-органов;
пневмонии;
акне;
рожи;
фурункулеза;
раневых инфекций;
абсцессов мягких тканей;
отита;
ларингита;
менингита;
малярии;
бруцеллеза;
синусита;
абсцессов головного мозга;
остеомиелита;
септицемии;
токсоплазмоза;
южно-американского бластомикоза;
и ряда других заболеваний.

Применение "Сульфаметоксазола" обширное, но необходима консультация врача, как и все лекарственные средства, он имеет ряд противопоказаний и побочных эффектов. Необходимо контролировать его концентрацию в плазме крови.

Детские противомикробные препараты

Противомикробное средство для детей подбирается очень тщательно, в зависимости от заболевания. Не все медицинские препараты разрешены для лечения детей.

Группа противомикробных средств содержит два вида препаратов:

Нитрофурановые ("Фуразолидон", "Фурацилин", "Фурадонин"). Они хорошо подавляют микробы (стрептококки, стафилококки и т. д.) и активизируют иммунитет. Применяются для лечения инфекций мочевыводящих путей и кишечника. Хороши для детей, имеющих аллергические реакции. Одновременно с препаратами назначаются аскорбиновая и другие кислоты.
Оксихинолины ("Интестопан", "Неграм", "Энтеросептол", "Нитроксолин"). Эти препараты уничтожают микробы, подавляя их жизнедеятельность (возбудителей колита, дизентерии, тифа и т. д.). Применяются при болезнях кишечника. "Нитроксолин" - при инфекциях мочевыводящих путей.

Используется и ряд других противовоспалительных средств. Но выбор их зависит от заболевания ребенка. Чаще всего применяется пенициллиновая группа. Например, при фарингите и некоторых других инфекциях, которые вызваны стрептококком «А», тоже используются пенициллины «G» и «V».

Природные препараты назначаются при сифилисе, менингококке, листериозе, неонатальной инфекции (которую вызвал стрептококк «В»). В любом случае лечение назначается индивидуально, с учетом переносимости препаратов.

Детские противовоспалительные препараты

В педиатрии выделяют 3 основные группы противовоспалительных препаратов:

Противогриппозные ("Оксолин", "Альгирем"). "Ремантадин" не пропускает в клетки вирус. Но на тот, который уже находится в организме, повлиять не может. Поэтому препарат необходимо принимать в первые часы при заболевании. А также он используется для профилактики энцефалита (после клещевого укуса).
Противогерпетические ("Зовиракс", "Ацикловир").
Широкого спектра действия ("Гамма-глобулин"). Дибазол стимулирует иммунную систему, но медленно. Поэтому применяется в основном для профилактики гриппа. "Интерферон" - эндогенное вещество, которое вырабатывается и в организме. Оно активирует противовирусный белок. В результате повышается сопротивляемость организма к вирусам. "Интерферон" предотвращает многие инфекционные заболевания и их осложнения.

Антимикробные и противовоспалительные природные средства

Таблетки, растворы, порошки не всегда применяют сразу. Если есть возможность использовать противомикробное средство, которое дает природа, то иногда до назначения лекарств дело не доходит вовсе. Также многими травами, настоями и отварами можно снять воспалительные процессы. Перечень:

препараты на основе аира, багульника, ольхи, сосновых почек;
водные вытяжки дубовой коры;
настои душицы;
зверобой продырявленный;
иссоп лекарственный;
кровохлебка лекарственная;
горец змеиный;
можжевеловые плоды;
тимьян обыкновенный;
чеснок;
листья шалфея.

Можно ли заниматься самолечением, применяя противомикробные препараты?

Без назначения врача применять для самолечения противомикробные препараты запрещено. Неправильный выбор лекарства может привести к аллергиям или возрастанию популяции микробов, которые будут нечувствительны к препарату. Может возникнуть дисбактериоз. Выжившие микробы могут породить хроническую инфекцию, и результат этого - появление иммунных заболеваний.